JP2007001972A - Quiet sleep-inducing composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、安眠誘導組成物に関し、さらに詳しくは飲食品由来の安全性の高い安眠誘導組成物に関する。 The present invention relates to a sleep-inducing composition, and more particularly to a highly safe sleep-inducing composition derived from food and drink.
睡眠はヒトなどの高等動物にとって重要な生理機能の一つであるが、ヒトの中には充分な睡眠がとれず、いわゆる不眠症などの睡眠障害に悩まされる場合が知られている。特に、近年の各種ストレスの増加・生活の夜型化などに伴い、睡眠に満足しているというヒトの割合が減少し、５人に１人が何らかの睡眠に関する不満を持っており、増加傾向にあるといわれている（例えば、非特許文献１、２参照）。 Sleep is one of the important physiological functions for higher animals such as humans, but it is known that some humans cannot sleep well and suffer from sleep disorders such as so-called insomnia. In particular, with the recent increase in various stresses and the shift to nightlife, the proportion of people who are satisfied with sleep has decreased, and 1 in 5 people have some kind of dissatisfaction with sleep. It is said that it exists (for example, refer nonpatent literatures 1 and 2).
２００２年に、睡眠障害の対応と治療ガイドラインとして、１２の指針が示されたが（非特許文献３参照）、生活改善に関する内容がほとんどであり、多忙な生活を余儀なくされている人が多い現代社会では、非常に実施しにくい内容であると考えられる。その指針の中で、ベンゾジアゼピン系、バルビツレート系を含む睡眠薬の利用も提言されているが、これらの薬物は、医師の処方が必要であるという手間と、持ち越し効果や記憶障害、反跳性不眠、薬物の依存性などの副作用が見られることがあり、安全性についても問題があった。
また、睡眠に関するアンケート（非特許文献４参照）にもあるように、日本においては特に、睡眠薬の使用意向が非常に低いことと、手軽に入手できるアルコールで睡眠に対処する人が非常に多いことから、手軽に安全に安眠を誘導するものが望まれている。
In 2002, 12 guidelines were presented as guidelines for the treatment and treatment of sleep disorders (see Non-Patent Document 3), but most of the content is related to life improvement, and many people are forced to live a busy life. It is thought that it is very difficult to implement in society. In that guideline, the use of hypnotics including benzodiazepines and barbiturates is also proposed, but these drugs require the doctor's prescription, carry-over effect, memory impairment, rebound insomnia, Side effects such as drug dependence may be seen, and there are also problems with safety.
In addition, as shown in the questionnaire on sleep (see Non-Patent Document 4), in Japan, in particular, there is a very low intention to use sleeping pills, and there are very many people who deal with sleep with alcohol that can be easily obtained. Therefore, what easily and safely induces sleep is desired.
これらの問題を解消するべく、安全性の高い植物由来の睡眠作用成分を配合した睡眠導入剤がいくつか開発されている。例えば、ビャクダン精油を有効成分として含有する経口睡眠剤（例えば、特許文献１参照）、植物由来の各種精油成分を用いた睡眠導入精油組成物（例えば、特許文献２参照）、バレリアーナ属植物抽出物を含む睡眠障害用組成物（例えば、特許文献３参照）などが知られている。さらに、伝統的にハーブ類などはハーブ茶として飲用に用いられており、鎮静効果、不眠改善に効果があるとして知られるものもある。 In order to solve these problems, several sleep-introducing agents containing highly safe plant-derived sleep acting ingredients have been developed. For example, an oral sleep agent containing sandalwood essential oil as an active ingredient (for example, see Patent Document 1), a sleep-introducing essential oil composition using various plant-derived essential oil components (for example, see Patent Document 2), and Valeriana plant extract There are known compositions for sleep disorders (for example, see Patent Document 3). Furthermore, traditionally herbs are used for drinking as herbal teas, and some are known to be effective for sedation and insomnia improvement.
しかしながら、これらの物質は、睡眠誘導効果がさほど強いものではなく、または効果が不安定であり、上記問題を解決するのに充分であるとは言えず、より確実な効果が得られる安眠誘導組成物を開発することが求められていた。 However, these substances do not have a very strong sleep-inducing effect, or the effect is unstable, and they cannot be said to be sufficient to solve the above-mentioned problem, and a sleep-inducing composition that can provide a more reliable effect. There was a need to develop things.
以上のように、安眠誘導に対して効果がより確実で、安全性の高い安眠誘導組成物の開発に成功した例は、未だ報告されていない。
そこで、本発明は、確実な安眠誘導効果が得られ、かつ、安全性の高い安眠誘導組成物を提供することを目的とするものである。
As described above, there has not yet been reported an example of successful development of a safe sleep-inducing composition that has a more positive effect on sleep induction and is highly safe.
Therefore, an object of the present invention is to provide a safe sleep-inducing composition that provides a reliable sleep-inducing effect and is highly safe.
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、食品・薬草に含まれるイリドイド構造を持つ化合物と、その酵素処理物に強い安眠誘導効果を見出し、これらを含むことによって、安眠誘導組成物の提供が可能となることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors found a compound having an iridoid structure contained in foods and medicinal herbs and a strong sleep-inducing effect in the enzyme-treated product, and by including these, It has been found that it is possible to provide a composition for inducing sleep, and the present invention has been completed based on this finding.
即ち、請求項１に係る本発明は、イリドイド構造を持つ化合物、又はイリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物を含有することを特徴とする安眠誘導組成物を提供するものである。
請求項２に係る本発明は、イリドイド構造を持つ化合物が、バーベナリン、ハスタトサイド、ロガニン、アウクビン、ゲニポシド、ゲニポシド酸、カタルポール、ゲンチオピクロシド、スウェルチアマリン又はオレウロペインである請求項１記載の安眠誘導組成物を提供するものである。
請求項３に係る本発明は、イリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物が、イリドイド構造を持つ化合物を、グルコシダーゼ、グルクロニダーゼ及びエステラーゼから選ばれた少なくとも１以上の酵素で処理したものである請求項１記載の安眠誘導組成物を提供するものである。
請求項４に係る本発明は、イリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物が、下記の化学式（１）〜（５））[但し、式中ＲはＨ又はＯＨを示す。]で表される化合物のいずれかである請求項１記載の安眠誘導組成物を提供するものである。
That is, the present invention according to claim 1 provides a sleep-inducing composition characterized by containing a compound having an iridoid structure or an enzyme-treated product of a compound having an iridoid structure.
