JP2007508353A - 活性成分を含有するカチオンリポソームの投与方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、必要とするヒト患者への投与のための、パクリタキセルを含有する医薬組成物の使用に関する。
−多量の活性成分
−選択的ターゲティング
−改善した有効性
−多剤耐性の回避(様々な標的)
−耐性細胞を直接的に致死させることにより薬剤耐性に影響を与える
−転移に影響を与える
−従来の化学療法、又は中性又はアニオンリポソームに比較してより低い副作用
−疾病に関連した痛みの減少
−生活の質の改善
−治療の間の体重の安定化
−従来の治療方式との協力効果。
(i)最初の週に少なくとも3回、特に3〜5回、その後に投与なしで1〜3週間の間隔、及び場合によりこのプロトコルの1回又は複数回の繰り返し、その際、この一月量は有利には約1〜約10mg/kg bw、特に約5〜約7.5mg/kg bw、
(ii)最初の週に1回、その後に投与なしで少なくとも1週間、特に1〜3週間の間隔、及び場合によりこのプロトコルの1回又は複数回の繰り返し、その際、この一月量は有利には約20〜約100mg/kg bw、特に約20〜約60mg/kg bwである。
(iii)1週又は連続した複数週にわたって、有利には少なくとも4週にわたって、1週間に1回、その際、この一月量は有利には約1〜約7.5mg/kg bw、特に約3〜約6mg/kg bw、又は
(iv) (i)、(ii)、及び/又は(iii)の組み合わせ
である。
図1:治療後の腫瘍体積
治療開始後19日目のL3.6pl膵臓腫瘍の腫瘍サイズ。10%トレハロース、パクリタキセル、MBT−0206、Gemzar(ゲムシタビン)及びMBT−0206とGemzarとの両方の併用での治療を腫瘍細胞接種後8日目に開始した。Gemzarをi.p.で100mg/kgの用量で、1週間に2回(月、木)適用した。パクリタキセル及びMBT−0206は、i.v.で、月、水、金スケジュールで、5mg/kg bwのパクリタキセル用量で適用した。前記併用グループは、それぞれのスケジュールでMBT−0206及びGemzar両方を得た。腫瘍をキャリパーを用いた触診によって、23日目及び27日目に測定した。平均±SEM;グループにつきn=9。
治療開始後19日目の転移。10%トレハロース、パクリタキセル、MBT−0206、Gemzar(ゲムシタビン)及びMBT−0206とGemzarとの両方の併用での治療を腫瘍細胞接種後8日目に開始した。Gemzarをi.p.で100mg/kg bwの用量で、1週間に2回(月、木)適用した。パクリタキセル及びMBT−0206は、i.v.で、月、水、金スケジュールで、5mg/kg bwのパクリタキセル用量で適用した。前記併用グループは、それぞれのスケジュールでMBT−0206及びGemzar両方を得た(グループにつきn=9)。
図3:極めて薬剤耐性である子宮肉腫系Mes−SA/Dx−5MBTに対するMBT−0206及びパクリタキセルの阻害能力
図4:適度に薬剤耐性である子宮肉腫系Mes−SA/Dx−5に対するMBT−0206及びパクリタキセルの阻害能力。
図5:薬剤感受性であるヒト子宮肉腫系Mes−SAに対するMBT−0206及びパクリタキセルの阻害能力。
図6:極めて薬剤耐性であるマウス結腸癌腫系Colon−26MBTに対するMBT−0206及びパクリタキセルの阻害能力
図7:親系統の薬剤感受性であるマウス結腸癌腫系Colon−26に対するMBT−0206及びパクリタキセルの阻害能力。
成長阻害アッセイを24ウェルプレート中で、各薬剤濃度でもって二重に実施した(n=2ウェル)。4×104細胞/ウェルを24ウェルプレート中に播き、一晩インキュベートした。翌日、それぞれの製剤の11つの濃度を72hの間加え、それぞれのグラフに記した範囲を包含した。最後に、前記細胞の生存率をミトコンドリアの脱水素酵素活性を測定する標準的なMTTアッセイにより決定した。
1.ヒト治療法プロトコル
この実施例は、開示した製剤を使用するヒト治療プロトコルに関する。治療は、増強した血管新生活性に関連する様々なヒト疾病及び障害を予防及び/又は処置するために使用される。これは抗腫瘍療法において、例えば充実性腫瘍及び血液の悪性腫瘍を有する患者の処置において、様々な慢性的な炎症性疾患、例えば関節リウマチ又は乾癬に対する治療において、特に有利であると考えられる。
応答を、WHO又はRECIST判定基準に従って評価した。
患者:
−喉頭の粘膜表皮癌の、大きな治療耐性再発を有する49歳の患者
−頸部、鎖骨上、腋窩、縦隔及び肺の転移
−最初の腫瘍切除の5年後、頸部腫瘍切開及び補助放射線療法
−複数回の切除、形成外科手術、放射線療法及び化学療法を用いた再発の繰り返した治療後。
投与スケジュール:
−MBT−0206:50/47/3(DOTAP/DOPC/パクリタキセル)
−リポソーム状パクリタキセル 0.06、0.25、0.5及び1.0mg/kg bwの投与、i.v.
