JP2008526945A5

JP2008526945A5 -

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Publication number: JP2008526945A5
Application number: JP2007550874A
Authority: JP
Filing date: 2006-01-13
Publication date: 2009-02-26

Claims

望ましくない炎症性免疫応答を特徴とするかまたはそれに関連する炎症性の疾患、障害または症状の治療用の薬剤の製造のための式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ¹は、水素であるか、またはＲ²と一緒になって二重結合であり；
Ｒ²は、式（ＩＩ）で示されるクラジノース糖、水素、ヒドロキシル、または式（ＩＩＩ）で示される基：

（ここで、Ｙは、置換されていないかまたはハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＯ₂およびＮＨ₂から選択される基で置換されている単環式芳香環である）であるか；または
Ｒ²は、Ｒ³と一緒になってケトンであるか、またはＲ¹と一緒になって二重結合であり；
Ｒ³は、水素であるか、またはＲ²と一緒になってケトンであるか、またはＲ⁴と一緒になってエーテルであり；
Ｒ⁴は、ヒドロキシルまたはＯＭｅであるか、またはＲ³と一緒になってエーテルであり；
Ｒ⁵は、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、−(ＣＨ₂)_m−Ａｒ（ここで、Ａｒは、炭素原子１０個までを有し、ＮおよびＯから選択されるヘテロ原子０〜３個を含有し、置換されていないかまたはハロゲン、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_1-6ハロアルコキシ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシによって置換されている単環式もしくは二環式芳香環であり、ｍは０〜３である）であり；
Ｒ⁶は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｘは、酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
化合物が、
Ｒ¹が水素であり；
Ｒ²が式（ＩＩ）：

で示されるクラジノース糖またはヒドロキシルであり；
Ｒ³が水素であるか、またはＲ⁴と一緒になってエーテルを表し；
Ｒ⁴がヒドロキシルであるか、またはＲ³と一緒になってエーテルであり；
Ｒ⁵が−(ＣＨ₂)_m−Ａｒ（ここで、Ａｒは、置換されていないかまたはハロゲンまたはＣ_1-6ハロアルキルのうちの１つまたはそれ以上によって置換されている、炭素原子１０個までの単環式または二環式芳香環であり、ｍは０〜２である）であり；
Ｒ⁶が水素であり；
Ｘが酸素または硫黄である、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体である、請求項１記載の使用。
化合物が、
Ｒ¹が水素であり；
Ｒ²が式（ＩＩ）：

で示されるクラジノース糖またはヒドロキシルであり；
Ｒ³が水素であるか、またはＲ⁴と一緒になってエーテルを表し；
Ｒ⁴がヒドロキシルであるか、またはＲ³と一緒になってエーテルであり；
Ｒ⁵が、ベンジル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、１−(１−ナフチル)−エチルであり；
Ｒ⁶が水素であり；
Ｘが酸素または硫黄を表す、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体である、請求項１記載の使用。
白血球の炎症組織への浸潤に関連する炎症性の症状または免疫もしくはアナフィラキシー障害の治療用の薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
症状、障害または疾患が喘息、ＣＯＰＤ、びまん性汎細気管支炎、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、クローン病、気管支炎、慢性副鼻腔炎、肺線維症、びまん性汎細気管支炎および嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項１記載の使用。
症状、障害または疾患が肺、関節、眼、腸、皮膚および心臓の炎症性の症状および免疫障害からなる群から選択される、請求項１記載の使用。
症状、障害または疾患が喘息、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、嚢胞性線維症、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、変形性関節症、骨髄炎、副鼻腔炎、鼻茸、痛風関節炎、ブドウ膜炎、結膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、遠位直腸炎、乾癬、湿疹、皮膚炎、挫創、冠動脈梗塞損傷、冠動脈疾患、慢性炎症、内毒素性ショックおよび平滑筋増殖障害からなる群から選択される、請求項１記載の使用。
Ｔ細胞増殖またはサイトカイン産生を減少させるかまたは阻害することによって炎症性サイトカインまたは炎症性メディエーターの過度の未制御産生を特徴とするかまたはそれに関連する炎症性の疾患、障害または症状を治療するための薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５のうちの１つまたはそれ以上の過剰分泌に関連する疾患または障害または症状の治療用の薬剤の製造のための式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ¹は、水素であるか、またはＲ²と一緒になって二重結合であり；
Ｒ²は、式（ＩＩ）で示されるクラジノース糖、水素、ヒドロキシル、または式（ＩＩＩ）で示される基：