The present invention according to claim 2 is the compound according to claim 1, wherein the compound having an iridoid structure is verbenaline, hastoside, loganin, aucbin, geniposide, geniposide acid, catalpol, gentiopicroside, swellthiamarin or oleuropein. The present invention provides a composition for inducing sleep.
The present invention according to
In the present invention according to claim 4, the enzyme-treated product of the compound having an iridoid structure is represented by the following chemical formulas (1) to (5)), wherein R represents H or OH. The composition for inducing sleep according to claim 1 is provided.
本発明の安眠誘導組成物は、確実に安眠誘導効果が得られる。
即ち、本発明の安眠誘導組成物によれば、寝つきを良くし、さらに睡眠を深めて、睡眠中の目覚めを抑制し、目覚めの状態を良くすることができる。
しかも本発明の安眠誘導組成物は、従来から漢方薬などの一種として飲食されてきた植物の中に含有されているイリドイド構造を持つ化合物と、その酵素処理物を含有することを特徴とするものであることから、安全性が高いものである。
従って、本発明によれば、安全性が高く、しかも確実に安眠誘導効果が得られる安眠誘導組成物の提供が可能となった。
The sleep-inducing composition of the present invention surely provides a sleep-inducing effect.
That is, according to the composition for inducing sleep of the present invention, it is possible to improve sleep, deepen sleep, suppress waking during sleep, and improve waking state.
Moreover, the composition for inducing sleep of the present invention comprises a compound having an iridoid structure contained in a plant that has been eaten and consumed as a kind of traditional Chinese medicine, and an enzyme-treated product thereof. Therefore, it is highly safe.
Therefore, according to the present invention, it is possible to provide a sleep-inducing composition that is highly safe and that can reliably provide a sleep-inducing effect.
請求項１に係る本発明は、安眠誘導組成物に関し、イリドイド構造を持つ化合物、又はイリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物を含有することを特徴とするものであり、イリドイド構造を持つ化合物、又はイリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物を有効成分とするものである。 The present invention according to claim 1 relates to a sleep-inducing composition, comprising a compound having an iridoid structure, or an enzyme-treated product of a compound having an iridoid structure, wherein the compound has an iridoid structure, or An enzyme-treated product of a compound having an iridoid structure is used as an active ingredient.
ここでイリドイド構造とは、次の化学式（６）で表される。 Here, the iridoid structure is represented by the following chemical formula (6).
上記化学式（６）で表されるイリドイド構造を持つ化合物としては、例えば請求項２に記載したように、バーベナリン、ハスタトサイド、ロガニン、アウクビン、ゲニポシド、ゲニポシド酸、カタルポール、ゲンチオピクロシド、スウェルチアマリン、オレウロペインが挙げられる。本発明に用いる化合物としては、イリドイド構造を有していれば特に限定はないが、これらの中でも、入手の容易さ、食経験などを考慮すると、バーベナリン、ハスタトサイト、アウクビン、スウェルチアマリンなどを好適に用いることができる。
本発明の効果物質であるイリドイド構造を持つ化合物は既知の物質であるが、優れた安眠誘導効果を有することはこれまで知られていない。
Examples of the compound having an iridoid structure represented by the chemical formula (6) include verbenaline, hastoside, loganin, aucbin, geniposide, geniposide acid, catalpol, gentiopicroside, swell as described in claim 2. Examples include thiamarin and oleuropein. The compound used in the present invention is not particularly limited as long as it has an iridoid structure, but among these, considering availability, eating experience, etc., verbenaline, hastocyte, aucubin, swell thiamarin, etc. It can be used suitably.
Although the compound having an iridoid structure which is an effective substance of the present invention is a known substance, it has not been known so far to have an excellent sleep-inducing effect.
イリドイド構造を持つ化合物であるバーベナリン、ハスタトサイド、ロガニン、アウクビン、ゲニポシド、ゲニポシド酸、カタルポール、ゲンチオピクロシド、スウェルチアマリン、オレウロペインは、それぞれ順に次の化学式（７）〜（１６）で表される。 Verbenaline, hastoside, loganin, aucbin, geniposide, geniposide, catalpol, gentiopicroside, swellthiamarin, and oleuropein, which are compounds having an iridoid structure, are represented by the following chemical formulas (7) to (16), respectively. Is done.
イリドイド構造を持つ化合物は、これらを含む植物から公知の手法により精製することによって得ることができる。
例えば、イリドイド構造を持つ化合物の１つである、バーベナリン、ハスタトサイトを含む植物の根、茎、葉、花などを、有機溶媒や水を用いて抽出し、その抽出物をカラム等で分画することによって得ることができる。バーベナリン、ハスタトサイトを含む植物としては、クマツヅラ科のVerbena officinalis、Verbena hastata、Stachytarpheta cayennensisなどの植物が挙げられる。また、ゲニポシドを含む植物（クチナシなど）の実などを、有機溶媒や水を用いて抽出し、その抽出物をカラム等で分画することによって得ることができる。同様に、上記したイリドイド構造を持つ化合物を含む植物を、有機溶媒や水を用いて抽出し、その抽出物をカラム等で分画することによって、イリドイド構造を持つ化合物を得ることができる。ここで有機溶媒としては、エタノール等を用いることができる。
A compound having an iridoid structure can be obtained by purification from a plant containing them by a known method.
For example, the roots, stems, leaves, flowers, etc. of plants containing one of the iridoid structures, verbenaline and hasstatite, are extracted using organic solvents and water, and the extract is fractionated using a column. Can be obtained. Examples of the plant containing verbenaline and hasstatite include plants such as Verbena officinalis, Verbena hastata, and Stachytarpheta cayennensis of the family Oleaceae. It can also be obtained by extracting the fruits of plants (such as gardenia) containing geniposide using an organic solvent or water, and fractionating the extract with a column or the like. Similarly, a compound containing an iridoid structure can be obtained by extracting a plant containing the compound having an iridoid structure with an organic solvent or water and fractionating the extract with a column or the like. Here, ethanol or the like can be used as the organic solvent.
次に、イリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物とは、例えば、イリドイド構造を持つ化合物を、グルコシダーゼ、グルクロニダーゼ、エステラーゼ等の酵素で処理した生成物をさす。
イリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物としては、特に、請求項３に記載したように、イリドイド構造を持つ化合物を、グルコシダーゼ、グルクロニダーゼ及びエステラーゼから選ばれた少なくとも１以上の酵素で処理したものが好ましい。
Next, the enzyme-treated product of a compound having an iridoid structure refers to, for example, a product obtained by treating a compound having an iridoid structure with an enzyme such as glucosidase, glucuronidase, or esterase.
As the enzyme-treated product of a compound having an iridoid structure, a compound obtained by treating a compound having an iridoid structure with at least one enzyme selected from glucosidase, glucuronidase and esterase, as described in
酵素処理の条件は特に制限されないが、酵素処理の一例を挙げると、イリドイド構造を持つ化合物を、酢酸ナトリウム溶液に溶解し、用いる酵素の至適温度、例えば37℃前後の温度下において、数時間グルコースを反応させる。その後、加熱処理にて酵素を失活させることにより、グルコシダーゼ処理物が得られる。また、同様にリン酸カリウム溶液に溶解させたイリドイド構造を持つ化合物に、用いる酵素の至適温度、例えば37℃前後の温度下において、数時間エステラーゼを反応させ、その後、加熱処理にて酵素を失活させることにより、エステラーゼ処理物が得られる。 The conditions for the enzyme treatment are not particularly limited, but an example of the enzyme treatment is to dissolve a compound having an iridoid structure in a sodium acetate solution, and at an optimum temperature of the enzyme to be used, for example, a temperature of around 37 ° C. for several hours. Glucose is reacted. Thereafter, the glucosidase-treated product is obtained by inactivating the enzyme by heat treatment. Similarly, a compound having an iridoid structure dissolved in a potassium phosphate solution is allowed to react with esterase for several hours at an optimum temperature of the enzyme used, for example, at a temperature of about 37 ° C., and then the enzyme is subjected to heat treatment. By deactivation, an esterase-treated product is obtained.
イリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物としては、請求項４に記載したように、前記の化学式（１）〜（５）で表される化合物を挙げることができる。なお、式中Ｒは、Ｈ又はＯＨを示している。
但し、酵素処理反応は、これらの化合物を作成する一手段にしか過ぎず、製造法はこれに限定しない。即ち、前記の化学式（１）〜（５）で表される化合物であれば、化学合成などの手法により製造した同様の化合物も本発明に使用することができる。従って、前記の化学式（１）〜（５）で表される化合物をそのまま用いることもできる。
Examples of the enzyme-treated product of a compound having an iridoid structure include the compounds represented by the chemical formulas (1) to (5) as described in claim 4. In the formula, R represents H or OH.
However, the enzyme treatment reaction is only one means for preparing these compounds, and the production method is not limited to this. That is, if it is a compound represented by said chemical formula (1)-(5), the same compound manufactured by methods, such as chemical synthesis, can also be used for this invention. Therefore, the compounds represented by the chemical formulas (1) to (5) can be used as they are.
本発明の安眠誘導組成物において、イリドイド構造を持つ化合物、並びにその酵素処理物としては、精製度を上げたものの他、凍結乾燥などで濃縮したエキスを用いても良い。 In the composition for inducing sleep of the present invention, as a compound having an iridoid structure and an enzyme-treated product thereof, an extract concentrated by lyophilization or the like may be used in addition to a purified product.
本発明の安眠誘導組成物は、上記した如きイリドイド構造を持つ化合物、又はイリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物を含有することを特徴とするものであって、イリドイド構造を持つ化合物、又はその酵素処理物を含有しているものであれば、特にどのような形態でもかまわず、従来から用いられてきた医薬品補助材などを配合して製剤化を行ったものでもよい。また、イリドイド構造を持つ化合物、又はその酵素処理物を食品に配合したものでも良く、液体状、固形状などの形状を限定しない。製剤としては、錠剤、液剤、カプセル剤などの形態を問わず、また、製剤化に際して、賦形剤、安定剤など常用の添加剤を配合することができる。 The composition for inducing sleep of the present invention comprises a compound having an iridoid structure as described above, or an enzyme-treated product of a compound having an iridoid structure, and having a compound having an iridoid structure or an enzyme thereof As long as it contains a treated product, it may be in any form, and may be formulated by blending conventionally used pharmaceutical auxiliary materials and the like. Moreover, what mixed the compound which has an iridoid structure, or its enzyme processed material with a foodstuff may be sufficient, and shapes, such as a liquid form and solid form, are not limited. The preparation may be in any form such as tablets, liquids, capsules and the like, and conventional additives such as excipients and stabilizers can be blended in the preparation.
本発明者等は、イリドイド構造を持つ化合物、又はイリドイド構造を持つ化合物の酵素処理物が、睡眠の中でもノンレム睡眠（非急速眼球運動睡眠相、以下、NREM睡眠という）という深い睡眠の長さを増加させることができることを見出した。
睡眠のパターンは、ヒトにおいても、動物実験として頻繁に使われるげっ歯類のラットにおいても、脳波（EEG）を測定することにより分析することができ、何れも、徐波を示すNREM睡眠と、脳波が低振幅速波パターンで急速眼球運動を伴うレム睡眠（急速眼球運動睡眠相、以下、REM睡眠という）とに大別される。この2種類の睡眠相の中でも、REM睡眠の脳波パターンは覚醒状態に近いことから、NREM睡眠は、REM睡眠よりも深い睡眠に相当し、睡眠の中でも、NREM睡眠を確保することが、安眠をもたらすことを意味し、疲労回復、心身の活性化につながると考えられている（疲労と休養の科学Vol.6,No.1,p.3-4(1991)；麻酔43巻増刊S120-128,(1994)）。
不眠症治療薬としてのベンゾジアゼピン系睡眠薬の摂取により、ヒトにおいても、ラットにおいても、NREM睡眠が増加することが知られている（薬局、Vol.46.No.4,513-519 (1995)、およびPsychopharmacology,Vol.156,417-426(2001)）。これからも、ヒト、及びラットの間での睡眠機構は似ており、ラットを用いた実験結果をヒトにも応用できると考えられる。
The inventors of the present invention have found that a compound having an iridoid structure or an enzyme-treated product of a compound having an iridoid structure has a deep sleep length called non-REM sleep (non-rapid eye movement sleep phase, hereinafter referred to as NREM sleep) in sleep. We found that it can be increased.
