JP2008275527A - 自己免疫性膵炎及び劇症1型糖尿病の検査方法及び検査試薬 - Google Patents
自己免疫性膵炎及び劇症1型糖尿病の検査方法及び検査試薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008275527A JP2008275527A JP2007121461A JP2007121461A JP2008275527A JP 2008275527 A JP2008275527 A JP 2008275527A JP 2007121461 A JP2007121461 A JP 2007121461A JP 2007121461 A JP2007121461 A JP 2007121461A JP 2008275527 A JP2008275527 A JP 2008275527A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- antigen
- amino acid
- amylase
- examining
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/924—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
- G01N2333/926—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) acting on alpha -1, 4-glucosidic bonds, e.g. hyaluronidase, invertase, amylase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/04—Endocrine or metabolic disorders
- G01N2800/042—Disorders of carbohydrate metabolism, e.g. diabetes, glucose metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
【解決手段】検体中の、アミラーゼα2−Aと免疫学的に反応する抗体を検出することによりAIPもしくはFT1DMを検査する、または、FT1DMの発症可能性を判定する。この抗体の検出は、例えば、この抗体と免疫学的に反応する抗原を用いる免疫学的方法により行われる。抗原は、好ましくは、ヒトアミラーゼα2−Aのアミノ酸配列のアミノ酸番号299〜512を含む部分断片である。
【選択図】図3
Description
N. Engl. J. Med. 2001, 344:732-8 J. Gastroenterol. 2001, 36:293-302
(1) 検体中の、アミラーゼα2−Aと免疫学的に反応する抗体を検出することにより自己免疫性膵炎を検査することを特徴とする自己免疫性膵炎の検査方法。
(2) 検体中の、アミラーゼα2−Aと免疫学的に反応する抗体を検出することにより劇症1型糖尿病を検査することを特徴とする劇症1型糖尿病の検査方法。
(3) 検体中の、アミラーゼα2−Aと免疫学的に反応する抗体を検出することにより劇症1型糖尿病の発症可能性を判定することを特徴とする劇症1型糖尿病の発症可能性の検査方法。
上記(1)〜(3)の検査方法においては、前記抗体と免疫学的に反応する抗原を用いることにより前記抗体を検出することが好ましい。抗原は、好ましくは、ヒトアミラーゼα2−Aのアミノ酸配列のアミノ酸番号299〜512を含む部分断片である。
本発明検査方法は、検体中の、アミラーゼα2−Aと免疫学的に反応する抗体(以下、「抗AMY-2A抗体」とも表記する)を検出することにより自己免疫性膵炎(AIP)もしくは劇症1型糖尿病(FT1DM)を検査する、または、FT1DMの発症可能性を判定することを特徴とする。
りである。
ヒト膵臓cDNAライブラリー(λTriplEx2ヒト膵臓ラージインサートcDNAライブラリー、BD Bioscience Clontech)及びE. coli XL-1コンピテント細胞(BD Bioscience Clontech)を用いた。プレート上のプラークを、10 mMイソプロピル-β-D-チオガラクトシド(IPTG)に予め浸したニトロセルロース膜に転写し、0.05% Tween 20を含むTris緩衝食塩水(TBST)で洗浄し、1%ウシ血清アルブミンを含むTris緩衝食塩水でブロッキングした。膜を、慢性膵炎(AIP)患者(67歳、男性)から提供された血清(TBSTで500倍に希釈)と共に、一晩、4℃でインキュベートした。TBSTで4回洗浄し、ヤギセイヨウワサビペルオキシダーゼ結合抗ヒトIgG(American Qualex、TBSTで2000倍に希釈)と、室温で30分、反応させた。TBSTで4回洗浄し、3,3'-ジアミノベンチジンで陽性反応を検出した。
参考例1に示すように、スクリーニングに用いたAIP患者のIgGは、AMY-2Aの異なる長さのクローンを認識した。これらの7クローンで共通する領域に患者のIgGの共通エピトープがあると考えられたので(図1の予想エピトープ)、E. coli BL21を用いて、ヒスチジンタグを付けたコドン299〜512のヒトAMY-2A断片(AMY-2A/299-512)を調製した。 具体的には、配列決定後、プラスミドをE. coli BL-21 (Novagen)にトランスフェクトし、組換えタンパク質は、1 mM IPTGで誘導して生成させ、His Bondカラムクロマトグラフィーに
より精製した。
参考例のELISAを用いて種々の膵臓疾患患者におけるヒトAMY-2Aに対する自己抗体の存在率を測定した(図3)。健常人(n=27)の値の±2SDを正常な範囲としたとき、AIP患者(n=15)のIgGは全てAMY-2A/299-512に対して陽性であった。しかし、アルコール性慢性膵炎(n=13)または膵腫瘍(膵臓癌, n=1; IPMT, n=8)の患者の血清は全てこの抗原に対して陰性であった。
以上の結果から、本検査方法はAIPの確定診断および経過観察に非常に有効な方法であることが示された。
参考例2のELISAを用いて種々の型のDM患者(劇症1型DM(n=13)、急性1型DM(n=22)、緩徐進行型1型DM(n=19)、2型DM(n=19))及び健常人(n=43)におけるヒトAMY-2Aに対する自己抗体の存在率を測定した(図4)。劇症1型DM患者では全て自己抗体が陽性であった(p<0.001 vs 正常対照)。急性発症1型DM患者、緩徐進行型1型DM患者及び2型DM患者では、自己抗体は低頻度で検出された(それぞれ、22%、15%及び5%)。健常人では2%のみが陽性であった。
Claims (15)
- 検体中の、アミラーゼα2−Aと免疫学的に反応する抗体を検出することにより自己免疫性膵炎を検査することを特徴とする自己免疫性膵炎の検査方法。
- 前記抗体と免疫学的に反応する抗原を用いることにより前記抗体を検出する請求項1に記載の検査方法。
- 抗原がヒトアミラーゼα2−Aのアミノ酸配列のアミノ酸番号299〜512を含む部分断片である請求項2記載の検査方法。
- 前記抗体と免疫学的に反応する抗原を含む、請求項1記載の検査方法に用いるための検査試薬。
- 抗原がヒトアミラーゼα2−Aのアミノ酸配列のアミノ酸番号299〜512を含む部分断片である請求項4記載の検査試薬。
