JP2008506355A - 抗ヒトテネイシンモノクローナル抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
腫瘍治療の特異性はしばしば治療の成功の判定における制限因子となっている。実際、多数の抗癌剤による毒作用の発症およびその低い耐容性はその使用および患者の生活の質を制限している。
このたび上記問題を解決する抗ヒトテネイシンモノクローナル抗体が見いだされた。というのは該抗体は、非機能性軽鎖を有さず、別の抗テネイシン抗体と組み合わせて用いた場合に相加性の利点を提供するためである。この抗体はそれを得る方法およびその治療における使用、特にテネイシンの発現を特徴とする疾患、例えば、腫瘍の治療に有用な産物の調製のための使用と共に本発明の目的である。
図1:ヒトテネイシン CおよびBC-2-様抗体の作成に用いた戦略の略図。
本発明者らは、ハイブリドーマ細胞株 cST2485から産生されるST2485と称される新規抗ヒトテネイシン抗体を調製し、その軽鎖および重鎖可変領域配列はそれぞれ配列番号1および配列番号2である。該抗体はヒトテネイシンのA(1-4)-D領域内の抗原性エピトープに結合することが出来る。
a)動物、好ましくはマウスの、ヒトテネイシンのA(1-4)-D 断片による免疫化;
b)該動物の体性脾臓細胞と免疫グロブリンを産生しないミエローマ細胞との融合;
c)モノクローナル抗体の選択。
[式中、
Qは、-(CH2)n-基、ここで、nは4〜12の整数であり、この場合、R'は存在しない、または、
Qは、-(CH2)a-CH(R')b-(CH2)b-からなる群から選択され、ここで、aおよびbは独立に0〜nの整数であり、R'は以下に定義する通りである、または、
Qは、シクロヘキシル、フェニルであり、この場合、R'はシクロヘキシルまたはフェニル環上の置換基である;
Rは、水素または-Λ、ここで-Λは式(II)の大環状分子、
ここで、様々なYは、同一であっても異なっていてもよく、水素、直鎖状または分枝状C1-C4アルキル、-(CH2)m-COOHからなる群から選択され、ここでmは1〜3の整数である、
Xは、水素、または基-CH2-U、ここでUは、メチル、エチル、およびp-アミノフェニルからなる群から選択され、または、
Xは、基-(CHW)o-Zであり、ここでoは1〜5の整数であり、Wは、水素、メチルまたはエチル、Zは、O、N-R1およびSから選択される1以上のヘテロ原子を含む5-または6-員複素環基であり、ここで、R1は水素または直鎖状または分枝状C1-C4 アルキルである;またはZは、-NH2、-NH-C(=NH)-NH2、または-S-R2からなる群から選択され、ここでR2は直鎖状または分枝状C1-C4 アルキルである;
pは2または3の整数である;
R'は、水素、直鎖状または分枝状C1-C4 アルキル、-(CH2)q-Tからなる群から選択され、ここで、Tは、-S-CH3、-OH、-COOHからなる群から選択され、そして、qは1または2の整数である;
R''はR'と同義であるが、その上に以下の条件に従う: Rが-Λの場合、R''は水素である; Rが水素の場合、R''は-Λである、あるいはRおよびR''は、それぞれ、(Rについて)-(CH2)r-Λおよび(R'について)-Λであり、ここでrは4〜12の整数である、ここで、Qは、-(CH2)n- 基であり、ここでnは4〜12の整数である]。
実施例 1
BC-2 特異性を有するが非機能性軽鎖を産生しない新規ハイブリドーマを作成する目的で、Balb/cマウスを、BC-2によって認識されるエピトープを含むヒトテネイシンのA(1-4)-D 断片で免疫した(Siri、A.、et al.、Nucl. Acid Res.、19(3):525-531、1991; Balza、E.、et al.、FEBS、332:39-43、1993)。ヒトテネイシンCおよびBC-2-様抗体の作成に用いた戦略の略図を図1に示す。標準的方法にしたがって、Tn (A(1-4)-D) 断片で免疫したマウスの脾臓細胞を、免疫グロブリンを産生しないミエローマ細胞Sp2/0-Ag14と融合し(Cianfriglia、M.、et al.、Methods Enzymol.、121:193-210、1986)、得られたハイブリドーマ集団をSK-Mel 28 ヒトメラノーマ細胞(ICLC HTL99010)からの精製テネイシンに対するELISA試験によるスクリーニングに供した。抗テネイシン抗体を分泌するハイブリドーマをFCSを含有する増殖培地における限界希釈によって2回、そして動物起源のタンパク質非含有培地(Animal Derived Component Free Medium HyClone、HyQR Perbio)において2回クローニングした。
-抗体ST2485は、BC-2のエピトープに近いかまたは部分的に重複するヒトテネイシンのA(1-4)-D 領域内にあるエピトープを認識する;
-抗体ST2485は、観察される不均質性が軽鎖グリコシル化バリアントに起因するという点で軽鎖および重鎖の組成に関して均質な抗体である;
-抗体ST2485は、BC-2より免疫反応性が高い;
-抗体ST2485は、抗原に対してBC-2よりも高い親和性を有する;
-抗体ST2485は、ビオチン化の後の免疫反応性の維持に関してBC-2に匹敵する;
-抗体ST2485は、動物モデルにおける腫瘍局在化に関してBC-2よりも優れている;
-抗体ST2485は、インビトロおよび動物モデルにおけるインビボの両方で抗-テネイシンモノクローナル抗体ST2146と共に相加的にテネイシンCに結合する。
Balza E., Siri A., Ponassi M., Caocci F., Linnala A., Virtanen I., Zardi L. Production and characterization of monoclonal antibodies specific for different epitopes of human tenascin. FEBS, 332:39-43, 1993.
Bourdon M.A., Wikstrand C.J., Furthmayr H., Matthews T.J., Bigner D.D. Human glioma-mesenchymal extracellular matrix antigen defined by monoclonal antibody. Cancer Res., 43(6):2796-2805, 1983.
Chinol M., Casalini P., Maggiolo M., Canevari S., Omodeo E.S., Caliceti P., Veronese F.M., Cremonesi M., Chiolerio F., Nardone E., Siccardi A.G., Paganelli G. Biochemical modifications of avidin improve pharmacokinetics and biodistribution, and reduce immunogenicity. British Journal of Cancer, 78(2): 189-197, 1998.
Chiquet-Ehrismann R, Mackie E. J., Pearson C.A., Sakakura T. Tenascin: an extracellular matrix protein involved in tissue interactions during fetal development and oncogenesis. Cell, 47(1):131-139, 1986.
Cianfriglia M., Mariani M., Armellini D., Massone A., Lafata M., Presentini L. and Antoni G. Methods for high frequency production of soluble antigen-specific hybridomas; specificities and affinities of monoclonal antibodies obtained. Methods Enzymol., 121:193210, 1986.
Cremonesi M., Ferrari M., Chinol M., Stabin M. G., Grana C., Prisco G., Robertson C., Tosi G., Paganelli G. Three-step radioimmunotherapy with yttrium-90 biotin: dosimetry and pharmacokinetics in cancer patients. Eur. J. Nucl. Med., 26(2):110-120, 1999.
De Santis R., Anastasi A.M., D'Alessio V., Pelliccia A., Albertoni C., Rosi A., Leoni B., Lindsdedt R., Petronzelli F., Dani M., Verdoliva A., Ippolito A., Campanile A., Manfredi V., Esposito A., Cassani G., Chinol M., Paganelli G. and Carminati P. Novel antitenascin antibody with increased localisation for Pretargeted Antibody-Guided RadioimmunoTherapy (PAGRIT). Br. J. Cancer, 88, 996-1003, 2003.
Di Massimo A.M., Di Loreto M., Pacilli A., Raucci G., D'Alatri L., Mele A., Bolognesi A., Polito L., Stirpe F. and De Santis R. Immunoconjugates made of an anti-EGF-receptor Monoclonal Antibody and Type 1 RIPs from Saponaria ocymoides or Vaccaria pyramidata. Br. J. Cancer, 75(6):822-828, 1997.
Ferrer C., Anastasi A.M., Di Massimo A.M., Bullo A., Di Loreto M., Raucci G., Pacilli A., Rotondaro L., Mauro S., Mele A. and De Santis R. Expression and characterization of a mouse/human chimeric antibody specific for EGF receptor. J. Biotechnol., 52: 51-60, 1996.
Grana C., Chinol M., Robertson C., Mazzetta C., Bartolomei M., De Cicco C., Fiorenza M., Gatti M., Caliceti P. and Paganelli G. Pretargeted adjiuvant radioimmunotherapy with Yttrium-90-biotin in malignant glioma patients: a pilot study. Br. J. Cancer, 86: 207-212, 2002.