Sleep patterns can be analyzed by measuring EEG (EEG) in both humans and rodent rats that are frequently used for animal experiments. The electroencephalogram is roughly classified into REM sleep with rapid eye movement in a low amplitude fast wave pattern (rapid eye movement sleep phase, hereinafter referred to as REM sleep). Among these two types of sleep phases, the brain wave pattern of REM sleep is close to wakefulness, so NREM sleep is equivalent to deeper sleep than REM sleep. It means that it leads to fatigue recovery and mental and physical activation (Science of fatigue and rest Vol.6, No.1, p.3-4 (1991); Anesthesia 43 volumes S120-128) , (1994)).
Ingestion of benzodiazepine hypnotics as a treatment for insomnia is known to increase NREM sleep in both humans and rats (Pharmacies, Vol.46.No.4,513-519 (1995), and Psychopharmacology) , Vol.156, 417-426 (2001)). From now on, the sleep mechanism between humans and rats is similar, and it is considered that the experimental results using rats can also be applied to humans.
なお、本発明の安眠誘導組成物の摂取量としては、ヒト一人当たり5000mg程度までであれば、その種類に応じて適宜用いればよい。例えば、バーベナリンの場合、ヒト一人当たり25〜5000mg、好ましくは500〜5000mgである。また、ハスタトサイドの場合、ヒト一人当り15〜3000mg、好ましくは300〜3000mgである。
次に、バーベナリンのグルコシダーゼ処理物の場合、ヒト一人当り25〜5000mg、好ましくは500〜5000mgである。
また、ハスタトサイドのグルコシダーゼ処理物の場合、ヒト一人当り15〜3000mg、好ましくは300〜3000mgである。
さらに、アウクビンの場合、ヒト一人当り22〜4450mg、好ましくは440〜4450mgである。
また、スウェルチアマリンの場合、ヒト一人当り24〜4820mg、好ましくは480〜4820mgである。
本発明の安眠誘導組成物は、一度の摂取における摂取量が該範囲内となる組成物であればよい。つまり、バーベナリンの場合を例にとると、１個の組成物が該範囲のバーベナリンを含有しているものの他、１個の組成物が該範囲のバーベナリンを含有していなくとも、それを一度に複数摂取することで、該範囲のバーベナリンを摂取できるような形態であっても構わない。
In addition, the intake amount of the composition for inducing sleep of the present invention may be appropriately used according to the kind thereof as long as it is about 5000 mg per person. For example, in the case of verbenaline, it is 25 to 5000 mg, preferably 500 to 5000 mg per person. In the case of hastoside, it is 15 to 3000 mg, preferably 300 to 3000 mg per person.
Next, in the case of a glucosidase-treated product of verbenaline, it is 25 to 5000 mg, preferably 500 to 5000 mg per person.
Further, in the case of a treated product of hastoside glucosidase, it is 15 to 3000 mg, preferably 300 to 3000 mg per person.
Furthermore, in the case of aucubin, it is 22-4450 mg per person, preferably 440-4450 mg.
In the case of swell thiamarin, the amount is 24 to 4820 mg, preferably 480 to 4820 mg per person.
The sleep-inducing composition of the present invention may be a composition in which the amount of intake in one intake is within this range. That is, taking the case of verbenaline as an example, if one composition contains verbenaline in this range, one composition does not contain verbenaline in this range. It may be in a form in which a plurality of can be ingested at a time so that verbenaline in this range can be ingested.
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれにより何ら制限されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例１
（１）バーベナリン、ハスタトサイドの精製
Verbena officinalis 植物の地上部の乾燥物1.3kgを、ペトロール、クロロフォルム、メタノールで順次抽出し、そのメタノール抽出物を濃縮乾固させたエキスのうち、水に溶けるもののみを抽出し、ろ過した。得られたろ液をヘキサン、酢酸エチル、ブタノールで順次抽出した後、ブタノール抽出物をシリカカラムにより、バーベナリンとハスタトサイドを分画精製した。次いで、これをエタノールで析出させ、このものがバーベナリン、ハスタトサイドであることを確認した。
Example 1
(1) Purification of verbenaline and hastoside
Verbena officinalis The above-ground 1.3 kg dry product of plant was extracted with petrol, chloroform, and methanol in sequence, and from the extract obtained by concentrating the methanol extract to dryness, only those soluble in water were extracted and filtered. The obtained filtrate was sequentially extracted with hexane, ethyl acetate, and butanol, and then the butanol extract was subjected to fraction purification of verbenaline and hastoside using a silica column. Subsequently, this was precipitated with ethanol, and it was confirmed that this was verbenaline and hastoside.
（２）ラットによる試験
睡眠実験を実施するために用いたラットは、350−450ｇの体重の大人のオスのSDラットであった。ラットを手術し、その脳波（EEG）、筋電図（EMG）を記録するための電極を頭部に埋め込み、さらに、投与物質が外部から胃に直接投与できるように、内径0.5mmのポリエチレン製のカニューレチューブを胃に接続し、その逆の端を外に出した。該システムは、動物を自由に動くことを許容するものであった。手術後、回復期として、1週間以上の期間を置き、試験を実施した。この睡眠実験を行う上で、ラットは、20:00に消灯、8:00に点灯でき、湿度60±6％、温度25±1℃にコントロールできるようなチャンバー内に置かれ、測定された。
(2) Rat test The rats used to conduct the sleep experiments were adult male SD rats weighing 350-450 g. Electrodes for recording rats' electroencephalogram (EEG) and electromyogram (EMG) are implanted in the head, and in addition, the substance to be administered is made of polyethylene with an inner diameter of 0.5 mm so that the administered substance can be directly administered to the stomach from the outside. A cannula tube was connected to the stomach and the opposite end was exposed. The system allowed the animal to move freely. After the operation, as a recovery period, the test was conducted for a period of one week or more. In conducting this sleep experiment, rats were placed in a chamber that was extinguished at 20:00, lit at 8:00, and controlled to 60 ± 6% humidity and 25 ± 1 ° C. and measured.
