JP2006522737A

JP2006522737A - メトプレンを含む高濃度ジノテフラン調合物

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Publication number: JP2006522737A
Application number: JP2004571468A
Authority: JP
Inventors: イアンウィリアムコトレル; マイケルウィリアムリトウィン; アルバートアン
Original assignee: ザ・ハーツ・マウンテン・コーポレイション
Priority date: 2003-04-11
Filing date: 2003-11-06
Publication date: 2006-10-05
Also published as: US20040050341A1; WO2004095922A3; WO2004095922A2; AU2003287579A1; CA2521922A1; EP1613150A2; US20050169954A1; CN101043813A; AU2003287579A8; US6889632B2

Abstract

使用するのに安全であり得、従来の局所用殺虫剤の多くの一般的な有害な副作用を避ける局所用殺虫剤を提供する。本発明の一つの好ましい実施態様では、殺虫剤の活性成分が、ニトロ-メチレン基、ニトロアミノ基又はシアノアミノ基を有するアミン誘導体であり、この誘導体は、低い毒性及び優れた殺虫活性を有して調合され得る。一つの特に好適な殺虫剤は、1-{(テトラヒドロ-3-フラニル)メチル}-2-ニトロ-3-メチルグアニジン（ジノテフラン）、メトプレンと組み合わされて成虫のノミを殺す成虫用殺虫剤である。

Description

本発明は、概して殺虫剤に関し、さらに詳細には局所用殺虫剤、例えば猫及び犬などの家で飼うペットに用いるのに好適な殺虫剤に関する。
ノミ、ダニ、ハエなどが動物に寄生するのは、非常に望ましくない。従って、局所用及び内用殺虫剤の両方を、家畜及びペットに投与するのが一般的となった。局所投与が望ましいものとされ得るのは、多くの殺虫剤は局所的に用いるときは良好に安全であるが、内的に用いるときは安全ではないからである。
種々の局所的殺虫剤は、欠点を有する。いくつかは、動物に投与するのに多くの量を必要とする。これは、相当な混乱の原因となり得るし、不快なにおいを導き得る。さらに、動物が家で飼うペットのときは、人間の接触に対して安全であるべきだという、さらなる複雑化の要因がある。さらに、家具、カーペットなどを汚すべきではない。最後に、安全であったとしても、家で飼うペットのための局所的殺虫剤は、刺激性がなく、発疹、脱毛を導かず、又は他の不快な副作用を示すものであってはならない。
従って、改善された局所的殺虫剤を提供し、先行技術の欠点を克服することが望ましい。

概して言えば、本発明の局所用殺虫剤は、安全に用いることができ、且つ従来の局所用殺虫剤の多くの一般的な有害な副作用を示さない。本発明の一つの好ましい実施態様では、殺虫剤の活性成分が、ニトロ-メチレン基、ニトロアミノ基又はシアノアミノ基を有するアミン誘導体であり、低い毒性と優れた殺虫活性とを有して調合され得る。本発明の好ましい実施態様に基づく殺虫剤の活性成分及びそれらの形成方法は、米国特許第5,532,365及び5,434,181号明細書、及び2002年9月12日に出願された米国特許出願第10/242,550、10/242,551及び10/242,552号明細書に論ぜられており、その内容をここに参照として組み込む。一つの特に好適な殺虫剤は、1-{(テトラヒドロ-3-フラニル)メチル}-2-ニトロ-3-メチルグアニジン（ジノテフラン）である。ジノテフランは、成虫のノミを殺す成虫用殺虫剤（aldulticide）である。

本発明の一つの好ましい実施態様では、殺虫剤の活性部分が、以下の式（1）の(テトラヒドロ-3-フラニル)メチルアミン誘導体を含む。

本発明の好ましい実施態様に基づく活性成分及び殺虫剤は、概して結晶及び固体として利用可能である。従って、動物における局所用スポット製品として使用するには、それらを溶解させるか、又はそうでなければ液状にする必要がある。局所用スポット製品は、投与される液体の量を最小にすることができる場合、さらに都合がよい。これは、適切な投与量のために必要な量とバランスをとり、所望の殺虫効果を達成しなければならない。従って、高濃度の殺虫剤の可溶化を可能にする溶媒の使用が望ましい。

さらに、得られた調合物が、-18℃〜4℃（0°F〜40°F）で1ヶ月保存されるのに安定（すなわち、結晶化しない）であることが望ましく、これは、これらの条件が商業上あり得るために重要である。結晶化は、溶液中の殺虫剤の量を減らし、動物に投与される溶液の効力を減らし得る。
フェニルメタノールは、ベンジルアルコールとしても既知のアルコールであり、水にやや溶解することのできる液体である。それは、香水、香味、現像液、染料、フィルム及びインクに日常的に用いられ、他の用途も有する。驚くべきことに、比較的高濃度のジノテフランが、フェニルメタノールに可溶化し得ることが発見された。
メトプレンは、ノミの卵が孵化するのを妨げる昆虫生長調整物質として作用する殺虫剤である。メトプレンが、アミン誘導体殺虫剤、例えば上述のジノテフランの溶解性賦活剤として作用し得ることが、思いがけなく決定された。例えば、メトプレンをフェニルメタノールと共にジノテフラン調合物に加えると、-18℃（0°F）で結晶化しないジノテフランの、さらに高濃度の溶液調製が可能であった。

本発明の一つの特徴は、ジノテフランが、メトプレンを含む溶媒に、5〜25%、さらに好ましくは9〜20%、及び最も好ましくは約12.5〜19.2%の濃度範囲、好ましい例としては17.5%で溶解される。全てのパーセンテージは、他に明記しない限り質量基準である。
調合物は、約一ヶ月に一回の局所用滴剤を、好ましくは肩甲骨と頭蓋底との間の領域において投与し、ノミ及びノミの卵を一ヶ月間に渡って殺すことができる。
従って、本発明の目的は、改良された局所用殺虫剤を提供し、先行技術の欠点を克服することである。

式（1）の新規(テトラヒドロ-3-フラニル)メチルアミン誘導体は、それらの分子構造において、ピリジルメチル基又はチアゾリルメチル基がなくても、優れた殺虫活性を有する。本発明は、式（1）で表される(テトラヒドロ-3-フラニル)メチルアミン誘導体を提供し、式中、X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆及びX₇はそれぞれ、水素原子又は1〜4個の炭素原子を有するアルキル基を表し、R₁は、水素原子、1〜5個の炭素原子を有するアルキル基、3個の炭素原子を有するアルケニル基、ベンジル基、2〜4個の炭素原子を（その基全体で）有するアルコキシアルキル基、1〜3個の炭素原子を有するアルキルオキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、1〜6個の炭素原子を有するアルキルカルボニル基、2〜3個の炭素原子を有するアルケニルカルボニル基、3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基、1〜4個の炭素原子を有するアルキル基で置換されたベンゾイル基、ハロゲン原子で置換されたベンゾイル基、2-フラニルカルボニル基又はN,N-ジメチルカルバモイル基を表し、R₂は、水素原子、アミノ基、メチル基、1〜5個の炭素原子を有するアルキルアミノ基、2〜5個の炭素原子を（その基全体で）有する二置換アルキルアミノ基、1-ピロリジニル基、3個の炭素原子を有するアルケニルアミノ基、3個の炭素原子を有するアルキニルアミノ基、メトキシアミノ基、2〜4個の炭素原子を（その基全体で）有するアルコキシアルキルアミノ基、メチルチオ基又は--N(Y₁)Y₂（式中、Y₁は、1〜3個の炭素原子を有するアルキルオキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、1〜6個の炭素原子を有するアルキルカルボニル基、2〜3個の炭素原子を有するアルケニルカルボニル基、3〜6個の炭素原子を有するシクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基、1〜4個の炭素原子を有するアルキル基で置換されたベンゾイル基、ハロゲン原子で置換されたベンゾイル基、2-フラニルカルボニル基、N,N-ジメチルカルバモイル基、(テトラヒドロ-3-フラニル)メチル基又はベンジル基を表し、及びY₂は、水素原子又は1〜5個の炭素原子を有するアルキル基を表す）、及びZは、=N-NO₂、=CH-NO₂又は=N-CNを表す。本発明はまた、有効成分として当該誘導体を含む殺虫剤、及び式（1）の化合物を製造するための式（2）で表される中間体を提供するものである。

式中、X₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆及びX₇はそれぞれ、水素原子又は1〜4個の炭素原子を有するアルキル基を表し、R₁₀は、1〜5個の炭素原子を有するアルキル基又はベンジル基を表し、及びR₁₁は、1〜5個の炭素原子を有するアルキル基又はベンジル基を表す。

本発明の、式（1）及び式（2）の新規(テトラヒドロ-3-フラニル)メチルアミン誘導体は、高い殺虫力及び広い殺虫スペクトルを有する優れた化合物である。さらに、本発明の、式（1）及び式（2）の新規(テトラヒドロ-3-フラニル)メチルアミン誘導体を含む農薬は、殺虫剤として優れた特性を有し、従って有用である。

上記式（1）及び（2）におけるX₁、X₂、X₃、X₄、X₅、X₆及びX₇としてのアルキル基の具体例は、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソ-プロピル基、tert-ブチル基などを含み、好ましくはメチル基である。
R₁としてのアルキル基の具体例は、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソ-プロピル基、n-ブチル基、イソ-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基などを含む。
R₁としてのアルケニル基の具体例は、1-プロペニル基、2-プロペニル基などを含む。
R₁としてのアルコキシアルキル基の具体例は、メトキシメチル基、エトキシメチル基、n-プロポキシメチル基、イソ-プロポキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基などを含む。
R₁としてのアルキルオキシカルボニル基の具体例は、メチルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、n-プロピルオキシカルボニル基、イソ-プロピルオキシカルボニル基などを含む。
R₁としてのアルキルカルボニル基の具体例は、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、n-プロピルカルボニル基、イソ-プロピルカルボニル基、n-ブチルカルボニル基、イソ-ブチルカルボニル基、sec-ブチルカルボニル基、tert-ブチルカルボニル基、n-ペンチルカルボニル基、n-ヘキシルカルボニル基などを含む。
R₁としてのアルケニルカルボニル基の具体例は、ビニルカルボニル基、1-メチルビニルカルボニル基などを含む。
R₁としてのシクロアルキルカルボニル基の具体例は、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基などを含む。
R₁としてのアルキル基で置換されたベンゾイル基の具体例は、2-メチルベンゾイル基、3-メチルベンゾイル基、4-メチルベンゾイル基、4-tert-ブチルベンゾイル基などを含む。
R₁としてのハロゲン原子で置換されたベンゾイル基の具体例は、2-クロロベンゾイル基、3-クロロベンゾイル基、4-クロロベンゾイル基、3,4-ジクロロ-ベンゾイル基、4-フルオロベンゾイル基などを含む。
R₁は、上記の種々の置換基となり得るが、好ましくは水素原子、1〜4個の炭素原子を有するアルキルカルボニル基又はシクロプロピルカルボニル基である。

R₂としてのアルキルアミノ基の具体例は、メチルアミノ基、エチルアミノ基、n-プロピル-アミノ基、イソ-プロピルアミノ基、n-ブチルアミノ基、イソ-ブチルアミノ基、sec-ブチルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、n-ペンチルアミノ基などを含み、好ましくはメチルアミノ基である。
R₂としての二置換アルキルアミノ基の具体例は、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N-メチル-N-エチルアミノ基、N-メチル-N-n-プロピルアミノ基、N-メチル-N-n-ブチルアミノ基などを含み、好ましくはジメチルアミノ基である。
R₂としてのアルケニルアミノ基の具体例は、1-プロペニルアミノ基、2-プロペニルアミノ基などを含む。
R₂としてのアルキニルアミノ基の具体例は、プロパルギルアミノ基などを含む。
R₂としてのアルコキシアルキルアミノ基の具体例は、メトキシメチルアミノ基、エトキシメチルアミノ基、n-プロポキシメチルアミノ基、イソ-プロポキシメチルアミノ基、メトキシエチルアミノ基、エトキシエチルアミノ基などを含む。
R₂としてのY₁で表されるアルキルオキシカルボニル基の具体例は、メチルオキシカルボニル基、エチルオキシ-カルボニル基、n-プロピルオキシカルボニル基、イソ-プロピルオキシ-カルボニル基などを含む。
R₂としてのY₁で表されるアルキルカルボニル基の具体例は、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、n-プロピルカルボニル基、イソ-プロピルカルボニル基、n-ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、sec-ブチル-カルボニル基、tertブチルカルボニル基、n-ペンチルカルボニル基、n-ヘキシルカルボニル基などを含み、好ましくはメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、n-プロピルカルボニル基、イソ-プロピルカルボニル基、n-ブチルカルボニル基、イソ-ブチルカルボニル基、sec-ブチルカルボニル基及びtert-ブチルカルボニル基である。
R₂としてのY₁で表されるアルケニルカルボニル基の具体例は、ビニルカルボニル基、1-メチル-ビニルカルボニル基などを含む。
R₂としてのY₁で表されるシクロアルキルカルボニル基の具体例は、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロ-ヘキシルカルボニル基などを含み、好ましくはシクロプロピル-カルボニル基である。
R₂としてのY₁で表されるアルキル基で置換されたベンゾイル基の具体例は、2-メチルベンゾイル基、3-メチルベンゾイル基、4-メチルベンゾイル基、4-tert-ブチルベンゾイル基などを含む。
R₂としてのY₁で表されるハロゲン原子で置換されたベンゾイル基は、2-クロロベンゾイル基、3-クロロベンゾイル基、4-クロロベンゾイル基、3,4-ジクロロベンゾイル基、4-フルオロベンゾイル基などを含む。
R₂としてのY₂で表されるアルキル基の具体例は、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソ-プロピル基、n-ブチル基、イソ-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基などを含み、好ましくはメチル基である。

式（1）において、R₁及びY₁が共に1〜4個の炭素原子を有するアルキルカルボニル基又はシクロプロピルカルボニル基である化合物が、殺虫活性及び製造方法の両観点から好ましい。
動物に使用するための調合物の開発において、考慮しなければならないいくつかのパラメーターがある。
（a）動物への局所的投与量を最小にするのに十分高い濃度（例えば小さな猫に20mLを投与したくはない）。
（b）調合物は、54℃（130°F）、43℃（110°F）、4℃（40°F）、室温及び-18℃（0°F）で一ヶ月間、安定であるべきである。これは、調合物が商業上あり得る条件下で安定であることを保証するのに役立つ。
（c）動物に使用するための安全性、特に、製品を皮膚に投与するので非刺激性。さらに、動物が摂取した場合の安全性。猫が毛づくろいするときに摂取が起こり得る。
（d）消費者が使用するための安全性。
（e）使用における効能。28日間までに90%よりも多いノミを殺すべきである。
（f）結晶化が包装内で起こった場合、効力は減る。
（g）投与したときに動物において美的にここちよい“非油性滴下”の必要性。
（h）素早く乾燥し、動物が液体を振り落とすことで効力が減る機会を減らす。
（i）微生物学的安定性。

上記に参照した特許は、種々の可能な溶媒を認めているが、非刺激性手法における殺虫剤の調合方法の情報は提供していない。化合物が動物に使用された例は一つも与えられていない。さらに、与えられた全ての例において、化合物は、動物に使用するのに望ましくない溶媒に溶解されている。特に、一つの例を除く全てにおいて使用されているアセトンは、皮膚及び粘膜における脱脂作用のため、吸入及び皮膚接触の両方において非常に刺激性である。さらに、眼に対して非常に刺激性である。従って、動物に使用され得るこれらの化合物のための異なる溶媒を開発することが必要である。本調合物は、上記のパラメーターを満たす。

本発明の一つの特徴では、ジノテフランが、5〜25%、さらに好ましくは9〜20%及び最も好ましくは約12.5〜19.2%の濃度範囲、好ましい例として17.5%のメトプレンを含む溶媒に溶解される。全てのパーセンテージは、特に明記しない限り、質量基準である。メトプレンは、好ましくは0.1%以上、さらに好ましくは約0.1〜3%で含まれる。ジノテフラン：メトプレンの好ましい質量比は、約30：1〜2.5：1、さらに好ましくは25：1〜3：1である。

以下の例は、例証のみを目的とするために与えられ、限定的に解釈されることを意図したものではない。

例１ 1-{(テトラヒドロ-3-フラニル)メチル}-2-ニトロ-3-メチルグアニジン（ジノテフラン）の調製
10.0gの(テトラヒドロ-3-フラニル)メタノール、29.5gのトリフルオロメタンスルホン酸無水物、10.0gのピリジン及び200mLのジクロロメタンを含む混合物を、室温下で1時間攪拌した。水を反応溶液に注いで有機相を分離し、この有機相を1Nの塩酸、水及び飽和食塩水で洗浄、乾燥、及び濃縮し、20gの3-テトラヒドロ-フラニルメチルトリフラートを得た。3.25gの60%水酸化ナトリウムを、12.5gの1,5-ジメチル-2-ニトロイミノヘキサヒドロ-1,3,5-トリアジン及び60mLのDMFに室温で加え、その後1時間攪拌した。20.0gの3-テトラヒドロフラニルメチルトリフラートをそこに加え、その混合物を50℃で2時間攪拌した。その混合物を室温まで冷却した後、50mLの2N塩酸をそこに加え、その後50℃で2時間攪拌した。得られた混合物を重炭酸ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで抽出し、その抽出物を乾燥及び濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤、酢酸エチル/ヘキサン=1/1）によって精製し、7.8gの1-{(テトラヒドロ-3-フラニル)メチル}-2-ニトロ-3-メチルグアニジン（ジノテフラン）を得た。

例２ジノテフラン、エタノール及び水を含む殺虫剤の調製
5g（すなわち、5.6%（質量/質量））のジノテフランを、70%のエタノール及び30%の水を含む100mLの混合物に溶解した。得られた混合物は、関連動物、例えば犬及び猫にスポット投与することができ、ノミ、ダニ及び他の昆虫を殺す。

例３ジノテフラン及びフェニルメタノールを含む殺虫剤の調製
15g（すなわち、12.5%（質量/質量））のジノテフランを、100mLのフェニルメタノールに溶解した。得られた溶液は、関連動物、例えば犬及び猫にスポット投与することができ、ノミ、ダニ及び他の昆虫を殺す。

例４ジノテフラン、ピリプロキシフェン及びフェニルメタノールを含む殺虫剤の調製
20gのジノテフランを、100mLのフェニルメタノールに加え、それが溶解するまで攪拌した。3gのピリプロキシフェンをその溶液に攪拌しながら加え、透明で均一な溶液を製造した。

例５ジノテフラン、ピリプロキシフェン及びフェニルメタノールを含む殺虫剤の調製
25gのジノテフランを、100mLのフェニルメタノールに加え、それが溶解するまで攪拌した。1gのピリプロキシフェンをその溶液に攪拌しながら加え、高い殺虫剤濃度の透明で均一な溶液を製造した。
得られた溶液は、関連動物、例えば犬及び猫にスポット投与することができ、ノミ、ダニ及び他の昆虫を殺す。

例６ジノテフラン/ピリプロキシフェン調合物の安定性
表１は、-18℃（0°F）で一ヶ月間、結晶っを生成しないという基準に基づいて調合物に低濃度のピリプロキシフェンを含むことによって、ジノテフラン濃度を約50%上昇させることができることを示している。
表１調合物の安定性試験（%はw/w）

※-18℃（0°F）で結晶化

例７ジノテフラン、メトプレン及びフェニルメタノールを含む殺虫剤の調製
20gのジノテフランを、100mLのフェニルメタノールに加え、それが溶解するまで攪拌した。1gのメトプレンをその溶液に攪拌しながら加え、高い殺虫剤濃度の透明で均一な溶液を製造した。

例８ジノテフラン、メトプレン及びフェニルメタノールを含む殺虫剤の調製
18gのジノテフランを、100mLのフェニルメタノールに加え、それが溶解するまで攪拌した。1gのメトプレンをその溶液に攪拌しながら加え、高い殺虫剤濃度の透明で均一な溶液を製造した。

例９ジノテフラン、メトプレン及びフェニルメタノールを含む殺虫剤の調製
16gのジノテフランを、100mLのフェニルメタノールに加え、それが溶解するまで攪拌した。1gのメトプレンをその溶液に攪拌しながら加え、高い殺虫剤濃度の透明で均一な溶液を製造した。

例１０ジノテフラン/メトプレン調合物の安定性
表２調合物の安定性試験（%はw/w）

※-18℃（0°F）で結晶化
ジノテフランの濃度は、メトプレンを用いない類似調合物と比較して、約0.8%以下の低い濃度においてさえ、メトプレンを含むことによって、50%以上増加し得る。さらに、メトプレンを4%以上含むと安定する。通常は、ジノテフランの濃度が約8%よりも高くなると、-18℃（0°F）において数日内に結晶化する。

例１１猫におけるキャットフレア（Ctenocephalides felis）に対するノミ皮膚処理の生体内活性
18匹の猫を、それぞれ6匹の猫を含むグループに分けた。グループ1（6匹の猫は、それぞれ4kg（9ポンド）以下）は、非処理の対照として、未処理のままにした。グループ2（6匹の猫は、それぞれ4kg（9ポンド）より重い）を、3.4mLのジノテフラン殺虫剤（5.71%w/w）で処理した。グループ3（6匹の猫はそれぞれ、4kg（9ポンド）以下）を、1.5mLのジノテフラン殺虫剤（5.71%w/w）で処理した。
処理のおよそ18時間前、猫に、100匹のキャットフレア（Ctenocephalides felis）をその背中に与えて寄生させた。次に、グループ2及び3の猫を、肩甲骨の間にある皮膚面に所定量の殺虫剤を液体で投薬することにより処理した。ノミのカウントは、1日目（すなわち、処理後24時間）、8日目、15日目、22日目及び29日目に行った。皮膚処理の効力を決定するために、処理された猫に検出されるノミの数を、未処理の猫に検出されるノミの数と比較した。パーセントの減少は以下のように決定し、その結果を表２に要約する。

｛(未処理の猫におけるノミの平均数)−(処理された猫におけるノミの平均数)｝×100%
（未処理の猫におけるノミの平均数）

表２に示されるように、結果は、グループ2及び3に用いられる投薬は両方共、少なくとも29日に渡って、成虫のノミの数を減らすのに有効であり、従って一ヶ月毎の皮膚処理として有効であることを示している。
表３ノミの数における対照からのパーセント減少

従って、前述から明らかにされた中で、上記の目的が、効果的に達成されると考えられ、いくつかの変更が、本発明の意図及び範囲からはずれずに、上記の方法を行うこと、及び前述の組成物においてつくられ得るので、上述に含まれる全ての事項が、例として解釈され、制限する意味ではないことを意図する。
さらに、請求項は、ここに記載される本発明の一般的且つ具体的な特徴の全て、及び言語的にそこに分類され得る本発明の範囲の全ての記載を包含することを意図するものと理解されるべきである。
特に、前記請求項において、個別に列挙された成分又は化合物は、意味が容認する場合はいつでもそのような成分の相溶性混合物を含むことを意図するものと理解されるべきである。

Claims

殺虫可能な有効量の殺虫性(テトラヒドロ-3-フラニル)メチルアミン誘導体を、有効量の溶媒成分に溶解することにより調製された殺虫剤であって、前記溶媒成分が、十分なメトプレンを含み、メトプレンを用いない溶媒成分における前記殺虫性誘導体の溶解性と比較して、溶媒成分における殺虫性誘導体の溶解性を増加させ、且つメトプレンを用いない殺虫剤の有効性と比較して、その有効性を増加させる、殺虫剤。
前記殺虫性誘導体が、ジノテフランである、請求項１に記載の殺虫剤。
前記溶媒成分が、フェニルメタノールを含む、請求項２に記載の殺虫剤。
前記殺虫性誘導体が、殺虫剤中約5〜25%の濃度で溶解されている、請求項１に記載の殺虫剤。
前記殺虫剤誘導体が、殺虫剤中約9〜20%の濃度で溶解されている、請求項３に記載の殺虫剤。
0.1%よりも多くメトプレンを含む、請求項５に記載の殺虫剤。
約0.1〜3%のメトプレンを含む、請求項５に記載の殺虫剤。
殺虫剤が、犬又は猫に対して刺激性でなく、且つ猫に対して20mLよりも少ない投与でノミを殺すのに有効である、請求項１に記載の殺虫剤。
殺虫剤が、犬又は猫に対して刺激性でなく、且つ猫に対して20mLよりも少ない投与でノミを殺すのに有効である、請求項２に記載の殺虫剤。
殺虫剤が、犬又は猫に対して刺激性でなく、且つ猫に対して20mLよりも少ない投与でノミを殺すのに有効である、請求項３に記載の殺虫剤。
一滴の殺虫剤が、猫におけるノミを、少なくとも一ヶ月間殺すのに有効である、請求項１に記載の殺虫剤。
一滴の殺虫剤が、猫におけるノミを、少なくとも一ヶ月間殺すのに有効である、請求項２に記載の殺虫剤。
一滴の殺虫剤が、猫におけるノミを、少なくとも一ヶ月間殺すのに有効である、請求項３に記載の殺虫剤。
動物における虫の寄生を制御する方法であって、メトプレンを含む溶媒混合物にジノテフランを溶解し、且つ殺虫可能な有効量のこの溶液を動物に適用することを含む、方法。
動物が、猫又は犬である、請求項１４に記載の方法。
虫が、ノミである、請求項１５に記載の方法。
殺虫剤の調製方法であって、メトプレンを含む組成物に殺虫剤を溶解することを含み、少なくとも一部の殺虫剤が、メトプレンによって溶解される、方法。