JP2007527909A - イオンチャンネルモジュレーター - Google Patents

Abstract

本発明は、化合物、化合物を含む組成物および化合物および組成物の使用方法に関する。本発明の化合物、組成物および方法は、イオンチャンネル機能の治療的モジュレーションおよび疾患および病徴、特にあるカルシウムチャンネルサブタイプターゲットにより介在される疾患の治療に用いることができる。

Description

発明の詳細な記載

全ての細胞は、細胞膜を横切る無機イオンの制御された動きに依存し、本質的な生理学的機能をする。電気興奮性、シナプス可塑性、およびシグナル伝達は、イオン濃度の変化が重要な役割を果たすプロセスの例である。一般に、これらの変化を許容するイオンチャンネルは、１または複数のサブユニットからなるタンパク質孔であり、それぞれは、２以上の膜貫通ドメインを含有する。殆どのイオンチャンネルは、サイズおよび電荷についての物理的優先傾向のために、特定のイオン、主にＮａ^＋、Ｋ^＋、Ｃａ^２＋またはＣｌ⁻に対して選択性を有する。能動輸送よりも、電気化学力が膜を横切ってイオンを推進し、かくして１つのチャンネルが１秒当たり数百万のイオンの通過を可能にする。チャンネルの開口、すなわち「通門（ｇａｔｉｎｇ）」は、チャンネルのサブクラスに応じて、電圧における変化によるか、またはリガンド結合により、厳重に抑制される。イオンチャンネルは、多くの生理学的プロセスに関与するので、魅力的な治療標的であるが、特定の組織タイプにおける特定のチャンネルについての特異性を有する医薬の調製は依然として主な課題である。

電位依存性イオンチャンネルは、膜電位の変化に応じて開く。例えば、興奮性細胞、例えば、ニューロンの脱分極の結果、Ｎａ^＋イオンの一時的流入が起こり、これは神経インパルスを増大させる。このようなＮａ^＋濃度における変化は、電位依存性Ｋ^＋チャンネルにより察知され、次にＫ^＋イオンを流出させる。Ｋ^＋イオンの流出は、膜を再分極化させる。他の細胞タイプは、電位依存性Ｃａ^２＋チャンネルに依存し、活動電位を生じる。電位依存性イオンチャンネルは、非興奮性細胞においても、分泌の制御、恒常性、および有糸分裂促進プロセスなどにおいて重要な働きをする。リガンド依存性イオンチャンネルは、細胞外刺激、例えば、神経伝達物質（例えば、グルタメート、セロトニン、アセチルコリン）または細胞内刺激（例えば、ｃＡＭＰ、Ｃａ^２＋、およびリン酸化）により開くことができる。

電位依存性カルシウムチャンネルのＣａ_ｖ１ファミリーは、４つの主なサブタイプ、Ｃａ_ｖ１．１、Ｃａ_ｖ１．２、Ｃａ_ｖ１．３およびＣａ_ｖ１．４からなる。これらの流れは、主に、Ｃａ_ｖ１．１については骨格筋、Ｃａ_ｖ１．２については心臓、平滑筋、脳、下垂体および副腎組織、Ｃａ_ｖ１．３については脳、膵臓、心臓、腎族、卵巣および蝸牛、そしてＣａ_ｖ１．４については網膜において見いだされる。これらの流れは、活性化のために強力な脱分極を必要とし、長時間持続する。Ｃａ_ｖ１．１チャンネルのサブユニット組成物は、孔を形成し、電圧感知性ゲート（α_１１．１、α_１１．２、α_１１．３およびα_１１．４、それぞれα_１Ｓ、α_１Ｃ、α_１Ｄ、およびα_１Ｆともいう）を含有するそのα_１サブユニット、ならびにβ、α_２δおよびγサブユニットにより規定される。

イオンチャンネル機能における遺伝子的または薬理学的摂動は、劇的な臨床的結果を有し得る。ＱＴ延長症候群、癲癇、嚢胞性線維症、および一過性運動失調症は、イオンチャンネルサブユニットにおける突然変異の結果の遺伝性疾患の数例である。有害な副作用、例えば、不整脈および癲癇発作は、ある種の医薬により引き起こされるが、イオンチャンネル機能障害による（Ｓｉｒｏｉｓ、Ｊ．Ｅ．および、Ａｔｃｈｉｓｏｎ、Ｗ．Ｄ．、Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ １９９６；１７（１）：６３−８４；Ｋｅａｔｉｎｇ、Ｍ．Ｔ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９６ ２７２：６８１−６８５）。医薬は、イオンチャンネル活性の治療的調節に有用であり、高血圧、狭心症、心筋虚血、喘息、過活動膀胱、脱毛症、疼痛、心不全、月経困難症、ＩＩ型糖尿病、不整脈、移植片拒絶、癲癇発作、痙攣、癲癇、卒中、胃運動亢進症、精神病、癌、筋ジストロフィー、およびナルコレプシーをはじめとする多く病的状態の治療において使用される（Ｃｏｇｈｌａｎ、Ｍ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１、４４：１６２７−１６５３；Ａｃｋｅｒｍａｎ．Ｍ．Ｊ．、およびＣｌａｐｈａｍ、Ｄ．Ｅ．Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．１９９７、３３６：１５７５−１５８６）。より多くの同定されたイオンチャンネルおよびその複雑さの理解は、イオンチャンネル機能を変更する治療での今後の取り組みにおいて役立つであろう。

過活動膀胱（ＯＡＢ）は、膀胱における排尿筋の過活動の結果起こる貯蔵症状、例えば、尿意逼迫、頻尿および夜尿症（急迫性尿失禁を伴うかまたは伴わない）により特徴づけられる。ＯＡＢは、急迫性尿失禁につながり得る。ＯＡＢおよび膀胱痛症候群の病因はわからないが、神経、平滑筋および尿路上皮の障害がＯＡＢを引き起こし得る（Ｓｔｅｅｒｓ、Ｗ．Ｒｅｖ Ｕｒｏｌ、４：Ｓ７−Ｓ１８）。膀胱過活動の低下は、Ｃａ_ｖ２．２および／またはＣａ_ｖ１チャンネルの阻害により間接的に影響を受け得ることを示唆する証拠がある。
Ｓｉｒｏｉｓ、Ｊ．Ｅ．および、Ａｔｃｈｉｓｏｎ、Ｗ．Ｄ．、Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ １９９６；１７（１）：６３−８４；Ｋｅａｔｉｎｇ、Ｍ．Ｔ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９６ ２７２：６８１−６８５ Ｃｏｇｈｌａｎ、Ｍ．Ｊ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１、４４：１６２７−１６５３ Ａｃｋｅｒｍａｎ．Ｍ．Ｊ．、およびＣｌａｐｈａｍ、Ｄ．Ｅ．Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．１９９７、３３６：１５７５−１５８６ Ｓｔｅｅｒｓ、Ｗ．Ｒｅｖ Ｕｒｏｌ、４：Ｓ７−Ｓ１８

本発明は、複素環式化合物、前記化合物を含む組成物、および前記化合物および化合物組成物の使用法に関する。この化合物およびこれを含む組成物は、イオンチャンネルが介在するか、イオンチャンネルに関連するものをはじめとする疾患または病徴の治療に有用である。

一態様は、式（ＡＩ）の化合物またはその医薬的塩である：

（式中、
Ａｒ^１はシクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであって、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ＸはＮＲ^３、Ｃ（Ｒ^３）_２またはＯである；
ＹはＣ＝Ｏまたは低級アルキルである；
Ｒ^１は、Ａｒ^２または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであって、それぞれ１以上の置換基で所望により置換されていてもよい；
ｑは０、１または２である；
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４または（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキルまたは（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
ｍは１または２である；
ｎは２または３である；
ｐは０または１である；
各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであって、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から独立して選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）。

他の態様において、化合物は、本明細書における任意の式を有するもの（その任意の組み合わせを包含する）であり：
ここにおいて、
Ａｒ^１は、アリール、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ＸはＮＲ^３である；
ＹはＣ＝Ｏである；
ここにおいて、Ｒ^１はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３である；
各Ａｒ^３は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである；
ここにおいて、Ａｒ^３は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよい、炭素原子および１、２、または３個の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を有する５員環を含むヘテロアリールである；
ここにおいて、Ａｒ^３は、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、またはベンズチアゾリルであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、各Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４であり、ここにおいて、各Ｒ^４は独立して（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
ここにおいて、Ｒ^３はＨである；
ここにおいて、式ＡＩの化合物は、本明細書における任意の表において記載される化合物、またはその医薬的塩である。

一態様は、式（ＢＩ）の化合物またはその医薬的塩である：

（式中、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は、Ａｒ^２または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれは、所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい；
ｑは０、１または２である；
各Ｒ^２は、独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４または（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキルまたは（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、そのそれぞれは、所望により、１以上の置換基で置換されていてもよい。ただし、Ａｒ^３はピペリジニル、テトラヒドロキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニルでないとする；
各Ｚは独立して、ＯまたはＮＲ^３から選択される；
各ｍは１または２である；
各ｎは２または３である；
各ｐは０または１である；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素または、所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４または、所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）。

他の態様において、化合物は、本明細書における式の任意のもの（その組み合わせを包含する）を有するものであり、
ここにおいて、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は、Ａｒ^２、または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
Ａｒ^２は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
ｑは０である；
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４または（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい。ただし、Ａｒ^３はピペリジニル、テトラヒドロキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニルでないとする；
各Ｚは独立して、ＯまたはＮＲ^３から選択される；
各ｍは１、または２である；
各ｎは２または３である；
各ｐは０または１である；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３はの各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、または１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は、Ａｒ^２、または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
Ａｒ^２は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれは、所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
ｑは１である；
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４または（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい。ただし、Ｒ^２が（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であり、ｍが１である場合、Ａｒ^３はオルトジメチルアミノフェニルでないとする；
各Ｚは独立して、ＯまたはＮＲ^３から選択される；
各ｍは１、または２である；
各ｎは２または３である；
各ｐは０または１である；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は、独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、または１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望によりＨ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は、Ａｒ^２、または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれは所望によりＨ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
ｑは２である；
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４または（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｚは独立して、ＯまたはＮＲ^３から選択される；
各ｍは１、または２である；
各ｎは２または３である；
各ｐは０または１である；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
各Ｒ^５は、独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６ シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、または１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、または（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４であり、ｍは２である；
ここにおいて、
Ｒ^１は、Ａｒ^２、またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルであり、
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であり、ｍは１である。ただし、Ｒ^１は、フリルメチルまたはテトラヒドロフリルメチルでないとする；
ここにおいて、
Ａｒ^１およびＲ^１はそれぞれは所望により置換されていてもよいアリールであり、Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４、または（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４から選択される；
ここにおいて、
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３から選択され、各Ａｒ^３は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである；
ここにおいて、
Ａｒ^３は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよい、炭素原子および１、２、または３個の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を有する５員環を有するヘテロアリールである；
ここにおいて、
Ａｒ^３は、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、またはベンズチオイミダゾリルであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、式ＢＩの化合物は、本明細書における任意の表において示される化合物またはその医薬的塩である。

一態様は、対象者において疾患または病徴を治療する方法であって、対象者に有効量の式ＣＩの化合物：

（式中、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｘは、ＮＲ^３、Ｃ（Ｒ^３）_２、Ｓ、結合またはＯであるか、またはＹと一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する；
Ｙは、Ｃ＝Ｏ、結合、または低級アルキルであるか、またはＸと一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する；
Ｒ^１は、Ａｒ^２、アルケニル、または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ｑは０、１または２である；
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４；（ＣＨ_２）_ｍＣＮ；アルキル；アルキニル、（ＣＲ^３Ｒ^３）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、Ａｒ^４、（ＣＲ^３Ｒ^３）_ｍＮ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ａｒ^３、または（ＣＨ_２）_ｍＣ（ＮＯＨ）ＮＨ_２である；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルである；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、アルコキシ、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
ｍは１、または２である；
ｎは２、または３である；
ｐは０、または１である；
各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７である；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、または１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
またはその医薬的塩を投与することを含む方法である。

他の態様において、方法は、本明細書における任意の式を有するもの（その任意の組み合わせを包含する）であり、
ここにおいて、
Ａｒ^１は、アリール、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｘは、ＮＲ^３である；
Ｙは低級アルキルである；
Ｒ^１は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよいアリールである；
各Ｒ^２は、独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、または（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４である。
ここにおいて、
Ａｒ^１はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｘは結合である；
Ｙは結合である；
Ｒ^１は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよいアリールである；
各Ｒ^２は、独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４から選択される；
ここにおいて、各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３から選択される；
ここにおいて、
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３から選択される；
各Ａｒ^３は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである；
ここにおいて、Ａｒ^３は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよい、炭素原子および１、２、または３個の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を有する５員環を含むヘテロアリールである；
ここにおいて、Ａｒ^３は、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、またはベンズチアゾリルであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、式ＣＩの化合物は、表Ｃ１において記載されている化合物、またはその医薬的塩である。

もう一つ別の態様は、カルシウムチャンネル活性を調節する方法であって、カルシウムチャンネルを本明細書における任意の式の化合物と接触させることを含む方法である。
もう一つ別の態様は、前記式ＣＩの化合物、またはその医薬的塩である。
もう一つ別の態様は、式ＣＩの化合物またはその医薬的塩である：

（式中、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよく、それぞれは炭素原子によりＸと結合している；
ＸはＣＨ_２である；
Ｙは結合である；
Ｒ^１は、Ａｒ^２、アルケニル、または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ｑは０、１または２である；
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、または（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、アルコキシ、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
ｍは２である；
ｎは２、または３である；
ｐは０、または１である；
各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７である；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、または１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）。

他の態様において、化合物は本明細書における任意の式（その任意の組み合わせを包含する）のものであり、
ここにおいて、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよく、それぞれは炭素原子によりＺに結合している；
Ｘは結合である；
Ｙは結合である；
Ｒ^１は、Ａｒ^２である；
各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は４−ピリジルメチルである；
ここにおいて、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよく、それぞれは炭素原子によりＸと結合しているが、Ａｒ^１は４−ピリジルでない；
Ｘは結合である；
Ｙは結合である；
Ｒ^１は、Ａｒ^２である；
各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は３−ピリジルメチルである；
ここにおいて、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよく、それぞれは炭素原子によりＸに結合している；
Ｘは結合である；
Ｙは結合である；
Ｒ^１は、Ａｒ^２である；
各Ａｒ^２は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は、２−ピリジルメチルである；
ここにおいて、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｘは結合である；
Ｙは結合である；
Ｒ^１は、Ａｒ^２である；
各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は：

である；
ここにおいて、Ｗは、ＮＲ^３、Ｓ、またはＯである。
ここにおいて、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｘは結合である；
Ｙは結合である；
Ｒ^１は、Ａｒ^２である；
各Ａｒ^２は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３である；
各Ａｒ^３は、ＮＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^３、ＣＯＯＨ、またはＣ（Ｏ）ＮＨ_２で置換されたアリールである。

一態様は、式Ｄ−（Ｉ）の化合物またはその医薬的塩である：

（式中、
Ｒ^３は、Ａｒ^１またはＡｒ^１−Ｘ−Ｙであり、ここにおいて、
各Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｘは、ＮＲ^４、Ｃ（Ｒ^４）_２、またはＯである；
Ｙは、Ｃ＝Ｏ、または低級アルキルである；
Ｒ^１は、Ａｒ^２、または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^４、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^４Ｒ^５、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、または（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３から選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^５は独立して、Ｈ、低級アルキル、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
ｍは１、または２である；
ｎは２または３である；
ｐは０または１である；
各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^７、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）Ｒ^８、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^８から選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、または、所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^８は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
ｑは０、または１である）。

もう一つ別の態様は、本明細書の任意の式の化合物（その任意の組み合わせを包含する）であり、
ここにおいて、
Ｒ^３はＡｒ^１であり、Ｒ^１はＡｒ^２である；
ここにおいて、
Ｒ^３は独立して、アリール、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は独立して、アリール、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^４、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ａｒ^３または（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５である；
ここにおいて、Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であり、Ａｒ^３は、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^５は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３であり、ここにおいて、Ａｒ^３はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^４Ｒ^５または（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３である；
ここにおいて、ｍは２であり、Ａｒ^３は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよい、炭素原子および１、２、または３個の、Ｎ，ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を有する５員環を含むヘテロアリールである；
ここにおいて、Ａｒ^３は、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、またはベンズチアゾリルであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、式Ｄ−Ｉの化合物は、表Ｄ−（１〜６）の任意の化合物である。

一態様は、式Ｅ−（Ｉ）の化合物、またはその医薬的塩である：

（式中、
Ｒ^３は、アルキル、アルコキシアルキル、Ａｒ^１、またはＡｒ^１−Ｘ−Ｙであり、ここにおいて、
各Ａｒ^１は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｘは、ＮＲ^４、Ｃ（Ｒ^４）_２、またはＯである；
Ｙは、Ｃ＝Ｏまたは低級アルキルである；
Ｒ^１は、Ｈ、アルケニル、Ａｒ^２、または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は独立して、Ｈ、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^４、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^４）Ｒ^５、（ＣＨ_２）_ｍＣＨ_２ＯＲ^４、Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^４Ｒ^５、または（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３から選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
ｍは１、または２である；
ｎは２または３である；
ｐは０または１である；
各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^７、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）Ｒ^８、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^８から選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、または、所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^８は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
ｑは０または１である）。