上記（１）で得られたバーベナリンを6mlの水に1mg〜200mgの範囲で溶かしたものを本発明の投与サンプル１〜４とした。また、上記（１）で得られたハスタトサイドを6mlの水に0.75mg〜150mgの範囲で溶かしたものを本発明の投与サンプル５〜８とした。
一方、対照の投与サンプル１〜８として、6mlの水を投与することにした。
別々の日に、以下の表１、２に示したように、ラットへ水を投与し（水投与；対照）、また所定濃度のバーベナリン、ハスタトサイドを投与した（バーベナリン投与、ハスタトサイド投与；本発明）。それ故、各動物はそれ自身が対照となる。投与形態としては、各サンプル6mlを電灯の消えている20:00〜20:30の間に、12ml/1hrの速度でカニューレを通してラットの胃に直接投与した。各投与量の試験は、連続して行ったが、各試験の実施は3日間以上の期間をあけて行った。本試験において実施したラット1匹あたりのバーベナリン、ハスタトサイド投与量とラット体重1kgあたりのバーベナリン、ハスタトサイド投与量の関係は、以下の表１のとおりである。ラットの平均体重400gとして計算した。何れのサンプルもN=5で実施した。
Administration samples 1 to 4 of the present invention were prepared by dissolving verbenaline obtained in (1) above in 6 ml of water in the range of 1 mg to 200 mg. Moreover, what dissolved the hastoside obtained by said (1) in the range of 0.75 mg-150 mg in 6 ml of water was set as the administration samples 5-8 of this invention.
On the other hand, 6 ml of water was administered as control administration samples 1 to 8.
On separate days, as shown in Tables 1 and 2 below, water was administered to rats (water administration; control), and verbenaline and hastoside were administered at predetermined concentrations (verbenaline administration and hastoside administration; invention). Therefore, each animal is itself a control. As a dosage form, 6 ml of each sample was administered directly to the rat stomach through a cannula at a rate of 12 ml / 1 hr between 20:00 and 20:30 when the light was extinguished. Each dose was tested continuously, but each test was conducted for a period of 3 days or more. Table 1 below shows the relationship between verbenaline and hastoside doses per rat and verbenaline and hastoside doses per kilogram of body weight of rats. Calculated as an average body weight of 400 g of rats. All samples were carried out with N = 5.
脳波、筋電図記録を解析し、覚醒相、NREM相（低周波高振幅脳電図、及び非常に深い眠りを特徴付ける低筋電）、及びREM相（高周波低振幅脳電図、及び筋弛緩状態を示す、NREM相より低い筋電）の３段階により分類した。
図１、２に、電気の消えている暗期12時間（20:00-8:00）の間の総NREM量を、水投与（対照）とバーベナリン又はハスタトサイド投与（本発明）の間で比較したグラフをそれぞれ示した。図中、□で示したものが水投与（対照）の総ＮＲＥＭ量であり、■で示したものが図１ではバーベナリン投与（本発明）、図２ではハスタトサイド投与（本発明）の総ＮＲＥＭ量である。
Analyzes electroencephalogram, electromyogram recording, wakefulness phase, NREM phase (low frequency high amplitude electroencephalogram, low electromyogram characterizing very deep sleep), and REM phase (high frequency low amplitude electroencephalogram, and muscle relaxation) Classification was made according to three stages (myoelectricity lower than NREM phase).
Figures 1 and 2 show that the total amount of NREM during the dark period of 12 hours (20: 00-8: 00) when the electricity is extinguished between water administration (control) and verbenaline or hastoside administration (invention) The graphs compared are shown respectively. In the figure, □ indicates the total NREM amount of water administration (control), and □ indicates the total NREM amount of verbenaline administration (invention) in FIG. 1 and hastoside administration (invention) in FIG. Amount.
図１、２より、水投与（対照）の総NREM量とバーベナリン、ハスタトサイド投与（本発明）のNREM量を比較すると、何れの投与量でもバーベナリン、ハスタトサイドを投与した場合に、総NREM量が増加していることが分かる。さらに、ラット1匹あたりの投与量が増加するにつれ、総NREM増加量は大きくなり、ラット1匹あたりの投与量がバーベナリンの場合には30mg/head以上、ハスタトサイドの場合には20mg/head以上であると、NREM量は有意に増加していることが分かる。 1 and 2, comparing the total NREM amount for water administration (control) with the NREM amount for verbenaline and hastoside administration (invention), the total NREM amount is obtained when verbenaline and hastoside are administered at any dose. It can be seen that increases. In addition, as the dose per rat increases, the total NREM increase increases, with 30 mg / head or more for rats with verbenaline and 20 mg / head or more for hastoside It can be seen that the amount of NREM is significantly increased.
この結果は、ラット1匹あたり1〜200mgの範囲でバーベナリンを、0.75〜150mgの範囲でハスタトサイドをそれぞれ投与することが、総NREM量を増やすことにつながり、充分に安眠へと誘導することを示している。
これらのラットを用いた睡眠実験結果より、ラットとヒトの体重の違い、及び、消化器官での成分の吸収効率の違いを考慮すると、バーベナリンの場合には、ヒト一人当たり25〜5000mg、ハスタトサイドの場合には、ヒト一人当り15〜3000mgを摂取することに相当することから、ヒトが、この範囲のバーベナリン、ハスタトサイドを摂取することは、ヒトにとっても安眠を誘導することにつながると考えられる。
This result suggests that administration of verbenaline in the range of 1 to 200 mg per rat and administration of hastoside in the range of 0.75 to 150 mg leads to an increase in the total amount of NREM and induces sufficient sleep. Show.
From the results of sleep experiments using these rats, considering the difference in weight between rats and humans and the absorption efficiency of components in the digestive tract, in the case of verbenaline, 25 to 5000 mg per person, hastoside In this case, it is equivalent to ingesting 15 to 3000 mg per person, and it is considered that ingestion of verbenaline and hastoside in this range leads to induction of sleep for humans. .
実施例２
（１）バーベナリン、ハスタトサイドのグルコシダーゼ処理
実施例1で記載した方法でバーベナリン、ハスタトサイドを精製し、その精製物を酢酸ナトリウム水溶液中で、それぞれグルコシダーゼ処理をした。反応は37度の恒温水槽で2時間行い、反応を停止させるため沸騰水中で10分加熱した。氷上で冷却した後、pHを中性領域に合わせた。
Example 2
(1) Treatment of verbenaline and hastoside with glucosidase Verbenaline and hastoside were purified by the method described in Example 1, and the purified products were each treated with glucosidase in an aqueous sodium acetate solution. The reaction was carried out in a constant temperature water bath at 37 degrees for 2 hours, and heated in boiling water for 10 minutes to stop the reaction. After cooling on ice, the pH was adjusted to the neutral region.
