JP2007230993A - グルココルチコイド受容体結合活性を有する新規1,2−ジヒドロキノリン誘導体 - Google Patents
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Abstract
薬理作用を見出すこと。
【解決手段】
一般式(1)で表される化合物又はその塩はグルココルチコイド受容体が関与する疾患の治療に有効である。式中、環Xはベンゼン環又はピリジン環;R1はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基等;pは0〜5の整数;R2はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基等;qは0〜2の整数;R3は水素原子、アルキル基、アルケニル基等;R4及びR5は水素原子等;R6は水素原子等;Aはアルキレン基等;R7はOR8、NR8R9、SR8、S(O)R8又はS(O)2R8;R8はアリール基、複素環基等;R9は水素原子等をそれぞれ示す。
【選択図】なし
Description
グルココルチコイド受容体に対して結合活性を有する化合物としては、コルチゾール、コルチコステロン等の生体内で作られるグルココルチコイド受容体アゴニスト、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニシロン等の合成グルココルチコイド受容体アゴニスト、RU486等の非選択的グルココルチコイド受容体アンタゴニスト等が知られている(特許文献1)。
総合臨床,54(7),1951−2076(2005)
R1はハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシ基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基、ニトロ基又はシアノ基を示し;
pは0〜5の整数を示し;
pが2〜5の場合、各R1は同一又は異なってもよく;
R2はハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル又は置換基を有してもよい低級アルコキシ基を示し;
qは0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各R2は同一又は異なってもよく;
R3は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルカルボニル基又は置換基を有してもよいアリールカルボニル基を示し;
R4及びR5は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示し;
R4及びR5は一緒になって3〜8員の低級シクロアルカン環を形成してもよく;
R6は水素原子又は低級アルキル基を示し;
Aは低級アルキレン基又はカルボニル基を示し;
R7はOR8、NR8R9、SR8、S(O)R8、又はS(O)2R8を示し;
R8は置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ホルミル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、カルボキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよい複素環オキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルスルホニル基、置換基を有してもよいアリールスルホニル基、置換基を有してもよい複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよいアリールアミノカルボニル基又は置換基を有してもよい複素環アミノカルボニル基を示し;
R9は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ホルミル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、カルボキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよい複素環オキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルスルホニル基、置換基を有してもよいアリールスルホニル基、置換基を有してもよい複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよいアリールアミノカルボニル基又は置換基を有してもよい複素環アミノカルボニル基を示し;
また、R7がNR8R9の場合、R8とR9が一緒になって、置換基を有してもよい3〜8員の含窒素複素環を形成してもよい。以下、同じ。]
「低級アルキル基」とは、炭素原子数が1〜8個の直鎖又は分枝のアルキル基を示す。
ハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、低級アルキル基で置換されたアリール基、ヒドロキシ基で置換されたアリール基、低級アルコキシ基で置換されたアリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、低級アルキニルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基、複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のエステル、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルフィン酸基、スルフィン酸基のエステル、スルフィン酸基のアミド、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基、及びシアノ基。
ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、低級アルキニルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基、複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルフィン酸基、スルフィン酸基のエステル、スルフィン酸基のアミド、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基、シアノ基、アミノカルボニルオキシ基、低級アルキルアミノカルボニルオキシ基、及びアリールアミノカルボニルオキシ基。
(a)本発明化合物における好ましい例として、一般式(1)で示される化合物又はその塩において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。
(a1)環Xがベンゼン環又はピリジン環を示し;及び/又は、
(a2)R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基、ニトロ基又はシアノ基を示し;
R1が低級アルキル基又は低級アルコキシ基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルコキシ基はハロゲン原子、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、低級アルキル基で置換されたアリール基、ヒドロキシ基で置換されたアリール基、低級アルコキシ基で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(a3)pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各R1は同一又は異なってもよく;及び/又は、
(a4)R2がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル又は低級アルコキシ基を示し;及び/又は、
(a5)qが0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各R2は同一又は異なってもよく;及び/又は、
(a6)R3が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;
R3が低級アルキル基又は低級アルキルカルボニル基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルキルカルボニル基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよく;
R3がアリール基又はアリールカルボニル基の場合、該アリール基又は該アリールカルボニル基はハロゲン原子及び低級アルキル基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(a7)R4及びR5が同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示し;及び/又は、
(a8)R6が水素原子又は低級アルキル基を示し;及び/又は、
(a9)Aが低級アルキレン基又はカルボニル基を示し;及び/又は、
(a10)R7がOR8、NR8R9又はSR8を示し;及び/又は、
(a11)R8が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基、低級アルキニルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基を示し;及び/又は、
(a12)R9が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニル
スルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基、低級アルキニルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基を示し;及び/又は、
(a13)R8又はR9が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基又は低級アルキニルアミノカルボニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基、該低級アルキルカルボニル基、該低級アルケニルカルボニル基、該低級アルキニルカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基、該低級アルケニルオキシカルボニル基、該低級アルキニルオキシカルボニル基、該低級アルキルスルホニル基、該低級アルケニルスルホニル基、該低級アルキニルスルホニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級アルケニルアミノカルボニル基又は該低級アルキニルアミノカルボニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、低級アルキニルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基、複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルフィン酸基、スルフィン酸基のエステル、スルフィン酸基のアミド、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(a14)R8又はR9が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基、該複素環カルボニル基、該低級シクロアルキルオキシカルボニル基、該アリールオキシカルボニル基、該複素環オキシカルボニル基、該低級シクロアルキルスルホニル基、該アリールスルホニル基、該複素環スルホニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該アリールアミノカルボニル基又は該複素環アミノカルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、低級アルキニルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基、複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルフィン酸基、スルフィン酸基のエステル、スルフィン酸基のアミド、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基、シアノ基、アミノカルボニルオキシ基低級アルキルアミノカルボニルオキシ基及びアリールアミノカルボニルオキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(a15)また、R7がNR8R9の場合、R8とR9が一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよい。
(b)本発明化合物におけるより好ましい例として、一般式(1)で示される化合物又はその塩において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。
(b1)環Xがベンゼン環又はピリジン環を示し;及び/又は、
(b2)R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基又はニトロ基を示し、
R1が低級アルキル基又は低級アルコキシ基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルコキシ基はハロゲン原子、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、低級アルキル基で置換されたアリール基、低級アルコキシ基で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(b3)pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各R1は同一又は異なってもよく;及び/又は、
(b4)R2がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を示し;及び/又は、
(b5)qが0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各R2は同一又は異なってもよく;及び/又は、
(b6)R3が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;
R3が低級アルキル基又は低級アルキルカルボニル基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルキルカルボニル基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよく;
R3がアリール基又はアリールカルボニル基の場合、該アリール基又は該アリールカルボニル基はハロゲン原子及び低級アルキル基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(b7)R4及びR5が同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示し;及び/又は、
(b8)R6が水素原子又は低級アルキル基を示し;及び/又は、
(b9)Aが低級アルキレン基又はカルボニル基を示し;及び/又は、
(b10)R7がOR8、NR8R9又はSR8を示し;及び/又は、
(b11)R8が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;及び/又は、
(b12)R9が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;及び/又は、
(b13)R8又はR9が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基又は低級アルキニルカルボニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基、該低級アルキルカルボニル基、該低級アルケニルカルボニル基又は該低級アルキニルカルボニル基はアリール基、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(b14)R8又はR9が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、アリールオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノカルボニルオキシ基及び低級アルキルアミノカルボニルオキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は、
(b15)また、R7がNR8R9の場合、R8とR9が一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよい。
(c1)環Xがベンゼン環又はピリジン環を示し;及び/又は
(c2)R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基又はニトロ基を示し;
R1が低級アルキル基又は低級アルコキシ基の場合、該低級アルキル基又は低級アルコキシ基はハロゲン原子、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、低級アルキル基で置換されたアリール基、低級アルコキシ基で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
;及び/又は
(c3)pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各R1は同一又は異なってもよく;及び/又は
(c4)R2がハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し;及び/又は
(c5)qが0又は1を示し;及び/又は
(c6)R3が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;
R3が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよく;
R3がアリールカルボニル基の場合、該アリールカルボニル基はハロゲン原子、及び低級アルキル基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は
(c7)R4及びR5がともに低級アルキル基を示し;及び/又は
(c8)R6が低級アルキル基を示し;及び/又は
(c9)Aが低級アルキレン基又はカルボニル基を示し;及び/又は
(c10)R7がOR8、NR8R9又はSR8を示し;及び/又は
(c11)R8が低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;及び/又は
(c12)R9が水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;及び/又は
(c13)R8又はR9が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は低級アルコキシ基及びアリール基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は
(c14)R8又はR9がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基の場合、該アリール基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、アリールオキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基及び低級アルキルアミノカルボニルオキシ基から選択される1又は複数個の基で置換されていてもよく;及び/又は
(c15)また、R7がNR8R9の場合、R8とR9が一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよい。
(d1)環Xがベンゼン環を示し;及び/又は
(d2)R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、アミノ基又はニトロ基を示し;
R1が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は1又は複数個のハロゲン原子を置換基として有してもよく;
R1が低級アルコキシ基の場合、該低級アルコキシ基はアリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、低級アルキル基で置換されたアリール基、低級アルコキシ基で置換されたアリール基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;及び/又は
(d3)pが2又は3を示し、この時、各R1は同一又は異なってもよく;及び/又は
(d4)R2がハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し;及び/又は
(d5)qが0又は1を示し;及び/又は
(d6)R3が水素原子を示し;及び/又は
(d7)R4及びR5がともに低級アルキル基を示し;及び/又は
(d8)R6が低級アルキル基を示し;及び/又は
(d9)Aが低級アルキレン基を示し;及び/又は
(d10)R7がOR8、NR8R9又はSR8を示し;及び/又は
(d11)R8がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;及び/又は
(d12)R9が水素原子又は低級アルキル基を示し;及び/又は
(d13)R8がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基の場合、該アリール基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、アリールオキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基及び低級アルキルアミノカルボニルオキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい。
・5−ベンゾイルオキシメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(2−メトキシフェニル)−5−[(チオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(4−t−ブチルベンゾイルオキシメチル)−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−ベンゾイルオキシメチル−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メトキシべンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メトキシベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(チオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル)]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−フェノキシメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メトキシフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−フルオロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−フルオロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−フルオロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メトキシフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−フルオロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−ヒドロキシメチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−クロロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[2−(2−ヒドロキシエチル)フェノキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチル−5−ニトロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−アリルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−[2−(2−ヒドロキシエチル)フェノキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−6−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−6−(5−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(2−メトキシフェニル)−5−フェニルアミノメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−フェニルアミノメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−フルオロフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−フルオロフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−フルオロフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−ヒドロキシメチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシ−5−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(2−メトキシフェニル)−5−フェニルチオメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−フェニルチオメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェニルチオメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(5−メチルチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(4−メチルチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−[(5−クロロチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(3−メチルチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−[(5−ブロモチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(5−メトキシチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(チオフェン−3−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(5−メチルチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メトキシベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチル−5−ニトロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−クロロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メトキシフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(2−アリルフェノキシメチル)−6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−6−(2−メトキシ−5−ニトロフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−アリルオキシ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−アリルオキシ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−アミノ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(2−フルオロベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(3−フルオロベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(4−フルオロベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン及び
