JP2008518682A - 夫々に異なったデリバリー期間に処置薬をデリバリーする医用デバイス - Google Patents

Abstract

ここに開示した医用デバイスは、処置薬を含有する少なくとも２つのコーティング領域を、その表面に形成したものである。それらコーティング領域によって、夫々に異なった放出期間に、処置薬を放出できるようにしている。
【選択図】図１

Description

本発明は、広く一般的には、生体管路などの患者体内の目標部位へ処置薬をデリバリーするためのステントなどの医用デバイスに関する。より詳しくは、この医用デバイスは、その表面に少なくとも２つのコーティング領域が形成されており、それらコーティング領域が夫々に異なったデリバリー期間に亘って患者へ処置薬をデリバリーするようにした医用デバイスである。

様々な医学的状況において、処置を施すために、挿入可能ないし植込可能な医用デバイスを体内に挿入するということが広く行われている。多くの場合、そのような医用デバイスには、処置薬を放出することのできる例えばポリマーなどの材料がコーティングされている。例えば、生体管路への薬剤の局所的デリバリーを行うために、薬剤をコーティングした様々な種類のコーティングステントが使用されている。これについては、例えば、米国特許第6,099,562号公報、米国特許第6,153,252号公報、それに米国特許第6,156,373号公報などを参照されたい。
米国特許第6,099,562号公報 米国特許第6,153,252号公報 米国特許第6,156,373号公報

一般的に、従来のコーティングが施された医用デバイスは、ある１つの決まったデリバリー期間にのみ処置薬を放出する。しかしながら、用途によっては、医用デバイスのコーティングからの処置薬の放出即ちデリバリーが、複数の異なった期間に亘って行われるようにすることが望まれる。例えば、処置薬のうちには、医用デバイスの植込みの直後から放出が開始されることが望まれるものもあり、また、植込みからある程度の時間がたってから放出が開始されることが望まれるものもある。従って、処置薬を含有しているコーティングを備えた医用デバイスを、その処置薬の放出が複数の放出期間に亘って、即ち夫々に異なった放出期間に亘って行われるようなものとすることが望まれている。

本発明の様々な実施の形態は夫々に医用デバイスに関するものであり、それら医用デバイスは例えばステントなどであって、それら医用デバイスの表面には、夫々に処置薬を含有している少なくとも２つのコーティング領域が形成されている。それら処置薬は、夫々に異なった時点でそれらコーティング領域からの放出が開始されるようにしてあり、従って、各々のコーティング領域からの処置薬の放出が、夫々に異なった放出期間に亘って行われるようにしたものである。

１つの実施の形態では、患者の生体組織へ処置薬をデリバリーするための医用デバイスは、表面を有する医用デバイスを備えたものである。この医用デバイスは更に、（ａ）前記医用デバイスの前記表面のうちの第１表面部分に形成された第１コーティング領域を備え、該第１コーティング領域は、第１処置薬を含有している第１コーティング層を含んでおり、また（ｂ）前記医用デバイスの前記表面のうちの第２表面部分に形成された第２コーティング領域を備えている。前記第２コーティング領域は、第２処置薬を含有している第２コーティング層と、前記第２コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第１付加コーティング層とを含んでいる。前記第１付加コーティング層は、生体分解性の第１材料を含有しており、前記第１コーティング層の前記第１処置薬が該第１コーティング層から放出を開始されるのと同時に前記第２コーティング層の前記第２処置薬が該第２コーティング層から放出を開始されるのを阻止し得るものである。これによって、前記第２コーティング領域が前記第２処置薬の放出を開始する前に、前記第１コーティング領域が前記第１処置薬を放出できるようにしている。前記第１処置薬の放出が完了する前に前記第２処置薬の放出が開始されるような実施の形態とすることもできる。また、前記第１処置薬の放出が完了した後に前記第２処置薬の放出が開始されるような実施の形態とすることもできる。

また、前記第１処置薬と前記第２処置薬とが同一処置薬であるような実施の形態とすることもできる。更に、前記第１コーティング層が他のコーティング層によって覆われていない実施の形態とすることもできる。更に、前記第１コーティング層と前記第２コーティング層とが連続している実施の形態とすることもできる。また更に、前記第１付加コーティング層が前記第２コーティング層の上に直接的に形成されている実施の形態とすることもでき、前記第１付加コーティング層が前記第２コーティング層の上に間接的に形成されている実施の形態とすることもできる。前記第２コーティング層と前記第１付加コーティング層との間に形成された中間コーティング層を更に備えた実施の形態とすることもできる。前記中間コーティング層が生体分解性材料及び／または第３処置薬を含有している実施の形態とすることもできる。前記第１コーティング層がポリマー材料を更に含有しており及び／または前記第２コーティング層がポリマー材料を更に含有している実施の形態とすることもできる。前記第１処置薬が、抗血栓剤、抗血管形成剤、抗増殖剤、成長因子、または放射性化学物質を含有している実施の形態とすることもできる。前記抗増殖剤が、パクリタクセル、パクリタクセル類似体、またはパクリタクセル誘導体から成る実施の形態とすることもできる。

前記医用デバイスを、筒状周壁部を有するステントとし、前記医用デバイスの前記第１表面部分が前記筒状周壁部の周方向に延在している実施の形態とすることもできる。前記医用デバイスを、筒状周壁部を有するステントとし、前記医用デバイスの前記第１表面部分が前記筒状周壁部の長手軸方向に延在している実施の形態とすることもできる。

また、前記医用デバイスの前記表面のうちの第３表面部分に形成された第３コーティング領域を更に備えた実施の形態とすることもできる。ここで、前記第３コーティング領域は、第３処置薬を含有している第３コーティング層と、前記第３コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第２付加コーティング層とを含んでおり、前記第２付加コーティング層は生体分解性の第２材料を含有している。また、前記第１処置薬と、前記第２処置薬と、前記第３処置薬とが同一処置薬であるような実施の形態とすることもできる。前記第２付加コーティング層が前記第３コーティング層の上に直接的に形成されている実施の形態とすることもでき、前記第２付加コーティング層が前記第３コーティング層の上に間接的に形成されている実施の形態とすることもできる。また更に、特許請求の範囲に記載した医用デバイスのうちには、前記第２コーティング層と前記第１付加コーティング層との間に形成された中間コーティング層を更に備えたものがある。前記中間コーティング層は、生体分解性の材料及び／または第４処置薬を含有しているものとすることができる。また、前記第１コーティング層が、前記第２コーティング層と前記第３コーティング層との少なくとも一方に連続している実施の形態とすることもできる。また、前記第２付加コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第３付加コーティング層を更に備えた実施の形態とすることもできる。前記第３付加コーティング層は、生体分解性の第３材料を含有しているものとすることができる。また、前記第２付加コーティング層は、生体活性物質を更に含有するものとすることができる。

前記生体分解性の第１材料と前記生体分解性の第２材料とが同一の分解速度で分解する実施の形態とすることもでき、前記生体分解性の第１材料と前記生体分解性の第２材料とが異なった分解速度で分解する実施の形態とすることもできる。前記第１付加コーティング層の厚さを第１厚さとし、前記第２付加コーティング層の厚さを第２厚さとするとき、前記第１厚さと前記第２厚さとが同一でない実施の形態とすることもできる。また、前記第１厚さと前記第２厚さとが同一である実施の形態とすることもできる。前記医用デバイスを、筒状周壁部を有するステントとし、該筒状周壁部が内表面と外表面とを有するようにし、前記第１コーティング領域及び前記第２コーティング領域が前記外表面に形成されている実施の形態とすることもできる。

また、前記内表面に形成された第３コーティング領域を更に備えた実施の形態とすることもできる。ここで、前記第３コーティング領域は、第３処置薬を含有している第３コーティング層と、前記第３コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第２付加コーティング層とを含んでおり、前記第２付加コーティング層は生体分解性の第２材料を含有している。

また更に、別の実施の形態では、医用デバイスは、患者へ処置薬をデリバリーするためのステントであり、このステントは表面を備えている。このステントは更に、前記表面のうちの第１表面部分に形成された第１コーティング領域を備えている。前記第１コーティング領域は、第１処置薬と第１ポリマー材料とを含有している第１コーティング層を含んでいる。更に、このステントは、前記医用デバイスの前記表面のうちの第２表面部分に形成された第２コーティング領域を備えている。前記第２コーティング領域は、第２処置薬と第２ポリマー材料とを含有している第２コーティング層と、前記第２コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層とを含んでいる。前記付加コーティング層は生体分解性の第１材料を含有している。更に、前記付加コーティング層は、前記第１コーティング層の前記第１処置薬が該第１コーティング層から放出を開始されるのと同時に前記第２コーティング層の前記第２処置薬が該第２コーティング層から放出を開始されるのを阻止し得るものである。これによって、前記第２コーティング領域が前記第２処置薬の放出を開始する前に、前記第１コーティング領域が前記第１処置薬を放出できるようにしている。前記第１処置薬の放出が完了する前に前記第２処置薬の放出が開始されるような実施の形態とすることもできる。また、前記第１処置薬の放出が完了した後に前記第２処置薬の放出が開始されるような実施の形態とすることもできる。更に、前記第１コーティング層と前記第２コーティング層とが連続しており、前記付加コーティング層が前記第２コーティング層の上に直接的に形成されている。

また更に、別の実施の形態では、医用デバイスは、患者へ処置薬をデリバリーするためのステントであり、このステントは外表面と内表面とを有する筒状周壁部を備えている。このステントは更に、前記外表面のうちの第１表面部分に形成された第１コーティング領域を備え、該第１コーティング領域は、第１処置薬とポリマー材料とを含有している第１コーティング層を含んでいる。このステントは更に、前記外表面のうちの第２表面部分に形成された第２コーティング領域を備えている。前記第２コーティング領域は、第２処置薬と前記ポリマー材料とを含有している第２コーティング層と、前記第２コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第１付加コーティング層とを含んでいる。前記第１付加コーティング層は生体分解性の第１材料を含有しており、そして、前記第１付加コーティング層は、前記第１コーティング層の前記第１処置薬が該第１コーティング層から放出を開始されるのと同時に前記第２コーティング層の前記第２処置薬が該第２コーティング層から放出を開始されるのを阻止し得るものである。これによって、前記第２コーティング領域が前記第２処置薬の放出を開始する前に、前記第１コーティング領域が前記第１処置薬を放出できるようにしている。前記第１処置薬の放出が完了する前に前記第２処置薬の放出が開始されるような実施の形態とすることもできる。また、前記第１処置薬の放出が完了した後に前記第２処置薬の放出が開始されるような実施の形態とすることもできる。このステントは更に、前記内表面のうちの一部表面に形成された第３コーティング領域を備えている。前記第３コーティング領域は、第３処置薬と前記ポリマー材料とを含有している第３コーティング層と、前記第３コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第２付加コーティング層とを含んでいる。前記第２付加コーティング層は生体分解性の第２材料を含有している。更に、前記第１コーティング層と前記第２コーティング層とが連続しており、前記第１付加コーティング層が前記第２コーティング層の上に直接的に形成されている。前記第２付加コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第３付加コーティング層を更に備えた医用デバイスの実施の形態とすることもできる。前記第３付加コーティング層が生体分解性の第３材料を含有している実施の形態とすることもできる。付加コーティング層の材料としては、生体分解性の材料の他に、生体吸収性の材料を用いることも可能である。

本発明の医用デバイスは、表面を有する医用デバイスを備えたものである。本発明にとって適当な医用デバイスの具体例としては、例えば、カテーテル、ガイドワイヤ、バルーン、フィルタ（大静脈フィルタなど）、ステント、ステントグラフト、血管グラフト、生体管路内壁被覆システム、それにインプラントなどがあり、ただしそれらのみに限定されず、その他にも様々な適当な医用デバイスが存在する。幾つかの実施の形態では、そのような医用デバイスを生体管路内または臓器内に植込むなどして使用するようにしており、それら医用デバイスが使用される生体管路ないし臓器の具体例としては、例えば、冠血管系、脳血管系、食道、気管、結腸、胆管、尿管、前立腺、それに脳髄などが挙げられる。

本発明が適用されるフィルタとしては、例えば血栓フィルタなどがあり、血栓フィルタは、血管系の所定部位に留置され、不要になったら抜去されるフィルタである。血栓フィルタが好んで留置される部位は大静脈である。血栓フィルタを血管系に留置することにより、肺へ流れて行こうとする凝血塊を捕捉することができる。凝血塊が肺に達すると肺塞栓症を発症する。肺塞栓症は最近広く見られるようになりつつある疾病であるが、肺塞栓症の発症は命にかかわる緊急事態である。本発明が適用されるフィルタのその他の具体例としては、例えば、国際特許出願公開第WO 96/17634号公報や、国際特許出願公開第WO 96/12448号公報に記載されているフィルタなどがあり、これら特許文献の開示内容はこの言及をもって本願開示に組込まれたものとする。

ステントグラフトなどをはじめとする本発明が適用される種々のグラフトのうちの１つに人工血管グラフトがあり、これは血管の一部または全部を置換するために用いられるグラフトである。典型的な人工血管グラフトは合成材料製のチューブであり、その両端を、疾病などで損傷した血管損傷部を切除した後に残った血管の端部に縫着して用いるものである。一方、典型的なステントグラフトは、合成材料製のチューブの両端部分に、夫々にステントを備えており、疾病などで損傷した血管損傷部を切除した後に残った血管の端部に、それらステントを固定して用いるものである。その他の適当なグラフトの具体例としては、例えば、米国特許第5,509,931号公報、第5,527,353号公報や、米国特許第5,556,426号公報などに記載されているグラフトなどがあり、これら特許文献の開示内容はこの言及をもって本願開示に組込まれたものとする。

また更に、適当なステントの具体例として、例えば、米国特許第6,478,816号公報（発明者：Kveen et al.）や、米国特許第4,655,771号公報（発明者：Wallsten）、米国特許第4,954,126号公報（発明者：Wallsten）、米国特許第5,061,275号公報（発明者：Wallsten et al.）、それに、米国特許第5,449,373号公報（発明者：Pinchasik et al.）に記載されているものなどがあり、ただしそれらのみに限定されず、その他にも適当なステントが存在する。

本発明を適用するのに適した医用デバイスを製作するための材料としては、例えば、金属材料、セラミック材料、ポリマー材料、それに、非ポリマー材料などがあり、更には、それら材料を組合せて用いることもある。また、多孔質材料を用いることもでき、非多孔質材料を用いることもできる。多孔質材料を用いて構造体エレメントを製作する場合に、その多孔質材料としては、マイクロポーラス、ナノポーラス、それにメゾポーラスのいずれの多孔質構造を有する材料も用いることができる。特に好ましい製作材料は、金属材料である。適当な金属材料としては、例えば、チタン系の金属材料及び合金材料（ニチノール、ニッケル−チタン合金、感熱型形状記憶合金材料など）、ステンレス鋼、タンタル、ニッケル−クロム合金、それに、コバルト−クロム−ニッケル合金を含む特定のコバルト合金（Ｅｌｇｉｌｏｙ（登録商標）、Ｐｈｙｎｏｘ（登録商標）など）などが挙げられる。また、医用デバイスの一部だけを異なった金属材料で形成するようにしてもよく、そのような場合には、例えば、金、プラチナ、それにタングステンなども用いられる。また、合金とは異なった形態で、複数の金属材料を組合せて使用することもあり、その一例は金属メッキなどである。金属メッキの具体例としては、ステンレス鋼に、金メッキや、タンタルメッキを施すことなどがある。更に、金属材料を組合せたものとしては、例えばＰＣＴ特許第WO94/16646号公報に開示されているような、クラッド複合フィラメントなども用いられる。

適当なセラミック材料としては、遷移元素の酸化物、炭化物、及び窒化物などがあり、その具体例を挙げるならば、例えば、酸化チタン、酸化ハフニウム、酸化イリジウム、酸化クロム、酸化アルミニウム、それに酸化ジルコンなどがある。更には、シリカなどのケイ素系材料も用いられる。尚、適当なセラミック材料は以上に列挙したもののみに限定されず、その他にも適当なものが存在する。

ステントを製作するための有用なポリマーは、生体適合性を有し、生体組織に刺激を与えることのないポリマーでなければならない。ただし、生体安定性を有するとポリマーと生体吸収性を有するポリマーとのいずれも用いられる。適当なポリマー材料としては、例えば、ポリウレタン及びそのコポリマー類、シリコン及びそのコポリマー類、エチレン酢酸ビニル、ポリテレフタル酸エチレン、熱可塑性エラストマー類、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン類、セルロース化合物、ポリアミド類、ポリエステル類、ポリスルホン類、ポリテトラフルオロエチレン類、ポリカーボネート類、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン・コポリマー類、アクリル化合物、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸・ポリエチレンオキサイド・コポリマー類、ポリスチレン、イソブチレン、セルロース、コラーゲン類、それにキチン類などがあり、ただしこれらのみに限定されず、その他にも適当なポリマー材料が存在する。

