JP2006282568A - Silymarin-containing skin care preparation - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、シリマリンあるいはその構成成分であるシリビン、イソシリビン、シリジアニン、シリクリスチンを安定に皮膚外用剤、乳化組成物、化粧料中に配合する技術に関するものである。 The present invention relates to a technique for stably blending silymarin or its constituent components silybin, isosiribine, silydianin, and silyristine into an external preparation for skin, an emulsion composition, and cosmetics.
シリマリンは老化を防ぐのに有用であり、紅斑、火傷、皮膚又は粘膜のジストロフィー状態、皮膚炎等の治療における治癒を促進し、外部環境からの刺激（放射線、風、太陽等）から皮膚を保護するのに有用であることが知られている（例えば、特許文献１参照。）。また、シリマリンの皮脂分泌抑制効果（例えば、特許文献２参照。）、表皮透過バリア強化効果（例えば、特許文献３参照。）、乾癬及びアトピー性皮膚炎の治療効果（例えば、特許文献４参照。）、表皮の扁平化改善効果（例えば、特許文献５参照。）が知られている。また、本出願人はシリマリンの研究を鋭意継続しており、Ｉ型コラーゲン及びエラスチンの産生促進効果について特許出願した（例えば、特許文献６参照。）。 Silymarin is useful in preventing aging, promotes healing in the treatment of erythema, burns, dystrophic conditions of the skin or mucous membranes, dermatitis, etc., and protects the skin from external environmental stimuli (radiation, wind, sun, etc.) It is known that it is useful for this purpose (see, for example, Patent Document 1). Moreover, the sebum secretion inhibitory effect of silymarin (for example, refer patent document 2), the epidermal permeation barrier reinforcement effect (for example, refer patent document 3), the therapeutic effect of psoriasis and atopic dermatitis (for example, refer patent document 4). ), An effect of improving the flattening of the epidermis (for example, see Patent Document 5). In addition, the present applicant has been continually researching silymarin, and has filed a patent application for the effect of promoting the production of type I collagen and elastin (see, for example, Patent Document 6).
一方、シリマリンは、水にはほとんど溶解しないため、水系の組成物には配合し難いという課題点を有しており、シリマリンを分散させた飲料の技術が開示されている（例えば、特許文献７参照。）。また、シリマリンをリン脂質錯体とすることにより生体適性を有利にする技術が開示されている（例えば、特許文献１参照。）。また、マイクロエマルジョン組成物にして生体利用率を向上させる技術が開示されている（例えば、特許文献８参照。）。本出願人はシリマリンを皮膚外用剤に安定に配合する技術開発も鋭意継続しており、多価アルコールと界面活性剤と強塩基を用いてシリマリンを安定に配合する発明を特許出願した（特願２００４−２７７９９９）。しかしながら、これらの技術を用いても必ずしもシリマリンの析出を十分に抑制できない場合があり、シリマリンの析出を抑制できたとしても、処方設計上の制約がある。シリマリンの生体利用率を高めるため、あるいは、シリマリンの析出を防ぐための新たなシリマリンの可溶化技術が必要である。 On the other hand, since silymarin hardly dissolves in water, it has a problem that it is difficult to mix it with an aqueous composition, and a technique of a beverage in which silymarin is dispersed is disclosed (for example, Patent Document 7). reference.). Moreover, the technique which makes biocompatibility advantageous by making silymarin into a phospholipid complex is disclosed (for example, refer patent document 1). Moreover, the technique of improving a bioavailability by using a microemulsion composition is disclosed (for example, refer patent document 8). The present applicant has also continued to develop technology for stably blending silymarin into a topical skin preparation, and has filed a patent application for an invention for stably blending silymarin using a polyhydric alcohol, a surfactant and a strong base (Japanese Patent Application) 2004-277999). However, even if these techniques are used, the precipitation of silymarin may not always be sufficiently suppressed, and even if the precipitation of silymarin can be suppressed, there are restrictions on the formulation design. A new silymarin solubilization technique is required to increase the bioavailability of silymarin or to prevent the precipitation of silymarin.
皮膚外用剤、乳化組成物、化粧料中に配合されたシリマリンが、皮膚に有効に作用するためには、シリマリンが溶解しているか、リン脂質等の界面活性剤によって可溶化されていることにより、皮膚に浸透することが重要である。皮膚外用剤、乳化組成物、化粧料中にシリマリンを微小な固体として分散させただけでは、シリマリンは皮膚に浸透せず、シリマリンの効果は望めない。
しかし、このシリマリンは、水にはほとんど溶解せず、エタノールで溶解できることは知られているが（例えば、特許文献７参照。）、エタノールでもシリマリンが析出しない程度配合しようとすると、多量に配合しなくてはならなく、皮膚に塗布すると、アルコールによって皮膚刺激を生じる問題がある。
また、シリマリンを特定の多価アルコールに溶解させることはできるが、乳化組成物や化粧料を製造するとシリマリンが析出する、あるいは、経時的に変色したり、安定性が損なわれることが問題である。
本発明者は既に出願したシリマリンのＩ型コラーゲン及びエラスチンの産生促進効果（例えば、特許文献６参照。）を応用した皮膚外用剤、乳化組成物、化粧料の開発を目指しており、シリマリンが水性基剤に溶け難いという問題に直面した。従来技術の処方例はシリマリンを極少量可溶化していたり、分散させて配合されていたり、そのような処方ではシリマリンの皮膚浸透が期待できず、シリマリンの優れた効果が得られない。
In order for the silymarin blended in the external preparation for skin, emulsified composition, and cosmetics to effectively act on the skin, the silymarin is dissolved or is solubilized by a surfactant such as phospholipid. It is important to penetrate the skin. By simply dispersing silymarin as a fine solid in an external preparation for skin, an emulsified composition, and a cosmetic, silymarin does not penetrate the skin, and the effect of silymarin cannot be expected.
However, it is known that this silymarin is hardly dissolved in water and can be dissolved in ethanol (see, for example, Patent Document 7). When applied to the skin, there is a problem of causing skin irritation by alcohol.
In addition, silymarin can be dissolved in a specific polyhydric alcohol, but when an emulsion composition or cosmetic is produced, silymarin is precipitated, or the color is changed over time or the stability is impaired. .
The present inventor has aimed to develop an external preparation for skin, an emulsified composition, and a cosmetic applying the effect of promoting the production of silymarin type I collagen and elastin (for example, see Patent Document 6). We faced the problem of being difficult to dissolve in the base. In the conventional formulation examples, silymarin is solubilized in a very small amount or blended in a dispersed manner. In such a formulation, the skin penetration of silymarin cannot be expected, and the superior effect of silymarin cannot be obtained.
本発明は、シリマリンあるいはその構成成分であるシリビン、イソシリビン、シリジアニン、シリクリスチンを溶解あるいは可溶化した状態で安定に配合した皮膚外用剤、乳化組成物、化粧料を提供することである。 An object of the present invention is to provide an external preparation for skin, an emulsified composition, and a cosmetic that are stably blended in a dissolved or solubilized state of silymarin or its constituent components silybin, isosiribine, silydianin, and silycristin.