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチルフェニルチオメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン。
参考例1
2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロ−6−オキサ−1−アザクリセン−5−オン(参考化合物1−1)
2−(2−ベンジルオキシフェニル)−5−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−1−(1))
2−ベンジルオキシフェニルボロン酸(20.2g、88.6mmol)、2−ブロモ−5−ニトロ安息香酸メチル(25.4g、97.5mmol)、炭酸セシウム(57.7g、177mmol)及び二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(1.16g、1.65mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(300mL)に懸濁し、アルゴン雰囲気下、80度で3日間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(500mL)、ジエチルエーテル(300mL)及び水(500mL)を加えて分配した。水層を酢酸エチル(200mL)とジエチルエーテル(200mL)の混合液で抽出し、有機層を合わせた。有機層を水(500mL、2回)及び飽和食塩水(300mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(21.0g)を淡黄色油状物として得た。(収率65%)
2−(2−ベンジルオキシフェニル)−5−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−1−(1)、21.0g、57.8mmol)をメタノール(135mL)と1,4−ジオキサン(90mL)の混合液に溶解し、5%パラジウム−炭素(2.19g)を加え、水素雰囲気下室温で一晩攪拌した。不溶物を濾去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルとヘキサンの混合液で濾取することにより標記参考化合物(8.92g)を淡黄色固体として得た。(収率73%)
耐圧管中で、8−アミノベンゾ[c]クロメン−6−オン(参考化合物1−1−(2)、8.81g、41.7mmol)をアセトン(300mL)に溶解し、よう素(4.24g、16.7mmol)を加え密封した後、105度で2日間攪拌した。放冷後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(4.83g)を黄色固体として得た。(収率40%)
2−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−5−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−2−(1))
2,3,4−トリフルオロフェニルボロン酸(4.70g、26.7mmol)、2−ブロモ−5−ニトロ安息香酸メチル(9.02g、34.7mmol)、炭酸ナトリウム(8.49g、80.1mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(O)(1.55g、1.34mmol)の混合物をトルエン(160mL)−エタノール(40mL)−水(80mL)に懸濁し、窒素雰囲気下、95度で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(200mL)と水(200mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(150mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(4.37g)を褐色油状物として得た。(収率53%)
2−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−5−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−2−(1)、4.37g、14.1mmol)をテトラヒドロフラン(10mL)−メタノール(30mL)に溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液(20mL)を加え室温で一晩撹拌した。水(150mL)、1規定塩酸(30mL)を加え酸性とした後、酢酸エチル(150mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(150mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(4.18g)を灰色固体として得た。(収率100%)
60%水素化ナトリウム(2.82g、70.5mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(60mL)に懸濁し、氷冷下、2−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−5−ニトロ安息香酸(参考化合物1−2−(2)、6.97g、23.5mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(40mL)溶液を滴下し、窒素雰囲気下、80度で24時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(400mL)、水(400mL)および1規定塩酸(80mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(200mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた固体をクロロホルムで濾取することにより標記参考化合物(3.85g)を褐色固体として得た。(収率59%)
3,4−ジフルオロ−8−ニトロベンゾ[c]クロメン−6−オン(参考化合物1−2−(3)、3.75g、13.5mmol)を1,4−ジオキサン(300mL)に溶解し、5%パラジウム−炭素(375mg)を加え、加圧(3kgf/cm2)水素雰囲気下、室温で4日間攪拌した。不溶物を濾去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた固体を1,4−ジオキサンで濾取することにより標記参考化合物(2.44g)を橙色固体として得た。(収率73%)
耐圧管中で、8−アミノ−3,4−ジフルオロベンゾ[c]クロメン−6−オン(参考化合物1−2−(4)、2.30g、9.26mmol)をアセトン(60mL)に溶解し、よう素(939mg、3.70mmol)を加え密封した後、110度で5日間攪拌した。放冷後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム−メタノール)で精製することにより標記参考化合物(0.95g)を黄色固体として得た。(収率31%)
2−(2−メトキシピリジン−3−イル)−5−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−3−(1))
2−メトキシピリジン−3−イルボロン酸(1.00g、6.54mmol)、2−ブロモ−5−ニトロ安息香酸メチル(2.21g、8.50mmol)、炭酸セシウム(6.39g、17.6mmol)及び二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(230mg、0.33mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(15mL)に懸濁し、窒素雰囲気下、80度で一晩攪拌した。放冷後、水(100mL)を加え、酢酸エチル(80mL、2回)で抽出した。有機層を飽和食塩水(100mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(1.54g)を黄色固体として得た。(収率81%)
2−(2−メトキシピリジン−3−イル)−5−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−3−(1)、200mg、0.694mmol)を無水ジクロロメタン(2mL)に溶解し、−78度で三臭化ほう素(118μl、1.25mmol)を加えた。反応液を0度で3時間攪拌し、反応液を氷水(30mL)に移した。酢酸エチル(50mL)を加えて分配した後、有機層を飽和食塩水(50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(102mg)を黄色固体として得た。(収率54%)
2−(2−ヒドロキシピリジン−3−イル)−5−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−3−(2)、300mg、1.09mmol)をメタノール(2mL)に溶解し、濃塩酸(5mL)を加え、一晩還流した。減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(263mg)を黄色固体として得た。(収率93%)
2−(2−ヒドロキシピリジン−3−イル)−5−ニトロ安息香酸(参考化合物1−3−(3)、50mg、0.20mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(5mL)に溶解し、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(141μl、0.81mmol)とO−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N,N−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(154mg、0.41mmol)を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(30mL)を加え、水(30mL)、飽和食塩水(30mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をクロロホルムでろ取することにより標記参考化合物(35mg)を淡黄色固体として得た。(収率71%)
8−ニトロ−4−アザベンゾ[c]クロメン−6−オン(参考化合物1−3−(4)、368mg、1.52mmol)をメタノール(10mL)に溶解し、5%パラジウム−炭素(37mg)を加え、水素雰囲気下、室温で4時間攪拌した。不溶物を濾去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた固体をクロロホルムで濾取することにより標記参考化合物(298mg)を黄色固体として得た。(収率92%)
耐圧管中で、8−アミノ−4−アザベンゾ[c]クロメン−6−オン(参考化合物1−3−(5)、258mg、1.21mmol)をアセトン(10mL)に溶解し、よう素(123mg、0.48mmol)を加え密封した後、105度で1日間攪拌した。放冷後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(82.5mg)を黄色固体として得た。(収率23%)
2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸メチル(参考化合物1−4−(1))
2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸(24.9g、0.164mol)をメタノール(200mL)に溶解し、硫酸(1.75mL、32.8mmol)を加え、7日間還流した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(300mL)に注いだ後、減圧下メタノールを留去した。水層を酢酸エチル(500mL)で抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(200mL)、及び飽和食塩水(100mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(23.0g)を淡褐色油状物として得た。(収率84%)
2−ヒドロキシ−3−メチル安息香酸メチル(参考化合物1−4−(1)、22.9g、0.138mol)をトリフルオロ酢酸(190mL)に溶解し、硝酸ナトリウム(12.9g、152mmol)の水溶液(90mL)を−10度で1時間かけて滴下した。0度で1.5時間攪拌した後、反応液を氷水(600mL)に注いだ後、析出物をろ取した。ろ取物をメタノール(100mL)に懸濁させた後、ろ取することにより標記参考化合物(18.7g)を淡赤色固体として得た。(収率64%)
2−ヒドロキシ−3−メチル−5−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−4−(2)、6.0g、28.4mmol)をテトラヒドロフラン(200mL)に溶解し、トリエチルアミン(16.7mL、120mmol)、塩化トリフルオロメタンスルホン酸(6.23mL、58.5mmol)を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水(500mL)を加え、酢酸エチル(500mL)で抽出した。有機層を0.2規定水酸化ナトリウム水溶液(200mL、2回)及び飽和食塩水(200mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(932g)を淡黄色油状物として得た。(収率96%)
