JP2007269737A - Interleukin production regulator, pharmaceutical composition and food and drink comprising the interleukin production regulator and method for producing the same - Google Patents
Interleukin production regulator, pharmaceutical composition and food and drink comprising the interleukin production regulator and method for producing the same Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007269737A JP2007269737A JP2006099956A JP2006099956A JP2007269737A JP 2007269737 A JP2007269737 A JP 2007269737A JP 2006099956 A JP2006099956 A JP 2006099956A JP 2006099956 A JP2006099956 A JP 2006099956A JP 2007269737 A JP2007269737 A JP 2007269737A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- interleukin
- production
- food
- lactic acid
- acid bacteria
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本発明は、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを有するインターロイキン産生調節剤、該インターロイキン産生調節剤を含む医薬組成物及び飲食品、並びにその製造方法に関する。 The present invention relates to an interleukin production regulator having an effect of maintaining or promoting the production of interleukin-10 and an action of maintaining or suppressing the production of interleukin-12, a pharmaceutical composition containing the interleukin production regulator, and food and drink Product and its manufacturing method.
リウマチ性疾患や炎症性腸疾患等の自己免疫疾患は、その主たる症状に炎症が挙げられる。炎症は、それを起こすサイトカインが存在し、指令を出すサイトカインとその指令を受けるサイトカイン・レセプター（受容体）とのバランスによって引き起こされると考えられている。炎症は、炎症を抑えるサイトカインが勝ると自然に治癒するが、炎症を起こすサイトカインの作用が強いといつまでも炎症が続き慢性炎症となるとされている。このように、サイトカイン（例えばインターロイキン等）産生のバランスが自己免疫疾患の発症に大きく関与し、これらサイトカインの産生を調節することが疾患の予防や治療に重要な意味を持つと考えられる。 In autoimmune diseases such as rheumatic diseases and inflammatory bowel diseases, inflammation is one of the main symptoms. Inflammation is thought to be caused by the balance between the cytokine that gives it and the cytokine receptor (receptor) that receives the command. Inflammation is naturally healed when a cytokine that suppresses inflammation prevails, but if the action of the cytokine causing inflammation is strong, the inflammation will continue forever and become chronic inflammation. Thus, the balance of cytokine (eg, interleukin) production is greatly involved in the development of autoimmune diseases, and it is thought that regulating the production of these cytokines has important implications for the prevention and treatment of diseases.
ＩＬ−１０は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、単球およびマクロファージによって産生されるサイトカインである。ＩＬ−１０は、Ｂ細胞の増殖と抗体分泌細胞への分化を促進し、ほとんどの場合、抗炎症性活性を示す。これは単球によるＩＬ−１ＲＡ発現をアップレギュレーションし、単球炎症活性の大半を抑制するメカニズムによるとされる。ＩＬ−１０は、ＰＧＥ２−ｃＡＭＰ依存性経路に干渉することによって小腸コラゲナーゼとＩＶ型コラゲナーゼの産生を阻害することが明らかにされており、慢性炎症性疾患で見られる結合組織破壊の制御剤となるものと考えられている。
ＩＬ−１２は、主にマクロファージのような抗原提示細胞によって炎症カスケード初期に産生されるサイトカインであり、３５ｋＤと４０ｋＤとから構成された７０ｋＤのヘテロダイマー蛋白質である。ＩＬ−１２は、ＩＦＮ−γ産生の強力な誘発剤でありかつナチュラルキラー細胞の活性化剤であり、主にＩＦＮ−γ産生の細胞賦活能力により、細胞性免疫すなわちＴｈ１免疫応答の産生に重要なサイトカインとされる。すなわち、ＩＬ−１２は、一般に、炎症促進的活性を示す。
IL-10 is a cytokine produced by T cells, B cells, monocytes and macrophages. IL-10 promotes B cell proliferation and differentiation into antibody secreting cells, and in most cases exhibits anti-inflammatory activity. This is believed to be due to a mechanism that up-regulates IL-1RA expression by monocytes and suppresses most of the monocyte inflammatory activity. IL-10 has been shown to inhibit the production of small intestinal collagenase and type IV collagenase by interfering with the PGE2-cAMP-dependent pathway and is a regulator of connective tissue destruction seen in chronic inflammatory diseases It is considered a thing.
IL-12 is a cytokine produced early in the inflammatory cascade mainly by antigen-presenting cells such as macrophages, and is a 70 kD heterodimeric protein composed of 35 kD and 40 kD. IL-12 is a potent inducer of IFN-γ production and an activator of natural killer cells, and is important for the production of cellular immunity, ie Th1 immune response, mainly due to the ability to activate cells of IFN-γ production It is considered as a cytokine. That is, IL-12 generally exhibits pro-inflammatory activity.
乳酸菌は、発酵乳等の形で体内に摂取されることにより、整腸作用や血清コレステロール低下作用等、乳酸菌の機能性に基づく様々な生理的効用を発揮することが知られている。このような乳酸菌の効用については、近年「プロバイオティクス」（宿主の健康維持に有益に働く生きた微生物）という概念が導入され、消費者の健康志向を反映して広く関心を集めており、多くの研究が行われている。この「プロバイオティクス」という言葉は当初、「腸内フローラのバランスを改善することによって宿主動物に有益に働く微生物添加物」と定義されてきたが、現在は上記のように、広義の意味で用いられることが多い。
乳酸菌の生理的効用として、インスリン依存性糖尿病や慢性関節リウマチ等の自己免疫疾患や、過敏性腸症候群や潰瘍性大腸炎、クローン病等の炎症性腸疾患に対する効能について注目され始めてきている。
Lactic acid bacteria are known to exhibit various physiological effects based on the functionality of lactic acid bacteria, such as intestinal regulation and serum cholesterol lowering action, when taken into the body in the form of fermented milk or the like. In recent years, the concept of “probiotics” (living microorganisms that work beneficially for maintaining the health of the host) has been introduced to the benefits of such lactic acid bacteria, and this has attracted widespread interest reflecting the consumer's health orientation. A lot of research has been done. The term “probiotic” was originally defined as “a microbial additive that works beneficially for the host animal by improving the balance of the intestinal flora”, but now it is in a broad sense as described above. Often used.
As physiological effects of lactic acid bacteria, attention has begun to be paid to the efficacy against autoimmune diseases such as insulin-dependent diabetes mellitus and rheumatoid arthritis, and inflammatory bowel diseases such as irritable bowel syndrome, ulcerative colitis and Crohn's disease.
これに関し、現在までに、自己免疫疾患等の免疫病の予防・治療に資するラクトコッカス株とその取得方法（特許文献１）、炎症性腸疾患又は過敏性腸症候群等の消化管炎症活性の予防及び／又は治療に有用なラクトバチラス株（特許文献２及び特許文献３）等が開示されている。 In this regard, to date, Lactococcus strains that contribute to prevention and treatment of immune diseases such as autoimmune diseases and methods for obtaining the same (Patent Document 1), prevention of gastrointestinal inflammatory activity such as inflammatory bowel disease or irritable bowel syndrome And / or Lactobacillus strains (Patent Document 2 and Patent Document 3) useful for treatment are disclosed.
非特許文献１には、各種乳酸菌を用いた潰瘍性大腸炎の予防若しくは治療、又は再発防止の機序について、乳酸菌体が宿主細胞に対して抗炎症サイトカインであるインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）の産生を誘導することで症状が改善されることが示されている。また、乳酸菌体が宿主細胞に対して炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン−１２（ＩＬ−１２）やインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）を誘導することが症状改善にとって負の影響を与えていることも示されている。
Non-Patent
また、インスリン依存性糖尿病の発症に及ぼす乳酸菌による作用として、非特許文献２には、ラクトコッカス属、ラクトバチルス属、ストレプトコッカス属、ロイコノストック属及びペディオコッカス属の各種の乳酸菌株を１）ＩＬ−１０の産生のみを強く刺激するもの、２）ＩＬ−１２の産生のみを強く刺激するもの、３）両者とも強く刺激するもの、４）両者とも強く刺激しないものにそれぞれ分類し、１）に属する乳酸菌株はインスリン依存性糖尿病の発症を誘導する自己免疫応答を抑制できること、２）に属する株は逆にそれを促進することが報告されている。 In addition, as an effect of lactic acid bacteria on the development of insulin-dependent diabetes, Non-Patent Document 2 includes various lactic acid strains of the genus Lactococcus, Lactobacillus, Streptococcus, Leuconostoc and Pediococcus 1) Classify those that strongly stimulate only the production of IL-10, 2) those that strongly stimulate only the production of IL-12, 3) those that both strongly stimulate, 4) those that do not both strongly stimulate, and 1) It has been reported that lactic acid strains belonging to No. 2 can suppress the autoimmune response that induces the development of insulin-dependent diabetes, and those belonging to No. 2) conversely promote it.
また、乳酸菌は、マクロファージや樹状細胞といったプロフェッショナル抗原提示細胞が菌体の刺激を受け、ＩＬ−１２を産生することでＴ細胞からのＩＦＮ−γの産生を誘導してＴｈ１を誘導し、免疫担当細胞に対するＩＬ−１２産生誘導能は菌株ごとに大きく異なるものの、潜在的にＩＬ−１２産生誘導能を有していることが報告されている（非特許文献３、特許文献４）。 In addition, lactic acid bacteria induce Th1 by inducing IFN-γ production from T cells by producing IL-12 when professional antigen-presenting cells such as macrophages and dendritic cells are stimulated by the cells. Although the IL-12 production inducing ability for the responsible cells varies greatly from strain to strain, it has been reported that it has the potential to induce IL-12 production (Non-patent Document 3 and Patent Document 4).
このように、これらの各種インターロイキン（ＩＬ）の産生誘導については、各種の菌株によってその産生誘導能が異なるものと考えられ、これまでの研究が行われている。
前記背景技術が示すとおり、炎症を主たる症状とする消化管疾患及び自己免疫疾患に対する予防、治療、及び再発防止のためには、サイトカイン、特にインターロイキンの産生を調節することが重要であり、そのなかでも、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０と炎症誘発性サイトカインであるＩＬ−１２が重要であると考えられる。 As shown in the background art, for the prevention, treatment and prevention of recurrence of gastrointestinal diseases and autoimmune diseases whose main symptoms are inflammation, it is important to regulate the production of cytokines, particularly interleukins, Among these, IL-10, which is an anti-inflammatory cytokine, and IL-12, which is a pro-inflammatory cytokine, are considered important.