本発明の主な構成は、次のとおりである。
１．シリマリン、シリビン、イソシリビン、シリジアニン、シリクリスチンからなる群から選択される１種又は２種以上とリン脂質、ポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリンを含有する皮膚外用剤、
２．油剤を含有することを特徴とする１に記載の皮膚外用剤、
３．高級アルコールを含有することを特徴とする１又は２に記載の皮膚外用剤、
４．シリマリン、シリビン、イソシリビン、シリジアニン、シリクリスチンがマリアアザミ由来であることを特徴とする１〜３のいずれかに記載の皮膚外用剤、
５．ポリグリセリン脂肪酸エステルは、グリセリンが２〜２０個重合したポリグリセリンに炭素数８〜２２の脂肪酸が１〜５個エステル結合したものであることを特徴とする１．〜４．のいずれかに記載の皮膚外用剤。例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステルは、モノステアリン酸デカグリセリル、モノラウリン酸デカグリセリル、モノミリスチン酸デカグリセリル、モノイソステアリン酸デカグリセリル、モノオレイン酸デカグリセリル、モノリノール酸デカグリセリル、ジステアリン酸デカグリセリル、ジイソステアリン酸デカグリセリル、トリステアリン酸デカグリセリル、トリオレイン酸デカグリセリル、ペンタステアリン酸デカグリセリル、ペンタヒドロキシステアリン酸デカグリセリル、ペンタイソステアリン酸デカグリセリル、ペンタオレイン酸デカグリセリル、モノステアリン酸テトラグリセリル、モノオレイン酸テトラグリセリル、トリステアリン酸テトラグリセリル、モノラウリン酸ヘキサグリセリル、モノミリスチン酸ヘキサグリセリル、モノステアリン酸ヘキサグリセリル、モノオレイン酸ヘキサグリセリル等のポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群から選択される１種又は２種以上である、
６．高級アルコールが水添ナタネ油アルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、パルミチルアルコール、ラノリンアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコールからなる群から選択される１種又は２種以上であることを特徴とする１〜５のいずれかに記載の皮膚外用剤、
７．乳化組成物としても安定して提供できる。また、化粧料としても提供できる。
The main configuration of the present invention is as follows.
1. A skin external preparation containing one or more selected from the group consisting of silymarin, silybin, isosiribin, silydianin, and silycristin, and a phospholipid, polyglycerin fatty acid ester, glycerin,
2. The skin external preparation according to 1, which contains an oil agent,
3. The skin external preparation according to 1 or 2, which contains a higher alcohol,
4). The external preparation for skin according to any one of 1 to 3, wherein the silymarin, silybin, isosiribine, silydianin, and silycristin are derived from Maria thistle,
5. 1. Polyglycerol fatty acid ester is obtained by esterifying 1 to 5 fatty acids having 8 to 22 carbon atoms to polyglycerol obtained by polymerizing 2 to 20 glycerol. ~ 4. The external preparation for skin according to any one of the above. For example, polyglyceryl fatty acid ester is decaglyceryl monostearate, decaglyceryl monolaurate, decaglyceryl monomyristate, decaglyceryl monoisostearate, decaglyceryl monooleate, decaglyceryl monolinoleate, decaglyceryl distearate, diisostearic acid Decaglyceryl, decaglyceryl tristearate, decaglyceryl trioleate, decaglyceryl pentastearate, decaglyceryl pentahydroxystearate, decaglyceryl pentaisostearate, decaglyceryl pentaoleate, tetraglyceryl monostearate, tetraoleate monooleate Glyceryl, tetraglyceryl tristearate, hexaglyceryl monolaurate, hexaglyceryl monomyristate , Is one or more selected monostearate hexaglyceryl, from the group consisting of polyglycerol fatty acid esters such as monooleate hexaglyceryl,
6). One or more higher alcohols selected from the group consisting of hydrogenated rapeseed oil alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, stearyl alcohol, cetyl alcohol, cetostearyl alcohol, palmityl alcohol, lanolin alcohol, octyldodecanol, and behenyl alcohol The external preparation for skin according to any one of 1 to 5, characterized in that
7). It can be stably provided as an emulsified composition. It can also be provided as a cosmetic.
本発明は、シリマリンあるいはその構成成分であるシリビン、イソシリビン、シリジアニン、シリクリスチンを溶解あるいは可溶化した状態で安定に配合した皮膚外用剤、乳化組成物、化粧料を提供できる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention can provide an external preparation for skin, an emulsified composition, and a cosmetic that are stably blended in a dissolved or solubilized state of silymarin or its constituent components silybin, isosiribine, silydianin, and silyristine.
シリマリン（Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ；ＣＡＳ Ｎｏ．６５６６６−０７−１）は、キク科マリアアザミ（学名シリバム・マリアナムＳｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍ Ｇａｅｒｔｎ、別名オオアザミ、オオヒレアザミ、ミルクアザミ；ＣＡＳ Ｎｏ．８４６０４−２０−６）から抽出されるフラボノリグナンの総称であり、分子式Ｃ２５Ｈ２２Ｏ１０で表される、シリビン（Ｓｉｌｙｂｉｎ；ＣＡＳ Ｎｏ．２２８８８−７０−６）、シリジアニン（Ｓｉｌｙｄｉａｎｉｎ；ＣＡＳ Ｎｏ．２９７８２−６８−１）、シリクリスチン（Ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ；ＣＡＳ Ｎｏ．３３８８９−６９−９）、イソシリビン（Ｉｓｏｓｉｌｙｂｉｎ；ＣＡＳ Ｎｏ．７２５８１−７１−６）などを含有している組成物である（天然薬物事典、奥田拓男編、廣川書店、昭和６１年３月３日 発行）。 Silymarin (CAS No. 65666-07-1) is a flavono extracted from the Asteraceae Maria Thistle (scientific name Silibam marianam Gaertn, also known as Milk Thistle, Great White Thistle, Milk Thistle; CAS No. 84604-20-6). is a generic term of lignan, represented by the molecular formula C 25 H 22 O 10, silybin (silybin; CAS No.22888-70-6), silidianin (silydianin; CAS No.29782-68-1), silichristin (silychristin CAS No. 33889-69-9), isosiribin (CAS No. 72581-71-6) and the like (natural drug encyclopedia, edited by Takuo Okuda, Yodogawa Shoten, issued March 3, 1986).
本発明においては、シリマリンを含む植物体から抽出した抽出物に含有されるこれらのフラボノリグナンを含有している組成物を従来技術と同様、シリマリンと呼ぶ。例えば、シリマリンを含む植物体から抽出した抽出物としては、マリアアザミ抽出物がある。
またシリマリンは前記の通りフラボノリグナンの混合物であり、シリマリンとしての植物抽出物や植物中の含有量は、分光光度計による測定に基づいた方法（Ｗａｇｎｅｒ，Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｒｚｎｅｉｎ．Ｆｏｒｓｃｈ，１８，６９６，１９６８．）、薄層クロマトグラフィーによる方法（Ｗａｇｎｅｒ，Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｒｚｎｅｉｎ．Ｆｏｒｓｃｈ，２４，４６６，１９７４．）、高速液体クロマトグラフィーによる方法（Ｔｉｔｔｅｌ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１３５，４９９，１９７７．、Ｔｉｔｔｅｌ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１５３，２２７，１９７８．、Ｑｕｅｒｃｉａ，Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｆｒｉｇｅｒｉｏ Ａ．（Ｅｄ）．，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，１９８３，ｐ１．）により測定可能である。これらの測定法の中でも、分光光度計による測定に基づいた方法の一つである２,４−ジニトロヒドラジン分析は、ドイツ薬局方（Ｓｉｌｙｂｕｍ ｍａｒｉａｎｕｍの果実に関するモノグラフ）に報告されており、広く用いられている。本発明においても、上記成分の混合組成物の定量にあたっては２,４−ジニトロヒドラジン分析法を用いてシリマリンに換算した質量％で表記する。
In the present invention, a composition containing these flavonolignans contained in an extract extracted from a plant containing silymarin is referred to as silymarin as in the prior art. For example, as an extract extracted from a plant containing silymarin, there is a Maria thistle extract.
