JP2008514187A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2008514187A5
JP2008514187A5 JP2007530180A JP2007530180A JP2008514187A5 JP 2008514187 A5 JP2008514187 A5 JP 2008514187A5 JP 2007530180 A JP2007530180 A JP 2007530180A JP 2007530180 A JP2007530180 A JP 2007530180A JP 2008514187 A5 JP2008514187 A5 JP 2008514187A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
oligonucleotide
seq
individual
administering
nucleotide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2007530180A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2008514187A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2005/030494 external-priority patent/WO2006028742A2/en
Publication of JP2008514187A publication Critical patent/JP2008514187A/ja
Publication of JP2008514187A5 publication Critical patent/JP2008514187A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

さらに、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡの場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。オリゴヌクレオチドの幾つかの例において、Ｘ1はＣ又はＡである。式：ＧＧＮmＸ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号３)[式中、ｍは１〜約１００、又は１〜約２０の整数であり、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてＸ1、Ｘ2、及びＸ3がヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドである。オリゴヌクレオチドの幾つかの例において、Ｘ1はＣ又はＡである。
式：ＮiＴＣＣＮj(ＧＧ)kＮmＸ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号４)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｉは１〜約５０の整数であり、ｊは１〜約５０の整数であり、ｋは０又は１であり、ｍは１〜約２０の整数であり、そしてＸ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドが提供される。オリゴヌクレオチドの幾つかの例では、Ｘ1はＣ又はＡである。式：Ｘ1Ｘ2Ｘ3ＧＧＧＧＡＡ(配列番号５)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ3＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ1Ｘ2はＧＧではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。上記オリゴヌクレオチドの幾つかの例において、少なくとも１のＧはＺ'により置換される。ここで、Ｚ'＝ｄ-デアザＧである。
配列：５'-ＴＧＣＴＴＧＣＡＡＧＣＴＴＧＣＡＡＧＣＡ-３'(配列番号２７(Ｃ６６１))又は当該配列の断片であって、その少なくとも１０塩基のパリンドローム部分を含む断片を含むオリゴヌクレオチドが提供される。ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎは、ヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは、少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む(つまり、ここで配列Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む)]からなるオリゴヌクレオチドが本明細書で提供される。幾つかの例において、当該オリゴヌクレオチドは、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍＡ-３'（配列番号１２１）からなる。別の例において、当該オリゴヌクレオチドは、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍＣＡ-３'（配列番号１２２）からなる。別の例では、当該オリゴヌクレオチドは、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍＧＣＡ-３'（配列番号１２３）からなる。ヌクレオチド配列ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。当該オリゴヌクレオチドの幾つかの例において、配列Ｎ１-Ｎｍは、配列５'-ＴＴＧＡＣＡＧＣＴＴＧＡＣＡＧＣＡ-３'(配列番号７)の断片を含む。
ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＲＲＺＮＹＹ-３'(配列番号８)[式中、ＺはＣを除く任意のヌクレオチドであり、Ｎは任意のヌクレオチドであり、そしてさらに、ＺがＧ又はイノシンでない場合、Ｎはグアノシン又はイノシンである]を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＲＲＺＮＹｍ-３'(配列番号９)、[式中、ＺはＣを除く任意のヌクレオチドであり、Ｎは任意のヌクレオチドであり、Ｙはピリミジンヌクレオチドであり、ｍは２〜１００の整数であり、そしてここで、ＺがＧ又はイノシンでない場合、Ｎはグアノシン又はイノシンである]を含むオリゴヌクレオチドが本明細書に提供される。
免疫応答を阻害する方法であって、免疫系の細胞を、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドと接触させることを含み、ここで当該細胞が免疫応答に寄与する細胞からの応答を阻害するために十分な量のオリゴヌクレオチドと接触される、前記方法が本明細書に提供される。個体において免疫応答を調節する方法であって、個体に、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１２０)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3がヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドを、当該個体における免疫応答を調節するために十分な量で個体に投与することを含む、前記方法が提供される。
個体において免疫応答を調節する方法であって、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍ-３'(配列番号１２０) [式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドを、当該個体において免疫応答を調節するために十分な量で個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
個体において免疫応答を調節する方法であって、ヌクレオチド配列ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチドを、当該個体において免疫応答を調節するために十分な量で個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
個体においてＴＬＲ７／８依存性の先天性免疫応答を阻害する方法であって、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍ-３'(配列番号１２０) [式中、各Ｎがヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドを、当該個体においてＴＬＲ７／８依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量で個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
