JP2006518757A - ケモカイン受容体活性のアミノシクロペンチル縮合ヘテロ3環アミドモジュレーター - Google Patents
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Abstract
【解決手段】これらの化合物は、ケモカイン受容体活性のモジュレーターとして有用である。特に、これらの化合物は、ケモカイン受容体CCR−2のモジュレーターとして有用である。
Description
Aは、C又はNから選択され、
D及びEは、C、N、O、−SO−及び−SO2−から独立に選択されて縮合炭素環(A、D及びEがすべてCである場合)又は複素環(A、D又はEの少なくとも1個がN、O又はSである場合)を形成する。破線は、単結合又は二重結合を表し、A−D−E間の破線は、2種類の配置が可能な1本の単結合と1本の二重結合、又は2本の単結合を表し、
Xは、O、N、S、SO2又はCから選択され、
Yは、
−O−、−NR12−、−S−、−SO−、−SO2−、及び−CR12R12−、−NSO2R14−、−NCOR13−、−CR12COR11−、−CR12OCOR13−及び−CO−からなる群から選択され
(ここで、R11は、ヒドロキシ、水素、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル及びC3−6シクロアルキルから独立に選択され、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルから独立に選択され、
R12は、水素、C1−6アルキル、ベンジル、フェニル及びC3−6シクロアルキルから選択され、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルから独立に選択され、
R13は、水素、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル、C3−6シクロアルキルから選択され、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルから独立に選択され、
R14は、ヒドロキシ、C1−6アルキル、−O−C1−6アルキル、ベンジル、フェニル、C3−6シクロアルキルから選択され、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよく、前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルから独立に選択される。)、
R1は、水素、−C1−6アルキル、−C0−6アルキル−O−C1−6アルキル、−C0−6アルキル−S−C1−6アルキル、−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、ヒドロキシ、複素環、−CN、−NR12R12、−NR12COR13、−NR12SO2R14、−COR11、−CONR12R12及びフェニルから選択され、前記アルキル及び前記シクロアルキルは非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換されており、前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、
(f) C1−3アルキル、
(g) −O−C1−3アルキル、
(h) −COR11、
(i) −SO2R14、
(j) −NHCOCH3、
(k) −NHSO2CH3、
(l) −複素環、
(m) =O、及び
(n) −CN
から独立に選択され、
前記フェニル及び複素環は非置換であるか、又は1から3個の置換基で置換されており、前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択され、
DがCである場合には、R2は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル、及び
(g) =O(R3は、Eと二重結合を形成する)
から選択され、
DがNである場合には、R2は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) フェニル、及び
(e) O(N−オキシドを与える)
から選択され、
DがO、SO又はSO2である場合には、R2は存在せず、
EがCである場合には、R3は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル、及び
(g) =O(R3は、Eと二重結合を形成する)
から選択され、
EがNである場合には、R3は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) フェニル、及び
(e) O(N−オキシドを与える)
から選択され、
EがO、SO又はSO2である場合には、R3は存在せず、
R4は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル
から選択され、
R5は、
(a) C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でも、1から6個のフルオロで置換されていてもよく、ヒドロキシルで場合によっては置換されていてもよい。)、
(b) −O−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でも、1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(c) −CO−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でも、1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(d) −S−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でも、1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(e) −ピリジル(非置換でも、ハロ、トリフルオロメチル、C1−4アルキル及びCOR11からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい)、
(f) フルオロ、
(g) クロロ、
(h) ブロモ、
(i) −C4−6シクロアルキル、
(j) −O−C4−6シクロアルキル、
(k) 非置換でもよく、ハロ、トリフルオロメチル、C1−4アルキル及びCOR11からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、
(l) 非置換でもよく、ハロ、トリフルオロメチル、C1−4アルキル及びCOR11からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい−O−フェニル、
(m) −C3−6シクロアルキル(ここで、アルキルは、非置換でも、1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(n) −O−C3−6シクロアルキル(ここで、アルキルは、非置換でも、1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(o) −複素環、
(p) −CN、及び
(q) −COR11
から選択され、
R6は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいアルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル
から選択され、
R7は、
水素、(C0−6アルキル)−フェニル、(C0−6アルキル)−複素環、(C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、(C0−6アルキル)−COR11、(C0−6アルキル)−(アルケン)−COR11、(C0−6アルキル)−SO3H、(C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、(C0 6アルキル)−CONR12−フェニル、(C0−6アルキル)−CONR20−V−COR11、及び存在しない(XがO、S又はSO2である場合)、からなる群から選択され、Vは、C1−6アルキル又はフェニルから選択され、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、CONR12−及び−NR12−からなる群から選択され、
前記R20は、水素、C1−4アルキルとすることができ、又は1から5個の炭素結合鎖(carbon thether)を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、前記C0−6アルキルは、非置換であるか、又は1から5個の置換基で置換され、
前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −C0−6アルキル、
(d) −O−C1−3アルキル、
(e) トリフルオロメチル、及び
(f) −C0−2アルキル−フェニル
から独立に選択され、
前記フェニル、複素環、シクロアルキル及びC0−4アルキルは、非置換であるか、又は1から5個の置換基で置換され、前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−3アルキル、
(e) −O−C1−3アルキル、
(f) −C0−3−COR11、
(g) −CN、
(h) −NR12R12、
(i) −CONR12R12、及び
(j) −C0−3−複素環
から独立に選択され、
或いは、前記フェニル及び複素環は、別の複素環(それ自体は、非置換でもよく、ヒドロキシ、ハロ、−COR11及び−C1−3アルキルから独立に選択される1から2個の置換基で置換されていてもよい。)に縮合することができ、
ここで、アルケンは、非置換であるか、又は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) C1−3アルキル、
(d) フェニル、及び
(e) 複素環
から独立に選択される1から3個の置換基で置換されており、
R8は、
(a) 水素、
(b) XがO、S、SO2又はNであるとき、或いはR7及びR10が結合している各炭素が二重結合によって連結されているときには存在せず、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−6アルキル、
(e) C1−6アルキル−ヒドロキシ、
(f) −O−C1−3アルキル、
(g) −COR11、
(h) −CONR12R12、及び
(i) −CN
から選択され、
或いは、R7とR8は結合して、
(a) 1H−インデン、
(b) 2,3−ジヒドロ−1H−インデン、
(c) 2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン、
(d) 1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン、
(e) 2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、
(f) 1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラン、
(g) 6H−シクロペンタ[d]イソキサゾル−3−オール
(h) シクロペンタン、及び
(i) シクロヘキサン
から選択される環を形成してもよく、
ここで、形成される前記環は、非置換でもよく、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−3アルキル、
(e) −O−C1−3アルキル、
(f) −C0−3−COR11、
(g) −CN、
(h) −NR12R12、
(i) −CONR12R12、及び
(j) −C0−3−複素環
から独立に選択される1から5個の置換基で置換されていてもよく、
或いは、R7とR9又はR8とR10は結合して、フェニル又は複素環である環を形成してもよく、前記環は非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換されており、前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−3アルキル、
(e) −O−C1−3アルキル、
(f) −COR11、
(g) −CN、
(h) −NR12R12、及び
(i) −CONR12R12
から独立に選択され、
R9及びR10は、
(a) 水素、
(b) ヒドロキシ、
(c) C1−6アルキル、
(d) C1−6アルキル−COR11、
(e) C1−6アルキル−ヒドロキシ、
(f) −O−C1−3アルキル、
(g) R9又はR10が二重結合によって環に結合しているときには、=O、
(h) ハロ
から独立に選択され、
R15は、
(a) 水素、及び
(b) 非置換C1−6アルキル、又は1から3個の置換基で置換されたC1−6アルキル(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、−CO2H、−CO2C1−6アルキル及び−O−C1−3アルキルから独立に選択される。)
から選択され、
R16は、
(a) 水素、
(b) C1−6アルキル(アルキルは、非置換でもよく、1から6個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、フルオロ、C1−3アルコキシ、ヒドロキシ、−COR11の群から選択される。)。)
(c) フルオロ、
(d) −O−C1−3アルキル(ここで、アルキルは、非置換でも、又は1から3個のフルオロで置換されていてもよい。)、及び
(e) C3−6シクロアルキル
(f) −O−C3−6シクロアルキル、
(g) ヒドロキシ、
(h) −COR11、及び
(i) −OCOR13
から選択され、
或いは、R15とR16は、C2−4アルキル又はC0−2アルキル−O−C1−3アルキル鎖を介して結合して5〜7員環を形成してもよく、
R17は、
(a) 水素、
(b) C1−6アルキル(アルキルは、非置換でもよく、1から6個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、フルオロ、C1−3アルコキシ、ヒドロキシ、−COR11の群から選択される。)。)
(c) COR11、
(d) ヒドロキシ、及び
(e) −O−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、1から6個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、フルオロ、C1−3アルコキシ、ヒドロキシ及び−COR11の群から選択される。)。)
から選択され、
或いは、R16とR17は、C1−4アルキル鎖又はC0−3アルキル−O−C0−3アルキル鎖によって結合して3〜6員環を形成してもよく、
R18は、
(a) 水素、
(b) C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(c) フルオロ、
(d) −O−C3−6シクロアルキル、及び
(e) −O−C1−3アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)
から選択され、
或いは、R16とR18は、C2−3アルキル鎖によって結合して5〜6員環を形成してもよく(ここで、前記アルキルは非置換であり、又は1から3個の置換基で置換されている(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、−COR11、C1−3アルキル及びC1−3アルコキシから独立に選択される。)。)、
或いは、R16とR18は、C1−2アルキル−O−C1−2アルキル鎖によって結合して6〜8員環を形成してもよく(ここで、前記アルキルは非置換であり、又は1から3個の置換基で置換されている(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、−COR11、C1−3アルキル及びC1−3アルコキシから独立に選択される。)。)、
或いは、R16とR18は、−O−C1−2アルキル−O−鎖によって結合して6〜7員環を形成してもよく(ここで、前記アルキルは非置換であり、又は1から3個の置換基で置換されている(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、−COR11C1−3アルキル及びC1−3アルコキシから独立に選択される。)。)、
R19は、
(a) 水素、
(b) フェニル、及び
(c) 非置換C1−6アルキル、又は以下の置換基、すなわち、−COR11、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ及び−O−C1−3アルキルの1から6個で置換されていてもよいC1−6アルキル
から選択され、
l、m及びnは、0、1及び2から各々選択される。)
本発明の化合物は、式Iaの化合物並びにそれらの医薬的に許容される塩及びそれらの立体異性体を含む。
−C1−6アルキル、−C0−6アルキル−O−C1−6アルキル及び
−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)から選択されることが好ましい。ここで、前記アルキル及び前記シクロアルキルは非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換されており、前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、
(f) C1−3アルキル、
(g) −O−C1−3アルキル、
(h) −COR11、
(i) −CN、
(j) −NR12R12、及び
(k) −CONR12R12
から独立に選択される。
(1) 非置換であるか、又は1から6個の置換基で置換された−C1−6アルキル(前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、及び
(e) −COR11
から独立に選択される。)、
(2) 非置換であるか、又は1から6個の置換基で置換された−C0−6アルキル−O−C1−6アルキル−(前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、及び
(c) −COR11
から独立に選択される。)、並びに
(3) 非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換された−(C3−5シクロアルキル)−(C0−6アルキル)(前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、及び
(e) −COR11
から独立に選択される。)
から選択されることがより好ましい。
(a) C1−6アルキル、
(b) ヒドロキシで置換されたC1−6アルキル
(c) 1から6個のフルオロで置換されたC1−6アルキル
から選択されることがさらにより好ましい。
(a) −CH(CH3)2、
(b) −CH(OH)CH3、及び
(c) −CH2CF3
から選択されることが最も好ましい。
(a) 1から6個のフルオロで置換されたC1−6アルキル、
(b) 1から6個のフルオロで置換された−O−C1−6アルキル、
(c) クロロ、
(d) ブロモ、及び
(e) フェニル
から選択されることが好ましい。
(a) トリフルオロメチル、
(b) トリフルオロメトキシ、
(c) クロロ、
(d) ブロモ、及び
(e) フェニル
から選択されることがより好ましい。
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−3アルキル、
(e) −O−C1−3アルキル、
(f) −COR11、
(g) −CN、
(h) −複素環、及び
(i) −CONR12R12
から独立に選択される。
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) C1−3アルキル、
(d) −O−C1−3アルキル、
(e) −COR11、及び
(f) −複素環
から独立に選択される。
(a) 水素、
(b) ヒドロキシ、
(c) −CH3、
(d) −O−CH3、及び
(e) =O(R9は二重結合によって環に結合する)