Silymarin is a mixture of flavonolignans as described above, and the plant extract as silymarin and the content in the plant are determined by a method based on measurement with a spectrophotometer (Wagner, H., et al., Arznein. Forsch, 18, 696, 1968.), thin layer chromatography method (Wagner, H., et al., Arznein. Forsch, 24, 466, 1974.), high performance liquid chromatography method (Tittel, G., et al. , J. Chromatogr., 135, 499, 1977., Titel, G., et al., J. Chromatogr., 153, 227, 1978., Quercia, V., et al., Chromatography in Biochemistry, (Medicine and Environmental Research, Frigerio A. (Ed)., Elsevier Scientific Publishing Company, Amsterdam, 1983, p1.). Among these measurement methods, 2,4-dinitrohydrazine analysis, which is one of the methods based on measurement by a spectrophotometer, has been reported to the German Pharmacopoeia (Monograph on Sillybum marium fruit) and is widely used. It has been. Also in the present invention, when the mixed composition of the above components is quantified, it is expressed in mass% converted to silymarin using a 2,4-dinitrohydrazine analysis method.
シリマリンをマリアアザミの果実から高純度で単離する方法として、７０〜８０％の純度で単離する方法や９０〜９６％の純度で単離する方法（特公昭６３−４１３９６号公報）が既に報告されている。シリマリンは通常マリアアザミの種実からエタノール、酢酸エチル、アセトンなどにより抽出し、スプレードライにより乾燥粉末として得られる抽出物原料として市販されている。本発明に使用するシリマリンはこのようにして調製されて、市販されているシリマリンをそのまま用いることができる。また、マリアアザミからシリビン、イソシリビン、シリジアニン、シリクリスチンなどのシリマリンの構成成分を濃縮した抽出物及びそれらを単離、精製して化合物として用いることができる。
本発明におけるシリマリンを含む植物体は、葉、茎、芽、花、木質部、木皮部（樹皮）などの地上部、根、塊茎などの地下部、種子、樹脂などのすべての部位が使用可能である。
本発明におけるシリマリン及びそれを含む植物体は、それら自体を乾燥させた乾燥物及びそれらを各種溶媒を用いて溶解した溶解物として使用できる。例えば、水又はエタノール、メタノールなどのアルコール類、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールなどの多価アルコール、エーテル、アセトン、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて溶解した溶解物として使用できる。
As a method of isolating silymarin with high purity from the fruit of thistle, methods of isolating with a purity of 70 to 80% and a method of isolating with a purity of 90 to 96% (Japanese Patent Publication No. 63-41396) are already available. It has been reported. Silymarin is usually marketed as an extract raw material that is extracted from the seeds of Maria thistle with ethanol, ethyl acetate, acetone, etc., and obtained as a dry powder by spray drying. Silymarin used in the present invention is prepared in this manner, and commercially available silymarin can be used as it is. In addition, extracts obtained by concentrating constituents of silymarin such as silybin, isosiribine, silydianin, and silyristine from Maria thistle, and those isolated and purified can be used as compounds.
The plant body containing silymarin in the present invention can be used in all parts such as leaves, stems, buds, flowers, woody parts, bark parts (bark), ground parts such as roots, tubers, seeds, resins, etc. is there.
The silymarin and the plant body containing the same in the present invention can be used as a dried product obtained by drying itself and a dissolved product obtained by dissolving them using various solvents. For example, it can be used as a dissolved product using water or alcohols such as ethanol and methanol, polyhydric alcohols such as propylene glycol and 1,3-butylene glycol, and organic solvents such as ether, acetone and ethyl acetate.
本発明におけるシリマリンを含む植物体は、天然乾燥、熱風乾燥、凍結乾燥させたり、醗酵させたりしたものをそのまま使用することができる。また植物抽出物を調製する場合は常法に従って、抽出、濃縮、粉末化などの処理を行って得られたものを使用することができる。
また、シリマリン又はその構成成分であるシリビン、シリジアニン、シリクリスチン、イソシリビンをリン脂質複合体として皮膚外用剤中に配合することができる。リン脂質複合体はＩＮＤＥＮＡ社が市販しているＳＩＬＹＭＡＲＩＮ ＰＨＹＴＯＳＯＭＥ（シリマリンのリン脂質複合体）、ＳＩＬＩＰＨＯＳ（シリビンのリン脂質複合体）を使用することができる。
例えば、ＩＮＤＥＮＡ社製シリマリンは、ドイツ薬局方DABに収載された吸光度比法でシリビン換算で測定したシリビン、イソシリビン、シリクリスチン、シリジアニン含量が約６５％以上、そのうちＨＰＬＣ法で測定したシリビンとイソシリビンの合計は約３０％以上である。ＳＩＧＭＡ社製のシリビンは、ＳＩＬＩＢＩＮＩＮ（Ｓｉｌｙｂｉｎ：２，３−Ｄｉｈｙｄｒｏ−３−[４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ]−２−[ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ]−６−[３，５，７−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ−２−ｙｌ]ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎで、ＨＰＬＣ法で測定したシリビン含量が約９８．０質量％である。ＩＮＤＥＮＡ社製のリン脂質複合体ＳＩＬＹＭＡＲＩＮ ＰＨＹＴＯＳＯＭＥは、シリマリン３０％（うちＨＰＬＣ法で測定したシリビンを約９％含有）、大豆リン脂質７０％のリン脂質複合体である。ＩＮＤＥＮＡ社製のリン脂質複合体ＳＩＬＩＰＨＯＳは、シリビン濃縮エキス３０％（うちＨＰＬＣ法で測定したシリビンを約２５％含有）、大豆リン脂質７０％のリン脂質複合体である。
The plant body containing silymarin in the present invention can be used as it is by natural drying, hot air drying, freeze drying, or fermentation. Moreover, when preparing a plant extract, what was obtained by performing processes, such as extraction, concentration, and pulverization, according to a conventional method can be used.
Further, silymarin or its constituent components silybin, silydianin, silyristine, and isosiribine can be blended as a phospholipid complex in an external preparation for skin. As the phospholipid complex, SILYMARIN PHYTOSOME (Silymarin phospholipid complex) and SILIPHOS (Silybin phospholipid complex) commercially available from INDENA can be used.
