JP2007530431A5 - - Google Patents

Claims (23)

1. PCDH1、CDH3、またはGPR107の発現を阻害する低分子干渉RNA(siRNA)を含む組成物を被検体に投与する工程を含む、被検体における膵臓癌を治療または予防する方法。
2. siRNAが、PCDH1、CDH3、またはGPR107に由来する配列に特異的にハイブリダイズするセンス核酸配列およびアンチセンス核酸配列を含む、請求項1記載の方法。
3. 膵臓癌が膵管腺癌(PDACa)である、請求項1記載の方法。
4. siRNAが、標的配列として配列番号:22、23、および24からなる群より選択される配列に対応するリボヌクレオチド配列を含む、請求項2記載の方法。
5. siRNAが一般式5'-[A]-[B]-[A']-3'を有し、式中、[A]が、配列番号:22、23、および24のヌクレオチドからなる群より選択される配列に対応するリボヌクレオチド配列であり、[B]が、3〜23個のヌクレオチドからなるリボヌクレオチドループ配列であり、[A']が、[A]の相補配列からなるリボヌクレオチド配列である、請求項4記載の方法。
6. 組成物がトランスフェクション促進剤を含む、請求項1記載の方法。
7. センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、センス鎖は、配列番号:22、23、および24からなる群より選択される標的配列に対応するリボヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖は、該センス鎖に相補的なリボヌクレオチド配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖は互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成し、かつ該二本鎖分子は、PCDH1遺伝子、CDH3遺伝子、またはGPR107遺伝子を発現している細胞に導入されると、該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
8. 標的配列が、配列番号:1、3、および5の群より選択されるヌクレオチド配列に由来する少なくとも約10個の連続したヌクレオチドを含む、請求項7記載の二本鎖分子。
9. 標的配列が、配列番号:1、3、および5の群より選択されるヌクレオチド配列に由来する約19〜約25個の連続したヌクレオチドを含む、請求項8記載の二本鎖分子。
10. 一本鎖リボヌクレオチド配列を介して連結しているセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む1本のリボヌクレオチド転写物である、請求項9記載の二本鎖分子。
11. 約100ヌクレオチド長未満のオリゴヌクレオチドである、請求項8記載の二本鎖分子。
12. 約75ヌクレオチド長未満のオリゴヌクレオチドである、請求項11記載の二本鎖分子。
13. 約50ヌクレオチド長未満のオリゴヌクレオチドである、請求項12記載の二本鎖分子。
14. 約25ヌクレオチド長未満のオリゴヌクレオチドである、請求項13記載の二本鎖分子。
15. 約19〜約25ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドである、請求項14記載の二本鎖ポリヌクレオチド。
16. 請求項8記載の二本鎖分子をコードするベクター。
17. 二次構造を有する転写物をコードし、かつセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む、請求項16記載のベクター。
18. 転写物が、センス鎖およびアンチセンス鎖を連結する一本鎖リボヌクレオチド配列をさらに含む、請求項17記載のベクター。
19. センス鎖核酸とアンチセンス鎖核酸の組み合わせを含むポリヌクレオチドを含むベクターであって、該センス鎖核酸は配列番号:22、23、および24のヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸はセンス鎖に相補的な配列からなる、ベクター。
20. ポリヌクレオチドが一般式
    5'-[A]-[B]-[A']-3'
    を有し、式中、[A]が、配列番号:22、23、および24のヌクレオチド配列であり、[B]が、3〜23個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり、[A']が、[A]に相補的なヌクレオチド配列である、請求項19記載のベクター。
21. 活性成分として、PCDH1、CDH3、またはGPR107の発現を阻害する、薬学的に有効な量の低分子干渉RNA(siRNA)および、薬学的に許容される担体を含む、膵臓癌を治療または予防するための薬学的組成物。
22. siRNAが、標的配列として配列番号:22、23、および24からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項21記載の薬学的組成物。
23. siRNAが一般式
    5'-[A]-[B]-[A']-3'
    を有し、式中、[A]が、配列番号:22、23、および24のヌクレオチド配列に対応するリボヌクレオチド配列であり、[B]が、3〜23個のヌクレオチドからなるリボヌクレオチド配列であり、[A']が、[A]に相補的なリボヌクレオチド配列である、請求項22記載の組成物。