JP2008511439A - 低容積型のタンジェンシャルフローろ過プロセス自動開発装置 - Google Patents
低容積型のタンジェンシャルフローろ過プロセス自動開発装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008511439A JP2008511439A JP2007530038A JP2007530038A JP2008511439A JP 2008511439 A JP2008511439 A JP 2008511439A JP 2007530038 A JP2007530038 A JP 2007530038A JP 2007530038 A JP2007530038 A JP 2007530038A JP 2008511439 A JP2008511439 A JP 2008511439A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- flow filtration
- tangential flow
- fluid
- mixing zone
- sensor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 title claims abstract description 131
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 84
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 78
- 238000011161 development Methods 0.000 title description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 49
- 238000011165 process development Methods 0.000 claims abstract description 42
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 39
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 33
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 28
- 239000012466 permeate Substances 0.000 claims description 25
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 21
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 16
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 58
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- -1 polyallylsulfone Substances 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 208000008918 voyeurism Diseases 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- FCSSPCOFDUKHPV-UHFFFAOYSA-N 2-Propenyl propyl disulfide Chemical compound CCCSSCC=C FCSSPCOFDUKHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 229920002302 Nylon 6,6 Polymers 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000013500 data storage Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000011082 depyrogenation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 230000005693 optoelectronics Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000003134 recirculating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 229920006163 vinyl copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/18—Apparatus therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D29/00—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor
- B01D29/60—Filters with filtering elements stationary during filtration, e.g. pressure or suction filters, not covered by groups B01D24/00 - B01D27/00; Filtering elements therefor integrally combined with devices for controlling the filtration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D37/00—Processes of filtration
- B01D37/04—Controlling the filtration
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/02—Reverse osmosis; Hyperfiltration ; Nanofiltration
- B01D61/08—Apparatus therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/02—Reverse osmosis; Hyperfiltration ; Nanofiltration
- B01D61/10—Accessories; Auxiliary operations
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/02—Reverse osmosis; Hyperfiltration ; Nanofiltration
- B01D61/12—Controlling or regulating
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/20—Accessories; Auxiliary operations
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/14—Ultrafiltration; Microfiltration
- B01D61/22—Controlling or regulating
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
