JP2008524313A - 多発性硬化症を治療するためのクラドリビン投薬計画 - Google Patents
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Abstract
Description
時間が経つにつれて、MSは様々な神経性廃疾の累積をもたらす可能性がある。MSの臨床的障害は、組織萎縮に通じる、度重なる炎症性損傷とその後のミエリン及び軸索の損失の結果であると思われる。
MSは、現在、多相性疾患であると考えられており、臨床的静止(寛解)期間が増悪の間に生じる。寛解は、期間が異なり、数年続くかもしれないが、稀に永久的である。
それらの中で、塩素化プリン類似体である2-クロロ-2'-デオキシアデノシン類似体(2-CdA)であるクラドリビンが、MSの治療に有用であることが示唆された(EP 626853B1及びUS 5,506,214)。
本発明は、経口投与されるものである多発性硬化症の治療用医薬製剤の製造のためのクラドリビンの使用に向けられる。特に、本発明は、再発寛解型多発性硬化症又は初期の二次進行型多発性硬化症の治療用、且つ、再治療が可能である医薬品の製造のためのクラドリビンの使用に向けられる。
本発明の更なる態様は、副作用が軽減されクラドリビンの更なる使用を可能にする、多発性硬化症の治療用医薬製剤の製造のためのクラドリビンの使用を提供する。
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約1.7mg/kg〜約3.5mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総用量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない、
に従って経口投与される、医薬製剤の製造のためのクラドリビンの使用を提供する。
(i)誘導治療、ここでは、誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約1.7mg/kg〜約3.5mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持治療、ここでは、維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総用量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない、
を含む、クラドリビン又はその製剤を必要とする患者におけるクラドリビン又はその製剤の経口投与を含む多発性硬化症の治療方法を提供する。
定義
「総用量」又は「累積量」は、治療中に投与されたクラドリビンの総用量、すなわち、日用量を加算することによって計算される治療の終了時点で到達する用量を表す。例えば、5日間の1日あたり0.7mg/kgのクラドリビン治療に相当するクラドリビンの総用量は3.5mg/kgであり、5日間の1日あたり0.35mg/kgのクラドリビン治療に相当するクラドリビンの総用量は1.7mg/kgである。
「1カ月」は、約28、約29、約30、又は約31日間の期間を表す。
2-CdA及び薬理学的に許容されるその塩が、本願発明の実施に使用できる。クラドリビンは、経口投与に好適なあらゆる医薬品に処方されることができる。2-CdAの代表的な経口製剤は(WO 96/19230;WO 96/19229;US 6,194,395;US 5,506,214;WO 2004/087100;WO 2004/087101)の中に記載されており、上記文献の内容を本明細書中に援用する。経口製剤のための成分の実例を以下に示す。
本願発明の組成物は、1種類以上の医薬として許容される追加成分、例えば、ミョウバン、安定化剤、抗微生物剤、緩衝物質、着色料、着香料、補助剤などをさらに含むことができる。
本発明により、クラドリビンは、単独で、あるいはIFN-βと組み合わせて、治療として有効な量の他の治療的投薬計画又は剤(例えば、多剤投薬計画)、特に、多発性硬化症の治療のための治療薬に先立って、それと同時に、又は連続して、個体に予防的に又は治療的に投与されるかもしれない。他の治療薬と同時に投与される活性物質は、同じ又は別の組成物で、そして、同じ又は別の投与経路で投与されるかもしれない。
他の態様において、クラドリビンがIFN-βと組み合わせて投与されるとき、本発明による「治療」の後にIFN-βが投与される。
本発明による患者は、多発性硬化症、好ましくは、RRMS又は初期のSPMSに罹患している患者である。
本発明の態様において、患者は、18〜55歳のヒト男性又は女性から選択される。
本発明の他の態様において、患者は、治療の12カ月前までに少なくとも1回の再発があった。
1つの態様において、本発明は、以下の逐次ステップ:
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与されて、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約1.7mg/kg〜約3.5mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総用量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない、
に従って経口投与される、多発性硬化症の治療用製剤の製造におけるクラドリビンの使用を提供する。
更なる態様において、本発明は、誘導期が最長約2カ月続く、本発明による使用を提供する。
更なる態様において、本発明は、誘導期が最長約4カ月続く、本発明による使用を提供する。
更なる態様において、本発明は、誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約3.5mg/kgである、本発明による使用を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、無クラドリビン期が最長約10カ月、最長約9カ月、最長約8カ月続く、本発明による使用を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、無クラドリビン期(ii)が少なくとも約8カ月続く、本発明による使用を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、無クラドリビン期(ii)が最長約10カ月続く、本発明による使用を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、無クラドリビン期(iv)が少なくとも約8カ月続く、本発明による使用を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、無クラドリビン期(ii)、及び/又は(iv)が約8〜約10カ月続く、本発明による使用を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、無クラドリビン期にあらゆる投与がない、本発明による使用を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、維持期が最長約4カ月、最長約3カ月、又は最長約2カ月、好ましくは、最長約2カ月続く、本発明による使用を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、ステップ(iii)〜(iv)が少なくとも1回又は2回繰り返される、本発明による使用を提供する。
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約1.7mg/kg〜約3.5mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総用量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない;