から選択されることが好ましい。
(a) 水素、
(b) 非置換であるか、又は1から6個のフルオロで置換されたC1−3アルキル、
(c) −O−C1−3アルキル、及び
(d) フルオロ、及び
(e) ヒドロキシ
から選択されることが好ましい。
(a) 水素、
(d) トリフルオロメチル、
(c) メチル、
(d) メトキシ、
(e) エトキシ、
(f) エチル、
(g) フルオロ、及び
(h) ヒドロキシ
から選択されることがより好ましい。
(a) 水素、
(b) メチル、及び
(c) メトキシ
から選択されることが好ましい。
段階A:
1H NMR(400MHz、CD3OD):δ 5.95(m、1H)、5.79(m、1H)、4.80(br s、1H)、3.45(m、1H)、2.50(m、1H)、1.79(m、1H)、1.44(s、9H)。
段階A:
C8H4BrF3N2のESI−MS計算値:280/282;実測値281/283(M+H)。
Claims (52)
- 式Iの化合物、並びにそれらの医薬的に許容される塩、及びそれらの個々のジアステレオマー。
Aは、C又はNからなる群から選択され、
D及びEは、C、N、O、−SO−及び−SO2−からなる群から各々独立に選択され、それによってA、D及びEがすべてCである場合には縮合炭素環が形成され、A、D又はEの少なくとも1個がN、O又はSである場合には縮合複素環が形成され、
Xは、O、N、S、SO2又はCからなる群から選択され、
R1は、
(a) 水素、
(b) −C1−6アルキル、
(c) −C0−6アルキル−O−C1−6アルキル、
(d) −C0−6アルキル−S−C1−6アルキル、
(e) −(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、
(f) ヒドロキシ、
(g) 複素環、
(h) −CN、−NR12R12、
(i) −NR12COR13、
(j) −NR12SO2R14、
(k) −COR11、
(l) −CONR12R12、及び
(m) フェニル、
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換されており(前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、
(f) C1−3アルキル、
(g) −O−C1−3アルキル、
(h) −COR11、
(i) −SO2R14、
(j) −NHCOCH3、
(k) −NHSO2CH3、
(l) −複素環、
(m) =O、及び
(n) −CN
からなる群から独立に選択される。)、
前記フェニル及び複素環は非置換であるか、又は1から3個の置換基で置換されている(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。)。)、
DがCである場合には、R2は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル、及び
(g) =O
からなる群から選択され、
DがNである場合には、R2は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) フェニル、及び
(e) O
からなる群から選択され、
DがO、SO又はSO2である場合には、R2は存在せず、
EがCである場合には、R3は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル、及び
(g) =O
からなる群から選択され、
EがNである場合には、R3は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) フェニル、及び
(e) O
からなる群から選択され、
EがO、SO又はSO2である場合には、R3は存在せず、
R4は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル
からなる群から選択され、
R5は、
(a) C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよく、ヒドロキシルで場合によっては置換されていてもよい。)、
(b) −O−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(c) −CO−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(d) −S−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(e) −ピリジル(非置換でもよく、又は、ハロ、トリフルオロメチル、C1−4アルキル及びCOR11からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい)、
(f) フルオロ、
(g) クロロ、
(h) ブロモ、
(i) −C4−6シクロアルキル、
(j) −O−C4−6シクロアルキル、
(k) 非置換でもよく、又は、ハロ、トリフルオロメチル、C1−4アルキル及びCOR11からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、
(l) 非置換でもよく、又は、ハロ、トリフルオロメチル、C1−4アルキル及びCOR11からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい−O−フェニル、
(m) −C3−6シクロアルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(n) −O−C3−6シクロアルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(o) −複素環、
(p) −CN、及び
(q) −COR11
からなる群から選択され、
R6は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル
からなる群から選択され、
R7は、
(a) 水素、
(b) (C0−6アルキル)−フェニル、
(c) (C0−6アルキル)−複素環、
(d) (C0−6アルキル)−C3−7シクロアルキル、
(e) (C0−6アルキル)−COR11、
(f) (C0−6アルキル)−(アルケン)−COR11、
(g) (C0−6アルキル)−SO3H、
(h) (C0−6アルキル)−W−C0−4アルキル、
(i) (C0−6アルキル)−CONR12−フェニル、
(j) (C0−6アルキル)−CONR20−V−COR11、及び
(k) XがO、S又はSO2である場合には存在しない
からなる群から選択され
(ここで、Vは、C1−6アルキル又はフェニルから選択され、
Wは、単結合、−O−、−S−、−SO−、−SO2−、−CO−、−CO2−、CONR12−及び−NR12−からなる群から選択され、
前記R20は、水素、C1−4アルキルとすることができ、又は1から5個の炭素結合鎖(carbon thether)を介してVの炭素の1個に結合して環を形成し、
前記C0−6アルキルは、非置換であるかは1から5個の置換基で置換され(ここで、前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −C0−6アルキル、
(d) −O−C1−3アルキル、
(e) トリフルオロメチル、及び
(f) −C0−2アルキル−フェニル
からなる群から独立に選択される。)、
前記フェニル、複素環、シクロアルキル及びC0−4アルキルは、非置換であるか、又は1から5個の置換基で置換され(ここで、前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−3アルキル、
(e) −O−C1−3アルキル、
(f) −C0−3−COR11、
(g) −CN、
(h) −NR12R12、
(i) −CONR12R12、及び
(j) −C0−3−複素環
からなる群から独立に選択される。)、
或いは、前記フェニル及び複素環は、別の複素環(それ自体は、非置換でもよく、又は、ヒドロキシ、ハロ、−COR11及び−C1−3アルキルからなる群から独立に選択される1から2個の置換基で置換されていてもよい。)に縮合することができ、
アルケンは、非置換であるか、又は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) C1−3アルキル、
(d) フェニル、及び
(e) 複素環
からなる群から独立に選択される1から3個の置換基で置換されている)、
R8は、
(a) 水素、
(b) XがO、S、SO2又はNであるとき、或いはR7及びR10が結合している各炭素が二重結合によって連結されているときには存在せず、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−6アルキル、
(e) C1−6アルキル−ヒドロキシ、
(f) −O−C1−3アルキル、
(g) −COR11、
(h) −CONR12R12、及び
(i) −CN
からなる群から選択され、
或いは、R7とR8は結合して、
(a) 1H−インデン、
(b) 2,3−ジヒドロ−1H−インデン、
(c) 2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン、
(d) 1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン、
(e) 2,3−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、
(f) 1,3−ジヒドロ−イソベンゾチオフラン、
(g) 6H−シクロペンタ[d]イソキサゾル−3−オール
(h) シクロペンタン、及び
(i) シクロヘキサン
からなる群から選択される環を形成してもよく
(ここで、形成される前記環は、非置換でもよく、又は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−3アルキル、
(e) −O−C1−3アルキル、
(f) −C0−3−COR11、
(g) −CN、
(h) −NR12R12、
(i) −CONR12R12、及び
(j) −C0−3−複素環
からなる群から独立に選択される1から5個の置換基で置換されていてもよい。)、
或いは、R7とR9又はR8とR10は結合して、フェニル又は複素環である環を形成してもよく、前記環は非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換されており(ここで、前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−3アルキル、
(e) −O−C1−3アルキル、
(f) −COR11、
(g) −CN、
(h) −NR12R12、及び
(i) −CONR12R12
からなる群から独立に選択される。)、
R9及びR10は、
(a) 水素、
(b) ヒドロキシ、
(c) C1−6アルキル、
(d) C1−6アルキル−COR11、
(e) C1−6アルキル−ヒドロキシ、
(f) −O−C1−3アルキル、
(g) R9又はR10が二重結合によって環に結合しているときには、=O、
(h) ハロ
からなる群から独立に選択され、
R11は、
(a) ヒドロキシ、
(b) 水素、
(c) C1−6アルキル、
(d) −O−C1−6アルキル、
(e) ベンジル、
(f) フェニル、及び
(g) C3−6シクロアルキル
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。))、
R12は、
(a) 水素、
(b) C1−6アルキル、
(c) ベンジル、
(d) フェニル、及び
(e) C3−6シクロアルキル
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。))、
R13は、
(a) 水素、
(b) C1−6アルキル、
(c) −O−C1−6アルキル、
(d) ベンジル、
(e) フェニル、
(f) C3−6シクロアルキル
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。))、
R14は、
(a) ヒドロキシ、
(b) C1−6アルキル、
(c) −O−C1−6アルキル、
(d) ベンジル、
(e) フェニル、
(f) C3−6シクロアルキル
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。))、
m及びnは0、1及び2から選択される。) - 式IIの化合物、並びにそれらの医薬的に許容される塩、及びそれらの個々のジアステレオマー。
Aは、C又はNからなる群から選択され、
D及びEは、C、N、O、−SO−及び−SO2−からなる群から各々独立に選択され、それによってA、D及びEがすべてCである場合には縮合炭素環が形成され、A、D又はEの少なくとも1個がN、O又はSである場合には縮合複素環が形成され、
Yは、−O−、−NR12−、−S−、−SO−、−SO2−、及び−CR12R12−、−NSO2R14−、−NCOR13−、−CR12COR11−、−CR12OCOR13−及び−CO−からなる群から選択され、
R1は、
(n) 水素、
(o) −C1−6アルキル、
(p) −C0−6アルキル−O−C1−6アルキル、
(q) −C0−6アルキル−S−C1−6アルキル、
(r) −(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)、
(s) ヒドロキシ、
(t) 複素環、
(u) −CN、−NR12R12、
(v) −NR12COR13、
(w) −NR12SO2R14、
(x) −COR11、
(y) −CONR12R12、及び
(z) フェニル
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル及びシクロアルキルは非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換されており(前記置換基は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、
(f) C1−3アルキル、
(g) −O−C1−3アルキル、
(h) −COR11、
(i) −SO2R14、
(j) −NHCOCH3、
(k) −NHSO2CH3、
(l) −複素環、
(m) =O、及び
(o) −CN
からなる群から独立に選択される。)、
前記フェニル及び複素環は非置換であるか、又は1から3個の置換基で置換されている(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。)。)、
DがCである場合には、R2は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル、及び
(j) =O
からなる群から選択され、
DがNである場合には、R2は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) フェニル、及び
(e) O
からなる群から選択され、
DがO、SO又はSO2である場合には、R2は存在せず、
EがCである場合には、R3は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル、及び
(g) =O
からなる群から選択され、
EがNである場合には、R3は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) フェニル、及び
(e) O
からなる群から選択され、
EがO、SO又はSO2である場合には、R3は存在せず、
R4は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル
からなる群から選択され、
R5は、
(a) C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよく、ヒドロキシルで場合によっては置換されていてもよい。)、
(b) −O−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(c) −CO−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(d) −S−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(e) −ピリジル(非置換でもよく、又は、ハロ、トリフルオロメチル、C1−4アルキル及びCOR11からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい)、
(f) フルオロ、
(g) クロロ、
(h) ブロモ、
(i) −C4−6シクロアルキル、
(j) −O−C4−6シクロアルキル、
(k) 非置換でもよく、又は、ハロ、トリフルオロメチル、C1−4アルキル及びCOR11からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、
(l) 非置換でもよく、又は、ハロ、トリフルオロメチル、C1−4アルキル及びCOR11からなる群から選択される1個以上の置換基で置換されていてもよい−O−フェニル、
(m) −C3−6シクロアルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(n) −O−C3−6シクロアルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(o) −複素環、
(p) −CN、及び
(q) −COR11
からなる群から選択され、
R6は、
(a) 水素、
(b) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよいC1−3アルキル、
(c) 1から3個のフルオロで場合によっては置換されていてもよい−O−C1−3アルキル、
(d) ヒドロキシ、
(e) クロロ、
(f) フルオロ、
(g) ブロモ、及び
(h) フェニル
からなる群から選択され、
R11は、
(a) ヒドロキシ、
(h) 水素、
(i) C1−6アルキル、
(j) −O−C1−6アルキル、
(k) ベンジル、
(l) フェニル、及び
(m) C3−6シクロアルキル
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。)。)、
R12は、
(a) 水素、
(f) C1−6アルキル、
(g) ベンジル、
(h) フェニル、及び
(i) C3−6シクロアルキル
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。)。)、
R13は、
(g) 水素、
(h) C1−6アルキル、
(i) −O−C1−6アルキル、
(j) ベンジル、
(k) フェニル、
(l) C3−6シクロアルキル
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。)。)、
R14は、
(g) ヒドロキシ、
(h) C1−6アルキル、
(i) −O−C1−6アルキル、
(j) ベンジル、
(k) フェニル、
(l) C3−6シクロアルキル
からなる群から選択され
(ここで、前記アルキル、フェニル、ベンジル及びシクロアルキル基は、非置換でもよく、又は1から3個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、C1−3アルキル、C1−3アルコキシ、−CO2H、−CO2−C1−6アルキル及びトリフルオロメチルからなる群から独立に選択される。)。)、
R15は、
(a) 水素、及び
(b) 非置換C1−6アルキル、又は1から3個の置換基で置換されたC1−6アルキル(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、−CO2H、−CO2C1−6アルキル及び−O−C1−3アルキルからなる群から独立に選択される。)
からなる群から選択され、
R16は、
(a) 水素、
(b) C1−6アルキル(アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、フルオロ、C1−3アルコキシ、ヒドロキシ、−COR11の群から選択される。)。)
(c) フルオロ、
(d) −O−C1−3アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から3個のフルオロで置換されていてもよい。)、及び
(e) C3−6シクロアルキル
(f) −O−C3−6シクロアルキル、
(g) ヒドロキシ、
(h) −COR11、及び
(i) −OCOR13
からなる群から選択され、
或いは、R15とR16は、C2−4アルキル又はC0−2アルキル−O−C1−3アルキル鎖を介して結合して5〜7員環を形成してもよく
R17は、
(a) 水素、
(b) C1−6アルキル(アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、フルオロ、C1−3アルコキシ、ヒドロキシ、−COR11の群から選択される。)。)
(c) COR11、
(d) ヒドロキシ、及び
(e) −O−C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個の置換基で置換されていてもよい(前記置換基は、フルオロ、C1−3アルコキシ、ヒドロキシ及び−COR11の群から選択される。)。)
からなる群から選択され、
或いは、R16とR17は、C1−4アルキル鎖又はC0−3アルキル−O−C0−3アルキル鎖によって結合して3〜6員環を形成してもよく
R18は、
(a) 水素、
(b) C1−6アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)、
(c) フルオロ、
(d) −O−C3−6シクロアルキル、及び
(e) −O−C1−3アルキル(ここで、アルキルは、非置換でもよく、又は1から6個のフルオロで置換されていてもよい。)
からなる群から選択され、
或いは、R16とR18は、C2−3アルキル鎖によって結合して5〜6員環を形成し(ここで、前記アルキルは非置換であるか、又は1から3個の置換基で置換されている(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、−COR11、C1−3アルキル及びC1−3アルコキシからなる群から独立に選択される。)。)、
或いは、R16とR18は、C1−2アルキル−O−C1−2アルキル鎖によって結合して6〜8員環を形成し(ここで、前記アルキルは非置換であるか、又は1から3個の置換基で置換されている(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、−COR11、C1−3アルキル及びC1−3アルコキシからなる群から独立に選択される。)。)、
或いは、R16とR18は、−O−C1−2アルキル−O−鎖によって結合して6〜7員環を形成し(ここで、前記アルキルは非置換であるか、又は1から3個の置換基で置換されている(前記置換基は、ハロ、ヒドロキシ、−COR11C1−3アルキル及びC1−3アルコキシからなる群から独立に選択される。)。)、
lは、0、1及び2から選択される。) - Xが、C、O及びNからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- Xが、C及びOからなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
- Yが、−CH2−及び−O−からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
- AがNである、請求項1に記載の化合物。
- AがNである、請求項2に記載の化合物。
- EがNである、請求項1に記載の化合物。
- EがNである、請求項2に記載の化合物。
- Dが、C、N及びSO2からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- Dが、C、N及びSO2からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
- R1が、−C1−6アルキル、−C0−6アルキル−O−C1−6アルキル及び−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)からなる群から選択され、
前記アルキル及び前記シクロアルキルが非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換されており、前記置換基の各々が、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、
(f) C1−3アルキル、
(g) −O−C1−3アルキル、
(h) −COR11、
(i) −CN、
(j) −NR12R12、及び
(k) −CONR12R12
からなる群から独立に選択される、請求項1に記載の化合物。 - R1が、
(1) 非置換であるか、又は1から6個の置換基で置換された−C1−6アルキル(前記置換基の各々が、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、及び
(e) −COR11
からなる群から独立に選択される。)、
(2) 非置換であるか、又は1から6個の置換基で置換された−C0−6アルキル−O−C1−6アルキル−(前記置換基の各々は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、及び
(c) −COR11
からなる群から独立に選択される。)、並びに
(3) 非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換された−(C3−5シクロアルキル)−C0−6アルキル)(前記置換基の各々は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、及び
(e) −COR11
からなる群から独立に選択される。)
からなる群から選択される、請求項16に記載の化合物。 - R1が、−C1−6アルキル、−C0−6アルキル−O−C1−6アルキル及び−(C0−6アルキル)−(C3−7シクロアルキル)−(C0−6アルキル)からなる群から選択され、
前記アルキル及び前記シクロアルキルが非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換されており、前記置換基の各々が、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、
(f) C1−3アルキル、
(g) −O−C1−3アルキル、
(h) −COR11、
(i) −CN、
(j) −NR12R12、及び
(k) −CONR12R12
からなる群から独立に選択される、請求項2に記載の化合物。 - R1が、
(1) 非置換であるか、又は1から6個の置換基で置換された−C1−6アルキル(前記置換基の各々が、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、及び
(e) −COR11
からなる群から独立に選択される。)、
(2) 非置換であるか、又は1から6個の置換基で置換された−C0−6アルキル−O−C1−6アルキル−(前記置換基の各々は、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、及び
(c) −COR11
からなる群から独立に選択される。)、並びに
(3) 非置換であるか、又は1から7個の置換基で置換された−(C3−5シクロアルキル)−(C0−6アルキル)(前記置換基の各々は、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) −O−C1−3アルキル、
(d) トリフルオロメチル、及び
(e) −COR11
からなる群から独立に選択される。)
からなる群から選択される、請求項18に記載の化合物。 - R1が、
(a) C1−6アルキル、
(b) ヒドロキシで置換されたC1−6アルキル、及び
(c) 1から6個のフルオロで置換されたC1−6アルキル
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - R1が、
(a) −CH(CH3)2、
(b) −CH(OH)CH3、及び
(c) −CH2CF3
からなる群から選択される、請求項20に記載の化合物。 - R1が、
(a) C1−6アルキル、
(b) ヒドロキシで置換されたC1−6アルキル、及び
(c) 1から6個のフルオロで置換されたC1−6アルキル
からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。 - R1が、
(a) −CH(CH3)2、
(b) −CH(OH)CH3、及び
(c) −CH2CF3
からなる群から選択される、請求項22に記載の化合物。 - DがCであるときに、R2が水素、ヒドロキシ又はオキソである、請求項1に記載の化合物。
- DがCであるときに、R2が水素、ヒドロキシ又はオキソである、請求項2に記載の化合物。
- DがNであるときに、R2が水素であり、又は存在しない、請求項1に記載の化合物。
- DがNであるときに、R2が水素であり、又は存在しない、請求項2に記載の化合物。
- R3が水素又はメチルである。
- R3が水素又はメチルである、請求項2に記載の化合物。
- R4が水素である、請求項1に記載の化合物。
- R4が水素である、請求項2に記載の化合物。
- R5が、
(a) 1から6個のフルオロで置換されたC1−6アルキル、
(b) 1から6個のフルオロで置換された−O−C1−6アルキル、
(c) クロロ、
(d) ブロモ、及び
(e) フェニル
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - R5が、
(a) 1から6個のフルオロで置換されたC1−6アルキル、
(b) 1から6個のフルオロで置換された−O−C1−6アルキル、
(c) クロロ、
(d) ブロモ、及び
(e) フェニル
からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。 - R5が、
(a) トリフルオロメチル、
(b) トリフルオロメトキシ、
(c) クロロ、
(d) ブロモ、及び
(e) フェニル
からなる群から選択される、請求項32に記載の化合物。 - R5が、
(a) トリフルオロメチル、
(b) トリフルオロメトキシ、
(c) クロロ、
(d) ブロモ、及び
(e) フェニル
からなる群から選択される、請求項33に記載の化合物。 - R5がトリフルオロメチルである、請求項1に記載の化合物。
- R5がトリフルオロメチルである、請求項2に記載の化合物。
- R6が水素である、請求項1に記載の化合物。
- R6が水素である、請求項2に記載の化合物。
- XがC又はNであるときに、
R7が、フェニル、複素環、C3−7シクロアルキル、C1−6アルキル、−COR11及び−CONH−V−COR11からなる群から選択され、
Vが、C1−6アルキル又はフェニルであり、
前記フェニル、複素環、C3−7シクロアルキル及びC1−6アルキルが非置換であるか、又は1から5個の置換基で置換され、前記置換基が、
(a) ハロ、
(b) トリフルオロメチル、
(c) ヒドロキシ、
(d) C1−3アルキル、
(e) −O−C1−3アルキル、
(f) −COR11、
(g) −CN、
(h) −複素環、及び
(i) −CONR12R12
からなる群から独立に選択される、請求項1に記載の化合物。 - R7が、フェニル、複素環、C1−4アルキル、−COR11及び−CONH−V−COR11からなる群から選択され、
Vが、C1−6アルキル又はフェニルであり、
前記フェニル、複素環及びC1−4アルキルは非置換であるか、又は1から3個の置換基で置換され、前記置換基が、
(a) ハロ、
(b) ヒドロキシ、
(c) C1−3アルキル、
(d) −O−C1−3アルキル、
(e) −COR11、及び
(f) −複素環
からなる群から独立に選択される、請求項1に記載の化合物。 - XがCであるときに、R8が水素である、請求項1に記載の化合物。
- R9及びR10が、
(a) 水素、
(b) ヒドロキシ、
(c) −CH3、
(d) −O−CH3、及び
(e) =O
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - R15が水素又はメチルである、請求項2に記載の化合物。
- R16が、
(a) 水素、
(b) 非置換であるか、又は1から6個のフルオロで置換されたC1−3アルキル、
(c) −O−C1−3アルキル、及び
(d) フルオロ、及び
(e) ヒドロキシ
からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。 - R16が、
(a) 水素、
(d) トリフルオロメチル、
(c) メチル、
(d) メトキシ、7uh
(e) エトキシ、
(f) エチル、
(g) フルオロ、及び
(h) ヒドロキシ
からなる群から選択される、請求項45に記載の化合物。 - R17が水素である、請求項2に記載の化合物。
- R18が、
(a) 水素、
(b) メチル、及び
(c) メトキシ
からなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。 - R18が水素である、請求項2に記載の化合物。
- R16とR18が、−CH2CH2−鎖又は−CH2CH2CH2−鎖によって連結されてシクロペンチル環又はシクロヘキシル環を形成している、請求項2に記載の化合物。
- m及びnの各々が、独立に1又は2である、請求項1に記載の化合物。
- l=1である、請求項2に記載の化合物。
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