本発明者等は、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０の産生量を増大させつつ、同時に炎症誘発性サイトカインであるＩＬ−１２の産生量を減少させることで、炎症性の症状の予防、治療、及び再発防止を効果的に達成するという着想を得た。すなわち、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを、同時に有するインターロイキン産生調節剤によって、炎症性の症状の予防、治療、及び再発防止を効果的に達成するという着想を得た。
また、炎症を主たる症状とする消化系疾患及び自己免疫疾患は、真の原因が不明であることもあって根本的治療法は確立されていない。そのために、治療の方針は、治癒（完全に治療された状態）を目指すのではなく、緩解（寛解）（一時的に症状がよくなった状態）を早期に導入して、それをできるだけ長期間維持することを目指すものとなる。投薬の中断は症状の再燃（再発）をもたらすことにつながるため、投薬は長期間に渡って継続的に続けることになる。炎症性の症状の予防を目的とする場合も同じく投薬は長期間に渡る継続的なものとなる。すなわち、これらの症状の予防、治療、及び再発防止のために使用される薬剤は、安全性が高く、長期の投与にも不安のないことが、特に強く求められる。
従って、本発明の目的は、炎症を主たる症状とする消化管疾患及び自己免疫疾患に対する予防、治療、及び再発防止のために使用可能な、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを、同時に有するインターロイキン産生調節剤、及びその製造方法を提供することにある。さらに前記インターロイキン産生調節剤を有効成分とする医薬組成物、前記インターロイキン産生調節剤を含む飲食品を提供することにある。
さらに、本発明の目的は、炎症を主たる症状とする消化管疾患及び自己免疫疾患に対する予防、治療、及び再発防止のために使用可能なインターロイキン産生調節剤であって、安全性が高く、長期の投与にも不安のないインターロイキン産生調節剤、及びその製造方法を提供することにもある。さらに前記インターロイキン産生調節剤を有効成分とする医薬組成物、前記インターロイキン産生調節剤を含む飲食品を提供することにある。
The present inventors prevent or treat inflammatory symptoms by increasing the production of IL-10, an anti-inflammatory cytokine, and simultaneously reducing the production of IL-12, a pro-inflammatory cytokine. And the idea of effectively achieving recurrence prevention. That is, prevention, treatment, and prevention of recurrence of inflammatory symptoms by an interleukin production regulator that simultaneously maintains or promotes the production of interleukin-10 and maintains or suppresses the production of interleukin-12. I got the idea of achieving this effectively.
In addition, since the true cause of digestive system diseases and autoimmune diseases whose main symptoms are inflammation is unknown, no fundamental treatment has been established. Therefore, the treatment policy is not aimed at healing (a completely treated state), but introduces remission (remission) (a state in which symptoms temporarily improved) at an early stage as long as possible. It will aim to maintain. Since discontinuation of medication leads to relapse (recurrence) of symptoms, medication will continue for a long period of time. Medication is also continuous over a long period of time when aimed at preventing inflammatory symptoms. That is, a drug used for the prevention, treatment, and prevention of recurrence of these symptoms is particularly strongly required to have high safety and no anxiety over long-term administration.
Accordingly, the object of the present invention is to maintain or promote the production or production of interleukin-10 that can be used for prevention, treatment, and prevention of recurrence of gastrointestinal diseases and autoimmune diseases whose main symptoms are inflammation. An object of the present invention is to provide an interleukin production regulator that simultaneously has a maintenance or inhibitory effect on the production of leukin-12, and a method for producing the same. Furthermore, it is providing the food-drinks containing the pharmaceutical composition which uses the said interleukin production regulator as an active ingredient, and the said interleukin production regulator.
Furthermore, an object of the present invention is an interleukin production regulator that can be used for prevention, treatment, and prevention of recurrence of digestive tract diseases and autoimmune diseases whose main symptoms are inflammation, and has high safety and long-term It is also an object of the present invention to provide an interleukin production regulator that does not cause anxiety even when administered, and a method for producing the same. Furthermore, it is providing the food-drinks containing the pharmaceutical composition which uses the said interleukin production regulator as an active ingredient, and the said interleukin production regulator.
本発明者等は、上記の目的を達成するために、炎症を主たる症状とする消化管疾患及び自己免疫疾患に対する予防、治療、及び再発防止のために使用可能であって、医薬品や飲食品として使用した場合に安全性が高く、長期の摂取にも不安のない素材の探索を行っていたところ、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体を破砕する工程により製造して得られた破砕物に、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを、同時に備えたインターロイキン産生調節能を見いだして、本発明を完成するに至った。 In order to achieve the above object, the present inventors can be used for prevention, treatment and prevention of recurrence of gastrointestinal diseases and autoimmune diseases whose main symptoms are inflammation, When searching for materials that are safe and safe for long-term consumption when used, one or more selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus The crushed material produced by crushing lactic acid bacteria cells has an interleukin-10 production maintaining or promoting action and an interleukin-12 production maintaining or inhibiting action at the same time. The inventors have found the ability to regulate leukin production and have completed the present invention.
そして、驚くべきことに、本発明者等は、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体を破砕する工程により製造して得られた破砕物は、実験を行ったいずれの乳酸菌を出発材料としても、このような有用なインターロイキン産生調節能を有していることを見いだした。すなわち、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌うちのいずれの乳酸菌の菌体の破砕物であっても、十分な破砕工程を行うことにより、上記の有用なインターロイキン産生調節能を引き出すことができた。
この驚くべき知見は、例えば非特許文献３等の先行技術文献で前提とされていた従来の当業者の常識、すなわち、各種のインターロイキンの産生誘導能は、各種乳酸菌ならばその乳酸菌の菌株によって異なっており、目的とするインターロイキン産生誘導能を利用したい場合には、各種の乳酸菌の菌株をスクリーニングすることによって目的の菌株を見いだすことが研究開発として必要であり、このようなスクリーニングを行うことによって初めて、目的の産生誘導能（を有する乳酸菌の菌体）の利用が可能になるのだ、という従来の当業者の常識を覆すものである。
従って、本願発明は、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを有するインターロイキン産生調節剤を、
ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体を破砕する工程、
を含む方法によって、製造する方法にある。
Surprisingly, the present inventors obtained and produced by crushing one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus. The obtained crushed material was found to have such useful interleukin production regulating ability even if any of the lactic acid bacteria tested was used as a starting material. That is, the above-mentioned useful interleukin production regulating ability can be obtained by carrying out a sufficient crushing step for any lactic acid bacteria of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus. I was able to pull it out.
This surprising finding is, for example, the conventional common knowledge of those skilled in the art assumed in prior art documents such as Non-Patent Document 3, that is, the ability to induce production of various interleukins depends on the strain of lactic acid bacteria. If it is different and you want to use the target interleukin production inducing ability, it is necessary for research and development to find the target strain by screening various strains of lactic acid bacteria. For the first time, it is possible to use the target production-inducing ability (with lactic acid bacteria having the ability) to overturn the common knowledge of those skilled in the art.
Therefore, the present invention provides an interleukin production regulator having an action of maintaining or promoting the production of interleukin-10 and an action of maintaining or suppressing the production of interleukin-12.
Crushing one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus;
There is a method of manufacturing by a method including:
上記の製造方法は、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用によって促進的に産生されるインターロイキン−１０の産生量と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用によって抑制的に産生されるインターロイキン−１２の産生量との比の値（インターロイキン−１０／インターロイキン−１２）が、１０以上であることが好ましく、２０以上であることがさらに好ましい。
乳酸菌の菌体を破砕する工程が、物理的破砕によって行われることが好ましく、乳酸菌の菌体を破砕する工程が、超音波破砕によって行われることがさらに好ましい。
The production method described above is produced in a suppressive manner by the production amount of interleukin-10 that is promoted by the maintenance or promotion effect of the production of interleukin-10 and the maintenance or suppression effect of the production of interleukin-12. The value of the ratio to the production amount of interleukin-12 (interleukin-10 / interleukin-12) is preferably 10 or more, and more preferably 20 or more.
The step of crushing lactic acid bacteria is preferably carried out by physical crushing, and the step of crushing lactic acid bacteria is more preferably carried out by ultrasonic crushing.
ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌が、
ラクトバチルス・デルブリュッキイ・ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Lactococcus lactis subsp. cremoris）、及びストレプトコッカス・サリバリウス・サーモフィルス（Streptococcus salivarius subsp. thermophilus）からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌であることが好ましい。
また、本願発明は、上記の製造方法によって得られる、
インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを有するインターロイキン産生調節剤にもある。
One or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus,
Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus plantarum One or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of Lactococcus lactis subsp. Cremoris and Streptococcus salivarius subsp. Thermophilus are preferred.
Further, the present invention is obtained by the above manufacturing method.
There is also an interleukin production regulator having an action of maintaining or promoting the production of interleukin-10 and an action of maintaining or suppressing the production of interleukin-12.
上記のインターロイキン産生調節剤は、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用によって促進的に産生されるインターロイキン−１０の産生量と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用によって抑制的に産生されるインターロイキン−１２の産生量との比の値（インターロイキン−１０／インターロイキン−１２）が、１０以上であることが好ましく、２０以上であることがさらに好ましい。 The above-mentioned interleukin production regulator is suppressive by the production amount of interleukin-10 produced by the maintenance or promotion action of interleukin-10 and the maintenance or inhibition action of production of interleukin-12. The ratio (interleukin-10 / interleukin-12) to the production amount of interleukin-12 produced in 10 is preferably 10 or more, and more preferably 20 or more.
また、本願発明は、上記のインターロイキン産生調節剤を有効成分とする、医薬組成物にもある。 The present invention also resides in a pharmaceutical composition comprising the above interleukin production regulator as an active ingredient.
また、本願発明は、上記のインターロイキン産生調節剤を有効成分とする、自己免疫疾患又は消化管疾患の予防及び／又は治療用の医薬組成物にもある。 The present invention also resides in a pharmaceutical composition for preventing and / or treating autoimmune diseases or gastrointestinal diseases, comprising the above-mentioned interleukin production regulator as an active ingredient.
好ましい態様において、自己免疫疾患がインスリン依存性糖尿病（I型糖尿病）、又は慢性関節リウマチである。 In a preferred embodiment, the autoimmune disease is insulin-dependent diabetes (type I diabetes) or rheumatoid arthritis.
好ましい態様において、消化管疾患が消化性大腸炎、クローン病、難治性炎症性腸疾患又は過敏性腸症候群である。 In a preferred embodiment, the gastrointestinal tract disease is peptic colitis, Crohn's disease, refractory inflammatory bowel disease or irritable bowel syndrome.
また、本願発明は、上記のインターロイキン産生調節剤を含む飲食品にもある。 Moreover, this invention exists also in the food / beverage products containing said interleukin production regulator.
また、本願発明は、上記のインターロイキン産生調節剤を含む、自己免疫疾患又は消化管疾患の予防及び／又は治療用の飲食品にもある。 Moreover, this invention exists also in the food-drinks for prevention and / or treatment of an autoimmune disease or a digestive tract disease containing said interleukin production regulator.
好ましい態様において、自己免疫疾患がインスリン依存性糖尿病（I型糖尿病）、又は慢性関節リウマチである。 In a preferred embodiment, the autoimmune disease is insulin-dependent diabetes (type I diabetes) or rheumatoid arthritis.
好ましい態様において、消化管疾患が消化性大腸炎、クローン病、難治性炎症性腸疾患又は過敏性腸症候群である。 In a preferred embodiment, the gastrointestinal tract disease is peptic colitis, Crohn's disease, refractory inflammatory bowel disease or irritable bowel syndrome.
好ましい態様において、飲食品が、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、栄養機能食品、特定保健用食品、又は条件付き特定保健用食品である。 In a preferred embodiment, the food or drink is a health food, functional food, enteral nutrition food, special purpose food, nutrition functional food, specified health food, or conditional specified health food.
また、本願発明は、上記のインターロイキン調節剤を含む、飼料にもある。 Moreover, this invention also exists in the feed containing said interleukin regulator.
本発明によれば、炎症を主たる症状とする消化管疾患及び自己免疫疾患に対する予防、治療、及び再発防止のために使用可能な、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを、同時に有するインターロイキン産生調節剤を製造することができる。そして、このインターロイキン産生調節剤、及びこのインターロイキン産生調節剤を有効成分とする医薬組成物、このインターロイキン産生調節剤を含む飲食品を提供することができる。 According to the present invention, the maintenance or promotion of interleukin-10 production that can be used for prevention, treatment, and prevention of recurrence of gastrointestinal diseases and autoimmune diseases whose main symptoms are inflammation, interleukin- It is possible to produce an interleukin production regulator that simultaneously maintains or suppresses 12 productions. And this interleukin production regulator, the pharmaceutical composition which uses this interleukin production regulator as an active ingredient, and the food / beverage products containing this interleukin production regulator can be provided.
そして、本発明のインターロイキン産生調節剤は、炎症を主たる症状とする消化管疾患及び自己免疫疾患、すなわち、インスリン依存性糖尿病や慢性関節リウマチ等の自己免疫疾患や、過敏性腸症候群や潰瘍性大腸炎、クローン病等の炎症性腸疾患の予防・治療、及び再発防止に有用である。 The interleukin production regulator of the present invention is a gastrointestinal tract disease and autoimmune disease whose main symptoms are inflammation, that is, autoimmune diseases such as insulin-dependent diabetes mellitus and rheumatoid arthritis, irritable bowel syndrome and ulcerative It is useful for prevention and treatment of inflammatory bowel diseases such as colitis and Crohn's disease, and prevention of recurrence.
さらに、本発明によるインターロイキン産生調節剤、医薬組成物、飲食品は、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体、すなわちいわゆる乳酸菌を出発原料にしている。そして、この乳酸菌は、ヨーグルト等を通じて、歴史的な年月の間、ヒトの飲食に使用されていたために、ヒトに対する安全性が極めて高い水準で担保されている。すなわち、本発明によるインターロイキン産生調節剤、医薬組成物及び飲食品は、安全性が極めて高く、長期の投与又は摂取にも不安がない。 Furthermore, the interleukin production regulator, the pharmaceutical composition, and the food and drink according to the present invention are one or more lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus, that is, so-called The starting material is lactic acid bacteria. And since this lactic acid bacterium was used for human consumption during historical years through yogurt and the like, safety against humans is ensured at a very high level. That is, the interleukin production regulator, pharmaceutical composition and food and drink according to the present invention have extremely high safety and are not worried about long-term administration or ingestion.
次に、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。尚、本明細書において百分率は特に断りのない限り質量による表示である。 Next, a preferred embodiment of the present invention will be described in detail. However, the present invention is not limited to the following preferred embodiments, and can be freely modified within the scope of the present invention. In the present specification, the percentage is expressed by mass unless otherwise specified.
本発明のインターロイキン産生調節剤、医薬組成物及び飲食品は、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物を有効成分として含有するものである。ここで、「ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物を有効成分として含有する」とは、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物を、目的とする効果（インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを同時に有するインターロイキン産生調節能）を得ることができる有効量を含有することを意味する。 The interleukin production regulator, pharmaceutical composition and food / beverage product of the present invention are effective crushed cells of one or more lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus It is contained as a component. Here, “containing a crushed product of one or more lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus as an active ingredient” means that the genus Lactobacillus, A crushed product of one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of the genus Coccus and the genus Streptococcus, and the desired effects (maintaining or promoting the production of interleukin-10 and interleukin-12) It is meant to contain an effective amount capable of obtaining the ability to regulate interleukin production that simultaneously has the effect of maintaining or suppressing the production of.
すなわち、本発明において、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物を有効量含むインターロイキン産生調節剤、医薬組成物又は飲食品であれば、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用を有することを特徴とするインターロイキン産生調節能が享受される。 That is, in the present invention, an interleukin production regulator and pharmaceutical composition comprising an effective amount of one or more lactic acid bacteria crushed material selected from the group consisting of Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus Or if it is food-drinks, the interleukin-10 production control capability characterized by having the maintenance or promotion effect | action of the production of interleukin-10 and the maintenance or suppression effect of the production of interleukin-12 is enjoyed.
本発明において用いられるラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌株としては、特に制約はなく、これまで、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属又はストレプトコッカス属に属するものとして、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）、ジャパン・コレクション・オブ・ミクロオーガニズム（ＪＣＭ）、ノースイースト・テキサス・コミュニティ・カレッジ（ＮＴＣＣ）、ドイッチェ・サムラング・ミクロオーガニズメン・ウント・ゼルクルトウーレン（ＤＳＭ）等の公的な微生物保存機関に寄託されている公的機関寄託株であってもよく、上述したような公知の方法により自然界（たとえばヒトの糞便等）から分離した分離株であってもよい。公的機関寄託株としては、たとえば、Ｐ−１７２１６株、ＡＴＣＣ９６２５株、ＡＴＣＣ１１８４２株、ＡＴＣＣ５３１０３株、ＡＴＣＣ２３２７２株、ＪＣＭ１１４９株等が挙げられる。 As a strain of one or more lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus used in the present invention, there is no particular limitation, and thus far, the genus Lactobacillus and Lactococcus Or belonging to the genus Streptococcus, American Type Culture Collection (ATCC), Japan Collection of Microorganism (JCM), Northeast Texas Community College (NTCC), Deutsche Samlang Microorganism Men -It may be a public institution-deposited strain deposited with a public microbial preservation organization such as und Zelkurtouren (DSM), and it may be a natural world (for example, human feces) by a known method as described above. Separated from It may be. Examples of publicly deposited institutional strains include P-17216 strain, ATCC9625 strain, ATCC11842 strain, ATCC53103 strain, ATCC23272 strain, JCM1149 strain and the like.
なお、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属又はストレプトコッカス属に属する乳酸菌の供給源としては、これら微生物を含有する物として、菌体懸濁液、菌体培養物（菌体、培養上清液、培地成分を含む）、菌体培養物から固形分を除去した菌体培養液、及び菌体懸濁液、菌体培養物の凍結乾燥物、並びに乳酸菌含有飲料、酸乳、ヨーグルト等乳酸菌で発酵した飲食品からなる発酵乳等を使用することが可能であって、これらを用いて乳酸菌を単離しても良く、乳酸菌を含有する物の状態で使用することもできる。 As a source of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus or Streptococcus, those containing these microorganisms include cell suspensions, cell cultures (cells, culture supernatant, medium components) ), Microbial cell suspension obtained by removing solids from the microbial cell culture, microbial cell suspension, lyophilized product of microbial cell culture, and lactic acid bacterium-containing beverage, sour milk, yogurt, etc. It is possible to use fermented milk or the like made of products, and lactic acid bacteria can be isolated using these, or can be used in a state of containing lactic acid bacteria.
また、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌としては、単一の菌株である必要はなく、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された乳酸菌の複数の株を組み合わせて使用することも可能である。さらに、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌としては、生菌体、湿潤菌、乾燥菌、死菌体等が適宜使用することが可能である。 In addition, the lactic acid bacterium selected from the group consisting of Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus is not necessarily a single strain, and the Lactobacillus genus, Lactococcus genus and Streptococcus genus It is also possible to use a combination of a plurality of strains of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to. Furthermore, as one or more kinds of lactic acid bacteria selected from the group consisting of Lactobacillus, Lactococcus, and Streptococcus lactic acid bacteria, live cells, wet cells, dry cells, dead cells, etc. may be used as appropriate. Is possible.
本発明のインターロイキン産生調節剤の有効成分は、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物である。本発明のインターロイキン産生調節剤の製造方法に含まれる、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体を破砕する工程は、好ましくは物理的破砕によって行われる。物理的な破砕は、新たな成分の添加等を伴うことがないために、安全性や安心感を損なうことなく、特に有利である。具体的な破砕手段としては、フレンチプレスや細胞破砕機（フナコシ社製Fast Prep FP120など）を用いて物理的に破砕することが例示される。好ましくは超音波破砕機（例えば、BRANSON SONIFIER 450）を用いて、出力約３５Ｗ（試料懸濁溶液が約４ｍｌの場合）で少なくとも５分間以上（好ましくは１０分間以上、さらに好ましくは１５分間以上、通常は６０分間以下）の超音波破砕処理で物理的破砕を行うことができる。単位体積あたりにこれと同等のエネルギーを付与する超音波処理を行うことによっても好ましい実施が可能である。例えば、試料溶液１ｍｌあたり、一般に２６００ジュール（J）以上、好ましくは５２００ジュール以上、さらに好ましくは７８００ジュール以上、通常は３１５００ジュール以下を付与する処理によって、好ましい実施が可能である。超音波処理に使用される超音波の周波数は、一般に１０〜５０ｋＨｚの範囲、好ましくは１５〜４０ｋＨｚの範囲、特に好ましくは１５〜３０ｋＨｚの範囲にある。このような超音波処理には上述のＢＲＡＮＳＯＮ ＳＯＮＩＦＩＥＲの他に、例えばＴＩＴＥＣ ＶＰ−５Ｓ、ＶＰ−１５Ｓ及びＶＰ−３０Ｓ、あるいはＭＩＳＯＮＩＸ ＡＳＴＲＡＳＯＮ Ｓ３０００及びＸＬ２０２０等を使用することができる。超音波破砕機の出力が大きいほど、より短時間での処理で十分な破砕が可能となる傾向にある。このような超音波処理、又はこれに相当する物理的破砕方法によって、乳酸菌の菌体を破砕する工程を行うことが可能である。 The active ingredient of the interleukin production regulator of the present invention is a crushed material of one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus. The step of disrupting one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus, included in the method for producing an interleukin production regulator of the present invention is preferably Is done by physical crushing. Since physical crushing does not involve addition of new components, it is particularly advantageous without impairing safety and security. Specific examples of the crushing means include physical crushing using a French press or a cell crusher (such as Fast Prep FP120 manufactured by Funakoshi). Preferably, using an ultrasonic crusher (for example, BRANSON SONIFIER 450) at an output of about 35 W (when the sample suspension is about 4 ml) for at least 5 minutes (preferably 10 minutes or more, more preferably 15 minutes or more, Usually, physical crushing can be performed by ultrasonic crushing treatment for 60 minutes or less. A preferable implementation is also possible by performing ultrasonic treatment that applies energy equivalent to this per unit volume. For example, preferable implementation is possible by a treatment that gives 2600 joules (J) or more, preferably 5200 joules or more, more preferably 7800 joules or more, and usually 31500 joules or less per 1 ml of the sample solution. The frequency of the ultrasonic wave used for the ultrasonic treatment is generally in the range of 10 to 50 kHz, preferably in the range of 15 to 40 kHz, particularly preferably in the range of 15 to 30 kHz. In addition to the above-described BRANSON SONIFIER, for example, TITEC VP-5S, VP-15S and VP-30S, or MISONIX ASTRASON S3000 and XL2020 can be used for such ultrasonic processing. As the output of the ultrasonic crusher is larger, sufficient crushing tends to be possible by processing in a shorter time. It is possible to perform a step of crushing lactic acid bacteria by such ultrasonic treatment or a physical crushing method corresponding thereto.
本発明のインターロイキン産生調節剤、医薬組成物又は飲食品における有効成分であるラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物は、天然物であって、摂取した場合の安全性が高く、食品中に含有され、日常的に摂取されているもので、毒性を示さず、長期間連続的に摂取しても副作用が殆ど認められない。従って、経口等の投与方法により適宜使用することが可能であり、公知の方法により、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤、顆粒剤、散剤等に加工することも可能である。また、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物を有効成分として食品中に含有させることもでき、自己免疫疾患又は消化管疾患の予防及び／又は治療の一態様として、自己免疫疾患又は消化管疾患の予防及び／又は治療効果を有する機能性食品に加工することも可能である。 Disruption of one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus, which are active ingredients in the interleukin production regulator, pharmaceutical composition or food and drink of the present invention The product is a natural product that has high safety when ingested, is contained in food and is ingested on a daily basis, does not exhibit toxicity, and has no side effects even when ingested continuously for a long period of time. Almost no recognition. Therefore, it can be appropriately used depending on the administration method such as oral, and can be processed into tablets, capsules, troches, syrups, granules, powders and the like by known methods. Further, a crushed product of one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus can also be contained in the food as an active ingredient, As one aspect of the prevention and / or treatment of gastrointestinal diseases, it can be processed into a functional food having an effect of preventing and / or treating autoimmune diseases or gastrointestinal diseases.
本発明のインターロイキン産生調節剤、医薬組成物又は飲食品の有効成分である、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物の投与量は、剤型、症状、年齢、体重等によって異なるが、腸疾患の予防及び／又は治療を効果的に発揮させるためには、０．１μｇ〜０．５ｇ／ｋｇ体重／日の割合で経口投与、好ましくは１μｇ〜０．２ｇ／ｋｇ体重／日、特に１０μｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の割合で投与することが好ましい。 One or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus, which are active ingredients of the interleukin production regulator, pharmaceutical composition or food and drink of the present invention The dosage of the crushed material varies depending on the dosage form, symptom, age, weight, etc., but in order to effectively demonstrate prevention and / or treatment of intestinal diseases, 0.1 μg to 0.5 g / kg body weight / day. Orally, preferably 1 μg to 0.2 g / kg body weight / day, particularly preferably 10 μg to 50 mg / kg body weight / day.
本発明による医薬組成物としては、例えば、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物を薬学的に許容され得る賦形剤等の任意の添加剤を用いて製剤化することにより製造できる。製剤化する場合、製剤中のラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物の含有量は、通常０．００１〜１０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。製剤化にあたっては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、注射剤用溶剤等の添加剤を使用できる。 As the pharmaceutical composition according to the present invention, for example, a pulverized product of one or more lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus can be pharmaceutically acceptable. It can manufacture by formulating using arbitrary additives, such as a dosage form. In the case of formulating, the content of one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus in the preparation is usually 0.001 to 10 % By mass, preferably 0.01 to 10% by mass. In formulating, additives such as excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, flavoring agents, diluents, and solvents for injections can be used.
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられ、結合剤としては、例えば、上記賦形剤の他、ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マグロゴール等が挙げられ、崩壊剤としては、例えば、上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプン又はセルロース誘導体等が挙げられ、滑沢剤としては、例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウ等のワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類；安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム等の硫酸類塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類；デンプン誘導体等が挙げられ、安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；無水酢酸；ソルビン酸等が挙げられ、矯味矯臭剤としては、例えば、甘味料、酸味料、香料等が挙げられ、注射剤用溶剤としては、例えば、水、エタノール、グリセリン等が挙げられる。 Examples of the excipient include sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol and sorbit; starch derivatives such as corn starch, potato starch, α-starch, dextrin and carboxymethyl starch; crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, Cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium; gum arabic; dextran; pullulan; silicate derivatives such as light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, magnesium magnesium magnesium silicate; phosphate derivatives such as calcium phosphate; Examples thereof include carbonate derivatives such as calcium; sulfate derivatives such as calcium sulfate, etc. Examples of the binder include gelatin, polyvinyl pyrrolidone; Examples of disintegrants include, in addition to the above excipients, chemically modified starch or cellulose derivatives such as croscarmellose sodium, sodium carboxymethyl starch, and crosslinked polyvinylpyrrolidone. Examples of the agent include talc; stearic acid; stearic acid metal salts such as calcium stearate and magnesium stearate; colloidal silica; waxes such as bee gum and gallow; boric acid; glycol; carboxylic acids such as fumaric acid and adipic acid; Carboxylic acid sodium salts such as sodium sulfate; sulfates such as sodium sulfate; leucine; lauryl sulfates such as sodium lauryl sulfate and magnesium lauryl sulfate; silicic acids such as anhydrous silicic acid and silicic acid hydrate; starch derivatives and the like As a stabilizer, Examples include paraoxybenzoic acid esters such as methylparaben and propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol and phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; acetic anhydride; sorbic acid and the like. , Sweeteners, acidulants, fragrances, and the like. Examples of the solvent for injection include water, ethanol, glycerin, and the like.
本発明の医薬組成物の投与経路としては、例えば、経口投与、経腸投与等の非経口投与が挙げられ、本発明の医薬組成物の投与剤型としては、例えば、噴霧剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、シロップ剤、乳剤、座剤、注射剤、軟膏、テープ剤等が挙げられる。また、本発明の医薬組成物は、飲食品や飼料等に配合して投与することもできる。 Examples of the administration route of the pharmaceutical composition of the present invention include parenteral administration such as oral administration and enteral administration. Examples of the dosage form of the pharmaceutical composition of the present invention include sprays, capsules, Tablets, granules, syrups, emulsions, suppositories, injections, ointments, tapes and the like can be mentioned. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be administered by blending with food and drink, feed and the like.
本発明の飲食品は、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物を有効成分として含有する自己免疫疾患又は消化管疾患の予防及び／又は治療のための飲食品を意味するものであって、日常的に摂取が可能な飲食品を例示することができる。 The food or drink of the present invention is an autoimmune disease or gastrointestinal tract containing as an active ingredient a crushed product of one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus It means foods and drinks for prevention and / or treatment of diseases and can be exemplified by foods and drinks that can be taken on a daily basis.
例えば、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物に、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類等を配合することにより製造できる。飲食品の形態としては、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；スープ、シチュー、サラダ、惣菜、漬物、パン；経腸栄養食；機能性食品等が挙げられる。 For example, one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus, and saccharides such as dextrin and starch; gelatin, soy protein, corn protein, etc. Amino acids such as alanine, glutamine and isoleucine; polysaccharides such as cellulose and gum arabic; and fats and oils such as soybean oil and medium-chain fatty acid triglycerides. As a form of food and drink, beverages such as soft drinks, carbonated drinks, nutrition drinks, fruit drinks, lactic acid drinks (including concentrated concentrates and powders for adjustment of these drinks); frozen confectionery such as ice cream, ice sherbet, shaved ice, etc .; Noodles such as buckwheat, udon, harusame, gyoza skin, sukimai skin, chinese noodles, instant noodles; rice cakes, chewing gum, candy, gum, chocolate, tablet confectionery, snack confectionery, biscuits, jelly, jam, cream, baked confectionery, etc. Confectionery; processed fishery and livestock products such as kamaboko, ham, sausage; dairy products such as processed milk and fermented milk; processed oils and fats such as salad oil, tempura oil, margarine, mayonnaise, shortening, whipped cream, dressing; Seasonings such as sauce, soup, soup, stew, salad, side dish, pickles, bread; enteral nutrition; function Food and the like.
本発明の医薬組成物及び飲食品は、それのみで使用してもよいが、その他の自己免疫疾患又は消化管疾患に効果を有する医薬組成物、又は飲食品と併用してもよい。併用によって、自己免疫疾患又は消化管疾患の予防及び／又は治療の効果を高めることができる。併用する医薬組成物、又は飲食品は、本発明の医薬組成物又は飲食品中に有効成分として含有させてもよいし、本発明の医薬組成物又は飲食品中には含有させずに別個の薬剤、飲食品等として組み合わせて商品化してもよい。 Although the pharmaceutical composition and food / beverage products of this invention may be used by itself, you may use together with the pharmaceutical composition or food / beverage products which have an effect on another autoimmune disease or a digestive tract disease. The combined use can enhance the effect of preventing and / or treating autoimmune diseases or gastrointestinal diseases. The pharmaceutical composition or food or drink used in combination may be contained as an active ingredient in the pharmaceutical composition or food or drink of the present invention, or may not be contained in the pharmaceutical composition or food or drink of the present invention. You may combine and commercialize as a chemical | medical agent, food-drinks, etc.
本発明の飲食品における用途としては、自己免疫疾患又は消化管疾患の予防及び／又は治療の効果を利用するような種々の用途をとることが可能である。 As the use in the food and drink of the present invention, it is possible to take various uses that utilize the effects of prevention and / or treatment of autoimmune diseases or gastrointestinal diseases.
本発明の飲食品は、自己免疫疾患又は消化管疾患を改善するためとの用途が表示された飲食品、例えば「自己免疫疾患又は消化管疾患改善用と表示された、自己免疫疾患又は消化管疾患改善効果を有する飲食品」、「自己免疫疾患又は消化管疾患改善用と表示された、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物を含有する飲食品」、あるいは「自己免疫疾患又は消化管疾患予防用と表示された、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物を含有する飲食品」等として販売することが好ましい。 The food / beverage product of the present invention is a food / beverage product displaying use for improving an autoimmune disease or gastrointestinal tract disease, for example, “autoimmune disease or gastrointestinal tract displayed as“ autoimmune disease or gastrointestinal disease improvement ”. One or more kinds of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus, and Streptococcus, which are labeled as “for improving the autoimmune disease or gastrointestinal tract disease” 1 type selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus, which is labeled as “prevention of autoimmune disease or gastrointestinal tract disease” It is preferable to sell as “a food or drink containing a crushed product of the above lactic acid bacteria”.
なお、以上のような表示を行うために使用する文言は、「自己免疫疾患又は消化管疾患改善用」あるいは「自己免疫疾患又は消化管疾患予防用」という文言のみに限られるわけではなく、それ以外の文言であっても、自己免疫疾患又は消化管疾患を予防又は治療効果を表す文言であれば、本発明の範囲に包含されることはいうまでもない。そのような文言としては、例えば、需要者に対して、自己免疫疾患又は消化管疾患の予防効果及び／又は改善効果を認識させるような種々の用途に基づく表示も可能である。 The wording used for the above indication is not limited to the words “for autoimmune disease or gastrointestinal disease improvement” or “for autoimmune disease or gastrointestinal disease prevention”. It is needless to say that any other words than those described above are included in the scope of the present invention as long as they represent the preventive or therapeutic effect on autoimmune diseases or gastrointestinal diseases. As such a wording, for example, a display based on various uses that allows a consumer to recognize a preventive effect and / or an improvement effect of an autoimmune disease or gastrointestinal disease is also possible.
前記「表示」の行為（表示行為）には、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、上記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、すべて本発明の「表示」の行為に該当する。しかしながら、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。具体的には、本発明の飲食品に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為を表示行為として挙げることができ、さらに商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為、等を例示できる。 The “display” act (display act) includes all acts for informing consumers of the use, and if it is a display that can recall and analogize the use, the purpose of the display Regardless of the contents of the display, the object / medium to be displayed, etc., all fall under the “display” act of the present invention. However, it is preferable to display in such an expression that the consumer can directly recognize the application. Specifically, the act of describing the above-mentioned use in the product or the product packaging relating to the food or drink of the present invention can be cited as a display act, and further, the product describing the above-mentioned use in the product or product packaging is assigned, Display for distribution, transfer or delivery, importing, displaying advertisements on products, price lists or transaction documents for display or distribution, or listing the use for information Thus, an act provided by an electromagnetic (Internet etc.) method can be exemplified.
一方、表示される内容（表示内容）としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましく、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。 On the other hand, the displayed content (display content) is a display approved by the government or the like (for example, a display that is approved based on various systems determined by the government and is performed in a mode based on such approval). It is preferable to attach such display contents to advertising materials at sales sites such as packaging, containers, catalogs, pamphlets, POPs, and other documents.
また、例えば、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、医薬用部外品等としての表示を例示することができる。特に、厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品制度、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができ、詳細にいえば、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）、及びこれに類する表示が、典型的な例として列挙することが可能である。 Further, for example, indications as health food, functional food, enteral nutrition food, special purpose food, health functional food, food for specified health, functional nutrition food, quasi drug, etc. can be exemplified. In particular, a display approved by the Ministry of Health, Labor and Welfare, for example, a display approved by a food system for specific health use or a system similar thereto can be exemplified. Examples of the latter can include a display as a food for specified health use, a display as a food for specified specific health use, a display that affects the structure and function of the body, a display for reducing disease risk, etc. Speaking of the health promotion law enforcement regulations (April 30, 2003 Ministry of Health, Labor and Welfare Ordinance No. 86) labeling as food for specified health use (especially labeling the use of health), and similar The display can be listed as a typical example.
本発明の医薬組成物又は飲食品は、生体内において、抗炎症サイトカインであるインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）の産生を維持又は促進、好ましくは促進し、かつ炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン−１２（ＩＬ−１２）の産生を維持又は抑制、好ましくは抑制するために使用可能であることから、これらインターロイキンが関与するインスリン依存性糖尿病や慢性関節リウマチ等の自己免疫疾患や、過敏性腸症候群や潰瘍性大腸炎、クローン病等の炎症性腸疾患の予防・治療、及び再発防止に好適に使用することができる。 The pharmaceutical composition or food / beverage product of the present invention maintains or preferably promotes the production of interleukin-10 (IL-10), an anti-inflammatory cytokine, in vivo, and is an interleukin that is a proinflammatory cytokine. -12 (IL-12) production can be used to maintain or suppress, preferably suppress, autoimmune diseases such as insulin-dependent diabetes and rheumatoid arthritis involving these interleukins, and hypersensitivity It can be suitably used for prevention / treatment of inflammatory bowel diseases such as bowel syndrome, ulcerative colitis, Crohn's disease, and prevention of recurrence.
なお、本発明において、インターロイキン産生調節能を示す指標としては、インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを同時に評価した指標が例示されるが、具体的には、インターロイキン−１０／インターロイキン−１２の量比（ＩＬ−１０／ＩＬ−１２比）で表すことが可能である。インターロイキン−１０／インターロイキン−１２の量比（ＩＬ−１０／ＩＬ−１２比）の算出方法としては、ＰＮＡＳ、第１０２巻、第２９号、２００５年、第１０３２１〜１０３２６頁に記載の方法が例示される。 In the present invention, as an index showing the ability to regulate interleukin production, an index that simultaneously evaluates the maintenance or promotion of interleukin-10 production and the maintenance or suppression of interleukin-12 production is exemplified. Specifically, it can be expressed by the interleukin-10 / interleukin-12 quantitative ratio (IL-10 / IL-12 ratio). As a method for calculating the interleukin-10 / interleukin-12 quantitative ratio (IL-10 / IL-12 ratio), the method described in PNAS, Vol. 102, No. 29, 2005, pages 10321 to 10326 Is exemplified.
すなわち、インターロイキン−１０が産生が維持又は促進され、かつインターロイキン−１２の産生が維持又は抑制されれば、インターロイキン−１０／インターロイキン−１２の量比は相対的に高値を示す（但し、両方の産生を同時に維持するのみの場合は除く）。ここで、インターロイキン−１０又はインターロイキン−１２の産生量は、ＥＬＩＳＡ法等の免疫学的な方法の他、公知の蛋白質濃度測定法により測定することが可能である。 That is, if the production of interleukin-10 is maintained or promoted and the production of interleukin-12 is maintained or suppressed, the amount ratio of interleukin-10 / interleukin-12 shows a relatively high value (however, , Except to keep both productions simultaneously). Here, the production amount of interleukin-10 or interleukin-12 can be measured by a known protein concentration measurement method in addition to an immunological method such as an ELISA method.
本発明の医薬組成物又は飲食品においては、前記インターロイキン−１０／インターロイキン−１２の量比（ＩＬ−１０／ＩＬ−１２比）は、１０以上が好ましく、１５以上がより好ましく、２０以上が特に好ましい。この値の量比で、ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体の破砕物量を本発明の医薬組成物又は飲食品に含有させることによって、インスリン依存性糖尿病や慢性関節リウマチ等の自己免疫疾患や、過敏性腸症候群や潰瘍性大腸炎、クローン病等の炎症性腸疾患の予防・治療、及び再発防止に好適に使用することが可能である。 In the pharmaceutical composition or food / beverage product of the present invention, the interleukin-10 / interleukin-12 ratio (IL-10 / IL-12 ratio) is preferably 10 or more, more preferably 15 or more, and 20 or more. Is particularly preferred. The pharmaceutical composition of the present invention or the food or drink contains a crushed amount of one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus at the quantitative ratio of this value To prevent or treat autoimmune diseases such as insulin-dependent diabetes and rheumatoid arthritis, irritable bowel syndrome, ulcerative colitis, inflammatory bowel diseases such as Crohn's disease, and prevention of recurrence It is possible.
次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Next, although an Example is shown and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not limited to a following example.
［ラクトバチルス・デルブリュッキイ・ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）ＡＴＣＣ１１８４２株破砕物含有タブレットの製造］
ラクトバチルス・デルブリュッキイ・ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）ＡＴＣＣ１１８４２株破砕物１５０ｇ、ラクチュロース粉末（森永乳業社製）１００ｇ、マルツデキストリン（松谷化学工業社製）６３５ｇ、脱脂粉乳（森永乳業社製）８５ｇ、ステビア甘味料（三栄源エフ・エフ・アイ社製）１ｇ、ヨーグルト・フレーバー（三栄源エフ・エフ・アイ社製）５ｇ、グリセリン脂肪酸エステル製剤（理研ビタミン社製）２４ｇの各粉末を添加して均一に混合し、打錠機（畑鉄鋼所社製）を使用して、錠剤１錠当り０．５ｇとし、１２錠／分打錠速度、９．８ＫＰａの圧力で前記混合粉末を連続的に打錠し、炎症性腸疾患及び過敏性腸症候群の症状緩和剤及び／又は治療剤であるラクトバチルス・デルブリュッキイ・ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）ＡＴＣＣ１１８４２株破砕物を含有するタブレット１８００錠（約９００ｇ）を製造した。
[Manufacture of Tablets Containing Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus ATCC 11842 strain crushed material]
Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus ATCC 11842 strain crushed 150g, lactulose powder (manufactured by Morinaga Milk Industry) 100g, maltextrin (manufactured by Matsutani Chemical Industry) 635g, skim milk powder (manufactured by Morinaga Milk Industry) ) 85 g, Stevia sweetener (Saneigen FFI Co., Ltd.) 1 g, Yogurt flavor (Saneigen FFI Co., Ltd.) 5 g, Glycerin fatty acid ester preparation (Riken Vitamin Co., Ltd.) 24 g Add and mix uniformly, using a tableting machine (manufactured by Hata Steel Works) to 0.5 g per tablet, 12 tablets / minute tableting speed, 9.8 KPa pressure of the mixed powder Lactobacillus delbruecki bulga is a continuous tableting agent and a symptom alleviating and / or treating agent for inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome 1800 tablets (about 900 g) containing a crushed product of Ricoba (Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus) ATCC 11842 strain were produced.
ホエー蛋白加水分解物（森永乳業社製）１０．８ｋｇ、デキストリン（昭和産業社製）３６ｋｇ、および少量の水溶性ビタミンとミネラルを水２００ｋｇに溶解して水相をタンク内に調製した。これとは別に、大豆サラダ油（太陽油脂社製）３ｋｇ、パーム油（太陽油脂社製）８．５ｋｇ、サフラワー油（太陽油脂社製）２．５ｋｇ、レシチン（味の素社製）０．２ｋｇ、脂肪酸モノグリセリド（花王社製）０．２ｋｇ、及び少量の脂溶性ビタミンを混合溶解して油相を調製した。タンク内の水相に油相を添加し、攪拌して混合した後、７０℃に加温し、更に、ホモゲナイザーにより１４．７ＭＰａの圧力で均質化した。次いで、９０℃で１０分間殺菌した後、濃縮し、噴霧乾燥して、中間製品粉末約５９ｋｇを調製した。この中間製品粉末５０ｋｇに、蔗糖（ホクレン社製）６．８ｋｇ、アミノ酸混合粉末（味の素社製）１６７ｇ、およびラクトバチルス・デルブリュッキイ・ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）ＡＴＣＣ１１８４２株破砕物６０ｇを添加し、均一に混合して、インスリン依存性糖尿病の予防及び／又は症状を緩和する効果を有するラクトバチルス・デルブリュッキイ・ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）ＡＴＣＣ１１８４２株破砕物を含有する経腸栄養食粉末約５６ｋｇを製造した。 An aqueous phase was prepared in a tank by dissolving 10.8 kg of whey protein hydrolyzate (manufactured by Morinaga Milk Industry Co., Ltd.), 36 kg of dextrin (manufactured by Showa Sangyo Co., Ltd.), and a small amount of water-soluble vitamins and minerals in 200 kg of water. Separately, soybean salad oil (manufactured by Taiyo Yushi Co., Ltd.) 3 kg, palm oil (manufactured by Taiyo Yushi Co., Ltd.) 8.5 kg, safflower oil (manufactured by Taiyo Yufu Co., Ltd.) 2.5 kg, lecithin (manufactured by Ajinomoto Co.) 0.2 kg An oil phase was prepared by mixing and dissolving 0.2 kg of a fatty acid monoglyceride (manufactured by Kao Corporation) and a small amount of a fat-soluble vitamin. The oil phase was added to the aqueous phase in the tank, stirred and mixed, then heated to 70 ° C., and further homogenized with a homogenizer at a pressure of 14.7 MPa. Next, the mixture was sterilized at 90 ° C. for 10 minutes, concentrated and spray-dried to prepare about 59 kg of intermediate product powder. To 50 kg of this intermediate product powder, 6.8 kg of sucrose (manufactured by Hokuren Co., Ltd.), 167 g of amino acid mixed powder (manufactured by Ajinomoto Co., Inc.), and 60 g of crushed ATCC 11842 strain of Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus Enteral containing Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus ATCC 11842 strain crushed by adding and mixing uniformly to prevent insulin-dependent diabetes and / or alleviate symptoms About 56 kg of nutritive food powder was produced.
次に試験例を示して本発明を詳細に説明する。
［本発明の試験例で用いた乳酸菌］
本発明の試験例で用いた乳酸菌の菌株の属種、寄託機関、番号、本明細書中での識別名を表１に示した。
Next, the present invention will be described in detail with reference to test examples.
[Lactic acid bacteria used in the test examples of the present invention]
Table 1 shows the genus species of the lactic acid bacteria strain used in the test examples of the present invention, the depository organization, the number, and the identification name in the present specification.
［本発明の試験方法］
（未破砕菌体試料の調製）
乳酸菌の各菌株をMRS（de Man Rogasa Sharpe）培地（Difco）で16時間培養した物を、PBS（phosphate-buffer saline）で２回洗浄し、さらに蒸留水で2回洗浄した後に蒸留水で懸濁し、凍結乾燥を行った。凍結乾燥したものをPBSで懸濁し、100℃30分間の加熱処理を行い、未破砕菌体試料とした。
[Test method of the present invention]
(Preparation of unbroken cell sample)
Each strain of lactic acid bacteria cultured in MRS (de Man Rogasa Sharpe) medium (Difco) for 16 hours is washed twice with PBS (phosphate-buffer saline), then twice with distilled water, and then suspended in distilled water. It became turbid and freeze-dried. The lyophilized product was suspended in PBS and heat-treated at 100 ° C. for 30 minutes to obtain an unbroken cell sample.
（完全破砕菌体試料の調製）
表１に示した乳酸菌の各菌株をMRS（de Man Rogasa Sharpe）培地（Difco）で16時間培養した物を、PBS（phosphate-buffer saline）で２回洗浄し、さらに蒸留水で2回洗浄した後に蒸留水で懸濁し、約4mlの試料を超音波破砕機（BRANSON SONFIER 450）にて60分間（output control 4、出力約３５Ｗ相当、周波数２０ｋＨｚ、constant）の超音波処理を氷上で行った。これらの試料を800 x g 30分で遠心し、未破砕の菌体を除去した。得られた試料は、未破砕の菌体が残っていないことを検鏡にて確認し、凍結乾燥を行った。凍結乾燥したものをPBSで懸濁し、100℃30分間の加熱処理を行い、完全破砕菌体試料とした。
(Preparation of completely disrupted cell sample)
A product obtained by culturing each strain of lactic acid bacteria shown in Table 1 for 16 hours in MRS (de Man Rogasa Sharpe) medium (Difco) was washed twice with PBS (phosphate-buffer saline), and further washed twice with distilled water. Thereafter, the sample was suspended in distilled water, and about 4 ml of the sample was subjected to ultrasonic treatment on ice for 60 minutes (output control 4, output about 35 W,
（破砕菌体試料の調製）
L. bulgalicus ATCC11842株をMRS（de Man Rogasa Sharpe）培地（Difco）で16時間培養した物を、PBS（phosphate-buffer saline）で2回洗浄した後にPBSで懸濁し、超音波破砕機（BRANSON SONFIER 450）にて0，5，15，30，60分間（output control 4、出力約３５Ｗ相当、周波数２０ｋＨｚ、constant）の超音波処理を、体積約４ｍｌとした懸濁溶液に対して氷上で行い，100℃30分間の加熱処理を行った。
(Preparation of disrupted cell sample)
The L. bulgalicus ATCC11842 strain cultured in MRS (de Man Rogasa Sharpe) medium (Difco) for 16 hours was washed twice with PBS (phosphate-buffer saline), suspended in PBS, and then subjected to an ultrasonic crusher (BRANSON SONFIER 450) for 0, 5, 15, 30, 60 minutes (output control 4, output about 35 W,
（脾細胞の調製）
実験動物には6週齢のオスBALB/cマウス（チャールズリバー）を用い、7-9週齢時に解剖し脾臓を採取した。採取した脾臓より脾細胞を採取し、赤血球溶血液（0.144M 塩化アンモニウム、17mM トリスアミノメタン、pH7.65）にて3分間処理し、赤血球を除去したものを調製した。
(Preparation of splenocytes)
As experimental animals, 6-week-old male BALB / c mice (Charles River) were used, dissected at 7-9 weeks of age, and spleens were collected. Spleen cells were collected from the collected spleen and treated with erythrocyte lysate (0.144M ammonium chloride, 17mM trisaminomethane, pH7.65) for 3 minutes to prepare erythrocytes removed.
（実験条件）
「（脾細胞の調製）」の方法で調製した脾細胞を、RPMI1640(SIGMA)に10% FCS（Gibco）、100IU/ml ペニシリン、0.1mg/ml ストレプトマイシンを加えた培地で、2 x 10６ cells/mlになるように懸濁し、この細胞浮遊液を0.5mlと菌体試料を終濃度1μg/ml、10μg/mlで混合し、48穴のマイクロプレート（FALCON）にて37℃、5% CO２存在下で培養した。2日後に培養上清を回収し、培養上清中のサイトカインを測定した。
(Experimental conditions)
Splenocytes prepared by the method “(Splenocyte preparation)” were added to RPMI1640 (SIGMA) in 10% FCS (Gibco), 100 IU / ml penicillin, 0.1 mg / ml streptomycin at 2 x 10 6 cells. The cell suspension is mixed with 0.5 ml of the cell suspension and the bacterial cell sample at a final concentration of 1 μg / ml and 10 μg / ml, and is incubated at 37 ° C., 5% CO in a 48-well microplate (FALCON). Cultured in the presence of 2 . Two days later, the culture supernatant was collected, and the cytokine in the culture supernatant was measured.
（サイトカインの測定）
IL-10濃度はDuo Set（R&D systems）を用いてELISA法により測定した。IL-12p70濃度は、Quantikine（R&D systems）を用いてELISA法により測定した。
(Measurement of cytokines)
IL-10 concentration was measured by ELISA using Duo Set (R & D systems). IL-12p70 concentration was measured by ELISA using Quantikine (R & D systems).
[試験例１：完全破砕菌体試料と未破砕菌体試料のIL-12・IL-10産生誘導能の比較]
各株の未破砕菌体試料または完全破砕菌体試料によるマウス脾細胞から誘導されるサイトカイン産生量を図１（IL-12p70）と図２（IL-10）に示す。
[Test Example 1: Comparison of IL-12 / IL-10 production inducing ability of completely crushed cell sample and unbroken cell sample]
FIG. 1 (IL-12p70) and FIG. 2 (IL-10) show the amount of cytokine production induced from mouse splenocytes by unbroken cell samples or completely broken cell samples of each strain.
図１は、本発明の試験例１において、未破砕菌体試料または完全破砕菌体試料の添加によってマウス脾細胞から誘導されるIL-12p70の産生量を示した図である。3回の実験の平均値と標準偏差を示している。図中＊は未破砕菌体試料が完全破砕試料とt検定で比較して、危険率５％以下で有意差が認められる点を示している。 FIG. 1 is a graph showing the production amount of IL-12p70 induced from mouse splenocytes by adding an unbroken cell sample or a completely broken cell sample in Test Example 1 of the present invention. Average values and standard deviations of three experiments are shown. In the figure, * indicates that an unbroken cell sample shows a significant difference at a risk rate of 5% or less compared with a completely broken sample by t-test.