For example, silymarin produced by INDENA has a content of silybin, isosiribine, silycristin, and silydinine measured in terms of silybin in the absorbance ratio method listed in the German Pharmacopoeia DAB, of which the content of silybin and isosilybin measured by HPLC method is about 65% or more. The total is about 30% or more. Silybin manufactured by SIGMA is manufactured by SILIBININ (Silibin: 2,3-Dihydroxy-3- [4-hydroxy-3-methyl] -2- [hydroxymethyl] -6- [3,5,7-trihydroxy-4-oxobenzoyloxy]. 2-yl] benzodioxin and the silybin content measured by HPLC is about 98.0% by mass The phospholipid complex SILYMARIN PHYTOSOME manufactured by INDENA is 30% silymarin (of which silybin measured by HPLC is about 9 Phospholipid complex SILIPHOS produced by INDENA is 30% silybin concentrated extract (of which about 25% silybin measured by HPLC method), soybean phospholipid complex Lipid 70 % Phospholipid complex.
本発明に配合するシリマリン又はその構成成分であるシリビン、イソシリビン、シリジアニン、シリクリスチンの濃度は０．０１％以上が好ましく、０．１％以上がさらに好ましい。０．０１％未満では、Ｉ型コラーゲン産生促進作用、エラスチン産生促進作用が十分に発揮されない。濃度は高いほど好ましいが、２．０％以上では完全に溶解しにくい傾向がある。 The concentration of silymarin or its constituent components silybin, isosilybin, silydianin, and silyristine to be blended in the present invention is preferably 0.01% or more, and more preferably 0.1% or more. If it is less than 0.01%, type I collagen production promoting action and elastin production promoting action are not sufficiently exhibited. The higher the concentration, the better. However, when the concentration is 2.0% or more, there is a tendency that it is hardly dissolved.
本発明に用いるリン脂質とは、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴリン脂質等が挙げられ、これらを含有する組成物、すなわち大豆リン脂質、卵黄リン脂質等、あるいはそれらの水素添加物、ヒドロキシル化物、リン脂質のアシル基を１本外したリゾリン脂質が挙げられる。本発明の皮膚外用剤にはリン脂質を単体あるいはリン脂質とシリマリン類とのリン脂質複合体として配合することができる。
リン脂質の配合量は０．０１％以上５．０％以下が好ましい。０．０１％未満ではシリマリンの溶解性が悪く、５．０％を超えるとべたつきを生じたり、リン脂質特有のにおいが出て好ましくない。特に、０．０５〜２．５％が望ましい。
Examples of the phospholipid used in the present invention include phosphatidylcholine, phosphatidylethanol, phosphatidylserine, phosphatidylglycerol, phosphatidylinositol, sphingophospholipid, and the like, ie, soybean phospholipid, egg yolk phospholipid, etc. And a lysophospholipid from which one acyl group of phospholipid is removed. In the external preparation for skin of the present invention, phospholipid can be blended as a single substance or as a phospholipid complex of phospholipid and silymarins.
The blending amount of phospholipid is preferably 0.01% or more and 5.0% or less. If it is less than 0.01%, the solubility of silymarin is poor, and if it exceeds 5.0%, stickiness is produced or an odor unique to phospholipids is not preferable. In particular, 0.05 to 2.5% is desirable.
本発明に用いるポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、グリセリンが２〜２０個重合したポリグリセリンに炭素数８〜２２の脂肪酸が１〜５個エステル結合したものを用いることができ、具体的にはモノステアリン酸デカグリセリル、モノラウリン酸デカグリセリル、モノミリスチン酸デカグリセリル、モノイソステアリン酸デカグリセリル、モノオレイン酸デカグリセリル、モノリノール酸デカグリセリル、ジステアリン酸デカグリセリル、ジイソステアリン酸デカグリセリル、トリステアリン酸デカグリセリル、トリオレイン酸デカグリセリル、ペンタステアリン酸デカグリセリル、ペンタヒドロキシステアリン酸デカグリセリル、ペンタイソステアリン酸デカグリセリル、ペンタオレイン酸デカグリセリル、モノステアリン酸テトラグリセリル、モノオレイン酸テトラグリセリル、トリステアリン酸テトラグリセリル、モノラウリン酸ヘキサグリセリル、モノミリスチン酸ヘキサグリセリル、モノステアリン酸ヘキサグリセリル、モノオレイン酸ヘキサグリセリル等のポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。 As polyglycerin fatty acid ester used in the present invention, polyglycerin in which 2 to 20 glycerin is polymerized and 1 to 5 fatty acids having 8 to 22 carbon atoms ester-bonded can be used, specifically monostearin. Decaglyceryl acid, decaglyceryl monolaurate, decaglyceryl monomyristate, decaglyceryl monoisostearate, decaglyceryl monooleate, decaglyceryl monolinoleate, decaglyceryl distearate, decaglyceryl diisostearate, decaglyceryl tristearate, trio Decaglyceryl oleate, decaglyceryl pentastearate, decaglyceryl pentahydroxystearate, decaglyceryl pentaisostearate, decaglyceryl pentaoleate, tetrastearate monostearate Riseriru, monooleate tetraglyceryl tristearate tetraglyceryl monolaurate hexaglyceryl, monomyristate hexaglyceryl monostearate hexaglyceryl, polyglycerol fatty acid esters such as hexaglyceryl monooleate and the like.
ポリグリセリン脂肪酸エステルのＨＬＢは６．０以上１５．０以下が好ましく、ＨＬＢが６．０未満、１５．０以上であると皮膚外用剤の安定性が悪い。
ポリグリセリン脂肪酸エステルの配合量は０．１％以上１０．０％以下が好ましい。０．１％未満では乳化安定性が悪く、１０．０％を超えると皮膚に刺激を生じたり、安全性に問題がある。
The HLB of the polyglycerin fatty acid ester is preferably 6.0 or more and 15.0 or less, and if the HLB is less than 6.0 or 15.0 or more, the stability of the external preparation for skin is poor.
The blending amount of the polyglycerin fatty acid ester is preferably 0.1% or more and 10.0% or less. If it is less than 0.1%, the emulsion stability is poor, and if it exceeds 10.0%, the skin is irritated and there is a problem in safety.
本発明にはグリセリンを配合する。グリセリンの配合量は０．５％以上３０．０％以下が好ましい。０．５％未満ではシリマリンを溶解しきれず、３０．０％を超えるとべたつきを生じ、感触が好ましくない。 In the present invention, glycerin is blended. The blending amount of glycerin is preferably 0.5% or more and 30.0% or less. If it is less than 0.5%, silymarin cannot be completely dissolved, and if it exceeds 30.0%, stickiness is produced and the touch is not preferable.
