JP2008504222A - 新規の抗dc−sign抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2003年12月15日出願の米国仮特許出願番号第60/529,517号に対する優先権を主張し、この仮特許出願の開示の全体が、本明細書において援用される。
本開示は、動物において免疫応答を調節する(例えば、増加または減少させる)ことに有用な組成物に関する。
樹状細胞(DC)は、プロフェッショナルな抗原提示細胞であり、抗原を末梢組織において捕捉し、そして所属リンパ節(draining lymph node)および脾臓のT細胞領域へリンパ液または血液を介して移動する。これらは、処理された抗原をナイーブT細胞へ提示し、抗原特異性一次T細胞応答を開始する。DCは、休止T細胞と相互作用しそして休止T細胞を活性化するそれらの能力において独特である。
本開示は、新規の抗DC−SIGN抗体に関し、この抗体は、動物の免疫応答を調節するのに有用であり得る。
本開示は、DC−SIGNに対して指向された抗体が、樹状細胞とT細胞との相互作用を調節し得るという知見に基づく。概して、本開示の抗DC−SIGN抗体は、DC−SIGNまたはその天然の改変体またはその等価物に結合、接着し(好ましくは可逆的様式において)、またはDC−SIGNまたはその天然の改変体またはその等価物に対するリガンドとして役立ち得る。いくつかの実施形態において、本開示の抗DC−SIGN抗体はまた、L−SIGNに結合し得る。
(ライブラリの構築)
マウスを、500U/ml IL−4および800U/ml GM−CSFで6日間一次の血液のリンパ球を成熟させることによって得られた未成熟な樹状細胞で免疫した。3回の免疫後、その脾臓を採取しそしてTRI試薬(Molecular Research Center)中でホモジナイズした。全RNAを製造者の説明書に従って単離した。メッセンジャーRNAを、Oligotex(Qiagen Inc.、Valencia、CA)を使用して精製した。第一鎖cDNAを、製造者のプロトコルに従いRT−PCRのためのSUPERSCRIPT First−Strand Synthesis System(Invitrogen Life Technologies)を使用して合成した。第一鎖cDNAを、別々のチューブにおいてオリゴヌクレオチド(IgG1についてmCGlXcm I、IgG2aについてmCG2asBsaJ Iおよびκ軽鎖についてmCKHpa I)と混ぜ、そしてXcm I(IgG1について)、BsaJ I(IgG2aについて)およびHpa I(κ軽鎖について)で消化した。これらのオリゴヌクレオチドの配列を、以下に示す:
(パニング)
IgG 1ライブラリおよびIgG2aライブラリを、組換えヒトDC−SIGN−Fc上で分けた。ファージ(1012)を、抗ヒトFc抗体によって捕捉された1μg/ml DC−SIGNでコーティングされた96ウェルプレートの2つのウェル中でインキュベートした。37℃のインキュベーションの2時間後、このウェルをリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)で、1周目のパニングについては3回、2周目のパニングについては5回、そして3周目のパニングについては10回洗浄し、洗浄の間に5分間の間隔を有した。結合したファージを、pH 2.2にて1mg/mlのウシ血清アルブミン(BSA)を含む0.1M HCLで溶出した。赤血球ロゼット(ER)細胞を、溶出液で感染させ、そしてイソプロピルチオ−β−D−ガラクトシド(IPTG)およびヘルパーファージの添加の前に2時間カルビシリンおよびテトラサイクリンの存在下で培養した。2時間後、カナマイシンを添加し、そしてこの細胞を一晩成長させた。次の日、培養物を遠心分離し、そしてファージをポリエチレングリコール/塩化ナトリウム(PEG/NaCI)を使用して上清から沈降させた。
(固相ELISA)
ELISAプレートを、一晩室温にて2μg/mlの抗ヒトFcでPBS中でコーティングした。0.05% Tweenを含むPBSによる洗浄の3周目後に、このプレートを、1% BSAを含むPBSでブロックした。37℃にて1時間後、プレートを3回洗浄し、そして2時間500ng/ml組み換え型ヒトDC−SIGN−Fcタンパク質でインキュベートした。一晩1μg/mlカルビシリンを含むSB中で成長させたクローンからの培養上清を、2時間添加した。3回の洗浄後、結合した抗体を、アルカリホスファターゼ共役抗マウスFab’2抗体を用いて検出し、その後SigmaS基質を添加した。発色を、プレートリーダー(Molecular Devices)を使用してOD 405にて検出した。
(FACS分析)