もう一つ別の態様は、本明細書における任意の式の化合物（その組み合わせを包含する）である：
ここにおいて、
Ｒ^３はＡｒ^１であり、Ｒ^１はＡｒ^２である；
ここにおいて、
Ｒ^３は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は独立して、アリール、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^４、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ａｒ^３または（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５である；
ここにおいて、Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であり、Ａｒ^３はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５であり、Ｒ^５は独立して（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３であり、ここにおいて、Ａｒ^３はアリールまたはヘテロアリールであって、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^４Ｒ^５または（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であるか；あるいは
式Ｅ−Ｉの化合物は本明細書の表における任意のものである。

一態様は、対象者において疾患または病徴を治療する方法であって、対象者に有効量の式（ＦＩ）：

の化合物またはその医薬的塩を投与することを含む方法である
（式中、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は、Ａｒ^２、または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は独立して、ＣＯ_２Ｒ^３、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、Ａｒ^３、ＣＨ_２ＮＲ^３Ｒ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
各Ａｒ^３は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各ｐは独立して０または１である；
Ａｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または、所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、または、所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４または、所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、または１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
各ｑは独立して０または１である）。

他の態様において、方法は本明細書における任意の式を有するもの（その任意の組み合わせを包含する）であり：
ここにおいて、
各Ｒ^２は独立して、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、Ａｒ^３、ＣＨ_２ＮＲ^３Ｒ^４である；
ここにおいて、
Ａｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１はＡｒ^２である；
Ａｒ^２は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
各Ｒ^２は独立してＡｒ^３であり；
各Ａｒ^３は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
各Ａｒ^３は独立してヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
各Ｒ^２は独立してＣＯＮＲ^３Ｒ^４である；
各Ｒ^４は（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
ここにおいて、
各Ａｒ^３は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
Ａｒ^３は独立して、所望により１以上の置換基で置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールである；
ここにおいて、
各Ｒ^２は独立してＣＨ_２ＮＲ^３Ｒ^４である；
各Ｒ^４は（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
ここにおいて、
Ａｒ^３は独立して、所望により１以上の置換基で置換されていてもよい窒素含有ヘテロアリールである。

一態様は、式Ｇ−（Ｉ）の化合物またはその医薬的塩である：

式中、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は、Ａｒ^２、または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は独立して、ＣＯ_２Ｒ^３、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４またはＣＨ_２ＯＲ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
各Ａｒ^３は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各ｍは独立して０または１である；
各ｎは独立して１または２である；
各ｐは独立して０または１である；
Ａｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい：
各ｑは独立して０または１である。

他の態様において、化合物は本明細書における任意の式のもの（任意のその組み合わせを包含する）である：
ここにおいて、
Ａｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１はＡｒ^２である；
Ａｒ^２は独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；；
各Ｒ^２は独立して、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、または（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４から選択される；
ここにおいて、
Ａｒ^１はアリールであり、これは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ａｒ^２は独立してアリールであり、これは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、または（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４から選択される；
ここにおいて、
各Ａｒ^３は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
各Ｒ^４は（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
各Ａｒ^３は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
各Ｒ^２は独立して選択された（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４である；
各Ｒ^４は（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
ここにおいて、
Ｒ^１はパラクロロフェニルである；
ここにおいて、
Ａｒ^１はパラクロロフェニルである；
ここにおいて、式Ｇ−Ｉの化合物は、本明細書における任意の表に示される化合物、またはその医薬的塩である。

一態様は、式Ｈ−（Ｉ）の化合物、またはその医薬的塩である：

式中、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、そのそれぞれは、所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｘは、ＮＲ^３、Ｃ（Ｒ^３）_２、またはＯである；
Ｙは、Ｃ＝Ｏ、または低級アルキルである；
Ｒ^１は、Ａｒ^２または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれは所望によりＨ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は独立して、ＣＯ_２Ｒ^３、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、ＣＨ_２ＮＲ^３Ｒ^４またはＣＨ_２ＯＲ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈ、または低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
各Ａｒ^３は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各ｍは独立して０または１である；
各ｐは独立して０または１である；
Ａｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、または１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
各ｑは独立して０または１である。

他の態様において、化合物は、本明細書の任意の式のもの（その任意の組み合わせを包含する）である：
ここにおいて、
Ａｒ^１は、アリール、またはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
ＸはＮＲ^３である；
ＹはＣ＝Ｏまたは低級アルキルである；
Ｒ^１はＡｒ^２である；
Ａｒ^２は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は独立して、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、またはＣＨ_２ＮＲ^３Ｒ^４である；
ＹはＣ＝Ｏである；
Ａｒ^２は独立して、所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいアリールである；
ここにおいて、
Ｙは低級アルキルである；
Ｒ^１はＡｒ^２である；
Ａｒ^２は独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは所望により、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
各Ｒ^２は独立して、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４またはＣＨ_２ＮＲ^３Ｒ^４である；
ここにおいて、
各Ｒ^２は独立して（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３である；
ここにおいて、
Ａｒ^３は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである；
ここにおいて、
各Ｒ^４は独立して（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
ここにおいて、式Ｈ−Ｉの化合物は、本明細書における任意の表に示される化合物、またはその医薬的塩である。

一態様は、式Ｊ−（Ｉ）の化合物またはその医薬的塩である：

（式中、
Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は、Ａｒ^２または所望によりＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
各Ａｒ^２は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３；（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^３；（ＣＨ_２）_ｎＡｒ^３または（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４から選択される；
各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２）Ｒ^７、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択されるか；または
各Ｒ^３およびＲ^４は、これらがどちらも結合している窒素原子と一緒になって４〜７員複素環を形成する（ここにおいて、各複素環における１つの炭素原子は、所望によりＮＲ^４、Ｏ、またはＳであり、各複素環は所望により１以上の低級アルキル基で置換されていてもよい）；
各Ａｒ^３は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
各ｍは独立して０または１である；
各ｎは独立して１または２である；
各ｐは独立して０または１である；
Ａｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）。

他の態様は、本明細書における任意の式の化合物（その任意の組み合わせを包含する）である：
ここにおいて、各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｎＡｒ^３または（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４である；
ここにおいて、
Ｒ^１は、Ａｒ^２で置換されたＣ_１−Ｃ_２アルキルである；
Ａｒ^２は、所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
Ｒ^１はＡｒ^２である；
Ａｒ^２は所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ａｒ^３、または（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^４であり、各ｍは独立して０または１である；
各Ａｒ^３は所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４であり、ｎは１である；
ここにおいて、
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４であり、ｎは２である；
ここにおいて、
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であり、ｍは０である；
Ａｒ^３は所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であり、ｍは１である；
Ａｒ^３は所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；
ここにおいて、
各Ａｒ^１、Ａｒ^２、Ａｒ^３およびＡｒ^４は独立して、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アセナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニル、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラキソリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソトリアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリチアニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、ベンゾ−［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロ−キノリン、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ペリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、またはフェノキサジニルから選択され、それぞれは所望により１以上の置換基で置換されていてもよい；

ここにおいて、化合物は、式Ｊ−（Ｉ）：

（式中、
Ａｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１は、Ａｒ^２である；
各Ａｒ^２は、独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
各Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４であり、ｎは１である。ここにおいて、
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２）Ｒ^７、または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択されるか；または
各Ｒ^３およびＲ^４は、これらがどちらも結合している窒素原子と一緒になって４〜７員複素環を形成する（ここにおいて、各複素環における１つの炭素原子は所望によりＮＲ^４、Ｏ、またはＳであり、各複素環は所望により１または２個の低級アルキル基で置換されていてもよい）；
各ｐは独立して０または１である；
各Ａｒ^３は、独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい）のものである；

ここにおいて、化合物は式Ｊ−（Ｉ）：

（式中、
Ａｒ^１はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１はＡｒ^２である；
各Ａｒ^２は独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４であり、ｎは２であって、ここにおいて、
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２）Ｒ^７または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択されるか；または
各Ｒ^３およびＲ^４は、これらが両方とも結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、ここにおいて、
各複素環中の１つの炭素原子は、所望によりＮＲ^４、Ｏ、またはＳであり、各複素環は、所望により１または２個の低級アルキル基で置換されていてもよい；
各ｐは独立して０または１である；
各Ａｒ^３は独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい）のものである；

ここにおいて、化合物は、式Ｊ−（Ｉ）：

（式中、
Ａｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１はＡｒ^２である；
各Ａｒ^２は独立して、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であり、ｍは０である；
各Ａｒ^３は独立して、アリール、またはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各ｐは独立して０または１である；
各Ａｒ^４は独立してアリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を有するものである；

ここにおいて、化合物は式Ｊ−（Ｉ）：

（式中、
Ａｒ^１はアリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^１はＡｒ^２である；
各Ａｒ^２は独立して、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であり、ｍは１である；
各Ａｒ^３は独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、 ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各ｐは独立して０または１である；
各Ａｒ^４は独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
を有するものである；

ここにおいて、化合物は式Ｊ−（Ｉ）：

（式中、
Ａｒ^１は、１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである；
Ｒ^１は、１〜３個の置換基で置換されていてもよいＡｒ^２およびＡｒ^２フェニルである；
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４であり、ｎは１である；
各Ｒ^３は独立してＨまたは低級アルキルから選択される；
各Ｒ^４は（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
各ｐは独立して０または１である；
各Ａｒ^３は独立して、アリール、またはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は独立して、ハロゲン、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ａｒ^４は独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
を有するものである；

ここにおいて、化合物は式Ｊ−（Ｉ）：

（式中、
Ａｒ^１は、１〜３個の置換基で置換されたフェニルである；
Ｒ^１は、１〜３個の置換基で置換されたＡｒ^２およびＡｒ^２フェニルである；
Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４であり、ｎは１である；
各Ｒ^３およびＲ^４は、これらが両方とも結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成し、ここにおいて、
各複素環における一つの炭素原子は、任意に、ＮＲ^４、Ｏ、またはＳであり、各複素環は、所望により１または２個の低級アルキル基で置換されていてもよい；
Ａｒ^１およびＡｒ^２の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により１以上の、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望によりハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各ｐは独立して、０または１である；
各Ａｒ^４は独立してアリール、またはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を有するものである；

ここにおいて、化合物は、式Ｊ−（Ｉ）：

（式中、
Ａｒ^１は、１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである；
Ｒ^１は、１〜３個の置換基で置換されていてもよいＡｒ^２およびＡｒ^２フェニルである；
Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３であり、ｍは０である；
各Ａｒ^３は、所望により１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンズイミダゾール−２−イルである；
Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから選択される；
各Ｒ^５は独立して、水素、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、または所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
各ｐは独立して０または１である；
各Ａｒ^４は独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは所望により、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）を有するものである；
ここにおいて、式Ｊ−（Ｉ）の化合物は、本明細書における表Ｊ−１の任意のものである。

もう一つ別の態様は、対象者においてＣａｖ１カルシウムチャンネルが介在する疾患または病徴を治療する方法であって、対象者に有効量の本明細書における任意の式の化合物またはその医薬的塩（またはその組成物）を投与することを含む方法である。
もう一つ別の態様は、本発明の任意の式の化合物、またはその医薬的塩、（またはその組成物）をカルシウムチャンネルと接触させることを含む、カルシウムチャンネル活性を調節（例えば、抑制、作用、拮抗）する方法である。
本発明の方法において、カルシウムチャンネルは、Ｃａ_ｖ１（例えば、Ｃａ_ｖ１．２またはＣａ_ｖ１．３）である。Ｃａ_ｖ１カルシウムチャンネルが介在する疾患、または病徴は、神経系疾患、または病徴であるか、あるいは心血管疾患、または病徴である。

もう一つ別の態様は、対象者において疾患、または病徴を治療する方法であって、対象者に有効量の本発明の任意の式の化合物、または医薬的塩、（またはその組成物）を投与することを含む方法である。疾患、または病徴は、狭心症、高血圧、鬱血性心不全、心筋虚血、心房性細動、真性糖尿病、尿失禁、過活動膀胱、肺病、認識機能、または神経系障害である；
ここにおいて、疾患、または病徴は、カルシウムチャンネルＣａｖ１により調節され；ここにおいて、疾患、または病徴は、カルシウムチャンネルＣａｖ１．２またはＣａｖ１．３により調節され；ここにおいて、疾患、または病徴は、狭心症、高血圧、鬱血性心不全、心筋虚血、不整脈、糖尿病、尿失禁、卒中、疼痛、外傷性脳損傷、または神経障害である。

もう一つ別の態様は、本発明の任意の式の化合物、またはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含む組成物である。組成物はさらに追加の治療薬を含むことができる。
もう一つ別の態様は、本発明の任意の式の化合物を調製する方法であって、本明細書において示される中間体を試薬と反応させて、本発明において定義するような任意の式の化合部物を得ることを含む。

もう一つ別の態様は、これを必要とする対象者においてカルシウムチャンネル活性を調節（例えば、阻害、作用、拮抗）する方法であって、対象者に有効量の本発明の任意の式の化合物、またはその医薬的に許容される塩、またはその組成物を投与することを含む方法である。
他の態様において、本発明は、本発明の任意の式の化合物、追加の治療薬、および医薬的に許容される担体を含む組成物に関する。追加の治療薬は、心血管疾患薬および／または神経系疾患薬であり得る。神経系疾患薬とは、末梢神経系（ＰＮＳ）疾患薬および／または中枢神経系（ＣＮＳ）疾患薬である。

本発明のさらにもう一つ別の態様は、疾患、または病徴（狭心症、高血圧、鬱血性心不全、心筋虚血、心房性細動、真性糖尿病、尿失禁、過活動膀胱、肺病、認識機能、または神経系障害を包含するが、これらに限定されない）を有する対象者（例えば、哺乳動物、ヒト、ウマ、イヌ、ネコなど）を治療する方法に関する。この方法は、対象者（かかる治療を必要とするとされる対象者を包含する）に有効量の本明細書に記載される化合物、または本明細書に記載される組成物を投与して、かかる効果を得ることを含む。かかる治療を必要とする対象者の特定は、対象者、または健康管理の専門家の判断により、主観的（例えば、鑑定）または客観的（試験、または診断法により測定可能）であり得る。

本発明のさらに別の態様は、イオンチャンネルが介在する疾患、または病徴（狭心症、高血圧、鬱血性心不全、心筋虚血、心房性細動、真性糖尿病、尿失禁、過活動膀胱、肺病、認識機能、または神経系障害を包含するが、これらに限定されない）を有する対象者（例えば、哺乳動物、ヒト、ウマ、イヌ、ネコ）を治療する方法に関する。この方法は、対象者（かかる治療を必要とするとされる対象者を包含する）に有効量の本明細書において記載される化合物、または本明細書において記載される組成物を投与して、かかる効果を得ることを含む。かかる治療を必要とする対象者の特定は、対象者、または健康管理の専門家の判断により、主観的（例えば、鑑定）または客観的（試験、または診断法により測定可能）であり得る。

本発明はさらに、本明細書に記載される化合物の調製法に関し、この方法は、スキームまたは実施例において示される任意の反応または試薬を包含する。別法として、方法は、本明細書に記載される中間体化合物の任意のものを取り、１以上の試薬と１以上の工程において反応させて、本明細書において記載される化合物を得ることを含む。
さらに本発明に含まれるのは、包装された製品である。包装された製品は、容器、容器中の前記化合物のうちの１つ、ならびに容器に添付され、イオンチャンネル調節に関連する障害を治療するための化合物の投与に関連する説明書（例えば、ラベル、または挿入物）を含む。

他の具体例において、本明細書において示される化合物、組成物および方法は、本明細書における表の化合物の任意のもの、またはこれらを含む方法を示す。
本発明の１以上の具体例の詳細を以下の添付の図面および説明において記載する。本発明の他の特徴、目的、および利点は、説明および請求の範囲から明らかであろう。

本明細書において用いられる場合、「ハロ」なる用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の任意のラジカルである。
「アルキル」なる用語は、表示された数の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖であってよい炭化水素鎖である。例えば、Ｃ_１−Ｃ_５は、１〜５個（両端を含む）の炭素原子をその中に有する基を示す。「低級アルキル」なる用語は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル鎖である。「アリールアルキル」なる用語は、アルキル水素原子がアリール基により置換されている部分である。

「アルコキシ」なる用語は、−Ｏ−アルキルラジカルである。「アルキレン」なる用語は、二価アルキル（すなわち、−Ｒ−）である。「アルキレンジオキソ」なる用語は、−Ｏ−Ｒ−（式中、Ｒはアルキレンを表す）の構造を有する二価種である。
本明細書において用いられる「シクロアルキル」なる用語は、３〜１２個、好ましくは３〜８個の炭素、さらに好ましくは３〜６個の炭素を有する飽和および部分不飽和環状炭化水素基を包含する。

「アリール」なる用語は、６員単環または１０〜１４員多環芳香族炭化水素環系であり、ここにおいて、各環の０、１、２、３、または４個の原子は置換基により置換されていてもよい。アリール基の例としては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。
「ヘテロサイクリル」なる用語は、単環ならば１〜３個のヘテロ原子、二環ならば１〜６個のヘテロ原子、三環ならば１〜６個のヘテロ原子を有する、非芳香族５〜８員単環、８〜１２員二環、または１１〜１４員三環式環系を意味し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され（例えば、炭素原子および単環、二環、または三環ならばそれぞれ１〜３、１〜６、または１〜９個の、Ｎ、Ｏ、またはＳのヘテロ原子）、ここにおいて、０、１、２、または３個の各環の原子は置換基により置換されていてもよい。

「ヘテロアリール」なる用語は、単環ならば１〜３個のヘテロ原子、二環ならば１〜６個のヘテロ原子、三環ならば１〜９個のヘテロ原子を有する、芳香族５〜８員単環、８〜１２員二環、または１１〜１４員三環式環系を意味し、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択され（例えば、炭素原子および、単環、二環、または三環ならば、それぞれ１〜３、１〜６、または１〜９個のＮ、ＯまたはＳのヘテロ原子）、ここにおいて、０、１、２、３、または４個の各環の原子は置換基により置換されていてもよい。