本発明に用いる油剤としては、例えば、スクワラン、シリコーン、流動パラフィン、トリ２−エチルへキサン酸グリセリル、イソステアリン酸、ツバキ油、月見草油、マカデミアナッツ油、オリーブ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ゴマ油、胚芽油、小麦胚芽油、トリオクタン酸グリセリン、等の液体油脂、ステアリン酸、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ、モクロウ核油、硬化油、硬化ヒマシ油等の固体油脂、ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、綿ロウ、ヌカロウ、ラノリン、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ホホバ油等のロウ類が挙げられる。
油剤の配合量は１．０％以上４０．０以下が好ましい。１．０未満ではシリマリンを安定に配合するには不十分であり、４０．０％を超えるとべたつき、ぎらつき等が生じ、感触的に好ましくない。
Examples of the oil used in the present invention include squalane, silicone, liquid paraffin, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, isostearic acid, camellia oil, evening primrose oil, macadamia nut oil, olive oil, rapeseed oil, corn oil, sesame oil, germ oil , Liquid oils such as wheat germ oil, glycerin trioctanoate, stearic acid, cocoa butter, coconut oil, hardened coconut oil, palm oil, palm kernel oil, owl, owl kernel oil, hardened oil, hardened castor oil And waxes such as beeswax, carnauba wax, candelilla wax, cotton wax, nuka wax, lanolin, lanolin acetate, liquid lanolin, sugarcane wax, jojoba oil and the like.
The blending amount of the oil is preferably 1.0% or more and 40.0 or less. If it is less than 1.0, it is insufficient for stably blending silymarin, and if it exceeds 40.0%, stickiness, glare and the like are produced, which is not preferable in the touch.
本発明に用いる高級アルコールとしては、例えば、水添ナタネ油アルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、パルミチルアルコール、ラノリンアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、等が挙げられる。
高級アルコールの配合量は０．１％以上１０．０％以下が好ましい。０．１％未満ではシリマリンは溶解し難く、１０．０％を超えると感触が重くなり、経時的に結晶が析出したり、安定性が悪くなることがある。
Examples of the higher alcohol used in the present invention include hydrogenated rapeseed oil alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, stearyl alcohol, cetyl alcohol, cetostearyl alcohol, palmityl alcohol, lanolin alcohol, octyldodecanol, and behenyl alcohol. .
The blending amount of the higher alcohol is preferably from 0.1% to 10.0%. If it is less than 0.1%, silymarin is difficult to dissolve, and if it exceeds 10.0%, the feel becomes heavy, and crystals may precipitate over time or the stability may deteriorate.
本発明にはリン脂質、ポリグリセリン脂肪酸エステル以外に界面活性剤として、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、天然由来の界面活性剤等を配合することができる。 In the present invention, in addition to phospholipids and polyglycerin fatty acid esters, nonionic surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants, naturally occurring surfactants and the like are added as surfactants. Can do.
非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油類、ショ糖脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル類等が挙げられる。
アニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン酸、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩等が挙げられる。
カチオン界面活性剤としては、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。
両性界面活性剤としては、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。
天然由来の界面活性剤としては、例えば、サポニン、胆汁酸、糖セラミド等が挙げられる。
Examples of the nonionic surfactant include sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, sucrose fatty acid esters, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ethers, and the like. .
Examples of the anionic surfactant include fatty acid salts such as sodium laurate, higher alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate, alkyl ether sulfates such as POE lauryl sulfate triethanolamine, N-acyl sarcosine acid and sulfosuccinic acid. Salts, N-acylamino acid salts and the like.
Examples of the cationic surfactant include alkyltrimethylammonium salts such as stearyltrimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, and benzethonium chloride.
Examples of amphoteric surfactants include betaine surfactants such as alkyl betaines and amide betaines.
Examples of naturally occurring surfactants include saponins, bile acids, sugar ceramides, and the like.
本発明にはグリセリン以外に多価アルコールを配合することができる。多価アルコールとしては、例えば、ポリエチレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール等が挙げられる。 In the present invention, a polyhydric alcohol can be blended in addition to glycerin. Examples of the polyhydric alcohol include polyethylene glycol, diglycerin, polyglycerin, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, and 1,2-pentanediol.
本発明には、適用形態に応じて、適宜、植物油のような油脂類、ワックス等の炭化水素類、高級脂肪酸、シリコーン、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸のような保湿剤、香料、ｐＨ調整剤等を含有させることができる。また、ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。 In the present invention, oils and fats such as vegetable oils, hydrocarbons such as waxes, higher fatty acids, silicones, preservatives, saccharides, sequestering agents, water-soluble polymers Molecules, thickeners, powder components, UV absorbers, UV blockers, humectants such as hyaluronic acid, fragrances, pH adjusters, and the like can be included. In addition, vitamins, skin activators, blood circulation promoters, resident bacteria control agents, active oxygen scavengers, anti-inflammatory agents, whitening agents, bactericides, and other medicinal components and physiologically active components can also be contained.
炭化水素類としては、例えば、流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。 Examples of the hydrocarbons include liquid paraffin, squalene, squalane, petrolatum, and microcrystalline wax.
高級脂肪酸として、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等が挙げられる。
シリコーンとして、例えば、鎖状ポリシロキサンのジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等、環状ポリシロキサンのデカメチルシクロペンタシロキサン等が挙げられる。
Examples of higher fatty acids include lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, docosahexaenoic acid (DHA), eicosapentaenoic acid (EPA), and the like.
Examples of silicone include linear polysiloxanes such as dimethylpolysiloxane and methylphenylpolysiloxane, and cyclic polysiloxanes such as decamethylcyclopentasiloxane.
防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン等を挙げることができる。
金属イオン封鎖剤として、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エデト酸、エデト酸ナトリウム塩等のエデト酸塩を挙げることができる。
Examples of preservatives include methyl paraben and ethyl paraben.
Examples of the sequestering agent include edetates such as disodium ethylenediaminetetraacetate, edetic acid, and sodium edetate.
水溶性高分子や増粘剤として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ローカストビーンガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、デキストラン、プルラン、カルボキシメチルデンプン、カルボキシメチルデキストランナトリウム、コラーゲン、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ベントナイト、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、等を挙げることができる。 Examples of water-soluble polymers and thickeners include gum arabic, tragacanth gum, locust bean gum, galactan, guar gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed, dextran, dextran, pullulan, carboxymethyl starch, carboxymethyldextran sodium, collagen And vinyl polymers such as casein, gelatin, methylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose (CMC), sodium alginate, xanthan gum, bentonite, carboxyvinyl polymer, and the like.
粉末成分としては、例えば、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色２０１号、赤色２０２号等の有機顔料を挙げることができる。 Examples of the powder component include talc, kaolin, mica, silica, zeolite, polyethylene powder, polystyrene powder, cellulose powder, inorganic white pigment, inorganic red pigment, titanium oxide coated mica, titanium oxide coated talc, and colored titanium oxide coated mica. And organic pigments such as Red No. 201 and Red No. 202.
紫外線吸収剤としては、例えば、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２、４−ジヒドロキシベンゾフェノン、等を挙げることができる。
紫外線遮断剤として、例えば、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。
Examples of the ultraviolet absorber include paraaminobenzoic acid, phenyl salicylate, isopropyl paramethoxycinnamate, octyl paramethoxycinnamate, 2,4-dihydroxybenzophenone, and the like.
Examples of the ultraviolet blocking agent include titanium oxide, talc, carmine, bentonite, kaolin, and zinc oxide.
保湿剤として、例えば、キシリトール、マルチトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。 Examples of the humectant include xylitol, maltitol, maltose, sorbitol, glucose, fructose, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate, sodium lactate, pyrrolidone carboxylic acid, cyclodextrin and the like.