−1週間に3回の1サイクル(1、3、及び5日目)
結果:
−注入時及び後の心臓血管、肺、及び血清のパラメーター観察の間の良好な認容性
−急性又は慢性毒性の徴候なし
−腫瘍の血液循環の減少
−3ヶ月の間、腫瘍成長の強力に減少した進行。
多重化学療法後に疾病進行を有した、肝臓細胞癌腫を有する一患者をMBT−0206で治療した。
その他の症例において、ホルモン療法に治療抵抗性になった前立腺癌患者を、リポソーム状パクリタキセル1.0mg/kg bwで、週に3回、3日毎に、上述した製剤及び投与と同様の条件下で処置した。この前投薬は、デキサメタゾン及び抗ヒスタミン剤を含有した。前記患者に対するリポソーム状パクリタキセルの蓄積用量は、リポソーム状パクリタキセル3.0mg/kg bwであった。
不死化内皮細胞(EA.hy926)を24ウェルプレート(4×104細胞/ウェル)中に播き、一晩育てた。翌日、9つのウェルを1hの間、MBT−0206として処方した51.2ng/ml(60nM)のリポソーム状パクリタキセルの低用量で処理した。更に、処方につき3ウェルを、MBT−0206として処方した153.7ng/mlの高用量(180nM)で1h処理し、3ウェルは未処理のままにした。約24h後に、9つの低用量処理ウェルのうち6つを、再度同様の低用量MBT−0206で1h処置した(即ち:2×処理群)。再度24h後、前記6つの2回処理したウェルのうち3つを、MBT−0206として処方した51.2ng/mlのパクリタキセルで3度目に、1hの間処置した(3×処置群)。前記の3度目の処理の約96h後に、全てのウェルの細胞生存率を定量化した。この目的のために、テトラゾリウム塩の3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT)を用いたミトコンドリア脱水素酵素の活性を測定するアッセイを、標準的なプロトコルに従って適用した(例えば、わずかに改変した{Lindl, 1994#28})。
高用量のMBT−0206での処理を、より高い頻度での低用量を用いて置き換えてよい。治療密度(1週間における治療の数)と治療有効性との間には相関がある。低用量での1週間に3回の治療は、1週間に1又は2回の治療よりも優れていている。この最適化した投与治療方式は、高用量治療により引き起こされる毒性副作用を潜在的に減少させる。
動物モデル
種:雄Balb/c nu/nuマウス
腫瘍モデル:正所性L3.6pl膵臓充実性腫瘍(極めて転移性:Bruns CJ, Harbison MT, Kuniyasu H, Eue I, Fidler IJ. In vivo selection and characterization of metastatic variants from human pancreatic adenocarcinoma by using orthotopic implantation in nude mice. Neoplasia 1999;1(1) : 50-62.)
