JP2006524705A - 固形薬物製剤並びにそれらの貯蔵及び制御された放出のための装置 - Google Patents
固形薬物製剤並びにそれらの貯蔵及び制御された放出のための装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006524705A JP2006524705A JP2006513311A JP2006513311A JP2006524705A JP 2006524705 A JP2006524705 A JP 2006524705A JP 2006513311 A JP2006513311 A JP 2006513311A JP 2006513311 A JP2006513311 A JP 2006513311A JP 2006524705 A JP2006524705 A JP 2006524705A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- excipient
- reservoirs
- reservoir
- solid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0097—Micromachined devices; Microelectromechanical systems [MEMS]; Devices obtained by lithographic treatment of silicon; Devices comprising chips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
Abstract
【解決手段】この装置は、本体部分;本体部分内に配置されかつ本体部分により規定された1個以上の貯蔵庫;薬物を含有しかつ1個以上の各貯蔵庫内に収容される、固形マトリックス;並びに、固形マトリックス内の細孔又は間隙全体に分散され、かつ1個以上の各貯蔵庫内のそうでなければ固形マトリックスにより占拠されていない空間を実質的に充填している、1種以上の賦形剤を含み、ここで賦形剤材料は、1個以上の貯蔵庫内に貯蔵されている間の薬物の安定性を増強するか、又は各貯蔵庫からの薬物の放出を増強する。別の実施態様において、この装置は、化学センサー材料の貯蔵及び制御された露出を提供する。
Description
本発明は概して、薬物を患者へ送達するために使用する方法及び組成物の分野に関し、より詳細に述べると、固形型のタンパク質又は他の型の活性物質を含有する安定化された薬物製剤に関する。本発明は、不安定なタンパク質又は他の分子の制御された取扱い及び貯蔵のための方法、並びにそのような分子の乾燥型の改善された製造、充填、及び貯蔵にも関する。
加えてより一般的には、薬物製剤、特に高濃度のタンパク質及びペプチドを、正確に取扱いかつ処理し、安定して貯蔵し、かつ正確に送達するための組成物及び方法を提供することは望ましいであろう。
ひとつの態様において、固形型の薬物の貯蔵及び制御された放出のための装置が提供される。ひとつの実施態様において、この装置は、本体部分;本体部分内に配置されかつ本体部分により規定された1個以上の貯蔵庫;薬物を含み及び1個以上の各貯蔵庫内に収容された固形マトリックス;並びに、固形マトリックス内の細孔又は間隙に分散されかつ1個以上の貯蔵庫内の、そうでなければ固形マトリックスにより占拠されていないあらゆる空間を実質的に充填している、1種以上の賦形剤材料を含み、ここでこの賦形剤材料は、1個以上の貯蔵庫内に貯蔵された間の薬物の安定性を増強するか、又は各貯蔵庫からの薬物の放出を増強する。
様々な態様において、1種以上の賦形剤材料の少なくとも1種は、周囲条件下で、固形、液体、半-固形、又はゲルの状態である。
ひとつの実施態様において、1個以上の貯蔵庫はミクロ貯蔵庫である。例えば、ある特定の実施態様において、各貯蔵庫の容積は10nL〜500nLである。別の態様において、1個以上の貯蔵庫の各々は10μL〜500μLの容積を有する。
ひとつの好ましい実施態様において、装置は、本体部分の少なくともひとつの表面全域の離れた位置に配置された複数の貯蔵庫を含む。ひとつの実施態様において、各貯蔵庫は、薬物の貯蔵庫からの放出を開始するために選択的に破裂される不浸透性の貯蔵庫キャップにより覆われた開口部を有する。
ひとつの実施態様において、第一の賦形剤材料は、固形マトリックス内の細孔又は間隙の全体に分散され、及び第二の賦形剤材料は、1個以上の各貯蔵庫内の第一の賦形剤材料により占拠されていない貯蔵庫空間を実質的に充填している。
ひとつの実施態様において、装置は、患者への移植に適合され、この賦形剤材料は、有機溶媒を含有する。好ましくはこの装置は、in vivoにおいて、有機溶媒の所定の一日最大曝露量未満である有機溶媒量を放出する。
ひとつの実施態様において、薬物の乾燥した多孔質のマトリックス型が、1個以上の貯蔵庫内に最初に提供され、その後流動化された賦形剤材料が1個以上の貯蔵庫に添加される。ひとつの態様において、この方法は更に、流動化された賦形剤材料を固化する工程を含む。
別の実施態様において、少なくとも1種の賦形剤材料は、薬物マトリックスと一緒にされた場合に、溶融状態である。
更に別の局面において、本体部分;本体部分中に配置されかつ本体部分により規定された1個以上の貯蔵庫;センサー材料を含有しかつ1個以上の各貯蔵庫に含まれる、固形マトリックス;並びに、貯蔵庫中のガスポケットを除去するために、1個以上の各貯蔵庫内のそうでなければ固形マトリックスにより占拠されていない空間を実質的に充填している、1種以上の賦形剤を含むセンサー装置が提供される。
ミクロ貯蔵庫の配列を含むマイクロチップ装置のような、封じ込め装置からの制御された放出のための固形型の薬物を製剤する方法が開発されている。これらの製剤が装填された移植可能な薬物送達装置が提供される。
本願明細書において使用される用語「含有する」、「含有している」、「含む」、及び「含んでいる」は、対立が明確に示されない限りは、開かれた限定されない用語であることが意図されている。
(薬物の貯蔵及び送達のための装置)
ひとつの態様において、固形型薬物製剤の貯蔵及びそれが必要な患者への送達のための装置が提供される。ひとつの態様において、固形型薬物の貯蔵及び制御された放出のための装置は、本体部分;本体部分に配置されこれにより規定された1個以上の貯蔵庫;薬物を含み及び1個以上の各貯蔵庫内に収容される固形マトリックス;並びに、固形マトリックス内の細孔又は間隙全体に分散されかつ1個以上の各貯蔵庫内のそうでなければ固形マトリックスにより占拠されていないあらゆる空間を実質的に充填している、1種以上の賦形剤材料を含み、ここで賦形剤材料は、1個以上の貯蔵庫内に貯蔵された間の薬物の安定性を増強するか、又は各貯蔵庫からの薬物の放出を増強する。
1個以上の貯蔵庫を含む薬物の貯蔵及び送達装置は、多種多様な形状であることができる。例えばこの薬物の貯蔵及び送達装置は、マイクロチップ型化学物質送達装置、ポンプ(移植可能な浸透圧ポンプ又はメカニカルポンプなど)、薬物-溶離型ステント、又はそれらの組合せを含むことができる。
好ましい態様において、この装置は、持続型薬物送達のための移植可能な装置であり、これは患者への送達/投与のためにそれが放出されるまで薬物製剤を含有する(貯蔵している)1個以上の貯蔵庫を備えている。ひとつの態様において、薬物マトリックスの、マトリックス内の細孔又は間隙全体に分散された液体の医薬として許容できる賦形剤材料を伴う製剤は、長期間にわたり(例えば、2ヶ月、4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月など)満足できるように安定しているであろう。
別の局面において、この貯蔵庫を満たす方法及び組成物は、センサー適用における使用に適合させることができる。例えば、化学物質-ベースのセンサー、例えばゲル-結合した酵素の形を、貯蔵庫に装填し、その後この貯蔵庫は、PEGのような非溶媒でバックフィリング(back filling)することができ、このことは、貯蔵庫内のエアポケットが、化学ベースのセンサーと貯蔵庫の外側の生理的液体(又は関心のある他の環境成分)の接触を妨害することを防ぐ。例えば、範囲のある生物医学的用途のために様々な化学センサーが装填された貯蔵庫の配列を有する検出装置を説明している、Santiniらの米国特許第6,551,838号を参照のこと。
この装置は、1個以上のミクロ貯蔵庫を含む本体部分、すなわち、基体を備え、各ミクロ貯蔵庫は、マイクロ量の薬物及び賦形剤を含有している。様々な態様において、本体部分は、シリコン、金属、セラミック、ポリマー、又はそれらの組合せを含む。各貯蔵庫は、気密な材料(例えば、金属、シリコン、ガラス、セラミック)で製造され、かつ貯蔵庫キャップにより気密封止されていることが好ましい。様々な態様において、本体部分は、チップ、ディスク、チューブ、球体又はステントの形状である。
ミクロ貯蔵庫は、当該技術分野において公知の適当な二次加工技術を用い、構造的本体部分内で二次加工することができる。代表的二次加工技術は、MEMS二次加工プロセス又は他のマイクロマシンプロセス、様々な穿孔技術(例えば、レーザー、機械、及び超音波による穿孔)、並びに積み上げ(build-up)技術、例えばLTCC(低温同時焼成セラミック)を含む。ミクロ貯蔵庫の表面は任意に、表面の1種以上の特性を変更するように処理又はコーティングすることができる。このような特性の例は、親水性/疎水性、湿潤特性(表面エネルギー、接触角など)、表面の粗さ、電荷、放出特性などを含む。
別の実施態様において、貯蔵庫は、ミクロ貯蔵庫よりも大きく、かつマイクロ量よりも大きい薬物製剤の量を含む。例えば、各貯蔵庫の容積は、例えば10μLよりも大きい(例えば、少なくとも20μL、少なくとも50μL、少なくとも100μL、少なくとも250μLなど)、及び1,000μL未満(例えば、900μL未満、750μL未満、500μL未満、300μL未満など)である。これらは、各々、マクロ貯蔵庫及びマクロ量と称される。ミクロ-又はマクロ-スケールの容積/量のいずれかが明白に指定されないならば、用語「貯蔵庫」は、両方を含むことが意図される。
(薬物)
本願明細書において使用される用語「薬物」は、本質的に治療用又は予防用の物質であり、これは、特に販売及び医療に有用な期間にわたり、例えば薬物が投与されることが必要になるまでの薬物送達装置内での貯蔵期間、薬物の安定性を維持又は延長する目的で、固形型で提供されることが望ましい。固形薬物マトリックスは、純粋型、又はその中に薬物が含まれるかもしくは分散される別の材料の固形粒子型であることができる。本願明細書において使用される薬物の「純粋型」は、活性医薬成分(API)、残留水分、及びAPIの調製時にAPIと共に分離されかつ賦形剤として添加されないような特定の分子比でAPIと組合せられたいずれかの化学物質種(例えば、対イオン)を含む。その乾燥した固形マトリックス型において、薬物は、易流動性の粉末、凝集された「ケーキ」、又はそれらの組合せであってよい。用語「乾燥固形物」は、粉末、結晶、微粒子、非晶質及び晶質の混合粉末、モノリシック構造の固形混合物などを含む。用語「予備成形物」及び「ペレット」は、固化された賦形剤材料と伴に装填された薬物マトリックスの小型の固形型を意味する。
別の態様において、本願明細書において説明された装置及び方法を、1個以上の貯蔵庫中にセンサー材料(固形型の特定のひとつ)を貯蔵及び曝露するために、使用するか又は容易に適合することができる。多種多様なセンサー材料を、最終用途に応じて使用することができる。本願明細書において使用される用語「センサー材料」は、本質的にいずれかの反応性化学物質種を意味する。これらの反応性化学物質種は、薬物化合物であることができる。ひとつの態様において、検出のための装置は、複数の個別の貯蔵庫を含み、及び任意に放出のための1種以上の薬物を含む。
センサー装置のひとつの態様において、賦形剤材料は、半-透過膜を含むか又はセンサー材料の上に形成する。例えばNafionは、センサー材料としてのグルコースオキシダーゼと共に半-透過膜として使用することができる。
乾燥又は凍結乾燥プロセスにおいて、この薬物は、1種以上の添加剤(すなわち、加工賦形剤)により加工されてもよい。このような添加剤の代表例は、界面活性剤、癒着防止剤(lyoprotectant)、及び凍結防止剤(cryoprotectant)を含む。適当な添加剤の選択は、使用される特定の薬物及び乾燥/凍結乾燥プロセスに応じて決まるであろう。ひとつの態様において、このような添加剤は、医薬として許容できる賦形剤を含有する。特定の製剤に関する加工賦形剤の選択及び量は、様々な要因に応じて決まり、かつ当業者により選択することができる。このような要因の例は、薬物の種類及び量、固形型の薬物の粒径及び形態、薬物の化学的性質又は特性、並びに最終製剤の所望の特性及び投与経路を含む。医薬として許容できる加工賦形剤の種類の例は、増量剤、湿潤剤、安定剤、結晶成長阻害剤、抗酸化剤、抗微生物剤、保存剤、緩衝剤(例えば、酸、塩基)、界面活性剤、乾燥剤、分散剤、浸透圧調節剤、結合剤(例えば、デンプン、ゼラチン)、崩壊剤(例えば、セルロース)、流動促進剤(例えば、タルク)、希釈剤(例えば、乳糖、リン酸二カルシウム)、着色剤、滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、硬化植物油)及びそれらの組合せを含む。他の適当な医薬として許容できる加工賦形剤は、非経口投与について承認されたほとんどの担体を含み、水、生理食塩水、リンゲル液、ハンクス液、及びブドウ糖、乳糖、デキストロース、マンニトール、エタノール、グリセロール、アルブミンなどの溶液を含む。ひとつの態様において、加工賦形剤は、1種以上のシクロデキストリンを含むことができる。
賦形剤材料は、薬物(又はセンサー材料)の固形マトリックス型に液体型で添加され、その結果これは実質的に細孔、空隙及び間隙を充填するよう薬物を浸透させ、かつ薬物の貯蔵及び送達装置の貯蔵庫に含まれる場合に、気泡又はエアポケットをマトリックスから除去することができる。一旦賦形剤材料が配置された場合(例えば、固形薬物マトリックスの細孔を含浸する場合)、その後液体型賦形剤材料は、液体型でありつづけるか、又は固形もしくは半-固形型に転換されるかのいずれかであることができる。賦形剤材料は、薬物又はセンサー材料の取扱い、安定性、溶解度、及び分散性を増強することが好ましい。
賦形剤材料は、薬物の非溶媒である。本願明細書において使用される用語「非溶媒」とは、その中への薬物の溶解度が、薬物-含有マトリックスの10%未満が、薬物の貯蔵及び放出装置の有用な製品寿命を通じ貯蔵庫中の溶媒に溶解するというように十分に低いことを意味する。
ひとつの態様において、賦形剤材料は、例えば、薬物の貯蔵又は投与を増加する(例えば、溶解度を増強することにより)ために選択された望ましい様式で、薬物分子と相互作用する(例えば、分子レベルで)化合物を含む。このような賦形剤材料は、「送達修飾剤」として当該技術分野において公知であることができる。例えば送達修飾剤は、副甲状腺ホルモン(PTH)の経口送達において使用することが当該技術分野において知られている。この送達修飾剤は、組織の脂質層を通る薬物通過を促進することができる。
一部の態様において、賦形剤材料はポリマーを含む。ひとつの態様において、このポリマーは、ポリエチレングリコール(PEG)、例えば典型的には分子量約100〜10,000ダルトンを有するものを含む。ひとつの態様において、賦形剤材料は、PEG200である。別の態様において、賦形剤材料は、体温、例えば約35〜40℃で固形であるPEGである。ひとつの態様において、例えば体温では固形であり、及び体温よりわずかに高い温度では液体であるPEGが使用される(例えば、PEG1450)。他のポリマーは、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、それらのコポリマー(PLGA)、又はエチレン-酢酸ビニル(EVA)などである。別の態様において、賦形剤材料は、医薬として許容できる油分(例えば、ゴマ油)である。
これはマイクロチップ装置内での使用のために一般に可溶性/混和性の医薬として許容できる賦形剤材料を使用することが望ましいが、そのような制限は、例えば薬物製剤の貯蔵庫からの放出を加速する補充手段があるか、又はそうではく放出が浸透圧ポンプによるような「非受動的」であるかのいずれかの場合のように、全ての場合において又は全ての貯蔵手段の使用において必要ではないことも想起されている。
ひとつの実施態様において、(a)乾燥した多孔質のマトリックス型中に薬物を提供する工程;及び、(b)薬物マトリックスへ、投与時に薬物の再溶解を促進するマトリックス内の細孔及び間隙を十分に充填する液体の医薬として許容できる賦形剤材料を添加する(すなわち、「バックフィリング」)工程を含む、薬物製剤の製造法が提供さる。賦形剤は、投与の必要条件に応じて固化されるか又は液体であり続けてよい。細孔及び間隙を液体の医薬として許容できる賦形剤材料で充填することにより、空気(又は他の気体)は有利なことに排除され、その理由はその気体の存在は他の点で投与時(例えば、薬物製剤の生理的液体への露出時)に薬物の再溶解を阻害するからである。賦形剤材料は、安定性に加え、飽和されていない生理的媒体中の濃度へ溶解時の薬物の局所濃度を効果的に低下することにより、生理的媒体への放出時の薬物の再溶解も増強し;賦形剤材料の非存在は、乾燥型の製剤された薬物を、溶解時に過剰飽和及び沈殿、変性及び/又は凝集することがある。この製剤は、様々な装置及び薬物送達システムにおいて製造、貯蔵、及び使用することができる。
固形型の薬物を含む薬物製剤を、薬物の貯蔵及び送達装置に装填するために様々な方法を使用することができる。第一の技術において、薬物は、固形薬物の揮発性液体媒体中への溶解もしくは分散によるか、又は溶融薬物製剤を形成するための加熱のいずれかにより、流動化される。その後流動化された薬物は、貯蔵庫に導入され、かつ少なくとも部分的に固形薬物型に転換される(例えば、揮発性液体媒体の除去又は溶融材料の冷却により)。第二の技術において、固形薬物製剤は、適当なペレットに形成され、これが次に貯蔵庫に装填される。
(揮発性液体媒体使用法)
ひとつの態様において、この方法は、(a)揮発性の液体媒体中に溶解又は分散された薬物を含有する液体を提供する工程;(b)ある量の液体を、薬物の貯蔵及び送達装置の少なくとも1個の貯蔵庫に沈積する工程;(c)揮発性液体媒体の揮発により所定量に乾燥し、少なくとも1個の貯蔵庫の内側に薬物の乾燥した多孔質のマトリックスを作製する工程;並びに、(d)薬物マトリックスに、マトリックス内の細孔及び間隙を充填するか又は実質的に充填する液体賦形剤材料を添加する工程を含む。液体賦形剤材料は、そうでなければ薬物マトリックスにより占拠されていない少なくとも1個の貯蔵庫内の空間の全て又は実質的に全てを充填することが好ましい。この方法のひとつの態様を、図2に示している。空の貯蔵庫31が提供され、最初に薬液40(又は懸濁液など)が充填される。この溶液は、乾燥(又は凍結乾燥など)され、固形で多孔質の薬物マトリックス42を生じる。その後、流動化された賦形剤材料44が、マトリックスに添加され、浸透された賦形剤を伴う薬物マトリックスである薬物製剤46を生じる。
当該技術分野において公知の技術を用い、薬物は、適当な揮発性液体媒体と組合せ、薬物の溶液又は懸濁液又は乳濁液を形成することができる。ひとつの態様において、揮発性液体媒体は、薬物の溶媒を含み、その結果この液体ビヒクルは、溶媒中に溶解した活性物質の溶液を含む。別の態様において、揮発性液体媒体は、薬物の非-溶媒を含み、その結果この液体ビヒクルは、非-溶媒中に分散された活性物質の懸濁液又は乳濁液を含む。
揮発性液体媒体は、例えば先に説明されたもののような、1種以上の添加剤を含んでもよい。これらの添加剤の例は、界面活性剤及び他の賦形剤材料を含む。気-液界面に対し感受性のあるタンパク質から安定したタンパク質製剤型を調製するひとつの態様において、添加剤は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、特にポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを含む(すなわち、TWEEN(商標)80、ポリソルベート80)。Haらの論文(J. Pharma. Sci., 91(10): 2252-64 (2002))を参照のこと。
(工程(b))
揮発性液体媒体を溶媒とする薬物の溶液又は懸濁液は、微量注入又は当該技術分野において公知の他の技術などの、様々な技術により、貯蔵庫に沈積することができる。
用語「乾燥」は、揮発性液体媒体を、蒸発、昇華、又はそれらの組合せにより除去することを意味する。ひとつの態様において、所定量の液体を、工程(b)の沈積後及び工程(c)の乾燥前に凍結する。任意に、工程(c)の乾燥は、凍結量の再加熱、所定量の液体を大気圧以下に曝すこと、又はこれら両方を含むことができる。
乾燥及び凍結乾燥プロセスは、当該技術分野において標準のバルク加工技術であるか、又はこの技術から適応される。典型的凍結乾燥装置は、真空乾燥のためのチャンバー、減圧源、凍結機構、熱源、及び蒸気除去システムからなる。一部の薬物に関して、凍結乾燥プロセスにおける減圧は0.1mmHgと低い。ひとつの態様において、米国特許出願第2004/0043042 A1号に開示されたような、マイクロスケール乾燥及び/又は凍結乾燥の方法及び装置が使用される。
乾燥後、液体賦形剤材料が薬物マトリックスに添加され、これはマトリックス内の細孔及び間隙を充填又は実質的に充填する。この方法のひとつの態様において、液体の乾燥固形物への沈積工程後の、この液体の固形物内の空隙の浸透は、多くの技術により促進することができる。これらの技術の例は、浸透を実現するのに十分な真空吸引、液体の粘度を低下することにより浸透を実現するのに十分なシステムへの加熱、又はこれらの技術の組合せを含む。加えて、領域内に残留する気体が薬物の再溶解又は放出を阻害する場合、薬物マトリックス及び第一の充填液で充填されていない貯蔵庫内の容積が、もしあるならばこれを占拠するために、同じ液体又は異なる液体を使用することができる。
ひとつの実施態様において、ホットメルト押出におけるように、薬物は、装置充填時に、溶融した賦形剤材料内に分散又は溶解される。ホットメルト押出の標準的実践は、100℃を超える温度に関係している。ひとつの態様において、感熱性薬物は、貯蔵庫充填が完了するまで、溶液混合物の融点以上に維持される賦形剤材料と混合され、ここでこの貯蔵温度及び予想される使用温度は、融点以下である。好ましい態様において、ポリエチレングリコール(PEG)が、賦形剤材料として使用され、ホットメルト押出は、多くのペプチド及びタンパク質の薬物について許容されるような比較的低温(<60℃)で実行される。
別の実施態様において、固形薬物製剤は、基体の窪み(すなわち、金型)、又は個別の貯蔵庫において成形され、個別の予備成形物(すなわち、ペレット又はケーキ)を作製する。この予備成形物は、金型の窪みの形を保持し、これは例えば移植可能なポンプ又は他の移植可能な薬物送達装置のような、薬物の貯蔵及び送達装置内の貯蔵庫に移すことができる。あるいはその予備成形物(又はより可能性のある複数の予備成形物)は、長期貯蔵及び標準(単純な)送達システム(例えば、注射器)による後の使用のために、容器(例えば、ガラスバイアル)に移すことができる。
本発明は、下記の限定されない実施例を参照し更に理解することができる。
(薬液のマイクロチップ装填)
マイクロチップの貯蔵庫は、薬物の水溶液で充填した。この溶液は、商業的業者から入手した酢酸ロイプロリドを、水中に溶解することにより調製した。他の材料は、この溶液に添加しなかった。等量のロイプロリド遊離塩基濃度として表わされたロイプロリド濃度は、190mg/mLであった。各貯蔵庫には、溶液100nLを充填した。
チップを充填した直後に、チップとその内容物を凍結し、このチップを、凍結乾燥機の予冷した棚に移した(-40℃)。水性溶媒を、減圧下で昇華した(凍結乾燥)。メルトバックは認められず、凍結乾燥したケーキは、圧力を平衡化した時点で、それらの形状及び容積を維持したので、凍結乾燥は成功したように見えた。
公称分子量1450g/mole(PEG 1450, 融点約42℃)のポリエチレングリコールを、その融点以上に加熱し、ロイプロリドの凍結乾燥したケーキ上に分散した。各ケーキ上に分散されたPEG 1450の容積は、100nLであった。ケーキによるPEG 1450の迅速な取込みが観察された。凍結乾燥されたロイプロリド及びPEG 1450を含むチップを、約50℃の真空チャンバー内に約1時間配置し、ロイプロリド-PEG 1450マトリックス内に捕獲された気体(空気)の脱気を促進した。
PEG 1450中のロイプロリドの固形-固形分散を含むチップの貯蔵庫は、接着性フォイルを用いて密閉した。密閉したチップは、フローセル内にパッケージし、放出は24時間間隔で活性化した。90分間隔で、ある容量の移動相をフローセルを通して通過させ、ロイプロリドモノマーに特異的な逆相HPLC法を用い、ロイプロリド含量をアッセイした。ロイプロリドは、流出流れ中で検出した。再現可能な放出速度論及び大量回収(mass recovery)が認められ、大量回収は典型的には理論収量の90%を超えていた。代表的放出プロファイルを図3に示している。
(薬液によるマイクロチップの装填)
マイクロチップの貯蔵庫は、薬物の水溶液で充填した。この溶液は、商業的業者から入手した酢酸ロイプロリドを、水中に溶解することにより調製した。他の材料は、この溶液に添加しなかった。等量のロイプロリド遊離塩基濃度として表わされたロイプロリド濃度は、180mg/mLであった。各貯蔵庫には、溶液100nLを充填した。
チップを充填した直後に、チップとその内容物を凍結し、このチップを、凍結乾燥機の予冷した棚に移した(-40℃)。水性溶媒を、減圧下で昇華した(凍結乾燥)。メルトバックは認められず、凍結乾燥したケーキは、圧力を平衡化した時点で、それらの形状及び容積を維持したので、凍結乾燥は成功したように見えた。
乾燥した凍結乾燥物を含むチップの貯蔵庫は、接着性フォイルを用いて密閉した。密閉したチップは、フローセル内にパッケージし、放出は24時間間隔で活性化した。90分間隔で、ある容量の移動相をフローセルを通して通過させ、ロイプロリドモノマーに特異的な逆相HPLC法を用い、ロイプロリド含量をアッセイした。ロイプロリドは、流出画分中で検出した。変動性の放出速度論及び大量回収が認められた。凍結乾燥されたケーキの空隙容積がPEG 1450により排除されているような凍結乾燥されたロイプロリドの放出と比べ、放出速度論は、均一に遅く、かつ大量回収はより低かった。乾燥した凍結乾燥ロイプロリドの代表的放出プロファイルを図3に示している。
凍結乾燥したロイプロリド製剤の放出特性を比較する基として、液相ロイプロリドを含有するチップから放出を行った。
(マイクロチップへの薬液の装填)
マイクロチップの貯蔵庫は、ジメチルスルホキシド(DMSO)を溶媒とする薬物の溶液で充填した。この溶液は、商業的業者から入手した酢酸ロイプロリド及びDMSOを含有した。他の物質は、この溶液に添加しなかった。等量のロイプロリド遊離塩基濃度として表わされたロイプロリド濃度は、170mg/mLであった。各貯蔵庫には、溶液100nLを充填した。
DMSO中に液相ロイプロリドを含有するチップの貯蔵庫は、接着性フォイルを用いて密閉した。密閉したチップは、フローセル内にパッケージし、放出は24時間間隔で活性化した。90分間隔で、ある容量の移動相をフローセルを通して通過させ、ロイプロリドモノマーに特異的な逆相HPLC法を用い、ロイプロリド含量をアッセイした。ロイプロリドは、流出画分中で検出した。再現可能な放出速度論及び大量回収が認められ、大量回収は典型的には理論値の80%を超えていた。代表的放出プロファイルを図3に示している。
凍結乾燥されたロイプロリド製剤の放出特性を比較する基として、液相ロイプロリドを含有するチップから放出を行った。
(マイクロチップの薬液による装填)
マイクロチップの貯蔵庫は、水を溶媒とする薬物の溶液で充填した。この溶液は、商業的業者から入手した酢酸ロイプロリド及び水を含有した。他の物質は、この溶液に添加しなかった。等量のロイプロリド遊離塩基濃度として表わされたロイプロリド濃度は、200mg/mLであった。各貯蔵庫には、溶液100nLを充填した。
水性ロイプロリドを含有するチップの貯蔵庫は、接着性フォイルを用いて密閉した。密閉したチップは、フローセル内にパッケージし、放出は24時間間隔で活性化した。90分間隔で、ある容量の移動相をフローセルを通して通過させ、ロイプロリドモノマーに特異的な逆相HPLC法を用い、ロイプロリド含量をアッセイした。ロイプロリドは、流出画分中で検出した。再現可能な放出速度論及び大量回収が認められ、大量回収は典型的には理論値の85%を超えていた。代表的放出プロファイルを図3に示している。
下記表2は、凍結乾燥型を含む、溶解促進する賦形剤の添加又は非添加のロイプロリド製剤に関する放出特性の比較を示している。
Claims (40)
- 固形型の薬物の貯蔵及び制御された放出のための装置であって:
本体部分;
本体部分内に配置されかつ本体部分により規定された1個以上の貯蔵庫;
薬物を含有しかつ1個以上の各貯蔵庫内に収容された、固形マトリックス;
該固形マトリックス内の細孔又は間隙全体に分散され、かつ1個以上の各貯蔵庫内の固形マトリックスにより占拠されていない空間を実質的に充填している、1種以上の賦形剤を含み;
ここで該賦形剤材料は、1個以上の貯蔵庫内に貯蔵されている間の薬物の安定性を増強するか、又は各貯蔵庫からの薬物の放出を増強する、該装置。 - 1種以上の賦形剤材料の少なくとも1種が、周囲条件で固形である、請求項1記載の装置。
- 1種以上の賦形剤材料の少なくとも1種が、周囲条件で液体である、請求項1記載の装置。
- 1種以上の賦形剤材料の少なくとも1種が、周囲条件で半-固形又はゲルである、請求項1記載の装置。
- 1種以上の賦形剤材料が、非水性である、請求項1記載の装置。
- 1種以上の賦形剤材料の少なくとも1種が、ポリマーを含む、請求項1記載の装置。
- 該ポリマーが、ポリエチレングリコールを含む、請求項6記載の装置。
- 該ポリエチレングリコールが、分子量約100〜10,000Daを有する、請求項7記載の装置。
- 1種以上の賦形剤材料の少なくとも1種が、過ハロゲン化炭化水素又は未置換の飽和炭化水素を含む、請求項1記載の装置。
- 1種以上の賦形剤材料の少なくとも1種が、ジメチルスルホキシド又はエタノールを含む、請求項1記載の装置。
- 1種以上の賦形剤材料の少なくとも1種が、医薬として許容できる油分を含む、請求項1記載の装置。
- 該薬物が、アミノ酸、ペプチド、又はタンパク質を含む、請求項1記載の装置。
- 該薬物が、糖タンパク質、酵素、ホルモン、インターフェロン、インターロイキン、及び抗体からなる群より選択される、請求項1記載の装置。
- 該薬物が、ヒト副甲状腺ホルモン、黄体形成ホルモン-放出ホルモン、ゴナドトロピン-放出ホルモン、又はそれらのアナログを含む、請求項1記載の装置。
- 該薬物が、ナトリウム利尿ペプチドを含む、請求項1記載の装置。
- 1個以上の貯蔵庫が、ミクロ貯蔵庫である、請求項1記載の装置。
- 各貯蔵庫の容積が、10nL〜500nLである、請求項16記載の装置。
- 1個以上の各貯蔵庫が、10μL〜500μLの容積を有する、請求項1記載の装置。
- 該本体部分が、チップ、ディスク、チューブ、ステント、又は球体の形である、請求項1記載の装置。
- 該本体部分が、シリコン、金属、ポリマー、セラミック、又はそれらの組合せで構成される、請求項1記載の装置。
- 該本体部分の少なくとも1つの表面域で離れた位置に配置された複数個の貯蔵庫を含む、請求項1記載の装置。
- 各貯蔵庫が、薬物の貯蔵庫からの放出を開始するために選択的に破裂される不浸透性の貯蔵庫キャップにより覆われた開口部を有する、請求項1記載の装置。
- 1個以上の各貯蔵庫内で、第一の賦形剤材料が、固形マトリックス内の細孔又は間隙の全体に分散され、かつ第二の賦形剤材料が、第一の賦形剤材料又は固形マトリックスにより占拠されなかった貯蔵庫空間を占拠している、請求項1記載の装置。
- 1種以上の賦形剤材料が、薬物の環境溶媒への曝露時に、薬物の溶解を促進し、薬物の貯蔵庫からの放出を増強する、請求項1記載の装置。
- 1種以上の賦形剤材料が、環境液体への曝露時に、薬物の凝集又は沈殿を防止し、薬物の貯蔵庫からの放出を増強する、請求項1記載の装置。
- 患者への移植のために適合され、ここで賦形剤材料が有機溶媒を含む、請求項1記載の装置。
- 該装置が、in vivoにおいて、有機溶媒に関する所定の一日最大曝露量未満である有機溶媒量を放出する、請求項26記載の装置。
- 固形型の薬物の貯蔵及び制御された放出のための装置の製造法であって:
乾燥した多孔質のマトリックス型中に薬物を提供する工程;並びに
薬物マトリックスと、マトリックス内の細孔及び間隙を実質的に充填している少なくとも1種の賦形剤材料を一緒にし、薬物/賦形剤複合材料を形成する工程を含み、
ここで薬物/賦形剤複合材料は、単独で又は別の賦形剤材料と組合せて、薬物の貯蔵及び制御された放出のために装置の本体部分に配置された1個以上の各貯蔵庫を実質的に充填している、前記方法。 - 薬物の乾燥した多孔質のマトリックス型が、1個以上の貯蔵庫内に最初に提供され、その後流動化された賦形剤材料が1個以上の貯蔵庫に添加される、請求項28記載の方法。
- 薬物の乾燥した多孔質のマトリックス型が:
薬物を、揮発性の液体媒体中に溶解又は分散し、第一の液体を形成する工程;
ある量の第一の液体を、1個以上の各貯蔵庫に沈積する工程;及び
揮発性液体媒体の揮発により所定量に乾燥し、1個以上の貯蔵庫内に薬物の乾燥した多孔質のマトリックスを作製する工程を含む方法により形成される、請求項28記載の方法。 - 少なくとも1種の賦形剤材料が、薬物マトリックスと一緒にされた場合に、溶融状態である、請求項28記載の方法。
- 薬物の乾燥した多孔質のマトリックス型及び少なくとも1種の賦形剤材料が最初に、1個以上の貯蔵庫の外側で互いに一緒にされ、薬物/賦形剤複合材料を形成し、その後この薬物/賦形剤複合材料が、1個以上の貯蔵庫に装填される、請求項28記載の方法。
- 薬物/賦形剤複合材料が、1個以上の貯蔵庫へ装填される前に予備成形物に固化され、各予備成形物は、1個以上の貯蔵庫のひとつに合致しかつこれを実質的に充填するように成形される、請求項32記載の方法。
- 薬物/賦形剤複合材料が、貯蔵庫へ溶融押出される、請求項32記載の方法。
- 流動化された賦形剤材料を固化する工程を更に含む、請求項29記載の方法。
- 賦形剤材料が、薬物の飽和溶液を含む、請求項28記載の方法。
- 薬物を含む固形マトリックス;及び、
固形マトリックス内の細孔又は間隙全体に分散された1種以上の賦形剤材料であり、ここで賦形剤材料が、貯蔵時の薬物の安定性、及びその後の投与時の溶解を増強するものを含む、医薬組成物。 - 組成物が、複数の個別のペレットの形状である、請求項37記載の組成物。
- 本体部分;
該本体部分中に配置されかつ本体部分により規定された1個以上の貯蔵庫;
センサー材料を含みかつ1個以上の各貯蔵庫内に収容された、固形マトリックス;
貯蔵庫中のガスポケットを除去するために、1個以上の各貯蔵庫内の、そうでなければ固形マトリックスにより占拠されていない空間を実質的に充填している、1種以上の賦形剤を含む、センサー装置。 - 賦形剤材料が、半-透過性ポリマーを含む、請求項39記載のセンサー装置。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US46546603P | 2003-04-25 | 2003-04-25 | |
US60/465,466 | 2003-04-25 | ||
PCT/US2004/012757 WO2004096176A2 (en) | 2003-04-25 | 2004-04-26 | Solid drug formulation and device for storage and controlled delivery thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006524705A true JP2006524705A (ja) | 2006-11-02 |
JP4734236B2 JP4734236B2 (ja) | 2011-07-27 |
Family
ID=33418242
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006513311A Expired - Fee Related JP4734236B2 (ja) | 2003-04-25 | 2004-04-26 | 固形型の薬物の貯蔵及び制御された放出のための装置及びその製造方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20040247671A1 (ja) |
EP (1) | EP1638522B1 (ja) |
JP (1) | JP4734236B2 (ja) |
AT (1) | ATE494885T1 (ja) |
AU (1) | AU2004233869B2 (ja) |
CA (1) | CA2523432C (ja) |
DE (1) | DE602004031011D1 (ja) |
ES (1) | ES2359243T3 (ja) |
WO (1) | WO2004096176A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011500710A (ja) * | 2007-10-17 | 2011-01-06 | エフ. オボカイティス,トッド | 室温で安定な非結晶アスピリン |
KR20150123237A (ko) * | 2013-02-28 | 2015-11-03 | 마이크로칩스 바이오테크, 아이엔씨. | 최소 침습 삽입을 위한 이식가능 의료 디바이스 |
Families Citing this family (83)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7713297B2 (en) | 1998-04-11 | 2010-05-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug-releasing stent with ceramic-containing layer |
EP1261427B1 (en) | 2000-03-02 | 2011-03-02 | Microchips, Inc. | Microfabricated devices and methods for storage and selective exposure of chemicals |
WO2002055058A2 (en) | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Microchips, Inc. | Flexible microchip devices for ophthalmic and other applications |
US20040073294A1 (en) | 2002-09-20 | 2004-04-15 | Conor Medsystems, Inc. | Method and apparatus for loading a beneficial agent into an expandable medical device |
AU2002345328A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-03-03 | Remon Medical Technologies Ltd. | Method and device for electrochemical formation of therapeutic species in vivo |
CA2495327C (en) * | 2002-08-16 | 2008-10-21 | Microchips, Inc. | Controlled release device and method using electrothermal ablation |
EP2289571B1 (en) | 2003-03-28 | 2016-08-03 | Innovational Holdings, LLC | Implantable medical device with beneficial agent concentration gradient |
EP1638522B1 (en) * | 2003-04-25 | 2011-01-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Solid drug formulation and device for storage and controlled delivery thereof |
US8095197B2 (en) | 2003-11-03 | 2012-01-10 | Microchips, Inc. | Medical device for sensing glucose |
US8414489B2 (en) | 2003-11-13 | 2013-04-09 | Medtronic Minimed, Inc. | Fabrication of multi-sensor arrays |
EP1691679B1 (en) | 2003-11-13 | 2010-08-11 | Medtronic MiniMed, Inc. | Long term analyte sensor array |
AU2005327211A1 (en) * | 2004-06-01 | 2006-08-17 | Microchips, Inc. | Devices and methods for measuring and enhancing drug or analyte transport to/from medical implant |
US20060067972A1 (en) * | 2004-06-23 | 2006-03-30 | Flowmedica, Inc. | Devices for renal-based heart failure treatment |
US7604628B2 (en) | 2004-09-01 | 2009-10-20 | Microchips, Inc. | Multi-cap reservoir devices for controlled release or exposure of reservoir contents |
SG157362A1 (en) | 2004-11-04 | 2009-12-29 | Microchips Inc | Compression and cold weld sealing methods and devices |
US7413846B2 (en) * | 2004-11-15 | 2008-08-19 | Microchips, Inc. | Fabrication methods and structures for micro-reservoir devices |
CA2595457A1 (en) * | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Microchips, Inc. | Control of drug release by transient modification of local microenvironments |
US20070112421A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-17 | O'brien Barry | Medical device with a grooved surface |
US8840660B2 (en) | 2006-01-05 | 2014-09-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprostheses and methods of making the same |
US8089029B2 (en) | 2006-02-01 | 2012-01-03 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioabsorbable metal medical device and method of manufacture |
US20070224235A1 (en) | 2006-03-24 | 2007-09-27 | Barron Tenney | Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery |
US8187620B2 (en) | 2006-03-27 | 2012-05-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents |
US8048150B2 (en) | 2006-04-12 | 2011-11-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis having a fiber meshwork disposed thereon |
US8815275B2 (en) | 2006-06-28 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material |
JP2009542359A (ja) | 2006-06-29 | 2009-12-03 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 選択的被覆部を備えた医療装置 |
JP2009545407A (ja) | 2006-08-02 | 2009-12-24 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッド | 三次元分解制御を備えたエンドプロテーゼ |
JP2010503469A (ja) | 2006-09-14 | 2010-02-04 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 薬物溶出性皮膜を有する医療デバイス |
WO2008034013A2 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Boston Scientific Limited | Medical devices and methods of making the same |
US8808726B2 (en) | 2006-09-15 | 2014-08-19 | Boston Scientific Scimed. Inc. | Bioerodible endoprostheses and methods of making the same |
EP2068782B1 (en) | 2006-09-15 | 2011-07-27 | Boston Scientific Limited | Bioerodible endoprostheses |
US8128689B2 (en) | 2006-09-15 | 2012-03-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprosthesis with biostable inorganic layers |
JP2010503482A (ja) | 2006-09-18 | 2010-02-04 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 内部人工器官 |
US7981150B2 (en) | 2006-11-09 | 2011-07-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with coatings |
US20090062910A1 (en) * | 2006-11-16 | 2009-03-05 | Shippy Iii James Lee | Stent with differential timing of abluminal and luminal release of a therapeutic agent |
WO2008083190A2 (en) | 2006-12-28 | 2008-07-10 | Boston Scientific Limited | Bioerodible endoprostheses and methods of making same |
US8070797B2 (en) | 2007-03-01 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent |
US8431149B2 (en) | 2007-03-01 | 2013-04-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coated medical devices for abluminal drug delivery |
US8067054B2 (en) | 2007-04-05 | 2011-11-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same |
US7976915B2 (en) | 2007-05-23 | 2011-07-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis with select ceramic morphology |
US7942926B2 (en) | 2007-07-11 | 2011-05-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
US8002823B2 (en) | 2007-07-11 | 2011-08-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
JP2010533563A (ja) | 2007-07-19 | 2010-10-28 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 吸着抑制表面を有する内部人工器官 |
US8815273B2 (en) | 2007-07-27 | 2014-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug eluting medical devices having porous layers |
US7931683B2 (en) | 2007-07-27 | 2011-04-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Articles having ceramic coated surfaces |
WO2009018340A2 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device coating by laser cladding |
JP2010535541A (ja) | 2007-08-03 | 2010-11-25 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 広い表面積を有する医療器具用のコーティング |
US8052745B2 (en) | 2007-09-13 | 2011-11-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis |
US20090076591A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent Design Allowing Extended Release of Drug and/or Enhanced Adhesion of Polymer to OD Surface |
CN101873849B (zh) * | 2007-10-18 | 2014-06-18 | 杜雷科特公司 | 具有可控堆积密度的可生物降解植入物 |
US8216632B2 (en) | 2007-11-02 | 2012-07-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthesis coating |
US7938855B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-05-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Deformable underlayer for stent |
US8029554B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-10-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent with embedded material |
US7833266B2 (en) | 2007-11-28 | 2010-11-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bifurcated stent with drug wells for specific ostial, carina, and side branch treatment |
EP2247269B1 (en) * | 2008-01-24 | 2011-08-24 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stent for delivering a therapeutic agent from a side surface of a stent strut |
EP2257250A2 (en) | 2008-01-29 | 2010-12-08 | Gilbert H. Kliman | Drug delivery devices, kits and methods therefor |
WO2009131911A2 (en) | 2008-04-22 | 2009-10-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having a coating of inorganic material |
WO2009132176A2 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having inorganic particle layers |
US7998192B2 (en) | 2008-05-09 | 2011-08-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprostheses |
US8236046B2 (en) | 2008-06-10 | 2012-08-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprosthesis |
CN102088955A (zh) | 2008-07-07 | 2011-06-08 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 包括储药器的电子药丸 |
US7951193B2 (en) | 2008-07-23 | 2011-05-31 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug-eluting stent |
US7985252B2 (en) | 2008-07-30 | 2011-07-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bioerodible endoprosthesis |
US8382824B2 (en) | 2008-10-03 | 2013-02-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical implant having NANO-crystal grains with barrier layers of metal nitrides or fluorides |
US8231980B2 (en) | 2008-12-03 | 2012-07-31 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical implants including iridium oxide |
US9480795B2 (en) | 2009-01-21 | 2016-11-01 | Palo Alto Research Center Incorporated | Sensor system for drug delivery device, drug delivery device having the same and method of using the same |
US8236238B2 (en) | 2009-01-21 | 2012-08-07 | Palo Alto Research Center Incorporated | Drug deactivation system |
US7838715B2 (en) * | 2009-01-21 | 2010-11-23 | Palo Alto Research Center Incorporated | Drug deactivation system and method of deactivating a drug using the same |
US8267992B2 (en) | 2009-03-02 | 2012-09-18 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Self-buffering medical implants |
US8071156B2 (en) | 2009-03-04 | 2011-12-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprostheses |
US8287937B2 (en) | 2009-04-24 | 2012-10-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Endoprosthese |
EP2425209A4 (en) | 2009-04-29 | 2013-01-09 | Abbott Diabetes Care Inc | METHOD AND SYSTEM FOR REAL-TIME CALIBRATION OF AN ANALYTICAL SENSOR WITH RETROACTIVE FILLING |
CA2789033A1 (en) | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Jonathan Robert Coppeta | Low-permeability, laser-activated drug delivery device |
WO2011119573A1 (en) | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Surface treated bioerodible metal endoprostheses |
CA2845778C (en) * | 2011-08-25 | 2021-12-21 | Microchips, Inc. | Space-efficient containment devices and method of making same |
US10427153B2 (en) | 2011-08-25 | 2019-10-01 | Microchips Biotech, Inc. | Systems and methods for sealing a plurality of reservoirs of a microchip element with a sealing grid |
US20150005595A1 (en) | 2011-12-30 | 2015-01-01 | Kibur Medical, Inc. | Implantable devices and methods for evaluation of active agents |
CN104869888B (zh) * | 2012-12-21 | 2017-12-19 | 微芯片生物技术公司 | 用于微创插入的可植入医疗装置 |
US10202598B2 (en) | 2014-05-30 | 2019-02-12 | Todd Frank Ovokaitys | Methods and systems for generation, use, and delivery of activated stem cells |
US10384985B2 (en) | 2014-06-06 | 2019-08-20 | B.K. Consultants, Inc. | Methods and compositions for increasing the yield of, and beneficial chemical composition of, certain plants |
WO2015187974A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Ovokaitys Todd Frank | Methods and compositions for increasing the bioactivity of nutrients |
EP3325079B1 (en) | 2015-07-23 | 2023-09-06 | Novaflux, Inc. | Implants and constructs including hollow fibers |
US10508755B2 (en) * | 2017-07-21 | 2019-12-17 | International Business Machines Corporation | Fluid delivery device with hydrophobic surface |
BR102020019674A2 (pt) * | 2020-09-27 | 2022-04-12 | Christiane Dias Maués | Dispositivo protético tubular cilíndrico; e dispositivo protético com matriz biológica não-polimérica de suporte para liberação de fármacos, induzida por microchip e nanossensores de operabilidade e monitoramento remotos |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000515131A (ja) * | 1996-07-03 | 2000-11-14 | アルザ コーポレイション | 非水性、極性、非プロトン性ペプチド製剤 |
JP2001504802A (ja) * | 1996-07-03 | 2001-04-10 | アルザ コーポレイション | 非水性プロトン性ペプチド配合物 |
WO2001041736A2 (en) * | 1999-12-10 | 2001-06-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Microchip devices for delivery of molecules and methods of fabrication thereof |
JP2002513390A (ja) * | 1996-10-16 | 2002-05-08 | アルザ コーポレイション | 低い反応性を有する非水性、無水の非プロトン性疎水性非極性ビヒクルを用いる安定なたんぱく質および核酸配合物 |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3992518A (en) * | 1974-10-24 | 1976-11-16 | G. D. Searle & Co. | Method for making a microsealed delivery device |
US4186184A (en) * | 1977-12-27 | 1980-01-29 | Alza Corporation | Selective administration of drug with ocular therapeutic system |
GB8422876D0 (en) * | 1984-09-11 | 1984-10-17 | Secr Defence | Silicon implant devices |
US4917685A (en) * | 1986-05-16 | 1990-04-17 | International Minerals & Chem. Corp. | Delivery device for the administration of stabilized growth promoting hormones |
US5252294A (en) * | 1988-06-01 | 1993-10-12 | Messerschmitt-Bolkow-Blohm Gmbh | Micromechanical structure |
WO1990002546A1 (en) * | 1988-09-09 | 1990-03-22 | The Ronald T. Dodge Company | Pharmaceuticals microencapsulated by vapor deposited polymers and method |
US5391164A (en) * | 1991-05-03 | 1995-02-21 | Giampapa; Vincent C. | Subcutaneous implantable multiple-agent delivery system |
US5366454A (en) * | 1993-03-17 | 1994-11-22 | La Corporation De L'ecole Polytechnique | Implantable medication dispensing device |
US5490962A (en) * | 1993-10-18 | 1996-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of medical devices by solid free-form fabrication methods |
US5510138A (en) * | 1994-05-24 | 1996-04-23 | Delco Electronics Corporation | Hot melt conformal coating materials |
US5891108A (en) * | 1994-09-12 | 1999-04-06 | Cordis Corporation | Drug delivery stent |
US5609629A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-11 | Med Institute, Inc. | Coated implantable medical device |
US6261584B1 (en) * | 1996-02-02 | 2001-07-17 | Alza Corporation | Sustained delivery of an active agent using an implantable system |
DE19610293C1 (de) * | 1996-03-15 | 1997-07-31 | Fraunhofer Ges Forschung | Vorrichtung zur gekapselten Aufnahme eines Materials |
US6783543B2 (en) * | 2000-06-05 | 2004-08-31 | Scimed Life Systems, Inc. | Intravascular stent with increasing coating retaining capacity |
US7070590B1 (en) * | 1996-07-02 | 2006-07-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Microchip drug delivery devices |
US5797898A (en) * | 1996-07-02 | 1998-08-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Microchip drug delivery devices |
US5981489A (en) * | 1996-07-18 | 1999-11-09 | Alza Corporation | Non-aqueous protic peptide formulations |
ZA9710342B (en) * | 1996-11-25 | 1998-06-10 | Alza Corp | Directional drug delivery stent and method of use. |
IT1289815B1 (it) * | 1996-12-30 | 1998-10-16 | Sorin Biomedica Cardio Spa | Stent per angioplastica e relativo procedimento di produzione |
US6273913B1 (en) * | 1997-04-18 | 2001-08-14 | Cordis Corporation | Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut |
US6273908B1 (en) * | 1997-10-24 | 2001-08-14 | Robert Ndondo-Lay | Stents |
US6241762B1 (en) * | 1998-03-30 | 2001-06-05 | Conor Medsystems, Inc. | Expandable medical device with ductile hinges |
US20020038146A1 (en) * | 1998-07-29 | 2002-03-28 | Ulf Harry | Expandable stent with relief cuts for carrying medicines and other materials |
DE19855421C2 (de) * | 1998-11-02 | 2001-09-20 | Alcove Surfaces Gmbh | Implantat |
US6558422B1 (en) * | 1999-03-26 | 2003-05-06 | University Of Washington | Structures having coated indentations |
US6334859B1 (en) * | 1999-07-26 | 2002-01-01 | Zuli Holdings Ltd. | Subcutaneous apparatus and subcutaneous method for treating bodily tissues with electricity or medicaments |
JP4397558B2 (ja) * | 1999-08-18 | 2010-01-13 | マイクロチップス・インコーポレーテッド | 熱駆動マイクロチップ化学送達デバイス |
US6287628B1 (en) * | 1999-09-03 | 2001-09-11 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Porous prosthesis and a method of depositing substances into the pores |
EP2308522A3 (en) * | 1999-11-17 | 2012-02-29 | Boston Scientific Limited | Microfabricated devices for the delivery of molecules into a carrier fluid |
EP1261427B1 (en) * | 2000-03-02 | 2011-03-02 | Microchips, Inc. | Microfabricated devices and methods for storage and selective exposure of chemicals |
US6730072B2 (en) * | 2000-05-30 | 2004-05-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and devices for sealing microchip reservoir devices |
US6395326B1 (en) * | 2000-05-31 | 2002-05-28 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Apparatus and method for depositing a coating onto a surface of a prosthesis |
EP1339312B1 (en) * | 2000-10-10 | 2006-01-04 | Microchips, Inc. | Microchip reservoir devices using wireless transmission of power and data |
WO2002030401A2 (en) * | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Microchips, Inc. | Microchip reservoir devices and facilitated corrosion of electrodes |
WO2002055058A2 (en) * | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Microchips, Inc. | Flexible microchip devices for ophthalmic and other applications |
US6571125B2 (en) * | 2001-02-12 | 2003-05-27 | Medtronic, Inc. | Drug delivery device |
US7563255B2 (en) * | 2001-05-03 | 2009-07-21 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Implantable drug delivery device and use thereof |
WO2002096389A1 (en) * | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Microchips, Inc. | Conformal coated microchip reservoir devices |
WO2002099457A1 (en) * | 2001-05-31 | 2002-12-12 | Massachusetts Inst Technology | Microchip devices with improved reservoir opening |
ATE285756T1 (de) * | 2001-06-28 | 2005-01-15 | Microchips Inc | Verfahren zum hermetischen versiegeln von mikrochip-reservoir-vorrichtungen |
US6663615B1 (en) * | 2001-09-04 | 2003-12-16 | The Ohio State University | Dual stage microvalve and method of use |
WO2003048665A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Microscale lyophilization and drying methods for the stabilization of molecules |