薬効成分としては、例えば、ビタミンＡ油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン等のビタミンＢ２類、ピリドキシン塩酸塩等のＢ６類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンＤ２、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類等のビタミン類を挙げることができる。プラセンタエキス、グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ローヤルゼリー、ブナノキエキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸、γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、常在菌コントロール剤のマルトースショ糖縮合物、塩化リゾチーム等を挙げることができる。さらに、カミツレエキス、パセリエキス、ブナノキエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス等の各種抽出物を挙げることができる。 The medicinal ingredient, for example, vitamin A oil, vitamin A such as retinol, vitamin B 2 such as riboflavin, B 6 such as pyridoxine hydrochloride, L- ascorbic acid, L- ascorbic acid phosphoric acid ester, L- Vitamin Cs such as ascorbic acid monopalmitate, L-ascorbic acid dipalmitate, L-ascorbic acid-2-glucoside, pantothenic acids such as calcium pantothenate, vitamin Ds such as vitamin D 2 and cholecalciferol Vitamins such as vitamin E such as α-tocopherol, tocopherol acetate, DL-α-tocopherol nicotinate; Whitening agents such as placenta extract, glutathione, and Yukinosita extract, skin activators such as royal jelly, beech extract, capsaicin, gingeron, cantalis tincture, ictamol, caffeine, tannic acid, blood circulation promoters such as γ-oryzanol, glycyrrhizic acid Derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, anti-inflammatory agents such as azulene, amino acids such as arginine, serine, leucine and tryptophan, maltose sucrose condensates of resident bacteria control agents, lysozyme chloride and the like. In addition, chamomile extract, parsley extract, beech extract, wine yeast extract, grapefruit extract, honeysuckle extract, rice extract, grape extract, hop extract, rice bran extract, loquat extract, buckwheat extract, yakuinin extract, assembly extract, merirot extract, birch extract, licorice extract , Peony extract, bonito extract, loofah extract, capsicum extract, lemon extract, gentian extract, perilla extract, aloe extract, rosemary extract, sage extract, thyme extract, tea extract, seaweed extract, cucumber extract, clove extract, carrot extract, Examples include various extracts such as maroni extract, hamamelis extract and mulberry extract.
本発明は、化粧水、乳液、クリーム、パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション、メイクアップクリーム、乳液状又はクリーム状のファンデーションといったメイクアップ化粧料、ハンドクリーム、レッグクリーム、ボディローション等の身体用化粧料、入浴剤等とすることができる。
また、本発明は医薬部外品あるいは医薬品であってもよい。
The present invention includes skin cosmetics such as lotions, emulsions, creams and packs, makeup base lotions, makeup creams, makeup cosmetics such as emulsions or creamy foundations, hand creams, leg creams, body lotions, etc. It can be used as a body cosmetic, a bath agent, and the like.
The present invention may be a quasi-drug or a pharmaceutical product.
[実施例]
表１、表２の処方で以下の手順により、実施例１〜８、比較例1〜６を調製した。
表１、表２に示した成分の１〜６を約８０℃にて７に加温溶解する（これをＡ組成物とする）。これに、９、１０を約８０℃に加温しＡ組成物に添加する（これをＢ組成物とする）。８、１１を１３に溶解し、約８５℃まで加温し、Ｂ組成物に添加する。１２で中和した後、３０℃まで冷却して実施例、比較例を得た。
[Example]
Examples 1 to 8 and Comparative Examples 1 to 6 were prepared according to the following procedure with the formulations shown in Tables 1 and 2.
1 to 6 of the components shown in Tables 1 and 2 are heated and dissolved in 7 at about 80 ° C. (this is A composition). To this, 9 and 10 are heated to about 80 ° C. and added to the A composition (this is referred to as the B composition). 8 and 11 are dissolved in 13, heated to about 85 ° C. and added to the B composition. After neutralizing with No. 12, it was cooled to 30 ° C. to obtain Examples and Comparative Examples.
シリマリンはＩＮＤＥＮＡ社製で、ドイツ薬局方DABに収載された吸光度比法でシリビン換算で測定したシリビン、イソシリビン、シリクリスチン、シリジアニン含量が約６５％以上、そのうちＨＰＬＣ法で測定したシリビンとイソシリビンの合計は約３０％以上のものを用いた。
シリビンはＳＩＧＭＡ社製のＳＩＬＩＢＩＮＩＮ（Ｓｉｌｙｂｉｎ：２，３−Ｄｉｈｙｄｒｏ−３−[４−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ]−２−[ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ]−６−[３，５，７−ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ−４−ｏｘｏｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ−２−ｙｌ]ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎで、ＨＰＬＣ法で測定したシリビン含量が約９８．０質量％のものを用いた。
リン脂質は、Ｌｕｃａｓ Ｍｅｙｅｒ社製の大豆リン脂質、ＥＰＩＫＵＲＯＮ １３０Ｐ（ホスファチジルコリン約３０％含有）を用いた。
Silymarin is manufactured by INDENA and has a content of about 65% or more of silybin, isosiribine, silycristin, and silydinine measured in terms of silybin in the absorbance ratio method listed in the German Pharmacopoeia DAB. Of these, the total of silybin and isosiribine measured by the HPLC method Used about 30% or more.
Silybin is a product of SILIBININ (Silibin: 2,3-Dihydroxy-3- [4-hydroxy-3-methyl] -2- [hydroxymethyl] -6- [3,5,7-trihydroxy-4-oxobenzo-2-2 manufactured by SIGMA. -Yl] benzodioxin having a silybin content of about 98.0% by mass measured by HPLC method was used.
As the phospholipid, soybean phospholipid manufactured by Lucas Meyer, EPIKURON 130P (containing about 30% phosphatidylcholine) was used.
実施例４、５、比較例４のシリマリンとリン脂質はＩＮＤＥＮＡ社製のリン脂質複合体ＳＩＬＹＭＡＲＩＮ ＰＨＹＴＯＳＯＭＥとして配合した。ＳＩＬＹＭＡＲＩＮ ＰＨＹＴＯＳＯＭＥは、シリマリン３０％（ドイツ薬局方DABに収載された吸光度比法でシリビン換算で測定したシリビン、イソシリビン、シリクリスチン、シリジアニン含量が約６５％以上、そのうちＨＰＬＣ法で測定したシリビンとイソシリビンの合計は約３０％以上）、大豆リン脂質７０％のリン脂質複合体である。 The silymarin and phospholipid of Examples 4 and 5 and Comparative Example 4 were blended as a phospholipid complex SILYMARIN PHYTOSOME manufactured by INDENA. SILYMARIN PHYTOSOME is silymarin 30% (the content of silybin, isosiribine, silyristine, and silydianin measured in terms of silybin in the absorbance ratio method listed in the German Pharmacopoeia DAB is about 65% or more, of which silybin and isosilybin measured by HPLC method. The total is about 30% or more) and a phospholipid complex of 70% soybean phospholipid.
実施例６、７のシリビンとリン脂質はＩＮＤＥＮＡ社製のリン脂質複合体ＳＩＬＩＰＨＯＳとして配合した。ＳＩＬＩＰＨＯＳは、シリビン濃縮エキス３０％、リン脂質７０％のリン脂質複合体であり、ＨＰＬＣ法で測定したシリビン含量は約２５％含まれるものである。
室温保存３週間、５０℃保存１日の安定性を以下の基準で評価し、結果を表１、２に示した。
The silybin and phospholipid of Examples 6 and 7 were formulated as a phospholipid complex SILIPHOS manufactured by INDENA. SILIPHOS is a phospholipid complex of 30% silybin concentrated extract and 70% phospholipid, and contains about 25% silybin content measured by HPLC method.
Stability at room temperature for 3 weeks and at 50 ° C. for 1 day was evaluated according to the following criteria, and the results are shown in Tables 1 and 2.
安定性
○： シリマリン又はシリビン等の析出や変色を生じない。安定性がよい。
△： シリマリン又はシリビン等の析出は認められないが、わずかに変色が見られる。
×： シリマリン又はシリビン等が析出し、変色が見られる。
Stability ○: No precipitation or discoloration of silymarin or silybin occurs. Good stability.
Δ: No precipitation of silymarin or silybin is observed, but slight discoloration is observed.
X: Silymarin or silybin is precipitated and discoloration is observed.
以下に本発明を処方例を示すが、本発明はこれにより限定されるものではない。
処方例１（乳液）
質量％
１．シリマリン ０．１
（比色法によるシリビン換算シリマリン量） （０．０７）
２．水素添加大豆リン脂質 ０．７
３．ステアリン酸デカグリセリル（HLB１２） ２．０
４．グリセリン ８．０
５．オリーブ油 ８．０
６．セチルアルコール １．０
７．カルボキシビニルポリマー ０．１
８．キサンタンガム ０．２
９．水酸化カリウム ０．０５
１０．精製水 残余
（製法）１〜４を約８０℃に加温溶解し、同じく約８０℃に加温溶解した５、６を添加する。これに、約８５℃に加温した７〜１０を加え、３０℃まで冷却し、乳液を得た。
Examples of the present invention are shown below, but the present invention is not limited thereby.
Formulation Example 1 (Emulsion)
mass%
1. Silymarin 0.1
(Silybin converted amount of silymarin by colorimetric method) (0.07)
2. Hydrogenated soybean phospholipid 0.7
3. Decaglyceryl stearate (HLB12) 2.0
4). Glycerin 8.0
5. Olive oil 8.0
6). Cetyl alcohol 1.0
7). Carboxyvinyl polymer 0.1
8). Xanthan gum 0.2
9. Potassium hydroxide 0.05
10. Purified water The residue (production method) 1 to 4 is heated and dissolved at about 80 ° C., and 5 and 6 which are also heated and dissolved at about 80 ° C. are added. To this, 7 to 10 heated to about 85 ° C. was added and cooled to 30 ° C. to obtain an emulsion.
処方例２（モイスチャー美容液）
質量％
１．シリマリン ０．２
（比色法によるシリビン換算シリマリン量） （０．１４）
２．水素添加大豆リン脂質 ０．６
３．モノオレイン酸デカグリセリル（HLB１２） １．５
４．グリセリン ７．０
５．１，３−ブチレングリコール ５．０
６．ポリエチレングリコール４０００ ０．１
７．スクワラン ５．０
８．シリコーン ０．５
９．セチルアルコール ０．２
１０．キサンタンガム ０．３
１１．クエン酸 適量
１２．精製水 残余
（製法）１〜４を約８０℃に加温溶解し、同じく約８０℃に加温溶解した7〜９を添加する。これに、約８５℃に加温した５、６、１０〜１２を加え、３０℃まで冷却し、モイスチャー美容液を得た。
Formulation Example 2 (Moisture serum)
mass%
1. Silymarin 0.2
(Silybin conversion amount by colorimetric method) (0.14)
2. Hydrogenated soybean phospholipid 0.6
3. Decaglyceryl monooleate (HLB12) 1.5
4). Glycerin 7.0
5.1,3-Butylene glycol 5.0
6). Polyethylene glycol 4000 0.1
7). Squalane 5.0
8). Silicone 0.5
9. Cetyl alcohol 0.2
10. Xanthan gum 0.3
11. Citric acid appropriate amount 12. Purified water The residue (production method) 1 to 4 is heated and dissolved at about 80 ° C., and 7 to 9 which is also heated and dissolved at about 80 ° C. is added. To this, 5, 6, 10-12 heated to about 85 ° C. was added and cooled to 30 ° C. to obtain a moisturizing serum.
処方例３（エモリエントクリーム）
質量％
１．ＳＩＬＩＰＨＯＳ １．０
（ＨＰＬＣ法によるシリビン量） （０．２５）
（大豆リン脂質量） （０．７）
２．ジステアリン酸デカグリセリル（HLB９．５） ０．５
３．モノミリスチン酸デカグリセリル（HLB１４） １．５
４．グリセリン １０．０
５．ジプロピレングリコール ８．０
６．１，２−ペンタンジオール ２．０
７．オリーブ油 １０．０
８．マカデミアナッツ油 １．０
９．ベヘニルアルコール １．５
１０．シリコーン ２．０
１１．ホホバ油 ３．０
１２．ＳＩＭＵＬＧＥＬ ＥＧ（ＳＥＰＰＩＣ社製） ２．０
１３．キサンタンガム ０．１
１４．トコフェロール ０．００１
１５．Ｌ−セリン ０．０１
１６．精製水 残余
（製法）１〜４を約８０℃に加温溶解し、同じく約８０℃に加温溶解した7〜１１を添加する。これに、約８５℃に加温した５、６、１２〜１６を加え、３０℃まで冷却し、エモリエントクリームを得た。
Formulation example 3 (emollient cream)
mass%
1. SILIPHOS 1.0
(Silybin amount by HPLC method) (0.25)
(Soybean phospholipid content) (0.7)
2. Decaglyceryl distearate (HLB 9.5) 0.5
3. Decaglyceryl monomyristate (HLB14) 1.5
4). Glycerin 10.0
5. Dipropylene glycol 8.0
6.1,2-Pentanediol 2.0
7). Olive oil 10.0
8). Macadamia nut oil 1.0
9. Behenyl alcohol 1.5
10. Silicone 2.0
11. Jojoba oil 3.0
12 SIMULGEL EG (made by SEPPIC) 2.0
13. Xanthan gum 0.1
14 Tocopherol 0.001
15. L-serine 0.01
16. Purified water The residue (production method) 1 to 4 is heated and dissolved at about 80 ° C., and 7 to 11 which is also heated and dissolved at about 80 ° C. is added. To this, 5, 6, 12-16 heated to about 85 ° C. was added and cooled to 30 ° C. to obtain an emollient cream.
（処方例４ ボディ用乳液）
質量％
１．ＳＩＬＹＭＡＲＩＮ ＰＨＹＴＯＳＯＭＥ ０．５
（比色法によるシリビン換算シリマリン量） （０．１）
（大豆リン脂質量） （０．３５）
２．モノステアリン酸デカグリセリル（HLB１２） １．５
３．グリセリン ９．０
４．１，３−ブチレングリコール ７．０
５．流動パラフィン １０．０
６．シリコーン ３．０
７．オクチルドデカノール ４．０
８．カルボキシビニルポリマー ０．２
９．水酸化カリウム ０．１
１０．ヒアルロン酸Ｎａ ０．００１
１１．精製水 残余
（製法）１〜３を約８０℃に加温溶解し、同じく約８０℃に加温溶解した５〜７を添加する。これに、約８５℃に加温した４、８〜１１を加え、３０℃まで冷却し、ボディ用乳液を得た。
(Formulation Example 4 Body emulsion)
mass%
1. SILYMARIN PHYTOSOME 0.5
(Silybin equivalent amount of silybin by colorimetric method) (0.1)
(Soybean phospholipid content) (0.35)
2. Decaglyceryl monostearate (HLB12) 1.5
3. Glycerin 9.0
4.1,3-Butylene glycol 7.0
5. Liquid paraffin 10.0
6). Silicone 3.0
7). Octyldodecanol 4.0
8). Carboxyvinyl polymer 0.2
9. Potassium hydroxide 0.1
10. Hyaluronic acid Na 0.001
11. Purified water The remainder (production method) 1 to 3 is heated and dissolved at about 80 ° C., and 5 to 7 which is also heated and dissolved at about 80 ° C. is added. To this, 4, 8 to 11 heated to about 85 ° C. were added and cooled to 30 ° C. to obtain an emulsion for the body.
（処方例５ マッサージクリーム）
質量％
１．ＳＩＬＹＭＡＲＩＮ ＰＨＹＴＯＳＯＭＥ(R) ０．２
（比色法によるシリビン換算シリマリン量） （０．０４）
（大豆リン脂質量） （０．１４）
２．モノリノール酸デカグリセリル（HLB１２） １．０
３．グリセリン １０．０
４．ジグリセリン ２．０
５．１，３−ブチレングリコール ７．０
６．スクワラン １２．０
７．ベヘニルアルコール ２．５
８．ステアリン酸 ０．５
９．ＳＩＭＵＬＧＥＬ ＮＳ（ＳＥＰＰＩＣ社製） ２．０
１０．水酸化カリウム ０．１
１１．香料 適量
１２．精製水 残余
（製法）１〜３を約８０℃に加温溶解し、同じく約８０℃に加温溶解した６〜８を添加する。これに、約８５℃に加温した４、５、９〜１２を加え、３０℃まで冷却し、マッサージクリームを得た。
(Prescription Example 5 Massage Cream)
mass%
1. SILYMARIN PHYTOSOME (R) 0.2
(Silybin conversion amount of silybin by colorimetric method) (0.04)
(Soybean phospholipid content) (0.14)
2. Decaglyceryl monolinoleate (HLB12) 1.0
3. Glycerin 10.0
4). Diglycerin 2.0
5.1,3-Butylene glycol 7.0
6). Squalane 12.0
7). Behenyl alcohol 2.5
8). Stearic acid 0.5
9. SIMULGEL NS (made by SEPPIC) 2.0
10. Potassium hydroxide 0.1
11. Perfume appropriate amount 12. Purified water The remainder (production method) 1 to 3 is heated and dissolved at about 80 ° C., and 6 to 8 which is also heated and dissolved at about 80 ° C. is added. To this, 4, 5 and 9-12 heated to about 85 ° C were added and cooled to 30 ° C to obtain a massage cream.
（処方例６ 乳化型ファンデーション）
質量％
１．ＳＩＬＩＰＨＯＳ ０．１
（ＨＰＬＣ法によるシリビン量） （０．０２５）
（大豆リン脂質量） （０．０７）
２．モノイソステアリン酸デカグリセリル（HLB１２） ２．０
３．グリセリン １０．０
４．１，３−ブチレングリコール ８．０
５．１，２−ペンタンジオール １．０
６．流動パラフィン ８．０
７．シリコーン ５．０
８．トリ２−エチルへキサン酸グリセリル ５．０
９．イソステアリン酸 １．５
１０．ベヘニルアルコール ０．５
１１．キサンタンガム ０．３
１２．アラビアゴム ０．２
１３．タルク ３．０
１４．二酸化チタン ５．０
１５．ベンガラ ０．５
１６．黄酸化鉄 １．４
１７．黒酸化鉄 ０．５
１８．精製水 残余
（製法）１〜３を約８０℃に加温溶解し、同じく約８０℃に加温溶解した６〜１０を添加する（Ａとする）。別に、約８５℃に加温した４、５、１１、１２、１８に１３〜１７を加える。これをＡに添加した後、３０℃まで冷却し、乳化型ファンデーションを得た。
(Formulation Example 6 Emulsification Foundation)
mass%
1. SILIPHOS 0.1
(Silybin amount by HPLC method) (0.025)
(Soybean phospholipid content) (0.07)
2. Decaglyceryl monoisostearate (HLB12) 2.0
3. Glycerin 10.0
4.1,3-Butylene glycol 8.0
5.1,2-Pentanediol 1.0
6). Liquid paraffin 8.0
7). Silicone 5.0
8). Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 5.0
9. Isostearic acid 1.5
10. Behenyl alcohol 0.5
11. Xanthan gum 0.3
12 Arabic gum 0.2
13. Talc 3.0
14 Titanium dioxide 5.0
15. Bengala 0.5
16. Yellow iron oxide 1.4
17. Black iron oxide 0.5
18. Purified water The remainder (production method) 1 to 3 is heated and dissolved at about 80 ° C., and 6 to 10 which is also heated and dissolved at about 80 ° C. is added (referred to as A). Separately, 13-17 are added to 4, 5, 11, 12, 18 heated to about 85 ° C. After this was added to A, it was cooled to 30 ° C. to obtain an emulsified foundation.
各処方の成分は次の種類に分類される。
（１）ポリグリセリン脂肪酸エステル
モノステアリン酸デカグリセリル（ＨＬＢ１２．０）、モノオレイン酸デカグリセリル（ＨＬＢ１２．０）、ジステアリン酸デカグリセリル（ＨＬＢ９．５）、モノミリスチン酸デカグリセリル（ＨＬＢ１４．０）、モノリノール酸デカグリセリル（ＨＬＢ１２．０）、モノイソステアリン酸デカグリセリル（ＨＬＢ１２．０）
The ingredients of each formulation are classified into the following types:
(1) Polyglyceryl fatty acid ester decaglyceryl monostearate (HLB12.0), decaglyceryl monooleate (HLB12.0), decaglyceryl distearate (HLB9.5), decaglyceryl monomyristate (HLB14.0), Decaglyceryl monolinoleate (HLB12.0), decaglyceryl monoisostearate (HLB12.0)
（２）油
オリーブ油、スクワラン、シリコーン、マカデミアナッツ油、ホホバ油、流動パラフィン、ステアリン酸、トリ２−エチルへキサン酸グリセリル、イソステアリン酸
(2) Oil Olive oil, squalane, silicone, macadamia nut oil, jojoba oil, liquid paraffin, stearic acid, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, isostearic acid
（３）高級アルコール
セチルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、水添ナタネ油アルコール
(3) Higher alcohols Cetyl alcohol, behenyl alcohol, octyldodecanol, hydrogenated rapeseed oil alcohol
Claims (8)
It is a cosmetic, The skin external preparation in any one of Claims 1-6 characterized by the above-mentioned.
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