3−メチル−5−ニトロ−2−トリフルオロメチルスルホニルオキシ安息香酸メチル(参考化合物1−4−(3)、13.26g、38.6mmol)、2−ベンジルオキシ−4−フルオロフェニルボロン酸(14.3g、58.1mmol)、リン酸カリウム(21.3g、100mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(O)(3.23g、2.80mmol)の混合物を無水1,4−ジオキサン(200mL)に懸濁し、3日間還流した。放冷後、酢酸エチル(500mL)を加えて、水(500mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(10.7g)を淡褐色固体として得た。(収率70%)
2−(2−ベンジルオキシ−4−フルオロフェニル)−3−メチル−5−ニトロ安息香酸メチル(参考化合物1−4−(4)、10.7g、27.0mmol)をメタノール(50mL)とテトラヒドロフラン(50mL)の混合液に溶解し、10%パラジウム−炭素(1.00g)を加え、加圧(3kgf/cm2)水素雰囲気下室温で3日間攪拌した。不溶物を濾去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルで濾取することにより標記参考化合物(4.79g)を淡灰色固体として得た。(収率64%)
5−アミノ−2−(4−フルオロ−2−ヒドロキシフェニル)−3−メチル安息香酸メチル(参考化合物1−4−(5)、7.40g、26.9mmol)をピリジン(250mL)に溶解し、一晩還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をヘキサン−酢酸エチル(1:1)で濾取することにより標記参考化合物(6.15g)を淡黄色固体として得た。(収率94%)
耐圧管中で、8−アミノ−3−フルオロ−10−メチルベンゾ[c]クロメン−6−オン(参考化合物1−4−(6))、6.13g、25.2mmol)をアセトン(175mL)に溶解し、よう素(2.56g、10.1mmol)を加え密封した後、110度で4日間攪拌した。放冷後、減圧下容媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(6.35g)を褐色固体として得た。(収率78%)
7−メトキシ−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロ−6−オキサ−1−アザクリセン−5−オン(参考化合物2−1)
7−ヒドロキシ−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロ−6−オキサ−1−アザクリセン−5−オン(参考化合物1−9、430mg、1.40mmol)、よう化メチル(87.2μl、1.40mmol)及び炭酸カリウム(387mg、2.80mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(7mL)に懸濁し、50度で3時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(150mL)を加え希釈した。水(150mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(384mg)を黄色固体として得た。(収率85%)
5−ヒドロキシメチル−6−(2−ヒドロキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物3−1)
水素化リチウムアルミニウム(1.48g、39.0mmol)をアルゴン雰囲気下、無水テトラヒドロフラン(30mL)に懸濁した。0度で2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロ−6−オキサ−1−アザクリセン−5−オン(参考化合物1−1、3.80g、13.0mmol)の無水テトラヒドロフラン(40mL)溶液を滴下し、同温で1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(15mL)及び水(5mL)を順次滴下した後、0.2規定塩酸(350mL)を加えた。酢酸エチル(300mL、100mL)で抽出した後、有機層を合わせた。有機層を水(300mL)及び飽和食塩水(100mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(4.01g)を淡茶色固体として得た。(定量的)
5−ヒドロキシメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物4−1)
5−ヒドロキシメチル−6−(2−メトキシフェニル)−1,2,2,4−テトラメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物4−2)
5−ヒドロキシメチル−6−(2−ヒドロキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物3−1、4.01g、13.6mmol)、よう化メチル(847μl、13.6mmol)及び炭酸カリウム(3.76g、27.2mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(70mL)に懸濁し、50度で4時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(200mL)及びジエチルエーテル(300mL)を加え希釈した。水(500mL、300mL)及び飽和食塩水(200mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物4−1(3.01g、収率71%)と標記参考化合物4−2(380mg、収率9%)をそれぞれ淡黄色固体として得た。
5−クロロメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物5−1)
5−ヒドロキシメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物4−1、2.00g、6.46mmol)を無水ジクロロメタン(32mL)に溶解し、0度でトリエチルアミン(1.35mL、9.69mmol)及び塩化メタンスルホニル(550μl、7.11mmol)を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(500mL)、水(200mL)及び飽和食塩水(200mL)を加えて分配した。水層を酢酸エチル(150mL)で抽出し、有機層を合わせた。有機層を飽和食塩水(200mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(1.07g)を淡黄色固体として得た。(収率50%)
5−ヒドロキシメチル−6−(2−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物6−1)
5−ヒドロキシメチル−6−(2−ヒドロキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物3−1、293mg、0.992mmol)を無水ジクロロメタン(5mL)に溶解し、0度でトリエチルアミン(167μl、1.20mmol)及び塩化トリフルオロメタンスルホニル(106μl、0.996mmol)を加えた。反応液を0度で1時間攪拌した後、クロロホルム(20mL)を加え希釈した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(20mL)で洗浄し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(177mg)を橙色固体として得た。(収率42%)
5−ヒドロキシメチル−6−フェニル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物7−1)
5−ヒドロキシメチル−6−(2−トリフルオロメチルスルホニルオキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物6−1、136mg、0.318mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)に溶解し、2分間アルゴンバブリングした後、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(O)(35.6mg、0.0308mmol)、トリエチルアミン(221μl、1.59mmol)及びギ酸(60μl、1.6mmol)を加えた。反応液を60度で10時間攪拌した後、酢酸エチル(50mL)を加え希釈した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(30mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記参考化合物(93.0mg)を黄色油状物として得た。(定量的)
5−アミノ−2−ブロモ安息香酸メチル(参考化合物8)
2−ブロモ−5−ニトロ安息香酸メチル(25.3g、97.3mmol)を無水メタノール(500mL)に溶解し塩化スズ(II)(93.3g、487mmol)を加え、2時間加熱還流した。反応液を放冷し、酢酸エチル(500mL)及び水(100mL)を加え、4規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、セライトろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、酢酸エチル(200mL)を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(200mL、2回)、水(200mL)及び飽和食塩水(200mL)で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(21.0g)を黄色油状物として得た。(収率94%)
3−アミノ−4−クロロ安息香酸メチル(参考化合物9)
3−アミノ−4−クロロ安息香酸(20.9g、0.122mol)、炭酸セシウム(79.5g、0.244mol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(500mL)に懸濁し、ヨウ化メチル(7.60mL、0.122mol)を加え、アルゴン雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(250mL)、ジエチルエーテル(500mL)を加え、水(1L)で洗浄した。水層を酢酸エチル/ジエチルエーテル(2/1)(300mL、3回)で抽出した。有機層を合わせた後、水(500mL、4回)及び飽和食塩水(300mL)で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(21.82g)を淡褐色固体として得た。(収率97%)
5−アミノ−2−ブロモ−4−クロロ安息香酸メチル(参考化合物10)
3−アミノ−4−クロロ安息香酸メチル(参考化合物9、12.0g、64.7mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(250mL)に溶解し、0度に冷却した後、N−ブロモスクシンイミド(11.5g、64.6mmol)を加え、アルゴン雰囲気下、室温で30分間攪拌した。反応液に酢酸エチル(200mL)、ジエチルエーテル(200mL)を加え、1%チオ硫酸ナトリウム水溶液(500mL)で洗浄した。水層を酢酸エチル/ジエチルエーテル(1/1)(200mL)で抽出した。有機層を合わせた後、水(400mL、4回)及び飽和食塩水(200mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をヘキサン(15mL)でろ取することにより標記参考化合物(15.74g)を淡褐色固体として得た。(収率92%)
(2−ヒドロキシフェニル)酢酸メチル(参考化合物11−1)
2−ヒドロキシフェニル酢酸(302.7mg、1.99mmol)を無水メタノール(10mL)に溶解し、硫酸(0.2mL)を加え、90度で6時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残留物に酢酸エチル(50mL)、1規定水酸化ナトリウム水溶液(5mL)および飽和重曹水(30mL)を加えて分配した。有機層を飽和食塩水(30mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより標記参考化合物(242.4mg)を黄色固体として得た。(収率73%)
5−(2−フルオロベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物1−1)
1−(2−フルオロベンゾイル)−5−(2−フルオロベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物1−2)
6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−ヒドロキシメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物4−3、60.0mg、0.183mmol)を無水テトラヒドロフラン(1mL)に溶解し、トリエチルアミン(81.0μl、0.581mmol)及び塩化2−フルオロベンゾイル(51.0μl、0.427mmol)を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(100mL)を加え希釈した。水(100mL)、飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサンー酢酸エチル)で精製することにより標記化合物1−1(43.0mg、収率52%)を無色固体として、標記化合物1−2(18.3mg、収率17%)を淡黄色油状物として得た。
1−アクリロイル−5−ベンゾイルオキシメチル−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物2−1)
5−ベンゾイルオキシメチル−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物1−14、35.7mg、0.0827mmol)を無水テトラヒドロフラン(1mL)に溶解し、トリエチルアミン(115μl、0.825mmol)及び塩化アクリロイル(40.4μl、0.497mmol)を加えた。反応液を室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(100mL)を加え希釈した。水(50mL)、飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(3.0mg)を淡黄色油状物として得た。(収率7%)
