JP2007161646A - Hyaluronidase activity inhibitor - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、安全性に優れたヒアルロニダーゼ活性阻害剤を提供し、ヒアルロニダーゼ活性による炎症の予防・改善等に効果的な皮膚外用剤を提供すること。 The present invention provides a hyaluronidase activity inhibitor excellent in safety, and provides an external preparation for skin that is effective in preventing or improving inflammation due to hyaluronidase activity.
古来より ヒッポファエ属ラムノイデス（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ ｒｈａｍｎｏｉｄｅｓ Ｌ．）の果実は和漢薬においては沙棘と呼ばれ、健胃作用、打撲の治療薬、呼吸困難の治療薬や消化不良を治療するとされていた。 Since ancient times, the fruit of Hippophae rhamnoides L. has been called Shashin in Japanese and Chinese medicines, and it has been said that it treats stomachic effects, bruises, dyspnea, and indigestion.
ヒッポファエ属の植物の皮膚外用剤への研究は多くなされている。例えば、特許文献１においては使用感の改善を沙棘の種子油を用いており、特許文献２では沙棘の抽出物を用いた美白剤が提供され、また、特許文献１では美白化粧料および保湿化粧料が提供されているが、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用のある皮膚外用剤または炎症に関する皮膚外用剤に関してはいまだ提供されていない。
本発明が解決すべき課題は、ヒアルロニダーゼ阻害活性を有する成分を見出し、これを用いた細菌性ヒアルロニダーゼに起因する皮膚疾患に対して有効な皮膚外用剤を提供することにある。 The problem to be solved by the present invention is to find a component having hyaluronidase inhibitory activity, and to provide a skin external preparation effective for a skin disease caused by bacterial hyaluronidase using the same.
本発明者らは、上記の課題の解決に向けて、安全性が高く、かつ、ヒアルロニダーゼ阻害効果に優れた成分を得るべく、種々の物質について、広くヒアルロニダーゼ阻害活性について検討した。その結果、グミ科ヒッポファエ（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ）属に属する植物の抽出物に、優れたヒアルロニダーゼ阻害活性があることを見いだし、この知見に基づき、本発明を提供するに至った。 In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have extensively studied hyaluronidase inhibitory activity for various substances in order to obtain a component having high safety and excellent hyaluronidase inhibitory effect. As a result, it has been found that an extract of a plant belonging to the genus Hippophae has excellent hyaluronidase inhibitory activity, and based on this finding, the present invention has been provided.
すなわち、本発明は、グミ科ヒッポファエ（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ）属に属する植物の抽出物を有効成分とする、ヒアルロニダーゼに起因する炎症に対して有効な皮膚外用剤を提供する発明である。 That is, the present invention is an invention that provides an external preparation for skin effective against inflammation caused by hyaluronidase, comprising an extract of a plant belonging to the genus Hippophae as an active ingredient.
本発明皮膚外用剤の有効成分グミ科ヒッポファエ（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ）属に属する植物の１つヒッポファエ ラムノイデス（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ ｒｈａｍｎｏｉｄｅｓ Ｌ．）は、果実は、古来より和漢薬においては沙棘と呼ばれ、健胃作用、打撲の治療薬、呼吸困難の治療薬や消化不良を治療するとされていた。 The active ingredient of the topical skin preparation of the present invention One of the plants belonging to the genus Hippophae, Hippophae rhamnoides L., has been called a sasha in traditional Japanese medicines, and has a healthy stomach action, bruise. It was supposed to treat dyspnea, dyspnea and dyspepsia.
本発明者が知る限りにおいて、上記の植物抽出物のヒアルロニダーゼ阻害作用に関する報告はこれまでになく、また細菌性ヒアルロニダーゼに起因する皮膚疾患に有効な皮膚外用剤としての応用も知られていない。 As far as the present inventor is aware, there has been no report on the hyaluronidase inhibitory action of the above plant extract, and the application as a skin external preparation effective for skin diseases caused by bacterial hyaluronidase is not known.
なお、本発明において、皮膚外用剤は、広く外皮（頭皮を含む）に適用することが可能な剤を意味するものであり、化粧料、医薬品、医薬部外品等の薬事法上の分類には全く拘束されるものではない。 In the present invention, the topical skin preparation means an agent that can be widely applied to the outer skin (including the scalp), and is classified in the Pharmaceutical Affairs Law of cosmetics, pharmaceuticals, quasi drugs, etc. Is not bound at all.
また、本発明において、ヒアルロニダーゼ阻害剤とは、上述したように、外皮における主に細菌に起因するヒアルロニダーゼの活性を阻害して、このヒアルロニダーゼにより惹起される炎症を防止・改善し得る皮膚外用剤を意味するものである。 In the present invention, as described above, the hyaluronidase inhibitor is an external preparation for skin that inhibits the activity of hyaluronidase mainly caused by bacteria in the outer skin and can prevent or improve inflammation caused by this hyaluronidase. That means.
以下、本発明の実施の形態について説明する。
本発明の調製に用いるグミ科ヒッポファエ属の植物としては、例えばラムノイデス（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ ｒｈａｍｎｏｉｄｅｓ Ｌ．）、サリシフォリア（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ ｓａｌｉｓｉｆｏｌｉａ Ｌ．）、チベターナ（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ ｔｈｉｂｅｔａｎａ Ｌ．）、ネウロコルパ（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ ｎｅｕｒｏｃｏｒｐａ Ｌ．）などが挙げられる。
これらグミ科ヒッポファエ属植物の抽出物を調製する場合、該植物の抽出対象部位には特に限定はなく、例えば葉、樹皮、幹、地上部など適宜の部分を用いることができるが、なかでも葉が最も好ましい。抽出方法としては、それらの抽出対象部位を必要ならば予め水洗、乾燥、細切もしくは粉砕した上、浸漬法、向流抽出法など常法に従って抽出溶媒と接触せしめることによって行うことができる。
Embodiments of the present invention will be described below.
Examples of the plant belonging to the genus Hippophae used in the preparation of the present invention include rhamnoides (Hhippophae rhhamnoides L.), Salifolia (Hippophae salisifolia L.), Tipopanae L., Hippophae thipet. It is done.
When preparing extracts of these genus Hippophae plants, there are no particular limitations on the extraction target part of the plant, and for example, appropriate parts such as leaves, bark, trunks, and aboveground parts can be used. Is most preferred. As the extraction method, if necessary, the extraction target sites can be washed with water, dried, chopped or pulverized in advance, and then brought into contact with an extraction solvent according to a conventional method such as an immersion method or a countercurrent extraction method.
抽出溶媒としては、水；メタノール、エタノール、プロパノールなどの低級アルコール類、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノールなどの高級アルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、トリオクタン酸グリセリルなどのエステル類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；エチルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類；ｎ−ヘキサン、トルエン、クロロホルムなどの炭化水素系溶媒などが挙げられ、それらは単独でもしくは二種以上混合して用いられる。 As an extraction solvent, water; lower alcohols such as methanol, ethanol, and propanol; higher alcohols such as oleyl alcohol, stearyl alcohol, and octyldodecanol; many solvents such as ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, and glycerin Monohydric alcohols; esters such as ethyl acetate, butyl acetate, methyl propionate and glyceryl trioctanoate; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; ethers such as ethyl ether and isopropyl ether; carbonization such as n-hexane, toluene and chloroform Examples thereof include hydrogen-based solvents, which are used alone or in combination of two or more.
