JP2008501032A - 眼内を長期タンポナーデするための部分的フッ素化エーテル類、その組成物、およびその利用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】組成物は、DEPEからなる液状タンポナーデ剤で、部分的にフッ素化されたエーテルと、シリコン液(もしくはオイル)または透明で無色、不活性で比重の小さな過フッ化炭化水素液(または他の液体もしくはオイル)のいずれかとからなる可溶性混合液を含む薬剤である。比重が1.1から1.5の間の部分的にフッ素化されたエーテル液がタンポナーデ剤として用いられる場合、シリコンと過フッ化炭化水素液の欠点をうまくなくすのに適している。部分的にフッ素化されたエーテル液、およびその混合液は、目と長期間適合できるために手術後に目に残ったままでもよく、そのため網膜の再付着および治癒行程の首尾を改善できる。
Description
部分的にフッ素化されたエーテル液の可溶性混合液。化学式(I)の構造における炭化水素鎖の存在は、分子の溶解性能に大きな影響を与える。化学式(I)の部分的にフッ素化されたエーテル液は、例えばパーフロロ−n−オクタン(「PFnO」)(C8F18)、パーフロロエチルシクロヘキサン(C8F16)、パーフロロデカリン(C10F18)、およびパーフロロフェナントレン(C14F24)のようなある種の過フッ化炭化水素を用いて完全に混和できる。過フッ化炭化水素を用いて化学式(I)の液体が溶解するため、重量に起因する網膜損傷のおそれが減少するように比重が1.6または1.5より小さい長期間術後タンポナーデ剤として用いることのできる可溶性混合液の設計が可能になる。例えば一般的に用いられる手術用過フッ化炭化水素、PFnOは、比重が約1.7である。このようにPFnOとDFPE(比重が約1.3である)からなり、比重が1.6または1.5よりも小さい可溶性混合液を作成する目的で、その可溶性混合液の比重を減少できるようにより多くのDFPEを利用してもよい。例えば、約25%のPFnOと約75%のDFPEを含む混合液は、体温で比重が1.39である(表1参照)。より軽い部分的にフッ素化されたエーテル液を過フッ化炭化水素液と混合する一般的な戦略は、化学式(I)のどれかの液体と過フッ化炭化水素液とを用い、それらを混和するだけで誘導できる。さらに好ましい比重を持つ液状タンポナーデ剤を得るために、別個の部分的にフッ素化されたエーテル液同士から可溶性混合液を作成することもできる。
部分的にフッ素化されたエーテル液であるデカフロロ−ジ−n−ペンチルエーテルが、硝子体切除術に関して硝子体置換物として用いることができる。硝子体切除術は微細外科手術法であり、そこでは特殊な装置や行程が網膜の異常を修復するために用いられる。この行程の最初のステップは通常、目の壁に非常に小さな(〜1.4mm)切開を行って硝子体の液体(または「ゲル」)を除去することである。外科医は、さまざまな倍率で硝子体の腔と網膜のはっきりとした視界が得られるようにする特殊な手術用顕微鏡とコンタクトレンズを用いるとよい。外科医が処置している間、目の内側を照らすために高強度のファイバーオプティック光源が用いられる。硝子体のゲルは、小型のハンディー型切断装置と同時に行う吸引によって除去する。次のステージでは過フッ化炭化水素液が網膜を平坦にし、操作してから再−配置するための柔軟ツールとして用いられる。続いてその過フッ化炭化水素液を除去してから、手術後タンポナーデ剤として使用するデカフロロ−ジ−n−ペンチルエーテル液を、液体−液体交換、または液体−空気−液体交換のような手法で硝子体の腔に導入する。
Claims (45)
- 部分的フッ素化エーテル液および他の液体またはオイルからなる可溶性混合液を含む液状タンポナーデ剤であって、その他の液体またはオイルが透明、無色、不活性であり、さらに比重が約0.85から約1.0以下であるような液状タンポナーデ剤。