供給者:Charles River France。
治療開始:腫瘍接種後7日目
最後の治療:腫瘍接種後26日目
用量:適用につきパクリタキセル5mg/kg bwを有するMBTー0206
:適用につきパクリタキセル5mg/kg bwのパクリタキセル
:適用につき50mg/kgのゲムシタビン(Gemzar)
スケジュール:
MBT−0206、パクリタキセル、トレハロース:d7、10、12、14、17、19、21、24、26
ゲムシタビン:d7、11、14、18、21、25
併用:併用した単独治療
適用経路:MBT−0206、パクリタキセル、トレハロース:尾静脈中へのi.v.ボーラス
ゲムシタビン:i.p.ボーラス。
−接種後10、12、14、17、19、21、24日目に触診した、及び回収後26、28日目の腫瘍体積
−26、及び28日目に回収後に剖検。
いかなる治療の効果も、治療の開始後3日間、触診によっては観察されなかった。強力な抗腫瘍効果が、触診により1週間後及び24日目に、以下の有効性の順位で観察された。Gemzar−50=パクリタキセル<MBT−0206<MBT−0206+Gemzar。しかし、26日目の回収後、全ての群のこの測定した腫瘍体積は、24日目に比較して明らかに小さかった。この大きさの差は、回収前の不正確な触診のためのようである。24日目に、この対照群(n=2)に比較して単独治療により腫瘍サイズは〜30%に減少した。MBT−0206+Gemzarの併用は、13%へとこの腫瘍サイズの最も強力な減少を生じ、これはパクリタキセル、Gemzar及びMBT−0206単独に比較して、有意に(p<0.05)より有効であった。28日目の前記対照群(n=2)を示さないのは、この2つの腫瘍のうち1つが、その他の腫瘍(24、26、28日目)に比較して極めて小さく、従って代表とは見なされないからである。前記単独療法後の腫瘍は、26日目(パクリタキセル:536mm3;MBT−0206:392mm3;Gemzar:398mm3)に比較して腫瘍サイズに微弱な増加を示したが、その一方で前記併用療法は、26日目と28日目の間に88mm3とわずかな腫瘍の退縮を生じた。
動物モデル
種:雄Bald/c nu/nuマウス
腫瘍モデル:正所性L3.6pl膵臓充実性腫瘍(極めて転移性)
供給者:Charles River France。
治療開始:腫瘍接種後8日目(01.05.03)
最後の治療:腫瘍接種後26日目(19.05.03)
スケジュール:
MBT−0206、パクリタキセル、トレハロース:d9、12、14、16、19、21、23、26
ゲムシタビン:d8、12、15、19、22、26
併用:併用した単独治療。
全ての治療的療法の明らかな抗腫瘍効果が、併用療法の顕著な効能と共に、腫瘍接種後23日目に観察された(図1)。腫瘍阻害の順位:パクリタキセル<MBT−0206=Gemzar−50<MBT−0206+Gemzar。この対照群と比較して、前記の最終的な腫瘍体積は、MBT−0206によって46%(p<0.05)にまで、Gemzatによって47%(p<0.01)にまで、及び併用療法によって22%(p<0.01)にまで、27日目には有意に減少した。パクリタキセル治療は、最終的な腫瘍体積を68%にまで減少させたが、これは有意でなかった。興味深いことに、MBT−0206及び併用療法の効能は、23日目でより顕著であった。この原因は、23日目と27日目との週末の間に延長した治療間隔である可能性がある。前記データは、パクリタキセル、Gemzar、及びMBT−0206の前記動物モデル中での明らかな抗腫瘍性効能を明らかにした。MBT−0206の抗腫瘍性作用は、パクリタキセルよりわずかに強力であったが、Gemzarに類似していた。MBT−0206及びGemzarとの併用の両方共に、転移形成を阻害した(図2)。肝転移は、前記の2つの群でのみ存在しなかった。更に、併用群においてのみ、このリンパ節転移がほとんどなかった。前記データは、MBT−0206とGemzarとの併用が、いずれかの単独療法の抗腫瘍性効能を促進することを明らかにした。
(多)薬剤耐性を発現している腫瘍を直接的に致死させるためのMBT−0206の能力を実証するために、2つの極めてパクリタキセルに耐性である哺乳類腫瘍細胞系をin vitroで調査した。前記細胞系を、段階的に上昇するパクリタキセル濃度により培地中で選択した。両方の細胞系は、高い耐性レベルを発現し、これはパクリタキセル約1〜5μM(867又は5000ng/ml)に対する50%の成長阻害(IC50値)のための濃度により反映されている。両方の場合において、MBT−0206はパクリタキセルよりも、薬剤耐性腫瘍細胞の致死において明らかに優れていた。対照的に、薬剤耐性の又は耐性の低い細胞系において、MBT−0206はパクリタキセルと幾分同様の致死能力を有した。
