JP2008540341A5 - - Google Patents
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Claims (52)
- 活性物質のリガンド部に対する結合親和性を有するテザー部分を含む官能化脂質を含み、前記リガンド部が、ストレプトアビジン、アビジン、ポリヒスチジン、システインチオール基、ペプチドC-末端カルボキシ基及びペプチドN-末端アミノ基からなる群より選択される脂質小胞。
- 官能化脂質が、リン脂質又は1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[[N(5-アミノ-1-カルボキシペンチル)イミノ二酢酸]スクシニル]を含む請求項１に記載の脂質小胞。
- 官能化脂質が1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[[N(5-アミノ-1-カルボキシペンチル)
イミノ二酢酸]スクシニル]を含む請求項２に記載の脂質小胞。 - リン脂質がホスホエタノールアミンである請求項２に記載の脂質小胞。
- テザー部分が、ビオチン、ニッケル、チオール、マレイミド、アミン及びカルボン酸からなる群より選択される請求項１に記載の脂質小胞。
- 活性物質が、T細胞アポトーシス誘発分子、補体阻害剤、T細胞補助刺激遮断分子、白血球浸潤阻害剤、新生内膜増殖阻害剤、抗凝固物質及び血栓溶解物質からなる群より選択される治療用分子である請求項１に記載の脂質小胞。
- 治療用分子が、FasL、腫瘍壊死因子(TNF)受容体-1、TNF関連アポトーシス誘発リガンド(TRAIL)受容体DR4、TRAIL受容体DR5、ワクシニアウイルス補体調節タンパク質(VCP)、補体受容体1 (CR1)、崩壊促進因子(DAF)、コンプスタチン、補体酵素の天然痘阻害剤(SPICE)、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (CTLA-4)、抗-CD40L、ヒルジン、小分子因子Xa阻害剤、小分子トロンビン阻害剤、因子IXaアプタマー阻害剤9.3tC、ウロキナーゼ、組織プラスミノゲン活性化因子(tPA)、マトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)、神経ペプチドY (NPY)ダミー受容体、及び天然に存在するか若しくは合成の糖タンパク質又はプロテオグリカンからなる群より選択される請求項６に記載の脂質小胞。
- 凍結乾燥されている請求項１に記載の脂質小胞。
- (a) 安定小胞形成物質であるリン脂質と、
(b) 安定小胞形成物質ではない極性脂質、PEG、ラフト形成物質及び融合タンパク質からなる群より選択される少なくとも１つの不安定小胞形成メンバーと
を含む、請求項１に記載の脂質小胞。 - 約1：1〜約500：1の安定小胞形成物質の官能化脂質に対する比を有する請求項９に記載の脂質小胞。
- 安定小胞形成物質であるリン脂質が、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DOPC)、1-パルミトイル-2-ドコサヘキサエノイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(PDPC)、大豆ホスファチジルコリン、卵ホスファチジルコリン又はこれらの混合物である請求項９に記載の脂質小胞。
- 不安定小胞形成メンバーが、1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロ-3-ホスフェート(POPA)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-エチルホスホコリン(DOPC-e)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン(DOPE)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-l-セリン] (DOPS)、スフィンゴミエリン、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロール、1-パルミトイル-2-ヒドロキシ-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、1,2-ジオレオイル-3-トリメチルアンモニウム-プロパン(DOTAP)、及び1,2-ジオレオイル-3-ジメチルアンモニウム-プロパン(DODAP)からなる群より選択される不安定小胞形成極性脂質である、請求項９に記載の脂質小胞。
- テザー部分を含む官能化脂質を含み、該テザー部分が活性物質のリガンド部に結合し、前記リガンド部が、ストレプトアビジン、アビジン、ポリヒスチジン、システインチオール基、ペプチドC-末端カルボキシ基及びペプチドN-末端アミノ基からなる群より選択される、装飾された細胞。
- 組織又は器官の細胞である請求項13に記載の装飾された細胞。
- 複数の異なる活性物質で装飾されている請求項13に記載の装飾された細胞。
- 官能化脂質がリン脂質又は1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[[N(5-アミノ-1-カルボキシペンチル)イミノ二酢酸]スクシニル]を含む請求項13に記載の装飾された細胞。
- 官能化脂質が1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[[N(5-アミノ-1-カルボキシペンチル)イミノ二酢酸]スクシニル]を含む請求項13に記載の装飾された細胞。
- リン脂質がホスホエタノールアミンである請求項16に記載の装飾された細胞。
- テザー部分が、ビオチン、ニッケル、チオール、マレイミド、アミン及びカルボン酸からなる群より選択される請求項13に記載の装飾された細胞。
- 活性物質が、T細胞アポトーシス誘発分子、補体阻害剤、T細胞補助刺激遮断分子、白血球浸潤阻害剤、新生内膜増殖阻害剤、抗凝固物質及び血栓溶解物質からなる群より選択される治療用分子である請求項13に記載の装飾された細胞。
- 治療用分子が、FasL、腫瘍壊死因子(TNF)受容体-1、TNF関連アポトーシス誘発リガンド(TRAIL)受容体DR4、TRAIL受容体DR5、ワクシニアウイルス補体調節タンパク質(VCP)、補体受容体1 (CR1)、崩壊促進因子(DAF)、コンプスタチン、補体酵素の天然痘阻害剤(SPICE)、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (CTLA-4)、抗-CD40L、ヒルジン、小分子因子Xa阻害剤、小分子トロンビン阻害剤、因子IXaアプタマー阻害剤9.3tC、ウロキナーゼ、組織プラスミノゲン活性化因子(tPA)、マトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)、神経ペプチドY (NPY)ダミー受容体、及び天然に存在するか若しくは合成の糖タンパク質又はプロテオグリカンからなる群より選択される請求項20に記載の装飾された細胞。
- (a) 活性物質のリガンド部に対する結合親和性を有するテザー部分を含む官能化脂質を含む脂質小胞と、
(b) リガンド部を含む活性物質と
を含む、細胞膜を活性物質で装飾するためのキット。 - 脂質小胞が第1容器に収納され、活性物質が第2容器に収納される請求項22に記載のキット。
- (a) 細胞を、体外で、活性物質のリガンド部に対する結合親和性を有するテザー部分を含む官能化脂質を含む脂質小胞と接触させ、ここで前記リガンド部は、ストレプトアビジン、アビジン、ポリヒスチジン、システインチオール基、ペプチドC-末端カルボキシ基及びペプチドN-末端アミノ基からなる群より選択され、
(b) 前記細胞を、テザー部分と結合するリガンド部を含む活性物質と接触させる
ことを含む、細胞膜を活性物質で装飾する方法。 - 細胞が、組織又は器官の細胞である請求項24に記載の方法。
- 組織又は器官が、脂質小胞を含む第1組成物と活性物質を含む第2組成物とで潅流される請求項25に記載の方法。
- 細胞膜が、複数の異なる活性物質で装飾される請求項24に記載の方法。
- 官能化脂質がリン脂質又は1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[[N(5-アミノ-1-カルボキシペンチル)イミノ二酢酸]スクシニル]を含む請求項24に記載の方法。
- 官能化脂質が1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[[N(5-アミノ-1-カルボキシペンチル)
イミノ二酢酸]スクシニル]を含む請求項28に記載の方法。 - リン脂質がホスホエタノールアミンである請求項28に記載の方法。
- テザー部分が、ビオチン、ニッケル、チオール、マレイミド、アミン及びカルボン酸からなる群より選択される請求項24に記載の方法。
- 活性物質が、T細胞アポトーシス誘発分子、補体阻害剤、T細胞補助刺激遮断分子、白血球浸潤阻害剤、新生内膜増殖阻害剤、抗凝固物質及び血栓溶解物質からなる群より選択される治療用分子である請求項24に記載の方法。
- 治療用分子が、FasL、腫瘍壊死因子(TNF)受容体-1、TNF関連アポトーシス誘発リガンド(TRAIL)受容体DR4、TRAIL受容体DR5、ワクシニアウイルス補体調節タンパク質(VCP)、補体受容体1 (CR1)、崩壊促進因子(DAF)、コンプスタチン、補体酵素の天然痘阻害剤(SPICE)、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (CTLA-4)、抗-CD40L、ヒルジン、小分子因子Xa阻害剤、小分子トロンビン阻害剤、因子IXaアプタマー阻害剤9.3tC、ウロキナーゼ、組織プラスミノゲン活性化因子(tPA)、マトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)、神経ペプチドY (NPY)ダミー受容体、及び天然に存在するか若しくは合成の糖タンパク質又はプロテオグリカンからなる群より選択される請求項32に記載の方法。
- 脂質小胞が、
(a) 安定小胞形成物質であるリン脂質と、
(b) 安定小胞形成物質ではない極性脂質、PEG、ラフト形成物質及び融合タンパク質からなる群より選択される少なくとも１つの不安定小胞形成メンバーと
を含む、請求項24に記載の方法。 - 脂質小胞が、約1：1〜約500：1の安定小胞形成物質の官能化脂質に対する比を有する請求項34に記載の方法。
- 安定小胞形成物質であるリン脂質が、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DOPC)、1-パルミトイル-2-ドコサヘキサエノイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(PDPC)、大豆ホスファチジルコリン、卵ホスファチジルコリン又はこれらの混合物である請求項34に記載の方法。
- 不安定小胞形成メンバーが、1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロ-3-ホスフェート(POPA)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-エチルホスホコリン(DOPC-e)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン(DOPE)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-l-セリン] (DOPS)、スフィンゴミエリン、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロール、1-パルミトイル-2-ヒドロキシ-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、1,2-ジオレオイル-3-トリメチルアンモニウム-プロパン(DOTAP)、及び1,2-ジオレオイル-3-ジメチルアンモニウム-プロパン(DODAP)からなる群より選択される不安定小胞形成極性脂質である、請求項34に記載の方法。
- (a) 組織又は器官を、体外で、脂質小胞を含む第1組成物と接触させ、ここで該脂質小胞は治療用分子のリガンド部に対する結合親和性を有するテザー部分を含む官能化脂質を含み、前記リガンド部は、ストレプトアビジン、アビジン、ポリヒスチジン、システインチオール基、ペプチドC-末端カルボキシ基及びペプチドN-末端アミノ基からなる群より選択され、
(b) 前記組織又は器官を、テザー部分に結合するリガンド部を含む治療用分子を含む第2組成物と接触させる
ことを含む、移植される組織又は器官の対象での拒絶を阻害するために組織又は器官を処理する方法。 - (a) 組織又は器官を、体外で、脂質小胞を含む第1組成物と接触させ、ここで該脂質小胞は治療用分子のリガンド部に対する結合親和性を有するテザー部分を含む官能化脂質を含み、前記リガンド部は、ストレプトアビジン、アビジン、ポリヒスチジン、システインチオール基、ペプチドC-末端カルボキシ基及びペプチドN-末端アミノ基からなる群より選択され、
(b) 前記組織又は器官を、テザー部分に結合するリガンド部を含む治療用分子を含む第2組成物と接触させる
ことを含む、組織又は器官の虚血再潅流障害を阻害するために組織又は器官を処理する方法。 - テザー部分が、治療用分子のリガンド部に非共有結合型で結合する請求項38に記載の方法。
- 官能化脂質がリン脂質又は1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[[N(5-アミノ-1-カルボキシペンチル)イミノ二酢酸]スクシニル]を含む請求項38又は39に記載の方法。
- 官能化脂質が1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[[N(5-アミノ-1-カルボキシペンチル)イミノ二酢酸]スクシニル]を含む請求項41に記載の方法。
- リン脂質がホスホエタノールアミンである請求項41に記載の方法。
- テザー部分が、ビオチン、ニッケル、チオール、マレイミド、アミン及びカルボン酸からなる群より選択される請求項38又は39に記載の方法。
- 治療用分子が、T細胞アポトーシス誘発分子、補体阻害剤、T細胞補助刺激遮断分子、白血球浸潤阻害剤、新生内膜増殖阻害剤、抗凝固物質及び血栓溶解物質からなる群より選択される請求項38に記載の方法。
- 治療用分子が、FasL、腫瘍壊死因子(TNF)受容体-1、TNF関連アポトーシス誘発リガンド(TRAIL)受容体DR4、TRAIL受容体DR5、ワクシニアウイルス補体調節タンパク質(VCP)、補体受容体1 (CR1)、崩壊促進因子(DAF)、コンプスタチン、補体酵素の天然痘阻害剤(SPICE)、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 (CTLA-4)、抗-CD40L、ヒルジン、小分子因子Xa阻害剤、小分子トロンビン阻害剤、因子IXaアプタマー阻害剤9.3tC、ウロキナーゼ、組織プラスミノゲン活性化因子(tPA)、マトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)、神経ペプチドY (NPY)ダミー受容体、及び天然に存在するか若しくは合成の糖タンパク質又はプロテオグリカンからなる群より選択される請求項45に記載の方法。
- 治療用分子が、ワクシニアウイルス補体調節タンパク質(VCP)、補体受容体1 (CR1)、崩壊促進因子(DAF)、補体酵素の天然痘阻害剤(SPICE)、コンプスタチン、FUT-175、化合物4077、C1s-INH-248、化合物53、ヒルジン、小分子因子Xa阻害剤、小分子トロンビン阻害剤、因子IXaアプタマー阻害剤9.3tC、ウロキナーゼ、組織プラスミノゲン活性化因子(tPA)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)からなる群より選択される請求項39に記載の方法。
- 脂質小胞が、
(a) 安定小胞形成物質であるリン脂質と、
(b) 安定小胞形成物質ではない極性脂質、PEG、ラフト形成物質及び融合タンパク質からなる群より選択される少なくとも１つの不安定小胞形成メンバーと
を含む、請求項38又は39に記載の方法。 - 脂質小胞が、約1：1〜約500：1の安定小胞形成物質の官能化脂質に対する比を有する請求項48に記載の方法。
- 安定小胞形成物質であるリン脂質が、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DOPC)、1-パルミトイル-2-ドコサヘキサエノイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(PDPC)、大豆ホスファチジルコリン、卵ホスファチジルコリン又はその混合物である請求項48に記載の方法。
- 不安定小胞形成メンバーが、1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロ-3-ホスフェート(POPA)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-エチルホスホコリン(DOPC-e)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン(DOPE)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-l-セリン] (DOPS)、スフィンゴミエリン、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロール、1-パルミトイル-2-ヒドロキシ-sn-グリセロ-3-ホスホコリン、1,2-ジオレオイル-3-トリメチルアンモニウム-プロパン(DOTAP)、及び1,2-ジオレオイル-3-ジメチルアンモニウム-プロパン(DODAP)からなる群より選択される不安定小胞形成極性脂質である、請求項48に記載の方法。
- テザー部分を含む官能化脂質が、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-(ビオチニル)、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-(ビオチニル)及び1,2-ジヘキサデカノイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-(ビオチニル)からなる群より選択される請求項39に記載の方法。
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