US7497855B2 (en) * | 2002-09-04 | 2009-03-03 | Microchips, Inc. | Method and device for the controlled delivery of parathyroid hormone |
WO2004026281A2 (en) * | 2002-09-23 | 2004-04-01 | Microchips, Inc. | Micro-reservoir osmotic release systems and microtube array device |
ATE458534T1 (de) * | 2002-10-04 | 2010-03-15 | Microchips Inc | Medizinische vorrichtung zur gesteuerten arzneimittelverabreichung sowie herzüberwachung und/oder herzstimulation |
EP1638522B1 (en) * | 2003-04-25 | 2011-01-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Solid drug formulation and device for storage and controlled delivery thereof |
CA2595457A1 (en) * | 2005-01-25 | 2006-08-03 | Microchips, Inc. | Control of drug release by transient modification of local microenvironments |
-
2004
- 2004-04-26 EP EP04750642A patent/EP1638522B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-26 AT AT04750642T patent/ATE494885T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-04-26 ES ES04750642T patent/ES2359243T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-26 WO PCT/US2004/012757 patent/WO2004096176A2/en active Search and Examination
- 2004-04-26 CA CA2523432A patent/CA2523432C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-26 JP JP2006513311A patent/JP4734236B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-26 DE DE602004031011T patent/DE602004031011D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-26 US US10/832,175 patent/US20040247671A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-26 AU AU2004233869A patent/AU2004233869B2/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-11-05 US US12/612,828 patent/US20100119604A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000515131A (ja) * | 1996-07-03 | 2000-11-14 | アルザ コーポレイション | 非水性、極性、非プロトン性ペプチド製剤 |
JP2001504802A (ja) * | 1996-07-03 | 2001-04-10 | アルザ コーポレイション | 非水性プロトン性ペプチド配合物 |
JP2002513390A (ja) * | 1996-10-16 | 2002-05-08 | アルザ コーポレイション | 低い反応性を有する非水性、無水の非プロトン性疎水性非極性ビヒクルを用いる安定なたんぱく質および核酸配合物 |
WO2001041736A2 (en) * | 1999-12-10 | 2001-06-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Microchip devices for delivery of molecules and methods of fabrication thereof |
JP2003516343A (ja) * | 1999-12-10 | 2003-05-13 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 分子を送達するマイクロチップ素子およびその製作方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011500710A (ja) * | 2007-10-17 | 2011-01-06 | エフ. オボカイティス,トッド | 室温で安定な非結晶アスピリン |
KR20150123237A (ko) * | 2013-02-28 | 2015-11-03 | 마이크로칩스 바이오테크, 아이엔씨. | 최소 침습 삽입을 위한 이식가능 의료 디바이스 |
JP2016512992A (ja) * | 2013-02-28 | 2016-05-12 | マイクロチップス バイオテック,インコーポレイテッド | 低侵襲挿入のための植え込み型医療デバイス |
KR102262669B1 (ko) * | 2013-02-28 | 2021-06-09 | 마이크로칩스 바이오테크, 아이엔씨. | 최소 침습 삽입을 위한 이식가능 의료 디바이스 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2004096176A3 (en) | 2005-03-24 |
AU2004233869A1 (en) | 2004-11-11 |
ES2359243T3 (es) | 2011-05-19 |
DE602004031011D1 (de) | 2011-02-24 |
EP1638522B1 (en) | 2011-01-12 |
CA2523432C (en) | 2014-10-28 |
JP4734236B2 (ja) | 2011-07-27 |
US20040247671A1 (en) | 2004-12-09 |
ATE494885T1 (de) | 2011-01-15 |
AU2004233869B2 (en) | 2010-08-12 |
US20100119604A1 (en) | 2010-05-13 |
EP1638522A2 (en) | 2006-03-29 |
WO2004096176A2 (en) | 2004-11-11 |
CA2523432A1 (en) | 2004-11-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4734236B2 (ja) | 固形型の薬物の貯蔵及び制御された放出のための装置及びその製造方法 | |
US8372424B2 (en) | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles | |
ES2699587T3 (es) | Montaje y método para liofilizar un agente activo | |
US20170119855A1 (en) | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles | |
KR100523199B1 (ko) | 확산 주입형 투여 시스템 및 투여 방법, 및 그 시스템의 제조 방법 | |
EP1666026B2 (en) | Non-aqueous single phase biocompatible viscous vehicles and methods for preparing the same | |
RU2342118C2 (ru) | Стабильные неводные однофазные гели и композиции на их основе для доставки из имплантируемого устройства | |
US7374782B2 (en) | Production of microspheres | |
US20040043042A1 (en) | Microscale lyophilization and drying methods for the stabilization of molecules | |
JP2008500345A (ja) | 増加された安定度をもつ生体分子含有調製物 | |
US20040037889A1 (en) | Stabilized, dry pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of preparing same | |
EA037154B1 (ru) | Вентилируемая покрывающая пластина для массива шприцов | |
CN115989390A (zh) | 冻干物保持器、其制造方法以及干燥底物的过程 | |
MXPA01008006A (en) | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070328 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20100120 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20100120 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100803 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101102 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110329 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110425 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140428 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |