JP2006503543A - 星状細胞限定前駆細胞の純粋集団並びにその単離方法および使用 - Google Patents
星状細胞限定前駆細胞の純粋集団並びにその単離方法および使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006503543A JP2006503543A JP2003561348A JP2003561348A JP2006503543A JP 2006503543 A JP2006503543 A JP 2006503543A JP 2003561348 A JP2003561348 A JP 2003561348A JP 2003561348 A JP2003561348 A JP 2003561348A JP 2006503543 A JP2006503543 A JP 2006503543A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- astrocyte
- pharmaceutical composition
- cell
- astrocyte restricted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0618—Cells of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0618—Cells of the nervous system
- C12N5/0622—Glial cells, e.g. astrocytes, oligodendrocytes; Schwann cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0618—Cells of the nervous system
- C12N5/0623—Stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
Abstract
Description
本願は、本明細書にその全体が参照によって組込まれる2002年1月23日提出の米国仮出願No. 60/351,036からの優先権の利益を主張する。
本発明は、国立衛生研究所(National Institutes of Health)の提供する基金によって、一部支援を受けた(承認No. 5R29NS35087-05)。したがって、米国政府も本発明においてある種の権利を有しうる。
本発明は、CD44免疫反応性であり、乏突起膠細胞ではなく星状細胞を発生する、哺乳動物の星状細胞限定前駆細胞(astrocyte restricted precursor cells)の均質な純粋集団(pure population)に関する。本発明はまた、これら哺乳動物の星状細胞限定前駆細胞の均質な純粋集団を単離する方法に関する。加えて、本発明は、新しい移植技術の開発における哺乳動物の星状細胞限定前駆細胞の使用に関し、また動物への投与による髄鞘形成の増大および/またはネクロシスおよびグリア(glial)瘢痕形成の減少に関する。したがって、星状細胞限定前駆細胞およびそれを含む医薬組成物は、何らかの方法で神経組織を傷つける外傷性傷害(trauma)または疾患から生じる神経系の障害を処置するのに用いられ得る。当該細胞はまた、発生の選択されたステージに特異的な哺乳動物の遺伝子を同定するのに有用である。
神経の発生は、げっ歯動物においてよく特徴づけられてきた。ネスチン免疫反応性であり、星状細胞、ニューロンおよび乏突起膠細胞に分化しうる多能性細胞は、発生の種々のステージにおいて多数の研究者によって同定されてきている。多能性前駆体に加えて、他のより限定された前駆体(restricted precursors)もまた同定されてきている。細胞の異なる集団は、培養条件、自己複製能、並びにそれらの移植後の一体化の能力(ability to integrate)および分化能の相違によって、判別することができる。
本発明は、星状細胞限定前駆細胞、それを含む医薬組成物、および神経系へ受傷した哺乳動物を処置するための星状細胞限定前駆細胞の利用方法に関する。本発明の星状細胞限定前駆細胞は、不死化されていない。該細胞はA2B5を発現しない。さらに該細胞は、幹細胞集団および先駆細胞集団と、CD44の発現および他の集団がニューロンまたは乏突起膠細胞に分化する条件下で、星状細胞に分化する能力によって異なる。
したがって、本発明の1つの面は、CD44免疫反応性であり、乏突起膠細胞ではなく星状細胞を発生することができる、単離された、哺乳動物の星状細胞限定前駆細胞の純粋均質集団に関する。
本発明の他の面は、これら哺乳動物の星状細胞限定前駆細胞を用いた新しい移植技術の開発のための方法に関する。
本発明の他の面は、これら星状細胞限定前駆細胞を用いた発達の選択されたステージに特異的な哺乳動物の遺伝子を同定する方法に関する。
神経系における細胞置換のためには、分化した細胞が究極的に要求される。しかしながら、多数の研究によって、分化した細胞は移植の後、あまり生存しないことが示された。そのため、数人の研究者は、前駆細胞の使用に焦点を絞り、前駆細胞が無傷または受傷した脳で生存し、一体化することを示している。
本発明の目的のために、「純粋」によって、同じ特性のものが95%以上、より好ましくは99%以上存在する細胞の集団が意味される。
クローン分析(Clonal analysis)は、培養において増殖しているときにはGFAP−であるネスチン+細胞の部分集団(subset)は、星状細胞へのみ分化することを示している。この部分集団はかなり大きく、分析した細胞のおよそ11%を構成する。
混合した細胞集団からCD44陽性星状細胞限定前駆細胞を単離するための種々の方法を用いることができる。
例えば、当該細胞は、新規の移植技術の開発のために、ヒト以外の哺乳動物モデルにおいて用いることができる。
さらに、当該細胞は、神経損傷およびより具体的には星状細胞の変性(degeneration)によって特徴づけられる疾患において、哺乳動物、より好ましくはヒトに治療的に用いることができる。特に、本発明の星状細胞限定前駆細胞の投与は、ニューロンの髄鞘形成の増強に有用であることが予期される。当該細胞はまた、投与後、当該細胞の生存および増殖を増強する新規薬剤を同定することに有用である。
本細胞はまた、細胞系並びに治療的および診断的にも用いる細胞特異的抗体の生成に用いることもできる。
以下に、本発明をさらに示す限定的でない例を提供する。
例1:ヒト神経幹細胞の培養
