JP2008515443A5

JP2008515443A5 -

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Publication number: JP2008515443A5
Application number: JP2007535897A
Authority: JP
Filing date: 2005-10-11
Publication date: 2008-11-20

Claims

アミノ酸配列：Ｘ_１−Ｘ_２−Ｘ_３−Ｘ_４−Ｘ_５−Ｘ_６−Ｘ_７−Ｘ_８−ＱＶＱＮＬＳＨＲＬＷＱＬ−Ｘ_２１−Ｘ_２２−Ｘ_２３−Ｘ_２４−Ｘ_２５−Ｘ_２６−Ｘ_２７−Ｘ_２８−ＳＡＰＶ−Ｘ_３３−ＰＳＳＰＨＳＹ（配列番号４１）
［式中、Ｘ_１は、不存在、ＴＱＡＱＬＬＲＶＧ（配列番号４２）、配列番号４２の１個または複数の連続したアミノ酸のいずれか、Ｎ−アリール、またはＣ１〜Ｃ１８アルキル、置換されているアルキルもしくはヘテロアリール基から選択される置換基を有するＮ−アシルであり；
Ｘ_２は、Ｍ、Ｓ、Ｃ、側鎖がアミド結合を介して連結することができる、置換されているＬ、Ｋ、ＤもしくはＥ、またはＸ_８と結合を形成できるいずれかのアミノ酸であり；
Ｘ_３は、Ｖ、Ｄ、Ｌ、Ｇ、Ｎ、ＡまたはＳであり；
Ｘ_４は、Ｖ、Ｄ、Ｌ、Ｇ、Ｎ、Ａ、ＳまたはＴであり；
Ｘ_５は、Ｖ、Ｄ、Ｌ、Ｇ、Ｎ、ＡまたはＳであり；
Ｘ_６は、Ｖ、Ｄ、Ｌ、Ｇ、Ｎ、Ａ、Ｓまたは不存在であり；
Ｘ_７は、Ｔ、Ｓ、ホモセリン、（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（Ａｂ）、または（２Ｒ，３Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタン酸（Ａｐ）であり；
Ｘ_８は、Ｍ、Ｓ、Ｃ、置換されているＬ、Ｋ、ＤもしくはＥ、またはＸ_２と結合を形成できるいずれかのアミノ酸であり；
Ｘ_２１は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_２２は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_２３は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_２４は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_２５は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_２６は、Ｒまたは不存在であり、ただしＸ_２６が不存在の場合、Ｘ_２７は不存在であり；
Ｘ_２７は、Ｑまたは不存在であり、ただしＸ_２７が不存在の場合、Ｘ_２６は不存在であり；
Ｘ_２８は、ＤまたはＥであり；かつ
Ｘ_３３は、ＤまたはＥであり、該アミノ酸配列は、配列番号１でも配列番号２でもない］、または該アミノ酸配列の生物学的に活性な断片を有するアミリンファミリーポリペプチド−６（ＡＦＰ−６）アナログ。
アミノ酸配列が、配列番号１０〜１２、１６〜３３、および３５〜４０よりなる群から選択される、請求項１に記載のＡＦＰ−６アナログ。
アミノ酸配列：Ｘ_１−Ｘ_２−ＱＮＬＳＨＲＬＷＱＬ−Ｘ_１３−Ｘ_１４−Ｘ_１５−Ｘ_１６−Ｘ_１７−Ｘ_１８−Ｘ_１９−Ｘ_２０−ＳＡＰＶ−Ｘ_２５−ＰＳＳＰＨＳＹ（配列番号５６）
［式中、Ｘ_１は、Ｑまたは不存在であり；
Ｘ_２は、Ｖまたは不存在であり；
Ｘ_１３は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_１４は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_１５は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_１６は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_１７は、Ｍ、Ｇ、Ｐ、Ａまたは不存在であり；
Ｘ_１８は、Ｒまたは不存在であり、ただしＸ_１８が不存在の場合、Ｘ_１９は不存在であり；
Ｘ_１９は、Ｑまたは不存在であり、ただしＸ_１９が不存在の場合、Ｘ_１８は不存在であり；
Ｘ_２０は、ＤまたはＥであり；かつ
Ｘ_２５は、ＤまたはＥであり、該アミノ酸配列は、配列番号１３でも配列番号１４でもない］、または該アミノ酸配列の生物学的に活性な断片を有するＡＦＰ−６アナログ。
Ｃ−末端がアミド化されている、請求項１〜３のいずれか１記載のＡＦＰ−６アナログ。
アナログが、ＡＦＰ−６アゴニスト活性を有する、請求項１〜４のいずれか１記載のＡＦＰ−６アナログ。
アナログが、ＡＦＰ−６アンタゴニスト活性を有する、請求項１〜４のいずれか１記載のＡＦＰ−６アナログ。
配列番号１５のアミノ酸配列を含むＡＦＰ−６アナログ。
請求項１〜３のいずれか１記載のＡＦＰ−６アナログを含む化合物。
請求項１〜３のいずれか１記載のＡＦＰ−６アナログを含むポリペプチド。
医薬上許容される担体中に、請求項１〜４のいずれか１記載のＡＦＰ−６アナログの少なくとも１つを含む組成物。
カロリーまたは栄養の摂取量または利用能を減少させるのに治療上有効な量の請求項５に記載のＡＦＰ−６アナログならびに医薬上許容される希釈剤、保存剤、可溶化剤、乳化剤、アジュバントおよび／または担体を含む、それを必要とする対象におけるカロリーもしくは栄養の摂取量または利用能を減少させることによって緩和することができる状態または疾患を治療または予防するための医薬組成物。
状態または疾患が、肥満、インスリン抵抗性、代謝異常症候群または真性糖尿病である請求項１１に記載の医薬組成物。
状態または疾患が、心血管の状態または疾患である請求項１１に記載の医薬組成物。
消耗性の状態または疾患を治療または予防する治療上有効な量の請求項６に記載のＡＦＰ−６アナログならびに医薬上許容される希釈剤、保存剤、可溶化剤、乳化剤、アジュバントおよび／または担体を含む、それを必要とする対象において、消耗性の状態または疾患を治療または予防するための医薬組成物。
消耗性の状態または疾患が、摂食障害、悪液質または過食症である、請求項１４に記載の医薬組成物。
消耗性の状態または疾患が、食欲の減少、食物摂取量の減少、体重の減少、胃の低運動性、または低血圧により特徴付けられる、請求項１４に記載の医薬組成物。
請求項１または３に記載のＡＦＰ−６アナログをコードする単離された核酸。
核酸が、ＤＮＡ分子である、請求項１７に記載の単離された核酸。
請求項１８に記載のＤＮＡ分子を含むベクター。
発現制御配列と作動可能に結合する、請求項１８に記載のＤＮＡ分子を含む発現ベクター。
請求項２０に記載のベクターを含む宿主細胞。
宿主細胞が、細菌、酵母、藻類、鳥類細胞、哺乳類細胞、植物細胞および昆虫細胞よりなる群から選択される、請求項２１に記載の宿主細胞。
宿主細胞が、代謝障害の治療に使用するためのＡＦＰ−６アナログを産生する、請求項２１に記載の宿主細胞。
ＡＦＰ−６アナログの発現を供する条件下で請求項２１に記載の宿主細胞を培養し、次いで、発現したＡＦＰ−６アナログを単離することを特徴とするＡＦＰ−６アナログの製法。
カロリーもしくは栄養の摂取量または利用能を減少させることによって緩和することができる状態または疾患を治療または予防する医薬を製造するための請求項５記載のＡＦＰ−６アナログの使用。
消耗性の状態または疾患を治療または予防する医薬を製造するための請求項６記載のＡＦＰ−６アナログの使用。