その他の適当なポリマーとしては、例えば以下に列挙するものがあり、ただしそれらのみに限定されず、その他にも様々な適当なポリマーが存在する。具体例として先ず、ｄａｃｒｏｎ（登録商標）ポリエステルが挙げられ、また、ポリテレフタル酸エチレン、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸メチル、ポリプロピレン、ポリアルキレンオキサレート、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン類、ポリシロキサン類、ナイロン、ポリジメチルシロキサン、ポリシアノアクリレート類、ポリホスファジン類、ポリアミノ酸、エチレングリコール１−ジメタクリル酸、ポリメタクリル酸メチル、ポリ（メタクリル酸２−ハイドロキシエチル）、ポリテトラフルオロエチレン、ポリＨＥＭＡ、ポリヒドロキシアルカノアート類、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、ポリ（グリコリド−ラクチド）コポリマー、ポリ乳酸、ポリ（γ−カプロラクトン）、ポリ（γ−ヒドロキシブチレート）、ポリジオキサノン、ポリ（γ−グルタミン酸エチル）、ポリイミノカーボネート類、ポリオルトエステル類、ポリアンヒドリド類、アルギン酸、デキストラン、キチン、コットン、ポリグリコール酸、それに、ポリウレタンなどがある。また、以上のポリマーの誘導体類として、例えばＲＧＤなどのように、結合部位や架橋基などを含むように修飾を施したポリマーを用いることもでき、そのようにしたものは、そのポリマーの本来の構造的健全性を維持しつつ、細胞に結合させたり、蛋白質や核酸などの分子に結合させることのできるものとなる。更に、本発明を実施する上では、ただ１種類のポリマーを用いて医用デバイスを製作することも可能であるが、２種類以上のポリマーを様々に組合せて用いるようにするのもよい。その場合のポリマーの適当な配合は、医用デバイスに用いたときに所望の作用効果が得られるようなものとすればよい。

医用デバイスを非ポリマー材料で製作することも可能である。適当な非ポリマー材料の具体例としては、例えば、以下に列挙するものなどがある。ステロール類（コレステロール、スチグマステロール、β−シトステロール、エストラジオールなど）、コレステロールエステル類（コレステリルステアラートなど）、炭素数が１２〜２４の脂肪酸（ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘニン酸、リグノセリン酸など）、炭素数が１８〜３６のモノ−、ジ−、及びトリアシルグリセリド（グリセリルモノオレアート、グリセリルモノリノレアート、グリセリルモノラウラート、グリセリルモノドコサノアート、グリセリルモノミリストアート、グリセリルモノデセノアート、グリセリルジパルミテート、グリセリルジドコサノアート、グリセリルジミリストアート、グリセリルジデセノアート、グリセリルトリドコサノアート、グリセリルトリミリストアート、グリセリルトリデセノアート、グリセリルトリステアラート、それに、それらの混合物など）、ショ糖脂肪酸エステル類（ショ糖ジステアラート、ショ糖パルミテートなど）、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアラート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタントリステアラートなど）、炭素数が１６〜１８の脂肪アルコール類（セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコールなど）、脂肪アルコールと脂肪酸とのエステル類（セチルパルミテート、セテアリルパルミテートなど）、脂肪酸のアンヒドリド類（ステアリン酸アンヒドリドなど）、ホスホリピド類（ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、それに、それらのリソ誘導体類など）、スフィンゴシン類及びその誘導体類、スフィンゴミエリン類（ステアリルスフィンゴミエリン、パルミトイルスフィンゴミエリン、トリコサニルスフィンゴミエリンなど）、セラミド類（ステアリルセラミド、パルミトイルセラミドなど）、グリコスフィンゴリピド類、ラノリン及びラノリンアルコール類、それに、以上に列挙したものを組合せたもの及び混合したもの。特に好ましい非ポリマー材料としては、例えば、コレステロール、グリセリルモノステアラート、グリセロールトリステアラート、ステアリン酸、ステアリン酸アンヒドリド、グリセリルモノオレアート、グリセリルモノリノレアート、アセチル化モノグリセリド類、フィブリン、乳糖、セルロース、ポリビニルピロリドン、クロスポビドン、ポリエチレングリコール、それに、Ｅｎｄｕｒａｇｉｔ（登録商標）などがある。

図１に、本発明が適用されるステント１００の１つの具体例を示した。ただし、既に述べたように、本発明は、ステントのみならず、様々な医用デバイスに適用し得るものである。ステント１００は筒状周壁部１０２を備えており、この筒状周壁部１０２は複数のストラット１０３を備えている。このステント１００の筒状周壁部１０２は更に、複数の開口１０５を有する外表面１０４と、複数の開口１０５を有する内表面１０６と、このステント１００の長手方向軸Ｘに沿って延在する流路１０７とを有している。外表面１０４は流路１０７とは反対側を向いた表面であり、内表面１０６は流路１０７の側を向いた表面である。このステント１００は更に外周Ｃを有する。

図２Ａに、本発明の１つの実施の形態を示した。より詳しくは、同図に示したのは、医用デバイスの表面３の断面図であり、この表面３に第１コーティング領域１０と第２コーティング領域２０とが形成されている。第１コーティング領域１０は第１表面部分５に形成されており、第２コーティング領域２０は第２表面部分７に形成されている。

第１コーティング領域１０は第１コーティング層１０ａにより構成されており、第１コーティング層１０ａは第１処置薬９ａを含有している。この第１コーティング層１０ａが更にポリマー材料を含有しているようにしてもよく、このポリマー材料については後に詳述する。またその場合に、そのポリマー材料に処置薬が混入されているような実施の形態とするのもよい。図示例では、第１コーティング層１０ａが、第１表面部分５の上に直接的に形成されており、即ち、第１表面部分５に接触しているが、この第１コーティング層１０ａを、第１表面部分５の上に間接的に形成するようにしてもよい。また、その場合には、例えば、第１表面部分５と第１コーティング層１０ａとの間に中間コーティング層を形成するなどすればよい。更に、図２Ａに示した実施の形態では、第１コーティング層１０ａは他のコーティング層によって覆われていない。

第２コーティング領域２０は第２コーティング層２０ａと第１付加コーティング層２０ｂとで構成されている。第２コーティング層２０ａは第２処置薬９ｂを含有しており、この第２処置薬９ｂは、第１処置薬９ａと同一の処置薬としてもよく、それとは異なった処置薬としてもよい。また、第２コーティング層２０ａが、第２処置薬９ｂと共に更に別の処置薬を含有しているようにしてもよい。また、第１コーティング層１０ａと同様に、第２コーティング層２０ａが更にポリマー材料を含有しているようにしてもよい。またその場合に、そのポリマー材料に処置薬が混入されているような実施の形態とするのもよい。図示例では、第２コーティング層２０ａが、第２表面部分７の上に直接的に形成されており、即ちこの第２表面部分７に接触しているが、この第２コーティング層２０ａを、第２表面部分７の上に間接的に形成するようにしてもよい。また、その場合には、例えば、第２表面部分７と第２コーティング層２０ａとの間に中間コーティング層を形成するなどすればよい。

第１付加コーティング層２０ｂは、第２コーティング層２０ａの上に形成されている。第１付加コーティング層２０ｂは、生体分解性ポリマーなどの生体分解性材料から成るものである。図２Ａには示さなかったが、第２コーティング領域２０が、更にその他の付加コーティング層を含んでいるようにしてもよく、例えば、第１付加コーティング層２０ｂの上に形成した第２付加コーティング層を含んでいるようにしてもよい。また、図２Ａに示した具体例では、第１付加コーティング層２０ｂが第２コーティング層２０ａの上面の全体を覆っているが、第１付加コーティング層２０ｂなどの上層が、第２コーティング層２０ａなどの下層の上面の一部だけを覆うようにしてもよい。

第１付加コーティング層２０ｂを備えることによって、第１コーティング層１０ａの処置薬９ａがこの第１コーティング層１０ａから放出を開始されるのと同時に第２コーティング層２０ａの処置薬９ｂがこの第２コーティング層２０ａから放出を開始されるのを阻止することができる。それゆえ、このように第２コーティング層２０ａを第１付加コーティング層２０ｂで覆った実施の形態では、一般的に、生体分解性の第１付加コーティング層２０ｂの大部分が解離した後に、即ち、分解または吸収された後に、第２コーティング層２０ａの第２処置薬９ｂがこの第２コーティング層２０ａから放出を開始されるようにすることができる。一方、第１コーティング層１０ａは付加コーティング層で覆われていないため、第１コーティング層１０ａの第１処置薬９ａは、付加コーティング層が分解するのを待つことなくこの第１コーティング層１０ａから放出を開始される。従って、第１付加コーティング層２０ｂを備えることによって、第１コーティング層１０ａの処置薬と第２コーティング層２０ａの処置薬とが、夫々に異なった放出期間に放出されるようにすることができる。

更に、図２Ａに示した実施の形態では、第１コーティング層１０ａと第２コーティング層２０ａとが連続しており、即ち、それらコーティング層が互いに接している。従って、このような実施の形態では、第１コーティング領域１０と第２コーティング領域２０とが互いに接している。別の実施の形態として、例えば図２Ｂに示したように、第１コーティング領域と第２コーティング領域とが分離している実施の形態とすることも可能である。更に、図２Ａ及び図２Ｂに示した夫々の実施の形態では、形成されているコーティング領域は２つだけであるが、表面３に更に多くのコーティング領域を形成するようにしてもよい。

