JP2008543751A - 易水溶性電解質薬物のための水性徐放性薬物送達システム - Google Patents
易水溶性電解質薬物のための水性徐放性薬物送達システム Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008543751A JP2008543751A JP2008515675A JP2008515675A JP2008543751A JP 2008543751 A JP2008543751 A JP 2008543751A JP 2008515675 A JP2008515675 A JP 2008515675A JP 2008515675 A JP2008515675 A JP 2008515675A JP 2008543751 A JP2008543751 A JP 2008543751A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- ion exchange
- exchange matrix
- cellulose
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
【選択図】 図1
Description
本発明は、水溶性薬物のイオン化形態を含む、徐放性懸濁液剤形に関する。
固形経口剤形に対し、液体製剤は、用量の柔軟性及び嚥下の容易さというはっきりした利点を有する。加えて、通常数個の錠剤又はカプセル剤が必要であるような、比較的大量の分散された固形物を、液体の単一容量中で、投与することが可能である。更に、便利で摂取が容易な液体剤形で利用可能である徐放性製剤の必要性が認められている。しかし、徐放能を有する液体経口懸濁剤の製剤は、限定された成功を収めるのみである。実際に、24時間の徐放性プロファイルを有する液体経口懸濁剤は、実現が極めて困難である。これは一部は、液体分散系内に存在する場合に徐放性粒子の安定性を維持する際に示される課題、分散相からの薬物の徐放実現の困難さ、更には分散媒中の低い遊離薬物濃度の実現を試みる場合に遭遇する問題点のためである。
多孔質膜を通る拡散は、固形剤形の徐放を実現する古典的方法のひとつであり、及びペンキネティックシステムは、従来のイオン交換樹脂薬物複合体の拡散制御を提供するために、膜コートを利用する。例えば、Kelleherらの米国特許第4,996,047号は、水-不透過性拡散障壁層でコーティングされた薬物-イオン交換樹脂複合粒子を開示している。S. Motyckaらの論文(J. Pharm. Sci, 74:643-46 (1985))及びM.G. Moldenhauyerらの論文(J. Pharm. Sci, 79:659-66 (1990))は、陰イオン樹脂とテオフィリンとの間で形成された複合体を含有する粒子の懸濁剤を開示しており、ここで該粒子は、エチルセルロース、パラフィン又は両方でコーティングされ、及び該コーティングは、薬物の放出速度を制御している。Eichelらの米国特許第5,376,384号によると、水溶性薬物コアが、水和可能な拡散障壁によりコーティングされた薬物製剤は、固形剤形からの薬物の延長され、遅延され及び持続された送達を提供すると言われている。
本出願の第二節の全ての参考文献の引用は、該参考文献が、本出願の先行技術であることを承認するものではない。
本発明は、分散媒中で低い遊離薬物濃度を伴う安定した徐放性懸濁液剤形は、浸透圧を制御することにより、及び熱力学的静電気的相互作用を利用することにより、懸濁剤の分散相中に水溶性電解質薬物を閉じ込めることで実現することができるという発見に一部基づいている
(a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックスに会合された水溶性電解質薬物を含み、該イオン交換マトリックスの表面電荷が該電解質薬物の表面電荷と反対である、分散相;並びに
(b)拡散性対イオンを実質的に含まない分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物に関する。
(a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックス及びこのイオン交換マトリックスに会合された水溶性電解質薬物を含有するイオン交換マトリックス薬物複合体を含み、該イオン交換マトリックスの表面電荷が該電解質薬物の表面電荷とは反対である、分散相;並びに
(b)拡散性対イオンを実質的に含まない分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物に関する。
別の実施態様において、分散媒は分散媒中の水を引きつける高度に水和された賦形剤を更に含有する。
別の実施態様において、分散相は膜-コーティングされている。特定の実施態様において、膜は高分子系である。該膜は、多孔質又は非孔質であることができる。特に好ましい実施態様において、この膜は、薬物の拡散を制御する。
更に別の実施態様において、分散媒は、電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質を含み、及びこの分散相は膜-コーティングされ、ここで薬物の拡散及びイオン交換薬物複合体の膨潤は、ドナン膜作用により制御される。
更に別の実施態様において、分散相は、水がビーズに吸収された時にビーズの溶解及び拡散が可能であり、かつビーズの内側の浸透圧を低下させる、低分子量の非電解質可溶性賦形剤(複数可)を含む、薬物-負荷されたビーズを含む。
(a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックスと会合された水溶性電解質薬物を含有し、該イオン交換マトリックスの表面電荷が電解質薬物の表面電荷とは反対である、分散相;並びに
(b)前記電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質を含む分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物に関する。
(a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックス及びそのイオン交換マトリックスに会合された水溶性電解質薬物を含有するイオン交換マトリックス薬物複合体を含み、該イオン交換マトリックスの表面電荷が電解質薬物の表面電荷とは反対である、分散相;並びに
(b)前記電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質を含む分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物に関する。
別の実施態様において、分散相は膜-コーティングされている。特定の実施態様において、膜は高分子系であり、かつ多孔質又は非孔質であることができる。特定の好ましい実施態様において、膜は、薬物の拡散を制御する。