胎児組織由来のヒト神経前駆細胞をCambrexより得た。凍結した一定分の細胞を融解し、フィブロネクチン/ラミニンで被覆したマルチウェルディッシュの、ヒト組換塩基性フィブロブラスト増殖因子、ヒト組換上皮細胞増殖因子、「神経生存因子(neural survival factors)」、5mg/mLゲンタマイシンおよび5mg/mLアンフォテリシン−B(Singlequots, Cambrex)を添加した神経前駆細胞基本培地(Neural Progenitor Cell Basal Medium (NPBM, Cambrex))に置床した。培養物は、37℃、5%CO2でインキュベートし、24時間後に固定した。これらのウェルは、次いで、出発のCambrex細胞集団を評価するために免疫細胞化学用に処理した。並行して、Cambrex細胞を融解し、すぐにフィブロネクチン/ラミニン被覆フラスコ(Greiner)に置床し、ボテンステインおよびサトウ(Bottenstein and Sato)に記載された添加剤を添加したDMEM−F12(Life Technologies)、塩基性フィブロブラスト成長因子(bFGF、10ng/ml、Peprotech, Rocky Hill, NJ)およびニワトリ胚抽出物(CEE、10%)からなる神経上皮前駆(Neuroepithelial Precursor;NEP)培地で培養した。非接着細胞は、典型的には浮遊した球形物を形成した。培養24時間後、球形物を除去し、穏やかに粉砕し、そして接着細胞と再結合させた。NEP培地は、一日おきに交換した。
培養5日後、イムノパニング法およびFACS法(flow-activated cell sorting)をENCAM+、NG2+およびA2B5+細胞を除去するために用いた。簡単には、細胞を5mM EDTA(Life Technologies)で処理し、この懸濁液をENCAM抗体(5A5, Developmental Studies Hybridoma Bank)被覆ディッシュに置床し、全てのENCAM+細胞がプレートと結合するようにした。ENCAM抗体被覆ディッシュは、順次、組織培養ディッシュを非標識抗マウスIgM抗体(10mg/ml)で一晩被覆し、DPBSでディッシュをリンスし、次いで5A5ハイブリドーマの上清で、1〜3時間、37℃で被覆して調製した。プレートを、神経前駆細胞を置床する前に、DPBSで2回洗浄した。
パニングされ/ソートされたヒトNEPsの集団を、分化を促進するための種々の条件で、フィブロネクチン/ラミニン被覆した12mmカバースリップに置床した。神経への分化を誘導するために、細胞をbFGF(10ng/ml)およびNT3(10ng/ml、Peprotech)に曝した。培養5日後、固定した培養物をベータ−IIIチューブリンに対する抗体を用いて染色し、これらの細胞がニューロンへ分化する能力を評価した。乏突起膠細胞への分化のためには、細胞をbFGF(10ng/ml)含有培地に2日間置床し、次いで、PDGF(10ng/ml、Upstate Biotech., Waltham, MA)およびT3(50nM)を含有する培地に7日間切り換えた。O4、GalCおよびMBPに対する抗体を培養物中の乏突起膠細胞を同定するために用いた。星状細胞への分化のためには、細胞をウシ胎児血清(10%、Life Technologies)の存在下、5日間培養した。星状細胞は、CD44、GFAPおよびS−100に対する抗体を用いて同定した。
ヒト胎児細胞(懐胎12〜22週)の混合細胞培養物をCloneticsから入手し、bFGFおよびCEE(10%)の存在下でT80フラスコに置床した。培養3日後、細胞をA2B5およびNG−2で標識した。免疫陰性の細胞をFACSソーティング分析によって収集し、bFGFおよびCEEの存在するフラスコへ置き換えた。24時間後、細胞をE−NCAMで標識し、FACSでソートし、そして陰性の細胞を、bFGFおよびCEEの存在する10cmディッシュにクローン密度(clonal density)で再置床した。対照のディッシュは24時間後、A2B5、E−NCAM、GFAPおよびNG−2で標識した。この時点では、全体の97%の細胞が試験した分化マーカーを何も発現していない。単独の細胞は、クローン密度50〜200細胞/35mmディッシュに増殖した。細胞を8〜10日間、FGFおよびCEE中で維持し、次いで、分化を開始させるため、CEEをやめた。
パニングされ/ソートされたヒトNEPsの集団を、分化を促進するための種々の条件で、フィブロネクチン/ラミニン被覆した12mmカバースリップに置床した。神経への分化を誘導するために、細胞をbFGF(10ng/ml)およびNT3(10ng/ml、Peprotech)に曝した。培養5日後、固定した培養物をベータ−IIIチューブリンに対する抗体を用いて染色し、これらの細胞がニューロンへ分化する能力を評価した。乏突起膠細胞への分化のためには、細胞をbFGF(10ng/ml)含有培地に2日間置床し、次いで、PDGF(10ng/ml、Upstate Biotech., Waltham, MA)およびT3(50nM)を含有する培地に7日間切り換えた。O4、GalCおよびMBPに対する抗体を培養物中の乏突起膠細胞を同定するために用いた。星状細胞への分化のためには、細胞をウシ胎児血清(10%、Life Technologies)の存在下、5日間培養した。星状細胞は、CD44、GFAPおよびS−100βに対する抗体を用いて同定した(Morita et al. Dev. Neurosci. 1997 19:210-218; Gomes et al. Braz. J. Med. Biol. Res. 1999 32:619-631)。
男性(H1)および女性(H7およびH9)のhuES細胞系を、MEF(マウス初期胚性フィブロブラスト)馴化培地(conditioned medium;CM)中のMATRIGELにおいて維持した。CMは、80%Knockout DMEM (Gibco)、20%Knockout Serum replacement (Gibco)、0.1mMベータ−メルカプトエタノール、1mMグルタミン、1%非必須アミノ酸を含み、4ng/mL hbFGF(Gibco)添加したhuES細胞培地(ESM)から生成した。培養物を200ユニット/mlのコラゲナーゼIV(Gibco)中、約5〜10分間、37℃でインキュベーションによって継代し、次いで、CM中、小さなクラスターに穏やかに分離した。細胞は、約一週間おきに継代した。馴化培地は、MEFから生成され、日々回収され、すぐにHuES培養物に給餌するために用いられる。HuES培養物への添加の前に、該馴化培地には、さらに4ng/ml hbFGF(Gibco)を添加した。CM生成のための細胞は、日々ESMで再給餌され、7〜10日間用いられる。
胚体(EBs)は、37℃、5〜10分間の200u/mLコラゲナーゼとのインキュベーションによって収穫された未分化ES培養物から形成される。該細胞を穏やかにディッシュから解体し、KO−DMEM、20%FBS、1%非必須アミノ酸、1mMグルタメートおよび0.1mMベータ−メルカプトエタノールから構成される培地中、超低付着ポリスチレンプレート(Corning)に再懸濁した。いくつかの実験において、10μMオールトランスレチノイン酸を懸濁液中のEBsへ添加した。懸濁液で4日後、EBsをB27およびN2添加剤(Gibco)を含むDMEM/F12および10ng/mL hEGF、10ng/mL hbFGF(Gibco)、1ng/mL hPDGF−AA(R&D Systems)、1ng/mL hIGF−1(R&D Systems)を含む増殖培地中、ポリ−l−リシン/FN被覆プレートに置床した。この条件で3日後、細胞をトリプシンで収穫し、B27、10ng/mL hNT−3(R&D Systems)および10ng/mL hBDNF(R&D Systems)添加Neurobasal培地を含んでなる分化培地に再置床した。これらの培養物は、1週間に3回給餌し、14〜21日後に固定した。
培養物を、抗A2B5抗体(1:2、Developmental Studies Hybridoma Bank)、抗AC133/2抗体(1:100、Miltenyi Biotec, Auburn, CA)、抗ベータ−チューブリン抗体(1:1000、Sigma)、抗E−NCAM抗体(1:2、5A5、Developmental Studies Hybridoma Bank)、抗GFAP抗体(1:2000、Dako, Carpinteria, CA)、抗NG2抗体(1:100)および抗O4抗体(1:2、Developmental Studies Hybridoma Bank)を用いて染色した。固定に続いて、細胞内の抗原に迫るため、培養物をPBS中0.5%トリトン(Triton)X−100(Sigma)で2分間処理した。固定したカバースリップまたはプレートを、次いで、1時間、室温で、ハンクス平衡塩液(Hank's balanced salt solution)および5%子ウシ血清を含むブロッキング溶液中の一次抗体で処理した。PBSで3回洗浄した後、培養物を、1時間、室温で、Texas RedまたはAlexa 488(Molecular Probes, Eugene, OR)と結合した適切な二次抗体(1:220)中、インキュベートした。AC133/2染色には、ビオチン化二次抗体での増幅が要求され、ストレプトアビジン−alexa 488結合三次抗体が続く。全ての培養物は、細胞核を同定するため、DAPI(Molecular Probes)で対比染色した。
Claims (10)
- 哺乳動物の星状細胞限定前駆細胞の純粋均質集団であって、前記哺乳動物の星状細胞限定前駆細胞の集団が、CD44免疫反応性であり、乏突起膠細胞ではなく星状細胞を発生する、前記純粋均質集団。
- 請求項1に記載の哺乳動物の星状細胞限定前駆細胞の純粋均質集団を単離する方法であって、神経組織または神経細胞のソースから、CD44免疫反応性を示す細胞の集団を単離することを含む、前記方法。
- 請求項1に記載の星状細胞限定前駆細胞の純粋均質集団および薬学的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
- 薬学的に許容し得る担体が、星状細胞限定前駆細胞が播種または被覆されているインプラントである、請求項3に記載の医薬組成物。
- 受傷した神経細胞を処置する方法であって、請求項3に記載の医薬組成物を受傷した神経細胞へ投与することを含む、前記方法。
- 医薬組成物が、受傷した神経細胞への直接注入によって、受傷した神経細胞へ投与される、請求項5に記載の方法。
- 医薬組成物が、星状細胞限定前駆細胞が播種または被覆されているインプラントを含む、請求項5に記載の方法。
- 医薬組成物が、受傷した神経細胞の部位またはその近くに移植される、請求項7に記載の方法。
- 医薬組成物を受傷した神経細胞へ投与することで、受傷した神経細胞の髄鞘形成を増大させる、請求項5に記載の方法。
- 医薬組成物を受傷した神経細胞へ投与することで、受傷した神経細胞における瘢痕形成を減少させる、請求項5に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35103602P | 2002-01-23 | 2002-01-23 | |
PCT/US2003/002356 WO2003061392A1 (en) | 2002-01-23 | 2003-01-23 | Pure populations of astrocyte restricted precursor cells and methods for isolation and use thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008139534A Division JP2008289486A (ja) | 2002-01-23 | 2008-05-28 | 星状細胞限定前駆細胞の純粋集団並びにその単離方法および使用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006503543A true JP2006503543A (ja) | 2006-02-02 |
Family
ID=27613451
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003561348A Pending JP2006503543A (ja) | 2002-01-23 | 2003-01-23 | 星状細胞限定前駆細胞の純粋集団並びにその単離方法および使用 |
JP2008139534A Pending JP2008289486A (ja) | 2002-01-23 | 2008-05-28 | 星状細胞限定前駆細胞の純粋集団並びにその単離方法および使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008139534A Pending JP2008289486A (ja) | 2002-01-23 | 2008-05-28 | 星状細胞限定前駆細胞の純粋集団並びにその単離方法および使用 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20050214940A1 (ja) |
EP (1) | EP1476020A4 (ja) |
JP (2) | JP2006503543A (ja) |
KR (1) | KR20040075957A (ja) |
AU (1) | AU2003216111C1 (ja) |
CA (1) | CA2473749C (ja) |
NZ (1) | NZ534381A (ja) |
WO (1) | WO2003061392A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2532241B1 (en) | 2002-02-15 | 2016-05-11 | Cornell Research Foundation, Inc. | Myelination of congenitally dysmyelinated forebrains using oligodendrocyte progenitor cells |
US9709553B2 (en) | 2008-05-08 | 2017-07-18 | University Of Rochester | Treating myelin diseases with optimized cell preparations |
JP6541577B2 (ja) | 2013-02-06 | 2019-07-10 | ユニバーシティー オブ ロチェスター | ミエリン障害の治療のための誘導多能性細胞由来オリゴデンドロサイト前駆細胞 |
US9724432B2 (en) | 2015-04-30 | 2017-08-08 | University Of Rochester | Non-human mammal model of human degenerative disorder, uses thereof, and method of treating human degenerative disorder |
WO2017172976A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | The Regents Of The University Of California | Methods for promoting oligodendrocyte regeneration and remyelination |
EP3621434A4 (en) | 2017-05-10 | 2021-03-31 | University of Rochester | METHOD OF TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS |
CN113337469B (zh) * | 2021-07-16 | 2023-03-24 | 广州市妇女儿童医疗中心 | 星形胶质细胞亚群及其分离纯化方法和应用 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5202120A (en) * | 1987-09-11 | 1993-04-13 | Case Western Reserve University | Methods of reducing glial scar formation and promoting axon and blood vessel growth and/or regeneration through the use of activated immature astrocytes |
US6204053B1 (en) * | 1994-11-08 | 2001-03-20 | Diacrin, Inc. | Porcine cortical cells and their use in treatment of neurological deficits due to neurodegenerative diseases |
US5874301A (en) * | 1994-11-21 | 1999-02-23 | National Jewish Center For Immunology And Respiratory Medicine | Embryonic cell populations and methods to isolate such populations |
US6048964A (en) * | 1995-12-12 | 2000-04-11 | Stryker Corporation | Compositions and therapeutic methods using morphogenic proteins and stimulatory factors |
US6235527B1 (en) * | 1997-11-29 | 2001-05-22 | University Of Utah Research Foundation | Lineage restricted glial precursors from the central nervous system |
AU784513B2 (en) * | 2000-01-18 | 2006-04-27 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Expansion of stem and progenitor cells by beta-catenin |
JP5943533B2 (ja) * | 2000-05-17 | 2016-07-06 | アステリアス バイオセラピューティクス インコーポレイテッド | 神経前駆細胞の集団 |
US7560280B2 (en) * | 2000-11-03 | 2009-07-14 | Kourion Therapeutics Gmbh | Human cord blood derived unrestricted somatic stem cells (USSC) |
-
2003
- 2003-01-23 AU AU2003216111A patent/AU2003216111C1/en not_active Ceased
- 2003-01-23 JP JP2003561348A patent/JP2006503543A/ja active Pending
- 2003-01-23 US US10/502,224 patent/US20050214940A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-23 NZ NZ534381A patent/NZ534381A/en unknown
- 2003-01-23 KR KR10-2004-7011381A patent/KR20040075957A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-01-23 WO PCT/US2003/002356 patent/WO2003061392A1/en active Application Filing
- 2003-01-23 EP EP03732101A patent/EP1476020A4/en not_active Withdrawn
- 2003-01-23 CA CA2473749A patent/CA2473749C/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-05-28 JP JP2008139534A patent/JP2008289486A/ja active Pending
-
2009
- 2009-04-30 US US12/433,060 patent/US8673292B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-03-10 US US14/202,121 patent/US20140186314A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-01-20 US US14/600,299 patent/US20150152382A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2003216111B2 (en) | 2008-02-21 |
US20090220567A1 (en) | 2009-09-03 |
JP2008289486A (ja) | 2008-12-04 |
US8673292B2 (en) | 2014-03-18 |
EP1476020A4 (en) | 2006-01-11 |
NZ534381A (en) | 2008-04-30 |
CA2473749C (en) | 2012-05-22 |
EP1476020A1 (en) | 2004-11-17 |
AU2003216111C1 (en) | 2008-08-21 |
WO2003061392A1 (en) | 2003-07-31 |
US20140186314A1 (en) | 2014-07-03 |
CA2473749A1 (en) | 2003-07-31 |
KR20040075957A (ko) | 2004-08-30 |
US20050214940A1 (en) | 2005-09-29 |
US20150152382A1 (en) | 2015-06-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20180042968A1 (en) | Human cord blood as a source of neural tissue repair of the brain and spinal cord | |
US7795021B2 (en) | Lineage restricted glial precursors from the central nervous system | |
US20150152382A1 (en) | Pure populations of astrocyte restricted precursor cells and methods for isolation and use thereof | |
US7517521B2 (en) | Method of isolating human neuroepithelial precursor cells from human fetal tissue | |
AU2001243464A1 (en) | Human cord blood as a source of neural tissue for repair of the brain and spinal cord | |
JP2007520207A (ja) | 胚性幹細胞由来のgaba作動性ニューロンのインビトロ生成および神経疾患の処置におけるその使用 | |
WO2013012269A2 (ko) | 전능성 줄기세포로부터 희소돌기아교 전구세포의 제조 방법 | |
AU2003216111A1 (en) | Pure populations of astrocyte restricted precursor cells and methods for isolation and use thereof | |
CA2646208A1 (en) | Bone marrow-derived neuronal cells | |
강훈철 | Behavioral improvement after transplantation of neural precursors derived from embryonic stem cells into globally ischemic brain of adolescent rats | |
Richardson | Transplantation of adult subependymal zone neuronal progenitor cells to diverse environments of the adult brain |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060123 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070703 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20071003 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20071011 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071228 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080129 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080528 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080428 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20080805 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20080829 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101110 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101115 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101210 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101215 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110111 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110114 |