（２）ラットによる実験
実施例１と同様に、ラットを用いた脳波測定試験を実施した。上記（１）で得られたバーベナリンのグルコシダーゼ処理物及びハスタトサイドのグルコシダーゼ処理物を、基質のバーベナリン及びハスタトサイドがラット1匹あたり100mg含むように、それぞれ6mlの水溶液に調整した。これをそれぞれ本発明のサンプル９、１０とした。
一方、対照の投与サンプル９、１０として、6mlの水を投与することにした。
別々の日に、ラットへ水を投与し（水投与；対照）、また所定濃度のバーベナリンのグルコシダーゼ処理物、ハスタトサイドのグルコシダーゼ処理物を投与した（バーベナリンのグルコシダーゼ処理物投与、ハスタトサイドのグルコシダーゼ処理物投与；本発明）。投与形態としては、各サンプル6mlを電灯の消えている20:00〜20:30の間に、12ml/1hrの速度でカニューレを通してラットの胃に直接投与した。各投与量の試験は、連続して行ったが、各試験の実施は3日間以上の期間をあけて行った。
(2) Experiments using rats In the same manner as in Example 1, an electroencephalogram measurement test using rats was performed. The glucosidase-treated product of verbenaline and hastoside obtained in (1) above was adjusted to a 6 ml aqueous solution so that the substrate verbenaline and hastoside contained 100 mg per rat. These were designated as Samples 9 and 10 of the present invention, respectively.
On the other hand, 6 ml of water was decided to be administered as control administration samples 9 and 10.
On separate days, water was administered to rats (water administration; control), and a prescribed concentration of verbenaline-treated glucosidase and treated with hastoside glucosidase (treated with verbenaline-treated glucosidase, treated with hastoside glucosidase) Administration; the present invention). As a dosage form, 6 ml of each sample was administered directly to the rat stomach through a cannula at a rate of 12 ml / 1 hr between 20:00 and 20:30 when the light was extinguished. Each dose was tested continuously, but each test was conducted for a period of 3 days or more.
脳波、筋電図記録を解析し、覚醒相、NREM相（低周波高振幅脳電図、及び非常に深い眠りを特徴付ける低筋電）、及びREM相（高周波低振幅脳電図、及び筋弛緩状態を示す、NREM相より低い筋電）の３段階により分類した。
図３に、電気の消えている暗期12時間（20:00-8:00）の間の総NREM量を、水投与（対照）とバーベナリンのグルコシダーゼ処理物又はハスタトサイドのグルコシダーゼ処理物投与（本発明）の間で比較したグラフをそれぞれ示した。図中、□で示したものが水投与（対照）の総ＮＲＥＭ量であり、■で示したものがバーベナリンのグルコシダーゼ処理物投与（サンプル９；本発明）又はハスタトサイドのグルコシダーゼ処理物投与（サンプル１０；本発明）の総ＮＲＥＭ量である。
Analyzes electroencephalogram, electromyogram recording, wakefulness phase, NREM phase (low frequency high amplitude electroencephalogram, low electromyogram characterizing very deep sleep), and REM phase (high frequency low amplitude electroencephalogram, and muscle relaxation) Classification was made according to three stages (myoelectricity lower than NREM phase).
Figure 3 shows the total amount of NREM during the dark period of 12 hours (20: 00-8: 00) when electricity was extinguished, with water administration (control) and verbenaline-treated glucosidase or hastoside glucosidase-treated ( The graphs compared between the present invention are shown. In the figure, □ indicates the total NREM amount of water administration (control), and ■ indicates the administration of verbenaline treated with glucosidase (sample 9; the present invention) or administration of glucosidase treated with hastoside (sample). 10: Total NREM amount of the present invention).
実施例３（アウクビン、スウェルチアマリンのラットによる投与）
実施例１と同様に、ラットを用いた脳波測定試験を実施した。市販のアウクビン、スウェルチアマリンを、それぞれバーベナリン100mgと等モル分、即ちアウクビンを89mg、スウェルチアマリンを96mg含むように6mlの水に溶解した。これをそれぞれ本発明のサンプル１１、１２とした。
一方、対照の投与サンプル１１、１２として、6mlの水を投与することにした。
別々の日に、ラットへ水を投与し（水投与；対照）、また所定濃度のアウクビン処理物、スウェルチアマリン処理物を投与した（アウクビン投与、スウェルチアマリン投与；本発明）。投与形態としては、各サンプル6mlを電灯の消えている20:00〜20:30の間に、12ml/1hrの速度でカニューレを通してラットの胃に直接投与した。各投与量の試験は、連続して行ったが、各試験の実施は3日間以上の期間をあけて行った。
Example 3 (administration of aucubin and swellthiamarin by rats)
In the same manner as in Example 1, an electroencephalogram measurement test using rats was performed. Commercially available aucubin and swellthiamarin were dissolved in 6 ml of water so as to contain 100 mg of verbenaline and equimolar amounts, that is, 89 mg of aucubin and 96 mg of swellthiamarin, respectively. These were designated as
On the other hand, 6 ml of water was administered as
On separate days, water was administered to rats (water administration; control), and a predetermined concentration of treated aucubin and treated swellthiamarin (aucbin administration, swellthiamarin administration; the present invention). As a dosage form, 6 ml of each sample was administered directly to the rat stomach through a cannula at a rate of 12 ml / 1 hr between 20:00 and 20:30 when the light was extinguished. Each dose was tested continuously, but each test was conducted for a period of 3 days or more.
脳波、筋電図記録を解析し、覚醒相、NREM相（低周波高振幅脳電図、及び非常に深い眠りを特徴付ける低筋電）、及びREM相（高周波低振幅脳電図、及び筋弛緩状態を示す、NREM相より低い筋電）の３段階により分類した。
図４に、電気の消えている暗期12時間（20:00-8:00）の間の総NREM量を、水投与（対照）とアウクビン投与（本発明）、スウェルチアマリン投与（本発明）の間で比較したグラフをそれぞれ示した。図中、□で示したものが水投与（対照）の総ＮＲＥＭ量であり、■で示したものがアウクビン投与（サンプル１１；本発明）又はスウェルチアマリン投与（サンプル１２；本発明）の総ＮＲＥＭ量である。
Analyzes electroencephalogram, electromyogram recording, wakefulness phase, NREM phase (low frequency high amplitude electroencephalogram, low electromyogram characterizing very deep sleep), and REM phase (high frequency low amplitude electroencephalogram, and muscle relaxation) Classification was made according to three stages (myoelectricity lower than NREM phase).
