JP2006193499A - Composition for suppressing poisoning caused by drug and dependence-producing drug, withdrawal symptom and fatality - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、１種または２種以上の抗酸化ビタミン類を有効成分として含む薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物に関する。 The present invention relates to a poisoning, abstinence and lethality-suppressing composition comprising a drug containing one or more antioxidant vitamins as an active ingredient and a dependency forming drug.
アヘン、コカイン、大麻などの天然物質、またはヘロイン、バルビタール類、覚醒剤などの薬物及び依存形成薬物を常用していると、やめられなくなり、薬物依存状態に陥り、これらを手に入れるために生きる目的の大半が費やされるようになってしまう。そのうえ残忍な犯罪の源を作ったりさらには国勢を左右するような大事件にまで発展することさえある。このような薬物及び依存形成薬物の問題と、飲酒や喫煙という、生活に深く密着した嗜好品の常用との間には本質的には同様な底流が潜んでいる。If you regularly use natural substances such as opium, cocaine, and cannabis, or drugs such as heroin, barbitals, and stimulants and dependence-forming drugs, you will not be able to stop, you will fall into a drug-dependent state, and you will live to get them Most of it will be spent. Moreover, it can even develop into a major event that creates a source of brutal crime and even influences the nation. There is essentially a similar undercurrent between the problem of such drugs and dependence-forming drugs and the regular use of luxury goods that are closely related to daily life, such as drinking and smoking.
ＷＨＯでは薬物依存を形成する薬物及び依存形成薬物を９タイプに分類している。即ち、１．アルコール類、２アンフェタミン類、３．バルビツール酸誘導体類、４．大麻類、５．コカイン類、６．幻覚発現薬類、７．カート類、８．オピエート類、９．有機溶剤類である。これら９タイプに属する依存形成薬物及び依存形成薬物はすべて精神依存を示し、これに身体依存が伴うものはオピエート、バルビツール酸誘導体およびアルコールの３タイプである。これらの薬物及び依存形成薬物のうち現在臨床で使用可能なものはオピエート、バルビツール酸誘導体、コカイン、アンフェタミンタイプに属している薬物である。In WHO, drugs that form drug dependence and dependence-forming drugs are classified into nine types. That is: 2. alcohols, 2 amphetamines, 3. barbituric acid derivatives; Cannabis, 5. Cocaine, 6. 6. Hallucinogenic drugs, Carts, 8. 8. Opiates, Organic solvents. Dependency-forming drugs and dependence-forming drugs belonging to these nine types all show mental dependence, and those with physical dependence are three types: opiates, barbituric acid derivatives, and alcohols. Among these drugs and dependence-forming drugs, those that can be used clinically are those belonging to the opiate, barbituric acid derivatives, cocaine, and amphetamine types.
アンフェタミン類は、一般に覚せい剤といわれるもので、アンフェタミン、メタンフェタミン等の中枢神経興奮薬がある。アンフェタミン類のアンフェタミンやメタンフェタミン等の中枢神経興奮薬は、種々の薬理作用を有している。しかし、メタンフェタミンやアンフェタミンには依存性があるため、覚醒剤取締法によってその使用が厳しく規制されている。Amphetamines are generally called stimulants and include central nervous stimulants such as amphetamine and methamphetamine. Central nervous stimulants such as the amphetamines amphetamine and methamphetamine have various pharmacological actions. However, since methamphetamine and amphetamine are dependent, their use is strictly regulated by the stimulant control law.
アンフェタミン類は、交感神経興奮作用を有し、気分を高揚させ、疲労感を減じる。また、呼吸中枢を刺激し、視床下部に作用して食欲減少作用を示す。アンフェタミンは、精神病、神経症、抑うつ状態を誘発する。さらに動物に大量に与えると、無目的にある行為を反復する常同行動を誘発する。反復連用で食欲減退作用などには耐性を生じるが、自発運動や常同行動誘発の感受性は増加する（逆耐性現象）。ヒトが乱用した場合、効果が切れると激しい疲労感、憂鬱感等の中毒、禁断症及び致死が発生する。さらに繰り返し使用すると、中枢神経に異常をきたし、幻覚、妄想など妄想型結合失調症に似た覚醒剤結合失調症を生じる。また体重減少、抜け歯など、身体的な中毒、禁断症及び致死も表れ、大量に摂取すると死亡する。 Amphetamines have a sympathomimetic action, enhance mood and reduce fatigue. In addition, it stimulates the respiratory center and acts on the hypothalamus, thereby reducing appetite. Amphetamine induces psychosis, neurosis and depression. In addition, when given in large quantities to animals, it induces stereotyped behavior that repeats unintentional actions. Repeated use causes resistance to anorexia and the like, but susceptibility to spontaneous movement and induction of normal behavior increases (reverse tolerance phenomenon). When a human abuses, when the effect is cut off, poisoning such as severe tiredness and melancholy, withdrawal and lethality occur. Further repeated use causes abnormalities in the central nervous system, resulting in stimulant ataxia similar to delusional ataxia such as hallucinations and delusions. In addition, physical poisoning such as weight loss and missing teeth, withdrawal, and lethality also appear.
メタンフェタミンは、わが国ではヒロポンとして知られており、中枢神経、特に大脳に強い刺激作用を有し、また、血管及び平滑筋を作用点とする交感神経興奮薬で、覚醒アミンの１種である。アンフェタミンに比べて、中枢神経興奮作用がより強く、心血管系への末梢刺激作用は弱い。血管運動神経虚脱または血圧低下の血圧回復時に静注または筋注する。また、メタンフェタミンの使用により覚醒剤結合失調症に近似の症状を呈するので、分裂病の病因研究に用いられている。 Methamphetamine is known as hiropon in Japan, has a strong stimulating action on the central nervous system, particularly the cerebrum, and is a sympathomimetic drug that acts on blood vessels and smooth muscles as one of awakening amines. Compared to amphetamine, the central nervous system excitability is stronger, and peripheral stimulation to the cardiovascular system is weaker. Intravenous or intramuscular injection during recovery of blood pressure after vasomotor collapse or hypotension. In addition, methamphetamine is used to study the etiology of schizophrenia because it exhibits symptoms similar to stimulant ataxia.
本発明者らは、高用量のメタンフェタミン（２０ｍｇ／ｋｇ）をｄｄＹ系雄性マウス（５週令）１群７匹の皮下に投与することにより、３０分から１時間をピークにした、胸の皮を激しく引っ張るもしくは噛むといった自傷行動を観察した。
このような自傷行動は統合失調症でも認められ、ヒトのＬｅｓｃｈ−Ｎｙｈａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ、Ｔｏｕｒｅｔｔｅ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ 及びＣｏｒｎｅｌｉａ ｄｅ Ｌａｎｇｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ等の自傷のモデルとされている。また、覚醒剤投与時ならびにフラッシュバック発現時に、爪剥ぎ行動などの自傷行動が発現することも知られている。
これまでに、中枢神経興奮薬により自傷行動が発現すること、及び自傷モデルの妥当性について幾つかの報告がなされている（非特許文献１〜３を参照）。また、メタンフェタミンの神経毒性についても報告されている（非特許文献４または５を参照）。
また、マウスにおいてモルヒネとメタンフェタミンの併用で致死率が上昇するが、これは薬物乱用による多臓器不全による死亡のモデルになるといえる（非特許文献６を参照）。
Such self-injurious behavior is also observed in schizophrenia, and it is regarded as a model of self-injury such as human Lesch-Nyhan syndrome, Tourette's syndrome, and Cornelia de Lange syndrome. It is also known that self-injurious behavior such as nail peeling behavior appears when stimulants are administered and when flashback is manifested.
So far, several reports have been made on the manifestation of self-injurious behavior by central nervous stimulants and the validity of self-injury models (see Non-Patent Documents 1 to 3). Moreover, the neurotoxicity of methamphetamine has also been reported (see Non-Patent Document 4 or 5).
In mice, the combined use of morphine and methamphetamine increases mortality, which can be said to be a model of death due to multiple organ failure due to drug abuse (see Non-Patent Document 6).