このようにして得られる抽出物の配合量は、他の成分との具体的な組合せや剤形等によって適宜選択されるべきものであり、特に限定されるものではないが、好ましくは、概ね、剤全量中乾燥物として０．０００１〜２０．０重量％、特に好ましくは同０．００１〜１０．０重量％である。この配合量が剤全量中乾燥物として０．０００１重量％未満であると、十分なヒアルロニダーゼ阻害効果が発揮されず好ましくなく、逆に、同２０．０％を超えて配合すると、着色や匂いが著しくなる傾向が強くなり、製剤上好ましくない。また、剤全量中乾燥物として１０．０重量％を超えて配合しても、その配合量に見合ったヒアルロニダーゼ阻害効果を得ることが困難になる傾向が認められる。 The amount of the extract thus obtained should be appropriately selected depending on the specific combination with other ingredients, the dosage form, and the like, and is not particularly limited. It is 0.0001 to 20.0% by weight, particularly preferably 0.001 to 10.0% by weight as a dry product in the total amount of the agent. If this blending amount is less than 0.0001% by weight as a dry product in the total amount of the agent, a sufficient hyaluronidase inhibitory effect is not exhibited, and conversely, if it exceeds 20.0%, coloring and odor will occur. The tendency to become remarkable becomes strong, and it is unpreferable on a formulation. Moreover, even if it mix | blends exceeding 10.0 weight% as a dry substance in the whole quantity of an agent, the tendency for it to become difficult to obtain the hyaluronidase inhibitory effect commensurate with the compounding quantity is recognized.
このようにして、グミ科ヒッポファエ属を有効成分として配合することにより、主に、皮膚に存在するヒアルロニダーゼ活性を阻害し、炎症等に有効な皮膚外用剤が提供される。 Thus, by blending the genus Hippophae genus as an active ingredient, an external preparation for skin that mainly inhibits the hyaluronidase activity present in the skin and is effective for inflammation and the like is provided.
本発明皮膚外用剤の具体的な態様本発明皮膚外用剤を実際に用いるに際しては、必須成分である本植物抽出物以外に、通常、皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、乳化剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、金属封鎖剤、色材、水性成分、水、各種の皮膚栄養剤や薬剤等を必要に応じて適宜配合することができる。 Specific embodiments of the skin external preparation of the present invention When the skin external preparation of the present invention is actually used, in addition to the plant extract which is an essential component, components usually used in the skin external preparation such as a moisturizing agent, antioxidant Agent, oil component, UV absorber, emulsifier, surfactant, thickener, alcohols, powder component, metal sequestering agent, coloring material, aqueous component, water, various skin nutrients and drugs as needed It can mix | blend suitably.
本発明皮膚外用剤は、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来から皮膚外用剤として用いられているいずれの形で適用することが可能であり、剤型も特に限定されない。 The skin external preparation of the present invention can be applied in any form conventionally used as an external preparation for skin, such as an ointment, cream, emulsion, lotion, pack, bath preparation, etc., and the dosage form is not particularly limited. .
上述したように、本発明皮膚外用剤は、優れたヒアルロニダーゼの阻害作用を有し、この酵素阻害作用を総合的に発揮する皮膚外用剤として用いることができるが、特定の作用に着目した用途の皮膚外用剤とすることも可能である。 As described above, the skin external preparation of the present invention has excellent hyaluronidase inhibitory action, and can be used as a skin external preparation that comprehensively exhibits this enzyme inhibitory action. It can also be used as a skin external preparation.
まず、本抽出物のヒアルロニダーゼの阻害効果に着目して、本発明皮膚外用剤をヒアルロニダーゼ阻害剤として用いることができる。本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤は、さらに具体的な用途として、代表的には、炎症改善する抗炎症用皮膚外用剤として用いることができる。 First, paying attention to the inhibitory effect of this extract on hyaluronidase, the external preparation for skin of the present invention can be used as a hyaluronidase inhibitor. The hyaluronidase inhibitor of the present invention can be used as a more specific application, typically as an anti-inflammatory skin external preparation for improving inflammation.
本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤を、抗炎症剤として用いる場合にも、グミ科ヒッポファエ属に加えて、上記の一般成分を配合することが可能であるが、特に、公知の抗炎症に対して改善効果を有する成分を配合することにより、一層の抗炎症効果を発揮させることができる。 Even when the hyaluronidase inhibitor of the present invention is used as an anti-inflammatory agent, in addition to the genus Hippophae genus, it is possible to formulate the above-mentioned general components. By blending the component having it, a further anti-inflammatory effect can be exhibited.
具体的には、抗炎症剤としては、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等、β−グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、３−サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルリチン酸、若しくはグリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン、パントテン酸カルシウム、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテル、アセチルパントテニルエチルエーテル等のパンテノール及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸等が挙げられる Specifically, as anti-inflammatory agents, glycyrrhizic acid such as dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, β-glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate, disodium 3-succinyloxyglycyrrhetinate, or glycyrrhetinic acid and derivatives thereof And their salts, panthenol such as mefenamic acid, phenylbutazone, indomethacin, ibuprofen, ketoprofen, allantoin, guaiazulene, calcium pantothenate, D-pantothenyl alcohol, pantothenyl ethyl ether, acetyl pantothenyl ethyl ether and their derivatives And salts thereof, ε-aminocaproic acid, diclofenac sodium, tranexamic acid, etc.
さらにはグミ科ヒッポファエ（Ｈｉｐｐｏｐｈａｅ）属植物に属する植物の抽出物と保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤から選ばれる一種または二種以上を配合することによって有効な皮膚外用剤を得られることも本発明者らの実験で判明した。
保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤を以下に例示する。
Furthermore, by combining one or more selected from extracts of plants belonging to the genus Hippophae, moisturizers, softeners, cell activators, antioxidants, blood circulation promoters, and whitening agents. It was also found by experiments of the present inventors that an effective external preparation for skin can be obtained.
Examples of humectants, softeners, cell activators, antioxidants, blood circulation promoters, and whitening agents are given below.