更に別の実施態様において、分散媒は、電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質を含有し、かつこの分散相は膜-コーティングされ、ここで薬物の拡散及びイオン交換薬物複合体の膨潤は、ドナン膜作用により制御される。
本発明は更に、前記実施態様の分散媒が拡散性対イオンを実質的に含まないことも意図している。
(a)水溶性電解質薬物をイオン交換マトリックスに会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にさせること;及び
(b)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、拡散性対イオンを実質的に含まない分散媒へ分散させること;を含み、
ここで、該イオン交換マトリックスの表面が電解質薬物の電荷とは反対の電荷を有する、液体型放出制御薬剤組成物の製造法に関する。
(a)水溶性電解質薬物をイオン交換マトリックスに会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にさせること;及び
(b) 前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、拡散性対イオンを実質的に含まない分散媒へ分散する工程;を含み、
ここで、該イオン交換マトリックスの表面は、電解質薬物の電荷とは反対の電荷を有し;及び
高分子電解質は、電解質薬物の電荷と同じ電荷を有する、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
(a)酸-官能性イオン交換マトリックスの酸型をアミン-ベースの薬物の塩基型と会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にさせること;及び
(b)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、拡散性対イオンを実質的に含まない分散媒に分散させること;を含む、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
(a)アミン-官能性イオン交換マトリックスの塩基型を酸-ベースの薬物の酸型と会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にさせること;及び
(b)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、拡散性対イオンを実質的に含まない分散媒に分散させること;を含む、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
(a)水溶性電解質薬物をイオン交換マトリックスと会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にさせること;及び
(b)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、高分子電解質を含有する分散媒に分散させること;を含み、
ここで、該イオン交換マトリックスの表面は、電解質薬物の電荷と反対の電荷を有し;及び、
高分子電解質は、電解質薬物の電荷と同じ電荷を有する、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
(a)酸-官能性イオン交換マトリックスの酸型をアミン-ベースの薬物の塩基型と会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にさせること;及び
(b)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、高分子電解質を含む分散媒に分散すること;を含み、
ここで、該高分子電解質が正電荷を有する、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
(a)アミン-官能性イオン交換マトリックスの塩基型を酸-ベースの薬物の酸型と会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にさせること;及び
(b)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、高分子電解質を含む分散媒に分散する工程;を含み、
ここで、該高分子電解質が負電荷を有する、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
別の実施態様において、この分散媒は更に、分散媒中で水を引きつける高度に水和された賦形剤を含有する。
別の実施態様において、この分散相は、膜-コーティングされている。特定の実施態様において、この膜は、高分子系であり、多孔質又は非孔質であることができる。特定の好ましい実施態様において、この膜は、薬物の拡散を制御する。
更に別の実施態様において、分散媒は、電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質を含有し、及び分散相は、膜-コーティングされ、ここで薬物の拡散及びイオン交換薬物複合体の膨潤は、ドナン膜作用により制御される。
本発明は、症状又は状態に罹患した患者を治療する方法にも関する。このような実施態様において、本発明は、本発明において説明された液体型放出制御薬剤組成物をそれを必要とする患者へ投与することを含む、状態又は症状を治療する方法に関する。
本発明は、本発明の非限定的実施態様を例証している、以下の詳細な図面、説明及び例証的実施例を参照することで、より完全に理解することができる。
(5.1 定義)
本明細書において使用される用語「患者」は、ヒト、家畜及び農役用動物、並びに動物園、競技用及び愛玩用の動物、例えば家庭用ペット、及び他の飼い馴らされた動物、例えば非限定的にウシ、ヒツジ、フェレット、ブタ、ウマ、家禽、ウサギ、ヤギなどを含む、哺乳類として分類された任意の動物を含むが、これらに限定されるものではない。本明細書において使用される用語「対象」及び「患者」は、互換的に使用することもできる。患者は、非霊長類(例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラットなど)及び霊長類(例えば、サル及びヒト)などの哺乳類が好ましい。
本明細書において使用される用語「拡散性対イオン」は、イオン交換マトリックスから電解質薬物と置き換え又は交換が可能である、医薬として許容し得るイオンをいう。拡散性対イオンが正電荷を有する場合、該イオンは本明細書において、拡散性対陽イオンと称される。拡散性対陽イオンの非限定的例は、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウムなどである。拡散性対イオンが負の電荷を有する場合、該イオンは本明細書において拡散性対陰イオンと称される。拡散性対陰イオンの非限定的例は、例えば塩化物、臭化物、ヨウ化物、及びリン酸である。