ＷＨＯが分類するあへん類は、ヘロイン、あへん等のいわゆる麻薬がある。ヘロインはあへんから作られ、ヘロインは心身への影響が非常に強く、医学的な使用も禁止されている。中枢神経を抑制し、落ちついた気分と多幸感を増幅させる。中毒、禁断症及び致死としては、悪寒や嘔吐、多量に摂取すると呼吸困難、昏睡を経て死に至る。コカイン類は、覚せい剤と同じように興奮作用があり、作用が迅速で、悪寒や嘔吐等の禁断中毒症状も強く、大量摂取すると、けいれん、呼吸困難から死に至る。大麻類はマリファナともいわれ、通常大麻草の葉を乾燥させたものを、吸煙によって摂取する。感覚異常、興奮状態を呈する。大麻の中毒症状は、無動機症候群といい無気力状態に陥る。乱用すると幻覚、妄想等の中毒、禁断症及び致死が現れ、精神異常をきたす。また、生殖器異常、不妊、染色体異常などが発生する。ＬＳＤ類は、微量でも異常感をきたす幻覚剤で、色彩感覚が変化し、幻聴が起こり、空間が歪んだり、感覚異常、精神異常をきたす。向精神薬類は、中枢神経に作用し鎮静剤系と興奮剤系に大別される。一般に睡眠薬や精神安定剤といわれる。ハルシオン等の、鎮静剤系の向精神薬などの中毒、禁断症及び致死が社会問題化している。シンナー等の有機溶剤の依存性薬物の中毒症状も問題が深刻化しており、急激な酩酊状態となり、大量摂取で呼吸困難から死に至る。依存症も強く、情緒不安定、無気力、精神異常などを発生する。脳萎縮、手足のしびれ、視力障害の他、成長期の青少年にあっては、骨や筋肉の発育を阻害し、体重を激減させる。また、長期の使用により多臓器不全をともない死に至る。The opium classified by WHO includes so-called narcotics such as heroin and opium. Heroin is made from opium, and heroin has a very strong effect on the mind and body, and medical use is prohibited. Suppresses the central nervous system and amplifies calm mood and euphoria. Addiction, withdrawal, and lethality are chills and vomiting. Cocaine has an excitatory effect similar to that of a stimulant drug, has a rapid action, and has strong toxic symptoms such as chills and vomiting. If taken in large quantities, it causes death from convulsions and difficulty breathing. Cannabis is also referred to as marijuana, and it usually ingests dried cannabis leaves by smoke absorption. Exhibits sensory abnormalities and excitement. The addictive symptoms of cannabis fall into a state of lethargy called amotivation syndrome. Abuse causes hallucinations, delusions and other addictions, withdrawal and lethality, resulting in mental disorders. In addition, genital abnormalities, infertility, chromosomal abnormalities, etc. occur. LSDs are hallucinogens that cause abnormalities even in trace amounts, and color sensations change, hallucinations occur, space is distorted, sensory abnormalities, and mental abnormalities occur. The psychotropic drugs act on the central nervous system and are roughly divided into sedative and stimulant systems. Generally called sleeping pills and tranquilizers. Addiction, withdrawal and lethality such as sedative psychotropic drugs such as Halcyon are becoming social problems. Symptoms of addiction of organic solvents such as thinner are becoming more serious, leading to a sudden drought, and ingestion of large amounts leads to death from dyspnea. Addiction is also strong, causing emotional instability, lethargy, and mental disorders. In addition to brain atrophy, numbness in the limbs, and visual impairment, the growing adolescents inhibit bone and muscle development and drastically lose weight. In addition, long-term use leads to death with multiple organ failure.
解決しようとする問題点は、現状では上述のような中毒、禁断症及び致死を抑制することができない点である。 The problem to be solved is that at present, the above-mentioned poisoning, withdrawal and lethality cannot be suppressed.
本発明者らは、アスコルビン酸類、トコフェロール類のような抗酸化ビタミン類を用いることにより、自傷行動や中毒死等の依存性薬物の中毒、禁断症及び致死をほぼ完全に抑制することができることを見いだし、この知見に基づいて本発明を完成した。
すなわち、本発明は、１種または２種以上の抗酸化ビタミン類を有効成分として含む薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物を提供する。
また、本発明は、１種または２種以上の抗酸化ビタミン類を用いることを特徴とする自傷行動，中毒死等の薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死の抑制方法を提供する。
さらに、本発明は、薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物の製造における１種または２種以上の抗酸化ビタミン類の使用を提供する。
加えて、本発明は、１種または２種以上の抗酸化ビタミン類及び使用説明書を含む自傷行動を抑制するための医薬等の機能性組成物キットを提供する。By using antioxidant vitamins such as ascorbic acids and tocopherols, the present inventors can almost completely suppress poisoning, withdrawal and lethality of dependent drugs such as self-injurious behavior and death from poisoning. And the present invention was completed based on this finding.
That is, the present invention provides a composition for addiction, withdrawal and lethality suppression of drugs and dependence-forming drugs containing one or more antioxidant vitamins as active ingredients.
In addition, the present invention provides a method for suppressing addiction, withdrawal and lethality of drugs such as self-injurious behavior, addiction death and dependence-forming drugs, characterized by using one or more antioxidant vitamins. .
Furthermore, the present invention provides the use of one or more antioxidant vitamins in the manufacture of drug and dependence forming drug addiction, withdrawal and lethal control compositions.
In addition, the present invention provides a functional composition kit such as a medicament for suppressing self-injurious behavior including one or more antioxidant vitamins and instructions for use.
本発明の薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物は、これまでに適切な処置手段のなかった自傷行動、中毒死等の薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死の抑制に極めて優れた効果を奏する。 Intoxication, withdrawal and lethality suppression compositions of drugs and dependence-forming drugs of the present invention are drugs, such as self-injurious behavior, poisoning death, and dependence-forming drugs, and withdrawal and lethality for which there has been no appropriate treatment. There is an extremely excellent effect in suppressing the above.
本発明において「１種または２種以上の抗酸化ビタミン類を有効成分として含む薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物」とは、１種または２種以上の抗酸化ビタミン類及び医薬等の機能性組成物上許容しうる担体を含む、自傷行動、中毒死等の薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死を抑制するための医薬等の機能性組成物組成物を意味する。
また、本発明において、「担体」とは医薬等の機能性組成物品製造の技術分野で周知である任意の添加剤を意味する。そのような担体として、賦形剤、希釈剤、崩壊剤、湿潤剤、懸濁剤、乳化剤、分散剤、補助剤、甘味剤、着色剤、風味剤、緩衝剤、防腐剤、保存剤、結合剤、安定化剤、滑沢剤、潤滑剤、着香料、ｐＨ調整剤、界面活性剤等が例示され、目的とする剤形に応じて必要なものを選択することができる。In the present invention, “a composition containing one or two or more antioxidant vitamins as an active ingredient and an addiction, withdrawal and lethality-inhibiting composition” as an active ingredient means one or more antioxidant vitamins. And a functional composition composition such as a pharmaceutical for suppressing addiction, withdrawal and lethality of drugs such as self-injurious behavior, death from addiction, and dependence forming drugs, and a carrier acceptable in the functional composition such as pharmaceutical Means.
In the present invention, the “carrier” means any additive well known in the technical field of manufacturing functional composition articles such as pharmaceuticals. As such carriers, excipients, diluents, disintegrating agents, wetting agents, suspending agents, emulsifying agents, dispersing agents, adjuvants, sweetening agents, coloring agents, flavoring agents, buffering agents, preservatives, preservatives, binding agents Agents, stabilizers, lubricants, lubricants, flavoring agents, pH adjusters, surfactants and the like are exemplified, and necessary ones can be selected according to the intended dosage form.
本発明において「抗酸化ビタミン類」とは、アスコルビン酸類、トコフェロール類、リポ酸類、カロチノイド類、ユビキノン、グルタチオン、メラトニンから選択される一種又は二種以上の化合物であれば良く、さらに好ましくは、アスコルビン酸類、トコフェロール類、リポ酸類、カロチノイド類から選択される一種又は二種以上の化合物であれば良い。
本発明に使用できるアスコルビン酸類としては、アスコルビン酸及びそれらの誘導体及びそれらの塩類であれば良く、以下に掲げるものが使用できる。
Ｌ−アスコルビン酸及びジヒドロアスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸及びジヒドロアスコルビン酸のエステル、Ｌ−アスコルビン酸及びジヒドロアスコルビン酸のアミド、これらの塩並びにこれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であれば良く、その例としては、以下の化学構造式で示されるアスコルビン酸類、及びこれらの塩並びにこれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物のうち分子内にＬ−アスコルビン酸２−ｏ−エステル又はＬ−アスコルビン酸２−ｏ−アミドの構造を含むものであればよい。In the present invention, the “antioxidant vitamins” may be one or more compounds selected from ascorbic acids, tocopherols, lipoic acids, carotenoids, ubiquinone, glutathione, and melatonin, and more preferably ascorbine. It may be one or more compounds selected from acids, tocopherols, lipoic acids, and carotenoids.
Ascorbic acids that can be used in the present invention may be ascorbic acid, derivatives thereof, and salts thereof, and those listed below can be used.
At least one compound selected from the group consisting of L-ascorbic acid and dihydroascorbic acid, esters of L-ascorbic acid and dihydroascorbic acid, amides of L-ascorbic acid and dihydroascorbic acid, salts thereof, and mixtures thereof As an example, ascorbic acid represented by the following chemical structural formula, and salts thereof, and at least one compound selected from the group consisting of mixtures thereof, L-ascorbic acid 2- Any structure containing o-ester or L-ascorbic acid 2-o-amide structure may be used.
（式中Ｒ１は、アスコルビン酸分子の２位の炭素に結合し、Ｒ２は３位の炭素に、Ｒ３は５位の炭素に、Ｒ５は６位の炭素にそれぞれ結合する。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々水酸基、リン酸基、ピロリン酸基、トリリン酸基、ポリリン酸基、Ｏ−グルコシル基、硫酸基、分岐および不飽和結合を含んでも良いアシルオキシ基、アルキルオキシ基またはヒドロキシアルキルオキシ基であり、Ｒ１とＲ２、およびＲ３とＲ４は、アセタールまたはケタールとして酸素原子を介し同一炭素原子に結合しても良い。ただしＲ１、Ｒ２は同時に水酸基ではない。）(Wherein R1 is bonded to the carbon at the 2nd position of the ascorbic acid molecule, R2 is bonded to the 3rd carbon, R3 is bonded to the 5th carbon, and R5 is bonded to the 6th carbon. R1, R2, R3 And R4 are each a hydroxyl group, a phosphate group, a pyrophosphate group, a triphosphate group, a polyphosphate group, an O-glucosyl group, a sulfate group, an acyloxy group, an alkyloxy group or a hydroxyalkyloxy group which may contain a branched and unsaturated bond. R1 and R2, and R3 and R4 may be bonded to the same carbon atom through an oxygen atom as an acetal or ketal, provided that R1 and R2 are not hydroxyl groups at the same time.