組換えDC−SIGNと反応するクローンもまた細胞表面のDC−SIGNを認識したことを立証するために、未成熟な樹状細胞を目的のクローンの培養上清でインキュベートし、そして20分間氷上でFACS緩衝液(1%BSAおよび0.1%NaN3を含むPBS)を用いて1:1に希釈した。細胞をFACS緩衝液で2回洗浄し、そして抗体が結合する細胞表面をPE結合体化抗マウスIgG抗体で検出した。サンプルを、FACS Calibur(Becton Dickinson)を使用して分析した。いくつかの代表的なサンプルについての結果を、図3に示す。図3に見られるように、全てのサンプルが未成熟な樹状細胞上のタンパク質を認識した。
(配列)
固相ELISAにおいて正のシグナルを生じる各ライブラリからの16のクローン由来のDNAを、単離しそしてRetrogen,Inc.(San Diego、CA)へ配列決定のために提出した。得られた配列を、図4a〜4cに示す。独特の配列のみを示す。図4aに示すように、ヒトDC−SIGNに結合する特に有用な軽鎖CDR3領域は、以下の配列の1つを有する:QHFWNTPWT(配列番号45);またはQQGHTLPYT(配列番号46)。図4bに示すように、ヒトDC−SIGNに結合する特に有用な重鎖CDR3領域は、以下の配列の1つを有する:SNDGYYS(配列番号47);RYYLGVD(配列番号48);またはDDSGRFP(配列番号49)。
(競合ELISA)
DC−SIGNと反応するクローンがAZN−D1(国際公開第00/63251号に記載される公知の抗DC−SIGN抗体)と異なるエピトープを認識するか否かを決定するために、競合ELISAを実行した。プレートを、上に記載されたように組換えヒトDC−SIGNでコーティングした。1μg/ml AZN−D1の存在下で、培養上清を種々の濃度にて添加した。AZN−D1の結合を、アルカリホスファターゼ結合体化抗マウスFc抗体を使用し、その後SigmaS基質によって検出した。発色を、プレートリーダー(Molecular Devices)を使用してOD 405にて検出した。シグナルの損失は、FabおよびAZN−D1が同じエピトープについて競合することを示した。図5に示すように、IgG1ライブライクローンについて、クローン1G4、クローン2H7およびクローン2B8と弱い競合が存在するのみであった(2H7および2B8は、同一の配列を有することが判明した)。IgG2aライブラリクローンについて、クローン2、クローン4、クローン5、クローン6、クローン7、クローン8、クローン9、クローン11、クローン12、クローン13、クローン14およびクローン15は競合せず、これらはAZN−D1と非常に異なるエピトープを認識したことを示した。ある程度の競合を示しているクローンについて、認識されたエピトープは、まだやや異なり得るが、上記抗体によって遮断されるほどAZN−D1のエピトープに十分類似していた。
(ICAM−3/DC−SIGNビーズアッセイ)
抗体がDC−SIGNとのICAM−3の相互作用を遮断するか否かを決定するために、選択したクローンを使用して、蛍光ビーズアッセイを実行した。カルボキシレート改変TransFluorSpheres(488/645nm、1.0μm;Molecular Probes,Inc.、Eugene OR製)を、ストレプトアビジンでコーティングしたビーズをビオチン化したヤギ抗ヒト抗Fc F(ab)2で2時間37℃にてPBS、0.5% BSA中でインキュベートすることによって、ICAM−1 FcおよびICAM−3 Fcタンパク質(R & D Systems,Minneapolis,MNから得た)でコーティングした。このビーズを洗浄し、そしてICAM−3 Fc融合タンパク質(250ng/mL)で一晩4℃にてインキュベートした。ICAMでコーティングしたビーズへの接着のために、DC−SIGNトランスフェクトされたK562細胞(5×106/ml)を、Tris−ナトリウム−BSA緩衝液(20mM Tris−HCl、pH 8.0、150mM NaCl、1mM CaCl2、2mM MgCl2、0.5% BSA)中に再懸濁した。5万の細胞を、DC−SIGN−SIGN Fab(20μg/mL)を伴ってかまたは伴わずに、10分間室温でV型底の96−ウェルプレート中で予めインキュベートした。このICAMでコーティングしたビーズ(20ビーズ/細胞)を添加し、そしてこの懸濁液を30分間37℃にてインキュベートした。洗浄後、細胞を、Tris−ナトリウム−BSA緩衝液中に再懸濁した。DC−SIGNでトランスフェクトされたK562細胞のICAM媒介性接着を、FL−3のフローサイトメトリーによって測定した。図6に示されるように、クローン2H1、クローン2B8およびクローン3E1は、AZND1と匹敵する、DC−SIGNへのICAM結合の強い阻害を示した。
(ウイルス結合を遮断し得る抗DC−SIGN抗体の選択)
ウイルスの進入を遮断し得る抗DC−SIGN抗体の選択を、Geijtenbeekら、(1999)、「High frequency of adhesion defects in B−lineage acute lymphoblastic leukemia」Blood 94:754によって記載されるように蛍光ビーズアッセイによって達成する。簡潔にいうと、5万のK562/DC−SIGNでトランスフェクトされた細胞を、抗DC−SIGN Fab(20μg/mL)を伴ってかまたは伴わずに10分間室温にてV型底の96−ウェルプレート中で予めインキュベートする。ウイルスエンベロープタンパク質(例えば、HCV E1/E2またはHIV gp120)でコーティングした蛍光ビーズ(20ビーズ/細胞)を添加し、そしてその懸濁液をさらに30分間37℃にてインキュベートする。洗浄後、この細胞を、Tris−ナトリウム−BSA緩衝液中で再懸濁する。ウイルスでコーティングされたビーズの、K562/DC−SIGN細胞に対する抗DC−SIGN抗体によって遮断される程度を、FACSCalibur(Becton Dickinson)を使用して測定する。抗DC−SIGN抗体の非存在下でウイルスビーズ(ネガティブコントロール)に結合した細胞の割合を100に設定し、そして抗DC−SIGN抗体の存在下での結合の減少を%遮断として表す。
(ウイルスの進入の遮断)
上の実施例8における抗DC−SIGN抗体の選択後、ウイルスの進入を遮断するこれら抗DC−SIGN抗体の容量を試験する。DC−SIGNトランスフェクトされたK−562細胞を、目的のエンベロープタンパク質を発現するレポーターウイルスの添加前にまたはウイルス+ドナーもしくはウイルス−ドナー由来の適当な血清を添加する場合に、抗DC−SIGN抗体で30分間予めインキュベートする。37℃におけるインキュベーションの1時間後、細胞をPBSで5回洗浄し、そしてウイルスRNAをQiagenのウイルスRNAミニスピンキット(Qiagen Inc.、Valencia、CA)を使用して、細胞から抽出する。したがって、得られたウイルスRNAを、Gardnerら(Gardnerら、(2003)「L−SIGN(CD 209L)is a liver−specific capture receptor for hepatitis C virus」、Proc.Natl.Acad.Sci.USA、100巻、4498頁)の手順に従ってRT−PCRによって増幅し、そしてサザンブロットを実行する。
(ウイルス伝播の予防)
実施例8で同定された抗DC−SIGN抗体がレセプター陽性内皮細胞からヒトT細胞またはヒト肝臓細胞のいずれかへのウイルスの転移を防ぎ得るか否かを試験するために、K562/DC−SIGN細胞または新たに単離されたヒト肝臓洞様毛細血管内皮細胞(DC−SIGN+)または樹状細胞(DC−SIGN+)を、実施例8の抗DC−SIGN抗体で30分間インキュベートし、その後、ルシフェラーゼあるいは目的のエンベロープタンパク質(例えば、HCV−E2、HIV gp120、エボラ(Alvarezら(2002)「C−type lectins DC−SIGN and L−SIGN mediate cellular entry by Ebola virus in cis and in trans」、J Virol 76:6841)またはシンドビス(Klimstraら(2003)「DC−SIGN and L−SIGN can act as attachment receptors for alphaviruses and distinguish between mosquito cell−and mammalian cell−derived viruses」、J Virol 77:12022)を発現する緑色蛍光タンパク質レポーターウイルスを添加する。培養媒体で洗浄後、細胞をT細胞(C8166)またはヒト肝臓細胞(Huh−7)で同時培養する。レポーターウイルス伝播を、標的細胞溶解物におけるルシフェラーゼ活性(相対的に小さい単位)を測定することによってか、または標的細胞(例えば、T細胞上のCD3)上で適切な表面マーカーの2倍の染色と組み合わせたGFP陽性標的細胞のフローサイトメトリー分析によってかのいずれかで評価する。
(Mycobacterium tuberculosisの感染の遮断における抗DC−SIGN抗体の役割の評価)
マンノシル化されたリポアラビノマンナン(ManLAM)(M.tuberculosisの表面に存在する炭水化物が豊富な構造)が、DC−SIGNと相互作用するように報告されている(Geijtenbeekら、(2003)「Mycobacteria target DC−SIGN to suppress dendritic cell function」、J Exp Med 197:7)。ManLAMに対する高い抗体力価を、ヒト型結核菌を有する人々中に観察し、そして受動的防御実験において細菌量を減少することを示した(Hamasurら、(2004)「A mycobacterial lipoarabinomannan specific monoclonal antibody and its F(ab’)fragment prolong survival of mice infected with Mycobacterium tuberculosis」、Clin Exp Immunol 138:30)。ミコバクテリアの結合と感染とを、高い親和性でManLAMに結合し得る抗DC−SIGN抗体を使用して阻害する。細菌(例えば、M.bovisおよびM.tuberculosis)の系統を、Geijtenbeekら(2003)(前出)に詳述されるようにフルオレセインイソチオシアネート(FITC)で標識する。K562/DC−SIGN細胞を、抗DC−SIGN抗体(50μg/ml)の存在下または非存在下で、FITC結合体化細菌と1:20の比でインキュベートする。抗DC−SIGN抗体による遮断(蛍光の減少)の程度を、フローサイトメトリー分析によって決定する。
(HIV感染した肝臓を有する移植患者の処置)
ウイルス伝播を予防する場合、DC−SIGNに対する抗体をドナーが潜在的にHCV感染を有する移植の設定において使用し得る。これを試験するために、緩やかなHCV−感染ヒトドナーの肝臓を、健康なHLAが適合するヒトドナー由来の一次血液リンパ球の注射とともに、免疫欠損マウス(例えば、NOD/SCID)中に移植する。マウスを、1〜6ヶ月の期間にわたって抗体で処置する。移植の1〜6ヵ月後、このマウスを安楽死させ、そして肝臓中のHCV感染の程度を評価する。また、T細胞をPCRによってウイルスによる感染について調査する。
(DC−SIGNを発現する癌型の同定)
悪性組織およびマッチングする正常組織を収集し、そしてパラホルムアルデヒド中で固定するか、またはOCTで素早く凍結する。切片をマイクロトームを使用して調製し、そしてこの切片を、DC−SIGN抗体を直接的に使用するか、または適切な蛍光色素(例えば、FITC)に結合体化した抗DC−SIGN抗体を使用することによってか、あるいは二次蛍光色素を結合体化した抗マウスIgGを使用するかのいずれかで、DC−SIGNの存在について染色する。正常組織の染色よりも有意に強い悪性組織についての染色結果は、DC−SIGNを発現する癌型の指標である。
(抗DC−SIGN抗体の治療用途)
(直接的な細胞の死滅)
上記の実施例13のように一旦DC−SIGN発現腫瘍型を同定し、抗DC−SIGN抗体を、それらのADCCまたはCDCを誘導する能力についてインビトロで試験する。ADCCを評価するために、標的細胞(腫瘍細胞)を、まず51Crで標識する。次いで、抗DC−SIGN抗体を1〜50μgの間の濃度で添加し、そしてPBMCによる標的細胞の溶解を1:10〜1:100のエフェクター対標的の比で4時間後に決定する。CDCを評価するために、腫瘍細胞を、ヒト補体および抗DC−SIGN抗体と共にインキュベートする。細胞の死滅を、死細胞にのみ入り得、生細胞には入り得ない試薬であるヨウ化プロピジウムの添加後にFACS分析により評価する。ADCCもCDCも誘導しない抗体については、任意の放射線標識または毒性試薬が、抗体に結合体化したままである。
免疫細胞とDC−SIGNの相互作用を遮断する抗体を、実施例8に記載されるように蛍光ビーズアッセイを使用して同定する。抗DC−SIGN抗体を、DC−SIGN発現癌細胞を介する免疫系の負の制御を妨げることによって、免疫系が癌細胞を根絶可能であることに関して、それらの治療有用性について評価する。
Claims (47)
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む抗体であって、ここで、該抗体は、ヒトDC−SIGNに結合する、抗体。
- 前記抗体に付着するペプチドをさらに含む、請求項1に記載の抗体。
- 前記ペプチドが抗原を含む、請求項2に記載の抗体。
- 前記抗原が癌抗原を含む、請求項3に記載の抗体。
- 請求項3に記載の抗体を含むワクチン。
- 請求項4に記載の抗体を含むワクチン。
- 請求項1に記載の抗体および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
- 前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項1に記載の抗体。
- 前記抗体が、scFvである、請求項1に記載の抗体。