個体においてＴＬＲ９依存性先天性免疫応答を阻害する方法であって、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドを、当該個体においてＴＬＲ９依存性のサイトカイン産生を抑制するために十分な量で、個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
個体においてＴＬＲ９依存性先天性免疫応答及びＴＬＲ７／８依存性免疫応答を阻害する方法であって、式：ＴＧＣＮｍ(配列番号１２０) [式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]で表されるヌクレオチド配列からなるオリゴヌクレオチドを、当該個体においてＴＬＲ９依存性のサイトカイン産生及びＴＬＲ７／８依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量で、個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
自己免疫疾患の１以上の症状を改善する方法であって、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を有する個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。いくつかの実施例において、自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる。自己免疫疾患の１以上の症状を改善するための方法であって、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍが少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を有する個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。自己免疫疾患の１以上の症状を改善するための方法であって、ヌクレオチド配列：ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を有する個体へと投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。幾つかの例において、自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる。
自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ１＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクにある個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そしてＮ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクにある個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、ヌクレオチド配列：ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクにある個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。
炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ１＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を有する個体に投与することを含む、前記方法が本明細書に提供される。炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、ヌクレオチド配列５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を有する個体に投与することを含む方法が提供される。炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、ヌクレオチド配列：ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含む有効量のオリゴヌクレオチドを、炎症性疾患又は障害を有する個体へと投与することを含む、前記方法が本明細書において提供される。
慢性病原体刺激を抑制する方法であって、Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]を、慢性病原体感染又は疾患を有する個体に投与することを含む、前記方法が本明細書において提供される。
さらに、以下の：
ｉ. 式：Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)[式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチド；
ｉｉ. ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮｍ-３'（配列番号１２０）[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、ｍは５〜約５０の整数であり、そして配列Ｎ１-Ｎｍは少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]からなるオリゴヌクレオチド；又は
ｉｉｉ. ヌクレオチド配列：ＴＧＣＮｍＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)[式中、各Ｎはヌクレオチドであり、そしてｍは０〜約１００の整数である]を含むオリゴヌクレオチド
を含むキットであって、当該オリゴヌクレオチドが適切な容器内に存在し、そして当該キットが個体を免疫調節する際にオリゴヌクレオチドを使用するための取扱説明書を含む、前記キットが本明細書において提供される。
例示のため、配列番号１７(Ｃ８６９)を含むＩＲＣ及びマルチユニット・スペーサーは、以下の：
Figure 2008514187
 [式中、
(Ｃ３)15は、ホスホロチオエート・エステルを介して結合される１５個のプロピルリンカーを意味し；(グリセロール)15は、ホスホロチオエート・エステルを介して結合される１５個のグリセロール・リンカーを意味し；(ＴＥＧ)8は、ホスホロチオエート・エステルを介して結合された８個のトリエチレングリコール・リンカーを意味し；そして(ＨＥＧ)4は、ホスホロチオエート・エステルを介して結合された４個のヘキサエチレングリコール・リンカーを意味する]
を含む。あるマルチユニットのスペーサーが正味として負電荷を有すること、そして当該負電荷を、例えばエステル結合モノマーユニットの数を増加させることにより増加させることができるということが認められよう。
マウス脾臓細胞を９６ウェルプレートのウェルに分注した(７×１０7細胞／ｍｌ)。配列番号１１９(１０１８)又は配列番号９９(Ｃ２７４)などのＩＳＮＡを細胞に０.７μＭの濃度で加え、そしてＩＲＰ試験サンプル又は対照サンプルを細胞に加えた。細胞をさらに４８時間インキュベーションした。各ウェルから培地を回収し、そしてＩＬ-６及びＩＬ-１２サイトカイン濃度について、免役アッセイＥＬＩＳＡを用いて試験した。ＥＬＩＳＡを実行するために、我々は、抗ＩＬ-６抗体(カタログ番号５５４４００及び５５４４０２、Pharmingen, SanDiego, CA)及び抗-ＩＬ-１２抗体(カタログ番号５５１２１９及び５５４４７６、Pharmingen, SanDiego)を使用し、そして製造者により推奨されるプロトコルを用いた。１.４μＭ、０.７μＭ、０.１４μＭ、及び０.０７μＭ、又は２：１、１：１、１：５、及び１：１０の比のＩＲＰ：ＩＳＮＡを含む様々な濃度で試験した。他の比を、実験デザインに依存して試験した。対照サンプルは、ＩＳＮＡのみ、ＩＲＰのみ、培地のみ、及びＩＳＮＡ又はＩＲＳのいずれも含まない対照オリゴヌクレオチド配列番号７５(Ｃ５３２)を含んだ。
ＩＲＰは、ＩＳＮＡ刺激マウス脾臓細胞及びＣＤ１１ｃ＋細胞からのＩＬ-６及びＩＬ-１２の分泌を阻害した。マウス細胞についてのかかるアッセイからえた結果の例を、図１Ａ〜１Ｂに示す。図１Ａは、ＩＳＮＡ配列番号７５(１０１８)単独で、様々な量の異なる二種のＩＲＰ(配列番号９２(５３０)及び配列番号１７(Ｃ８６９))と共にＩＳＮＡ配列番号７５(１０１８)で、並びに対照配列(配列番号７６(Ｃ５３２))で刺激された脾臓細胞の結果を示す。図１Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号９９：５'-ＴＣＧ ＴＣＧ ＡＡＣ ＧＴＴ ＣＧＡ ＧＡＴ ＧＡＴ-３'(Ｃ２７４)単独で、及び異なる２種のＩＲＰ(配列番号９２(５３０)及び配列番号１７(Ｃ８６９))と共にＩＳＮＡ配列番号９９(Ｃ２７４)で、並びに対照配列(配列番号７６(Ｃ５３２))で刺激されたＣＤ１１ｃ＋細胞の結果を示す。図１Ａ及び１Ｂで示唆されるように、ＩＲＰのいずれかの存在が、ＩＳＮＡに応答して細胞により産生されるＩＬ-６及びＩＬ-１２の量の低下をもたらす。ＩＲＰによるサイトカイン産生の阻害は、ＩＲＰの用量に応答した。
