JP2007514783A - 緑内障の診断および緑内障の処置ならびに抗緑内障薬の同定における血清アミロイドa遺伝子の使用 - Google Patents
緑内障の診断および緑内障の処置ならびに抗緑内障薬の同定における血清アミロイドa遺伝子の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007514783A JP2007514783A JP2006545696A JP2006545696A JP2007514783A JP 2007514783 A JP2007514783 A JP 2007514783A JP 2006545696 A JP2006545696 A JP 2006545696A JP 2006545696 A JP2006545696 A JP 2006545696A JP 2007514783 A JP2007514783 A JP 2007514783A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- saa
- seq
- glaucoma
- protein
- gene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/046—Tachykinins, e.g. eledoisins, substance P; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
- G01N33/5023—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects on expression patterns
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/16—Ophthalmology
- G01N2800/168—Glaucoma
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
(1、発明の分野)
本発明は、緑内障の診断および処置の分野に関連する。さらに具体的には、本発明は、緑内障を診断および処置するための方法および組成物、ならびに緑内障の処置のために潜在的に有用な因子を同定するための方法および組成物を提供する。
視神経乳頭に対する損傷、眼の組織の変性および/または眼内圧の上昇によって生じるかまたはさらに悪化する多くの眼の状態が存在する。例えば、「緑内障」は、消耗性眼疾患のグループであり、米国およびその他の先進国で、回復不能な失明の主要な原因である。原発開放隅角緑内障(「POAG」)は、緑内障の最も一般的な様式である。この疾患は、小柱網の変性によって特徴づけられており、房水の正常な能力の障害をもたらし、眼を、虹彩と角膜との間の空間(たとえば、「隅角」)の閉鎖がない状態にする(非特許文献1)。この疾患におけるこのような障害の特徴は、眼内圧(「IOP」)の上昇であり、適切にかつ時を得たやり方で処置しなければ、進行性の視力低下および失明という結果になる。この疾患は、40歳を超えた全成人のうちの0.4%と3.3%との間が罹患すると推定されている(非特許文献2;非特許文献3;非特許文献4)。その上、その疾患の有病率は、年齢とともに高くなり、75歳以上のうちの6%を超えるに到る(非特許文献4)。
Vaughan,Dら、1992年 Leske,M.Cら、1986年 Bengtsson,B.1989年 Strong,N.P.1992年
本発明は、緑内障を診断するための方法および緑内障を処置するための組成物を提供することによって、先行技術のこれらの障害およびその他の障害を克服する。一つの局面において、本発明は、緑内障を処置するための方法を提供する。この方法は、緑内障を処置する必要がある患者に対して、血清アミロイドAタンパク質(SAA)をコードする遺伝子と相互作用する因子を含むか、またはこの遺伝子のプロモーター配列と相互作用する因子を含む、治療上有効な量の組成物を投与することによる。その因子と、SAAをコードする遺伝子またはそのプロモーター配列との間の相互作用は、SAAの発現を調節し、その患者の緑内障状態が処置されるようにする。好ましい実施形態において、その因子は、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣物、低分子または核酸である。
a)患者から生物学的サンプルを取得する工程;ならびに
b)上記サンプルを、血清アミロイドAタンパク質(SAA)をコードする遺伝子もしくはそのプロモーター領域またはその遺伝子産物の異常なレベル、異常な生物活性、もしくは変異について分析する工程(SAAをコードする上記遺伝子は、配列番号1または配列番号3において示される配列を含み、そのプロモーター領域は、配列番号12または配列番号13において示される配列を含み、SAAは、配列番号2または配列番号4において示される配列を含む);
による。上記SAA遺伝子または遺伝子産物の異常に高いレベル、異常に高い生物活性、または変異は、緑内障の診断を示す。
a)患者から細胞を収集する工程;
b)上記細胞から核酸を単離する工程;
c)上記サンプルを、配列番号1、配列番号3、配列番号12、または配列番号13のうちの少なくとも1つの対立遺伝子の5’側および3’側に特異的にハイブリダイズする1つ以上のプライマーと、その対立遺伝子のハイブリダイゼーションおよび増幅が生じるような条件下で接触させる工程;ならびに
d)その増幅産物を検出する工程;
による。上記サンプル中の配列番号1、配列番号3、配列番号12または配列番号13の異常なレベルまたは変異は、緑内障の診断を示す。
a)SAA(配列番号1または配列番号2)を発現する細胞、またはSAAプロモーター/レポーター遺伝子をそのレポーター遺伝子が発現されるように含む細胞を取得する工程;