6−(2−メトキシフェニル)−5−フェノキシメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物3−1)
5−クロロメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物5−1、52mg、0.16mmol)、フェノール(42μl、0.48mmol)及び炭酸カリウム(88mg、0.64mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(2mL)に懸濁し、80度で5時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(60mL)を加え希釈した。水(50mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(24mg)を無色油状物として得た。(収率39%)
5−ベンジルオキシメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物4−1)
60%水素化ナトリウム(30mg、0.75mmol)を無水テトラヒドロフラン(1mL)に懸濁し、アルゴン雰囲気下0度でベンジルアルコール(78μl、0.75mmol)を加えた。室温で30分間攪拌した後、0度で5−クロロメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物5−1、50mg、0.15mmol)の無水テトラヒドロフラン(1.5mL)溶液を加えた。反応液を50度で7時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(50mL)を加えた。水(50mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(4.0mg)を無色固体として得た。(収率7%)
5−ベンゾイルオキシメチル−6−(3−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物5−1)
5−ベンゾイルオキシメチル−6−(2−メトキシ−3−メトキシメトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物1−28、228mg、0.481mmol)を1,4−ジオキサン(4mL)に溶解し、4規定塩化水素/1,4−ジオキサン(1mL)を加え、室温で45分間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(14.0mg)を無色固体として得た。(収率7%)
6−(2−メトキシフェニル)−5−[(ピロリジン−1−イル)メチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物6−1)
5−クロロメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物5−1、41.2mg、0.126mmol)、ピロリジン(52.6μl、0.630mmol)及び炭酸カリウム(34.8mg、0.252mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)に懸濁し、50度で1時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(50mL)を加え希釈した。水(50mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(36.1mg)を無色固体として得た。(収率79%)
5−アクリロイルオキシメチル−1−アリル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物7−1)
5−アクリロイルオキシメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物1−7、50mg、0.14mmol)、臭化アリル(111μl、1.28mmol)及び炭酸カリウム(78mg、0.56mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(2mL)に懸濁し、60度で4日間攪拌した。放冷後、酢酸エチル(25mL)を加え希釈した。水(30mL、2回)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(23mg)を淡黄色油状物として得た。(収率41%)
6−(2−ヒドロキシフェニル)−5−[(ピロリジン−1−イル)カルボニル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物8−1)
ピロリジン(135μl、1.62mmol)を無水テトラヒドロフラン(1mL)に溶解し、0度でn−ブチルリチウムの1.6Mヘキサン溶液(1.01mL、1.62mmol)を滴下した。同温で30分間攪拌した後、2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロ−6−オキサ−1−アザクリセン−5−オン(参考化合物1−1、80mg、0.27mmol)の無水テトラヒドロフラン(3mL)溶液を滴下し、さらに30分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(5mL)を加えた後、酢酸エチル(100mL)を加え希釈した。水(100mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(80.2mg)を淡黄色固体として得た。(収率82%)
6−(2−メトキシフェニル)−5−[(ピロリジン−1−イル)カルボニル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物9−1)
6−(2−ヒドロキシフェニル)−5−[(ピロリジン−1−イル)カルボニル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物8−1、65.0mg、0.179mmol)、よう化メチル(11.1μl、0.178mmol)及び炭酸カリウム(49.5mg、0.358mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)に懸濁し、50度で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(100mL)を加え希釈した。水(100mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(42.5mg)を無色固体として得た。(収率63%)
6−(2−メトキシフェニル)−5−フェニルチオメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物10−1)
5−クロロメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物5−1、80mg、0.24mmol)、チオフェノール(148μl、1.44mmol)及び炭酸カリウム(266mg、1.92mmol)の混合物を無水N,N−ジメチルホルムアミド(2mL)に懸濁し、50度で一晩攪拌した。放冷後、酢酸エチル(50mL)を加え希釈した。水(50mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(53mg)を無色固体として得た。(収率55%)
5−ベンジルチオメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物11−1)
5−クロロメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物5−1、80mg、0.24mmol)、ベンジルメルカプタン(85μl、0.72mmol)を無水テトラヒドロフラン(2mL)に溶解し、アルゴン雰囲気下0度で60%水素化ナトリウム(38mg、0.95mmol)を加えた。室温で無水N,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)を加え、4時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(50mL)を加え希釈した。水(50mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(65mg)を無色固体として得た。(収率65%)
6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルチオベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物12−1)
5−クロロメチル−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物5−2、50.0mg、0.145mmol)、4−メチルチオ安息香酸(73.2mg、0.435mmol)、炭酸カリウム(80.2mg、0.580mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)に懸濁し、80度で2.5時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(100mL)を加え、水(100mL)及び飽和食塩水(100mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(32.4mg)を無色アモルファスとして得た。(収率47%)
5−(3−アミノベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物13−1)
6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−ヒドロキシメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物4−3、49.7mg、0.15mmol)、3−アミノ安息香酸(49.0mg、0.35mmol)、トリ−n−ブチルホスフィン(87.0μL、0.35mmol)、1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン(89.4mg、0.35mmol)を無水ベンゼン(2mL)に溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で一晩攪拌した。反応液にヘキサン(3mL)−酢酸エチル(3mL)を加えて、不溶物をろ去した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(28.0mg)を無色アモルファスとして得た。(収率42%)
6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシカルボニルメチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物14−1)
6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−ヒドロキシメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物4−3、100.1mg、0.31mmol)、2−ヒドロキシフェニル酢酸メチル(76.1mg、0.46mmol)、トリ−n−ブチルホスフィン(114μL、0.46mmol)、1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン(117mg、0.46mmol)を無水ベンゼン(2mL)に溶解し、アルゴン雰囲気下、室温で1時間攪拌した。反応液にヘキサン(5mL)を加えて、不溶物をろ去した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(107.1mg)を無色アモルファスとして得た。(収率74%)
6−(4−ベンジルオキシ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物15−1)
5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−6−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物5−3、20.1mg、0.046mmol)、炭酸カリウム(16.7mg、0.12mmol)、ベンジルブロミド(6.6μL、0.055mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)に溶解し、60度で40分間攪拌した。反応液に酢酸エチル(50mL)を加えて、水(50mL)、飽和食塩水(30mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(5.1mg)を無色油状物として得た。(収率19%)
6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−ヒドロキシベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物16)
5−(4−アセトキシベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物12−5、40.9mg、0.0835mmol)、炭酸カリウム(24.0mg、0.174mmol)を無水メタノール(1mL)に懸濁し、室温で1.5時間攪拌した。不溶物をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、酢酸エチル(30mL)、水(30mL)を加えて分配した。有機層を水(30mL)及び飽和食塩水(30mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた固体をヘキサンでろ取することにより標記化合物(28.8mg)を無色固体として得た。(収率78%)
5−ベンゾイルアミノメチル−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物17−1)