図２Ｃ及び図２Ｄに示した実施の形態のコーティングされた医用デバイスの表面においては、第２コーティング領域２０が、第２コーティング層２０ａと第１付加コーティング層２０ｂとの間に形成された中間コーティング層２０ｃを含んでいる。これらの図の実施の形態では、第１付加コーティング層２０ｂが、第２コーティング層２０ａの上に間接的に形成されており、第２コーティング層２０ａには接触していない。一方、図２Ａ及び図２Ｂの実施の形態では、第１付加コーティング層２０ｂが、第２コーティング層２０ａの上に直接的に形成されている。中間コーティング層２０ｃは生体分解性材料から成るものとすることが好ましく、その生体分解性材料は、第１付加コーティング層２０ｂの生体分解性材料と同一の材料としてもよく、それとは異なった材料としてもよい。更に、中間コーティング層２０ｃの生体分解性材料は、第１付加コーティング層２０ｂの生体分解性材料と同一の分解速度で分解するものとしてもよく、異なった分解速度で分解するものとしてもよい。尚、中間コーティング層２０ｃに処置薬を含有させた実施の形態とすることもできる。

図２Ｅに示した実施の形態では、第１付加コーティング層２０ｂなどの上層が、第２コーティング層２０ａや中間コーティング層２０ｃなどの下層の上面を覆うばかりでなく、側面も併せて覆っている。図２Ｅにおいて、中間コーティング層２０ｃは第２コーティング層２０ａの上面及び側面を覆っている。また、第１付加コーティング層２０ｂは中間コーティング層２０ｃの上面及び側面を覆っている。

図３Ａ〜図３Ｃに示した実施の形態では、医用デバイスの表面３のうちの第３表面部分２５に、第３コーティング領域３０が形成されている。第３コーティング領域３０は、第３コーティング層３０ａと、第２付加コーティング層３０ｂとを含んでいる。

第３コーティング層３０ａは第３処置薬９ｃを含有しており、この第３処置薬９ｃは、第１コーティング層１０ａの第１処置薬９ａないし第２コーティング層２０ａの第２処置薬９ｂと同一の処置薬としてもよく、異なった処置薬としてもよい。更に、第３コーティング層３０ａが、第３処置薬と共にその他の処置薬を併せて含有しているようにしてもよい。更に、第１コーティング層１０ａ及び第２コーティング層２０ａと同様に、第３コーティング層３０ａも、ポリマー材料を含有しているようにしてもよい。またその場合に、そのポリマー材料に処置薬が混入されているような実施の形態とするのもよい。図示例では、第３コーティング層２０ａが、第３表面部分２５の上に直接的に形成されており、即ちこの第３表面部分２５に接触しているが、この第３コーティング層３０ａを第３表面部分２５の上に間接的に形成するようにしてもよい。またその場合には、例えば、第３表面部分２５と第３コーティング層３０ａとの間に中間コーティング層を形成するなどすればよい。

第２付加コーティング層３０ｂは、第３コーティング層３０ａの上に形成されている。第２付加コーティング層３０ｂは、生体分解性ポリマーなどの生体分解性材料から成るものである。図３Ａ〜図３Ｃには示さなかったが、第３コーティング領域３０が、更にその他の付加コーティング層を含んでいるようにしてもよく、例えば、第２付加コーティング層３０ｂの上に形成した第３付加コーティング層を含んでいるようにしてもよい。また、第１付加コーティング層２０ｂと第２付加コーティング層３０ｂとは、同一の厚さのコーティング層としてもよく、異なった厚さのコーティング層としてもよい。

第１付加コーティング層２０ｂと同様に、第２付加コーティング層３０ｂを備えることによって、この第２付加コーティング層３０ｂより下層のコーティング層（図示例では第３コーティング層３０ａ）の処置薬がそのコーティング層から放出を開始される時刻に対して影響を及ぼすことができる。従って、この第２付加コーティング層３０ｂを備えることによって、第３コーティング領域３０以外の少なくとも１つのコーティング領域の処置薬がそのコーティング領域から放出される期間とは異なった期間に、第３コーティング領域３０の処置薬がこの第３コーティング領域３０から放出されるようにすることが可能となる。

図３Ａに示した実施の形態では、第１コーティング層１０ａと第２コーティング層２０ａとが連続しており、更にそれらと第３コーティング層３０ａとが連続している。別の実施の形態として、図３Ｂに示したように、第１コーティング層、第２コーティング層、及び第３コーティング層が互いに分離している実施の形態とすることもできる。更に別の実施の形態として、図３Ｃに示したように、第１コーティング領域１０と第２コーティング領域２０とが連続しており、第３コーティング領域３０がそれらから分離している実施の形態とすることもできる。更に、図３Ａ〜図３Ｃに示した実施の形態では、形成されているコーティング領域は３つだけであるが、表面３に更に多くのコーティング領域を形成するようにしてもよい。

図４に示した実施の形態では、医用デバイスの表面に、８つのコーティング領域１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、及び８０が形成されている。第１コーティング領域１０、第３コーティング領域３０、第５コーティング領域５０、及び第７コーティング領域７０の各々は、ただ１層だけのコーティング層１０ａ、３０ａ、５０ａ、及び７０ａで構成されている。これらコーティング層は、処置薬を含有しているコーティング層とすることができ、またその場合に、それらコーティング層の処置薬の全てが同一の処置薬であるようにしてもよく、夫々に異なった処置薬であるようにしてもよい。また、別の実施の形態として、それらコーティング層が処置薬を含有していない実施の形態とすることもできる。それらコーティング層１０ａ、３０ａ、５０ａ、及び７０ａは、他のコーティング層によって覆われていない。

一方、第２コーティング領域２０、第４コーティング領域４０、第６コーティング領域６０、及び第８コーティング領域８０は、処置薬を含有しているコーティング層２０ａ、４０ａ、６０ａ、及び８０ａの上に形成された少なくとも１層の生体分解性コーティング層を含んでいる。第２コーティング領域２０は、処置薬を含有しているコーティング層２０ａの上に形成された１層の付加コーティング層２０ｂを含んでいる。この生体分解性付加コーティング層２０ｂは、生体分解性ポリマー材料から成るものとすることが好ましい。

第４コーティング領域４０は、処置薬を含有しているコーティング層４０ａの上に形成された２層の生体分解性付加コーティング層４０ｂ、４０ｃを含んでいる。これら生体分解性付加コーティング層４０ｂ、４０ｃは生体分解性ポリマー材料から成るものとすることが好ましい。ただし別の実施の形態として、これら２層の付加コーティング層４０ｂ、４０ｃのうちのいずれか一方もしくは両方を、処置薬及び／または生体分解性ポリマー材料から成るものとしてもよい。

第６コーティング領域６０は、処置薬を含有しているコーティング層６０ａの上に形成された３層の生体分解性付加コーティング層６０ｂ、６０ｃ、６０ｄを含んでいる。これら生体分解性付加コーティング層６０ｂ、６０ｃ、６０ｄは生体分解性ポリマー材料から成るものとすることが好ましい。ただし別の実施の形態として、これら３層の付加コーティング層６０ｂ、６０ｃ、６０ｄのうちの任意のものを、処置薬及び／または生体分解性ポリマー材料から成るものとしてもよい。

第８コーティング領域８０は、処置薬を含有しているコーティング層８０ａの上に形成された４層の生体分解性付加コーティング層８０ｂ、８０ｃ、８０ｄ、８０ｅを含んでいる。これら生体分解性付加コーティング層８０ｂ、８０ｃ、８０ｄ、８０ｅは、生体分解性ポリマー材料から成るものとすることが好ましい。ただし別の実施の形態として、これら４層の付加コーティング層８０ｂ、８０ｃ、８０ｄ、８０ｅのうちの任意のものを、処置薬及び／または生体分解性ポリマー材料から成るものとしてもよい。例えば、付加コーティング層８０ｂ及び８０ｃを、処置薬及び生体分解性ポリマー材料から成るものとし、付加コーティング層８０ｄ及び８０ｅを、処置薬を含有しない生体分解性ポリマー材料から成るものとしてもよい。

図４に示した実施の形態では、複数のコーティング領域を、夫々に異なった層数の付加コーティング層を含むものとしており、また、それら付加コーティング層を、様々なコーティング用配合材料で形成することによって、下層のコーティング層１０ａ、２０ａ、３０ａ、４０ａ、５０ａ、６０ａ、７０ａ、及び８０ａの夫々の処置薬がそれらコーティング層から放出を開始される時刻を、夫々に異なった時刻にすることが可能となっている。従って、この実施の形態では、下層のコーティング層１０ａ、２０ａ、３０ａ、４０ａ、５０ａ、６０ａ、７０ａ、及び８０ａの夫々の処置薬が放出される期間を、一般的に、コーティング領域ごとに異ならせることができる。