b)候補物質を、上記細胞と混合する工程;および
c)上記細胞におけるSAAタンパク質(配列番号2または配列番号4)レベルまたは遺伝子発現レベルを決定する工程;
による。上記候補物質の存在下でのSAAタンパク質産生の増加もしくは減少または遺伝子発現の増加もしくは減少は、緑内障の処置のために潜在的に有用な因子を示す。
a)
(i)SAAタンパク質、またはSAAタンパク質を発現する細胞、もしくはSAAプロモーターによって駆動されるレポーター遺伝子を発現する細胞:
(ii)SAAタンパク質結合パートナー;および
(iii)試験化合物;
を含む、反応混合物を形成する工程;ならびに
b)上記試験化合物の存在下および上記試験化合物の非存在下における、上記SAAタンパク質と結合パートナーとの相互作用、またはレポーター遺伝子産物のレベルを検出する工程;
による。上記試験化合物の存在下における上記SAAタンパク質とその結合パートナーとの相互作用が、上記試験化合物の非存在下における相互作用と比較して増加または減少することは、緑内障を処置するための潜在的に有用な因子を示す。
a)
(i)SAA組換えタンパク質(配列番号2もしくは配列番号4)を含む細胞、または配列番号1もしくは配列番号3を含む発現ベクターを含む細胞;および
(ii)試験化合物
を含む、反応混合物を形成する工程;ならびに
b)上記試験化合物の存在下および上記試験化合物の非存在下における下流シグナル伝達(IL−8)に対する効果を検出する工程;
による。上記試験化合物の存在下での下流シグナル伝達が、上記試験化合物の非存在下での相互作用と比較して増加または減少することは、緑内障を処置するための潜在的に有用な因子を示す。
緑内障は、特定の臨床的な特徴を共有する視神経障害の異成分からなるグループである。緑内障における視力の低下は、神経網膜内の網膜神経節細胞の選択的な死に原因がある。緑内障は、視野の特徴的変化、神経線維層の欠陥およびONHの進行性の胚形成によって臨床的に診断される。緑内障が発生するための主要な危険因子のひとつは、高眼圧症(眼内圧の上昇、IOP)の存在である。IOPはまた、正常眼圧緑内障(この患者は、しばしば正常なIOPとみなされる眼内圧を有する)の病因にも関与するようである。緑内障に関連する上昇したIOPは、小柱網(TM)内における房水流出物の抵抗が上昇することにより生じる。小柱網は、前眼房の虹彩と角膜との間の隅角に位置する小さな特別な組織である。TMに対する緑内障性変化には、TM細胞の喪失およびタンパク様のプラーク様物質を含む細胞外残屑の沈着および堆積が挙げられる。加えて、緑内障の視神経乳頭(ONH)で生じる変化も存在する。緑内障の眼において、ONHグリア細胞における形態学的変化および移動性の変化が存在する。上昇したIOPおよび/または一時的な虚血性傷害に応答して、ONH細胞外基質の組成における変化ならびにグリア細胞および網膜神経節細胞軸索形態における変化が、存在する。
緑内障に罹患している特定の被験体は増加したSAA発現レベルを有するという本発明者らの所見に基づいて、本発明は、緑内障を診断するための種々の方法を提供する。本発明の特定の方法は、不適切に高いSAAタンパク質レベルをもたらす核酸配列内の変異を検出し得る。これらの診断法は、ヒトSAAの公知の核酸配列またはそのコードされるアミノ酸配列に基づいて開発され得る(Miller、2001を参照)。他の方法が、ヒトSAAのゲノム配列またはSAA発現を調節する遺伝子配列に基づいて開発され得る。さらに他の方法が、mRNAレベルにおけるSAA遺伝子発現のレベル変化に基づいて開発され得る。
(i)患者から細胞のサンプルを収集する工程;
(ii)そのサンプルの細胞から核酸(例えば、ゲノム、mRNA、またはその両方)を単離する工程;
(iii)その核酸サンプルを、緑内障を示すSAAの少なくとも1つの対立遺伝子の5’側および3’側に特異的にハイブリダイズする1つ以上のプライマーと、その対立遺伝子のハイブリダイゼーションおよび増幅が生じるような条件下で接触させる工程;ならびに
(iv)その増幅産物を検出する工程;
を包含する。これらの検出計画は、核酸分子の検出のために、そのような分子が非常に少数で存在する場合に特に有用である。
9人の緑内障ドナー由来のTM組織のRNAプールに対して正常な13人のドナー由来のTM組織のRNAプールを使って、Affymetric GeneChips セット(HG−U133)を用いて遺伝子発現を測定した。アミロイドA2の発現は、正常なTM組織内と比べて緑内障性TM組織内では4倍増加することが、認められた。この結果 を確認するために、12個の緑内障性TM組織および11個の正常なTM組織からの個々のRNAを用いて、QPCRを行った。12個の緑内障性TM組織のうち5つの組織(42%)が、SAA1またはSAA2の発現において有意な増加を示した。上記12個の緑内障性TMにおけるSAA発現の平均は、11個の正常なTM組織におけるSAA発現の平均の5.4倍であった(図1)。さらに、SAAの差次的な発現について同様の傾向が、緑内障性TM細胞または緑内障性視神経乳頭組織において観察された。それぞれを正常なTM細胞と比較した場合、緑内障性TM細胞においては平均5.4倍の増加(11個の正常なTM細胞株に対する14個の緑内障性TM細胞株、図2)が存在し、緑内障性視神経乳頭組織においては平均118倍の増加(12個の正常な組織に対する14個の緑内障性組織、図2B)が存在した。6人の正常なドナー由来のTM組織内および6人の緑内障ドナー由来のTM組織内におけるSAAのELISAは、SAAタンパク質はまた、正常なTM組織内と比較して緑内障性TM組織内で有意に増加したことを示した。正常な組織と比較すると、緑内障性組織においてSAA濃度に3倍の差異が存在した(それぞれ、11.3μg/mgタンパク質および3.8μg/mgタンパク質である)。これらのデータを図3に示す。