- 部分的フッ素化エーテル液およびシリコンオイルからなる化合性混合液を含む液状タンポナーデ剤。
- 部分的フッ素化エーテル液および過フッ化炭化水素からなる可溶性混合液を含む液状タンポナーデ剤。
- 前記部分的フッ素化エーテル液が、化学式(I):Rf(CH2)nO(CH2)nRfであって、式中Rfがフッ素化されたC1-4の一価の飽和有機官能基であり、またnが3または4であるような化学式のフッ素化エーテルを含む、請求項1、2または3の液状タンポナーデ剤。
- RfがC1-4ポリフロロアルキル基、C1-4過フッ化アルキル基、または−C2F5である、請求項4の液状タンポナーデ剤。
- 前記nが3である、請求項5の液状タンポナーデ剤。
- 前記可溶性混合物は、比重が1以上で1.6以下である、請求項1、2、または3の液状タンポナーデ剤。
- 前記部分的フッ素化エーテル液が、デカフロロ−ジ−n−ペンチルエーテル(C2F5CH2CH2CH2OCH2CH2CH2C2F5)である、請求項1、2、または3の液状タンポナーデ剤。
- 前記部分的フッ素化エーテル液がデカフロロ−ジ−n−ペンチルエーテルであり、また前記可溶性混合液が約10%から約20%の間のデカフロロ−ジ−n−ペンチルエーテルと約90%から約80%の間のシリコンオイルを含んでいる、請求項1、2、または3の液状タンポナーデ剤。
- 前記液状タンポナーデ剤は水よりも比重が大きい、請求項9の液状タンポナーデ剤。
- 前記過フッ化炭化水素液は、パーフロロ−n−オクタン、パーフロロフェナントレン、パーフロロデカリン、またはパーフロロエチルシクロヘキサンからなる、請求項3の液状タンポナーデ剤。
- 本質的にデカフロロ−ジ−n−ペンチルエーテルからなる液状タンポナーデ剤。
- 手術後のタンポナーデ剤として用いられる液状タンポナーデ剤の利用において、その手術が目の疾患、目の異常、または目の損傷を治療するための手術である、請求項1−12のいずれか一項に記載の液状タンポナーデ剤の利用。
- 手術後のタンポナーデ剤として用いられる部分的フッ素化エーテル液の利用において、その手術が目の疾患、目の異常、または目の損傷を治療するための手術であり、また前記部分的フッ素化エーテル液が化学式(I):Rf(CH2)nO(CH2)nRfで、式中RfがC1-4の一価の飽和有機官能基、またnが3または4であるような化学式(I)のフッ素化エーテルを含んでいることを特徴とする、部分的フッ素化エーテル液の利用。
- 前記目の疾患、目の異常または目の損傷が、増殖性硝子体網膜症、糖尿病合併型網膜剥離、大きな網膜断裂、外傷性網膜剥離、網膜下出血、硝子体出血、レンズ断片または移植レンズのずれ、黄斑ホール、または外来異物の除去後もしくは眼球外傷の修復後に引き続いて二次的に起こる網膜剥離を含む、請求項13または14の利用。
- RfがC1-4ポリフロロアルキル基、C1-4過フロロアルキル基、またはCfが−C2F5である、請求項14の利用。
- nが3である、請求項16の利用。
- 前記部分的フッ素化エーテル液が、デカフロロ−ジ−n−ペンチルエーテル(C2F5CH2CH2CH2OCH2CH2CH2C2F5)である、請求項14の利用。
- 前記部分的フッ素化エーテル液は以下の特徴、即ち非常に純度が高く、疎水性であり、光学的に透明であって、水性液とは区別でき、蒸気圧が低く、比重が約1.01から約1.5の間であるという特徴を備えている、請求項14の利用。
- 前記比重が約1.1から約1.4である請求項19の利用。
- 前記純度が約99.9%以上である請求項19の利用。
- 前記純度が約99.95%以上である請求項19の利用。
- 前記部分的フッ素化エーテル液はさらに、目を無活動化する特徴がある請求項19の利用。
- 前記タンポナーデ剤は、目の手術後に、目に対してネガティブな影響を与えることなく約2年を超える期間、目に残したままにできる請求項13または14の利用。