「オキソ」なる用語は、炭素と結合した場合にカルボニルを形成し、窒素と結合した場合にＮ−オキシドを形成し、硫黄と結合した場合にスルホキシドまたはスルホンを形成する酸素原子である。
「アシル」なる用語は、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロサイクルカルボニルまたはヘテロアリールカルボニルであり、その任意のものは置換基によりさらに置換されていてもよい。

「置換基」なる用語は、基の任意の原子のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリール基で「置換された」基を意味する。好適な置換基としては、制限なく、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７が挙げられる。各Ｒ^５は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、またはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである。各Ｒ^６は独立して、水素、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、あるいはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである。各Ｒ^７は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、あるいはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、またはヘテロアリールで置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルである。各Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７における各Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびＣ_１−Ｃ_４アルキルは所望により、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、または１，２−メチレンジオキシで置換されていてもよい。

他の態様において、ある基の置換基は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、ＳＯ_３Ｈ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル（Ｃ１−Ｃ６直鎖または分枝鎖）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６直鎖または分枝鎖）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、フェニル、１，２−メチレンジオキシ、カルボキシル、モルホリニル、ピペリジニル、アミノまたはＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である。各Ｒ^５およびＲ^６は前記のとおりである。

「治療する」または「治療された」なる用語は、疾患、または疾患の症状、または疾患の傾向を治療、治癒、緩和、軽減、変更、矯正、改良、改善または影響を及ぼす目的で、本明細書に記載される化合物を対象者に投与することである。
「有効量」とは、治療される対象者に対して治療的効果を付与する化合物の量を意味する。治療効果は、客観的（すなわち、試験またはマーカーにより測定可能）、または客観的（すなわち、対象者が効果の徴候を示すか、または効果を感じる）であり得る。前記化合物の有効量は、約０．１ｍｇ／Ｋｇ〜約５００ｍｇ／Ｋｇの範囲である。有効量は、投与経路、ならびに他の薬剤の同時使用の可能性によっても変わる。

組成物および方法において有用な代表的化合物を示す：

イオンチャンネルモジュレーティング化合物は、インビトロ（例えば、細胞および非細胞系）およびインビボ法の両方により同定することができる。これらの方法の代表例を本明細書の実施例において記載する。
本発明により想定される置換基および変数の組み合わせは、結果として安定な化合物が形成されるものだけである。本明細書において用いられる「安定な」なる用語は、製造を可能にするために十分な安定性を有し、本明細書において詳細に記載される目的（例えば、対象者に対する治療的または予防的投与）に関して十分な時間、有用であるために化合物の一体性を維持する化合物を意味する。

本明細書において示される化合物は、本明細書のスキームにおいて示されるように、通常の方法を用いて合成することができる。本明細書のスキームにおいて、特に記載しない限り、化学式における変数は本明細書の他の式において定義した通りである。例えば、スキームにおけるＡｒ^１、Ａｒ^３、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、スキームにおいて特に定義する場合を除いては、本明細書における任意の式においてと同様に定義される。

スキームＡ１

アミン（Ｉ）を、塩基性条件下（例えば、酢酸ナトリウム）、溶媒中、エチルブロモアセテートで処理して、アミノ酸エステル（ＩＩ）を得る。溶媒中、塩化アセチルで（ＩＩ）を処理することにより（ＩＩＩ）を得る。イミダゾール（ＩＶ）は、（ＩＩＩ）が溶媒中、塩基性条件下、ギ酸エチルで処理された場合に得られる。エステル（ＩＶ）を塩基性条件下で鹸化して、イミダゾール（Ｖ）を得る。（Ｖ）をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンで、溶媒中、アミド結合形成条件下（例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩）で処理して、アミド（ＶＩ）を得る。アミド（ＶＩ）を溶媒中、還元条件下（例えば、水素化リチウムアルミニウム）で処理して、アルデヒド（ＶＩＩ）を得る。（ＶＩＩ）をアミン（ＶＩＩＩ）で、還元条件下（例えば、水素化リチウムアルミニウム、ＴＨＦ）で処理して、（ＩＸ）を得る。（ＩＸ）を（Ｘ）で処理して、所望の化合物（ＸＩ）を得る。

スキームＡ２

カルボン酸（Ｖ）をアミン（ＶＩＩＩ）で、アミド結合形成条件下（例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩）、溶媒中で処理して、アミド（ＸＩＩ）を得る。（ＸＩＩ）を（Ｘ）で、塩基性条件下（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３）、溶媒中で処理して、（ＸＩＩＩ）を得る。

スキームＡ３

スキームＡ４

スキームＢ１

ブロモメチルケトン（Ｉ）を、ＤＭＳＯ等の溶媒中、アジ化ナトリウムで処理して、アジドメチルケトン（ＩＩ）を得る。（ＩＩ）を、水性ＨＣｌ中炭素上パラジウムおよびＨ_２雰囲気中などの還元条件下で処理して、アミン（ＩＩＩ）を得る。（ＩＩＩ）およびイソチオシアネート（ＩＶ）を、エタノールなどの溶媒中、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性条件下で反応させて、チオイミダゾール（Ｖ）を得る。（Ｖ）および（ＶＩ）を、炭酸カリウムなどの塩基性条件下で反応させて、イミダゾール（ＶＩＩ）を得る。

スキームＣ１

エチルエステル（Ｉ）をヒドラジンと溶媒（例えば、エタノール）中で処理して、ヒドラジド（ＩＩ）を得る。（ＩＩ）をチオイソシアネート（ＩＩＩ）で、水性塩基性条件下で処理して、チオール（ＩＶ）を得る。

スキームＣ２

（ＩＶ）を（Ｖ）で塩基性条件下（例えば、アセトン中Ｋ_２ＣＯ_３）で処理して、（ＶＩ）を得る。

スキームＣ３

エチルジエトキシアセテート（ＶＩＩ）を溶媒（例えば、エタノール）中、ヒドラジンで処理して、ヒドラジド（ＶＩＩＩ）を得る。（ＶＩＩＩ）をチオイソシアネート（ＩＩＩ）で水性塩基性条件下で処理して、トリアゾール（ＩＸ）を得、これから、水性酸性条件下での処理により、アルデヒド（Ｘ）を得る。（Ｘ）を塩基性条件下（例えば、アセトン中Ｋ_２ＣＯ_３）、（Ｖ）で処理して、（ＸＩＩＩ）を得る。

スキームＤ−１

ブロモメチル化合物をアジ化ナトリウムで処理して、アジドメチル化合物（Ｉ）を得る。（Ｉ）を、水性ＨＣｌ中炭素上パラジウムおよびＨ_２雰囲気中などの還元条件下で処理して、アミン（ＩＩ）を得る。（ＩＩ）をイソチオシアネート（ＩＩＩ）で処理して、イミダゾール（ＩＶ）を得る。Ｎ−アルキル化イミダゾール（ＶＩａ）を、（ＩＶ）の３−ブロモ−プロピオネート、または４−ブロモ−ブチレート（Ｖ）との反応から調製する。エステル（ＶＩａ）の鹸化により、カルボン酸（ＶＩｂ）を得る。

スキームＤ−２

別法として、イミダゾール（ＩＶ）を、次のシーケンスにより調製する。エチルジエトキシアセテート（ＶＩＩ）を溶媒（例えば、エタノール）中ヒドラジンで処理して、ヒドラジド（ＶＩＩＩ）を得る。（ＶＩＩＩ）をチオイソシアネート（ＩＩＩ）で、水性塩基性条件下で処理して、イミダゾール（ＩＸ）を得、これから、水性酸性条件下でアルデヒド（Ｘ）を得る。（Ｘ）およびアミン（ＸＩ）の還元的アミノ化により、（ＩＶ）を得る。

スキームＤ−３

カルボン酸（ＶＩ）を適当に置換されたアミンと、標準的カップリング手順で反応させることにより、所望のアミド（ＸＩＩ）を得る。アミドを一般的な還元条件下（例えば、ジボラン、または水素化リチウムアルミニウム）で還元することにより、対応するアミン（ＸＩＩＩ）を得る。別法として、（ＶＩｂ）をＷｅｉｎｒｅｂの試薬で処理することによりアミド（ＸＩＶ）を得る。アミド（ＸＩＶ）を標準的条件下で、有機金属試薬（例えば、アリールリチウム、またはアリールマグネシウムハライド）で処理することにより、ケトン（ＸＶ）を得る。ケトンを様々な条件下で還元して、所望の生成物（ＸＶＩ）を得る。

スキームＤ−４

エステル（ＶＩａ）を標準的還元条件下（例えば、水素化リチウムアルミニウム）で処理して、アルコール（ＸＶＩＩ）を得る。（ＸＶＩＩ）を標準的エーテル形成条件下（例えば、ＮａＨ、ベンジルブロミド）で処理して、（ＸＶＩＩＩ）を得る。

スキームＤ−５

ヘテロアリール誘導体を得るための別の経路は、（ＶＩｂ）の活性化された酸を適当な基質と反応させ、続いて環化して、所望の生成物を得ることである。例えば、スキームＤ−５において示された、（ＶＩｂ）の活性化された酸のベンゼン−１，２−ジアミンとの反応により、中間体アミン（ＸＩＸ）を得、これを環化させて、ベンズイミダゾール誘導体（ＸＸ）を得る。

スキームＥ−１

エチルエステル（Ｉ）をヒドラジンで、溶媒（例えば、エタノール）中で処理して、ヒドラジド（ＩＩ）を得る。（ＩＩ）をチオイソシアネート（ＩＩＩ）で、水性塩基性条件下で処理して、トリアゾールチオン（ＩＶ）を得る。Ｎ−アルキル化トリアゾール（Ｖ１ａ）は、（ＩＶ）の３−ブロモ−プロピオネートまたは４−ブロモ−ブチレート（Ｖ）との反応から調製される。エステル（ＶＩａ）の鹸化により、カルボン酸（ＶＩｂ）を得る。

スキームＥ−２

別法として、トリアゾール（ＩＶ）を、次のシーケンスにより調製する。エチルジエトキシアセテート（ＶＩＩ）を溶媒（例えば、エタノール）中、ヒドラジンで処理して、ヒドラジド（ＶＩＩＩ）を得る。（ＶＩＩ）をチオイソシアネート（ＩＩＩ）で、水性塩基性条件下で処理することにより、トリアゾール（ＩＸ）を得、これから、水性酸性条件下でアルデヒド（Ｘ）を得る。（Ｘ）およびアミン（ＸＩ）の還元的アミノ化により、（ＩＶ）を得る。

スキームＥ−３

カルボン酸（ＶＩｂ）を、適当に置換されたアミンと、標準的カップリング手順で反応させることにより、所望のアミド（ＶＩＩ）を得る。アミドを一般的な還元条件下（例えば、ジボラン、または水素化リチウムアルミニウム）で還元して、対応するアミン（ＶＩＩＩ）を得る。別法として、（ＶＩｂ）をＷｅｉｎｒｅｂの試薬で処理して、アミド（ＩＸ）を得る。アミド（ＩＸ）を標準的条件下で、有機金属試薬（例えば、アリールリチウムまたはアリールマグネシウムハライド）で処理して、ケトン（Ｘ）を得る。ケトンを様々な条件下で還元して、所望の生成物（ＸＩ）を得る。

スキームＥ−４

エステル（ＶＩａ）を標準的還元条件下（例えば、水素化リチウムアルミニウム）で処理して、アルコール（ＸＩＩ）を得る。（ＸＩＩ）を標準的エーテル形成条件下（例えば、ＮａＨ、ベンジルブロミド）で処理して、（ＸＩＩＩ）を得る。

スキームＥ−５

ヘテロアリール誘導体を得るための別の経路は、（ＶＩｂ）の活性化された酸を適当な基質と反応させ、続いて環化させることにより、所望の生成物を得ることである。例えば、スキームＥ−５に示されるように、（ＶＩｂ）の活性化された酸のベンゼン−１，２−ジアミンとの反応により、中間体アミド（ＸＩＶ）を得、これを環化させて、ベンズイミダゾール誘導体（ＸＶ）を得る。

スキームＧ−１

アリールニトリルをアルコールで、酸性条件下で処理することにより、アルコキシイミデートを得、これを適当な置換アミンで、触媒条件下（例えば、エタノール性ＨＣｌ；ＣｕＣｌ；Ｌｎ（ＩＩＩ）イオン）で処理して、置換されたアミジン（Ｇ−Ｉ）を得る。アミジン（Ｇ−Ｉ）をブロモピルベートまたは４−ブロモ−３−オキソ−ブチレートまたは５−ブロモ−オキソ−ペンタノエートで塩基性条件下で処理して、イミダゾールエステル（Ｇ−ＩＩａ）を得、これを加水分解して、対応する酸誘導体（Ｇ−ＩＩｂ）を得る。

スキームＧ−２

酸（Ｇ−ＩＩｂ）を適当に置換されたアミンと標準的カップリング手順で反応させて、所望のアミド（Ｇ−ＩＩＩ）を得る。アミドを一般的還元剤、例えば、ジボランまたは水素化リチウムアルミニウムで還元して、対応するアミン（Ｇ−ＩＶ）を得る。別法として、酸（Ｇ−ＩＩｂ）をＷｅｉｎｒｅｂの試薬で処理して、アミド（Ｇ−Ｖ）を得る。アミドを標準的条件下、有機金属試薬（例えば、アリールリチウムまたはアリールマグネシウムハライド）で処理して、ケトン（Ｇ−ＶＩ）を得る。ケトンを様々な条件下で還元して、所望の生成物（Ｇ−ＶＩＩ）を得る。

スキームＧ−３

別法として、アミジン（Ｇ−Ｉ）を（Ｇ−Ｘ）で処理して、所望のイミダゾール（Ｇ−ＶＩＩ）を得る。

スキームＧ−４

ヘテロアリール誘導体を得るための別の経路は、（Ｇ−ＩＩｂ）の活性化された酸を適当な基質と反応させ、続いて環化することにより、所望の生成物を得ることである。例えば、スキームＧ−４において示すように、（Ｇ−ＩＩｂ）の活性化された酸とベンゼン−１，２−ジアミンとの反応により、中間体アミド（Ｇ−ＶＩＩＩ）を得、これを環化させて、ベンズイミダゾール誘導体（Ｇ−ＩＸ）を得る。

スキームＧ−５

カルボン酸（Ｇ−ＩＩｂ）を標準的還元条件下（例えば、水素化リチウムアルミニウム）で処理して、（Ｇ−ＸＩ）を得る。（Ｇ−ＸＩ）を標準的エーテル形成条件下（例えば、ＮａＨ、ハロ−Ｒ^４）で処理して、（Ｇ−ＸＩＩ）を得る。

スキームＨ−１

アリールニトリルをアルコールで、酸性条件下で処理して、アルコキシイミデート中間体を得、これを適当な置換アミンで、触媒条件下（例えば、エタノール性ＨＣｌ；ＣｕＣｌ；Ｌｎ（ＩＩＩ）イオン）で処理して、置換されたアミジンＨ−（Ｉ）を得る。アミジンＨ−（Ｉ）をブロモピルベート、または４−ブロモ−３−オキソ−ブチレートまたは５−ブロモ−オキソ−ペンタノエートで塩基性条件下で処理して、イミダゾールエステルＨ−（ＩＩａ）を得、これを加水分解して、対応する酸誘導体Ｈ−（ＩＩｂ）を得る。

スキームＨ−２

酸Ｈ−（ＩＩｂ）を適当に置換されたアミンと標準的カップリング手順で反応させて、所望のアミドＨ−（ＩＩＩ）を得る。アミドを一般的還元剤、例えばジボランまたは水素化リチウムアルミニウムで還元して、対応するアミンＨ−（ＩＶ）を得る。別法として、酸Ｈ−（ＩＩｂ）をＷｅｉｎｒｅｂの試薬で処理して、アミドＨ−（Ｖ）を得る。アミドを標準的条件下で有機金属試薬（例えば、アリールリチウムまたはアリールマグネシウムハライド）で処理して、ケトンＨ−（ＶＩ）を得る。ケトンを様々な条件下で還元して、所望の生成物Ｈ−（ＶＩＩ）を得る。

スキームＨ−３

別法として、アミジンＨ−（Ｉ）のＨ−（Ｘ）での処理により、所望のイミダゾールＨ−（ＶＩＩ）を得る。

スキームＨ−４

ヘテロアリール誘導体を得るための別の経路は、Ｈ−（ＩＩｂ）の活性化された酸を適当な基質と反応させ、続いて環化して、所望の生成物を得ることである。例えば、スキーム４に示されるように、Ｈ−（ＩＩｂ）の活性化された酸のベンゼン−１，２−ジアミンとの反応により、アミドＨ−（ＶＩＩＩ）を得、これを環化して、ベンズイミダゾール誘導体Ｈ−（ＩＸ）を得る。

スキームＨ−５

カルボン酸（Ｈ−ＩＩａ）を標準的還元条件下（例えば、リチウム条件（例えば、ＮａＨ、ハロ−Ｒ^４））で処理して、Ｈ−（ＸＩＩ）を得る。

スキームＪ−１

アリールニトリルをアルコールで、酸性条件下で処理して、アルコキシイミデート中間体を得、これを適当な置換アミンで、触媒条件下（例えば、エタノール性ＨＣｌ；ＣｕＣｌ；Ｌｎ（ＩＩＩ）イオン）で処理して、置換されたアミジンＪ−（Ｉ）を得る。アミジンＪ−（Ｉ）をブロモピルベート、４−ブロモ−３−オキソ−ブチレート、５−ブロモ−４−オキソ−ペンタノエートまたは６−ブロモ−５−オキソ−ヘキサノエートで、塩基性条件下で処理して、対応するイミダゾールエステルＪ−（ＩＩａ）を得、これを加水分解して、対応する酸誘導体Ｊ−（ＩＩｂ）を得る。

スキームＪ−２

酸Ｊ−（ＩＩｂ）を適当に置換されたアミンと、標準的カップリング手順で反応させて、所望のアミドＪ−（ＩＩＩ）を得る。アミドを一般的還元剤、例えば、ジボランまたは水素化リチウムアルミニウムで還元して、対応するアミンＪ−（ＩＶ）を得る。別法として、Ｗｅｉｎｒｅｂの試薬で酸Ｊ−（ＩＩｂ）を処理して、アミドＪ−（Ｖ）を得る。アミドを標準的条件下で有機金属試薬（例えば、アリールリチウムまたはアリールマグネシウムハライド）で処理して、ケトンＪ−（ＶＩ）を得る。ケトンを様々な条件下で還元して、所望の生成物Ｊ−（ＶＩＩ）を得る。

スキームＪ−３

別法として、アミジンＪ−（Ｉ）をＪ−（Ｘ）で処理して、所望のイミダゾールＪ−（ＶＩＩ）を得る。

スキームＪ−４

ヘテロアリール誘導体を得るための別の経路は、Ｊ−（ＩＩｂ）の活性化された酸を適当な基質と反応させ、続いて環化して、所望の生成物を得ることである。例えば、スキームＪ−４に示すように、Ｊ−（ＩＩｂ）の活性化された酸のベンゼン−１，２−ジアミンとの反応により、中間体アミドＪ−（ＶＩＩＩ）を得、これを環化させて、ベンズイミダゾール誘導体Ｊ−（ＩＸ）を得る。

スキームＪ−５

カルボン酸Ｊ−（ＩＩｂ）を標準的還元条件下（例えば、水素化リチウムアルミニウム）で処理して、Ｊ−（ＸＩ）を得る。Ｊ−（ＸＩ）を標準的エーテル形成条件下（例えば、ＮａＨ、ハロ−Ｒ^４）で処理して、Ｊ−（ＸＩＩ）を得る。

化合物は本質的に前記および一般的スキームに記載されるようにして調製される。
本明細書において記載される、要約、記事、雑誌、刊行物、テキスト、論文、インターネットウェブサイト、データベース、特許、および特許公開物を包含するが、これに限定されない全ての参考文献は、印刷物、電子、コンピューターに読み込み可能な記憶媒体または他の形態のいずれであっても、明確に、全体として本発明の一部として参照される。
本発明を詳細な記載に関連して記載したが、前記記載事項は本発明を説明することを意図され、添付の請求の範囲により規定される本発明の範囲を制限することを意図されない。他の態様、利点、および修正は、以下の請求の範囲内に含まれる。

合成された化合物は、反応混合物から分離することができ、さらに、カラムクロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィー、または再結晶などの方法により精製することができる。当業者には理解できるように、本発明の式の化合物を合成するさらなる方法は、当業者には明らかであろう。さらに、様々な合成段階は、代替順序または所望の化合物を得るための順序で行うことができる。本明細書において記載される化合物の合成において有用な合成化学変化および保護基方法論（保護および脱保護）は当該分野において公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、第２版、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９９９）；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９９）；Ｌ．ＦｉｅｓｅｒおよびＭ．Ｆｉｅｓｅｒ、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ（１９９９）；およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ編、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ （１９９５）およびその後の版に記載されているものを包含する。

本発明の化合物は、１以上の不斉中心を含有し、従って、ラセミ化合物およびラセミ混合物、１つのエナンチオマー、個々のジアステレオマーおよびジアステレオマー混合物として存在する。これらの化合物のすべてのこのような異性体形態は、明らかに本発明に含まれる。本発明の化合物は、複数の互変異性形態において表すことができ、このような場合、本発明は明らかに本明細書において記載される化合物の全ての互変異性形態を包含する（例えば、環系のアルキル化の結果、複数の部位でアルキル化が起こり、本発明は明らかにこのような反応生成物を全て包含する）。かかる化合物のこのような異性体形態はすべて明らかに本発明に含まれる。本明細書に記載される化合物のすべての結晶形態は明らかに本発明に含まれる。

本明細書において用いられる場合、本明細書において記載される式の化合物を包含する本発明の化合物は、医薬的に許容される誘導体、またはそのプロドラッグを包含すると定義される。「医薬的に許容される誘導体またはプロドラッグ」なる用語は、本発明の化合物の任意の医薬的に許容される塩、エステル、エステルの塩、または他の誘導体を意味し、これは受容者に投与されると、本発明の化合物を（直接または間接的に）提供することができる。特に好ましい誘導体およびプロドラッグは、親種と比較して、かかる化合物が哺乳動物に投与された場合に、本発明の化合物のバイオアベイラビリティーを増大させるか（例えば、経口投与された化合物がより容易に血中に吸収されることを許容することによる）、または親化合物の生物学的区画（例えば、脳またはリンパ系）への送達を増大させる。好ましいプロドラッグは、水性溶解度または腸膜を通る能動輸送を向上させる基が、本明細書において記載される式の構造に付与される誘導体を包含する。例えば、Ａｌｅｘａｎｄｅｒ、Ｊ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８８、３１、３１８−３２２；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｈ． Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ； Ｅｌｓｅｖｉｅｒ： Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、１９８５；ｐｐ１−９２；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｈ．； Ｎｉｅｌｓｅｎ、Ｎ． Ｍ． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８７、３０、４５１−４５４；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｈ． Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ； Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌ．：Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ、１９９１； ｐｐ １１３−１９１； Ｄｉｇｅｎｉｓ、Ｇ．Ａ．ら、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １９７５、２８、８６−１１２； Ｆｒｉｉｓ、Ｇ． Ｊ．；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｈ． Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ； ２ ｅｄ．； Ｏｖｅｒｓｅａｓ Ｐｕｂｌ．：Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、１９９６；ｐｐ３５１−３８５； Ｐｉｔｍａｎ、Ｉ． Ｈ． Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｒｅｖｉｅｗｓ １９８１、１、１８９−２１４； Ｓｉｎｋｕｌａ、Ａ．Ａ．；Ｙａｌｋｏｗｓｋｙ． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １９７５、６４、１８１−２１０；Ｖｅｒｂｉｓｃａｒ、Ａ．Ｊ．；Ａｂｏｏｄ、Ｌ． Ｇ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９７０、１３、１１７６−１１７９；Ｓｔｅｌｌａ、Ｖ．Ｊ．；Ｈｉｍｍｅｌｓｔｅｉｎ、Ｋ． Ｊ． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８０、２３、１２７５−１２８２；Ｂｏｄｏｒ、Ｎ．； Ｋａｍｉｎｓｋｉ、Ｊ． Ｊ． Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８７、２２、３０３−３１３参照。

本発明の化合物は、適当な官能基を付加することにより修飾して、選択的生物学的特性を向上させることができる。このような修飾は、当該分野において公知であり、所定の生物学的区画（例えば、血液、リンパ系、神経系）中への生物学的透過を増大させ、経口利用可能性を増大させ、注射による投与を可能にするために溶解度を増大させ、代謝を変更し、放出速度を変更するものを包含する。

本発明の化合物の医薬的に許容される塩は、医薬的に許容される無機および有機酸および塩基から誘導されるものを包含する。好適な酸塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、およびウンデカン酸塩が挙げられる。他の酸、例えば、シュウ酸は、それ自体は医薬的に許容されないが、本発明の化合物およびその医薬的に許容される酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製において用いることができる。適当な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮ−（アルキル）_４ ^＋塩が挙げられる。本発明はさらに、本明細書に開示されている化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を含む。水または油溶性、または分散性生成物は、かかる四級化により得ることができる。

本明細書において記載される式の化合物は、例えば、注射、静脈内、動脈内、表皮下、腹腔内、筋肉内、または皮下的に；あるいは経口、口腔内、経鼻、経粘膜、局所、点眼薬、または吸入により、体重１ｋｇあたり約０．５〜約１００ｍｇ、あるいは各投与あたり１ｍｇから１０００ｍｇの間の用量で、４〜１２０時間ごとに、または特定の医薬の要件に従って投与することができる。本明細書において記載される方法は、所望の、または所定の効果を達成するための、有効量の化合物、または化合物組成物の投与を意図する。典型的には、本発明の医薬組成物は、１日あたり約１〜約６回、または連続注入として投与される。かかる投与は、慢性または急性療法として用いることができる。担体物質と組み合わせて１回量にすることができる活性成分の量は、治療される宿主および特定の投与様式によって変わるであろう。典型的な製剤は、約５％〜約９５％の活性化合物（ｗ／ｗ）を含有する。あるいは、かかる製剤は、約２０％〜約８０％の活性化合物を含有する。

前記よりも少ないかまたは多い用量が必要とされ得る。任意の特定の対象者についての特定の投与量および治療計画は、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与回数、放出速度、医薬の組み合わせ、疾患、状態または症状の重篤度および経過、患者の疾患、状態または症状に対する傾向、および治療する医師の判断をはじめとする様々な因子に依存する。
患者の状態が改善されると、維持量の本発明の化合物、組成物または組み合わせを必要に応じて投与することができる。その後、用量または投与の頻度、または両方を、症状の関数として、症状が所望のレベルに軽減された場合に改善された状態が持続されるレベルに減少させ、治療を中止すべきである。しかしながら、患者は、病徴の再発に基づいて長期に断続的治療を必要とする場合がある。

本明細書において示される組成物は、本明細書において示される式の化合物、ならびにもし存在するならば追加の治療薬を、イオンチャンネルが介在する障害、またはその症状を包含する疾患または病徴の調節を達成するために有効な量で含む。追加の治療薬の例を含む参考文献は次のものである：１）Ｂｕｒｇｅｒ’ｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ 第６版、Ａｌｆｒｅｄ Ｂｕｒｇｅｒ、Ｄｏｎａｌｄ Ｊ． Ａｂｒａｈａｍ編、第１〜６巻、Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ、ＮＹ、２００３；２）Ｉｏｎ Ｃｈａｎｎｅｌｓ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｆｒａｎｃｉｓ Ｍ．著 Ａｓｈｃｒｏｆｔ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ、２０００；および３）Ｃａｌｃｉｕｍ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 第３版、Ｍｕｒｒａｙ Ｅｐｓｔｅｉｎ、ＭＤ、ＦＡＣＰ編、Ｈａｎｌｅｙ ＆ Ｂｅｌｆｕｓ、Ｉｎｃ．、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ、２００２。追加の治療薬は、これらに限定されないが、心血管疾患（例えば、高血圧、狭心症、心房性細動、卒中の予防、心不全、急性心筋虚血など）、代謝性疾患（例えば、Ｘ症候群、糖尿病、肥満）、腎臓または尿生殖器疾患（例えば、糸球体腎炎、尿失禁、ネフローゼ症候群）、およびその病徴の治療用医薬を包含する。心血管疾患および病徴の追加の治療薬の例は、これらに限定されないが、抗高血圧剤、ＡＣＥ抑制剤、アンギオテンシンＩＩレセプター拮抗物質、スタチン、β遮断薬、酸化防止剤、抗炎症薬、抗血栓薬、抗凝固剤、または抗不整脈剤を包含する。代謝性疾患および病徴を治療するための追加の治療薬の例は、ＡＣＥ抑制剤、アンギオテンシンＩＩ拮抗物質、フィブレート、チアゾリジンジオンまたはスルホニル尿素抗糖尿病薬を包含するが、これに限定されない。腎臓および／または尿生殖器症候群およびその症状を治療するための追加の治療薬の例は、これらに限定されないが、アルファ−１アドレナリン作用性拮抗物質（例えば、ドキサゾシン）、抗ムスカリン作用薬（例えば、トルテロジン）、ノルエピネフリン／セロトニン再摂取阻害剤（例えば、デュロキセチン）、三環系抗鬱薬（例えば、ドキセピン、デシプラミン）、またはステロイドを包含する。

「医薬的に許容される担体またはアジュバント」なる用語は、患者に本発明の化合物とともに投与することができ、治療的量の化合物を送達するために十分な量で投与された場合に、その薬理活性を損なわず、非毒性である担体またはアジュバントを意味する。

本発明の医薬組成物において用いることができる医薬的に許容される担体、アジュバントおよびビヒクルは、これらに限定されないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化性薬物送達系（ＳＥＤＤＳ）、例えば、ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸塩、医薬形態において用いられる界面活性剤、例えば、Ｔｗｅｅｎｓまたは他の類似のポリマー送達マトリックス、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、マグネシウムトリシリケート、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂を包含する。シクロデキストリン、例えば、α、β、およびγ−シクロデキストリン、またはその化学的に修飾された誘導体、例えば、２−および３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、または他の可溶化誘導体をはじめとするヒドロキシアルキルシクロデキストリンも、本明細書において記載される式の化合物の送達を向上させるために有利に用いることができる。

本発明の医薬組成物は、経口、非経口、吸入スプレー、局所、直腸、鼻、頬、膣または埋込貯蔵器により、好ましくは経口投与、または注射による投与により投与することができる。本発明の医薬組成物は、通常の非毒性の医薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含有することができる。場合によっては、処方された化合物またはその送達形態の安定性を向上させるために、処方のｐＨは医薬的に許容される酸、塩基または緩衝剤で調節することができる。本明細書において用いられる非経口なる用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液内、胸骨内、鞘内、病変内および頭蓋内注射、または注入技術を包含する。

医薬組成物は、例えば、無菌注射用水性または油性懸濁液としてなどの滅菌注射可能な製剤の形態であってよい。この懸濁液は、当該分野において公知の技術に従って、好適な分散または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０）および懸濁化剤を用いて処方することができる。無菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌注射用溶液または懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中溶液であってもよい。使用できる許容されるビヒクルおよび溶媒のうち、マンニトール、水、リンガー液および等張性塩化ナトリウム溶液が溶媒または懸濁媒体として通常用いられる。この目的のために、合成モノ−またはジグリセリドをはじめとする任意の刺激のない固定油を用いることができる。脂肪酸、例えば、オレイン酸およびそのグリセリド誘導体、例えば、天然の医薬的に許容される油、例えば、オリーブ油またはヒマシ油、特にそのポリオキシエチル化物が、注射物の調製において有用である。これらの油溶液または懸濁液は、長鎖アルコール希釈剤または分散剤、またはカルボキシメチルセルロース、または医薬的に許容される投与形態、例えば、エマルジョンおよび懸濁剤の処方において一般的に用いられる類似の分散剤も含有することができる。他の一般的に用いられる界面活性剤、例えば、ＴｗｅｅｎｓまたはＳｐａｎｓおよび／または医薬的に許容される固体、液体、または他の投与形態の製造において通常用いられる他の類似の乳化剤またはバイオアベイラビリティー向上剤も、処方の目的で使用することができる。

本発明の医薬組成物は、これらに限定されないが、カプセル、錠剤、エマルジョンおよび水性懸濁液、分散液および溶液をはじめとする任意の経口的に許容される投与形態において、経口投与することができる。経口使用のための錠剤の場合、通常用いられる担体は、ラクトースおよびコーンスターチを包含する。潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムも典型的に添加される。カプセル形態における経口投与に関して、有用な希釈剤は、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを包含する。水性懸濁液および／またはエマルジョンが経口投与される場合、活性成分は、油性相中に懸濁または溶解させることができ、乳化剤および／または懸濁化剤と組み合わせられる。所望により、ある種の甘味料および／または矯味矯臭剤および／または着色剤を添加することができる。

本発明の医薬組成物は、直腸投与のための坐剤の形態においても投与できる。これらの組成物は、本発明の化合物を、室温で固体であるが、直腸温度で液体であり、従って直腸中で溶融して、活性成分を放出する、適当な非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。かかる物質としては、これらに限定されないが、カカオ脂、ミツロウおよびポリエチレングリコールが挙げられる。

本発明の医薬組成物の局所投与は、所望の治療が、局所投与により容易に接近可能な部分または器官を含む場合に有用である。皮膚への局所投与に関して、医薬組成物は、担体中に懸濁または溶解された活性成分を含有する適当な軟膏で処方すべきである。本発明の化合物の局所投与用担体は、これらに限定されないが、鉱油、液体石油、白石油、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水を包含する。あるいは、医薬組成物は、適当な乳化剤と共に担体中に懸濁または溶解された活性化合物を含有する適当なローションまたはクリームで処方することができる。適当な担体としては、これらに限定されないが、鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられる。本発明の医薬組成物は、直腸坐剤処方によるかまたは適当な浣腸剤で下部腸管に局所投与することもできる。局所−経皮貼付剤も本発明に含まれる。

本発明の医薬組成物は、鼻エアゾルまたは吸入により投与することができる。かかる組成物は、医薬処方の分野において周知の技術に従って調製され、ベンジルアルコール又は他の適当な保存料、バイオアベイラビリティーを向上させるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または当該分野において公知の他の可溶化剤または分散剤を用いて、食塩水中溶液として調製することができる。

本発明の式の化合物および追加の医薬（例えば、治療薬）を有する組成物は、埋込可能な装置を用いて投与することができる。埋込可能な装置および関連する技術は当該分野において公知であり、本明細書において示される化合物または組成物の連続、または時限放出性送達が望ましい送達系として有用である。さらに、埋込可能な装置送達系は、化合物または組成物送達の特定地点（例えば、局所部位、器官）のターゲティングに有用である。Ｎｅｇｒｉｎら、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ、２２（６）：５６３ （２００１）。交互送達法を含む時限放出性技術も本発明において用いることができる。例えば、ポリマー技術に基づく時限放出性処方、持続放出技術およびカプセル封入技術（例えば、ポリマー、リポソーム）も、本明細書において示される化合物および組成物の送達に有用である。

本発明の活性化学療法組成物を送達するための貼付剤も本発明の範囲内に含まれる。貼付剤は、物質層（例えば、ポリマー、布、ガーゼ、包帯）および本明細書において示される式の化合物を含む。物質層の片面は、化合物または組成物の通過に抵抗するための、これに接着された保護層を有し得る。貼付剤はさらに、対象上の位置に貼付剤を保持するための接着剤を含む。接着剤は、天然または合成起源のいずれかのものであって、対象の皮膚と接触した場合、一時的に皮膚に接着するものを包含する組成物である。これは耐水性であり得る。接着剤は、貼付剤上に配置され、これを長時間、対象の皮膚と接触した状態に保持することができる。接着剤は、装置を対象が偶発的に接触しても所定の位置に装置を保持するが、積極的行動（例えば、引き裂いたり、剥がしたり、または他の故意に除去すること）により、装置または接着剤自体に加えられた外部圧力により接着性を失い、接着しなくなるような粘着性、または接着強度を有するように調製することができる。接着剤は、感圧性であり得る。すなわち、接着剤または装置上に圧力を加えること（例えば、押したり、こすったり）により、皮膚に対して接着剤を配置する（そして、装置を皮膚に接着させる）ことが可能である。

本発明の組成物が、本明細書における式の化合物および１以上の追加の治療薬または予防薬の組み合わせを含む場合、化合物および追加の医薬はどちらも、単剤療法において通常投与される用量の約１〜１００％の間、さらに好ましくは約５〜９５％の投与量で存在する。追加の医薬は、本発明の化合物とは別に、複数投与計画の一部として、投与することができる。別法として、これらの医薬は、単一投与形態の一部として、単一組成物中、本発明の化合物と混合することができる。

本発明を以下の実施例においてさらに説明する。これらの実施例は例示の目的のみであって、本発明をなんら制限するものではない。
実施例Ａ１

卵母細胞検定
本明細書における式の代表的化合物を、本質的に、Ｎｅｕｒｏｎ Ｊａｎｕａｒｙ １９９７、１８（１１）：１５３−１６６、Ｌｉｎら、；Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｊｕｌｙ １、２０００，２０（１３）：４７６８−７５、Ｊ．ＰａｎおよびＤ．Ｌｉｐｓｏｍｂｅ；およびＪ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、Ａｕｇｕｓｔ １５、２００１、２１（１６）：５９４４−５９５１、Ｗ．ＸｕおよびＤ．Ｌｉｐｓｃｏｍｂｅにおいて記載されるような検定において、Ｘｅｎｏｐｕｓ ｏｏｃｙｔｅ異種発現系を用いて、カルシウムチャンネルターゲットに対する活性についてスクリーンする。検定は、様々なカルシウムチャンネル（例えば、Ｃａ_Ｖ１．２またはＣａ_Ｖ１．３サブファミリー）に関して行い、これにより、各化合物についてカルシウムチャンネルの調節を測定する。
実施例Ａ２

ＨＥＫアッセイ
ＨＥＫ−２９３Ｔ／１７細胞を、ＦｕＧＥＮＥ ６ Ｐａｃｋａｇｅ Ｉｎｓｅｒｔ Ｖｅｒｓｉｏｎ ７、Ａｐｒｉｌ ２００２、Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮにおいて記載されているのと同様にして、一時的にトランスフェクトさせる。細胞を、インキュベーターにおいて、６穴プレート中、２ｍＬ中２．５×１０^５細胞で、一夜プレートし、３０〜４０％のコンフルーエンスを達成する。無菌細管中に、合計体積１００μＬにするために十分な無血清培地をＦｕＧＥＮＥトランスフェクション試薬（Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）の希釈剤として添加する。３μＬのＦｕＧＥＮＥ６試薬を直接この培地中に添加する。混合物を静かにたたいて混合する。２μｇのＤＮＡ溶液（０．８〜２．０μｇ／μＬ）をあらかじめ希釈された前記のＦｕＧＥＮＥ６試薬に添加する。ＤＮＡ／Ｆｕｇｅｎｅ６混合物を静かにピペットで吸引して内容物を混合し、約１５分間、室温でインキュベートする。複合体混合物を次にＨＥＫ−２９３Ｔ／１７細胞に添加し、これを穴の周りに分布させ、かき混ぜて確実に均一に分散させる。細胞をインキュベーターに２４時間戻す。トランスフェクトされた細胞を次に２．５×１０^５の密度で、５のガラス製カバースリップを有する３５ｍｍ皿中に再度プレートし、低血清（１％）培地中で２４時間成長させる。カバースリップを細胞から取り除き、次にチャンバー中に移し、カウンタースクリーニングのためにカルシウムチャンネル（例えば、Ｌタイプ、Ｎタイプなど）流れまたは他の流れを一時的にトランスフェクトされたＨＥＫ−２９３Ｔ／１７細胞から記録する。

本質的ににＴｈｏｍｐｓｏｎおよびＷｏｎｇ（１９９１）Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．、４３９： ６７１−６８９より記載されているようにして、電圧依存性流を評価するために、パッチクランプ技術の全細胞電圧クランプ配置を用いる。化合物の抑制効力（定常状態濃度−応答分析）を評価するためにカルシウムチャンネル（例えば、Ｌタイプ、Ｎタイプなど）流を記録するために、５パルスの約＋１０ｍＶ（電流電圧関係のピーク）までの２０〜３０ｍｓ電圧段階を、−１００ｍＶの保持電位から３０秒ごとに５Ｈｚで供給する。化合物の評価は、本質的にＳａｈ ＤＷおよびＢｅａｎ ＢＰ（１９９４）Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４５（１）：８４−９２により記載されているようにして行う。
実施例Ａ３

ホルマリン試験
本明細書における式の代表的化合物をホルマリン試験において活性についてスクリーンする。ホルマリン試験は、急性および持続性炎症性疼痛のモデルとして広く用いられている（Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎ ＆ Ｄｅｎｎｉｓ、１９７７ Ｐａｉｎ ４：１６１−１７４； Ｗｈｅｅｌｅｒ−Ａｃｅｔｏら、１９９０、Ｐａｉｎ ４０：２２９−２３８； Ｃｏｄｅｒｒｅら、１９９３、Ｐａｉｎ ５２：２５９−２８５）。この試験は、ラット後足に希ホルマリン溶液を投与し、続いて、末梢神経活性および中枢性感作の両方を反映するホルマリン応答の「後期（ｌａｔｅ ｐｈａｓｅ）」（注射後１１〜６０分）の間、行動の徴候（すなわち、縮みあがったり、かみついたり、なめたりする）をモニターすることを含む。体重約２２５〜３００ｇのオスＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｙラット（Ｈａｒｌａｎ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）を、各処置群についてｎ＝６〜８で使用する。

薬物動力学的特性および投与経路によって、ビヒクルまたは試験化合物を、腹腔内または経口経路により各ラットにホルマリンの前３０〜１２０分に投与する。ホルマリン投与の６０分前に各動物を実験室に順化させ、５０μＬの５％溶液を、３００μＬマイクロシリンジおよび２９ゲージ針を用いて、後足の足底表面中に注射する。動物の足の観察を高めるために、鏡を実験室の後ろ側に向ける。縮あがる回数（素速く足を震わせながらながら、または震わせずに足を持ち上げる）および傷つけられた後足にかみつく、および／または舐めるために費やす時間を、各ラットについて連続して２分間、５分毎に、ホルマリン投与後、合計６０分間記録する。終末部血液サンプルを、血漿化合物の濃度の分析のために採取する。早期または後期の間の縮む合計回数またはかみつきおよび／または舐めるのに費やす時間のグループ間の比較を、一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて行う。Ｐ＜０．０５は統計的に有意と見なされ、ｐ＝０．０５〜１．０は統計的傾向の証拠と見なした。データは、６０分の実験観察期間の間、各５分間隔で、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．としてグラフにより表した。化合物は、ホルマリン応答の後期の間の収縮の回数またはかみつきおよび／またはなめに費やす時間を抑制する能力に基づいて有効と見なされた。
本明細書における式の代表的化合物を、カルシウムチャンネルターゲットに対する活性について評価した。
実施例Ａ４

方法Ａ
化合物Ａ１（スキームＡ５の化合物１）
｛２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルスルファニル］−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−（４−フルオロ−フェニル）−アミン

スキームＡ５

パート１ ｐ−トリルアミノ−酢酸エチルエステルの調製
ｐ−トルイジン（１６．６ｇ、１５５ミリモル）、酢酸ナトリウム（１６．５ｇ、２０１．５ミリモル）のエタノール（２００ｍＬ）中混合物を撹拌し、ブロモ酢酸エチル（１６．５ｍＬ、１５５ミリモル）を室温で添加した。混合物を８０℃で１時間加熱し、次いで室温に冷却した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０％ｎ−ヘキサン中酢酸エチル）により精製して、白色固体として、ｐ−トリルアミノ−酢酸エチルエステル（２３．９ｇ、１２４ミリモル）を得た。

パート２ （アセチル−ｐ−トリル−アミノ）−酢酸エチルエステルの調製
ｐ−トリルアミノ−酢酸エチルエステル（２３．９ｇ、１２４ミリモル）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中冷却溶液を撹拌し、塩化アセチル（１０．５ｍＬ、１４８ミリモル）をゆっくりと添加した。混合物を１時間撹拌し、水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、白色固体として、（アセチル−ｐ−トリル−アミノ）−酢酸エチルエステル（１４．３ｇ、９６ミリモル）を得た。

パート３ ２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製
ｐ−トリルアミノ−酢酸エチルエステル（５．０ｇ、２１．３）およびギ酸エチル（５．３ｇ、７１．３ミリモル）のベンゼン（１０ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、カリウムエトキシド（２１．３ミリモル）を添加した。混合物を冷蔵庫中に入れて一夜静置し、水で抽出した。水性溶液に、チオシアン酸カリウム（２．１４ｇ、２２．０ミリモル）および濃水性ＨＣｌ（４ｍＬ）を添加した。混合物を２時間６０℃で加熱し、次いで冷却した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、白色固体として２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．７ｇ、６．５ミリモル）を得た。

パート４ ２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の調製
２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．２ｇ、４．６ミリモル）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液を撹拌し、水酸化リチウム水和物（１Ｍ、１０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水性２Ｎ ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、白色固体として、２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１ｇ、４，３ミリモル）を得た。

パート５ ２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミドの調製
２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（０．４６８ｇ、２ミリモル）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（０．３８２ｇ、２ミリモル）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（０．１９５ｇ、２ミリモル）のピリジン（４ｍＬ）中混合物を４０℃で一夜加熱した。混合物を冷却し、水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、油状物として、２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（０．２４５ｇ、０．８８ミリモル）を得た。

パート６ ２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒドの調製
水素化リチウムアルミニウム（０．１０ｇ、２．６５ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物を窒素ブランケット下、０℃で撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（０．２４５ｇ、０．８８ミリモル）を添加した。混合物を室温に温め、２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、水性１５％重炭酸ナトリウムおよび水で急冷し、次いで、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、固体として、２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒド（０．１７６ｇ、０．８０ミリモル）を得た。

パート７ ２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸 （４−フルオロ−フェニル）−アミドの調製
２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒド（０．１７６ｇ、０．８０ミリモル）および４−フルオロアニリン（０．８０ミリモル、８８ｍｇ）のＤＭＦ／酢酸（１０／１：ｖ／ｖ、３ｍＬ）中溶液を、室温で１時間撹拌した。ナトリウムシアノボロヒドリド（０．７６ｇ、１．２ミリモル）を添加し、混合物を一夜撹拌した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、濃縮して、残留物を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５％塩化メチレン中メタノール）により精製して、固体として、２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド（０．０５ｇ、０．１６ミリモル）を得た。

パート８ ２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルスルファニル］−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−（４−フルオロ−フェニル）−アミンの調製
２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド（０．０５ｇ、０．１６ミリモル）および２−（クロロメチル）ベンズイミダゾール（０．０３２ｇ、０．１９ミリモル）のアセトン（５ｍＬ）中混合物を撹拌し、炭酸カリウム（０．０４８ｇ、０．３５ミリモル）を添加した。混合物を４０℃で２時間加熱し、冷却した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、固体を得た。この固体をジエチルエーテル中に溶解させ、エーテル性ＨＣｌの溶液を添加した。混合物を真空下で濃縮して、ＨＣｌ塩として２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルスルファニル］−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル｝−（４−フルオロ−フェニル）−アミン（０．０４２ｇ、０．０８ミリモル）を得た。

方法Ｂ
化合物２（スキームＡ２の化合物２）
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド

スキームＡ２

パート１ ２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミドの調製
２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（０．４６８ｇ、２ミリモル）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（０．３８２ｇ、２ミリモル）および４−フルオロアニリン（０．２２２ｇ、２ミリモル）のピリジン（４ｍＬ）中混合物を４０℃で一夜加熱した。混合物を冷却し、水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、油状物として、２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド（０．２０６ｇ、０．６３ミリモル）を得た。

パート２ ２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミドの調製
２−メルカプト−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド（０．２０６ｇ、０．６３ミリモル）および２−（クロロメチル）ベンズイミダゾール（０．１６６ｇ、１．００ミリモル）のアセトン（１０ｍＬ）中溶液を撹拌し、炭酸カリウム（０．１９１ｇ、１．１２ミリモル）を添加した。混合物を４０℃で２時間加熱し、冷却した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、固体を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０％ｎ−ヘキサン中アセトン）により精製して、白色固体として、２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−３−ｐ−トリル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド（０．１３３ｇ、０．２９ミリモル）を得た。
実施例Ｂ４

スキームＢ２

化合物１（スキームＢ２の化合物１）
２−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
パート１ ２−アジド−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノンの調製
２−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン（２．５ｇ、１１．５ミリモル）のＤＭＳＯ（１５ ｍＬ）中溶液を１０℃で激しく撹拌し、アジ化ナトリウム（０．９４ｇ、１４．４ミリモル）を添加した。混合物を１時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチルで抽出した（２ｘ２５ｍＬ）。合した有機層を水（２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、粘稠性黄赤色液体として、２−アジド−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン（１．７ｇ、９．３ミリモル）を得た。

パート２ ２−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン塩酸塩の調製
２−アジド−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン（８．０ｇ、４４．７ミリモル）のエタノール（１２５ｍＬ）中溶液に、濃縮水性ＨＣｌ（６ｍＬ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１０モル％）を添加した。混合物を水素（Ｈ_２）雰囲気下、４５ｐｓｉで１時間撹拌した。セライトを通して混合物を濾過し、セライトケーキを大量のメタノールで洗浄した。溶媒を減圧下で、半固体をジエチルエーテルで磨砕し、濾過し、乾燥して、白色結晶性固体として、２−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン塩酸塩（５．０ｇ、２６．５ミリモル）を得た。

パート３ １−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの調製
２−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン塩酸塩（５．０ｇ、２６．５ミリモル）、４−クロロフェニルイソチオシアネート（４．４９ｇ、２６．５ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（３．３ｇ、３９．７ミリモル）のエタノール（１００ｍＬ）中混合物を９０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を水性１Ｎ水酸化ナトリウム（５０ｍＬ）中に再懸濁させ、１００℃で一夜加熱した。熱混合物を濾過し、冷却し、水性６Ｎ ＨＣｌで慎重に酸性化した。得られた混合物を濾過して、乾燥後に黄色固体として、１−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（８．０ｇ、２６．３ミリモル）を得た。

パート４ ２−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−スルファニルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの調製
１−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（４．０ｇ、１３．２ミリモル）、２−（クロロメチル）ベンズイミダゾール（２．２ｇ、１３．２ミリモル）および炭酸カリウム（５．５ｇ、３９．６ミリモル）のアセトン（５０ｍＬ）中混合物を、全ての出発物質が消費されるまで、７５℃で加熱した。混合物を冷却し、溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物を１：１：１水／酢酸エチル／ヘキサン中で分配した。褐色固体を濾過し、乾燥し、最小量のメタノール中に再懸濁させた。メタノール混合物を濾過し、乾燥して、白色固体を得た。固体をメタノール中に再懸濁させ、エーテル性２Ｎ ＨＣｌで、溶液が存続するまで処理した。溶液を大量のジエチルエーテルで希釈して、沈殿を促進し、濾過し、乾燥して、白色固体として２−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−スルファニルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３．５ｇ、７．４ミリモル）を得た。
実施例Ｃ４

方法ＣＡ
化合物Ｃ１（スキームＣ４の化合物１）
｛５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル｝−酢酸

スキームＣ４

パート１ （４−フルオロ−フェニルアミノ）−酢酸エチルエステルの調製
４−フルオロアニリン（１０ｇ、９０ミリモル）、ブロモ酢酸塩（１５ｇ、９０ミリモル）、および酢酸ナトリウム（１１ｇ、１３５ミリモル）のエタノール（２００ｍＬ）中混合物を２時間還流加熱した。反応を冷却し、真空下で濃縮した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、白色固体として（４−フルオロ−フェニルアミノ）−酢酸エチルエステル（８．４６ｇ、４２．９ミリモル）を得た。