保湿剤は、アルギン酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸等のムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、フィブロネクチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、システイン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体またはその塩、ソルビトール、エリスリトール、マルトース、マルチトール、キシリトール、キシロース、トレハロース、イノシトール、グルコース、マンニトール、ペンタエリスリトール、果糖、蔗糖およびそのエステル、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ、黒砂糖抽出物等の多価アルコール又は糖類、ムチン、パンテノール及びその誘導体並びにそれらの塩、尿素、リン脂質、糖脂質、セラミド等が挙げられる。 The humectant is a protein such as alginic acid, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, heparan sulfate, heparin and keratan sulfate, or salts thereof, collagen, elastin, fibronectin, keratin, etc. And salts thereof, glycine, alanine, valine, isoleucine, serine, threonine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, lysine, hydroxylysine, arginine, cysteine, cystine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, histidine, proline, hydroxy Amino acids such as proline, ortinin, citrulline, theanine and their derivatives and their salts, or amino acid derivatives such as pyrrolidone carboxylic acid Polyhydric alcohols such as salt, sorbitol, erythritol, maltose, maltitol, xylitol, xylose, trehalose, inositol, glucose, mannitol, pentaerythritol, fructose, sucrose and esters thereof, dextrin and derivatives thereof, honey, brown sugar extract, etc. Examples thereof include saccharides, mucins, panthenol and derivatives thereof, and salts thereof, urea, phospholipids, glycolipids, ceramides and the like.
柔軟剤は、サフラワーオイル、オリーブ油、マカデミアナッツ油等の油脂類、スクワラン、スクワレン、ワセリン流動パラフィン等の炭化水素類、ホホバ油、ミツロウ、ラノリン等のロウ類、ミリスチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸等の脂肪酸、エタノール、セタノールステアリルアルコール、コレステロール、フィトステロール等のアルコール類、バチルアルコール、セラキルアルコール等のアルキルグリセリルエーテル、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ステアリン酸コレステリル等のエステル類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状ジメチルシリコーン、アルコール変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン等のシリコン類、パーフルオロポリエーテルのフッ素油及びその誘導体が挙げられる。 Softeners include oils and fats such as safflower oil, olive oil and macadamia nut oil, hydrocarbons such as squalane, squalene and petrolatum liquid paraffin, waxes such as jojoba oil, beeswax and lanolin, myristic acid, stearic acid, behenic acid and the like Fatty acids, ethanol, cetanol stearyl alcohol, alcohols such as cholesterol and phytosterol, alkyl glyceryl ethers such as batyl alcohol and ceralkyl alcohol, esters such as isopropyl myristate, cetyl octanoate and cholesteryl stearate, methyl polysiloxane, methyl Silicones such as phenylpolysiloxane, cyclic dimethyl silicone, alcohol-modified silicone, alkyl-modified silicone, amino-modified silicone, fluorine oil of perfluoropolyether and Like derivatives of.
さらに、細胞賦活剤は、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸等のアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフィリン並びにそれらの塩から選ばれる核酸関連物質；ブタ、ウシ等の胎盤抽出物、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、魚肉抽出物、イカスミ等軟体動物抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物等、哺乳類、鳥類、魚類、軟体動物類、甲殻類、貝類、昆虫類等の動物由来の抽出物；酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、醗酵代謝産物等の微生物由来の抽出物、バイオサフラン抽出物；α−及びγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール、エテニルエストラジオール等のホルモン類、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。 Further, cell activators include deoxyribonucleic acid and salts thereof, adenylic acid derivatives such as adenosine triphosphate, adenosine diphosphate, and adenosine monophosphate and salts thereof, ribonucleic acid and salts thereof, cyclic AMP, and cyclic GMP. Nucleic acid-related substances selected from flavin adenine nucleotides, guanine, adenine, cytosine, thymine, xanthine and their derivatives caffeine, theophylline and their salts; placenta extracts such as pigs and cows, calf blood extract, Serum deproteinized extract, spleen extract, egg component such as bird, chicken crown extract, fish extract, mollusc extract such as squid, shell extract, shell extract, royal jelly, silk protein and its degradation products Derivatives, hemoglobin or degradation products thereof, lactoferrin or degradation products thereof, mammals, etc. Extracts from animals such as birds, fish, mollusks, crustaceans, shellfish, insects; yeast extracts, lactic acid bacteria extracts, bifidobacteria extracts, fermentative metabolites and other microorganism-derived extracts, biosaffron extraction Products; α- and γ-linolenic acid, eicosapentaenoic acid and derivatives thereof, hormones such as estradiol and etenyl estradiol, organic acids such as glycolic acid, citric acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid and succinic acid and their Derivatives and their salts.
抗酸化剤としては、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、カロチン、リコピン、アスタキサンチン等のカロチノイド、ビタミンＡ類；チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等のピリドキシン類、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類； ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、 コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体、ユビキノン類等のビタミンＥ類、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール、フェルラ酸とカフェー酸およびそれらの誘導体並びにそれら塩等が挙げられる。 Antioxidants include retinol palmitate, retinol acetate and the like, derivatives thereof, retinal and derivatives thereof, carotenoids such as dehydroretinal, carotene, lycopene, astaxanthin, vitamins A; thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, Pyridoxines such as riboflavin acetate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, flavin adenine nucleotides, cyanocobalamin, folic acid, nicotinic acid amide, nicotinic acid such as benzyl nicotinate, vitamin B such as choline; ergocalciferol, Vitamin Ds such as calciferol and dihydroxystannal; dl-α (β, γ) -tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, nicotinic acid-dl-α-tocopherol, linoleic acid Tocopherols and derivatives thereof such as l-α-tocopherol, dl-α-tocopherol succinate, vitamin E such as ubiquinones, dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole, ferulic acid and caffeic acid and their derivatives, and salts thereof Can be mentioned.
血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等が挙げられる。 Examples of the blood circulation promoter include nonyl acid wallenylamide, capsaicin, gingerone, cantalis tincture, ictamol, α-borneol, inositol hexanicotinate, cyclandrate, cinnarizine, torazoline, acetylcholine, verapamil, cephalanthin, γ-oryzanol, etc. .