- 検体中の、アミラーゼα2−Aと免疫学的に反応する抗体を検出することにより劇症1型糖尿病を検査することを特徴とする劇症1型糖尿病の検査方法。
- 前記抗体と免疫学的に反応する抗原を用いることにより前記抗体を検出する請求項6に記載の検査方法。
- 抗原がヒトアミラーゼα2−Aのアミノ酸配列のアミノ酸番号299〜512を含む部分断片である請求項7記載の検査方法。
- 前記抗体と免疫学的に反応する抗原を含む、請求項6記載の検査方法に用いるための検査試薬。
- 抗原がヒトアミラーゼα2−Aのアミノ酸配列のアミノ酸番号299〜512を含む部分断片である請求項9記載の検査試薬。
- 検体中の、アミラーゼα2−Aと免疫学的に反応する抗体を検出することにより劇症1型糖尿病の発症可能性を判定することを特徴とする劇症1型糖尿病の発症可能性の検査方法。
- 前記抗体と免疫学的に反応する抗原を用いることにより前記抗体を検出する請求項11に記載の検査方法。
- 抗原がヒトアミラーゼα2−Aのアミノ酸配列のアミノ酸番号299〜512を含む部分断片である請求項12記載の検査方法。
- 前記抗体と免疫学的に反応する抗原を含む、請求項13記載の検査方法に用いるための検査試薬。
- 抗原がヒトアミラーゼα2−Aのアミノ酸配列のアミノ酸番号299〜512を含む部分断片である請求項14記載の検査試薬。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007121461A JP4922057B2 (ja) | 2007-05-02 | 2007-05-02 | 自己免疫性膵炎及び劇症1型糖尿病の検査方法及び検査試薬 |
US12/598,416 US8278119B2 (en) | 2007-05-02 | 2008-05-02 | Detection method and detection reagent for autoimmune pancreatitis or fulminant type-1 diabetes |
EP08752318A EP2154536B1 (en) | 2007-05-02 | 2008-05-02 | Detection method and detection reagent for autoimmune pancreatitis or fulminant type-1 diabetes |
AT08752318T ATE526584T1 (de) | 2007-05-02 | 2008-05-02 | Nachweisverfahren und nachweisreagens für autoimmune pankreatitis oder fulminanten typ-1- diabetes |
PCT/JP2008/058413 WO2008136510A1 (ja) | 2007-05-02 | 2008-05-02 | 自己免疫性膵炎及び劇症1型糖尿病の検査方法及び検査試薬 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2007121461A JP4922057B2 (ja) | 2007-05-02 | 2007-05-02 | 自己免疫性膵炎及び劇症1型糖尿病の検査方法及び検査試薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008275527A true JP2008275527A (ja) | 2008-11-13 |
JP4922057B2 JP4922057B2 (ja) | 2012-04-25 |
Family
ID=39943614
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007121461A Expired - Fee Related JP4922057B2 (ja) | 2007-05-02 | 2007-05-02 | 自己免疫性膵炎及び劇症1型糖尿病の検査方法及び検査試薬 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8278119B2 (ja) |
EP (1) | EP2154536B1 (ja) |
JP (1) | JP4922057B2 (ja) |
AT (1) | ATE526584T1 (ja) |
WO (1) | WO2008136510A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016042024A (ja) * | 2014-08-13 | 2016-03-31 | 学校法人大阪医科大学 | 劇症1型糖尿病の検出方法及びバイオマーカー並びにキット |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140147838A1 (en) * | 2010-07-20 | 2014-05-29 | Trustees Of Dartmouth College | Method for multicolor codetection of microrna and proteins |
US8580513B2 (en) | 2010-07-20 | 2013-11-12 | Trustees Of Dartmouth College | Methods for determining response to neoadjuvant therapy and survival using MicroRNA-10b |
US20130273026A1 (en) * | 2012-04-12 | 2013-10-17 | Integrative Enzymatics, Inc. | Composition and method for modulating inflammatory molecules with amylase |
JP5413863B2 (ja) * | 2012-08-20 | 2014-02-12 | 国立大学法人山梨大学 | 劇症1型糖尿病の検査方法及び検査試薬 |
CN103808924B (zh) * | 2014-02-24 | 2016-03-09 | 北京工业大学 | 一种Th17免疫相关因子与IgG4抗体组合物及其应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005253434A (ja) * | 2004-03-15 | 2005-09-22 | Hokkaido Technology Licence Office Co Ltd | 2型糖尿病の診断方法 |
EP1775590A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-18 | Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. | Non-invasive in vitro method to detect transitional cell carcinoma of the bladder |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030186345A1 (en) * | 2003-01-30 | 2003-10-02 | Hortin Glen L. | Macromolecular enzyme substrates |