Figure 2008514187
Figure 2008514187
Figure 2008514187
Figure 2008514187
Figure 2008514187
表６は、代表的なＩＲＳと、ＴＬＲシグナル伝達の阻害におけるその有効性を載せる。
Figure 2008514187
Figure 2008514187
Figure 2008514187
Figure 2008514187
マウス脾臓細胞を、ＩＳＮＡ配列番号７５(１０１８)(図１９Ａ)又はＲ８４８(図１９Ｂ)単独で活性化し、そして配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１００(ＤＶ０１９)、ＩＲＰ配列番号１２０(ＤＶ０２０)、ＩＲＰ配列番号１０２(ＤＶ０２１)、ＩＲＰ配列番号１０３(ＤＶ０２２)、ＩＲＰ配列番号１０４(ＤＶ０２３)、及びＩＲＰ配列番号１０５(ＤＶ０２４)からなる分解産物と共に活性化した。
ＤＶ０配列は、「ＩＲＳ９５４Ｎマイナス配列」(Ｎ＝１〜６のヌクレオチドが３'末端から取り除かれたＩＲＳ９５４)：
配列番号１００ ＤＶ０１９：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧ
配列番号１０１ ＤＶ０２０：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴ
配列番号１０２ ＤＶ０２１：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴ
配列番号１０３ ＤＶ０２２：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧ
配列番号１０４ ＤＶ０２３：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧ
配列番号１０５ ＤＶ０２４：５'-ＴＧＣＴＣＣＴＧＧＡＧＧ
である。
図１９Ａ及び図１９Ｂに記載されるように、細胞をＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１００(ＤＶ０１９)、ＩＲＰ配列番号１０１(ＤＶ０２０)、ＩＲＰ配列番号１０２(ＤＶ０２１)、ＩＲＰ配列番号１０３(ＤＶ０２２)、ＩＲＰ配列番号１０４(ＤＶ０２３)の存在下で培養した場合にＩＬ−６産生が低下し、配列番号１０５(ＤＶ０２４)では阻害がなかった。このことにより、ＩＲＰ配列番号５３(９５４)の活性が３'末端配列を切断した後においても保持されるということが示唆された。
マウス脾臓細胞をＩＳＮＡ配列番号７５(１０１８)又はＲ８４８のみで、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号７７(６６１)、ＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１０６(９８３)、ＩＲＰ配列番号１０７(９８４)、ＩＲＰ配列番号１０８(９８５)、ＩＲＰ配列番号１０９(９８６)、ＩＲＰ配列番号１１０(９８７)、ＩＲＰ配列番号１１１(９８８)、ＩＲＰ配列番号１１２(９８９)、ＩＲＰ配列番号１１３(９９０)、ＩＲＰ配列番号１１４(９９１)、又は対照オリゴヌクレオチドと共に活性化した。図２７及び図２８に記載される様に、非ヌクレオチド群を加えることは、活性の完全な消失をもたらすことはなかったが、応答レベルを調節することができた。
図１Ａ-１Ｂは、ＩＲＰが免疫刺激核酸(ＩＳＮＡ)により刺激された細胞からのＩＬ-６及びＩＬ-１２の産生を阻害することを示すグラフである。図１Ａは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号９１(５３０)、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、又は対照配列番号７５(Ｃ５３２)と共に刺激されたマウス脾臓の結果を示す。図１Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号９９(Ｃ２７４)単独で、及びＩＲＰ配列番号９１(５３０)、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、又は対照配列番号７５(Ｃ５３２)と共に刺激されたマウスＣＤ１１ｃ＋細胞の結果を示す。 図２は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号９１(５３０)、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、又は対照オリゴヌクレオチド配列番号１７(Ｃ５３２)と共に刺激されたヒトＢ細胞からのＩＬ-６産生を示すグラフである。 図３は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドと共に、そしてＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)単独で注射されたマウスから得た血清中のＩＬ-６レベルを示すグラフである。共投与されるＩＲＰ：ＩＳＮＡの比、又はＩＲＰ：対照オリゴヌクレオチドの比は、３：１〜１：３で変化する。 図４は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドと共に、そしてＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)単独で注射されたマウスから得た血清中のＩＬ-１２レベルを示すグラフである。共投与されるＩＲＰ：ＩＳＮＡの比、又はＩＲＰ：対照オリゴヌクレオチドの比は、３：１〜１：３で変化する。 図５は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドと共に、そしてＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)単独で注射されたマウスから得た血清中のＴＮＦ-αレベルを示すグラフである。共投与されるＩＲＰ：ＩＳＮＡの比、又はＩＲＰ：対照オリゴヌクレオチドの比は、３：１〜１：３で変化する。 図６は、一の部位において皮下にＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)を注射され、そして同じ部位又は異なる部位で投与される対照オリゴヌクレオチド又はＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)を注射されたマウスから得た血清中のＩＬ-６レベルを示すグラフである。 図７は、一の部位において皮下にＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)を注射され、そして同じ部位又は異なる部位で投与される対照オリゴヌクレオチド又はＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)を注射されたマウスから得た血清中のＩＬ-１２レベルを示すグラフである。 図８Ａ-８Ｂは、様々な量のＨＳＶ-１感染に応答してマウスＣＤ１１ｃ＋脾臓細胞によるＩＦＮ-α(図８Ａ)及びＩＬ-１２(図８Ｂ)の産生を示すグラフを示す。 図９Ａ-９Ｃは、ＩＲＰがＨＳＶ-１刺激細胞からのサイトカイン産生を阻害することを示すグラフを図示する。図９Ａは、様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドの存在下でＨＳＶ-１に応答したマウスＣＤ１１ｃ＋脾臓細胞によるＩＦＮ-αの産生を図示する。 図９Ａ-９Ｃは、ＩＲＰがＨＳＶ-１刺激細胞からのサイトカイン産生を阻害することを示すグラフを図示する。図９Ｂは、様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドの存在下でＨＳＶ-１に応答したマウスＣＤ１１ｃ＋脾臓細胞によるＩＬ-１２の産生を図示する。図９Ｃは、様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドの存在下でＨＳＶ-１に応答したヒトＰＤＣによるＩＦＮ-αの産生を図示する。 図１０Ａ-１０Ｂは、ＩＲＰがインフルエンザウイルス(ＰＲ／８)刺激細胞からのサイトカインの産生を阻害することを示すグラフを図示する。図１０Ａは、様々な量のインフルエンザウイルスに応答したヒトＰＤＣによるＩＦＮ-α産生を図示する。