ここで、上記誘導期を、最長約4カ月、最長約3カ月、又は最長約2カ月続け;上記無クラドリビン期(ii)を、最長約10カ月、最長約9カ月、又は最長約8カ月続け;上記維持期(iii)を最長約2カ月続け;上記無クラドリビン期(iv)を最長約10カ月続け;上記維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が、約1.7mg/kgであり、そして、ステップ(iii)〜(iv)を、1回、2回、又は3回繰り返して実施する、
に従って経口投与される、多発性硬化症の治療用製剤の製造におけるクラドリビンの使用を提供する。
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量が約0.7mg/kg〜約1.4mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該維持期(iii)の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない、
に従って経口投与される、多発性硬化症の治療用製剤の製造におけるクラドリビンの使用を提供する。
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量が約0.7mg/kg〜約1.4mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない;
ここで、上記誘導期を、最長約4カ月、最長約3カ月、又は最長約2カ月続け;上記無クラドリビン期(ii)を、最長約10カ月、最長約9カ月、又は最長約8カ月続け;上記維持期(iii)を最長約2カ月続け;上記無クラドリビン期(ii)を最長約10カ月続け;上記維持期の終了時点で到達する総有効量のクラドリビンが、約0.7mg/kgであり、そして、ステップ(iii)〜(iv)を、1回、2回、又は3回繰り返して実施する、
に従って経口投与される、多発性硬化症の治療用製剤の製造におけるクラドリビンの使用を提供する。
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約1.7mg/kg〜約3.5mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総用量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない;
ここで、上記誘導期を、最長約4カ月、最長約3カ月、又は最長約2カ月続け;上記無クラドリビン期(ii)を、最長約10カ月、最長約9カ月、又は最長約8カ月続け;上記維持期(iii)を最長約2カ月続け;上記無クラドリビン期(iv)を最長約10カ月続け;上記維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が、約1.7mg/kgであり、そして、ステップ(iii)〜(iv)を、1回、2回、又は3回繰り返して実施する、
に従って経口投与される、多発性硬化症の治療用医薬品として使用するためのクラドリビンを供給する。
他の更なる態様において、本発明は、前記誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約3.5mg/kgであり、且つ、前記維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約1.7mg/kgである、本発明による使用を提供する。
他の態様において、本発明は、前記製剤が誘導期中に1日に1回、経口投与される、本発明によるクラドリビンの使用を提供する。
他の態様において、本発明は、前記製剤が誘導期中に1カ月あたり約1〜約7日、好ましくは1カ月あたり約5〜約7日、経口投与される、本発明によるクラドリビンの使用を提供する。
他の態様において、本発明は、前記製剤が維持期中に1カ月あたり約0.02日/kg〜約0.08日/kg経口投与される、本発明によるクラドリビンの使用を提供する。
他の態様において、本発明は、前記製剤が誘導期中、毎月1日目〜約2日目まで約10mgのクラドリビンの日用量にて経口投与される、本発明によるクラドリビンの使用を提供する。
他の態様において、本発明は、前記製剤が誘導期中、毎月1日目〜約4日目まで約10mgのクラドリビンの日用量にて経口投与される、本発明によるクラドリビンの使用を提供する。
他の態様において、本発明は、前記製剤が誘導期中、毎月1日目〜約6日目まで約10mgのクラドリビンの日用量にて経口投与される、本発明によるクラドリビンの使用を提供する。
他の態様において、本発明は、前記製剤がインターフェロン-βと組み合わせて投与される、先の請求項のいずれか1項に記載のクラドリビンの使用を提供する。
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン又はその製剤がされ、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約1.5mg/kg〜約3.5mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン又はその製剤が投与され、且つ、当該維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総用量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない、
を含む、クラドリビン又はその製剤を必要としている患者におけるクラドリビン又はその製剤の経口投与を含む多発性硬化症の治療方法を提供する。
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン又はその製剤が投与され、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量が約0.7mg/kg〜約1.4mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない、
を含む、クラドリビン又はその製剤を必要としている患者におけるクラドリビン又はその製剤の経口投与を含む多発性硬化症の治療方法を提供する。
好ましい態様において、本発明は、クラドリビンが以下の逐次ステップ:
(i)誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約1.7mg/kg〜約3.5mg/kgであるようにクラドリビンを投与し;
(ii)無クラドリビン期中にはクラドリビンを全く投与せず;
(iii)維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総用量より少ないようにクラドリビンを投与し;そして
(iv)場合により、無クラドリビン期にはクラドリビンを全く投与しない、
に従って経口投与されるクラドリビンを用いた多発性硬化症の治療方法を提供する。
更に好ましい態様において、本発明は、前記誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約1.7mg/kgである方法を提供する。
更に好ましい態様において、本発明は、前記誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が約3.5mg/kgである方法を提供する。
更に好ましい態様において、本発明は、前記無クラドリビン期が、最長約10カ月、最長約9カ月、又は最長約8カ月続く方法を提供する。
更に好ましい態様において、本発明は、前記維持期が、最長約4カ月、最長約3カ月、又は最長約2カ月続く方法を提供する。
更に好ましい態様において、本発明は、前記維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量が約0.7mg/kgである方法を提供する。
