JP2007535293A5 - - Google Patents
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- PTLVのエンベロープタンパク質のポリペプチド、又はそれ由来のフラグメント、あるいは前記ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列の、
細胞表面上のGLUT1の過剰発現に関連した病態の試験管内での検出用薬剤の製造のための使用であって、
前記ポリペプチドは、脊椎動物に偏在する配列番号2のグルコーストランスポーターGLUT1に特異的に結合するそれらの能力で選択され、以下の中から選択されるGLUT1結合性ポリペプチドである、前記使用:
−配列番号4に記載されたHTLV―1、又は配列番号6に記載されたHTLV―2、又は配列番号8に記載されたSTLV―1、又は配列番号10に記載されたSTLV―2、又は配列番号12に記載されたSTLV―3のエンベロープタンパク質、
−HTLV―1、HTLV―2、STLV―1、STLV―2、又はSTLV―3のエンベロープタンパク質のフラグメントであって、N末端のアミノ酸がそれぞれHTLV―1、HTLV―2、STLV―1、STLV―2、又はSTLV―3の1〜90のいずれかに位置するか、又は75〜90のいずれかに位置し、そしてC末端のアミノ酸が、それぞれHTLV―1、HTLV―2、STLV―1、STLV―2、又はSTLV―3の135〜245のいずれかに位置するか、又は135〜150のいずれかに位置するフラグメント、
−以下のポリペプチドに相当するフラグメントであって
*N末端のアミノ酸が配列番号4の83〜89のいずれかに位置し、そしてC末端のアミノ酸が配列番号4の139〜145のいずれかに位置する、配列番号4に記載されたHTLV−1のMT−2株のエンベロープタンパク質のポリペプチド、
*N末端のアミノ酸が配列番号6の79〜85のいずれかに位置し、そしてC末端のアミノ酸が配列番号6の135〜141のいずれかに位置する、配列番号6に記載されたHTLV−2のNRA株のエンベロープタンパク質のポリペプチド、
*N末端のアミノ酸が配列番号8の83〜89のいずれかに位置し、そしてC末端のアミノ酸が配列番号8の139〜145のいずれかに位置する、配列番号8に記載されたSTLV−1のエンベロープタンパク質のポリペプチド、
*N末端のアミノ酸が配列番号10の79〜85のいずれかに位置し、そしてC末端のアミノ酸が配列番号10の135〜141のいずれかに位置する、配列番号10に記載されたSTLV−2のエンベロープタンパク質のポリペプチド、
*N末端のアミノ酸が配列番号12の82〜88のいずれかに位置し、そしてC末端のアミノ酸が配列番号12の138〜144のいずれかに位置する、配列番号12に記載されたSTLV−3のエンベロープタンパク質のポリペプチド。 - 前記病態が、以下の病態であることを特徴とする、請求項1に記載のGLUT1結合性ポリペプチドの使用:
−固形腫瘍、
−炎症状態、
−免疫病又は自己免疫病、
−中枢神経の障害。 - 細胞表面上のGLUT1の過剰発現に関連した請求項2で定義した病態の、試験管内での検出方法における細胞表面上のGLUT1の試験管内での検出のためのGLUT1結合性ポリペプチドの使用であって、前記方法が以下の工程を含む請求項1又2に記載の使用:
−個体からの生体サンプルをGLUT1結合性ポリペプチドと接触させる工程であって、前記GLUT1結合性ポリペプチドが、場合により標識され、又は標識分子によって認識されることができるものである工程
−生体サンプルに含まれる細胞に結合した前記GLUT1結合性ポリペプチドの濃度を決定し、そして健常人の生体サンプルに含まれる細胞に対する前記GLUT1結合性ポリペプチドの結合の濃度と比較する工程。 - GLUT1結合性ポリペプチドをその表面に含む薬剤ベクターの製造への請求項3に記載の使用であって、請求項2で定義した病態の予防及び治療のための使用であって、前記ベクターがGLUT1過剰発現腫瘍細胞、又は炎症機構に係わる細胞、又は免疫システムの活性化細胞、又は中枢神経の細胞を標的とするために有用である使用。
- 前記病態に対する活性分子が、抗腫瘍分子、あるいは炎症状態、免疫病若しくは自己免疫病、又は中枢神経の障害に対する分子である、請求項3又は4に記載の使用。
- 細胞表面上のGLUT1の過剰発現に関連した請求項2で定義した病態における、GLUT1の過剰発現細胞を標的とするために有用な治療用ベクターであって、前記ベクターが請求項1で定義したGLUT1結合性ポリペプチドの中から選ばれたポリペプチドをその表面に含み、及び前記病態に対する請求項5で定義した活性分子、又は遺伝子治療のための遺伝子を含む、治療用ベクター。
- 薬学的に許容可能な担体と共に、請求項6に記載の治療用ベクターとを含む医薬組成物。
- 細胞表面上のGLUT1の過剰発現に関連した病態の、試験管内での検出方法であって、
−個体からの生体サンプルを、請求項1で定義されたGLUT1に特異的に結合できることによって選択されたポリペプチドであって、前記ポリペプチドが場合によって標識され、又は標識分子によって認識されることができるものであるポリペプチドと接触させる工程、
−生体サンプルに含まれる細胞に結合する前記ポリペプチドの濃度を決定し、そして健常人の生体サンプルに含まれる細胞に結合する前記ポリペプチの濃度と比較する工程、
を含むことを特徴とする検出方法。 - 請求項2で定義された病態の試験管内での検出のための、請求項8に記載の方法。
- 請求項1で定義されたGLUT1結合性ポリペプチドを含み、前記請求項1で定義されたGLUT1結合性ポリペプチドが場合により標識化されているキットであって、
請求項8又は9に記載の方法による、細胞表面上のGLUT1の過剰発現に関連した病態の試験管内での検出用キット。 - 生物学的検体の細胞表面上に最初に存在しているGLUT1に対するポリペプチドの結合を検出するための試薬を更に含む、請求項10に記載の、細胞表面上のGLUT1の過剰発現に関連した病態の試験管内での検出用キット。
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