JP2006282676A - アザライド系抗生物質 - Google Patents
アザライド系抗生物質 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006282676A JP2006282676A JP2006200807A JP2006200807A JP2006282676A JP 2006282676 A JP2006282676 A JP 2006282676A JP 2006200807 A JP2006200807 A JP 2006200807A JP 2006200807 A JP2006200807 A JP 2006200807A JP 2006282676 A JP2006282676 A JP 2006282676A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- isomer
- mixture
- composition
- per
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CCCNC[C@@](C)(C[C@@](OC(C)C*)O[C@](C(C)C1OC[C@@](C(CC(C)OC)N(C)C)O)C(C)C(O)OC[C@@](C)([C@@](C)(C(CC)O)O)NC[C@](C)C[C@]1(C)O)OC Chemical compound CCCNC[C@@](C)(C[C@@](OC(C)C*)O[C@](C(C)C1OC[C@@](C(CC(C)OC)N(C)C)O)C(C)C(O)OC[C@@](C)([C@@](C)(C(CC)O)O)NC[C@](C)C[C@]1(C)O)OC 0.000 description 3
- REEWCDRCJBVSHQ-DIKNTRGNSA-N CCCNCC(C(C)O[C@H](C1)OC(C(C)[C@H]([C@](C)(C[C@@H](C)CN[C@H](C)[C@H]([C@@](C)(C(CC)O2)O)O)O)OC([C@@H]3O)OC(C)CC3N(C)C)C(C)C2=O)[C@]1(C)C=O Chemical compound CCCNCC(C(C)O[C@H](C1)OC(C(C)[C@H]([C@](C)(C[C@@H](C)CN[C@H](C)[C@H]([C@@](C)(C(CC)O2)O)O)O)OC([C@@H]3O)OC(C)CC3N(C)C)C(C)C2=O)[C@]1(C)C=O REEWCDRCJBVSHQ-DIKNTRGNSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
本発明は、アザライド系抗生物質化合物の異性体の平衡混合物を含む医薬組成物およびそれらを製造する方法に関する。本発明は、更に、前述の組成物の安定化した形およびそれらを安定化させる方法に関する。本発明は、更に、哺乳動物を処置する方法であって、このような処置を必要としている哺乳動物に、本発明の医薬組成物を投与することを含む方法に関する。
本明細書中のいずれの参考文献の引用も、このような参考文献が本発明の先行技術であるということを示すと解釈されるべきではない。
第一の態様において、本発明は、組成物であって、(a)式I
R2は、HまたはCH3である)
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩に関する。
発明の詳細な記述
本明細書中で用いられる1種類または複数の“細菌感染”および“原生動物感染”という用語は、特に断らない限り、哺乳動物、魚類および鳥類において起こる細菌感染および原生動物感染、更には、本発明の化合物などの抗生物質を投与することによって処置するまたは予防することができる細菌感染および原生動物感染に関連した疾患を含む。このような細菌感染および原生動物感染、およびこのような感染に関連した疾患には、次が含まれる。肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)、モラクセラ・カタラリス(Moraxella catarrhalis)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)またはペプトストレプトコッカス属(Peptostreptococcus)種による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎および乳様突起炎;化膿連鎖球菌(Streptococcus pyogenes)、C群およびG群連鎖球菌、クロストリジウム・ジフテイエ(Clostridium diptheriae)またはアクチノバチルス・ヘモリティクム(Actinobacillus haemolyticum)による感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱および糸球体腎炎;肺炎マイコプラズマ(Mycoplasma pnemoniae)、レジオネラ・ニューモフィラ菌(Legionella pneumophila)、Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae またはクラミジア・ニューモニエ(Chlamydia pneumoniae)による感染に関連した気道感染;Staphylococcus aureus、コアグラーゼ陽性ブドウ球菌(すなわち、表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)、S.ヘモリティクス(S. hemolyticus)等)、Streptococcus pyogenes、ストレプトコッカス・アガラクティエ(Streptococcus agalactiae)、C〜F群連鎖球菌(マイニュートコロニー連鎖球菌)、ヴィリダンス型連鎖球菌、コリネバクテリウム・ミヌチシマム(Corynebacterium minutissimum)、クロストリジウム属(Clostridium)種またはバルトネラ・ヘンセレエ(Bartonella henselae)による感染に関連した併発症を伴わない皮膚および軟組織感染、膿瘍および骨髄炎、および産褥熱;スタフィロコッカス・サプロフィティクス(Staphylococcus saprophyticus)またはエンテロコッカス属(Enterococcus)種による感染に関連した併発症を伴わない急性尿路感染症;尿道炎および子宮頸管炎;およびトラコーマクラミジア(Chlamydia trachomatis)、デュクレー菌(Haemophilus