医用デバイスの植込みが完了した直後からコーティング領域が処置薬のデリバリーを開始するような実施の形態とすることも可能である。或いはまた、コーティング領域が処置薬のデリバリーを開始する時刻が、植込みの完了時点から、約１０〜６０分後、約１〜３時間後、約３〜５時間後、約５〜１２時間後、約１２〜２４時間後、約１〜２日後、約２〜７日後、約１〜２週間後、約２〜４週間後、約１〜３ヶ月後、約３〜６ヶ月後、約６〜９ヶ月後、約９〜１２ヶ月後、約１〜２年後、約２〜４年後、約４〜６年後、または、約６〜１０年後であるような実施の形態とすることもできる。また、コーティング領域が処置薬を放出し続ける放出期間が、約１０〜６０分間、約１〜３時間、約３〜５時間、約５〜１２時間、約１２〜２４時間、約１〜２日間、約２〜７日間、約１〜２週間、約２〜４週間、約１〜３ヶ月間、約３〜６ヶ月間、約６〜９ヶ月間、約９〜１２ヶ月間、約１〜２年間、約２〜４年間、約４〜６年間、または、約６〜１０年間であるような実施の形態とすることもできる。ただし、処置薬の実際の放出期間は、生体分解性／生体吸収性コーティング層の特性によって、長くなることもあれば短くなることもある。

医用デバイスの表面に形成するコーティング領域の形状は、例えば円形や長方形などをはじめとする任意の所望の形状とすることができ、更には、パターンをなすようにコーティング領域を形成することも可能である。例えば、その医用デバイスがステントである場合には、図５Ａに示したように、ステントの長手軸心に沿って延在する形状にコーティング領域を形成するようにしてもよい。図５Ｂに示したのは、図５ＡのステントのＸ−Ｘ線に沿った断面図である。この実施の形態では、ステントの外表面に２つのコーティング領域１１０及び１２０が形成され、ステントの内表面に第３のコーティング領域１３０が形成されている。また、これとは別の実施の形態として、コーティング領域をステントの外表面と内表面とのいずれか一方のみに形成した実施の形態とすることも可能である。

図５Ａに示したステント１００では、ステントの周壁部１０３の外表面１０２に第１コーティング領域１１０及び第２コーティング領域１２０の２つのコーティング領域が形成されていると共に、ステントの周壁部１０３の内表面１０４に第３のコーティング領域１３０が形成されている。尚、図には示していないが、ステントの周壁部１０３が、外表面１０２から内表面１０４へ貫通する複数の開口を備えているようにしてもよい。図５Ａの第１コーティング領域１１０の切断面から明らかなように、第１コーティング領域１１０は３層のコーティング層で構成されており、それらは第１コーティング層１１０ａ、第１付加コーティング層１１０ｂ、及び第２付加コーティング層１１０ｃである。この実施の形態では、第２付加コーティング層１１０ｃは第１付加コーティング層１１０ｂの全体を覆ってはおらず、第１付加コーティング層１１０ｂは第１コーティング層１１０ａの全体を覆ってはいない。図５Ｂにはこのコーティング領域の断面図を示した。別の実施の形態として、このコーティング領域が更に多くのコーティング層を含んでいるようにしてもよい。

第２コーティング領域１２０は第２コーティング層１２０ａと第３付加コーティング層１２０ｂとで構成されている。この実施の形態では、図５Ａの切断面からも、また図５Ｂの断面図からも明らかなように、上層である第３付加コーティング層１２０ｂが、下層である第２コーティング層１２０ａの全体を覆っている。別の実施の形態として、上層のコーティング層が下層のコーティング層の全体を覆わずに、例えば、下層のコーティング層の上面だけを覆っているようにしてもよい。第３コーティング領域１３０は第３コーティング層１３０ａだけで構成されており、それゆえ、この第３コーティング層１３０ａは他のコーティング層によって覆われていない。別の実施の形態として、第３コーティング領域１３０が、更にその他のコーティング層を含んでいるようにしてもよい。図示した実施の形態では、３つのコーティング領域のいずれもがステントの全長に亘って延在しているが、別の実施の形態として、それらコーティング領域のうちのあるものが、或いはそれらの全てが、ステントの全長のうちの一部のみに亘って延在しているようにしてもよい。更に別の実施の形態として、コーティング領域の個数を少なくしてもまたは多くしてもよく、また、個々のコーティング領域を構成するコーティング層の層数も様々なものとすることができる。

第１コーティング層１１０ａ、第２コーティング層１２０ａ、及び／または、第３コーティング層１３０ａが、処置薬を含有しているような実施の形態とするのもよい。また、第１付加コーティング層１１０ｂ、第２付加コーティング層１２０ｂ、及び／または、第３付加コーティング層１１０ａが、生体分解性材料、及び／または、処置薬を含有しているような実施の形態とするのもよい。

別の実施の形態として、図６Ａ及び図６Ｂに示したように、ステントの周方向に延在する形状にコーティング領域を形成するようにしてもよい。図６Ａ及び図６Ｂから明らかなように、この実施の形態では、３つのコーティング領域２１０、２２０、及び２３０が形成されている。第１コーティング領域２１０及び第２コーティング領域２２０はステント２００の周壁部２０３の外表面２０２に形成されている。第３コーティング領域２３０はステント２００の周壁部２０３の内表面２０４に形成されている。これより多くのコーティング領域を形成した実施の形態とすることもでき、これより少ないコーティング領域を形成した実施の形態とすることもできる。また、個々のコーティング領域を構成するコーティング層の層数や種類が、図示したものとは異なるような実施の形態とすることもできる。更に、周壁部２０３が、内表面２０４から外表面２０２へ貫通する複数の開口（不図示）を備えているようにしてもよい。また更に、図示した実施の形態では、３つのコーティング領域はいずれもステントの全周に亘って延在しているが、別の実施の形態として、コーティング領域がステントの全周のうちの一部のみに亘って延在しているようにしてもよい。

第１コーティング領域２１０は２層のコーティング層で構成されており、それらは第１コーティング層２１０ａ及び第１付加コーティング層２１０ｂである。図６Ａの切断面からも、また図６Ｂの断面図からも明らかなように、第１付加コーティング層２１０ｂは下層である第１コーティング層２１０ａの全体を覆ってはいない。別の実施の形態として、第１付加コーティング層２１０ａが第１コーティング層２１０ａの全体を覆うようにしてもよく、また、この第１コーティング領域が更にその他のコーティング層を含んでいる場合であれば、第１付加コーティング層２１０ａがそれらコーティング層の全体を覆うようにしてもよい。

第２コーティング領域２２０は、図示した実施の形態では３層のコーティング層で構成されており、それらは第２コーティング層２２０ａ、第２付加コーティング２２０ｂ、及び第３付加コーティング層２２０ｃである。この実施の形態では、第３付加コーティング層２２０ｃが、その下層である第２付加コーティング層２２０ｂの全体を覆っており、また、この第２付加コーティング層２２０ｂが、その下層である第２コーティング層２２０ａの全体を覆っている（図６Ａの切断面並びに図７Ｂの断面図を参照のこと）。別の実施の形態として、上層のコーティング層が下層のコーティング層の全体を覆わずに一部のみを覆っているようにしてもよい。また、更に別の実施の形態として、第３コーティング領域２３０が、図示したものより多いコーティング層または少ないコーティング層で構成されているようにしてもよい。

第３コーティング領域２３０は、第３コーティング層２３０ａで構成されている。図示した実施の形態では、第３コーティング層２３０ａは、他のコーティング層によって覆われていない。別の実施の形態として、この第３コーティング層が他のコーティング層によって覆われているようにしてもよい。

第１コーティング層２１０ａ、第２コーティング層２２０ａ、及び／または、第３コーティング層２３０ａが、処置薬を含有しているような実施の形態とするのもよい。また、第１付加コーティング層２２０ｂ、第２付加コーティング層２２０ｃ、及び／または、第３付加コーティング層２１０ｂが、生体分解性材料、及び／または、処置薬を含有しているような実施の形態とするのもよい。

コーティング領域の様々なコーティング層を形成するには、医用デバイスの表面にコーティング用配合材料を塗布するという方法などを用いればよい。その場合には、例えば、コーティング用配合材料をステントなどの医用デバイスの表面に任意の塗布方法を用いて塗布することによって、コーティング層を形成することができる。適当な塗布方法の具体例としては、以下に列挙するものなどがあり、ただしそれらのみに限定されず、その他にも適当な塗布方法が存在する。先ず、通常の噴霧ノズルや超音波噴霧ノズルなどを使用する噴霧塗布法があり、また、浸漬塗布法や、回転塗布法、それに静電塗布法などがあり、更には、バッチ・プロセスとして実行するエアロゾル塗装法、パンコーティング塗装法、それに超音波ミスト噴霧塗装法などがある。更にその他の塗布方法としては、スクリーン印刷法、ポジティブ・ディスプレースメント・コーティング法（即ち、インクジェット印刷法）、それにマスキング法を併用した噴霧塗装法などがある。また更に、２種類以上のコーティング方法を併用するようにしてもよい。