この結果、試験に用いた全ての株で、完全破砕菌体試料は未破砕菌体試料と比べて、誘導するIL-12p70産生量が有意（t検定、危険率５％以下）に減少する添加濃度が認められ、完全破砕菌体は未破砕菌体試料と比べてIL-12産生誘導能が低いことが示された。
As a result, in all strains used in the test, the completely crushed cell sample was significantly reduced in the induced IL-12p70 production (t test,
図２は、本発明の試験例１において、未破砕菌体試料または完全破砕菌体試料の添加によってマウス脾細胞から誘導されるIL-10の産生量を示した図である。3回の実験の平均値と標準偏差を示している。図中＊は未破砕菌体試料または完全破砕試料を添加していないコントロールとt検定で比較して、危険率５％以下で有意差が認められる点を示している。 FIG. 2 is a view showing the production amount of IL-10 induced from mouse splenocytes by addition of an unbroken cell sample or a completely broken cell sample in Test Example 1 of the present invention. Average values and standard deviations of three experiments are shown. In the figure, * indicates that a significant difference is recognized at a risk rate of 5% or less compared with a control to which an unbroken cell sample or a completely crushed sample is not added and a t test.
この結果、試験に用いた全ての株で、未破砕菌体試料および完全破砕菌体試料の添加によってIL-10の産生量が試料を添加していないコントロールと比べて有意に（t検定、危険率５％以下）増加しており、未破砕菌体試料および完全破砕菌体試料はともにIL-10産生誘導能を有することが示された。 As a result, in all the strains used in the test, the production of IL-10 was significantly increased by adding the unbroken cell sample and the completely broken cell sample (t test, risk) The rate was 5% or less), and both the unbroken cell sample and the completely broken cell sample were shown to have IL-10 production-inducing ability.
試料添加濃度10μg/mlにおける未破砕菌体試料と完全破砕菌体試料のIL-10産生量とIL-12p70産生量の比（IL-10／IL-12比）を表２に示す。IL-12p70濃度が検出限界以下（2.5pg/ml以下）のものについては、検出限界値を使用して計算した。いずれの株でもIL-10／IL-12比が完全破砕菌体試料で大きく増加した。 Table 2 shows the ratio (IL-10 / IL-12 ratio) between the IL-10 production amount and the IL-12p70 production amount of the unbroken cell sample and the completely crushed cell sample at the sample addition concentration of 10 μg / ml. When the IL-12p70 concentration was below the detection limit (2.5 pg / ml or less), the calculation was performed using the detection limit value. In all strains, the IL-10 / IL-12 ratio was greatly increased in the completely disrupted cell sample.
乳酸菌では、完全破砕菌体試料は未破砕菌体試料よりIL-12産生誘導能が低く、完全破砕菌体試料および未破砕菌体試料はともにIL-10産生誘導能を有していた。この結果から、乳酸菌を物理的に破砕することで、IL-10産生誘導能を維持したままIL-12産生誘導能を低減させられることが示された。また、完全破砕菌体のIL-10／IL-12比は未破砕菌体と比べて大きく増加し、菌体を破砕することでIL-10／IL-12比が著しく改善されることが示された。 In lactic acid bacteria, the completely disrupted cell sample had lower IL-12 production inducing ability than the unbroken cell sample, and both the completely disrupted cell sample and the unbroken cell sample had the ability to induce IL-10 production. From these results, it was shown that the ability to induce IL-12 production can be reduced by physically disrupting lactic acid bacteria while maintaining the ability to induce IL-10 production. In addition, the IL-10 / IL-12 ratio of completely disrupted cells is greatly increased compared to that of undisrupted cells, and it is shown that the IL-10 / IL-12 ratio is significantly improved by disrupting the cells. It was done.
[試験例２：菌体破砕時間の検討]
各破砕時間の破砕菌体試料（添加濃度10μg/ml）によるマウス脾細胞から誘導されるサイトカイン産生量を図３（L. bulgalicus ATCC11842株）に示す。
[Test Example 2: Examination of cell disruption time]
FIG. 3 (L. bulgalicus ATCC11842 strain) shows the amount of cytokine production induced from mouse spleen cells by the disrupted cell sample (addition concentration: 10 μg / ml) at each disruption time.
図３は、本発明の試験例２において、L. bulgalicus ATCC11842株を図中に示した時間の超音波破砕処理した破砕菌体試料の添加によってマウス脾細胞から誘導されるIL-12p70とIL-10の産生量、及びIL-10／IL-12比（「pg/ml」／「pg/ml」）を示した図である。3回の実験の平均値と標準偏差を示している。IL-12p70産生量を示した図中、＊は破砕時間0分の未破砕菌体試料とt検定で比較して、危険率0.05以下で有意差が認められる点を示している。IL-10産生量を示した図中、＊は試料を添加していないコントロール（検出限界以下）とt検定で比較して、危険率５％以下で有意差が認められる点を示している。 FIG. 3 shows IL-12p70 and IL− induced from mouse spleen cells in Test Example 2 of the present invention by the addition of a disrupted cell sample obtained by ultrasonic disruption of L. bulgalicus ATCC11842 strain for the time indicated in the figure. FIG. 10 is a graph showing the production amount of 10 and the IL-10 / IL-12 ratio (“pg / ml” / “pg / ml”). Average values and standard deviations of three experiments are shown. In the figure showing the amount of IL-12p70 produced, * indicates that a significant difference is observed at a risk rate of 0.05 or less compared to an unbroken cell sample with a disruption time of 0 minutes and a t test. In the figure showing the amount of IL-10 produced, * indicates a point where a significant difference is observed at a risk rate of 5% or less, compared with a control with no sample added (below the detection limit) by t-test.
この結果、破砕時間が5分間以降の試料で有意（危険率５％以下）にIL-12産生が減少し，破砕時間が長くなるほどIL-12産生は減少し、破砕時間が１５分間以降となるとIL-12産生は極めて低減し、30分間以降の試料ではほぼIL-12の産生が消失した。これに対してIL-10産生量は、試料を添加していないコントロールと比べて、いずれの破砕時間においても有意に高い値を示した。IL-10産生量は、最初の５分間の破砕でわずかに増大し、その後は破砕時間の増加とともにわずかな減少傾向は見られるが、基本的には破砕時間によらずIL-10産生誘導能を維持していた。 As a result, IL-12 production is significantly reduced in samples with a disruption time of 5 minutes or less (risk rate of 5% or less), and IL-12 production decreases as the disruption time becomes longer. IL-12 production was greatly reduced, and almost no IL-12 production was lost in samples after 30 minutes. In contrast, the IL-10 production amount was significantly higher at any crushing time than the control to which no sample was added. IL-10 production increases slightly during the first 5 minutes of crushing, and then gradually decreases with increasing crushing time, but basically it can induce IL-10 production regardless of crushing time. Was maintained.
以上の結果から、乳酸菌の菌体を超音波破砕機（BRANSON SONIFIER 450）を用いて少なくとも５分間以上超音波破砕処理することで、IL-12産生誘導能を低減できることが示された。また、図３のＩＬ−１０／ＩＬ−１２比を示した図に示されるとおり、乳酸菌の菌体のIL-12産生誘導能をほとんど消失させるとともに、高いＩＬ−１０／ＩＬ−１２比を得るためには、少なくとも５分間以上、好ましくは１５分間以上、通常は６０分間以下で超音波破砕処理することが望ましいことが示された。 From the above results, it was shown that the ability to induce IL-12 production can be reduced by ultrasonically crushing lactic acid bacterial cells using an ultrasonic crusher (BRANSON SONIFIER 450) for at least 5 minutes. In addition, as shown in the figure showing the IL-10 / IL-12 ratio in FIG. 3, the IL-12 production inducing ability of the lactic acid bacteria is almost lost and a high IL-10 / IL-12 ratio is obtained. For this purpose, it has been shown that it is desirable to carry out the ultrasonic crushing treatment for at least 5 minutes or more, preferably 15 minutes or more, usually 60 minutes or less.
Claims (17)
ラクトバチルス属、ラクトコッカス属及びストレプトコッカス属に属する乳酸菌からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌の菌体を破砕する工程、
を含む方法によって、製造する方法。 An interleukin production regulator having an action of maintaining or promoting the production of interleukin-10 and an action of maintaining or suppressing the production of interleukin-12;
Crushing one or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus;
A method of manufacturing by a method comprising:
ラクトバチルス・デルブリュッキイ・ブルガリカス（Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバチルス・ラムノサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ロイテリ（Lactobacillus reuteri）、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）、ラクトコッカス・ラクティス・クレモリス（Lactococcus lactis subsp. cremoris）、及びストレプトコッカス・サリバリウス・サーモフィルス（Streptococcus salivarius subsp. thermophilus）からなる群より選択された１種類以上の乳酸菌である、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。 One or more types of lactic acid bacteria selected from the group consisting of lactic acid bacteria belonging to the genus Lactobacillus, Lactococcus and Streptococcus,
Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus plantarum The production according to any one of claims 1 to 4, wherein the lactic acid bacterium is one or more kinds selected from the group consisting of Lactococcus lactis subsp. Cremoris and Streptococcus salivarius subsp. Thermophilus. Method.
インターロイキン−１０の産生の維持又は促進作用と、インターロイキン−１２の産生の維持又は抑制作用とを有するインターロイキン産生調節剤。 Obtained by the production method according to claim 1,
An interleukin production regulator having a maintenance or promotion action of production of interleukin-10 and a maintenance or suppression action of production of interleukin-12.