本明細書において使用される語句「酸型」は、薬物又はイオン交換マトリックスと結びつけて使用される場合、実質的に全ての酸基がそれらの非解離の非帯電の酸型であることを意味する。
本明細書において使用される語句「高度に水和された」は、水の熱力学的活性を制限するのに十分な水素結合を有する成分を説明する。
先に提示したように、本明細書において説明及び請求した本発明は、薬物の表面電荷と反対の表面電荷を有するイオン交換マトリックスにより懸濁剤の分散相中に閉じ込められた薬物を含有する徐放性薬物製剤の新規クラスを含む。
本発明は具体的には、水の存在下で、親水コロイドであるイオン交換マトリックス、及びマトリックスの電荷と反対の電荷を有する薬物を組合せることにより製造される、薬物-負荷されたビーズを含有する液体徐放性製剤を包含している。
ある実施態様において、液体徐放性薬物送達システムは薬物を含み、薬物の放出を制御する物質でコーティングされたビーズを含有している。このコーティングは、薬物が生体利用可能となり始める前に、それを通り薬物が拡散しなければならない障壁であることが好ましい。
ある実施態様において、本発明の組成物、特に分散媒は、電解質薬物の表面電荷と同様の表面電荷を有する高分子電解質も含有する。理論により制限されるものではないが、本出願人らは、電解質薬物の分散相からの放出は、高分子電解質と電解質薬物が同じ電荷を有するので、これらの間の斥力相互作用により制御又は遅延されると考える。この電解質薬物の「捕獲」は、高い水溶解度を持つイオン化された形の薬物の投与を可能にし、及び分散媒中の低濃度の電解質薬物を提供する。
(a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックスに会合された水溶性電解質薬物を含み、該イオン交換マトリックスの表面電荷が該電解質薬物の表面電荷と反対である、分散相;並びに
(b)拡散性対イオンを実質的に含まない分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物に関する。
(a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックスに会合された水溶性電解質薬物を含み、該イオン交換マトリックスの表面電荷が該電解質薬物の表面電荷と反対である、分散相;並びに
(b)該電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質を含む分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物に関する。
(a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックス及び該イオン交換マトリックスに会合された水溶性電解質薬物を含有するイオン交換マトリックス薬物複合体を含み、該イオン交換マトリックスの表面電荷が該電解質薬物の表面電荷と反対である、分散相;並びに
(b)拡散性対イオンを実質的に含まない分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物に関する。
(a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックス及び該イオン交換マトリックスに会合された水溶性電解質薬物を含有するイオン交換マトリックス薬物複合体を含み、該イオン交換マトリックスの表面電荷は、該電解質薬物の表面電荷と反対である、分散相;並びに
(b)電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質を含む分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物に関する。
この水溶性電解質薬物は、イオン交換マトリックスと会合し、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成する。特定の理論に結びつけられるものではないが、本出願者らは、本発明の利点は、液体徐放性経口用量を製剤する場合に直面する従来の多くの課題を回避する、薬物とイオン交換マトリックスの間の静電気相互作用に起因すると考えている。
コアは更に、固形剤形を形成するために有用である医薬として許容し得る加工助剤を含有することができ、該助剤は、デンプン、酸化チタン、及びシリカなどの増量剤;保存剤;抗酸化剤などの安定剤;植物油などの滑沢剤;などを含むが、これらに限定されるものではない。
ひとつの実施態様において、薬物-負荷されたアルギン酸塩ビーズは、十分なEUDRAGIT(登録商標)(Rohm)RS 30Dでコーティングされ、コーティング及び薬物-負荷されたアルギン酸塩ビーズの総質量を基に約20%〜約30質量%のコーティングを有する、コーティングされたビーズを提供する。
膜を通る拡散が不可能である、分散媒中の同様に帯電された高分子量の高分子電解質の混入は、より低い分子量の薬物を分散相へ推し進め(ドナン膜作用により)、そこで静電気力により閉じ込められる。
液体型放出制御薬剤組成物は更に、例えば、甘味剤、香味剤、着色剤、増粘剤などのような、経口液体投与製剤において有用な賦形剤を含有することができるが、但しこれらの賦形剤は本発明の意図された働きに有害に作用しないことを条件とする。
本発明の剤形の利点は、イオン-捕獲機構、浸透圧調節機構、及び熱力学的平衡機構が全般的に適用可能であり、かつ元来安定していること、並びにその作用は、当業者が利用することができる従来の広範に許容された医薬賦形剤の使用を通じ実行され得るという事実である。
様々な実施態様において、イオン交換マトリックス薬物複合体は、薬物をイオン型に転換するのに十分な量のイオン交換マトリックスを含む。任意に、イオン交換マトリックス薬物複合体は、薬物のイオン型への転換に十分であるよりも多い量のイオン交換マトリックスを含む。
同じく本発明の液体型放出制御組成物の分散相内の2種以上の電解質薬物の使用も、意図されている。
更に、分散媒中の1種以上の非電解質薬物の使用も意図されている。
本発明は、本発明により意図された液体徐放性薬物製剤の製造法にも関連している。
ひとつの実施態様において、本発明は:
(a)イオン交換樹脂マトリックスを提供する工程;
(b)薬物を前記イオン交換マトリックスと会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にさせる工程;
(c)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を乾燥する工程;及び
(d)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を分散媒と一緒にする工程;
を含む、液体徐放性薬物製剤の製造法に関連している。
別の実施態様において、工程(d)の分散媒は、高分子電解質を更に含む。