コーティング層を形成するためのコーティング用配合材料は、ポリマー材料を含有するものとすることができる。含有するポリマー材料は、生体適合性を有し、生体組織に刺激を与えることのない材料とすべきである。本発明におけるコーティング用配合材料に用いるポリマー材料は、以下に列挙するもののうちから選択することが好ましい。先ず、ポリウレタン類、シリコン類（ポリシロキサン類や置換ポリシロキサン類など）、それに、ポリエステル類を用いることができる。また、スチレン・イソブチレン・スチレン・コポリマー類も、ポリマー材料として好ましいものである。使用することのできるその他のポリマー材料としては、溶解した上でステントの表面で硬化即ちポリマー化することのできる種々のポリマー材料や、比較的融点が低く、生体活性物質と混合することのできるポリマー材料などが挙げられる。更にその他の適当なポリマー材料の具体例としては、殆どの熱可塑性エラストマー類、ポリオレフィン類、ポリイソブチレン、エチレン・αオレフィン・コポリマー類、アクリル系ポリマー類及びコポリマー類、ポリ塩化ビニルなどのハロゲン化ビニルのポリマー類及びコポリマー類、ポリビニルメチルエーテルなどのポリビニルエーテル類、ポリフッ化ビニリデンやポリ塩化ビニリデンなどのポリハロゲン化ビニリデン類、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン類、ポリスチレンなどのポリビニル芳香族類、ポリビニルアセテートなどのポリビニルエステル類、ビニルモノマー類のコポリマー類、エチレン・メタクリル酸メチル・コポリマー類などのビニルモノマー類とオレフィン類とのコポリマー類、アクリロニトリル・スチレン・コポリマー類、ＡＢＳ（アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン）樹脂類、エチレン・ビニルアセテート・コポリマー類、ナイロン６６やポリカプロラクトンなどのポリアミド類、アルキド樹脂類、ポリカーボネート類、ポリオキシエチレン類、ポリイミド類、ポリエーテル類、エポキシ樹脂類、レーヨン・トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロファン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル類、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン類、キチン類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸・ポリエチレンオキサイド・コポリマー類、ＥＰＤＭ（エチレン・プロピレン・ジエン）ラバー類、フッ化シリコン類、ポリエチレングリコール、多糖類、リン脂質類、それに、以上に列挙したポリマー材料を組合せたポリマー材料などがある。

例えば伸縮などの過酷な機械的条件に曝される医用デバイスでは、使用するポリマー材料を、エラストマーとしての性質を有するポリマーのうちから選択することが好ましく、そのようなポリマーには、例えば、シリコン類（ポリシロキサン類や置換ポリシロキサン類など）、ポリウレタン類、熱可塑性エラストマー類、エチレン・酢酸ビニル・コポリマー類、ポリオレフィン系エラストマー類、それにＥＰＤＭラバー類がある。これらポリマーはエラストマーとしての性質を有するため、ステントが荷重、応力、ないしは過酷な機械的条件に曝される場合にも、コーティング用配合材料は降伏点以下で容易に変形することができる。

生体分解性コーティング層を形成するために用いることのできる生体分解性ポリマーとしては、ポリＬ−乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ（ラクチド・コ・グリコリド）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシブチレート・コ・バレラート）、ポリジオキサノン、ポリオルソエステル、ポリアンヒドリド、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（クリコール酸・コ・トリメチレンカーボネート）、ポリリン酸エステル、ポリリン酸エステル・ウレタン、ポリ（アミノ酸）、シアノアクリレート類、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ（イミノカーボネート）、コポリ（エーテルエステル）類（例えばＰＥＯ／ＰＬＡなど）、ポリアルキレンオキサレート類、ポリホスファゲン類、それに、様々な生体分子などがあり、特に生体分子としては、フィブリン、フィブリノーゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン、ジェル・フォーム、それにヒアルロン酸などがある。また、それらに限定されず、その他にも用いることのできる生体分解性ポリマーが存在する。

コーティング層に含有させる処置薬の具体例としては、例えば、種々の生体活性物質、種々の遺伝物質（遺伝子材料）、それに種々の医薬ないし栄養剤などを挙げることができる。遺伝物質（遺伝子材料）とは、以下に列挙する様々な有用蛋白質をエンコードしているＤＮＡ／ＲＮＡの、そのＤＮＡまたはＲＮＡなどであって、ヒトの体内に導入することを意図したものをいい、ウイルスベクター、非ウイルスベクター、それに、アンチセンス核酸分子などを含み、アンチセンス核酸分子としては、例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、それにＲＮＡｉなどがある。また、遺伝物質（遺伝子材料）には、更にその他のＤＮＡまたはＲＮＡも含まれる。ウイルスベクターとしては、例えば、アデノウイルスベクター、ガッテッドアデノウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、アルファウイルスベクター（これには、例えば、セムリキ森林ウイルス、シンドビスウイルスなどのウイルスベクターがある）、レンチウイルスベクター、ヘルペスシンプレックスウイルスベクター、生体外改変細胞ベクター（これには、例えば、幹細胞、線維芽細胞、筋芽細胞、サテライト細胞、周皮細胞、心筋ミオサイト、骨格筋ミオサイト、それにマクロファージなどの細胞ベクターがある）、制限増殖型ウイルスベクター（例えばＯＮＹＸ０１５など）、それに、ハイブリッドベクターなどがある。非ウイルスベクターとしては、例えば、人工染色体ベクター、ミニ染色体ベクター、プラスミドＤＮＡベクター（ｐＣＯＲなど）、カチオンポリマー（ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）など）のグラフトコポリマー（これには、例えば、ポリエーテルＰＥＩ、ポリエチレンオキサイドＰＥＩなどがある）、中性ポリマーＰＶＰ、ＳＰ１０１７（ＳＵＰＲＡＴＥＫ）、脂質またはリポプレックス、それに、蛋白質導入領域（ＰＴＤ）などのターゲット配列を備えもしくは備えないナノ粒子及びマイクロ粒子などがある。また、生体物質という用語は、例えば、細胞、酵母菌、バクテリア、蛋白質類、ペプチド類、シトキン類、それに、ホルモン類などを意味するものである。ペプチド類ないしは蛋白質類の具体例を挙げるならば、例えば、様々な成長因子（例えば、ＦＧＦ、ＦＧＦ１、ＦＧＦ２、ＶＥＧＦ、内皮細胞ミトゲン成長因子、表皮成長因子、トランスフォーミング成長因子、血小板由来内皮細胞成長因子、血小板由来成長因子、腫瘍壊死因子、肝細胞成長因子、インスリン様成長因子など）、種々の転写因子、プロテインキナーゼ類、種々のＣＤ阻害因子、チミジンキナーゼ、それに、種々の骨形成蛋白質（ＢＭＰ）（例えば、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６、等々）などがある。現時点で好適なＢＭＰであると考えられているのは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、それに、ＢＭＰ−７である。これらは二量体蛋白質であり、ホモ二量体とすることも、ヘテロ二量体とすることも、或いはそれらを組合せた形のものとすることもでき、また、他の分子を伴うものとすることも、他の分子を伴わないものとすることもできる。移植部位へ必要な蛋白質をデリバリーするための細胞としては、ヒトの臓器の細胞も用いられ（自己由来細胞と同種異系細胞とのいずれも用いられる）、また、動物細胞（即ち、異種細胞）も用いられ、更には、必要に応じてその細胞に遺伝子操作を施すこともある。デリバリー媒体は、細胞の機能及び生存能力を維持することができるように、必要に応じて適宜調製すればよい。用いられる細胞の具体例を挙げるならば、例えば、全骨髄細胞、骨髄由来単核細胞、前駆細胞（内皮前駆細胞など）、幹細胞（組織幹細胞、造血幹細胞、神経幹細胞など）、多能性幹細胞、線維芽細胞、マクロファージ、それに、サテライト細胞などがある。

処置薬としては更に、非遺伝子治療に用いられる処置薬も含まれ、そのような処置薬としては、例えば、以下に列挙するものなどがある。
・抗血栓剤。これに該当するものには、例えば、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、それに、ＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）などがある。
・抗増殖剤。これに該当するものには、例えば、エノクサプリン、アンジオペプチン、または平滑筋細胞の増殖をブロックすることのできる単クローン抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、アムロジピン、それに、デキサゾシンなどがある。
・抗炎症剤。これに該当するものには、例えば、グルココルチコイド、βメタゾン、デキサメタゾン、プレドニソロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、マイコフェノール酸、それに、メサラミンなどがある。
・抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳剤。これに該当するものには、例えば、パクリタクセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトリキセート、アザチオプリン、アドリアマイシン、ムタマイシン、エンドスタチン、アンジオスタチン、チミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、それに、タキシー及びその類似体ないし誘導体などがある。
・麻酔剤。これに該当するものには、例えば、リドカイン、ブピバカイン、それに、ロピバカインなどがある。
・抗凝血剤。これに該当するものには、例えば、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド製剤、ヘパリン、アンチトロンビン製剤、血小板レセプター拮抗剤、抗トロンビン抗体、抗血小板レセプター抗体、アスピリン（アスピリンは更に、鎮痛・解熱・抗炎症剤にも分類される）、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、トラピジルやリプロスチンなどの抗血小板剤、血小板凝集阻害剤、それに、ダニ由来抗血小板ペプチド製剤などがある。
・ＤＮＡ脱メチル化剤。これに該当するものには、例えば５−アザシチジンなどがあり、この５−アザシチジンは、ＲＮＡまたはＤＮＡのメタボライトにも分類され、細胞の成長を阻害し、特定の癌細胞にアポプトーシスを誘発するものである。
・血管細胞成長プロモーター。これに該当するものには、例えば、成長因子、血管内皮成長因子（ＦＥＧＦ、全ての種類のものが含まれ、従ってＶＥＧＦ−２も含まれる）、成長因子レセプター、転写アクティベーター、それに、翻訳プロモーターなどがある。
・血管細胞成長阻害剤。これに該当するものには、例えば、抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子レセプター拮抗剤、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、阻害性抗体、抗成長因子抗体、成長因子とシトトキシンとを含むバイファンクショナル分子、それに、抗体とシトトキシンとを含むバイファンクショナル分子などがある。
・コレステロール降下剤、血管拡張剤、それに、内因性血管作動性機序干渉剤。
・抗酸化剤。これに該当するものには、例えば、プロブコールなどがある。
・抗生剤。これに該当するものには、例えば、ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラナイシン、それに、ラパマイシン（シロリムス）などがある。
・血管形成物質。これに該当するものには、例えば、酸性及び塩基性の線維芽細胞成長因子やエストロゲンなどがあり、エストロゲンとしては、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）、１７−βエストラジオールなどがある。
・心臓発作処置薬として用いられる生体活性物質。これに該当するものには、例えば、ジゴキシン、βブロッカー、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤などがあり、ＡＣＥ阻害剤としては、カプトプリル、エナロプリル、スタチン類、及びその関連製剤などがある。

好ましい処置薬のうちに抗増殖剤があり、抗増殖剤に該当するものとしては、ステロイド類、ビタミン類、それに、再狭窄防止剤などがある。好ましい再狭窄防止剤の具体例を挙げるならば、例えば、微小管安定化剤などがあり、微小管安定化剤に該当するものとしては、Ｔａｘｏｌ（登録商標）、パクリタクセル、パクリタクセルの類似体、パクリタクセルの誘導体、それに、それらの混合薬などがある。本発明に用いるのに適した誘導体の具体例を挙げるならば、例えば、２’−サクシニール・タキソール、２’−サクシニール・タキソール・トリエタノールアミン、２’−グルタリル・タキソール、２’−グルタリル・タキソール・トリエタノールアミン塩、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミンを含む２’−Ｏ−エステル、それに、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）グルタミド・ハイドロクロライド塩を含む２’−Ｏ−エステルなどがある。

その他の好ましい処置薬としては、ニトログリセリン、酸化二窒素、一酸化窒素、抗生剤、アスピリン、ディジタリス、エストラジオールなどのエストロゲン誘導体、それにグリコシド類などがある。

本発明の医用デバイスに処置薬を塗布するために用いるのに適したコーティング用配合材料として、特に好ましいのは、使用する生体活性物質の治療効果特性を変化させたりそれに悪影響を及ぼしたりすることのない溶剤に、ポリマー材料及び処置薬を分散または溶解させた配合材料である。また、適当なポリマー材料及び処置薬としては、先に列挙して示したものなどがあり、ただしそれらのみに限定されず、その他にも適当なポリマー材料及び処置薬が存在する。

コーティング用配合材料を調製するために用いる溶剤は、ポリマー材料を溶解しまたは分散させて溶液とすることのできる溶剤などである。適当な溶剤の具体例としては、例えば、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、クロロホルム、トルエン、アセトン、イソオクタン、１，１，１−トリクロロエタン、ジクロロメタン、イソプロパノール、ＩＰＡ、それに、それらの混合物などがあり、また、以上に列挙したもののみに限定されず、その他にも適当な溶剤が存在する。

別の実施の形態として、非ポリマー材料を配合したコーティング用配合材料を用いるようにしてもよい。更に別の実施の形態として、形成されたコーティング層が処置薬だけから成るようなコーティング用配合材料を用いるようにしてもよい。コーティング用配合材料を調製して塗布するという方法は、医用デバイスに１種類の処置薬だけを塗布する場合にも、また、２種類以上の処置薬を組合せて塗布する場合にも用いることのできる方法である。

尚、以上に説明した様々な特徴並びに構成要素は、それらのうちの１つを単独で利用してもよく、それらのうちの幾つかを組合せて利用してもよい。更に、本発明は、以上に具体的に説明した実施の形態のみに限定されず、ステント以外の医用デバイスにも適用することができる。以上に開示した方式は様々な種類の生体管路へ処置薬をデリバリーするために利用し得るものであり、デリバリー先の生体管路の具体例としては、例えば、食道、尿管、それに腸管などがあり、またそれらのみに限定されず、更にその他の生体管路に処置薬をデリバリーするためにも利用することができる。以上の説明は具体例を提示することを目的としたものであり、本発明の範囲を示すことを目的したものではない。以上に説明した数々の実施の形態に対しては、様々な変更ないし改変を加えることができ、そのような変更ないし改変を加えたものも本発明の範囲に包含される。更に、当業者であれば、種々の自明な変更、改変、別構成例にも想到し得るのは当然のことである。また、以上の説明において引用した数々の文献は、本願開示に関連しているそれら文献の開示内容の全てが、以上の説明においてそれら文献に言及したことをもって、本願開示に組込まれたものとする。

以上の説明並びに添付図面は本発明の数々の好適な実施の形態を提示したものであり、それら好適な実施の形態に対しては、請求の範囲に明記した本発明の概念及び範囲から逸脱することなく、様々な付加、改変、ないしは置換を施すことができる。また特に、当業者には明瞭に理解されるように、本発明は以上に開示したものとはまた別の、様々な具体的な形態、構成、配列、及び比率をもって、また以上に開示したもの以外の構成要素、構成材料、構成部分を含むものとして、本発明の概念及び本質から逸脱することなく実施することが可能である。また、当業者には容易に理解されるように、本発明を実施するに際しては、その構成、配列、比率、構成材料、構成要素、等々に対して、本発明の原理から逸脱することなく、個々の環境要件ないし性能要件に適合させるための様々な改変を加えることができる。従って、以上に開示した実施の形態は、あらゆる点において、具体例を提示するためのものであって、本発明を限定するためのものではないと見なされねばならず、即ち、本発明の範囲は、以上に説明したものに限定されず、請求の範囲の記載によって規定されるものである。

本発明に用いるのに適したステントの側面図である。 本発明の１つの実施の形態に係る、医用デバイスのコーティングした表面を示した断面図である。 本発明の別の実施の形態に係る、医用デバイスのコーティングした表面を示した断面図である。 本発明の別の実施の形態に係る、医用デバイスのコーティングした表面を示した断面図である。 本発明の別の実施の形態に係る、医用デバイスのコーティングした表面を示した断面図である。 本発明の別の実施の形態に係る、医用デバイスのコーティングした表面を示した断面図である。 本発明の別の実施の形態に係る、医用デバイスのコーティングした表面を示した断面図である。 本発明の別の実施の形態に係る、医用デバイスのコーティングした表面を示した断面図である。 本発明の別の実施の形態に係る、医用デバイスのコーティングした表面を示した断面図である。 本発明の更に別の実施の形態に係る、医用デバイスのコーティングした表面を示した断面図である。 ステントの長手軸方向に延在するようにコーティング領域を形成したステントを示した図である。 ステントの長手軸方向に延在するようにコーティング領域を形成したステントを示した図である。 ステントの周方向に延在するようにコーティング領域を形成したステントを示した図である。 ステントの周方向に延在するようにコーティング領域を形成したステントを示した図である。

Claims (44)

1. 患者の生体組織へ処置薬をデリバリーするための医用デバイスにおいて、
   （ａ）表面を有する医用デバイスを備え、
   （ｂ）前記医用デバイスの前記表面のうちの第１表面部分に形成された第１コーティング領域を備え、該第１コーティング領域は、第１処置薬を含有している第１コーティング層を含んでおり、
   （ｃ）前記医用デバイスの前記表面のうちの第２表面部分に形成された第２コーティング領域を備え、該第２コーティング領域は、
   （ｉ）第２処置薬を含有している第２コーティング層と、
   （ii）前記第２コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第１付加コーティング層とを含んでおり、該第１付加コーティング層は生体分解性または生体吸収性の第１材料を含有しており、
   以上によって、前記第２コーティング領域が前記第２処置薬の放出を開始する前に前記第１コーティング領域が前記第１処置薬を放出できるようにした、
   ことを特徴とする医用デバイス。
2. 前記第１処置薬の放出が完了する前に前記第２処置薬の放出が開始されることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
3. 前記第１処置薬の放出が完了した後に前記第２処置薬の放出が開始されることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
4. 前記第１処置薬と前記第２処置薬とが同一処置薬であることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
5. 前記第１コーティング層が他のコーティング層によって覆われていないことを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
6. 前記第１コーティング層と前記第２コーティング層とが連続していることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
7. 前記第１付加コーティング層が前記第２コーティング層の上に直接的に形成されていることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
8. 前記第１付加コーティング層が前記第２コーティング層の上に間接的に形成されていることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
9. 前記第２コーティング層と前記第１付加コーティング層との間に形成された中間コーティング層を更に備えたことを特徴とする請求項８記載の医用デバイス。
10. 前記中間コーティング層が生体分解性または生体吸収性の材料を含有していることを特徴とする請求項９記載の医用デバイス。
11. 前記中間コーティング層が第３処置薬を含有していることを特徴とする請求項９記載の医用デバイス。
12. 前記中間コーティング層が生体分解性または生体吸収性の材料を更に含有していることを特徴とする請求項１１記載の医用デバイス。
13. 前記第１コーティング層がポリマー材料を更に含有していることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
14. 前記第２コーティング層がポリマー材料を更に含有していることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
15. 前記第１処置薬が、抗血栓剤、抗血管形成剤、抗増殖剤、成長因子、または放射性化学物質を含有していることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
16. 前記抗増殖剤が、パクリタクセル、パクリタクセル類似体、またはパクリタクセル誘導体から成ることを特徴とする請求項１５記載の医用デバイス。
17. 前記医用デバイスは筒状周壁部を有するステントであり、前記医用デバイスの前記第１表面部分が前記筒状周壁部の周方向に延在していることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
18. 前記医用デバイスは筒状周壁部を有するステントであり、前記医用デバイスの前記第１表面部分が前記筒状周壁部の長手軸方向に延在していることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
19. 前記医用デバイスの前記表面のうちの第３表面部分に形成された第３コーティング領域を更に備え、該第３コーティング領域は、
    （ｉ）第３処置薬を含有している第３コーティング層と、
    （ii）前記第３コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第２付加コーティング層とを含んでおり、該第２付加コーティング層は生体分解性または生体吸収性の第２材料を含有している、
    ことを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
20. 前記第１処置薬と、前記第２処置薬と、前記第３処置薬とが同一処置薬であることを特徴とする請求項１９記載の医用デバイス。
21. 前記第２付加コーティング層が前記第３コーティング層の上に直接的に形成されていることを特徴とする請求項１９記載の医用デバイス。
22. 前記第２付加コーティング層が前記第３コーティング層の上に間接的に形成されていることを特徴とする請求項１９記載の医用デバイス。
23. 前記第２コーティング層と前記第１付加コーティング層との間に形成された中間コーティング層を更に備えたことを特徴とする請求項２２記載の医用デバイス。
24. 前記中間コーティング層が生体分解性または生体吸収性の材料を含有していることを特徴とする請求項２３記載の医用デバイス。
25. 前記中間コーティング層が第４処置薬を含有していることを特徴とする請求項２３記載の医用デバイス。
26. 前記中間コーティング層が生体分解性または生体吸収性の材料を更に含有していることを特徴とする請求項２５記載の医用デバイス。
27. 前記第１コーティング層が、前記第２コーティング層と前記第３コーティング層との少なくとも一方に連続していることを特徴とする請求項１９記載の医用デバイス。
28. 前記第２付加コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第３付加コーティング層を更に備えることを特徴とする請求項１９記載の医用デバイス。
29. 前記第３付加コーティング層が生体分解性または生体吸収性の第３材料を含有していることを特徴とすることを特徴とする請求項２８記載の医用デバイス。
30. 前記生体分解性または生体吸収性の第１材料と前記生体分解性または生体吸収性の第２材料とが同一の分解速度で分解することを特徴とする請求項１９記載の医用デバイス。
31. 前記生体分解性または生体吸収性の第１材料と前記生体分解性または生体吸収性の第２材料とが異なった分解速度で分解することを特徴とする請求項１９記載の医用デバイス。
32. 前記第１付加コーティング層の厚さを第１厚さとし、前記第２付加コーティング層の厚さを第２厚さとするとき、前記第１厚さと前記第２厚さとが同一でないことを特徴とする請求項１９記載の医用デバイス。
33. 前記医用デバイスは筒状周壁部を有するステントであり、該筒状周壁部は内表面と外表面とを有し、前記第１コーティング領域及び前記第２コーティング領域は前記外表面に形成されていることを特徴とする請求項１記載の医用デバイス。
34. 前記内表面に形成された第３コーティング領域を更に備え、該第３コーティング領域は、
    （ｉ）第３処置薬を含有している第３コーティング層と、
    （ii）前記第３コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第２付加コーティング層とを含んでおり、該第２付加コーティング層は生体分解性または生体吸収性の第２材料を含有している、
    ことを特徴とする請求項３３記載の医用デバイス。
35. 患者へ処置薬をデリバリーするためのステントにおいて、
    （ａ）表面を備え、
    （ｂ）前記表面のうちの第１表面部分に形成された第１コーティング領域を備え、該第１コーティング領域は、第１処置薬と第１ポリマー材料とを含有している第１コーティング層を含んでおり、
    （ｃ）前記医用デバイスの前記表面のうちの第２表面部分に形成された第２コーティング領域を備え、該第２コーティング領域は、
    （ｉ）第２処置薬と第２ポリマー材料とを含有している第２コーティング層と、
    （ii）前記第２コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層とを含んでおり、該付加コーティング層は生体分解性または生体吸収性の第１材料を含有しており、
    以上によって、前記第２コーティング領域が前記第２処置薬の放出を開始する前に前記第１コーティング領域が前記第１処置薬を放出できるようにしてあり、
    更に、前記第１コーティング層と前記第２コーティング層とが連続しており、前記付加コーティング層が前記第２コーティング層の上に直接的に形成されている、
    ことを特徴とするステント。
36. 前記第１処置薬の放出が完了する前に前記第２処置薬の放出が開始されることを特徴とする請求項３５記載の医用デバイス。
37. 前記第１処置薬の放出が完了した後に前記第２処置薬の放出が開始されることを特徴とする請求項３５記載の医用デバイス。
38. 患者へ処置薬をデリバリーするためのステントにおいて、
    （ａ）外表面と内表面とを有する筒状周壁部を備え、
    （ｂ）前記外表面のうちの第１表面部分に形成された第１コーティング領域を備え、該第１コーティング領域は、第１処置薬とポリマー材料とを含有している第１コーティング層を含んでおり、
    （ｃ）前記外表面のうちの第２表面部分に形成された第２コーティング領域を備え、該第２コーティング領域は、
    （ｉ）第２処置薬と前記ポリマー材料とを含有している第２コーティング層と、
    （ii）前記第２コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第１付加コーティング層とを含んでおり、該第１付加コーティング層は生体分解性または生体吸収性の第１材料を含有しており、
    以上によって、前記第２コーティング領域が前記第２処置薬の放出を開始する前に前記第１コーティング領域が前記第１処置薬を放出できるようにしてあり、
    （ｄ）前記内表面のうちの一部表面に形成された第３コーティング領域を備え、該第３コーティング領域は、
    （ｉ）第３処置薬と前記ポリマー材料とを含有している第３コーティング層と、
    （ii）前記第３コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第２付加コーティング層とを含んでおり、該第２付加コーティング層は生体分解性または生体吸収性の第２材料を含有しており、
    更に、前記第１コーティング層と前記第２コーティング層とが連続しており、前記第１付加コーティング層が前記第２コーティング層の上に直接的に形成されている、
    ことを特徴とするステント。
39. 前記第１処置薬の放出が完了する前に前記第２処置薬の放出が開始されることを特徴とする請求項３８記載のステント。
40. 前記第１処置薬の放出が完了した後に前記第２処置薬の放出が開始されることを特徴とする請求項３８記載のステント。
41. 前記第２付加コーティング層の上に形成された少なくとも１層の付加コーティング層である第３付加コーティング層を更に備えることを特徴とする請求項３８記載の医用デバイス。
42. 前記第３付加コーティング層が生体分解性または生体吸収性の第３材料を含有していることを特徴とすることを特徴とする請求項４１記載の医用デバイス。
43. 前記第２付加コーティング層が第４処置薬を更に含有していることを特徴とする請求項４１記載の医用デバイス。
44. 前記第３付加コーティング層が第５処置薬を更に含有していることを特徴とする請求項４２記載の医用デバイス。

Images