本発明に使用できるアスコルビン酸類の塩類としてはアルカリ金属、アルカリ土類金属、アルミニウム、鉄、ニッケル、コバルト、銅、ゲルマニウム、マンガン、亜鉛、ビスマス、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジペンジルエチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、はジシクロヘキシルアミン等の塩であることが好ましい。とりわけ、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム、亜鉛等のアルカリ土類金属が好ましい。これらの塩は、１種または２種以上混合して、または組み合わせて、または複合塩として使用してもよい。Ascorbic acid salts that can be used in the present invention include alkali metals, alkaline earth metals, aluminum, iron, nickel, cobalt, copper, germanium, manganese, zinc, bismuth, trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, N, N-di- Penzylethylenediamine, ethanolamine, diethanolamine, and tris (hydroxymethyl) aminomethane are preferably salts of dicyclohexylamine and the like. In particular, alkali metals such as sodium and potassium, and alkaline earth metals such as calcium, magnesium and zinc are preferable. These salts may be used alone, in combination of two or more, or in combination, or as a complex salt.
さらに具体的には、本発明に使用できるアスコルビン類としては、以下の化合物、及びこれらの混合物からなるグループから選ばれる少なくとも１種の化合物が好ましい。
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸及びその塩類、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸のＮａ塩又はＫ塩又はＣａ塩又はＭｇＺｎ塩又はＺｎ塩又はＣａＫ等、アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸、 Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−（２’−ヘキシルデカン酸）エステル又は Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−（２’−ブチルヘキサン酸）エステル又は Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−（２’−ヘプチルウンデカン酸）エステル又は Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸、 Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−ステアリン酸又はこれらの化合物のＮａ塩又はＫ塩又はＣａ塩又はＭｇＺｎ塩又はＺｎ塩又はＣａＫ塩又はこれらの複合塩が使用できる。さらに、アスコルビン酸−２−グルコシド、アスコルビン酸−２−グルコシド−６−パルミチン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド−６−ステアリン酸、アスコルビン酸−２−グルコシド−６−脂肪酸、アスコルビン酸−２−ポリグルコシド、アスコルビン酸−２−グルコシド−２−ジグルコシド、アスコルビン酸−２，３，５，６テトライソパルミチン酸、アスコルビン酸−６−パルミチン酸、アスコルビン酸−２，６−ジパルミチン酸、アスコルビン酸−２，６−ジステアリン酸。More specifically, ascorbins that can be used in the present invention are preferably at least one compound selected from the group consisting of the following compounds and mixtures thereof.
L-ascorbic acid-2-phosphoric acid and its salts, L-ascorbic acid-2-phosphoric acid Na salt, K salt, Ca salt, MgZn salt, Zn salt, CaK, etc. Ascorbic acid-2-phosphate-6 -Fatty acid, L-ascorbic acid-2-phosphate-6- (2'-hexyldecanoic acid) ester or L-ascorbic acid-2-phosphate-6- (2'-butylhexanoic acid) ester or L-ascorbic acid -2-phosphate-6- (2'-heptylundecanoic acid) ester or L-ascorbic acid-2-phosphate-6-palmitic acid, L-ascorbic acid-2-phosphate-6-stearic acid or these A Na salt, K salt, Ca salt, MgZn salt, Zn salt, CaK salt, or a complex salt thereof can be used. Further, ascorbic acid-2-glucoside, ascorbic acid-2-glucoside-6-palmitic acid, ascorbic acid-2-glucoside-6-stearic acid, ascorbic acid-2-glucoside-6-fatty acid, ascorbic acid-2-poly Glucoside, ascorbic acid-2-glucoside-2-diglucoside, ascorbic acid-2,3,5,6 tetraisopalmitic acid, ascorbic acid-6-palmitic acid, ascorbic acid-2,6-dipalmitic acid, ascorbic acid- 2,6-distearic acid.
本発明に使用できるトコフェロール類としては、α型、β型、γ型及びδ型トコフェロールのＤ及びＬ体及びＤＬ型、α型、β型、γ型及びδ型トコトリエノールのＤ及びＬ及びＤＬ型、トコフェロール結合タンパク、トコフェロール及びトコトリエノール及びそのエステル化合物及びその塩類から選択される少なくとも１種の化合物であればよい。さらに本発明のレドックス制御物質として使用できるものとしては、上記のトコフェロール又はトコトリエノールのエステル、又は／及びアミド、又は／及びこれらの塩、又は／及びこれらの混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であればよい。
その誘導体の具体例としては、酢酸エステル、パルミチン酸エステルなどの脂肪酸エステル、グルコシド等の糖エステル、トリリン酸やリン酸などのリン酸エステル、ジメチルグリシンなどのアミノ酸エステルおよびこれらの塩類や複合物や混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であればよい。Tocopherols that can be used in the present invention include α-type, β-type, γ-type and δ-type tocopherol D and L-forms and DL-type, α-type, β-type, γ-type and δ-type tocotrienol D-type, L-type and DL-type. And at least one compound selected from a tocopherol-binding protein, tocopherol, tocotrienol, an ester compound thereof, and salts thereof. Further, as the redox-controlling substance of the present invention, at least one selected from the group consisting of the above-mentioned tocopherol or tocotrienol ester, or / and amide, or / and a salt thereof, and / or a mixture thereof. Any compound may be used.
Specific examples of the derivatives include fatty acid esters such as acetic acid esters and palmitic acid esters, sugar esters such as glucosides, phosphoric acid esters such as triphosphoric acid and phosphoric acid, amino acid esters such as dimethylglycine, and salts and complexes thereof. What is necessary is just the at least 1 sort (s) of compound chosen from the group which consists of a mixture.
カロチノイド類としてはβ−カロチン、α−カロチン、アスタキサンチン、レチノール、レチノイン酸、トレチノイン、リコピン、ルテイン、クリプトキサンチン等のカロチノイド及びそのエステル化合物及びその塩類や複合物や混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であればよい。The carotenoids are at least one selected from the group consisting of carotenoids such as β-carotene, α-carotene, astaxanthin, retinol, retinoic acid, tretinoin, lycopene, lutein, cryptoxanthin, and their ester compounds, salts, composites and mixtures thereof. Any seed compound may be used.
リポ酸類としては、αリポ酸、ジヒドロリポ酸、リポアミド、ピルビン酸脱水素酵素複合体、プロテインＸ、及びそのエステル化合物及びその塩類や複合物や混合物からなる群から選ばれる少なくとも１種の化合物であればよい。The lipoic acid may be at least one compound selected from the group consisting of α-lipoic acid, dihydrolipoic acid, lipoamide, pyruvate dehydrogenase complex, protein X, its ester compound, its salt, complex and mixture. That's fine.
本発明において用いられる抗酸化ビタミン類において光学異性体が存在する場合は、それぞれの光学異性体、およびそれらの混合物（ラセミ体等）は全て本発明に含まれる。本発明の薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物としてはいずれを用いてもよい。
本発明において用いられる抗酸化ビタミン類が水溶性の塩の場合は遊離の形で用いてもよいが、酸との塩の形で用いることもできる。塩を形成する酸としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、燐酸などの無機酸、および酢酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、トロフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられる。In the antioxidant vitamins used in the present invention, when optical isomers are present, each optical isomer and a mixture thereof (racemate and the like) are all included in the present invention. Any of the poisoning, withdrawal and lethality inhibiting compositions of the drug and dependence-forming drug of the present invention may be used.
When the antioxidant vitamins used in the present invention are water-soluble salts, they may be used in a free form, but may be used in the form of a salt with an acid. Examples of the acid that forms a salt include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, and acetic acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, citric acid, tartaric acid, and methanesulfonic acid. And organic acids such as trifluoroacetic acid.
本発明の中毒、禁断症及び致死抑制組成物の対象となる薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死のうち、薬物投与時に誘発される自傷行動は、病態時、特に、統合失調症、Ｌｅｓｃｈ−Ｎｙｈａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ、Ｔｏｕｒｅｔｔｅ’ｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ 及びＣｏｒｎｅｌｉａ ｄｅ Ｌａｎｇｅｓｙｎｄｒｏｍｅなどにおいて誘発される自傷行動に対しても抑制効果を有する。さらに薬物乱用による多臓器不全の抑制剤としての有効性をも示す。 Among the poisoning, withdrawal and lethality of drugs and dependence-forming drugs targeted by the composition for addiction, withdrawal and lethality suppression of the present invention, self-injury behavior induced upon drug administration is in the pathological state, particularly schizophrenia , Lesch-Nyhan syndrome, Tourette's syndrome, Cornelia de Langesyndrome and the like have an inhibitory effect on self-injurious behavior. Furthermore, the effectiveness as an inhibitor of multiple organ failure due to drug abuse is also shown.
本発明の中毒、禁断症及び致死抑制組成物の対象となる本発明の効果を発現することができる薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死とは、以下の薬物中毒症状や禁断症状でありこれらの中毒、禁断症及び致死を緩和させる働きがある。その具体的としては、悪寒、嘔吐、体重減少、骨や筋肉の発育阻害、抜け歯、抜け毛、色素沈着、疲労感、憂鬱感、けいれん、手足のしびれ、視覚異常、情緒不安定、無気力、幻覚、妄想、感覚異常、自傷行動、精神異常、中枢神経異常、生殖器異常、不妊、染色体異常、脳萎縮、呼吸困難、昏睡、中毒死である。Addiction, withdrawal and lethality of a drug capable of expressing the effects of the present invention, which is a target of the composition for inhibiting poisoning, withdrawal and lethality of the present invention and dependence-forming drugs, are the following drug poisoning symptoms and withdrawal symptoms. Yes, it works to alleviate these addictions, withdrawal and lethality. Specific examples include chills, vomiting, weight loss, bone and muscle growth inhibition, missing teeth, hair loss, pigmentation, fatigue, depression, convulsions, numbness in the limbs, visual abnormalities, emotional instability, lethargy, hallucinations , Delusions, sensory abnormalities, self-injurious behavior, mental abnormalities, central nervous system abnormalities, genital abnormalities, infertility, chromosomal abnormalities, brain atrophy, dyspnea, coma, and death from poisoning.