図１０Ｂは、様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)又は対照オリゴヌクレオチドの存在下でインフルエンザウイルスに応答したヒトＰＤＣによるＩＦＮ-α産生を示す。 図１１Ａ-１１Ｂは、ＩＲＰがウイルス刺激ヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を阻害することを示すグラフを図示する。ウイルス単独、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(Ｃ６６１)、又は対照オリゴヌクレオチドの存在下で、ＨＳＶ-１(図１１Ａ、左のグラフ)及びインフルエンザウイルス(図１１Ｂ、右のグラフ)に応答した細胞によるＩＦＮ-α産生を示す。 図１２Ａ-１２Ｂは、ＩＳＮＡ(図１２Ａ)又はＬＰＳ、ＴＬＲ４刺激物(図１２Ｂ)のいずれかで刺激された脾臓細胞からのＩＬ-６産生についてのＩＲＰの効果を示すグラフを図示する。刺激された細胞をＩＳＮＡ又はＬＰＳ単独で、及びＩＲＰ配列番号９１(５３０)、ＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、又は対照オリゴヌクレオチドと共にインキュベーションした。 図１３Ａ-１３Ｄは、ＴＬＲ７刺激物であるロキソリビンで刺激された脾臓細胞からのＩＬ-６(図１３Ａ-１３Ｂ)及びＩＬ-１２(図１３Ｃ-１３Ｄ)産生についてのＩＲＰの効果を示すグラフを図示する。刺激された細胞を、ロキソリビン単独で及び様々な量のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)(図１３Ａ-１３Ｃ)又は対照オリゴヌクレオチド(図１３Ｂ-１３Ｄ)と共にインキュベーションした。 図１４Ａ-１４Ｄは、ＴＬＲ７／８刺激物であるレシキモド(Ｒ８４８)で刺激された脾臓細胞からのＩＬ-６(図１４Ａ-１４Ｂ)及びＩＬ-１２(図１４Ｃ-１４Ｄ)産生についてのＩＲＰの効果を示すグラフを図示する。刺激された細胞を、Ｒ８４８単独で、及び様々な濃度のＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)(図１４Ａ-１４Ｃ)又は対照オリゴヌクレオチド(図１４Ｂ-１４Ｄ)と共にインキュベーションした。 図１５Ａ-１５Ｄは、ＴＬＲ刺激物であるＩＳＮＡ(配列番号１１９(１０１８))(図１５Ａ)、ＬＰＳ(図１５Ｂ)、ロキソリビン(図１５Ｃ)、及びＲ８４８(図１５Ｄ)で刺激された脾臓細胞からのＩＬ-６産生についてのＩＲＰの効果を示すグラフを図示する。刺激された細胞を、指示したＴＬＲ刺激物単独で、そしてＩＲＰ配列番号１７(Ｃ８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(Ｃ６６１)、又は対照オリゴヌクレオチドと共にインキュベーションした。 図１６Ａ-１６Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)刺激された細胞又はＲ８４８刺激された細胞からのＩＬ-６産生をＩＲＰが阻害することを示す。図１６Ａは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(６６１)、又はＩＲＰ配列番号５２(９５４)と共に刺激されたマウス脾臓細胞の結果を示す。図１６Ｂは、Ｒ８４８単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(６６１)、又はＩＲＰ配列番号５２(９５４)と共に刺激されたマウス脾臓細胞の結果を示す。 図１７Ａ-１７Ｂは、Ｒ８４８単独で、そしてＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に注射された１時間後にマウスから得た血清中のＩＬ-１２(図１７Ａ)及びＴＮＦ-α(図１７Ｂ)を示すグラフである。 図１８は、Ｄ-ガラクトサミン及びＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１７(８６９)、又は対照オリゴヌクレオチドと共に処理された後の生存しているマウスの割合を示すグラフである。 図１９Ａ-１９Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)刺激細胞又はＲ８４８刺激細胞からのＩＬ-６産生をＩＲＰが阻害することを示すグラフを図示する。図１９Ａは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１００(ＤＶ０１９：Ｎ-１)、ＩＲＰ配列番号１０１(ＤＶ０２０：Ｎ-２)、ＩＲＰ配列番号１０２(ＤＶ０２１：Ｎ-３)、ＩＲＰ配列番号１０３(ＤＶ０２２：Ｎ-４)、ＩＲＰ配列番号１０４(ＤＶ０２３：Ｎ-５)、又はＩＲＰ配列番号１０５(ＤＶ０２４：Ｎ-６)と共に刺激されたマウス脾臓細胞の結果を図示する。図１９Ｂは、Ｒ８４８単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１００(ＤＶ０１９)、ＩＲＰ配列番号１０１(ＤＶ０２０)、ＩＲＰ配列番号１０２(ＤＶ０２１)、ＩＲＰ配列番号１０３(ＤＶ０２２)、ＩＲＰ配列番号１０４(ＤＶ０２３)、又はＩＲＰ配列番号１０５(ＤＶ０２４)と共に刺激されたマウス脾臓細胞の結果を図示する。 図２０は、治療無し又は１５μｇ又は４５μｇのＩＲＰ配列番号５２(９５４)を週二回注射した後における(ＮＺＢ×ＮＺＷ)Ｆ1マウスの血清中の抗ｄｓＤＮＡ自己抗体のレベルを示すグラフである。 図２１は、１００μｇのＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドを８〜９月齢で週３回注射された後の生存している(ＮＺＢ×ＮＺＷ)Ｆ1マウスの割合を示すグラフである。 図２２Ａ-２２Ｂは、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)(図２２Ａ)又はＲ８４８(図２２Ｂ)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(６６１)、ＩＲＰ配列番号５２(９５４)、又は対照オリゴヌクレオチドで刺激されたヒトＢ細胞からのＩＬ-６産生を示すグラフである。 図２３は、ＵＶ不活性化ＨＳＶ-１ウイルス単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を示すグラフである。 図２４は、熱不活性化インフルエンザウイルス単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を示すグラフである。 図２５は、抗ｄｓＤＮＡ免疫複合体を含む血清単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を示すグラフである。 図２６は、抗ＲＮＰ免疫複合体単独で、及びＩＲＰ配列番号５２(９５４)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたヒトＰＤＣ細胞からのＩＦＮ-αの産生を示すグラフである。 図２７は、ＩＳＮＡ配列番号１１９(１０１８)単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号２７(６６１)、ＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１０６(９８３)、ＩＲＰ配列番号１０７(９８４)、ＩＲＰ配列番号１０８(９８５)、ＩＲＰ配列番号１０９(９８６)、ＩＲＰ配列番号１１０(９８７)、ＩＲＰ配列番号１１１(９８８)、ＩＲＰ配列番号１１２(９８９)、ＩＲＰ配列番号１１３(９９０)、ＩＲＰ配列番号１１４(９９１)又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたマウス脾臓細胞からのＩＬ-６産生を示すグラフである。 図２８は、Ｒ８４８単独で、及びＩＲＰ配列番号１７(８６９)、ＩＲＰ配列番号(２７)、ＩＲＰ配列番号５２(９５４)、ＩＲＰ配列番号１０６(９８３)、ＩＲＰ配列番号１０７(９８４)、ＩＲＰ配列番号１０８(９８５)、ＩＲＰ配列番号１０９(９８６)、ＩＲＰ配列番号１１０(９８７)、ＩＲＰ配列番号１１１(９８８)、ＩＲＰ配列番号１１２(９８９)、ＩＲＰ配列番号１１３(９９０)、ＩＲＰ配列番号１１４(９９１)、又は対照オリゴヌクレオチドと共に刺激されたマウス脾臓細胞からのＩＬ-６産生を示すグラフである。

Claims (43)

  1. 以下の式：
    Ｘ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号１)
    [式中、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]
    で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチド。