（ここで、Ｙは、置換されていないかまたはハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＯ₂およびＮＨ₂から選択される基で置換されている単環式芳香環である）であるか；または
Ｒ²は、Ｒ³と一緒になってケトンであるか、またはＲ¹と一緒になって二重結合であり；
Ｒ³は、水素であるか、またはＲ²と一緒になってケトンであるか、またはＲ⁴と一緒になってエーテルであり；
Ｒ⁴は、ヒドロキシルまたはＯＭｅであるか、またはＲ³と一緒になってエーテルであり；
Ｒ⁵は、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、−(ＣＨ₂)_m−Ａｒ（ここで、Ａｒは、炭素原子１０個までを有し、ＮおよびＯから選択されるヘテロ原子０〜３個を含有し、置換されていないかまたはハロゲン、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_1-6ハロアルコキシ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシによって置換されている単環式もしくは二環式芳香環であり、ｍは、０〜３である）であり；
Ｒ⁶は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｘは、酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
化合物が、
Ｒ¹が水素であり；
Ｒ²が式（ＩＩ）：

で示されるクラジノース糖またはヒドロキシルであり；
Ｒ³が水素であるか、またはＲ⁴と一緒になってエーテルを表し；
Ｒ⁴がヒドロキシルであるか、またはＲ³と一緒になってエーテルであり；
Ｒ⁵が−(ＣＨ₂)_m−Ａｒ（ここで、Ａｒは、置換されていないかまたはハロゲン、Ｃ_1-6ハロアルキルのうちの１つまたはそれ以上によって置換されている、炭素原子１０個までの単環式もしくは二環式芳香環であり、ｍは０〜２である）であり；
Ｒ⁶が水素であり；
Ｘが酸素または硫黄を表す、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体である、請求項９記載の使用。
化合物が、
Ｒ¹が水素であり；
Ｒ²が式（ＩＩ）：

で示されるクラジノース糖またはヒドロキシルであり；
Ｒ³が水素であるか、またはＲ⁴と一緒になってエーテルを表し；
Ｒ⁴がヒドロキシルであるか、またはＲ³と一緒になってエーテルであり；
Ｒ⁵が、ベンジル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、１−(１−ナフチル)−エチルであり；
Ｒ⁶が水素であり；
Ｘが酸素または硫黄を表す、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体である、請求項９記載の使用。
式Ｉで示される化合物が、

およびその医薬上許容される誘導体
からなる群から選択される、請求項１または９記載の方法。
炎症誘発性サイトカイン産生、リンパ球増殖、顆粒球脱顆粒、ｔ細胞増殖、好中球増多および浮腫からなる群から選択される１つまたはそれ以上の炎症過程を阻害するための薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
対照白血球と比べてヒト末梢白血球におけるＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５のうちの少なくとも１つの産生を減少させることによって炎症誘発性サイトカイン産生を阻害するための薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物に暴露させていない対照Ｔ細胞と比べてヒトＴ細胞の産生を減少させることによってヒトＴ細胞増殖を阻害するための薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
ＴＮＦ−αの産生が減少する、請求項１４記載の使用。
ＩＬ−１αおよび／またはＩＬ−１βの産生が減少する、請求項１４記載の使用。
ＩＬ−２および／またはＩＬ−５の産生が減少する、請求項１４記載の使用。
炎症過程がＴ細胞増殖を含む、請求項１３記載の使用。
炎症過程が顆粒球脱顆粒を含む、請求項１３記載の使用。
炎症過程がリンパ球増殖を含む、請求項１３記載の使用。
抗原に対する免疫応答が阻害される、請求項１３記載の使用。
炎症過程が好中球増多を含む、請求項１３記載の使用。
炎症過程が浮腫を含む、請求項１３記載の使用。
炎症過程の阻害が、サイトカインの産生、Ｔ細胞の産生、顆粒球の脱顆粒、細胞増殖または好中球産生を少なくとも５０％阻害することを含む、請求項１３記載の使用。
阻害が少なくとも９０％である、請求項２５記載の使用。