美白剤としては アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩（一般的にビタミンＣと呼ばれているもの）、 Ｎ，Ｎ'−ジアセチルシスチンジメチル等のシステイン及びその誘導体並びにその塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、胎盤抽出物、アルブチン等のハイドロキノン及びその誘導体、レゾルシン及びその誘導体、フェルラ酸とカフェー酸およびそれらの誘導体並びにそれら塩、グルタチオン等が挙げられ、これらの一種又は二種以上を組み合わせて用いても良い。このうち、アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩としては、Ｌ−アスコルビン酸及びＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等の誘導体等であり、これらの塩であるナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等でも良い。更に具体的には、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビル、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、イソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、オレイン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル、２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウム等、抽出物では、蝉退抽出物、プラセンタ抽出物、カンゾウ抽出物、カミツレ抽出物、カロチノイド類を含有する動植物抽出物、アスパラガス抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、コーヒー抽出物、コメヌカ抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、トマト抽出物、ビャクレン抽出物、ブナの芽抽出物、ブドウ抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ユーカリ抽出物、ヨクイニン抽出物、グァバ抽出物、愛玉子抽出物及び羅漢果抽出物等が挙げられる。 Examples of whitening agents include ascorbic acid and derivatives thereof and salts thereof (generally called vitamin C), cysteine and derivatives thereof such as N, N′-diacetylcystine dimethyl, and salts thereof, grabrizine, glabrene, and liquiritin. , Hydroquinone and its derivatives such as isoliquiritin, placenta extract, arbutin and the like, resorcin and its derivatives, ferulic acid and caffeic acid and their derivatives, and salts thereof, glutathione, etc., and these are used alone or in combination. May be. Among these, ascorbic acid and derivatives thereof and salts thereof include derivatives of L-ascorbic acid and L-ascorbic acid alkyl ester, L-ascorbic acid phosphate, L-ascorbic acid sulfate, and the like. It may be an alkali metal salt such as sodium salt or potassium salt, or an alkaline earth metal salt such as calcium salt or magnesium salt. More specifically, L-ascorbyl palmitate, L-ascorbyl dipalmitate, L-ascorbyl isopalmitate, L-ascorbyl diisopalmitate, L-ascorbyl tetraisopalmitate, L-ascorbyl stearate, distearic acid L-ascorbyl, L-ascorbyl isostearate, L-ascorbyl diisostearate, L-ascorbyl myristic acid, L-ascorbyl dimyristic acid, L-ascorbyl isomyristate, L-ascorbyl diisomyristate, L-ascorbyl oleate, Dioleic acid L-ascorbyl, 2-ethylhexanoic acid L-ascorbyl, L-ascorbic acid glucoside, L-ascorbic acid sodium phosphate, L-ascorbic acid potassium phosphate, L Magnesium ascorbate phosphate, calcium L-ascorbate phosphate, aluminum L-ascorbate phosphate, sodium L-ascorbate sulfate, potassium L-ascorbate sulfate, magnesium L-ascorbate sulfate, L -Extracts such as calcium ascorbate sulfate, aluminum L-ascorbate sulfate, sodium L-ascorbate, potassium L-ascorbate, magnesium L-ascorbate, calcium L-ascorbate, aluminum L-ascorbate, Declining extract, placenta extract, licorice extract, chamomile extract, animal and plant extract containing carotenoids, asparagus extract, pea extract, age extract, Ugon extract, Ononis extract, seaweed extract, raspberry extract, kujin extract, keiketto extract, gokahi extract, coffee extract, rice bran extract, wheat germ extract, saicin extract, hawthorn extract, sunpens Extract, Sila lily extract, Peonies extract, Sempukuka extract, Soy extract, Tea extract, Molasses extract, Tomato extract, Byaclen extract, Beech bud extract, Grape extract, Flow demanita extract Hop extract, micaika extract, mokka extract, saxifrage extract, eucalyptus extract, yokuinin extract, guava extract, love egg extract, and rahan fruit extract.
以上の保湿剤、柔軟剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、血行促進剤、美白剤を適時配合する。これらを複数配合すると、効果がより高まる。この中でも特に、ヒアルロン酸或いはその塩、酵母抽出物、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩体、γ−オリザノール、アスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩を１種以上をグミ科ヒッポファエ属植物の抽出物と組み合わせると良好な結果が得られた。 The above moisturizers, softeners, cell activators, anti-inflammatory agents, antioxidants, blood circulation promoters, and whitening agents are added in a timely manner. When a plurality of these are blended, the effect is further enhanced. Among these, hyaluronic acid or a salt thereof, yeast extract, glycyrrhizic acid and derivatives thereof, and salts thereof, γ-oryzanol, ascorbic acid and derivatives thereof, and one or more of them are extracted from Gypsum hippophae plants. Good results were obtained when combined with the product.
上記以外の皮膚外用剤に用いることができる原料を以下に記載するがこれに限定されることなく、必要に応じて配合すればよい。 Although the raw material which can be used for skin external preparations other than the above is described below, it should just mix as needed, without being limited to this.
油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、いずれの油剤も使用することができる。例えば、オゾケライト、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類、ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類、牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、２−デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン、高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーンレジン等のシリコーン油、パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。 As an oil agent, as long as it is used for normal cosmetics, it is a natural oil, a synthetic oil, or a solid, semi-solid, liquid, etc. , Waxes, fatty acids, higher alcohols, ester oils, silicone oils, fluorinated oils, and the like can be used. For example, hydrocarbons such as ozokerite, squalane, squalene, ceresin, paraffin, paraffin wax, liquid paraffin, pristane, polyisobutylene, microcrystalline wax, petroleum jelly, waxes such as beeswax, carnauba wax, candelilla wax, whale wax, beef fat , Beef leg fat, beef bone fat, hardened beef fat, hardened oil, turtle oil, pork fat, horse fat, mink oil, liver oil, egg yolk oil and other animal oils, lanolin, liquid lanolin, reduced lanolin, lanolin alcohol, hard lanolin, acetic acid Lanolin derivatives such as lanolin, lanolin fatty acid isopropyl, POE lanolin alcohol ether, POE lanolin alcohol acetate, lanolin fatty acid polyethylene glycol, POE hydrogenated lanolin alcohol ether, lauric acid, myristic acid, palmitic , Stearic acid, behenic acid, undecylenic acid, oleic acid, linoleic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid (EPA), docosahexaenoic acid (DHA), fatty acids such as isostearic acid, 12-hydroxystearic acid, lauryl alcohol, myristyl alcohol , Palmityl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, hexadecyl alcohol, oleyl alcohol, isostearyl alcohol, hexyl decanol, octyldodecanol, cetostearyl alcohol, 2-decyltetradecinol, cholesterol, phytosterol, sitosterol, lanosterol, POE cholesterol Higher alcohols such as ether and monostearyl glycerin ether (batyl alcohol), diisobuty adipate , 2-hexyldecyl adipate, di-2-heptylundecyl adipate, N-alkyl glycol monoisostearate, isocetyl isostearate, trimethylolpropane triisostearate, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, 2-ethyl Cetyl hexanoate, tri-2-ethylhexanoate trimethylolpropane, tetra-2-ethylhexanoate pentaerythritol, cetyl octanoate, octyldodecyl gum ester, oleyl oleate, octyldodecyl oleate, decyl oleate, neocapric dicaprate Pentyl glycol, triethyl citrate, 2-ethylhexyl succinate, amyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate, isocetyl stearate, butyl stearate, diisopropyl sebacate, seba Di-2-ethylhexyl citrate, cetyl lactate, myristyl lactate, isopropyl palmitate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-hexyldecyl palmitate, 2-heptylundecyl palmitate, cholesteryl 12-hydroxystearylate, dipentaerythritol fatty acid Ester, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, 2-hexyldecyl myristate, myristyl myristate, hexyldecyl dimethyloctanoate, ethyl laurate, hexyl laurate, N-lauroyl-L-glutamic acid-2-octyldodecyl ester, Ester oil such as diisostearyl malate, acetoglyceride, triisooctanoic acid glyceride, triisostearic acid glyceride, triisopalmitic acid glycera Glyceride oil such as triglyceride, tri-2-ethylhexanoic acid glyceride, monostearic acid glyceride, di-2-heptylundecanoic acid glyceride, trimyristic acid glyceride, dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, octa Higher alkoxy-modified silicones such as methylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexasiloxane, tetramethyltetrahydrogencyclotetrasiloxane, stearoxysilicone, higher fatty acid-modified silicone, silicone resin, silicone rubber, silicone resin, etc. And fluorine oils such as silicone oil, perfluoropolyether, perfluorodecalin and perfluorooctane.
界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤があるが、アニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウムやパルミチン酸トリエタノールアミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテルカルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及びアリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸系活性剤等；カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸誘導体等のアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等；非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アルカノールアミド、糖エーテル、糖アミド等；両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノカルボン酸塩、イミダゾリン誘導体等が挙げられる。その他界面活性剤としては、カルボン酸塩、スルホン酸塩、リン酸エステル塩、ベタイン、四級アンモニウム塩、ポリオキシエチレン基などの親水基を有するフッ素系界面活性剤、ポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン等のシリコーン系界面活性剤、サーファクチン、リポペプチド等のポリペプチド誘導体界面活性剤、サポニン、レシチン等の天然界面活性剤が挙げられる。 Surfactants include anionic, cationic, nonionic and amphoteric active agents. Examples of anionic surfactants include fatty acid soaps such as sodium stearate and triethanolamine palmitate, and alkyl ether carboxylic acids. And salts thereof, carboxylates such as condensation of amino acids and fatty acids, alkyl sulfonic acids, alkene sulfonates, sulfonates of fatty acid esters, sulfonates of fatty acid amides, sulfonates of alkyl sulfonates and their formalin condensates Salts, alkyl sulfates, secondary higher alcohol sulfates, alkyl and allyl ether sulfates, fatty acid ester sulfates, fatty acid alkylolamide sulfates, sulfate oils such as funnel oil, alkyl phosphorus Acid salt, ether phosphate, Kill allyl ether phosphate, amide phosphate, N-acyl amino acid type activator, etc .; cationic surfactants include alkylamine salts, amine salts such as polyamine and amino alcohol fatty acid derivatives, alkyl quaternary ammonium salts, aromatic Non-ionic surfactants include sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester, sucrose fatty acid ester , Polyoxyethylene alkyl ether, polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl phenyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester Polyoxyethylene sorbitol fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene propylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene phytostanol ether, polyoxyethylene phytosterol ether, Polyoxyethylene cholestanol ether, polyoxyethylene cholesteryl ether, polyoxyalkylene-modified organopolysiloxane, polyoxyalkylene / alkyl co-modified organopolysiloxane, alkanolamide, sugar ether, sugar amide, etc .; as an amphoteric surfactant, betaine Aminocarboxylates, imidazoline derivatives and the like. Other surfactants include carboxylates, sulfonates, phosphate esters, betaines, quaternary ammonium salts, fluorosurfactants with hydrophilic groups such as polyoxyethylene groups, polyether-modified silicones, amino-modifieds. Examples include silicone-based surfactants such as silicone, polypeptide derivative surfactants such as surfactin and lipopeptide, and natural surfactants such as saponin and lecithin.
金属セッケンとしては、１２−ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。 As the metal soap, 12-hydroxy aluminum stearate, zinc stearate, aluminum stearate, calcium stearate, magnesium stearate, zinc myristate, magnesium myristate, zinc cetyl phosphate, calcium cetyl phosphate, zinc sodium cetyl phosphate, zinc laurate And zinc undecylenate.
増粘剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２−エチルヘキサン酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン誘導体、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムチン、デルマタン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸から選ばれるムコ多糖類及びその塩、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、アルゲコロイド、トラントガム、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子、デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等が挙げられる。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。 Thickeners include amino acid derivatives such as N-lauroyl-L-glutamic acid, α, γ-di-n-butylamine, dextrin palmitate, dextrin stearate, dextrin 2-ethylhexanoate palmitate, etc. Fatty acid esters, sucrose fatty acid esters such as sucrose palmitate ester, sucrose stearate ester, benzylidene derivatives of sorbitol such as monobenzylidene sorbitol, dibenzylidene sorbitol, dimethylbenzyl dodecyl ammonium montmorillonite clay, dimethyl dioctadecyl ammonium montmorillonite clay, etc. Mucopolysaccharides selected from organically modified clay minerals, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, mucin, dermatan sulfate, heparin and keratan sulfate And its salts, plant macromolecules such as gum arabic, tragacanth, galactan, carob gum, guar gum, caraya gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed, alge colloid, tranto gum, locust bean gum, galactomannan, xanthan gum, dextran, succino Microbial polymers such as glucan and pullulan, animal polymers such as collagen, casein, albumin and gelatin, starch polymers such as starch, carboxymethyl starch and methylhydroxypropyl starch, methylcellulose, ethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, Carboxymethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, nitrocellulose, sodium cellulose sulfate, carboxymethyl Cellulose polymers such as sodium roulose, crystalline cellulose, cellulose powder, alginic acid polymers such as sodium alginate and propylene glycol alginate, vinyl polymers such as polyvinyl methyl ether, carboxyvinyl polymer, alkyl-modified carboxyvinyl polymer, polyoxy Ethylene polymers, polyoxyethylene polyoxypropylene copolymer polymers, acrylic polymers such as sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, polyacrylamide, etc., polyethyleneimine, cationic polymers, bentonite, laponite, hectorite, etc. And water-soluble polymers. Also included are film forming agents such as polyvinyl alcohol and polyvinyl pyrrolidone.
粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状、等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、いずれのものも使用することができ、例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、タルク、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、白雲母、合成雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、バーミキュライト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼオライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等；有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、セルロース、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等；有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γー酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化したもの、天然色素をレーキ化したもの、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等；パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等；金属粉末顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等；タール色素としては、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号等；天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等から選ばれる粉体で、これらの粉体を複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なった粉体でも良い。 If the powder is used in ordinary cosmetics, its shape (spherical, needle-like, plate-like, etc.), particle size (smoke-like, fine particles, pigment grade, etc.), particle structure (porous) Any inorganic powder can be used, for example, magnesium oxide, barium sulfate, calcium sulfate, magnesium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, talc, synthetic mica. , Mica, kaolin, sericite, muscovite, synthetic mica, phlogopite, saucite, biotite, lithia mica, silicic acid, anhydrous silicic acid, aluminum silicate, magnesium silicate, aluminum magnesium silicate, calcium silicate, Barium silicate, strontium silicate, metal tungstate, hydroxyapatite, vermiculite, hydrite, montmorillonite, z Light, ceramic powder, dicalcium phosphate, alumina, aluminum hydroxide, boron nitride, boron nitride, etc .; organic powders include polyamide powder, polyester powder, polyethylene powder, polypropylene powder, polystyrene powder, polyurethane, benzoguanamine powder, polymethyl Benzoguanamine powder, tetrafluoroethylene powder, polymethyl methacrylate powder, cellulose, silk powder, nylon powder, 12 nylon, 6 nylon, styrene / acrylic acid copolymer, divinylbenzene / styrene copolymer, vinyl resin, urea resin, phenol Resin, fluororesin, silicon resin, acrylic resin, melamine resin, epoxy resin, polycarbonate resin, microcrystalline fiber powder, Lauro Luridine, etc .; Colored pigments include inorganic red pigments such as iron oxide, iron hydroxide and iron titanate, inorganic brown pigments such as γ-iron oxide, yellow inorganic oxides such as yellow iron oxide and loess, black iron oxide, Inorganic black pigments such as carbon black, inorganic purple pigments such as manganese violet and cobalt violet, inorganic green pigments such as chromium hydroxide, chromium oxide, cobalt oxide and cobalt titanate, inorganic blue pigments such as bitumen and ultramarine, tar Dye raked, natural dye raked, composite powder made by combining these powders, etc .; pearl pigments include titanium oxide-coated mica, titanium oxide-coated mica, bismuth oxychloride, titanium oxide Coated bismuth oxychloride, titanium oxide coated talc, fish scale foil, titanium oxide coated colored mica, etc .; -Powder, stainless steel powder, etc. As tar pigments, Red No. 3, Red No. 104, Red No. 106, Red No. 201, Red No. 202, Red No. 204, Red No. 205, Red No. 220, Red No. 226, Red No. 227 , Red 228, Red 230, Red 401, Red 505, Yellow 4, Yellow 5, Yellow 202, Yellow 203, Yellow 204, Yellow 401, Blue 1, Blue 2, Blue No. 201, Blue No. 404, Green No. 3, Green No. 201, Green No. 204, Green No. 205, Orange No. 201, Orange No. 203, Orange No. 204, Orange No. 206, Orange No. 207, etc .; A powder selected from acids, laccaic acid, calsamine, bradylin, crocin, etc., and these powders are compounded or surface treated with oils, silicones, or fluorine compounds It may be carried out powder.
アルコール類としては、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコ−ル、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、マルトース、キシリトール、キシロース、トレハロース、イノシトール、グルコース、マンニトール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等がある。 Examples of alcohols include lower alcohols such as ethanol and isopropanol, glycerin, diglycerin, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, sorbitol, erythritol, maltitol, Examples include maltose, xylitol, xylose, trehalose, inositol, glucose, mannitol, polyhydric alcohols such as polyethylene glycol.
紫外線防御剤としては、パラメトキシケイ皮酸―２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸―モノ―２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４―ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２'―ジヒドロキシ−４，４'―ジメトキシベンゾフェノン、２，２'−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２'，４，４'―テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ―オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤、４−ｔ―ブチル−４'―メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４'―ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、メンチル−Ｏ―アミノベンゾエート、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−（２'―ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム、酸化亜鉛等が挙げられる。 UV protection agents include paramethoxycinnamic acid-2-ethylhexyl, isopropyl paramethoxycinnamic acid, paramethoxyhydrocinnamic acid diethanolamine salt, diparamethoxycinnamic acid-mono-2-ethylhexanoic acid glyceryl, methoxysilicic acid Cinnamic acid UV absorbers such as octyl cinnamate and methyl diisopropylcinnamate, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfate, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone- 5-sodium sulfate, 2,4-dihydroxybenzophenone, 2,2′-dihydroxy-4,4′-dimethoxybenzophenone, 2,2′-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2 ′, 4,4′-tetra Hydroxybenzophenone, 2-hydroxy-4 Benzophenone ultraviolet absorbers such as n-octoxybenzophenone, benzoic acids such as paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, butyl paraaminobenzoate, 2-dimethylhexyl paradimethylaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate, amyl paraaminobenzoate, etc. UV absorbers, salicylic acid-2-ethylhexyl, triethanolamine salicylate, homomenthyl salicylate, dipropylene glycol salicylate, methyl salicylate, ethylene glycol salicylate, phenyl salicylate, amyl salicylate, benzyl salicylate, isopropylbenzyl salicylate, potassium salicylate, etc. UV absorber, 4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 4-isopropyldibenzoylmethane, 4-meth Dibenzoylmethane ultraviolet absorbers such as sidibenzoylmethane, 4-t-butyl-4′-hydroxydibenzoylmethane, menthyl-O-aminobenzoate, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfate, 2-phenyl-5 -Methylbenzoxazole, 3- (4-methylbenzylidene) camphor, 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylate, 2- (2'-hydroxy-5-methylphenyl) benzotriazole, menthyl anthranilate Anthranilic acid ultraviolet absorbers such as ethyl urocanic acid ultraviolet absorbers such as ethyl urocanate, titanium oxide, zirconium oxide, cerium oxide, and zinc oxide.
抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。 Antibacterial agents include benzoic acid, sodium benzoate, salicylic acid, coalic acid, sorbic acid, potassium sorbate, paraoxybenzoic acid ester, parachlorometacresol, hexachlorophene, benzalkonium chloride, chlorhexidine chloride, trichlorocarbanilide, photosensitive Element, bis (2-pyridylthio-1-oxide) zinc, phenoxyethanol, isopropylmethylphenol and the like.
ＰＨ調整剤としては、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等、清涼剤としては、Ｌ−メントール、カンフル等が挙げられる。 Examples of the pH adjusting agent include lactic acid, citric acid, glycolic acid, succinic acid, tartaric acid, malic acid, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, ammonium hydrogen carbonate, and the like, and examples of the refreshing agent include L-menthol and camphor.
動物由来及び微生物由来の抽出物としては、例えば、ブタ、ウシ等の血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリの卵成分、鶏冠抽出物、魚肉抽出物、イカスミ、キチン、キトサン、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、牛乳、カゼイン及びその誘導体又はそれらの分解物、ラクトフェリン又はその分解物、コラーゲン及びその誘導体又はそれらの加水分解物、エラスチン及びその誘導体又はそれらの加水分解物、ケラチン及びその誘導体又はそれらの分解物等、哺乳類、鳥類、魚類、軟体動物類、甲殻類、貝類、昆虫類等の動物由来抽出物；酵母代謝物、醗酵代謝産物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の微生物由来の抽出物が挙げられる。 Examples of animal-derived and microorganism-derived extracts include blood extracts such as pigs and cows, serum deproteinized extracts, spleen extracts, avian egg components, chicken crown extracts, fish meat extracts, squid, chitin, chitosan Shellfish extract, shellfish extract, royal jelly, silk protein and its degradation product or derivatives thereof, hemoglobin or its degradation product, milk, casein and its derivative or their degradation product, lactoferrin or its degradation product, collagen and its Derivatives or their hydrolysates, elastin and its derivatives or their hydrolysates, keratin and their derivatives or their degradants, mammals, birds, fish, mollusks, crustaceans, shellfish, insects, and other animals Extracts derived from microorganisms such as yeast metabolites, fermentation metabolites, yeast extracts, lactic acid bacteria extracts, bifidobacteria extracts, etc. Thing, and the like.
ビタミン類としては、リノレン酸及びその誘導体等のビタミンＦ類；フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール等のビタミンＫ類；エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミンＰ類；その他、ビオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。 Examples of vitamins include vitamin Fs such as linolenic acid and its derivatives; vitamin Ks such as phytonadione, menaquinone, menadione and menadiol; vitamins P such as eriocitrin and hesperidin; other biotin, carcinine, ferulic acid and the like It is done.
アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体またはその誘導体等が挙げられる。核酸関連物質としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン一リン酸から選ばれるアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフィリン並びにそれらの塩、ホルモンとしては、エストラジオール、エテニルエストラジオール等が挙げられる。酵素としては、リパーゼ、パパイン、ペプシン等が挙げられる。 As amino acids, glycine, alanine, valine, isoleucine, serine, threonine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, lysine, hydroxylysine, arginine, cystine, methionine, phenylalanine, tyrosine, proline, hydroxyproline, ortinin, citrulline, Examples include amino acids such as theanine and derivatives thereof and salts thereof, amino acid derivatives such as pyrrolidone carboxylic acid, and derivatives thereof. Examples of nucleic acid-related substances include deoxyribonucleic acid and salts thereof, adenylic acid derivatives selected from adenosine triphosphate, adenosine diphosphate and adenosine monophosphate and salts thereof, ribonucleic acid and salts thereof, cyclic AMP, and cyclic GMP Examples of the flavin adenine nucleotide, guanine, adenine, cytosine, thymine, xanthine and their derivatives caffeine, theophylline, and salts and hormones thereof include estradiol, etenyl estradiol and the like. Examples of the enzyme include lipase, papain, and pepsin.
皮膚収斂剤としては、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸亜鉛等の金属塩、タンニン酸、クエン酸、乳酸、コハク酸などの有機酸等が挙げられ、抗脂漏剤としては、イオウ、チアントロール等が挙げられる。 Examples of skin astringents include metal salts such as chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, allantoin aluminum salt, and zinc sulfate, and organic acids such as tannic acid, citric acid, lactic acid, and succinic acid. Sulfur, thiant roll, etc. are mentioned.
活性酸素除去剤としては、スーパーオキシドディスムターゼ、マンニトール、ヒスチジン、トリプトファン、ビリルビン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体、フェルラ酸とカフェー酸およびそれらの誘導体並びにそれら塩等が挙げられる。 Examples of active oxygen scavengers include superoxide dismutase, mannitol, histidine, tryptophan, bilirubin, quercetin, quercitrin, catechin, catechin derivatives, rutin and its derivatives, gallic acid and its derivatives, ferulic acid and caffeic acid and their derivatives, and These salts are mentioned.
以下、実施例によって、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の技術的範囲を限定することを意図するものではない。また、配合量は、重量％で表す。
実施例１
ヒッポファエ属植物の乾燥した葉を粉砕し、１０重量倍量の５０容量％エタノール水溶液で室温下２４時間浸漬した後、濾過により残渣を取り除き、実施例１とした。
Hereinafter, the present invention will be described more specifically by way of examples. However, it is not intended to limit the technical scope of the present invention. Moreover, a compounding quantity is represented by weight%.
Example 1
The dried leaves of the Hippophae plant were pulverized and immersed in a 10% by weight 50% by volume ethanol aqueous solution at room temperature for 24 hours, and then the residue was removed by filtration to give Example 1.
実施例２
ヒッポファエ属植物の乾燥した茎および葉を粉砕し、１０重量倍量の精製水で沸騰水浴上で２時間加熱した後、濾過により残渣を取り除き、実施例２とした。
Example 2
The dried stems and leaves of the Hippophae plant were pulverized, heated in a boiling water bath with 10 times the amount of purified water for 2 hours, the residue was removed by filtration, and Example 2 was obtained.
実施例３
ヒッポファエ属植物の乾燥した葉を粉砕し、１０重量倍量の５０容量％エタノール水溶液で室温下１週間浸漬した後、濾過により残渣を取り除き、実施例３とした。
Example 3
The dried leaves of the Hippophae plant were pulverized and immersed in a 10% by weight 50% by volume ethanol aqueous solution for 1 week at room temperature, and then the residue was removed by filtration to give Example 3.
実施例４
ヒッポファエ属植物の乾燥した茎および葉を粉砕し、１０重量倍量の５０容量％エタノール水溶液で室温下１週間浸漬した後、残渣をろ過し、実施例４とした。
Example 4
The dried stems and leaves of the Hippophae plant were pulverized and soaked in a 10% by weight 50% by volume aqueous ethanol solution for 1 week at room temperature, and the residue was filtered to give Example 4.
以下に種々の剤型の本発明皮膚外用剤の処方例を実施処方例として示す。 Formulation examples of the external preparation for skin according to the present invention in various dosage forms are shown below as execution formula examples.
実施処方例１ クリーム
（１）スクワラン １０．００（重量％）（２）ステアリン酸 ２．００（３）水素添加パーム核油 ０．５０（４）水素添加大豆リン脂質 ０．１０（５）セタノール ３．６０（６）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．００（７）グリセリン １０．００（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０（９）１重量％カルボキシビニルポリマー水溶液 １５．００（１０）１０重量％Ｌ−アルギニン水溶液 １．００（１１）実施例１ ５．００（１２）精製水 残部製法：（１）〜（６）の油相成分を加熱溶解し、８０℃とする。一方（７）〜（９）及び（１２）を加熱溶解し、８０℃とする。これに前記油相を攪拌しながら加えたあと、（１０）を加えて、ホモジナイザーにより均一に乳化する。３０℃まで冷却した後、（１１）を添加し混合、均一化する。
Example of Formulation 1 Cream (1) Squalane 10.00 (% by weight) (2) Stearic acid 2.00 (3) Hydrogenated palm kernel oil 0.50 (4) Hydrogenated soybean phospholipid 0.10 (5) Cetanol 3.60 (6) Lipophilic glyceryl monostearate 2.00 (7) Glycerol 10.00 (8) Methyl paraoxybenzoate 0.10 (9) 1 wt% carboxyvinyl polymer aqueous solution 15.00 (10) 10 Weight% L-arginine aqueous solution 1.00 (11) Example 1 5.00 (12) Purified water The remaining manufacturing method: The oil phase components of (1) to (6) are dissolved by heating to 80 ° C. On the other hand, (7) to (9) and (12) are dissolved by heating to 80 ° C. The oil phase is added to this while stirring, then (10) is added, and the mixture is uniformly emulsified with a homogenizer. After cooling to 30 ° C., (11) is added and mixed and homogenized.
実施処方例２ ローション
（１）オリーブ油 ０．５０（２）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート ２．００（３）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 ２．００（４）エタノール １０．００（５）実施例２ ０．５０（６）１．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．００ （７）精製水 残部
製法：（１）〜（３）の油相成分を加熱溶解し、６０℃とする。（４）〜（７）を徐々に油相成分に加えた。
Example of Formulation 2 Lotion (1) Olive oil 0.50 (2) Polyoxyethylene (20E.O.) sorbitan monostearate 2.00 (3) Polyoxyethylene (60E.O.) hydrogenated castor oil 2.00 ( 4) Ethanol 10.00 (5) Example 2 0.50 (6) 1.0% sodium hyaluronate aqueous solution 5.00 (7) Purified water The remaining manufacturing method: heating the oil phase components of (1) to (3) Dissolve to 60 ° C. (4) to (7) were gradually added to the oil phase component.
実施処方例３ クリーム
（１）スクワラン １０．００（重量％）（２）ステアリン酸 ２．００（３）水素添加パーム核油 ０．５０（４）水素添加大豆リン脂質 ０．１０（５）セタノール ３．６０（６）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．００（７）グリセリン １０．００（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０（９）１重量％カルボキシビニルポリマー水溶液 １５．００（１０）１０重量％Ｌ−アルギニン水溶液 １．００（１１）実施例３ ５．００（１２）精製水 残部製法：（１）〜（６）の油相成分を加熱溶解し、８０℃とする。一方（７）〜（９）及び（１２）を加熱溶解し、８０℃とする。これに前記油相を攪拌しながら加えたあと、（１０）を加えて、ホモジナイザーにより均一に乳化する。３０℃まで冷却した後、（１１）を添加し混合、均一化する。
Implementation Example 3 Cream (1) Squalane 10.00 (wt%) (2) Stearic acid 2.00 (3) Hydrogenated palm kernel oil 0.50 (4) Hydrogenated soybean phospholipid 0.10 (5) Cetanol 3.60 (6) Lipophilic glyceryl monostearate 2.00 (7) Glycerol 10.00 (8) Methyl paraoxybenzoate 0.10 (9) 1 wt% carboxyvinyl polymer aqueous solution 15.00 (10) 10 Weight% L-arginine aqueous solution 1.00 (11) Example 3 5.00 (12) Purified water The remaining manufacturing method: The oil phase components of (1) to (6) are dissolved by heating to 80 ° C. On the other hand, (7) to (9) and (12) are dissolved by heating to 80 ° C. The oil phase is added to this while stirring, then (10) is added, and the mixture is uniformly emulsified with a homogenizer. After cooling to 30 ° C., (11) is added and mixed and homogenized.
実施処方例４ クリーム
（１）スクワラン １０．００（重量％）（２）ステアリン酸 ２．００（３）水素添加パーム核油 ０．５０（４）水素添加大豆リン脂質 ０．１０（５）セタノール ３．６０（６）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．００（７）グリセリン １０．００（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０（９）１重量％カルボキシビニルポリマー水溶液 １５．００（１０）１０重量％Ｌ−アルギニン水溶液 １．００（１１）実施例４ ５．００（１２）精製水 残部製法：（１）〜（６）の油相成分を加熱溶解し、８０℃とする。一方（７）〜（９）及び（１２）を加熱溶解し、８０℃とする。これに前記油相を攪拌しながら加えたあと、（１０）を加えて、ホモジナイザーにより均一に乳化する。３０℃まで冷却した後、（１１）を添加し混合、均一化する。
Implementation Example 4 Cream (1) Squalane 10.00 (wt%) (2) Stearic acid 2.00 (3) Hydrogenated palm kernel oil 0.50 (4) Hydrogenated soybean phospholipid 0.10 (5) Cetanol 3.60 (6) Lipophilic glyceryl monostearate 2.00 (7) Glycerol 10.00 (8) Methyl paraoxybenzoate 0.10 (9) 1 wt% carboxyvinyl polymer aqueous solution 15.00 (10) 10 Weight% L-arginine aqueous solution 1.00 (11) Example 4 5.00 (12) Purified water The remaining manufacturing method: The oil phase components of (1) to (6) are heated and dissolved to 80 ° C. On the other hand, (7) to (9) and (12) are dissolved by heating to 80 ° C. The oil phase is added to this while stirring, then (10) is added, and the mixture is uniformly emulsified with a homogenizer. After cooling to 30 ° C., (11) is added and mixed and homogenized.
上記の実施例、実施処方例の有効性を確認するため、以下の実験を行った。 In order to confirm the effectiveness of the above-mentioned Examples and Examples, the following experiments were conducted.
Ａ．ヒアルロニダーゼ阻害活性評価試験
（試験方法）０．４％ヒアルロン酸ナトリウム０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液を６mlはかりとり、３７℃の恒温水槽で５分間放置後、前記製造例（凍結乾燥品）の０．１wt／v％水溶液１．０mlを加え撹拌し０．０１％ヒアルロニダーゼ（シグマ社製牛睾丸製、タイプＩ−Ｓ）０．１Ｍ（ｐＨ６．０）リン酸緩衝溶液を１ml加えて直ちに撹拌し、６mlを３７℃の恒温水槽に入れたオストワルド粘度計に入れた。これを１分後、５分後、１０分後、２０分後、４０分後に粘度を測定した。対照として、上記試料液のかわりに精製水を加え同様に測定した。
この試験では試料の終濃度は０．０１２５％となる。１分後の粘度を１００として、結果を指数で表１〜２に示す。
A. Hyaluronidase inhibitory activity evaluation test (test method) 0.4 ml of sodium hyaluronate 0.1 M (pH 6.0) phosphate buffer solution was weighed 6 ml, left in a constant temperature water bath at 37 ° C. for 5 minutes, and then the above preparation example (lyophilized) 1.0 ml of 0.1 wt / v% aqueous solution of the product) and stirred, and 1 ml of 0.01% hyaluronidase (manufactured by Sigma Co., Ltd., Type I-S) 0.1M (pH 6.0) phosphate buffer solution is added. The mixture was immediately stirred and 6 ml was placed in an Ostwald viscometer placed in a constant temperature water bath at 37 ° C. The viscosity was measured after 1 minute, 5 minutes, 10 minutes, 20 minutes and 40 minutes. As a control, purified water was added instead of the sample solution, and the same measurement was performed.
In this test, the final concentration of the sample is 0.0125%. The results are shown in Tables 1 and 2 in terms of indices, with the viscosity after 1 minute being taken as 100.
Ｂ．使用試験
無作為に抽出した年齢１８〜５０歳の女性を被験者として２０名ずつ４つのグループに分け、それぞれのグループに実施処方例にて作成したクリーム（またはローション）と対照のクリーム（またはローション）を、それぞれ左右の頬部に、本発明例又は対照のクリームを１日２回（朝、晩）、１ヵ月間塗布してもらった後、小じわ及び肌のはり、艶に対する改善効果を、以下の評価基準に基づき最も多い評価を結果とし表３に示した。
なお、対照は実施処方例より実施例を精製水に置き換え他は実施処方例と同一に作成したものである。
B. Use test Randomly extracted women aged 18-50 were divided into 4 groups of 20 subjects each, and each group had a cream (or lotion) and a control cream (or lotion) prepared in the prescription example. After applying the cream of the present invention example or the control cream twice a day (morning and evening) for 1 month on the left and right cheeks, respectively, Based on the evaluation criteria, the most frequently evaluated results are shown in Table 3.
The control was prepared in the same manner as the example of the prescription except that the example was replaced with purified water from the example of the prescription.
評価基準
Ａ：明らかに改善された
Ｂ：かなり改善された
Ｃ：僅かに改善された
Ｄ：変わらない
Evaluation criteria A: Clearly improved B: Significantly improved C: Slightly improved D: No change
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