  2. Ｘ1がＣ又はＡである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
  3. 以下の式：
    ＧＧＮmＸ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号３)
    [式中、
    ｍは１〜約１００又は１〜約２０の整数であり、
    各Ｎはヌクレオチドであり、そして
    Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3がヌクレオチドである。
    但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]
    で表されるヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
  4. Ｘ1がＣ又はＡである、請求項３に記載のオリゴヌクレオチド。
  5. 以下の式：
    ＮiＴＣＣＮj(ＧＧ)kＮmＸ1ＧＧＧＧＸ2Ｘ3(配列番号４)
    [式中、
    各Ｎはヌクレオチドであり、
    ｉは１〜約５０の整数であり、
    ｊは１〜約５０の整数であり、
    ｋは０又は１であり、
    ｍは１〜約２０の整数であり、
    Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。
    但し、Ｘ1＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ2Ｘ3はＡＡではない]
    で表されるヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチド。
  6. Ｘ1がＣ又はＡである、請求項５に記載のオリゴヌクレオチド。
  7. 以下の式：
    Ｘ1Ｘ2Ｘ3ＧＧＧＧＡＡ(配列番号５)
    [式中、
    Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3はヌクレオチドである。
    但し、Ｘ3＝Ｃ又はＡである場合、Ｘ1Ｘ2は、ＧＧではない]
    で表されるヌクレオチド配列を含む、オリゴヌクレオチド。
  8. 少なくとも１のＧがＺ'により置き換えられ、ここでＺ'＝７-デアザＧである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチド。
  9. 少なくとも１のＧがＺ'により置き換えられ、ここでＺ'＝７-デアザＧである、請求項３に記載のオリゴヌクレオチド。
  10. 少なくとも１のＧがＺ'により置き換えられ、ここでＺ'＝７-デアザＧである、請求項５に記載のオリゴヌクレオチド。
  11. 少なくとも１のＧがＺ'により置き換えられ、ここでＺ'＝７-デアザＧである、請求項７に記載のオリゴヌクレオチド。
  12. 以下の配列：
    ５'-ＴＧＣＴＴＧＣＡＡＧＣＴＴＧＣＡＡＧＣＡ-３'(配列番号２７(Ｃ６６１))又は当該配列の断片であって、少なくとも１０塩基のパリンドローム部分を含む断片を含むオリゴヌクレオチド。
  13. 以下の：
    ５'-ＴＧＣＮm-３'（配列番号１２０）
    [式中、
    Ｎはヌクレオチドであり、
    ｍは５〜約５０の整数であり、そして
    配列Ｎ1〜Ｎmは、少なくとも１のＧＣジヌクレオチドを含む]
    で表されるヌクレオチド配列からなるオリゴヌクレオチド。
  14. ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮmＡ-３'（配列番号１２１）からなる、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチド。
  15. ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮmＣＡ-３'（配列番号１２２）からなる、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチド。
  16. ヌクレオチド配列：５'-ＴＧＣＮmＧＣＡ-３'（配列番号１２３）からなる、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチド。
  17. 以下のヌクレオチド配列：
    ＴＧＣＮmＴＣＣＴＧＧＡＧＧＧＧＴＴＧＴ-３'(配列番号６)
    [式中、
    各Ｎはヌクレオチドであり、そして
    ｍは０〜約１００の整数である]
    を含むオリゴヌクレオチド。
  18. 前記配列Ｎ1-Ｎmが、配列：５'-ＴＴＧＡＣＡＧＣＴＴＧＡＣＡＧＣＡ-３'(配列番号７)の断片を含む、請求項１７に記載のオリゴヌクレオチド。
  19. 以下のヌクレオチド配列：
    ５'-ＴＧＣＲＲＺＮＹＹ-３'(配列番号８)
    [式中、
    ＺはＣを除く任意のヌクレオチドであり、
    Ｎは任意のヌクレオチドであり、そして
    さらにここで、ＺがＧ又はイノシンでない場合、Ｎはグアノシン又はイノシンである]
    を含むオリゴヌクレオチド。
  20. 以下のヌクレオチド配列：
    ５'-ＴＧＣＲＲＺＮＹm-３'(配列番号９)
    [式中、
    ＺはＣを除く任意のヌクレオチドであり、
    Ｎは任意のヌクレオチドであり、
    Ｙはピリミジンヌクレオチドであり、
    ｍは２〜１００の整数であり、そして
    ここで、ＺがＧ又はイノシンでない場合、Ｎはグアノシン又はイノシンである]
    を含むオリゴヌクレオチド。
  21. 免疫系の細胞を請求項１に記載のオリゴヌクレオチドと接触させることを含む免役応答の阻害方法であって、当該細胞を免役応答に寄与する細胞からの応答を阻害するために有効な量の当該オリゴヌクレオチドと接触させる、前記方法。
  22. 個体において免疫応答を調節する方法であって、個体における免役応答を調節するために十分な量の請求項１に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
  23. 個体において免疫応答を調節する方法であって、個体において免役応答を調節するために十分な量の請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
  24. 個体において免疫応答を調節する方法であって、個体において免役応答を調節するために十分な量の請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
  25. 個体においてＴＬＲ７／８依存性先天性免役応答を阻害する方法であって、個体においてＴＬＲ７／８依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量の請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
  26. 個体においてＴＬＲ９依存性先天性免役応答を阻害する方法であって、個体においてＴＬＲ９依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量の請求項１に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
  27. 個体においてＴＬＲ９依存性先天性免役応答及びＴＬＲ７／８依存性先天性免役応答を阻害する方法であって、個体においてＴＬＲ９依存性サイトカイン産生及びＴＬＲ７／８依存性サイトカイン産生を抑制するために十分な量の請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを当該個体に投与することを含む、前記方法。
  28. 自己免疫疾患の１以上の症状を改善する方法であって、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を自己免疫疾患を患う個体に投与することを含む、前記方法。
  29. 前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる、請求項２８に記載の方法。
  30. 自己免疫疾患の１以上の症状を改善する方法であって、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを、自己免疫疾患を患う個体に投与することを含む、前記方法。
  31. 前記自己免疫疾患が、ＳＬＥ及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる、請求項３０に記載の方法。
  32. 請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を患う個体に投与することを含む、自己免疫疾患の１以上の症状を改善する方法。
  33. 前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）及びリューマチ様関節炎からなる群から選ばれる、請求項３２に記載の方法。