- SNDGYYS(配列番号47);RYYLGVD(配列番号48);DDSGRFP(配列番号49);YGYAVDY(配列番号50)、YYGIYVDY(配列番号51)、FLVY(配列番号52)、NFGILGY(配列番号53)、YPNALDY(配列番号54)およびGLKSFYAMDH(配列番号55)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むヒトDC−SIGNに結合する、抗体。
- 前記アミノ酸配列が、前記抗体の重鎖CDR3中に現れる、請求項10に記載の抗体。
- QHFWNTPWT(配列番号45);QQGHTLPYT(配列番号46);QQGKTLPWT(配列番号56)、QQGNTLPPT(配列番号57)、QQHYITPLT(配列番号58)、QQYGNLPYT(配列番号59)、QQYYSTPRT(配列番号60)、GQSYNYPPT(配列番号61)およびWQDTHFPHV(配列番号62)からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むヒトDC−SIGNに結合する、抗体。
- 前記アミノ酸配列が、前記抗体の軽鎖CDR3中に現れる、請求項12に記載の抗体。
- DC−SIGN発現細胞およびICAM発現細胞の相互作用に干渉するための方法であって、該方法は、請求項1に記載の抗体の免疫調節有効量を被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 免疫応答を生成するための方法であって、該方法は、請求項2に記載の抗体の免疫調節有効量を被験体に投与する工程を包含する、方法。
- DC−SIGN発現細胞およびICAM発現細胞の相互作用に干渉するための方法であって、該方法は、請求項10に記載の抗体の免疫調節有効量を被験体に投与する工程を包含する、方法。
- DC−SIGN発現細胞およびICAM発現細胞の相互作用に干渉するための方法であって、該方法は、請求項12に記載の抗体の免疫調節有効量を被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 抗原をDC−SIGN発現細胞に送達するための方法であって、該方法は、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む抗体に、該抗原を付着させる工程を包含し、ここで、該抗体は、ヒトDC−SIGNに結合する、方法。
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む細胞上のDC−SIGNレセプターを認識する抗体であって、該抗体は、HIV、HCV、エボラウイルス、SARSウイルス、CMV、シンドビスウイルスおよびデングウイルスからなる群より選択されるウイルスの、該細胞への結合を有効に遮断し得る、抗体。
- 前記抗体がまたL−SIGNに結合する、請求項19に記載の抗体。
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む細胞上のDC−SIGNレセプターを認識する抗体であって、該抗体は、HIV、HCV、エボラウイルス、SARSウイルス、CMV、シンドビスウイルスおよびデングウイルスからなる群より選択されるウイルスによる該細胞の感染を有効に遮断し得る、抗体。
- 前記抗体がまたL−SIGNに結合する、請求項21に記載の抗体。
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む細胞上のDC−SIGNレセプターを認識する抗体であって、該抗体は、HIV、HCV、エボラウイルス、SARSウイルス、CMV、シンドビスウイルスおよびデングウイルスからなる群より選択されるウイルスの、該細胞から別の細胞への伝播を有効に遮断し得る、抗体。
- 前記抗体がまたL−SIGNに結合する、請求項23に記載の抗体。
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む細胞上のDC−SIGNレセプターを認識する抗体であって、該抗体は、Helicobacter pylori、Klebsiella pneumonae、Mycobacteria tuberculosisおよびMycobacteria Bovisからなる群より選択される細菌の、該細胞への結合を有効に遮断し得る、抗体。
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む細胞上のDC−SIGNレセプターを認識する抗体であって、該抗体は、Helicobacter pylori、Klebsiella pneumonae、Mycobacteria tuberculosisおよびMycobacteria Bovisからなる群より選択される細菌による該細胞の感染を有効に遮断し得る、抗体。
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む細胞上のDC−SIGNレセプターを認識する抗体であって、該抗体は、Helicobacter pylori、Klebsiella pneumonae、Mycobacteria tuberculosisおよびMycobacteria Bovisからなる群より選択される細菌の、該細胞から別の細胞への伝播を有効に遮断し得る、抗体。
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む細胞上のDC−SIGNレセプターを認識する抗体であって、該抗体は、Leishmania pifanoiおよびSchistosoma mansoniからなる群より選択される寄生生物の、該細胞への結合を有効に遮断し得る、抗体。
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む細胞上のDC−SIGNレセプターを認識する抗体であって、該抗体は、Leishmania pifanoiおよびSchistosoma mansoniからなる群より選択される寄生生物による該細胞の感染を有効に遮断し得る、抗体。
- 配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するアミノ酸配列を含む細胞上のDC−SIGNレセプターを認識する抗体であって、該抗体は、Leishmania pifanoiおよびSchistosoma mansoniからなる群より選択される寄生生物の、該細胞から別の細胞への伝播を有効に遮断し得る、抗体。
- DC−SIGN発現の増加によって特徴付けられる腫瘍に対する診断剤であって、該診断剤は、DC−SIGNレセプターを認識する抗体を含む、診断剤。
- 請求項31の診断剤を含む、診断キット。
- 癌を診断するための方法であって、該方法は:
癌を有している疑いのある被験体から組織サンプルを得る工程:および
配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するDC−SIGNレセプターを認識する抗体と、該組織サンプルが結合する程度を決定する工程を包含し、
ここで、対応する正常組織と比較して、結合の程度の増加が、癌の存在を示す、
方法。 - 請求項33に記載の方法であって、ここで、前記決定する工程が、DC−SIGNの存在について染色する工程を包含する、方法。
- DC−SIGN発現の増加によって特徴付けられる癌を処置するための治療剤であって、該治療剤は、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するDC−SIGNレセプターを認識する抗体を含む、治療剤。
- 癌を処置するための方法であって、該方法は、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するDC−SIGNレセプターを認識する抗体を含む、癌細胞を死滅させる量の組成物を被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 前記DC−SIGNレセプターを認識する抗体が、癌細胞の抗体依存性細胞性細胞傷害を誘導する、請求項36に記載の方法。
- 前記DC−SIGNレセプターを認識する抗体が、癌細胞の補体依存性細胞傷害を誘導する、請求項36に記載の方法。
- 前記DC−SIGNレセプターを認識する抗体が、DC−SIGN発現癌細胞を介する免疫系の負の調節を防ぐ、請求項36に記載の方法。
- 前記抗体が毒素に融合される、請求項36に記載の方法。
- 前記抗体が高エネルギー放射線エミッターに融合される、請求項36に記載の方法。
- 炎症性疾患を処置するための方法であって、該方法は、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61および配列番号62からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の相同性を有するDC−SIGNレセプターを認識する抗体を含む、樹状細胞を死滅させる量の組成物を被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 前記DC−SIGNレセプターを認識する抗体が、樹状細胞の抗体依存性細胞性細胞傷害を誘導する、請求項42に記載の方法。
- 前記DC−SIGNレセプターを認識する抗体が、樹状細胞の補体依存性細胞傷害を誘導する、請求項42に記載の方法。
- 前記DC−SIGNレセプターを認識する抗体が、DC−SIGN発現樹状細胞を介する免疫系の負の調節を防ぐ、請求項42に記載の方法。
- 前記抗体が毒素に融合される、請求項42に記載の方法。
- 前記抗体が高エネルギー放射線エミッターに融合される、請求項42に記載の方法。
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