JP2008509974A - 抗炎症剤 - Google Patents
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Abstract
Description
yは、1〜8の任意の整数であり;
zは、1〜8の任意の整数である、但し、y及びzは、共に1でない;
Xは、-CO-(Y)k-(R1)n、又はSO2-(Y)k-(R1)nであり;
kは、0又は1であり;
Yは、シクロアルキルもしくはポリシクロアルキル基(例えば、アダマンチル、アダマンタンメチル、ビシクロオクチル、シクロヘキシル、シクロプロピル基)であり;
又はYは、シクロアルケニル又はポリシクロアルケニル基であり;
各R1は、独立に、水素原子、又は1〜20個の炭素原子(例えば5〜20個の炭素原子、8〜20個の炭素原子、9〜20個の炭素原子、10〜18個の炭素原子、12〜18個の炭素原子、13〜18個の炭素原子、14〜18個の炭素原子、13〜17個の炭素原子)のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルアミノ基であり;
あるいは、R1は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキシアルキル、アミノ、アミノアルキル又はアミノジアルキル基であり;並びに、
nは、1〜mの任意の整数であり、ここでmは、シクロ基Y上で許容される最大置換基数である;
あるいは、R1は、ペプチド結合によって結合された1〜4個のペプチド部分を有するペプチド基(例えば、1〜4アミノ酸残基のペプチド基)から選ばれる。]
で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
yは、1〜8の任意の整数であり;
zは、1〜8の任意の整数である、但し、y及びzは、共に1でない;
Xは、-CO-(Y)k-(R1)n、又はSO2-(Y)k-(R1)nであり;
kは、0又は1であり;
Yは、シクロアルキルもしくはポリシクロアルキル基(例えば、アダマンチル、アダマンタンメチル、ビシクロオクチル、シクロヘキシル、シクロプロピル基)であり;
又はYは、シクロアルケニル又はポリシクロアルケニル基であり;
各R1は、独立に、水素原子、又は1〜20個の炭素原子(例えば5〜20個の炭素原子、8〜20個の炭素原子、9〜20個の炭素原子、10〜18個の炭素原子、12〜18個の炭素原子、13〜18個の炭素原子、14〜18個の炭素原子、13〜17個の炭素原子)のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルアミノ基であり;
あるいは、R1は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキシアルキル、アミノ、アミノアルキル又はアミノジアルキル基であり;並びに、
nは、1〜mの任意の整数であり、ここでmは、シクロ基Y上で許容される最大置換基数である;あるいは、
R1は、ペプチド結合によって結合された1〜4個のペプチド部分を有するペプチド基(例えば、1〜4のアミノ酸残基のペプチド基)から選ばれる。]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩及び少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤及び/又は担体を含む、医薬組成物を提供する。
yは、1〜8の任意の整数であり;
zは、1〜8の任意の整数である、但し、y及びzは、共に1でない;
Xは、-CO-(Y)k-(R1)n、又はSO2-(Y)k-(R1)nであり;
kは、0又は1であり;
Yは、シクロアルキルもしくはポリシクロアルキル基(例えば、アダマンチル、アダマンタンメチル、ビシクロオクチル、シクロヘキシル、シクロプロピル基)であり;
又はYは、シクロアルケニル又はポリシクロアルケニル基であり;
各R1は、独立に、水素原子、又は1〜20個の炭素原子(例えば5〜20個の炭素原子、8〜20個の炭素原子、9〜20個の炭素原子、10〜18個の炭素原子、12〜18個の炭素原子、13〜18個の炭素原子、14〜18個の炭素原子、13〜17個の炭素原子)のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルアミノ基であり;
あるいは、R1は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキシアルキル、アミノ、アミノアルキル又はアミノジアルキル基であり;並びに、
nは、1〜mの任意の整数であり、ここでmは、シクロ基Y上で許容される最大置換基数である;あるいは、
R1は、ペプチド結合によって結合された1〜4個のペプチド部分を有するペプチド基から選ばれる。]
で表される化合物又はその塩を提供する。
4-(アダマンタン-l-カルボニルアミノ)-3-オキソ-2-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン、
5-(アダマンタン-1-カルボニルアミノ)-10-オキソ-9-アザ-ビシクロ[3.3.2]デカン、
4-(2',2'-ジメチルドデカンオイルアミノ)-3-オキソ-2-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン、