  34. 自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクのある個体に投与することを含む、前記方法。
  35. 自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクのある個体に投与することを含む、前記方法。
  36. 自己免疫疾患の発達を予防又は遅延する方法であって、請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、自己免疫疾患を発達させるリスクのある個体に投与することを含む、前記方法。
  37. 炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、当該方法が、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を患う個体に投与することを含む、前記方法。
  38. 炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、当該方法が、請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を患う個体に投与することを含む、前記方法。
  39. 炎症性疾患又は障害の１以上の症状を改善する方法であって、当該方法が、請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、炎症性疾患又は障害を患う個体に投与することを含む、前記方法。
  40. 請求項１に記載のオリゴヌクレオチドの有効量を、慢性病原体感染又は疾患を患う個体に投与することを含む、慢性病原体刺激を抑制する方法。
  41. 適切な容器中に請求項１に記載のオリゴヌクレオチドを含み、そして個体の免役調節において当該オリゴヌクレオチドを使用するための説明書を含むキット。
  42. 適切な容器中に請求項１３に記載のオリゴヌクレオチドを含み、そして個体の免役調節においてオリゴヌクレオチドを使用するための説明書を含むキット。
  43. 適切な容器中に請求項１７に記載のオリゴヌクレオチドを含み、そして個体の免役調節においてオリゴヌクレオチドを使用するための説明書を含むキット。
JP2007530180A 2004-09-01 2005-08-24 先天性免疫応答及び自己免疫疾患の阻害法及び阻害用組成物 Pending JP2008514187A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60683304P 2004-09-01 2004-09-01
PCT/US2005/030494 WO2006028742A2 (en) 2004-09-01 2005-08-24 Methods and conpositions for inhibition of innate immune responses and autoimmunity

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012129374A Division JP5775024B2 (ja) 2004-09-01 2012-06-06 先天性免疫応答及び自己免疫疾患の阻害法及び阻害用組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2008514187A JP2008514187A (ja) 2008-05-08
JP2008514187A5 true JP2008514187A5 (ja) 2008-10-23

Family

ID=36036819

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007530180A Pending JP2008514187A (ja) 2004-09-01 2005-08-24 先天性免疫応答及び自己免疫疾患の阻害法及び阻害用組成物
JP2012129374A Active JP5775024B2 (ja) 2004-09-01 2012-06-06 先天性免疫応答及び自己免疫疾患の阻害法及び阻害用組成物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2012129374A Active JP5775024B2 (ja) 2004-09-01 2012-06-06 先天性免疫応答及び自己免疫疾患の阻害法及び阻害用組成物

Country Status (15)

Country Link
US (2) US8759305B2 (ja)
EP (2) EP1794174B1 (ja)
JP (2) JP2008514187A (ja)
KR (1) KR101268877B1 (ja)
CN (1) CN101052643B (ja)
AU (2) AU2005282889B2 (ja)
CA (1) CA2578775C (ja)
DK (1) DK1794174T3 (ja)
ES (2) ES2543207T3 (ja)
HK (1) HK1156039A1 (ja)
NZ (1) NZ553581A (ja)
PL (1) PL1794174T3 (ja)
PT (1) PT1794174E (ja)
SI (1) SI1794174T1 (ja)
WO (1) WO2006028742A2 (ja)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1794174B1 (en) 2004-09-01 2012-06-06 Dynavax Technologies Corporation Methods and compositions for inhibition of innate immune responses and autoimmunity
EP1836218A2 (en) * 2004-12-17 2007-09-26 Dynavax Technologies Corporation Methods and compositions for induction or promotion of immune tolerance
DE102005005642A1 (de) * 2005-02-06 2006-08-10 Phenion Gmbh & Co. Kg Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen enthaltend Nukleinsäuren, die zur Ausbildung von stem-loop-Sekundärstrukturen geeignete Sequenzen umfassen
AU2006220835B2 (en) * 2005-03-04 2012-01-19 Dynavax Technologies Corporation Vaccines comprising oligonucleotides having immunostimulatory sequences (ISS) wherein the ISS are conjugated to antigens and stabilized by buffer conditions and further excipients
ES2330884T3 (es) 2005-07-01 2009-12-16 Index Pharmaceuticals Ab Modulacion de la respuesta a los esteroides.
PL2380584T3 (pl) 2005-07-01 2014-03-31 Index Pharmaceuticals Ab Sposób do immunostymulacji
AU2006304205C1 (en) 2005-10-12 2012-11-15 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immune regulatory oligonucleotide (IRO) compounds to modulate toll-like receptor based immune response
WO2007050034A1 (en) 2005-10-28 2007-05-03 Index Pharmaceuticals Ab Composition and method for the prevention, treatment and/or alleviation of an inflammatory disease
MX2010001785A (es) * 2007-08-15 2010-03-10 Idera Pharmaceuticals Inc Moduladores de receptores tipo larga distancia.
EP2361980B1 (en) 2007-10-26 2016-12-07 Dynavax Technologies Corporation Methods and compositions for inhibition of immune responses and autoimmunity
US8030289B2 (en) * 2008-08-06 2011-10-04 Changchun Huapu Biotechnology Co., Ltd. Oligonucleotide and use thereof
EP2154144B1 (en) * 2008-08-06 2014-05-07 Changchun Huapu Biotechnology Co., Ltd. Oligonucleotides and use thereof
US8853177B2 (en) * 2008-10-06 2014-10-07 Idera Pharmaceuticals, Inc. Use of inhibitors of toll-like receptors in the prevention and treatment of hypercholesterolemia and hyperlipidemia and diseases related thereto
WO2011005942A2 (en) * 2009-07-08 2011-01-13 Idera Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide-based compounds as inhibitors of toll-like receptors
JP5921535B2 (ja) * 2010-06-16 2016-05-24 ディナバックス テクノロジーズ コーポレイション Ｔｌｒ７および／またはｔｌｒ９阻害剤を用いる治療の方法
SG186380A1 (en) 2010-06-16 2013-01-30 Dynavax Tech Corp Methods of treatment using tlr7 and/or tlr9 inhibitors
SG188497A1 (en) 2010-09-22 2013-05-31 Alios Biopharma Inc Substituted nucleotide analogs
EP3213770B1 (en) 2010-11-19 2021-02-24 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immune regulatory oligonucleotide (iro) compounds to modulate toll-like receptor based immune response
CA2860234A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Alios Biopharma, Inc. Substituted phosphorothioate nucleotide analogs
US8916538B2 (en) 2012-03-21 2014-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of a thiophosphoramidate nucleotide prodrug
WO2013142157A1 (en) 2012-03-22 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
US9228184B2 (en) * 2012-09-29 2016-01-05 Dynavax Technologies Corporation Human toll-like receptor inhibitors and methods of use thereof
US9868955B2 (en) 2012-09-29 2018-01-16 Dynavax Technologies Corporation Human toll-like receptor inhibitors and methods of use thereof
EP2754714A1 (en) * 2013-01-14 2014-07-16 Sarepta Therapeutics, Inc. Inhibitory oligonucleotides and their use in therapy
WO2016196670A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense-induced exon exclusion in type vii collagen
US20190046638A1 (en) 2016-04-01 2019-02-14 Checkmate Pharmaceuticals, Inc. Fc RECEPTOR-MEDIATED DRUG DELIVERY
WO2017214378A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 President And Fellows Of Harvard College Engineered viral vector reduces induction of inflammatory and immune responses
US11370794B2 (en) 2016-11-11 2022-06-28 Dynavax Technologies Corporation Toll-like receptor antagonist compounds and methods of use
JP6886854B2 (ja) * 2017-04-13 2021-06-16 シスメックス株式会社 被検物質の情報取得方法
EP3707262A1 (en) 2017-11-08 2020-09-16 President and Fellows of Harvard College Compositions and methods for inhibiting viral vector-induced inflammatory responses
US11863189B2 (en) * 2021-03-05 2024-01-02 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. Input buffer circuit

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4948882A (en) 1983-02-22 1990-08-14 Syngene, Inc. Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis
US4650675A (en) 1983-08-18 1987-03-17 The Children's Medical Center Corporation Oligonucleotide conjugates
US5118802A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside
US4849513A (en) 1983-12-20 1989-07-18 California Institute Of Technology Deoxyribonucleoside phosphoramidites in which an aliphatic amino group is attached to the sugar ring and their use for the preparation of oligonucleotides containing aliphatic amino groups
US5015733A (en) 1983-12-20 1991-05-14 California Institute Of Technology Nucleosides possessing blocked aliphatic amino groups
US5118800A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
US4587329A (en) 1984-08-17 1986-05-06 The Dow Chemical Company Dense star polymers having two dimensional molecular diameter
US4910300A (en) 1985-12-11 1990-03-20 Chiron Corporation Method for making nucleic acid probes
US5093232A (en) 1985-12-11 1992-03-03 Chiron Corporation Nucleic acid probes
US6312679B1 (en) 1986-08-18 2001-11-06 The Dow Chemical Company Dense star polymer conjugates as dyes
US5338532A (en) 1986-08-18 1994-08-16 The Dow Chemical Company Starburst conjugates
CA1339303C (en) 1987-09-21 1997-08-19 Lyle John Arnold Jr. Non-nucleotide linking reagents for nucleotide probes
US5124246A (en) 1987-10-15 1992-06-23 Chiron Corporation Nucleic acid multimers and amplified nucleic acid hybridization assays using same
US5278302A (en) 1988-05-26 1994-01-11 University Patents, Inc. Polynucleotide phosphorodithioates
US5391723A (en) 1989-05-31 1995-02-21 Neorx Corporation Oligonucleotide conjugates
US5552391A (en) 1990-01-16 1996-09-03 La Jolla Pharmaceutical Company Chemically-defined non-polymeric valency platform molecules and conjugates thereof
US5171264A (en) 1990-02-28 1992-12-15 Massachusetts Institute Of Technology Immobilized polyethylene oxide star molecules for bioapplications
US5460831A (en) 1990-06-22 1995-10-24 The Regents Of The University Of California Targeted transfection nanoparticles
US6096722A (en) * 1990-08-14 2000-08-01 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of cell adhesion molecule expression and treatment of cell adhesion molecule-associated diseases
EP1253199A1 (en) 1993-09-02 2002-10-30 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Abasic moieties containing enzymatic nucleic acids
US5874409A (en) 1995-06-07 1999-02-23 La Jolla Pharmaceutical Company APL immunoreactive peptides, conjugates thereof and methods of treatment for APL antibody-mediated pathologies
WO1997046251A1 (en) 1996-06-06 1997-12-11 Lajolla Pharmaceutical Company aPL IMMUNOREACTIVE PEPTIDES, CONJUGATES THEREOF AND METHODS OF TREATMENT FOR aPL ANTIBODY-MEDIATED PATHOLOGIES
DE69733020T2 (de) 1996-10-11 2006-02-16 The Regents Of The University Of California, Oakland Immunostimulierende oligonucleotidekonjugate
US6489304B2 (en) * 1997-05-01 2002-12-03 Hybridon, Inc. Hyperstructure-forming carriers
US6225292B1 (en) 1997-06-06 2001-05-01 The Regents Of The University Of California Inhibitors of DNA immunostimulatory sequence activity
US6080580A (en) * 1998-10-05 2000-06-27 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense oligonucleotide modulation of tumor necrosis factor-α (TNF-α) expression
US6458953B1 (en) 1998-12-09 2002-10-01 La Jolla Pharmaceutical Company Valency platform molecules comprising carbamate linkages
AU4343700A (en) 1999-04-12 2000-11-14 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response
CA2376057A1 (en) 1999-06-08 2000-12-14 La Jolla Pharmaceutical Company Valency platform molecules comprising aminooxy groups
MXPA02003108A (es) 1999-09-25 2003-10-14 Univ Iowa Res Found Acidos nucleicos inmunoestimuladores.