Natali PG., Nicotra M.R., Bigotti A., Botti C., Castellani P., Risso A.M. and Zardi L. Comparative analysis of the expression of the extracellular matrix protein tenascin in normal human fetal, adult and tumor tissues. Int. J. Cancer, 47: 811-816, 1991.
Paganelli G., Bartolomei M., Ferrari M., Cremonesi M., Broggi G., Maira G., Sturiale C., Grana C., Prisco G., Gatti M., Caliceti P., Chinol M. Pre-targeted locoregional radioimmunotherapy with 90Y-biotin in glioma patients: Phase I study and preliminary therapeutic results. Cancer Biother. & Radiopharm., 16(3):227-235, 2001.
Paganelli G., Grana C., Chinol M., Cremonesi M., De Cicco C., De Braud F., Robertson C., Zurrida S., Casadio C., Zoboli S., Siccardi A. G., Veronesi U. Antibody-guided three step therapy for high grade glioma with yttrium-90 biotin. Eur. J. Nucl. Med., 26(4):348-357, 1999.
Paganelli G., Magnani P., Zito F., Lucignani G., Sudati F., Truci G., Motti E., Terreni M., Pollo B., Giovanelli M. Pre-targeted immunodetection in glioma patients: tumor localization and single-photon emission tomography imaging of [99mTc]PnAO-biotin. Eur. J. Nucl. Med., 21(4):314-21, 1994.
Parente D., D'Alatri L., Di Massimo A.M., Saccinto MP., Novelli S., Pacilli A., Mele A. and De Santis R. Production and in-vitro characterization of a recombinant immunotoxin made of a single chain anti-EGF receptor antibody and a type ribosome-inactivating protein (RIP) from filamentous fungus Aspergillus clavatus. Anticancer Research, 17(6A):4073-4074, 1997.
Penichet, ML., Kang YS., Pardridge WM., Morrison SL., and Shin S.U. An antibody-avidin fusion protein specific for the transferrin receptor serves as a delivery vehicle for effective brain targeting: initial applications in anti-HIV antisense drug delivery to the brain 1. J. Immunol., 163: 44214426, 1999.
Ramos D.M., Chen B., Regezi J., Zardi L, Pytela R. Tenascin-C matrix assembly in oral squamous cell carcinoma. Int. J. Cancer, 75:680-687, 1998.
Riva P., Arista A., Sturiale C., Moscatelli G., Tison V., Mariani M., Seccamani E., Lazzari S., Fagioli L., Franceschi G., et al. Treatment of intracranial human glioblastoma by direct administration of 131I-labelled anti-tenascin monoclonal antibody BC-2. Int. J. Cancer, 51(1):7-13, 1992.
Riva P., Franceschi G., Arista A., Frattarelli M., Riva N., Cremonini A.M., Giuliani G., Casi M. Local application of radiolabeled monoclonal antibodies in the treatment of high grade malignant glioma: a six-year clinical experience. Cancer, 80 (12 Suppl):2733-42, 1997.
Riva P., Franceschi G., Frattarelli M., Riva N., Guiducci G., Cremonini A.M., Giuliani G., Casi M., Gentile R., Jekunen A.A., Kairemo K.J. 131I radioconjugated antibodies for the locoregional radioimmunotherapy of high-grade malignant glioma - phase I and II study. Acta Oncol., 38(3):351-9, 1999.
Siri A., Carnemolla B., Saginati M., Leprini A., Casari G., Baralle F. and Zardi L. Human tenascin: primary structure, pre-mRNA splicing patterns and localization of the epitope recognized by two monoclonal antibodies. Nucl. Acid Res., 19(3):525-531, 1991.