5-(2',2'-ジメチルドデカノイルアミノ)-10-オキソ-9-アザ-ビシクロ[3.3.2]デカン
及びその塩からなる群より選ばれる。
−自己免疫疾患、例えば多発性硬化症;
−卒中、冠動脈疾患、心筋梗塞症、不安定狭心症、アテローム性動脈硬化症又は血管炎、例えばベーチェット症候群、巨細胞性動脈炎、リウマチ性多発性筋痛、ヴェグナー肉芽腫症、チャーグ・ストラウス血管症候群、紫斑病性腎炎及び川崎病を含む血管性疾患;
−ウイルス感染又は複製、例えば、ポックスウイルス、ヘルペスウイルス(例えば、リスザルヘルペスウイルス)、サイトメガロウイルス (CMV)もしくはレンチウイルスを含むウイルスに因る感染又はウイルスの複製;
−喘息;
−骨粗鬆症(低骨密度);
−腫瘍成長;
−リウマチ様関節炎
−例えば腎臓移植患者における、臓器移植拒絶及び/又は遅延グラフトもしくは臓器機能;
−TNF-αレベルの上昇によって特徴づけられる疾患;
−乾癬;
−皮膚損傷;
−細胞内寄生虫によって起こる疾患、例えばマラリア又は結核症;
−アレルギー;及び
−アルツハイマー病。
−ALS;
−線維症(特に肺線維症、但し、肺での線維症に特に限定されない);
−接着形成(特に腹膜及び骨盤領域);
−抗原誘導再生反応;及び
−免疫反応抑制。
用語「約」は、考慮している値の前後の一定間隔を意味する。本特許出願で用いる「約X」とは、XマイナスXの10%〜XプラスXの10%の間隔、好ましくはXマイナスXの5%〜XプラスXの5%の間隔を意味する。
Fetzion他 Bull. Soc. Chim. Fr. (1969) 194は、α-カルボキシビシクロラクタム(II)の合成を記載する。本化合物は、クルチウス転位として当該分野で公知の反応手法を用いて変換され、アナログであるα-アミノビシクロラクタムを生じる。これは、続いて、以下に示すように、幅広い範囲の公知のアミドカップリング法(例えばDCCカップリング)を用い、アダマンタン-1-カルボン酸又は2',2'-ジメチルドデカン-1-オイック酸を含む好適な範囲のカルボン酸によりN-置換される。
MCP-1誘導白血球転移の阻害
アッセイ原理
本発明の化合物の生物活性は、ボイデン(Boyden)チャンバー及び関連トランスウェル転移アッセイ、アガロース存在下-転移アッセイ及び直接画像化チャンバー例えばダン(Dunn)チャンバーに限定されない、in vitroでの任意の広範な白血球転移の機能アッセイを用いて証明することができる。
トランスウェル転移系は、Neuroprobe, Gaithersburg, MD, USAにより製造された。使用したプレートは、ChemoTxプレート (Neuroprobe 101-8) 及び30μl透明プレート (Neuroprobe MP30)である。ゲイ平衡塩類溶液(Geys' Balanced Salt Solution)は、Sigma (Sigma G-9779)から購入した。脂肪酸を含まないBSAをSigma (Sigma A-8806)から購入した。MTTすなわち3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミドをSigma (Sigma M-5655)から購入した。フェノールレッドを含まないRPMI-1640をSigma (Sigma R-8755)から購入した。THP-1細胞株 (European Cell culture Collection) を白血球細胞集団として使用した。
MCP-1誘導白血球転移について本化合物を試験するために、以下の手法を使用した。
キラルであるα-アミノビシクロラクタム群のメンバーの(S)-及び(R)-エナンチオマーを合成し、生物活性がエナンチオ選択性を示した否かを決定した。
Claims (17)
- 炎症性疾患を治療する医薬を製造するための、下記一般式(I):
yは、1〜8の任意の整数であり;
zは、1〜8の任意の整数である、但し、y及びzは、共に1でない;
Xは、-CO-(Y)k-(R1)n、又はSO2-(Y)k-(R1)nであり;
kは、0又は1であり;
Yは、シクロアルキルもしくはポリシクロアルキル基(例えば、アダマンチル、アダマンタンメチル、ビシクロオクチル、シクロヘキシル、シクロプロピル基)であり;
又はYは、シクロアルケニル又はポリシクロアルケニル基であり;
各R1は、独立に、水素原子、又は1〜20個の炭素原子(例えば5〜20個の炭素原子、8〜20個の炭素原子、9〜20個の炭素原子、10〜18個の炭素原子、12〜18個の炭素原子、13〜18個の炭素原子、14〜18個の炭素原子、13〜17個の炭素原子)のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルアミノ基であり;
あるいは、R1は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキシアルキル、アミノ、アミノアルキル又はアミノジアルキル基であり;並びに、
nは、1〜mの任意の整数であり、ここでmは、シクロ基Y上で許容される最大置換基数である;
あるいは、R1は、ペプチド結合によって結合された1〜4個のペプチド部分を有するペプチド基から選ばれる。]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。 - 活性成分として、下記式(I):
