CN115989390A - 冻干物保持器、其制造方法以及干燥底物的过程 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于冻干底物的冻干物保持器(10)，其包括具有孔(1120)的三维支架主体(110)。所述支架主体(110)的所述孔(1120)配置为接纳和保留所述底物。所述支架主体(110)由支架材料制成，所述支架材料在冻干中提供热传递特性以向保留在所述支架主体(110)的所述孔(1120)中的所述底物诱导热传递。

Description

冻干物保持器、其制造方法以及干燥底物的过程

技术领域

本发明涉及一种冻干物保持器，并且更特别地涉及一种制造这种冻干物保持器的方法以及一种使用这种冻干物保持器干燥底物的过程。这种类型的保持器可用于有效地冷冻干燥底物并处理由此生成的冻干物。

背景技术

在许多化学、药物、营养和其他应用中，物质以干燥形式提供。因此，为了实现较长的保质期，通常旨在使物质尽可能干燥。在这种情况下，已知的是使物质冻干或冷冻干燥。特别地，在需要或有益于温和地将物质干燥的情况下，例如在不以不适当的方式加热它们的情况下，通常优选冻干。

例如，在许多医学应用中，药物或原料药会以液体形式例如口服、静脉内、皮下或鞘内进行施用。作为示例，对于静脉内施用，已知会使用可以悬挂在支持物上的输液袋，并通过输液针将液体原料药或药物-稀释剂混合物连续滴入患者体内。然而，就液体原料药而言，许多药物并且特别是生物药物无法以液体形式储存和供应达到适当的持续时间，因为它们在该形式下通常是不稳定的。更具体地，许多抗生素和生物学药物在液体形式时是不稳定的，使得无法保持它们作为液体的质量。特别地，由摇晃、微生物生长、聚集等引起的压力可能会损害药物。然而如所提到的，已知的是以干燥形式供应药物，诸如以粉末等形式，其中它们与液体形式相比基本上更稳定和稳固。然后在施用前不久重构或溶解干燥的药物制剂。附加地，这种药物制剂的较大量的中间物质类(其同样稳定或不太稳定)可以得益于在进一步加工成药物制剂之前加以干燥。通过加以干燥，初始储存温度可以从-40℃或更低升高到环境条件或仅2至8℃冷藏条件。

为了达到或保持适当的卫生和质量标准，这些物质通常在特定条件下(诸如无菌环境)小心地冻干。因此，这些物质通常在特定容器(诸如小瓶或批量冷冻干燥盘)中冻干，可以将物质从这些容器转移到其他容器或包装中用于储存和供应。然后在应用或施用前不久重构这些物质。通常，这样的过程相当复杂并且容易出错。在转移物质时，可能存在损失或污染的风险。例如，冻干的物质或冻干物一旦经暴露于机械应力(诸如冻干物的运输或转移)，通常就易于破裂或变脆。当以相对少的量的提供物质(诸如高效原料药)和/或必须处理精确量时，这可能特别重要。附加地，在护理人员或临床医生需要制备高效原料药时，这可能会增加暴露于原料药的风险而使他们处于风险中。通常，为保护需要为患者制备原料药的人员做出了相对大的努力，例如通过使用层流气流、隔离箱、多层手套和保护套。

此外，特别是在工业水平上，冻干物的制备可能是相对低效的。更具体地，通常在容器中(诸如在小瓶中)提供往往是液体的底物，然后将小瓶放置在冷冻干燥器中。通常，冷冻干燥器设置有架子，装载有底物的容器放置到该架子上。热量或热能经由架子的传导穿过容器到饼状物，以及从壁和门通过对流和辐射经由气体提供给冻干物。这种过程通常需要相对长的时间，诸如超过24小时等。此外，由于不能精确地预先确定向小瓶内部的底物的热传递，可能难以获得均匀的冻干物。

更进一步，当涉及药物或原料药时，处理这些物质的人员会面临相对高的要求。因此，这样的应用通常容易出错，特别是当涉及技术水平相对较低或受教育程度较低的人员时。例如，当目标是在输液袋中施用时，原料药的制备(包括其在输液袋中的重构和添加)对于确保适当的治疗至关重要。特别是，在涉及高效原料药时，如果不能确保适当地进行制备(诸如在相当低收入和中等收入国家中常见这种情况)，则通过输液的治疗可能是不合适的。另外，在制备速度至关重要的应用中，诸如在紧急情况下，高效原料药的已知的制备通常效率不高。

因此，需要实现消耗品冻干物从其制备开始并在其施用结束的有效生命周期的系统或方法。

发明内容

根据本发明，该需求通过以下解决：通过如独立权利要求1的特征所定义的冻干物保持器、通过如独立权利要求14的特征所定义的制造冻干物保持器的方法以及通过如独立权利要求21的特征所定义的干燥底物的过程。优选实施例是从属权利要求的主题。

特别地，在一方面，本发明涉及一种用于冻干底物的冻干物保持器，其包括具有孔的三维支架主体。支架主体的孔配置为接纳和保留底物。支架主体由支架材料制成，该支架材料在冻干中提供热传递特性以实现、促进或诱导向保留在支架主体的孔中的底物，特别是整个底物的热传递。

在本发明的上下文中，冻干是低温脱水过程，其涉及冷冻底物、降低压力以及然后通过升华和解吸去除冰。冻干的结果是冻干物。冻干也称为冷冻干燥。冻干可以涵盖批量冷冻干燥(这可以产生冻干微球)或喷雾干燥。

底物可以是任何旨在进行冻干的物质。它特别地可以是液体或流体物质。冻干物可以是例如旨在由人通过饮用、进食等方式消耗的营养或饮食物质。其还可以是分析用物质或待用在化学过程中的物质。然而，优选地，冻干物是冻干的药物制剂，特别是高效药物制剂或其中间体，其可包含生物化合物，诸如单克隆抗体、抗体药物缀合物、抗体片段、锁核酸(LNA)、相关的病毒颗粒等。

如本文所用，术语“药物”涉及治疗活性剂，通常也称为活性药物成分(API)，以及涉及多种此类治疗活性物质的组合。该术语还涵盖需要以液体或高粘度形式施用于患者的诊断剂或成像剂，像例如造影剂(例如MRI造影剂)、示踪剂(例如PET示踪剂)和激素。

如本文所用，术语“药物制剂”涉及如上定义的单一药物或混合或配制的多种此类药物。例如，除了药物之外，药物制剂另外可以包含赋形剂和/或其他辅助成分。当为干燥的药物制剂时，冻干物可以是固体药物制剂、半固体或粉末状原料药。

如本文所用，术语“原料药”涉及如上定义的药物制剂，其形式适合施用于患者。因此，原料药可以是纯药物制剂或以可施用形式重构、稀释或溶解的药物制剂。在本发明的上下文中特别优选的原料药是溶液，特别是用于口服或肠胃外施用，诸如静脉内、皮下、鞘内或眼部的施用(为注射或输液)的溶液。

如本文所用，术语“药物产品”涉及包含一种原料药或多种原料药的最终成品。特别地，药物产品可以是即用型产品，其具有以适当剂量和/或以适当形式用于施用的原料药。例如，药物产品可以包括诸如柔性容器的处理或储存装置。

与药物制剂结合使用的术语“效力”可以是根据产生给定强度的效果所需的量表示药物活性的量度。因此，术语“高效力”、“高效的”或类似术语可涉及在相当少量或相当少剂量下具有活性的制剂或物质。换言之，高效药物制剂可以在相对低的浓度下引起给定的应答，而较低效力的药物制剂只能在较高浓度下引起相同的应答。效力可能取决于药物制剂的亲和力和功效两者。处理此类药物制剂或物质可能相对具有挑战性，因为相对较小的剂量上的变化可能是有害的。

在数量上，高效药物制剂可以定义为在人体中具有大约15微克(μg)每千克(kg)体重或更低的生物学活性的药物制剂。这相当于在人体中大约1毫克(mg)或更低的治疗剂量。因此，高效药物制剂可以定义为具有吸入性每日可接受暴露(ADE)值为1.5μg/d或更低的药物，转化为指示性职业暴露极限(IOEL)值为0.15μg/m³。特别地，高效药物制剂可以是3B类药物等。当与通过输注施用的高效药物制剂一起使用时，根据本发明的方法可以是特别有益的。

与支架主体相关的术语“三维”可以涉及在空间中的所有三个方向的延伸。因此，与在空间中基本上不沿一个方向延伸的二维物体，诸如片状或板状物体相比，三维物体确实具有空间维度。

与孔相关的术语“接纳和保留底物”可以涉及洞或空腔的结构，洞或空腔经确定尺寸为适用于在冻干物保持器的处理期间将底物提供到孔中并停留在孔内部。由此，可以通过将支架主体浸入到底物中或将底物分配到支架主体中来实现将底物提供到孔中。将底物保留在孔中可以涉及由于底物的表面张力等的保持。由此，底物的表面张力越高，孔的直径可以越大从而仍然能够保留底物。

支架主体的孔可以是支架主体内的通孔或通道。它们可以在支架主体内形成管道网络，该管道网络可通过支架主体的周边或边界处的开口进入。

通过适当地成形和确定尺寸，孔可以配置为接纳和保留底物。由此，例如，孔的直径可以取决于所涉及的底物的类型，并且孔的直径可以在支架主体内从内部到外部发生变化。例如，如果底物具有相对小的粘度和/或相对小的表面张力，则孔可以配置为具有相对小的直径，或者孔的直径可以从支架主体的内部向支架主体的外部减小以保持该粘度较小的材料。

根据本发明的冻干物保持器允许在冻干期间向整个底物的有效的热传递。特别地，由于在支架主体接纳底物时支架材料和底物之间的接触表面相对较大，热量可以经由支架材料有效地传递到底物。例如，当布置在冷冻干燥器的架子上时，热量可以经由支架材料从架子传递到分布在支架主体内的整个底物。由于这种有效的热传递，与在诸如小瓶的容器中的普通冷冻干燥相比，可以显著更快地干燥底物。例如，如图11所示，实验已经表明，冻干相同剂量的特定底物，在常规的20mm直径玻璃小瓶中需要超过42小时，在具有带有约4mm直径的孔的合金支架主体的冻干物保持器中花费大约16小时，在具有带有约2mm直径的孔的合金支架主体的冻干物保持器中小于11小时，以及在具有带有约1mm直径的孔的合金支架主体的冻干物保持器中小于7小时。因此，可以表明支架主体和底物之间接触表面面积的增加与缩短的初级干燥时间相关。通过使用冻干物保持器，可以提高冻干过程的效率，并且因此也可以增加冷冻干燥器的占用率。

此外，通过使用根据本发明的冻干物保持器，热传递材料(即支架材料)与底物之间的最大距离可以显著减小。这允许在冻干期间实现底物内的相对均匀的热分布，从而实现对冻干物的相对均匀的干燥。

更进一步，根据本发明的冻干物保持器允许稳固冻干物的完整性。特别地，支架材料可以相对坚固，从而可以保护支架主体的孔内部的冻干物。像这样，可以有效地处理冻干物以及特别是其准确剂量。支架主体可以防止冻干物的破碎或破裂，从而还可以防止冻干物的损失。例如，可以方便且安全地进行将保留在支架主体中的冻干物转移到稀释剂中。像这样，可以提高冻干物的剂量准确性和冻干物的操作安全性。而且，当提供有稀释剂时，冻干物可以有效地从支架主体中溶解或清洗掉。因此，最终产品(诸如药物产品)的制备可以简单、准确且高效。

为了适合用于对药物或医学物质的冻干，支架材料有利地是惰性的或可以有效地以惰性状态提供。在任何情况下，支架材料有利地不提供或提供相对有限的与待冻干的药物或医学物质的化学反应或其他反应。另外，支架材料可以是非浸出的。由此，它可以特别地配置为足够稳定，从而防止颗粒进入到待冻干的药物或医学物质中。

进一步地，为了实现有效的冻干，支架材料必须配置为允许将底物保留或保存在支架主体的孔中。由于待冻干的底物通常是液体，因此支架材料不应在打算与底物接触的地方是疏水的或包含疏水部分。相反，支架材料优选地是亲水性的或均匀亲水性的，特别是关于底物而言。更具体地，支架材料在支架主体的表面处(该处打算与底物接触)诸如在支架主体的孔中，有利地是均匀亲水性的。因此，支架材料可以配置为使得形成孔的支架主体的表面是亲水性的。

优选地，支架材料具有高热导率。有利的材料可以是铝，诸如阳极氧化铝、铝合金、不锈钢(诸如海洋级不锈钢，例如汽车工程师学会(SAE)316L级不锈钢)、钛或聚合材料，诸如生物相容性光聚合物、聚酰胺或更具体地聚己内酰胺、聚月桂内酰胺或聚(十一烷-11-内酰胺)(尼龙聚合物)。由此，术语“高热导率”可涉及支架主体允许向底物的有效的热传递的特性，不仅限于材料，还涉及支架主体促进向整个底物的更好的热分布的设计特性。特别地，支架材料的热导率优选地为5W/mK或更高、或10W/mK或更高、或100W/mK或更大、或200W/mK或更大或300W/mK或更大。这种支架主体允许在冻干过程中特别有效的热传递。

优选地，通过根据底物的表面张力和粘度对孔的直径进行尺寸确定而将支架主体的孔配置为接纳和保留底物。特别地，孔的直径可以成形为使得底物的表面张力足以将底物保留在孔内部。

优选地，支架主体具有端侧并且支架的孔中的每一个在端侧中的一者处具有开口。通过为孔设置开口，孔可以有效地填充底物。

由此，支架主体的孔优选地为在支架主体的至少两个端侧之间延伸的通道。所涉及的端侧特别地可以是支架主体的相对端侧。像这样，可以有效地将底物提供到孔中并从孔中溶解出来，并且因此提供到支架主体中并从支架主体中溶解出来。

优选地，支架主体的孔可具有在约0.5mm至约5mm、约1mm至约5mm、约0.8mm至约1.2mm、约1.8mm至约2.2mm、或约3.5mm至约4.5mm的范围内的直径。具有这样的直径尺寸的孔适用于接纳和保留许多底物，并且特别是药物底物。

优选地，支架主体具有圆柱形或立方形形状。圆柱形形状可以由具有圆形、椭圆形或多边形基部或横截面的圆柱体形成。由此，支架主体的基部优选地具有在约15mm至约60mm之间的直径。此类圆柱体允许冻干物保持器的有效处理。特别地，圆柱体可以成形为与小瓶相似，使得小瓶的处理设备可以用于处理冻干物保持器。为了大量的中间底物的长期储存，圆柱形支架主体可以具有矩形基部或横截面或者可以是立方形的。由此，支架的基部可具有在约300mm至约800mm之间的长度和在约200mm至约500mm之间的宽度。这种矩形允许中间底物的有效处理，并且成形为类似于用于在实验室或大型冻干机中处理小瓶和批量冻干托盘的矩形托盘。

优选地，支架主体为海绵状结构。这种海绵状结构允许提供相对于支架材料的相对高的孔率。

优选地，支架主体具有由支架材料制成的框架结构。框架结构可以建立支架主体并提供用于实现有效冻干的特定特性。

另一方面，本发明涉及一种制造用于冻干底物的冻干物保持器的方法。该方法包括为冻干物保持器配备由支架材料制成的三维支架主体的步骤，该支架材料具有热传递特性以在冻干过程期间实现、诱导或促进向优选地整个底物的热传递。由此，为冻干物保持器配备支架主体包括为支架主体提供配置为接纳和保留底物的孔。

根据本发明的制造方法及其下述优选实施例允许有效地制造上述冻干物容器及其优选实施例中的任一个。由此，上述与冻干物保持器及其优选实施例相关的效果和益处也可以实现。

为了以有利的方式设计支架主体的孔，可以涉及底物的特性。由此，该方法可以包括分析底物或以其他方式获得底物的相关特性(诸如其粘度或其他特性)的步骤。

当掌握这些特性时，可以限定孔的形状和尺寸，以允许特别有效地浸入和保持孔内部的底物。特别地，为支架主体提供孔优选地包括根据底物的表面张力对支架主体的孔进行尺寸确定。附加地或替代地，为支架提供孔优选地包括根据底物的粘度对支架主体的孔进行尺寸确定。附加地或替代地，根据底物的粘聚力为支架主体提供处理过的光滑或粗糙表面。

优选地，为冻干物保持器配备支架主体包括增材制造支架主体。增材制造可以是挤压支架材料、粘合剂分配支架材料、激光烧结支架材料、粘合剂喷涂支架材料等的过程。

有利地，增材制造是3D打印过程。这种增材制造允许有效地生成支架主体的相对复杂的形状。像这样，可以有效地创建特别适用于特定底物的形状并将其体现在支架主体中。

替代地或附加地，为支架主体提供孔可以包括减材制造步骤，该步骤优选地包括向支架材料中钻出孔。这种钻孔可以是支架主体的增材制造的有效替代方案。此外，经增材制造的支架主体可以与这种钻孔互补。

由此，对支架主体的钻孔可以通过任何合适的方式进行，诸如机械钻孔、激光钻孔、水射流钻孔等。

优选地，方法包括处理支架主体的表面以调整其表面特性的步骤。例如，这种处理可以包括钝化表面、阳极氧化表面等。通过这种处理，可以改善底物到支架中的装载。进一步地，通过经由适当的处理来调整表面特性，可以改善底物到孔的粘聚力或底物的稀释度。优选地，表面特性包括亲水性和/或惰性。

在进一步的方面，本发明涉及一种干燥底物的过程，其包括以下步骤：(i)获得如上所述的冻干物保持器；(ii)用底物浸泡冻干物保持器的支架主体；以及(iii)冻干冻干物保持器的支架主体的孔内部的底物。

根据本发明的过程允许有效地生成冻干物，该冻干物以稳固和受保护的形式提供。由此，上述与冻干物保持器及其优选实施例相关的效果和益处可以通过根据本发明的过程及其下述优选实施例来实现。

优选地，冻干冻干物保持器的支架主体的孔内部的底物包括在用底物浸泡冻干物保持器的支架主体时将冻干物保持器放入到冷冻干燥器中。像这样，可以使用普通冷冻干燥器实现加速和更有效的冻干过程。

附图说明

根据本发明的冻干物保持器、根据本发明的制造该冻干物保持器的方法和根据本发明的干燥底物的过程在下文中通过示例性实施例的方式并参考附图更详细地描述，其中：

图1显示了根据本发明的用于制造根据本发明的冻干物保持器的第一实施例的方法的第一实施例；

图2显示了根据本发明的用于制造根据本发明的冻干物保持器的第二实施例的方法的第二实施例；

图3显示了关于图2的冻干物保持器的顶视图；

图4显示了图2的冻干物保持器沿图3的线A-A的横截面视图；

图5显示了根据本发明的冻干物保持器的第三实施例的透视图；

图6显示了关于图5的冻干物保持器的顶视图；

图7显示了图5的冻干物保持器沿图6的线B-B的横截面视图；

图8显示了图5的冻干物保持器由其组成的部分中的一个的透视图；

图9显示了根据本发明的干燥底物的过程的实施例，其涉及冻干物保持器的第一实施例；

图10显示了在图9的过程中被涉及到之后的图2的冻干物保持器；以及

图11显示了实验收集的根据本发明的冻干物保持器的干燥时间与常规玻璃小瓶干燥时间相比的结果图表。

具体实施方式

在以下描述中，某些术语出于方便而使用，而非旨在限制本发明。术语“右”、“左”、“上”、“下”、“下方”和“上方”是指图中的方向。术语包括明确提及的术语及其派生词和具有相似含义的术语。另外，可使用空间相对术语诸如“在……下方”、“下方”、“下面”、“上方”、“上面”、“近侧”、“远侧”等来描述如图中所示的一个元件或特征与另一元件或特征的关系。这些空间相对术语除了图中示出的位置和取向以外，还旨在涵盖装置在使用或操作中的不同位置和取向。例如，如果附图中的装置被翻转，则被描述为在其他元件或特征“下方”或“在……下方”的元件将在其他元件或特征“上方”或“在……上方”。因此，示例性术语“下方”可涵盖上方和下方的位置和取向。可以其他方式定向装置(转动90度或以其他取向)，并相应地解释本文所使用的空间相对描述语。同样，沿着和围绕各种轴线的运动的描述包括各种具体装置位置和取向。

为避免在附图和各个方面以及示例性实施例的描述中重复，应当理解，许多特征是许多方面和实施例所共有的。在描述或附图中省略一个方面并非暗示该方面在包含该方面的实施例中缺失。相反，该方面可能为了清楚起见并且避免冗长的描述而省略。在此上下文中，以下描述适用于本说明书的其余部分：如果为了阐明附图而在图中包含在说明书的直接相关部分中未作解释的附图标记，则可以参考之前或之后的说明书部分。此外，出于清楚的原因，如果在附图中，并未提供某个部件的所有特征的附图标记，则可以参考示出同一部件的其他附图。两个或更多个附图中类似的标号表示相同或相似的元件。

图1显示了根据本发明的制造用于冻干底物的冻干物保持器的方法2的第一实施例。第一制造方法2包括获得作为底物的流体原料药的特性的步骤21。例如，可以测量或评估原料药的粘度、密度和表面张力等特性。然后，在步骤22中，设计冻干物保持器的支架主体。由此，支架主体的孔的尺寸和形状根据原料药的特性来限定。例如，通过考虑原料药的表面张力来计算孔的平均直径或直径范围。

并行地，在步骤23中获得铝合金粉末，诸如镁铝合金AlSi₁₀Mg的粉末等。由此，选择允许提供坚固的构造、与底物的良好相容性、对底物的惰性、对底物的适当亲水性和良好热传递的合金。例如，合金具有10W/mK或更高的热导率。在步骤24中，粉末被填充到3D打印机中，并且关于支架主体的设计的数据被加载到3D打印机中。3D打印机然后打印根据本发明的冻干物保持器1的第一实施例的支架主体11。

冻干物保持器1通常成形为海绵状。它具有框架结构111和孔112。如上所述，孔可以成形和定尺寸为接纳和保留原料药。支架主体11为圆柱形，带有上端侧和下端侧以及圆周侧端侧。支架的孔112中的每一个在端侧中的一者处具有开口。更具体地，孔在支架主体11中形成在端侧中的至少两者之间延伸的通道网络。

在图2中，显示了根据本发明的制造用于冻干底物的冻干物保持器10的方法20的第二实施例。第一制造方法20包括获得作为底物的流体原料药的特性的步骤210。同样，可以测量或评估原料药的粘度、密度和表面张力等特性。然后，在步骤220中，设计冻干物保持器的支架主体。由此，孔的尺寸和形状根据原料药的特性来限定。

在步骤230中，获得铝合金块并将其形成为圆柱体。在步骤240中，根据支架主体的设计将孔设置到圆柱形块中。更具体地，借助机械钻贯穿圆柱形块钻出通孔，从而得到冻干物保持器10的第二实施例的支架主体110。

支架主体110通常是圆柱形的，其中贯穿该支架主体钻出平行的竖直和水平孔1120。如在图3的顶视图中可以最佳地看出，竖直孔1120是直的并且从支架主体110的上端侧延伸到下端侧。此外，如在图4的横截面视图中可以最佳地看出，水平孔1120是直的并且从一个侧端侧延伸到相对的一个侧端侧。从图4还可以得出，对于第一组水平孔，另一组水平孔正交于第一组从一个侧端侧延伸到相对的一个侧端侧。由此，竖直孔和水平孔1120相互连接，从而建立通道网络。未通过钻孔移除的圆柱体块部分建立支架主体110的框架结构1110。由此，孔1120形成被成形和确定尺寸为接纳和保持原料药的孔。

图5显示了冻干物保持器19的第三个实施例。该冻干物保持器通过类似于上述第一方法2的方法制造。更具体地，获得作为底物的流体原料药的特性并且设计冻干物保持器19的支架主体。然后，获得尼龙基础底物并将其填充到3D打印机中。进一步地，关于支架主体的设计的数据被加载到3D打印机。然后3D打印机打印冻干物保持器19的支架主体119。

更具体地，支架主体119由多个三维元件1139组成，如图8所示。如在图6的顶视图和图7的横截面视图中可见，由元件1139形成的结构形成孔1129，孔1129包括自上而下延伸并侧向穿过支架主体119的水平和竖直通道。通过提供特定的通道网络，支架主体119体现为接纳和保留其被设计用于的特定底物或原料药。

在图9中，显示了根据本发明的干燥作为底物的流体原料药的过程3的实施例。过程3包括获得第一冻干物保持器1的步骤31和在容器中制备并获得原料药的步骤32。在步骤33中，通过将支架主体11放入到容器中一定时间或通过将底物或原料药分配到冻干物保持器1中来用原料药浸泡冻干物保持器1。通过将温度降低到低于底物或原料药的冰点，可以确保截留。由此，原料药被截留在支架主体11的孔112中。

在步骤34中，将冻干物保持器1从容器转移到冷冻干燥器的架子上。由此，原料药被保留在支架主体11的孔112中。在那里，原料药被冻干，其中热量经由框架结构111从架子传递到孔112内部的原料药。经在冷冻干燥器中处理后，原料药的冻干物4被嵌入支架主体11的孔112内部。由此，支架主体11的框架结构111为冻干物4提供稳定性及保护。

尽管图9显示了涉及图1的冻干物保持器1的过程3，但是过程3同样可以应用于图2的冻干物保持器10或图5的冻干物保持器19。因此，图9可替代地用冻干物保持器10或冻干物保持器19描绘。例如，图10显示了冻干物保持器10，其通过过程3处理使得原料药的冻干物4布置在支架主体110的孔1120内部。

说明本发明的方面和实施例的该描述和附图不应被视为对限定受保护发明的权利要求的限制。换言之，虽然本发明已经在附图和前述描述中详细地说明和描述，但是此类说明和描述被认为是说明性的或示例性的而不是限制性的。在不背离本说明书和权利要求的精神和范围的情况下，可以进行各种机械的、组成的、结构的、电气的和操作的改变。在一些情况下，众所周知的电路、结构和技术没有被详细示出，以免混淆本发明。因此，应当理解，普通技术人员可以在所附权利要求的范围和精神内做出改变和修改。特别地，本发明涵盖具有来自上文和下文描述的不同实施例的特征的任何组合的进一步实施例。

本公开还涵盖了图中所示的所有其他特征。尽管在前面或后面的描述中可能没有描述它们，但它们是单独的。此外，附图和描述中描述的实施例的单一替代方案及其特征的单一替代方案可以从本发明的主题或从公开的主题中排除。本公开包括由权利要求或示例性实施例中定义的特征组成的主题以及包括所述特征的主题。

此外，在权利要求中，“包含/包括”一词不排除其他元件或步骤，并且不定冠词“一个(a/an)”不排除多个。单个单元或步骤可以实现权利要求中列举的几个特征的功能。在相互不同的从属权利要求中列举了某些措施这一仅有的事实并不表明这些措施的组合不能发挥优势。与属性或值相关的术语“基本上”、“约”、“大约”等也分别准确地定义了属性或准确地值。在给定数值或范围的上下文中，术语“约”是指例如在给定值或范围的20％内、10％内、5％内或2％内的值或范围。描述为偶联或连接的组件可以电或机械直接偶联，或者它们可以经由一个或多个中间组件间接偶联。权利要求中的任何附图标记不应被解释为限制范围。

Claims (22)

1.一种用于冻干底物的冻干物保持器(1；10；19)，其包括

具有孔(112；1120；1129)的三维支架主体(11；110；119)，其中

所述支架主体(11；110；119)的所述孔(112；1120；1129)配置为接纳和保留所述底物，并且

所述支架主体(11；110；119)由支架材料制成，所述支架材料在冻干中提供热传递特性以实现向保留在所述支架主体(11；110；119)的所述孔(112；1120；1129)中的所述底物的热传递。

2.根据权利要求1所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架材料具有高热导率。

3.根据权利要求2所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架材料的热导率为5W/mK或更高。

4.根据前述权利要求中任一项所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架材料是惰性的。

5.根据前述权利要求中任一项所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架材料是亲水性的并且特别是均匀亲水性的。

6.根据前述权利要求中任一项所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中通过根据所述底物的表面张力和粘度对所述孔(112；1120；1129)的直径进行尺寸确定而将所述支架主体(11；110；119)的所述孔(112；1120；1129)配置为接纳和保留所述底物。

7.根据前述权利要求中任一项所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架主体(11；110；119)具有端侧并且支架的所述孔(112；1120；1129)中的每一个在所述端侧中的一者处具有开口。

8.根据权利要求7所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架主体(11；110；119)的所述孔(112；1120；1129)为在所述支架主体(11；110；119)的所述端侧中的至少两者之间延伸的通道。

9.根据前述权利要求中任一项所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架主体(11；110；119)的所述孔(112；1120；1129)具有在约0.5mm至约5mm、约1mm至约5mm、约0.8mm至约1.2mm、约1.8mm至约2.2mm、或约3.5mm至约4.5mm的范围内的直径。

10.根据前述权利要求中任一项所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架主体(11；110；119)具有圆柱形形状。

11.根据权利要求10所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架主体(11；110；119)的基部具有在约15mm至约60mm之间的直径。

12.根据前述权利要求中任一项所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架主体(11；110；119)为海绵状结构。

13.根据前述权利要求中任一项所述的冻干物保持器(1；10；19)，其中所述支架主体(11；110；119)具有由所述支架材料制成的框架结构(111；1110；1119)。

14.一种制造用于冻干底物的冻干物保持器(1；10；19)的方法(2；20)，其包括：

为所述冻干物保持器(1；10；19)配备由支架材料制成的三维支架主体(11；110；119)，所述支架材料具有热传递特性以在冻干中向所述底物诱导热传递，其中

为所述冻干物保持器(1；10；19)配备所述支架主体(11；110；119)包括为所述支架主体(11；110；119)提供配置为接纳和保留所述底物的孔(112；1120；1129)。

15.根据权利要求14所述的方法(2；20)，其中为所述支架主体(11；110；119)提供孔(112；1120；1129)包括根据所述底物的表面张力对所述支架主体(11；110；119)的所述孔(112；1120；1129)进行尺寸确定。

16.根据权利要求14或15所述的方法(2；20)，其中为所述支架主体(11；110；119)提供孔(112；1120；1129)包括根据所述底物的粘度对所述支架主体(11；110；119)的所述孔(112；1120；1129)进行尺寸确定。

17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法(2；20)，其中为所述冻干物保持器(1；10；19)配备所述支架主体(11；110；119)包括增材制造所述支架主体(11；110；119)。

18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法(2；20)，其中为所述支架主体(11；110；119)提供所述孔(112；1120；1129)包括向所述支架材料中钻出所述孔(112；1120；1129)。

19.根据权利要求14至18中任一项所述的方法(2；20)，其包括处理所述支架主体(11；110；119)的表面以调整其表面特性。

20.根据权利要求19所述的方法(2；20)，其中所述表面特性包括亲水性。

21.一种干燥底物的过程(3)，其包括：

获得根据权利要求1至13中任一项所述的冻干物保持器(1；10；19)；

用所述底物浸泡所述冻干物保持器(1；10；19)的支架主体(11；110；119)；以及

冻干所述冻干物保持器(1；10；19)的所述支架主体(11；110；119)的孔(112；1120；1129)内部的所述底物。

22.根据权利要求21所述的过程(3)，其中冻干所述冻干物保持器(1；10；19)的所述支架主体(11；110；119)的所述孔(112；1120；1129)内部的所述底物包括在用所述底物浸泡所述冻干物保持器(1；10；19)的所述支架主体(11；110；119)时，将所述冻干物保持器(1；10；19)放入到冷冻干燥器中。

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