本発明の中毒、禁断症及び致死抑制組成物の対象となる薬物及び依存形成薬物は、自傷行動や中毒死等の中毒、禁断症及び致死を誘発する薬物であればその種類は特に限定されないが、例えば、アンフェタミン、メタンフェタミン等の覚せい剤類、エフェドリンなどコカイン等の覚せい剤類似薬類、アヘン、モルヒネ、コデインなど天然の麻薬製鎮痛薬類及びヘロインやフェンタニール等の半合成及び合成の麻薬製鎮痛薬類、メタカロンなど一般中枢抑制薬 鎮痛催眠薬類、抗不安睡眠導入薬類、シンナーなどの有機溶剤、エタノール等のアルコール類、ＬＳＤ（リゼルギン酸）、ＭＤＭＡ、メスカリン等の幻覚発現薬類、マリファナ、ＴＨＣ等の大麻類、バルビツール酸、ベンゾジアゼピン等の睡眠抗不安薬類、塩酸メチルエフェドリン、リン酸ジドコデイン等の咳止薬類、カフェイン等の中枢神経興奮薬が挙げられる。The types of drugs and dependence-forming drugs targeted by the composition for inhibiting poisoning, withdrawal and lethality of the present invention are not particularly limited as long as they are drugs that induce poisoning, withdrawal and lethality such as self-injurious behavior and poisoning death. For example, stimulants such as amphetamine and methamphetamine, stimulant analogues such as cocaine such as ephedrine, natural narcotic analgesics such as opium, morphine and codeine, and semi-synthetic and synthetic narcotics such as heroin and fentanyl. Analgesics, general central depressants such as metacaron Analgesic hypnotics, anxiolytic sleep inducers, organic solvents such as thinner, alcohols such as ethanol, hallucinogenic agents such as LSD (lysergic acid), MDMA, and mescaline Marijuana, cannabis such as THC, sleep anxiolytics such as barbituric acid, benzodiazepine, methylephedrine hydrochloride, Cough medicine such as phosphate Jidokodein, central nervous system stimulants such as caffeine and the like.
本発明の薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物は、一般的に、注射剤として投与される。しかし、経口で、例えば、錠剤、カプセル剤、液剤の形態で投与することもできる。さらに、投与は直腸から、例えば、座薬として投与してもよい。 The addiction, withdrawal and lethality inhibiting compositions of the drugs and dependence forming drugs of the present invention are generally administered as injections. However, it can also be administered orally, for example in the form of tablets, capsules, solutions. Moreover, administration may be made rectally, for example as a suppository.
本発明の架物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物の投与量は、対象となる患者（ヒト）またはヒト以外の動物の体型、年齢、体調、疾患の度合い、発症後の経過時間等により、適宜選択することができる。例えば、ヒトに対する非経口投与（静注、筋注、皮下注）の場合の体重１ｋｇ当りの１日量は、０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの用量で使用される。また経口投与の場合は、例えば、０．０５〜２５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの用量で使用される。さらに、座薬の場合には、例えば、０．００１〜２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの用量で使用される。本発明の薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物の投与期間は、対象となる患者（ヒト）またはヒト以外の動物の体型、年齢、体調、疾患の度合い、発症後の経過時間等により、適宜選択することができるが、軽度の場合は１週間から１２ヶ月、重症の場合は１年から症状が収まるまでの間継続して使用することができる。また、癌等の他の疾患でモルヒネ等を常用しなくてはならない患者の場合は中毒、禁断症及び致死が発生する以前より投与を開始するが依存性薬物投与時に同時に投与するとより効果的である。 The dosage of the poison and dependence-inhibiting and lethality-suppressing composition of the frame and dependence-forming drug of the present invention is determined according to the body type, age, physical condition, degree of disease, post-onset of the subject patient (human) or non-human animal. It can be appropriately selected depending on the elapsed time or the like. For example, the daily dose per kg body weight in the case of parenteral administration (intravenous injection, intramuscular injection, subcutaneous injection) to humans is used at a dose of 0.01 to 500 mg / kg / day. In the case of oral administration, it is used at a dose of 0.05 to 2500 mg / kg / day, for example. Furthermore, in the case of a suppository, it is used at a dose of 0.001 to 20 mg / kg / day, for example. The administration period of the addiction, withdrawal and lethality inhibiting composition of the drug and dependence-forming drug of the present invention is the subject patient (human) or non-human animal body type, age, physical condition, degree of disease, course after onset Although it can be appropriately selected depending on the time, etc., it can be used continuously from 1 week to 12 months in the case of mildness and from 1 year in the case of severeness until the symptoms subside. In patients with other diseases such as cancer who must regularly use morphine, etc., administration is started before intoxication, withdrawal and lethality, but it is more effective if administered at the same time as dependent drug administration. is there.
本発明の中毒、禁断症及び致死抑制組成物の効果メカニズムは不明であるが、薬物及び依存形成薬物の長期使用者のほとんどが生体内臓器の過酸化が促進されていることから中毒、禁断症及び致死抑制組成物が生体内臓器や脳内の限定された部位である種の活性酸素種を産生又は維持させやすくすることにより様々な中毒、禁断症及び致死状が発現されるものと推定され、本発明の中毒、禁断症及び致死抑制組成物の主成分がこれらの活性酸素種を消去又は減少させるため中毒、禁断症及び致死が抑制されるものと考えられる。Although the mechanism of effect of the composition for addiction, withdrawal and lethality suppression of the present invention is unclear, since long-term users of drugs and dependence-forming drugs promote the peroxidation of in vivo organs, addiction and withdrawal It is estimated that various poisoning, withdrawal and lethal conditions are expressed by facilitating the production or maintenance of certain reactive oxygen species, which are limited sites in the organs and brains of the body. It is considered that poisoning, withdrawal and lethality are suppressed because the main component of the composition for inhibiting poisoning, withdrawal and lethality of the present invention eliminates or reduces these active oxygen species.
本発明の薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物は、通常、有効成分以外の薬理学的に許容できる担体を含有し、公知の製剤学的方法により製剤化され機能性食品、機能性飼料、機能性化粧品、医薬等の機能性組成物組成物として、経口または非経口的に投与することができる。The addiction, abstinence and lethality-suppressing composition of the drug and dependence-forming drug of the present invention usually contains a pharmacologically acceptable carrier other than the active ingredient, and is formulated into a functional food by a known pharmaceutical method. It can be administered orally or parenterally as a functional composition composition such as functional feed, functional cosmetics, and pharmaceuticals.
例えば、経口投与用製剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤が挙げられ、非経口投与用製剤としては注射剤を挙げることができる。
非経口的組成物としては、本発明の化合物は、滅菌した発熱性物質を含有していない水、滅菌した過酸化物を含有していないエチルオレエート、脱水アルコール、ポリプロピレングリコールおよびこれらの混合物のような在来の注射できる液状担体を使用して投与することができる。
固体または液状の薬学的組成物としては、本発明の化合物は、固体または液状形態の在来の相溶性担体と組み合わせて経口的に投与することができる。これらの経口的に投与される薬学的組成物は、結合剤たとえばシロップ、アラビヤゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガントゴム、ポリビニルピロリドンおよびこれらの混合物のような在来の成分を含有することができる。For example, examples of the preparation for oral administration include tablets, capsules and powders, and examples of the preparation for parenteral administration include injections.
As a parenteral composition, the compounds of the present invention comprise a sterilized pyrogen-free water, a sterilized peroxide-free ethyl oleate, dehydrated alcohol, polypropylene glycol and mixtures thereof. Such conventional injectable liquid carriers can be used for administration.
As solid or liquid pharmaceutical compositions, the compounds of the invention can be administered orally in combination with a conventional compatible carrier in solid or liquid form. These orally administered pharmaceutical compositions can contain conventional ingredients such as binders such as syrup, arabic gum, gelatin, sorbitol, tragacanth gum, polyvinylpyrrolidone and mixtures thereof.
組成物はさらに、ラクトース、マンニトール、澱粉、燐酸カルシウム、ソルビトール、メチルセルロース、およびこれらの混合物のような充填剤を含有することができる。
これらの経口的組成物は、また、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、高分子の重合体例えばポリエチレングリコール、高分子の脂肪酸例えばステアリン酸、シリカまたは固体製剤の崩壊を容易にする添加剤例えば澱粉および湿潤剤例えば硫酸ラウリルナトリウムを含有することができる。
錠剤、カプセル剤に混和することができる添加剤としては、例えば、ゼラチン、コーンスターチ、トラガントゴム、アラビアゴムのような結合剤、結晶性セルロースのような賦形剤、コーンスターチ、ゼラチン、アルギン酸のような膨化剤、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、ショ糖、乳酸またはサッカリンのような甘味剤、ペパーミント、アカモノ油またはチェリーのような香味剤が用いられる。調剤単位形態がカプセルである場合には、上記の材料にさらに油脂のような液状単体を含有することができる。The composition can further contain fillers such as lactose, mannitol, starch, calcium phosphate, sorbitol, methylcellulose, and mixtures thereof.