別の実施態様において、工程(d)は、分散媒への、電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質の添加を更に含む。
別の実施態様において、工程(c)は更に、イオン交換マトリックス薬物複合体の多孔質拡散制御膜によるコーティングを含む。
ひとつの実施態様において、この方法は、水性ゲルの形成に関連している。
別の実施態様において、この方法は、工程(a)及び(b)における分散相の形成時の低分子量の非電解質可溶性賦形剤の混和が関係している。
別の実施態様において、工程(d)の分散媒は更に、分散媒内の分散相の内側よりも分散相の外側のより大きい水活性を確実にすることが可能である高度に水和された賦形剤の添加を含む。
(a)イオン交換樹脂マトリックスを提供する工程;
(b)薬物を水の存在下で前記イオン交換マトリックスと会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にし、該イオン交換マトリックス薬物複合体は水性ゲルである工程;
(c)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を乾燥する工程;及び
(d)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を分散媒と一緒にする工程;
を含む、液体徐放性薬物製剤の製造法に関する。
別の実施態様において、工程(d)の分散媒は更に、高分子電解質を含有する。
別の実施態様において、工程(d)は更に、分散媒への、電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質の添加を含む。
別の実施態様において、工程(c)は更に、イオン交換マトリックス薬物複合体の多孔質拡散制御膜によるコーティングを含む。
別の実施態様において、この方法は、工程(a)及び(b)における分散相の形成時の低分子量の非電解質可溶性賦形剤の混和に関する。
別の実施態様において、工程(d)の分散媒は更に、分散媒内の分散相の内側よりも分散相の外側のより大きい水活性を確実にすることが可能である高度に水和された賦形剤の添加を含む。
(a)水溶性電解質薬物をイオン交換マトリックスと会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にする工程;及び
(b)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、高分子電解質を含有する分散媒へ分散する工程であって;
該イオン交換マトリックスの表面は、電解質薬物の電荷とは反対の電荷を有し;及び、
高分子電解質は、電解質薬物の電荷と同じ電荷を有する、前記工程;
を含む、液体型放出制御薬剤組成物の製造法に関する。
(a)酸-官能性イオン交換マトリックスの酸型を、アミン-ベースの薬物の塩基型と会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にする工程;及び
(b)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、高分子電解質を含有する分散媒へ分散し;ここで
該高分子電解質は正電荷を有する工程;
を含む、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
(a)水の存在下で酸-官能性イオン交換マトリックスの酸型を、アミン-ベースの薬物の塩基型と会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にし、該イオン交換マトリックス薬物複合体が水性ゲルである、工程;
(b)水性ゲルを用いビーズを形成する工程;
(c)前記ビーズを膜でコーティングする工程;及び
(d)前記ビーズを分散媒に分散する工程;
を含む、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
ある実施態様において、工程(d)の分散媒は更に、分散媒中のビーズの外側の水活性が、ビーズの内側の水活性よりも低いように、水と会合することが可能である高度に水和された賦形剤の添加を含む。
好ましい実施態様において、工程(d)の分散媒は、シロップNFである。
(a)水の存在下でアミン-官能性イオン交換マトリックスの塩基型を、酸-ベースの薬物の酸型と会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にし、該イオン交換マトリックス薬物複合体が水性ゲルである、工程;
(b)水性ゲルを用いビーズを形成する工程;
(c)前記ビーズを膜でコーティングする工程;及び
(d)前記ビーズを分散媒に分散する工程;
を含む、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
ある実施態様において、工程(d)の分散媒は更に、分散媒中のビーズの外側の水活性が、ビーズの内側の水活性よりも低いように、水と会合することが可能である高度に水和された賦形剤の添加を含む。
薬物のイオン型がイオン交換マトリックス薬物複合体の調製に使用される場合に、該薬物は、1種以上の対イオンと会合されることは理解されるであろう。例証的対-陽イオンは、ナトリウム、カリウム、及びリチウム;カルシウム、マグネシウム;アルミニウム及び亜鉛又は他の同様の金属;アンモニア及び有機アミン、例えば非置換の又はヒドロキシ置換のモノ-、ジ-又はトリアルキルアミン;ジシクロヘキシルアミン;トリブチルアミン;ピリジン;N-メチル-N-エチルアミン;ジエチルアミン;トリエチルアミン;モノ-、ビス-又はトリス-(2-ヒドロキシ-低級アルキルアミン)、例えばモノ-、ビス-又はトリス-(2-ヒドロキシエチル)アミン、2-ヒドロキシ-tert-ブチルアミン又はトリス-(ヒドロキシメチル)メチルアミン、N,N-ジ-低級アルキル-N-(ヒドロキシ低級アルキル)-アミン、例えばN,N-ジメチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミン又はトリ-(2-ヒドロキシエチル)アミン;N-メチル-D-グルカミン;及び、アミノ酸、例えばアルギニン、リジン;などを含むが、これらに限定されるものではない。例証的対-陰イオンは、硫酸イオン、クエン酸イオン、酢酸イオン、シュウ酸イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硝酸イオン、硫酸水素イオン、リン酸イオン、酸性リン酸イオン、イソニコチン酸イオン、乳酸イオン、サリチル酸イオン、酸性クエン酸イオン、酒石酸イオン、オレイン酸イオン、タンニン酸イオン、パントテン酸イオン、酒石酸水素イオン、アスコルビン酸イオン、コハク酸イオン、マレイン酸イオン、ゲンチシン酸イオン、フマル酸イオン、グルコン酸イオン、グルクロン酸イオン、サッカラートイオン、ギ酸イオン、安息香酸イオン、グルタミン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、エタンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、p-トルエンスルホン酸イオン及びパモ酸イオン(すなわち1,1'-メチレン-ビス-(2-ヒドロキシ-3-ナフトエート))を含むが、これらに限定されるものではない。