- B01D63/08—Flat membrane modules
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D63/00—Apparatus in general for separation processes using semi-permeable membranes
- B01D63/08—Flat membrane modules
- B01D63/081—Manufacturing thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2201/00—Details relating to filtering apparatus
- B01D2201/54—Computerised or programmable systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2311/00—Details relating to membrane separation process operations and control
- B01D2311/18—Details relating to membrane separation process operations and control pH control
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2311/00—Details relating to membrane separation process operations and control
- B01D2311/24—Quality control
- B01D2311/243—Electrical conductivity control
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2313/00—Details relating to membrane modules or apparatus
- B01D2313/10—Specific supply elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2315/00—Details relating to the membrane module operation
- B01D2315/10—Cross-flow filtration
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/40—Concentrating samples
- G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
Abstract
Description
タンジェンシャルフローろ過システム(以下、TFFシステムとも称する)では液体サンプルはある時間に渡りその大部分が膜面と実質的に平行に流れ、膜の通過流量はずっと少なく、また、流れが清掃特性や浄化特性を持つことから、通例、達成される膜ろ過流束(flux)及びスループット値は相当する垂直流れ膜ろ過システムにおけるそれよりもずっと高くなる。これら及びその他の利益があるのでTFFシステムは工業的な製薬プロセスの中ではその多くが中枢的に用いられている。
必要に応じて自動プロセス開発システムを特注設計することのできる大きなエンジニアリング部門を既に開設した研究機関もあるが、その請負いに関わるコストはしばしば相当な額に上ることから、そうした特注APDSシステムを成功裡に開発することができるのは膨大な内部資料とノウハウとを持つ研究機関のみであろうし、こうした特注のAPDSシステムは“特定用途に特化”される傾向があるため、結局はその商業用途は限られてしまうことになる。
現在のところ、20ml未満の最小必要サンプル容積で開発上意味のあるデータを総合的に取得可能な自動TFF開発装置は、その要望はあるものの、上述した通り存在しない。
解決しようとする他の課題は、最小サンプル容積条件下に分離プロセスを実施し、分離プロセスに関するデータを取得及び記録するための、スタンドアロン型の、一体化された、内蔵型の、自動タンジェンシャルフローろ過装置を提供することである。
解決しようとする他の課題は、分離プロセスを実施し、分離プロセスに関するデータを取得及び記録するために使用し得る自動流体ろ過装置であって、連続的な内側容積部分を有し且つ入口及び出口を有するリザーバにして、前記連続的な内側容積部分が、実質的に円筒状を有する上流側エンクロージャーを含み、上流側エンクロージャーの下流側の端部が、混合ゾーン区分内に傾斜(あるいはそうでない場合にはその内径が減少し始めるように)され、前記混合ゾーン区分の容積が、前記実質的に円筒状の上流側エンクロージャーよりも実質的に若干(fractionally)小さく、前記混合ゾーン区分内にはリザーバの前記入口及び出口と、プロセス流れセンサとが位置決めされ、あるいはそうでない場合は前記プロセス流れセンサがアクティブ化されるリザーバを含む自動流体ろ過装置を提供することである。
解決しようとする他の課題は、モジュールとして機能する構成部品を有し、それにより、分解、再組み立て、モジュール拡張が容易化される自動タンジェンシャルフローろ過装置を提供することである。
解決しようとする他の課題は、中でも、低容積の複合混合ゾーンと、渦減少用のセンサ機構、衛生用の密着シールガスケット、を有するリザーバを組み込んだタンジェンシャルフローろ過装置を提供することである。
全自動型の少容積TFFろ過装置は、多機能性の混合ゾーン区分を有するリザーバと、タンジェンシャルフローろ過モジュールと、開発用データを総合的に取得するための電子データプロセス処理ネットワークと、ポンプ、弁、導管、センサーからなる“流体効率的”な補機と、を有する。装置の各構成部品は、中でも、全自動化された操作及びデータ取得と、比較的少ない最小再循環容積とを提供する、従来無かった組み合わせで選択及びまたは特別設計され、そして組み立てられる。本装置は“モジュール性”を有するが故に、“HPTFF”や“HRTFF”プロセスを伴う(所望の場合)“伝統的な”TFF分離プロセス開発をその機能上収受することができる。
自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置10は、少容積の流体サンプルを使用してプロセスデータを自動取得可能である。この目的上、自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置10では、機能上相互に関連する幾つかの機能構造部分が新規構成において組み合わされる。これらの機能構造部分には、これに限定しないが、多機能性の混合ゾーン区分の使用、20mlより大きくはない最小容積条件を持つ再循環流体プロセス流れの構成、専用の電子データプロセスネットワークの一体化、が含まれる。
本発明の好ましい実施例は、(a)その集中度が、ずっと大型のシステムの能力に適合するスケーラブルなものであると共に、50平方センチのTFFXL装置を使用して溶液を20mlの最終容積に濃縮可能であり、(b)55℃の温度下に413700Paに対する圧力能力と、(c)55℃に対するプロセス温度能力と、(d)全範囲での2〜3%システム精度と、(e)認可性と、(f)公共及び又は民間の規格及び又は規制要求事項への適合性とを有する。
多機能性のタンク蓋104は、クランプ108によってタンク111に、従ってタンク111を閉鎖するように取り付け自在である。クランプ108はカラー部クランプ形式のものであるのが好ましいが、その他の取付け手段(例えば、ネジ、クリップその他)を使用することが可能である。多機能性のタンク蓋104には多数の機能部品、即ち、エアジェットポート106、超音波高さセンサー168、周囲温度センサー169、通気口190、が設けられる。
タンク111内に設けた通気口190は、タンク111内のリザーバ100の圧力の制御及び操作を可能とする。ある運転モード(即ち、所謂“ブローダウン”手順)では通気口109が閉鎖されてシステム10の内圧が高められ、かくしてシステム内に捕捉された過剰な液体がフラッシュされる。
音の伝搬は、特には通過する媒体の温度の影響を受けるので、この超音波高さセンサの至近位置には周囲温度センサ169が組み込まれる。周囲温度センサ169は温度値を連続的に取得し、そのデータをシステム10のデータプロセス処理ネットワーク7に送る。このネットワークに送られたデータは、液体高さをより正確に決定するために超音波高さセンサからのデータと共に因数分解され得る。
本発明の一様相によれば、プロセス上の情報を取得し、伝送し、記録するために使用するセンサの少なくとも一つがリザーバ(図2及び図3の混合ゾーン区分5参照)の底部領域内に位置決めされる。詳しく説明すると、2つのセンサ(即ち、pHセンサと電気伝導度センサ)がこの領域内に組み込まれる。PHメーター160はWedgewood Model 1600-12000-00メーターであり、温度/電気伝導度メーター165はWedgewood Model BT-724メーターであるのが好ましい。両メーターは何れもカリフォルニア州 94070 San Carlos, 3000 Industrial WayのWedgewood Technology社から入することができる。PHメーター160と温度/電気伝導度メーター165とは、センサ取付けプレート120(ナット121及び122を用いて)とセンサ取付けプレート124(ナット125及び126を用いて)とによってリザーバ100に関して然るべく保持される。
上述の如くリザーバに単数あるいは複数のセンサを組み込むのは再循環容積を少容積化する上で重要である。図1〜図6に示すように、両センサの検査機能端部はリザーバ100の混合ゾーン区分5内に突出され、かくしてリザーバ100内の液体サンプルの大半が排出されても尚、液体量は分析及びデータ取得用には十分なものとなる。
混合ゾーン区分5には、液体サンプル攪拌用の磁気攪拌装置150を設け得るが、これにより液体サンプルは一段と一様化され、そこから取得されるデータの有益性が高まる。混合ゾーン区分5内で磁気攪拌装置150を作動させると渦が発生し、この渦が再循環容積の少量化を妨害する恐れがあるが、混合ゾーン区分内に突出された各センサの検査機能端部(即ち、PHセンサ160の球部161及び温度/電気伝導度メーター165のプローブ166)が物理的障害物となって、そうした渦の形成が妨害、阻止あるいはそうでなければ抑制される。
リザーバ100は、その容積が約0.5〜2.0リットルであり、先に説明した冷却用ジャケット及び磁気攪拌装置を備え、液体サンプルが完全に排出される構成を有するものであることが好ましい。
磁気攪拌装置は電子データプロセス処理用ネットワーク7によってその速度が一定に設定され、あるいはその自動制御機能により、液体サンプル高さに応じて調節されることが好ましい。そうした自動制御運転の指令は、低い液体高さでの渦形成を防止あるいは最小化させる上で役立つリザーバ100の特定の設計特性を考慮して設定することが好ましい。
その他のタンジェンシャルフローろ過モジュール構成、例えば、斯界によく知られたものを使用しても良い。その幾つかの形式は米国特許第6,054,051号、同第4,761,230号、同第5,096,582号、同第5,256,294号、同第5,525,144号、等の文献に記載され及び又は開示される。そうした他構成のタンジェンシャルフローろ過モジュールは、例えば、“Pellicon” XL、“Pellicon 2”TFFカートリッジ(マサチューセッツ州ベドフォードのMillipore 社から入手可能)、“Centramate”、“Centrasette”、“Maximate”、“Maximate-Ext”TFFカートリッジ(ニューヨーク州11548イーストヒルズのPall社より入手可能)としても市販入手可能である。本発明用として好ましいタンジェンシャルフローろ過モジュールは、“直線スケール”系列(即ち、そのメンバー製品の種類全体でのろ過パラメータが直線的に一定の)のものに属し、内側の及び“ホールドアップ”容積が最小化されるように設計した、例えば、ミリポア社のTFFカートリッジの“Pellicon”の系列製品である“Pellicon XL 50”のような、市販入手可能な実験室スケールのものである。
2つあるいはそれ以上のTFFモジュールを使用する利点としてのろ過能力の向上は、あるTFF用途では、モジュールの多用に伴ってどうしても生じる装置の最小再循環容積の増大あるいはそうでなければ純増(即ち、追加したモジュール毎の内側容積の合計容積に相当した増大)を相殺させ得るものである。以下に、そうした高いろ過能力を評価するための、幾つかの多重TFFモジュール構成の装置の濾過データ表を示す。
図7の自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置10において示されるように、システムの様々な構成部品やサブモジュールへの、あるいはそれらの間での液体サンプルの循環及び又は流れの通路や道筋を確立する導管400が設けられる(あるいはそうでなければ用意される)。各導管の数、配列、複雑度はシステム構成部品やサブモジュールの数に応じて変化するものであり、本発明の基本実施例の場合は、導管400は、リザーバ100(即ち、その混合ゾーン区分5)及びタンジェンシャルフローろ過モジュール200と共に、液体サンプルをそこを通して送る流体プロセス流れであって、リザーバ100からタンジェンシャルフローろ過モジュール200に流れ、次いでリザーバ100に戻るプロセス流れを少なくとも画定すべきである。
システム運転中に液体サンプルをリザーバ100とタンジェンシャルフローろ過モジュール200との間で循環及び再循環させて、その都度所望に応じてサンプルを抜き出す及び又は製品を収集することが意図されるが、自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置10はシステムとして“自由な(open)”構成を持つものであるので、流体プロセス流れから液体サンプルを除去することのできる好適な機構を組み込むことも可能である。そうした機構の位置や設計は特に重要なものではないが、図7の例では前TFFサンプル収集装置810及び後TFFサンプル収集装置812が、流体プロセス流れから比較的少容積の液体サンプルを取り出して分析及び又は廃棄することができるよう、タンジェンシャルフローろ過モジュール200の前後に各設けられている。
流体プロセス流れを通過する液体サンプルの流れを調節するための複数の弁が、流体プロセス流れに沿ってあるいはそうでなければその作用上接近して位置決めされる。運転中に弁を通過する液体サンプルの流れは、弁の“開”あるいは“閉”状態あるいは、ある状況では、その中間の状態に依存したものとなる。
“開閉”タイプの弁には一つの重要な制御機能、即ち、下流側の導管に沿ってのそれ以降の流体プロセスの有無及びその程度を決定する作用がある。比例制御式の弁も同じ作用を持つが、中間の“開”状態を維持することがその弁機能上可能なことから、この作用は流体プロセス流れの下流側及び蒸留側の各圧力にも及ぶものとなる。こうした作用は弁318及び特には、TFF形式の膜モジュール(例えば、タンジェンシャルフローろ過モジュール200)の使用にしばしば伴う経膜的な圧力差を収受する能力に特に関係する。