These oral compositions also contain lubricants such as magnesium stearate, polymeric polymers such as polyethylene glycol, polymeric fatty acids such as stearic acid, silica or additives that facilitate the disintegration of solid formulations such as starches and moisturizers. An agent such as sodium lauryl sulfate can be included.
Additives that can be mixed into tablets and capsules include, for example, binders such as gelatin, corn starch, tragacanth gum and gum arabic, excipients such as crystalline cellulose, swelling such as corn starch, gelatin and alginic acid Agents, lubricants such as magnesium stearate, sweeteners such as sucrose, lactic acid or saccharin, flavoring agents such as peppermint, red mono oil or cherry. When the dispensing unit form is a capsule, the above material can further contain a liquid simple substance such as fats and oils.
固体または液状の形態は、風味料、甘味料および／またはアルキルｐ−ヒドロキシベンゾエートのような防腐剤を含有することができる。液状形態は、更に、懸濁剤、例えばソルビトール、グルコース、または他の糖シロップ、メチル−ヒドロキシメチル−またはカルボキシメチルセルロースおよびゼラチン、乳化剤例えばレシチンまたはソルビトールモノオレエートおよび在来の濃化剤を含有することができる。液状組成物は、例えばゼラチンカプセルに封入することができる。
好適には、本発明の薬学的組成物は、単位使用形態にある。このような形態においては、製剤は活性成分の適当な量を含有する単位投与量に再分割する。単位使用形態は製剤の不連続な量を含有する包装を有する、包装された製剤となすことができる。例えば、包装は錠剤、カプセルおよび粉剤、バイアルまたはアンプル形態をとり得る。単位使用形態は、カプセル、カシエーまたは錠剤それ自体であってもまたはこれらの包装された形態の任意の適当なものであってもよい。The solid or liquid form can contain preservatives such as flavors, sweeteners and / or alkyl p-hydroxybenzoates. Liquid forms further contain suspending agents such as sorbitol, glucose or other sugar syrups, methyl-hydroxymethyl- or carboxymethylcellulose and gelatin, emulsifiers such as lecithin or sorbitol monooleate and conventional thickeners. be able to. The liquid composition can be enclosed, for example, in a gelatin capsule.
Suitably, the pharmaceutical composition of the invention is in unit use form. In such form, the preparation is subdivided into unit doses containing appropriate quantities of the active component. The unit use form can be a packaged preparation having a package containing a discontinuous amount of the preparation. For example, the package may take the form of tablets, capsules and powders, vials or ampoules. The unit use form can be a capsule, cachet or tablet itself or any suitable of these packaged forms.
注射溶液に対する適当な製剤的補助剤は、安定剤、可溶化剤、緩衝剤、粘度調整剤および抗酸化剤を含有することができる。これらの補助剤の例は、エタノール、エチレンジアミン四酢酸塩（ＥＤＴＡ）、酒石酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤および高分子のポリエチレンオキシド粘度調整剤を包含することができる。これらの薬学的処方物は、筋肉内的、腹腔内的または静脈内的に注射することができる。注射のための無菌組成物は、注射用蒸留水のようなベヒクルを用いて通常の製剤実施に従って処方することができる。注射用の水溶液としては、例えば生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液、例えばＤ−ソルビトール、Ｄ−マンノース、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウムが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール、具体的にはエタノール、非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０と併用してもよい。
油性液としてはゴマ油、大豆油が挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールと併用してもよい。また、緩衝剤、例えばリン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液、無痛化剤、例えば、塩酸プロカイン、安定剤、例えばベンジルアルコール、フェノール、酸化防止剤と配合してもよい。調製された注射液は通常、適当なアンプルに充填されるか、シリンジに充填し、そのまま使用できるようにすることも可能である。Suitable pharmaceutical adjuvants for injection solutions can contain stabilizers, solubilizers, buffers, viscosity modifiers and antioxidants. Examples of these adjuvants can include ethanol, ethylenediaminetetraacetate (EDTA), tartrate buffer, citrate buffer, and polymeric polyethylene oxide viscosity modifiers. These pharmaceutical formulations can be injected intramuscularly, intraperitoneally or intravenously. Sterile compositions for injection can be formulated according to normal pharmaceutical practice using a vehicle such as distilled water for injection. Examples of the aqueous solution for injection include isotonic solutions containing physiological saline, glucose and other adjuvants such as D-sorbitol, D-mannose, D-mannitol, and sodium chloride, and suitable solubilizers such as You may use together with alcohol, specifically ethanol, nonionic surfactant, for example,
Examples of the oily liquid include sesame oil and soybean oil, which may be used in combination with benzyl benzoate or benzyl alcohol as a solubilizing agent. Moreover, you may mix | blend with buffer, for example, phosphate buffer, sodium acetate buffer, a soothing agent, for example, procaine hydrochloride, stabilizer, for example, benzyl alcohol, phenol, antioxidant. The prepared injection solution is usually filled in an appropriate ampule or filled in a syringe so that it can be used as it is.
本発明の製剤に添加可能な材料例（例えば、油分、高級アルコール、脂肪酸、粉体、色素、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等）を以下に列挙するが、もちろん本発明はこれらの例に限定されるものではない。Examples of materials that can be added to the preparation of the present invention (for example, oil, higher alcohol, fatty acid, powder, pigment, surfactant, polyhydric alcohol / sugar, polymer, physiologically active ingredient, solvent, antioxidant, fragrance, Preservatives and the like are listed below, but the present invention is of course not limited to these examples.
油分の例
エステル系の油相成分：トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、２−エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、２−エチルヘキサン酸セトステアリル、２−エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル、カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（Ｃ１２−１８）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸２−エチルヘキシル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α−オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油；アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ油、杏仁油、ココナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油等の植物油およびその硬化油；ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンレドックス制御ＴＶゴム等が挙げられる。フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。Examples of oil components: Ester-based oil phase components: glyceryl tri-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl myristate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isocetyl isostearate, stearin Butyl acid, butyl myristate, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, ethyl oleate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isostearyl palmitate, octyldodecyl myristate, isocetyl isostearate, diethyl sebacate, diisopropyl adipate, Isoaralkyl neopentanoate, glyceryl tri (capryl / caprate), trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, trimethylotriisostearate Propane, tetra-2-ethylhexanoate pentaerythritol, cetyl caprylate, decyl laurate, hexyl laurate, decyl myristate, myristyl myristate, cetyl myristate, stearyl stearate, decyl oleate, cetyl ricinoleate, isolaurate Stearyl, isotridecyl myristate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isocetyl palmitate, isostearyl palmitate, octyl stearate, isocetyl stearate, isodecyl oleate, octyldodecyl linoleate, octyldodecyl isoleate, isopropyl isostearate Cetostearyl 2-ethylhexanoate, stearyl 2-ethylhexanoate, hexyl isostearate, dioctanoate Lene glycol, ethylene glycol dioleate, propylene glycol dicaprate, di (capryl, capric acid) propylene glycol, propylene glycol dicaprylate, neopentyl glycol dicaprate, neopentyl glycol dioctanoate, glyceryl tricaprylate, glyceryl triundecylate, triiso Glyceryl palmitate, glyceryl triisostearate, octyldodecyl neopentanoate, isostearyl octanoate, octyl isononanoate, hexyldecyl neodecanoate, octyldodecyl neodecanoate, isocetyl isostearate, isostearyl isostearate, octyldecyl isostearate, polyglycerin olein Acid ester, polyglycerol isostearate, carbonic acid dip Lopyl, dialkyl carbonate (C12-18), triisocetyl citrate, triisoaralkyl citrate, triisooctyl citrate, lauryl lactate, myristyl lactate, cetyl lactate, octyldecyl lactate, triethyl citrate, acetyl triethyl citrate, citric acid Acetyl tributyl, trioctyl citrate, diisostearyl malate, 2-ethylhexyl hydroxystearate, di-2-ethylhexyl succinate, diisobutyl adipate, diisopropyl sebacate, dioctyl sebacate, cholesteryl stearate, cholesteryl isostearate, hydroxystearic acid Cholesteryl, cholesteryl oleate, dihydrocholesteryl oleate, phytosteryl isostearate, phytosteryl oleate, 12-stearo Le hydroxystearic acid isocetyl, 12-stearoyl-hydroxystearic acid stearyl 12-stearoyl-hydroxystearic acid isostearate, and the like. Hydrocarbon oil phase components: squalane, liquid paraffin, α-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, liquid isoparaffin, polybutene, microcrystalline wax, petrolatum and the like. Animal and vegetable oils and their hardened oils, and naturally occurring waxes: beef tallow, hardened beef tallow, pork tallow, hardened tallow fat, horse oil, hardened horse oil, mink oil, orange luffy oil, fish oil, hardened fish oil, egg yolk oil and other animal oils and Its hardened oil: avocado oil, almond oil, olive oil, cacao oil, apricot oil, coconut oil, sesame oil, wheat germ oil, rice germ oil, rice bran oil, safflower oil, shea butter, soybean oil, evening primrose oil, camellia oil, Corn oil, rapeseed oil, hydrogenated rapeseed oil, palm kernel oil, hydrogenated palm kernel oil, palm oil, hydrogenated palm oil, peanut oil, hydrogenated peanut oil, castor oil, hydrogenated castor oil, sunflower oil, grape seed oil, jojoba oil, Hardened jojoba oil, macadamia nut oil, medhome oil, cottonseed oil, hardened cottonseed oil and other vegetable oils and hardened oils; beeswax, high acid value beeswax, lanolin, reduced lanolin Liquid lanolin, carnauba wax and montan wax. Silicone oil phase components: dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylcyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, polyether-modified organopolysiloxane, dimethyl Siloxane / methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane / methylstearoxysiloxane copolymer, alkyl-modified organopolysiloxane, terminal-modified organopolysiloxane, dimethiconol, silicone gel, acrylic silicone, trimethylsiloxysilicic acid, silicone redox control TV Rubber etc. are mentioned. Fluorine oil phase components: perfluoropolyether, fluorine-modified organopolysiloxane, fluorinated pitch, fluorocarbon, fluoroalcohol, fluoroalkyl / polyoxyalkylene co-modified organopolysiloxane, and the like.