極めてパクリタキセル耐性である誘導体細胞系Mes−SA/Dx−5MBTを、パクリタキセル濃度の増加により、市販の系Mes−SA/Dx−5(ATCC,{Harker,1986 #29})から選択した。図3に示したように、前記誘導体細胞系はIC50値867ng/mlによって示されるように、パクリタキセルに極めて耐性であった。意外にも、MBT−0206が前記細胞系を、約20倍低いIC50値によって反映されるように、より効果的に致死させることが見出された。前記の市販の系Mes−SA/Dx−5は、親系統であるMes−SAからドキソルビシンにより選択される({Harker, 1986#29})が、パクリタキセルに対して低レベルの交差耐性を発現した(図3〜5を比較のこと)。パクリタキセルに対するIC50値は、Mes−SA/Dx−5MBTにおける値よりも約7倍低かった。これに伴い、前記細胞系において、パクリタキセルに比較して、MBT−0206のより高い致死能力のわずかな傾向が存在するにすぎない(図4)。前記親系統Mes−SAは、5.5ng/mlの低いIC50値によって示されるように、極めてパクリタキセル感受性であった(図5)。前記薬剤感受性系統に対して、MBT−0206はパクリタキセルと同様の致死能力を有した。これは、これまで調査した、その他全てのパクリタキセル感受性細胞系にも当てはまった。前記知見に対する例として、MBT−0206及びパクリタキセルでの、不死化内皮系統、EA.hy926の治療の結果を図8に示した。
Mes−SA/Dx−5MBTと同様に、マウス結腸癌腫系統Colon−26の極めてパクリタキセル耐性である誘導体系統(Cell lines Service,Heidelberg)を樹立し、Colon−26MBTと呼んだ。パクリタキセルに対するIC50値は約5μg/mlであった(図6)。再度、Mes−SA/Dx−5MBTと同様に、MBT−0206はこの細胞系の成長を阻害するための明らかにより高い能力を有した。前記細胞系において、前記IC50値は、3倍だけ違っていた。Mes−SA及びEA.hy926細胞に対して示した前記結果に沿って、この親系統の薬剤感受性Colon−26は、MBT−0206及びパクリタキセルに対して同じ様に感受性であった(図7)。
極めてパクリタキセル耐性である細胞系において、MBT−0206はパクリタキセルの致死能力よりも有意により高い致死能力を有した。パクリタキセル感受性系においては、両方のパクリタキセル製剤は匹敵する効能を有した。MBT−0206は従って、(多)薬剤耐性腫瘍をも直接的にin vitro及びin vivoで致死させることができる可能性がある。従ってこれは、パクリタキセルに対して不応答性になったヒト腫瘍(又はその他の疾病)を治療する新規のアプローチである可能性がある。
パクリタキセル負荷したカチオンリポソーム(MBT−0206)の安全性評価を、再発性の治療抵抗性の頭頸部扁平上皮癌を有する患者において実施した。
−再発性の治療抵抗性の頭頸部扁平上皮癌を有する患者
−少なくともスパイラルCT/MRIスキャンでの次元において、正確に測定されえる、少なくとも1つの障害として定義された測定可能な疾病
−カルノフスキー動作指数>60%
−余命>4ヶ月。
−カチオンリポソーム中のカプセル化パクリタキセルを2つの用量で投与した:パクリタキセル0.55mg/kg及びパクリタキセル1.10mg/kg
−スクリーニング期間の後、1、3、及び5日目に前記薬剤を静脈内注射した。
注射の間及び後には、急性又は慢性の毒性の徴候は観察されなかった;バイタル及び実験室安全パラメーラーはほぼ一定のままであった。
パクリタキセルでのin vitroでの72hの処理で高い生存率を有する2つの腫瘍細胞系を、マウス腫瘍モデルとして、MBT−0206の前記能力をin vivoで調査するために使用した。前記腫瘍モデルでは、MBTー0206が腫瘍成長を、パクリタキセルよりも、有意により効果的に阻害することが実証されてよい。
Sk−Mel腫瘍モデル:治療開始後7日目の腫瘍体積(一日おきの6つの治療、即ち、腫瘍細胞注入後17日目から28日目まで)。
Claims (35)
- 必要とするヒト患者に、パクリタキセル約0.25mg〜約60mg/前期患者体重kgの一月量で投与するための医薬組成物の製造のための、少なくとも1つのカチオン脂質約30〜約99.9モル%、少なくとも約0.1モル%の量でパクリタキセル及び少なくとも1つの中性及び/又はアニオン脂質約0〜約70モル%を含有するカチオンリポソーム製剤の使用。
- 前記一月量が、パクリタキセル約0.5〜約30mg/体重kgである、請求項1記載の使用。
- 前記一月量が、パクリタキセル約1.0〜約15mg/体重kgである、請求項1又は2記載の使用。
- 前記一月量が、パクリタキセル約1〜約7.5mg/体重kgである、請求項1又は2記載の使用。
- 前記一月量がパクリタキセル約20〜約60mg/体重kgである、請求項1又は2記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤を、1日に少なくとも1回投与する、請求項1から5までのいずれか1項記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤を1ヶ月間のうち複数回投与し、このそれぞれの回は、1日間〜3週間の間隔により隔てられている、請求項1から6までのいずれか1項記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤の投与が、
(i)最初の週に少なくとも3回、特に3〜5回、その後に投与なしで1〜3週間の間隔、及び場合によりこのプロトコルの1回又は複数回の繰り返し、
(ii)最初の週に1回、その後に投与なしで少なくとも1週間、特に1〜3週間の間隔、及び場合によりこのプロトコルの1回又は複数回の繰り返し、
(iii)1週又は連続した複数週にわたって1週間に1回、又は
(iv)(i)、(ii)、及び/又は(iii)の組み合わせ
である、請求項1から7までのいずれか1項記載の使用。 - 少なくとも1つの更なる活性成分の有効量及び/又は温熱療法及び/又は放射線療法及び/又は寒冷療法との共同での、同時の、別々の又は一連の併用療法のための医薬組成物の製造のための、少なくとも1つのカチオン脂質約30〜約99.9モル%、少なくとも約0.1モル%の量でパクリタキセル及び少なくとも1つの中性及び/又はアニオン脂質約0〜約70モル%を含有するカチオンリポソーム製剤の使用。
- 前記組成物が、少なくとも1つの更なる活性成分の有効量との共同での、同時の併用療法のためである、請求項9記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤が、パクリタキセルを少なくとも約2〜約8モル%の量で含有する、請求項1から10までのいずれか1項記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤が、パクリタキセルを約2.5〜約3.5モル%の量で含有する、請求項1から11までのいずれか1項記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤が、DOTAP、DOPC、及びパクリタキセル、50:47:3モル%を含有する、請求項1から17までのいずれか1項記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤が、ほぼパクリタキセル結晶を含有しない、請求項1から13までのいずれか1項記載の使用。
- 血管新生に関連した症状の治療のための、請求項1から14までのいずれか1項記載の使用。
- 創傷治癒、癌、炎症性疾患又は慢性的な炎症性疾患、例えば関節リウマチ、皮膚炎、乾癬、又は子宮内膜症を治療するための、請求項15記載の使用。
- 薬剤耐性細胞の発生に関連しかつ/または付随する疾病の予防又は治療のための、例えば薬剤耐性腫瘍の予防又は治療のための医薬組成物の製造のための、少なくとも1つのカチオン脂質約30〜約99.9モル%、少なくとも約0.1モル%の量で活性成分及び少なくとも1つの中性及び/又はアニオン脂質約0〜約70モル%を含有するカチオンリポソーム製剤の使用。
- 二次治療又は三次治療としての、特に癌のための二次治療又は三次治療としての請求項17記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤が、DOTAP、DOPC、及びパクリタキセル、50:47:3モル%を含有する、請求項17又は18記載の使用。
- 転移形成、例えば発現及び/又は進行、特に腫瘍の疾病に関連しかつ/または付随する転移形成の予防又は治療のための医薬組成物の製造のための、少なくとも1つのカチオン脂質約30〜約99.9モル%、少なくとも約0.1モル%の量で活性成分及び少なくとも1つの中性及び/又はアニオン脂質約0〜約70モル%を含有するカチオンリポソーム製剤の使用。
- 肝転移形成の予防又は治療のための医薬組成物の製造のための、請求項20記載の使用。
- 転移の発現及び/又は進行、例えば腫瘍に関連しかつ/または付随する転移の発現及び/又は進行に抗する、少なくとも1つの更なる活性成分の有効量及び/又は温熱療法及び/又は放射線療法及び/又は寒冷療法との共同での、同時の、別々の又は一連の併用療法のための医薬組成物の製造のための、少なくとも1つのカチオン脂質約30〜約99.9モル%、少なくとも約0.1モル%の量で活性成分及び少なくとも1つの中性及び/又はアニオン脂質約0〜約70モル%を含有するカチオンリポソーム製剤の使用。
- 前記組成物が、少なくとも1つの更なる活性成分の有効量との共同での、同時の併用療法のためである、請求項22記載の使用。
- 前記活性成分は、細胞毒性の又は細胞分裂抑制性の物質、例えば抗腫瘍性の又は抗内皮細胞性の活性物質、化学療法剤又は免疫学的活性物質から選択される、請求項17から23までのいずれか1項記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤が、DOTAP、DOPC、及びパクリタキセル、50:47:3モル%を含有する、請求項20から24までのいずれか1項記載の使用。
- 前記活性成分が、タキサン、カンプトテシン、スタチン、デプシペプチド、サリドマイド、微小管と相互作用するその他の薬剤、例えばジスコデルモリド、ラウリマリド、イソラウリマリド、エレウテロビン、サルコジクチンA及びBから選択され、最も有利な実施態様においては、パクリタキセル、ドセタキセル、カンプトテシン又はこれらの全ての誘導体から選択される、請求項20から25までのいずれか1項記載の使用。
- 前記の更なる活性成分は、抗内皮細胞性の活性物質、抗腫瘍性の活性物質、化学療法剤、免疫学的活性物質、過敏反応又は化学増感剤を減少させるか又は消去する化合物である、請求項9又は22記載の使用。
- 前記の更なる活性成分は、抗腫瘍剤、特に有糸分裂阻害剤、例えばパクリタキセル、アルキル化剤、特に白金含有化合物、例えばシスプラチン、カルボプラチン、DNAトポイソメラーゼ阻害剤、例えばカンプトテシン、又はドキソルビシン、RNA/DNA代謝拮抗物質、特に5−フルオロウラシル又はゲムシタビン、及び抗腫瘍活性を有するその他の化合物から選択される、請求項9、22、又は27記載の使用。
- 過敏反応を減少させるか又は消去する前記化合物は、致命的なアナフィラキシー反応を妨げるために十分な量にある、ステロイド、抗ヒスタミン剤、H2レセプターアンタゴニスト、及びこれらの組み合わせを含むグループから選択される、請求項27記載の使用。
- 前記化合物が、ラニチジン、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミン、ファモチジン、ヒドロコルチゾン、クレマスチン、シメチジン、プレドニゾロン、クロルフェニラミン、クロルフェナミン、マレイン酸ジメチンデン、及びプロメタジンを含むグループから選択される、請求項28記載の使用。
- 前記化学増感剤は、細胞周期調節剤、薬剤耐性を戻す物質、例えばベラパミル、血管作動性物質、例えば抗高血圧剤、カチオンリポソームと血液成分との相互作用を変更する物質、例えばプロタミンを含むグループから選択される、請求項27記載の使用。
- 癌、特に膵癌、手術不可能な膵癌、消化管癌、肺癌、結腸直腸癌又は胃癌、乳癌、前立腺癌、及びメラノーマの治療のための、請求項1から31までのいずれか1項記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤は、平均粒子直径約25nm〜約500nm、有利には約100nm〜約300nmを有するリポソームを含有する、請求項1から32までのいずれか1項記載の使用。
- 前記カチオンリポソーム製剤は、全身に、有利には静脈内に投与される、請求項1から30までのいずれか1項記載の使用。
- 必要とするヒト患者に、パクリタキセル約9mg〜約2337mg/前記ヒト患者体表m2の一月量で投与するための医薬組成物の製造のための、少なくとも1つのカチオン脂質約30〜約99.9モル%、少なくとも約0.1モル%の量でパクリタキセル及び少なくとも1つの中性及び/又はアニオン脂質約0〜約70モル%を含有するカチオンリポソーム製剤の使用。
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