各弁の配置、構造及び動作は、その形式に拘わらず、自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置10における所謂“デッドスペース容積”を最小化する、あるいはもっと好ましくは排除するという観点で考慮すべきものである。
以下の表には、図7に例示する自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装で使用するある弁の形式(即ち、“比例“式あるいは“開閉”式”)及び特定の作用が示される。
先に言及したように、装置の流体プロセス流れを通して液体サンプルを流動させるための複数のポンプが、装置の流体プロセス流れに沿ってあるいはそうでなければその作用上接近して位置決めされる。流体プロセス流れを通して液体サンプルを駆動させる手段はポンプであることが好ましいが、その他の電子制御自在の手段であっても良い。
ソレノイド作動式のダイヤフラムポンプ(即ち、ポンプ520及び522)は、自給水の、マイクロ分与の、ソレノイド作動式のマイクロポンプであり、高純度あるいは腐食性の流体用の非金属的な、不活性の流路を提供することができる。そうしたポンプはニュージャージー州ブーントンのBio-Chem社より入手可能である。
研究中の液体サンプルが、実質的な且つ有意のタンパク質を含有する場合は、このタンパク質の非意図的且つ望ましからざる変性(即ち、タンパク質のポリペプチド支持層の物理構造の損失)を来たし得る力や属性は回避及び又は軽減されるべきである。特定のポンプ動作によって、特にはガス/液体インターフェース位置にしばしば発生する機械的剪断力(参照:例えば気泡)はタンパク質を変性させ得るので、自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置におけるポンプ510〜522の選択、製造、組み込みに際してはそうした機械的剪断力を軽減させ及び又は回避する必要がある。
図7の自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置10にはセンサの好ましい集合状況が示される。詳しくは、リザーバ100に関して使用する画センサを別として、装置10のセンサには、送給物圧力センサ602、残留物圧力センサ604、上方ろ液圧力センサ606、ろ液流容積計608、下方ろ液圧力センサ610、ろ液UV計612が含まれる。以下の表には、各センサのメーカと機能とが記載される。
コンピューター86はプログラム自在のロジックコントローラー99を介してTFFハードウェア13と間接的に通信するのが好ましいが、もっと直接的な通信も可能である。しかしながら、プログラム自在のロジックコントローラー99を使用することで、コンピューター86の交換または代替えが容易となるのみならず、その選択肢の幅が広くなるという利益が得られる。
コンピューター86で使用する現在好ましいソフトウェアは、米国特許出願番号第10/264,924号に記載される。
データプロセス処理用ネットワーク7は、“共通制御プラットフォーム”(CCP)(マサチューセッツ州ベドフォードのMillipore社から入手可能)を含むことが好ましい。CCPはOPC規格に準拠し、システムを、カスタマイズしたプログラム無しでの別の制御プラットフォームと容易にインターフェースさせ得るものである。CCPは生物薬剤学的な純化スイート(suite:パッケージ化した複数のアプリケーション)を、単一のオートメーション、データ取得、バッチリポートシステムに繋ぐ。全分離条件のために単一の制御システムを用いることで信頼性が向上し、オペレーターの訓練費用やシステムの動作検証費用が低減される。
ポンプ/モーターの速度性能の融通性(elasticity)は、ターンダウン比1〜20を越えるべきであることが好ましい。残留物及び透過物用の各流容積計は、伝導性が最小である流体を使用して完全に機能する。高さは、WFI及びタンク内攪拌、を使用して正確に伝送される。
システム10はメンテナンス目的用のポンプ駆動時間カウンタを備えることが好ましい。
電子データプロセス処理用ネットワークとの協調下に膜分離容積を一定化して透析液が最適使用されるようにし且つ分子種の除去を高効率化できるようにするためのアナログ的な高さ制御が提供されることが好ましい。高さ制御は、装置10のリザーバ100の容積容積を上回る液体サンプルのバッチをプロセス処理することができるようにするためにも使用され得るが、これは送給物を大型の補助リザーバから選択弁のポートを介して移行させることで実現可能である。
自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置10は、中心となる機能ユニット(即ち、基本的な自動タンジェンシャルフローろ過プロセスに直接的に関わる構成部品のみで構成される)を取り囲む機能ブロックモジュールの集合体として特徴付けることができる。各モジュールが、アクセス、代替え、交換し易いことが、商業上及び機能上の融通性をもたらすと共に、例えば別の(オプションの)機能モジュールを追加することによる拡張性の余地を生じさせる。オプションとしてのそうした機能モジュールのあるものが図7に点線で囲んで略示されているが、これらのモジュールは“高分離度”タンジェンシャルフローろ過(HRTFF)モジュール20と、紫外線吸着モジュール30と、“高性能”タンジェンシャルフローろ過(HPTFF)モジュール40とである。
紫外線吸着モジュール30は流体プロセス流れを光分析するためのもので、タンパク質濃度を測定する上で特に有用なものであり、本発明のものでは紫外線センサ612と、支持用の導管400と、電子データプロセス処理用ネットワーク7への接続性とを有している。
自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置10には、オプションのモジュール20、30、40に加えて、所謂“定置洗浄”(CIP)能力を持たせる、所謂“カートリッジ破裂”特性が含まれる。CIP手順を用いることで、装置10はそのバクテリア汚染レベルを1CFU/ml以下に低下させるように浄化され得ることが好ましい。
例1
上述した、電子データプロセス処理用ネットワークを備える電子的構成を有する自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置は、図7及び以下の表に示されるような構成のものである。
以上、本発明を実施例を参照して説明したが、本発明の内で種々の変更をなし得ることを理解されたい。例えば、改変実施例には、これに限定しないが、以下のもの、即ち、例えば、透過物収集は如何を含む3つの“Pellicon XL”タイプのTFFカートリッジからなるタンジェンシャルフローろ過モジュール、TFFカートリッジのロットナンバー及び公表データ(例えば、整合性や膜の水流束データ)用のデータフィールドを含む拡張バッチ記録特性を持つデータプロセス処理用ネットワーク、外部ソースからのデータを受けるための手段が、機械読み取り可能な、例えばTFFカートリッジラベル及び又はパッケージ上に符号化して記録したデータの読み取り装置あるいはそうしたデータ読み取り装置を含み、このデータ読み取り装置が磁気ストリップリーダー、バーコードリーダー、光学スキャナーその他であり、前記機械読み取り可能なデータが、高密度2D及び低密度3Dのバーコード、光その他を使用してメディア上に記録あるいは印刷したデジタル暗号情報を含むデータプロセス処理用ネットワーク、システムの維持や較正に関わるプロセス処理情報を取得し、記録することのできるデータプロセス処理用ネットワークであって、プロセス処理情報が、例えば、維持及び較正を必要とする構成部品、サービス日付(履歴及び将来の)、ポンプの運転時間数情報、“定置洗浄”の回数情報、を含むネットワーク、自己評価試験を行うための機能的サブモジュールであって、そうした試験に際して、オリジナルの工場での評価試験の結果をユーザーがその後に実施した評価テストの結果と比較分析してシステムの時間性能に関する情報を得られるOQ試験ドキュメントを作成するサブモジュール、廃棄自在の配管列、を含み得る。