Claims (34)
- 軽鎖および重鎖可変領域配列がそれぞれ配列番号1および配列番号2である、好ましくはマウスの抗ヒトテネイシンモノクローナル抗体、ヒトテネイシンのA(1-4)-D領域内の抗原性エピトープに結合することが出来るそのタンパク分解断片、ヒトテネイシンのA(1-4)-D領域内の抗原性エピトープに結合することが出来るその組換え誘導体、その接合体および類似機能アナログ。
- さらなるマーカーおよび診断薬を含んでいてもよい請求項1の抗体の断片。
- マウス定常領域がそのヒト対応物によって置換されている、請求項1の抗体の組換え誘導体。
- マウス定常領域が生物学的に活性の成分によって置換されている、請求項1の抗体の組換え誘導体。
- マウス定常領域が医薬上活性な成分によって置換されている、請求項1の抗体の組換え誘導体。
- マウス定常領域がアビジンファミリーのメンバーによって置換されている、請求項1の抗体の組換え誘導体。
- 生物学的に活性な物質と接合している請求項1の抗体の誘導体。
- 請求項1のビオチン化抗体または請求項2のビオチン化断片または請求項4-7のいずれかのビオチン化誘導体。
- 請求項1の抗体または請求項2の断片をコードするDNA。
- 請求項9のDNAを含むベクター。
- 請求項10のベクターを含む宿主細胞。
- 配列番号1および配列番号2のヌクレオチド配列によってコードされるタンパク質またはその断片。
- 請求項12のタンパク質またはその断片をコードするDNA。
- 請求項1の抗体の特異的CDR(相補性決定領域)および該CDRを含むタンパク質。
- セントロ・ジ・バイオテクノロジー・アバンザーテ、ラルゴ・ロッサナ・ベンジ・10、ジェノア、イタリーに2003年11月12日にブダペスト条約にしたがって受託番号 PD03003として寄託された、請求項1の抗体を産生するハイブリドーマ。
- 以下の工程を含む請求項1の抗体の調製方法:
a)動物をヒトテネイシンのA(1-4)-D 断片で免疫化する工程;
b)該動物の体性脾臓細胞を免疫グロブリンを産生しないミエローマ細胞と融合させる工程;
c)モノクローナル抗体を選択する工程。 - ビオチン化されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2のその断片、または請求項4-7のいずれかのそのビオチン化誘導体の、テネイシンの発現によって特徴付けられる疾患の治療または診断に有用な医薬製品の調製のための使用。
- 該疾患が腫瘍である請求項17の使用。
- 該腫瘍が神経膠腫、乳癌、肺癌、線維肉腫および扁平上皮癌からなる群から選択される請求項18の使用。
- ビオチン化されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2のその断片、または請求項4-7のいずれかのそのビオチン化誘導体の、固形腫瘍の2段階周術期療法に有用な医薬製品の調製のための使用。
- ビオチン化されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2のその断片、または請求項4-7のいずれかのそのビオチン化誘導体を、少なくとも1つの医薬上許容される媒体および/または賦形剤との混合物として含む、医薬または診断組成物。
- 以下の5つのバイアルからなる全身性放射免疫療法、特に三段階プレ標的化放射免疫療法のためのキット:ビオチン化されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2の断片、または請求項4-7のいずれかのビオチン化誘導体を含むバイアル1;アビジンを含むバイアル2;ストレプトアビジンを含むバイアル3;ビオチン化ヒトアルブミンを含むバイアル4;およびビオチン DOTAを含むバイアル5。
- 以下の3つのバイアルからなる局所領域放射免疫療法のためのキット; ビオチン化されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2のその断片、または請求項4-7のいずれかのビオチン化誘導体を含むバイアル1;アビジンを含むバイアル2;およびビオチン DOTAを含むバイアル3。
- それぞれバイアル5またはバイアル3中の該ビオチン DOTAが式(I)の化合物である請求項22または23のキット:
[式中、
Qは、-(CH2)n-基であり、ここでnは4〜12の整数であり、この場合R'は存在しない、または、
Qは、-(CH2)a-CH(R')b-(CH2)b-からなる群から選択され、ここでaおよびbは独立に0〜nの整数であり、R'は以下に定義する通りである、または、
Qは、シクロヘキシル、フェニル、この場合R'は該シクロヘキシルまたはフェニル環上の置換基である;
Rは、水素または-Λ、ここで、-Λは式(II)の大環状分子である、
ここで、種々のYは、同一であっても異なっていてもよく、水素、直鎖状または分枝状C1-C4アルキル、-(CH2)m-COOHからなる群から選択され、ここでmは、1〜3の整数である、
Xは、水素、または基-CH2-Uであり、ここで、Uは、メチル、エチル、およびp-アミノフェニルからなる群から選択される、または、
Xは、基-(CHW)o-Zであり、ここで、oは1〜5の整数であり、Wは、水素、メチルまたはエチルであり、Zは、O、N-R1およびSから選択される1以上のヘテロ原子を含む5-または6-員複素環基であり、ここで、R1は、水素または直鎖状または分枝状C1-C4 アルキルである;または、Zは、-NH2、-NH-C(=NH)-NH2、または-S-R2からなる群から選択され、ここで、R2は直鎖状または分枝状C1-C4 アルキルである;
pは、2または3の整数である;
R'は、水素、直鎖状または分枝状 C1-C4 アルキル、-(CH2)q-Tからなる群から選択され、ここで、Tは、-S-CH3、-OH、-COOHからなる群から選択され、そして、qは1または2の整数である;