US7585847B2 (en) * 2000-02-03 2009-09-08 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy
US7291330B2 (en) 2000-03-17 2007-11-06 Trillium Therapeutics Inc. MD-1 inhibitors as immune suppressants
WO2002010438A2 (en) * 2000-07-28 2002-02-07 The Johns Hopkins University Serial analysis of transcript expression using long tags
JP4049357B2 (ja) 2000-08-11 2008-02-20 独立行政法人科学技術振興機構 ポルフィリン環が互いにメゾ−メゾ炭素結合と２つのβ−β炭素の結合との三つの結合により一方向に縮環したポルフィリン化合物およびその合成方法
EP1381622A2 (en) * 2001-03-21 2004-01-21 Human Genome Sciences, Inc. Human secreted proteins
AU2003225495B2 (en) 2002-04-05 2009-01-15 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligomeric compounds for the modulation HIF-1alpha expression
WO2003103586A2 (en) * 2002-06-05 2003-12-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method for treating autoimmune or inflammatory diseases with combinations of inhibitory oligonucleotides and small molecule antagonists of immunostimulatory cpg nucleic acids
SE0201701D0 (sv) 2002-06-05 2002-06-05 Gotovax Ab Treatment of epithelial tumors and infections
US20040053880A1 (en) 2002-07-03 2004-03-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Nucleic acid compositions for stimulating immune responses
CN100471486C (zh) 2002-08-12 2009-03-25 戴纳伐克斯技术股份有限公司 免疫调节组合物,其制备方法和使用方法
AU2003294400B2 (en) * 2002-11-21 2008-12-18 Bayhill Therapeutics, Inc. Methods and immune modulatory nucleic acid compositions for preventing and treating disease
ES2381309T3 (es) * 2002-12-23 2012-05-25 Dynavax Technologies Corporation Secuencia de oligonucleótidos inmunoestimuladores y métodos para usar los mismos
US20070009899A1 (en) * 2003-10-02 2007-01-11 Mounts William M Nucleic acid arrays for detecting gene expression in animal models of inflammatory diseases
US20050239733A1 (en) * 2003-10-31 2005-10-27 Coley Pharmaceutical Gmbh Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides
US20060193821A1 (en) 2004-03-05 2006-08-31 Diener John L Aptamers to the human IL-12 cytokine family and their use as autoimmune disease therapeutics
WO2005086835A2 (en) 2004-03-05 2005-09-22 Archemix Corp. Aptamers to the human il-12 cytokine family and their use as autoimmune disease therapeutics
EP1794174B1 (en) 2004-09-01 2012-06-06 Dynavax Technologies Corporation Methods and compositions for inhibition of innate immune responses and autoimmunity
EP1836218A2 (en) 2004-12-17 2007-09-26 Dynavax Technologies Corporation Methods and compositions for induction or promotion of immune tolerance
US7786089B2 (en) 2005-12-20 2010-08-31 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulatory activity of immune modulatory oligonucleotides (IMO™) containing different lengths of palindromic segments
EP1986697B1 (en) 2006-02-17 2016-06-29 GE Healthcare Dharmacon, Inc. Compositions and methods for inhibiting gene silencing by rna interference
EP2021008B1 (en) 2006-04-07 2015-12-02 Idera Pharmaceuticals, Inc. Stabilized immune modulatory rna (simra) compounds for tlr7 and tlr8
EP2361980B1 (en) 2007-10-26 2016-12-07 Dynavax Technologies Corporation Methods and compositions for inhibition of immune responses and autoimmunity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008514187A5 (ja)
Jacobsen et al. Eosinophil knockout humans: uncovering the role of eosinophils through eosinophil-directed biological therapies
Holstein et al. Immunophenotyping in pemphigus reveals a TH17/TFH17 cell–dominated immune response promoting desmoglein1/3-specific autoantibody production
Kunz et al. Cytokines and cytokine profiles in human autoimmune diseases and animal models of autoimmunity
Vogt et al. Osteopontin levels and increased disease activity in relapsing–remitting multiple sclerosis patients
Kandimalla et al. Divergent synthetic nucleotide motif recognition pattern: design and development of potent immunomodulatory oligodeoxyribonucleotide agents with distinct cytokine induction profiles
Mitroulis et al. Targeting IL-1β in disease; the expanding role of NLRP3 inflammasome
Romme Christensen et al. Cellular sources of dysregulated cytokines in relapsing-remitting multiple sclerosis
Barron et al. The spectrum of the deficiency of adenosine deaminase 2: an observational analysis of a 60 patient cohort
JP5074392B2 (ja) 免疫促進方法
Hagen et al. Inflammation and the alteration of B-cell physiology in aging
Ferraccioli et al. The potential role of Th17 in mediating the transition from acute to chronic autoimmune inflammation: rheumatoid arthritis as a model
US20060014713A1 (en) Immunostimulatory oligonucleotide multimers
EP3371328A2 (en) Compositions for inhibiting nlrp3 gene expression and uses thereof
Desai et al. TNF-alpha antagonism in severe asthma?
Robinson et al. Clinical Consequences of Targeting IL-17 and TH 17 in Autoimmune and Allergic Disorders
Kacem et al. Elevated expression of TSLP and IL-33 in Behçet's disease skin lesions: IL-37 alleviate inflammatory effect of TSLP
Kone-Paut et al. Autoinflammatory gene mutations in Behcet’s disease
Pellefigues et al. The deleterious role of basophils in systemic lupus erythematosus
Clanchy et al. TLR expression profiles are a function of disease status in rheumatoid arthritis and experimental arthritis
AbdelMassih et al. Single cell sequencing unraveling genetic basis of severe COVID19 in obesity
EP3866835B1 (en) Method for monitoring autoimmune disease
Arron et al. Stratified medicine in inflammatory disorders: from theory to practice
JP2018504909A5 (ja)
Zhang et al. Interleukin-1β and tumor necrosis factor-α upregulate interleukin-23 subunit p19 gene expression in human colonic subepithelial myofibroblasts