薬物のイオン型に会合された対イオンは、拡散性の対イオンと同じ又は異なって良い。
(a)アミン-官能性イオン交換マトリックスの塩基型を、酸-ベースの薬物の酸型と会合させ、イオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にする工程;
(b)前記イオン交換マトリックス薬物複合体を、高分子電解質を含有する分散媒に分散し;ここで、
該高分子電解質は負の電荷を有する工程;
を含む、液体型放出制御薬剤組成物の調製法に関する。
任意の拡散制御膜は、電解質薬物の分散相からの放出を制御するのに十分な量で、イオン交換マトリックス薬物複合体へ適用される。
(a)種を提供する工程;
(b)陽イオン-形成する電解質薬物を種の上に付着させ、電解質薬物層を形成することを可能にする工程;
(c)塩基を電解質薬物層上に付着させ、塩基層を形成することを可能にする工程;
(d)アルギン酸を塩基層上に付着させ、アルギン酸層を形成することを可能にする工程;及び
(e)多孔質-拡散制御膜を、アルギン酸層上に付着させ、多層アルギン酸カルシウム薬物前駆体を形成することを可能にする工程;
を含む、多層アルギン酸カルシウム薬物前駆体を形成する方法に関する。
別の実施態様において、工程(e)の方法は更に、アルギン酸カルシウム薬物前駆体を、拡散性対イオンを実質的に含まない水と混合し、アルギン酸カルシウム薬物複合体を形成する工程を含む。
別の実施態様において、工程(e)の方法は更に、アルギン酸カルシウム薬物複合体を、医薬として許容し得る液体に分散し、医薬として有効な濃度のアルギン酸カルシウム薬物複合体を含有する分散系を提供する工程を含む。ひとつの実施態様において、分散液は、正帯電した高分子電解質を含有する。
ひとつの実施態様において、種は糖である。
先に説明した実施態様の利点は、全ての電解質薬物が、アルギン酸カルシウム薬物前駆体に固定され続けることである。
それらの有用性を限定するものではないが、本発明の液体徐放性剤形は、それを必要とする患者への経口投与に有用である。
高度に水溶性の電解質薬物の1日1回又は1日2回の投与に適した徐放性液体剤形を提供することは、本発明の別の目的である。特に本発明は、約24時間、最大48時間の期間にわたる薬物の放出が可能である、徐放性液体剤形を提供することを包含している。
(a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックス及び該イオン交換マトリックス上に吸着された水溶性電解質薬物を含有するイオン交換マトリックス薬物複合体を含み、該イオン交換マトリックスの表面電荷が該電解質薬物の表面電荷とは反対である、分散相;並びに
(b)電解質薬物と同じ電荷を有する高分子電解質を含む分散媒;
を含有する。
(a)医薬として許容し得るイオン(in)-交換マトリックス及び電解質薬物、及び可溶性非電解質成分を含有するイオン交換マトリックス薬物複合体を含み、該イオン交換マトリックスの表面電荷が該電解質薬物の表面電荷とは反対である、分散相;
(b)拡散制御膜;並びに
(c)高度に水和された賦形剤を含有する分散媒:を含む。
本発明の剤形は、長期投与が必要な患者(例えば嚥下障害の患者又はモルヒネを投与されている癌患者など)の治療に有用である。
ある実施態様において、液体型放出制御薬剤組成物は、それを必要とする患者への投与前に、振盪される。
別の実施態様において、本発明は、先に説明した実施態様のいずれかにおいて説明されたようなイオン交換マトリックス薬物複合体を含有し、任意に拡散制御膜を有する液体型放出制御薬剤組成物の固相;並びに、分散媒、任意に更に高分子電解質又は高度に水和された賦形剤を含む、キットに関連している。
(a)液体型放出制御薬剤組成物の固相を提供すること;
(b)前記固相を、医薬として許容し得る液体に分散し、医薬として有効な濃度の固相を含有する分散系を形成すること;及び
(c)前記分散系を、それを必要とする患者へ投与すること:を含む、液体型放出制御薬剤組成物を、それを必要とする患者へ投与することを含む、状態又は症状を治療する方法に関連している。
薬物放出は、水がコーティング又は膜を水和した場合の、水又は胃液の流入によっても誘発され、これによりその多孔度が増し、水をビーズ内に入り、薬物の溶解を促進することが可能になる。
(6.1 実施例1)
実施例1は、アルギン酸カルシウム塩酸プロプラノロールイオン交換マトリックス薬物複合体の製造法を説明している。
脱イオン水中のアルギン酸ナトリウム2%分散系を調製し、その500mLを、図6に示すような、約1mL/分の速度で21ゲージ針を通りポンプ送出される流量ポンプにより、25℃の脱イオン蒸留水中の2%塩化カルシウムを含有する攪拌溶液1000mLへ添加した。得られた混合物を、更に約1時間約25℃で攪拌した。この混合物を濾過し、ビーズを蒸留水1750mL容量で3回洗浄し、過剰な塩化カルシウムを除去した。得られたビーズは架橋による構造を有し、架橋に関与しない負のカルボキシル基を、拡散二重層中に存在するナトリウム及び/又はカルシウム対イオンにより中和した。
実施例2は、例証的電解質薬物塩酸プロプラノロール、並びにアルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、及びゲランガムを含有する例証的イオン交換マトリックスが関与する平衡結合試験の結果を説明している。
イオン交換マトリックス薬物複合体のコーティングは、5〜30g範囲の固形物を加工処理するために有用である、図8に示された流動床コーターを用いて行った。典型的には、イオン交換マトリックス薬物複合体約8gを、流動床コーターに充填した。投入口温度は約40℃に設定し、床温度は約30℃に設定した。Eudragit(登録商標)RS 30 D (8.34g)及びクエン酸トリエチル(1.67)を含有する水性分散体を調製し、該分散体を、噴霧速度0.97ml/分及び噴霧空気圧力約30psigで適用した。適用が完了した後、コーティングされた粒子を、流動床コーター内の気流下で乾燥させた。乾燥したコーティングされた粒子は典型的には、適用されたコーティング及びイオン交換マトリックス薬物複合体の総質量を基にコーティング約20〜30質量%を含んだ。
実施例4は、分散相(例えばビーズ)中のコーティングの完全性及びイオン交換マトリックスの完全性の両方が維持されることを示す、インビトロ実現可能性試験の結果を説明する。プロパノロールの塩型(塩酸プロパノロール)を、モデル活性成分として使用した。プロパノロールは弱塩基性薬物であり、報告されたpKaは9.4である。プロプラノロールは、pH7.4又はそれ未満でプロトン化され、正帯電する。
実施例7は、例証的なコーティングされたアルギン酸ビーズが関与した試験の結果を説明している。
これらのビーズを、可塑剤としてクエン酸トリエチルをコーティング固形物の10%のレベルで含有するEudragit RS30Dにより、ミニ-流動床処理機においてコーティングした。最終生成物は、コーティングレベル35%を目標とし、滑らかな艶のある表面を有する、均等にコーティングされたビーズを生じた。
実施例8は、コーティングされたビーズの物理安定性及び該ビーズからのアルブテロールの放出制御を評価するために行った試験の結果を説明している。
以下のアッセイ測定は、アルブテロール錠に関するUSPの方法を基にした方法を用いて、HPLCで行った。放出試験は、100RPMで作動するパドルを備えたUSP装置2を用いて行った。最初にpH1.2の緩衝液750mLを各容器に入れた。1.5時間後、pH調節液250mLを添加して、pHを6.8とし、容量を1000mLとした。自動試料採取機を、以下の時点で、試料約1mLを採取するようにプログラムした:5、30、60、90分;4、8、12、16、20、24時間。5分の時点は、「即時」放出されるアルブテロール量を判定するために含まれる。この早い時点は、懸濁剤剤形の分散媒中の遊離薬物濃度、更には試料が乾燥ビーズである場合のコーティングの有効性を決定する。
シロップNF(すなわち65%w/wショ糖)中の懸濁剤を分析した場合、初期のクロマトグラムにおいてアルブテロールピークは認められず、これは本質的に全ての薬物はビーズの内側に留まることを示している。
実施例9は、コーティングされたビーズの性能、物理安定性及びそこからのアルブテロール放出制御に対する分散媒中の水活性の影響を評価するために行った試験の結果を記載している。
乳糖-含有ビーズで製造された製品の性能に対する溶媒中の水の活性の影響を、アルギン酸塩システムを用いて試験した。3種のシステムを溶媒として試験し、懸濁剤を調製し、室温で7日間保管した。
図15及び16には、水、並びに代表的緩衝液中での、様々な比のポリマーでコーティングされたビーズの放出プロファイルを示す。
多くの参考文献が引用されており、それらの内容全体は本明細書に引用により組み込まれている。
Claims (33)
- (a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックス、及び前記イオン交換マトリックスに会合された水溶性電解質薬物とを含有するイオン交換マトリックス薬物複合体を含み、前記イオン交換マトリックスの表面電荷が、前記電解質薬物及び非電解質可溶性低分子量賦形剤の表面電荷と反対である、分散相;並びに
(b)分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物。 - 前記交換マトリックス薬物複合体が、拡散制御膜コーティングを更に含有する、請求項1記載の組成物。
- 前記拡散制御膜が、エチルセルロース、メチルメタクリレート、セルロースエステル、セルロースジエステル、セルローストリエステル、セルロースエーテル、セルロースエステル-エーテル、セルロースアシレート、セルロースジアシレート、セルローストリアシレート、セルロースアセテート、セルロースジアセテート、セルローストリアセテート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートブチレート、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項2記載の組成物。
- 前記拡散制御膜が、エチルセルロース、メチルメタクリレート、又はそれらの組合せである、請求項3記載の組成物。
- 前記電解質薬物が、アルブテロールである、請求項1記載の組成物。
- 前記イオン交換マトリックスが、アルギン酸である、請求項5記載の組成物。
- 前記イオン交換マトリックスが、前記賦形剤として乳糖を含む、請求項1記載の組成物。
- 前記分散媒が、高濃度の高度に水和された賦形剤を更に含む、請求項1記載の組成物。
- 前記高度に水和された賦形剤が、ショ糖である、請求項8記載の組成物。
- 前記分散媒が、シロップNFを含む、請求項1記載の組成物。
- 前記イオン交換マトリックス薬物複合体が、粒子又はビーズである、請求項1記載の組成物。
- 甘味剤、香味剤、着色剤、及びそれらの任意の組合せからなる群より選択される賦形剤を更に含有する、請求項1記載の組成物。
- 安定剤、分散剤、及びそれらの任意の組合せからなる群より選択される分散系添加剤を更に含有する、請求項1記載の組成物。
- (a)医薬として許容し得るイオン交換マトリックスと前記イオン交換マトリックスに会合された水溶性電解質薬物とを含有するイオン交換マトリックス薬物複合体を含み、前記イオン交換マトリックスの表面電荷が、前記電解質薬物の表面電荷と反対である、分散相;並びに
(b)高濃度の高度に水和された賦形剤を含む、分散媒;
を含有する、液体型放出制御薬剤組成物。 - 前記交換マトリックス薬物複合体が、拡散制御膜コーティングを更に含有する、請求項14記載の組成物。
- 前記拡散制御膜が、エチルセルロース、メチルメタクリレート、セルロースエステル、セルロースジエステル、セルローストリエステル、セルロースエーテル、セルロースエステル-エーテル、セルロースアシレート、セルロースジアシレート、セルローストリアシレート、セルロースアセテート、セルロースジアセテート、セルローストリアセテート、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートブチレート、及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項15記載の組成物。
- 前記拡散制御膜が、エチルセルロース、メチルメタクリレート、又はそれらの組合せである、請求項16記載の組成物。
- 前記電解質薬物が、アルブテロールである、請求項14記載の組成物。
- 前記イオン交換マトリックスが、アルギン酸である、請求項19記載の組成物。
- 前記イオン交換マトリックスが、非電解質可溶性低分子量賦形剤を更に含有する、請求項14記載の組成物。
- 前記低分子量賦形剤が、乳糖である、請求項20記載の組成物。
- 前記高度に水和された賦形剤が、ショ糖である、請求項14記載の組成物。
- 前記イオン交換マトリックス薬物複合体が、粒子又はビーズである、請求項14記載の組成物。
- 甘味剤、香味剤、着色剤、及びそれらの任意の組合せからなる群より選択される賦形剤を更に含有する、請求項14記載の組成物。
- 安定剤、分散剤、及びそれらの任意の組合せからなる群より選択される分散系添加剤を更に含有する、請求項14記載の組成物。
- アルブテロール、アルギン酸、及び乳糖を含む拡散制御膜でコーティングされた親水性ビーズを含有し、前記ビーズが質量/質量ベースで65%ショ糖である分散媒中に懸濁される、液体型放出制御薬剤組成物。
- (a)酸-官能性イオン交換マトリックスの酸型をアミン-ベースの薬物の塩基型と会合させ、水性ゲルであるイオン交換マトリックス薬物複合体を形成することを可能にさせること;
(b)前記水性ゲルを用いビーズを形成させること;及び
(c)前記ビーズを高度に水和された賦形剤を含有する分散媒中に分散させること;
を含む、液体型放出制御薬剤組成物の製造法。 - 前記水性ゲルが、非電解質可溶性低分子量賦形剤を更に含有する、請求項27記載の方法。
- 請求項1記載の液体型放出制御薬剤組成物を、それを必要とする患者へ投与することを含む、状態又は症状の治療法。
- 前記電解質薬物が、アルブテロールである、請求項27記載の方法。
- 前記イオン交換マトリックスが、アルギン酸である、請求項30記載の方法。
- 前記低分子量賦形剤が、乳糖である、請求項28記載の方法。
- 前記高度に水和された賦形剤が、ショ糖である、請求項27記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2005/020534 WO2006135362A1 (en) | 2005-06-09 | 2005-06-09 | Aqueous sustained-release drug delivery system for highly water-soluble electrolytic drugs |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012128413A Division JP2012188443A (ja) | 2012-06-05 | 2012-06-05 | 易水溶性電解質薬物のための水性徐放性薬物送達システム |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008543751A true JP2008543751A (ja) | 2008-12-04 |
Family
ID=35447884
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008515675A Pending JP2008543751A (ja) | 2005-06-09 | 2005-06-09 | 易水溶性電解質薬物のための水性徐放性薬物送達システム |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (3) | EP2361612A3 (ja) |
JP (1) | JP2008543751A (ja) |
CA (1) | CA2611190A1 (ja) |
WO (1) | WO2006135362A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101495146B1 (ko) | 2006-03-16 | 2015-02-24 | 트리스 파마 인코포레이티드 | 약물 - 이온교환 수지 복합체를 함유하는 변형 방출 제제 |
WO2010133961A1 (en) | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Inventia Healthcare Private Limited | Extended release compositions of cyclobenzaprine |
WO2011109808A1 (en) * | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Wake Forest University Health Sciences | Controlled delivery system |
US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4221778A (en) * | 1979-01-08 | 1980-09-09 | Pennwalt Corporation | Prolonged release pharmaceutical preparations |
EP0911039A2 (en) * | 1997-04-16 | 1999-04-28 | Medeva Pharmaceutical Manufacturing, Inc. | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
WO2004047713A2 (en) * | 2002-11-26 | 2004-06-10 | Hollenbeck Garry R | Aqueous sustained-release drug delivery system for highly water-soluble electrolytic drugs |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1236023A (en) * | 1984-07-18 | 1988-05-03 | Yegnaswami Raghunathan | Controlled release pharmaceutical preparations |
IE62100B1 (en) * | 1986-07-30 | 1994-12-14 | Fisons Corp | Coated ion exchange resins |
US4996047A (en) * | 1988-11-02 | 1991-02-26 | Richardson-Vicks, Inc. | Sustained release drug-resin complexes |
JP3207494B2 (ja) * | 1992-04-02 | 2001-09-10 | ロート製薬株式会社 | 水性懸濁製剤 |
-
2005
- 2005-06-09 JP JP2008515675A patent/JP2008543751A/ja active Pending
- 2005-06-09 WO PCT/US2005/020534 patent/WO2006135362A1/en active Application Filing
- 2005-06-09 EP EP10015417A patent/EP2361612A3/en not_active Withdrawn
- 2005-06-09 EP EP10015416A patent/EP2361611A3/en not_active Withdrawn
- 2005-06-09 CA CA002611190A patent/CA2611190A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-09 EP EP05758570A patent/EP1893175A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4221778A (en) * | 1979-01-08 | 1980-09-09 | Pennwalt Corporation | Prolonged release pharmaceutical preparations |
