JP2007532134A5

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Info

Publication number: JP2007532134A5
Application number: JP2007508442A
Authority: JP
Filing date: 2005-04-12
Publication date: 2008-03-13
Anticipated expiration: 2025-04-12

Claims

リパーゼの存在下、４２−ヒドロキシラパマイシンをアシル供与体でアシル化することを含む、式（Ｉ）：

（式中、Ｒは、ヒドロキシル、ハロゲンおよび／またはチオを場合によっては含有する、線状または環状、脂肪族または芳香族、飽和または不飽和炭化水素である）のラパマイシン４２−エステル誘導体の位置特異的調製方法。
使用されるリパーゼが、微生物、例えば、アスペルギルス・ニガー（Aspergillus niger）、カンジダ・アンタルクチカ（Candida antarctica）、カンジダ・ルゴサ（Candida rugosa）、ムコール・ミーヘイ（Mucor miehei）、シュードモナス・セパシア（Pseudomonas cepacia）、シュードモナス・フルオレッセンス（Pseudomonas fluorescens）、リゾープス・デレマ（Rhizopus delemar）からの細菌リパーゼである、請求項１に記載の方法。
使用されるリパーゼが、Ｂ型カンジダ・アンタルクチカ（Candida antarctica type B）からのもの（ＮＯＶＯＺＹＭＥ４３５リパーゼ）またはシュードモナス・セパシア（Pseudomonas cepacia）からのもの（リパーゼＰＳ−Ｃ「Ａａｍａｎｏ」ＩＩ）である、請求項２に記載の方法。
前記アシル供与体が、ビニルエステル、イソプロペニルエステルまたは無水物である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
前記ビニルエステルが、式ＣＨ₂＝ＣＨ−Ｏ−ＣＯＲ¹（式中、Ｒ¹は、ヒドロキシル、ハロゲンおよびＳＨから独立して選択される基で場合によっては置換されている、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ベンジルから成る群より選択される）を有する、請求項４に記載の方法。
前記ビニルエステルが、ビニルアセテート、ビニルプロピオネート、ビニルクロロアセテート、ビニルクロトネート、ビニルベンゾエートおよびビニルデカノエートから成る群より選択される、請求項５に記載の方法。
前記ビニルエステルが、イソプロピリデン保護ビニル３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピオネートである、請求項４に記載の方法。
前記イソプロペニルエステルが、式ＣＨ₂＝Ｃ（ＣＨ₃）−ＯＣＯＲ²（式中、Ｒ²は、ヒドロキシル、ハロゲンおよびＳＨから独立して選択される基で場合によっては置換されている、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ベンジルから成る群より選択される）を有する、請求項４に記載の方法。
前記イソプロペニルエステルが、イソプロペニルアセテートである、請求項８に記載の方法。
前記無水物が、ハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される基で場合によっては置換されている、Ｃ₁〜Ｃ₈直鎖または分枝鎖アルカン酸無水物である、請求項４に記載の方法。
前記反応が、トルエン、ｔ−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）、エチルエーテル、ＴＨＦ、ＭｅＣＮ、ＣＨ₂Ｃｌ₂、ＣＨＣｌ₃、ヘキサン、ジオキサンまたはこれらの混合物から成る群より選択される有機溶媒中で行われる、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
前記反応が、２０℃から７５℃の範囲内で行われる、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
ＣＣＩ−７７９の前駆体である、イソプロピリデンケタール保護３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピオン酸とのラパマイシン４２−エステルの位置特異的製剤。
請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法に従って製造された位置特異的ラパマイシン４２−誘導体を含む組成物もしくは請求項１３に記載の位置特異的ラパマイシン４２−誘導体製剤を含む組成物、または生理適合性担体をさらに含む該組成物、および該組成物のための容器を含む製品。
請求項１から１２のいずれか一項に従って製造された位置特異的ラパマイシン４２−誘導体の複数の単位を単位剤形で含む薬学的キット。