FIG. 4 shows the total amount of NREM during the dark period of 12 hours (20: 00-8: 00) when electricity was extinguished, water administration (control), aucubin administration (invention), and swellthiamarin administration (invention). ) Shows a graph compared with each other. In the figure, the □ indicates the total NREM amount of water administration (control), and the □ indicates the total amount of aucubin administration (sample 11; the present invention) or swell thiamarin administration (
実施例４（オレウロペインのラットによる投与）
実施例１と同様に、ラットを用いた脳波測定試験を実施した。市販のオレウロペインをバーベナリン100mgと等モル分、即ちオレウロペインを139mg含むように6mlの水に溶解した。これを本発明のサンプル１３とした。
一方、対照の投与サンプル１３として、6mlの水を投与することにした。
別々の日に、ラットへ水を投与し（水投与；対照）、また所定濃度のオレウロペイン処理物を投与した（オレウロペイン投与；本発明）。投与形態としては、各サンプル6mlを電灯の消えている19:00〜19:30の間に、12ml/1hrの速度でカニューレを通してラットの胃に直接投与した。各投与量の試験は、連続して行ったが、各試験の実施は3日間以上の期間をあけて行った。
Example 4 (administration of oleuropein by rats)
In the same manner as in Example 1, an electroencephalogram measurement test using rats was performed. Commercially available oleuropein was dissolved in 6 ml of water to contain 100 mg of verbenaline in an equimolar amount, that is, 139 mg of oleuropein. This was designated as Sample 13 of the present invention.
On the other hand, as a control administration sample 13, 6 ml of water was administered.
On separate days, water was administered to rats (water administration; control), and a prescribed concentration of oleuropein treatment was administered (oleuropein administration; the present invention). As the dosage form, 6 ml of each sample was administered directly into the rat stomach through a cannula at a rate of 12 ml / 1 hr between 19:00 and 19:30 when the light was extinguished. Each dose was tested continuously, but each test was conducted for a period of 3 days or more.
脳波、筋電図記録を解析し、覚醒相、NREM相（低周波高振幅脳電図、及び非常に深い眠りを特徴付ける低筋電）、及びREM相（高周波低振幅脳電図、及び筋弛緩状態を示す、NREM相より低い筋電）の３段階により分類した。
図５に、電気の消えている暗期12時間（19:00-7:00）の間の総NREM量を、水投与（対照）とオレウロペイン投与（本発明）の間で比較したグラフをそれぞれ示した。図中、□で示したものが水投与（対照）の総ＮＲＥＭ量であり、■で示したものがオレウロペイン投与（サンプル１３；本発明）の総ＮＲＥＭ量である。
Analyzes electroencephalogram, electromyogram recording, wakefulness phase, NREM phase (low frequency high amplitude electroencephalogram, low electromyogram characterizing very deep sleep), and REM phase (high frequency low amplitude electroencephalogram, and muscle relaxation) Classification was made according to three stages (myoelectricity lower than NREM phase).
FIG. 5 is a graph comparing the total NREM amount during the dark period of 12 hours (19: 00-7: 00) when the electricity is extinguished between the water administration (control) and the oleuropein administration (invention), respectively. Indicated. In the figure, the □ indicates the total NREM amount after water administration (control), and the □ indicates the total NREM amount after oleuropein administration (sample 13; the present invention).
実施例５
（１）バーベナリンのエステラーゼ処理
実施例1で記載した方法でバーベナリンを精製し、その精製物を50mM リン酸カリウム水溶液（pH7.4）中で、エステラーゼ処理をした。反応は37度の恒温水槽で２時間行い、反応を停止させるため沸騰水中で10分加熱した。氷上で冷却した後、pHを中性領域に合わせた。
Example 5
(1) Verbenaline esterase treatment Verbenaline was purified by the method described in Example 1, and the purified product was subjected to esterase treatment in 50 mM aqueous potassium phosphate (pH 7.4). The reaction was performed in a 37 ° C. water bath for 2 hours, and heated in boiling water for 10 minutes to stop the reaction. After cooling on ice, the pH was adjusted to the neutral region.
（２）ラットによる実験
実施例１と同様に、ラットを用いた脳波測定試験を実施した。上記（１）で得られたバーベナリンのエステラーゼ処理物を、基質のバーベナリンがラット1匹あたり100mg含むように、6mlの水溶液に調整した。これを本発明のサンプル１４とした。
一方、対照の投与サンプル１４として、6mlの水を投与することにした。
別々の日に、ラットへ水を投与し（水投与；対照）、また所定濃度のバーベナリンのエステラーゼ処理物を投与した（バーベナリンのエステラーゼ処理物投与；本発明）。投与形態としては、各サンプル6mlを電灯の消えている19:00〜19:30の間に、12ml/1hrの速度でカニューレを通してラットの胃に直接投与した。各投与量の試験は、連続して行ったが、各試験の実施は3日間以上の期間をあけて行った。
(2) Experiments using rats In the same manner as in Example 1, an electroencephalogram measurement test using rats was performed. The esterase-treated product of verbenaline obtained in (1) above was adjusted to a 6 ml aqueous solution so that the substrate verbenaline contained 100 mg per rat. This was designated as Sample 14 of the present invention.
On the other hand, 6 ml of water was administered as a control administration sample 14.
On separate days, water was administered to rats (water administration; control), and a pre-treatment with esterase of verbenaline at a predetermined concentration (administration of esterase treatment with verbenaline; the present invention). As the dosage form, 6 ml of each sample was administered directly into the rat stomach through a cannula at a rate of 12 ml / 1 hr between 19:00 and 19:30 when the light was extinguished. Each dose was tested continuously, but each test was conducted for a period of 3 days or more.
脳波、筋電図記録を解析し、覚醒相、NREM相（低周波高振幅脳電図、及び非常に深い眠りを特徴付ける低筋電）、及びREM相（高周波低振幅脳電図、及び筋弛緩状態を示す、NREM相より低い筋電）の３段階により分類した。
図６に、電気の消えている暗期12時間（19:00-7:00）の間の総NREM量を、水投与（対照）とバーベナリンのエステラーゼ処理物投与（本発明）の間で比較したグラフをそれぞれ示した。図中、□で示したものが水投与（対照）の総ＮＲＥＭ量であり、■で示したものがバーベナリンのエステラーゼ処理物投与（サンプル１４；本発明）の総ＮＲＥＭ量である。
Analyzes electroencephalogram, electromyogram recording, wakefulness phase, NREM phase (low frequency high amplitude electroencephalogram, low electromyogram characterizing very deep sleep), and REM phase (high frequency low amplitude electroencephalogram, and muscle relaxation) Classification was made according to three stages (myoelectricity lower than NREM phase).
FIG. 6 shows the total amount of NREM during the dark period of 12 hours (19: 00-7: 00) when electricity was extinguished between the administration of water (control) and the administration of verbenaline esterase (invention). The graphs compared are shown respectively. In the figure, the □ indicates the total NREM amount for water administration (control), and the □ indicates the total NREM amount for administration of verbenaline esterase-treated product (sample 14; the present invention).
実施例６
（１）バーベナリン、ハスタトサイドのマイクロソーム処理
実施例1で記載した方法でバーベナリン、ハスタトサイドを精製し、その精製物を100mMリン酸カリウム水溶液（pH7.4）中で、それぞれマイクロソーム処理をした。反応は37度の恒温水槽で2時間行い、反応を停止させるため急速に冷却した。
Example 6
(1) Treatment of verbenaline and hastoside with microsomes By the method described in Example 1, verbenaline and hastoside were purified, and the purified products were each subjected to microsome treatment in 100 mM potassium phosphate aqueous solution (pH 7.4). . The reaction was carried out in a 37 ° C. constant temperature water bath for 2 hours and cooled rapidly to stop the reaction.
（２）ラットによる実験
実施例１と同様に、ラットを用いた脳波測定試験を実施した。上記（１）で得られたバーベナリンのマイクロソーム処理物及びハスタトサイドのマイクロソーム処理物を、基質のバーベナリン及びハスタトサイドがラット1匹あたり100mg含むように、それぞれ6mlの水溶液に調整した。これをそれぞれ本発明のサンプル１５、１６とした。
一方、対照の投与サンプル１５、１６として、6mlの基質を入れていない酵素反応液のみを投与することにした。
別々の日に、ラットへ基質を入れていない酵素反応液を投与し（酵素反応液のみ投与；対照）、また所定濃度のバーベナリンのマイクロソーム処理物、ハスタトサイドのマイクロソーム処理物を投与した（バーベナリンのマイクロソーム処理物投与、ハスタトサイドのマイクロソーム処理物投与；本発明）。投与形態としては、各サンプル6mlを電灯の消えている19:00〜19:30の間に、12ml/1hrの速度でカニューレを通してラットの胃に直接投与した。各投与量の試験は、連続して行ったが、各試験の実施は3日間以上の期間をあけて行った。
(2) Experiments using rats In the same manner as in Example 1, an electroencephalogram measurement test using rats was performed. The processed microsomal product of verbenaline and the processed microsomal product of hastoside obtained in (1) above were each adjusted to 6 ml of an aqueous solution so that the substrate verbenaline and hastoside contained 100 mg per rat. These were designated as Samples 15 and 16 of the present invention, respectively.
On the other hand, as the administration samples 15 and 16 for the control, only the enzyme reaction solution without 6 ml of the substrate was administered.
On separate days, an enzyme reaction solution without a substrate was administered to rats (enzyme reaction solution alone; control), and a predetermined concentration of verbenaline-treated microsomes and hastoside microsome-treated products ( Administration of a microsome-treated product of verbenalin and a treated microsome product of hastoside; the present invention). As the dosage form, 6 ml of each sample was administered directly into the rat stomach through a cannula at a rate of 12 ml / 1 hr between 19:00 and 19:30 when the light was extinguished. Each dose was tested continuously, but each test was conducted for a period of 3 days or more.
脳波、筋電図記録を解析し、覚醒相、NREM相（低周波高振幅脳電図、及び非常に深い眠りを特徴付ける低筋電）、及びREM相（高周波低振幅脳電図、及び筋弛緩状態を示す、NREM相より低い筋電）の３段階により分類した。
図７に、電気の消えている暗期12時間（19:00-7:00）の間の総NREM量を、酵素反応液のみ投与（対照）とバーベナリンのマイクロソーム処理物又はハスタトサイドのマイクロソーム処理物投与（本発明）の間で比較したグラフをそれぞれ示した。図中、□で示したものが酵素反応液のみ投与（対照）の総ＮＲＥＭ量であり、■で示したものがバーベナリンのマイクロソーム処理物投与（サンプル１５；本発明）又はハスタトサイドのマイクロソーム処理物投与（サンプル１６；本発明）の総ＮＲＥＭ量である。
Analyzes electroencephalogram, electromyogram recording, wakefulness phase, NREM phase (low frequency high amplitude electroencephalogram, low electromyogram characterizing very deep sleep), and REM phase (high frequency low amplitude electroencephalogram, and muscle relaxation) Classification was made according to three stages (myoelectricity lower than NREM phase).
Fig. 7 shows the total amount of NREM during the dark period of 12 hours (19: 00-7: 00) when the electricity was extinguished, with the enzyme reaction solution alone (control) and the microsome-treated product of verbenaline or Hastoside. A graph comparing each of the treatments with the treated someme (invention) is shown. In the figure, □ indicates the total NREM amount when only the enzyme reaction solution is administered (control), and ■ indicates the treatment with verbenaline treated microsomes (sample 15; the present invention) or hastoside microsomes. This is the total NREM amount for treatment administration (sample 16; the present invention).
このように、伝統的に摂取されてきた植物由来の物質である、イリドイド構造を持つ化合物、又はその酵素処理物を含有していて、これを有効成分とする組成物を提供することにより、多くの睡眠障害をもつヒトに対して、確実に安眠を誘導することができるようになると考えられる。
従って、本発明は、食品産業分野などにおいて有効に用いることができる。
Thus, by providing a composition having an iridoid structure, which is a plant-derived substance that has been traditionally ingested, or an enzyme-treated product thereof, and using this as an active ingredient, It is considered that it is possible to reliably induce sleep for humans with sleep disorders.
Therefore, the present invention can be effectively used in the food industry field.
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