yは、1〜8の任意の整数であり;
z、1〜8の任意の整数である、但し、y及びzは、共に1でない;
Xは、-CO-(Y)k-(R1)n、又はSO2-(Y)k-(R1)nであり;
kは、0又は1であり;
Yは、シクロアルキルもしくはポリシクロアルキル基(例えば、アダマンチル、アダマンタンメチル、ビシクロオクチル、シクロヘキシル、シクロプロピル基)であり;
又はYは、シクロアルケニル又はポリシクロアルケニル基であり;
各R1は、独立に、水素原子、又は1〜20個の炭素原子(例えば5〜20個の炭素原子、8〜20個の炭素原子、9〜20個の炭素原子、10〜18個の炭素原子、12〜18個の炭素原子、13〜18個の炭素原子、14〜18個の炭素原子、13〜17個の炭素原子)のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルアミノ基であり;
あるいは、R1は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキシアルキル、アミノ、アミノアルキル又はアミノジアルキル基であり;並びに、
nは、1〜mの任意の整数であり、ここでmは、シクロ基Y上で許容される最大置換基数である;あるいは、
R1は、ペプチド結合によって結合された1〜4個のペプチド部分を有するペプチド基(例えば、1〜4のアミノ酸残基のペプチド基)から選ばれる。]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩及び少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤及び/又は担体を含む、医薬組成物。 - 一般式(I):
yは、1〜8の任意の整数であり;
zは、1〜8の任意の整数である、但し、y及びzは、共に1でない;
Xは、-CO-(Y)k-(R1)n、又はSO2-(Y)k-(R1)nであり;
kは、0又は1であり;
Yは、シクロアルキルもしくはポリシクロアルキル基(例えば、アダマンチル、アダマンタンメチル、ビシクロオクチル、シクロヘキシル、シクロプロピル基)であり;
又はYは、シクロアルケニル又はポリシクロアルケニル基であり;
各R1は、独立に、水素原子、又は1〜20個の炭素原子(例えば5〜20個の炭素原子、8〜20個の炭素原子、9〜20個の炭素原子、10〜18個の炭素原子、12〜18個の炭素原子、13〜18個の炭素原子、14〜18個の炭素原子、13〜17個の炭素原子)のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルアミノ基であり;
あるいは、R1は、独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、オキシアルキル、アミノ、アミノアルキル又はアミノジアルキル基であり;並びに、
nは、1〜mの任意の整数であり、ここでmは、シクロ基Y上で許容される最大置換基数である;あるいは、
R1は、ペプチド結合によって結合された1〜4個のペプチド部分を有するペプチド基から選ばれる。]
で表される化合物。 - 前記R1基のアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル又はアルキルアミノ部分が、直鎖又は分枝鎖のいずれかであるが、少なくとも8個又は少なくとも10個の炭素原子の直鎖を含む、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物、組成物、及び一般式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 前記R1基が、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル及びアルキルアミノ基から選ばれる同一又は異なった基で二-置換される、(カルボニル-含有基の2-位又はスルホニル含有基の1-位として定義される)「鍵」-炭素原子を有する、請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物、組成物、並びに使用。
- 前記「鍵」-炭素原子がキラルである、請求項5記載の化合物、組成物、及び使用。
- 前記「鍵」-炭素原子がSP3ハイブリッド結合を有する、請求項6記載の化合物、組成物、及び使用。
- 前記「鍵」-炭素原子が、本質的に四面体型結合角を有する、請求項6記載の化合物、組成物、及び使用。
- C3-C7アルキルブリッジ -(CH2)y-が、1〜8個の炭素鎖長を有するアルケニル、ハロアルキル、アルキルアミノ及びアルキルヒドロキシ部分からなる群より独立に選ばれる架橋基によって置換されるように、一般式(I)が修飾される、請求項1記載の使用、請求項2記載の医薬組成物、又は請求項3記載の化合物。
- 前記Yの環又は複数の環が、「鍵」-炭素原子での結合角を本質的に四面体型に束縛する(すなわち、SP3ハイブリッド結合)、請求項1〜9のいずれか1項記載の、化合物、組成物及び一般式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 前記化合物が、以下:
4-(アダマンタン-l-カルボニルアミノ)-3-オキソ-2-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン、
5-(アダマンタン-1-カルボニルアミノ)-10-オキソ-9-アザ-ビシクロ[3.3.2]デカン、
4-(2',2'-ジメチルドデカンオイルアミノ)-3-オキソ-2-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン、
5-(2',2'-ジメチルドデカノイルアミノ)-10-オキソ-9-アザ-ビシクロ[3.3.2]デカン
及びそのスルホニルアローグ;並びにその薬学的に許容される塩からなる群より選ばれる、請求項1記載の使用、請求項2記載の医薬組成物、又は請求項5記載の化合物。 - y及びzが同一の整数であり、それによりα-アミノビシクロラクタムが非-キラルである、請求項1〜11のいずれか1項記載の使用、組成物又は化合物。
- y及びzが同一の整数でなく、それによりα-アミノビシクロラクタムがキラルである、請求項1〜11のいずれか1項記載の使用、組成物又は化合物。
- zが3でかつyが1、2又は4〜8であり、それにより化合物が、7員のラクタム環を含む、請求13記載の使用、組成物又は化合物。
- zが2でかつyが1又は3〜8であり、それにより化合物が、6員のラクタム環を含む、請求13記載の使用、組成物又は化合物。
- 前記炎症性疾患が、自己免疫疾患、血管疾患、ウイルス感染又は複製、喘息、骨粗鬆症(低骨密度)、腫瘍成長、リウマチ様関節炎、臓器移植拒絶及び/又は遅延グラフト又は臓器機能、TNF-αレベルの上昇によって特徴付けられる疾患、乾癬、皮膚損傷、細胞内寄生虫によって引き起こされる疾患、アレルギー、アルツハイマー病、抗原誘導再生反応、免疫反応抑制、多発性硬化症、ALS、線維症及び接着形成からなる群より選ばれる、請求項1又は9記載の式(I)の化合物の使用。
- 請求項1〜15のいずれか1項記載の化合物、組成物又は医薬の抗-炎症量の患者への投与による、(任意の薬剤に対する逆炎症反応を含む)炎症性疾患の症状の治療、緩和又は予防方法。
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---|---|---|---|---|
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997017362A1 (de) * | 1995-11-06 | 1997-05-15 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue aminosäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
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US6395282B1 (en) * | 1998-04-16 | 2002-05-28 | University Of Rochester | Immunogenic conjugates of Gram-negative bacterial autoinducer molecules |
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---|---|---|---|---|
WO1997017362A1 (de) * | 1995-11-06 | 1997-05-15 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue aminosäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
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Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6011039506; Bradley S. Davidson et al.: Tetrahedron Vol.49, No.30, 1993, p.6569-6574 * |
JPN6011039507; David J. Fox et al.: Journal of Medicinal Chemistry Vol.45, No.2, 2002, p.360-370 * |
JPN6012063615; 日本化学会編: 新実験化学講座14 有機化合物の合成と反応[III] , 1978, p.1391-1393 * |
JPN6012063627; Eric F. V. Scriven and Kenneth Turnbull: Chemical Review Vol.88, No.2, 1988, p.297-368 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008511595A (ja) * | 2004-09-02 | 2008-04-17 | ケンブリッジ エンタープライズ リミティド | G蛋白質共役型受容体のリガンド |
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