60%水素化ナトリウム(23.2mg、0.580mmol)を無水N,N−ジメチルホルムアミド(3mL)に懸濁し、0度にてベンズアミド(70.3mg、0.580mmol)を加えた。室温で25分間攪拌した後、5−クロロメチル−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物5−2、50.0mg、0.145mmol)を加え50度で1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(100mL)を加え、水(100mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(34.1mg)を淡黄色アモルファスとして得た。(収率55%)
6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−ヒドロキシメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(参考化合物4−3、50.0mg、0.153mmol)と4−ジメチルアミノピリジン(1.87mg、0.0153mmol)を無水テトラヒドロフラン(1mL)に溶解し、1,1’−カルボニルジイミダゾール(32.3mg、0.199mmol)を加え室温で一晩攪拌した[溶液1]。
アニリン(69.7μl、0.765mmol)の無水テトラヒドロフラン(2mL)溶液に0度にてn−ブチルリチウムの1.6Mヘキサン溶液(430μl、0.688mmol)を滴下し、0度で30分攪拌した[溶液2]。
反応液2を−78度に冷却した後、反応液1を滴下し、−78度で30分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液(5mL)を加えた後、酢酸エチル(100mL)で希釈した。水(100mL)、0.02規定塩酸(100mL)、水(50mL)、飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(トルエン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(66.0mg)を淡黄色アモルファスとして得た。(収率97%)
5−(2−カルボキシメチルフェノキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物19−1)
6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシカルボニルメチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物14−1、84.0mg、0.18mmol)をメタノール(2mL)−テトラヒドロフラン(1mL)に溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液(0.56mL)を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(100mL)を加えた後、0.01規定塩酸(100mL)および飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(74.1mg)を無色固体として得た。(収率89%)
5−(2−アミノフェノキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物20−1)
5−(2−t−ブトキシカルボニルアミノフェノキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物3−79、9.6mg、0.019mmol)に4規定塩化水素/1,4−ジオキサン溶液(1mL)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残留物に酢酸エチル(10mL)と飽和重曹水(10mL)を加えて分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより標記化合物(5.4mg)を黄色油状物として得た。(収率70%)
6−(5−アミノ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物21−1)
5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−6−(2−メトキシ−5−ニトロフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物14−48、100.4mg、0.217mmol)を4規定水酸化ナトリウム水溶液(405μL、1.62mmol)−エタノール(5mL)に溶解し、亜鉛(292.9mg、4.48mmol)を加え、110度で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル(20mL)を加え不溶物を濾去した。濾液に酢酸エチル(50mL)を加え、水(100mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酸エチル)で精製することにより標記化合物(12.1mg)を黄色アモルファスとして得た。(収率13%)
6−(2−メトキシ−5−フェニルアセチルフェニル)−5−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物22)
塩化アルミニウム(97.0mg、0.73mmol)を無水ジクロロエタン溶液(0.5mL)に加え、0度に冷却した。塩化フェニルアセチル(97μL、0.73mmol)、6−(2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物13−3、49.7mg、0.12mmol)を加え、室温で1.5時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(100mL)を加え、水(100mL)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(53.6mg)を淡黄色アモルファスとして得た。(収率82%)
6−[2−メトキシ−5−(1−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)フェニル]−5−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物23)
6−[5−(1−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−2−メトキシフェニル]−5−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(SA22540)
6−(2−メトキシ−5−フェニルアセチルフェニル)−5−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン(化合物22、34.0mg、0.0623mmol)をTHF(0.5mL)−メタノール(0.5mL)に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム(6.8mg、0.180mmol)加え、室温で45分間攪拌した。反応液に1規定塩酸(0.5mL)および酢酸エチル(50mL)を加え、水(50mL、2回)及び飽和食塩水(50mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル)で精製することにより標記化合物(31.8mg)を無色アモルファスとして得た。(収率93%)
本発明化合物の代表的な製剤例を以下に示す。
1)錠剤(100mg中)
本発明化合物 1mg
乳糖 66.4mg
トウモロコシデンプン 20mg
カルボキシメチルセルロースカルシウム 6mg
ヒドロキシプロピルセルロース 4mg
ステアリン酸マグネシウム 0.6mg
2)カプセル剤(150mg中)
本発明化合物 5mg
乳糖 145mg
3)点眼剤(100ml中)
本発明化合物 100mg
塩化ナトリウム 900mg
ポリソルベート80 200mg
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
1.グルココルチコイド受容体(以下、「GR」とする)結合活性評価試験
GRに対する結合活性を評価するために、偏光蛍光法による受容体競合アッセイを実施した。アッセイにはGR競合アッセイキット(インビトロジェン社製、Cat No.P2816)を使用し、本キットに添付のプロトコールに準じて操作を行った。以下にその具体的な方法を記載する。
GRスクリーニング緩衝液:10mMリン 酸カリウム(pH7.4)、20mMモリブデン酸ナトリウム(Na2MoO4)、0.1mMエチレンジアミン四酢酸(EDTA)、5mMジチオスレイトール(DTT)、0.1mM安定化ペプチド及び2%ジメチルスルホキシドを含む緩衝液を調製した。
4×GS1溶液:蛍光グルココルチコイドリガンドであるFluormoneTM GS1をGRスクリーニング緩衝液で希釈して、4nMの溶液を調製した。
4×GR溶液:リコンビナントヒトGRをGRスクリーニング緩衝液で希釈して、16nMの溶液を調製した。
被験化合物をジメチルスルホキシドに溶解した後、この溶液をGRスクリーニング緩衝液で希釈し、20μMの被験化合物溶液を調製した。
1)96穴又は384穴プレートに被験化合物溶液を1ウェルあたり25μL又は10μLずつ注入し、次いで、4×GS1溶液及び4×GR溶液を1ウェルあたり各々12.5μL又は5μLずつ添加した。
2)暗所かつ室温で2−4時間インキュベートした。
3)マルチモードプレートリーダーAnalystTM HT(エル・ジェイ・エル バイオシステムズ社製)を使用し、ブランクとして、被験化合物溶液及び4×GS1溶液に代えてGRスクリーニング緩衝液を含むウェルを用いて各ウェルの蛍光偏光を測定した。
4)被験化合物溶液に代えてGRスクリーニング緩衝液を用いて、他は前記1〜3)と同じ操作を実施し、その結果を陰性対照とした。
5)被験化合物溶液に代えて2mMデキサメタゾンを用いて、他は前記1〜3)と同じ操作を実施し、その結果を陽性対照とした。
GR結合率(%)は以下の式により算出した。
GR結合率(%)=100×{1−(被験化合物溶液の蛍光偏光−陽性対照溶液の蛍光偏光)/(陰性対照溶液の蛍光偏光−陽性対照溶液の蛍光偏光)}
試験結果の一例として、被験化合物(化合物1−19、化合物1−21、化合物1−46、化合物3−21、化合物3−22、化合物3−33、化合物3−44、化合物3−45、化合物3−48、化合物3−56、化合物3−57、化合物3−58、化合物3−59、化合物3−61、化合物3−62、化合物3−67、化合物3−68、化合物3−69、化合物3−72、化合物3−74、化合物3−85、化合物3−91、化合物3−94、化合物3−98、化合物3−99、化合物5−3、化合物5−4、化合物6−20、化合物6−24、化合物6−27、化合物6−36、化合物6−37、化合物6−40、化合物6−43、化合物6−45、化合物6−47、化合物6−53、化合物6−57、化合物6−59、化合物6−75、化合物6−76、化合物6−77、化合物6−78、化合物6−79、化合物12−17、化合物12−19、化合物12−20、化合物12−21、化合物12−22、化合物12−25、化合物12−33、化合物12−42、化合物12−53、化合物12−54、化合物12−58、化合物12−67、化合物12−69、化合物12−73、化合物12−75、化合物12−76、化合物14−1、 化合物14−11、化合物14−12、化合物14−13、化合物14−15、化合物14−21、化合物14−40、化合物14−41、化合物14−43、化合物14−45、化合物14−47、化合物14−48、化合物15−2、化合物15−7)のGR結合率(%)を表Iに示す。
Claims (19)
- 下記一般式(1)で表される化合物又はその塩。
R1はハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシ基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシ基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基、ニトロ基又はシアノ基を示し;
pは0〜5の整数を示し;
pが2〜5の場合、各R1は同一又は異なってもよく;
R2はハロゲン原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル又は置換基を有してもよい低級アルコキシ基を示し;
qは0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各R2は同一又は異なってもよく;
R3は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルカルボニル基又は置換基を有してもよいアリールカルボニル基を示し;
R4及びR5は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示し;
R4及びR5は一緒になって3〜8員の低級シクロアルカン環を形成してもよく;
R6は水素原子又は低級アルキル基を示し;
Aは低級アルキレン基、又はカルボニル基を示し;
R7はOR8、NR8R9、SR8、S(O)R8又はS(O)2R8を示し;
R8は置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ホルミル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、カルボキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよい複素環オキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルスルホニル基、置換基を有してもよいアリールスルホニル基、置換基を有してもよい複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよいアリールアミノカルボニル基又は置換基を有してもよい複素環アミノカルボニル基を示し;
R9は水素原子、置換基を有してもよい低級アルキル基、置換基を有してもよい低級アルケニル基、置換基を有してもよい低級アルキニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよい複素環基、ホルミル基、置換基を有してもよい低級アルキルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルカルボニル基、置換基を有してもよいアリールカルボニル基、置換基を有してもよい複素環カルボニル基、カルボキシ基、置換基を有してもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルオキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルオキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有してもよい複素環オキシカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルスルホニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルスルホニル基、置換基を有してもよいアリールスルホニル基、置換基を有してもよい複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルケニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級アルキニルアミノカルボニル基、置換基を有してもよい低級シクロアルキルアミノカルボニル基、置換基を有してもよいアリールアミノカルボニル基又は置換基を有してもよい複素環アミノカルボニル基を示し;また、R7がNR8R9の場合、R8とR9が一緒になって、置換基を有してもよい3〜8員の含窒素複素環を形成してもよい。] - 一般式(1)において、環Xがベンゼン環、又はピリジン環を示し;
R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基、ニトロ基又はシアノ基を示し;
R1が低級アルキル基又は低級アルコキシ基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルコキシ基はハロゲン原子、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、低級アルキル基で置換されたアリール基、ヒドロキシ基で置換されたアリール基、低級アルコキシ基で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各R1は同一又は異なってもよく;
R2がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル又は低級アルコキシ基を示し;
qが0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各R2は同一又は異なってもよく;
R3が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;
R3が低級アルキル基又は低級アルキルカルボニル基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルキルカルボニル基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよく;
R3がアリール基又はアリールカルボニル基の場合、該アリール基又は該アリールカルボニル基はハロゲン原子及び低級アルキル基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
R4及びR5が同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示し;
R6が水素原子又は低級アルキル基を示し;
Aが低級アルキレン基又はカルボニル基を示し;
R7がOR8、NR8R9又はSR8を示し;
R8が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基、低級アルキニルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基を示し;
R9が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、アミノカルボニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基、低級アルキニルアミノカルボニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基を示し;
R8又はR9が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルケニルスルホニル基、低級アルキニルスルホニル基、低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルケニルアミノカルボニル基又は低級アルキニルアミノカルボニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基、該低級アルキルカルボニル基、該低級アルケニルカルボニル基、該低級アルキニルカルボニル基、該低級アルコキシカルボニル基、該低級アルケニルオキシカルボニル基、該低級アルキニルオキシカルボニル基、該低級アルキルスルホニル基、該低級アルケニルスルホニル基、該低級アルキニルスルホニル基、該低級アルキルアミノカルボニル基、該低級アルケニルアミノカルボニル基又は該低級アルキニルアミノカルボニル基はハロゲン原子、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、低級アルキニルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基、複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルフィン酸基、スルフィン酸基のエステル、スルフィン酸基のアミド、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基及びシアノ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
R8又はR9が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級シクロアルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、複素環スルホニル基、低級シクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又は複素環アミノカルボニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基、該複素環カルボニル基、該低級シクロアルキルオキシカルボニル基、該アリールオキシカルボニル基、該複素環オキシカルボニル基、該低級シクロアルキルスルホニル基、該アリールスルホニル基、該複素環スルホニル基、該低級シクロアルキルアミノカルボニル基、該アリールアミノカルボニル基又は該複素環アミノカルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキニルオキシ基、低級シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、複素環オキシ基、メルカプト基、メルカプト基のエステル、低級アルキルチオ基、低級アルケニルチオ基、低級アルキニルチオ基、低級シクロアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、アリールアミノ基、アリールアミノ基のアミド、複素環アミノ基、複素環アミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、複素環カルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、低級アルケニルオキシカルボニル基、低級アルキニルオキシカルボニル基、低級シクロアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、低級アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルフィン酸基、スルフィン酸基のエステル、スルフィン酸基のアミド、スルホン酸基、スルホン酸基のエステル、スルホン酸基のアミド、ニトロ基、シアノ基、アミノカルボニルオキシ基、低級アルキルアミノカルボニルオキシ基及びアリールアミノカルボニルオキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
また、R7がNR8R9の場合、R8とR9が一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよい請求項1記載の化合物又はその塩。 - 一般式(1)において、環Xがベンゼン環又はピリジン環を示し;
R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基又はニトロ基を示し;
R1が低級アルキル基又は低級アルコキシ基の場合、該低級アルキル基又は低級アルコキシ基はハロゲン原子、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、低級アルキル基で置換されたアリール基、低級アルコキシ基で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、アリールオキシ基、カルボキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各R1は同一又は異なってもよく;
R2がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を示し;
qが0〜2の整数を示し;
qが2の場合、各R2は同一又は異なってもよく;
R3が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;
R3が低級アルキル基又は低級アルキルカルボニル基の場合、該低級アルキル基又は該低級アルキルカルボニル基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよく;
R3がアリール基又はアリールカルボニル基の場合、該アリール基又は該アリールカルボニル基はハロゲン原子及び低級アルキル基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
R4及びR5が同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示し;
R6が水素原子又は低級アルキル基を示し;
Aが低級アルキレン基又はカルボニル基を示し;
R7がOR8、NR8R9又はSR8を示し;
R8が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;
R9が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級アルキニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;
R8又はR9が低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基又は低級アルキニルカルボニル基の場合、該低級アルキル基、該低級アルケニル基、該低級アルキニル基、該低級アルキルカルボニル基、該低級アルケニルカルボニル基又は該低級アルキニルカルボニル基はアリール基、ヒドロキシ基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
R8又はR9が低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基の場合、該低級シクロアルキル基、該アリール基、該複素環基、該低級シクロアルキルカルボニル基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、複素環基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、アリールオキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基、アミノカルボニルオキシ基及び低級アルキルアミノカルボニルオキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
また、R7がNR8R9の場合、R8とR9が一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよい請求項1記載の化合物又はその塩。 - 一般式(1)において、環Xがベンゼン環又はピリジン環を示し;
R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基又はニトロ基を示し;
R1が低級アルキル基又は低級アルコキシ基の場合、該低級アルキル基又は低級アルコキシ基はハロゲン原子、アリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、低級アルキル基で置換されたアリール基、低級アルコキシ基で置換されたアリール基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及びカルボキシ基のエステルから選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
pが0〜3の整数を示し;
pが2又は3の場合、各R1は同一又は異なってもよく;
R2がハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し;
qが0又は1を示し;
R3が水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基又はアリールカルボニル基を示し;
R3が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は1又は複数個のアリール基を置換基として有してもよく;
R3がアリールカルボニル基の場合、該アリールカルボニル基はハロゲン原子、及び低級アルキル基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
R4及びR5がともに低級アルキル基を示し;
R6が低級アルキル基を示し;
Aが低級アルキレン基又はカルボニル基を示し;
R7がQR8、NR8R9又はSR8を示し;
R8が低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、低級シクロアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;
R9が水素原子、低級アルキル基、低級シクロアルキル基、アリール基、複素環基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;
R8又はR9が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は低級アルコキシ基及びアリール基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
R8又はR9がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基の場合、該アリール基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、アリールオキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基及び低級アルキルアミノカルボニルオキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
また、R7がNR8R9の場合、R8とR9が一緒になって、5又は6員の含窒素複素環を形成してもよい請求項1記載の化合物又はその塩。 - 一般式(1)において、環Xがベンゼン環を示し;
R1がハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、アミノ基又はニトロ基を示し;
R1が低級アルキル基の場合、該低級アルキル基は1又は複数個のハロゲン原子を置換基として有してもよく;
R1が低級アルコキシ基の場合、該低級アルコキシ基はアリール基、ハロゲン原子で置換されたアリール基、低級アルキル基で置換されたアリール基、低級アルコキシ基で置換されたアリール基及び低級アルコキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよく;
pが2又は3を示し、この時、各R1は同一又は異なってもよく;
R2がハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し;
qが0又は1を示し;
R3が水素原子を示し;
R4及びR5がともに低級アルキル基を示し;
R6が低級アルキル基を示し;
Aが低級アルキレン基を示し;
R7がOR8、NR8R9又はSR8を示し;
R8がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基を示し;
R9が水素原子又は低級アルキル基を示し;
R8がアリール基、アリールカルボニル基又は複素環カルボニル基の場合、該アリール基、該アリールカルボニル基又は該複素環カルボニル基はハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、ヒドロキシ基で置換された低級アルキル基、アミノ基で置換された低級アルキル基、低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基、カルボキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ基のエステル、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換された低級アルコキシ基、アリールオキシ基、低級アルキルチオ基、アミノ基、アミノ基のアミド、低級アルキルアミノ基、低級アルキルアミノ基のアミド、ホルミル基、低級アルキルカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシ基のアミド、低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基、シアノ基及び低級アルキルアミノカルボニルオキシ基から選択される1又は複数個の基を置換基として有してもよい請求項1記載の化合物又はその塩。 - 一般式(1)において、R7がOR8である請求項1〜5のいずれか1記載の化合物又はその塩。
- R8がフェニル基、フェニルカルボニル基又はチオフェンカルボニル基を示す請求項6記載の化合物又はその塩。
- 一般式(1)において、R7がNR8R9である請求項1〜5のいずれか1記載の化合物又はその塩。
- R8がフェニル基を示す請求項8記載の化合物又はその塩。
- 一般式(1)において、R7がSR8である請求項1〜5のいずれか1記載の化合物又はその塩。
- 一般式(1)において、環Xがベンゼン環である請求項1〜10のいずれか1記載の化合物又はその塩。
- 一般式(1)において、Aが低級アルキレン基である請求項1〜11のいずれか1記載の化合物又はその塩。
- Aがメチレン基を示す請求項12記載の化合物又はその塩。
- 一般式(1)において、R3が水素原子である請求項1〜13のいずれか1記載の化合物又はその塩。
- 一般式(1)において、R4、R5及びR6が低級アルキル基である請求項1〜14のいずれか1記載の化合物又はその塩。
- R4、R5及びR6がメチル基を示す請求項15記載の化合物又はその塩。
- ・5−アセトキシメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−ベンゾイルオキシメチル−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(2−メトキシフェニル)−5−[(チオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(4−t−ブチルベンゾイルオキシメチル)−6−(2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−ベンゾイルオキシメチル−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メトキシベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メトキシベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(チオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル)]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−フェノキシメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メトキシフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−フルオロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−フルオロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−フルオロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メトキシフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−フルオロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−ヒドロキシメチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−クロロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[2−(2−ヒドロキシエチル)フェノキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチル−5−ニトロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−アリルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−[2−(2−ヒドロキシエチル)フェノキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−6−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−6−(5−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(2−メトキシフェニル)−5−フェニルアミノメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−フェニルアミノメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−フルオロフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−フルオロフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−フルオロフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−ヒドロキシメチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシ−5−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(2−メトキシフェニル)−5−フェニルチオメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−フェニルチオメチル−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシフェニルチオメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(5−メチルチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(4−メチルチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−[(5−クロロチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(3−メチルチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−[(5−ブロモチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(5−メトキシチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(チオフェン−3−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4,5−ジフルオロ−2−メトキシフェニル)−5−[(5−メチルチオフェン−2−イル)カルボニルオキシメチル]−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−メチルチオフェン−2−イルカルボニルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メトキシベンゾイルオキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチル−5−ニトロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メトキシ−5−ニトロフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−クロロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メトキシフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−5−(2,5−ジメチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(2−アリルフェノキシメチル)−6−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−6−(2−メトキシ−5−ニトロフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−アリルオキシ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(5−アリルオキシ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン
・6−(5−アミノ−2−メトキシフェニル)−5−(5−フルオロ−2−メチルフェノキシメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン
・5−(2−フルオロベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(3−フルオロベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・5−(4−フルオロベンゾイルオキシメチル)−6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(4−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(3−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン、
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチルフェニルアミノメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン及び
・6−(4−フルオロ−2−メトキシフェニル)−5−(2−メチルフェニルチオメチル)−2,2,4−トリメチル−1,2−ジヒドロキノリン
から選択される化合物又はその塩。 - 請求項1〜17のいずれか1記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
- 請求項1〜17のいずれか1記載の化合物又はその塩を有効成分とするグルココルチコイド受容体のモジュレーター。
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