眼内においてSAAを減少させIOPを低下させるための、局所適用のための1%フェノフィブラート懸濁物。
SAAの発現およびその機能を変える因子をスクリーニングするために用い得るひとつの方法は、SAAのタンパク質レベルにおける変化を決定することである。動物またはヒトの血清、血漿、緩衝化溶液、細胞培養培地、および組織抽出物または細胞抽出物内における血清アミロイドA(SAA)の定量的な決定のためのインビトロアッセイ用のキットが、市販されている。そのアッセイは、固相サンドイッチ酵素免疫測定法(ELISA)である。SAAに対して特異的なモノクローナル抗体を、マイクロタイタープレートのウェル上にコーティングさせた。サンプル(既知のSAA含量の標準物または未知のSAA含量を含む)を、アルカリホスファターゼまたはペルオキシダーゼに結合体化させた二次抗体と共に、これらのウェルに添加する。上記抗体は、どちらの抗体も、もう一方の抗体の結合エピトープを妨げないように構築される。SAAを、一工程の手順において、上記の固定させた抗体によって上記プレート上で捕捉させ、かつ上記の結合体化された二次抗体で標識する。一定のインキュベーション期間の後、そのプレートを、全ての非結合物質を取り除くために洗浄し、基質(PNPPまたはペルオキシド)を添加する。呈色した産物の強度は、上記の未知のサンプル内に存在するSAAの濃度に比例する。
ヒト肝細胞癌株(HepG2)は、サイトカインによるSAAの誘導に関する研究のために広く用いられており、プラスミドを用いるトランスフェクションおよびレポーターアッセイのためにも広く用いられている。SAA mRNAの合成およびSAAタンパク質の合成は、PCL/PRF/5、HepBおよびHepG2を含む様々なヒト肝細胞癌株において多様なサイトカインによって誘導し得る(UhlarおよびWhitehead、1999)。ヒト大動脈平滑筋細胞(HASMC)によるSAAの合成は、糖質コルチコイドホルモンによって誘導され、炎症促進性サイトカイン(IL−1、IL−6およびTNF−α)によっては誘導されない。炎症促進性サイトカインは、肝細胞によるSAA生産を刺激する(Kumonら、2002b;Kumonら、2001;ThornおよびWhitehead、2002)。SAAは、ケモタキセル培養チャンバーを用いてアッセイした場合、用量依存的様式にてHASMCの走化性遊走を刺激した(Kumonら、2002a)。SAA mRNAの発現およびSAAタンパク質の合成は、慢関節リウマチ滑膜細胞一次培養物中において実証された(O’Haraら、2000)。
SAAのサイトカイン様特性は、好中球によるIL−8分泌の誘導を含む(FurlanetoおよびCampa、2002;Heら、2003)。SAAに応答してIL−8の分泌が増加するHL−60細胞(前骨髄細胞株)を、同定した。このHL−60細胞を、SAA機能インビトロアッセイのために用い得る。HL−60細胞を、漸増濃度の組換えヒトSAAを用いて4時間処理し、IL−8を、培地中でELISAによって測定した。IL−8の分泌は、用量依存的様式にて増加した(図5)。HL−60細胞は、SAAの機能および発現レベルを変える因子を同定するための機能分析のための代理細胞株として用い得る。
以下の参考文献は、本明細書に示される手順の詳細または他の詳細を補充する例示的な手順の詳細または他の詳細を提供する程度まで、本明細書において参考として明確に援用される。
(米国特許)
(書籍)
(他の刊行物)
Claims (13)
- 緑内障を処置するための方法であって、該方法は、
緑内障を処置する必要がある患者に対して、治療上有効な量の組成物を投与する工程、
を含み、該組成物は、血清アミロイドAタンパク質(SAA)をコードする遺伝子と相互作用する因子を含み、該相互作用は、SAAの発現を調節する、方法。 - 請求項1に記載の方法であって、前記因子は、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣物、低分子または核酸である、方法。
- 緑内障を処置するための方法であって、該方法は、
緑内障を処置する必要がある患者に対して、治療上有効な量の組成物を投与する工程、
を包含し、該組成物は、血清アミロイドAタンパク質(SAA)とそのレセプターとの相互作用を阻害する因子を含む、方法。 - 請求項3に記載の方法であって、前記因子は、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターα(PPARα)アゴニスト、タキキニンペプチドおよびその非ペプチドアナログまたはα−リポ酸である、方法。
- 請求項4に記載の方法であって、前記因子は、フェノフィブラート、Wy−14643、(4−クロロ−6−(2,3−キシリジノ−2−ピリミジンチオール)−酢酸)、シプロフィブラート、2−ブロモヘキサデカン酸、ベザフィブラート、シグリチゾン、バフィロマイシン、コンカナマイシン、またはシュードラリン酸Bである、方法。
- 治療上有効な量の血清アミロイドAタンパク質(SAA)アンタゴニストと、薬学的キャリアとを含む、薬学的組成物。
- 緑内障を診断するための方法であって、該方法は、
c)患者から生物学的サンプルを取得する工程;ならびに
d)該サンプルを、血清アミロイドAタンパク質(SAA)をコードする遺伝子、そのプロモーター領域、または遺伝子産物の、異常なレベル、異常な生物活性、もしくは変異について分析する工程であって、該SAAをコードする遺伝子は、配列番号1または配列番号3において示される配列を含み、該プロモーター領域は、配列番号12または配列番号13において示される配列を含み、SAAは、配列番号2または配列番号4において示される配列を含む、工程;
を包含し、該SAA遺伝子もしくは該遺伝子産物の、異常に高いレベルまたは異常に高い生物活性または変異は、緑内障の診断を示す、方法。 - 請求項7に記載の方法であって、前記生物学的サンプルは、眼組織、涙、房水、脳脊髄液、鼻スワブもしくは頬スワブ、または血清である、方法。