高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、２−エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。Examples of higher alcohols include lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, behenyl alcohol, 2-ethylhexanol, hexadecyl alcohol, octyldodecanol and the like.
脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、２−エチルヘキサン酸等が挙げられる。Examples of fatty acids Caprylic acid, capric acid, undecylenic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid, arachidonic acid, behenic acid, erucic acid , 2-ethylhexanoic acid and the like.
粉体・着色剤の例
赤色１０４号、赤色２０１号、黄色４号、青色１号、黒色４０１号等の色素；黄色４号ＡＬレーキ、黄色２０３号ＢＡレーキ等のレーキ色素；ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子；黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料；酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料；タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料；雲母チタン等のパール顔料；硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩；シリカ、アルミナ等の無機粉体；ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン；ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。
なお、これらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、Ｎ−アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていても良く、また事前に表面処理されていなくても構わない。Examples of powders and colorants Red 104, Red 201, Yellow 4, Blue 1, Black 401, etc .; Yellow 4, AL Lake, Yellow 203, BA Lake, etc .; Dye, nylon powder, silk Powder, urethane powder, silicone powder, polymethyl methacrylate powder, cellulose powder, starch, silicone elastomer spherical powder, polyethylene powder and other polymers; yellow iron oxide, red iron oxide, black iron oxide, chromium oxide, carbon black, Colored pigments such as ultramarine and bitumen; white pigments such as zinc oxide, titanium oxide, and cerium oxide; extender pigments such as talc, mica, sericite, kaolin, and plate-like barium sulfate; pearl pigments such as mica titanium; barium sulfate and carbonic acid Metal salts such as calcium, magnesium carbonate, aluminum silicate, magnesium silicate; silica, Inorganic powder such as alumina; aluminum stearate, magnesium stearate, zinc palmitate, zinc myristate, magnesium myristate, zinc laurate, metals such as zinc undecylenate soap; bentonite, smectite, boron nitride, and the like. There are no particular restrictions on the shape of these powders (spherical, rod-like, needle-like, plate-like, irregular shape, flake-like, spindle-like, etc.) and particle diameter.
In addition, these powders are conventionally known surface treatments such as fluorine compound treatment, silicone treatment, silicone resin treatment, pendant treatment, silane coupling agent treatment, titanium coupling agent treatment, oil agent treatment, and N-acylated lysine treatment. , Surface treatment may be performed in advance by polyacrylic acid treatment, metal soap treatment, amino acid treatment, lecithin treatment, inorganic compound treatment, plasma treatment, mechanochemical treatment or the like, or may not be surface treated in advance. .
界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α−アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、ＰＯＥアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第４級アンモニウム塩等が挙げられる。両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰ共重合体、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。Examples of surfactants Anionic surfactant: fatty acid soap, α-acyl sulfonate, alkyl sulfonate, alkyl allyl sulfonate, alkyl naphthalene sulfonate, alkyl sulfate, POE alkyl ether sulfate, alkyl amide Sulfate, alkyl phosphate, POE alkyl phosphate, alkyl amide phosphate, alkyloyl alkyl taurine salt, N-acyl amino acid salt, POE alkyl ether carboxylate, alkyl sulfosuccinate, sodium alkyl sulfoacetate, acyl Hydrolyzed collagen peptide salts, perfluoroalkyl phosphates and the like. Cationic surfactant: alkyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium bromide, cetostearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride, behenyltrimethylammonium bromide, benzalkonium chloride And behenic acid amidopropyldimethylhydroxypropylammonium chloride, stearic acid diethylaminoethylamide, stearic acid dimethylaminoethylamide, stearic acid dimethylaminopropylamide, lanolin derivative quaternary ammonium salts, and the like. Amphoteric surfactants: carboxybetaine type, amide betaine type, sulfobetaine type, hydroxysulfobetaine type, amide sulfobetaine type, phosphobetaine type, aminocarboxylate type, imidazoline derivative type, amidoamine type and the like. Nonionic surfactant: propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, POE sorbitan fatty acid ester, POE sorbit fatty acid ester, POE glycerin fatty acid ester, POE alkyl ether, POE fatty acid ester, POE cured castor Oil, POE castor oil, POE / POP copolymer, POE / POP alkyl ether, polyether-modified silicone lauric acid alkanolamide, alkylamine oxide, hydrogenated soybean phospholipid and the like. Natural surfactant: lecithin, saponin, sugar surfactant and the like.
多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ブロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、３−メチル−１，３−ブタンジオール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。Examples of polyhydric alcohols and sugars: ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, diglycerin, polyglycerin, 3-methyl-1,3-butanediol, 1,3-butylene Examples include glycol, sorbitol, mannitol, raffinose, erythritol, glucose, sucrose, fructose, xylitol, lactose, maltose, maltitol, trehalose, alkylated trehalose, mixed isomerized sugar, sulfated trehalose, pullulan and the like. These chemically modified compounds can also be used.
高分子化合物の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン２８−１３１０、ＮＳＣ社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（２８−２９３０、ＮＳＣ社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツＥＳ、ＩＳＰ社製）、Ｔ−ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、ＢＡＳＦ社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールＶＡＰ、ＢＡＳＦ社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットＣＡ，ＢＡＳＦ社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットＣＡＰ，ＢＡＳＦ社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、ＢＡＳＦ社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、ＢＡＳＦ社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート・イソボニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ＩＳＰ社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、ＢＦ ｇｏｏｄレドックス制御ｉｃｈ社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（パミュレン、ＢＦ ｇｏｏｄレドックス制御ｉｃｈ社製）等のアニオン性高分子化合物；ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（ＡＭＰＨＯＭＥレドックス制御、ＮＳＣ社製）等の両性高分子化合物；ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの４級化物（ＧＡＦＱＵＡＴ、ＩＳＰ社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、ＢＡＳＦ社製）等のカチオン性高分子化合物；ポリビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールＶＡ、ＢＡＳＦ社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーＶＣ７１３、ＩＳＰ社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロース又はその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。Examples of polymer compounds Acrylic acid ester / methacrylic acid ester copolymer (plus size, manufactured by Kyoyo Chemical Co.), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (resin 28-1310, manufactured by NSC), vinyl acetate / crotonic acid / Vinyl neodecanate copolymer (28-2930, manufactured by NSC), methyl vinyl ether maleic acid half ester (Gantrez ES, manufactured by ISP), T-butyl acrylate / ethyl acrylate / methacrylic acid copolymer (Rubimer, BASF) Co., Ltd.), vinyl pyrrolidone / vinyl acetate / vinyl propionate copolymer (rubiscol VAP, manufactured by BASF), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (ruby set CA, manufactured by BASF), vinyl acetate / crotonic acid / Vinylpyrrolidone copolymer (Rubiset CAP, BA F), vinyl pyrrolidone / acrylate copolymer (Rubiflex, BASF), acrylate / acrylamide copolymer (Ultrahold, BASF), vinyl acetate / butyl maleate / isobonyl acrylate copolymer (Advantage, manufactured by ISP), anionic polymers such as carboxyvinyl polymer (Carbopol, manufactured by BF goodo redox control ich), acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (pamulene, manufactured by BF good redox controlled ich) Compound: Acetic acid amphoteric product of dialkylaminoethyl methacrylate polymer (Yukaformer, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation), octylacrylamide acrylate / hydroxypropyl acrylate / butylaminoethyl methacrylate copolymer (AMPHOME red) Amphoteric polymer compounds such as Nylon Control, manufactured by NSC); quaternized vinyl pyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate (GAFQUAT, manufactured by ISP), methylvinylimidazolium chloride / vinyl pyrrolidone copolymer (ruby coat, manufactured by BASF) Nonionic high compounds such as polyvinyl pyrrolidone / vinyl acetate copolymer (rubiscol VA, manufactured by BASF), vinyl pyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer VC713, manufactured by ISP), etc. There are molecular compounds. Cellulose or derivatives thereof, calcium alginate, pullulan, agar, gelatin, tamarind seed polysaccharide, xanthan gum, carrageenan, high methoxyl pectin, low methoxyl pectin, guar gum, gum arabic, crystalline cellulose, arabinogalactan, caraya gum, tragacanth gum, alginic acid Naturally derived polymer compounds such as albumin, casein, curdlan, gellan gum and dextran can also be suitably used.
生理活性成分の例
生理活性成分としては、生体に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、抗酸化剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、ビタミン剤、アミノ酸、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。具体的には、ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β−グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の抗炎症剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＤ、ビタミンＥ、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤等が副剤として添加できる。Examples of physiologically active ingredients Examples of physiologically active ingredients include substances that impart some physiological activity to the living body. For example, an antioxidant, an antibacterial agent, a bactericidal agent, a desiccant, a vitamin agent, an amino acid, a stimulus relieving agent, an analgesic agent, a cell activator, an enzyme component and the like can be mentioned. Specifically, ε-aminocaproic acid, glycyrrhizic acid, β-glycyrrhetinic acid, lysozyme chloride, guaiazulene, hydrocortisone and other anti-inflammatory agents, vitamin A, vitamin B2, vitamin B6, vitamin D, vitamin E, calcium pantothenate Vitamins such as biotin and nicotinamide, active ingredients such as allantoin, diisopropylamine dichloroacetate and 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid, antioxidants such as flavonoids, tannins, lignans and saponins can be added as auxiliary agents.
酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキス等の酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。Examples of antioxidants: sodium bisulfite, sodium sulfite, erythorbic acid, sodium erythorbate, dilauryl thiodipropionate, tocopherol, tolylbiguanide, nordihydroguaiaretic acid, parahydroxyanisole, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, stearin Ascorbyl acid, ascorbyl palmitate, octyl gallate, propyl gallate, carotenoids, flavonoids, tannins, lignans, saponins, plant extracts having an antioxidant effect such as apple extract and clove extract can be mentioned.
溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、ＬＰＧ、フルオロカーボン、Ｎ−メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。Examples of solvents include purified water, ethanol, lower alcohol, ethers, LPG, fluorocarbon, N-methylpyrrolidone, fluoroalcohol, volatile linear silicone, and next-generation fluorocarbon.
本発明の剤型としては、特に限定はなく、二層状、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、ジェル状、スプレー、ムース状、油性、固形状、シート状、パウダー状等従来公知の剤型を使用することができるものである。The dosage form of the present invention is not particularly limited, and conventionally known agents such as bilayer, water-in-oil emulsion, oil-in-water emulsion, gel, spray, mousse, oily, solid, sheet, powder, etc. A type can be used.
ｄｄｙ系雄性マウス（５週令）１群７匹を個別に測定ケージに入れ、１時間以上馴化（ｈａｂｉｔｕａｔｉｏｎ）を行った後、メタンフェタミンを２０ｍｇ／ｋｇ皮下投与し、各マウスの行動を観察した。具体的には、メタンフェタミン皮下投与３０分前に１００ｍｇ／ｋｇ，３００ｍｇ／ｋｇ，１０００ｍｇ／ｋｇの３濃度で昭和電工製のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム（ＡＰＳ）を各々投与し、メタンフェタミン投与後１５分毎に３分間自傷行動を測定し、スコアリングした。コントロール群として生理食塩水のみを投与し、ＡＰＳ区とメタンフェタミン誘発自傷行動の程度を比較した。
結果を図１に示す。図１からＡＰＳを投与するとメタンフェタミン誘発自傷行動を抑制することが確認された。なお、図１において、各記号は次の意味を有する。
ＡＰＳ：Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム
Ｖｅｈ：生理食塩水
Ｔｉｍｅ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ｍｉｎ）：メタンフェタミン投与後の時間（分）
ＳＩＢ ｓｃｏｒｅ：自傷行動スコア
３：３分間激しい自傷行動が認められる。
２：３分間中１分以上自傷行動が認められる。
１：自傷行動が認められる。
０：自傷行動が認められない。
＊Ｐ＜０．０５
＊＊Ｐ＜０．０１ ｖｓ． Ｖｅｈｉｃｌｅ：生理食塩水群Seven ddy male mice (5-week-old) per group were individually placed in a measurement cage and habituated for 1 hour or more. Then, methamphetamine was administered subcutaneously at 20 mg / kg, and the behavior of each mouse was observed. Specifically, 30 minutes before subcutaneous administration of methamphetamine, L-ascorbic acid-2-phosphate sodium (APS) manufactured by Showa Denko was administered at three concentrations of 100 mg / kg, 300 mg / kg, and 1000 mg / kg, respectively. Self-injury behavior was measured and scored every 15 minutes after administration for 3 minutes. As a control group, only physiological saline was administered, and the degree of self-injurious behavior induced by APS and methamphetamine was compared.
The results are shown in FIG. From FIG. 1, it was confirmed that administration of APS suppresses methamphetamine-induced self-injurious behavior. In FIG. 1, each symbol has the following meaning.
APS: sodium L-ascorbate-2-phosphate Veh: physiological time after administration (min): time (min) after administration of methamphetamine
SIB score: Self-injury behavior score
3: Severe self-injurious behavior is observed for 3 minutes.
2: Self-injurious behavior is observed for 1 minute or more in 3 minutes.
1: Self-injurious behavior is observed.
0: No self-injurious behavior is observed.
* P <0.05
** P <0.01 vs. Vehicle: Saline group
ＢＡＬＣ／Ｃ系雄性マウス（５週令）１群７匹を個別に測定ケージに入れ、１時間以上馴化（ｈａｂｉｔｕａｔｉｏｎ）を行った後、メタンフェタミンを２０ｍｇ／ｋｇとモルヒネ２０ｍｇ／ｋｇを同時に皮下投与し、４８時間にわたりマウスの生存率の変化を観察した。具体的には、メタンフェタミンとモルヒネ皮下投与３０分前に３００ｍｇ／ｋｇの濃度で昭和電工製のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム（ＡＰＳ）をマウスに投与し、その後のマウスの生存率の変化をスコアリングした。コントロール区として生理食塩水のみを投与し、ＡＰＳ投与区と生存率を比較した。
結果を図２に示す。図２からＡＰＳを投与すると生存率が長時間維持されメタンフェタミンとモルヒネ皮下投与による生存率の低下を抑制することが確認された。なお、図２において、各記号は次の意味を有する。
ＡＰＳ：Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム
Ｖｅｈ：生理食塩水
Ｔｉｍｅ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ｍｉｎ）：メタンフェタミンとモルヒネ投与後の時間（分）
Ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ（％）： マウスの生存率
＊Ｐ＜０．０５
＊＊Ｐ＜０．０１ ｖｓ． Ｖｅｈｉｃｌｅ：生理食塩水群Seven BALC / C male mice (5-week-old) per group were individually placed in a measurement cage and habituated for 1 hour or more, and then
The results are shown in FIG. From FIG. 2, it was confirmed that when APS was administered, the survival rate was maintained for a long time, and the decrease in the survival rate due to subcutaneous administration of methamphetamine and morphine was suppressed. In FIG. 2, each symbol has the following meaning.
APS: L-ascorbic acid-2-sodium phosphate Veh: physiological saline time after administration (min): time (minutes) after administration of methamphetamine and morphine
Survival rate (%): Survival rate of mouse * P <0.05
** P <0.01 vs. Vehicle: Saline group
ｄｄｙ系雄性マウス（５週令）１群７匹を個別に測定ケージに入れ、１時間以上馴化（ｈａｂｉｔｕａｔｉｏｎ）を行った後、メタンフェタミンを２０ｍｇ／ｋｇ皮下投与し、各マウスの行動を観察した。具体的には、メタンフェタミン皮下投与３０分前に１２．５ｍｇ／ｋｇ，５０ｍｇ／ｋｇ，２００ｍｇ／ｋｇの３濃度で昭和電工製のトコフェリルジメチルグリシン塩酸塩（ＴＤＭＧ）を各々投与し、メタンフェタミン投与後１５分毎に３分間自傷行動を測定し、スコアリングした。コントロール区として生理食塩水のみを投与し、ＡＰＳ区とメタンフェタミン誘発自傷行動の程度を比較した。
結果を図３に示す。図３からＴＤＭＧを投与するとメタンフェタミン誘発自傷行動を抑制することが確認された。なお、図１において、各記号は次の意味を有する。
ＴＤＭＧ：トコフェリルジメチルグリシン塩酸塩
Ｖｅｈ：生理食塩水
Ｔｉｍｅ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ｍｉｎ）：メタンフェタミン投与後の時間（分）
ＳＩＢ ｓｃｏｒｅ：自傷行動スコア
３：３分間激しい自傷行動が認められる。
２：３分間中１分以上自傷行動が認められる。
１：自傷行動が認められる。
０：自傷行動が認められない。
＊Ｐ＜０．０５
＊＊Ｐ＜０．０１ ｖｓ． Ｖｅｈｉｃｌｅ：生理食塩水群Seven ddy male mice (5-week-old) per group were individually placed in a measurement cage and habituated for 1 hour or more. Then, methamphetamine was administered subcutaneously at 20 mg / kg, and the behavior of each mouse was observed. Specifically, tocopheryl dimethylglycine hydrochloride (TDMG) manufactured by Showa Denko was administered at three concentrations of 12.5 mg / kg, 50 mg / kg, and 200 mg /
The results are shown in FIG. From FIG. 3, it was confirmed that administration of TDMG suppressed methamphetamine-induced self-injurious behavior. In FIG. 1, each symbol has the following meaning.
TDMG: Tocopheryl dimethylglycine hydrochloride Veh: Saline time after administration (min): Time (min) after administration of methamphetamine
SIB score: Self-injury behavior score
3: Severe self-injurious behavior is observed for 3 minutes.
2: Self-injurious behavior is observed for 1 minute or more in 3 minutes.
1: Self-injurious behavior is observed.
0: No self-injurious behavior is observed.