パート２ （４−フルオロ−フェニルアミノ）−酢酸ヒドラジドの調製
（４−フルオロ−フェニルアミノ）−酢酸エチルエステルおよびヒドラジン（８．２３ｇ、２５７ミリモル）のエタノール（２００ｍＬ）中混合物を３時間還流させた。反応を冷却し、真空下で濃縮した。残留物をｎ−ヘキサン（７５ｍＬ）で磨砕して、白色固体として、（４−フルオロ−フェニルアミノ）−酢酸ヒドラジド（５．５ｇ、３０．２０ミリモル）を得た。

パート３ ５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオンの調製
（４−フルオロ−フェニルアミノ）−酢酸ヒドラジドおよびｐ−トルエンイソチオシアネート（４．５ｇ、３０．２０ミリモル）の水性２Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）中混合物を数時間加熱し、次いで冷却した。溶液を６Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、褐色残留物を得た。残留物をｎ−ヘキサン（１００ｍＬ）で磨砕して、白色固体として、５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン （７．６ｇ、２４．２ミリモル）を得た。

パート４ ｛５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル｝−酢酸の調製
５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン（０．３０ｇｍ、０．９５ミリモル）、ブロモ酢酸（０．１３ｇｍ、０．９５ミリモル）および炭酸カリウム（０．１６ｇｍ、１．１４ミリモル）のアセトン（６ｍＬ）中混合物を４０℃で３時間加熱し、次いで冷却した。反応を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、残留物を得た。残留物をシリカ上クロマトグラフィー（２０％塩化メチレン中メタノール）により精製して、白色固体として｛５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル｝−酢酸（０．２７ｇｍ、０．７２ミリモル）を得た。

方法ＣＢ
化合物Ｃ２（スキームＣ５の化合物２）
Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−｛５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル｝−アセトアミド

スキームＣ５

パート１ Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−｛５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル｝−アセトアミドの調製
５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン（０．３０ｇｍ、０．９５ミリモル）、２−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド（０．２４ｇｍ、０．９５ミリモル）および炭酸カリウム（０．１６ｇｍ、１．１４ミリモル）のアセトン（６ｍＬ）中混合物を４０℃で３時間加熱し、次いで冷却した。反応を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、残留物を得た。残留物をシリカ上クロマトグラフィー（２０％塩化メチレン中メタノール）により精製して、白色固体として、Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−｛５−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル｝−アセトアミド（０．１０ｇｍ、０．２０ミリモル）を得た。

方法ＣＣ
化合物Ｃ３（スキームＣ６の化合物３）

スキームＣ６

［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル］−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミン
パート１ ジエトキシ−酢酸ヒドラジドの調製
ジエトキシ酢酸エチル（１５．８ｇ、９０ミリモル）のエタノール（１００ｍＬ）溶液を撹拌し、ヒドラジン（８．２３ｇ、２５７ミリモル）を添加した。混合物を還流温度で２時間加熱し、次いで冷却し、真空下で濃縮した。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、透明油状物としてジエトキシ−酢酸ヒドラジド（１０．５３ｇ、６５ミリモル）を得た。

パート２ ５−ジエトキシメチル−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオンの調製
ｐ−トルエンイソチオシアネート（９．７ｇ、６５ミリモル）およびジエトキシ−酢酸ヒドラジド（１０．５３ｇ、６５ミリモル）を水性２Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）中に溶解させ、数時間加熱し、次いで冷却した。溶液を６Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、黄色残留物を得た。残留物をｎ−ヘキサン（１００ｍＬ）で磨砕して、黄色固体として５−ジエトキシメチル−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン（１２．３ｇ、４２ミリモル）を得た。

パート３ ５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボアルデヒドの調製
５−ジエトキシメチル−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン（５ｇ、１７ミリモル）および水性３Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液を撹拌し、４０℃で２時間加熱し、次いで冷却した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、濃縮して、残留物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１０％ｎ−ヘキサン中アセトン）により精製して、黄色固体として、５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボアルデヒド（２．６ｇ、１１．８ミリモル）を得た。

パート４ ５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボアルデヒドの調製
５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボアルデヒド（２．６ｇ、１．８ミリモル）および２−（クロロメチル）ベンズイミダゾール（２．１５ｇ、１２．９ミリモル）のアセトン（１０ｍＬ）中溶液を撹拌し、炭酸カリウム（２．０７ｇ、１５ミリモル）を添加した。混合物を４０℃で３時間加熱し、次いで冷却した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、濃縮して、残留物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０％ｎ−ヘキサン中アセトン）により精製して、白色固体として、５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボアルデヒド（２．５０ｇ、７．０８ミリモル）を得た。

パート５ ［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル］−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミンの調製
５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボアルデヒド（１．０ｇ、４．５６ミリモル）および２−アミノ−５−メチルピリジン（０．４９ｇ、４．５６ミリモル）のＤＭＦ／ＨＯＡｃ（１０／１：ｖ／ｖ）（１０ｍＬ）中溶液を室温で１時間撹拌した。ナトリウムシアノボロヒドリド（０．３７６ｇ、６．０ミリモル）を添加し、混合物を一夜撹拌した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、濃縮して、残留物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０％ｎ−ヘキサン中アセトン）により精製して、灰白色固体として、［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル］−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−アミン（０．１０８ｇ、０．２５ミリモル）を得た。
実施例Ｄ−４

化合物Ｄ−１５
３−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン

スキームＤ−６

パート１ ２−アジド−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノンの調製
２−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン（１当量）のＤＭＳＯ中溶液を１０℃で激しく撹拌し、アジ化ナトリウム（１．２５当量）を添加する。混合物を１時間撹拌し、次いで水で急冷し、酢酸エチルで抽出する（２Ｘ）。合した有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、２−アジド−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノンを得る。

パート２ ２−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン塩酸塩の調製
２−アジド−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノンのエタノール中溶液に、濃ＨＣｌ（水性）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１０モル％）を添加する。混合物を水素（Ｈ_２）雰囲気下、４５ｐｓｉで１時間撹拌する。セライトを通して混合物を濾過し、セライトケーキを大量のメタノールで洗浄する。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過し、乾燥して、２−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン塩酸塩を得る。

パート３ １−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールの調製
２−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−エタノン塩酸塩（１当量）、４−クロロフェニルイソチオシアネート（１当量）および炭酸水素ナトリウム（１．５当量）のエタノール中混合物を９０℃で２時間加熱する。溶媒を減圧下で除去する。得られた残留物を水性１Ｎ水酸化ナトリウム中に再懸濁させ、１００℃で一夜加熱する。熱混合物を濾過し、冷却し、水性６Ｎ ＨＣｌで慎重に酸性化する。得られた混合物を濾過して、１−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを得る。

パート４ ３−（５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソ−１−ｐ−トリルイミダゾール−３−イル）プロパンニトリルの調製
５−（４−フルオロフェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（１当量）のジオキサン中混合物を撹拌し、Ｔｒｉｔｏｎ Ｂを添加する。混合物を７０℃に加熱し、アクリロニトリル（１ｅｑ）を添加し、３時間加熱する。冷却された混合物を、水性０．１Ｎ ＨＣｌおよび酢酸エチル間で分配する。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去する。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）により、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソ−１−ｐ−トリルイミダゾール−３−イル）プロパンニトリルを得る。

パート５ ３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）プロピオンイミド酸エチルエステルの調製
プロピオニトリルの１：１エタノール／ジエチルエーテル中溶液を氷水浴中で冷却し、ＨＣｌ（ｇ）を慎重に溶液中で１０〜２０分にわたって発泡させる。反応混合物を室温で２〜４時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去して、３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）プロピオンイミド酸エチルエステルを得る。

パート６ ３−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオンの調製
プロピオンイミド酸エチルエステルおよびベンゼン−１，２−ジアミンのエタノール中混合物を撹拌し、６０℃で一夜加熱する。溶媒を減圧下で除去し；残留物を酢酸エチルおよび飽和水性重炭酸ナトリウム間で分配する。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去する。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２）により精製し、続いて、ＨＣｌ塩を形成（メタノールおよび２Ｍエーテル性ＨＣｌ）して、３−（２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エチル）−５−（４−フルオロフェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン塩酸塩を得る。

化合物Ｄ−２２
３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）プロピオン酸エチルエステル

スキームＤ−７

３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）プロピオン酸エチルエステルの調製
１−（４−クロロ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（１当量）のＤＭＦ中溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ（１当量）中１Ｍ溶液および３−ブロモプロピオン酸エチル（１当量）を室温で添加する。混合物を６０℃で２時間加熱し、室温に冷却する。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮する。残留物をシリカ上クロマトグラフィーにより精製して、３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）プロピオン酸エチルエステルを得る。

化合物Ｄ−２６
３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン

スキームＤ−８

パート１ ３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）プロピオン酸の調製
３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）プロピオン酸エチルエステル（１当量）および水酸化リチウム水和物（１．２当量）の混合物を１，４−ジオキサン：水（４／１：ｖ／ｖ）中に溶解させ、室温で３時間攪拌する。反応混合物を水性２Ｎ ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出する。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）プロピオン酸を得る。

パート２ ３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オンの調製
３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）プロピオン酸（１当量）、１−３−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．７当量）およびモルホリン（１．７当量）のＴＨＦ中溶液を一夜室温で攪拌する。反応を水で急冷し、酢酸エチルで抽出する。有機物を乾燥し、真空下で濃縮する。残留物をシリカ上クロマトグラフィーにより精製して、３−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソイミダゾール−３−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オンを得る。
実施例Ｅ−４

化合物Ｅ−１
３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステル

スキームＥ−５

パート１ ５−（２−メトキシ−フェニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオールの調製
２−メトキシベンズヒドラジド（７．０ｇｍ、４２ミリモル）およびｐ−トリルイソチオシアネート（６．３ｇｍ、４２ミリモル）のエタノール（１００ｍＬ）中混合物を還流温度で１時間加熱し、次いで冷却した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキを冷エタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。フィルターケーキを水性２Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）中に溶解させ、一夜加熱し、次いで冷却した。溶液を６Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、白色固体を得た。固体をエタノール（１００ｍＬ）で磨砕して、白色固体として５−（２−メトキシ−フェニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオール（１１ｇｍ、３７ミリモル）を得た。

パート２ ３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステルの調製
５−（２−メトキシ−フェニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオール（０．９ｇ、３０．３ミリモル）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ（３０．３ｍＬ）中１Ｍ溶液および３−ブロモプロピオン酸エチル（５．４８ｇ、３０．３ミリモル）を室温で添加した。混合物を６０℃で１時間加熱し、室温に冷却した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮した。残留物をシリカ上クロマトグラフィー（２０％ｎ−ヘキサン中酢酸エチル）により精製して、透明油状物として３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステル（１０．０８ｇ、２５．４ミリモル）を得た。

化合物Ｅ−２
３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン

スキームＥ−６

パート１ ３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオン酸の調製
３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオン酸エチルエステル（１０．０８ｇ、２５．４ミリモル）および水酸化リチウム水和物（１．２８ｇ、３０．４８ミリモル）の混合物を１，４−ジオキサン：水（４／１：ｖ／ｖ）中に溶解させ、室温で３時間撹拌した。反応混合物を水性２Ｎ ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、白色固体として、３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオン酸（８．９９ｇ、２４．４ミリモル）を得た。

パート２ ３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オンの調製
３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオン酸（０．５０ｇ、１．３６ミリモル）、１−３−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３８８ｇ、２．０３ミリモル）およびモルホリン（０．１７７ｇ、２．０３ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液を一夜室温で撹拌した。反応を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮した。残留物をシリカ上クロマトグラフィー（２０％ｎ−ヘキサン中アセトン）により精製して、白色固体として、３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン（０．２８６ｇ、０．６５ミリモル）を得た。

化合物Ｅ−３
２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−５−（２−メトキシ−フェニル）−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン

スキームＥ−７

パート１ ３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオニトリルの調製
５−（２−メトキシ−フェニル）−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン（１．１ｇ、３．７ミリモル）のジオキサン（６ｍＬ）中溶液を撹拌し、Ｔｒｉｔｏｎ Ｂ（２０滴）を添加した。混合物を７０℃で加熱し、アクリロニトリル（２５０μＬ、３．７ミリモル）を添加し、さらに３時間加熱した。冷却された混合物を水性０．１Ｎ ＨＣｌ（１０ ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）間で分配した。有機層を水（１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、粘稠性黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２：３酢酸エチル／ヘキサン）により、白色泡状物として３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオニトリル（１ｇ、２．８ミリモル）を得た。

パート２ ３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオンイミド酸エチルエステルの調製
プロピオニトリル（０．５ｇ、１．４ミリモル）の１：１エタノール／ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中溶液を氷水浴中で冷却し、ＨＣｌ（ｇ）を溶液中に１０〜２０分かけて慎重に発泡させた。反応混合物を室温で２〜４時間撹拌し、溶媒を減圧下で除去して、粘稠性黄色油状物として、３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロピオンイミド酸エチルエステルを得た。油状物を精製せずに直接使用した。

パート３ ２−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−５−（２−メトキシ−フェニル）−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオンの調製
プロピオンイミド酸エチルエステルおよびベンゼン−１，２−ジアミン（０．２２７ｇ、２．１ミリモル）のエタノール（１０ｍＬ）中混合物を撹拌し、６０℃で一夜加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）および飽和水性重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１：１酢酸エチル／ジクロロメタン）により、無色油状物を得た。油状物をメタノール（２ｍＬ）中に溶解させ、エーテル性２Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理した。溶媒を減圧下で除去して、白色固体として化合物Ｅ−３（０．３３ｇ）の一塩酸塩を得た。

化合物Ｅ−４
５−（２−メトキシ−フェニル）−２−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン

スキームＥ−８

パート１ ５−（２−メトキシ−フェニル）−２−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオンの調製
５−（２−メトキシ−フェニル）−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン（０．１５ｇ、０．５０ミリモル）のエタノール（１０ｍＬ）中混合物を撹拌し、４−ビニルピリジン（０．１５ｇ、１．０ミリモル）を添加した。混合物を一夜還流温度で加熱し、次いで冷却した。冷却された混合物を真空下で濃縮し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機物を水（１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、粘稠性黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、白色固体として５−（２−メトキシ−フェニル）−２−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−４−ｐ−トリル−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオン（０．０４ｇ、０．０９ミリモル）を得た。

化合物Ｅ−５
１−（４−クロロ−フェニル）−３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロパン−１−オン

スキームＥ−９

パート１ １−（４−クロロ−フェニル）−３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロパン−１−オンの調製
５−（２−メトキシ−フェニル）−４−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオール（０．４５ｇ、１．５ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ（１．５ｍＬ）中１Ｍ溶液およびベータ−４−ジクロロプロピオフェノン（０．３０ｇ、１．５ミリモル）を室温で添加した。混合物を６０℃で１時間加熱し、室温に冷却した。混合物を水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮した。残留物をシリカ上クロマトグラフィー（２０％ｎ−ヘキサン中酢酸エチル）により精製して、白色固体として、１−（４−クロロ−フェニル）−３−［３−（２−メトキシ−フェニル）−５−チオキソ−４−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル］−プロパン−１−オン（０．１９ｇ、０．４１ミリモル）を得た。
実施例Ｆ−４

化合物Ｆ−１
２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（スキームＦ−５の化合物１）

スキームＦ−５

パート１ ２−メトキシ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミジンの調製
ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ（９．９ｍＬ、１Ｍ溶液、９．９ミリモル）中溶液に、室温でゆっくりと、ｐ−トルイジン（１ｇ、９．３ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を添加した。混合物を２０分間撹拌した後、２−メトキシベンゾニトリル（１．３２ｇ、９．９ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を４時間撹拌し、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合した有機層を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、赤色油状物として２−メトキシ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミジンを得、これをさらに精製せずに次の工程において使用した。

パート２ ４−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製
２−メトキシ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミジン（３４０ｍｇ、１．５ミリモル）、ＮａＨＣＯ_３（３７８ｍｇ、４．５ミリモル）のＴＨＦ／水（４／１：ｖ／ｖ、１０ｍＬ）中混合物を還流温度で加熱した。ブロモピルビン酸エチル（０．１９ｍＬ、１．５ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を５分かけて添加した。反応混合物を２時間還流させ、室温に冷却し、酢酸エチルで３回抽出した。合した有機層を、水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、褐色固体として４−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得、精製せずに次の工程において使用した。

パート３ ２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製
乾燥トルエン（５０ｍＬ）中４−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（５ｇ、１４．１ミリモル）のフラスコに、ｐ−トルエンスルホン酸（２６８ｍｇ、１．４ミリモル）を添加した。得られた混合物を、出発物質が消費されるまで還流させた。溶媒を真空下で除去し、得られた残留物を酢酸エチルおよび飽和水性ＮａＨＣＯ_３間で分配した。水性層を酢酸エチルで抽出した。合した有機層を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２上、５０％ヘキサン中酢酸エチル）により精製して、固体として２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４．５ｇ、１３．４ミリモル）を得た。

化合物Ｆ−２
２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミド（スキームＦ−６の化合物２）

スキームＦ−６

パート１ ２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の調製
２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（４．５ｇ、１３．４ミリモル）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液に、水性２Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を添加した。混合物を１時間還流させ、室温に冷却した。溶媒を減圧下で部分的に除去した。残留物をｐＨ３に酸性化し、塩化メチレンで３回抽出した。合した有機層を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、固体として、２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４．１ｇ、１３．４ミリモル）を得た。

パート２ ２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミドの調製
２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（７４０ｍｇ、２．４ミリモル）、４−フルオロアニリン（０．２３ｍＬ、２．４ミリモル）および１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（９２０ｍｇ、４．８ミリモル）を含有するフラスコに、ピリジン（１０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、揮発性有機物質を除去した。残留物を塩化メチレンおよび水間で分配した。合した有機層を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０％ヘキサン中酢酸エチル）により、固体として、２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド（９００ｍｇ、２．２ミリモル）を得た。