- 請求項8に記載の方法であって、前記生物学的サンプルは、小柱網細胞を含む、方法。
- 患者において緑内障を診断するための方法であって、該方法は、
e)患者から細胞を収集する工程;
f)該細胞から核酸を単離する工程;
g)該サンプルを、配列番号1、配列番号3、配列番号12、または配列番号13のうちの少なくとも1つの対立遺伝子の5’側および3’側に特異的にハイブリダイズする1つ以上のプライマーと、該対立遺伝子のハイブリダイゼーションおよび増幅が生じるような条件下で接触させる工程;ならびに
h)該増幅産物を検出する工程;
を包含し、該サンプル中の配列番号1または配列番号3の異常なレベルまたは変異は、緑内障の診断を示す、方法。 - 緑内障を処置するために潜在的に有用である因子を同定するための方法であって、該方法は、
a)SAA(配列番号1または配列番号2)を発現する細胞、またはSAAプロモーター/レポーター遺伝子を該レポーター遺伝子が発現されるように含む細胞を取得する工程;
b)候補物質を、該細胞と混合する工程;および
c)該細胞におけるSAAタンパク質(配列番号2または配列番号4)レベルまたは遺伝子発現レベルを決定する工程;
を包含し、該候補物質の存在下でのSAAタンパク質産生の増加もしくは減少または遺伝子発現の増加もしくは減少は、緑内障の処置のために潜在的に有用な因子を示す、方法。 - 緑内障を処置するための潜在的に有用な因子を同定するための方法であって、該方法は、
a)
(i)SAA組換えタンパク質(配列番号2もしくは配列番号4)を含む細胞、または配列番号1もしくは配列番号3を含む発現ベクターを含む細胞;および
(ii)試験化合物
を含む、反応混合物を形成する工程;ならびに
b)該試験化合物の存在下および該試験化合物の非存在下における下流シグナル伝達(IL−8)に対する効果を検出する工程;
を包含し、該試験化合物の存在下での下流シグナル伝達が、該試験化合物の非存在下での相互作用と比較して増加または減少することは、緑内障を処置するための潜在的に有用な因子を示す、方法。 - 緑内障を処置するために潜在的に有用な因子を同定するための方法であって、該方法は、
c)
(iii)SAAタンパク質、またはSAAタンパク質を発現する細胞、もしくはSAAプロモーターによって駆動されるレポーター遺伝子を発現する細胞;
(iv)SAAタンパク質結合パートナー;および
(v)試験化合物;
を含む、反応混合物を形成する工程;ならびに
d)該試験化合物の存在下および該試験化合物の非存在下における、該SAAタンパク質とその結合パートナーとの相互作用、またはレポーター遺伝子産物のレベルを検出する工程;
を包含し、該試験化合物の存在下における該SAAタンパク質とその結合パートナーとの相互作用が、該試験化合物の非存在下における相互作用と比較して増加または減少することは、緑内障を処置するための潜在的に有用な因子を示す、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US53043003P | 2003-12-17 | 2003-12-17 | |
US60/530,430 | 2003-12-17 | ||
PCT/US2004/040156 WO2005060542A2 (en) | 2003-12-17 | 2004-12-01 | Use of serum amyloid a gene in diagnosis and treatment of glaucoma and identification of anti-glaucoma agents |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011112832A Division JP2011157398A (ja) | 2003-12-17 | 2011-05-19 | 緑内障の診断および緑内障の処置ならびに抗緑内障薬の同定における血清アミロイドa遺伝子の使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007514783A true JP2007514783A (ja) | 2007-06-07 |
JP2007514783A5 JP2007514783A5 (ja) | 2011-02-03 |
JP4827742B2 JP4827742B2 (ja) | 2011-11-30 |
Family
ID=34710163
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006545696A Expired - Fee Related JP4827742B2 (ja) | 2003-12-17 | 2004-12-01 | 緑内障の診断および緑内障の処置ならびに抗緑内障薬の同定における血清アミロイドa遺伝子の使用 |
JP2011112832A Withdrawn JP2011157398A (ja) | 2003-12-17 | 2011-05-19 | 緑内障の診断および緑内障の処置ならびに抗緑内障薬の同定における血清アミロイドa遺伝子の使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011112832A Withdrawn JP2011157398A (ja) | 2003-12-17 | 2011-05-19 | 緑内障の診断および緑内障の処置ならびに抗緑内障薬の同定における血清アミロイドa遺伝子の使用 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7357931B2 (ja) |
EP (1) | EP1694192A4 (ja) |
JP (2) | JP4827742B2 (ja) |
