JP2008515878A - アモルファス型フルバスタチンナトリウムの製造方法 - Google Patents

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Abstract

本発明は、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、フルバスタチンを製造するための新規方法であって、より明確には、アモルファス型のフルバスタチンナトリウムを製造するための方法に関する。
【選択図】 なし

Description

本発明は、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、フルバスタチンを製造するための新規方法、より明確には、アモルファス型フルバスタチンナトリウムを製造するための方法に関する。
フルバスタチンは、その完全な化学名がＲ＊,Ｓ＊-(E)-(.+ -.)-7-[3-(4-フルオロフェニル)-1-(1-メチル-エチル)-1H-インドール-2-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸であり、並びにそのナトリウム塩は、EP-A-0 114 027に開示される。フルバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリルコエンザイムA(HMG-CoA)リダクターゼの阻害剤であり、コレステロール生合成の調節における重要な酵素である。フルバスタチンは、薬学的に特に高コレステロール血症、高リポ蛋白血症および抗アテローム硬化剤として使用される。
本発明は、フルバスタチンA型を製造するための新規方法に関する。多型は、１つの化合物に対して１以上の結晶構造が存在することである。性質が結晶構造と共に変化可能および変化するから、多型は医薬品の多くの重要な性質；生物学的利用能、溶解速度、圧縮性、溶解度、安定性、濾過特性および乾燥特性など；に影響する。実験技術（顕微鏡使用、可変的な温度X線構造決定、分光学的および熱量測定方法）の異なる組み合わせが使用され、薬学的に重要な化合物の多型を発見、製造、特徴付けおよび研究される。
多くの医薬物質は加熱の間に多型性を示し、これは熱力学的に不安定な融解形態の発生に関連する。これらの多型形態は、当該物質の問題となる熱的な経緯が原因で生じ得る。異なる多型形態は、異なる溶解度を有することが可能であり、これが摂取された際の薬剤の生物学的利用能において潜在的に大きな影響を有する。１つの多型形態は迅速に溶解可能であっても、一方で別のものは非常に遅く溶解する。方法の最適化および品質保証の目的のために、多型について医薬品をスクリーニングすることが必須である。
フルバスタチンナトリウムは特に、特許 US 5,354,772 に物質として権利請求されている。
フルバスタチンナトリウムの多型形態は、種々の特許出願、即ち、WO 97/49682, WO 02/36563 および WO 03/13512 で権利請求されている。
WO 97/49681（特許 US 6,124,340 および EP 0 907 639 に対応）は、フルバスタチンナトリウム結晶型Ｂを権利請求している。当該PCT公開は、Ｂ型とＡ型の性質を比較している。WO 97/49681 と一致して、当該Ａ型はU.S. Pat. No. 4,739,073 に開示される凍結乾燥方法により得られる。多くのこれらの先行技術の方法は、多くの場合、アモルファス型と異なる結晶型の混合物を生じる。
本発明はアモルファス型のフルバスタチンナトリウムを製造するための強固な方法を提供する。このように製造されたフルバスタチンナトリウムの当該アモルファス型は、実質的に抗異性体に縛られない。
発明の概要
本発明は、フルバスタチンナトリウムのアモルファス型の新規製造方法に関する。
発明の詳細な説明
本発明は、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、フルバスタチンの新規製造方法、より詳しくはフルバスタチンナトリウムのアモルファス型の製造方法に関する。
本発明は、以下を具備するアモルファス型のフルバスタチンナトリウムの製造方法を開示する：
（ａ）フルバスタチンナトリウムをメタノールに溶解し、撹拌すること、
（ｂ）そのメタノール抽出液を濃縮して残渣を得ること、および
（ｃ）その残渣を分離して、アモルファス型のフルバスタチンナトリウムを得ること。
更に、以下を具備する方法
（ｄ）その分離されたアモルファス型のフルバスタチンナトリウムを乾燥に供すること。
そこにおいて工程（ｃ）における当該アモルファス型のフルバスタチンナトリウムが濾過により分離される方法。
そこにおいて当該アモルファス型のフルバスタチンナトリウムが減圧乾燥される方法。
本発明は、先行技術に勝る以下のような利点を有する：
１．当該方法は、アモルファス型だけに強固に生ずる；
２．当該方法により製造される生成物は、化学的に安定である；
３．当該方法は簡単且つ経済的である；
４．当該方法は環境にやさしい。
本発明を以下の非限定的な例により更に説明する。
例
例１
メタノール(10L)中の(E)-3,5-ジヒドロキシ-7-[3'-(4"-フルオロフェニル)-1'-メチルエチル-インドール-2'-イル]ヘプト-6-エノエート(1.0kg)の溶液に対して、メタノール(1.0L)中の水酸化ナトリウム(90g)の溶液を添加し2時間撹拌した。その反応混合物を濃縮した。その残渣をメタノール(5.0L)に溶解し、セライト層上で濾過した。その透明な濾液をどろどろになるまで濃縮した。メタノール(3.0L)を当該残渣に添加し、３０分間撹拌した。その混合物を濃縮し、残渣を真空乾燥機で乾燥した。その生成物のXRDパターンは、当該生成物がアモルファス型フルバスタチンナトリウムと一致することを示した。収量：980g。
例２
フルバスタチンナトリウムＡ型(1.0kg)をメタノール(10L)に溶解し、セライト層上で濾過した。その透明な濾液をどろどろになるまで濃縮した。メタノール(5.0L)をその残渣に添加し、30分間撹拌した。その混合物を濃縮し、残渣を減圧乾燥機で乾燥した。その生成物のXRDパターンは、当該生成物がアモルファス型フルバスタチンナトリウムと一致することを示した。収量980g。