化合物Ｆ−３
（４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミン（スキームＦ−７の化合物３）

スキームＦ−７

２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド（２５０ｍｇ、０．６２ミリモル）のトルエン（６ｍＬ）中溶液に、室温で、ボランジメチルスルフィド複合体ＴＨＦ溶液（１．２５ｍＬ、２Ｍ溶液、２．５ｍＬ）を添加した。混合物を一夜還流させた。冷却された反応混合物に、水性１Ｎ ＨＣｌを添加した。混合物を３０分間還流させ、室温に冷却した。溶媒を減圧下で部分的に除去した。残留物を水性１Ｎ ＮａＯＨで中和し、塩化メチレンで３回抽出した。有機物を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０％ヘキサン中酢酸エチル）により、油状物として、（４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−アミン （２１０ｍｇ、０．５４ミリモル）を得た。

化合物Ｆ−４
２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（スキームＦ−８の化合物４）

スキームＦ−８

パート１ ２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミドの調製
２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（２００ｍｇ、０．６５ミリモル）の塩化メチレン（５ｍＬ）中溶液に、（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２５０ｍｇ、１．３ミリモル）、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．３ミリモル）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６３ｍｇ、０．６５ミリモル）を添加した。混合物を一夜撹拌した。混合物を塩化メチレンおよび飽和水性ＮａＨＣＯ_３間で分配した。合した有機層を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル）により、油状物として、２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（２２０ｍｇ、０．６３ミリモル）を得た。

パート２ （４−メトキシ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノンの調製
２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１１０ｍｇ、０．３１ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に、４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液（０．６３ｍＬ、０．５Ｍ溶液、０．３１ミリモル）をゆっくりと添加した。混合物を一夜撹拌した。さらに０．５Ｍの４−メトキシフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ中溶液（０．６３ｍＬ、０．３１ミリモル）を添加し、混合物を３時間撹拌し、水で急冷した。混合物を酢酸エチルで抽出した。合した有機層を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。逆相液体クロマトグラフィーとそれに続くプレートクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５０％ｎ−ヘキサン中酢酸エチル）により、泡状物質として、（４−メトキシ−フェニル）−［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノン（９．１ｍｇ、０．０４ミリモル）を得た。

化合物Ｆ−５
（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール（スキームＦ−９の化合物５）

スキームＦ−９

２−メトキシ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミジン（２３０ｍｇ、０．９６ミリモル）のアセトニトリル（５ｍＬ）中溶液に、ＮａＨＣＯ_３（２４２ｍｇ、２．８８ミリモル）を添加した。混合物を５０℃に加熱した。２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−エタノン（２２０ｍｇ、０．９６ミリモル）のアセトニトリル（２ｍＬ）中溶液を滴下し、混合物を５０℃で３０分間撹拌し、３時間還流させた。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０％ヘキサン中酢酸エチル）にかけて、固体として、（４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール（３２０ｍｇ、０．８６ミリモル）を得た。
実施例Ｇ−４

本明細書の式の代表的化合物を、カルシウムチャンネルターゲットに対する活性について評価した。
化合物Ｇ−１
［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン（スキームＧ−６の化合物１）

スキームＧ−６

パートＧ−１ Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミジンの調製
トルエン（１０００ｍＬ）中４−クロロアニリン（５４．０ｇ、４２４ミリモル）に０℃で、トリメチルアルミニウム（トルエン中２．０Ｍ、２００ｍＬ、４００ミリモル）を滴下し、反応を３時間かけて、窒素下で室温に温めた。４−フルオロフェニルアセトニトリル（３１．８ｇ、２３５ミリモル）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液を添加し、混合物を８０℃で一夜加熱した。混合物を室温に冷却し、クロロホルム（２００ｍｌ）およびＳｉＯ_２で処理し、スラリーを１時間撹拌し、ＳｉＯ_２のプラグ上に注いだ。５：１０：８５水酸化アンモニウム：メタノール：塩化メチレンで溶出し、真空中で濃縮して、淡褐色固体を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、白色固体としてＮ−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミジン（５４．５ｇ、２０７ミリモル）を得た。

パートＧ−２ １−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミジン （６．２ｇ、２４ミリモル）、ブロモピルビン酸エチル（１０．１ｇ、５２ミリモル）、および炭酸水素ナトリウム（８．９ｇ、１０６ミリモル）のＴＨＦ（１００ｍＬ）および水（１００ｍｌ）中溶液を４時間還流させた。混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。有機物を乾燥し、真空中で濃縮して、暗褐色油状物を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、淡褐色固体として、１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．８ｇ、４．７ミリモル）を得た。

パートＧ−３ １−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製
１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．８ｇ、４．７ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．２ｇ、０．９ミリモル）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液を２時間還流させた。混合物を室温に冷却し、溶媒を真空中で除去し、残留物を水および酢酸エチル間で分配した。有機物を乾燥し、真空中で濃縮して、暗赤色油状物を得、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３％塩化メチレン中メタノール）により精製して、１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．６ｇ、４．４ミリモル）を得た。

パートＧ−４ １−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の調製
１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１．６ｇ、４．４ミリモル）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）および水（１５ｍｌ）中溶液に、水酸化リチウム水和物（０．４ｇ、８．７ミリモル）を添加し、混合物を４０℃で１時間撹拌した。殆どの１，４−ジオキサンを真空中で除去し、残留物を酢酸エチル／水中に溶かし、水性物を酢酸エチルで洗浄し、水性２Ｎ ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、沈殿１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（１ｇ、２．７ミリモル）を白色ＨＣｌ塩として濾過により集めた。

パートＧ−５ １−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミドの調製
１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（０．４ｇ、１．３ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３ｇ、１．５ミリモル）および４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（０．２ｇ、１．４ミリモル）の塩化メチレン（１０ｍＬ）中混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物を水中に溶かし、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空中で濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３％塩化メチレン中メタノール）により精製して、１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミド（０．４ｇ、０．９ミリモル）を得た。

パート６ ［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミンの調製
１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミド（０．３ｇｍ、０．７ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、０℃で、ボラン−ジメチルスルフィド複合体（ＴＨＦ中２Ｍ、１．０ｍＬ、２．０ミリモル）を添加し、反応を還流温度で一夜加熱した。混合物を冷却し、メタノール性ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈し、還流温度で１時間加熱し、冷却し、真空中で濃縮した。残留物を飽和水性重炭酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、油状物を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３％塩化メチレン中メタノール）により精製して、油状物を得、これをエタノール中に溶かし、エーテル中ＨＣｌで処理して、灰白色ＨＣｌ塩として、１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン（０．１ｇ、０．２ミリモル）を得た。

化合物Ｇ−２
２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（スキームＧ−７の化合物２）

スキームＧ−７

パートＧ−１−５ Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アセトアミドの調製
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アセトアミドをスキーム６と同様にして、パート２において、４−ブロモアセト酢酸エチルをブロモピルビン酸エチルに置換し、パートＧ−５において、１，２−フェニレンジアミンを４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリンと置換して、調製した。

パートＧ−６ ２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの調製
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アセトアミド（３．８ｇ、８．７ミリモル）の氷酢酸（１０ｍＬ）中溶液を７０℃で０．５時間加熱した。混合物を冷却し、飽和水性炭酸水素ナトリウムに滴下し、水酸化ナトリウムでｐＨを〜１４に調節し、酢酸エチルで抽出し、有機物を乾燥し、真空中で濃縮して、油状物を得た。エーテル中ＨＣｌで処理し、続いてメタノール／エーテルから再結晶して、２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２．０ｇ、４．８ミリモル）を白色ＨＣｌ塩として得た。
実施例Ｈ−４

本明細書における式の代表的化合物をカルシウムチャンネルターゲットに対する活性について評価する。
化合物Ｈ−１
１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル

スキームＨ−６

パートＨ−１ （４−フルオロ−フェニルアミノ）−アセトニトリルの調製
４−フルオロアニリン（２０．０ｇ、１８０ミリモル）の氷酢酸（２５０ｍＬ）中溶液に、パラホルムアルデヒド（１４．０６ｇ）およびシアン化カリウム（１４．０６ｇ、２１６ミリモル）を０℃で数回に分けて添加した。混合物を室温で一夜撹拌し、冷却した。混合物を飽和水性重炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１０％ｎ−ヘキサン中酢酸エチル）により精製して、黄色油状物として、（４−フルオロ−フェニルアミノ）−アセトニトリル（２２．９ｇ、１５３ミリモル）を得た。

パートＨ−２ ［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−アセトニトリルの調製
（４−フルオロ−フェニルアミノ）−アセトニトリル（２２．９ｇ、１５３ミリモル）および炭酸セシウム（７４．８ｇ、２２９ミリモル）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中スラリーに、ヨードメタン（１０．５ｍＬ、１６８ミリモル）を添加した。混合物を３時間４０℃で撹拌し、冷却し、水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、油状物として［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−アセトニトリル（２２．３ｇ、１３６ミリモル）を得た。

パートＨ−３ Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−アセトアミジンの調製
４−クロロアニリン（１．４ｇ、１１．０ミリモル）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液に、トリメチルアルミニウム（トルエン中２Ｍ；５．３ｍＬ、１０．４ミリモル）を０℃、窒素ブランケット下で添加した。スラリーを１時間撹拌し、［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−アセトニトリル（１．０ｇ、６．２ミリモル）の溶液に室温で添加した。混合物を８０℃で一夜加熱し、冷却し、シリカ／クロロホルム混合物のスラリーで急冷した。得られた混合物をシリカの短床上で濾過し、１０％塩化メチレン中メタノールで洗浄した。合したフラクションから、黄色油状物として、Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−アセトアミジン（１．２１ｇ、４．１８ミリモル）を得た。

パートＨ−４ １−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−４−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−アセトアミジン（１．２１ｇ、４．１８ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液に、水（１０ｍＬ）中重炭酸ナトリウム（０．７０ｇ、８．３６ミリモル）を添加し、続いてブロモピルビン酸エチル（１．２２ｇｍ、６．２７ミリモル）を４０℃でゆっくりと添加した。添加後、反応を４０℃で２時間加熱し、冷却した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０％ｎ−ヘキサン中酢酸エチル）により精製して、暗色油状物として、１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−４−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．７４ｇ、１．８４ミリモル）を得た。

パートＨ−５ １−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製
１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−４−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．７４ｇｍ、１．８４ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．１ｇｍ）のトルエン（２０ｍＬ）中混合物を、還流温度で１時間加熱した。混合物を冷却し、水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮した。得られた残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１５％ｎ−ヘキサン中アセトン）により精製して、白色固体として、１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．６３ｇ、１．６２ミリモル）を得た。

化合物Ｈ−２およびＨ−３
１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸フェニルアミドおよび［１−（４−クロロ−フェニル）−４−フェニルアミノメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン

スキームＨ−７

パートＨ−１ １−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸の調製
１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．６３ｇ、１．６２ミリモル）および水酸化リチウム水和物（０．１４ｇ、３．２４ミリモル）のメタノール／水混合物（２：１／ｖ：ｖ）中溶液を５０℃で１時間加熱し、冷却した。反応混合物を真空下で濃縮し、ｐＨが６．５に達するまで、水性６Ｎ ＨＣｌで希釈した。水性層を酢酸エチルで抽出し、有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、白色固体として、１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（０．４１ｇ、１．１５ミリモル）を得た。

パートＨ−２ １−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸フェニルアミドの調製
１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（０．３６ｇ、１．００ミリモル）および１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２８ｇ、１．５ミリモル）およびアニリン（０．０９ｇ、１ミリモル）のピリジン（４ｍＬ）中混合物を４０℃で一夜加熱した。混合物を冷却し、水で急冷し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、固体として、１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸フェニルアミド（０．３１ｇ、０．７１ミリモル）を得た。

パートＨ−３ ［１−（４−クロロ−フェニル）−４−フェニルアミノメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミンの調製
１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸フェニルアミド（０．２６ｇ、０．６ミリモル）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、ボラン−ジメチルスルフィド複合体（ＴＨＦ中２Ｍ；０．９ｍＬ）を添加し、一夜還流温度で撹拌した。混合物を冷却し、メタノール性ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈した。混合物を再び還流温度で１時間加熱し、冷却し、真空下で濃縮して、残留物を得た。残留物を飽和水性重炭酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、固体を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０％ｎ−ヘキサン中アセトン）により精製して、白色固体として、［１−（４−クロロ−フェニル）−４−フェニルアミノメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン（０．０７ｇ、０．１７ミリモル）を得た。

化合物Ｈ−４
［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン

スキームＨ−８

パートＨ−１ （１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−酢酸エチルエステルの調製
［１−（４−クロロ−フェニル）−４−フェニルアミノメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン（１当量）および炭酸水素カリウム（３当量）をアセトニトリル中に懸濁させた。懸濁液を５０℃に加熱し、アセトニトリル中４−ブロモ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１．５当量）をゆっくりと滴下した。反応混合物を２時間還流させ、冷却した。得られた残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ヘキサン中酢酸エチル）により精製して、［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−酢酸エチルエステルを得た。

パートＨ−２ （１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−酢酸の調製
（１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−酢酸エチルエステル（１当量）のＴＨＦ中溶液に、１Ｎ水性水酸化ナトリウム（５当量）を添加した。混合物を１時間７０℃で撹拌し、冷却した。反応を水で希釈し、水性層のｐＨを、６Ｎ水性水酸化ナトリウムを用いて６に調節した。水性相を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮して、（１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−酢酸を得た。

パートＨ−３ Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−（１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−エチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセトアミドの調製
（１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−酢酸（１当量）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．２当量）および１，２−フェニレンジアミン（１当量）のピリジン中混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を真空下で除去し、得られた残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲル上クロマトグラフィー（塩化メチレン中メタノール）により精製して、Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−（１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−エチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセトアミドを得た。

パートＨ−４ ［４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル］−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミンの調製
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−（１−（４−クロロ−フェニル）−２−｛［（４−フルオロ−フェニル）−エチル−アミノ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセトアミド（１当量）の氷酢酸中溶液を７０℃で３０分間加熱する。混合物を冷却し、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液を添加した。ｐＨを水酸化ナトリウムペレットで７に調節し、水性層を酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、残留物を得た。残留物をエーテル中ＨＣｌで処理して、ＨＣｌ塩として、２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．４４ｇｍ、０．９８ミリモル）を得た。
実施例Ｊ−４

化合物１
［１−（４−｛２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−エチル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン

スキームＪ−６

パートＪ−１ Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−メトキシ−ベンズアミジンの調製
４−クロロアニリン（２５ｇ、１９７ミリモル）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中溶液に、０℃で、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ中１Ｍ溶液（２０７ｍＬ、１．０６当量）を３０〜６０分にわたって滴下した。添加が完了した後、２−メトキシベンゾニトリル（２７．６ｇ、２０９ミリモル）のＴＨＦ（１２５ｍＬ）中溶液を１５〜３０分にわたって室温で滴下し、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水および酢酸エチル間で分配した。合した有機物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、暗色油状物を得、これは静置すると凝固した。ヘキサンおよび最小量の酢酸エチルで磨砕して、濾過後に、灰色固体として、Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−メトキシ−ベンズアミジン（３４ｇ、１３１ミリモル）を得た。

パートＪ−２ ［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−酢酸エチルエステルの調製
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−メトキシ−ベンズアミジン（９ｇ、３４．６ミリモル）および炭酸水素カリウム（１０．３８ｇ、１０３．８ミリモル、３当量）のアセトニトリル（１００ｍＬ）中５０℃の混合物を、４−ブロモ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１０ｇ、４８ミリモル）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中溶液で３０分かけて滴下処理した。反応混合物を２時間還流にし、冷却し、濾過した。真空下で、溶媒を濾液から除去して、暗色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５０％ヘキサン中酢酸エチル）により、暗色粘稠性油状物として、［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル（１６ｇ、１７ミリモル）を得た。

パートＪ−３ ［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−酢酸の調製
［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル（１．５ｇ、４．０４ミリモル）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中溶液に、水性１Ｎ水酸化ナトリウム（１２ｍＬ）を添加し、混合物を１時間、７０℃で撹拌し、冷却した。反応を水で急冷し、水性６Ｎ 水酸化ナトリウムでｐＨ６に調節し、酢酸エチルで抽出した。合した有機物を水で洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮して、白色固体として［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−酢酸（０．４９ｇ、１．４３ミリモル）を得た。

パートＪ−４ ２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドの調製
［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−酢酸（０．２５ｇ、０．７３ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２８ｇ、１．４６ミリモル）および４−フルオロ−Ｎ−メチルアニリン（０．０８２ｍＬ、０．７３ミリモル）のピリジン（３ｍＬ）中混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、減圧下で濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３％塩化メチレン中メタノール）により精製して、油状物として２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（０．１６ｇ、０．３６ミリモル）を得た。

パートＪ−５ ［１−（４−｛２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−エチル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミンの調製
２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（０．０７ｇ、０．１６ミリモル）のトルエン（５ｍＬ）中溶液に、０℃で、ボラン−ジメチルスルフィド複合体（ＴＨＦ中２Ｍ、０．１６ｍＬ、０．３１ミリモル）を添加し、反応を還流温度で一夜加熱した。混合物を冷却し、メタノール性ＨＣｌ（３ｍＬ）で希釈し、還流温度１時間加熱し、冷却し、真空下で濃縮した。残留物を飽和水性重炭酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、真空下で濃縮して、白色固体を得た。固体をメタノール中に溶かし、エーテル中ＨＣｌで処理して、白色固体として［１−（４−｛２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−エチル｝−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン（０．０６ｇ、０．０１３ミリモル）を得た。