* P <0.05
** P <0.01 vs. Vehicle: Saline group
ＢＡＬＣ／Ｃ系雄性マウス（５週令）１群７匹を個別に測定ケージに入れ、１時間以上馴化（ｈａｂｉｔｕａｔｉｏｎ）を行った後、メタンフェタミンを２０ｍｇ／ｋｇとモルヒネ２０ｍｇ／ｋｇを同時に皮下投与し、４８時間にわたりマウスの生存率の変化を観察した。具体的には、メタンフェタミンとモルヒネ皮下投与３０分前に３００ｍｇ／ｋｇの濃度で昭和電工製のトコフェリルジメチルグリシン塩酸塩（ＴＤＭＧ）をマウスに投与し、その後のマウスの生存率の変化をスコアリングした。コントロール区として生理食塩水のみを投与し、ＴＤＭＧ投与区と生存率を比較した。
結果を図２に示す。図２からＴＤＭＧを投与すると生存率が長時間維持されメタンフェタミンとモルヒネ皮下投与による生存率の低下を抑制することが確認された。なお、図２において、各記号は次の意味を有する。
ＴＤＭＧ：トコフェリルジメチルグリシン塩酸塩
Ｖｅｈ：生理食塩水
Ｔｉｍｅ ａｆｔｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ｍｉｎ）：メタンフェタミンとモルヒネ投与後の時間（分）
Ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ（％）： マウスの生存率
＊Ｐ＜０．０５
＊＊Ｐ＜０．０１ ｖｓ． Ｖｅｈｉｃｌｅ：生理食塩水群Seven BALC / C male mice (5-week-old) per group were individually placed in a measurement cage and habituated for 1 hour or more, and then
The results are shown in FIG. From FIG. 2, it was confirmed that when TDMG was administered, the survival rate was maintained for a long time, and the decrease in the survival rate due to subcutaneous administration of methamphetamine and morphine was suppressed. In FIG. 2, each symbol has the following meaning.
TDMG: Tocopheryldimethylglycine hydrochloride Veh: Saline Time after administration (min): Time (min) after administration of methamphetamine and morphine
Survival rate (%): Survival rate of mouse * P <0.05
** P <0.01 vs. Vehicle: Saline group
上述のように、本発明の薬剤組成物は、１種もしくはそれ以上の薬剤学的に許容し得る担体を含む薬剤組成物として、目的とする投与経路に応じ、適当な任意の形態にして投与することができる。投与経路は非経口的経路であっても経口的経路であってもよい。 As described above, the pharmaceutical composition of the present invention is administered in any suitable form depending on the intended route of administration as a pharmaceutical composition comprising one or more pharmaceutically acceptable carriers. can do. The route of administration may be a parenteral route or an oral route.
実施例１
以下の組成で本発明の組成物に配合する有効成分混合物（以下重量％で表示）のゲル状組成物を作成した。この有効成分混合物は、水溶液やオイルに分散させることができ、ローション剤、クリーム剤、オイル剤、ゲル剤等に分散させることができた。これらの水溶製剤、乳化剤、オイル剤、ゲル剤は、医薬品、化粧品として内服剤、外用剤として使用することができた。
アスコルビン酸−２−リン酸Ｎａ １５％
アスコルビン酸−２−リン酸Ｍｇ １７％
アスコルビン酸−２−リン酸−６−パルミチン酸 ５％
アスコルビン酸−２−リン酸−６−イソパルミチン酸 ３％
γ−トコフェロール ７％
α−トコフェロール ８％
δ−トコフェロール ５％
アスタキサンチン ５％
β−カロチン ６％
α−リポ酸 ４％
ジヒドロリポ酸 ６％
ユビキノン ４％
グルタチオン ７％
メラトニン ３％
グリセリン ９％
サーファクチン １％Example 1
A gel-like composition of an active ingredient mixture (hereinafter expressed by weight%) blended in the composition of the present invention with the following composition was prepared. This active ingredient mixture could be dispersed in an aqueous solution or oil, and could be dispersed in a lotion, cream, oil, gel or the like. These water-soluble preparations, emulsifiers, oils, and gels could be used as pharmaceuticals and cosmetics as internal preparations and external preparations.
Ascorbic acid-2-
Ascorbic acid-2-phosphate Mg 17%
Ascorbic acid-2-phosphate-6-
Ascorbic acid-2-phosphate-6-isopalmitic acid 3%
γ-Tocopherol 7%
α-Tocopherol 8%
δ-
β-carotene 6%
α-Lipoic acid 4%
Dihydrolipoic acid 6%
Ubiquinone 4%
Glutathione 7%
Melatonin 3%
Glycerin 9%
Surfactin 1%
製剤被覆錠剤：
以下の組成に従い本発明の錠剤を作成した。有効成分（実施例１の組成物）を、ラクトースと、均一な混合物となるまで混合する。コーンスターチ５０ｍｇを適量の水と混和しコーンスターチペーストを形成させる。次いで、このものを上記均一混合物と混合し、湿った均一な塊とする。得られた湿った塊に、残りのコーンスターチ２５ｍｇを加え、均一な顆粒が得られるまで混合する。次いで、この顆粒を１／４インチのステンレススチール製スクリーンを用い、適切な製粉機で篩過する。次いで、粉砕した顆粒を適切な乾燥機で所望の湿分含量となるまで乾燥する。次に、乾燥顆粒を１／４メッシュのステンレススチール製スクリーンを用い、適切な製粉機で篩過する。それから、ステアリン酸マグネシウムを混合し、得られた混合物を打錠して所望の形状、厚み、硬度および崩壊度の錠剤とした。本状剤は医薬品は勿論のこと機能性食品、機能性飼料用添加錠剤としても使用できる。
以下の数字は１錠当たりの重量（ｍｇ）
実施１の組成物 ５
ラクトース １０４
コーンスターチ ７５
ステアリン酸マグネシウム １
水 ３０ｍｌ（千錠当たりの重量。製造中に水は蒸発する。 Formulation coated tablets:
The tablet of the present invention was prepared according to the following composition. The active ingredient (composition of Example 1) is mixed with lactose until a uniform mixture is obtained. Corn starch 50 mg is mixed with an appropriate amount of water to form a corn starch paste. This is then mixed with the homogeneous mixture to form a moist and uniform mass. To the resulting wet mass, add the remaining 25 mg of corn starch and mix until uniform granules are obtained. The granules are then sieved through a suitable mill with a 1/4 inch stainless steel screen. The milled granules are then dried with a suitable dryer until the desired moisture content is reached. The dried granules are then sieved using a 1/4 mesh stainless steel screen with a suitable mill. Then, magnesium stearate was mixed, and the obtained mixture was tableted to obtain tablets having a desired shape, thickness, hardness and disintegration degree. This drug can be used not only as a pharmaceutical product but also as a functional food or an additive tablet for functional feed.
The following numbers are the weight per tablet (mg)
Composition of Example 1 5
Lactose 104
Cornstarch 75
Magnesium stearate 1
30 ml of water (weight per thousand tablets. Water evaporates during production.
この錠剤を標準の水性または非水性技術で被覆した。例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２．５ｍｇを脱イオン化水２５ｍｇ中に溶解できる。この溶液中に、タルク１．８８ｍｇ、二酸化チタン０．５ｍｇ、黄色酸化鉄０．１ｍｇ、および赤色酸化鉄０．０２ｍｇの水性懸濁液（１０ｍｇ）を混ぜ込む。
被覆用懸濁液を錠剤に噴霧し、被覆錠を一夜４５℃で乾燥し被覆錠剤を得た。
実施例２製剤カプセル剤： The tablets were coated with standard aqueous or non-aqueous techniques. For example, 2.5 mg of hydroxypropyl methylcellulose can be dissolved in 25 mg of deionized water. Into this solution is mixed an aqueous suspension (10 mg) of 1.88 mg talc, 0.5 mg titanium dioxide, 0.1 mg yellow iron oxide, and 0.02 mg red iron oxide.
The coating suspension was sprayed onto the tablets, and the coated tablets were dried overnight at 45 ° C. to obtain coated tablets.
Example 2 Formulation Capsule:
以下の処方に従い有効成分（実施例１のゲル状組成物）、ラクトース、およびコーンスターチを均一になるまで混合し；得られた粉末に、次いでステアリン酸マグネシウムを混合する。得られた混合物を適切な大きさの、二分割型硬ゼラチンカプセル内に封入しカプセル剤を得た。
実施１の組成物 ２５
ラクトース １４９．５
コーンスターチ ２５
ステアリン酸マグネシウム ０．５
圧縮重量 ２００The active ingredient (gel composition of Example 1), lactose and corn starch are mixed until uniform according to the following formulation; the resulting powder is then mixed with magnesium stearate. The obtained mixture was encapsulated in an appropriately sized two-part hard gelatin capsule to obtain a capsule.
Composition of Example 1 25
Lactose 149.5
Cornstarch 25
Magnesium stearate 0.5
Compressed weight 200
本発明の薬物及び依存形成薬物の中毒、禁断症及び致死抑制組成物は広範囲の薬物及び依存形成薬物の自傷行動や中毒死等に対しても有効である。特に、ドパミン神経系の異常時に誘発される自傷行動や中毒死の抑制薬として有用であることから、臨床上の応用が期待できる。 The addiction, withdrawal and lethality-suppressing compositions of the drug and dependence-forming drug of the present invention are also effective against a wide range of drugs and dependence-forming drugs, such as self-injurious behavior and death from poisoning. In particular, it is useful as a drug for suppressing self-injurious behavior or addictive death induced when the dopamine nervous system is abnormal, and thus clinical application can be expected.
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| JP2005035090A JP2006193499A (en) | 2005-01-14 | 2005-01-14 | Composition for suppressing poisoning caused by drug and dependence-producing drug, withdrawal symptom and fatality |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008179632A (en) * | 2006-12-29 | 2008-08-07 | Fuji Chem Ind Co Ltd | Antioxidant |
| JP2008247813A (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Therapeutic agent for drug dependence |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002017295A (en) * | 2000-07-05 | 2002-01-22 | Yamagami Suehito | Health auxiliary food product having activity for ameliorating eye disease and activity for keeping function of eye |
-
2005
- 2005-01-14 JP JP2005035090A patent/JP2006193499A/en active Pending
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