10 自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置
13 TFFハードウェア
70 膜ろ過モジュール
72、107 モジュール
72 第2オーバーモールド要素
74 送給物スぺーサ層
76、78 透過物出口ポート
80 送給物入口ポート
82 残留物出口ポート
84、91、105 端部キャップ
86 透過物篩
86 コンピューター
88 膜
90 第1オーバーモールド要素
99 プログラム自在のロジックコントローラー(PLC)
100 リザーバ
102 タンクベース
102 ベース部
104 タンク蓋
106 エアジェットポート
108 クランプ
109 蓋ガスケット
110、112 ろ過モジュール
111 タンク
114 送給物連結部
116 残留物連結部
118、26 透過物連結部
119 ベース部ガスケット
120 センサ取付けプレート120
121、122、125、126 ナット
124 センサ取付けプレート
132 リザーバ出口
132 リザーバ出口
140F、140R 覗き部
150 磁気攪拌装置
160、165 プロセス流れセンサ
160 PHメーター
161 球部
165 温度/電気伝導度メーター
168 超音波高さセンサー
169 周囲温度センサー
180 ジャケット
182 蛇行バッフル
186 流体入口
188 内側領域
189 流体出口
190 通気口
200 タンジェンシャルフローろ過モジュール
210 送給物入口
212 残留物出口
220 透過物出口
222 透過物出口
250 膜
318 弁
510、512、514、516 HPPDポンプ
602 送給物圧力センサ
604 残留物圧力センサ
606 上方ろ液圧力センサ
608 ろ液流容積計
610 下方ろ液圧力センサ
612 ろ液UV計
700 多容器型の液体サンプルディスペンサー
810 前TFFサンプル収集装置
812 後TFFサンプル収集装置
820 前TFFサンプル出口
822 後TFFサンプル出口
Claims (7)
- 実験室スケールで最小再循環容積下にタンジェンシャルフローろ過プロセスを実施し、実施に関わるプロセス開発データを取得するための自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置であって、
(a)連続的な内側容積部分を有し且つ入口及び出口を有するリザーバにして、前記連続的な内側容積部分が、実質的に円筒状を有する上流側エンクロージャーを含み、上流側エンクロージャーの下流側の端部が混合ゾーン区分内に傾斜され、混合ゾーン区分の容積が、前記実質的に円筒状の上流側エンクロージャーよりも実質的に若干小さく、前記混合ゾーン区分内にはリザーバの前記入口及び出口と、プロセス流れセンサとが位置決めされ、あるいはそうでない場合は前記プロセス流れセンサがアクティブ化されるリザーバと、
(b)タンジェンシャルフローろ過モジュールにして、送給物入口と、残留物出口と、透過物出口と、サンプル液を送給物入口を通してタンジェンシャルフローろ過モジュール内に通過させる際にサンプル液を残留物流れと、透過物流れとに分離させることのできる膜と、を有するタンジェンシャルフローろ過モジュールと、
(c)複数の導管にして、混合ゾーン区分及びタンジェンシャルフローろ過モジュールと共にプロセス流体流れを画定し、該プロセス流体流れを通してサンプル液が送られ、該プロセス流体流れが、前記混合ゾーン区分からタンジェンシャルフローろ過モジュール内に流動して混合ゾーン区分に再循環して戻され、流体プロセス流れの最小再循環容積が20mlより大きくない複数の導管と、
(d)サンプル液の流れを流体プロセス流れを通して駆動し且つ調節するための複数のポンプと、
(e)サンプル液が流体プロセス流れを通して流動する際にサンプル液に関するデータを取得するための複数のセンサにして、少なくとも一つのセンサの検査機能端部が混合ゾーン区分内に位置決めされる複数のセンサと、
(f)電子データプロセス処理用ネットワークにして、前記ポンプ、弁、センサに関するデータを少なくとも受け、伝送し、プロセス処理し、記録することが可能であり、実験室スケールでタンジェンシャルフローろ過プロセスを実施した際に収集され記録されたデータが、実質的にずっと規模の大きなタンジェンシャルフローろ過プロセスの実施を決定するに十分な包括性を有している自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置。 - 少なくとも一つのセンサの検査機能端部が、渦の形成を実質的に妨害するに十分、混合ゾーン区分内に突出される請求項1の自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置。
- 2つのセンサの検査機能端部が混合ゾーン区分内に位置決めされ、一方のセンサがpHセンサであり、他方が導伝性センサである請求項2の自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置。
- 流体プロセス流れ内に一体化した一つ以上の交互するプロセス流路を更に含み、該交互するプロセス流路内への流体のアクセスをユーザーが選択自在であり、前記流体プロセス流れの各々がユーザー選択式の交互するプロセス流路を含んでいる請求項1の自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置。
- 交互するプロセス流路がHRTFF(高分離度タンジェンシャルフローろ過)ループを含み、該HRTFFループが、透過物流れ内でタンジェンシャルフローろ過モジュールとリザーバとの間に位置付けたユーザー作動式の第2ポンプを含み、前記HRTFFループが、第2ポンプが作動されると分離プロセスを分析可能である請求項4の自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置。
- 交互するプロセス流路がHPTFF(高性能タンジェンシャルフローろ過)ループを含み、該HPTFFループが、透過物流れのための平行流を提供させることにより前記膜の長さ方向に沿って経膜的な圧力を加えることが可能であるように選択され得、透過物流れが、平行流流路によってタンジェンシャルフローろ過モジュール内に再循環され、HPTFFループの平行流流路が、少なくとも、平行流ポンプ及び平行流圧力センサを含んでいる請求項4の自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置。
- 各センサが、流体プロセス流れの透過物流れ内に一体化した紫外線センサを含む請求項1の自動タンジェンシャルフローろ過プロセス開発装置。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/928,483 US7270744B2 (en) | 2001-10-09 | 2004-08-27 | Automated low-volume tangential flow filtration process development device |
PCT/US2005/029877 WO2006026253A2 (en) | 2004-08-27 | 2005-08-23 | Automated low-volume tangential flow filtration process development device |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008511439A true JP2008511439A (ja) | 2008-04-17 |
Family
ID=36000544
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007530038A Pending JP2008511439A (ja) | 2004-08-27 | 2005-08-23 | 低容積型のタンジェンシャルフローろ過プロセス自動開発装置 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7270744B2 (ja) |
EP (1) | EP1784245A4 (ja) |
JP (1) | JP2008511439A (ja) |
CN (1) | CN101022875B (ja) |
WO (1) | WO2006026253A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012526654A (ja) * | 2009-05-11 | 2012-11-01 | イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン | 混合工程のスケール方法 |
JP2015506820A (ja) * | 2011-12-09 | 2015-03-05 | イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン | 高粘度tff装置設計 |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2286870B1 (en) | 2002-04-26 | 2014-09-03 | EMD Millipore Corporation | Disposable steam sterilisable medical valve |
TW570293U (en) * | 2003-05-26 | 2004-01-01 | Toppoly Optoelectronics Corp | Wet etching device |
US7293477B2 (en) | 2003-12-23 | 2007-11-13 | Millipore Corporation | Disposable, pre-sterilized fluid receptacle sampling device |
GB0606144D0 (en) * | 2006-03-28 | 2006-05-10 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Automated crossflow filtration method and system |
US8007568B2 (en) | 2006-04-12 | 2011-08-30 | Millipore Corporation | Filter with memory, communication and pressure sensor |
US20070243113A1 (en) * | 2006-04-12 | 2007-10-18 | Dileo Anthony | Filter with memory, communication and concentration sensor |
SG153002A1 (en) | 2007-11-16 | 2009-06-29 | Millipore Corp | Fluid transfer device |
KR101506034B1 (ko) * | 2008-09-29 | 2015-03-26 | 코오롱인더스트리 주식회사 | 가압식 모듈의 정렬 장치 및 이를 포함한 여과 시스템 |
FR2940440B1 (fr) | 2008-12-18 | 2010-12-24 | Millipore Corp | Dispositif pour le transfert d'un milieu |
FR2940439B1 (fr) | 2008-12-18 | 2011-02-11 | Millipore Corp | Dispositif pour le transfert d'un milieu |
WO2010090864A2 (en) * | 2009-01-21 | 2010-08-12 | Smartflow Technologies, Inc. | Optimization of separation for viscous suspensions |
WO2010098803A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Pratt & Whitney Rocketdyne, Inc. | Fluid separation system with reduced fouling |
US8544497B2 (en) * | 2009-10-30 | 2013-10-01 | Emd Millipore Corporation | Fluid transfer device and system |
US9035661B2 (en) * | 2009-12-22 | 2015-05-19 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Conductivity sensor assembly |
US10010831B2 (en) | 2010-10-15 | 2018-07-03 | Ge Healthcare Bio-Sciences Corp. | Large volume disposable ultrafiltration systems and methods |
US8532829B2 (en) * | 2010-10-18 | 2013-09-10 | Delaware Capital Formation, Inc. | Controller for water treatment |
EP2644259A1 (en) * | 2012-03-29 | 2013-10-02 | Roche Diagniostics GmbH | Micro flow filtration system and flow filtration method |
EP2644258A1 (en) | 2012-03-29 | 2013-10-02 | Roche Diagniostics GmbH | Micro flow filtration system and flow filtration method for a fluid sample |
EP2645078A1 (en) | 2012-03-29 | 2013-10-02 | Roche Diagniostics GmbH | Micro flow filtration system and integrated microfluidic device |