CN (1) | CN1993136A (ja) |
AR (2) | AR048135A1 (ja) |
AU (1) | AU2004304944B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0417732A (ja) |
CA (1) | CA2545777A1 (ja) |
MX (1) | MXPA06006503A (ja) |
RU (1) | RU2365379C2 (ja) |
TW (1) | TWI398261B (ja) |
WO (1) | WO2005060542A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200603464B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017082393A1 (ja) * | 2015-11-12 | 2017-05-18 | 学校法人 聖マリアンナ医科大学 | 緑内障予防治療剤 |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7662389B2 (en) * | 2003-12-17 | 2010-02-16 | Alcon, Inc. | Use of serum amyloid A gene in diagnosis and treatment of glaucoma and identification of anti-glaucoma agents |
US20050137122A1 (en) * | 2003-12-17 | 2005-06-23 | Alcon, Inc. | Use of agents that prevent generation of amyloid and amyloid-like lipoproteins, and/or use of agents that promote sequestration and/or degradation of, and/or prevent neurotoxicity of such proteins in the treatment of hearing loss and improving body balance |
TWI398261B (zh) * | 2003-12-17 | 2013-06-11 | Alcon Inc | 血清類澱粉a基因於診斷及治療青光眼及鑑定抗青光眼劑上之用途 |
US20060121039A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Alcon, Inc. | Use of agents that prevent the generation of amyloid-like proteins and/or drusen, and/or use of agents that promote sequestration and/or degradation of, and/or prevent the neurotoxic effects of such proteins in the treatment of macular degeneration |
US20100113481A1 (en) * | 2003-12-17 | 2010-05-06 | Alcon Research, Ltd. | Use of serum amyloid a gene in diagnosis and treatment of glaucoma and identification of anti-glaucoma agents |
TWI401316B (zh) * | 2004-12-23 | 2013-07-11 | Alcon Inc | 用於治療青光眼之血清澱粉樣蛋白A的RNAi抑制作用 |
US20060154981A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-13 | Alcon, Inc. | Method of reducing intraocular pressure and treating glaucoma |
AU2006318550A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Mcgill University | Intraocular pressure-regulated early genes and uses thereof |
RU2499599C2 (ru) | 2007-09-28 | 2013-11-27 | Интрексон Корпорейшн | Конструкции терапевтического переключения генов и биореакторы для экспрессии биотерапевтических молекул и их применение |
US20110067123A1 (en) * | 2008-02-19 | 2011-03-17 | Julie Andersen | Mao-b elevation as an early parkinson's disease biomarker |
US20160002624A1 (en) | 2012-05-17 | 2016-01-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide compositions |
TWI472369B (zh) * | 2012-07-24 | 2015-02-11 | Univ Nat Central | 分析套組及分析方法 |