- 前記タンポナーデ剤は、目の手術後に、目に対してネガティブな影響を与えることなく約2年までもの期間、目に残したままにできる請求項13または14の利用。
- 目に対するネガティブな影響には、網膜下部にある外側網状層の低粘稠化が含まれる、請求項24または25の利用。
- 請求項1−12のいずれか一項の液状タンポナーデ剤の有効量を目の硝子体房に投与する行程を含む、目の手術後のタンポナーデを行うための方法。
- 前記液状タンポナーデ剤が部分的フッ素化エーテル液であり、またその部分的フッ素化エーテル液が化学式(I):Rf(CH2)nO(CH2)nRfで、式中Rfがフッ素化されたC1-4の一価の飽和有機官能基であって、またnが3または4であるような化学式(I)のフッ素化エーテルを含んでいることを特徴とする、液状タンポナーデ剤の有効量を目の硝子体房に投与する行程を含む、目の手術後のタンポナーデを行うための方法。
- 前記手術は目の疾患、目の異常または目の損傷を治療するために行われた、請求項27または28の方法。
- 前記目の疾患、目の異常または目の損傷が、増殖性硝子体網膜症、糖尿病合併型網膜剥離、大きな網膜断裂、外傷性網膜剥離、網膜下出血、硝子体出血、レンズ断片または移植レンズのずれ、黄斑ホール、または外来異物の除去後もしくは眼球外傷の修復後に引き続いて二次的に起こる網膜剥離を含む、請求項29の方法。
- RfがC1-4ポリフロロアルキル基、C1-4過フロロアルキル基、またはCfが−C2F5である、請求項28の方法。
- nが3である、請求項31の方法。
- 前記部分的フッ素化エーテル液が、デカフロロ−ジ−n−ペンチルエーテル(C2F5CH2CH2CH2OCH2CH2CH2C2F5)である、請求項31の方法。
- 前記部分的フッ素化エーテル液は以下の特徴、即ち非常に純度が高く、疎水性であり、光学的に透明であって、水性液とは区別でき、蒸気圧が低く、比重が約1.1から約1.4の間であるという特徴を備えている、請求項31の方法。
- 前記純度が約99.9%以上である請求項31の方法。
- 前記純度が約99.95%以上である請求項31の方法。
- 前記部分的フッ素化エーテル液はさらに、目を無活動化する特徴がある請求項34の利用。
- 前記タンポナーデ剤は、目の手術後に、目に対してネガティブな影響を与えることなく約2年を超える期間、目に残したままにできる請求項27または28の方法。
- 前記タンポナーデ剤は、目の手術後に、目に対してネガティブな影響を与えることなく約2年までもの期間、目に残したままにできる請求項27または28の方法。
- 目に対するネガティブな影響には、網膜下部にある外側網状層の低粘稠化が含まれる、請求項38または39の利用。
- 前記液状タンポナーデ剤は網膜の色素上皮(RPF)に近い神経性網膜を維持する、請求項27−40のいずれか一項の方法。
- 手術後のタンポナーデ剤として眼内ガスと組み合わせて用いられる請求項1−12のいずれか一項の液状タンポナーデ剤の利用において、前記手術が、目の疾患、目の異常、または目の損傷を治療するための手術であることを特徴とする利用。
- 眼内ガスと組み合わせる手術後のタンポナーデ剤としての部分的フッ素化エーテル液の利用において、前記手術が目の疾患、目の異常、または目の損傷を治療するための手術であり、そして前記部分的フッ素化エーテル液が化学式(I):Rf(CH2)nO(CH2)nRfで、式中Rfがフッ素化されたC1-4の一価の飽和有機官能基であって、またnが3または4であるような化学式(I)のフッ素化エーテルを含むことを特徴とする部分的フッ素化エーテル液の利用。
- 前記眼内ガスが過フッ化炭化水素ガスである、請求項42または43の利用。
- 前記過フッ化炭化水素ガスが、パーフロロメタン、パーフロロエタン、パーフロロプロパン、またはサルファヘキサフロライドである、請求項44の利用。
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