US20080166741A1 (en) * | 2007-01-05 | 2008-07-10 | Industrial Technology Research Institute | Method for Diagnosing Membranous Glomerulonephritis Disease and a Kit Thereof |
-
2007
- 2007-05-02 JP JP2007121461A patent/JP4922057B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-05-02 US US12/598,416 patent/US8278119B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-05-02 WO PCT/JP2008/058413 patent/WO2008136510A1/ja active Application Filing
- 2008-05-02 EP EP08752318A patent/EP2154536B1/en not_active Not-in-force
- 2008-05-02 AT AT08752318T patent/ATE526584T1/de not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005253434A (ja) * | 2004-03-15 | 2005-09-22 | Hokkaido Technology Licence Office Co Ltd | 2型糖尿病の診断方法 |
EP1775590A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-18 | Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. | Non-invasive in vitro method to detect transitional cell carcinoma of the bladder |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016042024A (ja) * | 2014-08-13 | 2016-03-31 | 学校法人大阪医科大学 | 劇症1型糖尿病の検出方法及びバイオマーカー並びにキット |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8278119B2 (en) | 2012-10-02 |
EP2154536B1 (en) | 2011-09-28 |
JP4922057B2 (ja) | 2012-04-25 |
ATE526584T1 (de) | 2011-10-15 |
EP2154536A4 (en) | 2010-05-26 |
EP2154536A1 (en) | 2010-02-17 |
US20100129832A1 (en) | 2010-05-27 |
WO2008136510A1 (ja) | 2008-11-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8563327B2 (en) | Diagnostic marker for type 1 diabetes mellitus | |
US20200033367A1 (en) | Galectin-3 immunoassay | |
US10739356B2 (en) | Prognosis and monitoring of membranous nephropathy based on the analysis of PLA2R1 epitope profile and spreading | |
JP4922057B2 (ja) | 自己免疫性膵炎及び劇症1型糖尿病の検査方法及び検査試薬 | |
JP2012505388A (ja) | 最初の有害事象の予測のためのバイオマーカー | |
WO2020141608A1 (ja) | 潰瘍性大腸炎及び原発性硬化性胆管炎の検査方法 | |
US20120129187A1 (en) | Diagnostical use of peroxiredoxin 4 | |
EP2380027B1 (en) | Diagnostic prediction of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus | |
JP5120843B2 (ja) | 自己免疫性膵炎の検査方法及び検査試薬 | |
JP2008530547A (ja) | 心不全の診断 | |
JP5413863B2 (ja) | 劇症1型糖尿病の検査方法及び検査試薬 | |
EP3701264B1 (en) | Method and means for diagnosing autoimmune hepatitis using autoantibody markers | |
US20110201947A1 (en) | Oxidized paraoxonase 1 and paraoxonase 1/hdl particle number ratio as risk markers for cardiovascular disease | |
US20130310273A1 (en) | Methods and Means for Diagnosing Vasculitis | |
JP2023156200A (ja) | リンパ球性漏斗下垂体後葉炎又は特発性尿崩症の検査試薬 | |
EP3827022A1 (en) | Autoantibodies binding to negative elongation factor e (nelf-e) for diagnosing sarcoidosis | |
WO2011143412A1 (en) | Methods for the detection and monitoring of acute myocardial infarction | |
JP2009183247A (ja) | 心不全の予知・検査方法及びこれに用いる心不全検査試薬 | |
JP2016223774A (ja) | リンパ球性漏斗下垂体後葉炎検査試薬及びその用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100506 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100506 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111101 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111208 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120110 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120203 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4922057 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150210 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |