JP2007314436A

JP2007314436A - Intracerebral active oxygen generation inhibitor

Info

Publication number: JP2007314436A
Application number: JP2006143267A
Authority: JP
Inventors: Junji Tanaka; 潤司田中; Saori Matsushita; 佐織松下; Hiroshi Shimoda; 博司下田; Tadashi Okada; 忠司岡田; Hiromichi Murai; 弘道村井
Original assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Current assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Priority date: 2006-05-23
Filing date: 2006-05-23
Publication date: 2007-12-06

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a new medicine that removes active oxygen of cerebral cortex, consequently prevents and treats cerebral infarction effectively, prevents and treats disorders of motor function caused by cerebral infarction effectively and has high safety. <P>SOLUTION: The intracerebral active oxygen generation inhibitor comprises astaxanthin and/or its ester. The cerebral infarction prophylactic comprises the intracerebral active oxygen generation inhibitor as an active ingredient. The cerebral infarction therapeutic agent comprises the intracerebral active oxygen generation inhibitor as an active ingredient. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、脳内活性酸素発生抑制に関する。 The present invention relates to suppression of brain active oxygen generation.

カロテノイド（カロチノイド）は、動物、植物、および微生物に広く分布し、その数約６００種におよぶ黄〜橙〜赤色を呈する脂溶性生体色素である。その一種であるアスタキサンチンは、オキアミ、エビ、カニなどの甲殻類、サケ・マスの筋肉・卵（イクラなど）、タイ・コイ・金魚などの体表などに含有されている。アスタキサンチンは、プロビタミンＡとなり得ることや顕著な抗酸化作用を有することだけでなく、抗炎症作用を有することも知られている（例えば、特許文献１）。また、アスタキサンチンは、筋肉機能の持続時間を改善し、筋肉障害または横紋筋融解症の治療に用いられ得ることも知られている（特許文献１）。
更に、アスタキサンチンは、老年の痴呆を防止する機能を有することが報告されている（非特許文献１）。
上記非特許文献１は、特に記憶をつかさどる海馬における低酸素神経細胞のカルシウムイオンの上昇を抑制し、これにより、神経細胞自身の構造や細胞膜の分解を効果的に予防することができることが報告されている。
特表２００１−５１４２１５号公報 Carotenoid Science 第５巻２５頁 Effect of astaxanthin on brain due to ischemia Carotenoids (carotenoids) are fat-soluble biological pigments that are widely distributed in animals, plants, and microorganisms, and have about 600 to yellow to orange to red colors. Astaxanthin, which is one type, is contained in crustaceans such as krill, shrimp and crabs, salmon and trout muscles and eggs (such as salmon roe), and body surfaces such as Thai, carp and goldfish. Astaxanthin is known not only to be provitamin A and to have a remarkable antioxidant effect, but also to have an anti-inflammatory effect (for example, Patent Document 1). It is also known that astaxanthin improves the duration of muscle function and can be used to treat muscle disorders or rhabdomyolysis (Patent Document 1).
Furthermore, it has been reported that astaxanthin has a function of preventing senile dementia (Non-patent Document 1).
Non-Patent Document 1 reports that the increase of calcium ions in hypoxic neurons, particularly in the hippocampus that controls memory, can be suppressed, thereby effectively preventing the degradation of the structure and cell membrane of neurons. ing.
Special table 2001-514215 gazette Carotenoid Science Vol. 5 pp. 25 Effect of astaxanthin on brain due to ischemia

しかしながら、上記非特許文献１では、アスタキサンチンは、海馬における低酸素状態におけるカルシウムの上昇を抑制することができることは知られているが、大脳皮質や髄質等の大脳全体における脳の活性酸素の除去を行うことは、記載されていない。
そこで、抗酸化剤として知られ、且つ脳関門を通過することができるといわれているアスタキサンチンについて種々の検討を行ったところ、アスタキサンチンは、大脳全体の活性酸素（例えば、一重項酸素等）の発生を抑制することができ、これにより、活性酸素による脳細胞の死亡率を効果的に抑制することができることが見出された。これにより、脳梗塞を効果的に予防、治療することができ、また、脳内の活性酸素の増加によって引き起こされる様々な病気や脳の老化や疲労を効果的に予防することができることが見出された。 However, in Non-Patent Document 1, it is known that astaxanthin can suppress the increase of calcium in the hypoxic state in the hippocampus, but the removal of the active oxygen in the brain in the entire cerebrum such as the cerebral cortex and medulla. What to do is not described.
Thus, astaxanthin, which is known as an antioxidant and is said to be able to pass through the brain barrier, has been subjected to various studies. Astaxanthin generates active oxygen (such as singlet oxygen) throughout the cerebrum. It was found that the mortality of brain cells due to active oxygen can be effectively suppressed. As a result, it was found that cerebral infarction can be effectively prevented and treated, and various diseases caused by the increase of active oxygen in the brain and brain aging and fatigue can be effectively prevented. It was done.

本発明は、上記課題を解決するためになされたものであり、大脳全体の活性酸素を抑制させることができ、これにより脳梗塞を効果的に予防、治療することができ、また、脳内の活性酸素の増加によって引き起こされる様々な病気、脳の老化、及び脳の疲労を効果的に予防することができる新たな安全性の高い薬剤を提供することを目的とする。 The present invention has been made to solve the above problems, and can suppress active oxygen in the entire cerebrum, thereby effectively preventing and treating cerebral infarction. An object of the present invention is to provide a new highly safe drug capable of effectively preventing various diseases caused by an increase in active oxygen, brain aging, and brain fatigue.

本発明の脳内活性酸素発生抑制剤は、アスタキサンチンおよび／またはそのエステルを含有することを特徴とする。
本発明の脳細胞死抑制剤は、アスタキサンチンおよび／またはそのエステルを含有することを特徴とする。
本発明の脳梗塞予防剤は、上記脳内活性酸素発生抑制剤、或いは脳細胞死抑制剤を有効成分とすることを特徴とする。
本発明の脳梗塞治療剤は、脳内活性酸素発生抑制剤を有効成分とすることを特徴とする。
本発明の、脳活性酸素発生抑制剤、脳細胞死抑制剤、脳梗塞予防剤、及び脳梗塞治療剤は、医薬品、医薬部外品、飲食品、及び皮膚外用剤等に含有することができる。 The brain active oxygen generation inhibitor of the present invention contains astaxanthin and / or an ester thereof.
The brain cell death inhibitor of the present invention contains astaxanthin and / or an ester thereof.
The cerebral infarction preventive agent of the present invention is characterized by comprising the above-mentioned active oxygen generation inhibitor in the brain or a brain cell death inhibitor as an active ingredient.
The therapeutic agent for cerebral infarction of the present invention is characterized by containing an active oxygen generation inhibitor in the brain as an active ingredient.
The brain active oxygen generation inhibitor, brain cell death inhibitor, cerebral infarction preventive agent, and cerebral infarction therapeutic agent of the present invention can be contained in pharmaceuticals, quasi-drugs, foods and drinks, and external preparations for skin. .

本発明の脳内活性酸素発生抑制剤に含まれるアスタキサンチンおよび／またはそのエステルは、以下の式： Astaxanthin and / or its ester contained in the brain active oxygen generation inhibitor of the present invention has the following formula:

（ここで、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、水素原子または脂肪酸残基である。）で示されるカロテノイドの一種である。アスタキサンチンのエステルとしては、特に限定されないが、例えば、パルミチン酸、ステアリン酸などの飽和脂肪酸、あるいはオレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、ビスホモ−γ−リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などの不飽和脂肪酸のモノエステルまたはジエステルが挙げられる。これらは単独でまたは適宜組み合わせて用いることができる。アスタキサンチンは、β−カロチンの骨格の両端にオキソ基とヒドロキシル基とを余分に有する構造であるため、β−カロチンとは異なり、分子の安定性が低い。これに対し、両端のヒドロキシル基が不飽和脂肪酸などでエステル化されたエステル体（例えば、オキアミ抽出物）はより安定である。 (Here, R ¹ and R ² are each independently a hydrogen atom or a fatty acid residue.). The ester of astaxanthin is not particularly limited. Examples thereof include monoesters or diesters of unsaturated fatty acids such as eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid. These can be used alone or in appropriate combination. Astaxanthin has a structure having extra oxo groups and hydroxyl groups at both ends of the skeleton of β-carotene, and therefore has low molecular stability unlike β-carotene. On the other hand, the ester body (for example, krill extract) in which the hydroxyl groups at both ends are esterified with an unsaturated fatty acid or the like is more stable.

本発明に用いられるアスタキサンチンおよび／またはそのエステルは、化学的に合成されたものであっても、あるいは天然物由来のもののいずれであってもよい。後者の天然物としては、アスタキサンチンおよび／またはそのエステルを含有する赤色酵母；ティグリオパス（赤ミジンコ）、オキアミなどの甲殻類の殻、ヘマトコッカス藻等の藻類などが挙げられる。本発明においては、アスタキサンチンおよび／またはそのエステルの特性を利用できるものであれば、どのような方法で生産されたアスタキサンチンおよび／またはそのエステルを含有する抽出物をも使用することができる。一般的には、これらの天然物からの抽出物が用いられ、抽出エキスの状態であっても、また必要により適宜精製したものであってもよい。本発明においては、このようなアスタキサンチンおよび／またはそのエステルを含有する粗抽出物や破砕粉体物、あるいは必要により適宜精製されたもの、化学合成されたものを、単独でまたは適宜組み合わせて用いることができる。体内での安定性を考慮すると、好ましくはエステル体が用いられる。 Astaxanthin and / or its ester used in the present invention may be either chemically synthesized or derived from natural products. Examples of the latter natural products include red yeasts containing astaxanthin and / or esters thereof; crustacean shells such as tigliopath (red daphnia), krill, and algae such as hematococcus algae. In the present invention, an extract containing astaxanthin and / or its ester produced by any method can be used as long as the characteristics of astaxanthin and / or its ester can be utilized. In general, extracts from these natural products are used, and the extract may be in the form of an extract or may be appropriately purified as necessary. In the present invention, such a crude extract or crushed powder containing astaxanthin and / or an ester thereof, or an appropriately purified or chemically synthesized product containing astaxanthin and / or its ester may be used alone or in appropriate combination. Can do. Considering the stability in the body, an ester form is preferably used.

アスタキサンチンが、脳梗塞を予防、治療することができ、または脳の老化等を防止することができる理由として、以下のことが考えられる。
脳が虚血した後，血流が再開して酸素が再び供給されると，大量の活性酸素が発生し，細胞死を引き起こすことが知られている。そこで、本発明の脳内活性酸素発生抑制剤（アスタキサンチン及び／又はそのエステル体）を投与すると、アスタキサンチン及び／又はそのエステル体が脳関門を通過し、脳内の活性酸素の発生を抑制する。これにより、脳が虚血した後血流が再開しても、脳内の細胞死を引き起こすことを抑制する。従って、脳内の細胞の死亡率を大幅に下げることができる。以上により、脳の酸化障害を効果的に予防することができ、これにより、脳梗塞や、脳の活性酸素発生に起因する病気を効果的に予防することができ、また、脳の老化や脳の疲労を効果的に予防することができる。
更に、脳梗塞によって引き起こされる運動機能の障害を効果的に予防することができる。 The reasons why astaxanthin can prevent and treat cerebral infarction or prevent brain aging and the like are as follows.
After the brain ischemia, it is known that when the blood flow resumes and oxygen is supplied again, a large amount of active oxygen is generated, causing cell death. Therefore, when the brain active oxygen generation inhibitor (astaxanthin and / or ester thereof) of the present invention is administered, astaxanthin and / or ester thereof passes through the brain barrier and suppresses the generation of active oxygen in the brain. Thereby, even if the blood flow is resumed after the brain ischemia, the cell death in the brain is suppressed. Therefore, the mortality rate of cells in the brain can be greatly reduced. As described above, it is possible to effectively prevent oxidative damage of the brain, thereby effectively preventing cerebral infarction and diseases caused by the generation of active oxygen in the brain. Can effectively prevent fatigue.
Furthermore, it is possible to effectively prevent a motor function disorder caused by cerebral infarction.

本発明の脳内活性酸素発生抑制剤の投与経路は、経口投与または非経口投与のいずれであってもよい。その剤形は、投与経路に応じて適宜選択される。例えば、注射液、輸液、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、腸溶剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、坐剤、経腸栄養剤などが挙げられる。これは、症状に応じてそれぞれ単独でまたは組み合わせて使用することができる。これらの製剤には、必要に応じて、賦形剤、結合剤、防腐剤、酸化安定剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤などの医薬の製剤技術分野において通常用いられる補助剤が用いられる。 The administration route of the brain active oxygen generation inhibitor of the present invention may be either oral administration or parenteral administration. The dosage form is appropriately selected depending on the administration route. For example, injections, infusions, powders, granules, tablets, capsules, pills, enteric solvents, troches, liquids for internal use, suspensions, emulsions, syrups, liquids for external use, poultices, nasal drops, ear drops Agents, eye drops, inhalants, ointments, lotions, suppositories, enteral nutrients and the like. This can be used alone or in combination depending on the symptoms. In these preparations, auxiliary agents usually used in the pharmaceutical preparation technical field such as excipients, binders, preservatives, oxidation stabilizers, disintegrants, lubricants, and corrigents are used as necessary. .

本発明の脳内活性酸素発生抑制剤の投与量は、投与の目的や投与対象者の状況（性別、年齢、体重など）に応じて異なる。通常、成人に対して、アスタキサンチンフリー体換算で、経口投与の場合、１日あたり０．１ｍｇ〜２ｇ、好ましくは４ｍｇ〜５００ｍｇ、一方、非経口投与の場合、１日あたり０．０１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜５００ｍｇで投与され得る。 The dosage of the active oxygen generation inhibitor in the brain of the present invention varies depending on the purpose of administration and the situation (sex, age, weight, etc.) of the administration subject. Usually, for adults, 0.1 mg to 2 g per day, preferably 4 mg to 500 mg per day in the case of oral administration, in terms of astaxanthin free body, while 0.01 mg to 1 g per day for parenteral administration, Preferably it can be administered at 0.1 mg to 500 mg.

本発明の脳内活性酸素発生抑制剤は、上記のような医薬品としてだけでなく、医薬部外品、機能性食品、栄養補助剤、飲食物などとして使用することができる。医薬部外品として使用する場合、必要に応じて、医薬部外品などの技術分野で通常用いられている種々の補助剤とともに使用され得る。あるいは、機能性食品、栄養補助剤、または飲食物として使用する場合、必要に応じて、例えば、甘味料、香辛料、調味料、防腐剤、保存料、殺菌剤、酸化防止剤などの食品に通常用いられる添加剤とともに使用してもよい。また、溶液状、懸濁液状、シロップ状、顆粒状、クリーム状、ペースト状、ゼリー状などの所望の形状で、あるいは必要に応じて成形して使用してもよい。これらに含まれる割合は、特に限定されず、使用目的、使用形態、および使用量に応じて適宜選択することができる。
飲食品としては、例えば、食用油（サラダ油）、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の脳内活性酸素発生抑制剤を適宜配合するとよい。 The intracerebral active oxygen generation inhibitor of the present invention can be used not only as a pharmaceutical as described above, but also as a quasi drug, a functional food, a nutritional supplement, a food or drink, and the like. When used as a quasi-drug, it can be used together with various adjuvants usually used in the technical field such as a quasi-drug as necessary. Or, when used as a functional food, nutritional supplement, or food and drink, it is usually used in foods such as sweeteners, spices, seasonings, preservatives, preservatives, bactericides, and antioxidants as necessary. You may use with the additive used. Further, it may be used in a desired shape such as solution, suspension, syrup, granule, cream, paste, jelly, etc., or as necessary. The ratio contained in these is not specifically limited, It can select suitably according to a use purpose, a usage form, and a usage-amount.
Examples of food and drink include edible oil (salad oil), confectionery (gum, candy, caramel, chocolate, cookie, snack, jelly, gummy, tablet confection etc.), noodles (soba, udon, ramen etc.), dairy products ( Milk, ice cream, yogurt, etc.), seasonings (miso, soy sauce, etc.), soups, beverages (juice, coffee, tea, tea, carbonated drinks, sports drinks, etc.) and health foods (tablets , Capsules, etc.) and nutritional supplements (nutrient drinks, etc.). These foods and drinks may be appropriately blended with the brain active oxygen generation inhibitor of the present invention.

これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、植物ステロール、トリテルペノイド、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに、健康維持機能をもった脳内活性酸素発生抑制剤には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、例えば、抗酸化物質（還元型アスコルビン酸（ビタミンC）、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、ルテイン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、β−クリプトキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セサミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス）、健康食品素材（Ｖ．（ビタミン）Ａ、V．B１、Ｖ．B２、Ｖ．Ｂ６、Ｖ．Ｂ１２、Ｖ．Ｃ、Ｖ．Ｄ、Ｖ．Ｅ、Ｖ．Ｐ、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、ＥＰＡ、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、ＤＨＡ、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、スッポン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＤＰＡ、甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、L-システイン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、ライチ種子エキス、月見草エキス、黒米エキス、α−リポ酸、生コーヒー豆エキス、温州みかんエキス、米胚芽発酵エキス）なども配合することができる。 These foods and drinks can be blended with various components depending on the type, for example, glucose, fructose, sucrose, maltose, sorbitol, stevioside, corn syrup, lactose, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid. Acid, lactic acid, L-ascorbic acid, dl-α-tocopherol, sodium erythorbate, glycerin, propylene glycol, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, plant sterol, Food materials such as triterpenoids, gum arabic, carrageenan, casein, gelatin, pectin, agar, vitamin Bs, nicotinic acid amide, calcium pantothenate, amino acids, calcium salts, pigments, fragrances and preservatives It is possible to use. In addition, active oxygen generation inhibitors in the brain that have a health maintenance function include other antioxidants and health food ingredients such as antioxidants (reduced ascorbic acid (vitamin C), vitamin E, reduction) Type glutatin, tocotrienol, vitamin A derivatives, lycopene, lutein, zeaxanthin, fucoxanthin, β-cryptoxanthin, uric acid, ubiquinone, coenzyme Q10, folic acid, garlic extract, allicin, sesamin, lignans, catechins, isoflavones, chalcones, tannins , Flavonoids, coumarins, isocoumarins, blueberry extract), health food materials (V. (vitamin) A, V.B1, V.B2, V.B6, V.B12, V.C, V.D, V.V.). E, VP, choline, niacin, pantothenic acid, calcium folate, EPA, oligosaccharide, food Fiber, squalene, soybean lecithin, taurine, donariella, protein, octacosanol, DHA, egg yolk lecithin, linoleic acid, lactoferrin, magnesium, zinc, chromium, selenium, potassium, heme iron, oyster meat extract, chitosan, chitin oligosaccharide, collagen, Chondroitin, Turmeric, Daylily, Kokushi, Keihi, Hawthorn, Ginger, Reishi, Shijimi Extract, Suppon, Daylily, Kokushi, Keihi, Hawthorn, Ginger, Reishi, Plantain, Chamomile, Chamomile, Dandelion, Hibiscus, Honey, Boren, Royal Jelly , Lime, lavender, rosehip, rosemary, sage, bifidobacteria, faecalis, lacris, wheat germ oil, sesame oil, perilla oil, soybean oil, medium chain fatty acid, agaricus, ginkgo biloba extract, turmeric, Nudroitin, brown rice germ extract, litchi, onion, DHA, EPA, DPA, green tea, cordyceps, garlic, bee puppy, papaya, puer, propolis, mugwort tree, yabushitake, royal jelly, saw palmetto, hyaluronic acid, collagen, GABA, Harp seal oil, shark cartilage, glucosamine, lecithin, phosphatidylserine, tannin carrot, mulberry leaf, soy extract, echinacea, elegans barley extract, olive leaf, olive fruit, gymnema, banaba, salacia, garcinia, chitosan, sen To Johns wort, jujube, carrot, passion flower, broccoli, placenta, pearl barley, grape seeds, peanut seed coat, bilberry, black cohosh, maria thistle, laurel, sage, rosemary, luffa, black vinegar, bitter gourdー, maca, safflower, flax, oolong tea, flower spine, caffeine, capsaicin, xylooligosaccharide, glucosamine, buckwheat, citrus, dietary fiber, protein, prune, spirulina, barley young leaves, nucleic acid, yeast, shiitake, plum meat, amino acids, Deep sea bream extract, noni, oyster meat, suppon, champignon, plantain, acerola, pineapple, banana, peach, apricot, melon, strawberry, raspberry, orange, fucoidan, mesimacob, cranberry, chondroitin sulfate, zinc, iron, ceramide, silk Peptide, Glycine, Niacin, Chest Tree, L-Cysteine, Red Wine Leaf, Millet, Horsetail, Biotin, Centella Asiatica, Hascup, Pycnogenol, Fuki, Rhubarb, Clove, Rosemary, Catechin, Poor, Citric Acid, Bee Yeast, Merirot, Black Zinger, Ginger, Gadju, Nattokinase, Benikouji, Tocotrienol, Lactoferrin, Cinnamon, Crab Buckwheat, Cocoa, Yuzu Seed Extract, Perilla Seed Extract, Lychee Seed Extract, Evening Primrose Extract, Black Rice Extract, α-Lipoic Acid, Fresh coffee bean extract, Unshu mandarin orange extract, fermented rice germ extract, etc.) can also be added.

具体的な製法としては、脳内活性酸素発生抑制剤を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、脳内活性酸素発生抑制剤を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。 As a specific manufacturing method, the active oxygen generation inhibitor in the brain is spray-dried or freeze-dried together with powdered cellulose, and this is easily contained in foods and drinks (instant foods, etc.) by making it into powders, granules, tablets or solutions. Can be made. In addition, the active oxygen generation inhibitor in the brain can be dissolved in, for example, fats and oils, ethanol, glycerin, or a mixture thereof to form a liquid and added to a beverage or added to a solid food. If necessary, it can be mixed with a binder such as gum arabic or dextrin to form a powder or granules and added to a beverage or a solid food.

本発明の脳内活性酸素発生抑制剤を飲食品に適用する場合の添加量としては、健康を維持することが主な目的であるので、飲食品に対して有効成分の含量が合計１〜２０wt％であるのが好ましい。
本発明の本発明の脳内活性酸素発生抑制剤は、皮膚外用剤（化粧品、医薬品および医薬部外品を含む。）として用いても良い。
皮膚からアスタキサンチン及び／又はそのエステルを吸収されることにより、皮膚から体内に侵入し、体内から脳関門を通過して脳の活性酸素の発生を抑制することができるからである。
本発明の脳内活性酸素発生抑制剤を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。
また、本発明の脳内活性酸素発生抑制剤を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。 As the addition amount when the brain active oxygen generation inhibitor of the present invention is applied to foods and drinks, since the main purpose is to maintain health, the total content of active ingredients is 1 to 20 wt. % Is preferred.
The brain active oxygen generation inhibitor of the present invention of the present invention may be used as an external preparation for skin (including cosmetics, pharmaceuticals and quasi drugs).
This is because by absorbing astaxanthin and / or its ester from the skin, it can enter the body from the skin and pass through the brain barrier from the body to suppress the generation of active oxygen in the brain.
Examples of the external preparation for skin that can contain the active oxygen generation inhibitor in the brain of the present invention include, for example, emulsion, soap, face wash, bath preparation, cream, emulsion, lotion, eau de cologne, shave cream, shave Lotion, cosmetic oil, suntan / sunscreen lotion, powder, foundation, perfume, pack, nail cream, enamel, enamel remover, eyebrow, blusher, eye cream, eye shadow, mascara, eyeliner, lipstick, lip balm, Shampoos, rinses, hair dyes, dispersions, cleaning agents and the like can be mentioned.
Examples of the external preparation for skin to which the brain active oxygen generation inhibitor of the present invention can be formulated include ointments, creams, and external preparations.

上記形態の皮膚外用剤には、本発明による脳内活性酸素発生抑制剤の他に、その脳の活性酸素抑制の機能を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。 In addition to the active oxygen generation inhibitor in the brain according to the present invention, the external preparation for skin of the above form is blended in an external preparation for skin such as cosmetics and quasi-drugs as long as the function of suppressing active oxygen in the brain is not impaired. Ingredients, oils, higher alcohols, fatty acids, UV absorbers, powders, pigments, surfactants, polyhydric alcohols / sugars, polymers, bioactive ingredients, solvents, antioxidants, fragrances, preservatives, etc. be able to.
Examples are listed below, but the present invention is not limited to these examples.

（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。 (1) Examples of oil components Ester-based oil phase components: glyceryl tri-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, isopropyl myristate, butyl myristate, isopropyl palmitate, ethyl stearate, octyl palmitate, isostearic acid Isocetyl, butyl stearate, butyl myristate, ethyl linoleate, isopropyl linoleate, ethyl oleate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isostearyl palmitate, octyldodecyl myristate, isocetyl isostearate, diethyl sebacate, adipine Diisopropyl acid, isoaralkyl neopentanoate, glyceryl tri (capryl / caprate), trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, trimethylol triisostearate Propane, pentaerythritol tetra-2-ethylhexanoate, cetyl caprylate, decyl laurate, hexyl laurate, decyl myristate, myristyl myristate, cetyl myristate, stearyl stearate, decyl oleate, cetyl ricinoleate, isolaurate Stearyl, isotridecyl myristate, isocetyl myristate, isostearyl myristate, isocetyl palmitate, isostearyl palmitate, octyl stearate, isocetyl stearate, isodecyl oleate, octyldodecyl linoleate, octyldodecyl isoleate, isopropyl isostearate Cetostearyl 2-ethylhexanoate, stearyl 2-ethylhexanoate, hexyl isostearate, ethyleneglycol dioctanoate , Ethylene glycol dioleate, propylene glycol dicaprate, propylene glycol di (capryl / capric acid), propylene glycol dicaprylate, neopentyl glycol dicaprate, neopentyl glycol dioctanoate, glyceryl tricaprylate, glyceryl triundecylate, triisopalmitine Glyceryl acid, glyceryl triisostearate, octyldodecyl neopentanoate, isostearyl octanoate, octyl isononanoate, hexyl decyl neodecanoate, octyldodecyl neodecanoate, isocetyl isostearate, isostearyl isostearate, octyldecyl isostearate, polyglycerin oleic acid Ester, polyglycerol isostearate, dipropyl carbonate, charcoal Dialkyl (C12-18), triisocetyl citrate, triisoaralkyl citrate, triisooctyl citrate, lauryl lactate, myristyl lactate, cetyl lactate, octyl decyl lactate, triethyl citrate, acetyl triethyl citrate, acetyl tributyl citrate, Trioctyl citrate, diisostearyl malate, 2-ethylhexyl hydroxystearate, di-2-ethylhexyl succinate, diisobutyl adipate, diisopropyl sebacate, dioctyl sebacate, cholesteryl stearate, cholesteryl isostearate, cholesteryl hydroxystearate, olein Cholesteryl acid, dihydrocholesteryl oleate, phytosteryl isostearate, phytosteryl oleate, 12-stearoyl hydroxystearate Cetyl, 12-stearoyl-hydroxystearic acid stearyl 12-stearoyl-hydroxystearic acid isostearate, and the like.
Hydrocarbon oil phase components: squalane, liquid paraffin, α-olefin oligomer, isoparaffin, ceresin, paraffin, liquid isoparaffin, polybutene, microcrystalline wax, petrolatum and the like.
Animal and vegetable oils and their hydrogenated oils, and naturally occurring waxes: beef tallow, hydrogenated beef tallow, lard, hydrogenated tallow, horse oil, hydrogenated horse oil, mink oil, orange luffy oil, fish oil, hydrogenated fish oil, egg yolk oil and other animal oils and Its hardened oil, avocado oil, almond oil, olive oil, cacao butter, apricot oil, kukui nut oil, sesame oil, wheat germ oil, rice germ oil, rice bran oil, safflower oil, shea butter, soybean oil, evening primrose oil, perilla oil, Tea seed oil, camellia oil, corn oil, rapeseed oil, hardened rapeseed oil, palm kernel oil, hardened palm kernel oil, palm oil, hardened palm oil, peanut oil, hardened peanut oil, castor oil, hardened castor oil, sunflower oil, Vegetable oil such as grape seed oil, jojoba oil, hardened jojoba oil, macadamia nut oil, medhome oil, cottonseed oil, hardened cottonseed oil, coconut oil, hardened coconut oil and its hardened oil, beeswax, Acid number beeswax, lanolin, reduced lanolin, hydrogenated lanolin, liquid lanolin, carnauba wax and montan wax.
Silicone oil phase components: dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylcyclopolysiloxane, octamethylpolysiloxane, decamethylpolysiloxane, dodecamethylcyclosiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, polyether-modified organopolysiloxane, dimethyl Siloxane / methylcetyloxysiloxane copolymer, dimethylsiloxane / methylstearoxysiloxane copolymer, alkyl-modified organopolysiloxane, terminal-modified organopolysiloxane, amino-modified silicone oil, amino-modified organopolysiloxane, dimethiconol, silicone gel, acrylic Examples include silicone, trimethylsiloxysilicic acid, and silicone RTV rubber.
Fluorine oil phase components: perfluoropolyether, fluorine-modified organopolysiloxane, fluorinated pitch, fluorocarbon, fluoroalcohol, fluoroalkyl / polyoxyalkylene co-modified organopolysiloxane, and the like.

（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。 (2) Examples of higher alcohols Lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, behenyl alcohol, 2-ethylhexanol, hexadecyl alcohol, octyldodecanol and the like can be mentioned.

（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。 (3) Examples of fatty acids Caprylic acid, capric acid, undecylenic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidic acid, arachidonic acid, behenic acid , Erucic acid, 2-ethylhexanoic acid and the like.

（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。 (4) Examples of UV absorbers Paraaminobenzoic acid, amyl paraaminobenzoate, ethyldihydroxypropyl paraaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate, ethyl paraaminobenzoate, octyl paraaminobenzoate, octyldimethyl paraaminobenzoate, ethylene glycol salicylate, salicylic acid Octyl, triethanolamine salicylate, phenyl salicylate, butylphenyl salicylate, benzyl salicylate, homomenthyl salicylate, benzyl cinnamate, octyl paramethoxycinnamate, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, mono-2-diparamethoxycinnamate Glyceryl ethylhexanoate, isopropyl paramethoxycinnamate, diethanolamine salt of paramethoxyhydrocinnamic acid, diisopropyl diisopropylcinnamic acid Stealth mixture, urocanic acid, ethyl urocanate, hydroxymethoxybenzophenone, hydroxymethoxybenzophenone sulfonic acid and its salts, dihydroxymethoxybenzophenone, dihydroxymethoxybenzophenone sodium disulfonate, dihydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, hydroxyoctoxybenzophenone, tetrahydroxybenzophenone, Butylmethoxydibenzoylmethane, 2,4,6-trianilino-p- (carbo-2-ethylhexyl-1-oxy) -1,3,5-triazine, 2- (2-hydroxy-5-methylphenyl) benzotriazole , Methyl-O-aminobenzoate, 2-ethylhexyl-2-cyano-3, 3-diphenyl acrylate, phenylbenzimidazole sulfate, 3- (4-methylbenzylidene) can Examples include full, isopropyldibenzoylmethane, 4- (3,4-dimethoxyphenylmethylene) -2, 5-dioxo-1-imidazolidinepropionate 2-ethylhexyl, and the like, polymer derivatives, silane derivatives, and the like.

（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。 (5) Examples of powders and pigments Red 104, Red 201, Yellow 4, Blue 1, Black 401 and other dyes, Yellow 4 AL lake, Yellow 203 BA lake and other lake dyes, nylon powder , Silk powder, urethane powder, Teflon (registered trademark) powder, silicone powder, polymethyl methacrylate powder, cellulose powder, starch, silicone elastomer spherical powder, polyethylene powder, yellow iron oxide, red iron oxide, black Colored pigments such as iron oxide, chromium oxide, carbon black, ultramarine and bitumen, white pigments such as zinc oxide, titanium oxide and cerium oxide, extender pigments such as talc, mica, sericite, kaolin and barium sulfate plate, titanium mica Pearl pigments such as barium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, aluminum silicate, metal salts such as magnesium silicate, Inorganic powders such as Rica and alumina, metal soaps such as aluminum stearate, magnesium stearate, zinc palmitate, zinc myristate, magnesium myristate, zinc laurate, zinc undecylenate, bentonite, smectite, boron nitride, etc. It is done. There are no particular restrictions on the shape of these powders (spherical, rod-like, needle-like, plate-like, irregular shape, flake-like, spindle-like, etc.) and particle diameter. These powders are conventionally known surface treatments such as fluorine compound treatment, silicone treatment, silicone resin treatment, pendant treatment, silane coupling agent treatment, titanium coupling agent treatment, oil agent treatment, N-acylated lysine treatment, The surface treatment may or may not be performed in advance by polyacrylic acid treatment, metal soap treatment, amino acid treatment, lecithin treatment, inorganic compound treatment, plasma treatment, mechanochemical treatment or the like.

（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。 (6) Examples of surfactants Anionic surfactants: fatty acid soap, α-acyl sulfonate, alkyl sulfonate, alkyl allyl sulfonate, alkyl naphthalene sulfonate, alkyl sulfate, POE alkyl ether sulfate , Alkylamide sulfate, alkyl phosphate, POE alkyl phosphate, alkylamide phosphate, alkyloylalkyl taurine salt, N-acyl amino acid salt, POE alkyl ether carboxylate, alkyl sulfosuccinate, alkyl sulfoacetic acid Sodium, acylated hydrolyzed collagen peptide salt, perfluoroalkyl phosphate, etc. are mentioned.
Cationic surfactant: alkyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium chloride, stearyltrimethylammonium bromide, cetostearyltrimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride, stearyldimethylbenzylammonium chloride, behenyltrimethylammonium bromide, benzalkonium chloride , Behenic acid amidopropyldimethylhydroxypropylammonium chloride, stearic acid diethylaminoethylamide, stearic acid dimethylaminopropylamide, lanolin derivative quaternary ammonium salts, and the like.
Amphoteric surfactants: carboxybetaine type, amide betaine type, sulfobetaine type, hydroxysulfobetaine type, amide sulfobetaine type, phosphobetaine type, aminocarboxylate type, imidazoline derivative type, amidoamine type and the like.
Nonionic surfactant: propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, POE sorbitan fatty acid ester, POE sorbitol fatty acid ester, POE glycerin fatty acid ester, POE alkyl ether, POE fatty acid ester, POE cured castor Oil, POE castor oil, POE / POP copolymer, POE / POP alkyl ether, polyether-modified silicone lauric acid alkanolamide, alkylamine oxide, hydrogenated soybean phospholipid, and the like.
Natural surfactant: lecithin, saponin, sugar surfactant and the like.

（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。 (7) Examples of polyhydric alcohols and sugars Ethylene glycol, diethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, diglycerin, polyglycerin, 3-methyl-1,3-butanediol, 1, 3 -Butylene glycol, sorbitol, mannitol, raffinose, erythritol, glucose, sucrose, fructose, xylitol, lactose, maltose, maltitol, trehalose, alkylated trehalose, mixed isomerized sugar, sulfated trehalose, pullulan and the like. These chemically modified compounds can also be used.

（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、抗炎症剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の抗炎症剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の脳内活性酸素発生抑制剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス等の育毛剤などが挙げられる。 (8) Examples of polymers Acrylic ester / methacrylic acid ester copolymer (plus size, manufactured by Kyoyo Chemical), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (resin 28-1310, manufactured by NSC), vinyl acetate / croton Acid / vinyl neodecanate copolymer (28-2930, manufactured by NSC), methyl vinyl ether maleic acid half ester (Gantrez ES, manufactured by ISP), T-butyl acrylate / ethyl acrylate / methacrylic acid copolymer (rubymer) , BASF), vinyl pyrrolidone / vinyl acetate / vinyl propionate copolymer (Rubicol VAP, BASF), vinyl acetate / crotonic acid copolymer (Rubiset CA, BASF), vinyl acetate / croton Acid / vinyl pyrrolidone copolymer (Rubiset CAP, manufactured by BASF), vinyl pyrrolidone / acrylate copolymer (Rubiflex, BA SF), acrylate / acrylamide copolymer (Ultrahold, BASF), vinyl acetate / butyl maleate / isobornyl acrylate copolymer (Advantage, ISP), carboxy vinyl polymer (Carbopol, BF Goodrich), anionic polymer compounds such as acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene, BF Goodrich), and acetic acid amphoteric products of dialkylaminoethyl methacrylate polymers (Yukaformer, Mitsubishi Chemical) Amphoteric polymer compounds such as octyl acrylate acrylate / hydroxypropyl acrylate / butylaminoethyl methacrylate copolymer (AMPHOMER, NSC), quaternized vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate (GAFQUAT, ISP) , Methyl vinyl imidazolium chloride Cationic polymer compounds such as vinyl / vinylpyrrolidone copolymer (rubicoat, manufactured by BASF), polyvinylpyrrolidone (rubiscol K, manufactured by BASF), vinylpyrrolidone / vinyl acetate copolymer (rubiscol VA, manufactured by BASF) ), Nonionic polymer compounds such as vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer 937, manufactured by ISP), vinylcaprolactam / vinylpyrrolidone / dimethylaminoethyl methacrylate copolymer (copolymer VC713, manufactured by ISP), etc. There is. Cellulose or derivatives thereof, keratin and collagen or derivatives thereof, calcium alginate, pullulan, agar, gelatin, tamarind seed polysaccharide, xanthan gum, carrageenan, high methoxyl pectin, low methoxyl pectin, guar gum, gum arabic, crystalline cellulose, arabino Naturally derived polymer compounds such as galactan, gum karaya, gum tragacanth, alginic acid, albumin, casein, curdlan, gellan gum and dextran can also be suitably used.
(9) Examples of physiologically active ingredients Examples of physiologically active ingredients include substances that impart some physiological activity to the skin when applied to the skin. For example, whitening ingredients, anti-inflammatory agents, anti-aging agents, UV protection agents, slimming agents, tanning agents, antioxidants, hair growth agents, hair restorers, moisturizers, blood circulation promoters, antibacterial agents, bactericides, desiccants, A cooling sensation agent, a warming sensation agent, vitamins, an amino acid, a wound healing promoter, an irritation relaxation agent, an analgesic agent, a cell activator, an enzyme component, etc. are mentioned. Examples of these suitable ingredients include, for example, ashitaba extract, avocado extract, amateur extract, altea extract, arnica extract, aloe extract, apricot extract, apricot kernel extract, ginkgo biloba extract, fennel extract, turmeric extract, oolong tea extract, age Extract, Echinacea leaf extract, Ogon extract, Oat extract, Oen extract, Barley extract, Hypericum extract, Oyster extract, Dutch mustard extract, Orange extract, Seawater dried product, Seaweed extract, Hydrolyzed elastin, Hydrolyzed wheat powder, Hydrolyzed silk , Chamomile extract, Carrot extract, Kawara mugwort extract, Licorice extract, Calcade extract, Oyster extract, Kina extract, Cucumber extract, Guanosine, Gardenia extract, Kumazasa extract, Clarae Kiss, walnut extract, grapefruit extract, clematis extract, chlorella extract, mulberry extract, gentian extract, tea extract, yeast extract, burdock extract, fermented rice bran extract, rice germ oil, comfrey extract, collagen, bilberry extract, saicin extract, psycho extract Extract Kizuta extract, hawthorn extract, elderberry extract, yarrow extract, mint extract, sage extract, mallow extract, senki Sue extract, assembly extract, soybean extract, tiso extract, thyme extract, tea extract, clove extract, chigaya extract, chimpi extract, touki extract, toshinsen extract, tonin extract, spruce extract, dokudami extract, tomato extract, natto extract, carrot extract, garlic extract, Novara extract, hibiscus extract, bacmond extract, parsley extract, honey, hamamelis extract, parietalia extract, toad extract, bisabolol, loquat extract, dandelion extract, burdock extract, bukuro extract, butcher bloom extract, grape extract, propolis, loofah extract, Safflower extract, peppermint extract, bodaige extract, button extract, hop extract, pine extract, marronnier extract, mizubasho Kiss, Mukuroji extract, Melissa extract, Peach extract, Cornflower extract, Eucalyptus extract, Yukinoshita extract, Yokuinin extract, Artemisia extract, Lavender extract, Apple extract, Lettuce extract, Lemon extract, Lotus root extract, Rose extract, Rosemary extract, Roman chamomile extract And royal jelly extract.
Biopolymers such as deoxyribonucleic acid, mucopolysaccharide, sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, collagen, elastin, chitin, chitosan, hydrolyzed eggshell membranes, amino acids, hydrolyzed peptides, sodium lactate, urea, sodium pyrrolidonecarboxylate , Moisturizing ingredients such as betaine, whey, trimethylglycine, oily ingredients such as sphingolipid, ceramide, phytosphingosine, cholesterol, cholesterol derivatives, phospholipids, ε-aminocaproic acid, glycyrrhizic acid, β-glycyrrhetinic acid, lysozyme chloride, guaiazulene, Anti-inflammatory agents such as hydrocortisone, vitamin A, vitamin B2, vitamin B6, vitamin C, vitamin D, vitamin E, calcium pantothenate, biotin, nicotinamide, vitamin C ester, etc. Active ingredients such as vitamins, allantoin, diisopropylamine dichloroacetate, 4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid, antioxidants such as tocopherol, carotenoid, flavonoid, tannin, lignan, saponin, α-hydroxy acid, β-hydroxy acid, etc. Cell activators, blood circulation promoters such as γ-oryzanol, vitamin E derivatives, wound healing agents such as retinol, retinol derivatives, brains such as arbutin, kojic acid, placenta extract, sulfur, ellagic acid, linoleic acid, tranexamic acid, glutathione Internal oxygen generator, cephalanthin, licorice extract, chili pepper, hinokitiol, garlic iodide extract, pyridoxine hydrochloride, DL-α-tocopherol, DL-α-tocopherol acetate, nicotinic acid, nicotinic acid derivative, pantothenic acid Cium, D-pantothenyl alcohol, acetyl pantothenyl ethyl ether, biotin, allantoin, isopropylmethylphenol, estradiol, ethinyl estradiol, capronium chloride, benzalkonium chloride, diphenhydramine hydrochloride, takanal, camphor, salicylic acid, nonylic acid vanillylamide, nonanoic acid Vanillylamide, piroctone olamine, glyceryl pentadecanoate, L-menthol, mononitroguaiacol, resorcin, γ-aminobutyric acid, benzethonium chloride, mexiletine hydrochloride, auxin, female hormone, cantharis tincture, cyclosporine, zinc pyrithione, hydrocortisone, minoxidil , Hair restorer such as polyoxyethylene sorbitan monostearate, mint oil, sasanishiki extract It is.

（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。 (10) Examples of antioxidants Sodium bisulfite, sodium sulfite, erythorbic acid, sodium erythorbate, dilauryl thiodipropionate, tocopherol, tolyl biguanide, nordihydroguaiaretic acid, parahydroxyanisole, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxy Examples include plant extracts having an antioxidant effect such as toluene, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate, octyl gallate, propyl gallate, carotenoid, flavonoid, tannin, lignan, saponin, apple extract and clove extract.

（11）溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。 (11) Examples of solvents Purified water, ethanol, lower alcohol, ethers, LPG, fluorocarbon, N-methylpyrrolidone, fluoroalcohol, volatile linear silicone, next-generation chlorofluorocarbon and the like.

（アスタキサンチンの調製）
アスタキサンチンを、次のように調製した。
尚、本実施例では「アスタキサンチン」とは、アスタキサンチン及び／又はアスタキサンチンエステルのことをいう。
ヘマトコッカス・プルビアリス（Haematococcus pulvialis）を培養し、当業者が通常用いる手段によってシスト化した。シスト化した細胞を、当業者が通常用いる手段によって破砕して油性画分を抽出し、精製した。 (Preparation of astaxanthin)
Astaxanthin was prepared as follows.
In the present example, “astaxanthin” refers to astaxanthin and / or astaxanthin ester.
Haematococcus pulvialis was cultured and cysted by means commonly used by those skilled in the art. The cysted cells were disrupted by means commonly used by those skilled in the art to extract an oily fraction and purified.

（試験例１）大脳脂質の活性酸素除去機能及び脳梗塞予防作用の測定
１．試験動物
試験動物として、雄性ラット，Slc:Wistar，8週齡（日本エスエルシー株式会社）を用いた。 (Test Example 1) Measurement of active oxygen removal function and cerebral infarction preventive action of cerebral lipids Test animals Male rats, Slc: Wistar, 8-week-old (Japan SLC Co., Ltd.) were used as test animals.

２．試験サンプル
コントロール群としてオリーブオイル（媒体）を用い、アスタキサンチン投与群として、上記実施例によって調整されたアスタキサンチン500 mg/kg（アスタキサンチン換算100 mg/kg）を用いた。 2. Test sample Olive oil (medium) was used as a control group, and astaxanthin-administered group was used astaxanthin 500 mg / kg (100 mg / kg astaxanthin equivalent) prepared according to the above example.

３．投与方法
試験方法及び投与方法の概略を図１に示す。即ち、後述する試験方法において下記（２）の中大脳動脈の閉塞を行う約２４時間前、約１時間前、および下記（４）の脳摘出2時間前に上記サンプルを経口投与した。 3. Administration Method An outline of the test method and administration method is shown in FIG. That is, in the test method described later, the sample was orally administered about 24 hours before and about 1 hour before the middle (2) occlusion of the middle cerebral artery, and 2 hours before the brain removal (4) below.

４．試験方法
試験方法の概略を図１に示した。即ち、以下の（１）〜（４）の手順にて行った。
（１）シリコンコーティングナイロン栓子の作製
外科用ナイロン製縫合糸（4-0）を長さ20mmにハサミで切り，先端約5mmをXantopren L blueとActivatorを混合したもので太さ0.2〜0.3mm程度にシリコンコーティングした。 4). Test Method An outline of the test method is shown in FIG. That is, the following procedures (1) to (4) were performed.
(1) Production of silicone-coated nylon obturator Surgical nylon suture thread (4-0) was cut to 20 mm in length with scissors, and about 5 mm in tip was mixed with Xantopren L blue and Activator, 0.2 to 0.3 mm in thickness Silicon coated to the extent.

（２）中大脳動脈の閉塞
エーテル麻酔下で自然呼吸のまま固定し，頸部の正中切開を行った。右総頸および外頸動脈を，周囲結合組織より剥離し，糸をかけて結紮した。内頸動脈も周囲結合組織より剥離した。L型に曲げた注射針の先端で右外頸動脈と内頸動脈の分岐点近くに穴を開け，ナイロン栓子のシリコンコーティング部を内頸動脈に15〜16mm挿入した。挿入したのと反対側のナイロン糸を血管外に残し，クレンメで血管とナイロン栓子を固定した（このことにより，挿入したナイロン栓子の先端は中大脳動脈分部を超え，前大脳動脈内に約1〜2mmに達することになり，中大脳動脈の入口が栓子のシリコンコーティング部で閉塞される）。 (2) Middle cerebral artery occlusion: Fixation was performed under natural anesthesia under ether anesthesia, and a midline incision was made in the neck. The right common and external carotid arteries were detached from the surrounding connective tissue and ligated with thread. The internal carotid artery was also detached from the surrounding connective tissue. A hole was made near the bifurcation of the right external carotid artery and the internal carotid artery with the tip of an injection needle bent into an L shape, and a silicone coating of nylon obturator was inserted 15-16 mm into the internal carotid artery. The nylon thread on the opposite side of the inserted nylon thread was left outside the blood vessel, and the blood vessel and nylon obturator were fixed with a clamp (this caused the inserted nylon obturator tip to extend beyond the middle cerebral artery segment and into the anterior cerebral artery) 1 to 2 mm, and the middle cerebral artery entrance is blocked by the silicone coating of the obturator).

（３）中大脳動脈の閉塞再開通
中大脳動脈閉塞の約15分後に神経症状（尾をもって宙ずりにしたとき，左前肢が進展せず，胸部に残ったままとなる。）が発現しない動物は除外した。神経症状が発現した動物は，中大脳動脈の閉塞約1時間後にクレンメを外し，ナイロン栓子を引き抜いた（このことにより，左内頸動脈および椎骨・脳底動脈より前・後交通動脈を介して血流が再開通する）。 (3) Reopening of middle cerebral artery occlusion An animal that does not develop neurological symptoms (the left forelimb does not develop and remains in the chest when suspended in the tail) approximately 15 minutes after middle cerebral artery occlusion. Excluded. In animals with neurological symptoms, the clenme was removed approximately 1 hour after occlusion of the middle cerebral artery, and the nylon obturator was withdrawn (this led to the left internal carotid artery and the vertebral / basal artery via the anterior / posterior traffic artery). Blood flow resumes).

（４）脳の取り出し
再開通約24時間後に，エーテル麻酔下でラットを背位に固定した。助骨下の皮膚を切開後，胸膜を切り，心臓を露出させた。心臓をピンセットで摘み左心室を鋏で切開し，ディスポーザブル経口ゾンデの先端を左心室から大動脈に導き，経口ゾンデ先端をクレンメで固定した。固定後，心耳を切開し，あらかじめ氷水中で冷やしておいた生理食塩液をローラーポンプに取り付けた経口ゾンデから99mL/分の速度で還流した。還流終了後，断頭し，頭骨を小脳側から切開して脳を摘出した。脳を氷水中で冷した生理食塩液中に入れ，視床下部を上にして金属亜鉛製ラット脳切片作製用ブレインマトリックスに，脳を入れた。嗅球部と脳幹部をステンレス製の刃で固定し，脳を約2mm間隔で6枚の切片に分割した。分割後，6枚の脳切片を1枚ずつ，視床下部を下にして2%TTC（塩化2, 3, 5-トリフェニルテトラゾリウムをリン酸緩衝生理食塩液で2w/v%に調製）の入った12穴プレートに入れた。脳切片を染色する目的で12穴プレートをインキュベータを用いて，37℃で約15分間温めた。染色後，プレート内の2%TTCを取り除き，10%中性緩衝ホルマリンで満たした。脳切片を1枚ずつ，定規と一緒にデジタルカメラで撮影した。その結果を図２に示す。また、写真撮影後，画像解析ソフトNIHimageを用いて，脳切片1枚ずつの梗塞面積を測定し，評価した。その結果を図３に示す。 (4) Removal of brain Approximately 24 hours after reopening, the rat was fixed in the dorsal position under ether anesthesia. After incision of the skin under the bone, the pleura was cut to expose the heart. The heart was picked with tweezers, the left ventricle was incised with a scissors, the tip of a disposable oral sonde was guided from the left ventricle to the aorta, and the tip of the oral sonde was fixed with a clamp. After fixation, the atrial appendage was incised, and physiological saline that had been chilled in ice water was refluxed at a rate of 99 mL / min from an oral sonde attached to a roller pump. After completion of the reflux, the head was decapitated and the brain was removed by incising the skull from the cerebellum side. The brain was placed in a physiological saline cooled in ice water, and the brain was placed in a brain matrix for preparing rat brain slices made of metal zinc with the hypothalamus facing up. The olfactory bulb and brainstem were fixed with a stainless steel blade, and the brain was divided into 6 sections at intervals of about 2 mm. After splitting, 6 brain slices one by one with 2% TTC (prepared to 2, w / v% 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in phosphate buffered saline) with the hypothalamus down In a 12-well plate. In order to stain brain sections, a 12-well plate was warmed at 37 ° C for about 15 minutes using an incubator. After staining, 2% TTC in the plate was removed and filled with 10% neutral buffered formalin. Each brain slice was photographed with a digital camera together with a ruler. The result is shown in FIG. In addition, after photography, the infarct area of each brain slice was measured and evaluated using the image analysis software NIHimage. The result is shown in FIG.

（結果及び考察）
図２に示すように、アスタキサンチン投与群とコントロール群とを染色後の脳切片を肉眼的比較した結果、アスタキサンチン投与群では細胞死（白色）の減少が認められた。また、図３によれば、コントロールに比べてアスタキサンチン（500 mg/kg）投与群は脳梗塞面積の減少傾向が確認された。これにより，アスタキサンチン（アスタキサンチン換算で100 mg/kg）は、虚血した後に血流を再開したときにおける活性酸素の発生を抑制し、従って、血流を再開したときにおける細胞の死亡率を下げることができる。
以上により、脳の酸化障害を効果的に予防することができ、これにより、脳梗塞を効果的に予防、治療することができることが判る。また、脳の活性酸素に起因する様々な病気を予防することができ、更に、脳の老化を抑制することができる。 (Results and discussion)
As shown in FIG. 2, as a result of macroscopic comparison of the brain sections after staining the astaxanthin administration group and the control group, a decrease in cell death (white) was observed in the astaxanthin administration group. Moreover, according to FIG. 3, the decreasing tendency of the cerebral infarction area was confirmed by the astaxanthin (500 mg / kg) administration group compared with control. As a result, astaxanthin (100 mg / kg in astaxanthin equivalent) suppresses the generation of active oxygen when the blood flow is resumed after ischemia, thus reducing the cell mortality when the blood flow is resumed. Can do.
From the above, it can be seen that oxidative damage of the brain can be effectively prevented, and thus cerebral infarction can be effectively prevented and treated. In addition, various diseases caused by active oxygen in the brain can be prevented, and further, aging of the brain can be suppressed.

配合例
以下に本発明の脳内活性酸素発生抑制剤（アスタキサンチン）の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム
砂糖５３．０ｗｔ％
ガムベース２０．０
グルコース１０．０
水飴１６．０
香料０．５
アスタキサンチン０．５
１００．０ｗｔ％ Formulation Example The following is a formulation example of the brain active oxygen generation inhibitor (astaxanthin) of the present invention, but the following formulation example does not limit the present invention.
Formulation Example 1: Chewing gum
53.0wt% sugar
Gum base 20.0
Glucose 10.0
Minamata 16.0
Fragrance 0.5
Astaxanthin 0.5
100.0wt%

配合例２：グミ
還元水飴４０．０ｗｔ％
グラニュー糖２０．０
ブドウ糖２０．０
ゼラチン４．７
水９．６８
キウイ果汁４．０
キウイフレーバー０．６
色素０．０２
アスタキサンチン１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 2: Gummy
Reduced water tank 40.0wt%
Granulated sugar 20.0
Glucose 20.0
Gelatin 4.7
Water 9.68
Kiwi juice 4.0
Kiwi flavor 0.6
Dye 0.02
Astaxanthin 1.0
100.0wt%

配合例３：キャンディー
砂糖５０．０ｗｔ％
水飴３３．０
水１４．４
有機酸２．０
香料０．２
アスタキサンチン０．４
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 3: Candy
50.0 wt% sugar
Minamata 33.0
Water 14.4
Organic acid 2.0
Fragrance 0.2
Astaxanthin 0.4
100.0wt%

配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳５．８
砂糖８．０
寒天０．１５
ゼラチン０．１
乳酸菌０．００５
アスタキサンチン０．４
香料微量
水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 4: Yogurt (hard / soft)
Milk 41.5wt%
Nonfat dry milk 5.8
Sugar 8.0
Agar 0.15
Gelatin 0.1
Lactic acid bacteria 0.005
Astaxanthin 0.4
Perfume
Water residue
100.0wt%

配合例５：ソフトカプセル
キウイ種子油８７．０ｗｔ％
乳化剤１２．０
アスタキサンチン１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 5: Soft capsule
Kiwi seed oil 87.0wt%
Emulsifier 12.0
Astaxanthin 1.0
100.0wt%

配合例６：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖３０．０ｗｔ％
乳化剤０．５
アスタキサンチン０．０５
香料適量
精製水残余
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 6: Soft drink
Fructose glucose liquid sugar 30.0wt%
Emulsifier 0.5
Astaxanthin 0.05
Perfume
Purified water residue
100.0wt%

配合例７：錠剤
乳糖５４．０ｗｔ％
結晶セルロース３０．０
澱粉分解物１０．０
グリセリン脂肪酸エステル５．０
アスタキサンチン１．０
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 7: Tablet
Lactose 54.0wt%
Crystalline cellulose 30.0
Starch degradation product 10.0
Glycerin fatty acid ester 5.0
Astaxanthin 1.0
100.0wt%

配合例８：錠菓
砂糖７６．４ｗｔ％
グルコース１９．０
ショ糖脂肪酸エステル０．２
アスタキサンチン０．５
精製水３．９
１００．０ｗｔ％ Formulation Example 8: Tablet
76.4 wt% sugar
Glucose 19.0
Sucrose fatty acid ester 0.2
Astaxanthin 0.5
Purified water 3.9
100.0wt%

配合例９：化粧クリーム
スクワラン２０．０wt％
ミツロウ５．０
精製ホホバ油５．０
グリセリン５．０
グリセリンモノステアレート２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン-
モノステアレート２．０
アスタキサンチン２．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残余
１００．０wt％ Formulation Example 9: Cosmetic cream
Squalane 20.0wt%
Beeswax 5.0
Refined jojoba oil 5.0
Glycerin 5.0
Glycerol monostearate 2.0
Polyoxyethylene (20) sorbitan-
Monostearate 2.0
Astaxanthin 2.0
Preservative appropriate amount
Perfume
Purified water residue
100.0wt%

配合例１０：化粧水
エタノール５．０wt％
グリセリン２．０
1,3−ブチレングリコール２．０
ポリエチレンオレイルエーテル０．５
クエン酸ナトリウム０．１
クエン酸０．１
アスタキサンチン０．１
精製水残余
１００．０wt％ Formulation Example 10: lotion
Ethanol 5.0wt%
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol 2.0
Polyethylene oleyl ether 0.5
Sodium citrate 0.1
Citric acid 0.1
Astaxanthin 0.1
Purified water residue
100.0wt%

配合例１１：ボディージェル
マカデミアナッツ油２．０wt％
ミリスチン酸オクチルドデシル１０．０
メチルフェニルポリシロキサン５．０
ベヘニルアルコール３．０
ステアリン酸３．０
バチルアルコール１．０
モノステアリン酸グリセリル１．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット２．０
水素添加大豆リン脂質１．０
セラミド０．１
パルミチン酸レチノール０．１
防腐剤適量
ツボクサ抽出物１．０
アスタキサンチン１．０
１、３−ブチレングリコール５．０
精製水残余
１００．０wt％ Formulation Example 11: Body gel
Macadamia nut oil 2.0wt%
Octyldodecyl myristate 10.0
Methylphenylpolysiloxane 5.0
Behenyl alcohol 3.0
Stearic acid 3.0
Batyl alcohol 1.0
Glyceryl monostearate 1.0
Tetraoleic acid polyoxyethylene sorbit 2.0
Hydrogenated soybean phospholipid 1.0
Ceramide 0.1
Retinol palmitate 0.1
Preservative appropriate amount
Centella extract 1.0
Astaxanthin 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
Purified water residue
100.0wt%

配合例１２：乳液
スクワラン４．０wt％
ワセリン２．５
セタノール２．０
グリセリン２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン１．０
ステアリン酸１．０
Ｌ−アルギニン１．０
アスタキサンチン０．５
水酸化カリウム０．１
香料微量
精製水残余
１００．０wt％ Formulation Example 12: Emulsion
Squalane 4.0wt%
Vaseline 2.5
Cetanol 2.0
Glycerin 2.0
Lipophilic glyceryl monostearate 1.0
Stearic acid 1.0
L-Arginine 1.0
Astaxanthin 0.5
Potassium hydroxide 0.1
Perfume
Purified water residue
100.0wt%

配合例１３：浴用剤（液状）
プロピレングリコール５０．０wt％
エタノール２０．０
硫酸ナトリウム５．０
アスタキサンチン０．５
ラノリン０．５
アボガド油０．５
色素１．５
香料２２．０
１００．０wt％ Formulation Example 13: Bath agent (liquid)
Propylene glycol 50.0wt%
Ethanol 20.0
Sodium sulfate 5.0
Astaxanthin 0.5
Lanolin 0.5
Avocado oil 0.5
Dye 1.5
Fragrance 22.0
100.0wt%

配合例１４：軟膏剤
サラシミツロウ５．０wt％
精製ラノリン５．０
アスタキサンチン１．０
香料０．１
ワセリン残余
全体１００wt％ Formulation Example 14: Ointment
White beeswax 5.0wt%
Purified lanolin 5.0
Astaxanthin 1.0
Fragrance 0.1
Vaseline residue
Total 100wt%

以上、説明したように、本発明の脳活性酸素抑制剤は、虚血した後に血流を再開したときにおける活性酸素の発生を抑制し、これにより、血流を再開したときにおける細胞の死亡率を下げることができる。
従って、脳の酸化障害を効果的に予防することができ、これにより、脳梗塞を効果的に予防、治療することができる。 As described above, the cerebral active oxygen inhibitor of the present invention suppresses the generation of active oxygen when the blood flow is resumed after ischemia, whereby the cell mortality when the blood flow is resumed. Can be lowered.
Therefore, it is possible to effectively prevent cerebral oxidative damage, thereby effectively preventing and treating cerebral infarction.

試験例１の試験方法の概略を示す説明図である。6 is an explanatory diagram showing an outline of a test method of Test Example 1. FIG. コントロール群及びアスタキサンチン投与群において、ラットの脳切片を1枚ずつ，定規と一緒にデジタルカメラで撮影したものを示す図である。In the control group and the astaxanthin administration group, it is a figure which shows what photographed the brain section of the rat one sheet each with the ruler with the digital camera. ラットのコントロール群及びアスタキサンチン投与群において、摘出した脳の断片を画像解析ソフトNIHimageを用いて測定した梗塞面積を示すグラフである。2 is a graph showing infarct areas obtained by measuring excised brain fragments using image analysis software NIHimage in a rat control group and an astaxanthin-administered group.

Claims

A brain active oxygen generation inhibitor containing astaxanthin and / or an ester thereof.

A brain cell death inhibitor comprising astaxanthin and / or an ester thereof.

A cerebral infarction preventive comprising the brain active oxygen generation inhibitor according to claim 1 as an active ingredient.

A therapeutic agent for cerebral infarction comprising the active oxygen generation inhibitor in the brain according to claim 1 as an active ingredient.

A cerebral infarction preventive comprising the brain cell death inhibitor according to claim 2 as an active ingredient.

The therapeutic agent for cerebral infarction which uses the brain cell death inhibitor described in Claim 2 as an active ingredient.

A pharmaceutical comprising the cerebral infarction preventive agent according to claim 3 or 5 as an active ingredient.

A quasi-drug containing the cerebral infarction preventive agent according to claim 3 or 5 as an active ingredient.

A food or beverage comprising the cerebral infarction preventive agent according to claim 3 or 5 as an active ingredient.

A skin external preparation comprising the cerebral infarction preventive agent according to claim 3 or 5 as an active ingredient.

A pharmaceutical comprising the therapeutic agent for cerebral infarction according to claim 4 or 6 as an active ingredient.

A quasi-drug containing the therapeutic agent for cerebral infarction according to claim 4 or 6 as an active ingredient.

A food or drink comprising the therapeutic agent for cerebral infarction according to claim 4 or 6 as an active ingredient.

A skin external preparation comprising the therapeutic agent for cerebral infarction according to claim 4 or 6 as an active ingredient.