化合物Ｊ−２
２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール

スキームＪ−７

パートＪ−１ Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アセトアミドの調製
［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−酢酸（０．８７ｇ、２．５６ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．７３ｇ、３．８３ミリモル）および１，２−フェニレンジアミン（０．２８ｇ、２．５６ミリモル）のピリジン（５ｍＬ）中混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を真空中で除去し、水で処理し、飽和水性重炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機物を乾燥し、濃縮して、油状物としてＮ−（２−アミノ−フェニル）−２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アセトアミド（０．８６ｇ、１．９９ミリモル）を得た。

パートＪ−２ ２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの調製
Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−アセトアミド（０．８６ｇ、１．９９ミリモル）の氷酢酸（８ｍＬ）中溶液を７０℃で３０分間加熱した。混合物を冷却し、飽和水性重炭酸ナトリウムに滴下し、水酸化ナトリウムペレットでｐＨを７に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機物を乾燥し、真空中で濃縮して、油状物を得た。油状物をエーテル中ＨＣｌで処理して、白色固体として２−［１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．４４ｇ、０．９８ミリモル）を得た。

化合物Ｊ−３
２−［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシメチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール

スキームＪ−８

パートＪ−１ ［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノールの調製
−７８℃の２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（２．０ｇ、６．０ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、１Ｍエーテル中水素化リチウムアルミニウム（６．０ｍＬ、６．０ミリモル）を滴下した。混合物を室温に温め、４時間撹拌し、３滴のメタノールで急冷した。溶媒を除去した。残留物を塩化メチレンおよび水間で分配した。合した有機層を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル）により、固体として［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノール（１．１ｇ、３．７ミリモル）を得た。

パートＪ−２ ２−［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシメチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの調製
［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−メタノール（１００ｍｇ、０．３４ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＮａＨ（１５ｍｇ、０．３４ミリモル）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、２−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（６１ｍｇ、０．３４ミリモル）を添加した。混合物を１時間還流させ、室温に冷却し、水で急冷した。混合物をエーテルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル）により、油状物として、２−［２−（２−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシメチル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８６ｍｇ、０．２０ミリモル）を得た。

本明細書における表中の化合物を、前記および一般的スキームに記載されるのと同様にして調製する。
化合物は本質的に前記および一般的スキームに記載されるようにして調製される。
本明細書において記載される、要約、記事、雑誌、刊行物、テキスト、論文、インターネットウェブサイト、データベース、特許、および特許公開物を包含するが、これらに限定されない全ての参考文献は、印刷物、電子、コンピューターに読み込み可能な記憶媒体または他の形態のいずれであっても、明確に、全体として本発明の一部として参照される。

本発明を詳細な記載に関連して記載したが、前記記載事項は本発明を説明することを意図され、添付の請求の範囲により規定される本発明の範囲を制限することを意図されない。他の態様、利点、および修正は、以下の請求の範囲内に含まれる。

Claims (36)

1. 式（ＡＩ）：
   

   

   （式中、
   Ａｒ^１はシクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであって、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   ＸはＮＲ^３、Ｃ（Ｒ^３）_２またはＯである；
   ＹはＣ＝Ｏまたは低級アルキルである；
   Ｒ^１は、Ａｒ^２またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであって、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   ｑは０、１または２である；
   各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４または（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４から選択される；
   各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキルまたは（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
   ｍは１または２である；
   ｎは２または３である；
   ｐは０または１である；
   各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであって、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から独立して選択される；
   各Ｒ^５は独立して、水素またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
   で示される化合物またはその医薬的塩。
2. 式（ＢＩ）：
   

   

   （式中、
   Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ｒ^１は、Ａｒ^２またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
   Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい；
   ｑは０、１または２である；
   各Ｒ^２は、独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４または（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４から選択される；
   各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキルまたは（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
   各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは、１以上の置換基で置換されていてもよい：ただし、Ａｒ^３はピペリジニル、テトラヒドロキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニル以外である；
   各Ｚは独立して、ＯまたはＮＲ^３から選択される；
   各ｍは１または２である；
   各ｎは２または３である；
   各ｐは０または１である；
   Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
   各Ｒ^５は独立して、水素または、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４または、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
   で示される化合物またはその医薬的塩。
3. 対象者において疾患または病徴を治療する方法であって、対象者に有効量の式ＣＩの化合物：
   

   

   （式中、
   Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ｘは、ＮＲ^３、Ｃ（Ｒ^３）_２、Ｓ、結合またはＯであるか、あるいはＹと一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する；
   Ｙは、Ｃ＝Ｏ、結合または低級アルキルであるか、あるいはＸと一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する；
   Ｒ^１は、Ａｒ^２、アルケニル、またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   ｑは０、１または２である；
   各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^４；（ＣＨ_２）_ｍＣＮ；アルキル；アルキニル、（ＣＲ^３Ｒ^３）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、Ａｒ^４、（ＣＲ^３Ｒ^３）_ｍＮ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ａｒ^３または（ＣＨ_２）_ｍＣ（ＮＯＨ）ＮＨ_２から選択される；
   各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルである；
   各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、アルコキシ、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
   ｍは１または２である；
   ｎは２または３である；
   ｐは０または１である；
   各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
   各Ｒ^５は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
   またはその医薬的塩を投与することを含む方法。
4. 式ＣＩ：
   

   

   （式中、
   Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよく、それぞれは炭素原子によりＸと結合している；
   ＸはＣＨ_２である；
   Ｙは結合である；
   Ｒ^１は、Ａｒ^２、アルケニル、またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれはり１以上の置換基で置換されていてもよい；
   ｑは０、１または２である；
   各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３または（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４である；
   各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルである；
   各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、アルコキシ、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^５Ｒ^６または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３である；
   ｍは２である；
   ｎは２または３である；
   ｐは０または１である；
   各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７である；
   各Ｒ^５は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
   で示される化合物またはその医薬的塩。
5. 式（ＤＩ）：
   

   

   （式中、
   Ｒ^３は、Ａｒ^１またはＡｒ^１−Ｘ−Ｙであり、ここにおいて、
   各Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ｘは、ＮＲ^４、Ｃ（Ｒ^４）_２またはＯである；
   Ｙは、Ｃ＝Ｏまたは低級アルキルである；
   Ｒ^１は、Ａｒ^２、またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^４、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^４Ｒ^５、（ＣＨ_２）_３Ａｒ^３または（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３から選択される；
   各Ｒ^４は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^５は独立して、Ｈ、低級アルキルまたは（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
   ｍは１または２である；
   ｎは２または３である；
   ｐは０または１である；
   各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^７、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）Ｒ^８またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^８から選択される；
   各Ｒ^６は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^７は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^８は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
   ｑは０または１である）
   で示される化合物またはその医薬的塩。
6. 式（ＥＩ）：
   

   

   （式中、
   Ｒ^３は、アルキル、アルコキシアルキル、Ａｒ^１またはＡｒ^１−Ｘ−Ｙであり、ここにおいて、
   各Ａｒ^１は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ｘは、ＮＲ^４、Ｃ（Ｒ^４）_２またはＯである；
   Ｙは、Ｃ＝Ｏまたは低級アルキルである；
   Ｒ^１は、Ｈ、アルケニル、Ａｒ^２、またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
   各Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   各Ｒ^２は独立して、Ｈ、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^４、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^４）Ｒ^５、（ＣＨ_２）_ｍＣＨ_２ＯＲ^４、Ａｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^４Ｒ^５または（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３から選択される；
   各Ｒ^４は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^５は独立して、Ｈ、低級アルキルまたは（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
   ｍは１または２である；
   ｎは２または３である；
   ｐは０または１である；
   各Ａｒ^３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^６、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^６、ＮＲ^６Ｒ^７、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（ＮＲ^７）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｒ^８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、Ｓ（Ｏ）Ｒ^８またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^８から選択される；
   各Ｒ^６は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^７は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^８は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
   ｑは０または１である）
   で示される化合物またはその医薬的塩。
7. 対象者において疾患または病徴を治療する方法であって、対象者に有効量の式（ＦＩ）：
   

   

   （式中、
   Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ｒ^１は、Ａｒ^２、またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
   Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
   各Ｒ^２は独立して、ＣＯ_２Ｒ^３、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、Ａｒ^３、ＣＨ_２ＮＲ^３Ｒ^４から選択される；
   各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
   各Ａｒ^３は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   各ｐは独立して０または１である；
   Ａｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
   各Ｒ^５は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
   各ｑは独立して０または１である）。
   の化合物またはその医薬的な塩を投与することを含む方法
8. 式Ｇ−（Ｉ）：
   

   

   （式中、
   Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれはＨ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ｒ^１は、Ａｒ^２、またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
   Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、そのそれぞれはＨ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
   各Ｒ^２は独立して、ＣＯ_２Ｒ^３、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４またはＣＨ_２ＯＲ^４から選択される；
   各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
   各Ａｒ^３は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   各ｍは独立して、０または１である；
   各ｎは独立して、１または２である；
   各ｐは独立して、０または１である；
   Ａｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
   各Ｒ^５は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい：
   各ｑは独立して０または１である）
   で示されるまたはその医薬的塩。
9. 対象者において疾患または病徴を治療する方法であって、有効量の式Ｇ−（Ｉ）：
   

   

   （式中、
   Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれはＨ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
   Ｒ^１は、Ａｒ^２、またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
   Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれはＨ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
   各Ｒ^２は独立して、ＣＯ_２Ｒ^３、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４またはＣＨ_２ＯＲ^４から選択される；
   各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
   各Ａｒ^３は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
   各ｍは、独立して０または１である；
   各ｎは、独立して１または２である；
   各ｐは、独立して０または１である；
   Ａｒ^３の各置換基は独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
   各Ｒ^５は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
   各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくは１，２−メチレンジオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
   各ｑは独立して０または１である）
   で示される化合物またはその医薬的塩を対象者に投与することを含む方法。
10. 式Ｈ−（Ｉ）：
    

    

    （式中、
    Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
    Ｘは、ＮＲ^３、Ｃ（Ｒ^３）_２またはＯである；
    Ｙは、Ｃ＝Ｏまたは低級アルキルである；
    Ｒ^１は、Ａｒ^２またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
    Ａｒ^２は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれはＨ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
    各Ｒ^２は独立して、ＣＯ_２Ｒ^３、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、ＣＨ_２ＮＲ^３Ｒ^４またはＣＨ_２ＯＲ^４から選択される；
    各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
    各Ｒ^４は独立して、Ｈ低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
    各Ａｒ^３は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
    各ｍは独立して０または１である；
    各ｐは独立して０または１である；
    Ａｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
    各Ｒ^５は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
    各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
    各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
    各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
    各ｑは独立して０または１である）
    で示される化合物またはその医薬的塩。
11. 対象者において疾患または病徴を治療する方法であって、対象者に有効量の式Ｈ−（Ｉ）：
    

    

    （式中、
    Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは、Ｈ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
    Ｘは、ＮＲ^３、Ｃ（Ｒ^３）_２またはＯである；
    Ｙは、Ｃ＝Ｏまたは低級アルキルである；
    Ｒ^１は、Ａｒ^２または、Ａｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
    Ａｒ^２は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれはＨ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシレート、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘキシル、アルコキシ、モノおよびジ−アルキルアミノ、フェニル、カルボキサミド、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびアルカノイルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
    各Ｒ^２は独立して、ＣＯ_２Ｒ^３、ＣＯＡｒ^３、ＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３、ＣＨ_２ＮＲ^３Ｒ^４またはＣＨ_２ＯＲ^４から選択される；
    各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
    各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；
    各Ａｒ^３は独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
    各ｍは独立して０または１である；
    各ｐは独立して０または１である；
    Ａｒ^３の各置換基は独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
    各Ｒ^５は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
    各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
    各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｑＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
    各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい；
    各ｑは独立して０または１である）
    で示される化合物またはその医薬的塩を投与することを含む方法。
12. 式Ｊ−（Ｉ）：
    

    

    （式中、
    Ａｒ^１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
    Ｒ^１は、Ａｒ^２、またはＡｒ^２で置換されていてもよい低級アルキルである；
    各Ａｒ^２は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
    各Ｒ^２は独立して、（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＡｒ^３、（ＣＨ_２）_ｍＣＯＮＲ^３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｍＡｒ^３または（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４から選択される；
    各Ｒ^３は独立して、Ｈまたは低級アルキルから選択される；
    各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２）Ｒ^７または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択される；あるいは
    各Ｒ^３およびＲ^４は、これらがどちらも結合している窒素原子と一緒になって４〜７員複素環を形成する（ここにおいて、各複素環における１つの炭素原子は、ＮＲ^４、ＯまたはＳであり、各複素環は１以上の低級アルキル基で置換されていてもよい）；
    各Ａｒ^３は、独立して、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは１以上の置換基で置換されていてもよい；
    各ｍは独立して０または１である；
    各ｎは独立して１または２である；
    各ｐは独立して０または１である；
    Ａｒ^３の各置換基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６、シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_２パーフルオロアルコキシ、１，２−メチレンジオキシ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（ＮＲ^５）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５Ｃ（ＮＲ^６）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）Ｒ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｒ^７から選択される；
    各Ｒ^５は独立して、水素、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
    各Ｒ^６は独立して、水素、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
    各Ｒ^７は独立して、（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^４、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノもしくはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキルから選択される；
    各Ａｒ^４は独立して、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれはハロゲン、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４ジアルキルアミノまたは１，２−メチレンジオキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
    で示される化合物またはその医薬的塩。
13. 請求項１２における式Ｊ−（Ｉ）：
    

    

    （式中、
    Ａｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれは１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
    Ｒ^１はＡｒ^２である；
    各Ａｒ^２は独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
    Ｒ^２は（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^３Ｒ^４であり、ｎは１である。ここにおいて、
    各Ｒ^４は独立して、Ｈ、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_２）Ｒ^７または（ＣＨ_２）_ｐＡｒ^３から選択されるか；または
    各Ｒ^３およびＲ^４はそれらがどちらも結合している窒素原子と一緒になって、４〜７員複素環を形成する。ここにおいて、
    各複素環における１つの炭素原子は、ＮＲ^４、ＯまたはＳであり、各複素環は１または２個の低級アルキル基で置換されていてもよい；
    各ｐは０または１である；
    各Ａｒ^３は独立して、アリールまたはヘテロアリールから選択され、それぞれは１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
    で示される化合物。
14. 本明細書の表Ａ〜Ｊに記載されている請求項１〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
15. カルシウムチャンネル活性を抑制する方法であって、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物をカルシウムチャンネルと接触させることを含む方法。
16. 対象者においてカルシウムチャンネル活性を抑制する方法であって、前記対象者に有効量の請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む方法。
17. 対象者においてカルシウムチャンネルが介在する疾患を治療する方法であって、前記対象者に有効量の請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む方法。
18. カルシウムチャンネルがＣａ_ｖ１である請求項１５〜１７のいずれか１つに記載の方法。
19. カルシウムチャンネルがＣａ_ｖ１．２またはＣａ_ｖ１．３である請求項１５〜１７のいずれか１つに記載の方法。
20. Ｃａ_ｖ１カルシウムチャンネルが介在する疾患または病徴が、認識機能または神経系疾患または病徴である請求項１７記載の方法。
21. Ｃａ_ｖ１．２またはＣａ_ｖ１．３カルシウムチャンネルが介在する疾患または病徴が、認識機能、または神経系疾患、または病徴である請求項１７記載の方法。
22. Ｃａ_ｖ１カルシウムチャンネルが介在する疾患または病徴が心血管疾患または病徴である請求項１７記載の方法。
23. Ｃａ_ｖ１．２またはＣａ_ｖ１．３カルシウムチャンネルが介在する疾患または病徴が心血管疾患または病徴である請求項１７記載の方法。
24. 対象者におけるＣａ_ｖ１カルシウムチャンネルが介在する狭心症、鬱血性心不全または心筋虚血の治療法であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む方法。
25. Ｃａ_ｖ１カルシウムチャンネルがＣａ_ｖ１．２またはＣａ_ｖ１．３である請求項２４記載の方法。
26. 対象者におけるＣａ_ｖ１カルシウムチャンネルが介在する尿失禁または過活動膀胱を治療する方法であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を対象者に投与することを含む方法。
27. Ｃａ_ｖ１カルシウムチャンネルがＣａ_ｖ１．２またはＣａ_ｖ１．３である請求項２６記載の方法。
28. 対象者においてＣａ_ｖ１カルシウムチャンネル心房性細動を治療する方法であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を対象者に投与することを含む方法。
29. Ｃａ_ｖ１カルシウムチャンネルがＣａ_ｖ１．２またはＣａ_ｖ１．３である請求項２８記載の方法。
30. 対象者におけるＣａ_ｖ１カルシウムチャンネルが介在する高血圧を治療する方法であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を対象者に投与することを含む方法。
31. Ｃａ_ｖ１カルシムチャンネルがＣａ_ｖ１．２またはＣａ_ｖ１．３である請求項３０記載の方法。
32. 請求項１〜１４の化合物を調製する方法であって、本明細書において示される中間体化合物を試薬と反応させて、本明細書において定義するような請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を得ることを含む方法。
33. 請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む組成物。
34. 追加の治療薬をさらに含む請求項３３記載の組成物。
35. 対象者において疾患または病徴を治療する方法であって、有効量の請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を、かかる治療を必要とする対象者に投与することを含む方法。
36. 疾患または病徴が、狭心症、高血圧、鬱血性心不全、心筋虚血、心房性細動、真性糖尿病、尿失禁、過活動膀胱、肺病、認識機能または神経系障害である請求項３５記載の方法。