Claims (5)

  1. アモルファス型フルバスタチンナトリウムを製造するための方法であって、以下を具備する方法：
    （ａ）フルバスタチンナトリウムをメタノールに溶解し、次に撹拌すること、
    （ｂ）そのメタノール抽出液を濃縮し、残渣を得ること、および
    （ｃ）その残渣を分離して、アモルファス型フルバスタチンナトリウムを得ること。
  2. 請求項１に記載の方法であって、更に以下を具備する方法：
    −当該分離されたアモルファス型フルバスタチンナトリウムを乾燥に供すること。
  3. 請求項１に記載の方法であって、工程（ｂ）の当該残渣を任意に減圧下で乾燥し、アモルファス型フルバスタチンナトリウムを得る方法。
  4. 請求項１に記載の方法であって、工程（ｃ）の当該アモルファス型フルバスタチンナトリウムが濾過により分離される方法。
  5. 請求項２に記載の方法であって、当該アモルファス型フルバスタチンナトリウムが減圧乾燥される方法。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007524619A (ja) 2003-06-18 2007-08-30 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド フルバスタチンナトリウム結晶型、その調製方法、これを含有する組成物、およびその使用法
WO2006109147A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Glenmark Pharmaceuticals Limited Substantially pure amorphous fluvastatin, processes for its preparation and pharmaceutical compositions containing same
CA2642180A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Fluvastatin sodium novel forms and preparation therof
CN100429202C (zh) * 2006-06-30 2008-10-29 浙江新东港药业股份有限公司 一种无定形氟伐他汀钠的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4739073A (en) * 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
WO2003078379A1 (en) * 2002-03-18 2003-09-25 Biocon Limited AMORPHOUS Hmg-CoA REDUCTASE INHIBITORS OF DESIRED PARTICLE SIZE

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2194202T3 (es) * 1996-06-24 2003-11-16 Novartis Ag Compuestos polimorfos.
CN1210260C (zh) * 2000-10-31 2005-07-13 西巴特殊化学品控股有限公司 氟伐他汀钠的晶形
WO2004096765A2 (en) * 2003-05-01 2004-11-11 Morepen Laboratories Ltd. A novel crystalline polymorph of fluvastatin sodium and a process for preparing it
JP2007524619A (ja) * 2003-06-18 2007-08-30 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド フルバスタチンナトリウム結晶型、その調製方法、これを含有する組成物、およびその使用法
WO2006030304A2 (en) * 2004-09-17 2006-03-23 Ranbaxy Laboratories Limited Novel forms of fluvastatin sodium, processes for preparation and pharmaceutical compositions thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4739073A (en) * 1983-11-04 1988-04-19 Sandoz Pharmaceuticals Corp. Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof
WO2003078379A1 (en) * 2002-03-18 2003-09-25 Biocon Limited AMORPHOUS Hmg-CoA REDUCTASE INHIBITORS OF DESIRED PARTICLE SIZE

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