R''は、R'と同義であるが、その上に以下の条件に従う: Rが-Λである場合、R''は水素である; Rが水素である場合、R''は-Λである、あるいは、RおよびR''が、それぞれ、-(CH2)r-Λ(Rについて) および-Λ(R'について)であり、ここでrは4〜12の整数である、ここで、Qは、-(CH2)n-基であり、ここでnは4〜12の整数である]。 - 該バイアル3がアビジンダイマーを含み、ここで、2つのアビジン分子がスベラートにより-NH2基を介して結合している、請求項22-24のいずれかのキット。
- 該バイアル3がアビジンダイマーを含み、ここで、2つのアビジン分子が分子量3,400のポリエチレングリコールによって-COOH基を介して結合している、請求項22-24のいずれかのキット。
- ビオチン化されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2のその断片、または請求項4-7のいずれかのそのビオチン化誘導体が、別の抗テネイシン抗体、好ましくは該タンパク質のEGF-様領域を標的化する抗体と組み合わされている、請求項22または23のキット。
- ビオチン化されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2のその断片、または請求項4-7のいずれかのそのビオチン化誘導体が、別の腫瘍特異的抗体と組み合わされている、請求項22または23のキット。
- ビオチン化されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2のその断片、または請求項4-7のいずれかのそのビオチン化誘導体の、腫瘍免疫局在化方法において有用な組成物の調製のための使用。
- ビオチン化および/または放射標識されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2のその断片、または請求項4-7のいずれかのそのビオチン化誘導体を含む、注射に好適な、好ましくはバイアルの形態である、容器。
- 腫瘍に罹患しているかまたは罹患していることが予測されるヒトに対する、ビオチン化されていてもよい請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片またはその組換え誘導体またはその接合体またはアナログ、またはビオチン化されていてもよい請求項2のその断片、または請求項4-7のいずれかのそのビオチン化誘導体の投与、および、該腫瘍の検出を含む、腫瘍イメージング方法。
- 抗体またはそのタンパク分解断片または組換え誘導体または接合体またはアナログが放射標識されている請求項31の方法。
- 請求項1の抗体またはそのタンパク分解断片または組換え誘導体または接合体またはアナログ、または請求項2の断片、または請求項4-7のいずれかの誘導体と、第二のテネイシン特異的抗体とを含む組合せ。
- 循環テネイシンレベル、特にA(1-4)-D 領域を含むアイソフォームのレベルを測定するための請求項33の組合せの使用であって、該第二の抗体が第二の抗原性エピトープに結合する条件下での、サンドイッチ型インビトロELISAアッセイにおける、使用。
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IT000105A ITRM20040105A1 (it) | 2004-02-27 | 2004-02-27 | Anticorpo monoclonale antitenascina umana. |
PCT/IT2005/000078 WO2005082938A2 (en) | 2004-02-27 | 2005-02-16 | Anti-human tenascin monoclonal antibody |
Publications (3)
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Citations (6)
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---|---|---|---|---|
US6335014B1 (en) * | 1998-06-17 | 2002-01-01 | The Institute Of Physical And Chemical Research | Medicament for suppressing cancer metastasis |
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WO2002066075A2 (en) * | 2001-02-16 | 2002-08-29 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Biotin-derivatives and their conjugates with chelating agents |
WO2003072608A1 (en) * | 2002-02-26 | 2003-09-04 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite, S.P.A. | Anti-human tenascin monoclonal antibody |
WO2003075960A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Avidin dimers effective in increasing the concentration of radioactive biotin in pretargeted radioimmunotherapy |
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JPN6010061722; FEBS LETTERS Vol.332, No.1, 2, 1993, p.39-43 * |
JPN6010061724; European Journal of Nuclear Medicine Vol.26, No.4, 1999, p.348-357 * |
Cited By (1)
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