ducreyi)、梅毒トレポネーマ(Treponema pallidum)、ウレアプラスマ・ウレアリティクム(Ureaplasma urealyticum)または淋菌(Neiserria gonorrheae)による感染に関連した性感染病;S.aureus(食中毒および毒性ショック症候群)またはA群、B群およびC群連鎖球菌による感染に関連した毒素疾患;ヘリコバクターピロリ(Helicobacter pylori)による感染に関連した潰瘍;回帰熱ボレリア(Borrelia recurrentis)による感染に関連した全身性熱性症候群;ボレリア・ブルグドルフェリ(Borrelia burgdorferi)による感染に関連したライム病;Chlamydia trachomatis、Neiserria gonorrheae、S.aureus、S.pneumoniae、S.pyogenes、H.influenzae またはリステリア属(Listeria)種による感染に関連した結膜炎、角膜炎および涙嚢炎;鳥型結核菌(Mycobacterium avium)またはミコバクテリウム・イントラセルレア(Mycobacterium intracellulare)による感染に関連した播種性鳥型結核菌細胞内複合体(MAC)疾患;キャンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)による感染に関連した胃腸炎;クリプトスポリジウム属(Cryptosporidium)種による感染に関連した腸原生動物;ヴィリダンス型連鎖球菌による感染に関連した歯原性感染;百日咳菌(Bordetella pertussis)による感染に関連した持続性咳;ウェルシュ菌(Clostridium perfringens)またはバクテロイデス属(Bacteroides)種による感染に関連したガス壊疽;および Helicobacter pylori または Chlamydia pneumoniae による感染に関連したアテローム性動脈硬化症。哺乳動物において処置するまたは予防することができる細菌感染および原生動物感染、およびこのような感染に関連した疾患には、次が含まれる。P.ヘム(P. haem)、P.マルトシダ(multocida)、マイコプラズマ・ボビス(Mycoplasma bovis)またはボルデテラ属(Boedetella)種による感染に関連したウシ呼吸病;E.coli または原生動物(すなわち、コクシジウム、クリプトスポリジウム等)による感染に関連した雌牛腸疾患;Staph. aureus、ストレプトコッカス・ウベリス(Strep. uberis)、ストレプトコッカス・アガラクティエ(Strep. agalactiae)、ストレプトコッカス・ディスガラクティエ(Strep. dysgalactiae)、クレブシエラ属(Klebsiella)種、コリネバクテリウム属(Corynebacterium)または Enterococcus 種による感染に関連した乳用牛乳腺炎;A.プレウロ(A. pleuro)、P.multocida またはマイコプラズマ属(Mycoplasma)種による感染に関連したブタ呼吸病;E.coli、Lawsonia intracellularis、サルモネラ属(Salmonella)またはセルプリナ・ヒオジイスインテリエ(Serpulina hyodyisinteriae)による感染に関連したブタ腸疾患;フソバクテリウム属(Fusobacterium)種による感染に関連した雌牛趾間腐爛;E.coli による感染に関連した雌牛子宮炎;壊死桿菌(Fusobacterium necrophorum)またはバクテロイデス・ノドサス(Bacteroides nodosus)による感染に関連した雌牛毛様いぼ;Moraxella bovis による感染に関連した雌牛ピンクアイ;原生動物(すなわち、ネオスポリウム)による感染に関連した雌牛未成熟流産;E.coli による感染に関連したイヌおよびネコの尿路感染症;Staph. epidermidis、スタフィロコッカス・インターメディウス(Staph. intermedius)、コウグラーゼ陰性ブドウ球菌またはP.multocida による感染に関連したイヌおよびネコの皮膚および軟組織感染;およびアルカリゲネス属(Alcaligenes)種、Bacteroides 種、クロストリジウム属(Clostridium)種、エンテロバクター属(Enterobacter)種、ユーバクテリウム属(Eubacterium)、Peptostreptococcus、ポルフィロモナス属またはプレボテラ属(Prevotella)による感染に関連したイヌおよびネコの歯および口内感染。本発明の方法によって処置するまたは予防することができる他の細菌感染および原生動物感染、およびこのような感染に関連した疾患は、J.P.Sanford et al.,“The Sanford Guide To Antimicrobial Therapy,”26th Edition, (Antimicrobial Theraph,Inc., 1996) に論評されている。
検定I
下記の検定Iは、慣用的な方法および解釈基準を用い、規定のマクロライド耐性機構を迂回する化合物をもたらすことができる化学修飾への方向を与えるように設計される。検定Iにおいて、細菌株のパネルは、特性決定されたマクロライド耐性機構を代表するものを含めた種々の標的病原性種を含むように組み立てられる。このパネルの使用は、力価、活性スペクトル、および耐性機構を回避するのに必要でありうる構造的要素または修飾に関して、化学構造/活性関係を決定することを可能にする。スクリーニングパネルを含む細菌病原体を、下の表に示す。多くの場合、マクロライド感受性親菌株およびそれに由来するマクロライド耐性菌株は両方とも、耐性機構を迂回する化合物の能力のより正確な評価を与えるように利用可能である。ermA/ermB/ermCの呼称の遺伝子を含有する菌株は、Ermメチラーゼによる23SrRNA分子の修飾(メチル化)のために、マクロライド系、リンコサミド類およびストレプトグラミンBの抗生物質に耐性であり、したがって、概して、全3種類の構造クラスの結合を妨げる。二つのタイプのマクロライド流出が記載されており、mrsAは、マクロライド系およびストレプトグラミン系の流入を妨げるブドウ球菌の流出系の成分をコードしているが、mefA/Eは、マクロライド系だけを流出すると考えられる膜貫通タンパク質をコードしている。マクロライド系抗生物質の失活は起こりうるし、2N−ヒドロキシル(mph)のリン酸化によってかまたは大環式ラクトン(エステラーゼ)の切断によって媒介されうる。これら菌株は、慣用的なポリメラーゼ連鎖反応(PCR)技術を用いておよび/または耐性決定因子を配列決定することによって特性決定することができる。この用途でのPCR技術の使用は、J.Sutcliffe et al.,“Detection Of Erythromycin Resistant Determinants By PCR”, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 40(11),2562-2566(1996) に記載されている。この検定は、マイクロリットルトレー中で行われ、そして The National Committee for Clinical Laboratory Standards(NCCLS)ガイドラインによって公表された Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests - Sixth Edition; Approved Standard にしたがって解釈され、その最小阻止濃度(MIC)を用いて菌株を比較する。アザライド異性体の平衡混合物を、最初に、ジメチルスルホキシド(DMSO)中に40mg/ml原液として溶解させる。
検定II
この検定は、マイクロリットルフォーマットでの液体希釈法に基づく。P.multocida(59A067菌株)の単一コロニーを、5mlの脳心臓浸出(BHI)ブイヨン中に接種する。アザライド異性体の平衡混合物は、1mgの混合物を125μlのジメチルスルホキシド(DMSO)中に溶解させることによって製造される。アザライド異性体の平衡混合物の希釈は、未接種BHIブイヨンを用いて調製する。用いられるアザライド異性体の平衡混合物の濃度は、2倍連続希釈で200μg/mL〜0.098μg/mLである。P.multocida を接種したBHIを、未接種BHIブイヨンで希釈して、104個/200μLの細胞懸濁液を製造する。そのBHI細胞懸濁液を、アザライド異性体の平衡混合物のそれぞれの連続希釈と混合し、37℃で18時間インキュベートする。その最小阻止濃度(MIC)は、未接種対照との比較によって決定されるP.multocida の成長の100%阻止を示す混合物の濃度に等しい。
この検定は、Steers Replicator を用いた寒天希釈法に基づく。寒天平板から単離される2〜5個のコロニーを、BHIブイヨン中に接種し、37℃で振とうしながら(200rpm)一晩インキュベートする。翌日、300μLの充分に成長したP.haemolytica プレ培養物を、3mlの新鮮BHIブイヨン中に接種し、37℃で振とうしながら(200rpm)インキュベートする。アザライド異性体の平衡混合物の適当量をエタノール中に溶解させ、一連の2倍連続希釈を調製する。それぞれの連続希釈2mLを、18mLの溶融BHI寒天と混合し、凝固させる。接種されたP.haemolytica 培養物が0.5 McFarland 標準密度に達した時点で、約5μLのP.haemolytica 培養物を、Steers Replicator を用いて、いろいろな濃度のアザライド異性体の平衡混合物が入っているBHI寒天平板上に接種し、37℃で18時間インキュベートする。混合物の初期濃度は、100〜200μg/mLである。そのMICは、未接種対照との比較によって決定されるP.haemolytica の成長の100%阻止を示す混合物の濃度に等しい。
本発明の医薬組成物の in vivo 活性は、通常はマウスで行われる、当業者に周知の慣用的な動物防御実験によって決定することができる。
本発明の医薬組成物は、上記の検定の一つにおいて、特に、検定IVにおいて、抗細菌活性を示す。
実施例1
異性体IIの合成。2Lエルレンマイヤーフラスコに、デスメチルアジスロマイシン(190.5g,259.2mmol)、塩化メチレン(572mL)および硫酸マグネシウム(38g)を加えた。その混合物を10分間撹拌後、5L丸底フラスコ中に濾過した。追加の塩化メチレン(2285mL)を加え、その溶液を0〜5℃に冷却した。次に、CBZ−Cl(58.4mL)(CBZ−Cl=クロロギ酸ベンジル)を10分間にわたって加えた。その反応を、約0℃で6時間、次に周囲温度で一晩撹拌した。HPLC分析は、残留する出発物質の存在を示したので、反応を約0℃に再冷却し、追加のCBZ−Cl(19.5mL)を一度に加えた。反応を0℃で5.5時間、次に周囲温度で2.5時間撹拌した。TLCは、完成した反応を示した。その反応を、飽和水性重炭酸ナトリウム(953mL)で急冷し、相を分離した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、濾過し、濃縮して、式(III)の化合物を与えた。
下の表1は、平衡化反応速度へのおよび平衡化後の主要不純物のレベルへの、pH、温度、酸タイプおよび異性体I濃度の作用を示す。反復実験(データは示されていない)は、結果の再現性を示した。異性体IおよびIIの平衡比率(それぞれ約90%±4%対約10%±4%)は、全実験について一致した。データの分析は、pHおよび温度が、平衡化に必要な時間への有意の作用を有するということを示した。いかなる理論にも拘束されたくはないが、より低い平衡化温度またはより低いpH値は、概して、実質的に一層長い平衡化時間をもたらす。平衡化時間は、特に、出発物質の濃度、および用いられる酸のタイプおよび濃度にも依ることがありうる。組成物1mLにつき約300mgまでの濃度の異性体Iを、混合物1mLにつき約0.2mmol〜約1.0mmolの濃度の1種類またはそれより多い酸の存在下においておよび約6.5〜約7.5のpHに達する充分な量の塩酸と一緒に、約40℃〜約80℃の温度で約20時間まで加熱して、約95%〜98%純度である異性体の平衡混合物を生じた。アザライド異性体IおよびIIの平衡化についての平衡化反応速度パラメーターおよび不純物レベルは、pH、平衡化温度、酸のタイプおよび異性体I濃度の関数として決定されており、表1に挙げられる。高速液体クロマトグラフィー(“HPLC”)、核磁気共鳴分光法(“NMR”)、ガスクロマトグラフィー(“GC”)、質量分析法(“MS”)、液体クロマトグラフィー/質量分析法(“LC/MS”)、GC/MSおよび薄層クロマトグラフィー(“TLC”)を含めた既知の方法は、不純物を識別するのに用いることができる。“DS”とは、平衡化前の異性体Iを意味し、比較のために包含される。
50℃で12週間貯蔵され且つ補助溶媒で安定化された平衡化組成物の安定性を、下の表2に示す。これら結果は、補助溶媒不含組成物が、組成物1mLにつき約250〜約500mgの量の補助溶媒を含有する組成物よりも有意に安定性が小さいということを示している(実験1A〜11B)。約5.4のpHを有し且つプロピレングリコール(“PG”)を組成物1mLにつき約450〜約550mgの量で含有する組成物は、最も安定である。他の補助溶媒を用いて、組成物を安定化させることができるが(実験1E〜2E)、しかしながら、プロピレングリコールが好適である。表2に示されるように、安定性はpHに依存し、そしてそれは、用いられる酸のタイプおよび量、平衡化された異性体混合物の濃度にも依存しうる。
組成物1mLにつき100mgの異性体の平衡混合物を含有する52リットルの注射可能医薬組成物を、次のように製造した。窒素(NF等級)を散布した16.584kgの注射用水(USP等級)を、ステンレス鋼製配合容器に加え、撹拌を開始した。窒素をオーバーレイとしても用いて、製造の際の配合容器中の溶液の酸素への暴露を減少させた。約1kgの無水クエン酸(USP等級)をその水に加え、得られた混合物を、酸が溶解するまで撹拌した。塩酸(NF等級)の水(USP等級)中10%(w/w)溶液の1.511kgを、引き続きその混合物に加えた。約97%の異性体Iおよび異性体II(約99:1の比率で)および3%の1種類またはそれより多い不純物を含有する混合物5.357kgを、その撹拌混合物に徐々に加え、溶解させた。得られれた溶液のpHを、塩酸の水中10%(w/w)溶液0.224kgを加えることによって7.0±0.5に調整した。異性体IおよびIIの平衡化は、その溶液を70℃±10℃に105分間加熱することによって達成された。HPLCを用いて決定される平衡化がいったん完了したら、その溶液を25℃±10℃に冷却させ、26.008kgのプロピレングリコール(USP等級)を撹拌混合物に加えた。プロピレングリコールが完全に混合された後、0.26kgのモノチオグリセロール(NF等級)を溶液に加え、そのpHを、塩酸の水中10%(w/w)溶液2.349kgを加えることによって5.4±0.3に再調整した。最終容量は、1.843kgの水を加えることによって52.015リットルに調整した。得られた組成物は、組成物1mLにつき100mgの異性体の平衡混合物、500mg/mLのプロピレングリコール、0.1M濃度のクエン酸および5mg/mL(組成物)の濃度のモノチオグリセロールを含有した。
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17848100P | 2000-01-27 | 2000-01-27 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001561016A Division JP3893059B2 (ja) | 2000-01-27 | 2000-11-30 | アザライド系抗生物質組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006282676A true JP2006282676A (ja) | 2006-10-19 |
Family
ID=22652702
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001561016A Expired - Lifetime JP3893059B2 (ja) | 2000-01-27 | 2000-11-30 | アザライド系抗生物質組成物 |
JP2006200807A Pending JP2006282676A (ja) | 2000-01-27 | 2006-07-24 | アザライド系抗生物質 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001561016A Expired - Lifetime JP3893059B2 (ja) | 2000-01-27 | 2000-11-30 | アザライド系抗生物質組成物 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6514945B1 (ja) |
EP (1) | EP1250343B1 (ja) |
JP (2) | JP3893059B2 (ja) |
AR (2) | AR030045A1 (ja) |
AT (1) | ATE243703T1 (ja) |
AU (1) | AU779748C (ja) |
BR (2) | BRPI0017013B1 (ja) |
CA (1) | CA2398485C (ja) |
CO (1) | CO5251404A1 (ja) |
DE (1) | DE60003586T2 (ja) |
DK (1) | DK1250343T3 (ja) |
ES (1) | ES2199884T3 (ja) |
MX (1) | MXPA02007305A (ja) |
NZ (1) | NZ518665A (ja) |
PA (1) | PA8509801A1 (ja) |
PE (1) | PE20011050A1 (ja) |
PT (1) | PT1250343E (ja) |
TN (1) | TNSN01017A1 (ja) |
TW (2) | TWI318880B (ja) |
WO (1) | WO2001055158A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200205958B (ja) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003040782A (ja) * | 2001-05-31 | 2003-02-13 | Pfizer Prod Inc | アザリド抗生物質組成物 |
AU2002317415A1 (en) * | 2001-08-01 | 2003-02-17 | Pfizer Products Inc. | Azalide antibiotic compositions |
ES2314724T3 (es) | 2004-09-23 | 2009-03-16 | Schering-Plough Ltd. | Control de parasitos en animales mediante el uso de nuevos derivados de eter de trifluorometanosulfonanilida oxima. |
CA2587495A1 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Schering-Plough Ltd. | Control of parasites in animals by the use of parasiticidal 2-phenyl-3-(1h-pyrrol-2-yl) acrylonitrile derivatives |
MX2007015729A (es) * | 2005-06-09 | 2008-02-21 | Schering Plough Ltd | Control de parasitos en animales con derivados de n-[(feniloxi)fenil]-1,1,1-trifluorometansulfonamida y de n[(fenilsulfanil)fenil]-1,1,1-trifluorometansulfonamida. |
US8119667B2 (en) * | 2005-12-29 | 2012-02-21 | Schering-Plough Animal Health Corporation | Carbonates of fenicol antibiotics |
US20070238700A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-11 | Winzenberg Kevin N | N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide hydrazone derivative compounds and their usage in controlling parasites |
US20080044455A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-21 | Chaim Welczer | Tonsillitus Treatment |
WO2008076256A1 (en) * | 2006-12-13 | 2008-06-26 | Schering-Plough Ltd. | Water-soluble prodrugs of chloramphenicol, thiamphenicol, and analogs thereof |
MX2009006282A (es) * | 2006-12-13 | 2009-06-23 | Schering Plough Ltd | Profarmacos solubles en agua de florfenicol y sus analogos. |
TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
BRPI0810929B8 (pt) | 2007-06-27 | 2022-12-06 | Du Pont | uso de um composto de fórmula 1 |
US7795231B2 (en) * | 2007-10-04 | 2010-09-14 | Insite Vision Incorporated | Concentrated aqueous azalide formulations |
TWI401023B (zh) | 2008-02-06 | 2013-07-11 | Du Pont | 中離子農藥 |
US8314252B2 (en) * | 2008-07-30 | 2012-11-20 | Intervet Inc. | Process for preparing oxazoline-protected aminodiol compounds useful as intermediates to florfenicol |
JP2013501063A (ja) | 2009-08-05 | 2013-01-10 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | メソイオン性殺虫剤 |
UA107804C2 (en) | 2009-08-05 | 2015-02-25 | Du Pont | Mixtures of pesticides mezoionnyh |
UA110924C2 (uk) | 2009-08-05 | 2016-03-10 | Е. І. Дю Пон Де Немур Енд Компані | Мезоіонні пестициди |
AU2010279574A1 (en) | 2009-08-05 | 2012-02-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Mesoionic pesticides |
ES2566402T3 (es) | 2010-05-27 | 2016-04-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Forma cristalina de 4-[5-[3-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalenocarboxamida |
EP2588084B1 (en) | 2010-07-01 | 2023-11-22 | Elanco Tiergesundheit AG | Antibiotic compositions comprising tulathromycin |
US9212201B2 (en) * | 2010-07-23 | 2015-12-15 | Acea Biotech, Inc. | Antifungal and antiparasitic polyene macrolides |
WO2012087630A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Pyridine and pyrimidine compounds for controlling invertebrate |
BR112013032813A2 (pt) | 2011-06-20 | 2016-08-16 | Du Pont | composto de fórmula, composição e método para o tratamento, controle, prevenção ou proteção dos animais contra a infecção por helmintos |
EP2736915A1 (en) | 2011-07-27 | 2014-06-04 | Farma GRS, d.o.o. | New crystalline forms of tulathromycin |
EP2776667B1 (en) | 2011-11-11 | 2022-03-02 | ExxonMobil Upstream Research Company | Method and system for reservoir surveillance utilizing clumped isotope and noble gas data |
EP2776866B1 (en) | 2011-11-11 | 2020-06-17 | Exxonmobil Upstream Research Company | Method for determining the location, size, and fluid composition of a subsurface hydrocarbon accumulation |
RU2014126367A (ru) | 2011-11-28 | 2016-01-27 | Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани | Производные n-(4-хинолинметил)сульфонамидов и их применение в качестве антигельминтных средств |
WO2013158422A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic compounds for controlling invertebrate pests |
WO2014099837A1 (en) | 2012-12-18 | 2014-06-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Sulfonamide anthelmintics |
US9044508B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-06-02 | Insite Vision Corporation | Concentrated aqueous azalide formulations |
AU2014248014B2 (en) | 2013-04-04 | 2018-11-08 | President And Fellows Of Harvard College | Macrolides and methods of their preparation and use |
CN103588833B (zh) * | 2013-10-30 | 2016-08-17 | 北京科技大学 | 动物抗菌素泰拉霉素的制备方法 |
EP3114505B1 (en) | 2014-03-07 | 2022-07-20 | ExxonMobil Upstream Research Company | Exploration method and system for detection of hydrocarbons from the water column |
CN104119413B (zh) * | 2014-07-29 | 2016-08-24 | 华中农业大学 | 一种土拉霉素残留标示物的合成方法 |
CA2963815A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | President And Fellows Of Harvard College | 14-membered ketolides and methods of their preparation and use |
US10640528B2 (en) | 2015-03-25 | 2020-05-05 | President And Fellows Of Havard College | Macrolides with modified desosamine sugars and uses thereof |
ES2858585T3 (es) * | 2016-01-18 | 2021-09-30 | Zhejiang Hisun Pharm Co Ltd | Método y producto intermedio para preparar tulatromicina |
KR20210123288A (ko) * | 2018-11-19 | 2021-10-13 | 지카니 테라퓨틱스, 인크. | C11-환식 치환된 13-원 마크롤라이드 및 이의 용도 |
US20230129438A1 (en) | 2020-03-12 | 2023-04-27 | Zoetis Services Llc | Immunomodulating imine-oxazoline azalides |
WO2023038852A1 (en) | 2021-09-07 | 2023-03-16 | Zoetis Services Llc | Immunomodulating azalides |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998056802A1 (en) * | 1997-06-11 | 1998-12-17 | Pfizer Products Inc. | 4'-substituted-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin a derivatives |
WO1999012552A1 (en) * | 1997-09-10 | 1999-03-18 | Merck & Co., Inc. | 9a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HN1998000074A (es) * | 1997-06-11 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Derivados de macrolidos c-4 sustituidos |
US6128174A (en) | 1997-08-29 | 2000-10-03 | Stereotaxis, Inc. | Method and apparatus for rapidly changing a magnetic field produced by electromagnets |
JP3897983B2 (ja) * | 1999-05-18 | 2007-03-28 | ファイザー・プロダクツ・インク | マクロライド系抗生物質の新規結晶 |
-
2000
- 2000-11-30 PT PT00979850T patent/PT1250343E/pt unknown
- 2000-11-30 BR BRPI0017013-5A patent/BRPI0017013B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-11-30 AU AU17228/01A patent/AU779748C/en not_active Expired
- 2000-11-30 BR BRPI0017013A patent/BRPI0017013B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-11-30 ES ES00979850T patent/ES2199884T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-30 MX MXPA02007305A patent/MXPA02007305A/es active IP Right Grant
- 2000-11-30 JP JP2001561016A patent/JP3893059B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-30 DE DE60003586T patent/DE60003586T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-30 DK DK00979850T patent/DK1250343T3/da active
- 2000-11-30 AT AT00979850T patent/ATE243703T1/de active
- 2000-11-30 CA CA002398485A patent/CA2398485C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-30 EP EP00979850A patent/EP1250343B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-30 NZ NZ518665A patent/NZ518665A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-30 WO PCT/IB2000/001824 patent/WO2001055158A1/en active IP Right Grant
-
2001
- 2001-01-03 CO CO01000287A patent/CO5251404A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-01-10 PA PA20018509801A patent/PA8509801A1/es unknown
- 2001-01-18 TW TW090101152A patent/TWI318880B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-01-18 TW TW098131591A patent/TWI331527B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-01-24 US US09/768,708 patent/US6514945B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-25 AR ARP010100319A patent/AR030045A1/es active IP Right Grant
- 2001-01-26 PE PE2001000085A patent/PE20011050A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-01-26 TN TNTNSN01017A patent/TNSN01017A1/fr unknown
-
2002
- 2002-07-11 US US10/194,718 patent/US6667393B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-25 ZA ZA200205958A patent/ZA200205958B/en unknown
-
2003
- 2003-04-07 AR ARP030101210A patent/AR039387A2/es active IP Right Grant
-
2006
- 2006-07-24 JP JP2006200807A patent/JP2006282676A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998056802A1 (en) * | 1997-06-11 | 1998-12-17 | Pfizer Products Inc. | 4'-substituted-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin a derivatives |
WO1999012552A1 (en) * | 1997-09-10 | 1999-03-18 | Merck & Co., Inc. | 9a-AZALIDES AS VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3893059B2 (ja) | アザライド系抗生物質組成物 | |
US20020019353A1 (en) | Use of azalide antibiotic compositions for treating or preventing a bacterial or protozoal infection in mammals | |
EP1262186B1 (en) | Azalide antibiotic compositions | |
US20030171307A1 (en) | Azalide antibiotic compositions | |
US10485812B2 (en) | Stable antibacterial composition |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071025 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20090318 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20090324 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110207 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110627 |