DK2968139T3 (en) * | 2013-03-14 | 2018-06-25 | Eyecro Llc | PLATFORM FOR TOPIC SUBMISSION OF MICROEMULSION |
GB201521085D0 (en) * | 2015-11-30 | 2016-01-13 | Biozep As | Use |
CN108299551A (zh) * | 2018-02-09 | 2018-07-20 | 北京市华信行生物科技有限公司 | 血清淀粉样蛋白a1突变体及其制备方法和应用 |
CN113244225B (zh) * | 2021-06-16 | 2022-06-28 | 昆明医科大学第一附属医院 | 土槿皮乙酸在制备抗血小板药物中的应用 |
CN113186275A (zh) * | 2021-06-16 | 2021-07-30 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 血清淀粉样蛋白a1在制备作为诊断多囊卵巢综合征的生物标记物中的用途 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5545628A (en) * | 1995-01-10 | 1996-08-13 | Galephar P.R. Inc. | Pharmaceutical composition containing fenofibrate |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8311018D0 (en) * | 1983-04-22 | 1983-05-25 | Amersham Int Plc | Detecting mutations in dna |
US4998617A (en) * | 1986-09-15 | 1991-03-12 | Laura Lupton Inc | Facial cosmetic liquid make up kit |
US5459039A (en) * | 1989-05-12 | 1995-10-17 | Duke University | Methods for mapping genetic mutations |
FR2650840B1 (fr) | 1989-08-11 | 1991-11-29 | Bertin & Cie | Procede rapide de detection et/ou d'identification d'une seule base sur une sequence d'acide nucleique, et ses applications |
US6004744A (en) | 1991-03-05 | 1999-12-21 | Molecular Tool, Inc. | Method for determining nucleotide identity through extension of immobilized primer |
CA2153387A1 (en) | 1993-01-07 | 1994-07-21 | Hubert Koester | Dna sequencing by mass spectrometry |
US5593826A (en) * | 1993-03-22 | 1997-01-14 | Perkin-Elmer Corporation, Applied Biosystems, Inc. | Enzymatic ligation of 3'amino-substituted oligonucleotides |
US5606043A (en) * | 1994-11-03 | 1997-02-25 | The Regents Of The University Of California | Methods for the diagnosis of glaucoma |
US20020102581A1 (en) * | 1999-02-19 | 2002-08-01 | Hageman Gregory S. | Diagnostics and therapeutics for ocular disorders |
US6103756A (en) * | 1999-08-11 | 2000-08-15 | Vitacost Inc. | Ocular orally ingested composition for prevention and treatment of individuals |
US6433018B1 (en) * | 2001-08-31 | 2002-08-13 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method for reducing hypertrophy and ischemia |
US7718697B2 (en) * | 2003-12-17 | 2010-05-18 | Alcon, Inc. | Method for treating glaucoma comprising administering α-lipoic acid |
US20100113481A1 (en) * | 2003-12-17 | 2010-05-06 | Alcon Research, Ltd. | Use of serum amyloid a gene in diagnosis and treatment of glaucoma and identification of anti-glaucoma agents |
US7662389B2 (en) * | 2003-12-17 | 2010-02-16 | Alcon, Inc. | Use of serum amyloid A gene in diagnosis and treatment of glaucoma and identification of anti-glaucoma agents |