CA2878473A1 (en) * | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Wesson TABER | System and related method to facilitate process control |
JP6115100B2 (ja) * | 2012-11-23 | 2017-04-19 | デクセリアルズ株式会社 | 光硬化性組成物 |
AU2015259228B2 (en) | 2014-05-13 | 2020-04-23 | Amgen Inc. | Process control systems and methods for use with filters and filtration processes |
CN114797474A (zh) * | 2014-05-21 | 2022-07-29 | 非链实验室 | 用于缓冲溶液交换的系统和方法 |
CN108325391B (zh) * | 2014-08-29 | 2021-05-18 | Emd 密理博公司 | 过滤液体进料的方法 |
WO2017029307A1 (en) | 2015-08-20 | 2017-02-23 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Improved method for enhancing filtration yields in tangential flow filtration system |
JP2019514017A (ja) | 2016-04-28 | 2019-05-30 | ヒューレット−パッカード デベロップメント カンパニー エル.ピー.Hewlett‐Packard Development Company, L.P. | マイクロ流体濾過 |
CN106226486A (zh) * | 2016-07-09 | 2016-12-14 | 石常涛 | 水污染源在线自动监测系统 |
EP3354330A1 (en) * | 2017-01-25 | 2018-08-01 | Sartorius Stedim Biotech GmbH | Automated modular filtration system |
DE102017110482A1 (de) | 2017-05-15 | 2018-11-15 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Filtrationsmodul bzw. Reinigungsmodul für modulares Filtrationssystem |
TW202003832A (zh) * | 2018-05-04 | 2020-01-16 | 美商健臻公司 | 具有過濾系統的灌注式生物反應器 |
US20220088538A1 (en) * | 2019-01-10 | 2022-03-24 | Repligen Corporation | Hollow fiber filtration systems and methods |
CN110330077B (zh) * | 2019-07-10 | 2022-04-05 | 神华(福建)能源有限责任公司 | 化学超滤产水系统设备及其控制方法 |
WO2022256621A1 (en) * | 2021-06-03 | 2022-12-08 | University Of Connecticut | Particle filtration |
CN114720534B (zh) * | 2022-04-06 | 2024-01-23 | 山东省食品药品检验研究院 | 一种特医食品中氟的测定方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003031035A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Millipore Corporation | Automated fluid filtration system for conducting separation processes, and for acquiring and recording data thereabout |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US37966A (en) * | 1863-03-24 | Improvement in stoves | ||
US3567031A (en) | 1969-05-29 | 1971-03-02 | Amicon Corp | Autoagitating ultrafiltration apparatus |
US3893920A (en) | 1973-05-03 | 1975-07-08 | Dorr Oliver Inc | Membrane separation equipment |
JPH0634904B2 (ja) | 1985-03-26 | 1994-05-11 | 三機工業株式会社 | 限外▲ろ▼過機 |
US4790941A (en) * | 1988-03-18 | 1988-12-13 | Separation Dynamics, Inc. | Fluid decontamination system |
US5270159A (en) | 1988-12-26 | 1993-12-14 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Process of producing silver halide grains and apparatus therefor |
CH687055A5 (de) | 1993-12-03 | 1996-09-13 | Bucher Guyer Ag Masch | Verfahren und Vorrichtung zum Eindicken von Fest/Fluessig-Gemischen mittels Membrantechnologie. |
US5947689A (en) | 1997-05-07 | 1999-09-07 | Scilog, Inc. | Automated, quantitative, system for filtration of liquids having a pump controller |
US5855792A (en) | 1997-05-14 | 1999-01-05 | Integrated Process Equipment Corp. | Rinse water recycling method for semiconductor wafer processing equipment |
US6406623B2 (en) | 1997-05-15 | 2002-06-18 | Millipore Corporation | Tangential flow filtration apparatus |
DE19740327A1 (de) | 1997-09-13 | 1999-03-18 | Univ Karlsruhe | Verfahren und Vorrichtung zur Probenaufbereitung für die Analytik partikelhaltiger wäßriger Proben |
JP2000015298A (ja) | 1998-07-01 | 2000-01-18 | Nkk Corp | 上水汚泥濃縮装置とその運転方法 |
EP0995483A1 (en) | 1998-10-23 | 2000-04-26 | The Procter & Gamble Company | A cross-flow filtration apparatus |
JP3426149B2 (ja) | 1998-12-25 | 2003-07-14 | 富士通株式会社 | 半導体製造における研磨廃液再利用方法及び再利用装置 |
US6423638B1 (en) | 1999-09-28 | 2002-07-23 | Motorola, Inc. | Filter apparatus and method therefor |
RU2170606C1 (ru) | 1999-10-18 | 2001-07-20 | ЗАО "Мембраны" | Передвижной исследовательский автоматизированный комплекс для проектирования технологических схем |
US6296770B1 (en) | 1999-12-09 | 2001-10-02 | Eastman Kodak Company | Constant concentration at the UF membrane wall UF process control and apparatus |
-
2004
- 2004-08-27 US US10/928,483 patent/US7270744B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-08-23 EP EP05791291A patent/EP1784245A4/en not_active Ceased
- 2005-08-23 JP JP2007530038A patent/JP2008511439A/ja active Pending
- 2005-08-23 CN CN2005800289561A patent/CN101022875B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-23 WO PCT/US2005/029877 patent/WO2006026253A2/en active Application Filing
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003031035A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Millipore Corporation | Automated fluid filtration system for conducting separation processes, and for acquiring and recording data thereabout |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012526654A (ja) * | 2009-05-11 | 2012-11-01 | イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン | 混合工程のスケール方法 |
JP2015506820A (ja) * | 2011-12-09 | 2015-03-05 | イー・エム・デイー・ミリポア・コーポレイシヨン | 高粘度tff装置設計 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20050023194A1 (en) | 2005-02-03 |
EP1784245A4 (en) | 2009-04-29 |
CN101022875A (zh) | 2007-08-22 |
EP1784245A2 (en) | 2007-05-16 |
WO2006026253A3 (en) | 2006-11-23 |
US7270744B2 (en) | 2007-09-18 |
CN101022875B (zh) | 2011-02-23 |
WO2006026253A2 (en) | 2006-03-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008511439A (ja) | 低容積型のタンジェンシャルフローろ過プロセス自動開発装置 | |
JP4676144B2 (ja) | 分離プロセスを行いそれについてのデータを取得し記録するための自動流体ろ過システム | |
US10081788B2 (en) | Device, system and process for modification or concentration of cell-depleted fluid | |
US20180236407A1 (en) | Fluid Filtration Systems | |
KR101814245B1 (ko) | 단일-통과 여과 시스템 및 프로세스 | |
EP3337598B1 (en) | Re-circulation loop in cff/tff single use flow path | |
US20130186834A1 (en) | Single use slurrying and chromatography systems | |
US11318464B2 (en) | Automated machine for sorting of biological fluids | |
US20240017252A1 (en) | Modular Bio-Processing Unit and a Bio-Processing System Employing Plural Units | |
US11045767B2 (en) | Micro flow filtration system and integrated microfluidic element | |
CN104220149A (zh) | 微流过滤系统和流过滤方法 | |
US20230405528A1 (en) | Perfusion filtration system | |
CN117092015A (zh) | 一种基于声学微流控的特异性细胞计数装置及方法 | |
CN116134125A (zh) | 用于自动处理细胞的即时医疗系统 | |
CN115228293A (zh) | 模块化超滤系统 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090521 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090602 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090902 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090909 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091019 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20101130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110308 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20110315 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20110701 |