EP0911039A2 (en) * | 1997-04-16 | 1999-04-28 | Medeva Pharmaceutical Manufacturing, Inc. | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
WO2004047713A2 (en) * | 2002-11-26 | 2004-06-10 | Hollenbeck Garry R | Aqueous sustained-release drug delivery system for highly water-soluble electrolytic drugs |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2006135362A1 (en) | 2006-12-21 |
CA2611190A1 (en) | 2006-12-21 |
EP2361612A2 (en) | 2011-08-31 |
EP2361611A2 (en) | 2011-08-31 |
WO2006135362A9 (en) | 2014-05-08 |
EP2361611A3 (en) | 2011-10-12 |
EP1893175A1 (en) | 2008-03-05 |
EP2361612A3 (en) | 2011-10-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060018972A1 (en) | Aqueous sustained-release drug delivery system for highly water-soluble electrolytic drugs | |
US20100092562A1 (en) | Sustained-release drug delivery compositions and methods | |
Guo et al. | Ion-exchange resins as drug delivery carriers | |
JP4808405B2 (ja) | 高度に水溶性の電解質薬剤のための水性徐放性ドラッグデリバリーシステム | |
US6436438B1 (en) | Tramadol multiple unit formulations | |
Dhole et al. | A review on floating multiparticulate drug delivery system-A novel approach to gastric retention | |
JP2004530676A (ja) | 持続放出性薬学的組成物のための新規コーティング | |
HU218673B (hu) | Opioid analgetikumot tartalmazó elnyújtott hatóanyag-felszabadítású orális gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására | |
JP2008543751A (ja) | 易水溶性電解質薬物のための水性徐放性薬物送達システム | |
US20080260845A1 (en) | Multiple active drug resin conjugate | |
KR102078805B1 (ko) | 토파시티닙을 포함하는 약제학적 조성물 | |
WO2006005512A1 (en) | Granules for controlled release of tamsulosin | |
US9713592B2 (en) | Matrix-based pulse release pharmaceutical formulation | |
US20100278915A1 (en) | Compositions comprising an antihistamine, antitussive and decongestant in extended release formulations | |
JP2009191034A (ja) | 時限放出製剤 | |
JP2012188443A (ja) | 易水溶性電解質薬物のための水性徐放性薬物送達システム | |
CN103860464A (zh) | 一种抗过敏药物缓释混悬剂及其制备方法 | |
US20100280059A1 (en) | Compositions comprising an antihistamine, antitussive and decongestant in extended release formulations | |
JP2646851B2 (ja) | 胃内滞留製剤 | |
US20050142097A1 (en) | Multiple active drug resin conjugate | |
GR1009751B (el) | Σκευασμα παρατεταμενης αποδεσμευσης που περιλαμβανει οξαλικη ταπενταδολη και μεθοδος παρασκευης αυτου | |
KUMAR et al. | PHENYLEPHRINE HYDROCHLORIDE MICROCAPSULES | |
Pravinchandra | Design and development of sustained drug delivery of tramadol hydrochloride | |
ITMI941408A1 (it) | Formulazione a rilascio modificato per la somministrazione di farmaci antiinfiammatori non steroidei |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20111110 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111206 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120302 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120309 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120605 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120606 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121113 |