A feed comprising the interleukin regulator according to claim 6 or 7.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006099956A JP2007269737A (en) | 2006-03-31 | 2006-03-31 | Interleukin production regulator, pharmaceutical composition and food and drink comprising the interleukin production regulator and method for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006099956A JP2007269737A (en) | 2006-03-31 | 2006-03-31 | Interleukin production regulator, pharmaceutical composition and food and drink comprising the interleukin production regulator and method for producing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2007269737A true JP2007269737A (en) | 2007-10-18 |
Family
ID=38672891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006099956A Pending JP2007269737A (en) | 2006-03-31 | 2006-03-31 | Interleukin production regulator, pharmaceutical composition and food and drink comprising the interleukin production regulator and method for producing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2007269737A (en) |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009066537A1 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Meiji Dairies Corporation | Immunoregulatory function inducer and food composition |
| WO2009116507A1 (en) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | 株式会社アミノアップ化学 | Enteral nutrient |
| JP2009269906A (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-19 | Genmont Biotech Inc | Lactobacillus isolated strain having anti-inflammatory activity and use thereof |
| WO2011025019A1 (en) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | 明治乳業株式会社 | Lactic acid bacterium with thioredoxin-inducing activity, and foods, beverages, and medicines for preventing and/or ameliorating biological damage via thioredoxin |
| JP2012000093A (en) * | 2010-06-21 | 2012-01-05 | Rakuno Gakuen | New lactobacillus, and new lactobacillus-containing composition |
| JP2012502026A (en) * | 2008-09-04 | 2012-01-26 | オーエム ファルマ | Immunoregulatory extract of Lactobacillus bacteria and its production and use |
| WO2012105312A1 (en) * | 2011-02-02 | 2012-08-09 | カルピス株式会社 | Arthritis prevention/amelioration substance |
| JP2012188409A (en) * | 2011-03-14 | 2012-10-04 | Biofuerumin Seiyaku Kk | Agent for preventing or alleviating gastrointestinal pain |
| JP2013079253A (en) * | 2012-12-05 | 2013-05-02 | Genmont Biotech Inc | Composition used for diabetes and improvement of complication thereof and method of improving them and lactobacillus isolates |
| JP2013095702A (en) * | 2011-11-01 | 2013-05-20 | Daiso Co Ltd | DIARRHEA INHIBITOR FOR IRRITABLE BOWEL SYNDROME, ABDOMINAL PAIN REDUCER AND AMELIORATING AGENT FOR HYPERALGESIA IN LARGE INTESTINE, CONTAINING β-1,3-GLUCAN |
| JPWO2011155518A1 (en) * | 2010-06-08 | 2013-08-01 | カルピス株式会社 | Lipid metabolism improver |
| JP2015086214A (en) * | 2013-09-26 | 2015-05-07 | 雪印メグミルク株式会社 | Prophylactic agents for immune diseases |
| JP2016079112A (en) * | 2014-10-14 | 2016-05-16 | 株式会社五葉 | Immune function controlling oral agent |
| AU2015201076B2 (en) * | 2010-06-08 | 2017-01-12 | Asahi Group Holdings, Ltd. | Lipid metabolism-improving agent |
| JP2017114814A (en) * | 2015-12-24 | 2017-06-29 | 丸善製薬株式会社 | Cosmetics |
| US9856451B2 (en) | 2011-12-28 | 2018-01-02 | Yamada Bee Company Inc. | Lactic acid bacterium having IgA production promoting activity, and use thereof |
| JP2021502970A (en) * | 2017-11-15 | 2021-02-04 | エヴェロ バイオサイエンシズ，インコーポレーテッド | Compositions and Methods for Treating Immune Disorders Using the Immunomodulatory Lactococcus Bacterial Strain |
| WO2021261423A1 (en) * | 2020-06-22 | 2021-12-30 | 株式会社明治 | Composition for promoting production of interleukin-10 |
| JP2023507048A (en) * | 2019-09-20 | 2023-02-21 | ソファル ソチエタ ペル アツィオニ | Compositions based on strains and berry extracts and their use as anti-inflammatory agents |
-
2006
- 2006-03-31 JP JP2006099956A patent/JP2007269737A/en active Pending
Cited By (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2009066537A1 (en) * | 2007-11-19 | 2011-04-07 | 明治乳業株式会社 | Immunoregulatory function inducer and food composition |
| JP5527690B2 (en) * | 2007-11-19 | 2014-06-18 | 株式会社明治 | Immunoregulatory function inducer and food composition |
| WO2009066537A1 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Meiji Dairies Corporation | Immunoregulatory function inducer and food composition |
| WO2009116507A1 (en) * | 2008-03-18 | 2009-09-24 | 株式会社アミノアップ化学 | Enteral nutrient |
| JPWO2009116507A1 (en) * | 2008-03-18 | 2011-07-21 | 株式会社アミノアップ化学 | Enteral nutrition |
| JP2009269906A (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-19 | Genmont Biotech Inc | Lactobacillus isolated strain having anti-inflammatory activity and use thereof |
| JP2012502026A (en) * | 2008-09-04 | 2012-01-26 | オーエム ファルマ | Immunoregulatory extract of Lactobacillus bacteria and its production and use |
| JPWO2011025019A1 (en) * | 2009-08-31 | 2013-01-31 | 株式会社明治 | Lactic acid bacteria having thioredoxin-inducing activity, and foods and beverages and pharmaceuticals for preventing and / or improving biological injury mediated by thioredoxin |
| WO2011025019A1 (en) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | 明治乳業株式会社 | Lactic acid bacterium with thioredoxin-inducing activity, and foods, beverages, and medicines for preventing and/or ameliorating biological damage via thioredoxin |
| JP5851242B2 (en) * | 2009-08-31 | 2016-02-03 | 株式会社明治 | Lactic acid bacteria having thioredoxin-inducing activity, and foods and beverages and pharmaceuticals for preventing and / or improving biological injury mediated by thioredoxin |
| JPWO2011155518A1 (en) * | 2010-06-08 | 2013-08-01 | カルピス株式会社 | Lipid metabolism improver |
| AU2011262840B2 (en) * | 2010-06-08 | 2015-02-05 | Asahi Group Holdings, Ltd. | Lipid metabolism-improving agent |
| AU2015201076B2 (en) * | 2010-06-08 | 2017-01-12 | Asahi Group Holdings, Ltd. | Lipid metabolism-improving agent |
| US9468657B2 (en) | 2010-06-08 | 2016-10-18 | Asahi Group Holdings, Ltd. | Lactic acid bacterium agent for improving lipid metabolism |
| JP5801802B2 (en) * | 2010-06-08 | 2015-10-28 | カルピス株式会社 | Lipid metabolism improver |
| JP2012000093A (en) * | 2010-06-21 | 2012-01-05 | Rakuno Gakuen | New lactobacillus, and new lactobacillus-containing composition |
| WO2012105312A1 (en) * | 2011-02-02 | 2012-08-09 | カルピス株式会社 | Arthritis prevention/amelioration substance |
| US9504720B2 (en) | 2011-02-02 | 2016-11-29 | Asahi Group Holdings, Ltd. | Substance for preventing and improving arthritis |
| JP2012158568A (en) * | 2011-02-02 | 2012-08-23 | Calpis Co Ltd | Arthritis prevention/amelioration substance |
| JP2012188409A (en) * | 2011-03-14 | 2012-10-04 | Biofuerumin Seiyaku Kk | Agent for preventing or alleviating gastrointestinal pain |
| JP2013095702A (en) * | 2011-11-01 | 2013-05-20 | Daiso Co Ltd | DIARRHEA INHIBITOR FOR IRRITABLE BOWEL SYNDROME, ABDOMINAL PAIN REDUCER AND AMELIORATING AGENT FOR HYPERALGESIA IN LARGE INTESTINE, CONTAINING β-1,3-GLUCAN |
| US9856451B2 (en) | 2011-12-28 | 2018-01-02 | Yamada Bee Company Inc. | Lactic acid bacterium having IgA production promoting activity, and use thereof |
| US10570366B2 (en) | 2011-12-28 | 2020-02-25 | Yamada Bee Company Inc. | Lactic acid bacterium having IgA production promoting activity, and use thereof |
| JP2013079253A (en) * | 2012-12-05 | 2013-05-02 | Genmont Biotech Inc | Composition used for diabetes and improvement of complication thereof and method of improving them and lactobacillus isolates |
| JP2015086214A (en) * | 2013-09-26 | 2015-05-07 | 雪印メグミルク株式会社 | Prophylactic agents for immune diseases |
| JP2016079112A (en) * | 2014-10-14 | 2016-05-16 | 株式会社五葉 | Immune function controlling oral agent |
| JP2017114814A (en) * | 2015-12-24 | 2017-06-29 | 丸善製薬株式会社 | Cosmetics |
| JP2021502970A (en) * | 2017-11-15 | 2021-02-04 | エヴェロ バイオサイエンシズ，インコーポレーテッド | Compositions and Methods for Treating Immune Disorders Using the Immunomodulatory Lactococcus Bacterial Strain |
| JP2023507048A (en) * | 2019-09-20 | 2023-02-21 | ソファル ソチエタ ペル アツィオニ | Compositions based on strains and berry extracts and their use as anti-inflammatory agents |
| WO2021261423A1 (en) * | 2020-06-22 | 2021-12-30 | 株式会社明治 | Composition for promoting production of interleukin-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2007269737A (en) | Interleukin production regulator, pharmaceutical composition and food and drink comprising the interleukin production regulator and method for producing the same | |
| JP5031249B2 (en) | Bacteria-containing composition having anti-inflammatory effect | |
| TWI784953B (en) | Uses of Bifidobacterium breve and/or cultures containing it | |
| JP6799673B2 (en) | Composition for promoting expression of inflammation control gene | |
| JP4979689B2 (en) | Interleukin production regulator, pharmaceutical composition and food / beverage products containing the interleukin production regulator, and method for producing the same | |
| WO2015004949A1 (en) | Novel lactobacillus and novel lactobacillus-containing medicine, food, beverage and feed | |
| JP7285096B2 (en) | COMPOSITION FOR STRESS RELIEF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND FOOD AND FOOD COMPOSITIONS USING THE COMPOSITION FOR STRESS RELIEF | |
| EP3725321A1 (en) | Composition containing bacterium belonging to genus bifidobacterium as active ingredient | |
| WO2020246585A1 (en) | Nutritional composition | |
| WO2018168449A1 (en) | Composition for promoting production of peptidoglycan recognition protein | |
| WO2008029505A1 (en) | Agent for accelerating the increase in and/or preventing the decrease in blood adiponectin level, and visceral fat accumulation inhibitor | |
| JP2019116423A (en) | Composition for intestinal regulation | |
| JP5646124B1 (en) | Novel lactic acid bacteria and pharmaceuticals, foods and drinks, and feeds containing the novel lactic acid bacteria | |
| JPWO2019188943A1 (en) | Composition for prevention and / or improvement of decreased cerebral blood flow | |
| JP7368484B2 (en) | Composition, food and beverage compositions containing the composition, and formula milk | |
| JP6016326B2 (en) | Screening method for lactic acid bacteria | |
| WO2020116511A1 (en) | Composition for suppressing norovirus infection | |
| JP2007099628A (en) | Immune function regulator and food and beverage for immune function regulation | |
| JP7299744B2 (en) | Composition for reducing blood uric acid level, composition for preventing or improving hyperuricemia, and pharmaceutical composition and food and drink composition using the composition | |
| JP7326075B2 (en) | Composition for prevention or improvement of renal dysfunction, and pharmaceutical composition and food/beverage composition using said composition | |
| JP7309436B2 (en) | A composition for preventing or improving renal dysfunction, and pharmaceutical compositions and food and drink compositions using the composition for preventing or improving renal dysfunction | |
| JP7333732B2 (en) | A composition for maintaining muscle mass and/or muscle strength, or suppressing a decrease in muscle mass and/or muscle strength, and a pharmaceutical composition and a food/drink composition using the composition | |
| WO2019180964A1 (en) | Composition for promoting the secretion of fgf21 | |
| TWI837785B (en) | Use of cultures containing Bifidobacterium breve | |
| JP2007091704A (en) | IgE PRODUCTION INHIBITOR, FOOD AND BEVERAGE FOR INHIBITING IgE PRODUCTION, ANTIALLERGIC AGENT AND ANTIALLERGIC FOOD AND BEVERAGE |