JP2006519589A - 癌における新規な組成物および方法 - Google Patents

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Abstract

本発明は、癌、特にリンパ腫の検出、診断および治療に使用するための新規配列に関する。本発明は、発現が、癌組織において調節不全である癌関連（ＣＡ）ポリヌクレオチド配列を提供する。本発明は、癌に関連したＣＡポリペプチド類を提供し、癌の診断用組成物および検出方法を提供する。本発明は、ＣＡポリペプチド類に特異的なモノクローナル抗体およびポリクローナル抗体を提供する。本発明はまた、癌の診断手段および治療用組成物ならびにスクリーニング、予防および治療方法を提供する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２００１年１２月２０日に出願された表題「Ｎｏｖｅｌ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ」の米国特許出願第１０／０３４，６５０号；２００１年１２月２６日に出願の米国特許出願第１０／０３５，８３２号；２００１年１０月２３日に出願の米国特許出願第１０／００４，１１３号；２００１年１１月３０日に出願の米国特許出願第０９／９９７，７２２号；２００２年２月２７日に出願の米国特許出願第１０／０８５，８３２号；２００２年３月１日に出願の米国特許出願第１０／０３８７，１９２号；２００２年１２月１６日に出願の事件整理番号５２９４５−２００１０００の米国出願に関連する。本出願はまた、２００２年１２月１６日に出願された表題「Ｎｏｖｅｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｔａｒｇｅｔｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ」の事件整理番号５２９４５−２００１２００の米国出願に関連する。上記出願の全ては、それらの全体が参照として本明細書に明白に組み込まれている。
添付のＣＤ−ＲＯＭの説明
表１〜１３は、これに添えて３７Ｃ．Ｆ．Ｒ．§§１．５２に従ってＣＤ−ＲＯＭにファイルされている。このＣＤ−ＲＯＭの２枚の同一のコピー（「コピー１」および「コピー２」と標識されている）が提出されている。
これに添えて提出されたＣＤ−ＲＯＭディスクの内容は、本明細書に参照として組み込まれている。
発明の技術分野
本発明は、一般に癌関連遺伝子の分野に関する。具体的には、癌および腫瘍における診断および治療における使用、ならびにスクリーニング法における新規な組成物使用のための新規な配列に関する。より具体的には、本発明は、発現が、癌組織における調節不全（アップまたはダウン）である新規遺伝子に関する。本発明は、関連する癌の検出、診断、予防および／または治療において癌関連ポリヌクレオチド類、それらの対応する遺伝子産物および前記遺伝子産物に特異的な抗体を用いる方法を提供する。
発明の背景
癌遺伝子は、癌を引き起すことができる遺伝子である。発癌は、ウィルス含有癌遺伝子類による細胞の感染、宿主ゲノムにおける癌原遺伝子の活性化、癌原遺伝子および癌抑制遺伝子の突然変異など多種多様の機構により発生し得る。発癌は、体細胞進化（すなわち、突然変異および増殖制御の進行性喪失を有する変異体の自然選択）により基本的に駆動される。これらの体細胞突然変異に係る標的として寄与する遺伝子は、それらの突然変異の表現型が、それぞれ優性か劣性かに依って癌原遺伝子または癌抑制遺伝子のいずれかに分類される。
ヒト癌ならびに動物癌に関与することが知られている多数のウィルスがある。ここで特に興味深いのは、癌遺伝子自体を含有していないウィルスであり；これらは緩徐な形質転換レトロウィルス類である。それらは、宿主ゲノムに組み込まれ、種々の方法で隣接癌原遺伝子類に影響を及ぼすことにより腫瘍を誘導する。プロウィルス挿入変異は、レトロウィルスのライフサイクルの通常の結果である。感染細胞において、レトロウィルスゲノムの（プロウィルスと呼ばれる）ＤＮＡ複製が、宿主ゲノムに組み込まれる。新たに組み込まれたプロウィルスは、２つの機構のうちの１つにより組込み部位のシスまたはその近傍における遺伝子発現に影響を及ぼすことができる。タイプＩの挿入変異は、プロウィルスの長い末端反復配列（ＬＴＲ）内の調節配列（エンハンサーおよび／またはプロモーター）の結果、近位遺伝子の転写をアップレギュレートする。タイプＩＩの挿入変異は、コード化配列によるオープンリーディングフレーム内の直接組込みまたは両側にフランクされたイントロン内の組込みによりコード化領域の切断を生じる。挿入部位またはその近傍における配列の分析により、多くの新規な癌原遺伝子類の同定に至った。
リンパ腫および白血病に関して、ＡＫＶマウス白血病ウィルス（ＭＬＶ）またはＳＬ３−３ＭＬＶなどのレトロウィルスは、感染し易いマウス新生仔に接種された場合、または生殖細胞系に運ばれた場合、強力な腫瘍誘導物質である。挿入部位を分析することにより、多くの配列が、リンパ腫および白血病の誘導に関係するものとして同定されている；Ｓｏｒｅｎｓｅｎら、Ｊ．ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、７４：ｐ．２１６１（２０００）；Ｈａｎｓｅｎら、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１０（２）：ｐ．２３７−４３（２０００）；Ｓｏｒｅｎｓｅｎら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、７０：ｐ．４０６３（１９９６）；Ｓｏｒｅｎｓｅｎら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、６７：ｐ．７１１８（１９９３）；Ｊｏｏｓｔｅｎら、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ２６８：ｐ．３０８（２０００）；およびＬｉら、Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ２３：ｐ．３４８（１９９９）を参照；全てこれらは、参照として本明細書に明白に組み込まれている。癌、特に乳癌、前立腺癌および上皮由来癌に関して、哺乳類レトロウィルス、マウス乳癌ウィルス（ＭＭＴＶ）は、感染し易いマウス新生仔に接種された場合、または生殖細胞系に運ばれた場合、強力な腫瘍誘導物質である。Ｊ．ＨｉｌｇｅｒｓおよびＭ．Ｓｌｕｙｓｅｒにより編集されたＭａｍｍａｒｙ Ｔｕｍｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｍｏｕｓｅ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ／Ｎｏｒｔｈ−Ｈｏｌｌａｎｄ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ；ニューヨーク州ニューヨーク所在。
ある特定の生細胞における遺伝子発現パターンは、その現状態の特徴である。細胞の状態またはタイプのほぼ全ての相違は、１つ以上の遺伝子のＲＮＡレベルの相違に反映されている。特性化されていない遺伝子の発現パターンを比較することは、それらの機能に対する手がかりを提供し得る。数百または数千の遺伝子発現のハイスループット分析は、（ａ）複雑な遺伝子疾患の同定、（ｂ）組織と疾患状態との間での経時的に差異的な遺伝子発現の解析、（ｃ）薬物発見および毒性学研究において役立ち得る。ある一定の遺伝子の発現レベルにおける増減は、癌生物学と相互に関連する。例えば、癌遺伝子は、腫瘍形成の陽性調節因子であるが、癌抑制遺伝子は、腫瘍形成の陰性調節因子である。（Ｍａｒｓｈａｌｌ、Ｃｅｌｌ、６４：ｐ．３１３−３２６（１９９１）；Ｗｅｉｎｂｅｒｇ、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５４：ｐ．１１３８−１１４６（１９９１））。
したがって、癌、特に癌遺伝子に関与するポリヌクレオチド配列およびポリペプチド配列を提供することが本発明の目的である。
免疫療法、または治療目的のための抗体の使用は、癌を治療するために近年使用されている。受動的免疫療法は、癌治療においてモノクローナル抗体の使用を含んでいる。例えば、Ｃａｎｃｅｒ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、第６版（２００１）２０章ｐ．４９５−５０８を参照されたい。これら抗体の固有の治療的生物活性としては、腫瘍細胞の増殖または生存の直接阻害、および身体の免疫系の自然細胞死滅活性を回復させる能力が挙げられる。これらの薬剤は、単独で、もしくは放射線または化学療法剤と関連させて投与される。リンパ腫および乳癌の治療にそれぞれ承認されたＲｉｔｕｘａｎ（登録商標）およびＨｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）は、このような療法の２つの例である。あるいは、抗体は、抗体が、毒性剤に結合し、特異的に腫瘍に結合することによりその薬剤を腫瘍に向けさせる抗体共役体を作製するために使用される。Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）は、白血病治療のために用いられる承認された抗体共役体の一例である。
したがって、診断用および／または治療用抗体の標的として種々の癌と関連する抗原（癌関連ポリペプチド類）を提供することが本発明の他の目的である。これらの抗原はまた、薬物発見（例えば、小型分子）および細胞調節、増殖および分化のさらなる特性化に有用である。
発明の要約
本発明は、発現が、種々の癌において調節不全である新規なヒト遺伝子配列（表１〜１３に示されたｈＤ Ｕ−００１からｈＤ Ｕ−０１３、およびｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３）を提供する。一実施形態において、これら遺伝子発現は、正常な組織における発現と較べて癌組織においては調節不全である。これらの核酸は、表１〜１３に示されたｈＰ Ｕ−００１からｈＰ Ｕ−０１３のヒト蛋白質をコードし、癌組織におけるその存在もまた、調節不全である。
したがって、本発明は、癌、特にリンパ腫および白血病を調節する組成物をスクリーニングする方法を提供する。本発明はまた、癌腫、特に乳房の悪性線種を変調する組成物をスクリーニングする方法を提供する。また、細胞、好ましくはリンパ腫細胞または乳癌細胞の増殖を阻害する方法も本明細書に提供されている。表１〜１３の１種以上の核酸配列および蛋白質配列を用いる診断を含む癌治療方法もまた、本明細書に提供される。
一態様において、候補薬剤をスクリーニングする方法は、癌関連（ＣＡ）遺伝子またはその断片を発現する細胞を提供することを含んでなる。ＣＡ遺伝子の好ましい実施形態は、他の細胞と比較して癌細胞、好ましくはリンパ腫細胞、乳癌細胞、前立腺細胞または上皮細胞において差異的に発現される遺伝子である。本明細書の方法に用いられるＣＡ遺伝子の好ましい実施形態としては、限定はしないが、表１〜１３から選択された核酸（ｈＤ Ｕ−００１ｈからＤ Ｕ−０１３；およびｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３）が挙げられる。本法は、細胞に対する候補化合物を添加すること、およびＣＡ遺伝子の発現に対する候補薬剤の効果を決定することをさらに含む。
一実施形態において、候補薬剤をスクリーニングする方法は、候補薬剤の不在下の発現レベルを、候補薬剤の存在下での発現レベルと比較することを含む。一実施形態において、候補薬剤は、本発明の１種以上のＣＡ遺伝子の発現レベルを低下させる。
また、ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）に結合できる生物活性剤をスクリーニングする方法が本明細書に提供され、前記方法は、ＣＡＰと候補生物活性剤とを組合わせること、およびＣＡＰに対する候補薬剤の結合を測定することを含んでなる。
ＣＡＰ活性を変調できる生物活性剤をスクリーニングする方法が本明細書にさらに提供される。一実施形態において、本法は、ＣＡＰと候補生物活性剤とを組合わせること、およびＣＡＰの生物活性に対する候補薬剤の効果を測定することを含んでなる。一好ましい実施形態において、候補薬剤は、本発明の１種以上のＣＡ遺伝子の発現レベルを低下させる。
患者に対して薬物を投与し、患者から細胞サンプルを取り出すことを含んでなる候補癌薬物の効果を評価する方法もまた提供される。次に、細胞の発現プロフィルが決定される。本法はさらに、患者の発現プロフィルを、健康個体の発現プロフィルと比較することを含んでなり得る。
さらなる態様において、ＣＡ蛋白質の活性を阻害する方法が提供される。一実施形態において、本法は、表１〜１３に略記された配列（ｈＰ Ｕ−００１からｈＰ Ｕ−０１３のヒト蛋白質）からなる群から好ましくは選択されるＣＡ蛋白質の阻害剤を患者に投与することを含んでなる。
ＣＡ蛋白質の効果を中和する方法は、好ましくは表１〜１３に略記された配列（ｈＤ Ｕ−００１からｈＤ Ｕ−０１３；およびｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３）からなる群から選択される核酸によりコードされた蛋白質もまた提供される。好ましくは、本法は、前記蛋白質に特異的な薬剤を中和を達成するのに十分な量で前記蛋白質に接触させることを含んでなる。一実施態様において、このような薬剤は、抗体、好ましくはモノクローナル抗体である。幾つかの実施態様において、ｈＰ Ｕ−００１からｈＰ Ｕ−０１３に対するモノクローナル抗体は、検出可能なシグナル（診断のため）または治療剤（治療のため）に結合する。
さらに、表１〜１３に略記された配列（ｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３）から好ましくは選択されるＣＡ蛋白質をコードする核酸セグメントを含んでなるバイオチップが本明細書に提供される。
また、個体の少なくとも１種の癌腫遺伝子またはリンパ腫遺伝子を配列決定することにより、癌、特にリンパ腫または白血病または癌腫に対する性向を診断または決定する方法が本明細書に提供される。本発明のさらなる他の態様において、個体におけるリンパ腫および白血病遺伝子コピー数を含む癌を決定する方法が提供される。
癌関連の新規な配列が本明細書に提供される。本発明の他の態様は、本発明の以下の説明により当業技術者にとって明白となるであろう。
好ましい実施形態の詳細な説明
本発明は、癌、特にリンパ腫、乳癌または前立腺癌に関連する多くの配列に関する。クローン組込みプロウィルスと癌原遺伝子との間の比較的堅固な結合は、「プロウィルスのタグ付け」を形成し、ここで挿入変異機構により作用する緩徐な形質転換レトロウィルス類が、癌原遺伝子を単離するために使用される。幾つかのモデルにおいて、非感染動物は、癌の割合が低く、感染動物は、癌の割合が高い。関与するレトロウィルスの多くは、形質導入された宿主癌原遺伝子または病原性トランス作動性ウィルス遺伝子を担持せず、したがって、癌発生は、宿主癌原遺伝子中へのプロウィルス組込み効果の直接的結果に違いないことが分かっている。プロウィルス組み込みは、無作為であることから、希な組込み体が、選択的な増殖の利益を提供する宿主の癌原遺伝子を「活性化する」であろうし、これらの希な事象によって、腫瘍におけるクローナルの化学量論で新たなプロウィルスがもたらされる。化学物質、放射線、または自然発生的誤差により引き起された変異と対比して、癌原遺伝子挿入変異は、公知の配列（プロウィルス）の好適なサイズの遺伝子マーカーが、変異の部位に存在するという事実から容易に位置を確認することができる。クローン組み込みされたプロウィルスにフランクする宿主配列は、種々の手法を用いてクローン化できる。これらの配列を制御下におけば、引き続いて標識した癌原遺伝子を同定できる。２つ以上の独立した腫瘍において同一の座にプロウィルスが存在することは、癌原遺伝子が、プロウィルス組込み部位にまたはそのごく近傍に存在するという一応の証拠である。これは、ゲノムが、ランダム組込みにとっては大きすぎて観察可能なクラスター化が生じないからである。検出される任意のクラスター化は、生物学的選択（すなわち、腫瘍表現型）に関する明白な証拠である。さらに、プロウィルス組込み体のパターン（配向性を含めて）は、各クラスターにおける標的遺伝子の局在化を比較的単純にする強制的位置情報を提供する。挿入変異機構により癌を引き起すことが知られている３種の哺乳類レトロウィルスは、ＦｅＬＶ（ネコにおける白血病／リンパ腫）、ＭＬＶ（マウスおよびラットにおける白血病／リンパ腫）、およびＭＭＴＶ（マウスにおける乳癌）である。
このように、配列が宿主生物のゲノムに挿入され、癌を生じさせる癌遺伝子レトロウィルスの使用により、癌に含まれる宿主配列の同定が可能となる。次にこれらの配列は、診断、予防、モジュレーター（アゴニストおよびアンタゴニストの双方を含む）のスクリーニング、抗体生成（免疫療法用および画像用）などを含む、多くの種々の方法に使用され得る。しかしながら、当業者により認識されるように、リンパ腫または白血病などの１つのタイプの癌に同定される癌遺伝子は、さらに他のタイプの癌に含まれる可能性が強い。したがって、本明細書に概説された配列は、最初はリンパ腫に関連していることが確認されるが、それらはまた、下記に概説されるとおり、さらに他のタイプの癌にも見られることができる。
定義
したがって、本発明は、本明細書で「癌関連」または「ＣＡ」配列と呼ばれる、癌と関連する核酸配列および蛋白質配列を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書で「リンパ腫関連」または「白血病関連」または「ＬＡ」配列と呼ばれる、リンパ組織に起源をもつ癌と関連する核酸配列および蛋白質配列を提供する。他の実施形態において、本発明は、本明細書で「乳癌関連」または「ＢＣ」配列と呼ばれる、乳房組織に起源をもつ癌と関連する核酸配列および蛋白質配列を提供する。
本発明の方法を用いるために診断またはスクリーンできる好適な癌としては、部位によりまたは組織学的タイプにより分類される癌が挙げられる。部位により分類された癌としては、口腔癌および咽頭癌（唇、舌、唾液腺、口床、歯肉および他の口、上咽頭、扁桃腺、中咽頭、下咽頭、他の口頭／咽頭）；消化器系癌（食道；胃；小腸；大腸および直腸；肛門、肛門管、および肛門直腸；肝臓；肝内胆管；胆嚢；他の胆管；膵臓；後腹膜腔；腹膜腔、網、および隔膜；他の消化器系）；呼吸器系癌（鼻腔、中耳、および洞；喉頭；肺および気管支；肋膜；気管、縦隔、および他の呼吸器）；中皮腫癌；骨および関節；心臓を含む軟組織；黒色腫および他の非上皮皮膚癌；カポジ肉腫および乳癌；女性生殖器系癌（子宮頚部；子宮体；子宮、ノス（ｎｏｓ）；卵巣；膣；外陰部；および他の女性生殖器）；男性生殖器系癌（前立腺；精巣；ペニス；および他の男性生殖器）；泌尿器系癌（膀胱；腎臓および腎盂；尿管；および他の泌尿器）；眼および眼窩癌；脳および神経系癌（脳；および他の神経系）；内分泌系癌（胸腺を含む甲状腺および他の内分泌）；リンパ腫（ホジキン病および非ホジキンリンパ腫）；多発性骨髄腫、および白血病（リンパ球性白血病；骨髄性白血病；単球性白血病；および他の白血病）が挙げられる。
本発明の配列と関連し得る組織学的タイプにより分類された他の癌としては、限定はしないが、悪性新生物；癌腫、ＮＯＳ；未分化癌腫、ＮＯＳ；巨大スピンドル細胞癌；小細胞癌、ＮＯＳ；乳頭癌、ＮＯＳ；扁平上皮癌、ＮＯＳ；リンパ上皮癌；基底細胞癌、ＮＯＳ；毛質性上皮癌；移行上皮癌、ＮＯＳ；乳頭移行上皮癌；腺癌、ＮＯＳ；悪性ガストリノーマ；胆管癌；肝細胞癌、ＮＯＳ；肝細胞癌と胆管癌との合併症；小柱状腺癌；腺様嚢胞癌；腺腫様ポリープにおける腺癌；腺癌、家族性大腸ポリープ病；固形癌、ＮＯＳ；悪性癌様腫瘍；細気管支肺胞性腺癌；乳頭腺癌、ＮＯＳ；色素嫌性癌；好酸性球癌；酸親和性腺癌；好塩基球癌；透明細胞腺癌、ＮＯＳ；顆粒細胞癌；小胞状腺癌、ＮＯＳ；乳頭および小胞状腺癌；非封入硬化性癌；副腎皮質細胞癌；子宮内膜様癌；皮膚付属体癌；アポクリン腺癌；皮脂性腺癌；耳道腺癌；粘液性類表皮癌；膿胞腺癌、ＮＯＳ；乳頭膿胞腺癌、ＮＯＳ；乳頭漿液性膿胞腺癌；粘液性膿胞腺癌、ＮＯＳ；粘液性腺癌；印環細胞癌；浸潤導管癌；髄様癌、ＮＯＳ；小葉癌；炎症性癌；ページェット病、乳房；腺房細胞癌；腺扁平上皮癌；腺癌ｗ／扁平上皮化生；悪性胸腺腫；悪性卵巣間質性腫瘍；悪性莢膜細胞腫；悪性顆粒膜細胞腫瘍；悪性男性ホルモン産生細胞腫；セルトーリ細胞癌；悪性ライディヒ細胞腫瘍；悪性脂質細胞腫瘍；悪性傍神経節腫；悪性乳房外傍神経節腫；クロム親和性細胞腫；グロムス血管肉腫；悪性黒色腫、ＮＯＳ；メラニン欠乏性黒色腫；表在性展開黒色腫；巨大色素沈着母斑における悪性黒色腫；類上皮細胞黒色腫；悪性青色母斑；肉腫、ＮＯＳ；線維肉腫、ＮＯＳ；悪性線維性組織球腫、ＮＯＳ；粘液肉腫；脂肪肉腫、ＮＯＳ；平滑筋肉腫、ＮＯＳ；横紋筋肉腫、ＮＯＳ；胎児性横紋筋肉腫；肺胞性横紋筋肉腫；間質性肉腫、ＮＯＳ；悪性混合腫瘍、ＮＯＳ；ミュラー混合腫瘍；腎芽細胞腫；肝芽細胞腫；癌肉腫、ＮＯＳ；悪性間葉細胞腫；悪性ブレンナー腫瘍；悪性葉紋腫瘍；滑膜肉腫、ＮＯＳ；悪性中皮腫；未分化胚細胞腫；胎児性癌、ＮＯＳ；悪性奇形腫、ＮＯＳ；悪性卵巣甲状腺腫；絨毛癌；悪性原腎腫；血管肉腫；悪性血管内皮腫；カポジ肉腫；悪性血管外皮細胞腫；リンパ管肉腫；骨肉腫、ＮＯＳ；皮質近接部骨肉腫；軟骨肉腫、ＮＯＳ；悪性軟骨芽細胞腫；間葉軟骨肉腫；骨の巨大細胞腫瘍；ユーイング肉腫；悪性歯牙形成腫瘍；エナメル上皮歯牙肉腫；悪性エナメル牙細胞腫；エナメル牙細胞線維肉腫；悪性松果体腫；脊索腫；悪性膠腫；上衣細胞腫、ＮＯＳ；星状細胞腫、ＮＯＳ；原形質性星状細胞腫；原線維星状細胞腫；星状芽細胞腫；グリア芽細胞腫、ＮＯＳ；乏突起膠腫、ＮＯＳ；乏突起膠芽細胞腫、ＮＯＳ；原始的神経外胚葉；小脳肉腫、ＮＯＳ；神経節神経芽細胞腫；神経芽細胞腫、ＮＯＳ；網膜芽細胞腫、ＮＯＳ；嗅神経原性腫瘍；悪性髄膜腫；神経線維肉腫；悪性神経鞘腫；悪性顆粒細胞腫瘍；悪性リンパ腫、ＮＯＳ；ホジキン病、ＮＯＳ；ホジキン側肉芽腫、ＮＯＳ；悪性リンパ腫、小リンパ球；悪性リンパ腫、大細胞、散在性；悪性リンパ腫、濾胞性、ＮＯＳ；菌状息肉腫；他の特定の非ホジキンリンパ腫；悪性組織球増殖症；多発性骨髄腫；肥満細胞肉腫；免疫増殖小腸疾患；白血病、ＮＯＳ；リンパ球様白血病、ＮＯＳ；プラズマ細胞白血病；赤白血病；リンパ肉腫細胞白血病；骨髄性白血病、ＮＯＳ；好塩基球性白血病；好酸球性白血病；単球性白血病、ＮＯＳ；肥満細胞白血病；巨核芽球白血病；骨髄性肉腫；および毛様細胞性白血病が挙げられる。
さらに、ＣＡ遺伝子は、限定はしないが、加齢または神経変性に関連する疾患など他の疾患に関連し得る。
この文脈における「関連付け」とは、ヌクレオチド配列または蛋白質配列が、正常組織と比較して、癌において差異的に発現、活性化、不活化または変化することを意味する。下記に概説するように、ＣＡ配列としては、アップレギュレートされる（すなわち、高レベルで発現される）もの、ならびにダウンレギュレートされる（すなわち、低レベルで発現される）ものが挙げられる。ＣＡ配列はまた、変化を受けた配列（すなわち、切断配列または置換配列、点変異を含む削除または挿入）を含み、同じ発現プロフィルまたは変化したプロフィルを示す。好ましい実施形態において、ＣＡ配列はヒト由来であるが；当業者によって認識されるように、他の生物からのＣＡ配列は、疾患および薬物評価の動物モデルにおいて有用となり得；したがって、他のＣＡ配列は、げっ歯類（ラット、マウス、ハムスター、モルモット）、霊長類、および家畜（ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウシ、ウマなど）などの哺乳動物を含む脊椎動物から提供される。幾つかの例において、原核生物のＣＡ配列が有用となり得る。他の生物からのＣＡ配列は、下記に概説された技法を用いて得ることができる。
ＣＡ配列は、核酸配列およびアミノ酸配列の双方を含む。好ましい実施形態において、ＣＡ配列は、組換え核酸である。本明細書における用語の「組換え核酸」とは、通常、自然には見られない形態で、一般にポリメラーゼ類およびエンドヌクレアーゼ類による核酸の操作によってインビトロで元来形成された核酸を意味する。このように、組換え核酸はまた、線状形の単離核酸であるか、または通常結合していないＤＮＡ分子をインビトロで結合することにより形成されたベクターにおいてクローン化されたもので、双方とも、本発明の目的のために組換え体と考えられる。組換え核酸が作製されたら、宿主細胞または生物に再導入され、インビトロ操作よりもむしろ宿主細胞のインビボ細胞装置を用いて複製されるが；このような核酸が、組換えとして産生されると、引き続いてインビボで複製されるが、本発明の目的にとっては組換え体と考えられることが理解される。本明細書に用いられる「ポリヌクレオチド」または「核酸」は、任意の長さのリボヌクレオチド類、またはデオキシリボヌクレオチド類のヌクレオチド類のポリマー形態である。この用語は、分子の一次構造のみを言う。したがって、この用語は、二重鎖および一本鎖ＤＮＡならびにＲＮＡを含む。これはまた、公知のタイプの修飾、例えば、当業界に公知の標識、メチル化、「キャップ類」、１つ以上の天然由来のヌクレオチド類の類縁体による置換、例えば、未変化結合（例えば、ホスホロチオエート類、ホスホロチジオエート類など）を有するものなどのヌクレオチド間の修飾、例えば、蛋白質（例えば、ヌクレアーゼ類、トキシン類、抗体類、信号ペプチド類、ポリ−Ｌ−リジンなど）などのペンダント部を含有するもの、インターカレーター類（例えば、アクリジン、ソラレンなど）を有するもの、キレート化剤（例えば、金属、放射活性金属など）を含有するもの、アルキレータを含有するもの、修飾結合（例えば、アルファアノマー核酸など）、ならびにポリヌクレオチドの非修飾形態を含む。
本明細書に用いられる指定配列「から誘導された」ポリヌクレオチドは、指定ヌクレオチド配列の領域に対応する、ほぼ少なくとも約６つのヌクレオチド、好ましくは少なくとも約８つのヌクレオチド、より好ましくは少なくとも約１０〜１２のヌクレオチド、さらにより好ましくは少なくとも約１５〜２０のヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチド配列を称す。「対応する」とは、指定配列に相同的または相補的であることを意味する。ヌクレオチドが誘導される領域の配列は、ＣＡ遺伝子に固有の配列に相同的または相補的であることが好ましい。
同様に、「組換え蛋白質」は、組換え技法を用いて、すなわち、上記に示された組換え核酸の発現により作製された蛋白質である。組換え蛋白質は、少なくとも１つ以上の特徴によって天然由来の蛋白質とは識別される。例えば、前記蛋白質は、通常、野生型宿主ににおいて関連する蛋白質および化合物の幾つかまたは全てから単離または精製でき、したがって実質的に純粋であり得る。例えば、単離蛋白質は、通常、自然状態においては、通常関連する少なくとも幾つかの物質を伴わず、好ましくは、所与のサンプルにおいて少なくとも全蛋白質の約０．５重量％、より好ましくは少なくとも約５重量％を構成する。実質的に純粋な蛋白質は、全蛋白質の５０〜７５重量％、好ましくは約８０重量％、特に好ましくは約９０重量％を含んでなる。この定義は、異なる生物または宿主細胞における１つの生物からのＣＡ蛋白質の産生を含む。あるいは、蛋白質は、増加した濃度レベルで作製されるように、誘導性プロモーターまたは高発現プロモーターの使用により正常に見られるよりも、有意に高濃度で作製し得る。あるいは、蛋白質は、下記に考察されるような、エピトープタグの添加またはアミノ酸置換、挿入および削除に加えて、通常、実在して見られない形態であり得る。
好ましい実施形態において、ＣＡ配列は核酸類である。当業者により認識され、より十分に下記に概説されるように、ＣＡ配列は、天然の核酸を検出する診断適用、ならびにスクリーニング適用など、種々の適用に有用であり；例えば、ＣＡ配列に核酸プローブを含んでなるバイオチップ類を生成できる。最も広い意味では、本明細書の「核酸」、「ポリヌクレオチド」または「オリゴヌクレオチド」または当量の使用は、少なくとも２つのヌクレオチドが共に共有結合していることを意味する。幾つかの実施形態において、オリゴヌクレオチドは、６、８、１０、１２、２０、３０または１００までのヌクレオチドのオリゴマーである。「ポリヌクレオチド」または「オリゴヌクレオチド」は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＮＡまたはホスホジエステルおよび／または任意の代わりの結合により結合したヌクレオチドのポリマーを含んでなり得る。
本発明の核酸は、一般にホスホジエステル結合を含有するが、幾つかの場合において、下記に概説されるように（例えば、アンチセンス適用において、または核酸が候補薬剤である場合）、核酸類縁体は、例えば、ホスホラミデート（Ｂｅａｕｃａｇｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ４９（１０）：ｐ．１９２５（１９９３）およびその中の引用文献；Ｌｅｔｓｉｎｇｅｒ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３５：ｐ．３８００（１９７０）；Ｓｐｒｉｎｚｌら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．８１：ｐ．５７９（１９７７）；Ｌｅｔｓｉｎｇｅｒら、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１４：ｐ．３４８７（１９８６）；Ｓａｗａｉら，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．ｐ．８０５（１９８４）；Ｌｅｔｓｉｎｇｅｒら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１０：ｐ．４４７０（１９８８）；およびＰａｕｗｅｌｓら、Ｃｈｅｍｉｃａ Ｓｃｒｉｐｔａ ２６：ｐ．１４１ ９１９８６））、ホスホロチオエート（Ｍａｇら、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１９：ｐ．１４３７（１９９１）；および米国特許第５，６４４，０４８号）、ホスホロジチオエート（Ｂｒｉｕら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１１：ｐ．２３２１（１９８９）、Ｏ−メチルホスホロアミダイト結合（Ｅｃｋｓｔｅｉｎ、オリゴヌクレオチド類および類縁体：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ、オックスフォード大学プレスを参照）、およびペプチド核酸主鎖および結合（Ｅｇｈｏｌｍら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１４：ｐ．１８９５（１９９２）；Ｍｅｉｅｒら、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．３１：ｐ．１００８（１９９２）；Ｎｉｅｌｓｅｎ、Ｎａｔｕｒｅ、３６５：ｐ．５６６（１９９３）；Ｃａｒｌｓｓｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ ３８０：ｐ．２０７（１９９６）を参照されたく、これらの全ては参照として組み込まれている）を含んでなる代わりの主鎖を有する。他の類縁体核酸としては、正主鎖（Ｄｅｎｐｃｙら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９２：ｐ．６０９７（１９９５）；非イオン性主鎖（米国特許第５，３８６，０２３号、米国特許第５，６３７，６８４号、米国特許第５，６０２，２４０号、米国特許第５，２１６，１４１号および米国特許第４，４６９，８６３号；Ｋｉｅｄｒｏｗｓｈｉら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌｉｓｈ ３０：ｐ．４２３（１９９１）；Ｌｅｔｓｉｎｇｅｒら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１０：ｐ．４４７０（１９８８）；Ｌｅｔｓｉｎｇｅｒら、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ＆ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ １３：ｐ．１５９７（１９９４）；ＡＳＣシンポジウムシリーズ５８０、「Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ」の２章および３章、編集Ｙ．Ｓ．ＳａｎｇｈｕｉおよびＰ．Ｄａｎ Ｃｏｏｋ；Ｍｅｓｍａｅｋｅｒら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．４：ｐ．３９５（１９９４）；Ｊｅｆｆｓら、Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ ＮＭＲ３４：１７（１９９４）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３７：ｐ．７４３（１９９６））および米国特許第５，２３５，０３３号および米国特許第５，０３４，５０６号、およびＡＳＣシンポジウムシリーズ５８０、「Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ」の６章および７章、編集Ｙ．Ｓ．ＳａｎｇｈｕｉおよびＰ．Ｄａｎ Ｃｏｏｋに記載されたものなどの非リボース主鎖、を有するものが挙げられる。１つ以上の炭素環式糖を含有する核酸類もまた、核酸の１つの定義内に含まれる（Ｊｅｎｋｉｎｓら、Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．（１９９５）ｐ．１６９−１７６を参照）。数種の核酸類縁体は、Ｒａｗｌｓ、Ｃ ＆ Ｅ Ｎｅｗｓ、１９９７年６月２日、ｐ．３５に記載されている。これらの引用文献の全ては、参照として本明細書に明白として組み込まれている。リボースホスフェート主鎖のこれらの修飾は、種々の理由、例えば、アンチセンス適用において、またはバイオチップ上のプローブとして使用のために、生理的環境におけるこのような分子の安定性および半減期を増加させるために行うことができる。
当業者により認識されるように、これら核酸類縁体の全ては、本発明に使用することができる。さらに、天然の核酸と類縁体との混合物を作製することができ；あるいは、種々の核酸類縁体の混合物、および天然の核酸と類縁体との混合物を作製することができる。
核酸は、規定されるように一本鎖または二重鎖であり得、または二重鎖配列または一本鎖配列の双方の部分を含有し得る。当業者により認識されるように、一本鎖「Ｗａｔｓｏｎ」の記述によって、他の鎖「Ｃｒｉｃｋ」の配列も定義され；したがって、本明細書に記載された配列はまた、配列の補体を含む。前記核酸は、ＤＮＡ、両ゲノムおよびｃＤＮＡ、ＲＮＡ、またはハイブリッドであり得、前記核酸は、デオキシリボ−およびリボ−ヌクレオチド、およびウラシル、アデニン、チミン、シトシン、グアニン、シトシン、グアニン、イノシン、キサンチン、ヒポキサンチン、イソシトシン、イソグアニンなどの塩基類の任意の組合わせを含有する。本明細書に用いられる用語の「ヌクレオシド」は、ヌクレオチド類およびヌクレオシドおよびヌクレオチド類縁体、およびアミノ修飾ヌクレオシド類などの修飾ヌクレオシド類を含む。さらに、「ヌクレオシド」は、非天然類縁体構造を含む。このように例えば、ペプチド核酸、塩基を含有するそれぞれ個々の単位を、本明細書ではヌクレオシドと称す。
本明細書で用いられる用語の「タグ」、「配列タグ」または「プライマータグ配列」とは、このようなタグを担持するバッチのポリヌクレオチドを同定するために寄与する特定の核酸配列を有するオリゴヌクレオチドを称す。同じ生物源からのポリヌクレオチド類は、引き続く分析において、ポリヌクレオチド類が、その出所源に従って同定できるように特異的配列タグにより共有結合的にタグ化される。配列タグはまた、核酸増幅反応のためのプライマーとして寄与する。
「マイクロアレイ」は、固体支持体表面上で形成された、好ましくは別個の領域、限定された領域を有する各々が線状または二次元アレイである。マイクロアレイ上の別個の領域の密度は、単一の固相支持体上で検出される標的ポリヌクレオチド類の合計数により決定され、好ましくは少なくとも約５０／ｃｍ２、より好ましくは少なくとも約１００／ｃｍ２、さらにより好ましくは少なくとも約５００／ｃｍ２、さらにより好ましくは少なくとも約１０００／ｃｍ２である。本明細書で用いられるＤＮＡマイクロアレイは、標的ポリヌクレオチド類を増幅またはクローン化するために用いられるチップまたは他の表面上に置かれたオリゴヌクレオチドプライマー類のアレイである。アレイにおけるプライマー類の各特定群の位置は公知であるので、標的ポリヌクレオチド類の同一性は、マイクロアレイにおける特定位置への結合に基づいて決定できる。
「リンカー」は、制限部位を含有する合成オリゴデオキシリボヌクレオチドである。リンカーは、ＤＮＡ断片の末端上に平滑末端結合でき、引き続きこの断片をベクター分子内へのクローン化に使用できる制限部位を作出できる。
用語の「標識」とは、アッセイサンプルにおいて標的ポリヌクレオチドの存在を示す検出可能なシグナルを生成できる組成物を言う。好適な標識としては、放射性同位元素、ヌクレオチド発色団、酵素、基質、蛍光分子、化学発光部分、磁気粒子、生物発光部分などが挙げられる。このように標識は、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的、化学的、または任意の他の適切な手段により検出可能な任意の組成物である。用語の「標識」は、基質を検出可能な生成物へと変換することを触媒する酵素など、検出可能な物性を有する任意の化学基または化学部分または化学基または化学部分に検出可能な物性を示されることができる任意の化合物を称するために用いられる。用語の「標識」はまた、特定の物性の発現を示す化合物を包含する。標識はまた、結合対のメンバー、検出可能な物性をもつ他のメンバーである化合物であり得る。
用語の「支持体」とは、ビーズ、粒子、ディップスティック、繊維、フィルタ、膜、およびガラススライドなどのシランまたはシリケート支持体などの従来の支持体を称す。
用語の「増幅する」とは、例えば、分子が、サンプル中の標的分子の存在により創製される、追加の標的分子、または標的様分子または標的分子に相補的な分子を含むことのできる増幅産物を創製することを意味する広い意味で用いられる。標的が核酸である状況において、増幅産物は、ＤＮＡまたはＲＮＡポリメラーゼ類または逆転写酵素により酵素的に作製できる。
本明細書に用いられる「生体サンプル」とは、限定はしないが、例えば、血液、血漿、血清、髄液、リンパ液、皮膚、呼吸気、腸管および尿生殖器管、涙液、唾液、ミルク、細胞（限定はしないが、血液細胞など）、癌、臓器、またインビトロ細胞培養成分サンプルなど、個体から単離された組織または体液のサンプルを称す。
本明細書に用いられる用語の「生体源」とは、標的ポリヌクレオチドが由来する源を言う。前記源は、限定はしないが、細胞、組織または体液など、上記の「サンプル」の任意の形態であり得る。「種々の生体源」とは、同じ個体の種々の細胞／組織／臓器、または同種の異なる個体からの細胞／組織／臓器、または異種からの細胞／組織／臓器を称することができる。
癌関連配列
本発明のＣＡ配列は、リンパ腫を生じるマウス白血病ウィルス（ＭＬＶ）などのレトロウィルスを有するマウスの感染によって最初に同定された。レトロウィルス類は、ＲＮＡから作製されるゲノムを有する。レトロウィルスが宿主を感染後、レトロウィルスゲノム（「プロウィルス」）の二重鎖ＤＮＡ複製が、宿主細胞のゲノムＤＮＡに挿入される。組み込まれたプロウィルスは、組込み部位またはその近傍にレトロウィルス挿入変異誘発として公知の現象である宿主遺伝子の発現に影響を及ぼし得る。宿主細胞遺伝子の発現における可能な変化としては、（ｉ）転写プロモーターおよびエンハンサーとして作用するプロウィルス内の要素の近接から生じる組込み部位近傍の遺伝子発現の増加、（ｉｉ）プロウィルスの遺伝子自体への組込みにより生じる遺伝子の機能的不活化により、機能的遺伝子産物の合成防止、または（ｉｉｉ）正常蛋白質に対して異なる活性を有する変異蛋白質の発現が挙げられる。典型的にこのような蛋白質は、早期に切断され、Ｃ末端近傍の制御ドメインを欠くことになるであろう。このような蛋白質は、構成的に活性であるか、または正常蛋白質の主要な陰性阻害剤として作用し得る。例えば、レトロウィルスエンハンサー類は、ＳＬ３−３のものなど、挿入部位からほぼ２００キロベースまで遺伝子に作用することが公知である。さらに、これらの配列の多くは、他の癌および疾患状態にも関与する。この様式で同定される本発明によるマウス遺伝子配列は、表１〜１３のｍＤ Ｕ−００１からｍＤ Ｕ−１２８として示される。
ＣＡ配列は、本明細書に概説されたＣＡ配列に相同性の実質的な核酸配列および／または核酸配列により最初に同定できる。このような相同性は、全体の核酸配列またはアミノ酸配列に基づくことができ、相同性プログラムまたはハイブリダイゼーション条件を用いて、一般に下記に概説されたように決定される。
一実施形態において、ＣＡ配列は、癌においてアップレギュレートされる配列であり；すなわち、これら遺伝子発現は、同一の分化段階の正常組織に較べて癌組織においてより高い。本明細書に用いられる「アップレギュレーション」とは、約５０％、好ましくは約１００％、より好ましくは約１５０％、より好ましくは約１５０％から約２００％の発現増加を意味し、３００％から１０００％のアップレギュレーションが好ましい。
他の実施形態において、ＣＡ配列は、癌においてダウンレギュレートされる配列であり；すなわち、これらの遺伝子発現は、同一の分化段階の正常組織に較べて癌組織においてより低い。本明細書に用いられる「ダウンレギュレーション」とは、約５０％、好ましくは約１００％、より好ましくは約１５０％、より好ましくは約１５０％から約２００％までの発現減少を意味し、３００％から１０００％のダウンレギュレーションから、発現なしが好ましい。
さらに他の実施形態において、ＣＡ配列は、変化した配列を有するが、同一の分化段階の正常なリンパ様組織と較べて同一または変化発現プロフィルを示すものである。本明細書に用いられる「変化したＣＡ配列」は、切断されている、挿入を含有するか、または点変異を含有する配列を称す。
本発明のＣＡ蛋白質は、分泌蛋白質、膜内外蛋白質または細胞内蛋白質として分類できる。好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質は細胞内蛋白質である。細胞内蛋白質は、細胞質内および／または核内に見ることができる。細胞内蛋白質は、細胞機能および複製（例えば、シグナリング経路を含む）の全ての態様に関与し；このような蛋白質の異常発現は、無調節または調節不全の細胞過程をもたらす。例えば、多くの細胞内蛋白質は、蛋白質キナーゼ、蛋白質ホスファターゼ、プロテアーゼ活性、ヌクレオチドシクラーゼ活性、ポリメラーゼ活性などの酵素活性を有する。細胞内蛋白質はまた、蛋白質複合体の組織化、または蛋白質の種々の細胞下局在化への標的化に関与し、またオルガネラの構造的完全性の維持に関与するドッキング蛋白質として働く。
細胞内蛋白質の特性化において評価の増しているコンセプトは、限定された機能が帰される１つ以上のモチーフの蛋白質における存在である。蛋白質の酵素ドメインに見られる高保存配列に加えて、高保存配列は、蛋白質−蛋白質相互作用に関与する蛋白質において同定されている。例えば、Ｓｒｃ−相同性−２（ＳＨ２）ドメインは、配列依存様式でチロシン−リン酸化標的と結合する。ＳＨ２ドメインとは異なるＰＴＢドメインもまた、チロシン−リン酸化標的と結合する。ＳＨ３ドメインは、高プロリン標的に結合する。さらに、ＰＨドメイン、テトラトリコペプチド反復および２，３のみを命名するＷＤドメインは、蛋白質−蛋白質相互作用を媒介することが示されている。これらの幾つかは、リン脂質または他の第２のメッセンジャーへの結合に関与し得る。通常の当業者により認識されるように、これらのモチーフは、一次配列に基づいて同定でき；したがって、蛋白質配列の解析により、分子の酵素的ポテンシャルおよび／または蛋白質が結合し得る分子の双方に識見が提供される。
好ましい実施形態において、ＣＡ配列は、膜内外蛋白質である。膜内外蛋白質は、細胞のリン脂質二層にかかる分子である。それらは、細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または双方を有し得る。このような蛋白質の細胞内ドメインは、細胞内蛋白質に関して既述のものを含む多くの機能を有し得る。例えば、細胞内ドメインは酵素活性を有することができ、および／またはさらなる蛋白質のための結合部位として寄与できる。膜内外蛋白質の細胞内ドメインは、しばしば両方の役割を供する。例えば、ある一定の受容体チロシンキナーゼは、蛋白質キナーゼ活性およびＳＨ２ドメインの双方を有する。さらに、受容体分子上のチロシン類の自動リン酸化自体が、蛋白質を含有するさらなるＳＨ２ドメインに対する結合部位を創製する。
膜内外蛋白質は、１つから多くの膜内外ドメインを含有し得る。例えば、受容体チロシンキナーゼ類、ある一定のサイトカイン受容体、受容体グアニリルシクラーゼ類および受容体セリン／トレオニン蛋白質キナーゼ類は、単一の膜内外ドメインを含有する。しかしながら、チャネルおよびアデニリルシクラーゼ類を含む種々の他の蛋白質は、多数の膜内外ドメインを含有する。多くの重要な細胞表面受容体は、それらが７つの膜スパニング領域を含有するので「７つの膜内外ドメイン」蛋白質として分類される。重要な膜内外蛋白質受容体としては、限定はしないが、インスリン受容体、インスリン様増殖因子受容体、ヒト成長ホルモン受容体、グルコーストランスポーター、トランスフェリン受容体、上皮細胞増殖因子受容体、低密度リポ蛋白受容体、レプチン受容体、インターロイキン受容体、例えば、ＩＫ−１受容体、ＩＬ−２受容体などが挙げられる。ＣＡ蛋白質は、アポトーシス（ＩＬ−３、ＧＭ−ＣＳＦおよびＢｃｌ−ｘ）を調節するか、またはアポトーシスの調節に役割を有することが示されている遺伝子から誘導され得る。
膜内外ドメインの特徴としては、ほぼ２０の連続的疎水性アミノ酸の後に電荷アミノ酸が続き得ることが挙げられる。したがって、特定蛋白質のアミノ酸配列解析の際、蛋白質内の膜内外ドメインの局在化および数が、予測できる。
膜内外蛋白質の細胞外ドメインは、多種多様である；しかしながら、保存モチーフは、種々の細胞外ドメインの間で反復して見られる。保存構造および／または機能が、種々の細胞外モチーフに帰せられている。例えば、サイトカイン受容体は、システインのクラスターおよびＷＳＸＷＳ（Ｗ＝トリプトファン、Ｓ＝セリン、Ｘ＝任意のアミノ酸）モチーフが特徴である。免疫グロブリン様ドメインは、高保存性である。ムチン様ドメインは、細胞接着に関与でき、ロイシン−リッチ反復は、蛋白質−蛋白質相互作用に関係する。
多くの細胞外ドメインは、他の分子への結合に関与している。一態様において、細胞外ドメインは受容体である。受容体ドメインに結合する因子は、ペプチド、蛋白質、またはアデノシンなどの小分子であり得る循環リガンドを含む。例えば、ＥＧＦ、ＦＧＦおよびＰＤＧＦなどの増殖因子は、種々の細胞応答を開始するために同族受容体に結合する循環増殖因子である。他の因子としては、サイトカイン類、マイトジェン因子、神経栄養因子などが挙げられる。細胞外ドメインはまた、細胞関連分子に結合する。この点において、それらは、細胞−細胞相互作用を媒介する。細胞関連リガンド類は、例えば、グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）アンカーを介して細胞に繋げることができ、またはそれら自体が膜内外蛋白質であり得る。細胞外ドメインはまた、細胞外マトリクスと関連し、細胞構造の維持に寄与する。
膜内外であるＣＡ蛋白質は、本明細書に記載されている免疫療法の良好な標的であるため本発明において特に好ましい。さらに、下記に概説された膜内外蛋白質は、画像理学療法においても有用であり得る。
膜内外蛋白質は、例えば、組換え法により膜内外配列を除去することにより可溶性となり得ることが、当業者に認識されている。さらに、可溶性にされた膜内外蛋白質は、適切なシグナル配列を加えることにより組換え手段を通して分泌させることできる。
好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質は分泌蛋白質であり；その分泌は、構成的であるか、または調節され得る。これらの蛋白質は、分子を分泌経路へと標的化する信号ペプチドまたは信号配列を有する。分泌蛋白質は、多数の生理学的事象に関与し；それらは、種々の他の細胞タイプにシグナルを伝達するために寄与している。分泌蛋白質は、自動分泌様式（因子を分泌した細胞上で作用）、傍分泌様式（因子を分泌した細胞にごく近傍の細胞上で作用）または内分泌様式（離れた細胞上で作用）で機能し得る。このように、分泌分子は、多くの態様の生理機能の変調、または変化に使用される。分泌蛋白質であるＣＡ蛋白質は、それらが診断用マーカー、例えば血液検査用に良好な標的として寄与するため、本発明において特に好ましい。
ＣＡ配列および相同体
ＣＡ配列は、本明細書に概説されたＣＡ配列に実質的に相同性の核酸配列および／またはアミノ酸配列により最初に同定される。このような相同性は、全体的な核酸配列またはアミノ酸配列に基づくことができ、一般に、同一性プログラムまたはハイブリダイゼーション条件のいずれかを用いて下記に概説されるように決定される。
表１〜１３の核酸のうちの１つに対して核酸配列の全体的相同性が、好ましくは約７５％超、より好ましくは約８０％超、さらにより好ましくは約８５％超、最も好ましくは約９０％超であるならば、本明細書に用いられる核酸は、「ＣＡ核酸」である。幾つかの実施形態において、相同性は、約９３％から９５％または９８％と高い。好ましい実施形態において、配列同一性または類似性を決定するために用いられる配列は、表１〜１３の核酸の配列から選択される。他の実施形態において、配列は、表１〜１３の核酸配列の天然の対立遺伝子変異体である。他の実施形態において、配列は、本明細書にさらに記載されている配列変異体である。
本文脈における同一性とは、配列類似性または同一性を意味し、同一性が好ましい。相同性目的の好ましい比較は、補正配列に対する配列決定誤差を含む配列を比較することである。この同一性は、限定はしないが、Ｓｍｉｔｈ ＆ Ｗａｔｅｒｍａｎ、Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：ｐ．４８２（１９８１）の局所相同アルゴリズム、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ ＆ Ｗｕｎｓｃｈ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：ｐ．４４３（１９７０）の相同性整列アルゴリズム、Ｐｅａｒｓｏｎ ＆ Ｌｉｐｍａｎ、ＰＮＡＳ ＵＳＡ ８５：ｐ．２４４４（１９８８）の類似方法の検索、これらのアルゴリズムのコンピュータ化実施（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ ＰａｃｋａｇｅにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、およびＴＦＡＳＴＡ、Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｃｏｍｐｕｔｅｒグループ、ウィスコンシン州マジソン、サイエンスドライブ５７５所在）、Ｄｅｖｅｒｅｕｘら、Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ Ｒｅｓ．１２：ｐ．３８７−３９５（１９８４）により記載されたＢｅｓｔ Ｆｉｔ配列プログラム、好ましくはデフォルト設定を用いて、または検定により、当業界に公知の標準的技法を用いて決定される。
有用なアルゴリズムの一例は、ＰＩＬＥＵＰである。ＰＩＬＥＵＰは、進行性対比較整列を用いて関連配列群から複数配列整列を創製する。これはまた、整列を創製するために用いられるクラスター関連を示すツリーをプロットできる。ＰＩＬＥＵＰは、Ｆｅｎｇ ＆ Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｅｖｏｌ．３５：ｐ．３５１−３６０（１９８７）の進行性整列法の単純化を用い；この方法は、Ｈｉｇｇｉｎｓ ＆ Ｓｈａｒｐ ＣＡＢＩＯＳ ５：ｐ．１５１−１５３（１９８９）により記載されたものと類似している。有用なＰＩＬＥＵＰパラメータは、３．００のデフォルトギャップ加重、０．１０のデフォルトギャップ長さ加重、および加重末端ギャップを含む。
有用なアルゴリズムの他の例は、Ａｌｔｓｃｈｕｌら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５、ｐ．４０３−４１０、（１９９０）およびＫａｒｌｉｎら、ＰＮＡＳ ＵＳＡ ９０：ｐ．５８７３−５７８７（１９８８）に記載されたＢＬＡＳＴ（Ｂａｓｉｃ Ｌｏｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ Ｓｅａｒｃｈ Ｔｏｏｌ）アルゴリズムである。特に有用なＢＬＡＳＴプログラムは、Ａｌｔｓｃｈｕｌら、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、２６６：ｐ．４６０−４８０（１９９６）；ｈｔｔｐ：／／ｂｌａｓｔ．ｗｕｓｔｌ．ｅｄｕ／］から得られたＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２プログラムである。ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２は、数種の検索パラメータを使用し、その大部分は、デフォルト値に設定される。調整可能なパラメータは、以下の値により設定される：重なりスパン＝１、重なりフラクション＝０．１２５、ワード閾値（Ｔ）＝１１。ＨＳＰ ＳおよびＨＳＰ Ｓ２パラメータは、動的値であり、特定の配列組成物および関心対象の配列が検索される特定のデータベースの組成物に依存してプログラム自体により確立される；しかしながら、この値は、感度を増すために調整され得る。アミノ酸配列の同一性パーセント値は、整列領域における「より長い」配列の全残基数で割られたマッチング同一性残基数により決定される。「より長い」配列は、整列領域において最も活性な残基を有するものである（整列スコアを最大にするためにＷＵ−Ｂｌａｓｔ−２により導入されたギャップを無視する）。
したがって、「アミノ酸配列の同一性パーセント（％）」は、表１〜１３の核酸のヌクレオチド残基と同一の候補配列におけるヌクレオチド残基のパーセンテージとして定義される。好ましい方法では、それぞれ１および０．１２５に設定された重なりスパンと重なりフラクションを有するデフォルトパラメータに設定されたＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２のＢＬＡＳＴＮモジュールを利用される。
前記整列には、整列される配列におけるギャップの導入を含むことができる。さらに、表１〜１３の核酸の配列より多いか、またはより少ないヌクレオチドを含有する配列に関して、相同性のパーセンテージは、ヌクレオチドの全数に比較した相同性ヌクレオチド数に基づいて決定されることが理解される。
本発明の他の実施形態において、本明細書に提供されたポリヌクレオチド配列、またはその断片、またはその相補的配列に対して中等度緊縮条件から高緊縮条件下でハイブリダイズできるポリヌクレオチド組成物が提供される。ハイブリダイゼーション技法は、分子生物学の当業界に周知である。例示目的で、本発明のポリヌクレオチドと他のポリヌクレオチド類とのハイブリダイゼーションを試験する好適な中等度の緊縮条件としては、５ｘ ＳＳＣ（「クエン酸ナトリウム生理食塩水」；９ｍＭ ＮａＣｌ、０．９ｍＭクエン酸ナトリウム）溶液中の前洗浄、０．５％ＳＤＳ、１．０ｍＭ ＥＤＴＡ（ｐＨ８．０）；５０〜６０℃でハイブリダイズ形成、５ｘ ＳＳＣ、一晩；次いで、０．１％ＳＤＳ含有の各２ｘ、０．５ｘ、および０．２ｘ ＳＳＣにより６５℃で２０分間、２回洗浄が挙げられる。当業者は、ハイブリダイゼーションの緊縮が、ハイブリダイゼーション溶液の塩量含量を変えること、および／またはハイブリダイゼーションが実施される温度を変えることなどにより、容易に維持できることを理解するであろう。例えば、他の実施形態において、好適な高緊縮ハイブリダイゼーション条件は、ハイブリダイゼーションの温度が、例えば、６０〜６５℃、または６５〜７０℃に上昇させること以外は、上記のものを含む。緊縮条件はまた、ホルムアミドなど不安定化剤の添加により達成できる。
このように、図表で同定された核酸に対して高緊縮下でハイブリダイズする核酸またはそれらの補体は、ＣＡ配列であると考えられる。高緊縮条件は当業界に公知であり；例えば、Ｍａｎｉａｔｉｓら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｎｕａｌ、第２版、１９８９年、およびＳｈｏｒｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ａｕｓｂｅｌら編集を参照されたく、これら双方は参照として本明細書に組み込まれている。緊縮条件は、配列に依存し、種々の環境において異なる。より長い配列は、高温で特異的にハイブリダイズする。核酸のハイブリダイゼーションに対する広範な手引きは、Ｔｉｊｓｓｅｎ、Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ−Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｐｒｏｂｅｓ，「Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｏｆ ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄ ａｓｓａｙｓ」（１９９３）に見られる。一般に緊縮条件は、規定されたイオン強度ｐＨで特定の配列に関して熱的融点（Ｔｍ）よりも約５〜１０℃低くなるように選択される。Ｔｍは、標的に相補的なプローブの５０％が、平衡して標的配列にハイブリダイズする（Ｔｍで標的配列が過剰に存在する時、５０％のプローブが、平衡にある）温度（規定されたイオン強度、ｐＨおよび核酸濃度下で）である。緊縮条件は、塩濃度が約１．０Ｍ未満のナトリウムイオン、典型的にはｐＨ７．０から８．３で約０．０１Ｍから１．０Ｍのナトリウムイオン濃度（または他の塩類）であり、温度は、短いプローブ（例えば、１０から５０のヌクレオチド類）で少なくとも約３０℃、長いプローブ（例えば、５０超のヌクレオチド類）で少なくとも約６０℃のものである。他の実施形態においては、より低い緊縮ハイブリダイゼーション条件が用いられ；例えば、当業界に公知の中等度または低緊縮条件を用いることができ；ＭａｎｉａｔｉｓおよびＡｕｓｂｅｌ、上記およびＴｉｊｓｓｅｎ、上記を参照されたい。
さらに、本発明のＣＡ核酸配列は、より大きな遺伝子断片であり、すなわちそれらは、核酸セグメントである。あるいは、ＣＡ核酸配列は、発癌遺伝子位置の指標として寄与でき、例えば、ＣＡ配列は、癌原遺伝子を活性化するエンハンサーであり得る。本文脈における「遺伝子類」は、コード領域、非コード領域、およびコード領域ならびに非コード領域の混合を含む。したがって、当業者に認識されるように、本明細書に提供された配列を用いてより長い配列または完全長配列をクローン化するために当業界に周知の技法を用いてＣＡ遺伝子のさらなる配列を得ることができ；参照として明白に本明細書に組み込まれている上記Ｍａｎｉａｔｉｓら、およびＡｕｓｕｂｅｌらを参照されたい。これは一般に、ＰＣＲ、例えば速度論的ＰＣＲを用いて行われる。
ＣＡ発現の検出
ＣＡ核酸が同定されたら、これをクローン化でき、必要ならば、その構成部分を、再び組合わせて全体のＣＡ核酸を形成できる。例えば、プラスミドまたは他のベクター内に含まれた、または線状核酸セグメントとしてそれから切除された天然源から単離されたら、組換えＣＡ核酸は、他のＣＡ核酸、例えば、さらなるコード領域を同定および単離するためのプローブとしてさらに使用できる。これは、修飾または変異体ＣＡ核酸および蛋白質を作製するために「前駆体」核酸としても使用できる。好ましい実施形態において、ＣＡ遺伝子が同定されたら、そのヌクレオチド配列は、ＣＡ遺伝子に特異的なプローブをデザインするために用いられる。
本発明のＣＡ核酸類は、幾つかの手段で使用される。第１の実施形態において、ＣＡ核酸類にハイブリダイズ可能な核酸プローブ類を作製し、スクリーニング法および診断法、または遺伝子療法および／またはアンチセンス適用に使用するためにバイオチップに結合する。あるいは、ＣＡ蛋白質のコード領域を含むＣＡ核酸類を、やはりスクリーニング目的または患者への投与のためにＣＡ蛋白質の発現用の発現ベクターに入れることができる。
ＤＮＡマイクロアレイ技法における最近の発展は、単一固相支持体上で複数の標的ＣＡ核酸分子の大スケールアッセイを実施することを可能にしている。米国特許第５，８３７，８３２号（Ｃｈｅｅら）および関連特許出願は、ハイブリダイゼーションのために一連のオリゴヌクレオチドプローブ類の固定、およびサンプルにおける特定の核酸配列の検出を記載している。関心対象の組織から単離された関心対象の標的ポリヌクレオチド類は、ＤＮＡチップにハイブリダイズされ、特定の配列が、標的ポリヌクレオチドの優先度ならびに別個のプローブ位置におけるハイブリダイゼーションの程度に基づいて検出される。１つの重要なアレイの利用法は、差異的遺伝子発現の分析にあり、種々の細胞、しばしば関心対象の細胞および対照細胞における遺伝子発現細胞のプロフィルが比較され、それぞれの細胞間の遺伝子発現における何らかの相違が確認される。このような情報は、特定の細胞または組織タイプに発現した遺伝子タイプの同定および発現プロフィルに基づく癌病態の診断に有用である。
典型的には、関心対象のサンプルからのＲＮＡは、標識ｃＤＮＡを得るために逆転写に供される。米国特許第６，４１０，２２９号を参照されたい（Ｌｏｃｋｈａｒｔら）。次いでｃＤＮＡは、公知の順序でチップまたは他の表面にアレイされた公知の配列のオリゴヌクレオチド類またはｃＤＮＡ類にハイブリダイズされる。前記標識ＤＮＡがハイブリダイズするオリゴヌクレオチドの位置は、ｃＤＮＡに配列情報を提供し、一方、標識ハイブリダイズされたＲＮＡまたはｃＤＮＡの量は、関心対象のＲＮＡまたはｃＤＮＡの相対的表示の推定値を提供する。Ｓｃｈｅｎａら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７０：ｐ．４６７−４７０（１９９５）を参照されたい。例えば、ヒト癌における遺伝子発現パターンを分析するためのｃＤＮＡマイクロアレイの使用は、ＤｅＲｉｓｉら（Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ １４：ｐ．４５７−４６０（１９９６））により記載されている。
好ましい実施形態において、ＣＡ核酸に対応する核酸プローブ（図表に略記された核酸配列および／またはその補体）が作製される。典型的には、これらのプローブ類は、本発明の開示された配列に基づいて合成される。バイオチップに付加された核酸プローブは、標的配列と本発明のプローブ類との特異的ハイブリダイゼーションが生じるように、ＣＡ核酸、すなわち標的配列（例えばサンドウィッチアッセイにおけるサンプルまたは他のプローブ配列に対する標的配列）に実質的に相補的であるようにデザインされる。下記に概説されるように、この相補性は、必ずしも完全である必要なはなく、本発明の標的配列と一本鎖核酸との間のハイブリダイゼーションを妨害する塩基対のミスマッチ数があり得る。ヌクレオチドレベルにおいて遺伝子の全体的相同性は、恐らく約４０％超、恐らく約６０％超、さらに恐らく約８０％超であり；さらに約８〜１２ヌクレオチド長またはそれ以上の対応する連続配列があることが予想される。しかしながら、ハイブリダイゼーション条件の中で最低の緊縮下でもハイブリダイゼーションが生じ得ないほど変異数が大きい場合、この配列は相補的な標的配列ではない。このように、本明細書の「実質的に相補的な」とは、プローブが、正常な反応条件下、特に本明細書に概説された高緊縮条件下でハイブリダイズする標的配列に十分に相補的であることを意味する。配列が、本発明によるＣＡ遺伝子に独特であるかどうかは、当業者に公知である技法により決定できる。例えば、配列は、データバンク、例えばジーンバンクにおける配列と比較でき、非感染宿主または他の生物に存在するかどうかを決定できる。配列はまた、癌を誘導することが公知のものなど、他のウィルス剤の公知の配列と比較できる。
核酸プローブは、一般に一本鎖であるが、部分的に一本鎖であり、また部分的に二重鎖であり得る。プローブの鎖性は、標的配列の構造、組成、および性質により決定される。一般に、オリゴヌクレオチドプローブは、約６、８、１０、１２、１５、２０、３０から約１００塩基長の範囲であり、約１０から約８０塩基が好ましく、約３０から約５０塩基が特に好ましい。すなわち、一般に遺伝子全体が、プローブとして用いることは希である。幾つかの実施形態において、塩基が数百までの非常に長い核酸を使用できる。このプローブは、当業者により公知の条件下で相補的なテンプレート配列にハイブリダイズする上で十分特異的である。プローブ配列と、それらがハイブリダイゼーション時にハイブリダイズする相補的テンプレート（標的）配列との間のミスマッチ数は、ＦＡＳＴＡ（デフォルト設定）により決定されるように、一般に１５％を超えず、通常は１０％を超えず、好ましくは５％を超えない。
オリゴヌクレオチドプローブとしては、通常は、核酸類（ウラシル、シトシン、チミン、アデニンおよびグアニン）ならびに修飾塩基および塩基類縁体に見られる天然の複素環式塩基を挙げることができる。任意の修飾塩基または標的配列に対するプローブのハイブリダイゼーションと適合性の塩基類縁体は、本発明の実施に有用である。プローブの糖またはグリコシド部分は、デオキシリボース、リボース、および／または、例えば、２’−Ｏ−アルキルリボースなど、これらの糖の修飾形態を含むことができる。好ましい実施形態において、糖部分は２’−デオキシリボースであるが；標的配列にハイブリダイズするプローブの能力に適合性の任意の糖部分を使用できる。
一実施形態において、プローブのヌクレオシド単位は、当業界に周知のホスホジエステル主鎖により結合される。さらなる実施形態において、ヌクレオチド間の結合は、限定はしないが、ホスホロチオエート、メチルホスホネート、スルファメート（例えば、米国特許第５，４７０，９６７号）およびポリアミド（すなわち、ペプチド核酸）など、プローブの特異的ハイブリダイゼーションに適合する当業者に公知の任意の結合を含むことができる。ペプチド核酸は、Ｎｉｅｌｓｅｎら（１９９１）Ｓｃｉｅｎｃｅ２５４：ｐ．１４９７−１５００、米国特許第５，７１４，３３１号、およびＮｉｅｌｓｅｎ（１９９９）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１０：ｐ．７１−７５に記載されている。
ある一定の実施形態において、プローブは、キメラ分子であり；すなわち、１種以上の塩基または糖サブユニットを含むことができ、および／または結合は、同じプライマー内の１つ以上のタイプであり得る。プローブは、当業界に公知のその標的配列、例えば、インターカレーターおよび／または副溝バインダーに対するハイブリダイゼーションを促進する部分を含んでなり得る。塩基類、糖類およびヌクレオシド間の主鎖の変化体、ならびにプローブ上の任意のペンダント基の存在は、配列特異的な方式でその標的配列と結合するプローブの能力と適合するであろう。公知であり、開発されている大多数の構造的修飾が、これらの範囲内で可能である。利点として、本発明によるプローブ類は、シグナル増幅を可能にするような構造的特徴を有することができ、このような構造的特徴は、例えば、Ｕｒｄｅａら（Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｓｙｍ．Ｓｅｒ．、２４：ｐ．１９７−２００（１９９１））により、または欧州特許第ＥＰ−０２２５，８０７号に記載されているものとして分枝状ＤＮＡプローブがある。さらに、プローブを形成する種々の複素環式塩基類、糖類、ヌクレオシド類およびヌクレオチド類を調製する合成法、および特定の予め決められた配列のオリゴヌクレオチド類の調製は、十分に開発され、当業界に公知である。オリゴヌクレオチド合成の好ましい方法は、米国特許第５，４１９，９６６号の教示に組み込まれている。
複数プローブは、標的核酸の多型性、および／または二次的構造、データの重複性などの原因となる特定の標的核酸をに対してザインできる。幾つかの実施形態において、一配列あたり１つ以上のプローブが用いられるが、重なりプローブ類または単一標的ＣＡ遺伝子の種々の区画に対するプローブ類が用いられる。すなわち、２つ、３つ、４つまたはそれ以上のプローブが特定の標的に対して重複して構築するために用いられるが、、３つが好ましい。このプローブ類は、重なっていることができるか（すなわち、幾つかの共通配列を有する）、またはＣＡ遺伝子の特徴的な配列に特異的であり得る。複数の標的ポリヌクレオチド類が、本発明により検出される場合、特定の標的ポリヌクレオチドに対応する各プローブまたはプローブ群を、マイクロアレイの別個の領域に位置させる。
プローブ類は、ウェル内またはマイクロアレイの表面上などの溶液にあるか、または固体支持体に付加させ得る。使用できる固体支持体材料の例としては、プラスチック、セラミック、金属、樹脂、ゲルおよび膜が挙げられる。固体支持体の有用なタイプとしては、プレート類、ビーズ、磁気材料、マイクロビーズ、ハイブリダイゼーションチップ類、膜類、結晶、セラミック類および自己組立て単層が挙げられる。好ましい実施形態は、複数プローブ結合部位を有するゲルまたはハイブリダイゼーションチップなどの二次元または三次元マトリクスを含んでなる（Ｐｅｖｚｎｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｔｒｕｃ．＆ Ｄｙｎ．９：ｐ．３９９−４１０、１９９１年；ＭａｓｋｏｓおよびＳｏｕｔｈｅｒｎ、Ｎｕｃ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２０：ｐ．１６７９−８４、１９９２年）。ハイブリダイゼーションチップ類は、引き続いて標的核酸とハイブリダイズされる極めて大きなプローブアレイ類を構築するために使用できる。ハイブリダイゼーションパターンのチップ類の分析は、標的ヌクレオチド配列の同定に役立ち得る。パターンは、手動分析またはコンピュータ分析できるが、ハイブリダイゼーションによる位置配列決定が、それ自体コンピュータ解析および自動化に役立つことは明白である。配列再構築用に開発されたアルゴリズムおよびソフトウェアが、本明細書に記載された方法に適用できる（Ｒ．Ｄｒｍａｎａｃら、Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｔｒｕｃ．＆ Ｄｙｎ．５：ｐ．１０８５−１１０２、１９９１年；Ｐ．Ａ．Ｐｅｖｚｎｅｒ、Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｔｒｕｃ．＆ Ｄｙｎ．７：ｐ．６３−７３、１９８９年）。
当業者により認識されるように、核酸類は、多種多様の方法において固体支持体に付加または固定化できる。本明細書の「固定化される」とは、核酸プローブと固体支持体との間の会合または結合が、下記に概説されるように、結合、洗浄、分析、および除去の条件下で十分に安定であることを意味する。この結合は、共有または非共有であり得る。「非共有結合」および本明細書における文法的等価体は、１つ以上の静電的、親水性、および疎水性相互作用を意味する。非共有結合としては、ストレプトアビジンなどの分子の支持体への共有結合、ビオンチン化プローブのストレプトアビジンへの非共有結合が挙げられる。「共有結合」および本明細書における文法的等価体は、２つの部分、固体支持体とプローブが、シグマ結合、パイ結合および配位結合などの少なくとも１つの結合により付加されていることを意味する。共有結合は、プローブと固体支持体との間で直接形成できるか、または交差リンカーまたは固体支持体またはプローブもしくは双方の分子上で特定の反応基の含有により形成できる。固定化はまた、共有および非共有相互作用の組合せを含み得る。
核酸プローブ類は、カップリング剤との共役によるなどの共有結合、静電気的相互作用、水素結合または抗体−抗原カップリングなどの共有結合または非共有結合、またはそれらの組合せにより固体支持体に付加し得る。典型的なカップリング剤としては、ビオチン／アビジン、ビオチン／ストレプトアビジン、黄色ブドウ球菌蛋白質Ａ／ＩｇＧ抗体Ｆｃ断片、ストレプトアビジン／蛋白質Ａキメラ（Ｔ．ＳａｎｏおよびＣ．Ｒ．Ｃａｎｔｏｒ、Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ９：ｐ．１３７８−８１（１９９１））、またはこれらの試剤の誘導体または組合せが挙げられる。核酸類は、光開裂性結合、静電気的結合、ジスルフィド結合、ペプチド結合、ジエステル結合、またはこれら種類の結合の組合せにより固体支持体に付加し得る。前記アレイはまた、４，４’−ジメトキシトリチルまたはその誘導体など、選択的に遊離できる結合により固体支持体に付着し得る。有用であることが分かっている誘導体としては、３または４［ビス（４−メトキシフェニル）］−メチル−安息香酸、Ｎ−スクシンイミジル−３または４［ビス（４−メトキシフェニル）］−メチル−安息香酸、Ｎ−スクシンイミジル−３または４［ビス（４−メトキシフェニル）］−ヒドロキシメチル−安息香酸、Ｎ−スクシンイミジル−３または４［ビス（４−メトキシフェニル）］−クロロメチル−安息香酸、およびこれら酸類の塩類が挙げられる。
当業者に認識されるように、一般にプローブ類は、多種多様の方法でバイオチップに付加される。本明細書に記載されるように、核酸類を、先ず合成して、引き続きバイオチップに付加し得るか、またはバイオチップに直接合成し得る。
バイオチップは、好適な固体支持体を含んでなる。「基体」または「固体支持体」または本明細書における他の文法的等価体は、核酸プローブ類の付加または会合に適切であり、少なくとも１つの検出法を受けられる個別的な部位を含有するために修飾できる任意の材料を意味する。本発明の固相支持体は、ヌクレオチドハイブリダイゼーションおよび合成を支持するのに好適な任意の固体材料および構造であり得る。固相支持体は、プライマー類が固定化でき、逆転写酵素反応が実施され得る少なくとも１つの実質的に剛性表面を含んでなることが好ましい。ポリヌクレオチドマイクロアレイ構成要素が、安定に会合する基体は、プラスチック類、セラミック類、金属類、アクリルアミド、セルロース、ニトロセルロース、ガラス、ポリスチレン、ポリエチレンビニルアセテート、ポリプロピレン、ポリメタクリレート、ポリエチレン、ポリエチレンオキシド、ポリシリケート類、ポリカーボネート類、テフロン（Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））、フルオロカーボン類、ナイロン、シリコンゴム、ポリアンヒドリド類、ポリグリコール酸、ポリアクチン酸、ポリオルトエステル類、ポリプロピルフメレート、コラーゲン、グリコサミノグリカン類、およびポリアミノ酸類など種々の材料から製作できる。基体は、ゲル類、薄膜類、ガラス類、プレート類、シリンダー類、ビーズ、磁気ビーズ、光ファイバ類、織布繊維など、形態が二次元または三次元であり得る。アレイの好ましい形態は、三次元アレイである。好ましい三次元アレイは、タグ化ビーズの回収である。各タグ化ビーズは、それに付加した種々のプライマー類を有する。タグは、色（Ｌｕｍｉｎｅｘ、Ｉｌｌｕｍｉｎａ）および電磁場（Ｐｈａｒｍａｓｅｑ）などのシグナル化手段により検出可能であり、タグ化ビーズのシグナルは、遠隔的にも検出できる（例えば、光ファイバを用いて）。固体支持体のサイズは、ＤＮＡマイクロアレイ技法に有用な任意の標準的マイクロアレイサイズであり得、このサイズは、本発明の反応を実施するために使用される特定の器械に適合するように製造され得る。一般に、基体は、光検出を可能にし、感知できるほどの蛍光を発しない。
好ましい実施形態において、バイオチップおよびプローブの表面は、両者の次の付加のため化学官能基により誘導化できる。したがって、例えば、バイオチップは、限定はしないが、アミノ基、カルボキシ基、オキソ基およびチオ基などの化学官能基により誘導化され、アミノ基が特に好ましい。これらの官能基を用いて、プローブ類は、プローブ上の官能基を用いて付加され得る。例えば、アミノ基を含有する核酸類は、当業界に公知のリンカー類を用いてアミノ基を含んでなる表面に付加でき；例えば、ホモ−またはヘテロ−二官能性リンカー類が周知である（参照として本明細書に組み込まれている１９９４年Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙカタログ、架橋リンカー類に関する技術節、ｐ．１５５−２００を参照）。さらに幾つかの場合において、アルキル基（置換およびヘテロアルキル基など）などの追加のリンカー類が使用され得る。
本実施形態において、オリゴヌクレオチド類は、当業界に公知のとおり合成され、次いで固体支持体表面に付化される。当業者により認識されるように、５’または３’末端は、固体支持体に付加できるか、または付加は、内部ヌクレオシドを介し得る。追加の実施形態において、固体支持体への固定化は、極めて強力であって、しかも非共有的であり得る。例えば、ビオチン化オリゴヌクレオチド類が作製でき、これはストレプトアビジンにより共有的にコーティングされた表面に結合し、付加をもたらす。
前記アレイは、ポリヌクレオチドマイクロアレイ構成要素を実施し、次にそれらを表面に安定に会合させるような任意の利便性のある方法論に従って製造できる。あるいは、オリゴヌクレオチド類は、当業界に公知のとおり表面上で合成され得る。それらの製造に関する多くの種々のアレイ形状および方法は、当業者に公知であり、国際公開第９５／２５１１６号および国際公開第９５／３５５０５号（光食刻技法）、米国特許第５，４４５，９３４号（光食刻法によるインサイチュー合成）、米国特許第５，３８４，２６１号（機械的有向フローパスインサイチュー合成）；および米国特許第５，７００，６３７号（スポッティング、プリンティングまたはカップリングによる合成）に開示されており、それらの開示は、参照としてそれらの全体が本明細書に組み込まれている。ＤＮＡのビーズに対するカップリングのための他の方法は、ビーズに付加したリガンド結合分子に結合するＤＮＡの末端に付加させた特定のリガンドを使用する。可能なリガンド結合パートナー対としては、ビオチン−アビジン／ストレプトアビジン、またはジゴキシゲニン−抗ジゴキシゲニン抗体などの種々の抗体／抗原対（Ｓｍｉｔｈら、「Ｄｉｒｅｃｔ Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｏｆ Ｓｉｎｇｌｅ ＤＮＡ Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｂｙ Ｕｓｉｎｇ Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｂｅａｄｓ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５８：ｐ．１１２２−１１２６（１９９２））が挙げられる。支持体に対するＤＮＡの化学的共有結合は、ホスホアミデート結合によりコーティングされたミクロスフェアにＤＮＡの５’−ホスフェートに結合させる標準的なカップリング剤を用いることにより達成できる。固体状態の基体に対するオリゴヌクレオチド類の固定化法はよく確立されている。Ｐｅａｓｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１（１１）：ｐ．５０２２−５０２６（１９９４）を参照されたい。固体状態の基体に対するオリゴヌクレオチド類を付加させる好ましい方法は、Ｇｕｏら、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２２：ｐ．５４５６−５４６５（１９９４）により記載されている。固定化は、ロボットアレイ化テクノロジーと組合わせて、インサイチューＤＮＡ合成（ＭａｓｋｏｓおよびＳｏｕｔｈｅｒｎ、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０：ｐ．１６７９−１６８４（１９９２）または化学合成されたオリゴヌクレオチド類（Ｇｕｏら、上記）の共有結合のいずれかにより達成できる。
バイオチップアレイにより代表される固相テクノロジーに加えて、遺伝子発現はまた、液相アレイを用いて定量化できる。このようなシステムの１つは、速度論的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）である。速度論的ＰＣＲは、特定の核酸配列の同時増幅および定量化を可能にする。この特異性は、標的部位を支える一本鎖核酸配列に優先的に接着するようにデザインされた合成オリゴヌクレオチドプライマー類に由来する。オリゴヌクレオチドプライマー類のこの対は、標的配列の各鎖における特異的非共有結合複合体を形成する。これらの複合体は、反対の配向性で二重鎖ＤＮＡのインビトロ転写を促進する。反応混合物の温度サイクリングにより、プライマー結合、転写、および個々の鎖に対する核酸の再融解の連続サイクルを創製される。この結果、標的ｃＤＮＡ産物が指数関数的に増加する。この産物を、インターカレーティング染色または配列特異的プローブの使用によりリアルタイムで定量化できる。ＳＹＢＲ（登録商標）Ｇｒｅｅｎｅ Ｉは、蛍光シグナルにおいて同時増加をもたらすｄｓＤＮＡに優先的に結合するインターカレーティング染色の一例である。ＴａｑＭａｎ（登録商標）テクノロジーと共に用いられるような配列特異的プローブは、蛍光色素およびオリゴヌクレオチドの反対末端に共有結合された消光分子からなる。前記プローブは、２つのプライマー間の標的ＤＮＡ配列に選択的に結合するようにデザインされる。ＤＮＡ鎖が、ＰＣＲ反応時に合成される場合、蛍光色素は、脱消光をもたらすポリメラーゼのエキソヌクレアーゼ活性によるプローブから開裂される。前記プローブシグナリング法は、インターカレーティング染色法よりも特異的であり得るが、各々の場合において、シグナル強度は産生されたｄｓＤＮＡ産物に比例する。各タイプの定量化法は、関心対象の核酸配列に特異的なプライマー類および／またはプローブ類を表す各ウェルと共に複数ウェル液相アレイに使用できる。組織または細胞株のメッセンジャーＲＮＡ調製に用いられる場合、一連のプローブ／プライマー反応は、関心対象の複数の遺伝子産物を同時に定量化できる。Ｇｅｒｍｅｒ，Ｓ．ら、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１０：ｐ．２５８−２６６（２０００）；Ｈｅｉｄ，Ｃ．Ａ．ら、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．６，ｐ．９８６−９９４（１９９６）を参照されたい。
ＣＡ蛋白質の発現
好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質をコードするＣＡ核酸類は、ＣＡ蛋白質を発現するための種々の発現ベクター類を作製するために使用され、次いで下記に記載されるようにスクリーニングアッセイに使用できる。発現ベクター類は、自己複製染色体外ベクター類または宿主ゲノムに組み込むベクター類のいずれかであり得る。一般に、これらの発現ベクター類は、ＣＡ蛋白質をコードする核酸に操作可能に結合される転写および翻訳調節核酸を含む。用語の「対照配列」とは、特定の宿主生物における操作可能された結合コード配列の発現に必要なＤＮＡ配列を言う。原核生物に好適な対照配列としては、例えば、プロモーター、任意にオペレータ配列、リボソーム結合部位が挙げられる。原核生物細胞は、プロモーター類、ポリアデニル化シグナル、およびエンハンサー類を利用することが知られている。
核酸は、他の核酸配列との機能的関係に置かれる場合、「操作的に結合される」。例えば、前配列または分泌リーダーのＤＮＡは、ポリペプチドノ分泌に関与するプレ蛋白質として発現される場合、ポリペプチドに関するＤＮＡに操作可能に結合され；プロモーターまたはエンハンサーは、配列の転写に影響を及ぼす場合、コード配列に操作可能に結合され；またはリボソーム結合部位は、翻訳を促進するように位置付けされる場合、コード配列に操作可能に結合される。一般に、「操作可能に結合される」とは、結合されているＤＮＡ配列は、連続的であり、分泌リーダーの場合、連続的であり、またリーディング相にあることを意味する。しかしながら、エンハンサー類は、連続的である必要はない。結合は、都合のよい制限部位における連結により達成される。このような部位が存在しない場合、合成オリゴヌクレオチドアダプタまたはリンカー類は、従来の実施に従って用いられる。転写および翻訳調節核酸は、一般にＣＡ蛋白質を発現するために使用される宿主細胞に適切であり；例えば、桿菌からの転写および翻訳調節核酸配列は、桿菌におけるＣＡ蛋白質を発現させるために使用されることが好ましい。多数のタイプの適切な発現ベクター類、および好適な調節配列は、種々の宿主細胞に関して当業界に公知である。
一般に、転写および翻訳調節配列としては、限定はしないが、プロモーター配列、リボソーム結合部位、転写開始および中止配列、翻訳開始および中止配列、およびエンハンサーまたはアクチベータ配列が挙げられる。好ましい実施形態において、調節配列としては、プロモーターおよび転写開始配列かつ中止配列が挙げられる。
プロモーター配列は、構成的プロモーターまたは誘導性プロモーターのいずれかをコードする。前記プロモーターは、天然由来プロモーターまたはハイブリッドプロモーターのいずれかであり得る。１つ以上のプロモーターの構成要素を組合わせるハイブリッドプロモーターもまた、当業界に公知であり、本発明に有用である。
さらに、発現ベクターは、さらなる構成要素を含んでなり得る。例えば、発現ベクターは、２つの複製系を有することができ、したがって、２種の生物、例えば、発現のための哺乳動物細胞または昆虫細胞において、またクローニングおよび増幅のための原核生物宿主において、発現ベクターを２種の生物内で維持することが可能である。さらに発現ベクターを組み込むために、発現ベクターは、宿主細胞ゲノムに相同的な少なくとも１つの配列および好ましくは、発現構築体にフランクする２つの相同的配列を含有する。組込みベクターは、ベクターを包含する適切な相同的配列を選択することにより宿主細胞における特定の遺伝子座に向けることができる。組込みベクターに関する構築物は、当業界に周知である。
さらに、好ましい実施形態において、発現ベクターは、選択性のマーカー遺伝子を含有して形質転換宿主細胞の選択を可能にする。選択遺伝子は、当業界に周知であり、用いられる宿主細胞により変わる。
本発明のＣＡ蛋白質は、ＣＡ蛋白質の発現を誘導するか、または引き起す適切な条件下で、ＣＡ蛋白質をコードする核酸を含有する発現ベクターにより形質転換された宿主細胞を培養することにより産生される。ＣＡ蛋白質に適切な条件は、発現ベクターと宿主細胞の選択により変わり、ルーチン実験により当業者により容易に確認される。例えば、発現ベクターにおける構成的プロモーターの使用には、宿主細胞の生育および増殖を最適化することが必要であるが、一方、誘導性プロモーターの使用には、誘導のための適切な生育条件が必要である。さらに、幾つかの実施形態において、収穫時期は重要である。例えば、昆虫細胞発現に用いられたバキュロウィルス系は溶解性ウィルスであり、したがって収穫時期の選択は、産物収量にとって重大となり得る。
適切な宿主細胞としては、イースト菌、細菌、古細菌、真菌、および昆虫、植物および哺乳動物細胞を含む動物細胞が挙げられる。キイロショウジョウバエ細胞、酵母および他のイースト菌類、大腸菌、枯草菌、Ｓｆ９細胞、Ｃ１２９細胞、２９３細胞、アカパンカビ属、ＢＨＫ、ＣＨＯ、ＣＯＳ、ヒーラ細胞、ＴＨＰ１細胞株（マクロファージ細胞株）およびヒト細胞ならびに細胞株が特に興味深い。
好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質は、哺乳動物細胞に発現される。哺乳動物発現系はまた、当業界に公知であり、レトロウィルス系を含む。好ましい発現ベクター系は、両方とも参照として本明細書に明白に組み込まれている、国際公開／ＵＳ第９７／０１０１９号および国際公開／ＵＳ第９７／０１０４８号に一般に記載されているようなレトロウィルスベクター系である。ウィルス遺伝子は、高発現であることが多く、広い宿主範囲を有することから、哺乳動物ウィルス遺伝子からのプロモーターが、哺乳動物のプロモーターとして特に使用される。例としては、ＳＶ４０早期プロモーター、マウス哺乳動物腫瘍ウィルスＬＴＲプロモーター、アデノウィルス主要後期プロモーター、単純ヘルペスウィルスプロモーター、ＣＭＶプロモーターが挙げられる。典型的には、哺乳動物により認識された転写終結配列およびポリアデニル化配列は、翻訳中止コドンに対して３’位の調節領域であり、したがって、プロモーター構成要素と共にコード配列にフランクする。転写ターミネータおよびポリアデニル化シグナルの例としては、ＳＶ４０からの誘導されたものが挙げられる。
外因性核酸を哺乳動物宿主、並びに他の宿主に導入する方法は、当業界に周知であり、使用される宿主細胞により変わる。技法としては、デキストラン媒介トランスフェクション、リン酸カルシウム沈殿、ポリブレン媒介トランスフェクション、プロトプラスト融合、電気穿孔、ウィルス感染、リポソームにおかるポリヌクレオチド（類）のカプセル化、およびＤＮＡの核への直接的微量注入が挙げられる。
好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質は、細菌系において発現される。細菌発現系は、当業界に周知である。バクテリオファージからのプロモーター類もまた使用でき、当業界に公知である。さらに、合成プロモーター類およびハイブリッドプロモーター類もまた有用であり；例えば、ｔａｃプロモーターは、ｔｒｐおよびｌａｃプロモーター配列のハイブリッドである。さらに、細菌プロモーターとしては、細菌ＲＮＡポリメラーゼに結合する能力を有し、転写を開始する非細菌起源の天然プロモーター類を挙げることができる。機能化プロモーター配列に加えて、効率的なリボソーム結合部位が望ましい。発現ベクターはまた、細菌におけるＣＡ蛋白質の分泌を提供する信号ペプチド配列を含んでもよい。前記蛋白質は、生育培地（グラム陽性細菌）に分泌されるか、または細胞（グラム陰性細菌）の内膜と外膜との間に配置される細胞膜周辺腔に分泌される。細菌発現ベクターはまた、形質転換された細菌株の選択を考慮に入れる選択性のマーカー遺伝子を含んでもよい。好適な選択遺伝子としては、細菌をアンピシリン、クロラムフェニコール、エリスロマイシン、カナマイシン、ネオマイシンおよびテトラサイクリンなどの薬物に対して耐性にさせる遺伝子を含む。選択性マーカー類はまた、ヒスチジン、トリプトファンおよびロイシン生合成経路におけるものなど生合成遺伝子を含む。これらの成分は、発現ベクターに組み立てられる。細菌に関する発現ベクター類は、当業界に周知であり、他の中でも枯草菌、大腸菌、連鎖球菌クレモリス（ｃｒｅｍｏｒｉｓ）、連鎖球菌リビダンス（ｌｉｖｉｄａｎｓ）に関するベクター類を含む。細菌発現ベクター類は、塩化カルシウム処理、電気穿孔、その他など当業界に周知の技法を用いて細菌宿主細胞に形質転換される。
一実施形態において、ＣＡ蛋白質は、昆虫細胞に産生される。昆虫細胞の形質転換に関する発現ベクター、特にバキュロウィルス−ベース発現ベクター類は、当業界に周知である。
好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質は、イースト菌細胞に産生される。イースト菌発現系としては、当業界に周知であり、酵母、カンジダアルビカンス、Ｃ．マルトーサ（ｍａｌｔｏｓａ）、ハンセニューラ−ポリモルファ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）、クルイベロミセス−フラギリス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ）およびＫ．ラクチス（ｌａｃｔｉｓ）、ピチアギレリモンディ（Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｉｌｌｅｒｉｍｏｎｄｉｉ）およびＰ．パストリス（ｐａｓｔｏｒｉｓ）、シゾサッカロミセス−ポンベ（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｐｏｍｂｅ）、およびヤロウィア−リポリチカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）が挙げられる。
ＣＡ蛋白質はまた、当業界に周知の技法を用いて、融合蛋白質として作製し得る。したがって例えば、モノクローナル抗体の創製に関して。所望のエピトープが小さい場合、ＣＡ蛋白質は、免疫原を形成するために担体蛋白質に融合し得る。あるいは、ＣＡ蛋白質は、発現を増加させるため、または他の理由のために融合蛋白質として作製し得る。例えば、ＣＡ蛋白質がＣＡペプチドである場合、ペプチドをコードする核酸は、発現目的のために他の核酸に結合できる。
一実施形態において、本発明のＣＡ核酸、蛋白質および抗体を標識化する。本明細書における「標識化された」とは、化合物が、化合物の検出を可能にするために結合された少なくとも１つの要素、同位元素または化学化合物を有することを意味する。一般に、標識は、以下の３つの分類に入る：ａ）放射性同位元素または重同位元素であり得る同位元素標識、ｂ）抗体または抗原であり得る免疫標識、およびｃ）着色または蛍光染色。標識は、任意の位置でＣＡ核酸、蛋白質および抗体に組み込むことができる。例えば、標識は、直接または間接的に検出可能なシグナルを生成できるはずである。検出可能な部分は、３Ｈ、１４Ｃ、３２Ｐ、３５Ｓ、または１２５Ｉなどの放射性同位元素、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、またはルシフェリンなどの蛍光または化学発光化合物、またはアルカリホスファターゼ、ベータガラクトシダーゼまたは西洋ワサビペルオキシダーゼなどの酵素であり得る。抗体を標識に共役させるために当業界に公知の方法は、Ｈｕｎｔｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ，１４４：ｐ．９４５（１９６２）；Ｄａｖｉｄら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１３：ｐ．１０１４（１９７４）；Ｐａｉｎら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．、４０：ｐ．２１９（１９８１）；およびＮｙｇｒｅｎ、Ｊ．Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．ａｎｄ Ｃｙｔｏｃｈｅｍ．、３０：ｐ．４０７（１９８２）により記載された方法などが使用できる。
したがって、本発明はまた、ＣＡ蛋白質配列を提供する。本発明のＣＡ蛋白質は、幾つかの方法で同定できる。この意味での「蛋白質」としては、蛋白質類、ポリペプチド類およびペプチド類が挙げられる。当業者により認識されるように、本発明の核酸配列は、蛋白質配列を作出するために使用できる。これを行うには、遺伝子全体をクローニングすることおよびそのフレームとアミノ酸配列を証明すること、またはＣＡ蛋白質が、使用されているデータベースにおけるある蛋白質に対して相同性を有することを仮定して、相同性を検索するために公知の配列と比較してフレームを提供するすることなど、種々の方法がある。一般に、核酸配列は、相同性に関して３つのフレーム全てを検索するプログラムにインプットされる。これは、以下のＮＣＢＩ Ａｄｖａｎｃｅｄ ＢＬＡＳＴパラメータを用いる好ましい実施形態においてなされる。このプログラムは、ｂｌａｓｔｘまたはｂｌａｓｔｎである。データベースはｎｒである。インプットデータは、「Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｉｎ ＦＡＳＴＡフォーマット」としてある。生物リストは「なし」である。「予想」は１０であり；フィルタはデフォルトである。「記述」は５００であり、「整列」は５００であり、「整列ビュー」は、対ごとである。「照会遺伝子コード」は、標準（１）である。マトリクスは、ＢＬＯＳＵＭ ６２であり；ギャップ存在コストは１１であり、１残基当たりのギャップコストは１であり；ラムダ比率は、０．８５デフォルトである。これにより、推定上の蛋白配列の作出がもたらされる。
一般に、本明細書に用いられる用語の「ポリペプチド」とは、列挙されたポリヌクレオチドによりコードされた完全長ポリペプチド、列挙されたポリヌクレオチドにより表された遺伝子によりコードされたポリペプチドの双方、ならびにその一部分または断片を称す。本発明は、天然の蛋白質の変異体を包含し、このような変異体は、天然の蛋白質に相同的であるか、または実質的に相似であり、天然の蛋白質（例えば、ヒト、マウス、列挙されたポリペプチドを天然に発現する幾つかの他の種、通常は哺乳動物種）として同種か異種の起源であり得る。１２のギャップオープンペナルティーおよび２のギャップ拡大ペナルティー、６２のＢＬＯＳＵＭマトリクスを有するアフィンギャップ検索を用いるＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎ相同性検索アルゴリズムにより決定されるように、一般に、変異ポリペプチド類は、本明細書に記載された差異的発現ポリペプチドに対して、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、より通常には少なくとも９９％の配列同一性を有する配列を有する。Ｓｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎ相同性検索アルゴリズムは、ＳｍｉｔｈおよびＷａｔｅｒｍａｎ、Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．（１９８１）２：ｐ．４８２−４８９に教示されている。変異ポリペプチド類は、天然または非天然的にグリコシル化され得、すなわち、前記ポリペプチド類は、対応する天然由来の蛋白質に見られるグリコシル化パターンとは異なるグリコシル化パターンを有する。
変異体もまた本発明の範囲内にある。ポリペプチド類の変異体としては、突然変異体、断片、および融合が挙げられる。突然変異体としては、アミノ酸置換、付加または削除を挙げることができる。アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換、またはグリコシル化部位、リン酸化部位またはアセチル化部位を変えるような機能にとって必要ではない、アミノ酸を除去するための、または融合にとって必要ではない、１つ以上のシステイン残基の置換もしくは削除により誤って折畳まれることを最少にするための置換であり得る。保存的アミノ酸置換は、一般的な電荷、疎水性／親水性、および／または置換アミノ酸の立体的かさ高さを保存するものである。変異体は、蛋白質の特定の領域（例えば、機能的ドメイン、および／またはポリペプチドが蛋白質ファミリーの一員である場合、共通塩基配列に関する領域）の生物活性を維持するか、または増強するようにデザインできる。変異体産生に係るアミノ酸変化の選択は、アミノ酸の接近容易性（内部対外部）（Ｇｏら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．（１９８０）１５：ｐ．２１１を参照）、変異ポリペプチドの熱安定性（例えば、Ｑｕｅｒｏｌら、Ｐｒｏｔ．Ｅｎｇ．（１９９６）９：ｐ．２６５を参照）、所望のグリコシル化部位（例えば、ＯｌｓｅｎおよびＴｈｏｍｓｅｎ、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．（１９９１）１３７：ｐ．５７９）、所望のジスルフィド架橋（例えば、Ｃｌａｒｋｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９３）３２：ｐ．４３２２；およびＷａｋａｒｃｈｕｋら、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．（１９９４）７：ｐ．１３７９を参照）、所望の金属結合部位（例えば、Ｔｏｍａら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９１）３０：ｐ．９７、およびＨａｅｚｅｒｂｒｏｕｃｋら、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．（１９９３）６：ｐ．６４３を参照）、およびプロリンループ内の所望の置換（例えば、Ｍａｓｕｌら、Ａｐｐｌ．Ｅｎｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．（１９９４）６０：ｐ．３５７９を参照）に基づくことができる。システイン−減損突然変異蛋白質は、米国特許第４，９５９，３１４号に開示されているように産生できる。
変異体はまた、本明細書に開示されたポリペプチド類の断片、特に生物活性断片および／または機能的ドメインに対応する断片を含む。関心対象の断片は、典型的には長さが少なくとも約８つのアミノ酸（ａａ）１０ａａ、１５ａａ、２０ａａ、２５ａａ、３０ａａ、３５ａａ、４０ａａから、少なくとも約４５ａａまで、通常は長さが少なくとも約５０ａａ、少なくとも約７５ａａ、少なくとも約１００ａａ、少なくとも約１２５ａａ、少なくとも約１５０ａａ、少なくとも約２００ａａ、少なくとも約３００ａａ、少なくとも約４００ａａであり、長さが５００ａａほどの長さまたはそれ以上であり得るが、通常、長さは約１０００を超えず、前記断片は、本明細書に提供されたポリヌクレオチド配列のうちのいずれか１つの配列を有するポリヌクレオチド、またはその相同体によりコードされたポリペプチドに同一であるアミノ酸伸長を有する。本明細書に記載された蛋白変異体は、本発明の範囲内にあるポリヌクレオチド類によりコードされる。遺伝子コードは、対応する変異体を構築する適切なコドンを選択するために使用できる。
癌に関連するポリヌクレオチド類の発現変更が観察されるが、これらのポリヌクレオチド類によりコードされたポリペプチド類の発現レベルの変化は、恐らく癌における役割を果たし得ると考えられる。
また、本明細書で決定された天然由来の配列のアミノ酸変異体は、ＣＡ蛋白質の一実施形態内に含まれる。好ましくは、変異体は、野生型配列に対して約７５％超の相同性であることが好ましく、より好ましくは約８０％超、さらにより好ましくは約８５％超、最も好ましくは９０％超である。本出願はまた、本明細書に記載されたＣＡポリペプチド配列に対する同一性が少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％のポリペプチド類を含有する蛋白質に関する。核酸に関して、本文脈における相同性は、配列類似性または同一性を意味し、同一性が好ましい。この相同性は、核酸相同性に関して上記に概説されているように、当業界に公知の標準的技法を用いて決定される。
本発明のＣＡ蛋白質は、野生型アミノ酸配列よりも短いか、または長いかであり得る。したがって、好ましい実施形態において、本明細書における野生型配列の一部または断片は、ＣＡ蛋白質の定義内に含まれる。さらに上記に概説されたように、本発明のＣＡ核酸類は、さらなるコード領域、したがって当業界に公知の技法を用いてさらなる蛋白質配列を得るために使用できる。
好ましい実施形態において、野生型配列と比較してＣＡ蛋白質は、誘導体または変異ＣＡ蛋白質である。すなわち、下記により十分に概説されるように、誘導体ＣＡペプチドは、少なくとも１つのアミノ酸置換、削除または挿入を含んでおり、アミノ酸置換が特に好ましい。アミノ酸置換、挿入または削除は、ＣＡペプチド内の任意の残基に生じ得る。
また、アミノ酸配列変異体は、本発明のＣＡ蛋白質実施形態に含まれる。これらの変異体は、３つの分類：置換変異体、挿入変異体または削除変異体のうちの１つ以上に入る。通常、これらの変異体は、カセットまたはＰＣＲ変異誘発または当業界に周知の他の技法を用いてＣＡ蛋白質をコードするＤＮＡにおけるヌクレオチド類の部位特異的変異誘発により調製して、変異体をコードするＤＮＡを産生し、その後、上記に概説された組換え細胞培養においてＤＮＡを発現させる。しかしながら、約１００〜１５０までの残基を有する変異ＣＡ蛋白質断片は、確立された技法を用いてインビトロ合成により調製できる。アミノ酸配列変異体は、天然の対立遺伝子またはＣＡ蛋白アミノ酸配列の種間変異と区別する特徴である、予め決められた変異性を特徴とする。変異体は典型的に、天然の類縁体と同じ質的生物活性を示すが、下記により十分に概説されるように、特性を修飾した変異体もまた選択できる。
アミノ酸配列変異を導入する部位または領域が予め決定されているが、変異それ自体は、予め決定される必要はない。例えば、所与の部位における変異の実施を最適化するために、無作為の変異誘発を、標的コドンまたは領域および所望の活性の最適な組合せのためにスクリーンされた発現ＣＡ変異体において実施できる。公知の配列を有するＤＮＡにおける予め決められた部位における置換変異を作製する技法、例えば、Ｍ１３プライマー変異誘発およびＬＡＲ変異誘発は周知である。変異体のスクリーニングは、ＣＡ蛋白質活性のアッセイを用いて行われる。
アミノ酸置換は、典型的には単一残基であり；挿入は、通常、約１から２０のアミノ酸の位数にあるが、かなりより大きな挿入が忍容され得る。削除は、約１から約２０残基の範囲であるが、幾つかの場合において、削除は、それよりはるかにより大きくてもよい。
置換、削除、挿入またはそれらの任意の組合せｗ、最終誘導体に到達するために使用できる。一般に、これらの変化は、分子の変更を最少にするために２，３のアミノ酸上で行われる。しかしながら、より大きな変化は、ある一定の環境において忍容できる。ＣＡ蛋白質の特性における小さな変更が所望される場合、一般に置換基は、以下のチャートに従って作製される：
チャート１
Figure 2006519589
 機能または免疫学的同一性における実質的な変化は、チャートＩに示されるものよりも低い保存性の置換基を選択することによりなされる。例えば、置換基は、１つ以上の以下のものにより有意に影響を及ぼす完全長が作製される：変更領域におけるポリペプチド主鎖の構造（例えば、アルファ−螺旋構造またはベータ−シート構造）；標的部位における分子の電荷または疎水性；および側鎖のかさ高さ。一般に、ポリペプチドの性質に最大の変化を生じると予想される置換は、（ａ）親水性残基、例えば、セリルまたはトレオニルが、疎水性残基、例えば、ロイシル、イソロイシル、フェニルアラニル、バリルまたはアラニルの代わりに（または、により）置換される；（ｂ）システインまたはプロリンが、任意の他の残基の代わりに（または、により）置換される；（ｃ）陽性側鎖を有する残基、例えば、リジル、アルギニル、またはヒスチジルが、陰性残基、例えば、グルタミルまたはアスパルチルの代わりに（または、により）置換される；または（ｄ）かさ高い側鎖を有する残基、例えば、フェニルアラニンが、側鎖を有しないもの、例えば、グリシンの代わりに（または、により）置換される、置換である。
変異体は、典型的には同一の質的生物活性を示し、天然の類縁体と同じ免疫応答を引き出すが、変異体はまた、必要とされるＣＡ蛋白質の特性を修飾するために選択される。あるいは、ＣＡ蛋白質の生物活性が変更されるように、変異体はデザインされる。例えば、グリコシル化部位を、変化できるか、または除去でき、主要な陰性変異が創製できるなど。
ＣＡポリペプチド類の共有結合修飾は、例えば、スクリーニングに使用のために本発明の範囲内に含まれる。共有結合修飾の１つのタイプは、ＣＡポリペプチドの標的アミノ酸残基と、ＣＡポリペプチドの選択された側鎖またはＮ−もしくはＣ−末端残基に反応できる有機誘導化剤とを反応させることを含む。二官能性剤との誘導化は、例えば、下記により十分に記載されるように、抗−ＣＡ抗体を精製する方法またはスクリーニングアッセイ法における使用において、ＣＡポリペプチド類を水不溶性支持体マトリクスまたは表面に架橋させるために有用である。通常用いられる架橋剤としては、例えば、１，１−ビス（ジアゾアセチル）−２−フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル類、例えば、３，３’−ジチオビス（スクシンイミジルプロピオネート）などのジスクシンイミジルエステル類、ビス−Ｎ−マレイミド−１，８−オクタンなどの二官能性マレイミド類およびメチル−３−［（ｐ−アジドフェニル）ジチオ］プロピオイミデートなどの試薬を含む、４−アジドサリチル酸とのエステル類、ホモ二官能性イミドエステル類が挙げられる。
他の修飾としては、グルタミニルおよびアスパラギニル残基の、それぞれ対応するグルタミルおよびアスパルチル残基への脱アミノ化、プロリンおよびリジンのヒドロキシル化、セリル、トレオニルまたはチロシル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リジン、アルギニン、およびヒスチジン側鎖のアミノ基のメチル化［Ｔ．Ｅ．Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ、Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ社、サンフランシスコ所在、ｐ．７９−８６（１９８３）］、Ｎ−末端アミンのアセチル化、および任意のＣ−末端カルボキシル基のアミド化が挙げられる。
本発明の範囲内に含まれるＣＡポリペプチドの他のタイプの共有結合修飾は、ポリペプチドの固有のグリコシル化パターンを変更することを含んでなる。「固有のグリコシル化パターンを変更すること」は、本明細書の目的のために、固有のＣＡポリペプチド配列に見られる１つ以上の糖質部分を削除すること、および／または固有のＣＡポリペプチド配列に存在しない１つ以上のグリコシル化部位を付加することを意味することが意図されている。
グリコシル化部位のＣＡポリペプチド類への付加は、そのアミノ酸配列を変更することにより達成できる。この変更は、例えば、１つ以上のセリンまたはトレオニン残基の固有のＣＡポリペプチド配列（Ｏ−結合グリコシル化部位）への付加により、またはそれによる置換により行うことができる。ＣＡアミノ酸配列は、ＤＮＡレベルにおける変化により、特に所望のアミノ酸類に翻訳するコドン類が生成されるように予め選択された塩基においてＣＡポリペプチドをコードするＤＮＡを変異させることにより任意に変更できる。
ＣＡポリペプチド上の糖質部分数を増加させる他の手段は、グリコシド類のポリペプチドに対する化学的または酵素的カップリングによるものである。このような方法は、当業界、例えば、１９８７年９月１１日に公開された国際公開第８７／０５３３０号、およびＡｐｌｉｎおよびＷｒｉｓｔｏｎ、ＬＡ Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、ｐ．２５９−３０６（１９８１）に記載されている。
ＣＡポリペプチド上に存在する糖質部分の除去は、化学的または酵素的に、またはグリコシル化の標的として寄与するアミノ酸残基をコードするコドンの変異的置換により達成できる。化学的脱グリコシル化技法は、当業界に公知であり、例えば、Ｈａｋｉｍｕｄｄｉｎら、Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．、２５９：ｐ．５２（１９８７）およびＥｄｇｅら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１１８：ｐ．１３１（１９８１）により記載されている。ポリペプチド類上の糖質部分の酵素的開裂は、Ｔｈｏｔａｋｕｒａら、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．、１３８：ｐ．３５０（１９８７）により記載されている種々のエンド−およびエキソ−グリコシダーゼ類の使用により達成できる。
ＣＡの他のタイプの共有結合修飾は、米国特許第４，６４０；８３５号；米国特許第４，４９６，６８９号；米国特許第４，３０１，１４４号；米国特許第４，６７０，４１７号；米国特許第４，７９１，１９２号または米国特許第４，１７９，３３７号に記載された様式で、種々の非蛋白様ポリマー類のうちの１つ、例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、またはポリオキシアルキレン類にＣＡポリペプチドを結合することを含んでなる。
本発明のＣＡポリペプチド類はまた、他の非相同的ポリペプチドまたはアミノ酸配列に融合されたＣＡポリペプチドを含んでなるキメラ分子を形成する方法で修飾できる。一実施形態において、このようなキメラ分子は、ＣＡポリペプチドと、抗−タグ抗体が選択的に結合できるエピトープを提供するタグポリペプチドとの融合を含んでなる。前記エピトープタグは、一般にＣＡポリペプチドのアミノ−末端またはカルボキシ−末端に配置されるが、幾つかの場合において内部融合もまた、忍容できる。ＣＡポリペプチドのこのようなエピトープ−タグ形態の存在は、タグポリペプチドに対する抗体を用いて検出できる。また、エピトープ−タグの供給により、抗−タグ抗体またはエピトープタグに結合する他のタイプのアフィニティーマトリクスを用いて、ＣＡポリペプチドをアフィニティー精製により容易に精製できる。代わりの実施形態において、キメラ分子は、ＣＡポリペプチドと、免疫グロブリンまたは免疫グロブリンの特定領域との融合を含んでなる。キメラ分子の二価形体に関して、このような融合はＩｇＧ分子のＦｃ領域に対してあり得るであろう。
種々のタグポリペプチド類およびそれぞれの抗体は、当業界に周知である。例としては、ポリ−ヒスチジン（ポリ−ｈｉｓ）またはポリ−ヒスチジン−グリシン（ポリ−ｈｉｓ−ｇｌｙ）タグ；ｆｌｕ ＨＡタグポリペプチドおよびその抗体１２ＣＡ５［Ｆｉｅｌｄら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．、８：ｐ．２１５９−２１６５（１９８８）］；ｃ−ｍｙｃタグおよびそれに対する８Ｆ９、３Ｃ７、６Ｅ１０、Ｇ４、Ｂ７および９Ｅ１０抗体［Ｅｖａｎら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、：ｐ．３６１０−３６１６（１９８５）］；および単純ヘルペスウィルス糖蛋白質Ｄ（ｇＤ）タグおよびその抗体［Ｐａｂｏｒｓｋｙら、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、３（６）：ｐ．５４７−５５３（１９９０）］が挙げられる。他のタグポリペプチド類としては、フラグ−ペプチド［Ｈｏｐｐら、ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、６：ｐ．１２０４−１２１０（１９８８）］；ＫＴ３エピトープペプチド［Ｍａｒｔｉｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５５：ｐ．１９２−１９４（１９９２）］；チューブリンエピトープペプチド［Ｓｋｉｎｎｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６６：ｐ．１５１６３−１５１６６（１９９１）］；およびＴ７遺伝子１０蛋白ペプチドタグ［Ｌｕｔｚ−Ｆｒｅｙｅｒｍｕｔｈら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、８７：ｐ．６３９３−６３９７（１９９０）］が挙げられる。
また、下記に概説されるように、ＣＡファミリーの他のＣＡ蛋白質、およびクローン化されて、かつ発現される他の生物からのＣＡ蛋白質が、一実施形態においてＣＡ蛋白質の定義に含まれる。したがって、プローブまたは縮退ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）プライマー配列が、ヒトまたは他の生物からの他の関連ＣＡ蛋白質を見いだすために使用できる。当業者により認識されるように、特に有用なプローブおよび／またはＰＣＲプライマー配列としては、ＣＡ核酸配列の独特の領域が挙げられる。一般に当業界に公知であるように、好ましいＰＣＲプライマー類は、長さが約１５から約３５のヌクレオチドから由来するもので、約２０から約３０が好ましく、必要ならイノシンを含有してもよい。ＰＣＲ反応の条件は、当業界に周知である。
さらに、本明細書に概説されるように、例えば、追加配列の解明、エピトープまたは精製タグの付加、他の融合配列の付加などにより図表の核酸によってコードされたものよりも長いＣＡ蛋白質を作製できる。
ＣＡ蛋白質はまた、ＣＡ核酸によりコードされるものとして同定できる。したがって、ＣＡ蛋白質は、本明細書に概説されている配列一覧表の配列、またはそれらの補体にハイブリダイズする核酸によりコードされる。
ＣＡ抗原およびその抗体
一実施形態において、本発明は、ＣＡ特異的抗体を提供する。好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質が、例えば、免疫療法用に抗体を生成するために使用される場合、ＣＡ蛋白質は、少なくとも１つのエピトープまたは完全長蛋白質を有する決定因子を共有すべきある。本明細書における「エピトープ」または「決定因子」とは、抗体を生成し、および／または抗体に結合する蛋白質の一部、またはＭＨＣの文脈におけるＴ−細胞受容体を意味する。したがって、大抵の場合、小型のＣＡ蛋白質に対して作製された抗体は、完全長蛋白質に結合できることになる。好ましい実施形態において、エピトープは独特であり；すなわち、独特のエピトープに対して生成された抗体は、殆どまたは全く交差反応性を示さない。
ＣＡポリヌクレオチド配列によりコードされた任意のポリペプチド配列は、ポリペプチドのある一定の好ましい領域を決定するために分析できる。高抗原性の領域は、抗原認識が、免疫応答の開始過程に生じ得る環境においてポリペプチド表面に曝露され易いポリペプチドの領域を表す値を選択してＤＮＡＳＴＡＲ解析によるデータから決定される。例えば、ＣＡポリヌクレオチド配列によりコードされたポリペプチドのアミノ酸配列は、ＤＮＡＳＴＡＲコンピュータアルゴリズムのデフォルトパラメータを用いて解析できる（ＤＮＡＳＴＡＲ社、ウィスコンシン州マジソン所在；ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄｎａｓｔａｒ．ｃｏｍ／）。
ＤＮＡＳＴＡＲコンピュータアルゴリズムを用いてルーチンに得ることができるポリペプチドの特徴としては、限定はしないが、Ｇａｒｎｉｅｒ−Ｒｏｂｓｏｎアルファ−領域、ベータ領域、ターン領域、およびコイル領域が挙げられる（Ｇａｒｎｉｅｒら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、１２０：ｐ．９７（１９７８）；Ｃｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルファ−領域、ベータ領域、およびターン領域（Ａｄｖ．ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌ．、４７：ｐ．４５−１４８（１９７８））；Ｋｙｔｅ−Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ親水性領域および疎水性領域（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、１５７：ｐ．１０５−１３２（１９８２））；Ｅｉｓｅｎｂｅｒｇアルファ−およびベータ−両親媒性領域；Ｋａｒｐｌｕｓ−Ｓｃｈｕｌｚ柔軟性領域；Ｅｍｉｎｉ表面−形成領域（Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．、５５（３）：ｐ．８３６−８３９（１９８５））；および高抗原性指標のＪａｍｅｓｏｎ−Ｗｏｌｆ領域（ＣＡＢＩＯＳ、４（１）：ｐ．１８１−１８６（１９８８））。Ｋｙｔｅ−Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ親水性領域および疎水性領域、Ｅｍｉｎｉ表面−形成領域、および高抗原性指標のＪａｍｅｓｏｎ−Ｗｏｌｆ領域（すなわち、Ｊａｍｅｓｏｎ−Ｗｏｌｆプログラムのデフォルトパラメータを用いて同定された、１．５超またはそれに等しい抗原性指標を有する４つ以上の連続アミノ酸を含有）は、ルーチンに使用して抗原性に関して高度の潜在性を示すポリペプチド領域を決定できる。蛋白質に対して抗体を調製する１つのアプローチは、蛋白質の全てまたは一部のアミノ酸配列の選択および調製、配列の化学的合成および適切な動物、典型的にはウサギ、ハムスターまたはマウスへの注入である。オリゴペプチド類は、親水性領域にあり、したがって、熟成蛋白質に曝露され易いオリゴヌクレオチド類に基づいて、ＣＡ蛋白質に対する抗体産生の候補物として選択できる。追加のオリゴペプチド類は、参照として本明細書に組み込まれている、例えば、Ｗｅｌｌｉｎｇ，Ｇ．Ｗ．ら、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．１８８：ｐ．２１５−２１８（１９８５）の抗原性指標を用いて決定できる。
一実施形態において、用語の「抗体」は、全抗体の修飾または組換えＤＮＡテクノロジーを用いて新規合成されたものにより産生された、Ｆａｂ、Ｆａｂ２、一本鎖抗体（例えばＦｖ）、キメラ抗体など当業界に公知の抗体断片を含む。
ポリクローナル抗体を調製する方法は、当業技術者に公知である。ポリクローナル抗体は、例えば、免疫化剤および所望ならばアジュバントの１回以上の注入により、哺乳動物において高めることができる。典型的に、免疫化剤および／またはアジュバントは、皮下または腹腔内頻回注射により哺乳動物に注入される。免疫化剤としては、図表の核酸によりコードされた蛋白質またはその断片またはその融合蛋白質が挙げられる。免疫化される哺乳動物において免疫原性であることが公知の蛋白質に免疫化剤を共役させることは有用であり得る。このような免疫原性蛋白質の例としては、限定はしないが、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ウシチログロブリン、大豆トリプシン阻害剤が挙げられる。使用できるアジュバントの例としては、フロイント完全アジュバントおよびＭＰＬ−ＴＤＭアジュバント（モノホスホリルリピドＡ、合成トレハロースジコリノミコレート）が挙げられる。免疫化プロトコルは、過度の実験なしで当業者により選択できる。
あるいは、抗体はモノクローナル抗体であり得る。モノクローナル抗体は、ＫｏｈｌｅｒおよびＭｉｌｓｔｅｉｎ、Ｎａｔｕｒｅ、２５６：ｐ．４９５（１９７５）により記載されているものなど、ハイブリドーマ法を用いて調製できる。ハイブリドーマ法において、マウス、ハムスター、または他の適切な宿主動物は、免疫化剤に特異的に結合する抗体を産生するか、または産生できるリンパ球を誘導するために免疫化剤により典型的に免疫化される。あるいは、リンパ球はインビトロで免疫化され得る。免疫化剤としては、表１〜１３の核酸、またはその断片またはその融合蛋白質によりコードされたポリペプチドが挙げられる。一般に、ヒト起源の細胞が所望ならば末梢血リンパ球類（「ＰＢＬ類」）が用いられ、または非ヒト哺乳動物源が所望ならば、脾臓細胞もしくはリンパ節細胞が用いられる。次にリンパ球は、ポリエチレングリコールなどの好適な融合剤を用いて不死化細胞株により融合されてハイブリドーマ細胞を形成する（Ｇｏｄｉｎｇ、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、（１９８６）ｐ．５９−１０３）。不死化細胞株は、通常、形質転換された哺乳動物細胞、特にげっ歯類、ウシおよびヒト起源の骨髄腫細胞である。ハイブリドーマ細胞は、好ましくは、未融合の不死化細胞の増殖または生存を阻害する１種以上の物質を含有する好適な培養培地中で培養できる。例えば、親細胞が、酵素ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴまたはＨＰＲＴ）を欠く場合、ハイブリドーマ用の培養培地は、典型的にはヒポキサンチン、アミノプテリン、およびチミジン（「ＨＡＴ培地」）を含むことになり、これらの物質はＨＧＰＲＴ−欠損細胞の増殖を防止する。
モノクローナル抗体テクノロジーは、研究、診断および治療の実施に用いられる。モノクローナル抗体は、ヒト疾患のインビトロ診断、およびインビボ診断ならびに免疫療法目的で、放射免疫アッセイ、酵素結合免疫吸着アッセイ、免疫細胞病理学、およびフローサイトメトリーに用いられる。Ｗａｌｄｍａｎｎ，Ｔ．Ａ．（１９９１）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５２：ｐ．１６５７−１６６２。特に、モノクローナル抗体は、癌の診断および治療に広く応用されており、正常組織を避けながら悪性病変部を標的にすることが望ましい。例えば、Ｆｒａｎｋｅｌらに対する米国特許第４，７５３，８９４号；Ｒｉｎｇらに対する米国特許第４，９３８，９４８号；およびＢｊｏｒｎらに対する米国特許第４，９５６，４５３号を参照されたい。
一実施形態において、抗体は二重特異性抗体である。二重特異性抗体は、好ましくはヒトまたはヒト化されたモノクローナル、少なくとも２つの抗原に結合特異性を有する抗体である。非ヒト免疫グロブリン由来の抗原結合部位を含んでなる多くの「ヒト化」抗体分子は、げっ歯類Ｖ領域を有するキメラ抗体およびヒト一定ドメインに融合されているそれらに関連したＣＤＲ類（Ｗｉｎｔｅｒら、（１９９１）Ｎａｔｕｒｅ ３４９：ｐ．２９３−２９９；Ｌｏｂｕｇｌｉｏら（１９８９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６：ｐ．４２２０−４２２４；Ｓｈａｗら、（１９８７）Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３８：ｐ．４５３４−４５３８；およびＢｒｏｗｎら（１９８７）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．４７：ｐ．３５７７−３５８３）、適切なヒト抗体一定ドメインとの融合前にヒト支持ＦＲにグラフトされたげっ歯類ＣＤＲ類（Ｒｉｅｃｈｍａｎｎら（１９８８）Ｎａｔｕｒｅ ３３２：ｐ．３２３−３２７；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎら（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３９：ｐ．１５３４−１５３６；およびＪｏｎｅｓら（１９８６）Ｎａｔｕｒｅ ３２１：ｐ．５２２−５２５）、および組換えベニアげっ歯類ＦＲ類により支持されたげっ歯類ＣＤＲ類（１９９２年１２月２３日に公開された欧州特許出願公開第５１９，５９６号）などが記載されている。これらの「ヒト化」分子は、ヒトレシピエントにおけるこれらの部分の治療適用の期間および有効性を限定する、げっ歯類抗ヒト抗体分子に対する望まれていない免疫学的応答を最少にするようにデザインされる。当該例において、結合特異性の１つは、表１〜１３の核酸、またはその断片によりコードされた蛋白質に対するものであり、他のものは、任意の他の抗原、好ましくは細胞表面蛋白質または受容体または受容体サブユニット、好ましくは腫瘍特異性のものに対するものである。
好ましい実施形態において、ＣＡに対する抗体は、下記のように、ＣＡの生物学的機能を減少または除去できる。すなわち、抗−ＣＡ抗体（ポリクローナルまたは好ましくはモノクローナル）のＣＡ（またはＣＡを含有する細胞）に対する付加は、ＣＡ活性を減少または除去できる。一般に、活性の少なくとも２５％低下が好ましく、少なくとも約５０％が特に好ましく、約９５〜１００％低下がとりわけ好ましい。
好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質に対する抗体は、ヒト化抗体である。「ヒト化」抗体とは、非ヒト種の免疫グロブリンおよびヒト免疫グロブリンの構造および／または配列に基づいて分子の残りの免疫グロブリン構造から実質的に誘導される抗原結合部位を有する分子を言う。抗原結合部位は、一定ドメイン上に融合された完全可変性ドメイン、または可変性ドメインにおける適切なフレーム構造領域上にグラフトされた複数の相補性決定領域（複数ＣＤＲ）のみを含んでなり得る。抗原結合部位は、野生型であるか、または１つ以上のアミノ酸置換による修飾、例えば、ヒト免疫グロブリンにより近く類似するように修飾できる。あるいは、ヒト化抗体は、親の非ヒト抗体の抗原結合性を維持するか、または実質的に維持するキメラ抗体から誘導できるが、それは、ヒトに投与される場合、親の抗体と比較して免疫原性の減少を示す。本明細書に用いられる語句の「キメラ抗体」とは、典型的には異なる種から由来する２種の抗体（米国特許第４，８１６，５６７号を参照）から誘導される配列を含有する抗体を言う。典型的には、これらのキメラ抗体において、軽鎖および重鎖双方の可変性領域は、哺乳動物の１種から由来する抗体の可変性領域を模倣するが、一定部分は、他から由来する抗体における配列に相同的である。最も典型的には、キメラ抗体は、ヒトおよびマウス抗体断片、一般的にヒト一定領域およびマウス可変性領域を含んでなる。ヒト化抗体は、レシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）の残基が、所望の特異性、アフィニティーおよび能力を有するマウス、ラットまたはウサギなどの非ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲの残基により置換されているヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）を含む。幾つかの場合において、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレーム構造残基は、対応する非ヒト残基により置換される。ヒト化抗体はまた、レシピエント抗体または移入ＣＤＲまたはフレーム構造配列のいずれにおいても見られない残基を含んでなる。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変性ドメインの全てを実質的に含んでなり、全てのまたは実質的に全てのＣＤＲ領域は、非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、全てのまたは実質的に全てのフレーム構造残基（ＦＲ）領域は、ヒト免疫グロブリン共通配列のものである。ヒト化抗体はまた、最適には免疫グロブリン一定領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、典型的にはヒト免疫グロブリンの一部を含んでなる（Ｊｏｎｅｓら、Ｎａｔｕｒｅ、３２１：ｐ．５２２−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎら、Ｎａｔｕｒｅ、３３２：ｐ．３２３−３２９（１９８８）；およびＰｒｅｓｔａ、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．、２：ｐ．５９３−５９６）。このようなキメラ形体に対する１つの明確な利点は、例えば、可変性領域が、容易に入手できるハイブリドーマまたは、例えば、非ヒト宿主生物からのＢ細胞を用い、ヒト細胞調製から誘導された一定領域と組合わせて現在公知の供給源から都合よく誘導できることである。可変性領域は、調製が容易である利点を有し、その特異性は、その供給源により影響を受けないが、一定領域はヒトのものであるので、抗体が非ヒト供給源の一定領域に注入される場合、ヒト対象からの免疫応答を引き出し難い。しかしながら、定義は、この特定例に限定されない。
ヒト化抗体は、親のマウスモノクローナル抗体よりもヒトにおいてはるかに免疫原性が低いことから、それらは、はるかに低いアナフィラキシーの危険性でヒトの治療に使用できる。したがって、これらの抗体は、例えば、腫瘍性疾患の治療のための放射線増感剤としてに使用または、例えば、癌治療の副作用を軽減する方法における使用などのヒトへのインビボ投与を含む治療適用に好ましいと思われる。非ヒト抗体ををヒト化する方法は、当業界に周知である。一般に、ヒト化抗体は、非ヒトである供給源からヒト化抗体に導入された１つ以上のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基は、しばしば移入残基と称され、典型的には移入可変性ドメインから取られる。ヒト化は、ヒト抗体の対応する配列の代わりにげっ歯類ＣＤＲ類またはＣＤＲ配列を用いることにより、Ｗｉｎｔｅｒとその協力者（Ｊｏｎｅｓら、Ｎａｔｕｒｅ ３２１：ｐ．５２２−５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎら、Ｎａｔｕｒｅ、３３２：ｐ．３２３−３２７（１９８８）；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３９：ｐ．１５３４−１５３６（１９８８））の方法に従って本質的に実施できる。したがって、このようなヒト化抗体は、キメラ抗体であり（米国特許第４，８１６，５６７号）、非ヒト種からの対応する配列による置換が、無処置ヒト可変性ドメインよりも実質的に少ない。実際、ヒト化抗体は、典型的には幾つかのＣＤＲ残基および可能な幾つかのＦＲ残基が、げっ歯類抗体における類似の部位の残基により置換されているヒト抗体である。
ヒト抗体はまた、ファージディスプレイライブラリ［ＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍおよびＷｉｎｔｅｒ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２２７：ｐ．３８１（１９９１）；Ｍａｒｋｓら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、２２２：ｐ．５８１（１９９１）］など、当業界に公知の種々の技法を用いて生産できる。ＣｏｌｅらおよびＢｏｅｒｎｅｒらの技法もまた、ヒトモノクローナル抗体の調製に利用できる［Ｃｏｌｅら、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ、Ａｌａｎ Ｒ．Ｌｉｓｓ、ｐ．７７（１９８５）およびＢｏｅｒｎｅｒら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１４７（１）：ｐ．８６−９５（１９９１）］。ヒト化抗体は、例えば、以下の方法を含む種々の方法により達成できる：（１）ヒトフレーム構造および一定領域（当業界で「ヒト化」と称される工程）上に複数の非ヒト相補性決定領域（複数ＣＤＲ）をグラフト化すること、あるいは（２）非ヒト可変性ドメイン全体を移植するが、表面残基の置換によりヒト様表面で「覆うこと」（当業界で「ベニア化」と称される工程）。本発明において、ヒト化抗体は、「ヒト化」および「ベニア化」抗体の双方を含む。同様に、ヒト抗体は、ヒト免疫グロブリン遺伝子座を遺伝子導入動物、例えばマウスに導入することにより作製でき、内因性免疫グロブリン遺伝子は、部分的または完全に不活化されている。誘発の際、ヒト抗体産生が見られ、遺伝子転移、組立て、および抗体レパートリーなどすべてに関してヒトに見られるものと綿密に類似している。このアプローチは、例えば、米国特許第５，５４５，８０７号；米国特許第第５，５４５，８０６号；米国特許第５，５６９，８２５号；米国特許第５，６２５，１２６号；米国特許第５，６３３，４２５号；米国特許第５，６６１，０１６号；および以下の科学刊行物において：Ｍａｒｋｓら、Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １０、ｐ．７７９−７８３（１９９２）；Ｌｏｎｂｅｒｇら、Ｎａｔｕｒｅ ３６８ｐ．８５６−８５９（１９９４）；Ｍｏｒｒｉｓｏｎ、Ｎａｔｕｒｅ ３６８、ｐ．８１２−１３（１９９４）；Ｆｉｓｈｗｉｌｄら、Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １４、ｐ．８４５−５１（１９９６）；Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １４、ｐ．８２６（１９９６）；ＬｏｎｂｅｒｇおよびＨｕｓｚａｒ、Ｉｎｔｅｒｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３ｐ．６５−９３（１９９５）；Ｊｏｎｅｓら、Ｎａｔｕｒｅ ３２１：ｐ．５２２−５２５（１９８６）；Ｍｏｒｒｉｓｏｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳ．Ａ．、８１：ｐ．６８５１−６８５５（１９８４）；ＭｏｒｒｉｓｏｎおよびＯｉ、Ａｄｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、４４：ｐ．６５−９２（１９８８）；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３９：ｐ．１５３４−１５３６（１９８８）；Ｐａｄｌａｎ、Ｍｏｌｅｃ．Ｉｍｍｕｎ．２８：ｐ．４８９−４９８（１９９１）；Ｐａｄｌａｎ、Ｍｏｌｅｃ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３１（３）：ｐ．１６９−２１７（１９９４）；およびＫｅｔｔｌｅｂｏｒｏｕｇｈ，Ｃ．Ａ．ら、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．４（７）：ｐ．７７３−８３（１９９１）に記載されており、それらの各々は参照として本明細書に組み込まれている。
語句の「相補性決定領域」とは、固有の免疫グロブリン結合部位の天然Ｆｖ領域の結合アフィニティーおよび特異性を共に規定するアミノ酸配列を言う。例えば、Ｃｈｏｔｈｉａら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：ｐ．９０１−９１７（１９８７）；Ｋａｂａｔら、Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐｔ．ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ ＮＩＨ出版第９１−３２４２号（１９９１）を参照されたい。語句の「一定領域」とは、エフェクター機能を与える抗体分子の部分を言う。本発明において、マウス一定領域は、ヒト一定領域により置換される。対象のヒト化抗体の一定領域は、免疫グロブリンから誘導される。重鎖一定領域は、任意の５つのイソタイプ：アルファ、デルタ、イプシロン、ガンマまたはミューから選択できる。ヒト化抗体の１つの方法は、非ヒト重鎖および軽鎖配列を、ヒト重鎖および軽鎖配列に整列させることを含んでなり、このような整列、ヒト化配列のコンフォメーションを予測する分子モデル化に基づいて非ヒトフレーム構造を選択し、それをヒトフレーム構造で置換し、親抗体のコンフォメーションと比較する。この工程の次に、ヒト化配列モデルの予測されたコンフォメーションが、親の非ヒト抗体の非ヒトＣＤＲ類のコンフォメーションに密に接近するまで、ＣＤＲ類の構造を乱すＣＤＲ領域の残基の復帰突然変異を繰り返す。このようなヒト化抗体は、例えば、Ａｓｈｗｅｌｌ受容体を経て取り込みおよびクリアランスを促進するためにさらに誘導化できる。例えば、参照として本明細書に組み込まれている、米国特許第５，５３０，１０１号および米国特許第５，５８５，０８９号を参照されたい。
ＣＡポリペプチド類に対するヒト化抗体はまた、ヒト免疫グロブリン遺伝子座を含有するように操作される遺伝子導入動物を用いて産生できる。たとえば、国際公開第９８／２４８９３号は、動物が、内因性重鎖および軽鎖遺伝子座の不活化による機能性内因性免疫グロブリンを産生しないヒトＩｇ遺伝子座を有する遺伝子導入動物を開示している。国際公開第９１／１０７４１号はまた、抗体が、霊長類の一定領域および／または可変性領域を有し、また、内因性免疫グロブリンコード化遺伝子座が置換されるか、または不活化される免疫原に対し免疫応答を上げることができる遺伝子導入非霊長類の哺乳動物宿主を開示している。国際公開第９６／３０４９８号は、修飾抗体分子を形成するために、一定領域または可変性領域の全部または一部を置換するように、哺乳動物における免疫グロブリン遺伝子座を修飾するＣｒｅ／Ｌｏｘシステムの使用を開示している。国際公開第９４／０２６０２号は、不活化内因性Ｉｇ遺伝子座および機能性ヒトＩｇ遺伝子座を有する非ヒト哺乳動物宿主を開示している。米国特許第５，９３９，５９８号は、マウスが、内因性重鎖を欠いており、１つ以上の異種間一定領域を含んでなる外因性免疫グロブリン遺伝子座を発現する遺伝子導入マウスを作製する方法を開示している。
上記の遺伝子導入動物を用いて、免疫応答を、選択された抗原性分子に生じさせることができ、抗体産生細胞は動物から除去でき、ヒトモノクローナル抗体を分泌するハイブリドーマを産生するために使用できる。免疫化プロトコル、アジュバントなどは、当業界に公知であり、例えば、国際公開第９６／３３７３５号に記載される遺伝子導入マウスの免疫化に使用される。モノクローナル抗体は、対応する蛋白質の生物学的活性または生理学的効果を阻害するか、または中和する能力に関して試験できる。
本発明において、本発明のＣＡポリペプチド類およびその変異体は、上記の遺伝子導入動物を免疫化するために使用される。モノクローナル抗体は、当業界に公知の方法を用いて作製され、抗体の特異性は、単離ＣＡポリペプチド類を用いて試験する。ヒトもしくは霊長類ＣＡまたはそのエピトープの調製法としては、限定はしないが、化学合成、組換えＤＮＡ技法または生物サンプルからの単離が挙げられる。ペプチドの化学合成は、例えば、固相ペプチド合成の古典的Ｍｅｒｒｉｆｅｌｄ法（参照として組み込まれている、Ｍｅｒｒｉｆｅｌｄ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８５：ｐ．２１４９、１９６３年）または高速自動化複数ペプチド合成システム上のＦＭＯＣ方式（Ｅ．Ｉ．ｄｕ Ｐｏｎｔ ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ社、デラウェア州ウィルミントン所在）（参照として組み込まれている、ＣａｐｒｉｎｏおよびＨａｎ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３７：ｐ．３４０４、１９７２年）により実施できる。
ポリクローナル抗体は、抗原を注入し、続いて適切な間隔で増強して、ウサギまたは他の動物を免疫化することにより調製できる。動物を採血し、血清は、通常、ＥＬＩＳＡにより、またはＣＡ蛋白質の作用をブロックする能力に基づいたバイオアッセイにより精製ＣＡ蛋白質に対してアッセイする。鳥類種、例えば、ニワトリ、シチメンチョウなどを用いる場合、抗体は、卵の卵黄から単離できる。モノクローナル抗体は、免疫化されたマウスの脾細胞と、骨髄細胞またはリンパ腫細胞などの連続的に複製する腫瘍細胞とを融合することによるＭｉｌｓｔｅｉｎおよびＫｏｈｌｅｒの方法後に調製できる。（参照として組み込まれている、ＭｉｌｓｔｅｉｎおよびＫｏｈｌｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ ２５６：ｐ．４９５−４９７、１９７５年；ＧｕｌｆｒｅおよびＭｉｌｓｔｅｉｎ、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｔｍｏｌｏｇｙ：Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ７３：ｐ．１−４６、ＬａｎｇｏｎｅおよびＢａｎａｔｉｓ編集、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９８１年）。次に、そのように形成されたハイブリドーマ細胞は、限定希釈法によりクローン化され、上澄液はＥＬＩＳＡ、ＲＩＡまたはバイオアッセイにより抗体産生に関してアッセイされる。
標的蛋白質を認識し、特異的に結合する抗体の独特の能力は、蛋白質の過剰発現を処置するためのアプローチを提供する。したがって、本発明の他の態様は、ＣＡ蛋白質に対して特異的な抗体を有する患者の治療によりＣＡポリペプチドの過剰発現に関係する疾患を予防または治療する方法を提供する。
ＣＡ蛋白質に対して特異的な抗体、ポリクローナルまたはモノクローナルは、上記に考察された当業界に公知の任意の好適な方法により生産できる。例えば、マウスまたはヒトモノクローナル抗体は、ハイブリドーマテクノロジー、あるいはＣＡ蛋白質、または免疫学的に活性なその断片により生産でき、またはイディオタイプ抗体またはその断片を、ＣＡ蛋白質を認識し、結合できる抗体の産生を引き出すために動物に投与できる。このような抗体は、限定はしないが、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、およびＩｇＥまたは鳥類種の場合、ＩｇＹなど、任意のクラスの抗体から、また、任意のサブクラスの抗体由来であり得る。
免疫療法とは、ＣＡ蛋白質に対して増加した抗体による癌の治療を意味する。本明細書に用いられる免疫療法は、受動的または能動的であり得る。本明細書に定義される受動的免疫療法は、レシピエント（患者）における抗体および／またはＴ−細胞応答の誘導である。抗体を増加させる抗原をレシピエントに提供することにより免疫応答の誘導が生じる。通常の当業者により認識されるように、抗原は、抗体がレシピエントにおいて増加することが望ましいポリペプチドを注入することにより、またはレシピエントが、抗原発現の条件下で抗原を発現できる核酸と接触させることにより提供できる。
好ましい一実施形態において、分泌増殖因子をコードする癌遺伝子は、上記の分泌蛋白質であるＣＡ蛋白質に対する抗体を増加させることによって阻害され得る。理論に高速はされないが、治療に用いられる抗体は、分泌蛋白質に結合し、分泌蛋白質が、その受容体に結合することを防ぎ、それによって分泌ＣＡ蛋白質を不活化する。
他の好ましい実施形態において、それに対する抗体が増加したＣＡ蛋白質は膜内外蛋白質である。理論に高速はされないが、治療に用いられる抗体は、ＣＡ蛋白質の細胞外ドメインに結合し、それが、循環リガンドまたは細胞関連分子などの他の蛋白質に結合することを防ぐ。前記抗体は、膜内外ＣＡ蛋白質のダウンレギュレーションを引き起こし得る。通常の当業者に認識されるように、前記抗体は、ＣＡ蛋白質の細胞外ドメインに結合する蛋白質の競合的、非競合的または無競合的阻害因子であり得る。前記抗体は、ＣＡ蛋白質のアンタゴニストでもある。さらに前記抗体は、膜内外ＣＡ蛋白質の活性化を防ぐ。一態様において、前記抗体が、他の分子のＣＡ蛋白質への結合を防ぐ場合、前記抗体は、細胞増殖を防ぐ。また前記抗体は、限定はしないが、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＩＬ−１、ＩＮＦ−γおよびＩＬ−２などの細胞毒性剤、または５ＦＵ、ビンブラスチン、アクチノマイシンＤ、シスプラチン、メトトレキサートなどの化学療法剤に対して細胞を感作し得る。幾つかの例において、前記抗体は、膜内外蛋白質と複合化した場合、血清補体を活性化し、それによって細胞毒性を媒介するサブタイプに属する。このように、膜内外ＣＡ蛋白質に対して方向付けられた抗体を患者に投与することにより、癌を治療し得る。
他の好ましい一実施形態において、前記抗体を治療部分と共役させる。一態様において、前記治療部分は、ＣＡ蛋白質の活性を調整する小型分子である。他の態様において、前記治療部分は、ＣＡ蛋白質に関連する、またはＣＡ蛋白質のごく近傍にある分子の活性を調整する。前記治療部分は、癌に関連するプロテアーゼまたはプロテインキナーゼの活性などの酵素活性を阻害し得る。
好ましい一実施形態において、前記治療部分は、細胞毒性剤でもあり得る。この方法では、放射性同位元素、天然毒物、化学療法剤または他の物質（生物学的応答調節剤など）を、モノクローナル抗体に化学的結合または共役させて、前記細胞毒性剤を腫瘍組織または腫瘍細胞へと標的化する「免疫共役体」および「免疫毒」を形成し、罹患細胞数の減少をもたらし、それによって、リンパ腫などの癌に関連する症状を減少させる。細胞毒性剤としては種々のものが多数あり、限定はしないが、細胞毒性薬物または毒素またはそのような毒素の活性断片が挙げられる。好適な毒素およびそれらの対応する断片としては、ジフテリアＡ鎖、エキソトキシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、クルシン、クルチン、フェノマイシン、エノマイシンなどが挙げられる。また、細胞毒性剤としては、放射性同位元素をＣＡ蛋白質に対して増加させた抗体に共役させることにより、または抗体に共有結合させたキレート化剤に対する放射性核種の結合により作製された放射性化学物質を挙げることもできる。膜内外ＣＡ蛋白質に対する治療部分の標的化は、関心対象の癌、すなわちリンパ腫における治療的部分の局所濃度を増加させるために役立つのみならず、前記治療部分に伴い得る有害な副作用を減少させるためにも役立つ。多くの研究者が、それらの薬剤を、悪性組織に選択的に方向付ける意図で、モノクローナル抗体を、細胞毒性物質の担体として使用している。より具体的には、多数のモノクローナル抗体が、ヘテロ二官能性試剤によって、リシン、アブリン、ジフテリア毒素およびシュードモナス外毒素などの毒素、またはそれらの酵素的活性部分（Ａ鎖）に共役化されている。例えば、Ｆｒａｎｋｅｌらに対する米国特許第４，７５３，８９４号；Ｎｅｖｅｌｌｅら（１９８２）Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ ６２：ｐ．７５−９１；Ｒｏｓｓら、（１９８０）Ｅｕｒ．Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ １０４；Ｖｉｔｔｅｔａら（１９８２）Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ ６２：ｐ．１５８−１８３；Ｒａｓｏら（１９８２）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ４２：ｐ．４５７−４６４、およびＴｒｏｗｂｒｉｄｇｅら（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ ２９４：ｐ．１７１−１７３を参照されたい。
他の好ましい一実施形態において、それに対し抗体を増加させたＣＡ蛋白質は、細胞内蛋白質である。この場合、前記抗体は、細胞内への進入を促進する蛋白質に共役し得る。ある場合、前記抗体は、エンドサイトーシスによって細胞に進入する。他の一実施形態において、前記抗体をコードする核酸が、個体または細胞に投与される。さらに、ＣＡ蛋白質が細胞内、例えば核内に標的化され得る場合、それに対する抗体は、その標的局在化に関するシグナル、例えば、核局在化シグナルを含有する。
本発明のＣＡ抗体は、ＣＡ蛋白質に特異的に結合する。本明細書において「特異的に結合する」とは、抗体が、１０−４Ｍ−１〜１０−６Ｍ−１の範囲、好ましくは１０−７Ｍ−１〜１０−９Ｍ−１の範囲の結合定数で、蛋白質に結合することを意味する。
好ましい一実施形態において、ＣＡ蛋白質は発現後、精製または単離される。サンプル中に他のいずれの成分が存在するかに依り、ＣＡ蛋白質は、当業者に公知の種々の方法において単離または精製し得る。標準的な精製法としては、イオン交換、疎水性、親水性および逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィおよびクロマトフォーカシングなどの電気泳動法、分子法、免疫学的方法およびクロマトグラフィ法が挙げられる。例えば、ＣＡ蛋白質は、標準的な抗ＣＡ抗体カラムを用いて精製し得る。蛋白質濃縮化と関連させた限外ろ過法およびダイアフィルトレーション法もまた有用である。好適な精製法における一般的な指針としては、Ｓｃｏｐｅｓ，Ｒ．、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、ニューヨーク所在（１９８２）を参照されたい。必要な精製の程度は、ＣＡ蛋白質の利用法に依って変わる。幾つかの例では、精製は必要ではない。
癌表現型の検出
発現され、必要の場合は精製されたＣＡ蛋白質および核酸は、多くの適用において有用である。一態様において、遺伝子発現レベルが、癌表現型における様々な細胞状態に関して決定される。すなわち、正常組織および癌組織における遺伝子発現レベル（および幾つかの場合は、下記に概説されるように、予後に関連するリンパ腫の重症度の変化に関して）が評価され、発現プロフィルが提供される。ある特定の細胞状態または発達時点の発現プロフィルは、本質的にはその状態の「特徴」である。すなわち、２つの状態は、同様に発現した何らかの特定の遺伝子を有し得るが、多数の遺伝子を同時に評価することにより、その細胞状態に特有な遺伝子発現プロフィルの作出が可能になる。種々の状態における細胞の発現プロフィルを比較することにより、これらの状態のうちの各々において、どの遺伝子が重要であるか（遺伝子のアップレギュレーションおよびダウンレギュレーションを含む）に関する情報が得られる。次に、ある特定の患者の有する発現プロフィルが、正常組織のもか、癌組織のものかの診断を下し得るか、または確認され得る。
本明細書に用いられている「差異的発現」またはその等価用語は、細胞内の、および細胞間の遺伝子の時間的および／または細胞の発現パターンにおける質的ならびに量的差異の双方を言う。したがって、差異的に発現した遺伝子は、その発現を例えば、正常組織対癌組織における活性化または不活化など、質的に変化させることができる。すなわち、遺伝子は他の状態と相対的にある特定の状態において、現れたり消えたりし得る。当業技術者には明白であるが、２つ以上の状態の比較をすることができる。このような質的に調節された遺伝子は、標準的な方法により、そのような１つの状態または細胞壁においては検出可能であるが、双方で検出可能なものではない発現パターンを示すことになる。あるいは、発現が増加または減少する測定は量的である。すなわち、遺伝子発現は、アップレギュレートされて、転写体の増量をもたらすか、またはダウンレギュレートされて、転写体の減少をもたらす。発現の差異の程度は、参照として本明細書に特に組み込まれている、Ｌｏｃｋｈａｒｔ、Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１４：ｐ．１６７５−１６８０（１９９６）のＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ ＧｅｎｅＣｈｉｐ（登録商標）発現アレイの使用によるなど、下記に概説される標準的な特性化法によって定量化するのに十分な大きさであればよい。他の技法としては、限定はしないが、逆転写酵素ＰＣＲ、ノーザン分析およびＲＮアーゼ保護が挙げられる。上記に概説したように、発現の変化（すなわち、アップレギュレーションまたはダウンレギュレーション）は、好ましくは、少なくとも約５０％、より好ましくは、少なくとも約１００％、より好ましくは、少なくとも約１５０％、より好ましくは、少なくとも約２００％、３００％から少なくとも１０００％が特に好ましい。
当業者に認識されるように、これは、遺伝子転写体または蛋白質レベルの評価によって実施できる。すなわち、遺伝子転写体のＤＮＡまたはＲＮＡ等価物に対する核酸プローブおよび遺伝子発現レベルの定量化を用いて、遺伝子発現量をモニターできるか、あるいは例えば、ＣＡ蛋白質に対する抗体の使用、または質量分析アッセイ、２Ｄゲル電気泳動アッセイなどの他の方法により、最終遺伝子産物それ自体（蛋白質）をモニターできる。このように、ＣＡ遺伝子に対応する蛋白質、すなわち、ある特定の癌の表現型、すなわちリンパ腫において重要であると確認されているものを、その癌に特異的な診断的試験において評価することができる。
好ましい実施形態において、遺伝子発現のモニタリングが行われ、多数の遺伝子、すなわち発現プロフィルが同時にモニターされるが、複数の蛋白質発現のモニタリングもまた行うことができる。
実施形態においては、ある特定の細胞におけるＣＡ配列の検出と定量化のために、本明細書に概説されているＣＡ核酸プローブをバイオチップに付加できる。前記アッセイは、当業界に公知のとおり行われる。当業者に認識されるように、任意の数の異なるＣＡ配列をプローブとして使用でき、幾つかの場合には、単一配列アッセイが用いられ、他の実施形態においては、本明細書に記載されている複数の配列が用いられる。さらに、固相アッセイが記載されているが、任意の数の溶液ベースアッセイもまた行うことができる。
好ましい実施形態において、正常組織に較べ癌において、アップレギュレートまたはダウンレギュレートされるＣＡ配列を検出するために、固相ベースアッセイと溶液ベースアッセイの双方を使用できる。ＣＡ配列は変化したが、同じ発現プロフィルを示すか、または変化した発現プロフィルを示す場合は、本明細書に概説されているとおり、蛋白質が検出されることになる。
好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質をコードする核酸が検出される。ＣＡ蛋白質をコードするＤＮＡまたはＲＮＡが検出され得るが、特に興味深いのは、ＣＡ蛋白質をコードするｍＲＮＡが検出される方法である。サンプル中のｍＲＮＡの存在は、ＣＡ遺伝子が転写されてｍＲＮＡが形成されていることを示しており、蛋白質が発現されていることを示唆している。ｍＲＮＡを検出するためのプローブは、ｍＲＮＡに相補的であり、ｍＲＮＡと塩基対である任意のヌクレオチド／デオキシヌクレオチドプローブであり得、限定はしないが、オリゴヌクレオチド類、ｃＤＮＡまたはＲＮＡが挙げられる。また、プローブ類は、本明細書に定義されている検出可能な標識を含有する必要がある。１つの方法において、検査すべき核酸をナイロン膜などの固体支持体上に固定させ、プローブと前記サンプルをハイブリダイゼーションした後でｍＲＮＡが検出される。洗浄して非特異的に結合したプローブを除去した後、標識が検出される。他の方法において、ｍＲＮＡの検出はインシトウで実施される。インサイチューで実施される。この方法では、透過性を上げた細胞または組織のサンプルを、十分な時間、検出可能に標識化された核酸プローブと接触させて、前記プローブを標的ｍＲＮＡとハイブリダイズさせる。洗浄して非特異的に結合したプローブを除去した後、標識が検出される。例えば、ＣＡ蛋白質をコードするｍＲＮＡに相補的なジゴキシゲニン標識リボプローブ（ＲＮＡプローブ）は、ジゴキシゲニンを抗ジゴキシゲニンの第二次抗体に結合させ、ニトロブルーテトラゾリウムとリン酸５−ブロモ−４−クロロ−３−インドイルによって展開することにより検出される。
好ましい実施形態において、本明細書に記載された蛋白質の３つのクラス（分泌、膜内外および細胞内蛋白質）のいずれかが診断アッセイに用いられる。ＣＡ蛋白質、抗体、核酸、修飾蛋白質およびＣＡ配列含有細胞が診断アッセイに用いられる。これは、個々の遺伝子または対応するポリペプチドレベルで、またはアッセイのセットとして実施できる。
本明細書に記載され、定義されているとおり、ＣＡ蛋白質は、限定はしないが、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫などのリンパ腫を含む癌のマーカーとして使用される。推定される癌組織または患者においてこれらの蛋白質を検出することにより、癌のタイプを決定または診断することができる。癌の検出には、通常の当業者に公知の多数の方法が使用される。一実施形態において、ＣＡ蛋白質の検出に抗体が用いられる。好ましい方法では、ゲル（典型的には、変性および還元蛋白ゲルであるが、等電点電気泳動ゲルなどの任意の他のタイプのゲルでもよい）上の電気泳動により、サンプルまたは患者から蛋白質が分離される。蛋白質分離後、ＣＡ蛋白質に対して増加した抗体による免疫ブロッティングによりＣＡ蛋白質が検出される。免疫ブロッティングの方法は、通常の当業者にとって周知である。
他の好ましい一実施形態において、ＣＡ蛋白質に対する抗体は、インサイチュー画像法において使用される。この方法において、細胞を、ＣＡ蛋白質（単数または複数）に対する１種から多種の抗体と接触させる。洗浄して非特異的抗体結合を除去した後、単数または複数の抗体の存在が検出される。一実施形態において、前記抗体は、検出可能な標識を含有する第二次抗体と共に温置することにより検出される。他の方法において、ＣＡ蛋白質（単数または複数）に対する第一次抗体が検出可能な標識を含有する。他の好ましい実施形態において、複数の第一次抗体の各々が異なった検出可能な標識を含有する。この方法は特に、複数のＣＡ蛋白質についての同時スクリーニングにおいて用いられる。通常の当業者により認識されるように、他の多数の組織学的画像法が本発明において有用である。
好ましい一実施形態において、前記標識は、種々の波長の発光を検出し、識別する能力を有する蛍光光度計において検出される。さらに、蛍光活性化細胞選別機（ＦＡＣＳ）が、この方法に使用できる。
他の好ましい実施形態において、血液サンプルからの癌の診断に抗体が使用される。先に記載されたように、ある一定のＣＡ蛋白質は、分泌／循環分子である。したがって、血液サンプルは、分泌ＣＡ蛋白質の存在に関して探査または試験されるサンプルとして有用である。ＥＬＩＳＡ、免疫ブロッティング（ウェスタンブロッティング）、免疫沈降、ＢＩＡＣＯＲＥ法など、通常の当業者に認識されるように、先に記載された任意の免疫アッセイ法によりＣＡ蛋白質を検出するために、抗体を使用することができる。
好ましい一実施形態において、組織アレイに対して、標識ＣＡ核酸プローブのインサイチューハイブリダイゼーションが行われる。例えば、ＣＡ組織および／または正常組織などの組織サンプルのアレイが作製される。次いで当業界で公知のインサイチューハイブリダイゼーションを行うことができる。
個体と標品との間で発現特徴を比較すれば、当業技術者は、診断ならびに予後をなし得ることが理解される。診断を表示する遺伝子は、予後を表示する遺伝子とは異なり得ることが、さらに理解される。
好ましい一実施形態において、ＣＡ蛋白質、抗体、核酸、修飾蛋白質およびＣＡ配列含有細胞が予後アッセイに用いられる。上記のように、癌、特にリンパ腫、長期予後の点から重症度に関連し得る遺伝子発現プロフィルを創製し得る。これもやはり、蛋白質レベルまたは遺伝子レベルのいずれかについて実施し得るが、遺伝子を用いることが好ましい。上記のように、組織または患者におけるＣＡ配列の検出および定量化のために、ＣＡプローブをバイオチップに付加させる。このアッセイは、診断に関して概説したとおりに進める。
ＣＡ標的化薬剤に関するスクリーニング
一実施形態において、本明細書に記載された任意のＣＡ配列が薬剤スクリーニングアッセイに用いられる。ＣＡ蛋白質、抗体、核酸、修飾蛋白質およびＣＡ配列含有細胞が、薬剤スクリーニングアッセイに用いられるか、または「遺伝子発現プロフィル」またはポリペプチドの発現プロフィルに及ぼす候補薬剤の効果を評価することに用いられる。一実施形態において、好ましくは、ハイスループットスクリーニング法と関連させて発現プロフィルを用い、候補薬剤による処理後の発現プロフィル遺伝子に関してモニターできる、Ｚｌｏｋａｒｎｉｋら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７９、ｐ．８４−８（１９９８）、Ｈｅｉｄら、Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．、６：ｐ．９８６−９９４（１９９６）。
他の一実施形態において、ＣＡ蛋白質、抗体、核酸、修飾蛋白質および本来の、または修飾されたＣＡ蛋白質含有細胞が、スクリーニングアッセイに用いられる。すなわち、本発明は、癌の表現型を変調する組成物に関する新規スクリーニング法を提供する。上記のとおり、これは、遺伝子発現のモジュレーターまたは蛋白質活性のモジュレーターに関するスクリーニングによって実施できる。同様に、これは、個々の遺伝子レベルまたは蛋白質レベルにおいて、または「遺伝子発現プロフィル」に及ぼす候補薬剤の効果を評価することにより実施できる。好ましい実施形態において、好ましくは、ハイスループットスクリーニング法と関連させて発現プロフィルを用い、候補薬剤による処理後の発現プロフィル遺伝子に関してモニターできる、上記Ｚｌｏｋａｒｎｉｋを参照。
本明細書におけるＣＡ遺伝子を同定したら、遺伝子発現に及ぼす薬剤の効果を評価するための種々のアッセイを実施できる。好ましい実施形態において、アッセイを、個々の遺伝子レベルまたは蛋白質レベルにおいて実施できる。すなわち、ある特定の遺伝子が、癌において異常調節されていることが確認されたら、前記遺伝子の調節を変調する候補となる生物活性剤をスクリーンできる。したがって、「変調」は、遺伝子発現または活性の増加および減少の双方を含む。変調の好ましい量は、正常組織および腫瘍組織における遺伝子発現の最初の変化に依存することになるが、少なくとも１０％、好ましくは５０％、より好ましくは１００〜３００％、また、幾つかの実施形態においては、３００〜１０００％またはそれ以上の変化となる。したがって、遺伝子が正常組織に較べて腫瘍において４倍の増加を示しているならば、約４倍の減少が望ましく、正常組織に較べて腫瘍において約１０倍の減少であれば、候補薬剤に関して１０倍の発現増加が望ましいなど。あるいは、ＣＡ配列は変化したが、同じ発現プロフィルを示すか、または変化した発現プロフィルを示す場合は、本明細書に概説されているとおり、蛋白質が検出されることになる。
当業者により認識されるように、これは、遺伝子レベルまたは蛋白質レベルのいずれかにおける評価により実施できる。すなわち、遺伝子発現量は、核酸プローブおよび遺伝子発現レベルの定量化を用いてモニターできるか、あるいは、遺伝子産物それ自体のレベルを、例えば、ＣＡ蛋白質に対する抗体、および標準的な免疫アッセイを用いることによってモニターできる。あるいは、蛋白質による結合アッセイおよび生物活性アッセイを、下記に概説されるとおり実施できる。
好ましい実施形態において、遺伝子発現モニタリングが行われ、多数の遺伝子、すなわち発現プロフィルが同時にモニターされるが、複数の蛋白質発現モニタリングもまた実施できる。
この実施形態において、ある特定の細胞におけるＣＡ配列の検出および定量化のため、ＣＡ核酸プローブが、本明細書に概説されているバイオチップに付加される。このアッセイはさらに下記に記載されている。
一般に好ましい実施形態において、候補生物活性剤が、分析前に細胞に加えられる。さらに、ある特定のタイプの癌を変調するか、ＣＡ蛋白質を変調するか、ＣＡ蛋白質に結合するか、またはＣＡ蛋白質と抗体との結合の間を干渉する候補生物活性剤を同定するために、スクリーンが提供される。
本明細書に用いられる用語の「候補生物活性剤」または「候補薬剤」または文法上の等価物は、癌表現型、ＣＡ蛋白質の生物活性への結合および／または調節、または核酸配列および蛋白質配列の双方を含むＣＡ配列の発現のいずれかを直接的または間接的に変化させることのできる生物活性剤に関して試験されるべき任意の分子、例えば、蛋白質、オリゴペプチド、小型の有機または無機分子、多糖、ポリヌクレオチドなどを言う。ある特定の好ましい実施形態において、前記候補薬剤は、例えば、正常な組織特徴へとＣＡ表現型を抑制する。同様に、前記候補薬剤は、重症のＣＡ表現型を抑制することが好ましい。一般に、種々の薬剤濃度に対して異なる応答を得る。典型的に、これらの濃度のうちの１つは、陰性対照として寄与する。すなわち、ゼロ濃度または検出レベル以下である。
一態様において、候補薬剤は、ＣＡ蛋白質の効果を中和することになる。「中和する」とは、ある細胞に対し、実質的に効果を有さないように、ある蛋白質の活性が阻害されるか、または逆作用を受けることを意味する。
候補薬剤は、多数の化学的クラスを包含するが、典型的には、それらは、有機または無機分子、好ましくは、１００ドルトン超で、約２５００ドルトン未満の分子量を有する小型有機物である。好ましい小型分子は、２０００Ｄ未満または１５００Ｄ未満または１０００Ｄ未満または５００Ｄ未満である。候補薬剤は、蛋白質との構造的相互作用特に水素結合に必要な官能基を含んでなり、典型的には、少なくとも１つのアミン基、カルボニル基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基を含み、好ましくは官能的化学基のうちの少なくとも２つを含む。前記候補薬剤は、上記の官能基のうちの１つ以上で置換された。環式炭素またはヘテロ環式構造および／または芳香族またはポリ芳香族構造を含んでなることが多い。また、候補薬剤は、ペプチド類、サッカライド類、脂肪酸類、ステロイド類、プリン類、ピリミジン類、それらの誘導体、構造類縁体またはそれらの組合せの中にも見られる。特に好ましいのはペプチド類である。
候補薬剤は、合成化合物または天然化合物のライブラリーなど、多様な供給源から得られる。例えば、多様な有機化合物および生体分子のランダム合成および指示合成のために、ランダム化オリゴヌクレオチドの発現など多数の手段が利用できる。あるいは、細菌、真菌、植物および動物の抽出物の形態における天然化合物のライブラリーが利用できるか、または容易に創製される。また、天然物ライブラリーまたは合成的に創製されたライブラリーおよび化合物は、従来の化学的、物理的および生物化学的手段によって容易に修飾される。公知の薬理学的薬剤を、アシル化、エステル化またはアミド化などの指示された、またはランダムな化学修飾に供して、構造的類縁体を創製し得る。
一実施形態において、候補生物活性剤は蛋白質である。本明細書の「蛋白質」は、少なくとも２つの共有的に結合したアミノ酸を意味し、蛋白質、ポリペプチド類、オリゴペプチド類およびペプチド類を含む。蛋白質は、天然アミノ酸とペプチド結合、または合成的ペプチド模倣構造から構成され得る。したがって、本明細書に用いられる「アミノ酸」または「ペプチド残基」とは、天然アミノ酸と合成アミノ酸の双方を意味する。例えば、ホモ−フェニルアラニン、シトルリンおよびノルロイシンは、本発明の目的にとってアミノ酸と考えられる。また、「アミノ酸」は、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどのイミノ酸残基も含む。側鎖は、（Ｒ）または（Ｓ）の立体配置であり得る。好ましい実施形態において、アミノ酸は、（Ｓ）またはＬの立体配置である。非天然側鎖が用いられる場合、例えば、インビボ分解を妨げるか、または遅らせるために、非アミノ酸置換を使用し得る。
好ましい実施形態において、候補生物活性剤は、天然蛋白質または天然蛋白質の断片である。したがって、例えば、蛋白質または蛋白質様細胞抽出物のランダムまたは支持的消化体を使用し得る。このように、本発明の方法におけるスクリーニングのために、原核および真核蛋白質のライブラリーを作成し得る。本実施形態において特に好ましいのは、細菌、真菌、ウィルスおよび哺乳動物の蛋白質のライブラリーであり、後者が好ましく、ヒトの蛋白質は特に好ましい。
他の好ましい一実施形態において、候補生物活性剤は、約５から約３０のアミノ酸ペプチドであり、約５から約２０のアミノ酸ペプチドが好ましく、約７から約１５のアミノ酸ペプチドは特に好ましい。前記ペプチドは、上記に概説した天然蛋白質の消化体、ランダムペプチド、または「偏りのある」ランダムペプチドであり得る。本明細書において、「ランダム化」または、文法的等価物は、各々の核酸およびペプチドが本質的に各々、ランダムなヌクレオチドやアミノ酸からなることを意味する。一般にこれらのランダムペプチド（または下記で検討されている核酸）は、化学的に合成されるため、それらは、任意の位置に、任意のヌクレオチドまたはアミノ酸を組み込み得る。配列の全長にわたって、全ての、または殆どの可能な組合せを形成し、したがって、ランダム化された候補生成物活性蛋白質様薬剤のライブラリーを形成できるように、ランダム化蛋白質またはランダム化核酸を作出する合成法をデザインすることができる。
一実施形態において、ライブラリーは、いずれの位置にも配列の優先性または定数を有することなく、完全にランダム化されている。好ましい一実施形態において、ライブラリーは偏りがある。すなわち、配列内の幾つかの位置が一定に保持されるか、または、ある限定数の可能性から選択される。例えば、好ましい一実施形態において、ヌクレオチドまたはアミノ酸残基は、架橋に関しては核酸結合ドメインの創製、システインの創製、ＳＨ−３ドメインに関してはプロリン、リン酸化部位などに関してはセリン、トレオニン、チロシンまたはヒスチジンに対して、またはプリンに対して、例えば、疎水性アミノ酸、親水性残基、立体的に偏りのある（小または大）残基の規定されたクラス内でランダム化される。
一実施形態において、候補生物活性剤は核酸である。蛋白質に関して一般に述べられているように、核酸の候補生物活性剤は、天然核酸、ランダム核酸または「偏りのある」ランダム核酸であり得る。他の一実施形態において、候補生物活性剤は、有機化学部分であり、その多種多様なものが文献において利用できる。
１つ以上のＣＡ遺伝子の発現プロフィルの変化を試験するアッセイにおいては、候補薬剤が加えられ、細胞をある時間温置した後、分析すべき標的配列を含有する核酸サンプルが調製される。標的配列は、公知の技法を用いて調製され（例えば、上記のとおり、ＲＮＡから標識ｃＤＮＡに変換され）、好適なマイクロアレイに加えられる。例えば、ヌクレオシドに共有結合した標識を有するインビトロ逆転写が行われる。一般に、核酸は、本明細書に規定された標識、特にビオチン−ＦＩＴＣまたはＰＥ、Ｃｙ３およびＣｙ５で標識化される。
当業者により認識されているように、これらのアッセイは直接的ハイブリダイゼーションであり得るか、または参照として全てが本明細書に組み込まれている、米国特許第５，６８１，７０２号、米国特許第５，５９７，９０９号、米国特許第５，５４５，７３０号、米国特許第５，５９４，１１７号、米国特許第５，５９１，５８４号、米国特許第５，５７１，６７０号、米国特許第５，５８０，７３１号、米国特許第５，５７１，６７０号、米国特許第５，５９１，５８４号、米国特許第５，６２４，８０２号、米国特許第５，６３５，３５２号、米国特許第５，５９４，１１８号、米国特許第５，３５９，１００号、米国特許第５，１２４，２４６号および米国特許第５，６８１，６９７号に一般に概説されているとおり、複数のプローブを含む「サンドイッチアッセイ」を含み得る。本実施形態においては、一般に標的核酸が上記に概説されたとおり調製され、次いでハイブリダイゼーション複合体の形成を可能にする条件下で、複数の核酸プローブを含んでなるバイオチップに加えられる。
本発明においては、上記に概説したとおり、高、中程度および低緊縮条件などの種々のハイブリダイゼーション条件を使用できる。アッセイは一般に、標的の存在下でのみ標識プローブハイブリダイゼーション複合体の形成を可能にする緊縮条件下で操作される。限定はしないが、温度、ホルムアミド濃度、塩濃度、カオトロピック塩濃度、ｐＨ、有機溶媒濃度などの熱力学的変数である工程パラメータを変化させることによって緊縮性を制御できる。また、これらのパラメータは、米国特許第５，６８１，６９７号に概説されているように、非特異的結合を制御するためにも使用し得る。したがって、非特異的結合を減少させるために、ある一定の工程を、高緊縮条件で行うことが望ましいと考えられる。
本明細書に概説された反応は、当業者により認識されるように、種々の方法において達成できる。前記反応の成分は、同時に、または連続的に任意の順序で加えることができ、好ましい実施形態は下記に概説されている。また、前記反応は、アッセイにおいて種々の他の試薬を含み得る。これらには、最適なハイブリダイゼーションおよび検出を助けるため、および／または非特異的またはバックグラウンド相互作用を減少させるために使用し得る塩、緩衝剤、中性蛋白質、例えば、アルブミン、界面活性剤などの試薬が挙げられる。また、サンプル調製法および標的の純度に依存して、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレアーゼ阻害剤、抗微生物剤などの他にアッセイ効率を改善する試薬も使用し得る。また、固相または溶液ベースの（すなわち、速度論的ＰＣＲ）アッセイのいずれかを使用し得る。
アッセイが行われるとデータが分析されて、個々の遺伝子発現レベルおよび状態間での発現レベルの変化が決定され、遺伝子発現プロフィルが形成される。
診断および予後の適用に関する好ましい一実施形態において、いずれかのある状態において重要な差異的発現遺伝子（単数または複数）または変異遺伝子（単数または複数）を同定したら、個別にＣＡ遺伝子の発現変化を試験するためにスクリーンを実施できる。すなわち、単一遺伝子の発現制御の変調に関してスクリーニングを実施できる。したがって、例えば、２つの状態間でその存在または不在が独特である標的遺伝子の場合、標的遺伝子発現の変調因子に関してスクリーニングが行われる。
さらに、候補薬剤に応答して誘導される新規遺伝子に関してスクリーンを行うことができる。ＣＡ発現パターンを抑制して、正常な発現パターンを導く能力または正常組織の遺伝子発現を模倣するために、単一のＣＡ遺伝子発現プロフィルを変調する能力に基づいて、候補薬剤を同定した後、その薬剤に応じて特異的に変調される遺伝子を同定するために、上記のスクリーンを行うことができる。正常組織と薬剤処理されたＣＡ組織との間の発現プロフィルを比較することにより、正常組織またはＣＡ組織では発現されないが、薬剤処理された組織で発現される遺伝子が明らかにされる。これらの薬剤特異的配列を同定することができ、ＣＡ遺伝子またはＣＡ蛋白質に関して本明細書に記載されたいずれかの方法によって使用することができる。特に、これらの配列およびこれらの配列がコードする蛋白質は、薬剤処理細胞のマーキングまたは同定に使用される。また、薬剤誘導蛋白質に対して抗体を増加させることができ、新規治療物を処理ＣＡ組織サンプルに対して標的化するために使用できる。
したがって一実施形態において、このように関連したＣＡ発現プロフィルを有するＣＡ細胞の集団に対して候補薬剤が投与される。本明細書における「投与」または「接触」とは、取り込みと細胞内作用によるにしても、細胞表面における作用によるにしても、薬剤が細胞に対して作用できるような様式で、候補薬剤が細胞に加えられることを意味する。幾つかの実施形態において、蛋白質様候補薬剤（すなわち、ペプチド）をコードする核酸をレトロウィルス構築体などのウィルス構築体の中に入れて、前記ペプチド薬剤の発現が達成されるように細胞に加えることができる。参照のため、本明細書に特に組み込まれている国際公開ＵＳ第９７／０１０１９号を参照されたい。
候補薬剤を細胞に投与したら、その細胞を、所望の場合は洗浄し、好ましくは生理的条件下で、ある時間温置する。次いで前記細胞を採取すると、本明細書に概説されているとおり、新規な遺伝子発現プロフィルを作出する。
したがって、例えば、ＣＡ表現型を減少または抑制する薬剤に関してＣＡ組織をスクリーンできる。発現プロフィルのうちの少なくとも１つのいでんしにおける変化は、その薬剤が、ＣＡ活性に対して効果を有していることを示している。ＣＡ表現型に関するそのような指標を規定することにより、表現型を変化させる新規薬剤のスクリーンを発明することができる。この方法によれば、薬剤標的は、既知のものである必要はなく、元の発現スクリーニングプラットホームに示される必要もなく、また、標的蛋白質に関する転写レベルが変化する必要もない。
好ましい一実施形態において、上記に概説されるように、個々の遺伝子および遺伝子産物（蛋白質）についてスクリーンを実施できる。すなわち、ある特定の状態において、ある特定の差異的に発現した遺伝子を重要なものとして同定したら、遺伝子発現、または遺伝子産物それ自体のいずれかの変調因子のスクリーニングが実施できる。差異的に発現した遺伝子の遺伝子産物は、本明細書において、時には「ＣＡ蛋白質」または「ＣＡＰ」と言われる。ＣＡＰは、表１〜１３の核酸（ｈＤＵ−００１からｈＤＵ−０１３；およびｈＲＵ−００１からｈＲＵ−０１３）によってコードされた断片、あるいはその断片に対する完全長蛋白質であり得る。好ましい一実施形態において、ＣＡＰは、表１〜１３に示されたヒトの蛋白質配列（ｈＰＵ−００１からｈＰＵ−０１３）から選択される。他の一実施形態において、前記配列は、本明細書にさらに記載されている配列変異体である。
ＣＡＰは、長さが凡そ１４から２４のアミノ酸の断片であることが好ましい。前記断片は、可溶性断片であることがより好ましい。前記断片は、非膜内外領域を含むことが好ましい。好ましい実施形態において、前記断片は、溶解性を助けるためにＮ末端Ｃｙｓを有する。一実施形態において、カップリング、例えば、システインとのカップリングを助けるために、前記断片のＣ−末端は、遊離酸として保持され、Ｎ−末端は、遊離アミンである。
一実施形態において、ＣＡ蛋白質は、本明細書で検討されている免疫原性薬剤と共役させる。一実施形態において、ＣＡ蛋白質は、ＢＳＡと共役させる。
好ましい一実施形態において、ＣＡ遺伝子の発現産物の生物学的機能を変化させるためにスクリーニングが行われる。さらに、ある特定の状態における遺伝子の重要性を確認したら、下記により十分に概説されているとおり、その遺伝子産物の生物学的活性と結びつく、および／またはそれを変調する薬剤に関してスクリーニングが実施できる。
好ましい一実施形態において、先ずＣＡ蛋白質と結合することのできる候補薬剤を見出すためにスクリーンがデザインされ、次にこれらの薬剤が、ＣＡＰ活性および癌の表現型を変調する候補薬剤の能力を評価するアッセイに使用できる。したがって、当業者により認識されるように、結合アッセイや活性アッセイなど、実施できる種々のアッセイが多数ある。
好ましい一実施形態において、一般に、精製された、または単離された遺伝子産物が用いられる。すなわち、１種以上のＣＡ核酸の遺伝子産物が作製される。一般にこれは、当業界で公知のとおり実施される。例えば、蛋白質遺伝子産物に対して、抗体が生産され、存在する蛋白質量を測定するために、標準的な免疫アッセイが実施される。あるいは、ＣＡ蛋白質を含む細胞を、前記アッセイに使用できる。
したがって好ましい一実施形態において、前記方法は、ＣＡ蛋白質と候補生物活性剤とを組合わせること、およびＣＡ蛋白質に対するこの候補薬剤の結合を測定することを含んでなる。好ましい実施形態では、ヒトまたはマウスのＣＡ蛋白質が利用されるが、他の哺乳動物蛋白質も、例えば、ヒト疾患の動物モデルの開発のために利用できる。幾つかの実施形態においては、本明細書に概説されているとおり、変異または誘導ＣＡ蛋白質が使用できる。
一般に、本明細書の方法の好ましい一実施形態において、ＣＡ蛋白質または候補薬剤は、隔離したサンプル受容領域（例えば、マイクロタイタープレート、アレイなど）を有する不溶性の支持体に非拡散的に結合している。不溶性支持体は、それに結合できる任意の組成物から作製でき、容易に可溶性物質から分離できるか、その他の点でスクリーニングの全般の方法に適合性である。このような支持体の表面は、固形であるか、または多孔性であり得、任意の好都合な形状であり得る。好適な不溶性支持体の例としては、マイクロタイタープレート類、アレー類、膜類およびビーズ類が挙げられる。これらは典型的に、ガラス、プラスチック（例えば、ポリスチレン）、多糖類、ナイロンまたはニトロセルロース、テフロン（Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））などから作製される。マイクロタイタープレート類およびアレー類は、少量の試薬とサンプルを用いて、多数のアッセイを同時に実施できるため、特に便利である。
前記組成物を結合させる具体的な様式は、それが、試薬および本発明の全般の方法に適合性であり、前記組成物の活性を維持し、非拡散性である限り重要ではない。結合させる好ましい方法としては、抗体（蛋白質が支持体に結合した場合、リガンド結合部位または活性化配列のいずれをも立体的に妨げない）の使用、「粘着性」またはイオン性支持体への直接結合、化学的架橋、表面上での蛋白質または薬剤の合成などが挙げられる。蛋白質または薬剤の結合後、余分な非結合物質を洗浄により除去する。次いで、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、カゼインまたは他の非侵害性蛋白質または他の部分と共に温置することにより前記サンプル受容領域をブロックできる。
好ましい一実施形態において、ＣＡ蛋白質を支持体に結合させ、候補生物活性剤をアッセイに加える。あるいは、候補薬剤を支持体に結合させ、ＣＡ蛋白質を加える。新規の結合性薬剤としては、特異性抗体、化学ライブラリーのスクリーンで同定された非天然結合性薬剤、ペプチド類縁体などが挙げられる。特に興味深いのは、ヒト細胞に対して低毒性を有する薬剤に関するスクリーニングアッセイである。この目的のために、標識化
ＣＡ蛋白質に対する候補生物活性剤の結合測定は、多くの方法で実施できる。好ましい実施形態において、候補生物活性剤が標識化され、結合が直接測定される。例えば、これは、ＣＡ蛋白質の全体または一部を固体支持体に付加し、標識化候補薬剤（例えば、蛍光標識）を加え、余分な試剤を洗浄し、固体支持体上に、標識が存在しているどうかを決定することにより実施できる。当業界に公知の種々のブロッキング工程および洗浄工程が利用できる。
本明細書における「標識化された」とな、検出可能なシグナル、例えば、放射性同位元素、蛍光体、酵素、抗体、磁気粒子などの粒子、化学発光体または特異的結合分子などを提供する標識で、化合物が、直接的または間接的に標識化されていることを意味する。特異的結合分子としては、ビオチンおよびストレプトアビジンなどの対、ジゴキシンおよびアンチジゴキシンなどが挙げられる。特異的結合部材に関しては、相補的部材が、上記に概説した公知の操作によって、通常は検出を提供する分子で標識化されると考えられる。前記標識は、直接的または間接的に、検出可能なシグナルを提供できる。
幾つかの実施形態において、成分のうちの１つだけが標識化される。例えば、蛋白質（または蛋白質様候補薬剤）は、１２５Ｉまたは蛍光体を用いて、チロシン位に標識化できる。あるいは、１つ以上の成分を、例えば、蛋白質には１２５Ｉ、候補薬剤には蛍光体を用いて、異なった標識で標識化できる。
好ましい実施形態において、候補生物活性剤の結合は、競合的結合アッセイを用いることによって測定される。この実施例において、競合物質は、抗体、ペプチド、結合パートナー、リガンドなど、標的分子（すなわち、ＣＡ蛋白質）に結合することが公知の結合部分である。ある一定の状況下では、生物活性剤と結合部分との間の競合的結合があり得、結合部分が、生物活性剤に置き換わる。
一実施形態において、候補生物活性剤は標識化される。候補生物活性剤または競合物質のいずれか、もしくは双方を、結合が存在する場合、それを可能にする十分な時間で蛋白質に先ず加える。最適な活性を促進する任意の温度、典型的には４℃から４０℃の間の温度で、温置を実施できる。温置時間は、最適活性のために選択されるが、高速ハイスループットスクリーニングを促進するために最適化することもできる。典型的には、０．１時間から１時間の間が十分となる。余分な試剤は、一般に除去または洗浄される。次に、第２の成分を加え、続いて標識成分の存在または不在により結合が示される。
好ましい実施形態において、競合物質が先ず加えられてから、候補生物活性剤が加えられる。競合物質の置換は、候補生物活性剤がＣＡ蛋白質に結合しており、したがってＣＡ蛋白質に結合する能力および潜在的にＣＡ蛋白質の活性を変調する能力があるという証拠である。この実施形態において、どちらかの成分を標識化できる。したがって、例えば、競合物質が、標識化されている場合、洗浄液中の標識の存在は、前記薬剤による置換を示す。あるいは、候補生物活性剤が、標識化されている場合、支持体上の標識の存在が置換を示す。
代替の一実施形態において、先ず候補生物活性剤が加えられ、温置および洗浄してから、競合物質が加えられる。競合物質による結合がないことは、生物活性剤がより高い親和性でＣＡ蛋白質に結合していることを示していると考えられる。したがって、候補生物活性剤が標識化されている場合、支持体上の標識の存在は、競合物質の結合の欠如と結びつけて考えると、候補薬剤がＣＡ蛋白質と結合する能力があることを示していると考えられる。
好ましい実施形態において、前記方法は、ＣＡ蛋白質の活性を変調する能力のある生物活性剤の同一性に対する差別的スクリーニングを含んでなる。この実施形態において、前記方法は、第１のサンプル内にＣＡ蛋白質と競合物質とを組合わせることを含んでなる。第２のサンプルは、候補生物活性剤、ＣＡ蛋白質および競合物質を含んでなる。双方のサンプルに関して、競合物質の結合が測定され、２つのサンプル間の結合の変化または差異は、ＣＡ蛋白質に結合する能力および潜在的にその活性を変調する能力のある薬剤の存在を示す。すなわち、第２のサンプルにおける競合物質の結合が、第１のサンプルと相対的に異なっていれば、前記薬剤は、ＣＡ蛋白質と結合する能力がある。
あるいは、好ましい実施形態では、天然のＣＡ蛋白質に結合するが、修飾ＣＡ蛋白質には結合できない候補薬剤を同定するために差別的スクリーニングが利用される。ＣＡ蛋白質の構造を作製して、合理的な薬剤デザインに使用することができ、その部位を相互作用する薬剤を合成する。また、ＣＡ生物活性に影響を及ぼす候補薬剤は、前記蛋白質の活性を増大または減少させる能力に関して、薬剤をスクリーニングすることによっても同定される。
陽性対照および陰性対照を、前記アッセイに使用できる。統計的に有意な結果を得るために、全ての対照および試験サンプルは、少なくとも三通り実施される。全てのサンプルの温置は、薬剤と蛋白質との結合に十分な時間で行われる。温置後、全てのサンプルを洗浄して、非特異的結合物質を除いてから、結合した、一般には標識化された薬剤を測定する。例えば、放射性標識が採用されている場合、サンプルは、シンチレーションカウンターでカウントして、結合化合物を測定できる。
種々の他の試剤を、前記スクリーニングアッセイに含み得る。これらには、最適の蛋白質−蛋白質結合を促進させるため、および／または非特異的またはバックグラウンド相互作用を減少させるために使用し得る塩、中性蛋白質、例えばアルブミン、界面活性剤などの試剤が挙げられる。また、他にアッセイ効率を改善するプロテアーゼ阻害剤、ヌクレアーゼ阻害剤、抗微生物剤などの試剤も使用できる。成分の混合物は、必要な結合を提供する任意の順序で加えることができる。
また、ＣＡ蛋白質の活性を変調する薬剤のスクリーニングも実施できる。好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質の活性を変調する能力のある生物活性剤をスクリーニングする方法は、候補生物活性剤を、上記のＣＡ蛋白質のサンプルに加えるステップおよびＣＡ蛋白質の生物学的活性における変化を測定するステップを含んでなる。「ＣＡ蛋白質の活性を変調する」は、活性の増大、活性の減少、または存在する活性のタイプまたは種類における変化を含む。したがって、本実施形態において、候補薬剤は、ＣＡ蛋白質（これである必要はないかもしれないが）に結合することと、本明細書に定義されている生物学的または生物化学的活性を変化させることの双方が必要である。前記方法は、ＣＡ蛋白質の存在、分布、活性または量における変化に関して上記に概説されているインビトロスクリーニング法および細胞のインビボスクリーニングの双方をふくみむ。
したがって、本実施形態において、前記方法は、ＣＡサンプルと候補生物活性剤とを組合わせること、およびＣＡ活性に及ぼす効果を含んでなる。本明細書において「ＣＡ活性」または文法的等価物は、限定はしないが、好ましくはリンパ組織における細胞分裂を含む腫瘍形成におけるその役割、細胞増殖、腫瘍増殖および細胞の悪性転換などのＣＡ蛋白質の生物学的活性の１つを意味する。一実施形態において、ＣＡ活性は、表１〜１３の核酸にコードされた蛋白質の活性化または前記蛋白質による活性化を含む。ＣＡ活性の阻害剤は、ＣＡ活性のいずれか１つ以上の阻害である。
好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質の活性を増加させ；好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質の活性を減少させる。したがって、アンタゴニストである生物活性剤は、幾つかの実施形態において好ましく、また、アゴニストである生物活性剤は、他の実施形態において好ましいと考えられる。
好ましい一実施形態において、本発明は、ＣＡ蛋白質の活性を変調する能力のある生物活性剤のスクリーニング法を提供する。前記方法は、上記に定義された候補生物活性剤を、ＣＡ蛋白質を含む細胞に加えることを含む。好ましい細胞タイプには、殆どの細胞が含まれる。前記細胞は、ＣＡ蛋白質をコードする組換え核酸を含有する。好ましい実施形態において、候補薬剤のライブラリーが、複数種の細胞について試験される。
一態様において、生物学的シグナル、例えば、ホルモン類、抗体類、ペプチド類、抗原類、サイトカイン類、増殖因子類、作用可能性物質、化学療法剤などの生理学的薬剤、放射線、発癌物質または他の細胞類（すなわち、細胞−細胞接触）の有無、またはその曝露前後に前記アッセイは評価される。他の例では、測定は、細胞サイクル過程の種々の段階で行われる。
この方法で生物活性剤は同定される。生理学的活性を有する化合物は、ＣＡ蛋白質の活性を増大または妨害することができる。
本発明の適用
一実施形態において、癌細胞分裂を阻害する方法が提供される。他の一実施形態において、腫瘍増殖を阻害する方法が提供される。さらなる一実施形態において、癌を有する細胞または個体を治療する方法が提供される。
前記方法は、癌阻害剤の投与を含んでなる。ある特定の実施形態において、癌阻害剤は、アンチセンス分子、製薬組成物、治療薬または小型分子、またはモノクローナル、ポリクローナル、キメラまたはヒト化抗体である。ある特定の実施形態において、治療薬は、抗体、好ましくはモノクローナル抗体と結合している。
他の実施形態において、個体における癌細胞の検出または診断のための方法が提供される。ある特定の実施形態において、前記診断／検出薬は、本発明によるＣＡＰに優先的に結合する小型分子である。一実施形態において、前記診断／検出薬は、好ましくは検出可能な試剤と結合したモノクローナル抗体であることが好ましい。
本発明の他の実施形態において、癌、特にリンパ腫および癌腫の動物モデルの作成に使用される動物モデルおよび遺伝子導入動物が提供される。
（ａ）アンチセンス分子
一実施形態において、癌阻害剤は、アンチセンス分子である。本明細書に用いられるアンチセンス分子は、癌分子に関する標的ｍＲＮＡ（センス）またはＤＮＡ（アンチセンス）配列に結合する能力のある一本鎖核酸配列（ＲＮＡまたはＤＮＡのいずれか）を含んでなるアンチセンスまたはセンスオリゴヌクレオチド類を含む。本発明によるアンチセンスまたはセンスオリゴヌクレオチド類は、一般に少なくとも約１４のヌクレオチド、好ましくは、約１４から３０のヌクレオチドの断片を含んでなる。所与の蛋白質をコードするｃＤＮＡ配列に基づいて、アンチセンスまたはセンスオリゴヌクレオチドを誘導する能力は、例えば、ＳｔｅｉｎおよびＣｏｈｅｎ、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．４８：ｐ．２６５９、（１９８８）およびｖａｎ ｄｅｒ Ｋｒｏｌら、Ｂｉｏ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ６：ｐ．９５８、（１９８８）に記載されている。
国際公開第９１／０４７５３号に記載されているように、アンチセンス分子は、リガンド結合分子と共役体を形成することにより、標的ヌクレオチド配列を含有する細胞内に導入できる。好適なリガンド結合分子としては、限定はしないが、細胞表面受容体、増殖因子、他のサイトカイン類または細胞表面受容体に結合する他のリガンド類が挙げられる。リガンド結合分子の共役によって、リガンド結合分子がその対応する分子または受容体に結合する能力が実質的に妨害されないか、またはセンスもしくはアンチセンスオリゴヌクレオチドもしくはその共役体の細胞への進入が妨害されないことが好ましい。あるいは、国際公開第９０／１０４４８号に記載されているように、オリゴヌクレオチド−脂質複合体の形成により、センスもしくはアンチセンスオリゴヌクレオチドは、標的核酸配列を含有する細胞内へ導入できる。治療法に加えて、上記に検討されているスクリーニングアッセイには、モデルにおけるアンチセンス分子またはノックアウトおよびノックもまた使用できることが理解される。
（ｂ）製薬組成物
本発明に包含される製薬組成物は、有効剤として本明細書に開示されている本発明のポリペプチド類、ポリヌクレオチド類、アンチセンスオリゴヌクレオチド類または抗体を、治療的有効量において含む。「有効量」は、臨床的結果などの有益な、または望ましい結果をもたらすために十分な量である。有効量は、１回または１回以上の投与において投与できる。本発明の目的のために、アデノウィルスベクターの有効量は、疾患状態の進行を緩和、寛解、安定化、逆転、遅速化または遅延化させる上で十分な量である。
前記組成物は、癌ならびに原発性癌の転移の治療に使用できる。また、前記製薬組成物は、例えば、放射線または従来の化学療法に対して腫瘍の感度を高めるために、従来の癌治療法と関連させて使用できる。用語の「治療」、「治療すること」、「治療する」などは、本明細書において、一般に所望の薬理学的および／または生理学的効果を得ることを言う。前記効果は、疾患またはその症状を完全に、または部分的に防ぐという点で予防的であり得、および／または疾患および／または疾患に帰せられる副作用の部分的または完全な安定化または治癒という点で治療的であり得る。本明細書に用いられる「治療」は、哺乳動物特にヒトにおける疾患の任意の治療を含み、（ａ）疾病または症状の素質があり得るが、それを有しているとまだ診断されていない対象における疾病または症状の発生を防ぐこと；（ｂ）疾病症状を抑制すること、すなわち、その発現を止めること；または（ｃ）疾病症状を軽減すること、すなわち、疾病または症状の退縮を生じさせることが挙げられる。
前記製薬組成物が、差別的に発現したポリヌクレオチドによってコードされた遺伝子産物に特異的に結合する抗体を含んでなる場合、前記抗体を、治療部位への送達のため薬剤に結合できるか、または前立腺癌細胞などの癌細胞を含む部位の画像化を助けるために、検出可能な標識に結合できる。抗体を、薬剤または検出可能な標識に結合するための方法は、検出可能な標識を用いて画像化する方法のように当業界に周知である。
本発明の目的のための「患者」は、ヒトと他の動物、特に哺乳動物の双方、および有機体を含む。したがって、前記方法は、ヒトの療法と獣医学的適用の双方に応用できる。好ましい実施形態において、患者は哺乳動物であり、最も好ましい実施形態において、患者はヒトである。
本明細書に用いられる用語の「治療的有効量」とは、所望の疾病または病態を治療、改善または防止する、または検出可能な治療的または予防的効果を示す治療薬の量を言う。前記効果は、例えば、化学的マーカーまたは抗原レベルによって検出できる。また、治療効果は、体温の低下など、身体的症状の減少も含む。対象に対する精確な有効量は、対象の大きさと健康状態、病態の性質と程度および投与するために選択された治療薬、または治療薬の組合せに依存する。所与の状況に対する有効量は、通例的な実験によって決定され、臨床医の判断の範囲内にある。本発明の目的のための有効投与量は、投与される個体において、本発明の組成物の、一般に約０．０１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇまたは約０．０１ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇまたは約０．０５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇとなる。
また、製薬組成物は、製薬的に許容できる担体も含有できる。用語の「製薬的に許容できる担体」とは、抗体またはポリペプチド、遺伝子および他の治療薬などの治療薬投与のための担体を言う。前記用語は、前記組成物を受ける個体にとって有害な抗体の産生をそれ自体誘導せず、過度の毒性なしに投与できる任意の製薬担体を言う。好適な担体は、蛋白質、多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、高分子アミノ酸、アミノ酸コポリマーおよび不活性ウィルス粒子などの大型で緩やかに代謝される高分子であり得る。このような担体は、通常の当業者にとって周知である。治療組成物中の製薬上許容できる担体は、水、生理食塩水、グリセロールおよびエタノールなどの液体を含み得る。湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝物質などの補助物質もまた、このような媒体内に存在し得る。典型的には、前記治療組成物は、液体溶液または懸濁液としての注射剤として調製されるが、注射前の液体媒体内の溶液または懸濁液に好適な固体形体もまた調製できる。リポソームは、製薬的に許容できる担体の定義内に含まれる。製薬的に許容できる塩類、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩などの鉱酸塩類；および酢酸塩、プロピオン酸塩、マロン酸塩、安息香酸塩などの有機酸塩類も前記製薬組成物中に存在し得る。製薬的に許容できる賦形剤の徹底的な検討は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（１９９５）Ａｌｆｏｎｓｏ Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓにおいて得られる。
前記製薬組成物は、顆粒剤、錠剤、丸剤、坐剤、カプセル剤、懸濁剤、軟膏剤、ローション剤などの種々の形態で調製できる。経口使用および局所使用に好適な医薬品グレードの有機または無機担体および／または希釈剤を、治療的有効化合物を含有する組成物を作製するために使用できる。当業界に公知の希釈剤としては、水性媒体、植物油ならびに動物油および脂肪が挙げられる。安定化剤、湿潤剤および乳化剤、浸透圧を変化させるための塩類または適切なｐＨ値を保証するための緩衝剤および皮膚浸透エンハンサーは、補助剤として使用できる。
本発明の製薬組成物は、患者への投与に好適な形態において、ＣＡ蛋白質を含む。好ましい一実施形態において、前記製薬組成物は、製薬的に許容できる塩類として存在するような水溶性形態にあり、これは、酸付加塩および塩基付加塩の双方を含むことを意味する。「製薬的に許容できる酸付加塩」とは、遊離塩基の生物学的有効性を保持し、生物学的にまたは他の点で望ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸ならびに酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、蓚酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などの有機酸によって形成される塩を言う。「製薬的に許容できる塩基付加塩」としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩など、無機塩基から誘導されるものが挙げられる。アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩が特に好ましい。製薬的に許容できる有機非毒性塩基から誘導された塩類としては、第一級、第二級および第三級アミン類、天然置換アミン類などの置換アミン類、環式アミン類およびイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびエタノールアミンなどの塩基性イオン交換樹脂の塩類が挙げられる。
前記製薬組成物はまた、以下の１種以上を含み得る：血清アルブミンなどの担体蛋白質；乾燥剤；微結晶セルロース、乳糖、トウモロコシ澱粉および他の澱粉；結合剤；甘味剤および他の芳香剤；着色剤；およびポリエチレングリコール。添加剤は当業界に周知であり、種々の剤形で用いられる。
所望の薬理学的活性を有する化合物は、先に記載したように、生理学的に許容できる担体中で宿主に投与できる。前記薬剤は、経口的、非経口的、例えば皮下に、腹腔内に、血管内になど、種々の方法で投与できる。導入の方法に依って、前記化合物は種々の方法で製剤化できる。前記薬剤は、経口的、非経口的、例えば皮下に、腹腔内に、血管内など種々の方法で投与できる。導入の方法に依って、前記化合物は、種々の方法で製剤化できる。製剤中の治療的に有効な化合物の濃度は、約０．１〜１００重量／容量％と変化し得る。本発明により考慮された組成物を製剤化したら、（１）対象に直接投与（例えば、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、小型分子、アゴニストまたはアンタゴニストなどとして）できるか；または（２）対象から誘導された細胞にエキソビボで（例えば、エキソビボ遺伝子療法において）送達できる。前記組成物の直接送達は、一般に、例えば、皮下に、腹腔内に、静脈内に、または筋肉内に、腫瘍内に、または組織の間質空間に非経口的注射により達成される。他の投与様式としては、経口および経肺投与、坐剤、および経皮適用、針、および遺伝子銃またはハイポスプレーが挙げられる。投与治療は、単回投与スケジュールでも複数回投与スケジュールでもあり得る。
エキソビボ送達および対象への形質転換細胞の再移植の方法は、当業界に公知であり、例えば、国際公開第９３／１４７７８号に記載されている。エキソビボ適用に有用な細胞の例としては、例えば、幹細胞、特に造血幹細胞、リンパ細胞、マクロファージ、樹状細胞または腫瘍細胞が挙げられる。一般に、エキソビボとインビトロ適用、双方に関して核酸の送達は、例えば、デキストラン媒介トランスフェクション、リン酸カルシウム沈降、ポリブレン媒介トランスフェクション、プロトプラスト融合、電気穿孔、ポリヌクレオチド（単数または複数）のリポソーム内へのカプセル化、および核内への直接ＤＮＡ微量注入により達成でき、全て当業界に周知である。
本明細書に記載されたＣＡポリヌクレオチドに対応する、遺伝子の差別的発現が、腫瘍形成、異形成および過形成などの増殖障害に関連していることが分かったら、その障害は、提供されたらポリヌクレオチド、対応するポリペプチドまたは他の対応する分子（例えば、アンチセンス、リボザイムなど）に基づく治療薬の投与による治療を受けることができる。他の実施形態において、前記障害は、例えば、正常細胞に対して、癌細胞で発現増加を有する遺伝子のコード化遺伝子産物の機能の阻害剤（アンタゴニスト）として、または癌細胞で発現の減少する遺伝子産物に対するアゴニストとして（例えば、腫瘍サプレッサーとして作用する遺伝子産物の活性を促進するために）働く小型分子薬剤の投与による治療を受けることができる。
本発明の製薬組成物投与の用量および手段は、治療用組成物の具体的な性質、患者の病態、年齢、および体重、疾病の進行、および他の関連する因子に基づいて決定される。例えば、ポリヌクレオチド治療用組成物薬剤の投与としては、局所投与または注射、経口投与、粒子銃またはカテーテル投与などの全身投与、および局部投与が挙げられる。前記治療用ポリヌクレオチド組成物は、本明細書に開示されているポリヌクレオチドの少なくとも１２、２２、２５、３０または３５の連続的ｎｔのポリヌクレオチドに操作可能に結合しているプロモーターを含んでなる発現構築体を含有することが好ましい。前記治療用組成物を身体の特定の部位に直接投与するために、種々の方法を用いることができる。例えば、小型の転移病変が局在化していれば、前記治療用組成物を、腫瘍本体内の異なった幾つかの位置に数回注入される。あるいは、腫瘍のために働いている動脈が同定されれば、前記治療用組成物を直接、腫瘍内に送達するために、この組成物は、このような動脈内に注入される。壊死性中心部を有する腫瘍が吸引されれば、前記組成物は、現在空いている腫瘍中心部へ直接注入される。アンチセンス組成物は、例えば、前記組成物の局部適用により腫瘍表面に直接投与される。ある一定の上記の送達法を補助するために、Ｘ線画像法が用いられる。
アンチセンスポリヌクレオチド、サブゲノムポリヌクレオチド、または特定の組織に対する抗体を含有する治療用組成物の標的送達もまた使用できる。受容体媒介ＤＮＡ送達法は、例えば、Ｆｉｎｄｅｉｓら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．（１９９３）１１：ｐ．２０２；Ｃｈｉｏｕら、Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｏｆ Ｄｉｒｅｃｔ Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ（Ｊ．Ａ．Ｗｏｌｆｆ編集）（１９９４）；Ｗｕら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８８）２６３：ｐ．６２１；Ｗｕら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９４）２６９：ｐ．５４２；Ｚｅｎｋｅら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（ＵＳＡ）（１９９０）８７：ｐ．３６５５；Ｗｕら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９１）２６６：ｐ．３３８に記載されているポリヌクレオチドを含有する治療用組成物は、遺伝子療法プロトコルにおける局所投与では、ＤＮＡが、約１００ｎｇから約２００ｎｇの範囲で投与される。また、遺伝子療法プロトコル時には、ＤＮＡの約５００ｎｇから約５０ｍｇ、約１μｇから約２ｍｇ、約５μｇから約５００μｇおよび約２０から約１００μｇの濃度範囲もまた使用できる。作用の方法（例えば、コード化遺伝子産物のレベルの増加または阻害）および形質転換および発現の有効性などの因子は、アンチセンスサブゲノムポリヌクレオチドの最大有効性に必要とされる投与量に影響を及ぼす考慮すべきことである。組織の広い領域にわたって、より高い発現が望まれている場合、陽性の治療成果をもたらすためには、より大量のアンチセンスサブゲノムポリヌクレオチドまたは引き続く投与プロトコルにおける同量の再投与または、例えば、腫瘍部位の種々の隣接または近接組織部分への数回の投与が必要とされ得る。全ての場合において、臨床試験における慣例的な実験により、最適治療効果のための具体的範囲が決定される。
本発明の治療用ポリヌクレオチドおよびポリペプチドは、遺伝子送達媒体を用いて送達できる。遺伝子送達媒体は、ウィルス起源または非ウィルス起源のものであり得る（一般的には、Ｊｏｌｌｙ、Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ（１９９４）１：ｐ．５１；Ｋｉｍｕｒａ、Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ（１９９４）５：ｐ．８４５；Ｃｏｎｎｅｌｌｙ、Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ（１９９５）１：ｐ．１８５；およびＫａｐｌｉｔｔ、Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ（１９９４）６：ｐ．１４８を参照されたい）。そのようなコード化配列の発現は、内在性哺乳動物プロモーターまたは異種プロモーターを用いて誘導できる。コード化配列の発現は、構成的であるか、または調節されているかのいずれかであり得る。
所望のポリヌクレオチドの送達および所望の細胞における発現のためのウィルスベースのベクターは周知である。ウィルスベースのベクターとしては、限定はしないが、組換えレトロウィルス（国際公開第９０／０７９３６号；国際公開第９４／０３６２２号；国際公開第９３／２５６９８号；国際公開第９３／２５２３４号；米国特許第５，２１９，７４０号；国際公開第９３／１１２３０号；国際公開第９３／１０２１８号；米国特許第４，７７７，１２７号；英国特許第２，２００，６５１号；欧州特許出願公開第０ ３４５ ２４２号；および国際公開第９１／０２８０５号を参照）、アルファウィルスベースのベクター（例えば、シンドビスウィルスベクター、セムリキ森林ウィルス（ＡＴＣＣ ＶＲ−６７；ＡＴＣＣ ＶＲ−１２４７）、ロスリバーウィルス（ＡＴＣＣ ＶＲ−３７３、ＡＴＣＣ ＶＲ−１２４６）およびベネズエラウマ脳炎ウィルス（ＡＴＣＣ ＶＲ−９２３；ＡＴＣＣ ＶＲ−１２５０；ＡＴＣＣ ＶＲ−１２４９；ＡＴＣＣ ＶＲ−５３２））、およびアデノ関連ウィルス（ＡＡＶ）のベクター（例えば、国際公開第９４／１２６４９号；国際公開第９３／０３７６９号；国際公開第９３／１９１９１号；国際公開第９４／２８９３８号；国際公開第９５／１１９８４号；および国際公開第９５／００６５５号を参照）が挙げられる。Ｃｕｒｉｅｌ、Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．（１９９２）３：ｐ．１４７に記載されているキルドアデノウィルスに結合したＤＮＡの投与もまた使用できる。
非ウィルス送達媒体と方法もまた使用でき、限定はしないが、キルドアデノウィルス単独に結合した、または結合していないポリカチオン濃縮ＤＮＡ（Ｃｕｒｉｅｌ、Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．（１９９２）３：ｐ．１４７を参照）；リガンド結合ＤＮＡ（例えば、Ｗｕら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８９）２６４：ｐ．１６９８５を参照）；真核細胞送達媒体細胞（例えば、米国特許第５，８１４，４８２号；国際公開第９５／０７９９４号；国際公開第９６／１７０７２号；国際公開第９５／３０７６３号；および国際公開第９７／４２３３８号を参照）および核電荷中和または細胞膜との融合が挙げられる。裸のＤＮＡもまた使用できる。裸のＤＮＡ導入法の例は、国際公開第９０／１１０９２号および米国特許第５，５８０，８５９号に記載されている。遺伝子送達媒体として作用することのできるリポソーム類は、米国特許第５，４２２，１２０号；国際公開第９５／１３７９６号；国際公開第９４／２３６９７号；国際公開第９１／１４４４５号；および欧州特許出願公開第０５２４９６８号に記載されている。さらなる方法は、Ｐｈｉｌｉｐ、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．（１９９４）１４：ｐ．２４１１、およびＷｏｆｆｅｎｄｉｎ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（１９９４）９１：ｐ．１５８１に記載されている。
使用に好適な、さらなる非ウィルス送達としては、Ｗｏｆｆｅｎｄｉｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９４）９１（２４）：ｐ．１１５８１に記載されている方法などの機械的送達システムが挙げられる。さらに、コード化配列およびそのような発現産物は、光重合化ヒドロゲル材料の沈積または電離放射線の使用（例えば、米国特許第５，２０６，１５２号および国際公開第９２／１１０３３号を参照）によって送達できる。コード化配列の送達に使用できる遺伝子送達のための他の従来の方法としては、例えば、手持形遺伝子移入粒子銃（例えば、米国特許第５，１４９，６５５号）；移入された遺伝子の活性化のための電離放射線の使用（例えば、米国特許第５，２０６，１５２号および国際公開第９２／１１０３３号）が挙げられる。
ＣＡ蛋白量および本発明のモジュレーターの投与は、上記で検討された種々の方法において行うことができ、限定はしないが、経口、皮下、静脈内、鼻腔内、経皮、腹腔内、筋肉内、肺内、経膣、経直腸または眼内が挙げられる。例えば、幾つかの場合、創傷および炎症の治療において、ＣＡ蛋白質およびモジュレーターは、溶液またはスプレーとして直接適用し得る。
好ましい実施形態において、ＣＡ蛋白質およびモジュレーターは、治療薬として投与され、上記に概説したとおり製剤化できる。同様にＣＡ遺伝子（ＣＡコード化領域の全長配列、部分配列、または調節配列の双方を含む）は、当業界に公知の遺伝子療法適用において投与できる。これらのＣＡ遺伝子は、当業者により認識されるように、遺伝子療法として（すなわち、ゲノム内への組込みのため）または、アンチセンス組成物として、アンチセンス適用を含むことができる。
したがって、一実施形態において、細胞または生物内のＣＡ遺伝子活性を変調する方法が提供される。一実施形態において、前記方法は、内在性ＣＡ蛋白質の生物学的活性を減少または除去する抗ＣＡ抗体を細胞に投与することを含んでなる。あるいは、前記方法は、ＣＡ蛋白質をコードする組換え核酸を、細胞または生物に投与することを含んでなる。当業者により認識されるように、これは、任意の数の方法によって達成できる。例えば、好ましい一実施形態において、ＣＡ配列が、癌においてダウンレギュレートされている場合、公知の遺伝子療法を用いて、例えば、内在性ＣＡ遺伝子の過剰発現により、または、ＣＡ発現量を増加させることによって、ＣＡ遺伝子産物の活性を増大させる。好ましい一実施形態において、遺伝子治療法としては、例えば、参照のため、本明細書にその全体が組み込まれている国際公開／ＵＳ第９３／０３８６８号に記載されている増強相同組換え（ＥＨＲ）を用いる外来遺伝子の組み込みが挙げられる。あるいは、例えば、ＣＡ配列が癌において、アップレギュレートされている場合、例えば、ＣＡアンチセンス核酸の投与により、内在性ＣＡ遺伝子の活性を減少させる。
（ｃ）ワクチン類
好ましい一実施形態において、ＣＡ遺伝子は、単一遺伝子または複数のＣＡ遺伝子の組合せのいずれかで、ＤＮＡワクチンとして投与される。裸のＤＮＡワクチンは、一般に当業界に知られている。Ｂｒｏｗｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１６：ｐ．１３０４−１３０５（１９９８）．
一実施形態において、本発明のＣＡ遺伝子は、ＤＮＡワクチンとして使用される。ＤＮＡワクチンとしての遺伝子の使用法は、通常の当業者に周知であり、癌を有する患者における発現のため、ＣＡ遺伝子またはＣＡ遺伝子の一部を、プロモーターの制御下におくことが挙げられる。ＤＮＡワクチンに使用されるＣＡ遺伝子は、ＣＡ蛋白質の全長をコードし得るが、ＣＡ蛋白質から誘導されたペプチドなど、ＣＡ蛋白質の一部をコードすることがより好ましい。好ましい一実施形態において、ＣＡ遺伝子から誘導された複数のヌクレオチド配列を含んでなるＤＮＡワクチンで患者を免疫化する。同様に、複数のＣＡ遺伝子またはそれらの部分によって、患者を免疫化することが可能である。理論に拘束されないが、ＤＮＡワクチンによってコードされたポリペチドの発現で、ＣＡ蛋白質を発現する細胞を認識し、破壊し、除去する細胞毒性Ｔ細胞、ヘルパーＴ細胞、ヘルパーＴ細胞および抗体が誘導される
好ましい一実施形態において、ＤＮＡワクチンは、アジュバント分子をコードする遺伝子を、ＤＮＡワクチンと共に含む。このようなアジュバント分子としては、ＤＮＡワクチンによってコードされたＣＡポリペプチドに対する免疫応答を増大させるサイトカイン類が挙げられる。さらなる、または代替のアジュバントは、通常の当業者に公知であり、本発明に使用される。
（ｄ）抗体
一実施形態において、癌抑制は、上記で検討した抗体である。
一実施形態において、本発明のＣＡ蛋白質は、本明細書に記載されているように有用な、ＣＡ蛋白質に対するポリクローナルおよびモノクローナル抗体を生成させるために使用し得る。同様に、ＣＡ蛋白質は、標準的技法を用いて、アフィニティークロマトグラフィカラムに結合することができる。次に、これらのカラムをＣＡ抗体の精製に使用できる。好ましい一実施形態において、ＣＡ蛋白質に対する唯一のエピトープに対して抗体を生成させる。すなわち、前記抗体は、他の蛋白質に対する交差反応性を殆ど、または全く示さない。これらの抗体は、多くの適用に使用される。例えば、ＣＡ抗体を標準的なアフィニティークロマトグラフィカラムに結合させて、ＣＡ蛋白質の精製に用いることができる。また、前記抗体は、ＣＡ蛋白質に特異的に結合するため、上記で概説したように、抑止ポリペプチドとして治療に用いることもできる。
本発明はさらに、コード化ポリペプチドに対して特異的な抗体を用いて、癌細胞において差異的に発現されているＣＡポリヌクレオチドによって、ＣＡポリペプチドがコードされている生物学的サンプルにおけるポリペプチドの存在を検出し、および／またはそのレベルを測定する方法を提供する。前記方法は一般に、ａ）前立腺癌細胞において差異的に発現されるＣＡポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドに対して特異的な抗体に、サンプルを接触させること、およびｂ）前記抗体とサンプルの分子との間の結合を検出することを含んでなる。
コード化された癌関連ポリペプチドに特異的な抗体の特異的な結合を好適な対照と比較して検出することは、サンプル中にコードされたポリペプチドが存在することの証拠である。好適な対照としては、コード化されたＣＡポリペプチドを含有しないことが知られている、または正常組織など、上昇した濃度のポリペプチドを含有しないことが知られているサンプルおよびコードされたポリペプチドに特異的ではない抗体、例えば、抗イディオタイプ抗体と接触させたサンプルが挙げられる。限定はしないが、標準的な免疫組織学的方法、免疫沈降、酵素免疫アッセイ、および放射線免疫アッセイなど、特異的抗体−抗原相互作用を検出する種々の方法が当業界に公知であり、前記方法に使用できる。一般に、特異的抗体は、直接的または間接的に、検出可能に標識化される。直接的標識としては、放射性同位元素；その産物が検出可能である酵素（例えば、ルシフェラーゼ、βーガラクトシダーゼなど）；蛍光標識（例えば、フルオレセインイソシアネート、ローダミン、フィコエリトリンなど）；蛍光放射金属、例えば、ＥＤＴＡなどの金属キレート化基を介して抗体に結合した１５２Ｅｕまたは他のランタノイド；化学発光化合物、例えば、ルミノール、イソルミノール、アクリジウム塩など；生物発光化合物、例えば、ルシフェリン、エクオリン（緑色蛍光蛋白質）などが挙げられる。前記抗体は、ポリスチレンプレートまたはビーズなどの不溶性支持体に付加（結合）させることができる。間接的標識としては、コード化されたポリペプチドに特異的な抗体（「第１の特異的抗体」）に特異的な、上記のとおり標識化されている第２の抗体；および特異的な結合対のメンバー、例えば、ビオチン−アビジンなどが挙げられる。生物学的サンプルは、細胞、細胞粒子または可溶性蛋白質を固定化する能力のあるニトロセルロースなどの固体支持体または担体に接触させて固定化できる。次に前記支持体を好適な緩衝剤で洗浄し、引き続いて検出可能に標識化された第１の特異的抗体に接触させる。検出法は当業界に公知であり、検出可能な標識によって放射されるシグナルに適切であるように選択される。検出は一般に、好適な対照および適切な標品と比較して達成される。
幾つかの実施形態において、前記方法は、例えば、癌細胞が存在する位置を探し出すため、または確認するために、インビボ使用に適合させる。これらの実施形態において、癌関連ポリペプチドに特異的で、検出可能な標識化部分が、個体に投与され（例えば、注射により）、限定はしないが、磁気共鳴画像法、コンピュータトモグラフィー走査などの標準的画像法を用いて標識化された細胞の位置を捜し出す。この方法で癌細胞は、差別的に標識化される。
（ｅ）癌の検出および診断
理論に拘束されないが、種々のＣＡ配列が癌において重要であると思われる。したがって、突然変異または変異ＣＡ遺伝子に基づく障害を決定できる。一実施形態において、本発明は、細胞内の少なくとも１つの内因性ＣＡ遺伝子の全て、または一部の配列決定を含んでなる、変異ＣＡ遺伝子を含有する細胞を同定する方法を提供する。当業者により認識されるように、これは、任意の数の塩基配列決定法を用いて行うことができる。好ましい一実施形態において、本発明は、個体の少なくとも１つのＣＡ遺伝子配列の全てまたは一部を決定することを含んでなる、個体のＣＡ遺伝子型を同定する方法を提供する。このことは一般に、個体の少なくとも１つの組織において行われ、多数の組織または同一の組織の異なるサンプルの評価を含み得る。前記方法は、塩基配列決定したＣＡ遺伝子と、公知のＣＡ遺伝子、すなわち野生型遺伝子との比較を含み得る。当業者に認識されるように、幾つかのＣＡ遺伝子の配列における変化は、疾患または疾患を発現する性向または予後評価の証拠であり得る。
次に、ＣＡ遺伝子の全てまたは一部の配列を、公知のＣＡ遺伝子の配列と比較して、違いが存在するかどうかを決定することができる。これは、Ｂｅｓｔｆｉｔなどの公知の相同性プログラムの任意の数を用いて行うことができる。好ましい一実施形態において、患者のＣＡ遺伝子と公知のＣＡ遺伝子との違いの存在は、本明細書に概説されたように、疾患状態または疾患状態に対する性向を示す。
好ましい一実施形態において、ＣＡ遺伝子は、ゲノム内のＣＡ遺伝子のコピー数を決定するプローブとして用いられる。例えば、幾つかの癌は、染色体の欠失または挿入を示し、その結果、遺伝子のコピー数の変化をもたらす。
他の好ましい一実施形態において、ＣＡ遺伝子は、ＣＡ遺伝子の染色体位置を決定するためのプローブとして用いられる。染色体位置などの情報は、特に転座などの染色体異常が、ＣＡ遺伝子座に確認されている場合、診断または予後の提供に用いられる。
本発明は、癌細胞の検出、対象における癌および癌の重症度（例えば、腫瘍の悪性度分類、全身腫瘍組織量など）の診断促進、対象の予後の決定促進、療法に対する対象の応答性評価（例えば、化学療法時または化学療法後の全身腫瘍組織量の評価による治療効果の目安の提供によるなど）のために、本明細書に記載されたポリヌクレオチド類を使用する方法を提供する。検出は、癌細胞において差異的に発現されるポリヌクレオチドの検出、および／または、癌細胞において差異的に発現されるポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドの検出に基づくことができる。本発明の検出方法は、インビトロまたはインビボで、単離された細胞において、または組織全体において、または体液、例えば、血液、血漿、血清、尿などにおいて行うことができる。
幾つかの実施形態において、癌細胞において差異的に発現される転写体の、細胞における発現を検出することによって癌細胞を検出する方法が提供される。限定はしないが、前立腺癌細胞において、差異的に発現されるポリヌクレオチドにハイブリダイズするポリヌクレオチドとのハイブリダイゼーションによる転写体の検出；特異的なオリゴヌクレオチドプライマーを用いるポリメラーゼ連鎖反応による転写体の検出；前立腺癌細胞において、差別的に発現される遺伝子にハイブリダイズするポリヌクレオチドをプローブとして用いる細胞のインサイチューハイブリダイゼーションなど、種々の公知の方法のいずれかを検出のために使用することができる。前記方法は、癌細胞において差異的に発現される遺伝子のｍＲＮＡ濃度を検出および／または測定するために使用することができる。幾つかの実施例において、前記方法は、ａ）ハイブリダイゼーションを可能にする条件下で本明細書に記載された差異的に発現した遺伝子に対応するポリヌクレオチドにサンプルを接触されること；およびｂ）存在する場合は、ハイブリダイゼーションを検出すること、を含んでなる。
好適な対照と比較して、異なったハイブリダイゼーションが検出されることは、サンプル中の癌細胞において差異的に発現されるポリヌクレオチドが存在することを示す証拠である。適切な対照としては、例えば、癌細胞において差異的に発現されるポリヌクレオチドを含有しないことが公知のサンプル、癌細胞において差異的に発現されるポリヌクレオチドとして、同じ「センス」の標識ポリヌクレオチドの使用が挙げられる。ハイブリダイゼーションを可能にする条件は当業界に公知であり、上記により詳細に記載されている。検出はまた、好適な標識ポリヌクレオチドを用いて、限定はしないが、インサイチューハイブリダイゼーション、ＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）、ＲＴ−ＰＣＲ（逆転写ＰＣＲ）、ＴＭＡ、ｂＤＮＡおよびＮａｓｂａｕおよび「ノーザン」ブロッティングまたはＲＮＡブロッティングまたは、このような方法の組合せなどの、公知の方法のいずれかによっても達成することができる。ポリヌクレオチド類に対する種々の標識および標識化法が当業界に公知であり、本発明のアッセイ法において使用できる。ハイブリダイゼーションの特異性は、適切な対照との比較により、決定することができる。
例えば、表１〜１３に記された配列を有するものなど、本明細書に提供されたポリヌクレオチドの少なくとも１０のヌクレオチド（ｎｔ）、少なくとも１２ｎｔまたは少なくとも１５の連続ヌクレオチドを一緒に含むポリヌクレオチド類が、前立腺癌細胞において差異的に発現されるポリヌクレオチドの転写体濃度の検出および／または測定のためのプローブなどの種々の目的のために使用される。通常の当業技術者により容易に認識されるように、プローブは、検出可能に標識化でき、例えば、試験サンプル（例えば、ｍＲＮＡ）から得られた固定化ポリヌクレオチドを含んでなるアレイに接触させることができる。あるいは、プローブをアレイ上に固定化でき、試験サンプルを検出可能に標識化できる。本発明のこれらおよび他の変法は、十分に当業技術内にあり、本発明の範囲内にある。
ヌクレオチドプローブは、提供されたポリヌクレオチドに対応する遺伝子の発現を検出するために用いられる。ノーザンブロットにおいて、ｍＲＮＡを電気泳動で分離し、プローブに接触される。プローブを、ある特定のサイズのｍＲＮＡ種にハイブリダイズさせて検出する。ハイブリダイゼーションの量をある特定の条件下で、例えば、相対的発現量を測定するために定量化することができる。細胞に対するインサイチューハイブリダイゼーションのためにプローブを用い、発現を検出する。プローブはまた、ハイブリダイズする配列の診断的検出のために、インビボでも使用できる。プローブは、典型的には放射性同位元素によって標識化される。発色団、蛍光団および酵素などの他のタイプの検出可能な標識が使用できる。ヌクレオチドハイブリダイゼーションの他の例は、国際公開第９２／０２５２６号および米国特許第５，１２４，２４６号に記載されている。
ＰＣＲは、少量の標的核酸を検出するための他の手段である（例えば、Ｍｕｌｌｉｓら、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．（１９８７）１５５：ｐ．３３５；米国特許第４，６８３，１９５号；および米国特許第４，６８３，２０２号を参照）。反応を開始するため、標的核酸にハイブリダイズする２種のプライマーオリゴヌクレオチドが使用される。プライマーは、本明細書に開示されているＣＡポリヌクレオチド内の配列またはＣＡポリヌクレオチドに対して３’および５’の配列から構成され得る。あるいは、プライマーがこれらのポリヌクレオチドに対して３’および５’であるならば、そのプライマーは、これらのポリヌクレオチドにハイブリダイズする必要はないか、または補体である。熱安定性ポリメラーゼによる標的の増幅後、増幅された核酸を、当業界で公知の方法、例えば、サザンブロットにより検出することができる。ｍＲＮＡまたはｃＤＮＡはまた、Ｓａｍｂｒｏｏｋら著「Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｎｕａｌ」（ニューヨーク所在、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、１９８９年）に記載されている伝統的なブロッティング法（例えば、ＰＣＲ増幅なしで）。一般に、ポリメラーゼ酵素を用いてｍＲＮＡから作出したｍＲＮＡまたはｃＤＮＡは精製でき、電気泳動法を用いて分離でき、ニトロセルロースなどの固体支持体に移動できる。前記固体支持体を標識プローブに曝露し、洗浄してハイブリダイズされていないプローブを除去し、標識プローブを含有する二重鎖を検出する。
ＰＣＲ増幅を用いる方法は、１個の細胞のＤＮＡについて実施できるが、少なくとも約１０５個の細胞を用いることが便利である。ポリメラーゼ連鎖反応の利用法は、Ｓａｉｋｉら、（１９８５）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３９：ｐ．４８７、および現行技法のレビューは、Ｓａｍｂｒｏｏｋら著、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｎｕａｌ ＣＳＨ Ｐｒｅｓｓ、１９８９年、ｐ．１４．２−１４．３３に見ることができる。検出可能な標識と増幅反応に含み得る。好適な検出可能な標識としては、蛍光色素（例えば、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、ローダミン、テキサスレッド、フィコエリトリン、アロフィコシアニン、６−カルボキシフルオレセイン（６−ＦＡＭ）、２’，７’−ジメトキシ−４’，５’−ジクロロ−６−カルボキシフルオレセイン、６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン（ＲＯＸ）、６−カルボキシ−２’，４’，７’，４，７−ヘキサクロロフルオレセイン（ＨＥＸ）、５−カルボキシフルオレセイン（５−ＦＡＭ）またはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−６−カルボキシローダミン（ＴＡＭＲＡ）、放射性標識（例えば、３２Ｐ、３５Ｓ、３Ｈなど）などが挙げられる。前記標識は、ポリヌクレオチドが高親和性結合パートナー、例えば、アビジン、特異的抗体などを有するビオチン、ハプテンなどと共役し、前記結合パートナーが検出可能な標識と共役する２段階システムであり得る。前記標識は、プライマーの１つまたは双方と共役し得る。あるいは、前記標識を増幅産物に組み込むために、増幅に用いられたヌクレオチドのプールが標識化される。
検出法は、キット部分として提供できる。したがって、本発明は、癌細胞において差異的に発現されるポリヌクレオチドの存在および／またはその濃度の検出（例えば、関心対象の差異的に発現した遺伝子によってコードされたｍＲＮＡを検出することにより）、および／または生物学的サンプル中の、それによってポリペプチドの存在および／またはその濃度の検出のためのキットをさらに提供する。これらのキットを用いる操作は、臨床研究室、実験研究室、開業医または私個人によって実施できる。癌細胞において差異的に発現されるポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチド検出のための本発明のキットは、前記ポリペプチドまたはその断片に結合する抗体であり得るポリペプチドに特異的に結合する部分を含んでなり得る。前立腺癌細胞において差異的に発現されるポリヌクレオチドを検出するために用いられる本発明のキットは、このようなポリヌクレオチドに特異的に特異的にハイブリダイズする部分を含んでなり得る。前記キットは、限定はしないが、緩衝剤、展開試剤、標識、反応性表面、検出手段、対照サンプル、標品、使用説明書および解釈情報などの操作に有用なさらなる成分を任意に提供し得る。したがって、本発明は、表１〜１３に示された配列を有するポリヌクレオチドまたはその断片の少なくとも１つを含んでなる、前立腺癌を検出するためのキットを提供する。
本発明はさらに、哺乳動物（例えば、ヒト）における新生物形成または新生物形成状態を検出／診断する方法に関する。本明細書に用いられる「診断」は、疾患または障害に対する対象の罹病性の決定、対象が現在、疾患または障害に冒されているかどうか、疾患または障害に冒されている対象の予後（例えば、前転移性または転移性の癌状態、癌の病期、または療法に対する癌の応答性）および療法測定（例えば、対象の病態をモニターして療法の効果または有効性についての情報を提供すること）を一般に含む。
本明細書に用いられる用語の「治療」、「治療すること」、「治療する」などは、所望の薬理学的および／または生理学的効果を得ることを一般に言う。前記効果は、疾患またはその症状の完全な、または部分的な防止という点で予防的であり、および／またはその疾患に帰される副作用に対する部分的または完全な安定化または治癒という点で治療的である。本明細書に用いられる「治療」は、哺乳動物、特にヒトにおける疾患の任意の治療を含み、（ａ）その疾患または症状の素因があるかもしれないが、まだその疾患または症状を有していると診断されていない対象において、その疾患または症状の発生を防ぐこと；（ｂ）疾患症状を抑制すること、すなわち、その発現を阻止すること；または（ｃ）疾患症状を軽減すること、すなわち、疾患または症状の退縮を生じさせることが挙げられる。
「有効量」は、臨床効果を含む有益なまたは所望の結果をもたらす上で十分な量である。有効量は、１回またはそれ以上の投与で投与することができる。
「細胞サンプル」は、個人から得られる種々のサンプルタイプを含み、診断アッセイまたはモニタリングアッセイにおいて使用できる。前記定義は、血液および生物起源の他の液体サンプル。生検材料などの固体組織サンプルまたは組織培養物またはそれに由来する細胞およびその後代を包含する。また、前記定義には、入手後に試剤による処理、可溶化または蛋白質またはポリヌクレオチドなどのある一定の成分に関する高濃度化などの何らかの方法で操作されたサンプルも含まれる。用語の「細胞サンプル」には、臨床サンプルが包含され、また培養物中の細胞、細胞上澄液、細胞ライセート、血清、血漿、生物学的液体および組織サンプルもまた含まれる。
本明細書に用いられる用語の「新生物形成細胞」、「新生物」、「腫瘍」、「腫瘍細胞」、「癌」および「癌細胞」（交換可能に用いられる）とは、比較的自律的な増殖を示し、その結果、細胞増殖の有意な制御低下（すなわち、脱調節細胞分裂）を特徴とする異常増殖表現型を示す細胞を言う。新生物形成細胞は、悪性または良性であり得る。
用語の「個体」、「対象」、「宿主」および「患者」とは、本明細書において交換可能に用いられ、診断、治療または療法が望まれる任意の哺乳動物対象、特にヒトを言う。他の対象としては、ウシ、イヌ、ネコ、モルモット、ウサギ、ラット、マウス、ウマなどを挙げることができる。これらの方法に従って検出／診断できる病態の例としては、癌が挙げられる。対象における癌を検出するために適切な発現パターンを示す遺伝子に対応するポリヌクレオチド類を用いることができる。癌のマーカーについてのレビューに関しては、例えば、Ｈａｎａｈａｎら、Ｃｅｌｌ １００：ｐ．５７−７０（２０００）を参照されたい。
１つの検出／診断法は、（ａ）哺乳動物（例えば、ヒト）から生物学的サンプルを得ること、（ｂ）前記サンプル中にＣＡ蛋白質の存在を検出ｓること、および（ｃ）存在する産物量を、対照サンプルの産物量と比較することを含んでなる。この方法に従えば、サンプル中におけるＣＡ遺伝子産物の増加した濃度の存在は、その対象が新生物形成または前新生物形成の病体を有していることを示す。
この方法における使用に好適な生物学的サンプルとしては、血清、血漿、胸水、尿および脳−脊髄液などの生物学的液体が挙げられ、ＣＳＦ、生検由来のサンプルなどの組織サンプル（例えば、哺乳動物の腫瘍薄片または前立腺組織薄片）もまた、本発明の方法に使用できる。例えば、組織生検由来の細胞培養物または細胞抽出物もまた使用できる。
前記化合物は、検出可能なマーカー（例えば、蛍光団、発色団または同位元素など）によって標識化できる結合性蛋白質、例えば、抗体、ポリクローナルまたはモノクローナルまたはそれらの抗原結合性断片であることが好ましい。適切な場合、前記化合物は、ビーズ、プレート、フィルタ、樹脂などの固体支持体に結合させることができる。複合体の形成は、第１の化合物（または複合体）に特異的に結合する第２の化合物（例えば、抗体）に前記複合体を接触させることによって行うことができる。第１の化合物と同様に、さらなる化合物を固体支持体に結合することができ、および／または検出可能なマーカーで標識化することができる。
本発明によりＣＡ蛋白質の濃度増加を確認することは、アジュバント療法から利益を得るであろう対象（患者）の同定を可能にする。例えば、初期療法後の患者（例えば、手術を受けた対象）の生物学的サンプルを、循環ＣＡ蛋白質の存在に関してスクリーンすることができ、正常集団の試験により決定された前記蛋白質の濃度増加の存在は、腫瘍組織の残存を示す。同様に、手術で除去された腫瘍の切断部位組織を検査でき（例えば、免疫蛍光法により）、濃度増加した（周囲組織と比較して）産物の存在は、腫瘍の除去が不完全であったことを示す。そのような患者を同定する能力により、具体的な対象の必要性に療法を適合させることが可能になる。非外科的療法、例えば、化学療法または放射線療法を受けている対象もまた、モニターすることができ、そのような対象からのサンプルにＣＡ蛋白質の濃度増加が存在することは、治療の継続が必要であることを示す。例えば、生検により、例えば、ＣＡ蛋白質に特異的な抗体を用いて、疾患の病期決定（例えば、治療法の最適化のために）もまた達成できる。
（ｆ）動物モデルおよび遺伝子導入
他の好ましい一実施形態において、ＣＡ遺伝子は、癌、特にリンパ腫および癌腫の動物モデルの作出に使用される。通常の当業者により認識されるように、同定されたＣＡ遺伝子が、ＣＡ組織において抑制されているか、または減少している場合、アンチセンスＲＮＡをＣＡ遺伝子に関連させた遺伝子療法によっても、前記遺伝子は減少または抑制される。そのようにして作出された動物は、生物活性候補薬剤のスクリーニングに使用されるＣＡの動物モデルとして役立つ。同様に、遺伝子ノックアウト法は、例えば、適切な遺伝子標的ベクターとの相同的組換えの結果、ＣＡ蛋白質の不在をもたらす。所望の場合は、組織特異的発現またはＣＡ蛋白質のノックアウトが必要であると思われる。
癌において、ＣＡ蛋白質を過剰発現させることも可能である。そのように、ＣＡ蛋白質を過剰発現する遺伝子導入を作出することができる。所望の発現レベルに依り、導入遺伝子を発現させるために種々の強度のプロモーターを使用できる。また、導入遺伝子の発現レベルを決定するために、組み込まれた導入遺伝子のコピー数を決定し、比較することができる。このような方法で作出された動物は、ＣＡの動物モデルとして使用され、さらに癌を治療するための生物活性分子のスクリーニングにおいて有用である。
ＣＡ配列の特性化
本発明のＣＡ核酸配列は、表１〜１３に記されている。各表の配列には、マウスおよびヒトの遺伝子双方に関するゲノムＤＮＡ配列（ｍＤｕ−００１からｍＤＵ−０１３；ｈＤｕ−００１からｈＤＵ−０１３）、ｍＲＮＡに対応するコード化配列（ｍＲｕ−００１からｍＲＵ−０１３；ｈＲｕ−００１からｈＲＵ−０１３）およびｍＲＮＡによってコードされる蛋白質のアミノ酸配列（ｍＰｕ−００１からｍＰＵ−０１３；ｈＰｕ−００１からｈＰＵ−０１３）が含まれている。Ｎ／Ａは、同定されてはいるが、まだ命名されていない遺伝子を示す。
ｈＲｕ−００１からｈＲＵ−０１３によってコードされている遺伝子発現は、正常組織におけるそれらの発現レベルと比較して、癌組織の１種以上のタイプにおいて調節不全であることが分かっている。前記組織タイプおよびこれらの新規遺伝子の調節不全が見られる癌組織は、表１４に示されている。調節不全の性質（アップまたはダウン）およびその癌組織における発生率も表１４に示されている。調節不全遺伝子は、ｈＰｕ−００１からｈＰＵ−０１３の蛋白質をコードするｈＰｕ−００１からｈＰＵ−０１３に対応するｍＲＮＡを発現する。調節不全は、ｍＲＮＡレベルおよび／または蛋白質レベルで見られる。
（表１４）
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ＣＡ配列は、相同体を検出するためにデザインされ、蛋白質の機能的分類のため、システムによる分子機能を予測することのできるＰａｎｔｈｅｒ（商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、カリフォルニア州パロアルト所在）ソウフトウェアによって解析された。遺伝子本体論協会（Ｇｅｎｅ Ｏｎｔｌｏｇｙ Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ）によるヒト遺伝子本体論注解が作成されている（遺伝子本体論：生物学の統一化のための手段。遺伝子本体論協会Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔ．２５：ｐ．２５−２９）。同様の解析が、蛋白質のファミリー、ドメインおよび機能部位に関する集約された文書源である（Ａｐｗｅｉｌｅｒら、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ １６（１２）：ｐ．１１４５−１１５０（２０００））のＣＡポリペプチドに関するＩＰＲ情報の判定によって実施された。
下表１５に示されるｈＰＵ−００１からｈＰＵ−０１３のポリペプチドに関するＰａｎｔｈｅｒ（商標）解析、相同性およびＩＰＲドメイン情報により予測された以下の一般的な機能分類に従ってＣＡ配列を分類することができる。
（表１５）
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表１６は、ＣＡ蛋白質の発現位置−細胞内または細胞外−およびＣＡ蛋白質が発現される組織を示している。癌ゲノム構造プロジェクト（ｈｔｔｐ：／／ｃｇａｐ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／Ｃａｔａｌｏｇ）によるＣＡ蛋白質の組織特異的局在化が表１６に示されている。
（表１６）
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ＣＡＰ配列が、ｈＰＵ−００４、ｈＰＵ−００８、ｈＰＵ−０１２およびｈＰＵ−０１２．１からなる群から選択されるＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）は、転写阻害剤である候補薬剤、生物活性剤またはＣＡＰ阻害剤により変調される。
ＣＡＰ配列が、ｈＰＵ−００２であるＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）は、増殖因子である候補薬剤、生物活性剤またはＣＡＰ阻害剤により変調される。
ＣＡＰ配列が、ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）は、ｈＰＵ−００１、ｈＰＵ−００７、ｈＰＵ−００７．１、ｈＰＵ−００７．２、ｈＰＵ−００９、ｈＰＵ−００９．１、ｈＰＵ−０１２およびｈＰＵ−０１２．１からなる群から選択されるＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）は、シグナル伝達蛋白質である候補薬剤、生物活性剤またはＣＡＰ阻害剤により変調される。
ＣＡＰ配列が、ｈＰＵ−００３およびｈＰＵ−０１０からなる群から選択されるＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）は、細胞接着蛋白質である候補薬剤、生物活性剤またはＣＡＰ阻害剤により変調される。
ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）ｈＰＵ−０１１は細胞表面に発現される。
本発明の一定の態様は、以下の非限定的実施例においてより詳細に説明している。
以下の実施例は、通常の当業者に本発明の作製法および使用法の完全な開示および説明を提供するために発表するものであって、発明者が、彼らの発明として考えているものの範囲を限定する意図はなく、また、下記の実験のみが実施された実験の全てであることを表す意図もない。使用された数値（例えば、量、温度など）の点では正確さを保証する努力を行ったが、幾つかの実験的誤差および偏差は釈明される必要がある。他に表示されない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は、摂氏の度であり、圧力は大気圧または大気圧近傍である。
実施例１：マウスにおける腫瘍誘導後の挿入部位の解析
マウス乳癌ウィルス（ＭＭＴＶ）またはマウス白血病ウィルス（ＭＬＶ）のいずれかを用いて、マウスに腫瘍を導入する。ＭＭＴＶは、乳腺癌を引き起し、ＭＬＶは種々の異なる造血系悪性疾患（主に、Ｔ細胞またはＢ細胞のリンパ腫）を引き起す。感染の３つの経路が用いられる：（１）精製ウィルス調製物を新生仔に注入、（２）授乳時にミルク担持ウィルスによる感染、および（３）生殖細胞系（Ａｋｖｒ１および／またはＭｔｖ２）による病原性プロウィルスの遺伝子伝達。各罹患マウスに存在する悪性疾患のタイプを、ホルマリン固定し、パラフィン埋め込み生検サンプルのＨ＆Ｅ染色薄切片の組織学的分析によって決定する。各腫瘍における全てのクローン組込みプロウィルスにフランキングしている宿主ＤＮＡ配列を、２種のウィルス特異的プライマーおよび制限酵素で消化された腫瘍ＤＮＡに結合している４０ｂｐ二本鎖ＤＮＡアンカーに特異的な２種のプライマーを用いて、入れ子型アンカーＰＣＲにより回収する。宿主／ウィルス接合断片を表している増幅バンドをクローン化して配列決定する。次に、Ｃｅｌｅｒａマウスのゲノム配列をＢＬＡＳＴ解析するために、宿主配列（「タグ類」と呼ばれる）を用いる。個々の各タグに関して、３つのパラメータを記録する：（１）マウス染色体帰属、（２）組込みが生じる塩基対座標、および（３）プロウィルスの方向づけ。この情報を用いて、全ての解析された腫瘍の利用できるタグ類がマウスゲノムにマッピングされる。プロウィルス挿入変量の癌原遺伝子標的を同定するために、組込み体の各集団におけるプロウィルス組込みパターンを、トランスクリプトーム中の全ての公知遺伝子の位置と比較して解析する。２種以上の独立した腫瘍における同一の遺伝子座にプロウィルスが存在することは、癌原遺伝子が、プロウィルス組込み部位に、またはそのごく近傍に存在することの主な証拠である。これは、ゲノムがランダムな組込みをして、識別できるクラスター化を生じるには大き過ぎるためである。検出されるクラスター化はいずれも、腫瘍形成時の生物学的選択にとって明白な証拠である。プロウィルス挿入変量の癌原遺伝子標的おヒトオルトログ（ｏｒｔｈｏｌｏｇｓ）を同定するために、マウスおよびヒトのゲノムの合成領域の比較解析が行われる。
宿主／ウィルス接合断片のＰＣＲ増幅の例を図１に示している。レーン１は、正常対照ＤＮＡの増幅産物を含有し、レーン２は、腫瘍ＤＮＡの増幅産物を含有する。バンドは、ＤＮＡサンプルに存在する５’宿主／ウィルス接合断片から生じる。レーン１は、全てのプロウィルスのエンベロープ／３’ＬＴＲ接合からのバンド（上方）およびこの特定のマウス株に存在する病原性内因性Ｍｔｖ２プロウィルスの宿主／５’ＬＴＲからのバンドを有する。この内因性プロウィルスは、その配列が腫瘍内に新たにクローンを組み込まれたプロウィルスと同一であるため検出される。この腫瘍内に存在することが知られている４種全ての新たにクローンを組み込まれたプロウィルスが容易に検出される。
実施例２：定量的ＲＴ−ＰＣＲの解析：比較ＣＴ法
標的遺伝子の発現レベルは、ＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ７９００ＨＴ配列検出システム（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、カリフォルニア州）を用いて定量化される。この方法は、参照（基準品）ハウスキーパー遺伝子（Ｐｒｅ−Ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ＴａｑＭａｎ（登録商標）Ａｓｓａｙ Ｒｅａｇｅｎｔｓ Ｇｅｎｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｔｏｃｏｌ、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、２００１年）のコピー数と比較した標的テンプレートの最初のコピー数の定量化に基づいている。各ＰＣＲサイクルによるＤＮＡ産物の蓄積は、単位複製配列効率および最初のテンプレート濃度に関連する。したがって、標的と基準品双方の増幅効率は、凡そ等しくなるはずである。開始テンプレートコピー数とＤＮＡ増幅効率に依存する閾値サイクル（ＣＴ）は、その間のＰＣＲ産物の増殖が指数関数的であるＰＣＲサイクルである。標的および基準品に対して同様な動態範囲により、比較ＣＴ法は適用できる。
定量的ＲＴ−ＰＣＲに関する遺伝子発現の比較ＣＴ法の一例がチャート２に示されている。第１ステップにおいて、正常組織および幾つかのサンプル組織について、アッセイは４通り実施される。これらの組織において、ハウスキーパー遺伝子（疾病状態に関係なく、種々のサンプル間で生物学的に安定であることが示される場合に対照として選択される）および標的遺伝子に関して、ＣＴ値の平均値と標準偏差が決定される。チャート２は、ハウスキーパー遺伝子と標的遺伝子に関する平均ＣＴ値の例を示している。これらの値は、特定の組織における遺伝子の固有の発現レベルに依存して、１０代後半から４０の範囲内に入り得る。全ての複製セットの分散係数が１．５％を超えることはあり得ない。
テンプレートの希釈によりΔＣＴがどのように変化するかを評価することによってテンプレートＲＮＡのログ投入量対ΔＣＴのプロットが傾き＜０．１０である場合、標的とハウスキーパーの単位複製配列の効率は、ほぼ等しいことが確認される。上記のとおり標的とハウスキーパーに関して確認された相対効率により、ΔΔＣＴ比較計算は有効となる。種々のサンプルに関する標的とハウスキーパー遺伝子のＣＴ値間の算出された差（ΔＣＴ）の例をチャート３に示している。ΔΔＣＴは、各サンプルに関して、ベースライン（キャリブレーター）のΔＣＴ値からそのサンプルのΔＣＴ値を引くことによって算出される。発現が、あるサンプルにおいて増加し、別のサンプルにおいて減少する場合、ΔΔＣＴは、マイナス値とプラス値の混合となる。計算の最終ステップは、これらの値を絶対値へと変換することである。このための式は：
比較発現レベル＝２−ΔΔＣＴ
キャリブレーターに関する最終値は常に１つのはずである。チャート４は、チャート３の各サンプルに関するΔΔＣＴおよび比較発現レベルを示している。
チャート２
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 チャート３
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 チャート４
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 実施例３：アレイを用いた癌関連ｃＤＮＡの濃度増加の検出
癌における差異的発現に関してスクリーンされる種々の候補ＣＡ遺伝子を表すｃＤＮＡ配列を、ポリヌクレオチドアレー上のハイブリダイゼーションによってアッセイする。ｃＤＮＡ配列としては、関心対象の細胞株または組織から単離されたｃＤＮＡクローンが挙げられる。解析されたｃＤＮＡ配列はまた、Ｕｎｉｇｅｎデータベースにおける配列と重なる配列であって、種々の起源、機能性および特性化レベルの種々の遺伝子産物をコードする配列を含んでなるポリヌクレオチドを含む。ｃＤＮＡは、当業界に周知の方法により、反射スライド（Ａｍｅｒｓｈａｍ）上に、スライド１枚当たり９，２１６スポットの濃度でスポットし、凡そ２００ｎｇ／μｌのｃＤＮＡ溶液の凡そ０．８μｌで、４，０６８配列（対照を含む）を２通りスポットすることになる。
関心対象の遺伝子産物に対応する選択されたｃＤＮＡクローンのＰＣＲ産物は、５０％ＤＭＳＯ溶液中で調製される。これらのＰＣＲ産物は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ＩＩＩスポッティングロボットを用いて、１アレイ当たり９２１６クローンの濃度でＡｍｅｒｓｈａｍアルミニウムマイクロアレイスライド上にスポットする。１チップ当たり合計４６０８の異なる配列に関して、クローンは２通りスポットされる。
ｃＤＮＡプローブは、患者から単離された腫瘍組織サンプルと正常組織サンプルのレーザー捕捉マイクロ切開（ＬＣＭ、Ａｒｃｔｕｒｕｓ Ｅｎｇｉｎｅｒｉｎｇ社、カリフォルニア州マウンテンビュー所在）により得られた総ＲＮＡから調製される。
総ＲＮＡは先ず、Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼプロモーターを含有するプライマーを用いて、ｃＤＮＡに逆転写され、次いで、第２鎖ＤＮＡ合成を行う、次にＴ７プロモーター媒介発現（例えば、Ｌｕｏら（１９９９）Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ５：ｐ．１１７−１２２を参照）を用い、インビトロ転写して、アンチセンスＲＮＡを製造し、次にこのアンチセンスＲＮＡをｃＤＮＡに変換する。ｃＤＮＡの第２のセットもやはり、Ｔ７プロモーターを用いてインビトロ転写し、アンチセンスＲＮＡを得る。次に、このアンチセンスＲＮＡを蛍光標識するか、またはこのＲＮＡを再びｃＤＮＡに変換して、３回目のＴ７媒介増幅をさせて、より多くのアンチセンスＲＮＡを製造する。このように、前記操作により、２回または３回のインビトロ転写が提供され、蛍光標識に用いられる最終的ＲＮＡが製造される。ＲＮＡ出発物質から、蛍光標識ｃＤＮＡを作製することにより、プローブを標識化する。腫瘍ＲＮＡサンプルから調製された蛍光標識ｃＤＮＡを、正常細胞ＲＮＡサンプルから調製された蛍光標識ｃＤＮＡと比較する。例えば、正常細胞からのｃＤＮＡプローブを、Ｃｙ３蛍光色素（緑色）で標識化し、癌が疑われる細胞から調製されたｃＤＮＡプローブを、Ｃｙ５蛍光色素（赤色）で標識化する。
差異的発現アッセイは、同一の患者の腫瘍細胞からのプローブおよび正常細胞からのプローブの等量を混合することによって行われる。アレイは、５ｘ ＳＳＣ、０．２％ ＳＤＳ、１ｍＭ ＥＤＴＡ中、６０℃で約２時間の温置により、プレハイブリダイズしてから、水中で３回、イソプロパノール中で２回洗浄する。アレイのプレハイブリダイゼーション後、プローブ混合物を高緊縮条件下（５０％ホルムアミド、５Ｘ ＳＳＣおよび０．２％ ＳＤＳ中、４２℃で一晩）、前記アレイにハイブリダイズする。ハイブリダイゼーション後、前記アレイを５５℃で３回、以下のとおり洗浄する：１）１Ｘ ＳＳＣ／０．２％ＳＤＳ中で第１の洗浄；２）０．１Ｘ ＳＳＣ／０．２％ＳＤＳ中で第２の洗浄； および０．１Ｘ ＳＳＣ中で第３の洗浄。
次に、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ＩＩＩ二重レーザー−スキャナー／検出器をもちいて、緑色および赤色の蛍光に関してスキャンする。前記画像は、ＢｉｏＤｉｓｃｏｖｅｒｙ Ａｕｔｏｇｅｎｅソフトウェアを用いて処理し、各スキャンからのデータを標準化する。実験を繰り返すが、今回は、二つの「色指示」においてアッセイを行うために、２種のプローブを反対色で標識化する。各実験を、時にはさらに２枚のスライド（各色指示に１枚）で繰り返す。各スキャンからのデータを標準化すると、アレイ上の各配列に関する蛍光レベルは、４つのアレイからの８つの複製スポット／遺伝子または２つのアレイからの４つの複製スポット／遺伝子または他の置き換えの幾何平均を表す。
標準化：標準化の目的は、ある特定の細胞タイプまたは組織において発現した全ての転写体が等しく表されるｃＤＮＡライブラリーを作出することであり（Ｓ．Ｍ．Ｗｅｉｓｓｍａｎ、Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．４（３）：ｐ．１３３−１４３（１９８７）；Ｐａｔａｎｊａｌｉら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８８（５）：ｐ．１９４３−１９４７（１９９１））、したがって、最適に標準化されたライブラリー中、わずか３０，０００の組換えクローンを単離することで、細胞１個当たり１０，０００を数えると推定される１個の細胞の全体の遺伝子発現レパートリーを表すことができる。
総ＲＮＡは、ＤＮｅａｓｙ（商標）プロテクトキット（Ｑｕｉａｇｅｎ、カリフォルニア州バレンシア）を用い、製造元の推奨する操作に従って、獲得細胞から抽出される。ＲＮＡは、ＲｉｂｏＧｒｅｅｎ（商標）ＲＮＡ定量化キット（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ社、オレゴン州ユーゲン所在）を用いて定量化される。総ＲＮＡの１μｇを逆転写してＳＭＡＲＴ（商標）ＰＣＲｃＤＮＡ合成キット（ＣｌｏｎＴｅｃｈ、カリフォルニア州パロアルト所在）を用いてＰＣＲ増幅する。ｃＤＮＡ産物は、標準的操作を用いて、寒天ゲル電気泳動法によりサイズ選択する（Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｊ．Ｔ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｎｕａｌ、第２版、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク所在）。ｃＤＮＡは、Ｂｉｏ１０１Ｇｅｎｅｃｌｅａｎ（登録商標）ＩＩキット（Ｑｂｉｏｇｅｎｅ、カリフォルニア州カールスバッド所在）を用いて抽出する。ｃＤＮＡの標準化をハイブリダイゼーション原理の速度論を用いて実施する：１．０μｇのｃＤＮＡを、１００℃で１０分の加熱により変性し、１２０ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ＝８．０）、５ｍＭ ＥＤＴＡ．Ｎａ＋および５０％ホルムアミドの存在下、４２℃で４２時間温置する。一本鎖ｃＤＮＡ（「標準化された」）を、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィ（＃１３０−０５２０、ＢｉｏＲａｄ、カリフォルニア州ヘルキュールス所在）により製造元の推奨する操作に従って精製し、３サイクルのＰＣＲ増幅により増幅して２本鎖ｃＤＮＡに変換し、標準的操作を用いてプラスミドベゥター内へクローン化する（Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｊ．Ｔ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｎｕａｌ、第２版、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク所在）。標準化およびクローニング過程に用いられる全てのプライマー／アダプターは、製造元ＳＭＡＲＴ（商標）ＰＣＲｃＤＮＡ合成キット（ＣｌｏｎＴｅｃｈ、カリフォルニア州パロアルト所在）において提供される。超形質転換受容性細胞（ＸＬ−２ Ｂｌｕｅ Ｕｌｔｒａｃｏｍｐｅｔｅｎｔ Ｃｅｌｌｓ、カリフォルニア州ストラタジーン所在）に標準化ｃＤＮＡライブラリーで形質移入し、個体媒体上に平板培養し、３６℃で一晩増殖させる。
標準化ライブラリー１つ当たり、１０，０００の組換え体の配列をＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ３７００ ＤＮＡ Ａｎａｌｙｚｅｒ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、カリフォルニア州）を用い、キャピラリ配列決定法によって解析する。ライブラリー中の転写体の提示を決定するために、クローン配列についてＢＬＡＳＴ解析を実施し、転写体の身元を各単離クローンに帰属させる。すなわち、ＸＢＬＡＳＴマスキングプログラムを用いて、低複雑性配列を除去するために、単離ポリヌクレオチドの配列を最初にマスクする（Ｃｌａｖｅｒｉｅ著「Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ Ｌａｒｇｅ−Ｓｃａｌｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ Ｓｅａｒｃｈｅｓ」、Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｅｑｕｅｎｃｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ、Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ編集、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２６６：ｐ．２１２−２２７Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク州ニューヨーク所在（１９９６）；特に「Ａｕｔｏｍａｔｅｄ ＤＮＡ Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ａｎｄ Ａｍａｌｙｓｉｓ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ」におけるＣｌａｖｅｒｉｅら、Ｃｏｍｐｕｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）１７：ｐ．１９１を参照）。複雑さが低いため比較的利益の少ない配列を、除去することおよび複数の配列に共通な反復的領域、例えば、Ａｌｕ反復との類似性に基づき、複数の「ヒット」を除去することを除いて、一般にマスキングは、最終的な探索結果に影響を及ぼさない。次に残りの配列が、ＢＬＡＳＴＮ対ＧｅｎＢａｎｋ探索に用いられる。また前記配列は、ＢＬＡＳＴＸ対ＮＲＰ（非重複蛋白質）データベース探索における照会配列としても用いられる。
自動配列決定反応は、ＡｍｐｌｉＴａｑ ＤＮＡポリメラーゼ、ＦＳを含有するＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ＰＲＩＳＭ Ｄｙｅ Ｔｅｒｍｉｎａｔｏｒ Ｃｙｃｌｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ Ｒｅａｄｙ Ｒｅａｃｔｉｏｎキットを用い、製造元の指示に従って実施される。前記反応は、２０℃または３０℃で１分アニールされることを除いては、ＧｅｎｅＡｍｐ ＰＣＲ Ｓｙｓｔｅｍ ９６００において、製造元の使用説明書に従って、サイクルされる。配列決定反応液をエタノール沈殿させ、ペレットを。８マイクロリットルの装填緩衝剤に再懸濁し、１．５マイクロリットルを配列決定ゲル上に装填し、データをＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ３７００ ＤＮＡ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｒによって採取する。（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、カリフォルニア州フォスターシティー所在）。
クローン化ｃＤＮＡ配列についての配列同一性解析を行い、転写体の同一性を各単離クローンに帰属させることによってライブラリーに配列が提示される回数が決定される。先ず、各配列が、細菌のものか、リボソームのものか、またはミトコンドリア汚染物かを決定するために検査する。このような配列を、引き続く解析から除外する。第２に、ベクターおよび反復要素などの配列人為的産物をマスクし、および／または各配列から除去する。
残りの配列を遺伝子同定のためＢＬＡＳＴ（Ａｌｔｓｈｕｌら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：ｐ．４０、１９９０年）によって、ＧｅｎＢａｎｋおよびＥＳＴデータベースと比較し、ＦａｓｔＡ（Ｐｅａｒｓｏｎ ＆ Ｌｉｐｍａｎ、ＰＮＡＳ、８５：ｐ．２４４４，１９８８年）により互いに比較して、標準化ｃＤＮＡライブラリーにおけるｃＤＮＡ出現頻度を計算する。また、前記配列は、ＢＬＡＳＴＩＮプログラム（ＢＬＡＳＴＩＮ １．３ＭＰ：Ａｌｔｓｈｕｌら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏ．２１５：ｐ．４０３、１９９０年）を用いて、ＧｅｎＢａｎｋおよびＧｅｎｅＳｅｑヌクレオチドデータベースに対して探索される。第４に前記配列をＢＬＡＳＴＸプログラム（ＢＬＡＳＴＸ １．３ＭＰ：Ａｌｔｓｈｕｌら、上記）により、非重複蛋白質（ＮＲＰ）データベースに対して解析する。この蛋白質データベースは、Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ、ＰＩＲおよびＮＣＢＩ ＧｅｎＰｅｐｔ蛋白質データベースの組合せである。前記ＢＬＡＳＴＸプログラムは、フィルタパラメータ：「ｘｎｕ＋ｓｅｑ」を有するデフォルトＢＬＯＳＵＭ−６２置換マトリクスを用いて操作される。利用されるカットオフは７５である。重複クローンのコンティグ内への組み立ては、プログラムＳｅｑｕｅｎｃｈｅｒ（Ｇｅｎｅ Ｃｏｄｅｓ社；ミシガン州アンアーバー所在）を用いて行われる。組立てられたコンティグは、ＧＣＧパッケージ（Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｃｏｍｐｕｔｅｒグループ、５３７１１ ウィスコンシン州マジソン、５７５ サイエンスドライブ、大学リサーチパーク所在）Ｓｕｉｔｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ１０．１内で、プログラムを用いて解析される。
実施例４：ヒト癌細胞および癌組織におけるＣＡ配列の検出
前立腺癌組織および乳癌組織ならびに他のヒト癌組織、ヒト大腸、非癌性前立腺などの正常ヒト組織、および他のヒト細胞株のＤＮＡを、Ｄｅｌｌｉ Ｂｏｖｉらの操作に従って抽出する（１９８６年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．４６：ｐ．６３３３−６３３８）。前記ＤＮＡを０．０５ＭトリスＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．８および０．１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する溶液に再懸濁し、回収したＤＮＡ量をＨｏｅｃｈｓｔ ３３２５８染料を用い、マイクロ蛍光光度法によって測定する。Ｃｅｓａｒｏｎｅ，Ｃら、Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ １００：ｐ．１８８−１９７（１９７９）。
ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を、緩衝剤、Ｍｇ２＋、およびヌクレオチド濃度に関して製造元（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｃｅｔｕｓ）によって推奨された条件に従い、Ｔａｑポリメラーゼを用いて実施する。ＤＮＡサイクラー中、９４℃で３分変性させ、次いで９４℃で１．５分、５０℃で２分、７２℃で３分を３５サイクルまたは５０サイクルにより、熱サイクリングを実施する。ＣＡ遺伝子の選択領域を増幅するＰＣＲの能力を、陽性テンプレート（単数または複数）としてクローン化ＣＡポリヌクレオチド（単数または複数）を用いて試験する。これらのテンプレートにより、最適Ｍｇ２＋、プライマー濃度および種々のサイクリング温度に関する要件を決定する。製造元により推奨されるマスター混合物を用いる。マスター混合物成分のあり得る汚染を検出するために、テンプレートなしの反応液をルーチン的に試験する。
サザンブロッティングおよびハイブリダイゼーションを、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ，Ｅ．Ｍ．（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．９８：ｐ．５０３−５１７、１９７５年）により記載されたとおり、ランダムプライマー操作により標識化されたクローン化配列を用いて実施する（Ｆｅｉｎｂｅｒｇ，Ａ．Ｐ．ら、１９８３年Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１３２：ｐ．６−１３）．６ｘＳＳＰＥ，５％Ｄｅｎｈａｒｄｔ，０．５％ＳＤＳ、５０％ホルムアミド、１００μｇ／ｍｌの変性サケ精巣ＤＮＡを含有する溶液中でプレハイブリダイゼーションおよびハイブリダイゼーションを実施し、４２℃で１８時間温置し、続いて室温および３７℃で２ｘＳＳＣおよび０．５％ＳＤＳにより洗浄し、最後に６８℃で３０分、０．１ｘＳＳＣ中、０．５％ＳＤＳで洗浄する（Ｓａｍｂｒｏｏｋら、１９８９年、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂ．Ｐｒｅｓｓ）。パラフィン埋め込み組織の切片に関しては、２５０ｂｐ配列を検出するためにデザインされたプライマーを用い、ＷｒｉｇｈｔおよびＭａｎｏｓ（１９９０年、「ＰＣＲ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ」、Ｉｎｎｉｓら編集、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ｐ．１５３−１５８）に記載された条件に従う。
実施例５：ヒト癌細胞および癌組織におけるＣＡ配列の検出
ヒト癌組織、正常ヒト組織および他のヒト細胞株からのＤＮＡを、Ｄｅｌｌｉ Ｂｏｖｉらの操作に従って抽出する（１９８６年、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．４６：ｐ．６３３３−６３３８）。前記ＤＮＡを０．０５ＭとリスＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．８および０．１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する溶液に再懸濁し、回収したＤＮＡ量をＨｏｅｃｈｓｔ ３３２５８染料を用い、マイクロ蛍光光度法によって測定する。Ｃｅｓａｒｏｎｅ，Ｃら、Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ １００：ｐ．１８８−１９７（１９７９）。
ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を、緩衝剤、Ｍｇ２＋、およびヌクレオチド濃度に関して製造元（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｃｅｔｕｓ）によって推奨された条件に従い、Ｔａｑポリメラーゼを用いて実施する。ＤＮＡサイクラー中、９４℃で３分変性させ、次いで９４℃で１．５分、５０℃で２分、７２℃で３分を３５サイクルまたは５０サイクルにより、熱サイクリングを実施する。ＣＡ遺伝子の選択領域を増幅するＰＣＲの能力を、陽性テンプレート（単数または複数）としてクローン化ＣＡポリヌクレオチド（単数または複数）を用いて試験する。これらのテンプレートにより、最適Ｍｇ２＋、プライマー濃度および種々のサイクリング温度に関する要件を決定する。製造元により推奨されるマスター混合物を用いる。マスター混合物成分のあり得る汚染を検出するために、テンプレートなしの反応液をルーチン的に試験する。
サザンブロッティングおよびハイブリダイゼーションを、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ，Ｅ．Ｍ．（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．９８：ｐ．５０３−５１７、１９７５年）により記載されたとおり、ランダムプライマー操作により標識化されたクローン化配列を用いて実施する（Ｆｅｉｎｂｅｒｇ，Ａ．Ｐ．ら、１９８３年Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１３２：ｐ．６−１３）．６ｘＳＳＰＥ，５％Ｄｅｎｈａｒｄｔ，０．５％ＳＤＳ、５０％ホルムアミド、１００μｇ／ｍｌ９の変性サケ精巣ＤＮＡを含有する溶液中でプレハイブリダイゼーションおよびハイブリダイゼーションを実施し、４２℃で１８時間温置し、続いて室温および３７℃で２ｘＳＳＣおよび０．５％ＳＤＳにより洗浄し、最後に６８℃で３０分、０．１ｘＳＳＣ中、０．５％ＳＤＳで洗浄する（Ｓａｍｂｒｏｏｋら、１９８９年、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂ．Ｐｒｅｓｓ）。パラフィン埋め込み組織の切片に関しては、２５０ｂｐ配列を検出するためにデザインされたプライマーを用い、ＷｒｉｇｈｔおよびＭａｎｏｓ（１９９０年、「ＰＣＲ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ」、Ｉｎｎｉｓら編集、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ｐ．１５３−１５８）に記載された条件に従う。
実施例６：宿主細胞におけるクローン化ポリヌクオレチドの発現
ＣＡ遺伝子の蛋白質産物を試験するため、ＣＡＤＮＡの制限断片を、発現ベクターＰＭＴ２内へクローン化（Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ ｐ．１６．１７−１６．２２（１９８９））し、１０％ＦＣＳで補足したＤＭＥＭ中で増殖させたＣＯＳ細胞内へ形質移入する。形質移入は、リン酸カルシウム法を用いて行い（Ｓａｍｂｒｏｏｋら、（１９８９）ｐ．１６．３２−１６．４０、上記）、形質移入４８時間後に、形質移入した、および形質移入していないＣＯＳ細胞から、細胞ライセートを調製する。抗ペプチド抗体を用い、免疫ブロッティングによりライセートを分析に供する。
免疫ブロッティング実験において、細胞ライセートの調製および電気泳動法は、標準的操作に従って行う。蛋白質濃度は、ＢｉｏＲａｄ蛋白質アッセイ溶液を用いて測定する。ニトロセルロースへに半乾燥電気泳動移入後、前記膜を、５％ドライミルクを有する５００ｍＭ ＮａＣｌ、２０ｍＭトリス、ｐＨ７．５、０．５％ツイーンー２０（ＴＴＢＳ）中ブロックする。ＴＴＢＳ中で洗浄し、第２次抗体（Ａｍｅｒｓｈａｍ）と共に温置してから、検出を促進するため、製造元による記載のとおり、拡張化学発光法（ＥＣＬ）プロトコル（Ａｍｅｒｓｈａｍ）を実施する。
実施例７：ポリペプチドに対する抗体の生成
ＣＡ遺伝子に独特なポリペプチドを、細菌または他の（例えば、酵母、バキュロウィルス）発現系から合成または単離し、ｍ−マレイミド安息香酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＭＢＳ）により、ウサギ血清アルブミン（ＲＳＡ）に共役させる（Ｐｉｅｒｃｅ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＩＩ．）。これらのペプチドによる免疫化プロトコルは、標準的方法に従って実施する。最初、免疫前にウサギの前出血を行う。最初の免疫化は、フロイント完全アジュバントおよび５００μｇの共役ペプチドまたは１００μｇの精製ペプチドを含む。先の注入４週間後に行われて、引き続く免疫化は、全てフロイントの不完全アジュバントと共に同量の蛋白質を含む。免疫化の７日から１０日後に出血を行う。
抗体のアフィニティー精製のため、対応するＣＡポリペプチドをＭＢＳによりＲＳＡに共役化し、ＣＮＢｒ−活性化セルロースに結合する（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、スウェーデン国Ｕｐｐｓａｌａ所在）。抗血清を１０ｍＭトリスＨＣｌ、ｐＨ７．５中、１０倍に希釈し、アフィニティーマトリクスにより一晩温置する。洗浄後、１００ｍＭグリシン、ｐＨ２．５により結合抗体を樹脂から溶出させる。
実施例８：ＣＡポリペプチドに対するモノクローナル抗体の生成
非変性アジュバント（Ｒｉｂｉ、Ｒ７３０、Ｃｏｒｉｘａ、モンタナ州ハミルトン所在）をリン酸緩衝生理食塩水中、４ｍｌに再水和させる。次に、この再水和アジュバントの１００μｌを４００μｌのハンク平衡塩溶液に希釈してから、免疫化に用いられる細胞ペレットと静かに混合する。凡そ５００μｇの共役ペプチドまたは１００μｇの精製ペプチドおよびフロイント完全を、１週間に一度、Ｂａｌｂ／ｃマウスに、足蹠より注射する。週ごとの注射６週後、各免疫化マウスの尾部より１滴の血液を採り、ＦＡＣＳ分析を用いて、ＣＡポリペプチドに対する抗体の力価を試験する。力価が少なくとも１：２０００に達したら、マウスをＣＯ２チャンバ内で殺処理し、頚部脱臼を行う。リンパ節をハイブリドーマ調製用に採取する。最高力価を有するマウスのリンパ球を、３５％ポリエチレングリコール４０００を用いてマウス骨髄腫系Ｘ６３−Ａｇ ８．６５３に融合させる。融合後１０日目に、蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）により、ハイブリドーマ上澄液を、ＣＡＰ特異的モノクローナル抗体の存在に関してスクリーンする。各ハイブリドーマからの馴らし培養液を、ＰＣ３，Ｃｏｌｏ−２０５、ＬｎＣａｐ、またはＰａｎｃ−１細胞の組合せアリコートと共に３０分間温置する。温置後、細胞サンプルを洗浄し、０．１ｍｌの希釈液中に再懸濁し、ヤギ抗マウスＩｇＧのＦＩＴＩＣ共役Ｆ（ａｂ’）２断片１μｇ／ｍｌと共に４℃で３０分間温置する。前記細胞を洗浄し、０．５ｍｌのＦＡＣＳ希釈液に再懸濁し、ＦＡＣＳｃａｎ細胞分析器（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ；カリフォルニア州サンジョセ所在）を用いて分析する。ハイブリドーマクローンを、さらなる拡張、クローン化およびＦＡＣＳによって評価したＣＡポリペプチドを発現する細胞株の１種以上の表面に対するそれらの結合に基づく特性化のために選択する。Ａｇ−ＣＡ．ｘと称される抗原およびその抗原上のＡｇ−ＣＡ．ｘ．１と称されるエピトープに結合するｍＡｂＣＡと称されるモノクローナル抗体を作製しているハイブリドーマを選択する。
実施例９：ＣＡ連抗原を検出するためのＥＬＩＳＡアッセイ
組換え的に生産されたＣＡ抗原に特異的に結合する抗体に関して血液サンプルを試験するために以下の操作を採用する。組換えＣＡ関連蛋白質の精製後、組替え蛋白質をＰＢＳ中、５μｇ／ｍｌ（５００ｎｇ／１００μｌ）の濃度まで希釈する。希釈抗原溶液の１００マイクロリットルを９６ウェルＩｍｍｕｌｏｎ１プレート（Ｄｙｎａｔｅｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、バージニア州チャンティリー）の各ウェルに加えてから、前記プレートを室温で１時間、または４℃で一晩温置し、ＰＢＳ中、０．０５％ツイーン２０で３回洗浄する。各ウェルにＰＢＳ／ツイーン２０中のウシ血清アルブミンの１％溶液２００μｌを加えることによって抗体の非特異的結合を減少させるブロッキングを達成し、１時間温置する。ブロッキング溶液の吸引後、ブロッキング溶液に１／１６から１／２０４８の範囲に希釈した１００μｌの第１次抗体溶液（抗凝固全血、血漿または血清）を加え、室温で１時間、または４℃で一晩温置する。次いで前記ウェルを３回洗浄し、ＰＢＳ／ツイーン２０中、１／５００または１／１０００に希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ共役ヤギ抗ヒトＩｇＧ抗体（Ｏｒｇａｎｏｎ Ｔｅｋｎｉｋａｍ、ノースカロライナ州ダーハム所在）１００μｌ、ｏ−フェニレンジアミンジヒドロクロリド（ＯＰＤ、Ｓｉｇｍａ）溶液１００μｌを各ウェルに加え、５〜１５分温置する。水中１％メタノール５０ｍｌ中に５ｍｇＯＰＤ錠剤を溶解し、使用直前に５０μｌの３０％Ｈ２Ｏ２を加えてＯＰＤ溶液を調製する。２５ｌの４Ｍ Ｈ２ＳＯ４をを加えて前記反応を停止させる。マイクロプレートリーダー（Ｂｉｏ−Ｒｅｄ）中、４９０ｎｍにおける吸光度を読み取る。
実施例１０：癌細胞表面上ＣＡ抗原の同定および特性化
癌細胞調製物の凡そ２５μｌ充填細胞容量の細胞ペレットを先ず、水中０．５ｍｌに細胞を希釈して溶解し、次いで凍結と解凍を３回行う。前記溶液を１４，０００ｒｐｍで遠心分離する。細胞膜断片を含む得られたペレットを５０μｌのＳＤＳサンプル緩衝液に際懸濁する（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ；カリフォルニア州カールスバッド所在）。このサンプルを８０℃で５分加熱し、次いで１４，０００ｒｐｍで２分間遠心分離して、不溶性物質を除去する。
前記サンプルを、製造元の指示に従い、トリスグリシンＳＤＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ；カリフォルニア州カールスバッド所在）中、４％〜２０％ポリアクリルアミド勾配ゲルを用いてウェスタンブロットにより分析する。膜サンプルの１０マイクロリットルを、ポリアクリルアミドゲル上の１つのレーンに塗布する。別の１０μｌのサンプルを、８０℃で２分加熱しながら２μｌのジチオトレイトール（１００ｍＭ）の添加により、先ず還元し、次いで他のレーンに乗せる。前染色分子量マーカーＳｅｅＢｌｕｅ Ｐｌｕｓ２（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ；カリフォルニア州カールスバッド所在）を用いて、ゲル上の分子量を評価する。１４．４ｇ／ｌのグリシン、３ｇ／ｌのトリスベース、１０％メタノールおよび０．０５％ＳＤＳの移動緩衝液を用いて、前記ゲル蛋白質をニトロセルロース膜へ移す。前記膜をブロックし、ＣＡＰ特異的モノクローン抗体（０．５μｇ／ｍｌの濃度）で探索し、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＷｅｓｔｅｒｎＢｒｅｅｚｅ Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ Ｋｉｔ−ＡｎｔｉＭｏｕｓｅを用いて、製造元の指示に従い展開する。腫瘍細胞膜サンプルのうち還元サンプルで、対応するＣＡ蛋白質の予測分子量の約１０％以内の分子量で移動する１本の顕著なバンドが見られる。
実施例１１：ワクチンの調製
本発明は、悪性細胞によって産生される、またはそれに関連する抗原として作用する本発明のＣＡポリペプチドを用いて、患者においてＣＡポリペプチドを発現する細胞に対する免疫応答を刺激する方法にも関する。本発明のこの態様は、癌細胞、またはＣＡポリヌクレオチドおよびＣＡポリペプチドを発現する細胞に対して、ヒトにおける免疫応答を刺激する方法を提供する。本法は、（ａ）ヒトＣＡ蛋白質のアミノ酸配列、または（ｂ）ヒト内因性レトロウィルスＣＡ蛋白質のアミノ酸配列を含むポリペプチドの変異蛋白質または変異体を含んでなる、ポリペプチドの免疫原的量をヒトに投与するステップを含んでなる。
実施例１２：療法試験の手段としてポリペプチドを発現する遺伝子導入動物の生成
前立腺腫瘍関連遺伝子の機能または調節の試験のため、または前立腺癌などの疾患の動物モデルを創製するため、細胞株において遺伝子修飾された非ヒト動物またはその部位特異的遺伝子修飾を創製するために、ＣＡ核酸が用いられる。用語の「遺伝子導入」は、宿主細胞において、安定に伝達される外因性ＣＡ遺伝子（単数または複数）を有し、前記遺伝子（単数または複数）が、修飾蛋白質を産生するように配列が変化し得るか、またはレポーター遺伝子に操作可能に結合している外因性ＣＡＬＴＲプロモーターを有している、遺伝子修飾動物を含むことが意図されている。遺伝子導入動物は、ゲノム内にランダムに組み込まれた核酸構築体によって作製できる。安定な組込みのためのベクターとしては、プラスミド、レトロウィルスおよび他の動物ウィルス、ＹＡＣ類などが挙げられる。興味深いのは、遺伝子導入哺乳動物、例えば、ウシ、ブタ、ヤギ、ウマなどで、特にげっ歯類、例えば、ラット、マウスなどである。
修飾細胞または修飾動物は、ＣＡ遺伝子の機能および調節の試験において有用である。腫瘍形成における種々の遺伝子の役割を決定するために、ＣＡ遺伝子において一連の小さな削除および／または置換を行うことができる。興味深い具体的な構築体としては、限定はしないが、ＣＡ遺伝子発現をブロックするためのアンチセンス構築体、優性陰性ＣＡ遺伝子変異の発現、およびＣＡ遺伝子の過剰発現が挙げられる。正常に発現されない、または発生の異常な時期における細胞または組織内のＣＡ遺伝子またはその変異体の発現が提供される。また、細胞内のＣＡから誘導された、そうでなければ正常に産生されない蛋白質の発現を提供することにより、細胞挙動の変化を誘導できる。
ランダム組込みのためのＤＮＡ構築体は、組換えを媒介するための相同性領域を含む必要はない。陽性および陰性選択のためのマーカーが含まれるので便利である。哺乳動物細胞に形質移入する種々の方法に関しては、Ｋｅｏｗｎら、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ １８５：ｐ．５２７−５３７（１９９０）を参照されたい。
胚幹（ＥＳ）細胞に関しては、ＥＳ細胞株が使用されているか、または宿主、例えば、マウス、ラット、モルモットなどから胚芽細胞を新鮮に入手する。このような細胞は、適切な線維芽細胞層上で増殖させるか、または、白血病阻害因子（ＬＩＦ）などの適切な増殖因子の存在下で増殖させる。ＥＳ細胞を形質転換させたら、それらを遺伝子導入動物を創製するために使用できる。形質転換後、細胞を、適切な培地におけるフィーダー層上に置く。前記構築体を含有する細胞は、選択的培地を用いて検出できる。コロニーが増殖するための十分な時間の後、それらを採取し、前記構築体の組込み発生率を解析する。次いで陽性コロニーを胎芽操作および胞芽注入のために使用できる。胞胚は、４週齢から６週齢の過排卵メスから得られる。ＥＳ細胞をトリプシン化し、修飾細胞を胞胚の胞胚腔内へ注入する。注入後、胞胚を偽妊娠メスの各子宮角へ戻す。次いでメスに出産させ、得られたキメラ動物を、前記構築体を担持する細胞に関してスクリーンする。胞胚およびＥＳ細胞の種々の表現型を提供することにより、キメラ後代を容易に検出できる。
修飾遺伝子の存在に関して、キメラ動物をスクリーンし、修飾を有しているオスとメスをつがわせて、ホモ接合後代を創製する。遺伝子変化が発生のある時点における死亡の原因となる場合は、組織または器官を同種または類遺伝子移植片または移植体として、もしくは、インビトロ培養において保持する。遺伝子導入動物は、実験動物、家畜などの任意の非ヒト哺乳動物であり得る。遺伝子導入動物は、例えば、前立腺癌に対する候補薬剤の効果を決定するため、可能性のある療法または治療法などを試験するためなど、機能試験、薬剤スクリーニングなどにおいて用いられる。
実施例１３：ＣＡ特異的抗体を用いた診断的画像法
本発明は、最初の症状で、正確に癌患者の病期を決めるため、また、癌の転移性分布の早期検出のためのＣＡポリペプチドに対する抗体の使用を含む。ＣＡポリペプチドに特異的なモノクローナル抗体を用いる放射線免疫シンチグラフィは、さらなる癌特異的診断試験を提供することができる。本発明のモノクローナル抗体は、癌腫の組織病理学的診断のために用いられる。
本発明のテクネチウムー９９ｍ（９９ｍＴｃ）−標識化モノクローナル抗体が、Ｍａｒｋｓら、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．７５：ｐ．２２５（１９９５）により、精上皮種に関して記載された外部ガンマシントグラフィによる異種移植癌の画像化を首尾よく行うことができるかどうかを試験するため、ヌードマウスにおける癌細胞の皮下ヒト異種移植を用いる。ＣＡポリペプチドに特異的な各モノクローナル抗体を、蛋白質Ａ−セファロースについてアフィニティークロマトグラフィにより、ハイブリドーマ腫瘍を担持するＢＡＬＢ／ｃマウスの腹水から精製する。アビジン特異的モノクローナル抗体（Ｓｋｅａら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１：ｐ．３５５７（１９９３））などの対照モノクローン抗体を含む精製抗体を還元後、Ｍａｔｈｅｒら、Ｊ．Ｎｕｃ．Ｍｅｄ．３１：ｐ．６９２（１９９０）およびＺｈａｎｇら、Ｎｕｃ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．１９：ｐ．６０７（１９９２）の方法を用いて９９ｍＴｃで標識化する。ヒト癌細胞を担持するヌードマウスに、２００〜５００μＣｉの９９ｍＴｃ標識抗体を腹腔内に注射する。注射２４時間後、５ｍｍピンホールコリメーターを装備したＳｉｅｍｅｎｓ ＺＬＣ３７００ガンマカメラを、マウスから凡そ８ｃｍにセットして用い、マウスの画像を得る。画像化後、モノクローナル抗体の体内分布を決定するため、正常器官と腫瘍とを取り、秤量し、前記組織と注射を受けたサンプルの放射活性を測定する。さらに、抗腫瘍化合物に共役化させたＣＡ特異的抗体を、癌特異的化学療法に用いる。
実施例１４：免疫組織化学的方法
癌患者の凍結組織サンプルを最適切断温度（ＯＣＴ）化合物に埋め込み、ドライアイスによりイソペンタン中、急速凍結する。凍結切片をＬｅｉｃａミクロトームで、５μｍの厚さに切断し、ベクター結合被覆スライド上に解凍固定する。前記切片を−２０℃でエタノールにより固定し、室温で一晩風乾させる。固定切片を使用するまで−８０℃で保存する。免疫組織化学法に関しては、前記組織切片を回収し、最初にブロッキング緩衝剤（ＰＢＳ、５％正常ヤギ血清、０．１％ツイーン２０）中、室温で３０分温置し、次に、ＣＡ蛋白質特異的モノクローン抗体およびブロッキング緩衝剤で希釈した対照モノクローン抗体（１μｇ／ｍｌ）と共に１２０分温置する。次いで前記切片をブロッキング緩衝剤により３回洗浄する。結合したモノクローン抗体を、ヤギ抗マウスＩｇＧ＋ＩｇＭ（Ｈ＋Ｌ）Ｆ（ａｂ’）２−ペルオキシダーゼ共役体および０．１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液ｐＨ５．０５中、ペルオキシダーゼ基質ジアミノベンジジン（１ｍｇ／ｍｌ、Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｄ５６３７）および０．００３％過酸化水素（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｈ１００９）によって除去する。染色したスライドを、ヘマトキシリンで対比染色し、Ｎｉｋｏｎ顕微鏡下で検査する。
異なるタイプの組織からの種々の細胞株との反応性を試験するために、ＣＡ蛋白質（抗原）に対するモノクローン抗体を用いる。種々の樹立細胞株の細胞を、プロテアーゼを用いずに、増殖表面から取り、充填し、ＯＣＴ化合物に埋め込む。前記細胞を凍結し、切片化してから標準ＩＨＣプロトコルを用いて染色する。ＣｅｌｌＡｒｒａｙ（商標）技法は、国際公開第０１／４３８６９号に記載されている。外科的切除により得られた正常組織（ヒト）を凍結し、据え付ける。凍結切片をＬｅｉｃａ３０５０ＣＭミクトロトームで５μｍの厚さに切断し、ベクター結合被覆スライド上に解凍固定する。前記切片を。−２０℃でエタノールにより固定し、室温で一晩風乾させる。正常組織に対するＣＡ特異的モノクローン抗体の結合を決定するために、ＰｏｌｙＭｉｃａ（商標）検出キットを用いる。第１次モノクローン抗体を、１μｇ／ｍｌの最終濃度で用いる。
各個別の刊行物または特許出願が参考のため組み込まれていることが、個別に示されているのと同様に、本明細書に引用した全ての刊行物および特許出願は、本明細書に参考のため組み込まれている。
前述の本発明は、明解な理解を目的として、例示および実施例によってかなり詳細に記載されているが、本発明の教示を考慮して、添付の請求項の精神または範囲から逸脱することなく、一定の変更および修飾をそれになすことができることは、通常の当業者にとって容易に明白となろう。
［表１］
表 1
アクセッション番号: U-001
マウスゲノム配列 (mD U-001)(配列番号1)
TAATCCTTTAAGGGATTTCTGTGTTACTTATTTAAGTACTTCTAGGTGTTTACCTGTGTTCTCCTGTATTTCTTTAAGGGAGTTATTTATGTCCATCTGAAAGTACACTATCATCATCATAAGATGTGTTTTTTTCCCTTGAGATTTCTTTTTTTTTAAATATTTTTATTAGGTATTTTCCTCATTTACATTTCCAATGCTATCCCAAAAGTCCCCCATACCCTCCACCACCCCCCACTCCCCTACCCACCCACTCTCACTTTTTGGCCCTGGTGTTCCCCTGTACTGGGGCATATAAAGTTTGCAAGTGCAATGGGCCTCTCTTTCCAGTGATGGCCGACTAGGCCATCTTTTGATACATATGCAGCTAGAGTCAAGAGCTCCGGGGTACTGGTTAGTTCATAATGTTGTTCCACCTATAGGGTTGCAGATCCCTTTAGCTCCTTGGGTACTTTCTCTAGCTCCTCCATTTGGTTTTCTCATGGAATATTTTGGATTCTCCATTTATGGTAATTGAGAATTTTGATGGGTATAGTATACTGGCCTGGAATTTCTGTTCTCTTAGGGTCTGTATGACATCTGCCTAGAATCTTCTAGCCTTCATAATCTCTGGTGAGAAGTCTAGTGTAATTCTGAGAGGGGGCCCTGTGATCCATCCAATAGCTGACTGTGAGCATCCATTTCTGTGTTTGCTAGGCCCCGGTATAGTCTCACAAGAGACAGCTATATCTGGGTCCTTTCAGCAAAATCTTGCTAGTGTATGCAATGGTGTCAGCGTTTGGAAGCTGATTATGGGATGGATCCCCGGATATGGCAGTTTCTAGATGGTCCATGCTTTCGTCACAGCTCCAAACTTTGTCTCTGTAACTCCTTCCATGGGTGTTTTGTTCCCAATTATAAGAAGGGGCAAAAGTGTCCACACTTTGGTCTTTGTTCTTTTTGAGAAACTTAGGAAACCCAAGATATAAGATACAATTTGCTAAACGAATGAAACTCAAGAAGATGTGCTTTTAAATCAGAGTCTTGCCTTTCTGGTATGTTGACATTTCCAGGGCTCACTGTGGTGGGAGAACTGGGTTCTGATGATCCCAAGTAGCCTTGATTTTTGTTGCTTATGTTCTTGCCCTTGCCTCTCGCCATCTGGTATCTCAGGTGTTTGCTGCTCTTGCTGTCTCTGACTGTGGCTTGTCTTTCCTGCAAGCCTATGTGTCAGTATTCCTGGGAGACCAGTGCTCTCTGTGAGGAATTTGTGTATGGAGAGCTGTGGCACAAGGTCAGCTCCAGGTTGCAGACAGAAACTGGAAGGATCCTGTTCCTGCTGTTCCTTGGTTCCTGTGTCCTGATAGCTCTGGGAAGGTCCCTCTTGGGCCAGGAATTTGAGTAGAAGTGGTGGTCTTAGCTGTGCTCACAGATGTGTCAGCACTCTTGAGAGACCAGCTTTCTCTGGGTGGTATTTGGGTGTGGAGCACTGTGGTACAGAATGAGCTCCAGGTTCAGACCATTTCTTTAAGTGCTTCTTGACTTTTAGATATTTCTCTGTTAAGAATTCTTGTTTAGCTATGTACCCCATTTTTTAATTGGGAAATTAATCTGAAATTCTCTTTCTTTGTTGAGTCTTTGTGTGGTTTACATATCAGGGTGATTGTGGCATCATAGAATGAGGTTGCCAATGTTCTTTCTGTTTCTATTTTGTGGAATAGTTTGAAGAGTATTGCTATTCACTTTTCTTTGAAAGTCTGGTAGAACTCTGTGTGGAACAATTTGGTCCTGAGCTGCTTCCCACCGCTCCCACCCCCACCCCACCCCCAGGTTGGGAGATTTTAATGACTGCTTCTATTTATAGTACTATTTACATTGTTCACCTGATCTTGATTTAACTTTGGTAAGTGGTATCTGTCAAGAAAATTATCCATTTTGTTTAGATTTTCCAATTTTGTGGAGTACAGGCTTTTGAAGTAGGGCCTGATGGTTCTTTGGTTTTCCTCAGGTCTGTAGTTATGTCTCCCTTTTCATTTCTGATTCTGTTGATTTGGATACTGCCTCTCTGCCTCTGAGTTAGTTTTGATAAGCATTTATCTCTTTTTTCAATTTTCCCAAAGAACCAGGTCTTGGATTCATTGATTCTTTGTGTTCTCTTTGTTTCTAATTTATCGATTTCAGCCCTGAATTTGATTATTTCCTGCAATCTACCCCTCATGGGCATGTTTGCTCTTTTTTGTTCTCGAATTTTCAGGTGTGCTTTTAAGTTGCTAGTATGAGAGGTCTCCAGTTTCCTTATGAAGGCAGCAATGTTGTGAAAAGACAGCTAATGTAATACTGAGAAGTGGACTCTTCTTTTTGTGATAGAATTTTCTTAAGCTCTCTGGATCTGGAGCATCTCTGTCTCTCCAGAGTCACTGTAGAGAGGTCCCCATCTAAACAGGAAGAACCTAAGGAGGCAAGCTAGAGAGATGGCTCTGCAGGTAATTGCTTGCCGCCTGCATCTGAGGCCCTAAGATCAGAACTCACAGCTCCCACATAGGAAGATTGTCCAGTAGGATGCAGCTGTGGTTTCAGAATGTGGAGAGGATAAGGGGACCAGATGGTCCCAAAGCTTTGCTACTCAACCTGTCAGGTTATAATAGTGAGATCCAGATAATAAGAGAGAGAAGTGATTAAGGAAGACATCCTAATGTCAACCACTGGCTTACACATGCATTCACTAGAGCGAGTACACACACACAGAACTACACATGCACTCACAAGAGCAAGTAAACCTGCACACACATGCACACACACACACACACACACACTTACACATGCACTCACAAGAATGAGTATACCTGCATATACACACTCTTACACATGCACTCACAAGAGCAAATATACCTGCATGCACATACACACATATGCACATACACACATGTGTAAACTTGAGCAAGATAAAGCAGGCTGAAGAAAGAGGATGAGAAAGCTTAAGACCCAAGACCCAGAAAGTTCCTGCTGGACCCTCATAGGTCACAGTGAAAAGACTTTTAAGAGTCCCCTGCCCAGTTGGAATTGGAGAGGAAAGAGTGTTTCTCTCTCAGAGAACATGTGCAATGTTGATTTATCAAGTTGGCCTGAAATAGTTGTGGGGAGACAATATCTGAATAGATTTGTCTTCTCTGGAAGTGGAGGTGTGCCTCAGGACAGAGCTCTGAGGGAAATTCTAGTTACATCCCTTCACTTAATAGTTGAGTCCACTGCACAGTTAACCTTTCCAACCTATGTTTCCTCATGTGTAAAACACTGGGTGCTGATTCGTGGTATTGGAATGTCTCTGTGGGAGGAGGTTGAGAAGAGGTTAGAGCAGCTGTGGTGCTCGCTAAGCACTCTGCAGATGTGTTCTATGACCCAATACTGAGCTAGGTTAGGGTGATGCTGGTGAAGAGAAGGGAGCATGTGAACCACAGCTAGAGGTTTCCAAATCTTAAAAGCCACAAAACTCATTAGGAGCCACCAGCCACACAGGTTCACTTGTAGCAGCCATTCATAAGACTTTTACATTATGTTTGATCCCTGAGAAGTTAAATATTCATGGATAGACAGAAAAATGTAAAAATACCATAGAACCAGTCAGCAATCTGGAAAAAAATGTTAGTGAAGGGTCCCTGTTGGCCTGTACAGGTGAGATTGAAGGAATAATCAGATGTTTCAGTATCCTGAAATAGAAATTCTGAGAAGTCTCCTCTCTTACTGGGACATGCTACTGGAGGTGGAGAGGGATGGCTGGGGAAGCTGGTGTTATTCCTAGAACTCTGCCAGAATGGCAGCTAACTGGGCTTGTAGGTGGAATGGGGTGGGTGACATGGTCACTGCCAGATTTGCTACACAGAGAAAGGAGGAAGCAAGCCAAATCTACCAGTCTATTTCCTTAGCTTTCAAGGACGTAGAAATGTATTAGTGTACAAAATGTGGTGAGCACAGTAGGTCTCTCTCTCTCACACACACACAGTAGGTCTGGCCCATCTAGCTCGTACTCTCCTTCCATTTTGGAGCTGAGCCAACACTGCTGATAATAAATTACTGACTCTGAAACTTAACTACATATTGGAATCACCTAGGTAGATTTAGGAACTTCTGGTGACTACATTTTTCCCTTAGAGAATCTTAATTTAATTGGTCTGGAGACCCCCAAGTAGCTTTAAGATATAGCAAAGCCTGAGAATTAGTGCCCTATATTGAAATCAGCTGAGAATCACCAGCCTCATTAAGTGAGCACATGCATATCATACAGGTTTTCATAAAGCCAGGAGGAGATAGAGCTGAGACAAGCTAGAATTGTGCTATCCATCATTACTATTTAAATCTAATGTAATTACATTCAGGTAAAAATTTTAAATTACTTCTTTTGTTCCACTGGCTGCGTTTCAAATTTTAAAAGATGCATATGGCTAGTTTCTGCCATTTGAACCAGACAGAACATCATGGAAAGTTCTATGAATCAACTCTAAGAAATTGGCAGGACCTTCAAGCTAAGCAAGCAGATGCTTAAGGCAATAAGGCTTGGGATAGAAATGAGGAAGGCTGAGCCTCACACACTGGACATTCAGGGGGAGAGAAGTGAACTGTGGAGAACAGAGGCTCTGGGCACCAGAAGACATATTTGACAGCTCGTGCATGTGCCAGCCCATTGGATGATTTGCTGCTCCAATTGCGTAGAGCCTGTAGCCTACAATGCTGGTAGTGAAGGGAGTGGAAACCCAAGGCAACTGGCACTAAGCCAGGTGGCACTCATGTCATTGACTTCAGAACCACACTTCAAGGCAAGGTGCTGCACTTCTACTGGCTGCTTTGAACAACATCAAAGCCCCAGACGGTGTCCATCATGACAGCAGCATCCATCTCTGTGGTCAATGTCAGGTTGATTCCAGGACCTCCAACCAGAACATCTCTGGCATCATAGGCTCATATATTGAAATGATCAAGTGCACAGCAGAGGACTCGATGAACTGCTAGTTGGGGGAGTGGGGAGGGGA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NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN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マウスコード配列 (mR U-001)(配列番号2)
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マウスタンパク質配列 (mP U-001)(配列番号3)
FQVDRTEVIRTCINPVYSKLFTVDFYFEEVQRLRFEVHDISSNHNGLKEADFLGGMECTLGQIVSQRKLSKSLLKHGNTAGKSSITVIAEELSGNDDYVELAFNARKLDDKDFFSKSDPFLEIFRMNDDATQQLVHRTEVVMNNLSPAWKSFKVSVNSLCSGDPDRRLKCIVWDWDSNGKHDFIGEFTSTFKEMRGAMEGKQVQWECINPKYKAKKKNYKNSGMVILNQCKVAIDFTASNGDPRNSCSLHYIHPYQPNEYLKALVAVGEICQDYDSDKMFPAFGFGARIPPEYTVSHDFAINFNEDNPECAGIQGVVEAYQSCLPKLQLYGPTNIAPIIQKVAKSASEETNTKEASQYFILLILTDGVITDMADTREAIVHASHLPMSVIIVGVGNADFSDMQMLDGDDGILRSPKGEPVLRDIVQFVPFRNFKHASPAALAKSVLAEVPNQVVDYYNGKGIKPKCSSEVYESSRTLAP*;
ヒトゲノム配列 (hD U-001) (配列番号4)
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CATTCTGCCTACCACAAAAGAAGAAATGCAAAATATTACTAGATGATTCTTAGAGTAAACGTGGGTTGTTCAAGAATCGTAAAAAGGCTTCCCATGGTAATAGAAGAAAAATACAGACCAAGTCAAGGAGTGGCGTTAAAAAATACTGCTGATTCTAGACCTTGCCTAGGAGAGGTTATTCTAAATCTGCTTGAATACCTCCCGTTTTTTAGTCTACCCCACTTGATAAGCACCAACCTTGCACTAGGCTTGGGGTGAGAACTAGGGGGATGGGAGTTAAAGTGAGAGAGGCAGAGATAAAAATATTTGGTCCCTGCTCCTGGAGGAGCTCACAGCCTAGAGCTGCCCTCTGACTCTAGGACTTTGGGATCCCATTAGACATATTATATATGCCTTAACACTTAAGACATTTACTATTTGTGGACTTTCTCACGAAGATGTTCTCAAACATTGAAAGTAGAGCAGTGGTGTAGGAAGAGAGGTAAGGACACAGGTGAGAAGAACAATCAAGCCAGTCAACCATGTTTATCATCATCCCCTCCCTTGCCCTCCACATGGAATAGATAATCAAATTCCTCCTTAAAAAACTTCTACTCTCTAATCCTGTCTTGACTCAGTGCCTTCCTCTTGAGCACGGTATGTGAAAATACCTGGTGTTTTCAAGCCAAAACAACATGAATTCAAATCCAATCTCTGCTATTTAAGAGTGGGATGGTATCTCTGAGCCTCAACTTCCCCATCTGTAGAAGAGGGAGAATGATTCCTACTTTGACAAATTGCTGCGATTTCAGATAATGTATGCAAGCACCTTAGAACAATGTCTGGAGGTTGTATTCCCTGAAAAGCAAACTCTAAGATCAAGATTAGAATGCAGATAGACTATTAAGGGAGTATTATCAGGATCATGAACTGCAGAAGGAAAGAAAAGGAAGAGGCACTCTGATCCCATAAGAAGCTTTGAAGGGGCAGCCCTTTGAAGTGATCCCAAGCTGGGGAAAAGGGGCCTGGCCTTTATACCCCATCATAGATAAGCCAGCAGATACCTCAAAAGAAGGGTTGGTTTTGGTCAAAGCATCTCTTCTCAACTAAGGAAATTTCAGAAAAGTTGAGCCTCTGGGTCTCAGCAACTGAAAGAATAAATTCTCAAGCCTGAATGGGGAGATCTGGGTTGCAAAACACAACATCTATGACACCTGGCATTTGCCACACTACTCGGTATATTGTGACATTTGCAATTATTACTGCCATCATTTTTTTGTTATTAATTTTTAAAATTTTTATTTATTTTTTGAGACACAGTTCCACTCTTGTTGCCCAGGCTGGAGTGCAGTGGCGCAATCTCGGCTCACTACAACCTCTGCCTCTCAGGTTCAAGCAATTCTCTTGCCTCAGCCTCCTTAGCTGGGATTACAGGCATGCCTGGCTAATTTTGTATTTTTAGTAGAGACTGGGTGTCACCATGGTCAGGCTAGTCTCAAACTCCTGACCTCAAGTGATCCACCCACCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTAAGCCACCACACCCGGTTTTTATTATTATATTATTTTGTTGAGACACAGTCTCACTCTATCGCCCAGGCTGGAGTGCAGTGGCGTGATCTCAGCTCACTGCAATCTCTGCCTCCCAGGTTCAAGCGATTCTCATGCCTCAATCTCCCGAGTAGCTGGGATTACAGGCACCTGCCACCGCACCCGGCTAATTTATGTATTTTTTTAGTGGAGACGGGGTTTCACCACGTTGGCCAGGCTGGTCTCAAACTCCTGACCTCAGGTGATCCACCTGCCTCGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGTGTGAGCCACCGCGCCCGACCCCGGCTAATTATTTTCAATTTTTGTAGAGATGGGGTCTTACTATGTTGTCCAGGCTGGTCTTGAACTCCTGGCCTCAAACAATTCTCCTGCCTCGGCCTCCAAAAGTGCTGGGATTACAGGCATGAACCACCTCGTCCGGCCTCTCCCTGAGTAACTTCAGTCACTGGTTTCACGCTCACAGTATTAGCGTACCCAGTCATTGACGCCAGGCATAGCGTCCACACTCATGGCTGCAGTCCGGGCATACAGCAAGGGCTCACCACAGAACGAACGCAGTGGAGCTGGGAGAATACCGGAGGTCTGAGAGGAACCTAAGCAGTTCCCGCCCCTCCTCTATCACATGGCAGTCGGGTAAAGTGAGGCCGGGAGAGAGAGGCTTCAGCGGCTCACCCGGCCCCCGTGGGCCTGGATCCAGGGCGTGAGGCTGTGCGCGTGCTCTACGCTGAGTCCGGCCCGGGTGTCCCCCAGCTCGGCCACGCGCCGGCTCAGCTCCATGGCCAGGGCCAGGGGCTCCTGGGAAGGAGGCGGGGACCCGGGGCATGCTCGGCTTGGGCGAGAGCTGTCCTCCCGGCTACAGAACAGCTCCACCAGGCGGGCGAAAAAGCCGGAGGCCAGGCTGATCCGCTTGCTGCGGCAGGGCGGGGTCCGAGGCCAGCAGGGCTAGGCGGAGATTTCAGTTGCTCTTGCTGTTCCAGCCGCTGGGCCACCAAGGCATAGAAGTCTGGAGTAGCTGGGCCAGGCTCTGAACCATAGCAGGGGCGGATGGGCAGAGACCAAGGCCGAGGGGACTCAGAGGGGGCTGCTCCTCGCCCCAGGGAGCAGGGAAGACATCTTCGAAGGCGGCTCAGGAAGTCTGTTGGCTCTTCTTGGGCAGGGCTTCTAGGTGGATTTGGAACAGGAGACCCAGCAGCCTCACCACGCCTAAGGAAGGCAGCTAGGACCCTCAGCGTGTCTTCCCGGAGCCCCAGCTCTTCAGAGCCTGCCATGGAGGCACCTGATCTGGGGCCCCACTGCCACCTCCTCCGCTCAACTTGCCATCTCCTCCACTCAACTCCTACTGTCATCATTTTTACACTTCTTTGTATAGCCACTGCTCCTGACTTATTCTAACCTTATCCCCTCTTGTCTAGAATGTAAAAGATTTTCCTAACTGGTTTCTGTAATCCATATTACCTTCATCCAATCTGCTCTCCATACTGCTGCCACAGTGGTAGTTAGGAAATAAATCTAAGCATCTCATTGCCCTGCCTAAAATACTTTAGTGGTTCCCCACCAACTTCAGAATGAAATCCTAATTTTTGAATATGACCTTGAACATAACATGCATCTGACTTTCATCCTGATCCTTGCACACTTTTTCTGCCCACTTTTAGCCACCCCACCCCACCCTACACTGCTAACAAACTCTTCACATTGGTTTGTTGTTTCCCCCATCCCACCCCTTCACCCAGTTAATGTCTACTTATCTTGGGAGACTCAGCTCACATGTCAACTCCTCTCAGAAGCCCTCCTAGGCCTGGCACGGTGGCTCATGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCAAGGTGGGCAGATCACCTGAGGTCAGGAGTTAGAAACCAACCTGGCCAACATGATGAAACCCCGTTTCTACTAAAAATACAAAAATTAGCCAAGCATGGTAGTGCACACCTGTAATCCTAGCTACTCGGGAGGCTGAGGTGGGAGAATCGCTTGAACCTGGGAGGCAGAGGTTGCAGTGAGCCAAAATCGTGCCACTGCACTCCAGGCTGGGTGACAGAGCGAGACTCCGTCTCGAAAAAAAAAAAAAAGAAAAGAAAAAAAGCCCTCCTAAACCTCTCTTCCCTACCCTAGATTAAACTAAATATTTACCTTGTGGATTCCCTTTTTACCTGTGCATACCTCTGTCAGAACTTTTCTCCCCACCTAGTACCTCAGTTTCTCCCAGAGAACAGAGCCCTGTCTTACCTTTAAACTGAGACCCTATTTAGTGCCCAATATGTGATTAGAGCATGCAGAATTAAATCTGTAAGAGAAGTCATCCTTCTGGTGGGAGGGGAACCACTTACAGTAGACCCTCAGTGCAGTTTTTTAGGAAATATAGCTGGCCCAGCACTTTGGGAGGCCGAAGAGATCGAGGCCACCCTGGCAACATGGTGAAACCCCATCTCTACTAAAAATACAAAAATTAGCTGGATGTGGTGGTGGGCGCCTGTAGTCCCAGCTACTTGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATCACCTGAACCTGGGAGGTGGAGGTTGCAGTGAGCCGAGAGATCACACCACTGCACTCCAGCCTGGCAACAGAGTGAGACTCCGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGAAAGAAATATAGCTGGTAAGCACAAATCAAATTCTGGTGCATTAACTGTTATTACACCAAAATTCTCAGTTTAGCACCAAGATTTTGAGGCAAACATTATTAAGTACAACAAGCTTATAATACAAGAAAATGTGACCAGTTTCCCAAGGTTTATGCAATGCAATTATGTAATTCAGATGTCCCCCAAGTTTCTCCAGCCTTCCAACAAAATATCCCGACAGGAATGTTATCATCCTGTTGGGGTATTTTGTTGGAGCTAGATAGAGGTGGTGGCTCACAACATTTTGAATGTACTGTCACTAAATTTTCCACTTTAAAATGACTAATTTTATGTTATATAGGTTATGTTATGTGAATTTCACGTCAACTTAAATAACACACAATAAAATGTTGTAATACCCCAGTTTATTAGATTAGCATGCCACCCAGTCACTCACCTG;
ヒトコード配列 (hR U-005) (配列番号5)
GGTTGACAGGACTGAGGTGATTCGCACCTGCATAAACCCAGTGTACTCAAAACTGTTTACTGTGGACTTTTACTTTGAGGAGGTGCAGCGCCTGCGGTTTGAAGTCCATGACATCAGCAGCAACCACAATGGGCTGAAGGAGGCCGACTTCCTTGGTGGCATGGAGTGCACACTTGGCCAGATTGTTTCCCAGAGAAAGCTGTCCAAATCCTTGCTGAAGCATGGGAACACAGCAGGGAAATCTTCCATCACGGTGATTGCTGAAGAATTATCTGGCAATGACGACTATGTTGAGCTTGCATTCAATGCACGGAAATTGGATGACAAGGATTTCTTCAGTAAATCTGACCCATTTCTGGAAATTTTTCGTATGAATGATGATGCAACTCAGCAGCTGGTGCACCGAACTGAGGTTGTGATGAATAACTTAAGCCCAGCCTGGAAATCATTCAAAGTATCTGTAAATTCTCTATGCAGCGGAGACCCAGACCGCCGGCTAAAGTGCATAGTATGGGACTGGGACTCCAATGGCAAGCATGACTTCATTGGAGAATTCACCTCGACATTCAAGGAGATGAGAGGAGCAATGGAAGGGAAACAGGTGCAGTGGGAGTGCATCAATCCCAAGTACAAAGCCAAGAAGAAGAATTACAAGAACTCAGGCACTGTGATTCTGAATCTGTGCAAGATTCACAAGATGCATTCTTTCTTGGACTACATCATGGGTGGCTGCCAAATCCAGTTTACAGTAGCTATAGATTTCACTGCCTCAAACGGGGACCCCAGGAACAGCTGTTCCTTGCACTACATCCACCCTTACCAACCCAATGAGTATCTGAAAGCTTTGGTAGCTGTGGGGGAGATTTGCCAAGACTATGACAGTGACAAAATGTTCCCTGCCTTTGGGTTTGGCGCCAGGATACCTCCAGAGTACACGGTCTCTCATGACTTTGCAATCAACTTTAATGAAGACAACCCAGAATGTGCAGGAATTCAAGGAGTTGTGGAAGCCTATCAGAGCTGTCTTCCTAAGCTCCAACTCTACGGTCCCACCAACATTGCCCCCATCATCCAGAAGGTTGCCAAGTCAGCGTCAGAGGAAACTAACACCAAGGAGGCATCGCAATACTTCATCCTGCTGATCCTGACAGATGGTGTTATCACAGACATGGCCGACACCCGGGAGGCCATTGTCCATGCCTCCCACCTCCCCATGTCAGTCATCATCGTGGGAGTAGGGAACGCTGACTTCAGTGACATGCAGATGCTGGACGGTGATGATGGGATTCTGAGGTCACCCAAGGGAGAGCCTGTTCTTCGAGACATCGTCCAGTTCGTGCCCTTCAGGAACTTCAAACACGCATCTCCAGCTGCCCTGGCAAAGAGCGTGCTGGCTGAAGTCCCAAACCAAGTTGTGGACTATTACAATGGCAAAGGAATTAAACCAAAATGTTCATCAGAAATGTATGAATCTTCCAGAACACTAGCACCATGAACTCCCCACACAGTTTTACAGAGTTCTGAAATACTATTCCTGCTAATATTTCATATTTAATACTTCTACTACTCCTGTACTTTAAAAAACCAACAACATATACACATTTAAAAATAGCACGTTTTGGTGATTTTTAACTATCTGACAATTTTTTTTGCATGTGTAGCCCTGAGGCCTGGATCTGTTAAGCCCTTGTATTGTTAACTTTTTACAAAGAAACACAGATAACAATAACTTACTATTTACATTACAGCATGTCGCCTTGAAATAAAATGGTATCTGTATCCATTTTTTATACAGGTTTGTTGAAATTTTGCTAAATTTCTTATCTTTACACTCTAAAGCATTTTGAAACATTTACTGAATGTTGATAGACGAAATATACTTGGTTTTATCTGCTATAGGATGAGAGACTTTTTAAAATGGCAGATGCATGGACTGTATTTTGCATGTTTAAAATAAAAAAAGAA;
ヒトタンパク質配列 (hP U-006) (配列番号6)
VDRTEVIRTCINPVYSKLFTVDFYFEEVQRLRFEVHDISSNHNGLKEADFLGGMECTLGQIVSQRKLSKSLLKHGNTAGKSSITVIAEELSGNDDYVELAFNARKLDDKDFFSKSDPFLEIFRMNDDATQQLVHRTEVVMNNLSPAWKSFKVSVNSLCSGDPDRRLKCIVWDWDSNGKHDFIGEFTSTFKEMRGAMEGKQVQWECINPKYKAKKKNYKNSGTVILNLCKIHKMHSFLDYIMGGCQIQFTVAIDFTASNGDPRNSCSLHYIHPYQPNEYLKALVAVGEICQDYDSDKMFPAFGFGARIPPEYTVSHDFAINFNEDNPECAGIQGVVEAYQSCLPKLQLYGPTNIAPIIQKVAKSASEETNTKEASQYFILLILTDGVITDMADTREAIVHASHLPMSVIIVGVGNADFSDMQMLDGDDGILRSPKGEPVLRDIVQFVPFRNFKHASPAALAKSVLAEVPNQVVDYYNGKGIKPKCSSEMYESSRTLAP*;
。
［表２］
表 02
アクセッション番号.: U-002
マウスゲノム配列 (mD U-002) (配列番号7)
TACACTCCCATGTTGCCCTCACGCAGCCTGGCTAGGCTGGACCTAGGACCCCTTTCTCTATGACACATCTGGTTACCCTCAGTTTTCTCTATGACACATCTGGTTACCCTCAGTGGCCAGAGGTCTCAGAGCTGAGGCCATTCCAGATACCCGAGACTCATCTTCTCCCTCCCAAGTAGGAACGAGTAAAGTAACCCTTTCCCCACTCTTAAGCCCCAGAGACACCCTAGGCAACTGGAAATGAGCCTTTAAGGCTTGGTAAGGGCATTCATAGCCCCTCCCAAGAGGTTCTTGATCTACATCTGCCCTCCATGACCCTCTGAGACCCACTCATTCTTCCCAGAAGCCTCTAGGTCTATTATTGTCTGTCCATAAGCCTCTTGGGAATCTTTCATCTGTCCTGAGCCTAGGGCCTTAAACCTCCCTTCTCAAAATACTTAAGAGGATTCCCCTTATCTCCCCAAGGAGCCTAAAAACTTCCTCCCCTTTATATTCTCTATATCCTTAGCTGTCTTCTCATAAAGCCATATGGCTTCCTTTGTCTTTTGCAGGAGCGTCTATTTTTTTCTTAATTATTATTTATTTATTTAATATACATGAGTACACTGTAGCAGTCTTCAGACACACCAGAAGAGGGCATCAGATCCCATTAGAGATGGTTGTATGCCACCATGTGGTTGCTGGGAACCGAATTCAGGACCACTGGAAGAGCAGTCAGTGCTCTTAACTGCTGAGCCATCTCTCCAGCCAGCCCCCTTGCAGGAGCCTCTAGTTCTGCAACCGCCTTCCCATGATGCTCTGGACCCACATGCCCTTCTAGTCGCCTCTGGGCCTTACATCTGCCTTCCCATGAGTCTCAGCGACTCATGTTCACACTTAGGAGCCATTATTCCCATGTACATAGCACACACCTTTTCAGAGATGAGGTAGAGGAGGCCCTAAGCATAGAAGGGGTCATGCCCACCTAGACCCTAAACAGCAAAGCACAGCCAGTGCTAGACTTCAAAGCTACATGGTTCCAGAATCCATGTCCAAAATGAGTACAGGTGGGAGGGAAGAGGGAAGTCCGGGAGACACAGAGTACTCACTCTGGAACATTCCATGGTGGCCCAGAGCTCCCTGACCAGAACTGGAAAAGCTCAGTGGCCTAGAGAGGAGACACGGATGAGGGTCAGACATCCCCTGTGGCCATTACAGCCCCATCCTTCCATCCCAGATTCTCCACAGCCCCCAACCCAAGCCACCTGAGGGCCAGAAGGGCCCAGCTTGGCCTGGAGGGAAGGGGCGGAGATGAGCTGTGCCGAAGACATGGTGGCCATCGTCTGGAAGGCCTTGTCCTTGGAGACTTGGTCCTGAGGAATGGTTGAGATTCAGGTTAGTGGGGAGTTCTAATTAAGTTCTAATTAAGATAGCCAGGGTGGGATGAAGACATGGGGAGCCGTGATACAGGGTCAGGGAGGGGTCAGCTCCCCACCCAAACCTTCTGTCTCTGCTGGCCTCCTCTGGAAGGGCAGTGTGTGAGGTACAGATGTGGGAAGATGGGCAGGGGGACTCAGCACATTCAGAGTCTGACCCAGGGTGGGGGAAGGGGCCAAGGGAAGAAAGAAAACACCTTAGGAACTGCAGGTTCTACTTCATCTCCCTGAGCACCAGATGACCACCCTGAGGCAGCGAGAGACTAGGGCTACCCATGGAACAGGTCACACCTCAGCCTCAGAGAAGAAAGGTTTGCACGCCCACAATAAGACGCTTATGGTTTTCTAAGTCAAGAAAAGCCTGGACACAGCGTTTCCTGATGCCCAGGGAACAGGAAGGGAGACTTTCCAGATGCCCCCGGGGACAGGAAGGGGTGTTTTTATTCCAGACAGAACATAGAAAAGACTGAGAAAGGAAAGAAAAGATCAGAACCTAAGGGTTTCAGGCCTACAAAAAAGGAAGGGACCATTTCCAAATAAAAGAACAGGAAGTCTCATTCCTGAAGCTAAAAGGAAAGCAACCCCACAGAGGGCCAGTGACACGGGTTCAGGCTTGAGGGCACAGGGACTCATGGTAGAGAAAAGAGAGTAGATGACAATACTTTCTCATAGGAAAGTGCACAGCCAAGGGAGGCGAGGATGGAGTGGGGGACAGGAAAAGATCAGCAGGGACAGGGGAGGGAAGGATGGGAGCAGAGAGAGCAACCTGTTTGCTACAGCAGCCACATGACCTCTGCTTGATGAGCAGGCCAGCACCTGCAGGCAGGCTGCCTCCCCTGGGGTCTCTGACCCTCCAGACCTTTCTCTCTCTCTGTCTGGATTTCCTTCACTGGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTATTTCACCAACTCTCTGTCTCTGTCTGGCCCCACTTCCCATGTATGTGTCTTTCTCTCTGGGTTGTGTACCCTCCTCTATCAAAATCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTGGCCTCCCCATCTGTCTGAGTCTGTCTGTCTGTCTCTGGGTCTGTCCCTCTTTCCCCATCCCTCCCTCTAAGCATCCCACTCAGCCTCCCCTGCCAACGCCCTCCCACCTGCCTTTACCCTCACCTTCAGCTTGGACTGAATTTCTCTCGATTTCCTTCGAGCCAAAACCTGAATATGGCTGGAGACCTGGAGGGATGAGAAGCAGGTCTGAGCATCCTTCATCAACTGCCCTCCCTTCCCCCGGAGGCCGCACACGCTGCTCTTCCACAGGTCACACAGCATGAAATCAAAGGCTGTCTAAAGTGTAAGCCTCCAGGCCCAGGCCCCTCTTTGTAATAAACCTACAGAAATCAGACCGACAAGACGGCTCAGCAGTAAGAGCACTTAGCACCAAGCCTAGTTCCAAAGGTCCATCCCTGAGACCCACATGGTGGATGGAGAGCACCAACTCCTGAATGTTGTCTTCTGATTTCTACATGTATAGTATGTCTCAAGGACACACACATACACACACCACACACACACACCACATAATTTTCTTTAAAAAGTACTTAAAATTTTTTGTGATATATTTTATGTATGTGGATTAGGTGCATCATGGTGCACACACAGAGGTCAGAGGGAAAGTTGTGGGAGCTGGGTCTCCTACCATGGGGGCCCCAGAAACTAGCTGAGCTAAGGTAATCAGGCTTAGCAACAAGCCCTTTACCCACTATGCCATTTCACGGGCACAAAATGTAAACATTTTACCGAAATATCCGGCATCCCCACAACTTAGAGAAAAACCACACAACAAGGCCAGAAAGACGATGGTTCAGTCAGTGAAGCTTGCCCTCCCTGCATGAGGACTTTAGTTCTTCAGTCCTTGTATACTCAATCCCGGCACTAGGAGACACAGATAGGTGCAGACTGGCACTTGCTGGCTACCCAGTCTAGTCAAATCCGCCAGTTCCAGGCCAGTGAGAGAGCCAGTCTCAAAGAAGTGGGCAGCTGCTGAGATGAAACCGGGGTCTCCCACTGACCTCCGCATGCTGGCGCATGCACACGCATGTAGAGGGGCCTCCTACACTCACATATACATACGAACCACATCATCAGCCTTGAACCTGACCCAGCCCACATGAAGATGGCCCTCAGGTAATGCCCAGCCCCAGACCAAAGTTCCAAAGTGTCACTCCTGAGACCTGCTTTCGCGTTCTCGTCTTCCCTGTCCTCAGCTTGATGTAACGGGCAATGAGTTCGTTCCGGCCTGGAGGAGTCAAAATGGAAAAGAGTAAGACTCTCAGCAGAACTTCCTGCCAGAGAAGACAGGGCTGAGGGATAAGGTCAGCAAGCCACCAATCCCCACCAAACTACAGTCAAGCCAGGCTGGGGGACACCTCAGCCACAGGGTCAGCAGCTCAGCCGTGTTCTAGCTATGTGGCCATGGACGGATCACTTAGTCTTCCTGTGCCTCAGTTTCCCTCATCTGTGCAGGAAAAAAAAATGCTAGCGCCTAAGTCATGGGAAGGACACAATCCTTTTTCTTCGTTTTGTATTTTGTTTATTTTCATATCTACTCATTTATTTTTGTTTATTTATTTTTGGCTTTTTGGGACAGGGTCTCTCTACATAGCCCTGGCTGTCCTGGAACTCCCTCTATGTAGACCACACTGGCTTTGAATTCACAGATATCCACCCACCTGCCTCTGCCACCTGCCTTATTTTTATTATTTTGAGATAAGGTCTTACTAGGCCAGGCTAGCACAGAGCTCAGTATGTAGCTGAGAATGGCCTTGAACTGTTCAGGTGTGTGCCACCACAGTTGGCCAGACTCTGGACACTTGGGTTAGTGTGACTTTTCTCCCTGGGGTCAGGACAGCCACCACAGGGGACTCACCATACATCTTGCCCTCATCTGACAGGATGATCTTGCGACGGCCACAGGGAGGGTAGATGGCCAGGGCCTCCTGAAAACTCTGCTCAATGTCGGGGCTCCACACACCTTCTGCATCAGGGCTGCCATCACCTCCAACGCCCTCGCTGCCTCCGGTGCCCTCTTCGCTGCCTTCCTCGCTACCTGTCCAGCCCCCGCCATCATCCAGGGGGGCCCCAGTCCGGGGATCCCCCATCTGGGCCTGCAGAGATGAAGATCAGCAGCTACATATGGTATTGCAAGAACAGGCAGGAGCACTGCCTGAGAGAGAAAGCCAGGCCTGAACCTGAACCCCTGGGTCTGAGGGAAAAAGAGGAACCTAAGCCTGGGACCTGGGAGGCTGTTCTTCCAGTGAGGAATTTGCATTGGGACTGCATGGGGTTGAAGCCACCTGACCAACTCAGGTGCAGTGCCTGAGGCTGTGTTTGGATTTAGGGAAGACCAGAGTCTCGTTAATTGGCAGGAGTGAGACTCTCCTGTCCCACTAAGAAAGAACAGGTGCTCAGAGAAGGGCAGCAGCTGCTGGAGAAGCAGAGGCTAAGTCCAAAACCAACACCCAGAGAGAAGGGGACAGAGAGATCCAGGGACAAAAATCCAGATCGACACAGCAAAAGGGGGCATAGTC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マウスコード配列 (mR U-002) (配列番号8)
GTCCAGCAGAAGGCGCGAATGAAGGCAAAGCCTCCCACCCACCTGCAATGTGTCGACTGAGGGTCTTGCTGCTGCTGCTCCCCTTGGCCTTCGTGTCCTCCTCTGCTCTCCCCATCCATGATGTCGACTCTCAGCAGAACACCTCCGGGTTCCTGGGCCTTCAGAGGCTTCTCCAAAGCTTTAGTCGACTGTTCCTAAAAAATGACCTGCTACGAGACCTGGACAACTTCTTCTCCTCCCCCATGGACTTCCGAGACCTTCCTAGGAACTTCCATCAGGAAGAGAACCAGGAGCACAGAATGGGCAACCATACCCTCTCCAGCCACCTACAGATAGACAAGGTGACTGACAACCAGACAGGGGAGGTGCTCATCTCGGAGAAAGTCGAGGCCTCCATTGAGCCAGAACGGAACCCGGAAGGGGACTGGAAGGTTCCCAAAGTAGAAGCAAAAGAGCCCCCGGTGCCTGTGCAGAAGGTCACCGACAGCTTGCACCCAGAGCCCCGGCAGGTGGCTTTCTGGATCATGAAGATGCCAAGGCGGAGGACCCAGCCCGATGTCCAGGATGGAGGCCGCTGGCTCATAGAAAAGCGACATCGCATGCAGGCCATCCGGGATGGGCTCCGTGGAGGCGCCCGTGAGGACAGCCTGGAGGATGGGGTCCATATCCCCCAACACGCCAAGCTGCCTGTCAGAAAGACACACTTTCTCTACATCCTCAGGCCATCCCAACAGCTGTAAGTGGGGACCAGATGTCCCACACCCTACCCCAACACCATATGGAAATAAAGGTTTTCTTACATCT;
マウスタンパク質配列 (mP U-002) (配列番号9)
PAEGANEGKASHPPAMCRLRVLLLLLPLAFVSSSALPIHDVDSQQNTSGFLGLQRLLQSFSRLFLKNDLLRDLDNFFSSPMDFRDLPRNFHQEENQEHRMGNHTLSSHLQIDKVTDNQTGEVLISEKVEASIEPERNPEGDWKVPKVEAKEPPVPVQKVTDSLHPEPRQVAFWIMKMPRRRTQPDVQDGGRWLIEKRHRMQAIRDGLRGGAREDSLEDGVHIPQHAKLPVRKTHFLYILRPSQQL*;
ヒトゲノム配列 (hD U-002)(配列番号10)
TGAAAGCGGAAACCCCAGCGTCAGGGCAGTGCCTGCCCAGCCCCCTACCTTCCAGCTAAGCAACCCCCCTGCAAAACCCTCAGCCCCCAGGTACTTGATCTGATGCTTCCCGTATCCCCATTCAGCAGCAGCTCCCCAGTGACCTTCCTTCTCTTCCAGTCTAGATCCCACACAGCCTGTCACTGCACTCTTTTTTTTTTTTTTGAGCTGGAGTCTCGCTCTATTGCCCAGGCTGGAGTACAGTGGCACAATCTTGGCTCAATGCAACCTCTGCCTCCTGGGTTCAAGTGATTCTCCTGCCTCACCCTCCTGAGTAGCTGGGACTACAGGTGCCTGCCACCACGCCCAGCTAATTGTTTTTTGTTTTTTTTTTTTTGGTGTTTTTAGTAGAGACGGGGTTTCACCATGTTGGCCAGAATGGTCTCGATCTCCTGACCTCGTGATCCACCCGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACCACACTCGGCCCTCACTACACTCTTTCTCTGACAATACCGTCAACACTCCTGCCTCACCGTCCTGCAGCCACACTACCCAACCAATGCCTAGCCTGGATCCATCAGTTCCTCTCTGGGCTGAGAAATACACCCCTAGCCCGCCACGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGTCCAGGCAGGGGGATCACTTGAGCCCAGGAGTTCAAGACCAACCTGGGCAACATAGCAAGACCCCCGTCTCTACAAAAATCAAAAAATTAGCCAGGTGTGGTGGCACATGCCTGTAGTCTCAGCTACTCAGGAGGCTGAGGCAAGAAGATTGCTTGAACCCAGGAGGCTGAGGCTGCAGTGAGCCATGATTGTGCCACCGCACCCCAGCTTAGGCAACAGAAGAATATCCTGTATAAAAAAAGAAAAAAAAAAAAAAGCACTTCCCATCATCTTCTGGGGCCCATTTCTATTCTTGTAGGCTACAAACATATCCCGTCACCTCAAGGCTCTCTCAGAACTGAAAAGGACACTCCCACTTACCTCTGGGAAACATTTTCTTCCTTCTGAACCTAAGAGAAGATTAATTATAACCTCTGTTCTACCCTCAGGTCCAAGAACCACCTAATAGAGGCTGGGCACGGTGGCTCACGCCTGTAATCCTAGCATTTGGGGAGGCTGAGGCGGGTGGATCACGAGGTCAGGAGTTCAAGACCAGCCTGGCCAACGTGGTGAAAACCCATCTCTACTAAAAATACAAAAATTAGCCGTGCATAGAGGCAGGCGCCTATAGTCCCAGCTACTCGGGAGGCTGAGGCAGGAGAACTGCTTGAACTCAGGAAGCGGAGGTTGCAGTGAGCCGAGATCGCACCACTGTACTCCATCCAGCCTGGGCAACGGAGCAAGACTCCATGTCAATAAATACATACATACATGCATACATACATACATACATACATACATAAATGGGGGGACACAGGAGCTAGAAGGTGGAGTGAGAAAGGTCTCTGTGGGAGTGTGAGGGTGGGGGGCAGGTGCTGAGCCAGGACACATAGTACTCACTCTGGAACATTCCAGGGGGGCCCAGATCCTCCAGACCAAAACTGGAAAAGCTCAGAGGCCTGGATAGGACACAAAGAAAAATGGTTGGTCAGTCCCCTGTGGACAGCTGCAGCCCCATCCATCCCCCTTTGCCCCCACGTCCCACAATCCCCAACCTGGACCACCTGAGGACCAGTGGGACCCAGTTTGGCCTGCAGAGAAGGCGCGGAGATGAGCTGGGCAGAGGACATGGTTGCCATTGTCTGGAAAGCCTTGTCCTTGGAAACCTGGTCCTGGAGGAGGAGGCGGAAGTTCATGTGAGAGGGGCATCTCAGTCAACATGGCAAGAGGGGGATGGTGCCAGGGTGGGGTGAAGACGGGGAGGTGCAGAGGTGGGGAGTCAAGGCAAAGGGTTAGTGGCCGGGCATGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAGCACTCTGGGAGCCGGAGGCGGGCAGATCACTTGAGGTCAGGAGTTCAGTATCAGCCTGGCCAATATGGTGAAACCCTGTCTCTACTAAAAATACAAAAACTAGCCAGGTGTGGTGGTGCACACGCATAATCCCAGCTACTAGGGAAGCTAGGGCACAACAATCACTGGAACCCAGGAGGCAGAGGTTGCAGTGAGTGGAGATCGTGCCCCTGCATCCAGCTTAGGCGACAGAGCAAGACCCTGTCTCCAAAAAGAAAAAAAAAGGCAAAGGCTTGGGTTGGGGGAGGGTTGAACCTCTCCCCACAGCCCTCTGCCCCTCCTCAGGGACAGGGCACTAGTTTGGAGTGAGCGTGGGTGGGAGGATGGGCAGAGGAACTTACCACGTTCAGAGCCTGCCCGTGGGGGTGGGGGAGGGTGCCAAAGGAGGAAAGAAAACATGACTTAGGAAGTACGGCCCGGACTCCCCCACCTCCCTGCCCTACCCGCCCGCACAGCCCCGCCACCCTGAGCTGAGCAGTGCCAAGGGATGGATGCGCAACAGGAAGTGGAGGTGGCCAGCCCTGGAGGGGAAAAGGGGCTCCCTGCCCAGAAAGACAGTGATGGGGGTTTCTAGAACAAGGAAACCCAGAAGGTTCCCAGATGTCCAGGAGACAGGAAATGAGAATTTCAGAGCCAGCGGGAAGACAAGGTAAATGTTTCCTAATCCAGACAGAACAGACAGGGAACACAGAAGGTCGAGAACAGACCGGAAGGGAAGGGTTTCAGACCTAGAGAGAAAGAAAGGGAAAGCTGCTGGATACAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAACCAGAAGCGACCGTCCCCAAGTCCAGAAAAAGAGACAGAAAAACCCCCACACACCCAGAAGGGGGAGAAAATGAGGGTCTCCGGCCAACAGGAACCAGGAAATCCAAAGGATGAGGAGAAGGAAATGAATGAGGAATCTCCACCAGGAAATGAAGATTTCTGGGCACAAAGAGTAGGCAGGTCATGCAAAGGTCAGGAAATGGGAAAACAAACCAGCGGAGATGAAGAGGAGGCCTTCACAGCACAAGAGGGGGAAGATATGAGACCGCCAGGAAGAGGGAAAGGAGGGACAGGAGCAGAGGGAAGGGAGGGGGACAGGAACAGTGGTCAAGGGAGGGGACCGACGGCCCATCCTTCCTGCTGTCCTGAGCAAAACCTTCAGCCTCCTCCATGCCATCGCTCCCTGCCCAGGGTCTCAGCAACCGCACCACCATCCCTATGCATCTCCCTTTGTGGGCCACTGACTCCCCACCCTGGATGACTGCACCCCCCGCCCTGACCACAGAGGTCCCTCACCTGAGGTCTCTGTCCCCCTCTGTCTCTGGGTCTCTGTCTCCCTCTGTCTCTGGGTCTCTGTCCCCCTCTGTCTATGGGTCTCTGTCCCTCTCTCTCTGGGTCTCTGTCCTCCTCTCTTTCTGGGTCTCTGTCCCTCTCTCTCTGGGTCTTGGTCCCCTCCCCCAAGTCTCTGTCCCCCTCTCCCTGGGTCTCTGTCCCTTTCTCTCTGGGTCTCAGTCCTCCCCGCTCTAAGTCTCTGTCCCCCTCTCCCTGGGTCTCTGTCCCTCTCTTTCTGGGTCTCGGTCCCCCACCCCCAGTCTCTGTCCCCCTCTCAGGATGTCTGCATTGGTCCCTACCTTCAACTTGGACTGGATTTCCCTTGATTTCCTTCGGGCCAAAACCTGGATGTGACTAGAAACCTGGAAGGATCAACGGAGAAGCAGATTCAGGCCACAGCCACCGCCCCTGTGTTCACTACCCCTTCTCTCCCTCCAGGTGCCTCACTGAGCTGCTGGACCATGAAAGGTGAAAAACACACTGAAGATGAGAGCCATCTCGGGAGCACCCGAACACAGATGTCCATAAAGGAGCTCGTGAACACCACGGACCCTCCCGGGACCCATCCCATCCAGGCCTCCTTCCCCTCCACCATGCTCTCTCTGTGGCTACTCTGGGTCTAACACAACCACTAGAAAAACTATCCCCAAACAGGCACAGTGAGAGCACACGAACAGACATGCTGATACAGTTCGGACATTCGTCCCTTCCAAATTTCATATTGAAATGCCATCTCCAGTGTTGGAGGTGAGGCCTGGTGGGAGGTATTGGATCATGGAGGTGAACCCCTCATGAATGGCTTTGCACCATCTCCTTGATGATGAGTGACTTCTCACTCAGTTCACACAAGATCTGGTTGTTTAGGCCAGGTGTGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAACACTTTGGGAGGCCTAGATGGGCAGATCACTGGAGGTCAGGAGTTCAAGACCAGCCTGGCCAACATGGTGAAACCCTGTCTCTACTAAAAACACAAAAATTAGGGCTGGGCTCAGTGGCTCAGCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCGAGGCGGGTGGATCACCTGAGGTCAGGAGTTCGAGACCAGCCTGCCCAGCATGGCGATACCCTACTTCTACTAAACATACAAAAAATTAGCCAGGTGTGGTGGTGCGCGCCTGTAGTCCCAGCTACTCAGGAGGCTGAAGCAAGAGAATCGCTTGAACCCGGGAGGCGGGGCTTCCAGTGAGCCAAGATCACGCCACTGCACTCCAGCCTGGGCAACAGAGCGAGACTCCGTCTCAAAAAAATATTTAAAAAATGAAAAAATAAAAATTTGCCAGATGTGGAGGCGCATGCTTGTAATCCCAGATACTTGGAAGGCTGAGGCAGCAGAATCGCTTGAACCCGGAAGGCGGAGGCTGCAGTGAGCTGAGATCACGGCACTGCACTCCAGCTTGGGAGACACAGTGACTTTTCTCTCAAAAACAACAACAACAAAAAGATCTGGGTGTTTAAAAAGAGTCTGGGACCTCTGTCTTTCTTCTGTTGCTCCCACTTTCCATGTGCCAGGCCTGCTCCCACTACCCCCTCCGCCATGATTGGAGGCTTCCTGAGGCCTCACCAGGAGCAGATGCCAGCTCCATGCTTCCTGGACAGCCTG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CTCCCAGGTTCAAGCAATTCTCCTGCCTCAGCCTCCTGAGTAGCTGGGAAGACAGGCGTGTACCACCATGCCTGACTAATTTTTTTTTATTTTTAGTAGAGATGGGGTTTCACCATGTTGGCCAGGAATGGTCTCAAACTCCCAACCTCAGGTGATCCGCCTGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACCACACCTGGCCTTTTTTTTTTCTTTTTTTTTTTTTGAGATGAAGTCTCGCTCTGTCTGGCCCAGGCTGTAGTGCAGTGGCGCGATCTCAGCTCACTGTACCCTCCACCTCCTGGGTTCAAGCAATTCTCCTGCCTCAGCCTCCTGAGTAGCTGGGATTACAGGCACATGCCACCACATCTGGCTAATTTTGTATTTTTAGTATAAACGGGCTTTCACCATGTTGGCCAGGCTGGTCTTGAACTCCTGACCTCAGGTGATCCACCCAACTTGGCCTTCCAAAGTGCTGGGATTACAGGTATGAGCCACCACGCCAAGCTACTCTTTTCAAATACACATGAAGCATTTGCTAAAATAGATGAAATCGTGGACTATAAAGCAAATCTCAACAAATGTCAAAGAAATGAAATCATATAGAGTATGTTTGTATGTTTTCTGACTACAGTGAATTAAGTAGGAAGCAATAATAAAAAGATAGCAGGGGGCCGGGCGCAGTGGCTCACGCCTGTAATCTCAGCACTTTGGGAGGCTGAGGCAGAGGAATCACAAGGTCAAGAGATCGAGATCATCCTGGCCAACATGGTGAAACCC;
ヒトコード配列 (hR U-002) (配列番号11)
AGGGCCGCAATCAGAGAACACCGCCAGGACTTCCAGGACTTGGTCTCCAGGACTGAGGTCAACTGACGGGGGCGTGGTCTGACTGTGTGGGCGTGGCCAGGGAATGAACTCACGGCTCTGGCTTAAGGGGTGTGGTGAACGAAGGATGGGGCGTGGCTCTGTCACGAAGGGCGTGGTCATGGAGTAGAGGCCCGGGCTCCTGGGTGAGGCCGGCAAGTTTGGAGCGTGGTCAGACAATAGGGGCGTGGCTACGGCTCGCGGAGCGCAACCAACGCTCTAGACCAGACCTGGGCTCGAGACCATAACTGTTTGGCTTTAACAGTACGTGGGCGGCCGGAATCCGGGAGTCCGGTGACCCGGGCTGTGGTCTAGCATAAAGGCGGAGCCCAGAAGAAGGGGCGGGGTATGGGAGAAGCCTCCCCACCTGCCCCCGCAAGGCGGCATCTGCTGGTCCTGCTGCTGCTCCTCTCTACCCTGGTGATCCCCTCCGCTGCAGCTCCTATCCATGATGCTGACGCCCAAGAGAGCTCCTTGGGTCTCACAGGCCTCCAGAGCCTACTCCAAGGCTTCAGCCGACTTTTCCTGAAAGGTAACCTGCTTCGGGGCATAGACAGCTTATTCTCTGCCCCCATGGACTTCCGGGGCCTCCCTGGGAACTACCACAAAGAGGAGAACCAGGAGCACCAGCTGGGGAACAACACCCTCTCCAGCCACCTCCAGATCGACAAGAGGACCGACAACAAGACAGGAGAGGTGCTGATCTCCGAGAATGTGGTGGCATCCATTCAACCAGCGGAGGGGAGCTTCGAGGGTGATTTGAAGGTACCCAGGATGGAGGAGAAGGAGGCCCTGGTACCCATCCAGAAGGCCACGGACAGCTTCCACACAGAACTCCATCCCCGGGTGGCCTTCTGGATCATTAAGCTGCCACGGCGGAGGTCCCACCAGGATGCCCTGGAGGGCGGCCACTGGCTCAGCGAGAAGCGACACCGCCTGCAGGCCATCCGGGATGGACTCCGCAAGGGGACCCACAAGGACGTCCTAGAAGAGGGGACCGAGAGCTCCTCCCACTCCAGGCTGTCCCCCCGAAAGACCCACTTACTGTACATCCTCAGGCCCTCTCGGCAGCTGTAGGGGTGGGGACCGGGGAGCACCTGCCTGTAGCCCCCATCAGACCCTGCCCCAAGCACCATATGGAAATAAAGTTCTTTCTTAC;
ヒトタンパク質配列 (hP U-002) (配列番号12)
MGEASPPAPARRHLLVLLLLLSTLVIPSAAAPIHDADAQESSLGLTGLQSLLQGFSRLFLKGNLLRGIDSLFSAPMDFRGLPGNYHKEENQEHQLGNNTLSSHLQIDKRTDNKTGEVLISENVVASIQPAEGSFEGDLKVPRMEEKEALVPIQKATDSFHTELHPRVAFWIIKLPRRRSHQDALEGGHWLSEKRHRLQAIRDGLRKGTHKDVLEEGTESSSHSRLSPRKTHLLYILRPSRQL*;
。
［表３］
表 03
アクセッション番号.: U-003
マウスゲノム配列 (mD U-003) (配列番号13)
TGGATGCTTCTTTCCAAACCATTCATTTTTATAGCTCAGAAGAGTCATACTTTGGTAAGATGGATGATTATTTTGTATCTTCTAGTAACATGTAAAGCACCTTCTAGAACTATAAAGATTATCCTGTAAGGATGAAGCTTCCAAGTGAGTACCATCTTGATTTTTTCATGTTCTATCACTCAAGTACATTATCTCTTCAGCAATAGGGTCTTACTTTAAAGTTCTGGGGGGTAATTAATGTAGCATTGGTATTACAATATAGCAATAACATTATTCTATAATCTTTGATTGGAGTCTATGTGTTCTCAATTGTTAGCAACTCCAAAAAAGGGTATAGCTATTCCTGGCACGGTTTTTTGTTGTTGTTTTGTTTTTGTTGTTGTCGTCTCCTTTTGTTAGTTTCTGGTATCTCATAGGGGGCACTGTCATCCTGTCAAAAAGGGGCTCCATCATAACTTTGCATGTGTAATCTTTTATAGTGGTAGATAGCTTCCCATGTGACCTTTCCGAAGATCTTTAGTGTTATTCATGCCTCCCTCTCCCTTCTTCTAAACTGTTAAGTCACCTCAACCCCAATTTTACCTTTTTTGTTCCATTTATCCCTCCAAACCTTTATATTATTTTTCCTTTCCTTGAATAACCACAAATGCTGGCTTGGATGAGGGGGGTGGGAAACACTTATTCACTACTAATGGAGTACAAATTGGTGCAGCCACTCTGAAAATCAGTGTAGAAGGTCCCTAAAAGTCTGAAAATAGATCTATCACCTGTTTCACCATTGCTTTACTGTAATAACCAGTAAACGGAAATAGCCTAGATGTCCATCCATTAATGAATAAATAATGAAAATGTGACATATTTACACAATGGATTACTATTTAGCTGCTAAGAAAAGGAAAATTATGAAATTCACAGGTAAGTGAATGAAGGTGGATGCTGAGACCAATTCCTGAAAGACAAACATCACATCTATCACTTGTGGATCTTTGAAGTTTCAGATACTTGCATTGGATTTGTAATAAATACCCATGGAGGTCAAATTATTGCTAAGGAACAGTGGTGATAGTGTGGGGCTTCCAGGAATGGAAGATAGAAGGTAGTGGTGCTTAATGAATTTTTTAATGAGTGTCTATACAAACATTAGGTACTTTGCACAATGTCAACCTTCTCTCAGAATTTATCAAGTAGATGTTCCTGTACCACAAATAGACAACCTTAGCTTCAAAATGAGCAAGCAACATATGCCAAAATAAATAATCAGATTTTAACTATCTTGACACAGGTAATTTGTTTTACCCATCTTTTTGTGTTTGCTGGCTAGCAAGGATAAGGTGTTGAATAACCTGATTTTTAAATAAACACTTGGATTAAGAGATAAATGTCAGTAATTTAGCTAGAAAAAAAAAAGAAGAGAGACCTGGAATTCCAAACCAGACTGTGATCTGAGAGGCTGTACCCACCACTCTGTTGGCCTCCTCTGGGAAGTGTGCAGGGCTCCTTTCCAAATGAGGCTCCAATGCAGGGAGTGCATATCAAGGGTTGCAAAGCATCTTGCTCAGAAAGGTGCATCTACTCTTCTGTTTCACCAGTGGTTTCACGAATCTAGGAGAAATAGCCACTGATTTTTCTCTCTCAGAACTTTAGGTGTGACACATAAAGCCATGTATTTTTGTTTAATGGTATGCTTTCTATTTGCACATCTTCTTGTGCCTATTAAAACACCGCAAATCTCTGCCTGCTGTTTGCTTATGCTAAGGCTTCGGCCATCAGATATGCTACTTCAGCATGCTATGTGGCATGAAGATCCAAGTTTATTCACAATATAACAAAGTAGAGTTTGTTTTTTCGTACAGACTGAAGTTTGTTTCGTTCAAGAATGTGAGTTGGTAGTTATGGCTTCACACCCATGCAGGGTCAGTACCATTAAATGATCACATTTTCTGTTTATGTTGACTTCTAATTATTTCTCCCATTAAAAAAAAAATGGAAAGGTTCTGTTAGCCAAGCCAGAGCACATAATGATTCCCACTGTTGGATGAACACTGTTGGACCTGTCTCCTGAAAAAAAAAAAAAACGCTGTTATTTACCACCCACAAACTCATCAACAGTCCTGGCTCTCTGCAGGATCTGGATTCTCAGCCCTCTCCAACCCCTCTTGTCCTCTGTTCACCTCCATTGGGAACATGGCCACTTGGAGAAAGGGAACCTTCCCCTCCCTTAGAAACAGCTGGGAATGCTGACTCAGTACCATACATTTTAACCCAGAGCAGAGCGTGCTCACTTTGTAGTAGAGTTTCTATTTGTGGTTAAGGAAAAGTCCCTTCACTTTTGATCCTTCAGATGCCTTTGATACAGTTTCAGCATCATACTAAACCAGCAGATCAGACTGGCTGGGCACAAGGCAATTAATATGATTATTCCTACTAATCACATAGACTTTGAAATCCACCCATGGATTATTAATCTTTTAATGAATAAAATAACATATGGTGGAGATTCTTATGTAAGTCTTATTAGAATTGAAAGCCACAGTGTTAGTGGCCTGAATTACTAGTCATTTCAATTTGCATTACTAATGGGACGATTTAGAAAATGCAAGAAAGGACTATATGTAAGACTTTTATTAAGTTTTTATTCTTTAATGACCTCTTGTATGTTTCACAACTTTCCTTTTCTCTTTCTCTATCACAAGCCCCAGATATACTCCACTAAAAGAGGAATGAATATTTAAAAGCCCCAAGCAAATTAAAATTACTGCTGGTGGGAGATAGAAGGGAACAGAGGGGAAATGGAATGTTCTTATATTTAAAAAAAAAAAAAAAAGGAGACATATACACAGGCTCTTAAAGGGTTGGAATTTAAATGCAAATCCCCAAGTTTGTGCCTAGTTACATTTCCTCTAATATAAAAATTAATAAAAGAACATATTTTCTTGTCCAGATCCATAAGATTAAGAAAATGAAAGAGATGGCACTATCAGACCAAATGTTTACAAATGTTTACGAAGTACAGTCTACATGCATTTGATCTGTGACATCAGTCATTTAAGGCAGGTCTTTGGGGTCTGAGCCCACCCTCTTCTGACACACCACCTGTCAGTCACAGTGCTGGAGCCTCCTAGGTTCCTTTCACGCTGTTCCTTGTAGCCAGTTCCTACTCACTGCTGTCATCTCTGCACTTGGTAGACACTTCCTCGGTTGTTCAAGGATGGTTTCCAGGGTTTCTCCTTACCATCCAGGCTTCAAACAAAGAATAACTTCAAAATGTCTGATCTCATCACCATGTTTACAGTAGCACCTCTAAGTGATTCTATGTGTATTCACCTGAGACCAGGACAATGTGTATTTATCTAACTCTCTATTATATAACTACCAGCAGGTTAACATAGTGACACAAAGAGCTAAAGAACCTTTACCCATGTATCCTCTGTATCATACAACACAAGGAGTTCTTACTTTTCTTTAACTAAAACATTAATTTATAGCCTTTTTGCTGCATCGATGTATAATGTTTCCATTCATCTCCAAGCTTACTTCTAACTAGCAAGTATTTCTATCTTGATCCTGCTATCATGGTGTAGGGGTGTAAAACAGTGTTGAGGCTGGAAAGATAAATTGGTAGTTAAGAGAGGCCATTCAAACATGACAACCAGACTTCAGATTCCAGAGTCAATGAAGATGCTGAGTGGATGTTGTATCTGCCTGCAATTAGAAGACCAGTTCTCAACAAGTAGGTGGTGACCGTCTGAGGGCACTGAAGGACTCTTTCATAGGGGTCACCTAAGACCATCAGAAAACACAAATATTTACATTAGGATTCATTAACAGTAGCAAAATCACAGTTATGAAGTAACAAGGAAAATAATTTTATGCTTGAGCAGTGGGGGTGGACCACAACATGAGGAACTGTATTAAAGACTAGCAGCATTGGGAAGGTTAAGAACCACTACCCCGGTGCCCTTGACTGCAGAGACAGAAGATCCCTAATGACAGCTGGCCAGTGAAACCAAATCTGGGAACTCCAAATTTGATTGAGGGATCCTATCTCATTGAATAAGGTGAAAGCAACTAACATGAGATTCCCCATACCAACTGCAGGTCTCCATATGTACACCCCCCCCCCCAACACACACACACAAACTCACACCACATACATAAAGAGGAAAAATAGCATTGTTATATTTCATTAAATTACTGTACATATTAAAATAAGCTTTTGTGCCTACTTTGACACCTATGCTTAATTCCTCCAAATTGTTTAAAAGGCTGTAAAGTTTCAACCATGGTCAGATTTAAGCTTTGACTAATGAATGAGAATTTAAAAATTCTCAATATTTTCTTTTGTGTTCACCAAAAAATGTGTAAGAGACTATCCAGTAATTCTATTTTTTAACACTTGATCTTCAAGGAACTGTGAATCAATCATCCCTAAATTTTCAGTTACCATAATGTCACTGTATAATAACACAAGGAGACCTGCTGCCACAGTCTTTTGGGGACTTGATTGTGTAGAAATACATTTCCTTACTTAGTCAAGATTAAACAAAAAACTTCTAGATAAAGAGACTACTAAAAGACATCTAGAAAAACCTTTTTTGTTTAGCTTTCTGTTAAATATCAGTTTAACACTTGCATTAAAAAACACAATTACACAGCCTTTTTATATTATGGGTGTCATTCATTCTTCAATCATACTGATTATTAAAAATCAATGCAATAAATGGTCACTCTGTATAGATGCCAGAAATTATCAAAGAGACTACCAAGAAATTATCAGACCAAATAAACTCCTTAAATTGAGGAACATTAAGTGTGAACAAGTGCAAAAAGGGAGAGAAATCTGAAGTGAATATGAAGTCTTTTCTCCTTCTCCTTTCTCTAAGGCCCCTGCCAGGGTTAGGGCTATGTTTTTGTTTGCTTGTTTCTTTATTTTTTTGGCTAAAGTGATATTTACCAAATTTGTGAATTCATTACATATTAATTATATAAATTGTAAAATT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マウスコード配列 (mR U-003) (配列番号14)
ATGCAGCATGCTCCTTACTTGGTTCAGTCAGTGCATCCTAATGTCAGTCAAGGCTGCCAAGGAGGCTGTGCAACGTGTTCAGATTACAATGGCTGTTTGTCATGTAAGCCCAGACTGTTTTTTGTTCTGGAAAGGATTGGCATGAAGCAGATAGGAGTGTGTCTCTCTTCGTGTCCAAGTGGATATTACGGAACTCGATATCCAGATATAAATAAATGTACAAAATGCAAAGTTGACTGTGATACCTGTTTCAACAAAAATTTCTGCACAAAGTGTAAAAGTGGATTTTACTTACACCTTGGAAAGTGCCTTGACAGTTGCCCAGAAGGGTTAGAAGCCAACAATCATACTATGGAATGTGTCAGTATTGTACACTGTGAGGCCAGTGAATGGAGTCCATGGAGTCCATGTATGAAGAAAGGAAAAACATGTGGCTTCAAAAGGGGGACTGAAACACGGGTCCGAGATATACTACAGCATCCTTCAGCCAAGGGTAACCTGTGCCCCCCAACCAGCGAGACAAGAACTTGTATAGTACAAAGAAAGAAGTGTTCAAAGGGAGAGCGAGGAACTTTTGGGAAGTTTCATAAACACAAGGTGAACATCATCTGTTGTGAGACCATAACAAAGGGACATACCCCTACCACAGGAGACATTCTCTACACAATTGCTTACAAATTAAAATGGTGCAAATGTTTCTAA;
マウスタンパク質配列 (mP U-003) (配列番号15)
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ヒトゲノム配列 (hD U-003)(配列番号16)
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TTTAATTGTCACACACCTTTTCTTGCCCATACTGGCTCTCAAGTAATTTTGAGGCTAACATATCCATCACATACACAGGTACAAAAAATGAAGGAAGAAAGAAAGAAAGGGAGGAAGAAACATAGGAGAGACGGAGGGAGGGGGGAAGCAAGAAAGCAAAATAGCAATCATTTTTATTCATAGTCCTTAAAATACAGTGGTAACACAACTCCAACAAGTGGAAATATTTCATTAATTGGAAAATTGGCTACATAATAATTTCAAAAGACATAATTACATGACCACAAAATAATCTGACATATAAACAGTTTGCAAACTGTTACAGTTACTTCTATATCTATAGCTGTGTGCAGTGAAAATTGTTGTTCAATATGATGTGGAGGCAATCCAACATACTGAATCACCTACAAAGGATTAAGTTTTATTTTAAAAAAGAAAACTGGCAGATACATATAAGAAAAGTTTTTAAACAAGGTTAAATAATAACTTTACCAAAGTGTTCTGCCTAACAGGTTTAATGGAAGTATTCACTTTTGTACTATTAGCATCAGTTACTATTTTAGCTGCTCCGAATTTCTATCACAAATGAATTTCAAGCAAGATCTAGATTTTCTTCAACAAATTTAACAACTTCTTAAACATTTTAAAGAGGAGTCTACCTTTATAAATAAAACAATCAAATGTATTTTAAGTGCTTGGAAATTATAAAGCACAATAAATATATAAGCTATTACTGTTGCTAGCCAGTCCCTAGCTACAGCAACAGTTTGACATTCCTTTCCCCATTGCTCACACTGCCGCCCACACTGGAGATTTCAGTCTAAGAATTACCTATATTCTTCCCCAAAAGGAGTCAATAGAAGTACGTGATGAGACCACATATTTGAGAATGCAACAATGTAGCCCTTCCTTACTAGAAGGGAGTAAGGATATACTTCACTTCCTTCTAGTATATCTGCATTGTTTTTTTTCTGTAGCTGCTGGCAATGGAGCTATATCAAACATGGAACTAGAGGTGCAACTTTACTTTGTACATTGTGTGATACCCAAATACAATAAAATAAACTACCACTAAATGTGGAATCTTGAACTGGAGACATTTCTGAGTCAGTTAACGCTACCACATACGGTCTCCCCAGAACACGCACATTCCAGGTTGGTCCCAATCTCCCAAGAGGTAGAAAATTTGGTGACAACTCCGTCAACTATCTGGCTATGATGATCTCAAGATTTGAAAAAAAGTAAAAAGAATTCTGATCCCAAAAAGAAAGGAACCCTTATTTTCATCCTTATAACTACTCAGTGACATGTACTGCCCCTCCACCAGAATGACATGCCAAAAACGAGTGCCATGCCCTGGGGCACTGTGCTGTCCCTGGCAGCAGTCCGTCCATCCTTTTGACTTCCTTCCCTACTTCTGTTCTACACTTTGCTTATTTATGGTTTTTGATTGACTAGTTTGGGAAGGAAAAAAAACCCTACCTAATGATTTAAAAATTAACCTAGGAATAAACTGGAGAAGACATAATTTAATAAATTCCTCGAAGTATAGAGCTATGGAAAGAATATTATTTATACTTCTTTTTTTTTTTTTTTGAGAAGGAGTCTCGGTCCGTCGCCCAGGCTGGAGTGCAGTGGAGCAATCACGGCTCACTGCAAGCTCCGCCTCCCGGGGTCATCCCATTCTCCTGCCTCAGCCTCCCGAGTAGCTGGGACTACAGGCGCCTGCCACCACGCCCGGCTAATTTTTTGTATTTTTAGTAGAGACAGGGTTTCACCATGTTAGTCAGCATGGTCTCGACCTCCTAACCTCGTGATCCGCCCGCCTCGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACTGCGCCCGGCCCCATTTATACTTCTTAAAAGAAGTTTAATAAAAATAAACTAGAAAACAAAAATAGAAACACTTTGTGTTTCACATACAAGGGATTTTCCTCATGTGGCAACTATTTGGAAGAAGGTCCTATTTATCACTAAGTTCACCCTTACTGATCTTTTTCCCATAGTAAAAAAAAAATGATTATGACTCACTTTATGAACACACCAAATGCTACAGGAAAATAGATTTTAGTTTTATCCAAACCAGCAGTGAGAATAATTTATGATTCCAAAAAAGACATAGACATGCAGAGTCAATTTAGGAAAGTGAGTCAGTTTCATGCAAATAAGTTCTAGCTTTCTTGATTGCCAGTCTCCTTTTAATGTTGGAATTTTAGGGGGGGAAATGAATTATTGTGGTAAACCAACAATTCCACTTGTTAACTATGGAATATTTAAAGGATAGCTTAATATGTACATGTGAAAGGGTCAAGAGAATAGAGTTTTATTTGAATATCCAGATGATCCAATTAAATCCAAAATGGTATTATTTCTAGAACAGAAGAGACCATTAGAATGTGCTGTTCTAGTATCTCTAGAATTCTCAAATTTATTATGAGAATTATCCTTTCCACAATTGTCAAAATAGATTGTTTGGCCATAAACATCCTTGCAAGCCTAAGCAATTTGAAATTCAGGGCCTATATCAGTTTCCTTGCCTCCACCCCTTTCACCCCCAAAAGAAACCAGTCAATTAGATAATGGATAAATTAACACTATATTGACAAGCAAAGAATAATTAGAAATTAATAAGCATAAAGAGAAATGACTGTGTAAAAAAATCACTTGTTTCAGGTTTAATGTAGTCACTTTGGGACAGGAATATAAAACATGAAACATGAAAATAGTCAGCAGATGCCCTTTCCATCCATTAATAAAGTATCTTTTAAATAAATAATCAATCAACCTATAGATTCTGCCATTAGGAAATTAGCAACAGTGCTTTGCTGTACCAGTAGAGCTATCAGATTAGACAATCTTCATATGTATAGGTGACATAACATTCTCCTAAAATTTTCTATCAGGTTTCTAGATGGAGGTTAAAAGCCTTGTATGATTTTGTAATAATTGATATACCAAGCCTGGCATCCACAATAAATATTGATGTTTTCCATTCTGTAAAAATGATATAAAACATATTAGTGCTTTTATAGTTATGCAACTTTGTATGTTTTGATACCAAAAAAGATCCAGAAAATGTGAAAATACAGATAGTTATCTAAGTATAGCTTCACCGAGATTGGGTGATTTAATTATCAATTTGAAGGAAAACTCTTTTATCTGTAACAATGATCATAACTGAACTACTGAACTGGCCAGCAAAATTAATGTCTTGATCTGCCACTCAAGCAGTATTTAGTCATTATTTTCAAATGACTAAAATTAAATAAAATAAACTATACCTTTGAGAATCATTTTAACTGAAGTAGCCAGTTATAAGGGCTAGCCACAGGCAGTGTTTACAAAATGTCTCTTTAAGAGGTGTAAGATTATTTCAGATCCACAAAGAAAAAGCAGCAGATGGTCCTGCTTTTCCCTTGTATCACTTGAAACATACAAGACTTAAATATTAAGTTAAAAGTGTATTGAGAATACTTCAGAAAACAAATCTATGCCCAAATCACTCCTTAAAGCATGGAAAGAAAAATAATGCTAAAGTGGAGGAAAATAATTAAAAGTGGAATTCCCTATATATTCTAATTTGCAAGATGAAGCTTCACTCTTCCTGCAAAATACTACATTATGGGTATGAAGACGCCACACCAGTCCTAACCAAAACATGTCTCAGCCCTTCTCCAGCCTTCACCAAATATCACATTGCCAGCTTCTCTTTTGTCATGTCCTTGCACTTCCACAAATTGGATTTCCCATCAGAGTGTTAGTACACTCTGATGAACTCAACAAAGCAGAAGTAAGAAAAAACAACTTTAAAAATGTTGTTTTTATATTACAAAGCAATGTTTCAAATAAATGTTATTCAATATTACTGAAATGGCATTGAAATAGTCATAATGAGAAAAGTGAGAACTTGGTTGAACTTTCTTATACTGGTTTTACAATTTAATTCTGTGTTAGTTTGCAATACATTAAAAAAAGGAACGACAGAATCTTTCAAAATCCTTGGTCCAGTCCTACTGCACAAACACAAGCACCTACTGCCTCCCTTCTCTCCCGTTAGTCAATCCTAAGCCTTGCCTGAGAAATATCAGTGATTCTGTCAAATACTACAGACTGCTCTCTATCCTGAGTGCCTTGAGAAGGTCTCCAGCTATTCCAGTGTCACCTTTGACAGGAGGCAAAGGTGGTAAGCAAAGGTGTCAAGGCCCTGTCATCCATTCTGCCTTGTGTTTCTTTCATTTCCTGTACAGGGTAACTGCTCAGAAAAACTCAACTATTTCTCACAGGACAAATCATATAAAACCTTACAGGATTAAAAAAAGAGAGAGAGAAGCGCTTGTAATGAAAAGAAACGAAAGAAATAATAAGAGAACACACAAGAGGAAACCAGTCACACCCATTCTCTCTAGTGCTATGTAGCTTAACCCACACCCAAAGTAAACTGCCTTCACTTCAAGAAGCTGTCTCTCTGTAAATAAACTGACCAATGTATCTTTAAGACATAAACATCTTGGACTGCCATAATAAACATTGCAAAATAAATACAAAATAACATCTGGAGGCAAAGCTTTGCTAGGAGTGGGGTGAGAGGGAGTGCTAGCTTTTCTTAGCACCATTAATAAAGTATTAATTTCATTTTCTTTTAGTTTGGAAAATGCTTTCCATTATTAACCAAAAACAAATCAAAGACTTACTGATTTTACTTTAAAATCCAAAGAATGGAATACTGTCTGTCCATAATGGCTTTTTGCAAGTTGGGCTTATCTTCTTAGTTATATTTTAATTCCCTTGTTTTCTACTGTTTGAAACTAGCACTCAGTCACCAAGCAGTTAATTTAGATATGAAAATGGTTTATATTTAGGTCTAATTATTACTGTCCTGTTACATAAAAATCTTCTTTCTGTCTTGGGAAACCAATTTCTCCAATATAATGTACCAGAAAAACACAATACTTCCATTGTAAGAGTATAT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ヒトコード配列 (hR U-003) (配列番号17)
CCCTCCCCCCTCCCTGCCCTCCTCCTCCTCCTCCCCTATGTGGTGCTCCCGGGAGCCCAGCCCAACACTGGAGCGTCTCCTGCTCGCGCACGCCAGAAGCAGCTCGGGGTCTCTCCGCCGCCCCGCCGCTCGCCCGCCCGGATCCCGCCTGCGGCAGTTGCCGCACAACATGCTACCTGCGGCCGCCCCGGCGGCTCCTGGAACCCCGGTTCGCGGCGATGCCAGCCACCCCAGCGAAGCCGCCGCAGTTCAGTGCTTGGATAATTTGAAAGTACAATAGTTGGTTTCCCTGTCCACCCGCCCCACTTCGCTTGCCATCACAGCACGCCTATCGGATGTGAGAGGAGAAGTCCCGCTGCTCGGGCACTGTCTATATACGCCTAACACCTACATATATTTTAAAAACATTAAATATAATTAACAATCAAAAGAAAGAGGAGAAAGGAAGGGAAGCATTACTGGGTTACTATGCACTTGCGACTGATTTCTTGGCTTTTTATCATTTTGAACTTTATGGAATACATCGGCAGCCAAAACGCCTCCCGGGGAAGGCGCCAGCGAAGAATGCATCCTAACGTTAGTCAAGGCTGCCAAGGAGGCTGTGCAACATGCTCAGATTACAATGGATGTTTGTCATGTAAGCCCAGACTATTTTTTGCTCTGGAAAGAATTGGCATGAAGCAGATTGGAGTATGTCTCTCTTCATGTCCAAGTGGATATTATGGAACTCGATATCCAGATATAAATAAGTGTACAAAATGCAAAGCTGACTGTGATACCTGTTTCAACAAAAATTTCTGCACAAAATGTAAAAGTGGATTTTACTTACACCTTGGAAAGTGCCTTGACAATTGCCCAGAAGGGTTGGAAGCCAACAACCATACTATGGAGTGTGTCAGTATTGTGCACTGTGAGGTCAGTGAATGGAATCCTTGGAGTCCATGCACGAAGAAGGGAAAAACATGTGGCTTCAAAAGAGGGACTGAAACACGGGTCCGAGAAATAATACAGCATCCTTCAGCAAAGGGTAACCTATGTCCCCCAACAAATGAGACAAGAAAGTGTACAGTGCAAAGGAAGAAGTGTCAGAAGGGAGAACGAGGTACAATCATAGAAAAAAAGGAAGGGAGAGGAAAAGAAAAAAACCTAATAAAGGAGAAAGTAAAGAAGCAATACCTGACAGCAAAAGTCTGGAATCCAGCAAAGAAATCCCAGAGCAACGAGAAAACAAACAGCAGCAGAAGAAGCGAAAAGTCCAAGATAAACAGAAATCGGGGATTGAAGTCACCCTAGCTGAAGGCCTCACCAGTGTTTCACAGAGGACACAGCCCACCCCTTGCAGGAGGAGGTATCTCTGAGTGTGCAGCACAGAATCGCATGACCCACCTTAACCTTCCTGTTGTCATGGAAGGATGCACGGCTGCTCTGTCCACTGTGATTCCTAGCCCTCTCAAGATCACTGCTTTCTGAAGAATTTGCAATGACTCTGGCTTCTGGCTGCTTATCTCTGGACACCCGTTCTCCACCAGTTGTACAGTTCATGTAATCTACTTGGCTTAATTGATTTTCCACTTCTCTCTTCCTCTTCTAAGATATAAACATTTTAAATGATTT;
ヒトタンパク質配列 (hP U-003) (配列番号18)
MHLRLISWLFIILNFMEYIGSQNASRGRRQRRMHPNVSQGCQGGCATCSDYNGCLSCKPRLFFALERIGMKQIGVCLSSCPSGYYGTRYPDINKCTKCKADCDTCFNKNFCTKCKSGFYLHLGKCLDNCPEGLEANNHTMECVSIVHCEVSEWNPWSPCTKKGKTCGFKRGTETRVREIIQHPSAKGNLCPPTNETRKCTVQRKKCQKGERGTIIEKKEGRGKEKNLIKEKVKKQYLTAKVWNPAKKSQSNEKTNSSRRSEKSKINRNRGLKSP*;
。
［表４］
表 04
アクセッション番号.: U-004
マウスゲノム配列 (mD U-004) (配列番号19)
GCTTTGTGCTTGGACTCACTCACTCTTGCTTTCTGCACATTGTCTCTTTGTAAACTCTCTCTTGGCCTGCTCAGTTATCCTAATTTGTTTAAGAAAAACATAATTTCATCACCAAATGGAATTAATTTAGGTGAAGTTCTAGTCTGATTAACAAGCAATTGAGCCTAGCGGATCCTGGGCAGCCTTGGAGATGGGTTCTTTTGTTCAAGGGATGGCACACAGAACCAGGAAATCCTGCCCTTGTATAGACACTTCTAGGTCCTTCACGACCATGAGAAAAGTTACAGACTCCTTTTCTGCGGAAAAAATCACACATACGTCTAATTTAAATTGCAAGCTCACTGTGGATGCTGGAAGACAGACAGACAGACAGACAGACAGACAGACACACAGTGGGGGAAGGGTGGAGAAGAGACATGTGTTCACGAGTGATTCAGAGCTTGGTGTTTGTACAGAGAGGGCCTAGTTAAGGGGTGTGGATGCTTAGAGGGATAGCAGGGATGTTGAAGAAGAGTGTTGTCTTCTCAGAACCATGGTTAGGATAGGAAAGAACCTCCTAGGGGATGTATGGCCTCTAATAGGGGCCAGAGGCAATGAGAGCTGGTGCCTGCCTTTCTCCTTTTTATCTGCATTGTCTCCTATGGAGCAAAGCCAGCTGGTGCCAGACGACTGACTGGGATGCCATTGCATGCCATTGCTACCGTCATGAGTATTCAGGGAACAGAGGAACCTGGTGTCTCAGCTTAGGAATTAAATACACACACTTCAAAGCAATCTAGAAGTTCTGTGTTTATTTTAATGGTACCTACACCGACAAATCACAGTATTGAGGGATACCTGTCTGTTGTTGGAAGTGAGGATGGCCTTCTGTTCATGGATAACTCCCCTAAACACTACTTGGATTTTTAAAAAAAAATGTTAGTTGATACACACGTTTAGAGTGGTTTTAGGCCAATTAAACAGTGACCAGAGGGGCTTGGGCAATGGTTTCATCTGTGAAGTACTTATTTCAAAAGCCAGAGGACTTGGTTTTGAATCCTTAGAACCTATATATGGAACTGGGTGTGCCAGTTCACGTTGGAGACTCTTGTTATGCAGATAGAGGAGGGTACATGGGTGATCCCTGTACAGGCATACCCTATGTAGCCCAGGCTGCCCTCAAACTAGAAACATCCCTCATACATTAATCTCCCCAGTACTGAGGTCATAAGCAGGAGTCACAGTGCCCACCTCTCCTTACATGTGCGTGCGTGTGCATGAGTATGTATACATGCATATGTGTGTGTTTATACATACATATATGTGAGCATGCATGTACATGTTCATGAGGGTACAGACAGATCCCTGAGGCTCTACGGCCACTCAGCCCAATGGAATAGGTGAGCTCCAAGGTCAAGTAAGTAACTCTGCCTCCAAAAATAAAGTGGAGAGTGATTGAGAAAGACACCTGTCCTCTGAATGTACACCTACAGACACATGTGCATATGTACATGGACACACACAACTACACAGACACATGTACATGTACACAGTACACTGTGTCCAGTGAGCTCCAGTGATCCTCCTGTCTTCACCCCGAGCCCCAGTGTTGGACTCTGACACACCTCGTTTTATGTGGCTTCTGGGAAGCCAAACTCAGGTTCTCATGCTGGCAACAGCAAATGCTTTATCCACTGAGCCACCTCCCCGTAGCCTGGGTTTTGACAATGGTCTACTGCCTGCTACCTCTGGACAGTATCACACAGAATGGATTCACAGTTGCAAGTATCCTTTGGGCTAAATCTATTTACTCCTTCCTCCCCTCCAACCTGTGGCATTCATAGATCTTATTTATTGTCCCACACTTTGTTTATTCTAGAATGTCTGAGGCTAGAGTTATACCGGAAGCAGCCTGTTGAGAGCGGCTTCTTTCACTTATCATCATGCACTGAAGGCTCCCTGTGTCTCTTTGTGGCTTGATAGCTCACGTCTTTTTATTTCTGAGTAATACTCAACTGTCTAGCTGTACCCGTGTTTGTTTATTCTTTTGCATACTAAAGGGTGTCTCAGCCGCTTCTCTGTTTTCACCGTGACAAAATTAATAATTAATAAGCAGATATTAATCATCTGTGTGCAAGTTTTTGTTTCCAGCCCATCGTAGAACGATGACCTCTTGCTTCTGAGAGTCCCAGGAGAGGACATGCAGCATACAAGGGTCACATTAGGATCACACCCTCATGTATCCCAGTCCCTCTTAGAATGAGTTTTCCAACAGCTCCAAAAGAGGAAATTATGCAGGAATGGAAAGATCTCAAAGCCTGGAGACCACACTGGGTGGCCAAGCTGGTGACTGTGGTACAAGATGAACTGAAATTAGGTAACGCTGTCATGGAAGCCACTACTTCTGCATCCAGTTCCTTCCAACACACTTAGCAACTCCATGGGTCCCTCCACTGCCCCCTCATGCATCTCACCTTGGATGTGAATTTTGCAAACTCATCTGGGCTTTATATTTCATCTCTGCCCTGGTCCCCTGAGGGGCTGGCTTTTCTCACTATCGGAAGCTTTGAAAATCACCATTGCTACTTTGGTCCTACGTGTCTTCTCATCTCTCCTCCATAAAATCTTTGTGTATCCAGAAAGCCAAACGACTTTACTGGAGAATGTGACCCTTCATGGGCACACAACTGGCAGGACAGGGATAGAAGCCCTGTTTTCTGTGTGATAGCCTTTGAAAGGATCCTTTGACATTGGGTCTAGGTGACTGGACAATCTAAACTCTGCTCCTCCTTCCCATACCGTCCCCTCAATCCTCCCATCCATCCAAGTAGGGACGGTACAACTAGCCCTTCCTTGATTAAAATCAGCTGTGTCCCATACAGTTCGCCCTGGACAAGAGTGTTGGTCTCCCAGTTGAAGGGTATCATTTGTTTGGTCTCAGCAGGCATCAGCTATGATTACAGATTAGATTCAGACAGCCAAGCTGGAAGAGCGCACTGTTTCCAAGGGCTGAGCCTCCTACCCATGACAGTCAGTTCCGGCTGAGATTTTTGTTCTCCCCAATAATGGGCTTGTTTGCTGGAGCCACCTGTCACTGGGCTTCAGCTCCCCAGCTACCTGCTGGGACACTTCCCTCATGTAGCTTCTTCCCCCTCTGCAGGGACACAGCTCTGTAGGAGGATATCAGGGCTGCTGGCTTCTCCCAGGCAAAGGTCTCTGTGGGCTGTCTTCCCCTCACTTCAGGACACTTGCTTTTTGCAGACTGCCTGGCATGGGGTCCCACTTACCTCTCCCTCAACTCCCCATGAGGCAGGCTGAGGTGGGAAGTACTCCTCCCTTCCTTCTGGCTCCCCTCCCTTCCACTTCCTCCCCACCCGCCCACTGGGACTATCAGAGAAGTGCTAGGAGCTCAGATTCTGCTCATTACACTTCCTTCCTTAGGATTAGGGCTCAGAACTCAGATGTCTTGACTCTGATTCTGCCACAGGGACTTCAACAGAAACCTTGCCCGTCAACCCTCAGACACCATTTCAGAGCCAACCGGGGTGGGGGTANNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNGGGGGGGAGCAGCCCTTGCCTCCTCCTCCTCCTAGGCCCAGGAATACCAGACAGAGCCTGAGGTAGTACTCAGGTTCCAGGAGACAATGTCTCCTGTAGCAGTCTGAGGCAGTCAGCCCCAGATTTGTTGGCACTCTGTTCAATGGCCAAACCTAAGGGGTGACACAGCCACTGGGCAACAGTATACTCCACTACAGACAGCCTTCCTAATTACCTCTCCCTGGGAGCCACAGTAGAGTCACATCCCCTGAATGGAACTTGAGGGGTGGGTGAATGGATGCTGGGGGATGAAGGGAGAGGCAGGGGAGGGAAGAGCCACTGGATAATAGTTCAAAACATTATACTATTTTTTAATGCTATTATTGAAAACACAGATTAATCAAGCTCTTCTCCATGGTAGATGCAGGCATAAATTTTTTTTCACATAAATTATTTCACTTACCAGTCCTGGTGGTACACATCTGTAAACCCAGTATCCAGAGCGCTGGGACTGGAGGATGGCAAATTCCAGGCCAACCTGGACTCCACAGCAAGACCTTAACTCAACAAGAACAAAGAAAAGGAAGAAAAGAGATTGAGTTGGGTGTGGTGGTACATGCCTGTAATCCCAACCATCAGGAGACTTTCTAAACGTGTTTTGAGGCGGGGTCTTCCTAGGTAGCTTAGACAAACCTCAACCTTGAGATCCTCTCATCTCTGCCGCTCTAATGCCCATGCTTATTTAATTACATGTATTTATTTGTGTACGTGTGGACGTGCGTGTGACCTGTGCGTATATGGACATCAGGGGACATTCGTGGGAGTCAGTTCTCTTCATCCACATGTCAGCCTCAGGGATGAAATTCAGGTTGTCTGCCTTGGCAGCCAGGGCCCTTACCCACTGAGCCACCTTTTAGGTCCCCCTCATTTTAAAGTTGAGAATTTGAACTATCACATTGAGTTCTAAAGAGTTCTGTGTATGTACATGTCTGTACATGTTTGTGCCCACATGTGTGCATGTGTAGGAAGACCAGAGGTCAACACTGAGTGTCTTCCTCAAGTTCTTTCTGCTCATTAACTTTTATTACTTTGAAGTTTTTCATTTATTATTACTATGTGAGTGCATGTATGTGAGTGTGTGTCTGTGAGTGCTTGTTTGTGAGTGTATATATGTGAGTGCATGTATGTGAGTGCATGTATGTGAATGAATGTATGTGAGTGTTTGTATGGTGGTGAGTGGTGTGCACATGCCACAGTGTTGCTGTAGAGGCCAGAAGACAACTGTATGGAGTCAATTTTTTCCTTCCACCTTTATGTGGGTCCTGGGGTTCGTTTCTAAGGCATGGGGCTTGTGTAG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AGTTATAACATAATGTTTTTGAAACTGCATATATGCTATTAGATTACACATACACATTTCACATATAGAGATTTTATTTGATTGGAAAACTCTAAAACATAATGTAGAATTTACATCAGAATCAAGGGTCCCTCAGCTGTTTGCTGTTTTTAGCTCCCCGTTTACACTCAAAGTTCATTTCGGGGCCTTTCCGTTCGGTTTCATTTCTCTCTCCCTCTCTCTATCCCAGTGCTGTGATGAGAATGGTTCCATTAATGACACCGCTCACGTTAAAAGAAAGGGAGTCGAAAATACGGGGTCCATTTTGAGAGCGGTAATGGAAACATGTTGAAGCTTCTTGCTGGCATGACTAATTACTTAGATGTTAACTCGAGGCACAGAGATTCACAAAGTTCTCGGAATACATCTGTGCCAGGCCCACAGCAAGCACTGGACCGTGGAATTGGGTTTTGTTGATTAATTTGTGGCTGTGTACAAGCATGAAGCGCTCAGAGACTTGGCTGAGGAAGCATCCAGGAAGTGCTAAATAGATAGCCCCCACAGAGGGGAGATGACAGGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTAGGGGGCTCAGTCCTAAAGGGCACACTTGGCCCTGAGGACAGGATTCTAGTCATCATGAAGGTCTACCTTGTGCATTTGCTATTCTTGTCTTCAGTCAAGATGGAATTTACTCAGTTGAGAAGTCTGTGAGGTAAGATCCACAGTCAGGTGGACAGTGGGTCTGAGCTCAGGTGGCCTTTGCTGCCTATGCCCCACCCCACACGTGACTGAGACCCTGTGACCCGTTGGCCACAGCCCTAGGGCTTTGAGCATGGTCACAGACACCTCTCAGCTTCTCTATGCTTTGACATGTCCTTAGAGCCATGAACGGAACTGGGAGAAACAGCAGGACCTAGCTCTCCCTTGGATGAGCACGTCTGAGGCCGGCCTGTTCACCCACTTGCCAGGCCTCTCCTTAGATCTCACTACAGCAGTATGTTAGAGCAACAGCAGGGCTGATACATTTCAGCTCGTCAAGACTCATGTCAGTAACCTCAGCCCTCCCAGCTCCTGAGTGAACCAAGGACCTCCACTCCAAACTGAAGTCCACAGGCTCATGATCTTAACCTAGCAGTCTTCAGGAATCCCTGATGCACTGACCTGGGCAAGAAACGCTCACTGTGACTGGTCTCCATGAGACCAAGGAGCACAGCTATCCTGAAGCACATGGCGAGGACCCAGAGGAAGCAGAAAGGAGTCTTGCGTGGAGCCTATGGTTCAAAATCCGAAGGGGCTGCTTTTTAAAAGTATGAAGGAGAAAATGGGTCAGCCCAGTGTCACAGACTAGATGTGAACTTAGAAAACTAAGTTGATCTCAAACTCAGCCTTGAATAGGCAGAAGAACAGGGAGTGAGGGAACAGGCCTTGCATCATGTACTAAGTAGATATGCACGTAGGACTGTGTGCATAGCCTCGGTCCTTCAAACCAGAGCAAGCATCCTGAGAGCAACACCCACGCCAACACCTGCTGGATTCTTTAGAAAGTGGGGCTTGGGTTGTAAGTGAGCTCTTAGGACGAGGCTGTGAAGAGCCAGCTGAAGGCAGGGAAAGGGGTGTAGAGACACTTAAGGAGTCTGGCCTCAGCCTGGGCCCTCAGGACCTCTGAAGTGGGACTTGTACTGTACAGATCATCCTACTTTGAGGTAAACATGTCTGAACCACGGTGCCCCCACACCAGCCAGTCAGGTGGGAAGTTTCCCAGGTACGCACAAGCAAGTCAAAGTCCCCGCTGGACCAGAGGGTATGCACATCCCCAACGCAGTGGTAGAGATGGGTAGCCCCAGGGAGAACTGTTAGATGGAACTTCACAGAACCTGGCATGCCTTAGGGTTCCCTGAATGACAGCAGATGAAAAACTGCCTAACCAGGTTTTTTTTTTTTTATGCAGTTGCATGTGGGGAGGTAGGGGCCCTACACATAGACTCCTCTGAAAGGATTAAGAGAGATGGGGACAGCTCCAGCCCAAGGCTAAACAAAGTATATATACAGGTTCTCCCCAAGTATGATAGGGTCCAGATCCCACTTTGATAAGGAGGGCCAGGAACTCTACTGACAGACCCTCTCACCCCTTTGATTGAATGTAGTCTCCAAGGTTCAGGATGTGTGCTGTTCATAAAGACTGCAAGCCAGCTGCAGTGACCAGTGGTCTTGGGGGCAAAGGTGAGCCTGCATACTTACTGGCTGGGTGACCCCCACAGGTCCCACCTCCCTTCTTTCTTTTGTGTGCTTTGAAATCACTCAGCAGGAGCTCCAGTGGGCTCAGGGGGTTATGATGAGTGAAGTAGCAGCCTGCCTTCCCTCCCCTGATAGCTCTTCGGATAAATCTTGACAAATGGGACAGTGGCTTCAGAGCTATCCCCTCCACCCTGACCCCAGAGGATGACAGCTCCTGGTCCAGGCTGGGAAGGCAAGTTTCTTCAAATGTAGACACCCAGTGAAGAACAAAAAAACACTCTCTCACGGCTGGTGCCAAGAGAAGGCAACACCCTAGGGCATGCTGCTGTGTGTTGTTTTTCAGTCCTGATTTAAAATTCCTAGTCAGCCCTGGTGGTTGGGTCTTGGAGGAAGCTCA;
マウスコード配列 (mR U-004) (配列番号20)
ATGGAGGCGTCAGAACCGACCCACCCTACCCCATCGGCCACGGACCAGCCAGCCTCTGTACCCGGCATTCCAGGGGGCCTAGGGGGGCAGGCCTCACCTCGCCTGACCCTGGGTCCTGTTATCCTGCCACCAGAGCAGGGCCTGGCCCCAACTGTGTTCTTGAAGGCATTGCCTGTCCCCTTATACCACACGGTACCTCCTGGGGGCCTCCAGCCACGTGCACCCCTGGTGACAGGCAGCCTGGAGGGGGCCAGCGTACCTTTCATTCTCAGCCCCTTGCTGCAGCCTGAAGGACCCAGTGCCACCCAGGTGGGCAAGCCAGCCACCCCCGCCCTGACTGTGAACATTGTAGGCACATTGCCTGTACTCTCCTCGGGTGTGGGGTCTGCACTGGTCAGCACAGGCAGAGTGAAGAATACTGGTAAGTACCTGTGCCCCCACTGTGGCCGGGACTGCTTGAAGCCCAGTGTGCTGGAGAAACACATCCGGTCCCACACAGGTGAAAGGCCCTTCCCGTGCCCTACCTGTGGCATCGCCTTTAAGACCCAGAGCAACCTGTATAAACACAGGCGGACACAAACACATCTCAACAACTCCCGCTTGTCCTTGGAGTCTGAGGGGAGTGGGAGCAGCCTTCTGGAGGAGGGAGACAGGCCCGGAGAGACCGCCTCAGTGGATAGTCGTGGAGATGAAGGTGCTCCAGAGAGAGCCCTTTCCCCAGGTGCCCTCCCCGCCCTTGCTGCTCAGAACAGGGAAAGGAAGGTGGAATCGGCTCCCTCTCTCGGGGCCACCCTTTCCCACAGGGAGGCCTCTGCGGATCACACTCAGATGGTGTCACCTGAGTTTTCACTAGCCAGCCCGCAGCCTAGGCGGAAGCTGCCAGAACCAAAGCCATGCTTCCTGCAGCGACAGCAGGAGACCTGTTCAGAGAAGCCCTGGGACCCCAAGGCCTTGGAGGGCCAGCTGAGGAAGTGTGAGAGCACAGACTCTGGCTACCTGTCGCGCTCAGACAGCGTGGAGCAGCCCCCTGTTGCCTCTAGCCCATTGCATAGTCTATCGGAGCACAGTGCGGAGTCTGAGGGGGAAGGAGGCCCTGGCTGTTCCTCTTCCGGCAACAGGGCTGAACGAGGAACCCCAGGGCCCAGCCTGGAGTTAGAGAAGAAGAAACTGGAGGAACGAATTGCCCAGCTCATCTCCCACAACCAGGCGGTGGTAGATGACCCACAGTTGGACCATGTGCGGCCCCGCAAGACTGTGCTGTCCAAGCAGGGCAGCATCGACCTGCCCATGCCATATACCTACAAGGATTCCTTCCACTTTGACATCCGGGCTCTGGAGCCCAGCCGCAGGAGGGCTGCCCTCAGCCCGGCCCGCTCCACCTTCACACCCCTGGAAAAGGCCAGACCTCTCTTTTTCCACTCAGTCCCCACGCAGCTCTCCACTACAGTGGAGTGTGTCCCTGTCACCAGAAGCAACTCGCTGCCTTTCGTCGAGGGTTCTAAGTTGTGGCCAGAGCAACGGGACCCACAGGATGCTGTCCCAGGAATGCAGAAGGCCCTGAGCCCCAGGCCCACCCCAGCCCGGCTGGGATGCCGCCCAGGACTGACCTTGGCAAGCATCTCCAGTGGTCACCCACGGGCCCTGGTAAGACAGGCTGCTGTGGAGGACCTGCCGTGTACCCCGACTGGAGACCCTTCAGCCGCTGCTGAGGAACTAGATGGAAAGAGAGCTGTGGCAAAGGAGGGTGTGGTGTACAAGGGCAGAGCCAGTAAAAAGTGTAGCCAGAGGAAGCAAAGGATGTTCTCCCAGGAGAAATGGCAAGTGTATGGAAATGAGACTTTCAAGAGAATATACCAGAAAATGAAGACCAACCACCAGGGAGGACAGAAACACAGGCAGGGGGGAGGAGGTGAGGATACAGGCCTGTCTCAAGACAGTAGGATCCCTATCCTTGGAGACACTACAGCAGGATGTAAGCTAGAGTCTTGGGGAAGTAGACCATCCCTGGAAGACTCACTGGAGGCTGAGTCTCCTAAGCAACTGAAGGTGGTGACCAGAGTCAAATCATCTCCTACCCTCGGCAGCACAGATAGCCTCTGTTTGAGTGGCAAGAGCTCTTTGCTCTCTCCAAGTGGGAAATTAGATCTGGGATGCCAGCCGCCTCCGGTGCCTACGGCTTGCCAAGCAGGAGATTTAGAAGCTCCCGAGACTGCTTCACCAGACTCAAGTGGTGAGGCTATAAAAGAAACCAGCCCTGGAGCCCAAACCGTCCTCAGACGGTCCAGTGATGGGTCTGTGGCTCTACAGCTTGCAGAAGACAAGTTACCTTCAGAGAGGAAGAGACTGAAGGTGGAAGGGCTGGACCATCAGGAGCAGCCAGGGCCTCTGGAAGCTGATACCTCAGGAGGCTCTGTGCAGGCTGACCCCCCACCGTCCGAGAGACAGGACAGTGACTCTGAGGAGTTGCTGGGTTGCTCAAATAAGAGTACCCTGCATGTGACCACAGCCCCGGAGCCCTCAGATGTCTCCTCAGCCGCTTCTCCTGTTGCCCTGCAATGGCCAGGGATAGGGGACAAGGATTCCCCATTGCCTTCTGTACCCAGGACTCCTGGGCTTCACTCCCTCTTGCCTGCTCAGCCCCAGGATCCTGGTGTCCCTAATGCTCGGTCAGGTGGCTTCTTTCCTCCCAAGTACCTCCTCAGGTTACCTCAGGGAGAGAACCCCTCACCGATAGTTGCTGCAGGGCCTGAAAAAGGCTCAGACTCTCTGTGTACAAGTACACAGCCTGTAGAACAGGCCCTTCTGGTTGGATCAGAACTCGGAATGCTCCGGCCACCTGGTGCATACTCAGGCCCAGGTGAGGCAGGTGGCAGCCCAGACGACCCTAGCTGGTCCAGGTTAAGGGATGGAAAAGAAGAGGCACAGACAGGAAGAGAGAAAAGAGATAGGACCAAGGACAACATCCTAGTGGTTGGGCACTCTCCTGTTCCAATTACCAGCACCACCCAGGAGATAGCCTCCGTTCTGTCTACTCACACCTGTGACATTCGGGTGGCCCAGGATGTA;
マウスタンパク質配列 (mP U-004) (配列番号21)
MEASEPTHPTPSATDQPASVPGIPGGLGGQASPRLTLGPVILPPEQGLAPTVFLKALPVPLYHTVPPGGLQPRAPLVTGSLEGASVPFILSPLLQPEGPSATQVGKPATPALTVNIVGTLPVLSSGVGSALVSTGRVKNTGKYLCPHCGRDCLKPSVLEKHIRSHTGERPFPCPTCGIAFKTQSNLYKHRRTQTHLNNSRLSLESEGSGSSLLEEGDRPGETASVDSRGDEGAPERALSPGALPALAAQNRERKVESAPSLGATLSHREASADHTQMVSPEFSLASPQPRRKLPEPKPCFLQRQQETCSEKPWDPKALEGQLRKCESTDSGYLSRSDSVEQPPVASSPLHSLSEHSAESEGEGGPGCSSSGNRAERGTPGPSLELEKKKLEERIAQLISHNQAVVDDPQLDHVRPRKTVLSKQGSIDLPMPYTYKDSFHFDIRALEPSRRRAALSPARSTFTPLEKARPLFFHSVPTQLSTTVECVPVTRSNSLPFVEGSKLWPEQRDPQDAVPGMQKALSPRPTPARLGCRPGLTLASISSGHPRALVRQAAVEDLPCTPTGDPSAAAEELDGKRAVAKEGVVYKGRASKKCSQRKQRMFSQEKWQVYGNETFKRIYQKMKTNHQGGQKHRQGGGGEDTGLSQDSRIPILGDTTAGCKLESWGSRPSLEDSLEAESPKQLKVVTRVKSSPTLGSTDSLCLSGKSSLLSPSGKLDLGCQPPPVPTACQAGDLEAPETASPDSSGEAIKETSPGAQTVLRRSSDGSVALQLAEDKLPSERKRLKVEGLDHQEQPGPLEADTSGGSVQADPPPSERQDSDSEELLGCSNKSTLHVTTAPEPSDVSSAASPVALQWPGIGDKDSPLPSVPRTPGLHSLLPAQPQDPGVPNARSGGFFPPKYLLRLPQGENPSPIVAAGPEKGSDSLCTSTQPVEQALLVGSELGMLRPPGAYSGPGEAGGSPDDPSWSRLRDGKEEAQTGREKRDRTKDNILVVGHSPVPITSTTQEIASVLSTHTCDIRVAQDV;
ヒトゲノム配列 (hD U-004)(配列番号22)
AGCCTTGTCAGCATGTGTTGTTTCCTGACTTTTTAATAATTGCCATTCTAACTGGCACGAGATGGTATCTCATTGTGGTTTTGATTTGCATTTCTCTAATGACCAGTGATGATGATCTTTTTTTCATATGTTTGTTGGCCGCATAAATTGTTTTCTTTTGAGAAGTATCTGTTCATATCCTTCGCCCACTTTTTGATGGGGTTGTTTTCCTCTTGTAAATTTGTCTAAGTTCCTTGTAGATTCTAGATATTAGACCTTTGTCAGATGAGTAGCTTGCAAAAATTTTCTCCCATTCTGTAGGTTGCCTGTTCACCCTGATGATAGCTTCTGTTGTTGTGCAGAAGCTCTTTAGTTTGATTAGATCCCATTTGTCAATTTTGGCTTTTGTTGCAATTGCTTTTGGTGTTTTAGTCATAAAGTCTTTGCCCATGCCTGTGTCCTGAATGGTATTGCCTAGGTTTTCTTCTAGGGTTTTTATGGTTTTGGGTTTTACATTTAAGTCTTTAATCCATCTTAATTTTTGTATAATGTGTAAGGAAGGGGTCCAGTTTCTGCTTTTTGCATATGGCTAGCCAGTTTTCCCAGCACCATTTAATAAATAGGGAATCCTTTCCCCATTGCTTATTTTTGTCAGGTTTGTCGAAGATCAGATGGTTGTAGATGTGTGGTGTTATTTCTGAGGTCTCTGTTCTGTTCCCTTGGTCTATATATCTGTTTTGGTACCAGTACCATGCTGTTTTGGTTACTGTAGCCTTGTAGTATAGTTTTTCTCATTCTGTGAAGAAAGTCACTGGTAGCTTGATGGGAATAACATTGAATCTATAAATTACTTTGGGCAGTATGGCCATCTTCATGATATTAATTTTTCCTTTCCATGAGCATGGAATGTTTTTCCATTTGTTTGTGTCCTCTCCTATTTCCTTGAGCAGTGGTTTGTAGTTCTCCTTGAAGAGGTCCTTTATGCCAATCTTATTCTGCATGCCAGCCCAGGCTTCCCTGTTCTCTCTGTCTTTCTTCACTGGAAGGAATATACTTCTCAACTCCTTGATCTTGGGTGAATCCCTCCATCTCTCAGCGCCTTATTCCTCTTGTTAGATTAATAACAGCACCTCCCTGCTGCGTGGATTAGATGGCTTAGGGCATGTGTAGACCTTGGGCCTGTGGCCTGGACATGGTGTCACATAAAGGTCAGCTCCCTGTGCTGTGAACCTGCAAAGCTTAGGCAGAAGATGTCTCAGGCAGATCAAGGTAATACTGATGGGCTTGGGAAAAAGAAAAAGAGAAAATTAGCTGAATAATTTTCAGCAGATTTTTCCCATTTTGCATTATGCTGTGATCAGTGCTTATAGGTAGCATCTGTTTAATCCTCGTTATCCACATTTTACAAATGAAAATCCTGAGGTTAGGGAACTTGCTGAGCTTCACAGGGAGGGGGTAAGTGGCAAAACCAGAACTCAAACCCAGGCTTTTTTCTTCTTCCACCAAGAAGACAGGGGACGGGGATGGCTGAGCGCAGCTGGCAGGCCCTCCCTCTTGCCAAAGCCAACCTGACATCAAGCTTCTCCTTCCACACATCTGCAACCGATTGACCATCTACAGGGAAACCACGTAATTTGTGTATGAAAATTAGGCAATTGCAGGGGACACTCCTCTCCTCCAACTTGCCTAAGCTTTCTGCACACTGTGTGTTTGTTTGTAAACTCTCTTCTGGCCTGCTCCTTTATCATAATTGTTTAGGCAAAACATATTTTGTCACTAAACAGAATGAATTTGGGTGAAGTCATAGTGGGAACTAACATGTGTTTGGCCCTGACAGGAAGTGGGCAGCCTCCCCTGCTTTTAGGGAGGCGTTGTTTCTAACCAGCTATTCTCACCCTCAGAGACCCTTCCAGACCCTTCTAGAATCTGACAAAAGTTAGGGCTGCTCTTGCTCTCTGGGAACATTCACCTGCGCACATAAGGTAAGTTGTAATTTCCCTTTGGGTCCTGGCTGGCCTAGATGCACATTCAAGTGGGTGGGCGACTGAGAGGGGTTTCAATGTGGGGCCATTTACCAAGTGTGGGCCTGGTTCTGGGAAGTTGGGGCACCTGAGGGCTGGCAGCAGTGGGGGAGTGTTACCCACTCCAGGCATGAGAGGCCAACGTGGGAACCGTGGTTGGACCTAGAGAGGGCCACCTAACGAAAGTCTGTCCCTGAGTAGAGGGACAAAGGCCACCTTGGAGCCAGGCCTGACCTTACCCTCCTGCCTGGACTTGCCAGCACCTCCCTTTGGGCAAGCCTAGCTGGGTGCTAGTGGACTAGGGAGCATGTTGCTGCAGCCTTGCAGGTACAGGGTCTACACCAAGGGTGTATCAGGTGAAGACTGTAAGTTAGGCAGGTGCTTTTCAAAGTAGAGGACCATACCACTCAGGTGTGCGAGAGCATGCATGGTGGCCTACAGATACATATTTGAAAAATTTTAATAGGTATTTATGTTAATGGTTCGTAGGGAAAATTGATCTTCTCTTTTTGGTGATGATTGATTCAGTATCCCCACCGCCCGCTTTTATGCCCAATTATTACAAGTATTTATTTCTTTTGGCCCCCTCGTTCCTGCAGTAGGCAAAACATGACATCATGGTTTATACCTTGCATTTCTTGGCTGATGAGGATAACTATCTTTTCACATCTCTTTTAAAAAACTGTTTTGATTTAAAACAATTTTCGAAGTTAATAGACAATTTTTAAGAGTAGTTTTAGGTTTGCAGAAAAATGAGGAGAAAGTACAGAGACCTCCCATCCACCTCTTTCAGCCTGTGTCCCCACTGTTTTCCCTGTTGTGAGCATCTTGCAAATGAGGGTGGTGCATTGGTTGCAACTGGTGAACCCACTGAGAGACACCAAAGTCCATAGTCTACACTAGGGTTCTCTCTTGGTATTGCATGTTCCATGAGTTTTGACAAATGTATAGTGGCAAGTATTTGGTATTACAGGATCAGAACAATCCCTTTCACTCCACCCACCTCTTCATCCCCTCCTCCCCCAACCCCTGGCAACCCCTGACCTTTTCACTGTCTCCATAGTTTTGCCTTTTCCAGAAGGTCATACAGTTGGAACCACACAAGACAAAGTCTTTTCAGATTGGCTTCTTTCACTTAGGAACATGCATTTAAGTTTCCTCTCTGTCTTTCTGTGGCTTGCCAGCTTATTTGCTAGCTTATTTCTTTTTATCGATGAATAATATTCCATTGTCTGGATGTGTGTTTACTGATGTTTACTGAAGGACATCTTGCTCACGTCCAGGTTTTTGCAATTACAATGCTGATGTTTACATCAGTGTGCAGGTTTTTGTGTGAATGTCAGTTTTCAACTCACTGGGCAATGATATAGTTCCTCTTCCTCCCTCCCCCCTTTTTTTTTACTTTCTGAAAATTGCGATACAACATACATAAAATATAACACTTTCACCATTGTGAAGCATACAGTTCAGTGGCATGAAGTGCATTCACATTGCATGCATCCCTTTTAAAGCAATGGTGTTCTAGGCATGAGGCTCTACACAGGTAGGGTGGGGACTGAGTAACAGCGTAAGTGGTCCCCATACGTGGCGGAGTGGGTGATGGTGGTCCAGGATGAACGGAAGTTTGGGAAACTTGTAACTACACCAGCCATCTTAGTACCCAAGTTCTATCTGCTAAACGTATCCAATATGCTTCTCCATGGCCTTCTCTTTCGGGGCCCTAAATGTAAATTCTAAAAACCTACTTATGGCATTTTCATGTTCTCTCTTTGCCCAGGCTCATTTGTGGTTTGCTTTTGCAAAGGAGGGCTTGGGAAATTGTCACTTCTTCTCTTCAAGTTTCTCCCACCTCTTTGTTCCCCTCTCCTCCATAAAGCTGCACATTTGCGCCAAAAGATATAACTGTTTGTGGGGGGGAATTGGGAGGAGGTGGGGAGCTGCACACGCGGCAGATGAGGGATGCGCCAAGTTCCCTGCGTGTGGGAGCCTGGGGATGGCAACAGGGTGAGGGCTTGGCATTCAGTCCAGGTGACCAAGGGGCTGTCCCGGACCCTTCCCTCGCTCAAAGAGGTAAGCCTTCTAGCGAGCTGCTTTCCCAGCCCCGGCCCCCAGCTTCCCCATCAGTCCAATGGGGACAATAGGACTTGCCATCTCCTTGATTCAGAGTGAGCAAAATTATCTGCAGCTTTTTGAGGTTTTCCTGAGAAAAGCGTCATCTCCCTCGAGGAAGGTGTTAGTCAGCTGTCATCTTGCCAGCAGGGATCAGCTGTTACTCAAAGGCGTCAATTTCGCAGTGATCACAGAACAGGCTGCAGAGAGCACAAAATGATCATCGTGGCAGGTGTGTCGGAAACATAGCGCTCTTTTCCTGGCATTTCTACTTTGAAGCCCCAAGCCTCCCACCCTATGAGAGTCAGTTCTGGGCTCCTTTTCCTCCTCCCCCTACCCCCAGGTTGGGCTAAAGTTTTTGGGGGGCACATGATACTCAGCCCTCAGCTCCCCAGGCAGGCCCCCACTGAGACACCCCTCGGGTGACAACCCCCTCAATTTGGCCCCATTTTCCCAGTCACTTCAGGGCCTTTCTGGGTGCTCTGAAATTCGTCCTGCAGCGAGAGCTCTGCGTGTGCCTCGTCCTCCTGCCTGGACGCACACTCCGGGCTGTTGATGCTCTGTGTCCTGGCACCCCTCTTTCCAGACTGCCCTGGGGAATGGAGCAGGAATTGCCACTGAGGCAGGAGCTGGACGGACTTATTTCTCCCTTCCTCCCTTCCGTGACCTCCCCACCCATGACCATTATAACCGGGGGATCAGGACAGGAGGCTTGTACTCATCCAGTTTCCTTAGGGTTTGGGGCTTTTGGAATTAAAACGCCTTTACTGAGTTTCTGCCACAGGAAGACAGAAGCCCTGCTCACCTATTCTCCGACTCAGCATTTAAGAGCCAACTGCAGGCAGTGCTTCTGTGTCTGATGGCTCCCTGTGGCCACAGAGCCTACCCCGT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TTTTAGTGTCATAGTTTAAAAAAGTGTGTCTAAACAGAGCTTCAAAGCTTTTCTTCTAAATTTTTCTCTAAAGTTTTATACTTTTAAGTTTTATATTTAGGTCTATAATTCATTTTCACTTAGTGTTTACATATGGTGTGATGTATGGATCGAAGTTCTTATTTTTGTGTGTGGATATCTTATCTAGTTGTTCCAGCATCATTTGTTGATCTATTTGTCTATTTCAATGCAAATACCACACTGACTTGATTACGCCGCTTGACTCTGAGACTTATTATAAAGCTAAAGTATTCCAAAGAGTGTGGTTTTTGCATCAAAATGGATACAAAGATCAATGGAGCAAAATAGAGAATACAGAAATAGACCATGCTGTGGTCAATTGATTTTTCATACAGGCTCAAAGGAAATTCAGCGGAAAAAGTATAGTCTTTTCAACAAATGGTTCCAGACCTGGAAAATTTCTCCATCAATAAGTTGAGGTGTCATCAGGCTTACCTCATCTGTTTCTCTTCTTTCATGGATCACTGCCTTTATTGCTCAATGTCCAATGCCCTGAACACTATTGTTTTGTATCTTTATTCAGTTTTTTACTTGGGATGGTAAATCTGGTTACTTTTGCAAAGTCTTGGTCAGAAGTCCCTGGCCTATTGCAGTGCCTCCTAGTTGATCTCCCCTACTTTTATTGGTCTGCTAAAGTTTAAGTTCAATTGTTGATGTGAATTATATTTTATTTCCAAAAAGTTTTATTTAATTATTTTTTTAATTTGCTTGATCATTTTATAGTCTCTTGCACTTGACTCTTATTTTCAACCTTTTTTTTTTTTTTTAAAAAAAAAAACACATCTAATGTTTTGCATCTGACAATGACAACCTATGAAGTCTTGGCACATCTGACTCTGTTTTATATATTTGCTCTCACATATGTTAACTTATTTCCTTGTTTGTGTTAAAATTTTTGACTGTGAGTTGATATTTTTGGAACTTTGAGATGTGGGTTGAAGGTGGATTCCTCCAATAAATATTTGTTTTGCTTCCACTGGGTGCCTGGGGGTGCTCGTTTGTTTGTTGTTATGTTCCCCGGGCAGGTGGTGGGGTAGGGAGTATTTATTTCTAATTCACCCACATACTGAGAGTATGCCTTTCAGAGGTCTCAGCTTTATGCAGGAAAGGAGGTTGGGTCTTCCATGTGCCTCTCACTGAAGAACATTCTGGGCTTTGAGTCCTGTACCCTCAGCTGCACCAGAGCATGAAAATAGGAAGGTCATCCTCATCTGGTTTGGCAGATTCCTCAAAGTGAAAGCAATCTCACTTTTCCAGGGCGCAGCTCTCACTTGGTTTTTGCCTTTGAACTATTTCTTATCTTTTAATCAGAACATACGTAAATTTAAATATAAGTTTAAAAAATGTTTACATTTTACGCTGCATTTTTAATTGTTTTCAGTATAAGGATAAATTTGGTGGTAATCAGTCAGAGTATTGAGTCCACTGTGCTGTTGGAAATGGAGTTCTTATTTTTTAACCTTGATAATGATGGTTTTTTCATTAAGAATTTGTAAATTTTGATGTAGTCAAATGGGGCTGTCTTTTCATGACTTTTTGGTATATCTAAGAAATCTTTCTTTACTCTCAATTTCCTACTTTCAAAAATATGCAGATATGTTATCTTATGTTTTCTTCTTGTATGAATTCATATATATAGAAGGATTTATTTTTATTTTTGTTTATAAAGACAACTATGGACCACGGGTTAAATATGGTTTTTAACTTATTTTAACCATGAGCAACGCATTATTTATATACATATATATTTGATCGACAGGGTCTCACTATGTTGCCCAGGCTGCAGGGCAGTGGCTATTCACAGGTGTGATCATAGCACACCACAGCCTCACACTCCTGGCCTCAGTGGTCTTCCTGCCTCAGCTTCTGGAGTAGCTGGGAGTACAGGCATGCACCACCATGCCTGGCTTGGTTTTTATATTTTTAAAAGCTTATCCATATAAAAACAGAAGAAGAATACGTGGCACAGATTGTCTGTGGCATACAAAGTCTAAAATATTTATTAGCTGGACCTTTGCATAAAAATCAAGCAGACCCCTGCATTAATCCACTTTTGCCCACTTACATGTTAAATTTTAGCTTCCCGTTTATACTTGAAGTTTTTTTCAGGGCCTTTCATTCTGCTTTCATTCATCTCTATGTTTTTTGCCAACTGCAAATACCACACTGTAATGAAAATGGTTGTTTTCATTAACAAAACTACATGAGTTAAAGAAGAGAGATTAGAAAATGCAGGATCCACTTCCAGAGTGGAAATGGAAAAACGCAGAAAATTCATACTCAGAAGCCTAATTGCCCTGACATTAACTAGAGGCATAGAGATCCGGAGCACTCACAAAATACCTCCCTGCCTTGCCCAAAGCAAGCGCGGGATCATGGAATTAGATTTTATTGATTAATTTATAACTGTGTACTGTGCTGTATGAAGCATGAAACATTCAGAGACTTGTTCCTAGGAAGCTTCCAACAAATGGAACAATGAATTGTGAAGCCCCAAGTGAATGGAAATGAGCGAGGAGAAGATTGCAGGTTGTATGGGAGAAGGGCACTCTATAAAACCCTAAAATATACATTAGTCGTTGAAGGGGAGAGTGGAGAAGAAAAAAATCCTGGGCTTTGAGAATGCAATTCTATTAGCAGATAGTGTTTTTCCTTATGGAGCGGATGTTTATCTGTCTAAGCCATGTGTCTATTCACTTTAGTCATCACACAATTTACTTATTCAATGAGATAGCACTCTCAGTAATGAGAGCACAATCTCTGCAGTGAGGTAAAGACAAAGACCTACAGATGTGGCCCTGAGTCCACGTGGCCTCTGCTGCATGTGACCCCCACCACATGTGGCTGAGACTCTTTGTCACGTTGGCCACAGCCCCAGAGCTTTGACAGCAGTCCCAGGTCCTGCTTAGCAGGATACAGAGGCTCTGCCATCCACACCTCCACTGCTCTTCTCTTTGCTTTGTTCTTCTCTGTGGGGTCAAGAGAGGAAAGTGAGGGAAATAGCACGTCAGATCTCATAGTTTCGCCCCAGAAAGGAATGTGTGTGGAGTGGGCTGTGTACACCTGCAAGAGCCACTCCTTGGGTCTACTGTCCTTCCCTGAGAGAGCCTGACAAAGGTGGCAAGGGGGTGACGAGTGTATCACCCTCACAGCCGGGTGCGGAGGTGCAGCCTGACGAAAGTGTCCTGGATGGGGCCCCAACAGCACTGGCCACACCTTGAGGGGACTTGCATGGCTGGTGATGGAGATGAGCTTGCAAAACCTTCCTAAGCCAGGATGCTGCTTCTCCAGGAGGGGCTGCACACAGAACGTTTTGGGAGAACCAGGAGAGAGAGAAACGTACCCTGCCCATGACTAAACTAAACAGTCCTTTGAAGACATTGCCAAGGTCCACTTGGGCTGTTCTCGAAGGCAAAAAGTTTGAAATTCCACCTTGATGAAGTGCGAATTCAGAGGCGGGGCCTTTCCTAGCTCTCTCCTTGTTATTTTGCGTGAGGAGAAAGACCCCCGCTTGCTAATTTTCTGAAAGTAAAACCTCCCTGCAGTTCAAACTGTGCCGTTCTTAACACCTGCAAGTGTGTGGCAGCCACCCACTGACTTGCGCAAAGGTGACCCAGCAGCAGGTGGAAGAAGAATTCTCTCCATGTGCCACCCCTTCCTTCCTCCCTTTGTCTCTGCACTTTGAAATCTCTCTCCACCCAGGCCCTGCAGGATTTGGTTCAGGGGTTTGTCGCTCCCCACCCTGGCTCAGATAGCTCTTTCAGGAACCTGTGTTCTTGACAACTGCTTCAAAGAACAAACCAGCCACCACTGCCTCCCCCACCAAACTAACCTCCCCTCCCCCCAGCCGGGGAATGACAGCTCCTGCCCCAGACAGGGGAGGCAATCATGCCCAGTTGAGGGGAGCTTCTCCCAAACACAGAGGCCGGAAAAGATGAACAAAATGTCACTTTCTCATTGTTGCTGCCAGGAAAAACCAGTGCCCAAGAGGATACTGCATTCTGTAGATCTTATTTAAAATTTTGTGAGCGGCCCTGGTGATTAGGGGACTGCGGCTGGATCTTGGCGGTGGCTCAGATAAATGAGAAAGGAAAATAGCCGGTTCTGAGGAGCACTGTGGAGTAGAAATATTGTAAACTGAGGCTTGTAAAGGGAAGGGATTACTTGTGGCTTGACCAGGCAGTTAGAAGCAGTGCAAAGATCTTCTAAAAGAGCTTAAGGCATATTGCAGGCCTGGCTCTTCGTCTCATTCTTTTGCCTATATAATGGGGGTGCTATACTAGGTTGATGGCCTGTTTGTGGTTGCACATTCCTATTAGTAAAATAATTTGTAGCCTGCACCTATTAAATGTGTATTTGTTCATTTACAAATTATACATATATTCTGCTCTATGACATGAAACAATAGAAACAAGAAAGGACATGAAACAATAGAAATAAGAAAGACT;
ヒトコード配列 (hR U-004) (配列番号23)
ATGGAGGTTCCAGAACCCACCTGCCCTGCCCCTCCTGCGAGGGACCAGCCAGCTCCCACTCCTGGCCCTCCAGGGGCCCCAGGTGGCCAGGCCTCACCTCACCTGACCCTGGGCCCTGTCCTTCTGCCGCCAGAGCAGGGCCTGGCCCCCCCCACTGTGTTCCTGAAGGCCCTGCCCATCCCACTGTACCACACGGTGCCTCCCGGGGGCCTCCAGCCCCGCGCCCCGCTAGTGACGGGCAGCCTAGATGGGGGCAACGTGCCCTTCATACTCAGCCCTGTGCTGCAGCCTGAAGGGCCTGGCCCCACCCAGGTGGGGAAGCCGGCGGCCCCTACGCTGACGGTGAACATCGTGGGCACTCTGCCTGTCCTGTCGCCGGGCCTGGGCCCCACGCTGGGCAGCCCAGGCAAGGTGCGGAATGCGGGCAAGTACCTGTGTCCGCACTGTGGTCGCGACTGCCTGAAGCCCAGTGTTCTAGAGAAGCACATCCGGTCCCACACGGGTGAGAGGCCCTTCCCGTGTGCCACCTGCGGCATCGCCTTTAAGACCCAGAGCAATCTCTACAAGCACAGGCGGACGCAGACGCACCTCAACAACTCCCGGCTGTCCTCAGAGTCCGAGGGCGCCGGGGGCGGCCTCCTGGAGGAAGGGGACAAGGCCGGAGAGCCCCCCAGACCAGAGGGCAGGGGCGAGAGCAGGTGCCAGGGGATGCACGAAGGCGCCTCGGAGAGACCCCTTTCTCCGGGTGCCCACGTGCCCCTACTTGCCAAGAACCTGGATGTGAGGACCGAAGCTGCTCCCTGTCCAGGGTCCGCATTTGCCGACAGAGAGGCTCCTTGGGACTCTGCCCCCATGGCGTCACCTGGGCTCCCAGCGGCCAGCACACAACCCTGGCGTAAGTTGCCAGAGCAGAAGTCGCCGACCGCCGGGAAGCCGTGCGCCCTGCAGCGGCAGCAGGCGACGGCAGCGGAGAAGCCCTGGGATGCCAAGGCCCCCGAGGGCCGGCTGCGGAAGTGTGAGAGCACCGACTCGGGGTACCTGTCGCGCTCCGACAGCGCGGAGCAGCCGCATGCGCCCTGCAGCCCCCTGCACAGCCTTTCGGAGCACAGCGCCGAGTCCGAGGGGGAGGGCGGCCCGGGCCCGGGGCCAGGGGTCGCAGGGGCCGAGCCCGGGGCGCGAGAAGCCGGCCTGGAGCTGGAGAAGAAGCGGCTGGAGGAGCGCATCGCCCAGCTCATCTCCCACAACCAGGCGGTGGTGGACGATGCCCAGCTGGACAACGTGCGGCCCCGGAAGACCGGGCTGTCCAAACAGGGCAGCATCGACCTGCCCACGCCCTACACCTACAAGGACTCCTTCCACTTTGACATCCGCGCGCTGGAGCCAGGCCGTAGGAGGGCCCCGGGCCCCGTGCGCTCCACCTGGACGCCCCCAGACAAGTCTCGGCCCCTCTTCTTCCACTCCGTCCCCACTCAGCTCTCCACCACCGTGGAATGTGTCCCCGTCACCAGGAGCAACTCGCTGCCCTTCGTCGAGGGCTCCAGGACGTGGCTGGAGCCCAGGGAGCCCCGGGACCCCTGGTCCAGGACGCAGAAGCCTCTGAGCCCCAGGCCCGGCCCAGCCCGCCTGGGCTGCCGCTCGGGACTAAGCTCGACTGACGTTCCCAGTGGGCATCCCCGGGCCCTGGTCAGACAGGCCGCGGTGGAGGACCTGCCAGGCACCCCCATTGGCGATGCCCTGGTGCCCGCAGAGGACACAGACGCAAAGAGAACTGCTGCGCGGGAGGCCATGGCCGGCAAGGGCAGAGCGGGCGGCAGGAAGTGCGGCCAGAGAAGGCTGAAGATGTTCTCCCAGGAGAAGTGGCAGGTGTACGGGGATGAGACGTTCAAAAGGATCTACCAGAAAATGAAAGCCAGTCCCCATGGAGGCAAGAAAGCCAGGGAGGTGGGAATGGGCAGTGGGGCAGAACTGGGCTTTCCTCTGCAGAAAGAGGCAGCAGGGAGCTCAGGCACAGTCCCCACCCAAGACAGGAGGACCCCTGTCCATGAGGACATATCCGCAGGGGCAACGCCAGAGCCTTGGGGAAATCCACCAGCCCTGGAGGCCTCCTTGGTGACTGAACCCACTAAGCATGGGGAGACGGTGGCCAGGAGAGGAGACAGTGACCGACCCAGGGTGGAAGAGGCTGTGTCATCCCCTGCACTGGGTGGCAGAGACAGTCCCTGTTCAGGCAGTAGGAGCCCCCTGGTCTCTCCAAATGGGAGGCTGGAACTGGGGTGGCAGATGCCCCCAGCACCTGGCCCCCTCAAAGGGGGTGATGTAGAGGCTCCCAGGCCAGTTTGGCCGGACCCCAAGCTGGAAGGAGGTGCCCGAGGTGTGGGGGATGTTCAGGAGACCTGCCTGTGGGCCCAGACTGTCCTGAGATGGCCCAGCAGGGGCTCAGGGGAGGACAAGCTCCCCTCAGAGAGGAAGAAGCTGAAAGTGGAGGACCTGCACAGCTGGAAGCAACCAGAGCCTGTGAGCGCAGAGACCCCAGGTGGGCCCACGCAGCCTGCCTCTTTGTCATCCCAGAAGCAGGATGCCGATCCCGGGGAGGTGCCAGGGGGCTCAAAGGAGAGTGCCAGGCAGGTGGGCGAGCCTCTGGAGTCCTCTGGAGCCTCCTTGGCTGCTGCTTCTGTTGCCCTGAAGAGGGTGGGGCCAAGGGACAAGGCTACCCCACTGCATCCTGCAGCCCCAGCCCCCGCAGAGCACCCCTCGCTGGCCACCCCACCTCAGGCTCCTAGAGTGCTCTCTGCCCTGGCAGATAATGCCTTTTCCCCCAAGTACCTCCTCAGGTTACCTCAGGCAGAGACCCCCTTACCACTGCCCATTCCCTGGGGACCAAGGCACAGCCAGGACTCTCTCTGCAGCAGTGGGTGGCCTGAAGAACGGGCATCATTTGTTGGGTCAGGACTGGGGACCCCTCTTTCTCCCAGCCCAGCCTCAGGCCCCTCCCCAGGTGAGGCGGACAGCATCCTGGAGGACCCCAGCTGTTCCAGGCCACAGGATGGGAGAAAAGGGGCACAGTTGGGGGGGGACAAGGGGGACAGGATGGCCACTAGCAGGCCAGCAGCCAGGGAGTTGCCCATCTCAGCACCAGGGGCTCCCAGGGAGGCTACCTCCTCCCCGCCCACTCCAACGTGTGAGGCACACTTAGTTCAGGACATGGAGGGTGACAGCCACCGTATCCATCGCCTCTGCATGGGCAGCACTTTGGCAAGGGCCAGGCTCTCTGGGGATGTCCTGAATCCCTGGGTACCCAACTGGGAGCTGGGGGAGCCTCCTGGGAATGCCCCAGAAGATCCTTCTTCAGGGCCCCTGGTGGGCCCCGACCCGTGTTCCCCCCTCCAGCCTGGCTCCTTCCTCACTGCCCTCACTCGGCCTCAGGGTGTGCCCCCAGGCTGGCCAGAGCTGGCCTTGTCTTCCCACTCAGGGACGTCCCGGAGCCACAGCACCCGCAGTCCCCACAGCACCCAAAACCCCTTTCCCTCACTGAAGGCTGAGCCGCGGCTCACGTGGTGTTGCCTGAGCCGCAGTGTCCCTCTGCCCGCGGAGCAGAAGGCAAAGGCGGCATCTGTGTACTTGGCGGTGCACTTTCCTGGTAGCAGCCTCCGAGATGAGGGTCCCAATGGCCCTCCTGGGAGCAATGGAGGATGGACCTGGACAAGCCCTGGAGAAGGAGGGCCGGCGCAGATGTCCAAGGGGTGATGCCCCAGCACCAGGTGTCTGAGCCAGAATGGAAGAAAGGCCTGCCTTGGAGGGCAAAGATGTCTCGTGGGAACAGCAAGCAGAGAAAACTGAAGATCAACCCTAAAAGGTAG;
ヒトタンパク質配列 (hP U-004) (配列番号24)
MEVPEPTCPAPPARDQPAPTPGPPGAPGGQASPHLTLGPVLLPPEQGLAPPTVFLKALPIPLYHTVPPGGLQPRAPLVTGSLDGGNVPFILSPVLQPEGPGPTQVGKPAAPTLTVNIVGTLPVLSPGLGPTLGSPGKVRNAGKYLCPHCGRDCLKPSVLEKHIRSHTGERPFPCATCGIAFKTQSNLYKHRRTQTHLNNSRLSSESEGAGGGLLEEGDKAGEPPRPEGRGESRCQGMHEGASERPLSPGAHVPLLAKNLDVRTEAAPCPGSAFADREAPWDSAPMASPGLPAASTQPWRKLPEQKSPTAGKPCALQRQQATAAEKPWDAKAPEGRLRKCESTDSGYLSRSDSAEQPHAPCSPLHSLSEHSAESEGEGGPGPGPGVAGAEPGAREAGLELEKKRLEERIAQLISHNQAVVDDAQLDNVRPRKTGLSKQGSIDLPTPYTYKDSFHFDIRALEPGRRRAPGPVRSTWTPPDKSRPLFFHSVPTQLSTTVECVPVTRSNSLPFVEGSRTWLEPREPRDPWSRTQKPLSPRPGPARLGCRSGLSSTDVPSGHPRALVRQAAVEDLPGTPIGDALVPAEDTDAKRTAAREAMAGKGRAGGRKCGQRRLKMFSQEKWQVYGDETFKRIYQKMKASPHGGKKAREVGMGSGAELGFPLQKEAAGSSGTVPTQDRRTPVHEDISAGATPEPWGNPPALEASLVTEPTKHGETVARRGDSDRPRVEEAVSSPALGGRDSPCSGSRSPLVSPNGRLELGWQMPPAPGPLKGGDVEAPRPVWPDPKLEGGARGVGDVQETCLWAQTVLRWPSRGSGEDKLPSERKKLKVEDLHSWKQPEPVSAETPGGPTQPASLSSQKQDADPGEVPGGSKESARQVGEPLESSGASLAAASVALKRVGPRDKATPLHPAAPAPAEHPSLATPPQAPRVLSALADNAFSPKYLLRLPQAETPLPLPIPWGPRHSQDSLCSSGWPEERASFVGSGLGTPLSPSPASGPSPGEADSILEDPSCSRPQDGRKGAQLGGDKGDRMATSRPAARELPISAPGAPREATSSPPTPTCEAHLVQDMEGDSHRIHRLCMGSTLARARLSGDVLNPWVPNWELGEPPGNAPEDPSSGPLVGPDPCSPLQPGSFLTALTRPQGVPPGWPELALSSHSGTSRSHSTRSPHSTQNPFPSLKAEPRLTWCCLSRSVPLPAEQKAKAASVYLAVHFPGSSLRDEGPNGPPGSNGGWTWTSPGEGGPAQMSKG*;
。
［表５］
表 05
アクセッション番号.: U-005
マウスゲノム配列 (mD U-005) (配列番号25)
CTAACCAGAATCTCGTCATCCTCAAATTCAATTATGCATAATTTATTGAGTTCCCGCTGCGCGCCAAGTAACGTGAGAGCAGGAACAAGACAGTACCCGCTCTCGGTTCCCGACATTCTTAGATCTCCCGTTAACTGCTCTCTCATAGCTGTTTTTGTCTCACTGGCTCGGGCTGCAAACTTGTCAAAAGTAGTGAAAAAAAGTATTTCTTTATTTCATAGACTCCACCTTCTCTAGCACTTTCTGGGAAGTTTCTAAACGCCCTTGATACGGTAATGAGATATTTAGTTTTCCCGCGACTCCTTTCCCGTTCTGAACCGCCCTTACCTGGAATCACTAAAGGGAAAAGAAGGCAGCTTCTTGGCAGTTCCCGGGAGAAACGCTCCTTCGAGAGTAGGAGGTGGGAGTCTGTCTGACTCTTCTTGCTCAGGAAAATAAACCTCAAATTTCCAGCAACAGCGGGCTGGCAGTTGTTGCTAGGACGCGTCCGTTGCTAAGATTAAAAAAAAAAAGTCTCCTGTTGAGATTGACAGAACGCCTTCACCAATACCTTATCCGCTCCCCAACATTGTCTCTCATAGAAGGCTAGTGATTGGTTGTTGTGTTGTGACGTCACCTAACGTAATCCCAGAGAAGCCCAGTTTCCCACTAGCAAGGAAAGCACTAGTTCTCTGTTCGATTTAGGTCTCTGTTCTTTGCAGTGGCCCCTCTTGACTTAGGTCCATGCCTTGCCTTGCGTCCACTTCAGCCTTAGTCAAAGGGAAGTTCTCGTGGGGTGCGGATGGGCAGCTCCTAGGCCAGCCACCTGACCTCCCTTGTAGGGAGCAGGATGCATCTAGGGACCTGTGTAAAATTGGAGCGTGGAGTGGAGGTTGCATTCAGGTTGCCTTGGACGTCCTTGACTACTGCAGCACATTTTTTGTTTTGTTTTGTTTTTTGTTTTTTTGTCAAAGAATTTTGTATAGAGTTTGAGTCAAGCCGGAACTACAAGTCTCCGAGGGAAAGCTGCCTGGTGGTTGTTGGTTATTGTAAGGATCCTTTCATCCGACTGTGGGCCCTCCGGGATTATTAGAGTGAAGCTCATCTCGCCAGCTTTCTGTCTTTTCTTTAAAAGTACAAATTAAAACTGCTAATTTGTGATCTAGCAAAATTTAGCAAAGTAATGCAGTTGACCACAACAATATTTAAAGAGTTTTGTTTAAGACAGGATCTTACTGCCGTAGAACTCCCTCTGTAGGATGGATAGATGGATGGATCGATGTCACCACAGCTTAACTGAGCCAAGATTAACTTAGTGTCTTTATATATCTTTTCAAATTTCTCTCTCCCATTCTGTTTTCTTATTCTCCTTCCCCCTCTCTGTGTGTGGATCTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTCTTTGTGTGTGTTATGTAGGCAAGTGCCACCATGTATATTTGGAGGTCAGAAGAAAACCTCTGGTATTGGTCTTTGCCTTACACTTGGCTGTTGTTTTTATGTGTAGCAACACTGGGATTACAGATATGCACTACCACACCCAGCTTTACATGGGTCCTGGGGATTGCAACACAGTTCCTAACACTTGCAAGGCGCTAAGGCATCTCACAGTCCCGTCTTTCATATATCTTTCAGGTTCCTCCCCTAGGTGGTAGCATCCCAGTCCTTTTGTTGGCAAAACTAGAAGTCTGAGAGCCACCCCAGATTCCTGTTGCCCTGCCCAGAGCCAACCTATTACTGAGTTTTACCATTTTCTTCCTTGAATATGTCACTGGTAATGCATCTATAAGCTGCCTTCTGCCTTTTCCTCATTTCTGATGGACTCGTCTGTCCCCTAGCTAGTAACAACAGTGTCTGGTCATGCTCCACCTTCTCTCTAATTCTACGTTACCATGGAGCGTTCTGAATCAGGGGTTCAAGTCTGAGATCACTCTTTTTGCACATGTTAGGGTTGTGCATAAAAAGTTGTGCAAAACCTTGAGCACAACCTGAGAGACTGACAGCTGGCAGGTGCCAGGTACCTTTTTCTTCCTCAGTTTCCCACAACCCCTACTCGCTAGATGAGAGAAGACAGAGGCCTTGAAGTCCTCTGGTCTGCACGTGAGCACTTGGTCTATGATCCATTCTCACAAAGGGTTATTTTTTTTTTGAGAGTTTGACTTCTTTTCCACAATATATTCATGTTGATGTCGATTTTTAAAATGTGAAAAGTCACTGTTGACTAAGATAGACATAAACTTAATGAAAATGAAACACAGGCAGCCATGACAGGCTCATCCATTTTCTGCAGCCTTAACATCCTGACTCAGGAGACAGCATATCCCCAGTGGCCCCTGCTGGCTCCCCAAGGATGCCTCTTCCTCTTGAAACCAAGATATTGCTTCTTTTTCTGCCTCAGTCTGTGTACTTTTCTCCACCTTCGTTGGACCTTAAGGGCTTCATCTCTCCTTGCTCAGCCCAAGTGCCATCCCTTCTGCAAAGCCACATAAACAAGCACACAGCATTACTCTCCCTTGCTTTTCCATTTGACTATCCCACTGTGCCTCTAAAGTCACTTTACAGGGCATCTCTGCTCTCGGCTTTAAGGCTGGGGTAATACCTCATTAGCTTAAATTGATACCATCCAACACTGTTCCTGATACAGTCACACACACACACACTATATATATTATATATATGTATGTTAAACACATAATAGATACATAAATACAAATATATAATATATTACATATCATAGACAGTGTACATATATATGCATTATGTGTAAATATATAATTGCTTAATTGCTTATTTCGGTTAAAAAAGCAAGAGAAATTAACAAAGGCTTTTTTGTATTCCTCAAATGATATATTTTCCTTTGAAAAAATCCCCCACAATCCTGTTAGATTTCAGGATGACCATAATCTTGTGACTTGGCTGAGACACAGGGTTTGTTGTCATCTTTCCTTTAGACACACCCCAAGGGATGAGTCATAAGTCACAATGCCAAGAAAGTTAAAAAAAAAAAAGAAAGAAAGAAAAAAAGAAATGGGAAGTTGAGTGATTTCTTCATGCTGCAGATTCATGATTGACACCTTTGGTGGTAGTGGCCAGAGGACCGGGTTAGGATGACTAGTGAGCACCTGTGCACTCTCATGGATTAAATTTGCCTTAAACTTGAATGTATTCAAGCTTAGTTTTAGTTTTGATAGTTAAGGAACAAGGTAGTGAGTCACAGAATAACAATGGGAAATAACAGAGAAATTTCAAATTGAGTTTACAGCAGAAAATCTGGTAAGTCAGAGATAAGGGTGATTTTTTACTAATTTTGTTTTTTAAAGAGCTTGGGGTGGAGGGCTGTGAATAGACGACTCTGTACCATTCTTCCCATAGGTTTGCTTAGGAGCGAGGGCAGGGGAGAAGGAGAGGAGGGGCCTTGTATGAGCTCTGAGATCACTTCTAGGTTCCTGGGAAACTGTCTTAGCCTGTGCCAGAGGGAACAGGGGAACGTCCCCCAGTGAATTCGCAGCCTCATTTCTCAGCAATGAGGAAATCAGCCAGAGAGGCCTGACTTGGTGGCAAAGCTGTAGCTATTAATGGGAAGAGCCAATTCTAATGTATAAACACCCACATGTGCGCAGTTTGTGTGTGAGGCACATGTGTGTGTGCATGTATACACATACACGTGCGCATGCCTGTGTGTATGCGTAGAGTCAGAGGGCAATCTTGGATCGTGTTCCTCACAAGCCAATCATAGAGGCATCTGAGACAGCCTGAAGCTCACTAAATAAACTACACAGGCTGGCTGTAATGCTCCAGGAATCCGCTCATCTCTGCCTCCCCAACTCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTCCCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTTCTCTCACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACAGAGGCCTGCTTGCATGCCACATGCCTGACCTTTTTTTTTTTTAGGTGTGGTGATTATAACAAGTAAAACTAAAATAACCAAAACGGAGGCATTCTTGCTGCCTTTGCAGAGTAGCTGAGCCCAGGGGGGACTCAGAATGACGATGCCCTGTCTGCCCCTGAGCGCGGGATCTATACTGTATGGATGGCAGGTGTCTCCAGAGAGGACGGCTCGAGAGCCCAGAAGCAAAGAGCAGCTTCGTCTGGAAATGGAGCGCACTCACACTCTCGGAGACAGCTGAGAGGAAGAGAGCCACAGCATGCTGGTGTGTGCAAAGACCTACGGTGTTTGCAGGCATTGAGCAGTGGCGCACCATCACCAGATCAGCCTATTTTTTTTTAACCTTTAGGGCATCTTGAATGTTTTTAAAGTAATAATACTACCTCTAAAGAAAGAAAATTATGCTTAAGCCAAAATTTGTTATTGTCTGAACCAGTGCCATTGACAAGCTAAATTTTCCAGATCTCAGTGTGGGGGTGATGGTGCTTCCCTCAGGGAAAACCAGAAGAAGACAGGGGTGGGCCTTCCTTGCAGATCACAGGCAGGCTTCTCAGCCCGCCCTGGCTCCCACAGAGAACTTTCTATGGGAGAAAGGAAGGGGAGAAGAGGGAGAATAGACTGATTCTTCTCTCCCCCAAGTAGACAGCTTCGAATTTAAAATACAATCCGTGTTAAATAGTTTTGTCATGGGAGGGAACAAGTCATAAGGTGCAACCAAAAGATGATTGCTCATCCCCGAGGCTAGCCAGTGTTGCTCTCCCACCTTTGAGCAGTTTGGTGTGCTGTCCCCAAAGTTACCTAGTTTGGAAAATTATCTTTTTAATTATTTGAAATGTAACCAAGAACATCTATATTAGCAATAGAAACCATTCCTCCCCTGAATCTGTTGATTTTCCTGTTTCTTTAATAAAAAAAAATACTCTTACAAAATCAGTTTGTGAGTGAAGGTGTTTAATCTGGGTCACAGTTGGAGGGTACACCGGGGTTGGGGAGGGATGCAGGC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マウスコード配列 (mR U-005) (配列番号26)
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マウスタンパク質配列 (mP U-005) (配列番号27)
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ヒトゲノム配列 (hD U-005)(配列番号28)
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ヒトコード配列 (hR U-005) (配列番号29)
GCGCCCTCGCCGCGGACACCGGAGCTGCGGCCGCTCCCCGCTGTCCCCCAGAGATGGCAGATCCTGAGGTAGTTGTGAGTAGCTGCAGCTCTCATGAAGAGGAAAATCGCTGCAATTTTAACCAGCAAACATCTCCATCTGAGGAGCTTCTATTAGAAGACCAGATGAGGCGAAAACTCAAATTTTTTTTCATGAATCCCTGTGAGAAGTTCTGGGCTCGAGGTAGAAAACCATGGAAACTTGCCATACAAATTCTAAAAATTGCAATGGTGACTATCCAGTACTTGCAGCTATACAATGTCTCCGTTGGGAATCATGCTTATGAGAACAAAGGTACCAAGCAATCTGCTATGGCAATCTGTCAGCACTTCTACAAGCGAGGAAACATCTACCCTGGAAATGATACCTTTGACATCGATCCAGAAATTGAAACTGAGTGTTTCTTTGTGGAGCCAGATGAACCTTTTCACATTGGGACACCAGCAGAAAATAAACTGAACTTAACACTGGACTTCCACAGACTCCTAACAGTGGAGCTTCAGTTTAAACTGAAAGCCATTAATCTGCAGACAGTTCGTCATCAAGAACTCCCTGACTGTTATGACTTTACTCTGACTATAACATTTGACAACAAGGCCCATAGTGGAAGAATTAAAATAAGTTTAGATAATGACATTTCCATCAGAGAATGTAAAGACTGGCATGTATCTGGATCAATTCAGAAGAACACTCATTACATGATGATCTTTGATGCCTTTGTCATTCTGACTTGCTTGGTTTCATTAATCCTCTGCATTAGATCTGTGATTAGAGGACTTCAGCTTCAGCAGGAGTTTGTCAATTTTTTCCTCCTCCATTATAAGAAGGAAGTTTCTGTTTCTGATCAAATGGAATTTGTCAATGGATGGTACATTATGATTATTATTAGTGACATATTGACAATCATTGGATCAATTCTAAAAATGGAAATCCAAGCTAAGAGTCTAACTAGTTATGATGTCTGTAGCATACTTCTTGGGACTTCTACCATGCTTGTGTGGCTTGGAGTCATCCGATACCTCGGTTTCTTTGCAAAGTACAACCTCCTCATTTTGACCCTTCAGGCAGCGCTGCCCAATGTCATCAGGTTCTGCTGCTGTGCAGCTATGATTTACTTAGGTTACTGCTTCTGTGGATGGATCGTGCTGGGGCCTTACCATGACAAGTTTCGTTCTCTGAACATGGTCTCTGAGTGCCTTTTCTCTCTGATAAATGGAGATGATATGTTTGCCACGTTTGCAAAAATGCAGCAAAAAAGTTACTTAGTCTGGCTGTTTAGTAGAATTTACCTCTACTCATTCATCAGCCTCTTTATATATATGATTTTAAGTCTTTTCATTGCACTGATCACTGATACATACGAAACAATTAAGCAATACCAACAAGATGGCTTCCCAGAGACTGAACTTCGTACATTTATATCAGAATGCAAAGATCTACCCAACTCTGGAAAATACAGATTAGAAGATGACCCTCCAGTATCTTTATTCTGCTGTTGTAAAAAGTAGCTATCAGGTTTATCTGTACTTTAGAGGAAAATATAATGTGTAGCTGAGTTGGAACACTGTGGATATTCTGAGATCAGATGTAGTATGTTTGAAGACTGTTATTTTGAGCTAATTGAGACCTATAATTCACCAATAACTGTTTATATTTTTAAAAGCAATATTTAATGTCTTTGCAACTTTATGCTGGGATTGTTTTTAAAAAAACTTTAATGAGG;
ヒトタンパク質配列 (hP U-005) (配列番号30)
MADPEVVVSSCSSHEEENRCNFNQQTSPSEELLLEDQMRRKLKFFFMNPCEKFWARGRKPWKLAIQILKIAMVTIQYLQLYNVSVGNHAYENKGTKQSAMAICQHFYKRGNIYPGNDTFDIDPEIETECFFVEPDEPFHIGTPAENKLNLTLDFHRLLTVELQFKLKAINLQTVRHQELPDCYDFTLTITFDNKAHSGRIKISLDNDISIRECKDWHVSGSIQKNTHYMMIFDAFVILTCLVSLILCIRSVIRGLQLQQEFVNFFLLHYKKEVSVSDQMEFVNGWYIMIIISDILTIIGSILKMEIQAKSLTSYDVCSILLGTSTMLVWLGVIRYLGFFAKYNLLILTLQAALPNVIRFCCCAAMIYLGYCFCGWIVLGPYHDKFRSLNMVSECLFSLINGDDMFATFAKMQQKSYLVWLFSRIYLYSFISLFIYMILSLFIALITDTYETIKQYQQDGFPETELRTFISECKDLPNSGKYRLEDDPPVSLFCCCKK*;
。
［表６］
表 06
アクセッション番号.: U-006
マウスゲノム配列 (mD U-006) (配列番号31)
CACACACACACACACACACACACACACACACACACTTCTATCCAGGGAATGTGGTAAACATTTCTTCTCTCTCTGTAAAGACTTTAGAAATCCAGGTTAAAATGGAAGAAAACCTTCTTAAGGCAGAGACAGCTCAGAGGACAAAGGTGGCCATTGCAGAAGAAATGGAAAAAGGTTGTCCTTGTACTACAACTGTGCTCGTTGGATACAGGCACAAAGGACTAAGGAACAGACAGACACCTTCCTAGAAGGTCTATGGCTTCAGAGGGCATTGGAATTAGGTGAAGGGTGGACTTGCAGGCAAATCTTCTGGGACAAAATGGGATGCTCAGACTATTTGTAATGGTTCCATGGTTTTGGGTGTTCTCTGCAATCGGAAGCCTGGCTTGCAGGACCTTGGCACGGGGTGTGCAGATTATACCTCCTTCAGAAGCTCCCCCTTGCAAATGCCATCTTGTTCTGTAATTTGTCTTTCTACAACTAATCACTTGTATATTCTATGCCTTTGTCTCATTTTTCAAAAGCTACATATGAGTACATATTAAAGATGAGATTTTCATTCGAAGTTGAAAAACTACCCAAAGCCTTCTGTTTTCCTGATACTGCTTTGCACTGAAGTGTCTCTCTTCAGCATTCAAGATAACAGTATTTCCTGTTTTCTCCGGTGGGTAGAGAATCTTCAGAGACAGCCATGTTTTCAGTGGACTGAAATCTCACCAATTAAAATGAGCAGTGTTTGTTTTCTGTGAGCAGCGTCCACAGGCAATGAGATGCAGAAGCTTCAGGTACAGAATTTGCTCACTGATATCAAGTGCCTACGACACAGTAGATGCTCGATAAACGTTCACTGGGTGAAGTAAACCAACCTAGGAGCCTTGCTTTGTTCTTTGATGACGTAGAAATGTTCCCAGTTAGTCCTGAGCACTATTGTGGGAAGTTTTGGACATGTTCCCTCATTCACAGGGCAAACCTTCCACGTCAGCAGATTAGAAGTCGCATGGAAAGCCATCTCTTGAGCGATGGTCAAGTCAACTGGCTGTTATTTTACTCATTATTGTTCACTGTAGTTAGGTAAAAAGTGGCTCGTAGAATCGGTACTCTCCAGTGCCTGCGTGGAGCTTCCACGTTGCTACTCAGCCAACCTTATTCCTTACTCCTGTGAGCAGCCTTCTCCCGACTCTTCCTCCTGAGGATCTAGCAGCAGAAAGCAGCTCTATGTCCCTGCAAAGGAGCTGGGCACCATCGCCATGAAGTCCATGCTGAACTTCTATGTGCTGGGGGTCATGTTGACCCTGCTTTCCATCTTTGTTAGACTGATAGTGTCACTGGGAGGCTTATTAGAGAGCCCATTGCCCAGGAGTTCCTGGATCACAGGGGGTCAGCTAGCCAACATACAGCTTCTCAAGGGTCTTCCAGACCATCTATCCAGACCTGAGGAGTGCAGTAAACCTCCCTCCAGGCATCAGCCATACTTTGACACACTAGCATGGACAACATGTTCCATTTCCCAAGAGGCAGCATCAAGTGTCTCCAAAGGACTGTTACTAGGCCTAGCAGGACATTTTTTTTGGGGGGAGGGGGTCCCTTACCCTGAAAGAGAGCCTATTTACTGTAGAGCTGTGAGTGGGTTTTCTGCGGCTCTGGGATGGAGGTGTACCAGTTCCAGCTGTTGGGAGAATGGTTTTTGGTTGAGCTTGTTTCAGTTCTCTGTCCTAAAGGATTCCTTTGGACCTAAGTATCTTCTGTTGGTTTACTATTGAGTCTCTTCCACAGAGTTGTATGGACAGCATCTAAGGGGTTGTGCATTGGCTATGAAGACAGAGGGAGGACTATCCAGTGTCCAGGTCAAGTTGTACATTAAGTTCTTTCTCCAGTGTAATGCACATATGTTTGCATATAATGTCTAAAGGGCTATGGTATGATCAGGCCTGCTCAGGGTATGGGTGTTCCAGCCACTGTGTGGCTTATAGACATTTTTTCCCTTTTAGAAAAATTATTATTATTATTATAACTTCTATTTTTCTTCTCGCTCCAGCCTCAAGATTTATTTATTATATGTAAGTACACCGTAGCTGTCTTCAGAGACTCCAGAAGAGGGCATCAGATCTCATTATGGATGGTTGTGAGCCACCATGTGGTTGCTGGGACTTGAACTCAGGACCTTCAGAAGAGCAGTCAGTGCTCTTACCTGCTGAGCCACCTCTCCAGCCCTCTACATAAATTTTTCTAATACAATAAATGTGAATACACACACACACACACACACACACACACACACACACCCCACATACATATATGAATCACTACTCGGACACACTCCTTCGCTGCCTCAAAGTTTTCATCCTGCTGTACCATAAGAGGCCAAATGACTGATCTTCATTTGGCTTTTCCTTTGATTCTAATACAGTTATATTTTTGTTTCCCAGTGTATGTGTGTATGTGTGTTTGGGGGCTTCCATTATCATATATGGTATATATGATATATATCATGAGAGAGAAAAGTGTTTTTTTTTTTCCTTAAGGAAATGTTTAATGTTGAGCCTGAAAGACAAGATATGATGAAATGCAAGGTTTGCACTGAATATAGACTGAAATCTCATAAATTAAAATGAGTCATGTTTGTTTTCTATAAGCAATGTCTACAGAAAAGGAAATCTAGAACGTCACACAGTATCATGGGACAGGTTCTGGGGAGCTGTGTGCTCTTTTAACCCTTGTCCTCGGGCACCGGTCCCATGAGTACCTGTTCCACGATCCTGTGTGTTACTGTGGATTGAATCCCAGGCCTGCTGCATGCTAGGCAAGTGCTCTAACCACTGAGATACACACTCCTAGCCCCTCAAGGAACCATTAGTGAGAAAGACATACGAAGTCAAAAGGATTCACGTAAGCTGAATGTGTGTGTGGTGTGTGTGTGTCTCCCCTTGTGTGCACCACACACTATATATTTAAAAAGCAACATGTCATCCCTCTCGATGTCACATTCAATAACACCTCCCCAAATGGTATTCTATCTATAGCATCCTAGAAACAAGAGCAAAAAGAGTCTACACATTGCATTTTAAAGAACTCATTCTCCATCCTCTTAGTCTGTTCTTGCCTTGGATGTTTCAGGGAAGAACCATTTCCAGGACTCCGTTTCTAAGGCAGGGGCAAATTCTATGATGGTGAGGTTTGATCTGGATCTACCCAGACCACACCTTCCATTCCTCCGCAGAAGGGTAGCATCTTGGGGTTGCCTTCATAGAAGAGGCACTTTTAAGTGTGGTAGCTCAATACCCTGTTGACGTATATTTTCCATAACTTACTTTAATAAGAGTTCAACCTCCCAGCCCGGCAGTGGTGGCTCATGCCTTTAACCCCAGCACTTGGGAGGCAAAGGCAAGTGAATTTCTGAGTTCAAGGTCAGCCTGGTTTACATAGTGAGTTCCAGGACAGCCAGGGCTACACAGAGAAACCCTATCTCGAAAAAGCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGAGTTCAACCTTCCCTCTAGTGCACCACCCACCAGAGGAGGTGGAAAAGAAAGGTTATTAGGATGCTGGGACAATGGACCTGCTAGAACTAGTTCTTTGGGTCAATTCCAATCTTCTTTGTTCTCAGTCCAGTCCACTAGCAAACACCAAACATGAATCAGAAGCTTTAGTCCAGTCAACTCGGCAGACACCACACACGAACCAGCAGCCCCTGCAATCCAGTCCACTTGGCGGACACCACACATGAATCAGCAACTGCAGTTCAATCCAGAAGAAACCATTAGGCTCCCAAAATCGGCTGGAATCCTTGGAAGTGGCAGAAGCTGCAGGGACCTCAGGAGAAGTTCTCTGGCGAGTTTCTCTCTATGAAGTCACCACAACCAAAGCTCAGCAATGCAATCTAAAATGAACCAATGCATGTGTGTTATCAGTGAAGGCTAGCAAGGCAGAGCAAAGCAAACCAACGCTTGAGCTCCCACTGTCTGCGGGGTCATATTTATATTCCTTCTAAACATTATGCATCCTTTCACAACATAGTTTGCTATAGCAAAACCTTTCGCTGTGTCTGCTCTAAGCAAAGTGTCCTTTAGCCTACATGCCCCAACAAAACAATACTTGCCATAATTGATGAAACCAAGTTAATATTTAAACTGTATAAAGTTTGCATCTATTTTCAAGAGGACAAGGGAAAGTGTTGGTCACATGCTTCAAAGTTACCTTCTTTAGGCTTGGCATGGCTGTGTGTACTTCTATTCCTGGCTGAGAGCAGAGGGTAGCCTGAACTCAAGAGTGTGGGAATGGTACAGGTAGTGGAATGAGGTCGACCCCATTTTACAAAGAGAGAAGGAAAAAAAAACACATAGAAGAAGTCCCCACTATTATGTACAAAGTTAAAAATCAAAGGTTCAAATTACTATTGGTGAGCTCCTAATTTTTTTGAGTACACATATACATGGTGTATGTGTGTGCACATATGTGTACGGGCACACCTGCCTACGTGGGCATGTGTGGAGGCCAGAAGCTGACATCAGAATGTCTTCCTCTCCATGAGAGAGATGGGGTCCCTCATACTGTTCACTGGTTTAGGTTTGGCTTCCTTGCACGGTTAGCCCCTGGTTTCTGCCTCCCCGGTGCTGAGATTACTGTGTGGAATTTCTTGTGTGGGTATTAGGGATCCCAATTCAGGTCTTTAGGCTTATATGGCAAGCACTTTACCCACCGAGCTGTCTCCCCATCCTCTGAACATCCAGTCTTTAAATAAAATAAAAATTGCTTAAGTGTATCCATAATATTTATTCACTCTTTAAAAATATACATTTTTCCCAAAATGTTATAAAGGCAAAAATATTCACACGTTTAGTGTCCATTTCCTGCTAAGAAAAGAATCAATGACCTGCTTTGTAGTGCCATATTTAGAATTCAATGTGAGCAAACCTAAGAAAAACCTAAGCTTGTTTCATATTCAAGACATTGTTCAGTGCTGGTATGCAGCAG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TCACAGTAAGTTAAGAGATAAAAAAAAAAAAACTCAAGGGAAACTAGTGTGGACTAAATGAAGATGCAGAAGAAACGAGTAAGCAGTGTTCAGGGCCACCAATGCAACATGGATAAGATTAACAAGAAATGGGTGGCTCCCTTTTCTCTTACTTAAGAATGTGTCTGCCTCTTCTGAAGAAGAGAAACAAGGCTGCCAATTTAAATCCTGCTGGGACAGTTAGCACAATTCTCTAAGCATA
TCTGATAGTATGAAAAGGGCAAATACAAGAGCAAAGGCTCAAATCAACAGGTGATAAAAAAATAGTTAATGGACATAAACAAGATTTAAGACTCTATACTTTGTTTTAGCATGATCCTCTATAAAGCTACTAAAATACTGCTATAAAGTATACTGGATGCTCTTACCACACCACAGCAGTTTTGTTTTGTTTTTTTTTTTTTTTTTTGGGGTGGGGTGGGGTGGGGTGGGGTGTATTGAGACGGGGTAGCTCTGGCTAGTCTGGAACTCACTATGTAGATCAGGCTGGCTTCAAAAATCTTAGCGATCCACCTGTTTCTGTCTCTTCAGTGCTAGGATTAAAGTCATGTGCCACAATACCCAAGCATAATTTTTATTATTATACAATGTTCTCATACTTTGGTGGATTTATGTCAGGACTAATTATCATCCCTGTTCTTAGCAAAGCACATCATTTCTTCTAAGGGAAAGCTACAGAGGCCTAAGTCGTATACATAAATATAATCACGGCTATGACATGCATCATGATGTCCTGCACAATACAAGCTCCATCAAGTCTGCGTGTTCTTTGGTAATCAAAGTCTCCAAAGTTACCTGACGTTGTCATGATGAGGATTAGAAGTGGCGGCAGCTGACCCACCACGCAACACAGGTCTAGGGCAGGTTTTTGCAGAAGACACAAGACAGAATCAGGAAACAGAGAAATACGAAAATAAAGCAAAAACAAGACAAATAAATGTCAGATAGGATTATATTGTATGCTTTAGTACAATATAATATCCCTCAAATGCTTTGAAAATCCTTATTTTCTTATGTCTTCCCCATTTTAAATAATTTTAACACTTCATAATTTTAAAAAGAGAGAAAAACATGACGGAATAGCACCAACATATCTATATGGTGCTATTTAAAAAATGTAATTCCTCTTTTCCAATTGAAAAATAAAACCACTAGCAACTTTAACAGCATATCCAGACCTGTTAGTAGCACCTGCATGATCATGGTTGCTCATAAATATAAACTAGGCATTTAAAGGAATACCCACTGCCCACAATCCCTTCCCTCTAGCTTCATTAATCTGATTAGTC;
マウスコード配列 (mR U-006) (配列番号32)
CAGCCACCCTGAGGAGGTTTCTAACTGAACCAGGAAAACCATGACGTGCTGTGAAGGGTGGACATCCTGCAATGGCTTCAGCCTGCTCATTCTGATCCTGCTAGGAGTGGTTATCAATTGTATACCCCTGGGAATCAGCTTAGTGGAGGCAGACTCGACTTCTCAAAACCCCATCTCCTGCTATGAGTGGTGGTTTCCAGGAATTATAGGAGCAGGTCTGATGGCCATCCCAGCAACAACAATGTCCTTGGCAGCAAGAAAAAGAGCGTGCTGCAACAATAAGACTGGGATGTTTCTTTCATCACTCTTCAGTGTGATCACAGTTGTTGGTGCTGTGTATTGCATGTTGGTATCACTCCAGGCTCTCTTGGAAGGACCTCTAATTTGTAATACTCAGGCCAACAGTACTGTCACTTGTGAATTTTCATTGAAAAACTTAAGTAAATTTGATCCTGAATCCTTCAATCTGCTGTGGTTCTTCAATGGCACTTGTGTTTCTCCTACTGATTTTAAAAACCCCACCATCAATAACATGGTCAGTAACTGGAAAATACCCAACTCCAACTCTGAAGAAGACAGACACAGGATTTTCCACTTCTCAGTATTTATGAGTCTCCTGCTTGTTGGAATCCTGGAGCTCCTGTTTGGGCTCAGTCAGATACTCATTGGTTTCCTTGGCTGTCTGTGTGGCGTCTCTCAGCGACGGAGTCAAATTGTATAAAGGGCAATAAACTAGAATATCAGTACTTTGAATAATTTGAAAATTGCATTTAAAATATATACTTTTGTAAGTTCAATAATGAAGCATCTTCTAGAACACAGAGTCATTTTAGTGCAAACAGATGTTTTTAGAATCATCTCTGAAGCAACTTTCAAAAAAAAAATTAACCTATCAAGCTGGGCAGGGCTGGTACAGGCCTTCGATCCCAGCACTCAGGAGCAGAGGCTGGAGGATTCAGAGTTTGAGGCCTGCCTAGTTTACAAATGCCAAGACAGCCAGGACTATACAGAGAAGCTAAAGCAGAGGACTGGCATGAACTCGCACTAGCGCGTCCTGTATGTGCAGTGCACCTCCACTCCGGGGGGAGAAGTTACCAGTGGGTGACACAGGGGAGAAGCATAGGAAAGCTTTTAGGTTTCTTTTTTCCTATGTATGCCAAAAGAACAATTGTCCACCTCATGGTTACAGAAGTATGTGTCTTAGTTTTAAGAAATATATATTATGTGTTTTGGGAGGAAGACCATGTTTTAAAAATACTTTACCCTCAAAGCCAAAGTGATGGAAAAATGCTGTGTTTAACTGACAGGCACATGGCAATTCATCATACTCTATTTTTTTATGTTTGTATCTCTTCATGATATCTGCTAAGACTTTGGGGAAAAAAAATCAGCCTTTTAGAAGCTGGTTTTTATGTATGCTGATCTTTAAAAGATAGGTAACAAAATGTATTTATTGTATTAAAATGTTATGAAATAGAAAAAACTAAAAATCTACAATTTTCTG;
マウスタンパク質配列 (mP U-006) (配列番号33)
TRKTMTCCEGWTSCNGFSLLILILLGVVINCIPLGISLVEADSTSQNPISCYEWWFPGIIGAGLMAIPATTMSLAARKRACCNNKTGMFLSSLFSVITVVGAVYCMLVSLQALLEGPLICNTQANSTVTCEFSLKNLSKFDPESFNLLWFFNGTCVSPTDFKNPTINNMVSNWKIPNSNSEEDRHRIFHFSVFMSLLLVGILELLFGLSQILIGFLGCLCGVSQRRSQIV*;
ヒトゲノム配列 (hD U-006)(配列番号34)
AAGTAACAAAATTAAAAGTATTTTTCACATCCTTAAGAGTTAACTTTCTTTAAAAAAAGTCTTCAAAATTTTTTAAAATTCTTGAAATTTAAAGACATAATTAAAAGGCAAAATTCAAATTATAAAAAATGAACATCCAAGTTTTAAATAAAATTATTTAAAGGGAACTGCAATATTTATTGACCTTTAAACATGTAAGTGTATTTAAGAAAGTATATTATGAAAGTAAAATTATTAACAAGTCTAGTGTTTCATGTCCATTTATTGCCAACATAAAGAATCAGCCTATTTCATGCATGCTATATCGAGACCTACATGTAAACAAACCTAAGAAAAATATGAATTGTTTCATGGTGCAAACATTGCTCAGTGACGGCATGCAATTTTTGTAAATACCACACGAGCACGTCAGTACCTCCAACAATGGGGCAGAATGCAATGAGCAAGAAACTGGATTCTTGCCACTACTTACTGGAAATATTTTATTACACAAGAATATTGTTTAGTCATGCTGAGAAGAAGGATTTGACAAGTTAACCCATCTTTTCTCTTACTTAGGTATTTTCCAACAAATTCTTGTCACACTTTGAAGGAATCAATCCACAAACCTCTATGGCATGGAGAAGCTGGCAGCCCTTGTTTTGAGGTCGTGGGGCAAGAGACACGAAGAAGCAGGTCCCTGAGCAGTACCAGTCCCAGCTGCACATATTTAGGCTTCTGGGCTAAGCTCTGGGTCCTGAGTGGTGGGGGTGGATTAGGGCTTGCGTTTTTTACATAGATTTTTTTTTTTGTACGCTTGTGATATGTGGGATACTAAAGTGCACGTCCCAGGGCTGGGCCTAGATCTTGCCTAGATCTGAGGTTGGTACTGGGTGCATGAAAAACTCCTGTGATTATTATTATTATTATTATCATTATTATATTTGAGACAGAGTCTCATTCTGTCACCCAGGCTGGAGTGCAGTGGTGCGATCTCGGCTCACTGCAGTCTCCGCCTCCTGGGTTCAAGTGATTCTCCTGCCTCAGCCTCCTGAGTAGCTGGGACTACAAGCGTGCGTCACCATGCCCAGCTAAATTTTTGTATTTTTAGTAGAGACGGAGTTTCACCATGTTAGTCAGGATGGTCTCGATCTCCTGACTTTGTGATCCACCCGCCTTGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACCGCACCTGTTCACTCCTGTGATTATTGAAGAATCACCAACGGTGGAGACCTCCCTCTGTGAAGGAGGGCCCGTGGCACCTCGGCCACAGCTCTAAAATAGGGCTCAAGGCATGACATTGAAACTACTTGTTGCTCCTACTTGATTTTACTTGATTTTACTTGATGAGTCCTCTCTACTGACACCATGGGTTGCTGTGGTTGTGGAGGTTGTGGTGGTTGTGGTGGCTGCGGTGGTGGCTGTGGTGGTGGCTGTGGCAGATGCACCACCTGCAGGTGCTACCGGGTGGGCTGCTGCTCCAGCTGCTGCCCCTGCTGCCGTGGCTGCTGTGGAGGCTGCTGCAGCACTCCCGTGATCTGCTGCTGCCGCCGCACCTGCAGCTCGTGTGGCTACAGCTGTGGGAAGGGCTGTTGCCAGCAGAAGTGCTGCTGCCAGAAGCAATGCTGTTGCTAGGAGGGACCCCAGCCTCTGGGCAGGTGCCCTTTCTTGGGCTTGGATTTGTAGACTTTGTATACTTTCATCACCTCTGGTTCACCTAAATATTGAGTAGTGGTGGCCAGGCGCCGTGGCTCACGCCTGTAATTCCAGCGTTCTAGGAGGCCGAGGCAGGTGGATCATTTGAGATCAGGAGTTCGAGACCAGCCTGGACAACATGATGAAACCCTGTCTCTACTAAAAATACTAAAATTGGCCAGGCCTGGTGGTGAATGCCTGTAGTCCCAGCTACTCTGGAGGCTGAGGCAGGAGAATCACTTGAACCCAGGAAGCGGAGGTTGCAATGAGCTGAGATCTCACCATTGCACTCCAGCCTGGGCAACAAGAGTGAAACTCCATCTCAAAGAAAAAAATACATATATATAATAAATATATATTTTATATATATATATATATAGAGAGAGAGAGAGAGAGAGAGAGAGCAAGAGAGAGCAGCATGTGATTTCATATAAATACACCTGATTTAGAAGTCACAAGCCCAAATTCAAGTCCATGCTCTGCCACAGCAGTCAGCCACAAACAAGTCAGTCAGCCTCCCAGAGTCTTGCTTATTCACCTATAAACTAATAAGTTTGAACTAAGAATTAGTAAGGAGCTTTTCAGTTTTAACAACATGTAAATCTATTGAGATCTATTGAGTTCGCAGAACTAAACTCACAGGCTCTCCAGCCTCACGCTCTGAAGATTTCTCTTATGTATCTTATGCTTTTACATATATATACCTTTGCTATAGTGGGCATTAAAATTTGTTAACACGAAAAATCACCTTTAATCTCATATGATTCATCAGTTATAATCTGCACTGCAACAAAAACAGGCCGTAGCTTACCTGATGAAAGTTCAAAAGTTTACATTCATGAGCTCAGTGGAATGAAATAACGATTACTAATATATTCCATTCTTTCAAAACATTTACTAAATGTGGAAATTCTGTGCTTATTTACCTGCTTATATTCGTTGTATACTATATATTGGCTACAGCTTCTAGTGTTCCCTTATCTTCCTAAATATAATTTAATAAAACACTAGAAAAATATTGTATTTCACTGTGTTTGTTTTGATTTGTTTTTGTCTTTTTTGAGGGAGGGGTGAGAGTGATGAAGCTGATGTTTGGCAACACATATTGCAAACTTTAGGAAGGTTGTAAGATGAAAGACAAGGGATATTCGGAATTTATTAGGGTAATATTAGCTACAACGAAGCTTTTCTTGTTGCTGTCAACTATCCTGGGCAGTTTTAGGTGGGCAGGAGGGGATGAGGATTCGGGCAGCTATTCTTCACTCAGTTATTTAGGGATCTAGGCTGAAGACAGCACTGGCATTTTCAAGATATGGCTTCTAAGATGGCTTAGTGCGTCCCCAGTCTATAGGTAGAAAAGAAAAGAACAGATAGCCCAACACTTCTTAAGCGCTGTGGCTTGACAGTGACACAGCTTGTCATTGGTTAGAAGTAACCACATGGTCCTGGCCAGGGTTGGTGGCTCATGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCGGAGGTGGGTGGATCACCTGAGGTCAGGAGTTCGAGCCCAGCTTGGCCAACCTGGAGAACCCCCATCTCTACTAAAAAATAAAAAGGAATTAGCTGGGCATGGTGGCACGTGCCTGCAACCCCAGCTACTCAGGAGGCTGAGGCAGGAGAATTGCTTGAACCCGGGAGGCAGAGGTTGCAGTGAGTCAAGATTGTGCCACTGCACTCCAGCCTGGGTGACAGAGTGAGACTCTGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGGAAGTAATCACAGTAATCACATGGTCTTGTCCAGTCCATAGCTAGACTGACACTTCCCCAGCAACAACCTTGTCATATGAAAAGGAAAAGCATACATTTCTCATGGACAGTTAGCTGTGTCTACCATATAAAGCTCACGTTCTAGTAAAACTCCTAGCTGATTTGACTGCAGTGTGTTTAGAAGGGGATACCCTGAGGTAACTCTGGTGGGTGTTTAATTCCCATTTGTATCACATGAATTTCCCCTGGAAGTAGTGAAACTGGTCCCTGCAGTAGATCATTCTTCAAAGAAAAGTTTTTTTTTTTTTTTTTTCTTTTTGAGATAGCATCTCACTCTGTCACCCAGGTTGGAGTGCAGTAGTGTGATTACGGCTCACTGCAACTTCCGCTTCCCAGGCTCAAGCAATCCTCCCACCTCAGCCTCTCGAGTAGCTGGGACCACAGATGTGTGCTACCATGCTTGGCTTATTTTTTGTATTTTTTTGTAGAAACAGGGTCTCACCACATTGCCCAGGCTGGTCTCAAACTCCTGGGCTCAAGTGATTCACCTGTCTGGGCCTCCCAAAGTGCTGGGTTTACAGGCGTGAGCCACCGTGCCAAACACAAGTTTTTCTAATACCATTAACACTGTTCTCATTTGAATTAACTAGGTAGTTTTGATTTGTTGTTTAAAATGTTGCATGTCATTCTAGAGTTACAAGCACAAACATGGTTCAGATTCTTATAAAAGGATCTAGATATTCTAGAGAAAGTTTCCTCCGTACCATTTAAATGAGATCATAGTGGTGGCTATGGTGAACTCTCTTGCTCAATAGCCATTTCCATGTCCCTCTAGTATTTGCTTTTTTTCCATATAGCAGAGGCTGAGATGATTAGAAATTACATGGCACAGAATTCTCTGCATCTGGGATCTGGATATTGCAAGAATTAGATCAACCCCTGAGGGGTATAAAAGGCAGAAATGAGGTGAAGGTCATTTTCCTCCACCTTTTATCTGTTGTTGCTGATAAGGAAGATTAGGGTGGAGGAGTTGAGTTTTCTGCACTGCAGCAATGTTCCTGGGTCCAGATAGCGTCATGCAAGTTAATAACCAGTTGCAGAGGCAGCTGTAGTCAGCTGGGCACCCACCACCCCACCCAACCAATTTTTGTATTAGCTGGGCGTGTTGGCAGGTGCCTATAATCCCAGCTACTTGAGAGGCTGAGGCAGGAGAATCACTTCAGCCCAGGAGGCGGAGGTAAATTCAGTGTTGTAGCATTCAATCACTAACCCGGGGTGTGCAGAGTGGTGATGACAACAGCGGCAATGGTTCCTGGACCGCAGCCGTACTGGGGTGTTTGTGAACTTAATCGTTCCAGAGTGGCTTCTTGATGTCCCCGCCTTTTTTCTTGACAGAGTCTCGCTCTCGTTGCCCAGGCTGGAGTGCAGTGGCGTGATCTTGGCTCACTGCAACCTCCGCCTCCCAGGTTCAAGTGATTCTCCTGCCTCAGACTCCCAAGCAGCTGGGATTACAGGCGTCTGCAATCACACCCGGCCAAT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ヒトコード配列 (hR U-006) (配列番号35)
ATAGCCACTTTGACAACGTTTCTGAGCCAGGGGTGACCATGACCTGCTGCGAAGGATGGACATCCTGCAATGGATTCAGCCTGCTGGTTCTACTGCTGTTAGGAGTAGTTCTCAATGCGATACCTCTAATTGTCAGCTTAGTTGAGGAAGACCAATTTTCTCAAAACCCCATCTCTTGCTTTGAGTGGTGGTTCCCAGGAATTATAGGAGCAGGTCTGATGGCCATTCCAGCAACAACAATGTCCTTGACAGCAAGAAAAAGAGCGTGCTGCAACAACAGAACTGGAATGTTTCTTTCATCACTTTTCAGTGTGATCACAGTCATTGGTGCTCTGTATTGCATGCTGATATCCATCCAGGCTCTCTTAAAAGGTCCTCTCATGTGTAATTCTCCAAGCAACAGTAATGCCAATTGTGAATTTTCATTGAAAAACATCAGTGACATTCATCCAGAATCCTTCAACTTGCAGTGGTTTTTCAATGACTCTTGTGCACCTCCTACTGGTTTCAATAAACCCACCAGTAACGACACCATGGCGAGTGGCTGGAGAGCATCTAGTTTCCACTTCGATTCTGAAGAAAACAAACATAGGCTTATCCACTTCTCAGTATTTTTAGGTCTATTGCTTGTTGGAATTCTGGAGGTCCTGTTTGGGCTCAGTCAGATAGTCATCGGTTTCCTTGGCTGTCTGTGTGGAGTCTCTAAGCGAAGAAGTCAAATTGTGTAGTTTAATGGGAATAAAATGTAAGTATCAGTAGTTTGAATTAATTTGAGAAGTACACTTGTTTTCAAAGTCATCTTTGAGATGATTTAAAAAATCAACCCTTCACGTAGAAAGCACGTTGTAAATGCATAACACTCTCATATCAGTGGTTGATTTGGGAAAGGTGGAGAGAATTTTCAATTAGTTTTGTGTTGTACTATTCAAATTTTTTACCTCTTCACTGTGTGTAGAGAAAGGAGAAGGGAAGGAGGATGAGAAGGAACGGAAGTCATCCTGAAAATAAAAGTACAGGACTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGACAGGGTCTCAAAAAAGGCTGGAGTACAGTAGTACAGTGGTGCTATCTCAGCTTACTGCAGCCTCAACCTCCTGGGCTCAGGTGATTCTCCCATCTCAGCCTCCCTAGTAGCTGGGACTACAGGTGCGTGCCACTATGCCAAGCTAATTTTTGTATTTTTAGTAGAGATGGGGGTTTTCCATATTGCCCAGGCTGGTCCCGAACTCACGGACTCAAGTGATCTGCCTGCCTCAGCCTCCTAAAGTGCTGCAATTACAGGCATGAGCCATCGCGCCTAAAGGACAGGACCTTTTTATTGTATTTCTTTAAAGAATAAATACATAACCTGAATGCAATCAAGTCTTTAGATCTAATTCTCAGCTTGCAGGGAACACTAGGACAAATCCAAAAAGTGGGTCAGCGGGCACAGAATGGCCCAATTTTCAACAGGAAAATGTTATAAAAGAAAAATATTTTTGAGGGAACTGTTATAGATTAAGAGAATAGAGGCATGTTTCAGCTAAACACATGTAAACTTTGTCAGAGATAATTGGGAGGAGTATGTAGAAGAATCGGATTATTGTTAATTTTGGTAGGTCTGATAATGGTTTTATAGTATAAAGGCTGAGTACCCCTTATCCAAAATGATTAAGATCAGAAGTGTTTTGGCTTTCACATTTTTTTGGATTTTGGAATTTTGCCTATAATAATGAGACATCTTGGGGATGGGATGCAAGTCTAACCACAAAATTCATTTATGTCTCATACACACTTTGAACACCTGGCCTGAAGGTAATTTCACACAATATTTTAAATAACTTTGTGCATGAAACACAATTTTGACTGCATTTTGACTGCAACTCATCACATGAGGTCAGGTATGGAATTTTCCACTTGTGGTGTTACGTTACTGGCTCAAAAAGTTTTGGATCTCGGAGCATTCTGGATTTTGAATTTTTGGATTAGTGATGCTCAACCTGTATACAGAAATGTCCTCATTTTTAAAAAAAGAAATGCATATTTATATGTTTTAAAATTACTTCAACCAAAAGCAACGGGGAGATGTTTACTGTTATATTTAGGTGACAGGTACATGGCAATTCATTATACCCTCCTATTTTCCTATGTTTACATTATTCATTAATTAAAAAACAATACCTAGAAAAACCCAAGACTTTCAAAAGCTATTTTCTATATGTGCCAATCTTTAAAAAACAGGATAACAAGGGTATTTATCACATTAAAATGTTGTAAAACAGCAAAGCTAAAAATCTAA;
ヒトタンパク質配列 (hP U-006) (配列番号36)
MTCCEGWTSCNGFSLLVLLLLGVVLNAIPLIVSLVEEDQFSQNPISCFEWWFPGIIGAGLMAIPATTMSLTARKRACCNNRTGMFLSSLFSVITVIGALYCMLISIQALLKGPLMCNSPSNSNANCEFSLKNISDIHPESFNLQWFFNDSCAPPTGFNKPTSNDTMASGWRASSFHFDSEENKHRLIHFSVFLGLLLVGILEVLFGLSQIVIGFLGCLCGVSKRRSQIV*;
。
［表７］
表 07
アクセッション番号.: U-007
マウスゲノム配列 (mD U-007) (配列番号37)
TAAAGGTGGAGATGAGCTGGGCAGAGGACAGCAAGCATGGAGACAGAGGGAGACACAGAGGGGTCCTGGCAATGACATCTGCTCTGCTCTCTCCTCCACCGCAGTAGAAGAGGCTGTGATGGGTTCCACACACTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGCGCGCGCGCGCGGCGTGCGTGCGTGCGTGCGTGCGTGAGTGCACTGTGTGTGCACTTTGTGTGTGTGTGTACTGTGTGTGCACTGTGTGTGCGCTTTGTGTGTGTGTGTACTGTGTGTGCACTTTGTGTGTGTGCACTTTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGGTGCATTCATTCCTTCATTTGTTTTACATGGCACCCTTTAAACTCTACCACAAATCTTACAAAGCAAACCGGCAGATCCGTGATGGCCCAGACCCTGAGGCCACGATGTACTGCTGTACAGGCTGTGCACTGAACCGCTCCATCTGCTTCAGGAGTAACAGCCTGTAGCCCTGCTCCACGCTGCCATTTATTACTAGTAATTACCTATTCTCTTTCTCTCTGTTTATATAACATGAAGAGAGTAAGAGCTAAGGATATGGAGTATGAGACAGAGAAATGCATGTGATAAGGACTGGATAGGATAAAGCAGTTGAGGGGGCACGGTCTAATGTGATCTGCCAAGAGGGAGGAAAGGAACCAAGAGCAGGCGCAGGAAGAGCACTTGGCACTGAGGAAAGGGTCTATGCAAAGGGCCTGGGGTGGAAACACATTTGCTGAATCAGCAGGCAGGAAGGTGAGTTTCCTGTTGTAATCCAGGAGGGGCTGTGTGCAGGGAACAGAGACCACAGGGCCACAGTGCCCACGGTGACAGGTGAGAAGGGAGGCTGTATCTCCCAGTCTCGGATCTGCTTTGCAAGGGCTCTGTTGGGCAGGTGTGGGGTGGTGCTTAGAGCTGGGCATAAATTAGCACTGGACATAAATTAGCCTGGGTAAGAGGAGACAGGAGTGGTCACTTAGAGAGGGAGAGAAAATCTCCAAGGGTTACTCCCAGTGGGAATGGGGGTAAGATGACATCTTACCGTCAGAAGGGGGAAGCATATTTCAATCTGCCTTACCGTCTAGGAAATGAACAAGATACTGACTGTGCTCCCATGAGAAGCTGAGCTAACAGACTCAGATATGGGGGAATGCCACTTTGCTTCTCATGGCTCTGGAGAGACTTGGAAAAACCGTCTCCCTGCCTTAGCATCCCCATTCTCTCTTCCATCTCTGTGAACATTAGGTGCCCTACCCACCACCGAACCTGAGGTTCAGGCATCACCAGGCTCTGTGCGCAGGCTGGGGCTAAAAGCACATGTTAGCCATTAATGACCCCAGGGATGGTGCAGTTTACATGCCTGCTGGGCTGGTTGGCACACGCTGTGCCCTTCACATAAAGCTATAAAGCCGTAACTTATTTATACCCAGAAACCAGATCGTTGCCTTCTGCCAGCTCTCCTTCATCCCTTCTCAAGCCAGGCAGAGAGACTCCCACAATGCCCTGGTGCTGGAGCATAGTGGAGCAGAAGAAAGGGCCAAACAATGTTGTCAAGGCAACTGATGACCTACTATGTGCCCTTCATGATCTTTCACTGAATTATCTAAATAGTTCTGTGAAGGGAGGGAGAGAGAGAACAGGGTCCTGTTTCTATTAGCAGTTCCCTCCACCCGGAAGTCATGTGCAGATTTCCAAGTCACCCACTACAGTGAAGTTTGGCACAGTAGTAGGATCTCAGGGAATCCCATAATCATGACACTGTTGTGCCAGAAGGCCCCAGAAGGCCACAGTCAGCCAAGGCTACACAGCTAAGAGTCAGCAGTCAGAGGGCCTGAGACTCTCGGCAAACATGAAGCCTCTTTGATGGTTGGATCTCAAAGTTACCCAGTGCTGCTGTGTCCTGGGGGCCTGTGCTGGGGCCAAAAGAGCCACCGTCTCAGTGACTGTGGACCTATGAAGACAGACAGGTGACAGAGGAGTCTGTGATTCGCTGTCGCAGCCGCTATGGCCAGGTGTGCTCAGACCTGTAAGAGGCCCTTCCAGTTCTTGGCAGGAAGGACCTCTCTGGAAAGGATGCTGCTGGAAACCCAGGCTGAGCAAAGGTCAGAAGGGGCGGATTAAAGCTCTCCTCTCAACAAGTAGGGGCAGTAAAATCTGTAGTGGTTGGAGATCTGTGGGGTGGGGAGAATAGCAGCTTTGCCACCCACAGATTTAAGGATTCAGCCTTTTTGTGTATAAAGACAACCTGGACCCCAATTTTCCATCTAAGTGATGGGCCACCTCCCAGAGGTTGCTGAGTTTGAGATGTACTCGTTAAGATCTGTACCCCGAAGCCTCATTTAATACTGGGCTTTTTTTTTCTCTCTCTCTCTTGCTGTGATGGAGGGAAGTGGGCGGCTGGTGAGCTGAACGCTGAGAGAAGGGAGTGTTTAGGGGTCCCTTGGGACTAGAGATTATCCACGAGGCCCCTCCTGAGGCTGTGCTTAGCCCTACAGAGGGAGGAACGCGGCCTGAGCAGCCTCCCAGGTGCTCGGGTAGATGGCCCAGCCAGGGGTGAGGCAGGCCGCTCAGGGCTGCGCAGCTCCCAGCAGTTACATAAGGACGCTGGGCGCCGGAGAGACGCCTTTGTTGCTGCGATCCGCCTCGGCAGCGCCGAGTATTAATAAACCGATCGCCCGGAACGCAGGCGGGCGGGCGGGCGAGCTGCGGGACGATTGGGGCTGCAGCGCCGGGAGGGAGCGACACCCACAGCGTCCTCCCCGCAGGAGGAGACTGATTCTCCCTCCAAGCTTCTCGCCAGCGCCCTTCCCTTCCTCGCCCACCTGCCTTCGCAGGTGGGTGCTAAGAACGCAAACAGTGATCCAGAACCCACCACTGTGGACTCCAGCCGCTTTGCTACCGTTTCCATGATGCATGATATCTGGCCTTGGCCTTACCTGTAAGACAGCAGAAAAGCACCGAAGTGTTAATTAAAGTACCCCTGCCTCCTCCTGCCTTCTCCCCACTCCTTTCTTCCTTCCCTCCCCCTCTTTCTGGTCGTCACAGCCCCTATCTAGTCCTCTGCCTCTCCCTGGCTTTCTTCCCTCCCCCTCCTCCCACTCTTTCTCTGCCTCCTCCTGATCTTCTTCCCCTTCCCCATTTCTTCCTCCCTATCCTCCTCTCTCTCCTCTTCTCCTCTGTGGTGCTGCAAATTGAAACTAAGATCCCACACTACAGCAAGGGCTGGACCACTGAGCTACATCCCCTCCCCTCCCCTCCCCTCNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNTTTTCTCCTTTCCTCTCTGCTGGAGAACAAACTTACTGGTTTGTGCATGCTAGGCAAATACTGTACCACCGAGTTACCACCCCCCACACCCCCACTCTGGGGCCTTCAGTTGTTAAGAGTGTTTTTGTTTATTTGTTTTGTTTGAGACAGGCTCTTGCCCAGGCTAGCCTCAAACTCAGCACCTTACTAGCTCAGCCTCCTGAGCTGGGATTACTAGCTTGCATCTTGCCTAGAAAAGAGTCAGTTTTCATGAGCTAATGTAGGAGCCTGATGCCTCCCCCCAAGTCTGTTCAGTGCAGCCCCTGGAATCCTTAGGAGTCTTGTGGCAAGGTTACTGCCCTGGGAACCCCTGCCCACCCCAGCTGTCTACTCCTTTGCTTGGGGTAGGGTATACACATTTTTAAGACTTCCTCCCAATATGTTCTGAGAACCACAGCTTGGTAAATCCATTTGCACTCAGTCATGAATTCAGGGCCTGGGAAAGATAGTCCTGAGTTTAAGCCCTAGAACCCATGTAAAAGCTTTCCTATGGTGACTTGTACGTGTAATCTCAGGCTAGAGAGGCAGAGACACTGAGTATCTGGGGCTCACGGTCAGCTATAGAGACCCAGTCACAAAGGTGTGTAGCATTCCTGAGGATGACACTTGAACTTGTGCACATGTTTTACATGCATGCACATACATGTATACATATGTACACAGGCACACATGTGTGCATACGCATACAGGCATATTTTGAAAATTCTGTTTGACAGATATTTTCCTGGGACAACATGTGAGTTCACTTGGTAAATAAACATGGGTGACAGTTTGGAGGAGAGGTTAGGACCCTAAGGGACACTGTCTATGGGAGGCATGACAATCTCTGTTGTAGTCATCAGCAGAACTGGAGCCATTTTGGGCTAGACTGCCAGAGTTGCATCCTGATCTGTCTAATGTATGACTCACTGAGCCTTAGTTTCCTTATCTATAAAATGGGTGAATAATGAGGCCAACCTCATAAGACTGATTAAGACCCCACTCAGACCAGGAAAGCTCCTAGAGTGGGGTCAGAATGTCCTTCTTTGAGAGAATATGAAGTCTGCTGGATGTGGTACCCAAGGGGCCCAGCATCGTTTTGAGTAGGAGGCAGTTAAAAGACTAGTTATAGTCTAAGATGGAGGCCCACAAGCCAGGACATGGCCCTCAGCACAGGGCTACTGCTGTGAGGGCATCTGGGGAGTCACCAAGAATCAGCTGAGAATCTAGAATCTGCTACCCTCTGCCTTCATTCCCACAGAGACTCTTTTCATACATACCAGGGTCAGCACTCAGAGAGCCTCTAGCCAGCCTGAGGCCCTCTCCTATCTGATTTGTGGGAGTGTCATCTGCCCCTCCAGGTGAACCCTACACCCTTGAGCTTAGAACACCAGGCCCCTCCCCTATCCCTGACCTGCTAGAGAATGTCTTTCTTTCTGGTAGCAGCATGCACCCCTGGCTCCTACCCCTGCCTTCTGTAGCTCATTCATCTTGAGAACAATGAGTGTTTTAGGGAGAACTTGCTGGGAGTCAGGCCCCGAGTTAAGGACTCACCCAAGCAGTTTCCTCAGTCCCTCAGGACCCTGGACATCACCACGGTCACTCTTTCTGTTTGACAGAAAGACTC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GCACTTTCTCAGAAGGGTGTGACTCAGTCACCAGAGTGTGCTTTCCCTTGGTTAAATGTGTGTGGTTCCATGGCCTTTGCGAGAGAGCAGAAGCAAGCTTCTGCCTCACTTTCCTGGGCTGTGGCGGACTTTCTCCAGCAGAGTGGTAATGAAACAGGGAGGCTTGACTTTCCCTGGGCAGGTGTCAGCCTAGGCCCGTCGGCAATGGAAGCGTGAGGCTCCCCATATCTTTCAATCCTTCCCAAATTCTACTCGCTCTAACCATAGATCCCTGCAATCCAAACCTTCATGCCTGCTCTTTCCATTCACATCCCGGGGCCCTTCCTCCTCATTTCTGTCTCTTTCCCCCAGGGTAGGAAGGCAGGATGTGTGAGAGACACTGCGCTCTGGCCTATCCTAGGGAAGGTATGAAGTCAAGAGCTGAGCTCTTGGTATCAAACTGAGCTCATGGGACTAGGTCTCAGCCCAGTAATGCCCTCCCTTGGAGCTTCGAGTACCCTAAGCTCTGGCCCATGCACACTCTAGCACTTCATTCAATCTGTCTTCACTCTCAGAACCACCGCTGTGGGCAAGGATCACTTCATTCACTGGATCACCATCTACCACCTCTCCCTAGACCAGGAGCCCCATGGAAGCTCAGCCTGTCCCTTGTGCTCTGTCAGCTCCACAGTGTTTTGAATTCTCCCAGAAGTCTGACCAAAGAAGAAGGCCAGGTGTGGCTCTCCTTCTCATCCCTTCCCTCTTCCCATCTGCCACGCCCAACCTCTCCCTGCTTCTCTTTATGGACAAGGGGGGTTGGGGTAGTGGGGGTGGGGATGGTCCTCTGGCCAGCAGGACGGAAGGGACCAAGGGTGAAGTGGAGCTGTGCTCCTTGTTGAGGGGGACAAAGCTGAGACCTCTGTTTCTCTTAGGGCGAAGGCTAAGAGGAAGTCCTCAGATTTCAAGAAAAGAAAGAACTCTGGATGCTTCCCTAGTTATCTAGGGTCAGGTCAATAAAAATCTCCTCCTCTTGGATCAAGAAGTGTTCTTGCTGGGCAGTGGTGGCGCACACCTTTAATCCCAGCACTTGGGAGGCTGAGGCAGGTGGATTTCTGAGTTCGAGACCAGCCTGGTCTACAGAGTGAGTTCCAGGACAGTCAAGGCTACACAGAGAAACCCTGTCTTGACCCCCCCCCAAAAAGAAGTGTTCTTACTTGGCCAGAGTAAGCTTCCTCATAAATAGAGTATATGCCTAAGGAGTGCCTCCCCCATCTTATTTGGAAAACTCAGCCTGGAACCACAGACCAAATTCTCACCCCAGCCTGAATCCAACTCATTTCCTCTGTCAGTGTGATCTTCTCACTTCTTTGGTTCTTAGAGGCCAAGGTAGCCTGTGCCACAGCCAGAATTGTTTACAAAGCTCCAGCCCACCTTCAGACCCTCTGGGCAGACATTGCTTCCCCCAGCTTTGCCCATATTTGAGAAGTGTCTCCCCGCCTGGGGAACCCACCTGCTTGTTTATGAACGGATTCCGTCCCAGCTGGCACTCCTCCCTGCTCAGCACCACTCCATCTCGAGTCTGGGGTTCCCTCCGACAGCAAGCCTTGGGCACCTCCTCAGTGTCCAGCGTCAGCAGCCGAAACACGGAGGCCAGCTTGAAGTCTTCAGGTCCGTTGACCCCACAGCAGCCAAACTAGGAGAGAGCCGAATGTGGGAGCTAGTGAGGGACTGGAGGGGACATCAGCCTCTGCCAGGGCCAAGATCCCTCTGCCCTGCATATGACTGCGGTAATGACCTGTGTTCCTGAGCTTCTGGGTCTTCTCTGTAAGAGGGACATGGCCGTATGTTCCTTACCTCACCAGCACTTGGTAAGCAGTGCACATATAGATGCTATGATTTTATATTGTGCTGTGCTATTTATTATCTTTACTCCGGCCTGTGTATAACTGTTCATATGCAGATGTGTGTGTGTGTTGTGGGATCATGTGAACATATGAGTGGAAGCCAGAAGTCAATGTCAGGTGTCATTCCTTAGGTGCTGTCCATCTTATTTTTCAGACAGAAGCTCTCACTGGGACCTGGGGTTTGTAGATTAGGCTAGGCTAGCTGGCCAGTGAGTCCCAGGGATGTGCCTGTCTCCACTTCTCCAGTGTTGGGCTTATAAGCATCCATCATCGTACCTGATATTTTACATGGGTGCTGGGGACCAAACTCAGTTCCTCCTACTCACACAGCAATCACTTTAACGACTCACCCACCCCCTCAGCCTCTGTACTGAGTATCGCTAACATCACTCACAATGGTACTGCGTGAGGACCTAAGTCAGGGGCAGTGGACTGTGATCCACTAGCCTTGACAGCTCGGAGTGCTGTGCAAATGACGATGCAGAGGTCAAGAGTAGGATCAGTGATTCTTGATGGATTGTTGATGCCTGGTCCAGGCAAGGGACTAGGAGGGCTCTAGAGGACAGGCTTTTTCATGTCACATTATGGCTCTGAGTGTTCACGGCATCCCACGATAATATGGGGAGGGGCACTCACTGTGATCATGACTGAATTCCAGGTGGCAGAGAAAACATCCGTATCGTTATCGCCTTGGTAGTGCTTGGTAAGCTCCTTGGTGAAGAACTCTCGGGTGAGCTGAGGACAAAGTAGAGGGTCCTGAGTCCTCCCAGCCTGTCTTTCCCAAGGTGATACTAAGCTGTTCATTTTGGGCAGGCACCCTGTTCCCAAGGCTTGGAACTTTGGTGTGTCTCATCATAGGCTGAGAGAAGCGTGTCTGTATTTACGGGCTCATCTAACTCCAGGATGGGACACACTGGGAACCCTGCTCAGCCTTGCAGCTCTCCACAGAGGATGAGTGTGTGGGTGTTTGGGAGCTGGAGGACATGATTGCCTGTCATTCTGTTCTTCAGAATCAACAGTCATGGGGCCCAACCTACAGGAAGCCACAGTGTGGGTAAAGAGGGATCCCTTCAATCACCCATATCTACCCGCTATGTTCTCAAAGCCACTGTTCTCAACAGCTTCCTCAGGCTGGCTCCTTGTCCCAGGCTGGCCCATGTCTTATCCTTCCATCCCTCCTGAAGCCCATCTGTCTGTGGTACGAGGCCTTGTCCTCTAGGCTCAGGGGAAGGAGCTGGCTGAAGCCTGTGGTGTAGGCTAAGCAGGGAGAGGCTGGTAGCCTAGCAAGGCACACAGCATGCCCAGACTGGGTATATCCTCTCCAACCCCATGACTATGTGACACCCATCATCAGGCCGTCACTGGGGTTGGATAGAGATTCTAAAACCAAGCTGGAGCCTGTACCAGGTGCTCCAGGAGTGGGGACCCTTAGGCACCCCTGGTCGGGGCCTTCTGGAATTACCCCTATAGGAGACCCCACTTCTCTGGACCCCAATGCATTCCTGAGGTGCAGGTTATGTTTAGACCCAAGGCCCTGGATGAGAC;
マウスコード配列 (mR U-007) (配列番号38)
GGCGAGCCCAGCAGCGCCAGGAGTCCAGCTTGCCCTGCCCTGCCCTGCCCTGCCTGCCTAGCGCGGCGCCGCGATGTGAGACTCCCCGGGCCGGAGCGTCCGCAGGGCACGCCAGCTCCGCGAGCGCAGCACCCCGCGCGCCAGGAACGTTGTGAGGACTGAGCACAAGAGAGGGCCCCTCATCTCAGACTCCAGTGTGCATCTCAGCATCTAGCTCATTGCCCATCTCAGAGAGGAAACTGAGGCAGCCGCAGCACCATCTTCTCTTAGGCCCCGGGTGGGGCCTGGCCACATTCTTCTCACCCTACACTGGGACCTGGGGTCTGGAAGTCCAGCAGGAACGATGGCTGAGGCCAGTGTCTCCCCATGTCCCTCAGCAGAAGAAAAAATGGCAGGCAAACAGCCCCCTCCGCTCATGAAGAAGCACAGCCAGACGGATCTTGTGAGCCGCTTGAAGACCAGAAAGATCCTGGGTGTGGGCGGGGAGGATGATGACGGCGAAGTGCACCGGTCCAAGATCAGCCAGGTTTTGGGCAACGAGATAAAGTTTGCTGTGCGGGAGCCTCTGGGGCTCAGGGTCTGGCAGTTTCTTTCTGCTATGCTGTTCTCCAGTGTGGCCATCATGGCCCTTGCCCTCCCTGATCAGCTCTACGATGCAGTTTTTGATGGGGCTGAAGTCACAAGCAAGACCCCCATCCGCCTCTACGGTGGTGCCCTCCTTAGCATCTCCTTGATCATGTGGAACGCACTCTACACAGCCGAGAAGGTCATCATCCGCTGGACTCTGCTCACTGAGGCCTGCTACTTCGGGGTGCAGTCCCTGGTGGTCACTGCCACGCTTGCTGAGACGGGCCTCATGTCCCTGGGGACCGTGCTGCTCCTGGCCAGCCGCCTCCTCTTTGTTATTGTCAGCATCTACTACTATTACCAAGTCGGCCGGAAACCCAAAAAAGTGTAGCAGGCTGGGACCTGCCTGGGCCTGGACCTGGGCCCGAGCAGCTGGGGACTTCACTGTCCATGGGTCCTAGACAGGCCTGCAGGCAGGCAGGACGCACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACACGGTGTTTCTAGAGATCCAGTTGAGGACATCTAGCAAGGGGAGTGACTGCCTCCCTTGGGCCAAGTTCCCCAGCCTCAGCCTGCACATCTCTCTCTTTGGCCTGCTGGAGGGTACTCTGATTCTCTGGCTGGCCGCCTGCGTCCCAGAGCACCAGAGTCCCTTCCCGACAGGCTAGGGTTAGGCAATGTACCACAGGCCTGATAGTCCCTGGCTCCTAGCTGCCCATAGGCTCCTAGTGCATGAGGAATTCTGAGGAGAGGACAAGTGGGGACATTTCCTCGGCATGGCCTCCAAGGCCTGCATGGCTACACACCTGGCTCAGTGCCTCCTCCAGATCCCCTCCTGAGGCTGCCCCAAGGCCTACGGGTTAAAGCCAATAGCTGCTCACATGCAACAACGGAAGGAGATTCAAGAGTCTGCCATCCCTTAGCAGCCCCTAAGTGGGCCTCTAGAGCTGAAGACACACCCCTGGTGCCACCAGCCTGTGTGGCCCCTCCCCTTGGCCCTAGCTCCCAGCACCTCCCTACCCTTCAGCAGCAAGCACACTAAGAGATTTGGCCCGAGGCTTCTCCCTTCTGCAAGGGGGTGGTCCCCTATACCCGAGGAATCTTTCTCTAGGGCACCTGGGCTCACAGCCTCCCTGGGCTCGGTTGTTCCTGCTGCCAAGTGCTCTGTGACCATGGCCTTTGCCTAGTGGAGGGAACTCAGTGGAGGATGTGCCCAGCAGTGGCCGGGGCTGCTTCTGTAACCAAGGTCTGGCAGAGTAGCGATTCCCTGCGTGTTCAGGAAGGGCCCATTGTGTATACCTGCCTCTTGTCACTGGCTTGGTGCCAGTCCCTCAGTCCCACCTCTTTACTCGGACCATGGACCCTGCCACTGCCAGCTCTTAGTACAGTCCCAACTACCGTAGACCAGGTGACATTTGTTGACACCATTCTCAGAGGTGTTGAAGATTTATCATCTTGAATCCTCCACAAATACAGATACAGTCCCAAGGGAGGTAGTCGTAGAAATGGAAGACGCCAGCCCTGCGCAGCCTGCAGGGACATCCGCCAGGCTTCCCCTCAGCAGCAGGAGCCCAGGTCACCCTGGTTAAACTGCAGTGATACATTTAGGTGGGTGGGGTCAAGGCATATGTGGCCTCCGGGAGACACCTGCTTGGAAGGAGGCAGTGATGGAGATAGAGCCCCACTCTGAGTCTGGGCTCAGAGTGCCCTGACTGCTCTCCCCCACCCCATCCCCAGCTCCTCTTGTCATGCTTCTGCCTGGCCCCCAAGACTGCCTCTGTCATGGTCACTATTTATTCTTGGTCCCTTTTTCTTTTTGTAAGAAACAGTCACAAGAAAACAACAACAACAACAAAAAACAACCAATGAG;
マウスタンパク質配列 (mP U-007) (配列番号39)
LIAHLREETEAAAAPSSLRPRVGPGHILLTLHWDLGSGSPAGTMAEASVSPCPSAEEKMAGKQPPPLMKKHSQTDLVSRLKTRKILGVGGEDDDGEVHRSKISQVLGNEIKFAVREPLGLRVWQFLSAMLFSSVAIMALALPDQLYDAVFDGAEVTSKTPIRLYGGALLSISLIMWNALYTAEKVIIRWTLLTEACYFGVQSLVVTATLAETGLMSLGTVLLLASRLLFVIVSIYYYYQVGRKPKKV*;
ヒトゲノム配列 (hD U-007)(配列番号40)
CAGTTAAACACCACAATCTCTAGAAACCTTTCCCAGAGACCCTCGAAGCTGTGAGTCTCTCAGCACCTGCCAGGCACCACATTTCTCCCATGGGTCCTGTGGTAGAAGAATGTGTCCCGTGGTGATTCCCAAGCCAACTGTGTGGACCACCTTAACCTCTGATTCCCAGCCCCAGGGAAAATCAGGAGATTAACAATCAGTTCCTTTGGGCTGGTAATATTCCTTCCATTTTACAGATGGAGACACTGAGGTCCTGGATATTTAAAAAAACAAAAACAAAAACCCATATGACACTCTCAGGGAGCCTGGGAGTCCCAGAGCTTCAGTCCGATTTTCTGCAGTGACTCAGGGCTTAGACAATCATTACAGCAGCGATTACTCCTTAAATTGGTTATTTTTCACTGTTGAAGCTGTTGTGTGGGCCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTCAGTTTGGATTCACCAGGCTGGGGGAGGGAGAGATTGAATGTGAGGCAAAGCAGAAGGAAGAGAAAGAAAAAGGGGAGGCGGGAAAGCCGGGCAGCAGAGAAAGGCCCAGGAGTCTTTGGGATTTCTCACCATGGGGTGGGGGAGGGGGAGGCTGCCCCGGACCCCTGGGGAGGCAGGAGAGAGGGAAGTAGGAGTGGGGGCAGGGAGATGACAGCAGGTGGTGGGGCATAGTTCCGAGGTTAGCTGCAGCCATGGGCAGTTCTAATCAGCTTCTTAGACTCCTGGGATCAGTGCCTGGGCTAAGGGTGCTGTGTGTGAGGTTGGGGGTGGGAGCGTTGAGCCACCTCCACTCTCACAGTCTACCCCCAACCATCTCCCCTCCACCTTTTCTCTTCCCACACTGTTCAGATACCTGCCGTGTGCTTGGCACTGTGCTAGGCACAAAGGCATAGCAGGAAACGAGATACAGCCCTGCCCTTGAGTAGCTCACAGCCAGCCCTGGGAACCTGGAACCCAGCCGTCAAATTCACTACAGGGATTGGAGGGAGCTACTGGGGTCAGCTTGCGGGGGTCTATGGGGACCGAGGGATGTGGCCCAACTTCGGCATGAGGCTTGGGGGATGGGCGAATGGGGGAGAGTGGGTAGGGAAAAGCTGCCAGAGGAAACTTTGTTTGTTTTTTGTTTTTTGAGATGGAGTCTCGCTCTGTCGCCCAGACTGGAGTGCAATGGCAAGATCTTGGCTCACTGCAACCTCTGCCTCCCAGGTTCAAGTGATTCTCTCATCTCTGCCTCTCCAGTAGTTGGGACTACAGGCATGTGCCACCATGCCTGGCTAATTTTTGTATTTTTAGTATAGATGGGGTTTCACCATGTTGGTCAGGCTGGTCCAACTCCTGACCTCAAGTGATCCACCCGCCTTGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCATGAGCCACCGCGCCTGGCCCGGAAACATTTTAGCTGAGATAAGAGAAGCATGGTGAAGAGCTGGCAGATGAAGACTGGGGTGTGATGGGTAAGAAAGGTCAAGCCGAAGGAACAGCAGGGACAAAGGCAAGGTCCTAACCCGGGACAGAGCCCGGAACAAGAGGGGAGCTAGGAGTAGCAACTGCTCAGATGTCTGTCTCTTGCACTAGATTATGAGCTTCTCTGATTCATAACTGGGGTTGCATTCATCACTCGTTTTGTGGATGTATCTATGTCTGTACGCATGCATTCATTCCTTCATTTGTTTTAGCTGGAATAATCTAAAGCTTATTATGAATCTTGCAGGATGAAGCTGTAGATCTATGATGGCCTGTCCCCTTAGGCTGCCAAGTCCTGCTGCACAGGCTGTGCACTGCACCACTCCATCTGCCATAGGTGTAGCACCCTGCAGCCTTGCTCTACATGGTCATTGATAAGTAGTAATTATTCTCTCCCTCTCTGCATATATAATCCCCATTTTCTGTTGTGTACACTGAGAGAAGGGAGGAGTCCTGCTCGAGTTCTCATGGCCTGGGGGAGACCCACAGGAACTCTCCCTATCTCAGTATCCCCACTGACACTTACTTTCTCAGTAGGCCTAGATAGTTGATCTGAGAGCTTCCGGGTCAGATGCCCTTCCTCACTCCAGGACCATGGAACTGCCAGGCAGAGTGGGCTTCTGTTTACTGCCTTGGGCTGAAAACACATATCAGCGATTGGCAAAACACAGGGAAGTTGCAGCTCAACCTGTTAGACTGGCAAATGTATGCTATGCCCTTCTCTTACTGTAAGGATATAAAACAATCACTTATTTATACTCAGGAACCAGAACACTTGGGTCCTCCTGCCTCCCCCTGCTCAGCCCCACCCTGAACAGAGGGGCTCCCAGAATGCCCTGGGGCCTGTGGCAATGGGGGAGAGAATGGAAGGGGAAAAGGAGAGCTGCCCTGGGACCTTTACGGTGGAGGGCAGAAACATTATTAAGTACCTGCTGCATGCTGACCCTTAACTGTTTTTCTTCTAATTATCAAAATAGTCCTGTGAAAGGGAGTCAGAAACCCAGGGGACAGAAGGAGCACGGTTTGAATCCAGGCTGTGTCTCTTATCAGCTGGAGACTTGGGAGAGTTACTTATCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGAGTTACTTATCTATAAAATGGAGATAATAACAGCAACTACCTCCACAGGGCCAGTGTGCAGAGTTCACGAAGCCACCCACTGCAGGTGCTTGGCACAGTGCCCAGCATATAGTAAGTGTTCAGTAAACACTAACTAGCATCATGAGATTCGGGGTTGCTGTGAGCCCTGTTGTACAATGGAGAAACAGAGGCCCAGGGAGGCTACAGAAGTTGCCAGAGGCCACACACTTAGGAGTTGGCATAGCCAGAGGTGAGTGTGTGGAGTTTTGAAGGGAAGGTCTGAAGACTGTCACTAAGCATTAAATCCGCCTGAGGCTTCAAACCTTCACTTTAAATTCACCCAGTGCTGTGTGCCCAGCCTTGCACTGAGGGGTGAGATGGAGTGGCTGAGTGAAGAAGATGTGTTAGGCTCCTTGGAGCCACCATCCCAGAGCACGTGGCCTGATGGGGACAGACAGAAGATAGTAGTTCCCATGAAGCAGTGTGGCAGATGCTGTCACCAGCTGCTCCCAGAGCTGGAAGAGGTAGCCTCCAAGGCTTCCTAGGATGTGTGGGGGGTGTGAGTGGGGGTCGGGGAGGGCTGGGAAGGACTTCTCAGAGATGCCTGGTAGAGGGCTCAGCGTTTGCAAAGGCCAGGAGGGTTGAAGTACCACAGCATCTGGAGAAACTGTGGCAAAAACCGATCCGTGGTGGTTATAAAGACCCCTTGTGGCATCCAAGGGAAAAAAATGTGGGCTTCGAAGCTGACAAATTTGGGGATTCAAAACCCTGGTACATGAAGCCAGCCCTTTCTGGGCTTCAGTTCTCCATTTTAAAAATGGACTACCTCACAGAGGTTGCCCACAGAAGTCGCGCAAAAAGTTGGTCATTTCTCTCTCTCCCCCATCCCAGGGTGAGAGTGGGGCAAGGATGGGCGGTGGTGAGTGGCGGAGGGGAGGCCCTGGGTCAGCCCTGGGGTCCTCTGGGTCTGCAGATCTGCCTCCGGGGTCAATTCTCCCGGGTGGGCGGAGGTCTGCGCCCTGCCAAACCGGTGTTAACCCGCCCCTTGACCGCTGACCGGTGCGTGGGAGGAGGAGAGCACCAGGTGAAGGGCTGATGACTCTCCAGCAAGTGTTCCCTCCATCCGCCGCCGGCTCGGATCCCCAGAGACCCGGATCGCAGCTTCCCTGCTGGCCGAGCCCCCAGCACCCGCGGCGCGCCCCAGCCCTCTGCTCCTCCTCGGAGCAATTACATAACGACGCCTCTGGTGGGTGGCGGAGAGGCCTTCTTTGTTATTGCGATCCGCCTCGGCAGCGGCCCCGCTGTATTAATAAACCGATCACTCAAAACGCCAGCCTGGGCTTTATGTATGTAGATTTGGGTTGGGGCGCCTCCGAGGGAATTATCCACGCTGCCCGCTCCTCACCCAGGAGGGAAGGAGGTGGAATCCCTTCCCTCCCCTCCCCTCTGGTCTTTCACCCTGCCCTTCAGCTCAGAGTCCCTCCCCCACCCACCTTGCTCAGCAGCCCGGTCCCAGGAGGGCAAACAAGAATATTCCAGAATCAAAAAGTGTGGGTTCCAGGCCCATCTTCACTTCCCTGATGGGTGATAGCTGGCAAATGGAAACTCATTAGCCTTACCTGTAAAATGAGCCGAATAATAGCAAAGTGCCCATTTAAATTAGATAATCTAGGAATCTGCTTTGCAAATTCTAAAGCAATGGTTCTCAATCTTTGGCTTGTATCAGAATCACGTGGGGGGCTGTTGGACGACAGATTGTTGCCCCTGTGACTTCCTTTCCCAGAGTTTCAGTTGTCTGAGGTGGAAATGAGAATTTGTGTTTCTAACATTTTCCTGCCCCCAAGTAGGCTTTGAGACTCATACACTCTAAAGAGATTTATAAACTAGAATCTATTTGTCAGATGTTCCTGTCGGTCCGCAGGTGACTTACTGTCCCCAAACTGTATGGCTTCACTGGGGTGGGGGTGGTCCAGGAGTGGCAGGCCTTACAAGGGATCAGCAATGCCTGCCCTGGCCAGCGGCAGCACCAGAACCACCTGAGCTCTGGGCCAGACTGCCAGGGTTCCAGTCCCACCTCCCTGCTTTCTAGGGTGTGATCTTGGGTAAGTTATGTAACTCAGTGGGCCTCCGTTTTGCCATCTATAAAATGGGACTAGTAATGGTACCAACTTCGTGAGATTTGTTAGGATTAATGACATGTAAGATTCTAGACCAGCGTCTGGTACATAGTACGGGCTCAGAATGCTATTTTTTGAAATAATGATAAAGCCCCTGGGGTTTTATCATTGGACAGGAGGCAAGTGAAGCGGTGGCCATTGGCCTAGCCGGCTGCCCAGGGTCCAAGACTATGATCCCACAGCCCAGAATGGCTGCTCTGGGCACTCACTGTGAAGAGGTCCTGGGGGTCGCC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ヒトゲノム配列 (hR U-007) (配列番号41)
CCCCCAGTCTTTGCCCCCGCAGGGCCGCGGACGGAGGTGGTGGCGGAGTTCCCGCTGCCCACAAGTCTGGCCCGACCTTCTGGGGTGGGGGCCTGGGGGCAGGGGCCCTGGGCCGGAGAACCCGGGGCCGCCTAACGGCTCGGAGCTCACCGCCGGGGGACACCGGCGCTGAGGCCTGGGTCTCAGAAAGTGGCCCTTCTGCAGAGGCCGGGCTGGAGGAGAAGATGGCGGCCAAGCAGCCCCCGCCTCTGATGAAGAAGCACAGCCAGACGGACCTCGTGAGCCGCCTGAAGACCCGCAAGATCCTCGGCGTGGGCGGGGAGGATGACGACGGGGAGGTGCATCGCTCCAAGATCAGCCAGGTCTTAGGCAATGAAATCAAGTTTACCATTCGGGAGCCTTTGGGGCTCAGGGTCTGGCAGTTCGTCTCTGCTGTGCTCTTCTCCGGCATTGCCATCATGGCGCTTGCCTTCCCTGACCAGCTCTATGATGCGGTCTTTGATGGAGCCCAGGTGACCAGCAAGACCCCCATCCGCCTCTACGGCGGTGCCCTCCTCAGCATCTCCCTGATCATGTGGAACGCTCTCTACACGGCTGAGAAGGTCATCATTCGATGGACCCTGCTCACCGAAGCTTGCTATTTCGGGGTCCAGTTCTTGGTGGTCACTGCCACGCTAGCTGAGACGGGCCTCATGTCCCTGGGGATCCTGCTGCTCCTGGTCAGCCGCCTCCTTTTTGTCGTCATCAGCATTTACTACTATTACCAAGTCGGCCGAAGACCCAAGAAGGCCTAGTTGCCCGCTGGGCCTGGGGCCCTGCCCATGCCTGGGCCAGAGTGGCGCTGGGGCCTCGGCTTCCCTTTGGCTCCTGGAAGGCAGGAGGGTCCCCTGCCCTGCCCCAGTCCTGCCCCAGGGAGGCAGGGGGTGGGGGGCCTTCCTTTCCTCCTGGGCACCCCGTGTGCTGTGATCTCCTGGGCTTTCAGGCTTGACATGCTGGTCTGGGGAGAGACAGGGCCTCTGCTGCCCTGTTCTTCACCCTCACAGTGATACCTCCTTTCCTTGGGTCTCTTGGCCTCCAGACCCCCTCAATAGACACTGACTAAAGTCAAGCTGGAGTCATGAGGGTAGTGGGCTAAGTCGAGGGTCCAGCCTCTTCTGCCAGGAAGCCCTTCTTGCTTTTGAGAGAGGCTGTGACCACCCCCCATCCTTCTCCCTACACTCCCAGCCAACCTAGTGCCCAAGCAGCTAAACTTGGCTTCCTTCTAATCCTGGAAAACCCTGTACCCCTCCTCCTCAATCTGGCCCTCTCCACATGCACACCCTGAAAACACACACAGACACACAACACACACACATACACACCCCTGAACACACACACAGACACACATACACCCATGATGTGAGCAAACACACACACGTGCGCCTTCATAGCCCAGCCAAGGGCATGCAGGCAGGGTGTGCTGCCTGAGATGGCACCTCCCTTTCAGCCATTCTTCAAGAATGGGCCACACACAGCTAGAAGTCCTCTCCCAGCTAGAAGTCCTGTCCCCACTCTCCTGGCCTGACAAGATGAGCTCTCCTGGGACCTTGCTCTAGGGCACTCTGCCTCTACCCTAGGACACTGGAATGCCCTGGGAGCCCCCTCCCTGCAACCAGCCTGAGTTCAGCCCCACGGACAAAGGGACACACAGCCCCCAATGGAGACCATTGTAAGTGGTGGGGCTGGGAGAGGAGGAACAGAAGGAAAGCCATAGCGCTCTCTTGCCCCTTGGCATGTACCCCAAGGCCTGATGGCCACTGGGCTCAGCCTGTCCCCCACTCCTGCCTGCTTCCCGGTGAGCTGCCCCCCACACGTGCAGCCCGGGCTGCCTCCAGGGTCTGGCTGAGTGGGATCAGGTGGCCCTCCAACTCAGCACAGGAAATAAGTAGAAACATTTCAGCAGGCCACCTCCCCTCATCTTCCCCGCCCTGTCCAGCGCCCTGGCAAAGGCTGACAACTGGCTGTCTTGGGGCCGAACAGCCCCTGCCCTGCCTCTGAGGGCCCACCAGCCTGTGCTGCATACCCACCGCCCAGCTTCTCCCTGAGGGCCCACCAGCCTGTGCTGCATACCCACCACCCAGCTTCTCCCTGAGGGCCCACCAGCCTGTGCTGTACACCCCGTTAGTCCCTGATCCCAACCTTCTCCCTCCTGCCAGCACACCGATGCACACACCGGAAGTGGCGAGCCCAAGCCCTGGGGACAGGTGTAGGGAGAAAAGCAGCCCCAGGCCTCAGACTCGCTTCCCATCCTGGCATAGAGTGGGGGATGGCTGGAGGGTGTCTATAGGTACAGCCCGCTCTGGCTGCTGCCAGGTGGGCCCCTGCCAGGGGTCCTCACCCCTGTCCACCCTGTGCCTGGCTGTCCCTGCACCCAGATACAGCAACATGGCCTGTACCCAGCAGAGTGGTGGCACCACCATGGTTACAGCGGATGCCCCGAGACTCTGCTTGGTAAACGTGGCAGAGCAGAATGGGAGGCTGGACCCTGAGGAAGGGCCCCTCTCCTGGCATCTGTCTCTTGCTACCTAAGCCTGTGCCTCTCCCTAAAGAGCTGCCTCCCTGCTGCCGAGCCCTGGTCTGGCCACGAGCCACTACTGCCTCCCACAGGCACCACTGCCTCCCGCTGCTGCCCACAGGTGGTGCCGCCAATGGGCAGTGCCCTCAGGCCGAAGCCTCAATCCCCCATCTGAGCCAGGCCTAATCCTCTAATAGTGATGGTTGGTTTGTCCTCCCATAACTGCAGGTGGATTCCACCTGGGGAATGAGGCTGCGTGTCGGGCGTCTGCTGGCCCTGAGACATCCAGTCTTCCACACTCAACTGTGGGATGGGAGGGTGGCGTGGCCTTACCCCATGAGGCTGTCCAGGCTCTGGCACACAGCTGTGCTCACAAAATACTGGGTGGCTTGGTTAGAGCTAATTGTAGTGGAGCCTGCAGGTGAGGGTGAGGGAGGGGGCTGCAGGTCAGGTAAGATCTGGAAGACAGACGTACAGCTTGGAGGGCAGGGGGACTCTAAGGCAAGGAGATTTACAGTTGGGAAGGAGGCAGTGGCAGAGGGGTGAGGGACAGGGGCCCTTAAGTCCAGCGAGGAAAGCTCGGTGTGGGCCCGCTCTACGCTCCGTTTGGGGTGACCTGGAACGCCTCTTCTCCCAGCTCCCTCCAGCCATCAGCAGCCTCTTGTCAAGCTTCTGCCTCGCCCCAGTCTATCCCCAACCCCAAATCAAGACCACCTTTCTTCACGGTCACTATTTATTCTTTGTTCCTTTTTCTTTTTGTAAGAAACATTCACAAAAACCAGTGCAAAACCATCAGTGTGGGCGTCCTGTTTTATATTACAAAACTTCCTCTGGATATATCATATAAAAGGGGGGTCTCACAGGAGAGAAACGTGATAAATTAGCTCTGCAATCTACGGCAAGGAACATAGTTTTTAAAATAGACTTTCAACATATGACCCATGGGGGAAGGAGGAGGGGGCTTCTGGGGAGACGGCGGGTGCTGGGGCCTCGGCTGGTTTGGGAAATCCTGTCCGGGCCCCTTAAGCATGGATAGAGACATAGACAAGGGAGGCTGTGGACAGGCCTGAGCACCAAGGCCAGAAATTAACAGGGACCCTGGGGAGGGGCCCTCACCCCCAGCCCATAAAGAGCTATTCCCTTTCTCTAAGAGGCAGTAGCTTCAGAGCAGGAAAGTGGCTTTCGATACAGGCAGGGTTTGTGATGAGCGGTGTAGTCTTCTTGTTCCTTGCCCTGTTAGTGGGGTCCGAGGAAGTCTCTGTTATGGGCTGTTGTATTTCGGGGTGAAAAGAAACAAAGAGGTATCCCTGCCCACCCCTCCCCCACAACCCCAGCCACCACCAGAACCTGCTGTGGGTTGTATCTGGACCAAGCCAGCTAAACCCTGTTTCTCCCTGTGCTCTGGAGGGAGGCTCAAGCCTGATTTGGGCTGAGCTTTCTTTGCCTTGCCTCCAAGGAATGGCCTCAGGCAGTCTTGCAAATAGCTACCAGCCTGAGCGAATGCCAACAGGAGCAGAAACTGCCTGTCTTCCCTTTCCAGCCTAA;
ヒトタンパク質配列 (hP U-007) (配列番号42)
MAAKQPPPLMKKHSQTDLVSRLKTRKILGVGGEDDDGEVHRSKISQVLGNEIKFTIREPLGLRVWQFVSAVLFSGIAIMALAFPDQLYDAVFDGAQVTSKTPIRLYGGALLSISLIMWNALYTAEKVIIRWTLLTEACYFGVQFLVVTATLAETGLMSLGILLLLVSRLLFVVISIYYYYQVGRRPKKA*;
ヒトゲノム配列 (hR U-007.1) (配列番号43)
CCCCGGGAGAGCTTCGCGGGGGAGCCGTGAGCCTGGTTTCCCCGCCAACCCCCATTCCCGCCGCCCCGGCGGCCACCCTGGGGGCGAGGCAGCCCGGCGCGTGGGAGGGGACGGCGCGCCATTGGCTTGTGCGCGGAACCGAGAGGAGGGACCAGCGCGGGCCGCCAGACTCGCCCTTCTGCAGAGGCCGGGCTGGAGGAGAAGATGGCGGCCAAGCAGCCCCCGCCTCTGATGAAGAAGCACAGCCAGACGGACCTCGTGAGCCGCCTGAAGACCCGCAAGATCCTCGGCGTGGGCGGGGAGGATGACGACGGGGAGGTGCATCGCTCCAAGATCAGCCAGGTCTTAGGCAATGAAATCAAGTTTACCATTCGGGAGCCTTTGGGGCTCAGGGTCTGGCAGTTCGTCTCTGCTGTGCTCTTCTCCGGCATTGCCATCATGGCGCTTGCCTTCCCTGACCAGCTCTATGATGCGGTCTTTGATGGAGCCCAGGTGACCAGCAAGACCCCCATCCGCCTCTACGGCGGTGCCCTCCTCAGCATCTCCCTGATCATGTGGAACGCTCTCTACACGGCTGAGAAGGTCATCATTCGATGGACCCTGCTCACCGAAGCTTGCTATTTCGGGGTCCAGTTCTTGGTGGTCACTGCCACGCTAGCTGAGACGGGCCTCATGTCCCTGGGGATCCTGCTGCTCCTGGTCAGCCGCCTCCTTTTTGTCGTCATCAGCATTTACTACTATTACCAAGTCGGCCGAAGACCCAAGAAGGCCTAGTTGCCCGCTGGGCCTGGGGCCCTGCCCATGCCTGGGCCAGAGTGGCGCTGGGGCCTCGGCTTCCCTTTGGCTCCTGGAAGGCAGGAGGGTCCCCTGCCCTGCCCCAGTCCTGCCCCAGGGAGGCAGGGGGTGGGGGGCCTTCCTTTCCTCCTGGGCACCCCGTGTGCTGTGATCTCCTGGGCTTTCAGGCTTGACATGCTGGTCTGGGGAGAGACAGGGCCTCTGCTGCCCTGTTCTTCACCCTCACAGTGATACCTCCTTTCCTTGGGTCTCTTGGCCTCCAGACCCCCTCAATAGACACTGACTAAAGTCAAGCTGGAGTCATGAGGGTAGTGGGCTAAGTCGAGGGTCCAGCCTCTTCTGCCAGGAAGCCCTTCTTGCTTTTGAGAGAGGCTGTGACCACCCCCCATCCTTCTCCCTACACTCCCAGCCAACCTAGTGCCCAAGCAGCTAAACTTGGCTTCCTTCTAATCCTGGAAAACCCTGTACCCCTCCTCCTCAATCTGGCCCTCTCCACATGCACACCCTGAAAACACACACAGACACACAACACACACACATACACACCCCTGAACACACACACAGACACACATACACCCATGATGTGAGCAAACACACACACGTGCGCCTTCATAGCCCAGCCAAGGGCATGCAGGCAGGGTGTGCTGCCTGAGATGGCACCTCCCTTTCAGCCATTCTTCAAGAATGGGCCACACACAGCTAGAAGTCCTCTCCCAGCTAGAAGTCCTGTCCCCACTCTCCTGGCCTGACAAGATGAGCTCTCCTGGGACCTTGCTCTAGGGCACTCTGCCTCTACCCTAGGACACTGGAATGCCCTGGGAGCCCCCTCCCTGCAACCAGCCTGAGTTCAGCCCCACGGACAAAGGGACACACAGCCCCCAATGGAGACCATTGTAAGTGGTGGGGCTGGGAGAGGAGGAACAGAAGGAAAGCCATAGCGCTCTCTTGCCCCTTGGCATGTACCCCAAGGCCTGATGGCCACTGGGCTCAGCCTGTCCCCCACTCCTGCCTGCTTCCCGGTGAGCTGCCCCCCACACGTGCAGCCCGGGCTGCCTCCAGGGTCTGGCTGAGTGGGATCAGGTGGCCCTCCAACTCAGCACAGGAAATAAGTAGAAACATTTCAGCAGGCCACCTCCCCTCATCTTCCCCGCCCTGTCCAGCGCCCTGGCAAAGGCTGACAACTGGCTGTCTTGGGGCCGAACAGCCCCTGCCCTGCCTCTGAGGGCCCACCAGCCTGTGCTGCATACCCACCGCCCAGCTTCTCCCTGAGGGCCCACCAGCCTGTGCTGCATACCCACCACCCAGCTTCTCCCTGAGGGCCCACCAGCCTGTGCTGTACACCCCGTTAGTCCCTGATCCCAACCTTCTCCCTCCTGCCAGCACACCGATGCACACACCGGAAGTGGCGAGCCCAAGCCCTGGGGACAGGTGTAGGGAGAAAAGCAGCCCCAGGCCTCAGACTCGCTTCCCATCCTGGCATAGAGTGGGGGATGGCTGGAGGGTGTCTATAGGTACAGCCCGCTCTGGCTGCTGCCAGGTGGGCCCCTGCCAGGGGTCCTCACCCCTGTCCACCCTGTGCCTGGCTGTCCCTGCACCCAGATACAGCAACATGGCCTGTACCCAGCAGAGTGGTGGCACCACCATGGTTACAGCGGATGCCCCGAGACTCTGCTTGGTAAACGTGGCAGAGCAGAATGGGAGGCTGGACCCTGAGGAAGGGCCCCTCTCCTGGCATCTGTCTCTTGCTACCTAAGCCTGTGCCTCTCCCTAAAGAGCTGCCTCCCTGCTGCCGAGCCCTGGTCTGGCCACGAGCCACTACTGCCTCCCACAGGCACCACTGCCTCCCGCTGCTGCCCACAGGTGGTGCCGCCAATGGGCAGTGCCCTCAGGCCGAAGCCTCAATCCCCCATCTGAGCCAGGCCTAATCCTCTAATAGTGATGGTTGGTTTGTCCTCCCATAACTGCAGGTGGATTCCACCTGGGGAATGAGGCTGCGTGTCGGGCGTCTGCTGGCCCTGAGACATCCAGTCTTCCACACTCAACTGTGGGATGGGAGGGTGGCGTGGCCTTACCCCATGAGGCTGTCCAGGCTCTGGCACACAGCTGTGCTCACAAAATACTGGGTGGCTTGGTTAGAGCTAATTGTAGTGGAGCCTGCAGGTGAGGGTGAGGGAGGGGGCTGCAGGTCAGGTAAGATCTGGAAGACAGACGTACAGCTTGGAGGGCAGGGGGACTCTAAGGCAAGGAGATTTACAGTTGGGAAGGAGGCAGTGGCAGAGGGGTGAGGGACAGGGGCCCTTAAGTCCAGCGAGGAAAGCTCGGTGTGGGCCCGCTCTACGCTCCGTTTGGGGTGACCTGGAACGCCTCTTCTCCCAGCTCCCTCCAGCCATCAGCAGCCTCTTGTCAAGCTTCTGCCTCGCCCCAGTCTATCCCCAACCCCAAATCAAGACCACCTTTCTTCACGGTCACTATTTATTCTTTGTTCCTTTTTCTTTTTGTAAGAAACATTCACAAAAACCAGTGCAAAACCATCAGTGTGGGCGTCCTGTTTTATATTACAAAACTTCCTCTGGATATATCATATAAAAGGGGGGTCTCACAGGAGAGAAACGTGATAAATTAGCTCTGCAATCTACGGCAAGGAACATAGTTTTTAAAATAGACTTTCAACATATGACCCATGGGGGAAGGAGGAGGGGGCTTCTGGGGAGACGGCGGGTGCTGGGGCCTCGGCTGGTTTGGGAAATCCTGTCCGGGCCCCTTAAGCATGGATAGAGACATAGACAAGGGAGGCTGTGGACAGGCCTGAGCACCAAGGCCAGAAATTAACAGGGACCCTGGGGAGGGGCCCTCACCCCCAGCCCATAAAGAGCTATTCCCTTTCTCTAAGAGGCAGTAGCTTCAGAGCAGGAAAGTGGCTTTCGATACAGGCAGGGTTTGTGATGAGCGGTGTAGTCTTCTTGTTCCTTGCCCTGTTAGTGGGGTCCGAGGAAGTCTCTGTTATGGGCTGTTGTATTTCGGGGTGAAAAGAAACAAAGAGGTATCCCTGCCCACCCCTCCCCCACAACCCCAGCCACCACCAGAACCTGCTGTGGGTTGTATCTGGACCAAGCCAGCTAAACCCTGTTTCTCCCTGTGCTCTGGAGGGAGGCTCAAGCCTGATTTGGGCTGAGCTTTCTTTGCCTTGCCTCCAAGGAATGGCCTCAGGCAGTCTTGCAAATAGCTACCAGCCTGAGCGAATGCCAACAGGAGCAGAAACTGCCTGTCTTCCCTTTCCAGCCTAA;
ヒトタンパク質配列 (hP U-007.1) (配列番号44)
MAAKQPPPLMKKHSQTDLVSRLKTRKILGVGGEDDDGEVHRSKISQVLGNEIKFTIREPLGLRVWQFVSAVLFSGIAIMALAFPDQLYDAVFDGAQVTSKTPIRLYGGALLSISLIMWNALYTAEKVIIRWTLLTEACYFGVQFLVVTATLAETGLMSLGILLLLVSRLLFVVISIYYYYQVGRRPKKA*;
ヒトコード配列 (hR U-007.2) (配列番号45)
GTAAGCCCCGGCCGCGCAGGCGCCGCGCGCAGTCCAGCCGGCCCGGCCCTGCCCTGCCCTGCCCTGTCCTGCCCTGCCCTGCCCTGCCCTGCCCTGCACTGCCCGGCCCGGCACGGGCGGCGCGATGTGAGGCGTCCGAGCCCGGAGCCTCCGCCTGGCATCAGCTCCACGTAGCCCAGCGCCGGCACGCGCGAGGCCCCCCTTCTGCAGAGGCCGGGCTGGAGGAGAAGATGGCGGCCAAGCAGCCCCCGCCTCTGATGAAGAAGCACAGCCAGACGGACCTCGTGAGCCGCCTGAAGACCCGCAAGATCCTCGGCGTGGGCGGGGAGGATGACGACGGGGAGGTGCATCGCTCCAAGATCAGCCAGGTCTTAGGCAATGAAATCAAGTTTACCATTCGGGAGCCTTTGGGGCTCAGGGTCTGGCAGTTCGTCTCTGCTGTGCTCTTCTCCGGCATTGCCATCATGGCGCTTGCCTTCCCTGACCAGCTCTATGATGCGGTCTTTGATGGAGCCCAGGTGACCAGCAAGACCCCCATCCGCCTCTACGGCGGTGCCCTCCTCAGCATCTCCCTGATCATGTGGAACGCTCTCTACACGGCTGAGAAGGTCATCATTCGATGGACCCTGCTCACCGAAGCTTGCTATTTCGGGGTCCAGTTCTTGGTGGTCACTGCCACGCTAGCTGAGACGGGCCTCATGTCCCTGGGGATCCTGCTGCTCCTGGTCAGCCGCCTCCTTTTTGTCGTCATCAGCATTTACTACTATTACCAAGTCGGCCGAAGACCCAAGAAGGCCTAGTTGCCCGCTGGGCCTGGGGCCCTGCCCATGCCTGGGCCAGAGTGGCGCTGGGGCCTCGGCTTCCCTTTGGCTCCTGGAAGGCAGGAGGGTCCCCTGCCCTGCCCCAGTCCTGCCCCAGGGAGGCAGGGGGTGGGGGGCCTTCCTTTCCTCCTGGGCACCCCGTGTGCTGTGATCTCCTGGGCTTTCAGGCTTGACATGCTGGTCTGGGGAGAGACAGGGCCTCTGCTGCCCTGTTCTTCACCCTCACAGTGATACCTCCTTTCCTTGGGTCTCTTGGCCTCCAGACCCCCTCAATAGACACTGACTAAAGTCAAGCTGGAGTCATGAGGGTAGTGGGCTAAGTCGAGGGTCCAGCCTCTTCTGCCAGGAAGCCCTTCTTGCTTTTGAGAGAGGCTGTGACCACCCCCCATCCTTCTCCCTACACTCCCAGCCAACCTAGTGCCCAAGCAGCTAAACTTGGCTTCCTTCTAATCCTGGAAAACCCTGTACCCCTCCTCCTCAATCTGGCCCTCTCCACATGCACACCCTGAAAACACACACAGACACACAACACACACACATACACACCCCTGAACACACACACAGACACACATACACCCATGATGTGAGCAAACACACACACGTGCGCCTTCATAGCCCAGCCAAGGGCATGCAGGCAGGGTGTGCTGCCTGAGATGGCACCTCCCTTTCAGCCATTCTTCAAGAATGGGCCACACACAGCTAGAAGTCCTCTCCCAGCTAGAAGTCCTGTCCCCACTCTCCTGGCCTGACAAGATGAGCTCTCCTGGGACCTTGCTCTAGGGCACTCTGCCTCTACCCTAGGACACTGGAATGCCCTGGGAGCCCCCTCCCTGCAACCAGCCTGAGTTCAGCCCCACGGACAAAGGGACACACAGCCCCCAATGGAGACCATTGTAAGTGGTGGGGCTGGGAGAGGAGGAACAGAAGGAAAGCCATAGCGCTCTCTTGCCCCTTGGCATGTACCCCAAGGCCTGATGGCCACTGGGCTCAGCCTGTCCCCCACTCCTGCCTGCTTCCCGGTGAGCTGCCCCCCACACGTGCAGCCCGGGCTGCCTCCAGGGTCTGGCTGAGTGGGATCAGGTGGCCCTCCAACTCAGCACAGGAAATAAGTAGAAACATTTCAGCAGGCCACCTCCCCTCATCTTCCCCGCCCTGTCCAGCGCCCTGGCAAAGGCTGACAACTGGCTGTCTTGGGGCCGAACAGCCCCTGCCCTGCCTCTGAGGGCCCACCAGCCTGTGCTGCATACCCACCGCCCAGCTTCTCCCTGAGGGCCCACCAGCCTGTGCTGCATACCCACCACCCAGCTTCTCCCTGAGGGCCCACCAGCCTGTGCTGTACACCCCGTTAGTCCCTGATCCCAACCTTCTCCCTCCTGCCAGCACACCGATGCACACACCGGAAGTGGCGAGCCCAAGCCCTGGGGACAGGTGTAGGGAGAAAAGCAGCCCCAGGCCTCAGACTCGCTTCCCATCCTGGCATAGAGTGGGGGATGGCTGGAGGGTGTCTATAGGTACAGCCCGCTCTGGCTGCTGCCAGGTGGGCCCCTGCCAGGGGTCCTCACCCCTGTCCACCCTGTGCCTGGCTGTCCCTGCACCCAGATACAGCAACATGGCCTGTACCCAGCAGAGTGGTGGCACCACCATGGTTACAGCGGATGCCCCGAGACTCTGCTTGGTAAACGTGGCAGAGCAGAATGGGAGGCTGGACCCTGAGGAAGGGCCCCTCTCCTGGCATCTGTCTCTTGCTACCTAAGCCTGTGCCTCTCCCTAAAGAGCTGCCTCCCTGCTGCCGAGCCCTGGTCTGGCCACGAGCCACTACTGCCTCCCACAGGCACCACTGCCTCCCGCTGCTGCCCACAGGTGGTGCCGCCAATGGGCAGTGCCCTCAGGCCGAAGCCTCAATCCCCCATCTGAGCCAGGCCTAATCCTCTAATAGTGATGGTTGGTTTGTCCTCCCATAACTGCAGGTGGATTCCACCTGGGGAATGAGGCTGCGTGTCGGGCGTCTGCTGGCCCTGAGACATCCAGTCTTCCACACTCAACTGTGGGATGGGAGGGTGGCGTGGCCTTACCCCATGAGGCTGTCCAGGCTCTGGCACACAGCTGTGCTCACAAAATACTGGGTGGCTTGGTTAGAGCTAATTGTAGTGGAGCCTGCAGGTGAGGGTGAGGGAGGGGGCTGCAGGTCAGGTAAGATCTGGAAGACAGACGTACAGCTTGGAGGGCAGGGGGACTCTAAGGCAAGGAGATTTACAGTTGGGAAGGAGGCAGTGGCAGAGGGGTGAGGGACAGGGGCCCTTAAGTCCAGCGAGGAAAGCTCGGTGTGGGCCCGCTCTACGCTCCGTTTGGGGTGACCTGGAACGCCTCTTCTCCCAGCTCCCTCCAGCCATCAGCAGCCTCTTGTCAAGCTTCTGCCTCGCCCCAGTCTATCCCCAACCCCAAATCAAGACCACCTTTCTTCACGGTCACTATTTATTCTTTGTTCCTTTTTCTTTTTGTAAGAAACATTCACAAAAACCAGTGCAAAACCATCAGTGTGGGCGTCCTGTTTTATATTACAAAACTTCCTCTGGATATATCATATAAAAGGGGGGTCTCACAGGAGAGAAACGTGATAAATTAGCTCTGCAATCTACGGCAAGGAACATAGTTTTTAAAATAGACTTTCAACATATGACCCATGGGGGAAGGAGGAGGGGGCTTCTGGGGAGACGGCGGGTGCTGGGGCCTCGGCTGGTTTGGGAAATCCTGTCCGGGCCCCTTAAGCATGGATAGAGACATAGACAAGGGAGGCTGTGGACAGGCCTGAGCACCAAGGCCAGAAATTAACAGGGACCCTGGGGAGGGGCCCTCACCCCCAGCCCATAAAGAGCTATTCCCTTTCTCTAAGAGGCAGTAGCTTCAGAGCAGGAAAGTGGCTTTCGATACAGGCAGGGTTTGTGATGAGCGGTGTAGTCTTCTTGTTCCTTGCCCTGTTAGTGGGGTCCGAGGAAGTCTCTGTTATGGGCTGTTGTATTTCGGGGTGAAAAGAAACAAAGAGGTATCCCTGCCCACCCCTCCCCCACAACCCCAGCCACCACCAGAACCTGCTGTGGGTTGTATCTGGACCAAGCCAGCTAAACCCTGTTTCTCCCTGTGCTCTGGAGGGAGGCTCAAGCCTGATTTGGGCTGAGCTTTCTTTGCCTTGCCTCCAAGGAATGGCCTCAGGCAGTCTTGCAAATAGCTACCAGCCTGAGCGAATGCCAACAGGAGCAGAAACTGCCTGTCTTCCCTTTCCAGCCTAA;
ヒトタンパク質配列 (hP U-007.2) (配列番号46)
MAAKQPPPLMKKHSQTDLVSRLKTRKILGVGGEDDDGEVHRSKISQVLGNEIKFTIREPLGLRVWQFVSAVLFSGIAIMALAFPDQLYDAVFDGAQVTSKTPIRLYGGALLSISLIMWNALYTAEKVIIRWTLLTEACYFGVQFLVVTATLAETGLMSLGILLLLVSRLLFVVISIYYYYQVGRRPKKA*;
。
［表８］
表 08
アクセッション番号.: U-008
マウスゲノム配列 (mD U-008) (配列番号47)
CAGATCTCATGAAACTGGAGGTATGCATGGCTGTGAGCCACCATGTGGGTGCTGAGAATTGATCCCAGGTCCTCTGGAGAAGCAGTCAGTGCTTATAACCACTGAACCATCTCTCCAGTGCCAACATTAAGTTACTTTTAATTTTTTAATTAAAAATTATTGTGTGGCCTTGCAGTGGTGGCACACGTCTTTAATCCCAGCATTCGGGAGGCAGAGGCAGGAGGATTTCTGAGTTCGAGGCCAGCCTGGTCTACAAAGTGAGTTCCAGGACAGTCAGGGCTACACAGAGAAACCCTGTCTCGAAAAACCAGGAAAACAAAACAAAAAACAAGCAAACAAAAAATTATTGTGTGATCTGGCAGTGGTGGTGCAGGTCTTTAATCCCAGCATTCGGGAGGCAGAGACAGGCAGATCTATGGGTTTGAAACCAGCCTGGTCTACAGGTGGGTTCTAGGACAGCCAGGGCTACACAGAGAAACTGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGAAAAAAAAAAAGAAAAGAAAAAGAAAAGAAAAGAAAAGAAAAAAAAGTGTGTGTCCAGAGGCCTACTTGTCTCCTAGTCCATGTATGAGACCTGAGGAGAGAGCACTAGGGAGCTGGCTTTCTCCATCCCCTTCACGTGGGCCCTGGGAATTGAACTCAGTTCTTGGGCCATCAAATTTGCAATAAGAGGCTTTTATTTCCTCAGCCATCTCTTTGACCCTTTTAATCCTAACAATTTAAACTGAAAACATGAATTCACAGATAAGGAACTGACTGTGTATATAGATGCACAGGGCTCCTCTGTTGTCTTGAAACAGGGTCATCCCCAGTTGGCCATCTTTCTGCCTCACTTCCCAAAGGCTGCGATTACTAATATGTGCTACCATGTCTGGCTCTTTTAAAAAAACATTTCGATATGTGAGCCACGGGAAATAATGAAAGTCTTGTGAGGTTTAACGCATGAGGAGTTGAGGGTTCTGTGGGTGGGATGTAGGATCACGCGTGCATCTTGAAGAGATTACTAGCTTCTGCAGAGAGCGGGTTAAAAGGCCTGGCTTAGAAGAGAACATTGTGATGTTTCCTTGAAAGTGTGCAAGCTAACGCAAGCATTCGCAAGATGAGTAAAGCTTTCAGGGAGGAAGAGGTCTCGCAGAAGAGAGACACTATTGCTCTGTAGTTTTGCCTTTTTATGTGTCCTTGTAAAGGGGACAGGGTAGAGCTGGTTCCTAACTACTGGAGAAAGGGAAGACACAGTACCTTTCCCCTAAAAAGTCCTTGGGAAAATTATTGATTACTGGGGTAACTGTTAACCTCCTCTCCCAAAGTGAACGCATTCAGCTGTAACATAGCCCCATGGCAGAGCATTTGTCTGGTTCACTCTGTTCAACCTGTCCCAGCCCAAAGTATCTATCTCTGTCTATCCATCCTTCCATACACTAGACTACAGAAAACTCAACTTCTAAATTGGCTTATGCCTGGAATCCCACCACCACTTGGGAAGCTGAGGCAGGTGGACTGCTGAGAGTTAAAAAGTCAATCAAGGTTATAGATTAAGACTATAAACAAAATGCCGCATGAATAAAAAAAACCAAATGAATATGAAAGACAAAACCAAATCTGATGTTAGTGTCATCGTCCTGGCACATGGGGACCTAAGGCAGGAGGATAAATATCTTTGTTTGTTTGTGTTTTGGTTTTTCCAGACAGGGTTTCTCTGTGTAGCCTTGGCCATCCTAGAACTCACTCTGTAAACCAGGCTGGCCTCGAACTCAGAAATTCACCTGCCTCTGCCTCCCGTGTGCTAGGGTTAAAGGCGTGCGCCACCACACCCGGCTGAGGATAAATATCTTGAAGCCTGTCTGAGATATACAGTAAGATCCTGACTCTTAAACTCCCTTCATGCTTGGCTTCATAAGTGGATTTGTGTCCACGTTCTTCCTACCAAGGCAGTTTGGTCACTTCATATTGCTCAAGAGGCAGAGGCTCCTAACTTTGTTTTGTTGTTTTTGTTTTTTGAGACAGGGCCTCACTCTACTGGGACTCTCTAGGAGACCAAGCTGTCCTACAACTGAAAGAATCATCTGCCTGTGGCTCCCAGGTGCAGGGACTGAAGACCCGACTCACCACAGCTGGCCTAACTTATTTTCTTCTAATACTGCATGTCATCAGGTGGCTCTGGCTTCCTGGCATTCTCTAGGTAGAGCAGGCTTGGATTCACAGAGCGTCTAATGCCTCTGCTTCTAGGGTTCCCCGATTAAAGAAGTGTACTGACCACACCGGCTCTATGCTATTTTTATGAGATGGCCATGAACTTACAGAGATTTGAGGATTAAAGGTGTGGGACGCCACTGCCCAGCTCTGGTCTCCTCTTTGAGGTTTCTTTCCTGGAGATTTAATCTCATCAAAAAGACACCACTATTTTTTTTTTAAAGATCTTTTGTTAAGATTTATTTTAATTTTGTTTATGTATTAATGTGTCTCACCTGAGTACAGGCGGCCCATTGGCTCTCTTGGAGCTGGAATTGCAGGCAGCTGTGAGGCACCCATGAGGGTACTGGGGATTGAAGTCTTGTTTTCTGGAAGCGCAGCAATACAGAGCCACCACTCCTGCCTCATGAAGACTTCTTGATCTCCTGACCTTGGAATGTGCTATATTAATTTTGGCACAAATGTCCAGACCATGGTACTCATTTTTCTTTTTTTGATAACTTTCCAATACAATCCCTTGCATGTTTTTATTCTATTCTGTTTGTGGTTATTTACTGATGAATTTTGTGAACTTCTTCCTACGTCCAGTTTCCAAGTGCTAGGTTTCCATGCCTGTGCCACCACTCCTGGCTTAATAGTTGTGGTTTATTTATCTATTTTTTGTTTTTTTTTTTTTGAGACAGGGTTTCTCTGTGTAGCCCAGGCTGTCCTGGAACTCACTCTGTAGACCAGGCTGGCCTCAAACTCAGAAATCTGCCTGCCTCTGCCTCCCAAGTGCTGGGATTAAAGGCATGCGCCACCACTGCCTGGCTAACAATTGTGTTTTTAAAACTGATTTACAATGCTTCTTTGTAAATCAGTGAACCGACTTTTGTCATGTATATACAAGATTTCTCTTTTCCTGCTGTTTATGATAAAACCACATTTTCCTTTAGGGGGCTGTGCAGATAGCTTGTTGGTTTTTATGGGGCAGAGTGTTTTCCTCTTGTTTGGAGACAGCCTTGGTAACCTCTACTGGCCTTGAGAGCTTTCAGCAAGTCTCCTGTCTCAGCCTCCCAGGTGAGGTGGCTCACTGGAGCTCACCTGGAAAAAGTCAAATGTGGTGGTCAGGGTGTGGTAGGGTATGTTAGGGTGTGCTTGCAATTGCTGAGCTGAGGCAGGCGAACCCCTGGGGCTTACTGCTCAGCTAGTTTACCCTTCTTTGTGAATTCCTGGCCAGTAAAACAAACAAAAACAGCTGGGTGTGGTGGTGCCTTTAATCCCAGCACTTCGGGAGGCAGAGGCAGGTGGATTTCTGAGTTCAAGGCCAGCCTGGTCTACAGAGTGAGTTCCAGGACAGCCAGGGCTACACAGAGAAACCCTGTCTTGAAAAATCCAAAAACAAACAAACAAACAAACACCTCAAAACAAAACCAGGGCCACCAAGCCCAAGCTCAATCATTTGATGAAAAGAACCCACTCTCAACAGGCCCGACCTCCACACACTCCCTGTGGCACACACACACACACACACACACACACACACATATTAAATAAAAAATAGGATGTACATATGAACACACACACACACTGTGAGGGTAGAGGTAGAGAGAGAACATGTTTGTGCATGCATGTGTGTGTCAAAAATAATATAGTATCTAATATTATATGTATACACGTATATTAGATATATGTATATAATGTATATTCTTGAGTGACGTTTTTAGATAAAAGGGTAATATCAATACATATGTGTGTGTATGAATATATGTTTATTTTTAGCATTTATCTTAAGGAAGCAGAACAGGAGCTTGGGGATGCAGCTCTTTTGGTTGGTAGAATGGGTGCTATTCCCAGCACCACAAAAATAAATATGTAAATAAAACATTACACAGTGTTGTTCTTGCAAGGGTGTCCATTAAAAAGCTGTTTAAATGATGACTGGGCCTGGTGGAACAAGTCTTGGGCTAGCACTTGGAAGGTATAGGCTGGAGGATCAGGACTTCATGGTCTTCCATGGCTAACCTGGGCTACTCGAGGCCCTACTTCAAAAAAAATAATAATAAAAATAAAAAGTTGTTTATAATGGGAAAATTGGCAAAAGTAAACAATAAAACAATGCCCTGGTTATGTCAACCATGCATATCCACATATGGTAAGTGACAAATGCCACAGGATAGCTAGTGATATTAAAATGCATGAATTGCTAAAAATGAGATAGGACCTGACTCACAAATATCAAAACTAGAGTGCTAAGCACAGATACACTATTTTCATGATATTGATTAATTCCGGGTACTGGAAATAGTGGGTAAGACTTTTCTTTTTTCCTACAACTATATTTGAACAATAAAGTTTAATTTTAATGTAGCAATTAAAAACAATGTACCTTATAATTTTAGAGATATAACATTGTTTGTGTATAAAGTTTAGCTTTGACAGGAAAGAATTACCCTAGCTGAAAATATCCTCTAGGGTCAGGCACACCTTTGAATGTTTGATCCTCCTGCCTCTGCCTCCTAAGGGGTAGGGTTATACAAATGAGCCACCTTATTTGACTCTAATTCAATTTTTTTGAAAGAATAACTTCTCTTTAGATAAGAAAGATAAAAGAATCAACAGAAAAGTTTATCAAGGAAGATTGTGAGGAAAGACATCATAAACTCTTTCTGAAAGTCTTATTCTTTGCTTGAGTTTGCGAGAGTAAAATGAGCCCCATCTTTCTGGGAGATGACCTGTACCATTTCTCAGAAGCAGATCAGACAAAGGGCTGAGCAGCAAAGGCCCTCCAAGACACTACAGGACAG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マウスコード配列 (mR U-008) (配列番号48)
GCCGGCGCGGCCGCCGCCGAGGACGTCAAGGAGTTGCTGCTGCTCCCTCAGGACACGGGCGGCCCCTCCTTGCTGGGCGGCGGCGCGGGGGGCCCCCTGCTAGCGGAAAGGAACCGTCGGACTCTGGCCTTCCGCGGGGGAGGCGGCGGGGGTCTCGGCAACAATGGCAGCAGCCGCGGCCGCCCGGAGACCTCGGCGTGGCCCCTCAGGCATTTCAATGGGCGAGGGCCGGCGGCCGTGGATCCGGAGCTGGACGCGCTGGAGGGGAAGGAGTGGATGCAGGACGGGGCGTCCCTGAGCTACAGCACCGAGGAGGAGGGGGCGAGCCCGGGCGATGGCAGTGGGGCGGAAGGCGGCAGCTGCAGCAGCAGCAGGCGGTCGGGCGGCGATGGTGGGGACGAAGCGGAGGGCAGCGGTGTGGGAGCTGGCGAAGGAGAGACTGTCCAGCACTTCCCGCTCGCGAGGCCCAAGTCCCTCTTGCAGAAGCTCCAGTGCTCCTTCCAGACCTCTTGGCTCAAGGACTTCCCTTGGCTGCGGTACTCCAAGGATACCGGCCTTATGTTCTGCGGATGGTGCCAAAAGATCCCCGAGGATGGGGGCGGCGTGGACCTTACCCAGGTGGGGCATGATGAGCTTTCGCGAGGGACCCGCAACTACAAGAAAACCCTGCTCCTGAGGCACCACGTCTCCACCGAACACAAACTCCACGAAGCCAACGCCCAGGAGTCAGAAATACCATCAGAGGAGGGGTACTGTGACTTTAATAGCAGGCCAAATGAGAACTCTTATTGCTATCAACTTCTTCGACAACTAGATGAACAGAGAAAGAAAGATATTCTTTGTGATGTCAGCATTGTGGTGAGCGGGAAAATCTTTAAAGCTCATAAGAACATCCTGGTTGCAGGCAGCCGTTTCTTTAAGACTTTATATTGTGTTTCAAACAAAGAAAGCCCTAACCAAAACAATACTACCCACTTAGATATTGCTGCAGTTCAAGGTTTTTCAGTCATCTTGGACTTCCTGTATTCTGGGAACCTGGTGCTCACAAGCCAAAACGCCATTGAAGTGATGACAGTGGCTAGCTACCTTCAAATGAGTGAAGTCGTTCAAACTTGCAGGAATTTCATTAAAGATGCCTTAAATATCAGCATTAAATCGGAAGCTCCGGAGTCTGTGGTTGTGGACTATAACAATAGGAAGCCAGTTAGCAGGGACAGCCTGCCTTCATCCTCACGGGAACAGAAGATCGCCAGCTTCTGGGCAACGCGGAACCTGACCAACTTGGCAAGTAATATAAAAACTGAAAACGAAGGCTGTGATGTCGACGAGGGCCAAGTAGAAAACTACCAGATGAATGACAGTAACTGGATCCGGGATGGCTCTCCTGAATTGGCTGAAAATGAATCTCAAGGTAAAACAAAAGTGTTTATTTGGAATAATATGACCTCTCAAGAGACTGGCAAAGCAAGGAGGAAAAACCAAACTACAAAGAGATTTGTTTATAATATACCGCCTAACAGTGAGACAAAGGTAGAAGATTGCTCAGTGATGCAGCCCCCTGCTGCCTACCCAGAAGAAAGCAAGGCCTTACTCATCAAGGAAGAGCCAGATTTGGATGGTGCACTACTCTCAGGGCCTGATGGTGATAGGACCATGAACACAAATTTATTGGCTGAAGCCTGCAGTGGTCAAGATGCTGGGGATGCTGGTGACTCATCTCTAATCATGAACAAGTTGAAATGCCCTCATTGTAGCTATGTAGCCAAATACAGGCGAACACTAAAAAGGCACTTGCTCATTCATTCTGGAGTAAGATCATTTAAGTGTGAAATTTGTGGAAAGATGTTTACTAGAAGAGAACACGTAAAAAGACATTCCCTGGTACATAAAAAGGATAAAAAATACAAATGCATGGTGTGTAAGAAGATCTTCATGTTAGCAGCCAGTGTTGGAATAAAACATGGTTCTCGACGCTACGGAGTATGCATGGACTGTGTAGATAAGTCACAGCCAGGAGGACAAGAAGTTGTAAATCAGGGACAAGATACAGAGTTCCCTCGGGATGAAGAGTACGAGGAAAACGAAGGTGGCGAGCCCGATGAGGAGCTGGCTGAAGACGGACAAGATGAAAACGATGCACCTCGATGGGATGAGTCAGGAGGCGTTTATGTCTCTGGATGATTAGCTGACCTACTATGTTCCTCAAGAATGCTGCATTGGACATACTATGAATCGACAATTCGGATTGTTGAACTTGAAGGCTTGCAAAATATGGTACATGCTGGATGGTAGTTTTGTTGCTGTGAAAAACTGTAGGGTTAAAGCCTTATAGCAAAAAAGAATTTTTTTATATTTGCACAGGACTATACAGCAAACAACCATGTGGTTGGATACATGGAGTCCTCACATATTTCAGTCAGTTGTCAAAGTAAACTATTTTTTATTTATAGGATATACAGTTAACTATTTGGGTTGTATGAAAATATAGTCCTTGTCCTTTACAGAGCTTGCTTACATTCATGTGCCATTTAACATGAATGAGGAAATCCATTTATGGAAGTACAATGACAGTGACCCAATCGCTCTGCCAATCAAACCACTCAGGCTAGTTTGTACTAGTAGAGTTTTGTTTCTATTTTTATTTTATTAATTTTATTTTTTTTAATACAGATTTTCAGTGAGGGGCTTTTTCAACCCCATTGGTTCTATTTTCTTGTATTTTTTTTTTCATTTTATTTGCTTCATAACTTAAACCAAGTCTCCTCTAGTCTTAGATATTATTTCTTAATTTCGTGCTGATAGGCATGCTTATAAGAACTGGAGAGGTAATTTATTGGAATGAACTGACTGGCTCCCCGCCCTCCCTTCCCTTTTTGACATGAATTTTACTACTTCACAGATGAAGAATGATGTTACAAAGTTACCATGGTGACGCTGACAAATACCACTAAACTGATTATGACTTAGAAGTAACTTTCTCCTGCTGCTCTGATCTGATAGATGGTTGCTCTATGATGTGTTCTGACATGGGGTCTGGTTTTTGGGGATCTGTTACTTTGGCACTATTCTTGTTTGCCTCTTAGTGTACTATACCTCAGCCTTATTTGAAATACAGAAGTCTAATTGAAGAATAGTCCTAGGAAAATACATAAAATGATTTGTTTTATAATTCATCCCCCATGTCCAGTTTGGTTAGCTTGTTATGCAATATAAGTGAAGTATCAGGTTTTTTTTCTCCTGTGCCCATTTTTATCATTAAAATGAACACAAAATGTGCATTCTCTTTTTGTTTCATACTTACCGGGATGTTGAGTGTTTTTAAATTGTAGCTGATAATATATTTTTCCATTCCTTAAAGTCACCACACCTTGATGAAATCTTTATAGTCTCCATGATTCAGCAATCTACAAAAAATACTACAAGTAAAATGTTGAGCCTTTATTGTTCCATTATCTAAATTCCTCAGGAGTCAGAGTTCTTCACACAGTTGAGACTTAGTTTATGTAGCCAGGTGACGGACGACTGAGCGGACAGCAGCACGCTCAGCAGCTTGTGACAGGCTAACGTGCCGTGTGTCAGGAGCAGAGCATATATATAAAAAACAGAGACACCATATTTTCAACTTTCTTTTAAATACAAATTGAGTATATTTTCCTATTTTATATCAAGTAGCTAAATTATGACAGTTGTGTGGAGAAACCACAGAGCTGCTTTGACAGATACAATCTTTTTGGTGCTCCATCTGTTCAAAGTTGAAAAGTTGATTTTCTTTTTGAAAGAGACAAACTTCATCATTGCCTCTGATTTCAGTAGAATAATGGTTTGATATTGGACAGTGACTTCCTGCATGGATAAATCAGAGATGAAGTAGTCATGTTACATGTTGAGACCCACCTATTGCCCTCTGACTCGTATGGCAGTCTCTGCATCCCTTGGGGATGGCAGAAGAGTTTCATTCTGGTTTCTGTTTGAAATGAAGAGAACCCCTTATTCTCTGTGTTTGAAACAAATGAGTGAAGTGTAATTCTAGAAAAGTCCAAAGTAGACTAAGTTGGGCAGAGATATTATGATGAAAAAGTATTTTAAACGTAAGATGTTGTGCTTTGTGAATATGTAAGTATAACATAAAGATTTCTTCCATCCCACCTATCCCCTTCCTTTAAAATAAACCATAGTTTACAATTGGTAGATCTGTCTATATATAAATATATATTAAAGAGCAAATATATATATTTAAAAAAAGATCACCTAAATCTGCTTTATTAGACAGTAGCTCACTGTTGCGTAGAAACTGGACGTGGCTTTACATTCTTAATGTGCTTTATTTTCCTCAAGATAGGACCTTATCTTGAAACAGAATTTCCTTTATTACTTAAATCATTTATGTATATCTGGTAAATTATGACCAAATTTTTGTTAGATTGCACACAGTAAATTGAAATACACATTTGGTACACTACGGAATTGTTGTGCTTTTGTTTGGTTTCAGTTGGAAACAGGTTCGATGGAGATGACTTTATTACTGTTAATTTAAATAGTCTATAATTGTCCGTTGCCTTTTATGTCGTGTTGTGACAGATTTGGCTATATTTTTAGTCATCTGAAATATACTTTAAAAAGTTTGTTTTTAGGTAATCCAAAGGAAAAATGTTTATACTCTTGAATATATATTTGCCTCAGCCTATATTAAAGTTTCTTTGAAGTAAACACTTTACCAGAAACAGAATTGACAGATTTTTCTACTTGCTGACTGCCTAAGTTATTTTGTTTCATGGTCTTGAGAATTGCCTTTTCTCTAGACCTTTTTTTAAAAGTAGTTTTAGTACTAAGGTATACTACTGGACGCTCCTATTTTTTTAAGTATATTCCTTTTCTGACAGTACAACTTCAGGAAGTTGATAAATCTCTAAGAAGTTTTGATTGGTCTCAGAAAGGTAATGGATTGAATACTCAGAATTTTGTCTGAAAGTCTGGCAGAGTTGTACATTTGGTGAAGTTTTTCATGTAATTTATATTTTAAATAAAATATTTTTAGAGTTTTTAATTTTAATGAAGGGGAAGAACATACACTTTCATATTCCACAGTGGTAATGATACTATGTCATAGGTTCAGATCATGTGTTATTCTCCCAGACAGTTTCTTCCATATGGTCTCTCATTTGTCAAGGTTCTTGACTCAATTTTTTTACTAGACAAGTTGCTAAATTTTAGCACCCTACAAGAGCTCTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGTGNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNTGGGGGCAAATGCTATTTGGCTTAAGTAGAGCCATCCTAATAAAGAGTGAGTTAATTCATTGCAGAAAACTCAAGCACAGTAAGTACACAGTGCATATTAGTTGTTTAATAACAAATGTGAACCAAGAGAAGAAGTAAAAGCTGGTAGGAAGGGATAAATCAGGGAAGTGAGGGGCCGGGACTTGCAAAGGGCCCCAAGGATGAGGAGTGGGTGTGGGAGGCCTGACAGGAAGGAAGCTCTGGGAAACATGGAGTAAGAGATGTAGTTCTTTGGTTTATGACTCAAACTTTCTGGTATGCCCACACTTTTGTGTTGTCTGCCTTACTTTAACCTATAAGGTAGGTGCTATTCTATTTTACAAATAAGGAAAGGCTCAGAGAGATTCAGACACTTGCCTAAATGACCGCAGCTTTCTGTGGAGCGGGGATTAGTCAGGTCTGGTTCGAAGCCCTGATTTCCTCCCTGTGAGATGCTCTGTTAGGAGTCCTGTTCTCTTTGGAAGTTGCTTTTGTCACTTTTGACTCAAGCACACCTCACTGCCATCCTCTGTGAGTGGCTGGGATAGTTTCACTTAATTTTAAAAGGATGGTTTTACAATATGAAGAAGTAGATAGAAGCCCCAGCTTGTGTGCCGTTCACACCCGGATCCTTAAGCTTAACTATGGTACCCAATCTACACAGTTAGAACTAACAGGTGTTTTCTTAGTTTAGGATTTAAAGTAGGATTATTTATTTTGTTTCTTCCCTATCTGCTGTATCCCAGTCTTCAAGTGAAGTTGAACTAGGTAGTTTAAAACATGTTAGGGATAAGCACACTTTGAAAGATGTTTTCTTGCCCTGAATTTGAGGGCACTGGGCAGTAAATTTGGAATACACTAGCTATTGAGAACAAAATTTGGGGGTTAAGAAAGGGATGATTGAGGCCATTATGATCTGGGAGAAGCAGCATCCTAAACACTGTAAACAACTCTTCTGCCTGCTGTTTGTAAAAGCTCTCTGGCAAGATCTTTTACAAAGACCAATTTTCTTTTTTAAATGTAATTTACCTACCTAATATTTAAATGTCCTGAGACATGTATGTAAACTTCCAAAACCTGTTTGTCTGTGTATTTAGAAAATACACAAGAATCTTTATCAAACATAAAATATAAACTTGTGAGCA;
マウスタンパク質配列 (mP U-008) (配列番号49)
AGAAAAEDVKELLLLPQDTGGPSLLGGGAGGPLLAERNRRTLAFRGGGGGGLGNNGSSRGRPETSAWPLRHFNGRGPAAVDPELDALEGKEWMQDGASLSYSTEEEGASPGDGSGAEGGSCSSSRRSGGDGGDEAEGSGVGAGEGETVQHFPLARPKSLLQKLQCSFQTSWLKDFPWLRYSKDTGLMFCGWCQKIPEDGGGVDLTQVGHDELSRGTRNYKKTLLLRHHVSTEHKLHEANAQESEIPSEEGYCDFNSRPNENSYCYQLLRQLDEQRKKDILCDVSIVVSGKIFKAHKNILVAGSRFFKTLYCVSNKESPNQNNTTHLDIAAVQGFSVILDFLYSGNLVLTSQNAIEVMTVASYLQMSEVVQTCRNFIKDALNISIKSEAPESVVVDYNNRKPVSRDSLPSSSREQKIASFWATRNLTNLASNIKTENEGCDVDEGQVENYQMNDSNWIRDGSPELAENESQGKTKVFIWNNMTSQETGKARRKNQTTKRFVYNIPPNSETKVEDCSVMQPPAAYPEESKALLIKEEPDLDGALLSGPDGDRTMNTNLLAEACSGQDAGDAGDSSLIMNKLKCPHCSYVAKYRRTLKRHLLIHSGVRSFKCEICGKMFTRREHVKRHSLVHKKDKKYKCMVCKKIFMLAASVGIKHGSRRYGVCMDCVDKSQPGGQEVVNQGQDTEFPRDEEYEENEGGEPDEELAEDGQDENDAPRWDESGGVYVSG*;
ヒトゲノム配列 (hD U-008)(配列番号50)
TTTGTTTTTTTGAGACAGTGACTCTATTGCCCAGGCTGGAGTGCAGTGGTGAGATAAAGGCTCACTGCAGCCTCCTGGGCTCAGGCATCCTCCCGAGTAGCTAGAACTACAGGTGCGCGCCACCATTCCTGGCTAATTTTTAAGTTTTTTGTTGAAACGGGAGTCTCGCTATGTTGCCCAGGCTGGTCTCAACCTTTTGGGCTCAAGCAATTCTCCCACCTTGACCTCCCCAAAATGCTGGGATTACAGGTGTGAGCCACTGAGCCTGGCCGTTATTACTCATTTTGATCACCAATCAGTTCTCCTTTTTATACCTTCAGAGACTTTGTGGCCATCAGGTTCTTTGAACATTCTGAGCCTATTTCTCATACATGCAGTTTTTCTCAGCTTCACAAAGACACTCTTAATATCTTGTCTTAAAAACATGGAAATGAGAGTTTTAGAATTCTTTAGGCAAGAAATCACTTTGAGTCTAGGAGTACTAAACTCCTATTTTCCCAATTATTTCTCAAAGAGTCCCGTTTCTGAGAGGAATTTGGCCACATCTTAACACAGTCATGTACTGCATGACGTTCTCAAGGATGGACTGCATTTATGATAATGGTCCCATAAGATTATAGCGGAGCTGAAAAATTACTATCGCCTGGTGATAGCGTAAAGTTGTAGCGTACTTTGTTTTGTAATCCCAGCACTTTGCGGGGCCGAGGTGGGTGAATCACTTGAGGTCAGGAGTTCGAGACCAGCCTGACCAACATGGTGAGACCCTGTCTGTACTTAGTGTAGCCTAAGTGTACGGTGCTCATAAAATCTACAGCAGTGTATGGTAATGTCCTAGGCCTTTCATTCAGTCACCACTCACTGACTCACCCAGAGCAGCTTCCAGGTATGCCAGCTCTGTTCATGGTGAGTGCCCTATAAGGTGTGCCATATTTTTACTGTACCTTTTTCATGTTTAGATAGATTAGATACACAAATACTATTGTGTTACAGTTGCCTAAAGTATTCCTTACAGTAACATAGTGTACAGATTTGTAGTCTGGGAGCAATAGGCCCAACCATATAGCCTAGGTGTGTAGTAGGTTATACCATCTAGGTTTGTGTACGCTAAGGCACAGTGACAAAATCGATGCATCTCTCAGATCATATCCCTCTCGTTAAGTGATGCATAACTGTATGTCATGAAAGGTTACTTTCCTCTAAGTAAGAAAAGTATCTTTTTGTTAATCCCTTGGTAGTTACCAAAAAGTTAATCCTTCTGTTAATTGGACCTTGGTTATTGTGGACTGTTCATGGGAAAGTCTTTTAAAACATGCTTTCTGAGTCTGTGTTTTGAGCCTTCTATTTCCGAGGTGTCCCTGTATTTATAAGGATGTGAGGGACAATTAATAGTTTAATTTTGAGTAACAATTGACTACATCGTCAGAGTCAGGTTTAATGATTAGCTCATTCAGTATCTGACCATTTGGCCCAGAAGACTTTAAAATTCCTTAATAACAGTGATTACCAGTTATTCTTGGTTTAGACCACTTTCTACCTAATTGTGAAATTTTCATAGCCTAAATCACACATCCTGTCAACTCTTCCTGGGAGAAACATGCATCCAAATGTATTATTGTTGTAAATTTAGTTAACCTTTACAGAAACTAAGTAATGAATTCAGACCAGTGATCTGATTGAAATTTCCAGTTGGAATATATTGATGTCAGTAGCTGAGCAAACAAAAGAATGTAAGGCAGATCTATCAGCCTAATTTGTTTATGGCAGAAATAAGGGCGGAAGGTTGGTTGGTTGGTTACTTGGTTGGTTTTTAACACTTTAGGAAGAAAGTCTGAAAGACCTTTCACTGAGGAAAAATCGATTAGAGTTGAGCCTGTAGCCCATTAAATTCCGTTGTTTCTTATTTATATATTTTACATTATTTATAATTTATTCTTTGTGTTTTATTCAGTAACAGCTAGTTCATAGCCCTTGTGCTTTTCAAACTTGTTAGCAGTGTCTGACTGTATACCTTATTGTGTACCTAGGATTAGCTTCCTTCTCCATCTTAAATTTAGCTGTATTAGGTTGGCAAAGCACTGGAGATAAAAATCTGTATGTTTTGTTAACATTCATTCTCTCTGCCCTCAAGGAACTTGTAGTTTAGTAAGGAGAGACAGACATGACCGAAAAAAGACACAGATAACATGGTAGCAGTATATAATCAGGGTACATTGAAGAATTTTTTTTTTTTTGAGATGGGGTCTCACTTGTCACCCAGGCTGGAGTGCAGTGGTGTGATCTGGGCTCACTGCAACCTCCGCCTCCTGGGTTCAAGTGATTCTTCTGCCTCAACCTCCTGATTAGCTGGGACTACAGGCACATGCCACCATGCTAGGCTAATTTTTGTATTTCTAGTAGAGACGGGGTTTCAGTATGTTGGCCAGGATAGTCTCTATCTCCTGATCTCGTGATCTGCCCACCTCGGCCTCCGAGAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGTCACGCACCCGGCCTGAAGATTCTTAAGGGAGTGATCAGTTCTACCTGCAAAGGTTGGAAGAAGCTTGTACAACTGATTCTTGAATTTTAATTGCATTTAATTAATAGGTGTTGACCAGGATGGGGAGGGCATTTAGGCAGTGCAATTAGAAACAGCCTAAGGAGGAGCCAGGCGCAGTGAGTGGTTCATGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCGAGGTGGGTGGATCACTTGAGGTCAGGACTTCGAGACCAGCCTGGCCAACATGGTGAAACCCCGTCTCTACTGAAAATACAAAAATAAGCCAGGCGTGGTGGCAGGTGCCTGTAATCCCAGCTACTTGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATCACTTGAACCTAGCAGGCACCCCACTGCACTCCAACTGGGGCGACAAGCAAGACTGTGCCTCAAAACGCGCGCGCGCGCACACACACACACACACACACACACACACACAGCCTGAGGAAAGTGAAGAATGGTATCTTAGAGAAGGGAGAGTTTGGTTGCTGTGCAGGATGAAAAATCAAGTTTGAATAGATAGACTGGAGGTCATGGAGGATCTCTTGTCATGCTGAAAACATTAAATTTTATTGTCTTAACAAATGGGCAACAATAGCAGTTTTAAGCAGGGGAGAATCATTATCAAATGTGTATGTGTTTCAATCTAGAGGCACCTGCGTAGTGTGTATGTGGGTTTAGAGTTTGAGGAGAGAACTGGTTGGCAGGATGTTATAATAACCTGAATAGGCCGGGCGCGGTGGCTCAGGCCTGTAATCCCAGCACTTCGGGAGGCCGAGGGGGATGGATCATCTGAGGTCGGGAGTTCGAGACCAACCTGACCAACATGGAGAAACCCCGTCTCTAATTTAAAAACAAAACAAAAAAAAAAAACCGAGCCGGGCGTGGTGGCGCATGCCTGTAATCCCAGCTACTCGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATCGCTTCAACGCAGAAGGCAGAGGTTGTGGTGAGCCGAGATCGCGCCCTTGTGCTTGGACAACAAGAGCGAAACTTCGTCTCAAAAATAAAAAATAAAAAATAACCTGAATAACCATCGTCTGTCTGCTCCCTAACACTCACAGGATTAGAATTTCTGGGGATAGTACTTAAGCTACCAAAGAGGATGCCATCACTCAGAGATATAGAGGTGATCAGAAAACTGCAAAAGAGACCTTCTTGTCTTTTTCTCTACCAACTGTTATGATTTGTCATTGCCACTAGCATGTATTTGGCAAAACTTGCTATGGCCTTGTTTGTCTTCCTTCTATAAAATGAATTTGTTCTAAAATTTGGAAATAGAAATTACTGTTTTTGTTCTTTCAGTATATTCCAGTGGGTTGCTGCAGAGTAATATTTTTATGTTTTCAATGCTTTTAGTTTACACTTAAATGTTTGTGTTGGAAATGTCTTTTCTGCTAATTCAGTTATTGGAAAAGGGCTGTAATTGAGTAGGGTAGTAAATACTAATTGCTTGTTTCTTTAACTGAATAACATTTTCCTATTGTTAACGGATTGACTACAGGTGTGCTGTTTGACTTTCTATTACTTGTAACTGAAGTTAGCCTCTCTTCCTCTACCCCCGCAAAAGTGTAGGAGACTGGGTGATGGTCTTGTATTCTCTACAAGTTGGTGGCGTTGTTTAGGCCCCAAGCTGGAATGCTGATGACCCTATGATTCTCTCCCTCCACCCTTTACATCTGTTTTATCATGCAAGTTCTGATGATTTTTAGACTATTTTTCTAGGCTCTGCTTCACACCTCATTGACACCTATCTTCCCTAATTAAGGTCTTTTTTTTCTGGCATGTATGTTGCCCTATTAACAGTAGCTTTCCAGAGGGTACATGGCTCACACCTGTAAACTTAGCACTCTGGGAGGCCAAAGCAGGAGGATTGCTTGAGCCCAGGAGTTTGAGACAAGCCTGGGCAACACAGGGAGACTCTTATCTCTACAAAAATTTAAAAAAATAAAATAACTGGGCGTGGTGGCACACATCTTATAGTCCCAGCTACTTGGGAGACTGAGACAGGAGGATCCCTTGAACCCAGGAGGTTGAGGGTACAATAAGCCATGATCTAACCACTGCACTCCAGCCTGGGTGACAGAGTGACACTGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGGAAAAATAGCTTTCCAACTGATCACAGTATCTGCAGTCTTCATTCCCTGATAATAAATCTCCACCTTGCTGCCATAGGCATCTCTCCTCTTTGCTATTTCGATTATATCACTGCTTCTGAAAACTCTGTAAGGTGCCTATAGCAATGGTTCTAATATTTGGGAGGGAGAAGGGGATTCAAATCTCTCTCTCTCTTTTTTTTTTTTTTTAAGGAGATAGGGTTTCTCTATGTTGACTGGGCTGGTCTTGAACTCCTGGCTACCAGCCATCCTGTCGCCTTCCAAAGTGCTGAGATTACATGGCGCTCTTGTCAAAATGGATGGACATTTACCT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ATTTTATATCAGGTAACTAAATTATGCTAGTTATGTGGAAAAAATTGCAAAGATGCTTTGACAGATATAATCCCTTTGGTGCTCCATCTGATCAAAGTTGAAAAGTTGATGTTTTTTAAGAGACAAGCTTTATCATTGTCTCTGATTTCAGTAGAATAATGGTTTATTGTTAGACAATGATGTTTCTGCTTGGATAAATCAAAGATAAATTACAGTTACATGGTTAGATGCATCTTTTGTCATCTATATTGTAGTTTCTACATAACTGTAAACCTGACAGATAAGAATAGTTTCGGTTTGATTTTTGTTTAAAACAGATGAGTACTTCTTAATGTTCTAGACAAATGAGTAAAATGTATTTCTGGTAGAAATTAGTTGGGCAAAGATACTATGAATGAAAAAGTATTTTAAACGTAAAATGTTCTTTGTGAATATGTAAGTATAGTATAAAGATTTCTTTCATCCCATTTATCCCCTTCCTTTAAATAAACTAGTTTACAATTGGTAGATCTGTCTATATATAAATATATATTAAAGAACAAAGATATATATCTAAAAATCACCTAAATCTGCTTTATTAGACTACAGTTCACTTATTGCATAGAAACTGGACTTGGCTTTACATTCTTAATGTACTTTTACTTTTCCTCAAGATATGAACTTACTCTCTTGAAGCTGAATTTTCTTTTACTACTTAAATCATTTATGTATATCTGGTAAATTATGACCAAATTTTTGTTAGATTGCATACAGTAAATTGAAATACACACTTGGTACACTACGGGATTGTTGTGCTTTTGTTTGGTTTTAGTTGGAAATAAGGTTTGATGTAGATGGCTTGTTACTGTTAATTTAAAATATTCTATAATTGTCCATTACTTTATGTTGTGTTGTGACAGATTTGGCTATATTTTTAGTCAATTGAAATATGATACTTTAAAAGTTTGTTTTTAGGTAATCCAAAGGAAAAGTGTTTATACTCTTGAATATATTAGCCTCAGCCTATATAAAAATTTCTTTGAAGTAAACATTTTACCGGAAACAGAATTGACAGATTTTTCTACTTGCTGACTGCCTAACTTATTTTGTTTCATGATCTCGAGGGACTGCCTTTTCCCATCTAGATCTTTTAAAAAAATAGTTTTAGTACTAAGGTATACTACTGGACATTTCTATTTTTTTAAGTGTATTCTTTTTCTGACTTACAGTAAAATTTCAGGAAGTTGATAGATACTAAGAACTTATGATTGGTCTCAGAGGTAACAATGAAATACTCATAATTTTGTCTGTGGAACTCTGGCAGAATTATGTTACACATTTGGCGAAGTTGTCTCTTGTAATTTATATTTTAAATGAAAAAGTATTTTAGAGCTTTTAATGAAGGGGAAGAGTATAAACTTTCTTTCATATTCACTCTGTAGTTACAGACCGTCTCATAAATCAAGATTGTGCATTATTAGAGTTCTCAGAGACAGATACTTCCATATGGACCCCTGTTCATTTTTCTTATTTACTAGATATTTTGCTAAATTTAGCACACTAGCAATTAAGAGTTTAAAAAAGAAGAAACGTTATAGGAAAGGGAAACTGAACAGTAATGAGTAGCTTTGAAATTGGGGAAAACACACTAGCTGGGTTAGGTACAGCTATCCTAATGGAGAAGAGTGAGCTAAATGCGTTAATTCATGTAAAGTGCTTAGAACACTGGTACATAATAGGTGCATAACACATCTTAAAGTTGTTTAATAATAGATAAGAACCAAGAGGAAAAAGAAATAAGAAAAGATGGGGGAAAGGAAGGAGAAAATAGGAAATGAAAGGATTAGGACTTGGGCATTTATATTAATACAAAATGGTGTAAACGGCCTGAATATCACTGTAGTAGTATCATACGGGGGAAAGTGTGATGGAAAATAGGTTTAAAAATCTTAATTTTTAAAACTTTAGTAAGCTTTATTTATATTTTTTAGGATTTTCTGAACATAGCATGAAGGGTTTAGATTCATTTTTCTGAAAAACGATTAAAAAAACTACCAATTTTTTTTTTGAGTGCCCACACTTGCCGTTGTGCTGTATACATGATTTTACCTTAATCCTCTATAAGGTAGGTGCTAATTGTCTCCATTTTATAGATGAGGAAAGGCTCAGAGAAATTCAGAAACTTGGCTAATTTAACACAGCTGTGACAGAGCTCGAATTTGACCACGTCTGATTCTGAAGCCCATACTCTTTCAGGGAGGCTCTATTGCTGCCTCATTAAACAACTCTTGTAGAATTTCAGCTCTTAATGGAGTCTATGGATTATATTTTTCCTATAAGACAGCTGTGTTTAGAATTTTGAGTGTCTTTCCTCCCCCCAATAAATTTCCTTACTACTCTTTCTTCATAAAGCAGTTGTTTTGTCACTTTGACTATATTAAGACACATCAGTGTAGCACATGCTCTTAACTGGCTGTGGCATTTTAATTTTATAAAAGAATGGTTTTTATCTGAAGAACTAGATAGAAACCCCAGTTTTTGTGCCGTTCAGTCACCCAGATCCTTAAACTTAACTATGGTACATAATATCCACACTTAGAACTAACAGGTGTTTAGTCACTTTAGGACTTAAAATGGAAAGTTTTTTTTTTTTTCCTGCTGTATCTCTGCTTTCAACTGAAGTTAAAGAATTCTAGATAGTTTAAAATGTGTTAGGGATAAGCACACTTCAAAAGATGTTTTCTAGCCCTAAATTTTATGACATTGGGTACTTAAATTTGGAGTACACTAGCTATTGAGAACAATATTTTGGGTTGAGGAGAGATGGTTGAGGCCATTATTTAGTGGGAGCATTGGCATTTTGAACACTGTAAACAAAAGAACACTTCCGCCTGCTGTTTGTAAAAGCTCTTTGGGAAGATCTTTTACGAAGACCAACTTTTTAAAATGTAAATTACCTACCTAATATAAGTGTCCTAAGACATGTATGTAAACTTCCGGAACTGTTTTGTCTGTGTATTTAGAAAATACACAAGAATCTTTATTCAAACCTAAAAATATAAACTTGTGAGCACTAAACTGCTTCTGGCTTTGTGAATTTTATTGACTGACATTTAATTCAGATTTCTTTGCAAGTGTACTAATTTAGACTAATTGGGGTAAGGGGAACACCTTAATGAACTTTGACTTATGTATAATTCAGATATCTTTGTACTTAAGGCTTACAAGTTTGAATTATGGAATACTATAAGGGTTTTTTGTTTATTTGTATGTTTTTATATGAAAGTACATAAATGACAGACTACCTCCAAGTAATCCTGCTTTAATTAATAGCAGTGATTTGTAATCAGTGTATCTTTTAAGATTCTCTACAGGTTTTAGAAAATATTAAAAATTCCCTGTAATTTACATTTGTGCATAATCTTGGAAATGGGTTGAAAAGCAAAGGTAAACTGCTTCATCCCATGTTGTATATTTGTGGACTGATTGACTACAAGTGATGTGATGTTATAAATTTGAAGTCTTTGAAACTTTATTAATGTAGAGAAAACATAACTAGCTTTTTAGGTTATTTCAAAGTTAGTAATAGAGCAAAGGAAATCAGAACTGGCCAGATATTCAGACTTGACTTAGAAAAACAGGAGTTTGTTGATTTTGTTTGGAGAAGGGCACAATAAAGGGGAGCCCACATAGCATTATAATGCCTAGTATCTTTAAACATGTAAAGAGCTATCATGAGGCAGAAGAATTAAGAAACTTTATATGTTTCTAAGGGGTCATGATTGGGACCATTGGCTCAAGATTGAAAATCGGTTTTTAATTATCCAAAGATGAAATGGGGCTGCTTCAGAAAAAGGTCTACCACTGGAGATAACGCTATGAAAAGTGAAAGAGATTACTTAATCATTTTGACAAAGGCAGTATTGACCAGACATTTCTATTTCAGAGTTGGATTTGTGCTTAGTTTTTTTTAGGTGTTGGGACCCTTGTAGTTGCTTTTTATTTTGCTTAGTCAACAAACACTAAAATGATAAAATTTGGTATGTATAAGTACTGGACGAAGGATGTTTTGACACTAAAAAGGACATAATTTAGGAAATTAAGAATTTAGACACCAAGTTTGGCTTAATAGAAAAAGTCACTATCTGAACTTCTTTCTTTTTCACCACAAATCACCGCAGACCAGTGTTTGGGAGCAGGTGTAGGAAATTGAATTATTGGATCTATGTTTAGGTAAGAAAACTAAAGGTACTTCAGAATTTAGGCTATGACATAACTGTCTTTCTGAAGTTTAAAGAAAGAAAGTGAACTATAGAAATCTATTCAGCTAATTAAAGTGAATGAAAAATATTACAGATTCCATAACTGCATGGCGCCTTACCTGCTATTAATACTGCCGCCTTACTGTCAGCCAGATGATTTTTTCCCACCACGGCCAGTCTTAAATTTGGCAATAAGAAAAAGCTAATCTTCCAAGTGTAAGTAGGTATGTGTTAGAATCTTGGTGAAAGATAAACACAAGACAGTCTTCTTGGCGCAGGTCCTAACAGTTGGTGAGATAATACATAAGATGGTTTCAGGATTATTGTAGAATTATTTAGGTTGAAAGAGACTGTAAGAGACTAATGAAGCATACCCAGAGAGGTTGCTACAGTGACTCCAGTCAGTTTTAGGACCCAGGACTCCTGAACTTCAATTTCAGTATTATTTTTCTGTACCAAACTCATTCAATAAATACTTGAGATTAGGGATAAGTTTGAAGTTAGAAGATTCCAGAGTACACTCAAATAGTATTTGGCACATAGCTTGTTGATCAAAAGTATTTACTAAGTGAGTGACAAAAGGCACTAGCAACTTTAAGGATTTTGCCTATTAGTATCATATGGCATGTAGCTATCAAGCCAGTTTCGTTTAGTTATTTTGTGTTGCCAAGCATATGATACGTGGTGTCACACTGAGCCTTTGGGATCCTTTCCCTGGATACATAACCCTAGTAGATAATGTTACTGCAAGATGTAATG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GATGAGAGGTTTTTTCTTTAATTGCATTTTAGATTATAGTCTAAAAGAAATGAGGAATATTTCAGTATTTATTATTAAATTCTTGTAAAACTTCAAGTCCCTCAAGCCCAAGTCATTCGCCTCTTTAGCAGCAGGATAGATTCAAAATTATAGCTACTTTGTTATTTTTATGCTGTCCTTCTTTTGAAAAACATTAAGAGTATATGTCTAGTGCATTTGTGTCACTAAGATGGAAGAATTTGAATATTCTCACTAGCTAATTTACATCCTAAAAGTTATCAATGCTCATTAGCAATTTTTGAACTTAAAAATATGAGTTAGGAAATTCCCTAATAATAAACACCCAAATGCATTTTCTAAGGCTTATTGTGTGCCGTTTGAAAGCTACCACCATAGATGTCATTGTTCTCTTGGCATAAAATCTACGAATATGAGAGAGCTGAGAATCCTAAGACCATCCTTCCTGTCTAGGTGATTCATTTTATTGCCATTTGCAGCAATTGATTGATATGCGTGACAAAGGGAAGTTTTTAC;
ヒトコード配列 (hR U-008) (配列番号51)
TTTATAATATTCCACCTAATAATGAAACGAATTTAGAAGATTGCTCAGTAATGCAGCCACCTGTTGCCTATCCAGAAGAAAATACACTACTCATCAAGGAAGAACCAGATTTAGATGGTGCTCTACTCTCGGGGCCAGATGGTGATAGGAATGTGAATGCAAATTTATTGGCTGAAGCTGGCACTAGTCAAGATGGAGGTGATGCTGGTACTTCAAATGATTTCAAGTATGGATTGATACCAGGTGCTTCAAATGATTTCAAGTATGGATTATTGCCAGAATCTTGGCCAAAACAAGAAACCTGGGAAAATGGCAAGTGAATCATCTCTAATCATGAACAAGTTAAAATGCCCTCATTGTAGCTATGTAGCCAAATACAGACGAACACTAAAAAGGCACTTGCTCATTCACACAGGAGTGAGATCATTTAGCTGTGATATTTGTGGAAAACTGTTTACTCGAAGAGAACATGTAAAAAGACATTCCCTGGTGCATAAAAAGGATAAAAAATACAAATGTATGGTGTGTAAGAAGATCTTCATGTTAGCAGCCAGTGTTGGAATAAGACATGGATCTCGACGTTATGGTGTTTGTGTAGACTGTGCAGATAAATCACAGCCAGGAGGGCAAGAAGGTGTAGATCAGGGACAGGATACAGAATTCCCTCGGGATGAAGAATACGAGGAGAATGAAGTAGGAGAAGCTGATGAAGAGCTAGTTGATGATGGAGAAGATCAGAATGATCCCTCTCGATGGGATGAATCAGGAGAAGTTTGTATGTCTCTAGATGATTAACTGACCTACTATACTCCTCAAGGATGCTGCATTTGGACCTAATATGAATCGACAATTTGGATTGTTGAACTTGAAGGCTTGCAAAATATGGTACATGCTGGATAGTAGTTATGTTGCTGTGAAAACTGTAGGGTCAAAGCCTTATAGCAAAAAAAATTTTTTTTTATATTTGCACAGGACTATACAGCAAACAACCATGTGGTTGGATTACATGGAGTCCCCACATACTCAGTCAGTTATCAAAGTAAAATATTTTTTATTTATAGGATATACAGTAACTATTTGGGTCCTATGAAAATAGTCCTTAAAGAGCTTACATTCATGTGCTACTTTAACATGAATGGAGAAAATCCGTTTATGGAAGTACAGTGACAATTGACCCAATCACTCTGTCCATCAAACCACTCAGGCTAGTTTGTACTAGTAGAGTTTTGTTTCTATTTTTATTTTTATTAATTTTATTTTTTTTAATACAGATTTTCAGTGAGGGGCTTTTTCAACCCCATTGGTTCTATTTTCTTGTATTTTTCCATTTAATTTGCTTCATAACTTAAACCAAGTCTCTTCTAGTCTTAGGTATTATTTCTCGATTTTGTGCTGATGGGCATGTTTATAAGAACTGGAGAGGTAATTTATTGGAATGAACTAACTGACTTCCTCCATTCCCCTCTTCCTTTTTGACATGAATTTTACTACTTCACAAATGAAGAATGATGTTATGAAGTTACCGTGGCGAAGTTGACAAATACCACTAAAATGATTATGATTTAGAAGTAACTTTCTTCTGCTGCTCTAATCTGATAAATGGTTACTATATGATATTTTCTGACATGGTATTTGGTTTTGGGTATCTGTTACTTTGGCACTATTCTTGTTTGCCTCTTTATTTTTGCCAGTGTACTATACCTCAGTCCTATTTGAAAGACCTAATTGAAAGAAAAATCATAGAAATAAGTAAAATGATTTGTTTTATAATTTATCCACCATGTCCAGTTTGGTTAGCTTGTTATGCAATATAAGTGAAATATCAGGTTTTTACCCGTGTCCCTTTTATCATGAAAATTAACACAAAATGTGCATTCTCTTTTGTTTCATACTTAGCGGGATATTGATTGTTTTGAAATTATGATCAATACTTAATTTATTTTTTTCTGTCCTTGAAGTCACTACACCTTGATACAGTCTTTCTAGTAGTCACCATGATTCAACAGTCTCAAAAATCTTACAAATAAAATTCTGAGAAGCTTTATTATTCTATAAATTCTTCAGGGTACAAAGGGTGACATATTGAGGTGAAATTGTCAGATTTACTTAGCCTGGTGACATGAATTAGCTGATTGTGGAACTCTCAGCAGCATTTCACGTATTGTTAACATGTATGGCATTTATTAGCATATTGTATATTATATAAGATTGAGGGATGTCATATTTTCAGCTTTCTTTTAAATAAAAATTGAGTATATTTTCCTATTTTATATCAGGTAACTAAATTATGCTAGTTATGTGGAAAAAATTGCAAAGATGCTTTGACAGATATAATCCCTTTGGTGCTCCATCTGATCAAAGTTGAAAAGTTGATGTTTTTTAAGAGACAAGCTTTATCATTGTCTCTGATTTCAGTAGAATAATGGTTTATTGTTAGACAATGATGTTTCTGCTTGGATAAATCAAAGATAAATTACAGTTACATGGTTAGATGCATCTTTTGTCATCTATATTGTAGTTTCTACATAACTGTAAACCTGACAGATAAGAATAGTTTCGGTTTGATTTTTGTTTAAAACAGATGAGTACTTCTTAATGTTCTAGACAAATGAGTAAAATGTATTTCTGGTAGAAATTAGTTGGGCAAAGATACTATGAATGAAAAAGTATTTTAAACGTAAAATGTTCTTTGTGAATATGTAAGTATAGTATAAAGATTTCTTTCATCCCATTTATCCCCTTCCTTTAAATAAACTAGTTTACAATTGGTAGATCTGTCTATATATAAATATATATTAAAGAACAAAGATATATATCTAAAAATCACCTAAATCTGCTTTATTAGACTACAGTTCACTTATTGCATAGAAACTGGACTTGGCTTTACATTCTTAATGTACTTTTACTTTTCCTCAAGATATGAACTTACTCTCTTGAAGCTGAATTTTCTTTTACTACTTAAATCATTTATGTATATCTGGTAAATTATGACCAAATTTTTGTTAGATTGCATACAGTAAATTGAAATACACACTTGGT;
ヒトタンパク質配列 (hP U-008) (配列番号52)
YQVLQMISSMDYCQNLGQNKKPGKMASESSLIMNKLKCPHCSYVAKYRRTLKRHLLIHTGVRSFSCDICGKLFTRREHVKRHSLVHKKDKKYKCMVCKKIFMLAASVGIRHGSRRYGVCVDCADKSQPGGQEGVDQGQDTEFPRDEEYEENEVGEADEELVDDGEDQNDPSRWDESGEVCMSLDD*;
。
［表９］
表 09
アクセッション番号.: U-009
マウスゲノム配列 (mD U-009) (配列番号53)
ATTAAAGGCATGCGCCACCACGTCCGACCAGCAACTGTTTTATTTTCTGCAGTGGGTATGGGCATGTCTTCAGCTCCAAAGGCATGGAGCATGTTTGGGGATGTCCTGTTCCCTAGACTTGTCCAGTCCCTTGGTTTCCAGTCATCCCCACCTTTGCCCCACTCATTCTTCCCAGAGTGCTATCCCAAGACGAGGGTTCTAAGGACCAACTTCCAAAGCAGGTAGACTCCACTTTATCTCCCACCTGACTCTGCTTCCTGGTGAGGCATTGCCTAAGCACTCCTGACCCCATCTCACCTCATAACCAGAACACCATTATTCCTTCCATGCCTGCACAGAAGACCCTGCTTGGCAAGAATCCTGCCATCTCCTTACCCACTCTGTTCCTGTTAGGAAGGGTTGAGAGAAAGCCAGTATGTCTCTATGAAGACACGTGCATAGGAAACTTACACAGAATAGATCCCAGGCTGCCTGGGTCACTATGGGCTGACGTTAATAAACAATGCATGTTTTCTGGATGAAGAAATGGTTTACTGAATGAAGGAATCATTTTATCCAGTCACTCACTCTGTTCACTGTAGACTCAGATATCTGACATTAATCAATTACTTCTCTCCAGCCAAAGAAAGGGAGACTGTGTGCTCCCACAAAAAACACTTGGCCCCTCTGCATTTAAGCTACGCTCTCCAAGACCTTTTCCTCCTGTCATTTCAGCTGCCCACTCCTTATGGCCACACCCTGTGCCTCATCAGCAGCTGAAACTGCTCCACCTCTGAAATCTTGAATTCCAGTATCCCACTCTCTCACCACAACCTACTGCTCCTCCCACCCTCTCCTTGCCTGACTGCACCTCCCCTTATCCTGCATACACAGTCTGCATTCTGTCATCTTCTGCTTGTCTCTTCCAGCTGGGATTGAGCCATGACCCAGTACCCTCAGTATGTGGATTCCATGCATCCACCGTCTCTGCTAGTCGCCCTGCCTTGGTTCAGTAAGGGCCTCTTATTTAGAGTTCTCCTCCTCCATCTCAGTCATGATGAAATGGGTCACACTGCTGGGCCAACTGGCCCTGCTATTGGCACAGGACCTTTCTCTGGCTGTCCCTTTCCTTTGGCTACTTGGCCATTCATGCATTCAGCAAATACATGTTGCACACTTGCTTTGGGTCAGTACTGAAACTGTGGGAACACAGTTATTGGCAACACAGGCCCTGATCTTGGCACTGACCTCTTATTGGGAGAGGCAGTAAATAGATGCATAATCACGATCAAGGGGCAGAATTAAGGGATGTGGTCAGTGGTTATCATATACATAAGAAAAAGGTTGAAAAGAACTTTAAAAAGGAGAGAAGAGCTTACAGTTTCAGAAATTTAGTCTATCATAGTGCAGAAGGCATGGGGGCATGCCTGGGTGGTAGCGGGGGGTCTGTCTGTGGTGGAGGCTTATTTCTTTTTACAATTATTTTTATTTTATTTTTTAATGTGCCTGGGTGCTTTGCCTACATTGATATCAGTAAAGCACATGCATGCAGTGCCTGAGAAGACCAGAAGAGGGTAGTGTATCCCCTGGGACTGGAGTCACAAATGGTTGTGGGCCATCATATGGATGCTGGCAAACAAACGTGGTCCTCTGCAAGGGCTACAAGTGCTCTTAACCGCCCAGCCATCTCTCCAGGCCCCAAGGTTTCTTTCTCGTTGAGGACCAGGAAGCCTAATGAGCTGACTAGCACCAGGAACAGATCCCAATCAGAGCAAGGACAACTTTCAAAGCCCAGGCTGCAGTGACCCACACCTGCCAGCCAGTCTACACACCCTTAAGGCTGCAAAACTAATACCACAAGCTAGGGACTATGGTCAAACCACAAGCCTATCAGGGGGGACATTTTGGATTTGAACATAACAATTTCTAGAATTCATGACCTTCTTGCCCCCATTTACTAAATACTGGGATTACAGGCATGAGTCACCAGGCCCCAGGCTTGATGTCATGACAACAGAGCAGTCGTCTCCTGCAACTGGAGGTTTGGGGTTTAGTTTATTTATTCATTTGTTTTTTTTTTTTTTTTTGACTTTTCAAGACAGGGTTTCTCAGGGTAGCTCTGGCTGTCCTGGTCCTTGCTCTGTAGAACACGCTTGGAACTAAGAGATCTGCCTGCCTCCTGAGGAGTAGGATTGAAGGCTTGTACCACCACCACCTGGATGGGTATATATTTTTTAACTGGCTTATGTTTTTATGAGCACGAGTCTCCTGCCTACATGCACATATGCATATTGCATGCCTGGTGCCCAACGAGGCCAAAAGAAGGGTGTGGAAATCTTGGATTGGAGTTAAGGATAATTAGAAGCCTCTGCTGAGTGCTGAGAACCTAACCTGGGTCCTTTACTAGAGCAGCAAGGACTATTAACTACTAAGCCATCTCTCTTCTCCAGACCTGTTTTGTTTGAGACAGGGTCTAAGGTAGACCAGGCTGGCCTTTAAAGTGTTACACAGCAGGTGATGACCTTGAATTCCTAATCTTCTTGCCTCCGTTTCCTACGTGCTGATATTATAGACATCAGCTATCATGTCAGGCCAAAGCCCTGGACTTGATCCCTAGCATTGCAACAAACAACAGTGGCTTCCTAGAACTAAAAACATTTAATTTAATGTTATTGCTGTTGTGTATATGTAATGTGTTCATGTTTTATGTGTGTGAGGTAGGCCATACATGACATTGTCATGTGGAAGTTAGAGGGCAAATCTGTGGGGTCAGTCCATTTTCTACTTTTGTGAGGGTTCTAGGGATTAAATCCGGTGGTGATCCTGACAGCAATACCTATACCCACTGAGCCATCTCACTGGCCCAGAAATTTTTTATTTTAAACAACCAGATATTTATGTACGTTGTTTGGTCCTACTTTCCTGATGACTACTCATGTAGCCGACATCCACATGCTTTTATTGGTCATAAAAATACTATCATATATTTTTATTAGATTCCTTTATCTTTATTGAGTACCAGGAGTTCTGTTTGGTTTTGATTAGAAGTTATATTTGTTTCCTTTACAATCTTGGAGATTGAGCCCAAGATCTCATATACTAGGCAAGTGTTCTACCAACAATTACAGCCATCTTTATTTTATATTTTTCAGTTTTGAGGCAGTATCTCCTTAAGTTACCTAGGCTGGCCTTGAACTATATATTTGAGAGTGGCTTCAAACATGAAATTTTCTTGCTCCAGCTTCCAGTTTCCTGAGTTGTTGGGGTTATGGGGGTGGGGTGTCTGTGGTCAAGGCTGGCTTTTGTTTTTTTTTTTAAATTAAAATTTAAAAAAATTTATTCCCCCCACAGGCCCACACACCCACACACACACACACACACACACACACACACACACACCTTGAGACAGGATTTCTCTGTGTATCCCTGGCTGTTCTAGAACTCACTCTGTAGACGAGGCTGGCCTCAAACTCAGAGATCTGCCTGGCTCTGTCTCCTGAGCGTTGGGATTAAAGGTATGTATTACCATACCCAGCTAATTTATTTTAAATTTTTTATGTTTGTGTGTCTGTGTAGAAGAAATGTGTGCCCAAGTTGCCCTTAGAGGCCAGAAGAGGCCATGGGATCCCCTGGAGCTGGAGTTCCAGTTGTGAGCTGCCACATGTAGTTGTTGGGAACAGAAGAGCAGCAGAATTGTTTCTCCAGCCTTCCCTGGTGACCTAAATTAGCCATGGACTCAGAATCTTCTTTCTTTAGCCTCCCCATGGCTGGGATTACATGGGTATACCACCATGCCTGGCTAAGGGCTCTTCACAGACCCCAGACACTAGTCTGTTAAATGTGTATTTTGTAAATATTTTTCCCAGTCTAAATACATTTTCCCAATTTATCTTCATTTATTTACATATGTGTGTATCTGTGTGAATGCATATGTATCTATTTGTGCAGGTGGGCTTGTCTTGAGGACACAGGTATCAGGAGAAGGCACTGGATCCCTTGGAACCACAGTTACAGGTCTTTACAGGATACAAGGATGAGGTTCATTGTGCCGGTGCTGAGATAGAAACTCTGGTCCTCATGGGTGTGTTGTTAGCGTTCTTAACTGCTGAGCCATCTCTCGAGCCTCAGTCTTGATATATCTTCTTCATTTTCTTAAACAAGTCTTTTAATGACCACTGGCTATCATCTCTCATTTCAGCAACAGTGATGGGAAAGTGCTAAGCCATGTGTAGTAGGCCCTTGTTATCATCTCTGCCTGACTAAATCATCTACAAAAGGAGCTGTGTTCTTGAACTTCTGTGTATTTTGTCTTTTGTCATAACCTGTTCACTATGATTAGTCTGGTTAAGTTAAGCATTCACAGTGCTGTGGTTACCAGGTCTGACCACCAGAGTTAAATGGTGAGCATGCACCAGTGTTGTGCACATTACACTGCTAAATTGCCAACCGCTGTTTACATTTATTGAACGCTCACCCGGGGAGCAAAACTTGTCTCCTCCAAAACTCGGTGTCCTGGGTCAGGCTGATGATCACCTGACTCTGTAAGGGGGTAGAAGAGGAGAAAAATACGCGCCTAAGAGAATTTAAAGCATCTTATCAGGCTGGAAAGAGGATTCATCCATGAAGAGTACAAACTGCTGTTGCAGAGAACCTGGGATTGGGCCCAAGCACCCACATTGGGCAGCTTACAACTGCCTGTAACTCCAGTCTTACAAGATCCAACACCTCTACCCTTCACTAACATTCACATACCTAAATACAGACACAACCATAACTAAAAAATAATACAATAGTTTAAGGAATTTGTATAGCTGAGAACAGCTACAAGGTAAAGTATTTCTAACAGATGTTACTGTTGTTTAGCTTATCTATAGTGGGAAAAGGGGCCCAGAGCTCACCCATGGTGAGTTCAGTGGAGAACTCCAGCTGACTCCCTTACCCTTCTTAGTTGGCTTCTGCTGGATGTTTATAAAGTGCACAAACATGGTGGGGATCTTGACAATGTGACACATTGTTCTCCC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マウスコード配列 (mR U-009) (配列番号54)
TTCCCGCACATTGTGCCGGTTCGCCTCGGGTTTGGATGCTGGGGTATTCGGGTGGGTCGGCGTTCTGTGACTGCGTGCCGGGCTCCGGCTGCTCCGCGCTGCGATGCAGGTCTCCAGCCTCAACGAAGTGAAGATTTACAGCCTCAGCTGCGGCAAGTCTCTTCCCGAGTAGCTGTGCCTGTCCGGCATGCCCTGTGCTCCTTCTCTGATGCTCGTGTGGAACAAGTTTCCATCTCTCCCCCTTCCCTCTTGGCAGATGTTCGTAGGAGAATTGAACTTATTCAGGACTTCGAAATGCCTACTGTGTGTACTACTATCAAGGTGTCAAAAGATGGACAGTATATTTTAGCAACTGGAACATATAAGCCTCGGGTCCGGTGTTATGACACATATCAGTTATCCCTGAAGTTTGAAAGGTGCTTGGATTCTGAAGTTGTCACCTTTGAGATTTTATCAGATGACTATTCAAAGATTGTCTTCTTACATAATGACAGATATATTGAATTTCACTCACAATCAGGCTTTTACTACAAAACCAGAATTCCCAAGTTCGGCCGAGACTTCTCTTACCACTATCCATCCTGTGACTTGTACTTTGTAGGTGCAAGCTCTGAAGTTTATAGATTAAACTTAGAACAAGGGCGGTACCTGAATCCTCTCCAGACGGACGCCGCGGAGAACAATGTTTGTGACATAAATGCAGTGCATGGCTTGTTCGCCACAGGAACAATAGAGGGTCGAGTGGAATGCTGGGATCCAAGAGTAAGAAAAAGGGTTGGCGTGTTAGACTGTGCATTAAATAGTGTCACAGCAGATTCAGAGATAAACAGCTTACCCACCATCTCTGCATTGAAGTTTAATGGAGCCTTGAGCATGGCAGTTGGAACATCCACAGGGCAGGTGTTGTTATATGATCTTCGCTCGGATAAGCCGTTGCTAGTTAAGGATCACCAGTATGGGCTGCCAATTAAGTCAGTTCATTTCCAGGATTCCCTAGATTTGGTTTTGTCTGCAGACTCTAGAATTGTCAAAATGTGGAACAAGGACTCCGGGAAAATATTTACTTCGTTGGAGCCAGAACATGATCTTAATGATGTTTGCCTCTATCCCAGCTCAGGAATGCTTCTTACTGCCAATGAATCCCCCAAGATGGGCATTTACTACATTCCGGTTTTGGGTCCTGCTCCCAGGTGGTGTTCCTTCCTGGACAACTTGACAGAAGAGTTAGAAGAGAATCCAGAGAGCACAGTGTATGATGATTACAAATTTGTCACCAAGAAAGACCTTGAAAATTTAGGGCTCACACATCTCATTGGATCACCTTTCCTCCGAGCATATATGCATGGGTTTTTCATGGATATCAGACTCTACCACAAGGTGAAATTGATGGTCAATCCATTTGCTTATGAAGAATATAGGAAAGATAAAATTCGACAGAAGATAGAAGAAACACGTGCACAGAGAGTCCAATTAAAGAAACTGCCAAAAGTTAACAAAGAACTGGCACTTAAATTAATTGAAGAGGAAGAGGAGAAACAAAAGTCTACGCTGAAAAAGAAAGTTAAGAGCCTCCCTAATATCCTCACGGATGATCGATTTAAAGTTATGTTTGAGAATCCGGACTTCCAGGTGGACGAGGAGAGTGAAGAGTTCAGGCTTCTCAACCCCCTCGTCTCGAGGATCAGTGAGAAGAGGAAGAAGCAGCTGAGGCTCTTGGAGCAGCAGGAGCTCAAGGATGAAGAGGAGGAAGAACCGGAAGGAAAACCCAGTGATGCAGAAAGTTCAGAGAGCTCAGATGATGAGAAAGGTTGGGTTGAAGAAGTCAGGAAGCAGCGCAGACTCCTGCAGCAGGAAGAAAGAGTGAAGCGGCAGGAGCAACTGAAGGAGGACCAGCAGACAGTCCTGAAGCCCCAGTTCTACGAGATCAAAGCTGGCGAAGAGTTCAGAAGCTTCAAAGAGTCTGCCACCAAGCAGAGACTGATGAACAAAACTCTGGAAGATCGTTTGAAACTTGAAGCAAAACATGGGACATTGAATGTATCGGACACCACTGTTGGCAGCAAGCAGTTGACATTTACTCTCAAGAGGTCTGAACAGCAAAAGAAGCAACAGGAGGCTGAAAAACTGCATCGTCAGGAAAGGAAAAAGCTGCGCAGGTCGGCCAGCCACCTGAGGTCCAGACCCAGAAGAGGCCGGCCCTTTCACTGACCAAAGAAATGTGCCCACGAGCAACTAGACGCTGTGCTTCTCCCCATGGATTCTCACAAGGGCATCACACCCAGGCTCCGTGTAGATGTGTGTGCATGGTGCTGGTGGTCTGACTGGCCCACTACCCACCTGGAGAAGTCCCTGGCCCTGGGTGCTTTTTCCAAGTGGCTGCCCCTTTCTCTTCCCCCTCCCCCTCCCGCCCTTAAATCTTGTCTTCTCCCCTGCTGATGATCAGGCATCATTTCAGATATTGGAAAGGCCTCCATGAAGTGAAAAGTTCACCCTACTGGAAACGGGACATTATCATGCTGTAAGAATGGCTTGGGTTAGCCCAGCCGTGGTGGCGCACGCCTTTGATCCCAACACTTGGGAGGCAGAGGCAGGCGGATTTCCTGAGTTCGAGAACAGCCTGGTCTACAGAGTGAGTTCCCAGGACAGCCAGAGCTACACAGAGAAACCCTGTCTGCCCCCCCCCCCCCCCCAAAAAAAAAAAAGAATGGTTTGGGGTTTTTTGTTTTGTTTTTTTGTCATTTGTTTATTTGAGACTTGAGTCAGGGTTTCTCCGTGTAGCTCTGGGTGTTCTGGAATTCAATCTGTGCCTTGAACTCATAGAGATCCACTTGCCTCTGCCTCCTGAGTGCTGAAGTTAAAGGGATGCACCACCAGGCCCAGCCAGAGTGTCTGTCCCCACTGTCTTCTGCCCCTCAGGACTGAGTCACCTGATGACTGCTGAGTGGCCCTGTTTATGTGCATGAGTATGGTATGTTGGCAGGCTGACTGGCTTGCTTATATTCCTTTGTATAGTTTTTAAGCTATTTTTATATCAAGGGTATAAATTAATAAATAATAAGTGAACGCT;
マウスタンパク質配列 (mP U-009) (配列番号55)
FPHIVPVRLGFGCWGIRVGRRSVTACRAPAAPRCDAGLQPQRSEDLQPQLRQVSSRVAVPVRHALCSFSDARVEQVSISPPSLLADVRRRIELIQDFEMPTVCTTIKVSKDGQYILATGTYKPRVRCYDTYQLSLKFERCLDSEVVTFEILSDDYSKIVFLHNDRYIEFHSQSGFYYKTRIPKFGRDFSYHYPSCDLYFVGASSEVYRLNLEQGRYLNPLQTDAAENNVCDINAVHGLFATGTIEGRVECWDPRVRKRVGVLDCALNSVTADSEINSLPTISALKFNGALSMAVGTSTGQVLLYDLRSDKPLLVKDHQYGLPIKSVHFQDSLDLVLSADSRIVKMWNKDSGKIFTSLEPEHDLNDVCLYPSSGMLLTANESPKMGIYYIPVLGPAPRWCSFLDNLTEELEENPESTVYDDYKFVTKKDLENLGLTHLIGSPFLRAYMHGFFMDIRLYHKVKLMVNPFAYEEYRKDKIRQKIEETRAQRVQLKKLPKVNKELALKLIEEEEEKQKSTLKKKVKSLPNILTDDRFKVMFENPDFQVDEESEEFRLLNPLVSRISEKRKKQLRLLEQQELKDEEEEEPEGKPSDAESSESSDDEKGWVEEVRKQRRLLQQEERVKRQEQLKEDQQTVLKPQFYEIKAGEEFRSFKESATKQRLMNKTLEDRLKLEAKHGTLNVSDTTVGSKQLTFTLKRSEQQKKQQEAEKLHRQERKKLRRSASHLRSRPRRGRPFH*;
ヒトゲノム配列 (hD U-009)(配列番号56)
TTTGTTTGTTTTGAGATGGATTCTCACTCTGTTGACCAGGCTGGAGTGCAGTGGCGCAATCTGGGCTCACTGAAACCTCTGCCTCCCGGGTTCAAGCAATTCTCCTGCCTCAGCCTCCCGAGTAGCTGGGATTACAGGCAAGTGCCACCACATCCGGCTAATTTTTGTATGTTTAGTAGAGACCGGGGTTTCCCCATGTTGGCCAGGCTGGTCTCGGACCCCTGACCTCAGGTGATCCACCCCCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACCATGCCTGGCCTGACTTTGTTCTTTTTTAAAGTGTTTTGAGAAAAAACACTTTGCATTCCTATATACATTTTAGAATCAGCTTGTCAACTTCTATCAAAAAAAAGATTACTGAGATTTTGGTTGTGGGATTGTGTTGAATGTATAGATTAATGTGGTGAAAACTGGAATCTTAAATAAGTCTTATCCTGAATTGTTTACTTATTTCCCCTATTCTCCAACTGTCCACCAAAACTTCCTCTTACTGATGTATATTGTGTCTTAGGTAGAGTACCATTATCTACTATCCTGGCTGACTTTATAACTGGGAGGCACTTTTAACTTCGCCCTCTTCCTCAGCCCTAACAACAATCTTTAAGGCTGGCTGAATTTGCCCCCTAAATCTTACTGGATTCATTCATGACTCTTTGTCCCCATGACTGCTATGCTAATGTAGGCCTTCCTCGTTTCTCACCGGGGTAACTGCAATCACGGCATAACTAGTTTTTCTGCTCTAGGCTGGACCCTGCAAATCTACTTTGCACTCAGCCTCAGAAAGATGGCTCTTGCAAATCTGACCACGCCACTCTGGCTCAAAGCCCATGGGTTCTAAGTTGCAGTCCTGATGGCTTTGACCTGAGATGCAGCGTGCTCATGATCTGGCCCTTTCCCACCCTTCAGTTGCATTTCCTGATATTCCCTGTACTCTGTTCTTTCTGAAAGTCTTGTGACTAAGAAGGGACCCCACAGATGAATAAGGGTCCCTTCTTAGTGTGCCCATAATGCTCTGTACACAGGACCAGCTACACAATTTCAAGAACCTAGTGCCAAATTAAAACATGGGGCCCCTTGTTCAAAAATGGTTAAGAATTTCAAGAGGTGACAGTAGAATGTTAAACCAAGTGTGGGGCCCATCTGAGCAGGGGGACCCTATATGACCATGCCGGGCCTGGGCACATCTCATGCTTGTTATTGTCTCTGTTTCTGTGATACAAACAGGCAGCCCTAGAGCTCTGGAGATCCCAGGCAAATCATCCATGAGGTAAGTTGCTTTCTTCCAAAATCAATGGCTTTGGCTTTTGTTATAATCTGATTAACGTAAATGCTCTTACAAGGTCAAACATTCATAGTTTTACAGTCCAGTTACTCAGTTCTGAAAACTGCAGTTAACTAATGACAATGTGTGAGAACCCCTAAGATCAGGCATCGTGAGTCGTGATTAAACGGATTGCTGTGGTCACAATGTCAGCCAGCAGTTTCATCACAAAGATAGAGGTTGTGATAAGCATTCAGACACAGAAGTTACCTTGGGGTCAATTTGTATTCTGTGTAGTATAATTAGCCTGTGCTTATTCTCAGTAAATATCTGACAATGTTCTTATTCAAAGGATTCTATAAATTAAATGTCCCTCCCCAGAATAGATTGGAAATGCACATTTATTTGTACTTGGTATTACTCATACAACACTTAGGTGTGTGATTAAAGGAGGAAATGTACAGTGAGCTAGCATCCCCTGGTTTTGGCAGGGTGTGGGTGTTGACTGTGGCATGGTTTGGGACCCAGGCTCTAGCAAAGGTCTTCATGGGCAAGTCTAAGGGTCTTTTGGTCTGTCCTACTGCCAAGCCACCTGACTTCATTCATCAGTCCCTAGAATGCTTCATCAATGCAGACAAACATCTCAGCCAGCCTTTTATTTCTATTTCTACTTGTTATTTTTTTGAGAAGGAGTCTTGCTCTATCGCCCAGGCTGGAGTGCAGTGGCACAATCTCAGCTCATTGCATCCTCCGCCTCCCGGGTTCAAGTGATTCTCGTGCCTCAGCCTCCCGAGTAGCTGGGACTACAGGCACGTGCCACTACGCCCGGCTAATTTTTTGTGTTTTAAGTAGAGACAGGGTTTGACCACGCTGGTCAGGCTGGTCTCAAACTCCTGACCTCAAGTGGTTACACCACTCCAGCCTGTGCAACACAGCAAGACTCCTTCTCAAAAAAATAAAAAATAAAAGTTTTTTAAAAATACAAAAAATGAACAAAATTAGCCAGGTGGGGTGGTGTGTGCCTGTAGTCCCAGCTACTTGGGAGGCTTCAGTGCGAGGATCTCTTGAGCCCGGGAGGTCAAGGCTGCAGTGAGCCGAGATCACACCATTGCACTCCAACCTGGTTGACAGATTGAGACTCTGTCTCACAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATTCTTAAGACTTTTTAATTGCAAAAAAGAGAAAGTAAGTTGTAAATCTACAAATATCCTAGAGTTCCCATTTACCACCCCCCGCCTCGCACCCAGCACTCTGGTTGTTAACATCATACATAACCCTGGTATATATATCAAAATATGAAATGAACACTGATACAATGCTGTCAACTAAACTGCAGATTTTATTCAGATATAACCAGCTTTTCCACTAATGTCCTCTTTCTATTCCAGCATTGAGTCCAGGACACCACATTGACTAAAGACATAATTCTTTTAAATGTTACTTAAAGATGTACAAATAGAAACCTAGTTACAAAATGTATTATGCTTTTAACTCTTGTATTATTATAAACCAAACCAAAACAAATTTATATTTTCTTTTTTTTTTGAGACAGAGTCTCGCTGTGTCACCCACGCTGGAGTGCAGTGGTGTGATCTTGGCTCACTGCAACCTCCATCTCCCAGGTTCAAGCGATTCTCCTGCCTCAGCCTCCGGAGTAGCTGGGATTACAGGCATGTGACACTATGCCCGGCTAATTTTTTGTAATTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGTAGAGACAGGGTTTCACCATATTAGCCAGGATGGTCTCGATCTCCTGACCTCGTGATCCGCCCACTTCGGCTTCCCAAAGTGNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNTTTTGTAGGAGTGCCCCATAATCAGATTTGCCTGTTAGAGAGAATGAGTTTGTCTCTTATGGGAGGCAGACTTGAGGCTGGGAGAACAGGAAAAGGGACTACAGTGGGCCAGGTAGGAGACAATGAGGTCTGAACTCCTGCGGCAGCAGGAACAGAGAAGGAATCTGATATTGGAAAGAAGGAACCAAATGCTTCGGAGACCTACTGGCCATGGAGGTAAAGAATTAGGAGAGGAGCCAGGCGCGGTGGCTCACACCTGTAATCCCAGCACTTCGGAAGGCTGAGGTGGGAGGATCACCTGAGGTCAGGAGTTCGAGACCCGCCTGGCCAACATGGTGAAACCCCGTCTCTACTAAAAATACAAAAATTAGCCTAAAAAATTAGCCAGGCATGGTGGCATGCGCCTGTGATCCCAGCTACTCAGGAGGCTGAGGCAGGAAAATCGCTTGAACCCGGGAGGCAGAGGTTGCAGTGAGCTGAGATCCCGCCACTGCACTCCAGCCTGGGCAACAGAGTGAGACACTGTCTCAGAAAAAAAAAAAAAATTTAGGAGAGCAAGCTTGAATGTTATTTGAAGGTTTCTGGAATGGCAACTAACAGCAGAACATTTAAGGTTAGTTGGAATCTGTAACAACTAGTTTTTCTGGAATAGTTTTTAATGTTTTGGTTTTCTAATAACTAGCACTTATGTAGTGTTCTGTGTAAGGCACTGTTCTAAGTGCTTTATATGCACTTTATTTTATTGACTCTAAAAGACCATTACCTATAAGATGCACCATTCCCTCAAGATATGCACGATACACTAGACTCATCCTTTCAGAGATGCTAAAAAAAAATGAATGTCCTGAAATCAGTGATTTATGGCGTAAACTCACTTTTCTGTTTTTTTGTTTTTTGAGACAGAGTCTCGCTCTTTTGCCAGGCTGGAGTACAGTGGCGCAAACTTGGCTCACTGCAACCTCCACCTCCTGGCTCACTGCAACCTCCACCTCCTGGGTTCAAGCGATTCTCCTGCCTCAGCCACCTCAGTAACTGGGACTACAGGTGTGTGCCACCATGCCCAGCTAATTTTTGTATTTTTAGTAGAGATGGGGTTTCACCATGTTGGCCAGGATGGTCTCGATCTCTTGACCTCATGATCTGTCCTCCTCGGCTTCCCAATGTGCTGGAATTATAGGCATGAGCCACCATGCCCAGCCTTTTTTTTTTTTTTGAGACGGAGTTTCACTCTTGTTGCCCAGGCTGGAGTGCAATGGCACAATCTTGGCTCACTGCAACCTCCGCCTCCCGGGTTTAAGCGATTCCTGTGCCTCAGCCTCCAGATTAGCTGGAACTACAGGTGCCAACCACCACACCTGGCTAATTTTTGTATTTTTAGTACAAACAGGGTTTTGCTGTGTTGGCCAGGCTGGTCTAGAACTCCTGGCCTCAAGTGATCTGCCCGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGTATGAGCTACTGCGCCTGGTCATGATTAGTTTTTTTTTGTTTGTTTGTTTTTGTTTTTGAGACGGAGTCTCGGTCTATTGCCCAGGCTGGAGTGCAGTGGCGCCATCTCTGCTCACCACAACCTCTGCCTCCCGGGTTCAAGCAATTCTCCTGCCTCAGCCTCCTGAGTAGCTGGGACTACAGGTGCGTGCCACCATGCCCGGCTAATTTTTGCATTTTTAGTAGAGACAGGGGTTTCACTATGTTCACCAGGCTGGTCTTGAACTCCCGACCTCGTGATCTGCCTGCCTTGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACCGTGCTCAGCCCATGATTAGGTCTTAAGGGCAGAGCTCTCATGAATGGGATTGGTGCCCTTACAAAATACAGGTTGAGTATCCCTAATCTGAAAATCCAAAATCTAAAATGCTCCAAAATCTGAAACTTTCTGAGTGTCAATGTGATGCTCAAAAGGAAATGCTCACTGGAGCATTTCGGACTTGAAATGTTTGGATTAGGGATGCTTAACTGGTAGACCCATCTCTATAAAAACAAAACAGCCAGCTCTGGTGGTGTGCCTGTACTCCCAGCTACTCAGGAGGATAAGGTGGAAGGACAGCTTGAGCTCGAGTTTGAGGCTGCAGTGGGTCATGATCATGCCACTGTATTCCAACCTGGACAACAAAGTGAGATGCCCCCATGGAAAAAACCCACAACCCCAACAGAAAGTAGATTAGTGGTTGTCTAGGGCTTGGGTGGGGGATGGGGCATGGAGTGAATGCTAATTGAGGCTGGGGTTTCTTTTTGTTCTAAAAATGATTGTGGTGATGGTTGCAGAACTCTGAATACACTAGAAGTCATTACATTGTACATTCAATGGGGACATTTTACAGTATGTTAATTATATCTCAATAAAACTGTTAAAAAGGAAATGTTAATGGAATTTGGATACATTTCCACTTATTTGGTATATGGCTTTATTTTCAGTTTTATTTTACAAACACTTACATGGTCTTACTATGTGCCAAGTACTGGGTTCCAAACGTTTTATAAATATGAATGTATTTCATCCTCATAACTCTGTGAAGTGGATACTACTGTTATCTCCATTTTACACAGGTACAGAGAGGTTAGGTAACTTACCTAAGGTCTTTCAGTTAAAAATGGCAGTCGGGATTTGAATCTTGCCAGTCTGGCTTCAGAGTCTGTGATCTTTATTTAT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ヒトゲノム配列 (hR U-009) (配列番号57)
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ヒトタンパク質配列 (hP U-009) (配列番号58)
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ヒトコード配列 (hR U-009.1) (配列番号59)
TTTTCAAGAGATAGGGTCTTGCTGTGTTGCCCAAGCTGGAGTACAGTGTTAGTCACAGGCATGATCCCATTACTGGTGAGCATGGGAGTTTTGACTTGCTCCATTTCTGACCTGAGCCGCTTCACACCTCCTTAGGTAACATGGTGGTCCCTGGCTCTTGTGGGGTCACCATATTGATGCCAAACTGAGGACACCCAACGCTCGTTGCGTGCTACAGCCAAGAACTCCTGGGCTCAAGTGATTCTCCTGCTTCGGCTTCACTAGTAGCTAGGACAATAGGCCTGCACCACCAAGCCAAGCCAGAGTCTGTGATCTAACCATTCTATTATGCCACCTTTCCCAAAGATGTTTACAGTTTTTCTTAACTGTAACCAGTGTAGAAAATTAAAAATTTGTGGAGGATCTTAAATTTGAGGACAGAGTTAAGGAATATATCCCTACGTACATGGCTAAATGTAAATATGTAGCAATGCCTAATAGAGGCCAGGCACTGTTCTGGTACTCTGGGTAGGGGTGGATGGGGTGGATAGGGAATATAAGGACAAATGATATAGGGTCCACGAAGAACTCTCAACCTAATTCTGATGCAATGTGGTGTTGGTATTTGAGAGTTTCCAAAATGTTGTGGGTAGGAGAGCAAAACAATAATATTTGGGTTTTAGAAAGTAAGGCATAAAATAATTTGTTCATTAAATCAAAGGAAGTAAGAAGATCACTTGGGAAAGTTATAATCCAAAAATAGTTAAGTATTTGAGTTTCAGCAGGAGGAATGAAAACAGATTACTTTAAGGAAATATTTCATAATTAGAAATATCCAGGTTTAGATACTGAAAGTGAGGGCCAGAGATAGGAATGGGTTGAAGATGACGCCACAGTCTTCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGACGGAGTCTCACTCTGTTGCCCAGGCTGGACTGCAGTGGCACGATCTCAGCTGACGGCAACCTCTGCCTCCCGGGTTCAGGCGATTCCCCCACCTCAGCCTTCAGAGTAGCTGAGATTACAGGCGCGCGCCACCAGGCCCGACTGATTTTTGTATTTTTAGTAGAGACGGGGTTTCACCATCTTGGCTAGGCTGGTCTTGAACTCCTGACCTCAGGTGATCCGCCCGCCTCGGCCTCCCAAAGTGTTAGGATTACAGGCGTGAGCCACCGCACCCGGCCTACAGTACTTCTAACGTAACATCGCAGAAACACTGGAGGAGAGAAGAGAATACACTTCCACTCGGAATTCGCACCCTGGTCGCCTTCATTCGCTGGGTTCACTCGCTGAACTGCCTCGCCCCCGCCCGGGAGGATGACATCTCGGCCTGGGCAGAGACTCGAAAGCCTCCTCCTGCCGCTCGGGATGCTAACAGCAGGGAGAGCTGTGTCTAGTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGAGGGAATCTCGCTCTGTCCCCCAGGCTGGAGTGCAGCGGCGCGATCTCAGCTCACTGCAACCTCCGCCTCCCAGGTTCAAGCAATTCTCCTGCCTCAACCTCCCGTGTAGCTGGGACTACAGATGCCGGCCACCACGCAAGGCTAATTTTTTTGTATTTTTAGTAGAGACGGGGTTTCACCATATTGGTCAGGCTGGTCTCGAACTCCCGACCTCAGGTGATCCGCCCGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACCGCGCCCGGCTTGTGTCTAGTCTTGCCCGTAGCAGCGTCGCCGACAGCCACGCCGGGTTGTCAGAGCCTCACTAGTTTTTCTCCCGGCCGCCGCTCTTCCCGGATTCAGCCACCTTCCCTCTTCCGGGAACTTGCCCGCGTGTTCCGGCTCCAGGAAGTGCGTCATCAGTCGGCGCCAGCGGCCGCACGCCGCGGAGCAGGGGCTCGGAGGTCCCGGGATTACGGTGCTCGAGCACGCTGGTGGGAAAGGACCCGGGACTTGAACAGTGTTGTGCGGCGCCATGCAGGTCTCCAGCCTCAATGAGGTGAAGATTTACAGCCTCAGCTGCGGCAAGTCCCTTCCTGAGTGGCTTTCTGATAGGAAGAAGAGAGCGCTACAGAAGAAAGATGTAGATGTCCGTAGGAGAATTGAACTTATTCAGGACTTTGAAATGCCTACTGTGTGTACCACTATTAAGGTGTCAAAAGATGGACAGTACATTTTAGCAACTGGAACATATAAACCTCGGGTTCGATGTTATGACACCTATCAATTATCCTTGAAGTTTGAAAGGTGTTTAGATTCAGAAGTTGTCACCTTTGAAATTTTGTCTGATGACTACTCAAAGATTGTCTTCTTACATAATGATAGATACATTGAATTTCATTCGCAATCAGGTTTTTACTACAAAACCAGAATACCAAAGTTTGGGAGAGATTTCTCTTACCACTATCCATCCTGTGACTTGTACTTTGTTGGTGCAAGTTCTGAAGTTTATAGGTTAAACTTAGAACAAGGACGATACCTGAATCCTCTACAAACTGATGCTGCGGAGAATAATGTTTGTGACATAAATTCAGTGCATGGCTTGTTTGCCACAGGAACCATAGAGGGTAGAGTGGAGTGCTGGGACCCAAGAACTCGAAACAGAGTTGGCCTGTTAGACTGCGCCTTAAACAGTGTCACAGCAGATTCAGAGATAAACAGTTTACCAACAATCTCTGCTTTGAAATTTAATGGTGCCTTGACCATGGCAGTTGGAACAACCACAGGGCAGGTTTTATTATATGACCTTCGATCTGATAAGCCATTGCTAGTTAAAGATCACCAGTATGGGCTGCCCATTAAGTCCGTTCATTTCCAGGATTCATTAGATCTGATTTTGTCTGCTGACTCTCGAATTGTCAAGATGTGGAATAAGAACTCCGGAAAAATATTTACTTCCTTGGAGCCAGAGCATGACCTTAATGATGTTTGTCTCTACCCCAACTCAGGCATGCTTCTGACGGCCAATGAAACCCCCAAGATGGGCATCTATTACATTCCAGTTTTGGGTCCTGCTCCTCGGTGGTGTTCCTTCTTAGACAACTTGACCGAAGAATTAGAAGAGAATCCAGAAAGCACAGTCTATGATGATTATAAATTTGTCACCAAGAAAGACCTTGAAAATTTAGGGCTCACCCACCTCATTGGATCTCCTTTCCTCCGGGCATATATGCATGGGTTTTTCATGGATATAAGACTCTATCACAAGGTGAAACTGATGGTAAATCCATTTGCTTATGAAGAATATAGGAAAGATAAAATACGACAGAAAATAGAAGAAACACGTGCACAGAGAGTCCAGTTAAAGAAATTGCCAAAAGTTAACAAAGAGCTGGCACTTAAATTAATTGAGGAAGAAGAGGAGAAGCAGAAATCTACATGGAAAAAGAAAGTTAAGAGTCTTCCTAATATTCTCACCGATGATCGATTTAAAGTTATGTTTGAGAACCCTGACTTCCAAGTAGATGAAGAGAGTGAAGAATTTAGGCTTCTGAATCCACTTGTTTCAAAAATTAGTGAAAAAAGGAAGAAGAAACTAAGACTCTTAGAGCAACAAGAACTTCGTGAAAAAGAAGAGGAGGAAGAGCCGGAAGGAAAACCAAGTGATGCAGAAAGTTCGGAGAGTTCAGATGATGAAAAAGCCTGGGTTGAAGAGGTCAGGAAGCAACGCAGACTCCTCCAGCAGGAGGAAAAAGTGAAGCGGCAGGAACGACTCAAGGAGGACCAGCAGACAGTCCTAAAGCCCCAGTTTTATGAGATCAAAGCAGGAGAAGAATTTAGAAGCTTCAAAGATTCTGCCACAAAGCAGAAACTGATGAACAAAACCCTTGAAGATCGTTTGAAAATTGAAGCAAAAAATGGGACATTGAGTGTATCCGACACCACCGTTGGCAGCAAACAATTGACATTCACGTTAAAGAGGTCTGAACAGCAGAAGAAGCAACAGGAGGCTGAGAAACTGCATCGACAAGAAAGGAAAAGACTCCGTCGTTCGGCCGGACACCTGAAGTCAAGACACAAAAGAGGACGGTCGTTTCATTGATTTGGGAAGTGGTCCTACCTGTGATTAGGGAGGGGTACGTCTCCCCCAAACTGATCATCGTTAGGGTGTTAAACACAGACGAGGAAACACACGTTTTTAAAGTTCATGTACGTTCTTGTACACAGAGGTAAAGATTTGAAAACCTGTGCCTTGTGGGTTGGACTTTGAAGCTGGCCCCGCCGACGGCCACCGCACAGCCCCAGGGGTGTGCTTGCGAGTCGTTGCTCCCTGGAAACATTGTCCTTTCCCCACGGCTTTAATCATGAAAACCAGGCTGGGGTTTTTTTAATATTGTGAAATGTACACCATGAAATGAAAGGTTTATCCTGTGCCAGAAACCAAGGTTTATCATGCTCTAGGAACTTTTTTCTTACACTGCCTACCGCCATTCATGATTAAACCATCCAGAAATACCATCCCTGTTTTACCTGGTGTCTGTGTATTGCCTGTGTTTGTGTTTATAAGTTTATGCTGATAGGTTTGTTCGGCTTGTTTATGTATTAGTTTGGGATTTGTTTTTAAATAATTTATACCAAGAGAGTATAATCTAATGGTGCAGGTTGAGAGCATCCCAAATCCGAAAATCTAAAACTGTTTGAGCACTGTATTTATCTGTTCTTGCACTGCTATAAAGAACTACCTGAAACTGGGTAATTTATAAGTAAAGAAAAGAGGTTTAATTGACTCACAGTTCTACAGGTGGTACAGGAAGCATGGCTGTGGAGGCCCTGGGAAGCTTACAATCGTGGCAGAAGGTGAAGCGGAAGCAGGTATGTCCTGCGTGGCTAGAGCCAGAGGAGGAGGGCAAAGGGGCAGATGCTGCACACTTTCAAACACCAGATCTCCAAGAACTCACTAACACAGAATAGCAAGGGGGAAGTCTGCCCCCATGTTTCAGTCACCTCCCTCCAGGCCCCTCCTCCAACACCGAAGATTACAATTTGACATGAGATTTGTGTGGGGACACAGAGCAAAACCATATCAAGCACTGACATGACATTGGAGGAAAATGCTCATTAGAGCTTTTCAGGTTTTGGATTTTCAGATTTGGGATACTTGACTAGTAAATATAATACAGATATTCCAAAACACACAAAAAAACCAAAGTCTAAAAGACTTCTGGTCCCAAGCATTTCAGATAAGGGATACCCAACCTGTAATAATGGGAAACAAGCAGTAGAGGCTGTTGGTTAATCTTGGCACAAGTTTAATTACAGGTTTTTTTTTTTTCCTGTTTCTTAAGTACAGTCAAACATAAACTTACTGGAGGAAACATTTATAAAAATAAATATACTTTCATTTG;
ヒトタンパク質配列 (hP U-009.1) (配列番号60)
MQVSSLNEVKIYSLSCGKSLPEWLSDRKKRALQKKDVDVRRRIELIQDFEMPTVCTTIKVSKDGQYILATGTYKPRVRCYDTYQLSLKFERCLDSEVVTFEILSDDYSKIVFLHNDRYIEFHSQSGFYYKTRIPKFGRDFSYHYPSCDLYFVGASSEVYRLNLEQGRYLNPLQTDAAENNVCDINSVHGLFATGTIEGRVECWDPRTRNRVGLLDCALNSVTADSEINSLPTISALKFNGALTMAVGTTTGQVLLYDLRSDKPLLVKDHQYGLPIKSVHFQDSLDLILSADSRIVKMWNKNSGKIFTSLEPEHDLNDVCLYPNSGMLLTANETPKMGIYYIPVLGPAPRWCSFLDNLTEELEENPESTVYDDYKFVTKKDLENLGLTHLIGSPFLRAYMHGFFMDIRLYHKVKLMVNPFAYEEYRKDKIRQKIEETRAQRVQLKKLPKVNKELALKLIEEEEEKQKSTWKKKVKSLPNILTDDRFKVMFENPDFQVDEESEEFRLLNPLVSKISEKRKKKLRLLEQQELREKEEEEEPEGKPSDAESSESSDDEKAWVEEVRKQRRLLQQEEKVKRQERLKEDQQTVLKPQFYEIKAGEEFRSFKDSATKQKLMNKTLEDRLKIEAKNGTLSVSDTTVGSKQLTFTLKRSEQQKKQQEAEKLHRQERKRLRRSAGHLKSRHKRGRSFH*;
。
［表１０］
表 10
アクセッション番号.: U-010
マウスゲノム配列 (mD U-010) (配列番号61)
AACAAATTTGACAAGATGTGATTACAGGTAACTTATTACATGCTTTGGATAAATGTTAAGTAGTGAAGGAAAACAGGTACCTCTTTCTCTAGGACTCATACTGAAGGGAAGAAACTTCTTCATGGACAGATTCATCTAAGAGCCCTTGGGCACAGGAAGTGTCTAAATGGGATTCTGAGAAGGAATCCTATAATGCAAAGGGCAATCAGGGTTAAATAAAATCAGCTCCAACCTTTATCTTACAGCCTTTGAGAAATCAAAGAATTTCATGTCCCTACCTCTGTCACCAACTTCTGTGGCTTCTGTCCTGAGCAGGGCAAATGGACTCTGAATTCTGTCACAGTGCCTTAATCACTTTGCCATCTCCTGCCCATGGTTAGTCAGTGCTGACCATCATGTGACCCAGTTCCTGTCTTTGGTTTATTTATGTCCTCAAAGCAGTTGAAAAGTGTTGGTGTGTGTAGAAAACAATTAAAGTTTGGGACAATGGAGAGAAACTCATATAAAATATAAGTAATCTAATACTGAATAGGCATTCTTGTTCTAAAAGTAATTTGATTTTTTTATGTGTGTTTGTTGTTTGATTCTCAAGACTTAGTTTCTCAGTGTAACCTTGGCTGTTGTCCTGGAACTCGCTCTGTAGACCAGACTGGCCTTGAACTCACAGAGACCTGCCTGTCTCTCCCTCCAAGTGCTGGGAATAAAGGTGTGCGCCACCATGACTGATCATATTAAAGGTTGTTCTTGCTGACATCATCCCATCTAATAAACACAGAAGGAAGGGTCTGCATCAACTTTCACCATGGCAACTGCTTCAGGTGGGAATCAGCAATAGTTAGCAAAAGCTATGTGTTTTATTTATTTATTTATTTATTTATTTATTTATTTATTTATTTATTTTGAGACGGGGTTTCTCTGTGTAGCCCTGGCTGTCCTGGAACTCACTCTGTAGACCAGGCTGGCCCAAAACTCAGAAATCTGCCTGCCTCTGCCTCCCAAGTGCTGGAATTAAAGGCATGCACCACCACTGCCTAGCAAGCTATGTGTGAAAGTATAAGAGGTGGGCTATTTATAGGTTTTAAAATACACAACTACAAAGGGAAGAACATTCACTTTGGTAAAGCTATCAAGGCTGTAGTAGATAAAGACAGAAGAACTACTTTAGGTTAAAGAAGGACGAATGCCATGAATTATCCTGGATAGGGTCTTAGAACAACAACAACAACAAAAAAATCAAAAAACAAAAAACAAAAAATCCAACCCCCCCAAAAAACCCTACAAAACAAAACAAAAACTCCAACCAACAAATTAACCAAAACCAAAACAAAAACCAAAAAACCAAAAAAAAAAAAAAAAACAAAAAACAAAAAAAAAATCACAAAACCTAAACCAAACCAAATCAAAAACACTTTAAAAAAATATAAAGAACATTAGAGAGAATGTTCTGGTTTGAATGCAATGTATAAGGTAGATAATCAACACTATTGTGTCAGTATCAATTCCTGATTTCTGTCATCACGAGGAAATGATGGAAGAGTATGTCTCAGCTCAGAGAAACTACTGTGTACTGAAGTCATTTACAGTGGAGAAGGTAAAAGGGCAAACAAACCGCACCCTTAACTTAGTCTCAAAAGCTTTAGAAGAACATGGGTAGATGGGAATTCTTTATAATATTTTGCCATTTTCCTTTGAGTCTGAAACGACTATGAGATAAAGTAGTTCCACCTGTGCATGCGGTGACTGTGCACTTCTCTGCTCCTCTGCTTGCCCCTGTCACCGTGGCCGAGCGATGGCCCTAGAGATTGTCATACTGCTCTCCCTGTCTAAATGACCTTGTGCTGTTGTTTGAGATGAGCCCTCTCTCTTGTTAGGCTGCTGCAATGAGGGCACCCAGGAGCTTCCTTCACTGATTCACTCACATCTACCGAAGGTGTAGAAAGTAGAATAGTGCAGAGAGAAGAAAGAGACTGCTCATAGGGTGTGTGTGTGTGGGGGGGGGAAGAACTAGCAGGGAAATTAAGGATGGACCATACGGGGCATCTGGCAAGAGGAGAACCTCCCGAGCGTGGCATGCAAAGTTAAGAAGCAGAAAAGAAGATCCAAGGGGGAAGAAAGATGTTTGGGAATGGGACTCTTCCTGGCCATTTTCCCTTTCACCACACTGGTCACTTTTGTGAATGTCTGGTCCTAATTCCTTGGCCAGATAGCAGAACTAGTGTGGTTGTCAGTACAGAAGAGTAGAGAACATCTGGGCTGATATAGAGACACTCAAAGGGTATTTAGTGGGGTATATGAGAATCAAAATGGGTAACAATCACAGTAACAGCAGCAGCTGATACAGGATTCCCATCTTGTCCTTCGGACTAGTCCACAACCTTAGTGGCTTTCATTTTGTTCAATCTACACAATGTGATCAGTGTTCCTATTTCAGAGTAGACTGAGACACAACGAGGTTAAGGCAACGGCCATCTGCCCGCTACAGAAACAAGCTTCAGACTCTAAACTGAAGCCCAAGGGAATCCCAAGGAACCCCTTTAGACCTAGCACACTCCACTCACGTTTAGCTACTCACTTTTATGACCAATCTTAGAGATCATGTAACTAAGGGCTATGTTATTAATATCCAGCAGCTTTGCTGCACATGACCTGTGCTGTGTGAGAGTCAAAAGGGAAAACTTGGCTTCAGTTTTTTATTTTAGAATTTGGAGGTCATTTCTCAAATCAGTAGAAACTAGTGGTCCCTTCTCTGGGCCTGTGCAAAGTGGAAGACCCCTTGATACCTGCTTTTTGATCTTGCTTATGCCATCATTTTCTGGACATGTGTCTCATGAAGAGCAAGGATGTTTGATTATGCACGCGTTGACCCCTGACTTCCTTACTTTCCCTGACCTCTAACAAACCACCTTCCCCCGTGCTTCCTGCCCGTCCTGCTTCTTTTTCCCCTGAATAGTGCTGAGTCCCACTTGAGGGATTCAGTATGATTGAGGCTTCCTTTCTCATCTCCATCCATAACTGTTGTATCATTTATTTTCTCATTGCTAGGACAAAGTGCCTGAGAAGTGGAACGTAGTTTCTTTCGGCTCACAGTCCTTAAAGCCCAGCACGGCAAGGGAGGCATGGCGGCGGGAGTGTATGGAGCCTGGTCACGTGGGATCTGTGATCAGGAATCAGAAAGACAGATGCTCCTGTTGCTCATTCAATCTGGGACCCGAGGTCATGGGACAGAGCCGCTCACATGCAGGATGGGTCTTCCCTCCTCCGTTAAGCCTTTCCCGGAAACATCCTCACAGATAAACACAGCAGTTCATCTCCAGGGTGCTTCTAAACCCCCGTCAAGGTTAAGAGTCACGACGGACTTCTACATCAGCCCTTTCTCTTTTGAAACACTCCTTGCTTCAGTATAGAGCCCTGAGGGATGAGCAGAACAGGCCTGATCCAATAACTGAAGATAACTCTTTGATCCTTCTTTTGTTCTCATCCTTCTCTTCCCTCTCCAGCAATCTATGATGGCAAAATCAGAGTCCCAGAAAGCATGGACCTTCTCCGTTGGGTTGTGGATCTGCTCTCCGGAACGTACTTTGGGCAGAGCAGGGCAGGAGAGGCCTGGCAGAGAGGATGAAGCAGGTTGGCCCGTGACCCACTGGAGCTTCATGGGAAGGATGAAATTGTCAGTGTCTGATGGCAAGAGAAAACTGTGGCTCAGAAGGGCACTGCTCACCTCCCCTGGTTAGAGTTCCCCTGTAGCCAGTGTGGGGGAGGCACCTGGCGAGGTGTAGGGCACAGTGGGTCCCATAGCCCCTGTCCTCAGCCCTCTTCAGAGCCTTGCCTCTCACCTGTGAGGTGATGGAGAAGGAGATGGGAGATGGGTCAAAGCAGGGATTCCCTTGGGGGCCTCTCTGACTTCTTTCTTATTTTAGGAGGAGTAGGCAGCAAGTTCCAGAATGTCTGGAACATGAAAAAGAGACTTAATAAATACACTTTCAAACCCGAGACTCAGCTCCTGGCCAGGAGACATGCAAACGTTTTAATATCCTTGTTCTGCATTTACTTAAATGGAAACAGCCCGTGGTATTTTTAGCTGCTGTGTAATCAACGTAAGAAGGAAAGGGGAATGTATACTTTTTTTCCTTCTCCTAGTTAGAGTAAGAGAATGAATTGCTCAATTCTCAACAGAGTCCAGGAAGGGAGGAAAATCCCGGAGTCCCATTGATTGGCTCCTCCTCTGTCATAGCCTTGATTTAAACCCAGGGAGGGAAGCAGAGGGAGAAGATATTGAGGGACGGATCGGCAACGAAGTCTCCAGTACCAGGACCAGCTCACAGGAGGCAGGGGGATTGGAAGTGGTGCCCAGCAGCCTCCCAGGTAAGAGTGCCAGCTCCTTGAGGCTTTATCATCGATTGGGAGGGGGACAGTCAGTGTGGGGAAGATTGTAGACTGACGTGCATTGTTGCAAATCTAGGCAAGGCAATATAGATTAAGTTCAAACTATCTCCCAGGGCCTGTGAATCATGTCCATAGCTGGTATCAGACTCTGCCCTCCCCAAGCCAGGAGACACCATCCCCTTACCTGCCAAGCTCAGTGCGTGGGGCACCAGATTCTACGCGGAGCAGTGCATTTTAGATGATGTGTTTTCTTTAAGTCTATTTGTGTTTCTTCTTACACAGACCTCTTCTCTCCGTGTAATCTCTTATGTGCTATAGCTCGTTGTTCTCTTAAAACAGAGCTTTCAATCTGGCTGTGTTTAGGAAGCTATGCCTAACTTTCCCCTCTTTGAGATTTTTGTGTGAACCGATGAAGATGATGCTTGCCGACTCCCTCGAAGGGGCTCATTGAGTTGTCTGTGTTTTAATCATTACATGACAGAGGAGACTTTCTCTTCCCCTACTGCACTATGGTTACCCTCACAGTGCCTCAAAGCGGGCATTTTCAATCACTTCAAGAGTGATGTGGGACACTGGTTTTTGAAGATCTGAGTTTTTATTTGTAATTTTTGTAGGGT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マウスコード配列 (mR U-010) (配列番号62)
ATGCTCGCCTTCCCCCTGGGATTTCTGCTTGCTTCTGTGCTCCTGGTGGCTTCGGCCCCAGCCACTCCAGAGTCTCCCGGCTGCAGCAACAAAGAGCAACAGGTCACTGTTAGCCACACCTACAAGATTGACGTGCCCAAGTCTGCTCTGGTTCAAAGACCGACCCCACAGTCACTCAGCGATGATGGGACATCACTCTTGGCTCCCGGGGAGGATGGAGAGGAGCAGAACATTATCTTCAGGCACAACATTCGTCTTCAGACACCGCAGAAGAGCTGTGACCTGGCAGACAGTGTCCAGGACCTGCTAGCCCGGATGAAAAAGCTGGAGGAAGAGATGGCAGAGCTGAAGGAGCAGTGCAATACCAACCGCTGCTGCCAGGGAGCTGCTGATCTGAGCCGTCACTGCAGTGGCCACGGGACCTTCTTCCCTGAGACCTGCAGCTGCCACTGTGACCAGGGCTGGGAGGGCGCAGACTGTGATCAGCCCACCTGTCCTGGGGCTTGCAACGGCCACGGGCGCTGTGTGGATGGGCAGTGCGTGTGTGACGCGCCCTATGTGGGGGTCGACTGCGCCTACGCCGCCTGTCCCCAGGACTGCAGTGGGCATGGCGTGTGCGTGCAGGGTGTCTGCCAGTGCCACGAGGACTTCACAGCAGAGGACTGCAGCGAGCAGCGCTGTCCTGGCGACTGTAGTGGCAATGGTTTCTGTGACACTGGCGAGTGTTACTGTGAGATGGGCTTTACTGGCCCCGACTGTTCCCAGGTGGTGGCTCCTCAGGGCCTGCAGTTGCTCAAGAGCACGGAGAACTCTCTGCTGGTGAGTTGGGAGCCCTCCAGTGAGGTAGACTACTACCTGCTCAGCTACTACCCCCTGGGGAAGGAGCAAGCTACAAAACAGGTCCGGGTACCCAAGGAGCAGCACACCTATGACATCACCGGCTTGCTGCCTGGAACCAAGTACATAGTCACCCTGCGCAACGTGAAGAAAGACATTTCCAGCAGCCCTCAGCATCTACTTGCCACCACAGATCTTGCTGTGGTGGGCACAGCCTGGGTAAATGAAGAGACTGAGACATCCCTCGATGTGGAGTGGGAGAACCCTCTGACTGAGGTGGACTATTACAAGCTTCGGTATGGCCCCTTAACAGGGCAGGAGGTGACAGAGGTCACTGTGCCCAAGAGCCGTGATCCCAAGAGCAGATATGACATCACTGGTCTGCAGCCTGGAACGGAATATAAAATCACAGTTGTGCCCATCCGAGGTGATCTGGAGGGAAAGCCGATTCTCCTGAATGGCAGGACAGAAATTGATGGACCAACCAATGTGGTCACAAATCAGGTGACAGAAGACACAGCATCTGTTTCCTGGGATCCAGTGAGGGCTGACATAGACAAGTATGTGGTGCGCTATATCGCCCCCGATGGGGAGACCAAGGAGAAGGCAGTACCAAAGGACCAGAGCAGCACCGTTCTCACAGGCCTGAAGCCAGGAGAGGCCTACAAAGTCTTTGTGTGGGCTGAGAGGGGCAACCAAGGCAGCAAGAAAGCAGACACCAAGGCCCTCACAGAAATTGACAGTCCAGAAAACCTGGTGACTGACCGGGTGACAGAGAACAGCCTCTCTGTCTCGTGGGACCCAGTGGAGGCTGACATCGACAGGTATGTGGTAAGCTACACTTCCGTGGATGGAGAGACGAAGCAGGTTCCAGTGAAGAAGGACCAGAGGAGCACCGTCCTCACCGGCCTGAGTCCCGGTGTGGAGTACAAAGTTTACGTGTGGGCAGAGAAAGGCGATCGGGAGAGCAAGAAGGCCAACACCAAGGCTCCCACAGACATCGACAGCCCCAAAAACTTGGTAACTGACCAGGTGACAGAGAACACTCTCAGTGTCTCCTGGGACCCTGTTCAGGCCAACATTGACAGGTATATGGTGAGCTACACCTCTGCCGATGGAGAGACAAGAGAGGTCCCAGTGCCTAAGGAGAAGAGCAGTACCGTCCTGACTGGCCTGAGGCCAGGTGTGGAGTACAAGGTCCATGTGTGGGCCCAGAAGGGGACCCAGGAGAGCAGAAAGGCCAACACCAAGGCCCCCACAGATATTGATGGCCCCAAAAACCTGGTGACTGACCAGGTGACCGAGACCACTCTTAGTGTCTCCTGGGACCCAGTGGAGGCTGACATTGATAGGTACATGGTTCGCTACACGTCTCCTGATGGAGAGACCAAGGAGGTGCCTGTGTCAAAGGATAAGAGCAGCACAGTCCTGAGGGGCCTGAGGCCAGGTGTGGAGTACAAGGTGGATGTATGGGCCCAGAAGGGGGCCCAGGACAGCCGGAAGGCCAACACCAAGGCCCCCACAGGTATGAACATTGTAGCCGGAGGATGTGACATATTTCATGATATTGACAGCCCTAAAAACCTGGTGACTGAGCAGGTGACAGAGAGCACTGCCACCGTGTCCTGGGACCCAGTAGAGGCTGACATCGACAGGTATGTGGTGCGCTACACTTCTGTCGATGGCGAGACCAGGGAATTTCTCGTTGGGAAGGACCAAACAAGCACCGTCCTGACAGGCATGAGACCAGGTGTGGAGTATCAGGTCGACGTGTGGGCCCAGAAGGGGACACAGGAAAGCAGGAAGACCAGCACCAAAGCCCCAACAGATATTGATGGCCCCAAAAACCTGGTGACTGACCAGGTGACCGAGACCACTCTTAGTGTCTCCTGGGACCCAGTGGAGGCTGACATTGATAGGTACATGGTTCGCTACACGTCTCCTGATGGAGAGACCAAGGAGGTGCCTGTGTCAAAGGATAAGAGCAGCACAGTCCTGAGGGGCCTGAGGCCAGGTGTGGAGTACAAGGTGGATGTATGGGCCCAGAAGGGGGCCCAGGACAGCCGGAAGGCCAACACCAAGGCCCCCACAGATATTGATAGTCCCAAAAACCTGGCGATCGACCAGGTGACAGAGACCACTCTCAGTGTCTCCTGGGACCCGGTACAGGCTGACATTGACAGGTATGTGGTGCGCTACACCTCTGCTGATGGGGAATCCAAAGAATTCCTGATTGGGAAGGAACAGAGGAGCACAGTCCTGACAGGCCTGAGGCCAGGTGTGGAGTACAAGGTTGAAGTGTGGGCCCAGAAAGGAGCCCGGGAGAGCAAGAAAGCCAACACCGAAGGTCACACAGACATTGACAGCCCCAAAAACCTGGTGACCAATCAGGTGACCGAAAATACAGCCACCATCTCCTGGGACCCGGTGCAGGCTGATATTGACAGATACATGGTGCGCTACACATCTGCTGATGGAGAGACCAGGGAGATTCCAGTGAGGAAGGAGAAGAGCAGCACTGTCCTCACAGGCCTGAGACCGGGTGTGGAGTACACGGTCCAAGTGTGGGCTCAGAAGGGGGCCCGGGAGAGCAAGAAGGCCAAAACCAAGGCCCCCACAGAAATTGACAGCCCCAAGAACTTGGTGACCAACCGAGTGACAGAAAATACAGCCACCATCTCCTGGGACCCAGTGCGAGCCAACATTGACAGGTACATGGTTCGCTACACCTCTGCGGATGGAGAGACTAAGGAGATTCCAGTGTCAAAGGATCAGAGTAGCACCATCCTGACAGGCCTGAAACCAGGCATGGAATATACCATTCATGTGTGGGCCCAGAAGGGGGCCCGGGAGAGCAAGAAGGCTGATACCAAGGCCCTAACAGAAATTGACCCTCCCAGAAATCTCCGTCCGTTCGGGGTAACACATTCTGGTGGGGTTTTGACCTGGTTGCCCCCATCTGCTCAAATTGATGGCTACATTTTGACCTACCAGTTCCCAAATGGCACCGTGAAGGAGGTGGAGCTCCCAAGAGGCCAGCAGAGATTTGAATTGCAAGACCTGGAACAGGGTGTCACCTATCCTGTTTCCTTGGTTGCCTTCAAAGGTAATCAGCGGAGCCGGACTGTGTCTACCACCCTTTCTACAGTGGATGCTCGCTTTCCACACCCCTCAGACTGCAGTCAAGTTCAGCAGAACACCAACGCTGCCAGTGGGCTCTACACCATCTACCTCAATGGTGATGCCAGCCGGCCCATGCAGGTGTACTGCGACATGGACACTGACGGAGGCGGCTGGATTGTCTTCCAGAGACGGAACACTGGGCAGCTGGATTTCTTCAAGCGTTGGCGGAGTTATGTAGAAGGTTTTGGGGACCCCATGAAGGAGTTCTGGCTTGGTATGATCTCAGAGAATCAGGAAGGACTTGATAAACTACATAATCTCACCACTGGCACCACCACTCGGTATGAGGTGAGGGCAGACTTACAGACTTTCAATGAATCTGCCTACGCTGTATATGATTTCTTCCAAGTGGCATCCAGCAAAGAGCGGTACAAGCTGTCGGTTGGGAAATACAGAGGCACAGCCGGGGATGCTCTCACCTACCACAATGGATGGAAGTTCACGACTTTTGACAGAGACAATGATATTGCCCTCAGCAACTGTGCACTGACGCATCATGGTGGCTGGTGGTATAAGAACTGCCATTTGGCCAACCCGAATGGCAAATATGGGGAGACCAAGCACAGCGAGGGGGTGAACTGGGAGCCATGGAAGGGACATGAGTTCTCCATTCCTTATGTGGAGCTGAAAATCCGCCCGTTTGGTTACAGCAGAGACCGTTTCTCTGGCAGAAAGAAGCGCTCCATAGGAAAAGCAAGGATGTTCTGAAGGCTTGTCTGAGCTGTCTTCACAGGAGACAAGAGAAACTTGGGGTTGGCGGGGTAGATGGTGCCTAGGAAGCTGAAGTTTGAGGGATGCTCATAGCCTCCGACTTCCTAGATTGCTGGGTACACAGTGCTAATGACGTCATCACACTTTGACCTTTAGAGGTTCCTTCCATGTCATCTGCAAGTTTGCCTGTCTCTACTGAGGGCTTCATTGTTGGCTTTCAGGAGCCAACAATGTTGTAACTGAACAGTACATATGGATAGAACACGTGTTGGAATCACAAGGTTTTTCAGCCCATCCTTAATGACAGATGTATTGAATTAGGGCAAAAAGGTGAACCATCCTGTAGACCATCAATTGGAAATCTTTAGAAATTGGTGGATATCTCTGTATCCATCTGATAATATAGATCTTTGTAGAAAAAAAAAAGACAAAGTGAGGTTCTGATCCCCTGGGTGTCAGAGCTGAGGCGACCTGCTACTTCTTGTCTCTCCTGGACCTCCTGGTGTTTGAAGGAAATGTTTATATCTTACTACTTTTAAACTTCCTGTGTGATGAAGAATGAAGAGACTACAAAGGGGCCACGATGCAGTCATAGTTAAGTTCTGACTAGTCTCTAGCATTCTAGAGACCAAAGCTCCCATTTTATTGCTATTTTTAACTGCCCCTTTTCCAGACATTTGCATAAGTTCTTTCATAGATCTGCATATGTTGTAAATAAATTTGCAGTCATTTAAACTTTAAATAACCCATCTCTCTAAATAACTGGTCCCCTCAGCTCCCCCCGCCCCCACTTCACTCACCTCCATGCCTCTCCCCTCTCCCGGGTCCATCAGCCCTCAGCCTCCCTCCTTCCCTGCTCCCCGCACTGGAAGCTTCCTCACATCATCTTTCTTGCGTGTTTGGTGTCATTTTGGAAAGTTTTCTGTAACCAAGTCAGTGACCTTTGAAGTAACTTAAATTCCTACTCAAGAAAACACAAATAAACTGTTTGATTTT;
マウスタンパク質配列 (mP U-010) (配列番号63)
MLAFPLGFLLASVLLVASAPATPESPGCSNKEQQVTVSHTYKIDVPKSALVQRPTPQSLSDDGTSLLAPGEDGEEQNIIFRHNIRLQTPQKSCDLADSVQDLLARMKKLEEEMAELKEQCNTNRCCQGAADLSRHCSGHGTFFPETCSCHCDQGWEGADCDQPTCPGACNGHGRCVDGQCVCDAPYVGVDCAYAACPQDCSGHGVCVQGVCQCHEDFTAEDCSEQRCPGDCSGNGFCDTGECYCEMGFTGPDCSQVVAPQGLQLLKSTENSLLVSWEPSSEVDYYLLSYYPLGKEQATKQVRVPKEQHTYDITGLLPGTKYIVTLRNVKKDISSSPQHLLATTDLAVVGTAWVNEETETSLDVEWENPLTEVDYYKLRYGPLTGQEVTEVTVPKSRDPKSRYDITGLQPGTEYKITVVPIRGDLEGKPILLNGRTEIDGPTNVVTNQVTEDTASVSWDPVRADIDKYVVRYIAPDGETKEKAVPKDQSSTVLTGLKPGEAYKVFVWAERGNQGSKKADTKALTEIDSPENLVTDRVTENSLSVSWDPVEADIDRYVVSYTSVDGETKQVPVKKDQRSTVLTGLSPGVEYKVYVWAEKGDRESKKANTKAPTDIDSPKNLVTDQVTENTLSVSWDPVQANIDRYMVSYTSADGETREVPVPKEKSSTVLTGLRPGVEYKVHVWAQKGTQESRKANTKAPTDIDGPKNLVTDQVTETTLSVSWDPVEADIDRYMVRYTSPDGETKEVPVSKDKSSTVLRGLRPGVEYKVDVWAQKGAQDSRKANTKAPTGMNIVAGGCDIFHDIDSPKNLVTEQVTESTATVSWDPVEADIDRYVVRYTSVDGETREFLVGKDQTSTVLTGMRPGVEYQVDVWAQKGTQESRKTSTKAPTDIDGPKNLVTDQVTETTLSVSWDPVEADIDRYMVRYTSPDGETKEVPVSKDKSSTVLRGLRPGVEYKVDVWAQKGAQDSRKANTKAPTDIDSPKNLAIDQVTETTLSVSWDPVQADIDRYVVRYTSADGESKEFLIGKEQRSTVLTGLRPGVEYKVEVWAQKGARESKKANTEGHTDIDSPKNLVTNQVTENTATISWDPVQADIDRYMVRYTSADGETREIPVRKEKSSTVLTGLRPGVEYTVQVWAQKGARESKKAKTKAPTEIDSPKNLVTNRVTENTATISWDPVRANIDRYMVRYTSADGETKEIPVSKDQSSTILTGLKPGMEYTIHVWAQKGARESKKADTKALTEIDPPRNLRPFGVTHSGGVLTWLPPSAQIDGYILTYQFPNGTVKEVELPRGQQRFELQDLEQGVTYPVSLVAFKGNQRSRTVSTTLSTVDARFPHPSDCSQVQQNTNAASGLYTIYLNGDASRPMQVYCDMDTDGGGWIVFQRRNTGQLDFFKRWRSYVEGFGDPMKEFWLGMISENQEGLDKLHNLTTGTTTRYEVRADLQTFNESAYAVYDFFQVASSKERYKLSVGKYRGTAGDALTYHNGWKFTTFDRDNDIALSNCALTHHGGWWYKNCHLANPNGKYGETKHSEGVNWEPWKGHEFSIPYVELKIRPFGYSRDRFSGRKKRSIGKARMF*;
ヒトゲノム配列 (hD U-010)(配列番号64)
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ヒトコード配列 (hR U-010) (配列番号65)
ATGTTCCGCTTCCCTATGGGGCTCCTGCTTGGCTCTGTGCTCCTGGTGGCTTCGGCCCCAGCCACTCTGGAGCCTCCCGGCTGCAGCAACAAGGAGCAACAGGTCACTGTCAGCCACACCTACAAGATCGATGTGCCCAAGTCTGCCTTGGTTCAGGTTGACGCTGACCCTCAGCCCCTCAGTGACGATGGGGCTTCGCTCTTGGCCCTGGGGGAGGCCAGGGAGGAACAGAACATCATCTTCAGGCACAACATCCGCCTTCAGACGCCACAGAAGGACTGCGAGTTGGCAGGCAGTGTCCAGGACCTCCTGGCCCGGGTGAAGAAGCTGGAGGAAGAGATGGTGGAGATGAAGGAACAGTGTAGTGCCCAGCGCTGCTGCCAGGGAGTCACTGATCTAAGCCGCCACTGCAGCGGCCACGGGACCTTCTCCCTGGAGACCTGCAGCTGCCACTGCGAAGAGGGCAGGGAGGGCCCCGCCTGCGAGCGGCTGGCCTGCCCCGGGGCGTGCAGCGGCCACGGGCGTTGCGTGGACGGGCGCTGCCTGTGCCATGAGCCCTACGTGGGTGCCGACTGCGGCTACCCGGCCTGCCCTGAGAACTGCAGCGGACACGGCGAGTGCGTGCGCGGCGTGTGCCAGTGCCACGAAGACTTCATGTCGGAGGACTGCAGCGAGAAGCGCTGTCCCGGCGACTGCAGCGGCCACGGCTTCTGTGACACGGGCGAGTGCTACTGCGAGGAGGGCTTCACAGGCCTGGACTGTGCCCAGGTGGTCACCCCACAGGGCCTGCAGCTGCTCAAGAACACGGAGGATTCTCTGCTGGTGAGCTGGGAGCCCTCCAGCCAGGTGGATCACTACCTCCTCAGCTACTACCCCCTGGGGAAGGAGCTCTCTGGGAAGCAGATCCAAGTGCCCAAGGAGCAGCACAGCTATGAGATTCTTGGTTTGCTGCCTGGAACCAAGTACATAGTCACCCTGCGTAACGTCAAGAATGAAGTTTCTAGCAGCCCACAGCATCTACTTGCCACCACAGACCTTGCTGTGCTTGGCACTGCCTGGGTGACAGATGAGACTGAGAACTCCCTTGACGTGGAGTGGGAAAACCCCTCAACTGAGGTGGACTACTACAAGCTGCGATATGGCCCCATGACAGGACAGGAGGTAGCTGAGGTCACTGTGCCCAAGAGCAGTGACCCCAAGAGCCGATATGACATCACTGGTCTGCACCCGGGGACTGAGTATAAGATCACGGTGGTGCCCATGAGAGGAGAGCTGGAGGGCAAGCCGATCCTCCTGAATGGCAGGACAGAAATTGACAGTCCAACCAATGTTGTCACTGATCGAGTGACTGAAGACACAGCAACTGTCTCCTGGGACCCAGTGCAGGCTGTCATAGACAAGTATGTAGTGCGCTACACTTCTGCTGATGGGGACACCAAGGAAATGGCAGTGCACAAGGATGAGAGCAGCACTGTCCTGACGGGCCTGAAGCCAGGAGAGGCATACAAGGTCTACGTGTGGGCTGAAAGGGGCAACCAGGGGAGCAAGAAAGCTGACACCAATGCCCTCACAGAAATTGACAGCCCAGCAAACCTGGTGACTGACCGGGTGACTGAGAATACCGCCACCATCTCCTGGGACCCGGTACAGGCCACCATTGACAAGTACGTGGTGCGCTACACCTCTGCTGACGACCAAGAGACCAGAGAGGTTCTGGTGGGGAAGGAGCAGAGCAGCACTGTCCTGACAGGCCTGAGGCCAGGTGTGGAGTACACAGTGCATGTCTGGGCCCAGAAGGGGGACCGAGAGAGCAAGAAGGCTGACACCAACGCCCCGACAGATATTGACAGCCCCAAAAACCTGGTGACTGACCGGGTGACAGAGAATATGGCCACGGTCTCCTGGGACCCGGTGCAGGCCGCCATTGACAAGTACGTGGTGCGCTACACCTCTGCTGGTGGAGAGACCAGGGAGGTTCCGGTGGGGAAGGAGCAGAGCAGCACAGTCCTGACAGGCCTGAGACCGGGTATGGAGTACATGGTGCACGTGTGGGCCCAGAAGGGGGACCAGGAGAGCAAGAAGGCCGACACCAAGGCCCAGACAGACATTGACAGCCCCCAAAACCTGGTGACCGACCGGGTGACAGAGAATATGGCCACTGTCTCCTGGGACCCGGTGCGGGCCACCATTGACAGGTATGTGGTGCGCTACACCTCTGCCAAGGACGGAGAGACCAGGGAGGTTCCGGTGGGGAAGGAGCAGAGTAGCACTGTCCTGACGGGCCTGAGGCCGGGTGTGGAGTACACGGTGCACGTGTGGGCCCAGAAGGGGGCCCAGGAGAGCAAGAAGGCTGACACCAAGGCCCAGACAGACATTGACAGCCCCCAAAACCTGGTCACTGACTGGGTGACAGAGAATACAGCCACTGTCTCCTGGGACCCGGTGCAGGCCACCATTGACAGGTATGTGGTGCACTACACGTCTGCCAACGGAGAGACCAGGGAGGTTCCAGTGGGGAAGGAGCAGAGCAGCACTGTCCTGACGGGCCTGAGGCCGGGCATGGAGTACACGGTGCACGTGTGGGCCCAGAAGGGGAACCAGGAGAGCAAGAAGGCTGACACCAAGGCCCAGACAGAAATTGACGGCCCCAAAAACCTAGTGACTGACTGGGTGACGGAGAATATGGCCACTGTCTCCTGGGACCCGGTTCAGGCCACCATTGACAAGTACATGGTGCGCTACACCTCTGCTGACGGAGAGACCAGGGAGGTTCTGGTGGGGAAGGAGCACAGCAGCACTGTCCTGATGGGCCTGAGACCAGGCATGGAGTACATGGTGCACGTGTGGGCCCAGAAGGGGGCCCAGGAGAGCAAGAAGGCTGACACCAAGGCCCAGACAGAACTCGACCCTCCCAGAAACCTTCGTCCATCTGCTGTAACGCAGTCTGGTGGCATATTGACCTGGACGCCCCCCTCTGCTCAGATCCACGGCTACATTCTGACTTACCAGTTCCCAGATGGCACAGTTAAGGAGATGCAGCTGGGACGGGAAGACCAGAGGTTTGCGTTGCAAGGCCTTGAGCAAGGCGCCACCTACCCTGTCTCCCTTGTTGCCTTTAAGGGTGGTCGCCGGAGCAGAAATGTATCCACCACCCTCTCCACAGTTGGTGCCCGTTTCCCACACCCTTCGGACTGCAGTCAGGTTCAGCAGAACAGCAATGCCGCCAGTGGTCTGTACACCATCTACCTGCATGGCGATGCCAGCCGGCCCCTGCAGGTGTACTGTGACATGGAAACGGACGGAGGTGGCTGGATTGTCTTCCAGAGGCGGAACACTGGGCAGCTGGATTTCTTCAAGCGATGGAGGAGCTATGTGGAAGGCTTTGGGGACCCCATGAAGGAGTTCTGGCTTGGACTTGACAAGCTACACAACCTCACCACCGGCACTCCAGCGCGGTATGAGGTGAGAGTGGATTTACAGACTGCCAATGAATCTGCCTATGCTATATATGATTTCTTCCAAGTGGCCTCCAGCAAGGAGCGGTATAAGCTGACAGTTGGGAAATACAGAGGCACGGCAGGGGATGCTCTTACTTACCACAATGGATGGAAGTTTACAACTTTTGACAGAGACAACGATATCGCACTCAGCAACTGTGCCCTGACACATCATGGTGGCTGGTGGTATAAGAACTGCCACTTGGCCAACCCTAATGGCAGATATGGGGAGACCAAGCACAGTGAGGGGGTGAACTGGGAGCCTTGGAAAGGACATGAATTCTCCATTCCTTACGTGGAGTTGAAAATCCGCCCTCATGGCTACAGCAGGGAGCCTGTCCTGGGCAGAAAGAAGCGGACGCTGAGAGGAAGGCTGCGAACGTTCTGATGGCCCGTGTGAGCAGTCCTCGCAGGAGACACCACCAGCTGTGGGAGCTTGGGGCGGGGTGGGTAGTGGTCACTGCGGTCTGGGAGTGCTCAGATAGCCCGCAGAACAAATCATGTCACCAAGCTTCAAGCCATGGAGGTTCCTTCCCTCTCACCTGCATTTTTGCCCGTCTTTATGAGGGTCTTGAAAATCAAAATAGTAGTTGCACAGTATGTGTAGGAAAGACAGTACTGGAACGGCAAGGTTTCTCAGCTTATCTTCAGCAACATATATACTGGATTAGGGCAAGAGAAGGAATCACCCAGCACTTCACCAGTTGGAAATCTCTGGAAATTTACATCTATGTATTTAAAGTTCTGCTAATGCAAATCTTTTCTCTGGAAAGAAGCACAGAGGAGGAGTTCTGATGACCCAGGGGTTAGGGCTGAGACAACCGGACGTTTGTCACCTCCTTTCCCATTGGGTTTTTAGGAAAACAGTGTGAACCTCCCCCTTTTAATTTCTGGTGTTATGAGGAAGAATAAAGGGGATAAAAGGGGCTAAGATGGACTCATGTTTAGCTAAGTTCTGACTTGTATCCAGCATGCTGGAGACCAAAGCTGCCGCCTTACTGCTATTTTTAAGTGCCCTCTTTTCAGTCATTTGCATAATTGCGTCCATAGAGCTGCATATGTTGTGAATAAATTCTCACTCATTTCAACTTTGAATAATTTGACTGTCTTGATAATTGGTTCCTCCCAAAGACTCTTCTGCAACTCCCATTCATGCCCACCAGGCCTCAGACTCCCTCTTTTCCCCGCCCTGCACTATTGGAGCCCTGGGTTTTGTGGGAGTGCTCAGCACCGTGAGTCTTACTGTTTGATCGGACAGTTAGCAAGATCAGATCCTTTTTGCTTATTTTCTATCACTTTGGAGGGTTTTCTGTAGCAAAATCAGTGACCAATGAAGTAACTTAAATTCCTATTGAAGAAAAAAAATAATAAACCACT;
ヒトタンパク質配列 (hP U-010) (配列番号66)
MFRFPMGLLLGSVLLVASAPATLEPPGCSNKEQQVTVSHTYKIDVPKSALVQVDADPQPLSDDGASLLALGEAREEQNIIFRHNIRLQTPQKDCELAGSVQDLLARVKKLEEEMVEMKEQCSAQRCCQGVTDLSRHCSGHGTFSLETCSCHCEEGREGPACERLACPGACSGHGRCVDGRCLCHEPYVGADCGYPACPENCSGHGECVRGVCQCHEDFMSEDCSEKRCPGDCSGHGFCDTGECYCEEGFTGLDCAQVVTPQGLQLLKNTEDSLLVSWEPSSQVDHYLLSYYPLGKELSGKQIQVPKEQHSYEILGLLPGTKYIVTLRNVKNEVSSSPQHLLATTDLAVLGTAWVTDETENSLDVEWENPSTEVDYYKLRYGPMTGQEVAEVTVPKSSDPKSRYDITGLHPGTEYKITVVPMRGELEGKPILLNGRTEIDSPTNVVTDRVTEDTATVSWDPVQAVIDKYVVRYTSADGDTKEMAVHKDESSTVLTGLKPGEAYKVYVWAERGNQGSKKADTNALTEIDSPANLVTDRVTENTATISWDPVQATIDKYVVRYTSADDQETREVLVGKEQSSTVLTGLRPGVEYTVHVWAQKGDRESKKADTNAPTDIDSPKNLVTDRVTENMATVSWDPVQAAIDKYVVRYTSAGGETREVPVGKEQSSTVLTGLRPGMEYMVHVWAQKGDQESKKADTKAQTDIDSPQNLVTDRVTENMATVSWDPVRATIDRYVVRYTSAKDGETREVPVGKEQSSTVLTGLRPGVEYTVHVWAQKGAQESKKADTKAQTDIDSPQNLVTDWVTENTATVSWDPVQATIDRYVVHYTSANGETREVPVGKEQSSTVLTGLRPGMEYTVHVWAQKGNQESKKADTKAQTEIDGPKNLVTDWVTENMATVSWDPVQATIDKYMVRYTSADGETREVLVGKEHSSTVLMGLRPGMEYMVHVWAQKGAQESKKADTKAQTELDPPRNLRPSAVTQSGGILTWTPPSAQIHGYILTYQFPDGTVKEMQLGREDQRFALQGLEQGATYPVSLVAFKGGRRSRNVSTTLSTVGARFPHPSDCSQVQQNSNAASGLYTIYLHGDASRPLQVYCDMETDGGGWIVFQRRNTGQLDFFKRWRSYVEGFGDPMKEFWLGLDKLHNLTTGTPARYEVRVDLQTANESAYAIYDFFQVASSKERYKLTVGKYRGTAGDALTYHNGWKFTTFDRDNDIALSNCALTHHGGWWYKNCHLANPNGRYGETKHSEGVNWEPWKGHEFSIPYVELKIRPHGYSREPVLGRKKRTLRGRLRTF*;
。
［表１１］
表 11
アクセッション番号.: U-011
マウスゲノム配列 (mD U-011) (配列番号67)
ATGGCCTGGTTATTTCTGTAGAACCGGGTGGGAACTGGAATTTTAGTACAGGGCAGGAATTGGTGATGAGGTTTGGTGTCTGGGTCATTGATCTCATCAGCAAAAGGCTCAGAGAAGCCTTCCAGGTCCCCTGCAGCTAGAAGGCCTGGAAGCCACATGTGCCATGGAAGTCGGAGCATAGAAGGAAGGTGACTTGATGGCCTCTTACTGTGTTGAGAAAAGAAAAATTGTTTCTTCCTTTGCTTTCCCCTCCCAACTCAACCAGTCTTGTTTTAGAGGAAACCAAAGTTTGGCCATTGTAATCTGCCCTGCTAATTCTTATACAAACAGGAAATAGAGCAGAGTTCAGCAGATGAAATCCTGGCTCTTCCCTCACCAGCTCTGTCCCCTTAGGTTGCATCACTTCTCTGAGCCCTGGTGTCAACTCCTAACACAGAGATGACAGCAGCAGCAGCAGTAATAATCGTCATCCCCTGCAGAGGGTAAACTGTTGGTAGATGTTAGCTAATACTATAGATTACACAAGCTTTGTTTGTATGGGATAAATCCAGTAAGCTGCCAAACCAGTCAGTTTCCTGACTCGTGGATTTGTGTTGAGTTCACTTTGGCACATTCAATCTATGAGTCTACAAGCCACAGCTGTAACTGGAGGACTAGCTCCAGTTGTACGTGTTATACCTGAGTCTGGGTGCTTTGTTATACATGCCAGTGAACAGAAATGATGTTAAATCTTTAAACTGTACTTTAGTTAGATCCTGGCCATCTGAGAAAGTGATAGGTTAACACCCTGATGAAACCCAACGCTACCATCTCATCTTTAGTTTATAAGATTTTGCAAAAAGCTTAACCTTGCCTTCTTGATCAGGTGACCACCACATTCTGAGATTCGTGGTGCCTGCCTTTCACACTTCCCCTCATCTTTCTGGCTATCTGGGCTTAGGTAATTCTTGGACTACTGGCAAGAGTCTGGCAGTGTCTGCTGGTATCAGCGCTGCATCTCCACAGGTGTTTGAGGCCTGGAAAGTTAACCCAGAACCAACAGACCATTAATAGTGTGTAAGTGCAGAGCCCTCCCCACAGAGCCCTCAGAGTGGAATACAAGGTCCCCTGTTCTCCACCTCCTGTCATGTGGTACACAGTCTCAGCGGAAGGACTCCTTTAATCCCATTTCAGTATTTCAAAGGTATTTGTAAGGCACAGACAGTGCCTGTGTACTCCCCGGCACCATGGTGGCACCTGTATTCCCTCTCCCTGCCTTTGAGCAGTGGCTGACCCTGCATACTCTCAGTTGGAAGCTGTTTCTACACTGAGGGTGGTGGAAATCATCTGCAAAGCGCCGATTGAGCAGTTTAGAATTTCAGGACCTAGGGCTTCCCAGTTAAAATTCTGGCCTTCTAGTTTTCAGACTGGGGCATGCAAGTCCTTTCCATTATGGTTGATAACCCAAGGTTAATATGAAAGGGGTGTGGGGGTTGAAATGGCAAGATCCAGGAAAAAGAAATGAAAGGGCTTGCCACTGGGTATAAGGTAACAGAGCAGATAAGAAAGACAGAGCTTTGAGCCAGTACTGCTTGGCTGGCTGCAGTGCCCCGGAAGATATACACAAAACTCTATTGGTTTTTTTTTTTTTTTTTTTATACATTCTTTTTCTGGTAGTTTTAATAGACTAAATTATAAACAAGAACAGGCTTTTTTTGTTTTGTTTTAAATAAATCTATTTCTTTCCAAAATATGTTTTGTTCTGCATTTTCTAAAAAGGTGACTACCCAAGACTAACCTGTAGACAAGGAGTTAAACATGAGGTAACCAAGAGAAACTACATCTTGGTCAACTATGATAAGGATAAATTTATCCACAGACAGTAAAAGAAAAGGGCTTATGGTAAAGTACTAGCTGGTTATGTAAATTTGAGAACAAATCGTCTAATTAGCAGTTAGCAGACCTCATGAAGTCAGATGGTAGCAGTGCTGGCTGGGGCTAGCACTGTCCAGTGGGCAGTGCCAACAGCAAGTCAGATGCACAGAAGACTGCAACACGACATGCCCACTTCTCTAGTTGAGCCAAGTGTGAGCCTGCATGAGTGTCTCCCTGCTTGGACCAGTGGGGCTGTGGGAACATGCTGACTTCCCAGAGAATTAACCAGACTAATAAAAATGGCCCCAGTCTCATCCCAGATTCTGCCATAAGTCATATTAAGAGCCCACAGACAAGCAGTTCACCCCCCTCCCATACATCAGCAAGTAGAACTTCTCTGGCTGCCCCGTCCAGTTCTTTTGCTTGTCTTCCAGAGCTCAGTGATCATTCTTTTTTCACCCCTCTCTGTAATAAAAAAACACTTTAAGCCCATCCTTTTGGTTGTTCATGAATTTCATCCTGGGTGTTCATGAGAAAAGGACCCAGCATGGAAATCTTGTGTGATTGTGACCATACAGCACCCAAGCTCCTGAGTTAAGCTTTCCACTCAGGGATCATCACCACCCCCAATTGTTGCCTTCACCCACTCCTGTTCTGTTTCATAGCTACCTGCTGGGAGCTTCAGCACCTGGTAGTTTACTCAGGGACACTCGCGGGCTTCCTGATGGATTGCTATTTTCAGTTCATACTTCCAGGTAATGAGGGTATTGTGTTTTGACTTAATAGAAGTGCTGAAGCCACTCGCAGGCCTAGCTCCTGGCACATTTCCTCATAGTCCTCCTGTAGTCCTTGGGAGGATGGTTTCCAAGGGCTGGTGGGCAAGGCCAGCGAGGGAGAATGGAGACTGGTATTCACGGCCTGTGGAATGCAGTTTGGATTCCTCTTTCAAAAAGGAAAGCAGTGAGAGCAGCTGTCTTATCTTCTCATTTTGACCTCTTTCCCAGGCAAGGACCATACACTGTTTACTCGTGAAAGCCAGCGCTGTGCCTGCCTCAGCAGTGAGAAGGGAGGGGCAGTGACAAGGAGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGGTAGTGAGAAGGGGCAGTGAGAAGGGGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGGCAGTGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGTGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGGCAGTGAGAAGGGGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGGCAGTGAGAAGGAAGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGGCAGTGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAGAGGGCAGTGAGAAGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGCGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGAAGGGATAGTGAGAAGGGGGCGCAGTGAGAAGGGAGGGGCAGTGACAAGGAGGGGGCAATGAGAAGGAGAGGGCAGTGAGAAGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGTGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGCATTGAGAAGGAAGGGGCAGTGAGAAGGGGGGCATTGAGAAGGAAGGGGCAGTGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGTGAGAAGGAAGGGGCAGAGAGAAGGAAGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGCGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGAAGGGATAGTGAGAAGGGGGCGCAGTGAGAAGGGAGGGGCAGTGACAAGGAGGGGGCAATGAGAAGGAGAGNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNGGGGCAGTGAGAAGGAGGGCCAGTGAGTAAGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGTGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGTGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGTGAGAAGGGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGTGAGAAGGAGAGGCAGTGAGAAGGGGGGGCAGTGAGAAGGGGGGGCAGTGAGAAGGGGCAGGAGTGACAGAGACGCTGTTGTGATTGGGGAGAGGAAGGTTCTTCAGAAGGGAAGAGAGTGACATATGTCTATACACGTTTGCAAATCTGTTGACAGAAACAGCTTCGAACCTCATTGCTTTTCTAAACACTTCATTTTCATTCCCTCCTCCCTTTTCTTCCCCTTTCTCTTCCCCTTCCCCTTCCTTTTCCCCTTCCCTCCTTCCTTTGACTGGATCTCATGAAGCTCAGGGTGCTGTATTATTCTTTAAAAAGAAAAGAAACCTGACCACTTGCCATGTATGGCACCAACTTGCCCTTGGGAGAAGAGTCAGGAGTACAAGATCTGTCAGATACACAGTGAGCTTGAGGCCAACCAGGAATTCGTAAGATCCTGTCCCCCAAAATAAAGCAAAAAAAGGAAACACACACACACTAAAAACTTGAGTGTTAAGTAGATGTTTCTGTTCCCTCCCCATATCTAGGTCCAGTCTCCTGGTAGTTGATGTTAGTAGTTTTGTATCTTCGCATGTGGCTGTATAAACCTCTGCATAGATAGCCTGTGTCAGCACATTACCCTGGGCTGCCACATTCAAGATCACCACCCATATGGCTTAAACAAAACTCTAATGCCTCATTTCCAGAGGTGAAAAGCCCCAGAGTAAGATTTTGGCAAGTTGTCTTCTAAATGACCCCTGTAGAGTCTTCTTACATGGCAGTCCCTGTGACTCTGACAAGCCCCTGTGTTCAGGGCTGTTCCAATGATCCTGTTCAAAACCCTACCCTCTAAAGACCAAATAAAGTCACACTTTTGGGTACCAGAGACTAGTACTTCAACATGTGAATTTTGAAGGAGAC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マウスコード配列 (mR U-011) (配列番号68)
TTGGCCTGCTGTTGCGGATCTGCTGGCTGCTCCCTCTGCTGTGGCTGCTGCCCTAAGTTCCGACAGTCTCGGACCACCCGCTTCATGTATTTATTCTACTTCATCCTGGTCATCGCCCTCTGCTGTGTGATGATGACACCCTCTGTGATGAAGCAGGTGAAGGACCACATTCCCTTTTTTGAAGAGTTCTGTAAAAAGACTCAAGCCGGTGGTGACGCCTGTGAGAACCTGGTAGGGTATTCTGCGGTGTACAGAGTCTGCTTTGGAATGGCTTGTTTCTTTGCTCTGTTTTGCCTGCTGACCTTAAAAGTCAACAACAGCAAAAGTTGCCGGGCCTACATTCACAACGGCTTTTGGTTCTTTAAATTGCTGCTGTTAGGGGCCATGTGCTCAGGAGCGTTCTTCATTCCGGATCAGGAGACCTTTCTGAAAGTCTGGCGCTATGTGGGAGCTGGGGGCAGCTTCCTCTTCATTTGTATCCAGCTCCTCCTGATTGTGCAGTTTGCACATAAGTGGAACAAGAACTGGACTGCAGGCACCGTCCGTAATAAGCTGTGGTACGCCTCCCTGTCCCTGGTGACACTCATCATGTATTCCGTTGCTGTTGGAGGCTTGGCTTTGATGGCAGTGTTTTACACACAGTGGGACGACTGCATGGACAACAAGATTCTCCTGGGAGTGCACGGTGGCCTATGCGTGCTAATCTCTCTGGTAGCCATCTCGCCCTGCGTCCAGAATCGACAGCCACACTCTGGGCTGCTGCAGTCAGGGCTCATAAGCTGTTATGTCACCTACCTCACCTTCTCAGCACTGACCAGCAAGCCTGAAAAAAAAGTCCTGGATGAACATGGGAAGAATGTTACCATATGTGCGCCTGACTTTGGTCAAGACCTGCATAGAGATGAAAACATGGTGACTTGGCTGGGCACCCTTCTTCTAATTGTGTGCATCTCATATTCATGTTTGACATCGACAACAAGGTCGAGCTCGGATGCTCTGCAGAGTCGATACGGAGCGCCAGAGCTGGAAGTAGCCCGGTGCTGTTTCTGCTTTGGTCCAGATGGAGAAGACACTGAAGAGCAGCAGAACGTCAAGAAGGGACCCAGGGTGATTTATGATGAGAAGAAAGGCACCGTGTACAGCTACTCCTATTTCCACTTCGTCTTCTTCCTGGCTTCCCTCTACGTGATGATGACTCTGACCAGCTGGTTCCACTATGAAAATGCCACCATTAAGACCTTCTTCTCAGGCTGGTCCGTCTTCTGGGTCAAGATGGCCTCCTGCTGGATGTGTGTGCTGCTGTACCTGCAGACCTTGGTGGCCCCTCTCTGCTGTCCCTCCAGGCAGTTCTCTGTGTGAGGATGTCCAGGTGCCCTGTGGCTCAGCAGGCCTGTGCCCACTGTGGAGGGCTGCCCTTTGAACGTGTGCACCAGGGGTTTAAGCAGCAACTGGTGCCCTGTGAAAAGCTGACATCCCCTGGCTAGCTTAAGTAGGTCTGACAAAGCTTTCAGGAAACAAACAAAATCTCCTGATTAGCTTCTAGTTGTAAAATCCAAAAGGAAACTACCAGTTAGATCGACAGGAATTGAAATCTTTAGCCAAGCTGGTAGGTGCAATTATCTCTTTATGCCTTACCCAAGAATTAGCTGAAGTTTTGTTGCTGTTCTTCCTGGACGTGTTTTAACCAGGCCAGAGCTTGGGGCACAGCGTCTGTCACAGGGATGAAAATGTCCTTGTATGGCCTGTCACTCTCATCCTTGGCATAAAGAAGCAACAACAAAAACACTTGAGTCCTCAGCCTAAGGTGGGGCTTGGCCCCTGTCACTCACCTTTGCCTGCCTCCCAGAGCCCTCACAGTTCCCTGTTTATGCAGAGTACAGAGGGAGCCCCTCCTTTGACTCCACCCTCAACTACTTCTGCACATCCCTGCCCCAGCATTTTCTGTTGAGGTCATGATGCTGGGAGTCATGGCCTTCTTGTCCTCTCTGCCCTTGGCAGAGGTCCTTCATTCTTGTCTAAGGTAGTGTTTGTAATAATGTGAAAAGCACAATTTCTTCTCACCTTCATGGGATGCTCCACCATGTTTTCCCTACCCAGTACAAGACACTGCAGTAATCCTGCTCTTATTTATGGCAGTGTTCATGTGACTGTAAAACAAGATGCATGTTGTTGTCTTTGCCCAAGTAGTGGAGGGTTGCAGTTCTTACTTGTGAGTGTCATTAACAGTAATGCTTTAAGGGTCTTAACAAAAACGTTGCTTCTTTACTGCAGCTTGCCACACCCCTCTCAGTGTTAAGGTCAGCCCCCCTGACTCACCCCCACCATGAGGCCTTCCTCACTTACAGTGTGCCCCCAATGCTAACAGCATGGTTTCCTTGAAGTAGAGGAGGGCTGGGGTAAGGTTCCCAAGCAGCTTCCAACAGAGCTGGCCACACAGATCGGCCAGACAAGCTGTGCAAGTGTGGAATTAGGCTGAGATGCAAAAGTCGGTGGTTGGAGGCATCTCACAAGACTACGATTACATCCATACAAATTCCTAGATATGCTTTTGGAAAGCAGTGCTCACAAGTGTGCATTTTAGTGCCAATGTTCATAGTGAGGGAGAGGATTTCCCCAGTGCCTATCTGAACAAATCAGACAGAATTGGGACCCACATAAGCCTGATTCCCACAAGCCAAAATGTCAGAATCTTCATTTCTACTCACTACTGTACCCTCCTGCTAAAAGGACCCACGGAAAGAAATAGTGGTGAATTCAGTGGAGAGCTTGTCTGGTTTATAGTATTTGAGATCCTGTCTTAAAAGGTACACACATAAGGACACCTTGTCTGTAAACTCTCAGCAGTTCAAAGAGAGGAGAATCACACAAAGCATAGCTGTATACTAGCTCTAAACAAGTCTAGTTAATCCAGTAGGAATGGGAGCCTCATCATCTGGGGCCTGTGTAAGGCAGCAGCTTCGTTGCAGCAGCCCCTGCTGTGCTGAAGAAAGGAGGTGCTGAGAGAGAGGCAGAGAGGAACTCTGCTGGGGGGAGCAGGATTGTTTTGCCAAGGTTTGTCTCTGCTGAGACTGGAAGCCAGGCGTGGTGACTTTTGAACTGGTCACAGCCAGGCTGACGAGGCCACACATACCTGGGCTAGCCTTTGTTGGCCCCTTTTCCTCTATGGAAAGCAGCTCAGGGAAACCCAGACAGTACCAGTGGCTGCCCCGGTGGCTTCCCTCTGAACCAAGCCCCATTCACTTTCTAGCTGCCTAAGTCTTGGTTGAGTACATGCCCTGCCGTTCTTCAGAAGTTAGGCCTCACACAGGACGAAGAGCTGGCCACCCTCTTCTTTACTCTCAGCTAATGGTATAAATGGATGGTCAGAATTGAGATGAAGGGTTTCTAAGAGAGATATACATAAGAATTGATCCTTTAATCTCTGCTGAAGTGAGGGAGTCTCTGGTTTCTAGGGCAGCTAGACCCTATTTCAAAACAAAAAGTTGGCATTTGTGATCAGCTGTGAGAAACTACTCAGGTAGAAGCCTGTTTGTGAGCTTAGGAATACTATTGTTTGTGAAACTGGAGAAAACTGGAAAGTGTGCCATTGTTTTGAGATAACAACAGCAATGTTACCTTGCTTTTAAAGATAACAGGCCTTTGCTTCGTGCAATACCCAAGCAACACTATCAAAATTCATGCTTTGAAGCTGCCCATCTGACCTTAGCCATGGCAGCCCTGGAGGCAGAGTTTAGAAATCATGTGTTCTCTCCCTCTAGTGTTTTATGAGTAAAATGTTAGTTATGCCATGGAGGGATTCTCCTGGGAGTCTCATTCACACATGATGCCTGCTTCAAGTTTTTGTGGTGCTGGATAGCTGATCTGGGTTTCTTGGGAAGTCAGCAGATGAATTGTTCTGCAGGGGTTTGGGGAAGTTTTATGGAGTGGGTGGACTGTGGTATGGAAAGAGTTGTGGGGGGAGACATGGAGTATTGAGACTTCTGGTTCCGAATCCCATAGGGAGTGGCCAGTGGGAGACATAGTGCCATGTCTCCAGTTCCACGGTGACTTCACGCCAGTGTTAATTGCCCCCTTCCCAAATTGTCACCCTCTGTCTTTATCCAATAATGTTCTCATGCCGTCCTTGGTGCTTCACGTTACCCTGGAAAGAGAGCTCCAGAGCTTGCATTTAAACTTCTGGGCATCTCTGCTTCAATGCCTTTCTAACCAGTGGCTCTTTTTCGTGTGCGGAAACATAAACCAGTGCACATCCCACATACTGCCAAGAAGTGAAAGGGCTTCATAAGGAAGATGGGCACCAGGGAGGACCCTGGGCTTCCTCCTCGGACATGAGCTTGCCACCTGGTCATATGCTCTGAAGGTTTCTTCTGTGACTGAGACTAGTAAACATTTTATTCCCTGCAGAGATGAGCTGTCTGGCATGGGGGTGACTTCAGTAGACAGGAGAGCCGACATGATGGCTTTAGCTCGTTCTCACTTGCCGTTTTCCATCACTGAGGCATTCACAGAGACAGTTACTTTAAAAGGCTGAAACACTTGGCTTTTACCAAAGAGGTGTATCTGATTTTGTTTTAGTTGGGCAAGGGCAGAACTGGAATGCATTTGCCCAATTGACTTCAAGAAGTTTAACTACATTCATGTGAGGAAAATGATAGAAGTCTTTAAGGTAATTCTTTAGGATCCTGGGAAATTCTCTCAGGTAAAGAAAGATTACAGCAGATGAGTAATATATGTCTTGAGAGCTATTTATAAAAATTGTAAGAGGATCATTTTGTTTCCATTTATTAAAAAGTTAAACTTTTTTACTTTGCAAAGAAAATACTACAAACATTTTTATAGTCATAACTGTTAATTTTTTTAAAAAGACTTTTTTTTTTGGAAACAATTAGCTGTAGCCAAATTTTGTGGTTACATTTTTGCTATAGTGGAGTTTGAATGCAATCTGTGTGGTAAGTCTACTGTTTGTTTATAAAGGTCTCTGACATGGTTAGATTTTGCTA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マウスタンパク質配列 (mP U-011) (配列番号69)
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ヒトゲノム配列 (hD U-011)(配列番号70)
GCCACAGCAGCAGAAGAAGGTGGCAAAGGGGAGTCCCAGGATGAAAGTGCAGCAGCAACCTGGAGGAATCCAGACTGCAGTAGTGCAGAGGTCTCTGGGACCAAGACAGGGCCCTTGGGGAAAGTGGAATGACAGACTGTCTGACATGGATGATCATCTGGGAAAAAAGGATTTTGACAGGCCTGGCACTGTGGCTCACACCTGTAATCCCAGGACTTTGGGAGGGCCAGGTGAGAGGATCACTTGAGGCTAGGAGTTCAAGACCAGCCTGGTCAAAAATTACAAAATTTAGCCATCTGTAGTCCTAGAGGCTCAGCAGGCTGAGGCAGGAAGATCGCTCGAGCCCAGGAGTTTGAGGCTGCAGTGAGCCAAAATTGTGCCATTGCACTTCAGCCTAGGTAGGTGACAGAGAGAAACCCCATCTCAAAAGAAGAAAAAAAAAAAAGATTATGACAGGCCAGTCATGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCTGAGGCGGGGGGAAGCCAGCACTCGCTGAGGCCAGAAGTTTGAGACCAGCATGGTAAAACCCCGTCTCTACTAAAAAGACAAAAATTAGCTGGGCATAGTGGTGGGTGCCTGTAGTCCCAGCTACTCAGGAGGCTGCGGCAGAGCTTGCAGTGAGCTAAGATCGCACCACTGCACTCCAGCCTGGGAGACAGAGTGAGAGTCCATCTCCAAAAAAAAAAAAAAAAGATTGTGACAGATCAGATGGACAAGTGGAGAAGAAGCAAGAACAAGTACATAGAAAACCATTCAAGTAATATATAACCCAAGAACTTAACGCATGCTATGTGTTATTGTACTTCACTGTGTATAAATGTATGAACTCTCCTTATTTTACAGAGGATGAAACTGAGGTACAGAGAAATTAAGTCACTTCCTCAAGATTACAGACCTAACAAATGGTAAAGAACAAATTTCATTCCAGGGTCCAGCTCCAGGGGTTCTAACCCTAACCATTAGAATATACTGCCTCTAACAGGAGGGATGAAATTGGAAAATAAAAGTAGACAAAAAACGCTAATATTATATACTATGTGGCTATGTAATGCATAATTTTGACTAGACATGATTACATGTTGGCCGATAAATTTTATGAAAACCGTGATGTAATTAGATTGGCAAGGGGGCAGGTGAAAGTGGGTTGAGAATTCAGCCTAAATGGAACATAAAAGAAACTGCAAAATAAATGCTGCCCACACATCAGGAAATAACAGCAGAAGAACATTATTTGAAAATATGAGGCTGGGCACAGTGGCTCATGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGAAGGCTGAGGCGGGCAGATCACCTGAGGTCTGGAGTTCGAGACCAGCCTGGCCAACATGGTGAAACCCCATCTCTACTGAAAAAAAGAAAAAAGGGAAGGGGAAGGGGAAGGGGAAGGGGAAGGGGATATTGGCTAGGCACGGTGGCTCATGCCTGTAATCCCAGCAGTTTGAAACCCTGAGGCGGGTGAATCACTTGAGGTCAGGAGTTTTGAGACCAGCCTGGCCAACATGATGAAATCCTGTCTCTACTAAAACTACAAAAATATTAGATGGGCCTGGGTGCAGTGGCTCACGCCTATAACCCCAGCACTTTGGGAGGCTGAGGTGAATGGATCATGAGGTCAGGAGTTCAAGACCAGCCTGGCCAAGATGATGAAACCCTGTCTCTACTAAAAATACAAAAAAATTAGCCAGGCATGGTGGCGGGTGCCTGTAATCCCAGCTACTCAGGAGGCTGAGGCAGAGAATTGCTTGAACTCGGGAGGTGGAGGTTGCGGTGAGCTGAGATCGCACCACTGCACTCTAGCCTGGGCGACAGAGCAAGACTACATCTCAAAAACAAAAAACAAAAAACTAAAAGGCCAGGCGCAGTGGCTCACACCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCAAGGTGGGCAGATCACGAGGTCAGAAGATCGAGACCATCCTGGCCAACATGGTGAAACCCCATCTCTACTAAAAATACAAAAAATTAGCTGAGCGTGGTGGCGTGTACCTGTAATCCCAGCGATTCGGGAGGCTGAGATGGGAGAATCACTTGAACCAGGGAGTCAGAGGTTGCAGTGAGCCAAGACAGTGCCACTGCACTCCAGCCTGGAAAGTGAGCAAGACTCCGTCTAAAAAAAAAAAAAAAAATTAGCTGGGCATGGTGGCACATGCCTGTAATCCCAGCTACTCAGGAGTCTGAGGCAGGAGAATCACCTGAACCTGGGAGGCGGAGGTTGCAGTAAGCCGAGATTGTGCCATTGTACTCCAGCCTGAGTGACAGAGTGAGACTCAATCTCAAAAAATATATATATGTATATATTTATATATATGTATATATTTATATATATATATATACACACATATATATATATGGAGGTGAATAGGGGAAAACTGTATAAATGACTGAAAGTGGTTGCCTCTGGGGTAGGAACTAGAAGGTAAGGAATGGAGACTGGAGAGGATATTTTTCATTTTATTTTTTGTAATATTTGGACCCATTTTATGTCATTGTCAATTTGTAAACTTTTGACACTAAAAATTTTTACTCTAAAAATTAAAAAAATTGCCAGGCGTGGTGGCTGACACCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCTGAGGTGGGTGGATCATCTGAGGTCAGGAGTTCGAGACCAACCTGACCAACATGGTGAAACCGCGTCTCTACCAAAAATACAAAAATTAGCCAGGTGTGGTGGTGGGCGCCTGTAATTCCAGCTACTCGGGAGGCTAAGACATGAGAATAGCTTGAACCCAGGAGTTGGAGGTTGCAGTGAGCCGAGATTGCGCCATTGTATTCCAGCCTGGGCAACAGAGCGAGACTCCGTCACACACACAAAAAAAGGGCCAGGCACGGTGATGGTGATCCACACCTGTAATTCTAGTAGTTTGGGAGGCCGAGGCAGGTGGATCACGAGGTCAGGAGTTCGAGACCAGCCTGACCAACATGGTGAAACCCCATCTCTACTTAAAAAAAAAAAAAATTAAAAAACATTTTGCATATGCTGGGTGCAGTGGCTCACGCCTGTAATCTCCGCATTTTGGGAGGCCAAGGCAGGTGGATTGCTTGGCCTCAGGAGTTCAAGACCAGCATGGGCAACATGGTGAAACCCAGTCTTTACAAAAAATACAAAAATTAGCCAGGCTGTGATGGTGCATACCTGTAGTCCCAGCTACTCAGGAGGCTGAGGTGGGAGGATCACTTGAGCCTGGGAGGTGAAGGTTATAGTGAGCCGTAATGGCATCATTGCACTCCAGCCTTCCAGCCTGGGCAACAGAGAGAGAGACCCTGTCGCCAAAAAACAAAACAAAACAAAACAAAACAAACAAAAACCTGTGCATATATTAATTTAATAGAAATAAATGACAATATAGCTATCAGAGAAATGGGGTGAAGGCACTATAGGGCTCTGATTACTTTTTGCCTGGGGCTTGCAAATTTATAGCTATTTGTTTCTAAATGAATACTTTGTTGTTTACTTTTAATTGAAATTAATTAAACTTCGTCCACTGGATTGAGGTTCCTAGAGACCTCATAAGTGAAAATTAAAGAAATTTCTCCTTTTATAGTTAAAAACCAACAGAATGCTTCACTAGGTTTTTTTTCAAAGTTGTTCATGTTTTAAATAATTAGAATAATTGGAAATTAAATTTGTAATAAAGTTGCGATCTTGGCTCACTACAACCTCCGCCTCCCAGGTTCAAGCGATTCTCCTGCCTCAACCTCCTGAGTAGCTGGGATTATAGGTGCCTGCCACCACATCCGGCTAATTTTTGTATTTTTAGTAGAGATGGGGTTTCACCATGTTGGCCAGGCTGGTCTCCAACTCCTGACTTCAGATGATCCACGCACCTGAGCTTTCCCAAAATGTTGGGATTACAGGCGTGAGCCACCACGCCCAGCCAGTGTGTGGTGTTTTTAAACTCAACATTGAACTCTACCAAAAAAATCTTCAAATTCAGGAGGAGAAAAAAGCAAATTATAAGCTAGATATTTATGTTATATATACTTATATATAATTATGTTGTATAAAAGGAGCTAATTCAGTTAATTTAAGAAAATTTTTGTGGGGGAAATATTTCACATGGTCTGCCAAGAGCTATACAGTCTTATTAAAACAGGTCTGTTACTGCTGGTTACTGAAAAAGTCACATCAAAAGAGCTTGACTGTAAAATTATCTACGTGTTATGAACATCAAGTCTCCCCTGAAAAAGTCTGCAGAGTACTTAAAATAAAAATTAAGGTGCCACTGTTTCGTGTTATGTCTGCTAACATTACCTCTACTCTTGTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGACGGAGTCTCGCTAGGTCGCCCAGGCCGGAGTGCAGTGGCGCGATCTCGGCTCACTGCAAGCTCCGCCTCCCGGGTTCACGCCATTCTCCTGCCTCAGCCTCCCGAGTAGCTGGGACTACAGGCACCCGCCACCAGGCCCGGCTAATTTTTTATATTTTTAGTAGAGATGGGGTTTCACCATGTTAGCCAGGATGGTCTCGATCTCCTGACCTCGTGATCCGCCCGCCTCGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACTCTGCCCAGCCTACTCTTGTTAACCAACCACGATGCAAAGGAAGCTATTAACCAGACCTTAAATAGTAACTGCAAAGTCCTCAGAGCCAGAAGGCAGGTAAACCTCCAGATCTGGCCACATTCCTTTGAAAAAACTCTGAGTGGGGAAAGGGAATGAGCCTGTATAGACTGTTTCTTTTTAATTTTCTTTTTCTTTTCAAGATGGAGCCTCATTCTGTCGCCTAGGCTGGAGTGTAGTGGTGTTTTCTCGGCTTACTGCAACCTCCACCTCCTGGGTTCAAGTGATTCTTGTGCCTCAGCCTCCTGAGGAGCTGGGATTAAAGATGTGCCGCGACGCTCGGCTAATTTTT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NNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNCTAATTTTTGTATTTTTAGTAGAGACGGGGTTTCACCATATTGGCCAGTCTGGTCTCAAACTCCTGACCTTGTGATCCGCCCCCTCTTGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTTACAGGTGTGAGCCACTGCGGCCGGCCAAGCTCAGTCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGACCAAGTCTCGCTCTGTCACCCAGGCTGGAGTGCAGTGGTGCAATCTCAGCTCACTGTGACCTCCACCTCACAGGTTCAAGTGATTCTCCTGCCTCAGCCTCCTGAGTAGATGGGATTACAGGCACCCGCCACTATGCCTGGAGTTTTTTTTTAAGTAGAGTCAGGGTTTCACCATGTAGGCCAGGCTGGTTTCCGACTCCTGACCTCAAGTGATCCCCCTGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCTAGGATTGCAGGCATGAGCCACTGTGCCCAGCCCCAGCTCAGTGATTTTTATAGACAAACTGGAACCCATGTGATGTGACTTATTCAAGGTTATAGCGTCTTTGTGGCAGAGCCAGAAGTCGAACCGAGTCCTTGTCCCCTGTCTGAACCTTGTTTCTTTACTGGTCATTGTTGACTTTTTACCCAATAAAATTTGAACCTTTGATTTTCCTGGCAATATGTGTTTGCTTTTAAGTTGTGGGTCATTATGGATTTTATGAATTAGGGCATCTATTAGGGTACCTGGCAGATGTAGTGTGGAGGATAAGCTTGGATATTTCAGGGTCAGACTGCCTGTGTTCAGATCCCAACTATACCATTTATTGACTGAGATGTTGTCAACCTACATAGATTCTCAATTTTTCTCTTCTGTAAAGTGAGTGACATTTATAATAGTAATACATATCTTATATGGTTGTGTGACAAATATGTTAGGTACACTGATCATCTAGTAAAAATTAGCTGTGGTTATTCTCTTTTGAGCAAAATACAACGAAAGGTTGCCTCATTGTGTTCTTCATGGTCTTTTGCAGCCTGGCGCTATGTGGGAGCCGTCGGAGGCTTCCTCTTCATTGGCATCCAGCTCCTCCTGCTCGTGGAGTTTGCACATAAGTGGAACAAGAACTGGTGTGTGCCTTTATGGAAAGCTTCCCATTGACTCACAGAAACTGCCCAGTTTTGACCAAGGCTGTACTCAACTGCATTGCTAGGGATTTGCAGTTTTGTTTCCCTTTATACCTGCTTTTTTGTACCTCTTCATTTACTCCTCTCCTTCATTCACTTCTCACTTTTTGACCCCCTGCCCCTACTCCCTTGCTTGGGCTCTGAGTCAACCAGTGGTGTGAATTAGCCACACTCAATCCCCTGCTCGTACGGGTCTCGATCTCCTGACCTCGTGATCCGCCCACCTCGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCTCGAGCCACCGCACCTGGCCTTGCTGTGTTTTTTTAACAGACTCTTGCTTATAAGAATCTAGAAAATGTGCTCATTGCTCTTAATAGAACAACTAAAGTACCTTTTCTTCCCTTTTTCATTTATCTCTTTGTAAATATCTTGAGAAGG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TTGTAATTCCCCTGTCTTAAATTGAGTCTGCCTAGGCAGTGGGCAAGGAAAATTCGTTGGGCGGTTACAGCATCTTAGATTTGTTCTTTGCCTCCAAGTTTTATTTTGATTTTAGAACACGCTGCTAACTGACTCAGACAGTCTTGGGCCCTCTATATTCTTCTAAA;
ヒトコード配列 (hR U-011) (配列番号71)
GCTGATCTTCGTTCAAGTGTGAGCTGCGGCTGAGCCCAGCGCTCGAGGCGCGAGGCAGCCAGGAGGGCCCGTGCGGCGCGGGGAGCCAGCGAGCGCGCCTTCGGCATTGGCCGCCGCGATGTCAGCTCAGTGCTGTGCGGGCCAGCTGGCCTGCTGCTGTGGGTCTGCAGGCTGCTCTCTCTGCTGTGATTGCTGCCCCAGGATTCGGCAGTCCCTCAGCACCCGCTTCATGTACGCCCTCTACTTCATTCTGGTCGTCGTCCTCTGCTGCATCATGATGTCAACAACCGTGGCTCACAAGATGAAAGAGCACCCTGGCGCTATGTGGGAGCCGTCGGAGGCTTCCTCTTCATTGGCATCCAGCTCCTCCTGCTCGTGGAGTTTGCACATAAGTGGAACAAGAACTGGACAGCAGGCACAGCCAGTAACAAGCTGTGGTACGCCTCCCTGGCCCTGGTGACGCTCATCATGTATTCCATTGCCACTGGAGGCTTGGTTTTGATGGCAGTGTTTTATACACAGAAAGACAGCTGCATGGAAAACAAAATTCTGCTGGGAGTAAATGGAGGCCTGTGCCTGCTTATATCATTGGTAGCCATCTCACCCTGGGTCCAAAATCGACAGCCACACTCGGGGCTCTTACAATCAGGGGTCATAAGCTGCTATGTCACCTACCTCACCTTCTCAGCTCTGTCCAGCAAACCTGCAGAAGTAGTTCTAGATGAACATGGGAAAAATGTTACAATCTGTGTGCCTGACTTTGGTCAAGACCTGTACAGAGATGAAAACTTGGTGACTATACTGGGGACCAGCCTCTTAATCGGATGTATCTTGTATTCATGTTTGACATCAACAACAAGATCGAGTTCTGACGCTCTGCAGGGGCGATACGCAGCTCCTGAATTGGAGATAGCTCGCTGTTGTTTTTGCTTCAGTCCTGGTGGAGAGGACACTGAAGAGCAGCAGCCGGGGAAGGAGGGACCACGGGTCATTTATGACGAGAAGAAAGGCACCGTCTACATCTACTCCTACTTCCACTTCGTGTTCTTCCTAGCTTCCCTGTATGTGATGATGACCGTCACCAACTGGTTCAACTACGAAAGTGCCAACATCGAGAGCTTCTTCAGCGGGAGCTGGTCCATCTTCTGGGTCAAGATGGCCTCCTGCTGGATATGCGTGCTGTTGTACCTGTGTACGCTGGTCGCTCCCCTCTGCTGCCCCACCCGGGAGTTCTCTGTGTGATGATATCGGCGGTCCCCTGGGCTTTGTGGGCCTACAGCCTGGAAAGTGCCATCTTTTGAACAGTGTCCCCGGGGCAGGGACTGGCGCCCTGTGCCTGAGTGGGTCTGAAAAAGCTTTGA;
ヒトタンパク質配列 (hP U-011) (配列番号72)
WRYVGAVGGFLFIGIQLLLLVEFAHKWNKNWTAGTASNKLWYASLALVTLIMYSIATGGLVLMAVFYTQKDSCMENKILLGVNGGLCLLISLVAISPWVQNRQPHSGLLQSGVISCYVTYLTFSALSSKPAEVVLDEHGKNVTICVPDFGQDLYRDENLVTILGTSLLIGCILYSCLTSTTRSSSDALQGRYAAPELEIARCCFCFSPGGEDTEEQQPGKEGPRVIYDEKKGTVYIYSYFHFVFFLASLYVMMTVTNWFNYESANIESFFSGSWSIFWVKMASCWICVLLYLCTLVAPLCCPTREFSV*;
。
［表１２］
表 12
アクセッション番号.: U-012
マウスゲノム配列 (mD U-012) (配列番号73)
CTGGCCTGAGAGACCTGGCTGTCGCTGCCTCCCCGGCTCCTCCGGCTTCTTCCCGATTCGCCTCAGGTCGCTGTGCTTGTATGGAAAGCACTGATTGACTGAGCCATCTCCTCAGCCTGTGTGGGGACTTTTTTTTTTTTTAATATTTTTAATTTTTTAAAAGATTTATTTATTTATGTATACAAATACTTGGCATGTATGTCTGCACACCAGAAAATGGCATCGGACAATCATGAGTTGCCTTGTGGGTGCTGGGAATTGAACTCAGGATCTTTGGAACAGCAGTGACTGCTTTTATCATTGAGCCATCCCTCCAGCCCTGTAAACAGAGGTTATTTATTTCTTTATTTTATTCTAATATAAACTCGCATTGTTTTGTGTGTGAGTTGCTTAGGATGCTCTTTTCATCATTTCTAATTTACTTTTTTTAAACATTTTAAAAAACATTTATTTATTTTATTTATGGGTCCACTGTAGCTGTCTTCAGACACACCAGAAGAAGGCATCAGATCCCATTACAGATGGTTGTGAGCCACCATGTAGTTGCTGGGAATTGAACTCAGGACCTCTGGAAGAGCAAGCAGCCAGTGCTCTTAACGGCTGAGCCATCTCTCCAGCCCTTTAATTTACTTTTTTAAAAGAAAAGGAAGTTGATTTTTTTTACCCCCAAAGGTTGAAAGTCAGTTCTGGCTTTTCTTTTTTCATGGAAGCAGATATGATTGAGTTCTAGTTAGTGAAGGCTAAACTACAAATCTGTTGGAGGAAGCAGTGTGTGGCGCGATGCTGGCAAAGCCTTGGTGCTGACCTCGCAGGTCTTCCAGGCCTCTGCAGTCGCCTCTTCATAATTTCTGATGACGTAGCTTGATATTTCCATTAATAGCAATGATCACATGGATTGTTTTGCTCATTTTCCACAAGACCCTTGACAGACAGATGTTCATTTGATAAAATAAAGCCTTGTGTGGGTGCCTGATCTTTATCAAAAGTAAACGATAGTGTGAACTTTTATTCACTTCAACTCTGGAGGCAACATAGTAGTGAGTCAGTCAAGTGGAAGAGTCTAGAGGAGAAGCTTGGCATGCCGGAGAGGAGAGAGTGAAGCCCGCCTTAACCCTTAACGGGAATAGAGGAATAGTCTAGTCTGATGTGTCCTTTTCAGAATTGCCTGTAAGTCTTGGCTGATTTATGGCACCCATGGAAGGGAATTGAGCACAGTAGACTTGGAAGGAAGTGCGAACAGGACTGCAGTATCAACATTTACTGTGTTTGTATGCATGTCTGTCTGTCTGTATGTCTGTCTGTCTGTCTGTCTGAATGTCTTTATGCATGCAATTAGTTTGAGACAAGCTTTGCTGTGTACTCCTGCTAGCCTGCAGGTTGCTTTATGTATCAGCCTGCCTCTGCTTGTGAGGAATCCTCCTGCCTCAGCTTCCCGGGTGTGTGTGGATTTTGTAGGAACTGGGCCATGAAACACAACTTAAGGGGGAGGGAGTGAAAAGATTTCTAATCTGTGCTGCTGACCCCTCCTGCCCCCAACACACACTTTGCTTTCTTTTTCTTTTATCTGAGACATGCTATCACTGTCTGCCTAGCCTGGAATTCACTGTGTAGACCAGGCTGGCCTCATGATCCTAGTGATACATCTGTCTCTGCCTTACTGGTGCAAGGCTCGGGCTATGTGCCATCACCCCCCCCCCCACACACACACACACACATTTAACTTTGTTATTTCTTATGTTAGACAAGTTTTCTTATAAGGTTTTCACTATGGGGTAAACTTAATAGTCATAAGAAACAGAACCACCTTTTTTTTTTTTTTTTCTTATTGGAAAAACAAGGAATTTGCTTTTTTTCTTTTTCTTTTTTTTTTTTTTTAAATTCAGGAGTATAATTTAGATTATTTTACTTTCTAAAAAAAAAAAATTAGCCAGACAGTGGTGGCGCACGCCTTTAATCCCAGCACTTGGGAGGCAGAGGCAGGCGGATTTCTGAGTTCGAGGCCAGCCTGGTCTACAAAGTGAGTTCCAGGACAGGCAGAGCTACACGGAGAAACCCTGTCTCGAACAAACCAAAAAAATAAATAAATAAATTAAAATAAAATAAAATAAAAAAATTATTTGTTTACCTATTTTGAGGTGAGATCTCTCACTGTAGCCCTGGGAAGCTTTAAACTCAGTAATTCCCCTGCCTTAGCCTCCCAAGTGCTGGTATTACAAACATATGCTATCATTCTTGGGCTAAAAATTTGTTTTAATTGATAAATAAGTGCATGTATTTAGAGGGTACCTTGGGACCTGTAGATAGAATGATTTATTAAGCTAACTACATATCTGTAACTTCATATACTTATTTATGGGCAGTGACATCGTTTGGGATGCCTTTGGGAGAGTCTAAAGTATGTTATTATTAACCATGGCCACTCTGCTGTGACTCGAGGTGTAACTCAGGGTGCTAGGTCTCACAGCCTGGCCCTTCCTCATTAGCATAGGTATCTTTGATTGACTTCTCCTGTTTGCTTCCCAAGGTCCCTAGCTTTTGGTGAGTTTCTACTCTTTGAGTGTTAAACTCTTAACAGTTACTACACAGAAGAGACGCCGGGGTGTGTTTTTCTTCCTATGCTGAGCTTATCTCACTTAGCATGGCATCCTTCTGGGCCTATTCATGTTATTGCAAATGGCAGCATTTTCATTTATTTATTTATTTATTTATTTATTTATTTTTATTAGATATTTTCTTTATGTACATTTCAAATGCTATCCCGAAAGTCCCCTATACCCTCCTCCCCCCCCCCCCCCAACCGCCCTGATCCCCTACCCACCCACTCCCACTTCTTGGCCCTGGCATTCCCCTGTACGGGGCATATAAAGTTTGCAATACCAAGGGGCCTCTCTTCCCTGTGTTGGCCGACTAGGCCATCTTCTGCTACATATGCAGCTAGAGACATGAGCTCTGGGGGTACTGGTTAGTTCATATTGTTGTTCCACCTATAGGGTTGCAGACCCCTTCAGCTCCTTGGGTGCTTTCTCTAGCTTCTCCATTGGGGGCCCTGTGTTCCATCTTATAGATAACTGTAGGCATCCACTTCTGTATTTGCCAGGCACTGGCATAGCCTCATATGAGACAACTATACCAGGGTCCCTTCAGCAAAATCTTGCTGGCATATGCAATAGTGTCTGGGTTTGGTGGCTGATTATGGGATGTATCCCCGGGTGGGGTATTCTCTGGATAGTCCATCCTTTCGTCTTAGCTCTAAACTTTGTCTCTGTAACTCCTTTCATGGGTGTTTTGTTCCCTATTCTAAGGAGGAATGAAGTATCCACCCGTTGGTCTTCCCTCTTCCTGATTTTCTTGTGTTTTGCAAATTGTATCTTGGGTGTTCTATGTTTCTGGGCTAATATCTACTTATCAATGAGTGCATATCTAATGACTTCTTTTGTGATTGGGTTACCTCACTAAGGATGATATCCTCCAGATACATCCATTTGTCCAAATTTCATAAATCCATTGTTTTTAATAGCTTAGTAGTACTCCATTGTGTAAATGTACCACATTTTCTGTATCCATTCTTCTATTGAGGGACATCTGGGTTCTTTTCAGCTTCTGGCTATTATAAATAAGGCTGCTATGAACATAGTGGAGCATGTGTTCTTATTACCAGTTAGAACAACTTCTGGGTATATGAAATGGCAGCATTTTCAAAAAGATATGTGTAGTTCCTGAAATGCGCTCATAAAACAGAAGTTACAGACCCTGTCTTAGAAGATAAACTACTCATCAGTTAGAAGGATAAAATATGAATGCCATCTGCACTCTTAAATATTCAGTCATCCATGCAAATAGCAAGATTTCTTGGCTTAATGGAGGTAGTTATCTTAAGACATGTGTAGACTGTCACTGATAATATTGCTTATTATGGGATGCTTTGGCGTGATTTGAATAATTATGGCACTAGACTAAAGATCCATTGATTCAAAATGGGATACAGGCAATAGGCATTCCTCTTAAACGCCCCTTGAGCTCCTTCATTGTATTTCTATCTTTAAAACGGTTTGCAAAACCACTTGGATATTTAGAATGGATGTGTTTAGATGGAATGTTTTCATGAATTTGATTTTTTTCCCTTGTTTCAGATTTAGTGGAGTTCAATTTGGGCAGTCCCAAGAATGTCGGTCCCTTCCTTGCAGTGGACCAGAAACACAACGTCTTGCTCAGCTATCGCTGTCATGGTCCACCCATTCGCTTCACGAGCGTCTTTAGTAATGAGCTCCATTACGTGGCAAATGAACTGAACAGGCTCGTGGGAGGGAAGAACACAGTGGTGGCCATAGCCGTATGGTCTCACTTTAGCACGTTCCCCTTGGAAGTCTACATCCGGAGGCTCAGGAACATCAGGCGGGCAGTGGTCCAACTCCTGGACCGAAGTCCTAAGACAGTGGTTGTCATCCGGACAGGCAATGCCCAAGAGCTGGGGCCTGAGGTGAGCCTTTACAACAGTGACTGGTACAACTTTCAGCTGGACACTGTCCTTCGGAGGATGTTTTCAGGGGTCGGAGTCTACCTTGTTGATGCCTGGGAGATGACCTTGGCTCATCACCTACCCCACAAACTGCATCCAGATGAAGTGATCGTGAAGAACCAGCTGGACATGTTCTTATCTTACGTATGCCCCTTGGAGACCTAGCTGTCCTCAAGGACACTGGAGCAATCACGTCCAGTGACCTTTCCAATTGACCTGCAGCATAGATAATCTGTGATCGACTCCATTGCGAAATGGATACTCCCAATCGGTTTGCCATTCAGAAAAGAGCTGTCCTTTGCATAATGACTGGTAATGAACGTAGGCAGTGTAGGCTGCGTTTGTAGCTACCTATAGGATTTTTCCGTCTCGACTTAGCCATCCTAGAGATCTAACTTATTGCATCTGCACACGGTATTGCTGCCCTTGTAACCAAAGATGCTAATGAGTGGTTAAGAACTGGCTTCTCGGGGGTGAGGGTGGG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マウスコード配列 (mR U-012) (配列番号74)
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マウスタンパク質配列 (mP U-012) (配列番号75)
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ヒトゲノム配列 (hD U-012)(配列番号76)
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ヒトゲノム配列 (hR U-012) (配列番号77)
GAGCCGGTGGCGCAGGTGTCGGGGTCCTCGAGCGCCCAGCCTGGGAGCATGATTGTGGACAAGCTGCTGGACGACAGCCGCGGCGGAGAGGGGCTGCGGGACGCGGCGGGCGGCTGCGGCCTCATGACCAGCCCGCTCAACCTGAGCTACTTCTACGGCGCGTCGCCGCCCGCCGCCGCCCCGGGCGCCTGCGACGCCAGCTGCTCGGTCTTGGGCCCCTCGGCGCCCGGCTCGCCCGGCTCCGACTCCTCCGACTTCTCCTCTGCCTCGTCGGTGTCCTCCTGCGGCGCCGTGGAGTCCCGGTCGAGAGGCGGCGCCCGCGCCGAGCGCCAGCCAGTTGAGCCCCATATGGGGGTTGGCAGGCAGCAGAGAGGCCCCTTTCAAGGTGTTCGGGTAAAGAACTCAGTGAAGGAACTCCTGTTGCACATCCGAAGTCATAAACAGAAGGCTTCTGGCCAAGCTGTGGATGATTTTAAGACACAAGGTGTGAACATAGAACAGTTCAGAGAATTGAAGAACACAGTATCATACAGTGGGAAAAGGAAAGGGCCCGATTCGTTGTCTGATGGACCTGCTTGCAAAAGGCCAGCTCTGTTGCATTCCCAATTTTTGACACCACCTCAAACACCAACGCCCGGGGAGAGCATGGAAGATGTTCATCTCAATGAACCCAAACAGGAGAGCAGTGCTGATCTGCTTCAGAACATTATCAACATTAAGAATGAATGCAGCCCCGTTTCCCTGAACACAGTTCAAGTTAGCTGGCTGAACCCCGTGGTGGTCCCTCAGAGCTCCCCCGCAGAGCAGTGTCAGGACTTCCATGGAGGGCAGGTCTTTTCTCCACCTCAGAAATGCCAACCATTCCAAGTCAGGGGCTCCCAACAAATGATAGACCAGGCTTCCCTGTACCAGTATTCTCCACAGAACCAGCATGTAGAGCAGCAGCCACACTACACCCACAAACCAACTCTGGAATACAGTCCTTTTCCCATACCTCCCCAGTCCCCCGCTTATGAACCAAACCTCTTTGATGGTCCAGAATCACAGTTTTGCCCAAACCAAAGCTTAGTTTCCCTTCTTGGTGATCAAAGGGAATCTGAGAATATTGCTAATCCCATGCAGACTTCCTCCAGTGTTCAGCAGCAAAATGATGCTCACTTGCACAGCTTCAGCATGATGCCCAGCAGCGCCTGTGAGGCCATGGTGGGGCACGAGATGGCCTCTGACTCTTCAAACACTTCACTGCCATTCTCAAACATGGGAAATCCAATGAACACCACACAGTTAGGGAAATCACTTTTTCAGTGGCAGGTGGAGCAGGAAGAAAGCAAATTGGCAAATATTTCCCAAGACCAGTTTCTTTCAAAGGATGCAGATGGTGACACGTTCCTTCATATTGCTGTTGCCCAAGGGAGAAGGGCACTTTCCTATGTTCTTGCAAGAAAGATGAATGCACTTCACATGCTGGATATTAAAGAGCACAATGGACAGAGTGCCTTTCAGGTGGCAGTGGCTGCCAATCAGCATCTCATTGTGCAGGATCTGGTGAACATCGGGGCACAGGTGAACACCACAGACTGCTGGGGAAGAACACCTCTGCATGTGTGTGCTGAGAAGGGCCACTCCCAGGTGCTTCAGGCGATTCAGAAGGGAGCAGTGGGAAGTAATCAGTTTGTGGATCTTGAGGCAACTAACTATGATGGCCTGACTCCCCTTCACTGTGCAGTCATAGCCCACAATGCTGTGGTCCATGAACTCCAGAGAAATCAACAGCCTCATTCACCTGAAGTTCAGGAGCTTTTACTGAAGAATAAGAGTCTGGTTGATACCATTAAGTGCCTAATTCAAATGGGAGCAGCGGTGGAAGCGAAGGATCGCAAAAGTGGCCGCACAGCCCTGCATTTGGCAGCTGAAGAAGCAAATCTGGAACTCATTCGCCTCTTTTTGGAGCTGCCCAGTTGCCTGTCTTTTGTGAATGCAAAGGCTTACAATGGCAACACTGCCCTCCATGTTGCTGCCAGCTTGCAGTATCGGTTGACACAATTAGATGCTGTCCGCCTGTTGATGAGGAAGGGAGCAGACCCAAGTACTCGGAACTTGGAGAACGAACAGCCAGTGCATTTGGTTCCCGATGGCCCTGTGGGAGAACAGATCCGACGTATCCTGAAGGGAAAGTCCATTCAGCAGAGAGCTCCACCGTATTAGCTCCATTAGCTTGGAGCCTGGCTAGCAACACTCACTGTCAGTTAGGCAGTCCTGATGTATCTGTACATAGACCATTTGCCTTATATTGGCAAATGTAAGTTGTTTCTATGAAACAAACATATTTAGTTCACTATTATATAGTGGGTTATATTAAAAGAAAAGAAGAAAAATATCTAATTTCTCTTGGCAGATTTGCATATTTCATACCCAGGTATCTGGGATCTAGACATCTGAATTTGATCTCAATGGTAACATTGCCTTCAATTAACAGTAGCTTTTGAGTAGGAAAGGACTTTGATTTGTGGCACAAAACATTATTAATATAGCTATTGACAGTTTCAAAGCAGGTAAATTGTAAATGTTTCTTTAAGAAAAAGCATGTGAAAGGAAAAAGGTAAATACAGCATTGAGGCTTCATTTGGCCTTAGTCCCTGGGAGTTACTGGCGTTGGACAGGCTTCAGTCATTGGACTAGATGAAAGGTGTCCATGGTTAGAATTTGATCTTTGCAAACTGTATATAATTGTTATTTTTGTCCTTAAAAATATTGTACATACTTGGTTGTTAACATGGTCATATTTGAAATGTATAAGTCCATAAAATAGAAAAGAACAAGTGAATTGTTGCTATTTAAAAAAATTTTACAATTCTTACTAAGGAGTTTTTATTGTGTAATCACTAAGTCTTTGTAGATAAAGCAGATGGGGAGTTACGGAGTTGTTCCTTTACTGGCTGAAAGATATATTCGAATTGTAAAGATGCTTTTTCTCATGCATTGAAATTATACATTATTTGTAGGGAATTGCATGCTTTTTTTTTTTTTTCTCCCGAGACAGGGTCTTGCTCTGGCGCCCAGGCTGGAGTACAGTGGCATGATCTTGGCTCACTTCAGCCTTGACTTGGGCTCAAGTGATCCTCCTACCTGAGCCTTCTGAGTAACTGGGACTACAGGTGTGCACTCCTCGCCTGGCTAATTTTTTATTTTTTGTACAGGCAGGATCTTGCCACCTTGCCCAGGCTGGTCTTGAACTCCTGAGCTCATGCCATCTGCCTGCCTTAGTCTCCCAAAATGCTGGGATTACAGGAGTGAGCCACCATGCCCGGCTGGCAGTTGCATGGAAGAGAACACCTCTTTATGGCTTACCCTCTAGAATTTCTAATTTATGTGTTCTGTTGAAATTTTTGTTTTTTTACCTTTATTGAAACAACAAAAAGTCAGTATTGAAACATATCTTCCTGTTTTCTGTTGTCAAATGATGATAATGTGCCATGATGTTTTATATATATCATTCAGAAAAAGTTTTATTTTTTAATAACATTCTATTAACATTATTTTGCTTGCCGCTGGCATGCCTGAGGAATGTATTTGGCTTTGATTACACACTAAGTTTTTGTAATAAATTTGACTCATTAAAAACCTTTTTTTTTTAAAAAAAAAAAAAAAGAAAATCTCATTAGTGAACTTATCTTTGCAGCTGAGTACTTAAATTCTTTTTAAAAAGATACCCTTTGGATTGATCACATTGTTTGACCCAGTATGTCTTGTAGACACGTTAGTTATAATCACCTTGTATCTCTAAATATGGTGTGATATGAACCAGTCCATTCACATTGGAAAAACTGATGGTTTTAAATAAACTAATTCACTAATATTATTTGTCTTACATGCATTTTCTTTTCCTAGTGCCTTATTTCCCTAGATAGAAAAAGTACTATTGATGATTTTAAATACCTTTGAGTTAGTTAATTTATGTTAATTTGGGTTTTTTGGAGAACATGTTTCCTGAAAGTATACAAGATTTAACATCAAAATCTATTTGCTAAGTTTACTAGGAGAAGTCTGTTAGGTTTTGAAATTATCATGGAAGTTTAATAGATGCTGTCGATCATTCACATGTTTAGATGCTTAAAAAAAAAAAAAAAAGCTAAGT;
ヒトタンパク質配列 (hP U-012) (配列番号78)
MIVDKLLDDSRGGEGLRDAAGGCGLMTSPLNLSYFYGASPPAAAPGACDASCSVLGPSAPGSPGSDSSDFSSASSVSSCGAVESRSRGGARAERQPVEPHMGVGRQQRGPFQGVRVKNSVKELLLHIRSHKQKASGQAVDDFKTQGVNIEQFRELKNTVSYSGKRKGPDSLSDGPACKRPALLHSQFLTPPQTPTPGESMEDVHLNEPKQESSADLLQNIINIKNECSPVSLNTVQVSWLNPVVVPQSSPAEQCQDFHGGQVFSPPQKCQPFQVRGSQQMIDQASLYQYSPQNQHVEQQPHYTHKPTLEYSPFPIPPQSPAYEPNLFDGPESQFCPNQSLVSLLGDQRESENIANPMQTSSSVQQQNDAHLHSFSMMPSSACEAMVGHEMASDSSNTSLPFSNMGNPMNTTQLGKSLFQWQVEQEESKLANISQDQFLSKDADGDTFLHIAVAQGRRALSYVLARKMNALHMLDIKEHNGQSAFQVAVAANQHLIVQDLVNIGAQVNTTDCWGRTPLHVCAEKGHSQVLQAIQKGAVGSNQFVDLEATNYDGLTPLHCAVIAHNAVVHELQRNQQPHSPEVQELLLKNKSLVDTIKCLIQMGAAVEAKDRKSGRTALHLAAEEANLELIRLFLELPSCLSFVNAKAYNGNTALHVAASLQYRLTQLDAVRLLMRKGADPSTRNLENEQPVHLVPDGPVGEQIRRILKGKSIQQRAPPY*;
ヒトコード配列 (hR U-012.1) (配列番号79)
GGCGAGTTCTTAGAGAAAAAGGCTGCTTAGCTGCTGCTTATCATGTAACCTCAAAAGGAAACTGATCGTCTTTCTCATGCTGTCACGTACTTGGGTTATTATCGCTGATTACAGCTGGAAACAATTGATTTGCTCTTACGTATTTGTGTGACTTGACTCTTCAAACACAAAGGTTAACAGGAAGATCTCGAGGGCCCTGGCTGAACTTCACCTTTTGGCTTTCTTGGCCTGATGCTGAACTCTCGAGGTTGAGCCCCATATGGGGGTTGGCAGGCAGCAGAGAGGCCCCTTTCAAGGTGTTCGGGTAAAGAACTCAGTGAAGGAACTCCTGTTGCACATCCGAAGTCATAAACAGAAGGCTTCTGGCCAAGCTGTGGATGATTTTAAGACACAAGGTGTGAACATAGAACAGTTCAGAGAATTGAAGAACACAGTATCATACAGTGGGAAAAGGAAAGGGCCCGATTCGTTGTCTGATGGACCTGCTTGCAAAAGGCCAGCTCTGTTGCATTCCCAATTTTTGACACCACCTCAAACACCAACGCCCGGGGAGAGCATGGAAGATGTTCATCTCAATGAACCCAAACAGGAGAGCAGTGCTGATCTGCTTCAGAACATTATCAACATTAAGAATGAATGCAGCCCCGTTTCCCTGAACACAGTTCAAGTTAGCTGGCTGAACCCCGTGGTGGTCCCTCAGAGCTCCCCCGCAGAGCAGTGTCAGGACTTCCATGGAGGGCAGGTCTTTTCTCCACCTCAGAAATGCCAACCATTCCAAGTCAGGGGCTCCCAACAAATGATAGACCAGGCTTCCCTGTACCAGTATTCTCCACAGAACCAGCATGTAGAGCAGCAGCCACACTACACCCACAAACCAACTCTGGAATACAGTCCTTTTCCCATACCTCCCCAGTCCCCCGCTTATGAACCAAACCTCTTTGATGGTCCAGAATCACAGTTTTGCCCAAACCAAAGCTTAGTTTCCCTTCTTGGTGATCAAAGGGAATCTGAGAATATTGCTAATCCCATGCAGACTTCCTCCAGTGTTCAGCAGCAAAATGATGCTCACTTGCACAGCTTCAGCATGATGCCCAGCAGCGCCTGTGAGGCCATGGTGGGGCACGAGATGGCCTCTGACTCTTCAAACACTTCACTGCCATTCTCAAACATGGGAAATCCAATGAACACCACACAGTTAGGGAAATCACTTTTTCAGTGGCAGGTGGAGCAGGAAGAAAGCAAATTGGCAAATATTTCCCAAGACCAGTTTCTTTCAAAGGATGCAGATGGTGACACGTTCCTTCATATTGCTGTTGCCCAAGGGAGAAGGGCACTTTCCTATGTTCTTGCAAGAAAGATGAATGCACTTCACATGCTGGATATTAAAGAGCACAATGGACAGAGTGCCTTTCAGGTGGCAGTGGCTGCCAATCAGCATCTCATTGTGCAGGATCTGGTGAACATCGGGGCACAGGTGAACACCACAGACTGCTGGGGAAGAACACCTCTGCATGTGTGTGCTGAGAAGGGCCACTCCCAGGTGCTTCAGGCGATTCAGAAGGGAGCAGTGGGAAGTAATCAGTTTGTGGATCTTGAGGCAACTAACTATGATGGCCTGACTCCCCTTCACTGTGCAGTCATAGCCCACAATGCTGTGGTCCATGAACTCCAGAGAAATCAACAGCCTCATTCACCTGAAGTTCAGGAGCTTTTACTGAAGAATAAGAGTCTGGTTGATACCATTAAGTGCCTAATTCAAATGGGAGCAGCGGTGGAAGCGAAGGATCGCAAAAGTGGCCGCACAGCCCTGCATTTGGCAGCTGAAGAAGCAAATCTGGAACTCATTCGCCTCTTTTTGGAGCTGCCCAGTTGCCTGTCTTTTGTGAATGCAAAGGCTTACAATGGCAACACTGCCCTCCATGTTGCTGCCAGCTTGCAGTATCGGTTGACACAATTAGATGCTGTCCGCCTGTTGATGAGGAAGGGAGCAGACCCAAGTACTCGGAACTTGGAGAACGAACAGCCAGTGCATTTGGTTCCCGATGGCCCTGTGGGAGAACAGATCCGACGTATCCTGAAGGGAAAGTCCATTCAGCAGAGAGCTCCACCGTATTAGCTCCATTAGCTTGGAGCCTGGCTAGCAACACTCACTGTCAGTTAGGCAGTCCTGATGTATCTGTACATAGACCATTTGCCTTATATTGGCAAATGTAAGTTGTTTCTATGAAACAAACATATTTAGTTCACTATTATATAGTGGGTTATATTAAAAGAAAAGAAGAAAAATATCTAATTTCTCTTGGCAGATTTGCATATTTCATACCCAGGTATCTGGGATCTAGACATCTGAATTTGATCTCAATGGTAACATTGCCTTCAATTAACAGTAGCTTTTGAGTAGGAAAGGACTTTGATTTGTGGCACAAAACATTATTAATATAGCTATTGACAGTTTCAAAGCAGGTAAATTGTAAATGTTTCTTTAAGAAAAAGCATGTGAAAGGAAAAAGGTAAATACAGCATTGAGGCTTCATTTGGCCTTAGTCCCTGGGAGTTACTGGCGTTGGACAGGCTTCAGTCATTGGACTAGATGAAAGGTGTCCATGGTTAGAATTTGATCTTTGCAAACTGTATATAATTGTTATTTTTGTCCTTAAAAATATTGTACATACTTGGTTGTTAACATGGTCATATTTGAAATGTATAAGTCCATAAAATAGAAAAGAACAAGTGAATTGTTGCTATTTAAAAAAATTTTACAATTCTTACTAAGGAGTTTTTATTGTGTAATCACTAAGTCTTTGTAGATAAAGCAGATGGGGAGTTACGGAGTTGTTCCTTTACTGGCTGAAAGATATATTCGAATTGTAAAGATGCTTTTTCTCATGCATTGAAATTATACATTATTTGTAGGGAATTGCATGCTTTTTTTTTTTTTTCTCCCGAGACAGGGTCTTGCTCTGGCGCCCAGGCTGGAGTACAGTGGCATGATCTTGGCTCACTTCAGCCTTGACTTGGGCTCAAGTGATCCTCCTACCTGAGCCTTCTGAGTAACTGGGACTACAGGTGTGCACTCCTCGCCTGGCTAATTTTTTATTTTTTGTACAGGCAGGATCTTGCCACCTTGCCCAGGCTGGTCTTGAACTCCTGAGCTCATGCCATCTGCCTGCCTTAGTCTCCCAAAATGCTGGGATTACAGGAGTGAGCCACCATGCCCGGCTGGCAGTTGCATGGAAGAGAACACCTCTTTATGGCTTACCCTCTAGAATTTCTAATTTATGTGTTCTGTTGAAATTTTTGTTTTTTTACCTTTATTGAAACAACAAAAAGTCAGTATTGAAACATATCTTCCTGTTTTCTGTTGTCAAATGATGATAATGTGCCATGATGTTTTATATATATCATTCAGAAAAAGTTTTATTTTTTAATAACATTCTATTAACATTATTTTGCTTGCCGCTGGCATGCCTGAGGAATGTATTTGGCTTTGATTACACACTAAGTTTTTGTAATAAATTTGACTCATTAAAAACCTTTTTTTTTTAAAAAAAAAAAAAAAGAAAATCTCATTAGTGAACTTATCTTTGCAGCTGAGTACTTAAATTCTTTTTAAAAAGATACCCTTTGGATTGATCACATTGTTTGACCCAGTATGTCTTGTAGACACGTTAGTTATAATCACCTTGTATCTCTAAATATGGTGTGATATGAACCAGTCCATTCACATTGGAAAAACTGATGGTTTTAAATAAACTAATTCACTAATATTATTTGTCTTACATGCATTTTCTTTTCCTAGTGCCTTATTTCCCTAGATAGAAAAAGTACTATTGATGATTTTAAATACCTTTGAGTTAGTTAATTTATGTTAATTTGGGTTTTTTGGAGAACATGTTTCCTGAAAGTATACAAGATTTAACATCAAAATCTATTTGCTAAGTTTACTAGGAGAAGTCTGTTAGGTTTTGAAATTATCATGGAAGTTTAATAGATGCTGTCGATCATTCACATGTTTAGATGCTTAAAAAAAAAAAAAAAAGCTAAGT;
ヒトタンパク質配列 (hP U-012.1) (配列番号80)
MGVGRQQRGPFQGVRVKNSVKELLLHIRSHKQKASGQAVDDFKTQGVNIEQFRELKNTVSYSGKRKGPDSLSDGPACKRPALLHSQFLTPPQTPTPGESMEDVHLNEPKQESSADLLQNIINIKNECSPVSLNTVQVSWLNPVVVPQSSPAEQCQDFHGGQVFSPPQKCQPFQVRGSQQMIDQASLYQYSPQNQHVEQQPHYTHKPTLEYSPFPIPPQSPAYEPNLFDGPESQFCPNQSLVSLLGDQRESENIANPMQTSSSVQQQNDAHLHSFSMMPSSACEAMVGHEMASDSSNTSLPFSNMGNPMNTTQLGKSLFQWQVEQEESKLANISQDQFLSKDADGDTFLHIAVAQGRRALSYVLARKMNALHMLDIKEHNGQSAFQVAVAANQHLIVQDLVNIGAQVNTTDCWGRTPLHVCAEKGHSQVLQAIQKGAVGSNQFVDLEATNYDGLTPLHCAVIAHNAVVHELQRNQQPHSPEVQELLLKNKSLVDTIKCLIQMGAAVEAKDRKSGRTALHLAAEEANLELIRLFLELPSCLSFVNAKAYNGNTALHVAASLQYRLTQLDAVRLLMRKGADPSTRNLENEQPVHLVPDGPVGEQIRRILKGKSIQQRAPPY*;
。
［表１３］
表 13
アクセッション番号.: U-013
マウスゲノム配列 (mD U-013) (配列番号81)
TGGCCTCTGTATCAGCTCCTGCTTCCTGATCTGCTTGAGTTCCAGTCATGACTTCCTTTGGTGATGAACAGCAACGTGGAAGTGTAAGCTAAATAAACCCTTTCCTCCCCAACTGCTTCTTGGTCATGATGTTTATGCAGGAATAGAAACCCTGACTAAGACACCGGGTGTGCTTAAGAGCTAGTGCTGTGTTGGTTGTCACTCTGGGATACTCAGTCAAGGTCTCAACTCCCCATCAATTTCAAAGTGTTCAGATCAAAGAACACCCGTGTTGAACTGGGGAACTAAAGAAGACTCATACTGTCAGAATTGCCTGCAATTGTCCTCAACGTTTGCCGTATGCTGACTCTGGCAATCTTGCGACTATTTCCTGCAATAAATGAAAAGCCATGCCATTTCTGTGAAGAAGGCACAGGCTGTTTTCCCTCCAGGCCTGACGCAAGCCTGAAATAGAGAAGTTTACGGCTGAAGCAGCTGCAGGAAAGAACAAGTCAGGAAGGCAGTGTGTGCAGAGTTGTCTTCTTAAGGAAACAACGGTGGCTAAGCCCTTTTCATTTCCCCTGTAAATAAGCAGATGTCAGGGTACAGGGTGATTTGACTGTGTAGCAGCCAATGGATGCTCTCTTTGCTTCCCTGGAAAAAGGAAAAGAGACCCCCCCCCCACACACACACACAATCAGCCAGCTGACCACCTTTATAAACAGTGCTGTCTCTCTGGAACACTCTGCAGATGCTTGGGAAAGCTATAAAACAACCACGGCTGCTTGCTTCAGCACCTGTGGGTGCAGCCTGAGACACAACTATTCCAAGCAGCCTACACGGGGTTTTGTCTGCACTCATTGCTCAGACCTAAGGGAGGCACAGCTGAGGGATTGCTGTGTCTGGTAGAAAAGGAACAATGCTATGATTATTGTTAAACATGGATCTTTGTCTGCACAAACATCTGCAGTGATTGCCACAAACACCCCCCCCCCCCTTTCAGACTACAGCAGCAAACTGTTCAGCTATCTCAGTAAGCCTGTTAGGTGATAGCCTCCATTACAGGAGGCATTACAGCCTTCTTTGGCGGTGCAACATTGGGCCTGACACAAGGTTTACTTACAGTGGGATAAACTGGGCCTCAAAATGAAGCAAGCAGCAGAGTGCCAAGAGAGTCAGGCTGTGAGCTTTACAAAGGAGTGGAACCCAGCGGCTGGCAGGCAGAGCCGAGAGAGGGGCAGCCAGCGGCTGGCAGGCAGAGCCGAGAGAGGGGCAGCCAGCGGCTGGCAGGCAGAGCCGAGAGAGGGGCAGCCAGCGGCTGGCAGGCAGAGCCGAGAGAGGGGCAGCCAGCGGCTGGCAGGCAGAGCCGAGAGGTGCAGCATGCTCAGAAGCACTGGTGAGCTGCAGAAGAGAAGAGGCATCTCCGTTGGCTGCTGCTGGTAGCACCTTCCAGGTGGCCATAACCATGGCAGCAGCCATAGCAACAAGAAGCTGCTACAGTTTGAGGGGGAGAGGGGCAGAAGTGGAAAGAATGGGGAATGGGCAGATTGAAGCTGAAATGGAGCCAATAAGATAAAAATGAGAGTGCAAGAGCTTAGAATAGTACAGAAATAGCAGAATTGTTAAAGAAATGCCCATTCGGACAAACAACATCTGTTAGCATCAAGTATCTCCAGAGAATTCAGTTACAAAGTGAAGGAGTCTAATAAGCAATTGTCCTGTCTAATAAGCAATTCAGGGACAAAAATGGAGCAGAGAATGAAGGAATGGCTAGCCAATAACCAGCCCAACTTGAAACCTATCCCAAGAGCAAGCACAAATCCCTGACATTATTGATATTCTGTTGTGCTTGCAGAAAGGAGCCTAATATAGCTGTCCTCTGAAAGGCTCCACCCAGCAGCTGACTAAGACAGGTAGAGACACCCTCAGACAAACAGTGGATGGAGTTTGGGGACTCTTATGGAAGATTTGGGGGAAGAATTGAGGACCCCAAAGGGGATAGGGACTCCACAGGAAGACCAACAGAGTCAAACTAAACTGGACCCTTGGGGACTTCCAGAGACTGAGCCACCAACCAAAGAGCATACCCGAGCTGGACTGTGTATGCCCCCCCCCCCATATGTAGCAAATGTGCAGCTTGGTCTTCTTGTGGGTCCCGAACAACTGAGGCGGGGGAGGGGAGGCTATCAGAAAGCTGTAGCCTGTCTGTGGAAAATGTTCTTCTAGCTGGGCTGCCTTGTCTGGCCTCGGTGGGAGAGGAGATGTCTCTAACCCTGCAGAGTCTTGATGCAGCAGGGTGGGGGATAGCAAGTGGAGGCCTACCTTCTCAGAGAAGGGAGAAGGGAAAGGGAAAGGGAATGGGAGGAGGGACTCTGGCTGGGGAAGCGGGGTGGGCAGCATTTGGGATGTAAAATAAAATGGAGTCTTCAGTCTTCAGAGCTGTGAGCACACTGCTGTGGATACTGTGTTTCCATCTCTACCTCTCTAACACACACACACACACACACACACACACACACCCATCTTGCTGAGATGTGTACTGGCTCCCCTCCCTCTTCTGCTTTAAACATCTGTTGAAACCTTGGTATGAAGGTAATGGACCCAGGCGGCCGCTGCTCCCTCTCCAAGGCAGAGCTGTTTCTACAGCTTTTGTGTTCCGGTGGCCAGCTGATGTAAAGATGGCCCAAAGGTTTGATTTAAAGCTCATCAAAAACTTGTTTCCTCGTTCTTCATTGTCACCACCTTTCCTCACAAGAGGGACAAAACTTTGATGTAGTGATGTAAGAAGGATATGGAGTGAGGTATGCCAGGTGTCCTGATCGTTTCTTTAGATCCAGCACTAGGGAAGCTCTCGGAGTTTGCCTCCATCCTGGTCTATATGGTGAGTTCCAGGATAGTTAAGGCTGTCCAGTAACAACTTCACACACACATACACACACACTCAAACACAAATACAAACACTCATACACACAATGACACACACACACACACACATAGTCATACACACATACAAACAAACACATATACACACACAGACACACACATACTCACACACATAGTCATGCACATGCGCGCACGCACACACACACACACACACACACACACACACAAACATATATACAAACACTCAGGCACACACATACAAGCACACACTCTCAAACACATACTCATACACACACAGAGTCTCACACACACACAGACATACTTACACACATACTCATACATACACACACAGACACACTTACACACATATTCATACACACACAGAGTCTCACACACACAGAGACACATTTACACACATACTCACACACAGAGTCTCACACACACACAGACACACTTACACATATACTCATACACACACAGAGTCTCACACACACAGAGACACACTTACACACATACTCATACACACACAGAGTCTCACACACACAGACACACTTACACACATACACAGAGTCTCACACACACACAGACACACTTACACACATACTTAAACACATAGAGTCTCACACACAGACACACTTACACATATACTCACACACACACACACAGAGTCACACCCATCAGAATGAGTTTTATGTTTTGGTTTCAAACCTATTAAAACAAAGACAAAATAATATTTAATTTTTTTAGAGTAACTATAAGAAACATATAAAAAAGTTTCTTAGGAAAAACTGTGTTACAAATAGTAAATTATAGGTTCTTGCCATAATTCACTTTTTGTAATAATGTGTCTATTCTCTAAAGAAATCATCTGTTGGGGCTGGTGAGATGGCTCAGTGGGTAAGAGCACCCGACTGCTCTTCCGAAGGTCTGGAGTTCAAATCCCAGCAACCACATGGTGGCTCACAACCACCCGTGATGAGATCTGATGCCCTCTTCTGGTGCGTCTGAAGACAGCTACAGTGTACTTACATATAATAAATAAATAAATCTTTAAAAAAAAAAAAAAAGAAATCATCTGTTAAACAAAAAGGAAAAAAGTCATCTGTACTCTCCCATTGACATGTAATTTATGACAGATACAAGTAACATTACCTAATTCTGAAAATCAGACTCTTGAGTGTACATCTTAAGAAATACTTATGGATGGGTAAGGGTAAGCCAAATAAAGCACCACTCCCCCTCCTCCTCNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNTAGAGTAACTATAAGAAACATATAAAAAAGTTTCTTAGGAAAAACTGTGTTACAAATAGTAAATTATAGGTTCTTGCCATAATTCACTTTTTGTAATAATGTGTCTATTCTCTAAAGAAATCATCTGTTAAACAAAAAGGAAAAAAGTCATCTGTACTCTCCCATTGACATGTAATTTATGACAGATACAAGTAACATTACCTAATTCTGAAAATCAGACTCTTGAGTGTACATCTTAAGAAATACTTATGGATGGGTAAGGGTAAGCCAAATAAAGCACCACTCCCCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCCTCTTCTTCTGTTTGTTTTTTTTTTTCAAGACAGGGTTTCTCTGTGTAGCCTTGGCTGTCCTGGAACTCACTCTGTAGACCAGGCTGGCCTCGAACTCAGAGATCCACCTGCCTCTGCCTCTTCAGTGCTGGGATTAAAAGTGTGCGCCACCACGCTTGGCGCGTTTCTCTTCTAATATTGTTGTTGGTTGTGTTATAATAGCAAGAGAGACAAAACTACAGTGCTAAGTATATATTTCTCATGCACACACACACATCCACAATCTCTGTGTGTGCATGATGTGTGTGGTGGTGAAAGCATGTGCCATACCATGCACGTGGAGGGCAGAGGACAACTTCACAGAGTAGCTTCCTTCCTTTCTGTGAATTCAGGTGACCTAGGGCAGGAACTCAAGCCGTTAGTCATATTATATCCGCAGTCGGGACCAAGTACAGAATAAATGCATCCTAGCTTGAGAAATGCCTCAGCTCAATGAGCTTTCCTCACTTTCCTACCGTTCGAAGCTCAGCCCGTGAAATGGTGTGACCTGAAGGGCAGGTCAT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マウスコード配列 (mR U-013) (配列番号82)
CGACTGGGCTAATGGCGTCGGCGGGTCTGGGCACCCGGGGCGGGCATCGCTGAAGCTTGTGGCCAGCTCGGCCGGTGACGCCCGCCGTGGCCAGGCCCCGCGGCAGCGGGAGGGACCTGCCCGTCTGGTGGGCTCCTGAGCCGGCGCCGGTGGAGCCTGGTGGGGCTGCACCGCTGCGGGCAGGTTTCGGCGAGCGGCCGGCGGCGGTGCGGGGCGGCCCGGGGGGAACTCGGGCACGCCTCGGGAGACGCAGCCCGGCTCCGGCCGTGCGCCCGCCCGCCCGCCCGCCCGCCGAGCCCTGGGCCCCGGCTAAGGAAGACTGAGGAGCCGCCGGCTGGCTGCGGGCCGCGCAAGCTGCTGACAGTGCCTGCTTGGTAGTGCTGGTCCCAGATCGGCGGTGACCTGGAGGGACCATGTCCTGCACCAACAGCCCCGAGGCTGTGAAGAAGCTGCTGGAGAATATGCAGAGCGACCTGCGGGCCTTGTCACTAGAATGCAAGAAGAAGTTCCCACCTGTCAAGGAGACTGCTGCTGGAAACATAATTAACATGCTTTGGCAGCTAATGGAAAACAGCCTTGAAGAACTTAAGCTGCTTCAAACAGTTCTTGTTCTTTTAACAACCAACACGGTAGTTCATGACGAGGCACTTTCCAAGGCTATAGTTCTCTGTTTTCGACTCCACTTCACAAAGGACAATATTACAAATAACACAGCTGCTGCTACAGTCCGACAGGTCGTGACTGTCGTCTTCGAGAGGATGGTGGCTGAAGATGACCGTCACAGAGATATAGAACCTCCAGTGCCGATCCAAGGAAACAGTAACAGAAGGTCTGTCAGCACGCTGAGACCCTGTGCTAAGGACGCATACATGCTCTTCCAGGACCTCTGTCAGTTGGTTAACGCTGACGCCCCTTACTGGCTAGTGGGCATGACGGAAATGACTCGGACATTTGGCCTTGAGTTGCTAGAGTCTGTCCTCAATGATTTTCCACAAGTGTTTTTACAGCATCAAGAATTCAGTTTTCTCCTCAAAGAACGGGTGTGTCCGCTCGTGATCAAGCTCTTTTCTCCAAACATCAAGTTCAGACAAGGCTCCAGTACGTCATCCTCTCCAGCACCCGTTGAAAAACCATATTTTCCTATTTGCATGCGTTTACTGAGAGTGGTGTCTGTTCTGATCAAGCAGTTTTACAGCCTCTTGGTGACTGAGTGTGAAATATTTCTGTCACTTCTGGTGAAGTTTCTGGATTCAGATAAGCCACAGTGGCTTCGAGCTGTTGCAGTGGAGTCGATACACAGGCTCTGTGTGCAGCCTCAGTTACTAAGGTCATTTTGTCAGTCGTATGACATGAAGCAACATTCCACCAAGGTTTTCCGAGACATTGTGAATGCACTGGGGTCTTTTATCCAGTCTCTGTTTCTTGTCCCTCCTACTGGAAATCCTGCCACAGCCAACCAAGCTGGAAACAATAATGCTGGCGGCCCAGCCTCAGCACCAGCTAACTCGGGGGTGGTGGGCGTCGGTGGGGGCGTTACTCTGCTGCCAGCCTTTGAGTATCGAGGAGCCTGGATACCCATCCTGACCGTTACCGTTCAAGGCAGTGCTAAAGCCACCTACCTAGAGATGCTGGACAAAGTTGAACCCCCAACTATCCCAGAAGGCTATGCCATGTCCGTGGCCTTCCACTGTCTGTTGGATCTTGTCCGTGGAATCACCACCATGATAGAAGGAGAGTTGGGAGAGGTAGAAGCAGAGGGTCCCAGTGTCACAGAGGGAGCCTCTTCACAGTCGTCAGAACGGCGAGACGAGCAGGCGGCATCCGACCCGATGGACCAGGAAACAGCAGTGAGCAGAGCTGTTTGGGAAGAGATGGTGAGCGCTTGCTGGTGTGGCCTTCTCGCTGCGCTCTCGCTCCTCCTCGACGCCAGCACAGATGAGGCTGCCACCGAGAACATTTTGAAGGCTGAACTGACCATGGCTGCTCTCTGTGGAAGACTGGGCCTTGTGACCTCGAGAGACGCCTTTATAACTGCAATATGCAAAGGCTCCTTGCCGCCACACTATGCTCTGACTGTGCTGAACGCCACCACTGCGGCGACACTCTCCAATAAATCATATTCTATCCAGGGCCAAAGTGTTATGATGATCAGCCCGTCCAGCGAGTCTCACCAGCAAGTTGTGGCCGTGGGTCAGCCTCTTGCAGTGCAGCCTCAAGGAACAGTGATGGTTCTGACAACAGCGGTGATGACGGACTTGCCAGTGATCTCCAACATCCTTTCTAGACTGTTTGAAAGCTCACAGTATCTTGATGACGTATCTTTGCATCATTTAATAAATGCACTTTGTTCCTTATCTCTAGAAGCAATGGATATGGCCTATGGAAATAATAAGGTCTGCCAGCATCCAAACTCTCGGATGCGGGAGTGGGGAGCAGAAGCTTTGACGTCACTCATTAGAGCGGGGCTGACGTTCAGCCATGAGCCTCCACTTCCACAGAACCAGAGACTACAGCTGCTTTTATTGAACCCATTAAAAGAGATGTCCAATATTAACCATCCAGATATTCGACTCAAGCAATTAGAATGTGTGTTGCAGATTCTGCAAAGCCAGGGAGACAGTCTTGGGCCTGGGTGGCCGTTAGTTCTTGGAGTCATGGGAGCAATCAGAAATGATCAAGGAGAATCATTAATAAGAACTGCCTTTCAGTGTCTTCAGTTGGTTGTGACAGATTTTCTACCCACAATGCCTTGTTCTTGCCTACAGATAGTTGTAGATGTTGCAGGTAGCTTTGGACTGCATAACCAAGAACTTAATATTAGCTTAACGTCAATAGGCTTATTGTGGAATATATCAGATTATTTTTTCCAAAGAGGGGAAACGATTGAAAAAGAATTAAATAAAGAAGAGGCAGCTCAGCAGAAGCAGGCCGAGGAGAAAGGAGTGTCTCTGAACCGGCCGTTCCACCCCGCGCCACCGTTCGACTGCTTGTGGCTCTGCCTCTATGCCAAGCTGGGGGAGCTTTGTGTGGACCCCCGCCCTGCCGTGAGGAAGAGCGCAGGGCAGACCCTGTTCTCCACGATCGGAGCGCACGGGACCCTGCTGCAGCACTCCACCTGGCACACCGTTATTTGGAAGTCAGCTGCACTCAGTAAAAACAATGAAGTGTCCCTGGCCGCTCTGAAAAGCTTCCAGGAGATATTACAGATTGTGTCCCCTGTCCGAGACTCAGAGAAGCCCGAGCCCCCTGCCGTTAGCGTGCCCGTACCCGTCCTTCTAGGAAACCTTTCCGGCCCAGGCCTGAGCAGGCCGTTTGTGAGGACAGACTCCATTGGAGAAAAGCTTGGCAGATGCGGCTCGGAGACGCCTGTGGTGACTGACGAGCTGGAAGATCTGAAGCTCTGGTGGGCTGCCTGGAACACCTGGCACAGGACTGGATCTGAAAGCACAGAGCCGCCCAGCTCCGTCGATGAGCTGACCTTTATCCCCAGCCAGCCTTTCCTTACAGCCTTAGTTCAGATCTTCCCTGCCCTCTACCAGCACATAAAAGCTGGCTTCAGCATGGCCGACTTGCAGAAGCTGGGCGTCATCCTGCACAGCGCTGTCTCTGTCCCCATCAGTTCTGACGCCTCTCCTTTCATCCTTCCGTCTTACACGGAAGCAGTCCTGACAAGTTTACAGGAAGCTGTGCTTACGGCCTTAGACGTTCTCCAGAAGGCCATCTGTGTTGGACCAGAAAACATGCAGATCATGTACCCGGCTATATTTGACCAGTTGCTGGCGTTCGTAGAGTTTTCCTGTAAACCTCCACAGTATGGACAGCTGGAAACAAAGCACATTGCAAATGCCAAGTACAACCAGGCGGAATGGGTAGCCTTGAATTATGTACCGTTTGCTGAAAGATCTTTAGAAGTAGTTGTGGATTTGTATCAAAAAACGGCTTGTCATAAAGCAGTGGTGAATGAGAAAGTCCTCCAGAATATTATTAAGACTCTCAGGGTTCCTCTCAGTTTGAAGTATTCATGCCCTTCTGAAAGCACGTGGAAACTGGCGGTAGCCTCTCTCCTCAAAGTCCTGTCCATCGGACTGCCCGTTGCCCGACAGCATGCTTCCTCGGGGAAATTTGACAGCATGTGGCCAGAGTTAGCCAGCACGCTTGAAGACTTTCTCTTTACTAAAAGCATACCTCCAGATAATCTCTCTATTCAAGAATTTCAAAGAAATGAAAGTATTGATGTTGAAGTTGTTCAGCTCATCAGTGCGGAGATCCTCCCGTATGCCAACCTCATTCCTAAAGCGTTCGTGGGTCAGATGATGACCATGCTCAACAAGGGCTCCATCCACTCTCAGCCGTGCTCATTCACAGAAGCAGAAATTGACATTCGTTTGAGAGAAGAATTTTCTAAAATGTGTTTTGAAACATTGCTCCAGTTTTCCTTCAGTAACAAAGTCACAACACCCCAGGAAGGCTACATCTCACGAATGGCACTCTCTGTGCTTTTAAAGAGGTCTCAGGATGTTCTGCATCGCTACATAGAGGATGAGAGGCTGAGTGGAAAATGCCCTCTCCCAAGGCAGCAAGTGACAGAAATCATATTCGTTCTAAAAGCTGTCAGCACTCTCATCGACTCACTGAAGAAGACCCAGCCCGAGAATGTTGATGGCAATACCTGGTCACAAGTGATTGCCTTGTATCCGACGTTGGTGGAGTGCATCACCTGCTCATCCTCAGACGTCGGCTCTGCCCTGAAAGAGGCACTGGCTCCCTTTAAGGACTTCATGCAGCCGCCAGCATCCAGAGTTCAAAATGGAGAGTCTTGAGCAGCTGCAGCACGTGTGGAGGAAGAGATACCCTGAGGAACGCCTTCCCCGGAGTCTTGTAGAGGACGGACGCTCTACTGAAGTCACTCTTGGCAGCTGTGTTTGCCTTCTTTAAATTAAAGTGTAATTATCTGGGTACAGTAATTCATACAAAAGCCTCCATGTTAACCAGGGCTCCTGGAGGAGCTGAGCCTTTGCCTGGGTGACCGTGCTGGGAGGGACAGTGAGCACTGCTTCACACCTGCTACCATGTCTTCAGTTGGTGACTTAAAAGTGAGCTTATGTACAGTTTGTTGTGTATGTGTTAATGATGTACTTTTTAAAAAGAAAGAAATGATATTTCCATTCAGATTTTTGAGGCTGGTGTTTTGCACCCTTTTTCAAGTACAGAATCATACTAAAATTTTATGCAAGGTGGTACTATAACATTCCATACTCTCTACAACCAGCCCTTGAGAACAAAGGGAACTGACAATACTGTGTGTATAATAAACAGGACAGTTCTGTATAAAACAGTTGCATTTATTTAAAATTTTAAAATACTGATGATGCTAAATGCTCGAAGCTGTATTTATTATTAATACAAACTTGTTTGCTTACGTTTCTACTTCTGATTTGCCTTCTTGTGGGGCAGATAAGCTTACCGTGTACTCGTACAGATGGCTTCATGCTGTTTACATGCATTGTCGGTGACGAGAAGGATCGAGGGAGTGCAACAGCAGAGGTATGATGGCTGACTGCACCTCTGGAATGCAGGTCCTAACGTAACAGAGACATGTTGTAGCAGGATGACCGGTCATACCTCACTCCTTTCAGCCTCTCTCTGAACTCTCATGCCTCTTTTTACACTGCTGTCTGAATTTTAAAGACTTTTCATATTTTCTATTCCTATGCTTTCAACATCTGAAAGGCAAGATGACTTTATACTTCATGAAACTTTTCTGTGAGGTTTTGTTCTTCTCTGTTCTTCCTTTTCTGGGTTCCTCCCAAGAGGACCCAGCATGAGGCTGACCCACAGTCTAAAGCGCGTGTCCCAGGGCAGGCGAGTGCTGGAGGAGAGCAGAGGCTCGCTGCGCTCAGGAGGGGCTCCTGCTGCCCCAGGAGAGGACTGCAGCAGGGCACGGGCCTCTCACGAAACTCACGTTGACCTAGCCCGC;
マウスタンパク質配列 (mP U-013) (配列番号83)
PGGTMSCTNSPEAVKKLLENMQSDLRALSLECKKKFPPVKETAAGNIINMLWQLMENSLEELKLLQTVLVLLTTNTVVHDEALSKAIVLCFRLHFTKDNITNNTAAATVRQVVTVVFERMVAEDDRHRDIEPPVPIQGNSNRRSVSTLRPCAKDAYMLFQDLCQLVNADAPYWLVGMTEMTRTFGLELLESVLNDFPQVFLQHQEFSFLLKERVCPLVIKLFSPNIKFRQGSSTSSSPAPVEKPYFPICMRLLRVVSVLIKQFYSLLVTECEIFLSLLVKFLDSDKPQWLRAVAVESIHRLCVQPQLLRSFCQSYDMKQHSTKVFRDIVNALGSFIQSLFLVPPTGNPATANQAGNNNAGGPASAPANSGVVGVGGGVTLLPAFEYRGAWIPILTVTVQGSAKATYLEMLDKVEPPTIPEGYAMSVAFHCLLDLVRGITTMIEGELGEVEAEGPSVTEGASSQSSERRDEQAASDPMDQETAVSRAVWEEMVSACWCGLLAALSLLLDASTDEAATENILKAELTMAALCGRLGLVTSRDAFITAICKGSLPPHYALTVLNATTAATLSNKSYSIQGQSVMMISPSSESHQQVVAVGQPLAVQPQGTVMVLTTAVMTDLPVISNILSRLFESSQYLDDVSLHHLINALCSLSLEAMDMAYGNNKVCQHPNSRMREWGAEALTSLIRAGLTFSHEPPLPQNQRLQLLLLNPLKEMSNINHPDIRLKQLECVLQILQSQGDSLGPGWPLVLGVMGAIRNDQGESLIRTAFQCLQLVVTDFLPTMPCSCLQIVVDVAGSFGLHNQELNISLTSIGLLWNISDYFFQRGETIEKELNKEEAAQQKQAEEKGVSLNRPFHPAPPFDCLWLCLYAKLGELCVDPRPAVRKSAGQTLFSTIGAHGTLLQHSTWHTVIWKSAALSKNNEVSLAALKSFQEILQIVSPVRDSEKPEPPAVSVPVPVLLGNLSGPGLSRPFVRTDSIGEKLGRCGSETPVVTDELEDLKLWWAAWNTWHRTGSESTEPPSSVDELTFIPSQPFLTALVQIFPALYQHIKAGFSMADLQKLGVILHSAVSVPISSDASPFILPSYTEAVLTSLQEAVLTALDVLQKAICVGPENMQIMYPAIFDQLLAFVEFSCKPPQYGQLETKHIANAKYNQAEWVALNYVPFAERSLEVVVDLYQKTACHKAVVNEKVLQNIIKTLRVPLSLKYSCPSESTWKLAVASLLKVLSIGLPVARQHASSGKFDSMWPELASTLEDFLFTKSIPPDNLSIQEFQRNESIDVEVVQLISAEILPYANLIPKAFVGQMMTMLNKGSIHSQPCSFTEAEIDIRLREEFSKMCFETLLQFSFSNKVTTPQEGYISRMALSVLLKRSQDVLHRYIEDERLSGKCPLPRQQVTEIIFVLKAVSTLIDSLKKTQPENVDGNTWSQVIALYPTLVECITCSSSDVGSALKEALAPFKDFMQPPASRVQNGES*;
ヒトゲノム配列 (hD U-013)(配列番号84)
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ヒトコード配列 (hR U-013) (配列番号85)
GAGATTTTTCAAGAGCTTGGGATGTTCTTCTTGACCATATACAGTCAGCAGCACTCAGCAAAAACAATGAAGTATCTCTGGCTGCTCTGAAAAGCTTCCAGGAAATTTTACAGATTGTGTCCCCTGTCAGAGACTCAGATAAGCCTGAGACACCACCTGTAGTTAATGTACCTGTGCCTGTTCTTATAGGGCCCATATCAGGCATGAGCAGGCCATTTGTAAGAACAGATTCCATTGGAGAAAAACTAGGAAGATATAGTAGCTCTGAGCCACCCATTGTTACTGATGAGCTTGAAGATTTGAATCTATGGTGGGCTGCGTGGAATACCTGGTATAGAATTGGATCTGAAAGTACTAAGCCTCCTATTACTTTTGATAAACTAACTTTTATTCCTAGCCAGCCTTTTCTTACAGCTTTAATTCAGATATTTCCAGCTCTCTACCAACACATAAAAACTGGTTTCAATATGGATGACTTGCAAAAGTTGGGAGTCATATTGCACAGTGCTATTTCAGTCCCAATAAGTTCAGATGCATCCCCTTTTATTCTTCCATCTTATACCGAAGCAGTTTTGACAAGTTTACAGGAAGCTGTACTTACAGCTTTAGATGTTCTCCAAAAGGCCATTTGTGTAGGACCAGAAAACATGCAGATAATGTATCCAGCTATATTTGACCAGTTGTTGGCATTTGTAGAATTTTCCTGTAAACCTCCACAGTATGGACAGCTGGAAACAAAGCACATTGCAAATGCAAAATATAATCAGGCGGAATGGGTAGCCTTGAATTATGTGCCGTTTGCTGAAAGGTCTTTAGAAGTAGTTGTGGATTTATACCAAAAAACAGCGTGTCACAAAGCAGTGGTGAATGAGAAAGTGCTCCAGAATATTATTAAGACTCTTAGGGTTCCTCTCAGTTTGAAGTATTCCTGCCCTTCTGAAAGCACATGGAAACTAGCAGTATCCTCTCTCCTCAGAGTTCTTTCTATTGGGCTACCTGTTGCCCGGCAGCATGCTTCTTCTGGAAAATTTGACAGTATGTGGCCAGAACTAGCCAATACTTTTGAAGATTTTCTCTTTACTAAAAGCATACCTCCAGATAATCTCTCTATTCAAGAGTTTCAAAGAAATGAAAATATTGATGTCGAGGTAGTTCAACTTATCAGCAATGAGATACTACCTTATGCCAATTTTATTCCTAAGGAATTTGTTGGTCAAATAATGACAATGCTTAACAAGGGCTCAATACATTCTCAGTCATCTTCATTTACAGAAGCAGAGATTGATATTCGTTTGAGAGAGGAATTTTCTAAAATGTGTTTTGAAACATTACTCCAGTTTTCCTTCAGTAATAAAGTCACAACACCTCAAGAAGGCTACATCTCACGAATGGCACTCTCAGTGCTTTTAAAGAGGTCCCAAGATGTACTACATCGCTATATAGAGGATGAAAGATTAAGTGGTAAATGCCCTCTTCCAAGGCAACAAGTAACAGAAATTATATTTGTTTTAAAAGCAGTCAGTACTCTTATTGATTCACTTAAGAAAACTCAGCCTGAGAATGTTGATGGAAATACCTGGGCACAAGTAATTGCCTTATACCCAACTTTAGTAGAATGCATCACCTGTTCTTCTTCAGAAGTCTGTTCTGCACTTAAAGAGGCACTAGTTCCTTTTAAGGATTTCATGCAGCCACCAGCATCCAGAGTTCAAAATGGAGAATCTTGACCGGCTACAATATATTTGAAAGCAGGAAGATAGTCTAAAAAATGTTTGCTCCTAATTGAGTCTTCTGTGAGAAGGACATTTCTTACTGCAAATAATTCTTGGCAGCTGTTGTTGGCCTCCTTTAAATTCTACTTACCTGAGTTCAGTAATTCATATTACAGGCTTGCACATCAACAAAGGCTCCTGAATGAACAGCAGTGTAAGGCTTTAATAAATTAAACTGATGGGAGGGATAATTAACACTACAGTATACATGCTACCATATCTCCAGTTGGTGATTTAAAGTGAGCTTATGTACAGTTTGTGGTGTATGTGTTAATGATGTACTTTTTAAAAAGAAAGAAGAGATATTTCAATTCAGTCAGATTTATTAGTCTGGTGTTTTTGCACCCTTTTTCAAGTACAAAATCGTACTAGAATTTTATGCAAGATGGTACTGTAACATTCCATATTATCTATAACCAGCCTTTGTTAACAAAGGGAACTGATATACTTGTGTGTATAATAAATGGTACAGTTCTGTATAAAATAGTGCATTTATTTAAATTTTAAAAGTATTGATAATGTTAAATGCTTAAAGCTCTATTTATTATTAATACAAAATTGTTTGCTTACATTTTTACTTATAATTTGCCTTCATATGTGGCGGATAAGCTCACCATATGATCATGCAGTTAGCTTCATGCTTATTTTAAATGTATTATTAGTGACCATTAAACATCTGACCAGTAAGGTCATGTGAACACAGCAGCAAATAGTTTATGATTTGCTGATTTTGGAGCTTTGAAATATAGGTTCTTAATACATTGATACATATTGTAGCACTATGACTTCATCATACCTCATTTCTTTAAACAGCTCTCCAAGCTTTCACTGAAGTCTGTCTGTTTTTTATATTGGCTGTCTGGATTTTAAAGACTTTTCATATTTTATATTTCTACTGATTTTGTTTCCCCTAACAACATTTGTCACTGTCTTTGAATTATGACCCAGGCAAGATGATTTCAGATTTTCTAAAATCTTGCCTGTGAGGTTTTGTTCATATCAGTGCTTCATTTTGTAATGTCTTCTCAAGAAAAATACCTATGTTAACTCACAAGTATAAAATATGTGTGTATTATAAAACAATGAAAAGTGTATTTTTGGAGATAGTCAAGCATTTAGAAGTGCAGTGAACTTGCTGTCACGGAGTAAAATGCTAATTATGTTTCACTTTCCTAGCCTAGTGAAAAAGAAAAGTGCTCTTGAGTACAATACCTTAATTATTTCTTAAAATACTGACTTTGACCTAGCTCACTGTATTTTTTATTTAATGGATTATGGATTACAGTATTTTTCTTCTGAGTTAAATTTTCATAATTTATGTGAAGACACAAAGATGTTTAAAACAATGATTATTCATAAGAAATCATGATGGTCTCAGTATTATTTTAGTGTATTGGAAGGTCTTTGATCTTAATAGAATTTATAAATTTCAGCTTCTCCAGAATAATCATAAAACTGCAAAAAGATATTATAATTGAGTCATGATTGAGATACAGTTTTGAGGCTATTATAATTGTATAATTATTTAATTTGCATTATCTGTAAAATGTAGTAAGGTCTTTGAGGGGATATTTTTTATTTACATGAATTACTGAATTTCTATTTTATTATTTCACCTAAAATTAAGGTAAAATATGGCATTTCATAAGTTCTGCTTTCAGCATTTTCCTTAAAGTTGTAAAAAATCAAGCTATGTACTTATTTTCTATATTTAGGTGTGTTAAATTGAGGATTAGAAAAATCCACATAATCACTGATAAAGCATTGAAACAGAATAACCCAAGGGTAGTGTACCGATTCAGTAACATGTTAAAAATATTGCTATGCATTTATTCAAAGGAAAATGGTCTGTTCTTGAGAAATAAAAGATCAGTTGCAATTAGGATAATTAAATAGTTAA;
ヒトタンパク質配列 (hP U-013) (配列番号86)
MSRPFVRTDSIGEKLGRYSSSEPPIVTDELEDLNLWWAAWNTWYRIGSESTKPPITFDKLTFIPSQPFLTALIQIFPALYQHIKTGFNMDDLQKLGVILHSAISVPISSDASPFILPSYTEAVLTSLQEAVLTALDVLQKAICVGPENMQIMYPAIFDQLLAFVEFSCKPPQYGQLETKHIANAKYNQAEWVALNYVPFAERSLEVVVDLYQKTACHKAVVNEKVLQNIIKTLRVPLSLKYSCPSESTWKLAVSSLLRVLSIGLPVARQHASSGKFDSMWPELANTFEDFLFTKSIPPDNLSIQEFQRNENIDVEVVQLISNEILPYANFIPKEFVGQIMTMLNKGSIHSQSSSFTEAEIDIRLREEFSKMCFETLLQFSFSNKVTTPQEGYISRMALSVLLKRSQDVLHRYIEDERLSGKCPLPRQQVTEIIFVLKAVSTLIDSLKKTQPENVDGNTWAQVIALYPTLVECITCSSSEVCSALKEALVPFKDFMQPPASRVQNGES*;
。
図１は、宿主−プロウィルス接合断片のＰＣＲ増幅を描写している。

Claims (78)

  1. 表１〜１３に示されたｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３のポリヌクレオチド配列、またはその補体からなる群から選択される配列の少なくとも１０個連続するヌクレオチドを含む、単離された核酸。
  2. 請求項１に記載の組換え核酸を含む、宿主細胞。
  3. 請求項１に記載の単離された核酸を含む、発現ベクター。
  4. 請求項３に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
  5. 前記ポリヌクレオチド、もしくはその補体またはその断片が、検出可能な標識をさらに含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
  6. 前記ポリヌクレオチド、もしくはその補体またはその断片が、固体支持体に付加されている、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
  7. 前記ポリヌクレオチド、もしくはその補体またはその断片が、化学合成により少なくとも部分的に調製される、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
  8. 前記ポリヌクレオチド、もしくはその補体またはその断片が、アンチセンス断片である、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
  9. 前記ポリヌクレオチド、もしくはその補体またはその断片が一本鎖である、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
  10. 前記ポリヌクレオチド、もしくはその補体またはその断片が二重鎖である、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
  11. 少なくとも１５個連続するヌクレオチドを含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
  12. 少なくとも２０個連続するヌクレオチドを含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
  13. 表１〜１３に示されたｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３のポリヌクレオチド配列、またはその補体からなる群から選択される配列の少なくとも１０個連続するヌクレオチドを含む、少なくとも１つのプローブ、
    を含む、癌関連（ＣＡ）核酸を検出するマイクロアレイ。
  14. 少なくとも１５個連続するヌクレオチドを含む、請求項１３に記載のマイクロアレイ。
  15. 少なくとも２０個連続するヌクレオチドを含む、請求項１３に記載のマイクロアレイ。
  16. 表１〜１３に示されたｈＤ Ｕ−００１からｈＤ Ｕ−０１３のポリヌクレオチド配列、またはその補体からなる群から選択されるＣＡ配列のオープンリーディングフレーム内にコードされる、単離されたポリペプチド。
  17. 前記ポリペプチドが、表１〜１３に示されたｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３からなる群から選択されるポリヌクレオチドによりコードされたアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載のポリペプチド。
  18. 前記ポリペプチドが、表１〜１３に示されたｈＰ Ｕ−００１からｈＰ Ｕ−０１３からなる群から選択されるポリペプチドによりコードされたアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載のポリペプチド。
  19. 前記ポリペプチドが、表１〜１３に示されたｈＰ Ｕ−００１からｈＰ Ｕ−０１３からなる群から選択されるＣＡポリペプチドのアミノ酸配列エピトープのアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載のポリペプチド。
  20. 前記ポリペプチドまたはその断片が、固体支持体に付加されている請求項１６に記載のポリペプチド。
  21. 請求項１６〜２０のいずれか一項に記載のポリペプチドに結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
  22. 前記抗体またはその断片が、固体支持体に付加している、請求項２１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
  23. 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項２１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
  24. 前記抗体が、ポリクローナル抗体である、請求項２１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
  25. 前記抗体またはその断片が、検出可能な標識をさらに含む、請求項２１に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
  26. 以下のステップ：（ｉ）前記ポリペプチド、またはその抗原結合断片を含む、組成物により宿主動物を免疫化すること、およびｉｉ）前記抗原またはその抗原結合断片に対する抗体を発現している前記宿主から細胞を採取すること、を含む方法によって調製され、請求項１６〜２０のいずれかに記載されたポリペプチドに結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
  27. 試験サンプルにおける癌の存在を診断するキットであって、表１〜１３に示されたｈＤ Ｕ−００１からｈＤ Ｕ−０１３のポリヌクレオチド配列、その断片、またはそれらの補体からなる群から選択されるＣＡポリヌクレオチド配列に選択的にハイブリダイズする少なくとも１種のポリヌクレオチドを含む、キット。
  28. 試験サンプルにおける癌の存在を診断するキットであって、表１〜１３に示されたｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３のポリヌクレオチド配列、その断片、またはそれらの補体からなる群から選択されるポリヌクレオチド配列の配列に選択的にハイブリダイズする少なくとも１種のポリヌクレオチドを含む、キット。
  29. 表１〜１３に示されたｈＤ Ｕ−００１からｈＤ Ｕ−０１３のポリヌクレオチド配列からなる群から選択されるＣＡポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド、またはその断片を含む、電子ライブラリ。
  30. 表１〜１３に示されたｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３のポリヌクレオチド配列からなる群から選択されるＣＡポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド、またはその断片を含む、電子ライブラリ。
  31. 表１〜１３に示されたｈＰ Ｕ−００１からｈＰ Ｕ−０１３のポリヌクレオチド配列からなる群から選択されるＣＡポリヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド、またはその断片を含む、電子ライブラリ。
  32. （ａ）表１〜１３に示されたｈＤ Ｕ−００１からｈＤ Ｕ−０１３の配列またはその断片からなる群から選択される核酸配列によりコードされた癌関連（ＣＡ）遺伝子を発現する細胞を提供する工程；
    （ｂ）癌細胞から誘導された組織サンプルを候補抗癌剤と接触させる工程；および
    （ｃ）該組織サンプルにおける該ＣＡポリヌクレオチドの発現について該候補抗癌剤の効果をモニターする工程、
    を包含する、候補薬剤の抗癌活性をスクリーニングする方法。
  33. 前記ＣＡ遺伝子が、ｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３の配列からなる群から選択される少なくとも１種の核酸配列を含む、請求項３２に記載の抗癌活性をスクリーニングする方法。
  34. （ｄ）前記候補薬剤の不在下の発現レベルを、該候補薬剤の存在下での発現レベルと比較する工程、
    をさらに包含する、請求項３２に記載の抗癌活性をスクリーニングする方法。
  35. 前記候補薬剤の不在下の発現レベルが、該候補薬剤の存在下の発現レベルよりも高い、請求項３４に記載の抗癌活性をスクリーニングする方法。
  36. 前記候補薬剤が、転写阻害剤であり、さらに前記核酸配列がｈＲ Ｕ−００４、ｈＲ Ｕ−００８、ｈＲ Ｕ−０１２、およびｈＲ Ｕ−０１２．１からなる群から選択される、請求項３３に記載の抗癌活性をスクリーニングする方法。
  37. 前記候補薬剤が、増殖因子アンタゴニストであり、さらに前記核酸配列が、ｈＲ Ｕ−００２である請求項３３に記載の抗癌活性をスクリーニングする方法。
  38. 前記候補薬剤が、シグナル伝達蛋白質アンタゴニストであり、さらに前記核酸配列が、ｈＲ Ｕ−００１、ｈＲ Ｕ−００７、ｈＲ Ｕ−００７．１、ｈＲ Ｕ−００７．２、ｈＲ Ｕ−００９、ｈＲ Ｕ−００９．１、ｈＲ Ｕ−０１２、およびｈＲ Ｕ−０１２．１からなる群から選択される、請求項３３に記載の抗癌活性をスクリーニングする方法。
  39. 前記候補薬剤が、細胞接着アンタゴニストであり、さらに前記核酸配列が、ｈＲ Ｕ−００３およびｈＲ Ｕ−０１０からなる群から選択される、請求項３３に記載の抗癌活性をスクリーニングする方法。
  40. （ｉ）表１〜１３によるｈＰ Ｕ−００１からｈＰ Ｕ−０１３、またはその断片からなる群から選択される少なくとも１種のポリペプチドの発現レベルを検出する工程；
    （ｉｉ）試験サンプルにおける該ポリペプチドの発現レベルと、正常細胞サンプルにおけるポリペプチド発現レベルとを比較する工程であって、ここで該正常細胞サンプルにおけるポリペプチド発現レベルに対する該試験細胞サンプルにおけるポリペプチドの変化した発現レベルが、該試験細胞サンプルにおける癌の存在を示す、工程、
    を包含する、試験細胞サンプルにおけるポリペプチドの発現に関連する癌を検出する方法。
  41. 前記正常細胞サンプルにおけるポリペプチド発現レベルに対する前記試験細胞サンプルにおけるポリペプチドの高発現レベルが、該試験細胞サンプルにおける癌の存在を示す、請求項４０に記載の方法。
  42. （ｉ）表１〜１３によるｈＰ−７−００１からｈＰ Ｕ−０１３またはその断片からなる群から選択される少なくとも１種のポリペプチドの活性レベルを検出する工程であって、ここで該活性が、表１５に掲げられたポリペプチドに関する少なくとも１つの活性に対応する、工程；
    （ｉｉ）試験サンプルにおけるポリペプチドの活性レベルと正常細胞サンプルにおけるポリペプチド活性レベルとを比較する工程であって、ここで該正常細胞サンプルにおけるポリペプチド活性レベルに対する該試験細胞サンプルにおける該ポリペプチドの変化した活性レベルが、該試験細胞サンプルにおける癌の存在を示す、工程、
    を包含する、試験細胞サンプルにおけるポリペプチドの発現に関連する癌を検出する方法。
  43. （ｉ）表１〜１３によるｈＰ Ｕ−００１からｈＰ Ｕ−０１３またはその抗原断片からなる群から選択される抗原ポリペプチドに対する抗体レベルを検出する工程；
    （ｉｉ）試験サンプルにおける該抗体レベルと対照サンプルにおける該抗体レベルとを比較する工程であって、ここで該対照サンプルにおける該抗体レベルに対する該試験サンプルにおける変化した該抗体レベルが、該試験血清サンプルにおける癌の存在を示す、工程、
    を包含する、試験血清サンプルにおける抗体の存在に関連する癌を検出する方法。
  44. ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）の活性を変調できる生物活性剤をスクリーニング方法であって、ここで該ＣＡＰが、表１〜１３に示されたｈＲ Ｕ−００１からｈＲ Ｕ−０１３のポリヌクレオチド配列からなる群から選択される核酸配列を含む、核酸によってコードされ、該方法は、
    ａ）該ＣＡＰと候補生物活性剤とを組合わせる工程；および
    ｂ）該ＣＡＰの生物活性に対する該候補薬剤の効果を決定する工程、
    を包含する、方法。
  45. 前記生物活性剤が、前記ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）の発現に影響を及ぼす、請求項４４に記載の生物活性剤をスクリーニングする方法。
  46. 前記生物活性剤が、前記ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）の活性に影響を及ぼし、このような活性が、表１５に掲げた活性から選択される、請求項４４に記載の生物活性剤をスクリーニングする方法。
  47. 前記生物活性剤が、転写阻害剤であり、さらに前記核酸配列が、ｈＲ Ｕ−００４、ｈＲ Ｕ−００８、ｈＲ Ｕ−０１２、およびｈＲ Ｕ−０１２．１からなる群から選択される、請求項４４に記載の生物活性剤をスクリーニングする方法。
  48. 前記生物活性剤が、シグナル伝達アンタゴニストであり、さらに前記核酸配列が、ｈＲ Ｕ−００１、ｈＲ Ｕ−００７、ｈＲ Ｕ−００７．１、ｈＲ Ｕ−００７．２、ｈＲ Ｕ−００９、ｈＲ Ｕ−００９．１、ｈＲ Ｕ−０１２、およびｈＲ Ｕ−０１２．１からなる群から選択される、請求項４４に記載の生物活性剤をスクリーニングする方法。
  49. 前記生物活性剤が増殖因子アンタゴニストであり、さらに前記核酸配列が、ｈＲ Ｕ−００２である、請求項４４に記載の生物活性剤をスクリーニングする方法。
  50. 前記生物活性剤が、細胞接着アンタゴニストであり、さらに前記核酸配列が、ｈＲ Ｕ−００３およびｈＲ Ｕ−０１０からなる群から選択される、請求項４４に記載の生物活性剤をスクリーニングする方法。
  51. 前記生物活性剤が、前記ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）の発現に影響を及ぼす、請求項４４に記載の生物活性剤をスクリーニングする方法。
  52. ａ）第１の個体の第１の組織タイプにおいて、表１〜１３に略記された配列からなる群から選択される核酸配列を含む１つ以上の遺伝子の発現を決定する工程；および
    ｂ）該第１の個体の第２の正常組織タイプ、または第２の無影響個体に由来する該遺伝子（単数または複数）の該発現を比較する工程、
    を包含し、
    ここで該発現における差異は、該第１の個体が癌を有することを示す、
    癌を診断する方法。
  53. 表１〜１３に略記された配列からなる群から選択される核酸配列を含む１つ以上の遺伝子の発現が、正常組織よりも癌組織において高い、請求項５２に記載の方法。
  54. 癌を治療する方法であって、該方法は、ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）阻害剤を患者に投与する工程を包含し、ここで該ＣＡＰは、表１〜１３に略記された配列からなる群から選択される核酸配列を含む核酸によりコードされる、方法。
  55. 前記ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）阻害剤が、ＣＡ蛋白質に結合する、請求項５３に記載の癌を治療する方法。
  56. 前記ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）阻害剤が、転写阻害剤であり、さらに該ＣＡＰは、ｈＲ Ｕ−００４、ｈＲ Ｕ−００８、ｈＲ Ｕ−０１２、およびｈＲ Ｕ−０１２．１からなる群から選択される核酸によりコードされる、請求項５３に記載の癌を治療する方法。
  57. 前記ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）阻害剤が、増殖因子アンタゴニストであり、さらに前記ＣＡＰ配列が、核酸ｈＲ Ｕ−００２によりコードされる、請求項５３に記載の癌を治療する方法。
  58. 前記ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）阻害剤が、シグナル伝達蛋白質アンタゴニストであり、さらに前記ＣＡＰ配列が、ｈＲ Ｕ−００１、ｈＲ Ｕ−００７、ｈＲ Ｕ−００７．１、ｈＲ Ｕ−００７．２、ｈＲ Ｕ−００９、ｈＲ Ｕ−００９．１、ｈＲ Ｕ−０１２、およびｈＲ Ｕ−０１２．１からなる群から選択される核酸によりコードされる、請求項５３に記載の癌を治療する方法。
  59. 前記ＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）阻害剤が、細胞接着アンタゴニストであり、さらに前記ＣＡＰ配列が、ｈＲ Ｕ−００３およびｈＲ Ｕ−０１０からなる群から選択される核酸によりコードされる、請求項５３に記載の癌を治療する方法。
  60. 細胞表面に発現されるＣＡ蛋白質（ＣＡＰ）に優先的に結合する抗体であって、ここで該ＣＡ蛋白質は、ｈＰ Ｕ−０１１である、抗体。
  61. 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項６０に記載の抗体。
  62. 前記モノクローナル抗体が、ＣＡ蛋白質の細胞外ドメインに結合する、請求項６１に記載のモノクローナル抗体。
  63. 前記モノクローナル抗体が、少なくとも１つのヒト癌細胞株に結合する、請求項６１に記載のモノクローナル抗体。
  64. 前記モノクローナル抗体が、
    （ａ）該モノクローナル抗体を産生できるハイブリドーマを提供する工程；および
    （ｂ）該ハイブリドーマによる該モノクローナル抗体の産生を提供する条件下で、該ハイブリドーマを培養する工程、
    を包含するプロセスにより調製される、請求項６１に記載のモノクローナル抗体。
  65. 請求項６１に記載のモノクローナル抗体を産生する、ハイブリドーマ。
  66. 前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項６０に記載の抗体。
  67. 前記ＣＡＰが、正常細胞表面ではなく、癌細胞表面に発現される、請求項６０に記載の抗体。
  68. 前記ＣＡＰが、正常細胞表面に較べて癌細胞表面に差異的に発現される、請求項６０に記載の抗体。
  69. 前記抗体が、治療剤に結合する、請求項６０に記載の抗体。
  70. 前記抗体が、治療剤に結合する、請求項６１に記載の抗体。
  71. 請求項６０に記載の抗体および製薬的に許容できる賦形剤を含む、製薬組成物。
  72. 請求項６９に記載の抗体および製薬的に許容できる賦形剤を含む、製薬組成物。
  73. 請求項７０に記載の抗体および製薬的に許容できる賦形剤を含む、製薬組成物。
  74. 請求項６０に記載の抗体を含む、、癌細胞を検出するキット。
  75. 請求項６１に記載のモノクローナル抗体を含む、癌細胞を検出するキット。
  76. 個体における癌細胞の有無を検出する方法であって、
    該個体に由来する細胞と、請求項６０または６１のいずれかに記載の抗体とを接触させる工程；および
    該癌細胞に由来するＣＡＰと該抗体との複合体を検出する工程、
    を包含し、
    ここで該複合体の検出は、該個体における癌細胞の存在と関係がある、方法。
  77. 個体における癌細胞の増殖を阻害する方法であって、請求項７１、７２または７３のいずれかに記載の製薬組成物の有効量を該個体に投与する工程、を包含する、方法。
  78. 個体における癌細胞に治療剤を送達する方法であって、請求項７１、７２または７３のいずれかに記載の製薬組成物の有効量を該個体に投与する工程、を包含する、方法。
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