更に好ましい態様において、本発明は、維持期の後に無クラドリビン期が続く方法を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、前記誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量が約1.4mg/kgであり、且つ、前記維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総有効量が約0.7mg/kgである、本発明による方法を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、クラドリビンが約10mgの日用量で経口投与される、本発明による方法を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、前記誘導期中にクラドリビンが1カ月あたり約1〜約7日、経口投与される、本発明による方法を提供する。
他の更なる態様において、本発明は、クラドリビンがインターフェロン-βと組み合わせて投与される、本発明による方法を提供する。
kg(キログラム)、μg(マイクログラム)、mg(ミリグラム)、AEs(副作用)、CNS(中枢神経系)、CSF(脳脊髄液)、EDSS(総合障害状態尺度)、SNRS(スクリップスの神経症状評価尺度)、IFN(インターフェロン)、i.v.(静脈内)、MIU(100万国際単位)、MS(多発性硬化症)、MRI(磁気共鳴画像法)、p.o.(経口)、PPMS(一次進行型多発性硬化症)、PRMS(進行再発型多発性硬化症)、RRMS(再発寛解型多発性硬化症)、SPMS(二次進行型多発性硬化症)、s.c.(皮下)、TIW(1週間あたり3回)、2-CdA(2-クロロ-2’-デオキシアデノシン又はクラドリビン)、UI(国際単位)。
本発明による経口クラドリビン投与、ひいては、反復投与(multi-dose administration)の効果と安全を、例えば、以下のプロトコールに従って評価することができる:
再発型の、臨床的に明確な多発性硬化症の患者60人の研究をおこなった。各患者は、最初に、通常の肝、腎、及び骨髄の機能について検査を受けて、基礎値をはっきりさせる。患者は12カ月前までに1回以上の再発があった、18〜55歳の、男性又は女性から選択される。女性患者は非妊娠女性である。患者を、以下の表1:
第2群において、患者に、例えば、最初の2カ月の終了時点で投与された総有効量が約0.7mg/kg(約40%の生物学的利用能のため約1.75mg/kgの総用量)と概算される、2-CdAシクロデキストリン製剤で、2カ月の間(誘導期)、1カ月あたり約5日間のクラドリビン連日経口投与を与え;それに続いて、2カ月間のプラシーボ投与を与え;それに続いて、8カ月の無治療を与える。
第2群及び第3群の患者には、脳障害の減少がある。
データは、一連の誘導治療と維持治療で成る2-CdA投薬計画が脳障害を減少させるのに効果的であり、且つ、重度の副作用が全く観察されないことを示している。
Claims (17)
- 以下の逐次ステップ:
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が1.7mg/kg〜3.5mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総用量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない、
に従って経口投与される、多発性硬化症の治療用医薬製剤の製造のためのクラドリビンの使用。 - 前記誘導期を、最長4カ月、最長3カ月、又は最長2カ月続ける、請求項1に記載の使用。
- 前記誘導期を最長2カ月続ける、請求項1又は2に記載の使用。
- 前記誘導期を最長4カ月続ける、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用。
- 前記誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が1.7mg/kgである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用。
- 前記誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が3.5mg/kgである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用。
- 前記無クラドリビン期を、最長10カ月、最長9カ月、又は最長8カ月続ける、請求項1〜6のいずれか1項に記載の使用。
- 前記無クラドリビン期(iv)を最長10カ月続ける、請求項1〜7のいずれか1項に記載の使用。
- 前記維持期を、最長4カ月、最長3カ月、又は最長2カ月続ける、請求項1〜8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が1.7mg/kgである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用。
- 前記製剤が、以下の逐次ステップ:
(i)誘導期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が1.7mg/kg〜3.5mg/kgであり;
(ii)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されず;
(iii)維持期、ここでは、クラドリビン医薬製剤が投与され、且つ、当該維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が上記誘導期(i)の終了時点で到達するクラドリビンの総用量より少なく;
(iv)無クラドリビン期、ここでは、クラドリビンが全く投与されない;
ここで、上記誘導期を、最長4カ月、最長3カ月、又は最長2カ月続け;上記無クラドリビン期(ii)を、最長10カ月、又は最長8カ月若しくは最長10カ月続け;上記維持期(iii)を最長2カ月続け;上記無クラドリビン期(iv)を最長10カ月続け;上記維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が1.7mg/kgになり、そして、ステップ(iii)〜(iv)を、1回、2回、又は3回繰り返して実施する、
に従って経口投与される、請求項1に記載の使用。 - 前記誘導期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が3.5mg/kgであり、且つ、前記維持期の終了時点で到達するクラドリビンの総用量が1.7mg/kgである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の使用。
- 前記医薬製剤が、3〜30mgクラドリビンのクラドリビン日用量にて経口投与される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の使用。
- 前記医薬製剤が、10mgクラドリビンのクラドリビン日用量にて経口投与される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の使用。
- 前記医薬製剤が、誘導期中に1カ月あたり1〜7日経口投与される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の使用。
- 前記ステップ(iii)〜(iv)を少なくとも1回又は2回繰り返す、請求項1〜15のいずれか1項に記載の使用。
- 前記医薬製剤をインターフェロン-βと組み合わせて投与する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の使用。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021504363A (ja) * | 2017-11-24 | 2021-02-15 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 進行型多発性硬化症の処置における使用のためのクラドリビン処方計画 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007135172A2 (en) | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Laboratoires Serono S.A. | Cladribine regimen for treating multiple sclerosis |
EP2343074A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-07-13 | Merck Serono S.A. | Use of purine analogues for treating airway diseases |
WO2011117267A1 (en) | 2010-03-24 | 2011-09-29 | Merck Serono Sa | Cladribine treatment of multiple sclerosis in patient groups defined by genotype |
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GB201401465D0 (en) | 2014-01-29 | 2014-03-12 | Roach Arthur H | Use of cladribine for treating autoimmune inflammatory disease |
GB2564717A (en) * | 2017-07-21 | 2019-01-23 | Chord Therapeutics S A R L | Use of cladribine for treating autoimmune neuromuscular disease |
GB2601786A (en) * | 2020-12-10 | 2022-06-15 | Chord Therapeutics S A R L | Use of cladribine for treating immune brain disease |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004016263A1 (de) * | 2002-08-13 | 2004-02-26 | Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH | Verwendung von treosulfan und derivaten davon zur behandlung der multiplen sklerose |
WO2004039363A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-13 | Cancer Research Technology Limited | Anti-cancer composition comprising dmxaa or related compound |
WO2004075903A1 (en) * | 2003-02-25 | 2004-09-10 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Combined use of ribavirin and interferon beta in demyelinating diseases |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1269659A (en) | 1984-08-06 | 1990-05-29 | Brigham Young University | Method for the production of 2'-deoxyadenosine compounds |
US5310732A (en) * | 1986-02-03 | 1994-05-10 | The Scripps Research Institute | 2-halo-2'-deoxyadenosines in the treatment of rheumatoid arthritis |
US4964848A (en) * | 1988-06-27 | 1990-10-23 | Bloom Philip M | Treatment of multiple sclerosis with lymphocytapheresis and chemo-immunosuppression |
US5208327A (en) | 1991-12-18 | 1993-05-04 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Intermediates useful in a synthesis of 2-chloro-2'-deoxyadenosine |
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Patent Citations (3)
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---|---|---|---|---|
WO2004016263A1 (de) * | 2002-08-13 | 2004-02-26 | Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH | Verwendung von treosulfan und derivaten davon zur behandlung der multiplen sklerose |
WO2004039363A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-13 | Cancer Research Technology Limited | Anti-cancer composition comprising dmxaa or related compound |
WO2004075903A1 (en) * | 2003-02-25 | 2004-09-10 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Combined use of ribavirin and interferon beta in demyelinating diseases |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
GRIEB PAWEL, ARCHIVUM IMMUNOLOGIAE ET THERAPIAE EXPERIMENTALIS, vol. 43(5-6), JPN5007022659, 1995, pages 323 - 327, ISSN: 0002161667 * |
MEDICAL SCIENCE MONITOR, vol. 4(1), JPN6012010802, 1998, pages 4 - 8, ISSN: 0002161668 * |
新・薬剤学総論(改訂第3版), JPN6013006615, 1987, pages 240 - 247, ISSN: 0002457851 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021504363A (ja) * | 2017-11-24 | 2021-02-15 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 進行型多発性硬化症の処置における使用のためのクラドリビン処方計画 |
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