TWI398261B (zh) * | 2003-12-17 | 2013-06-11 | Alcon Inc | 血清類澱粉a基因於診斷及治療青光眼及鑑定抗青光眼劑上之用途 |
-
2004
- 2004-11-25 TW TW093136350A patent/TWI398261B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-12-01 WO PCT/US2004/040156 patent/WO2005060542A2/en active Search and Examination
- 2004-12-01 RU RU2006125428/14A patent/RU2365379C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-01 CA CA002545777A patent/CA2545777A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-01 JP JP2006545696A patent/JP4827742B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-01 US US11/000,757 patent/US7357931B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-01 AU AU2004304944A patent/AU2004304944B2/en not_active Ceased
- 2004-12-01 EP EP04812625A patent/EP1694192A4/en not_active Withdrawn
- 2004-12-01 MX MXPA06006503A patent/MXPA06006503A/es unknown
- 2004-12-01 ZA ZA200603464A patent/ZA200603464B/en unknown
- 2004-12-01 BR BRPI0417732-0A patent/BRPI0417732A/pt active Search and Examination
- 2004-12-01 CN CNA200480037061XA patent/CN1993136A/zh active Pending
- 2004-12-14 AR ARP040104646A patent/AR048135A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-02-27 US US12/038,673 patent/US20090036371A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-07-27 AR ARP100102718A patent/AR077599A2/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-05-19 JP JP2011112832A patent/JP2011157398A/ja not_active Withdrawn
- 2011-09-07 US US13/226,640 patent/US20120064532A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5545628A (en) * | 1995-01-10 | 1996-08-13 | Galephar P.R. Inc. | Pharmaceutical composition containing fenofibrate |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN7010002863, Zimmerman, C. C., "HTM CELL DIFFERENTIATION AND GENE EXPRESSION IN THE GC − INDUCED STEROID GLAUCOMA MODEL", ARVO Annual Meeting Abstract Search and Program Planner, 20031112, Vol.2003, Abstract No. 1145 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017082393A1 (ja) * | 2015-11-12 | 2017-05-18 | 学校法人 聖マリアンナ医科大学 | 緑内障予防治療剤 |
JPWO2017082393A1 (ja) * | 2015-11-12 | 2018-08-30 | 学校法人 聖マリアンナ医科大学 | 緑内障予防治療剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200520768A (en) | 2005-07-01 |
AR048135A1 (es) | 2006-04-05 |
WO2005060542A2 (en) | 2005-07-07 |
TWI398261B (zh) | 2013-06-11 |
CN1993136A (zh) | 2007-07-04 |
AU2004304944B2 (en) | 2010-06-10 |
AR077599A2 (es) | 2011-09-07 |
RU2006125428A (ru) | 2008-01-27 |
US20050153927A1 (en) | 2005-07-14 |
US7357931B2 (en) | 2008-04-15 |
MXPA06006503A (es) | 2008-02-13 |
ZA200603464B (en) | 2007-07-25 |
EP1694192A4 (en) | 2010-12-08 |
EP1694192A2 (en) | 2006-08-30 |
JP2011157398A (ja) | 2011-08-18 |
WO2005060542A3 (en) | 2006-10-26 |
US20120064532A1 (en) | 2012-03-15 |
RU2365379C2 (ru) | 2009-08-27 |
BRPI0417732A (pt) | 2007-04-03 |
JP4827742B2 (ja) | 2011-11-30 |
US20090036371A1 (en) | 2009-02-05 |
AU2004304944A1 (en) | 2005-07-07 |
CA2545777A1 (en) | 2005-07-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20120064532A1 (en) | Use of Serum Amyloid A Gene in Diagnosis and Treatment of Glaucoma and Identification of Anti-Glaucoma Agents | |
EP2428210B1 (en) | P38 mapk inhibitors for use in treating ocular hypertension | |
JP6254125B2 (ja) | 蛋白尿腎疾患の病因における可溶性uPARの役割 | |
ES2685269T3 (es) | Marcadores genéticos para predecir el grado de respuesta al tratamiento | |
JP5191906B2 (ja) | ヒトの記憶性能に影響を及ぼす遺伝子 | |
US20100113481A1 (en) | Use of serum amyloid a gene in diagnosis and treatment of glaucoma and identification of anti-glaucoma agents | |
US20120040976A1 (en) | Small molecule immunomodulators for alzheimer's disease | |
US20220089664A1 (en) | Treatment Of Ophthalmic Conditions With Angiopoietin-Like 7 (ANGPTL7) Inhibitors | |
US20040132795A1 (en) | Methods to screen and treat individuals with glaucoma or the propensity to develop glaucoma | |
TW200307132A (en) | Diagnosis and treatment of glaucoma and methods for discovering new glaucoma therapeutic agents based on the Wnt/Ca2+ signaling pathway | |
TW200307754A (en) | Diagnosis and treatment of glaucoma and methods for discovering new glaucoma therapeutic agents based on the Wnt/planar cell polarity (PCP) signaling pathway | |
US20170037471A1 (en) | Methods for diagnosing & treating copper-dependent diseases | |
WO2015100300A2 (en) | Methods for diagnosing and treating copper-dependent diseases | |
KR20110109532A (ko) | 아스피린 불내성 천식의 위험성과 연관된 cep68 유전자 변이체 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071004 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071004 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100913 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20101213 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110519 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20110530 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110801 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110812 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110902 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110913 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140922 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |