JP2006151882A - Method for producing optically active halogenated ester compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing an optically active halogenated ester compound.
式（４）
で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物は、医薬中間体として有用であることが知られている（例えば特許文献１参照。）。
Formula (4)
Is known to be useful as a pharmaceutical intermediate (see, for example, Patent Document 1).
α位にハロゲン原子を有するエステル化合物は、対応するα−ヒドロキシエステル化合物に、（ａ）酢酸中で臭化水素を作用させる方法（例えば非特許文献１参照。）、（ｂ）塩化チオニルおよび臭化水素を作用させる方法（例えば非特許文献２参照。）、（ｃ）ピリジルスルホン酸クロリドを作用させた後、臭化マグネシウムを反応させる方法（例えば非特許文献３参照。）等により製造できることが知られている。しかしながら、（ａ）および（ｂ）の方法を用いて、式（５）
で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物から上記式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を製造することを試みたところ、望むハロゲン化反応は進行せず、式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を得ることはできず、また、（ｃ）の方法は、工業的に入手が困難な試剤を用いているという問題があった。
The ester compound having a halogen atom at the α-position is obtained by reacting the corresponding α-hydroxy ester compound with (a) a method of allowing hydrogen bromide to act in acetic acid (see, for example, Non-Patent Document 1), (b) thionyl chloride and odor. It can be produced by a method in which hydrogen fluoride is allowed to act (for example, refer to Non-patent Document 2), (c) a method in which pyridylsulfonic acid chloride is allowed to react and then magnesium bromide is reacted (for example, refer to Non-patent Document 3). Are known. However, using the methods of (a) and (b), the equation (5)
When an attempt was made to produce the optically active halogenated ester compound represented by the above formula (4) from the optically active hydroxy ester compound represented by the formula (4), the desired halogenation reaction did not proceed and the optical activity represented by the formula (4) The halogenated ester compound could not be obtained, and the method (c) had a problem that a reagent that was difficult to obtain industrially was used.
一方、アルコール化合物の水酸基をハロゲン原子に変換する方法として、アルコール化合物に臭化チオニルを作用させる方法（例えば非特許文献４参照。）やアルコール化合物をメシル化した後、臭化リチウムを反応させる方法が知られている（例えば非特許文献５参照。）が、かかる方法を用いて、上記式（５）で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物から上記式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を製造することを試みたところ、水酸基のハロゲン化反応は進行したものの、ラセミ化反応も同時に進行し、式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を光学純度良く得ることはできなかった。 On the other hand, as a method for converting a hydroxyl group of an alcohol compound into a halogen atom, a method in which thionyl bromide is allowed to act on the alcohol compound (see, for example, Non-Patent Document 4) or a method in which lithium bromide is reacted after mesylating the alcohol compound. Is known (see, for example, Non-Patent Document 5), but using such a method, an optically active halogenated ester compound represented by the above formula (4) is converted from an optically active hydroxyester compound represented by the above formula (5). As a result of the attempt to produce a hydroxyl group, the halogenation reaction proceeded, but the racemization reaction also proceeded simultaneously, and the optically active halogenated ester compound represented by formula (4) could not be obtained with high optical purity. .
このような状況のもと、本発明者らは、式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を、光学純度良く製造する方法について鋭意検討したところ、上記式（５）で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物から容易に製造可能な式（１）
で示される光学活性エステル化合物を、臭化ナトリウム等と反応させることにより、目的とする式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を光学純度良く得ることができることを見いだし、本発明に至った。
Under such circumstances, the present inventors diligently studied a method for producing the optically active halogenated ester compound represented by the formula (4) with high optical purity. As a result, the optical compound represented by the above formula (5) was obtained. Formula (1) which can be easily produced from an active hydroxy ester compound
It was found that by reacting the optically active ester compound represented by the formula (4) with sodium bromide or the like, the target optically active halogenated ester compound represented by the formula (4) can be obtained with high optical purity. It was.
すなわち本発明は、式（１）
で示される光学活性エステル化合物と、式（２）
で示される化合物または式（３）
で示される第四級アンモニウム化合物とを反応させることを特徴とする式（４）
で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法を提供するものである。
That is, the present invention provides the formula (1)
An optically active ester compound represented by formula (2):
Or a compound of formula (3)
A quaternary ammonium compound represented by formula (4):
A method for producing an optically active halogenated ester compound represented by the formula:
本発明によれば、光学活性ハロゲン化エステル化合物を、光学純度良く製造することができるため、工業的にも有利な製造方法となり得る。 According to the present invention, since an optically active halogenated ester compound can be produced with good optical purity, it can be an industrially advantageous production method.
式（１）
低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。置換されていてもよいアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、４−ヘプチル基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜８の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基およびこれらアルキル基の一つまたは二つ以上の水素原子が、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、例えばフェニル基、ナフチル基等のアリール基、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基等の一置換もしくは二置換アミノ基、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、水酸基、シアノ基等の置換基で置換されたものが挙げられ、具体的には、メトキシメチル基、トリフルオロメチル基、ベンジル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル基、２−メトキシエチル基等が挙げられる。 Examples of the lower alkyl group include a straight chain having 1 to 4 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, and a tert-butyl group. A branched alkyl group is exemplified. Examples of the alkyl group which may be substituted include, for example, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, n A linear, branched or cyclic alkyl group having 1 to 8 carbon atoms such as a heptyl group, a 4-heptyl group or a cyclohexyl group, and one or two or more hydrogen atoms of these alkyl groups are, for example, methoxy Group, alkoxy group such as ethoxy group, for example, aryl group such as phenyl group and naphthyl group, mono- or disubstituted amino group such as N-methylamino group, N, N-dimethylamino group, N, N-diethylamino group For example, those substituted with a substituent such as a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, a hydroxyl group or a cyano group, specifically, Shimechiru group, a trifluoromethyl group, a benzyl group, 2- (N, N-diethylamino) ethyl group, 2-methoxyethyl group and the like.
置換されていてもよいアルコキシ基としては、前記置換されていてもよいアルキル基と酸素原子とから構成されるものが挙げられ、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。置換されていてもよいアリール基としては、例えば無置換のフェニル基、ナフチル基等および、これらフェニル基、ナフチル基等を構成する芳香環の一つまたは二つ以上の水素原子が、例えば前記アルキル基、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基等の置換基で置換された、例えば２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基等が挙げられる。置換されていてもよいアリールオキシ基としては、前記置換されていてもよいアリール基と酸素原子とから構成されるもの、例えばフェノキシ基、ナフトキシ基、２−メチルフェノキシ基、３−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ基、３−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基等が挙げられる。 Examples of the optionally substituted alkoxy group include those composed of the optionally substituted alkyl group and an oxygen atom. Specifically, the methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, tert. -Butoxy group etc. are mentioned. Examples of the optionally substituted aryl group include an unsubstituted phenyl group, naphthyl group, and the like, and one or two or more hydrogen atoms of an aromatic ring constituting the phenyl group, naphthyl group, and the like. Substituted with a substituent such as an alkoxy group such as a methoxy group or an ethoxy group, such as a 2-methylphenyl group, a 3-methylphenyl group, a 4-methylphenyl group, a 2-methoxyphenyl group, or a 3-methoxyphenyl group. Group, 4-methoxyphenyl group and the like. As the optionally substituted aryloxy group, those composed of the optionally substituted aryl group and an oxygen atom, for example, phenoxy group, naphthoxy group, 2-methylphenoxy group, 3-methylphenoxy group, Examples include 4-methylphenoxy group, 2-methoxyphenoxy group, 3-methoxyphenoxy group, 4-methoxyphenoxy group and the like.
二置換アミノ基としては、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基等の二個の前記低級アルキル基等で置換されたアミノ基が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基等が挙げられる。ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。 Examples of the disubstituted amino group include an amino group substituted with two lower alkyl groups such as a dimethylamino group, a diethylamino group, and a methylethylamino group. Examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, and an n-propoxycarbonyl group. Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom.
Ｒ2およびＲ3が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成する場合の環構造としては、例えばシクロペンテン環、シクロヘキセン環、ベンゼン環等が挙げられる。 Examples of the ring structure in the case where R 2 and R 3 are bonded to form a ring with the bonded carbon atom include a cyclopentene ring, a cyclohexene ring, and a benzene ring.
パーフルオロアルキル基としては、例えばトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ノナフルオロブチル基等のすべての水素原子がフッ素原子で置換された炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。 Examples of the perfluoroalkyl group include alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms in which all hydrogen atoms such as trifluoromethyl group, pentafluoroethyl group, heptafluoropropyl group, and nonafluorobutyl group are substituted with fluorine atoms. It is done.
かかる光学活性エステル化合物（１）としては、例えば光学活性５−フェニル−２−（トリフルオロメチルスルホニル）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、活性５−（３−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（３−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フェノキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシカルボニルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、 Examples of the optically active ester compound (1) include optically active methyl 5-phenyl-2- (trifluoromethylsulfonyl) pentanoate and optically active 5- (2-methylphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy). Methyl pentanoate, active methyl 5- (3-methylphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active methyl 5- (4-methylphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate Optically active methyl 5- (4-ethylphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (2-methoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoic acid, optical Active 5- (3-methoxyphenyl) -2- (trifluoromethyl Sulfonyloxy) methyl pentanoate, optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) methyl pentanoate, optically active 5- (4-ethoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) Methyl pentanoate, optically active 5- (4-tert-butoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) methyl pentanoate, optically active 5- (2,4-dimethylphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyl) Methyl oxy) pentanoate, optically active 5- (2,4-dimethoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) methyl pentanoate, optically active 5- (2-chlorophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) ) Methyl pentanoate, optically active 5- (4-fluoro) Phenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4-chlorophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4-bromophenyl)- 2- (Trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (3-nitrophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4-phenoxyphenyl) -2- (Trifluoromethylsulfonyloxy) methyl pentanoate, optically active 5- (4-dimethylaminophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4-methoxycarbonylphenyl) -2- (Trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoic acid Chill,
光学活性５−フェニル−２−（トリフルオロメチルスルホニル）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、活性５−（３−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（３−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−フェノキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシカルボニルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、 Optically active ethyl 5-phenyl-2- (trifluoromethylsulfonyl) pentanoate, optically active 5- (2-methylphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoic acid, active 5- (3-methylphenyl) ) -2- (Trifluoromethylsulfonyloxy) ethyl pentanoate, optically active 5- (4-methylphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4-ethylphenyl)- 2- (Trifluoromethylsulfonyloxy) ethyl pentanoate, optically active 5- (2-methoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (3-methoxyphenyl) -2- (Trifluoromethylsulfonyloxy) ethyl pentanoate, optically active 5- ( -Methoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) ethyl pentanoate, optically active 5- (4-ethoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4-tert -Butoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) ethyl pentanoate, optically active ethyl 5- (2,4-dimethylphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (2 , 4-Dimethoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active ethyl 5- (2-chlorophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4- Fluorophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonylo) E) Ethyl pentanoate, optically active 5- (4-chlorophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) ethyl pentanoate, optically active 5- (4-bromophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentane Ethyl acetate, optically active ethyl 5- (3-nitrophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active ethyl 5- (4-phenoxyphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate , Optically active ethyl 5- (4-dimethylaminophenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active ethyl 5- (4-methoxycarbonylphenyl) -2- (trifluoromethylsulfonyloxy) pentanoate ,
光学活性５−フェニル−２−（ペンタフルオロエチルスルホニル）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−フェニル−２−（ペンタフルオロエチルスルホニル）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸ｎ−プロピル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、 Optically active methyl 5-phenyl-2- (pentafluoroethylsulfonyl) pentanoate, optically active methyl 5- (4-methylphenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4-ethyl) Phenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyloxy) methyl pentanoate, optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5-phenyl-2- (penta Fluoroethylsulfonyl) ethyl pentanoate, optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyloxy) ethyl pentanoate, optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyl) Oxy) n-propyl pentanoate, optical activity -(4-Ethoxyphenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4-tert-butoxyphenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5 -(4-Fluorophenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4-chlorophenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4 -Bromophenyl) -2- (pentafluoroethylsulfonyloxy) methyl pentanoate,
光学活性５−フェニル−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニル）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸ｎ−プロピル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、 Optically active methyl 5-phenyl-2- (heptafluoropropylsulfonyl) pentanoate, optically active methyl 5- (4-methylphenyl) -2- (heptafluoropropylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4-ethyl) Phenyl) -2- (heptafluoropropylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2- (heptafluoropropylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4-methoxyphenyl) 2- (Heptafluoropropylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2- (heptafluoropropylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4-ethoxyphenyl) -2- (Heptafluoropropylsulfoni Oxy) methyl pentanoate, optically active 5- (4-tert-butoxyphenyl) -2- (heptafluoropropylsulfonyloxy) methyl pentanoate, optically active 5- (4-fluorophenyl) -2- (heptafluoropropylsulfonyl) Methyl oxy) pentanoate, optically active 5- (4-chlorophenyl) -2- (heptafluoropropylsulfonyloxy) methyl pentanoate, optically active 5- (4-bromophenyl) -2- (heptafluoropropylsulfonyloxy) pentane Methyl acid,
光学活性５−フェニル−２−（ノナフルオロブチルスルホニル）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸ｎ−プロピル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル等が挙げられる。 Optically active methyl 5-phenyl-2- (nonafluorobutylsulfonyl) pentanoate, optically active methyl 5- (4-methylphenyl) -2- (nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4-ethyl) Phenyl) -2- (nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2- (nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, optically active 5- (4-methoxyphenyl) 2- (Nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoic acid ethyl, optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2- (nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoic acid n-propyl, optically active 5- (4-ethoxyphenyl) -2- (nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoic acid methyl ester, Optically active methyl 5- (4-tert-butoxyphenyl) -2- (nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoate, optically active methyl 5- (4-fluorophenyl) -2- (nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoate, Examples include optically active methyl 5- (4-chlorophenyl) -2- (nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoate, optically active 5- (4-bromophenyl) -2- (nonafluorobutylsulfonyloxy) pentanoate, and the like. .
かかる光学活性エステル化合物（１）は、Ｓ体およびＲ体の二種の光学異性体が存在するが、本発明には、そのいずれか一方の光学異性体の単独を用いてもよいし、一方の光学異性体が他方の光学異性体に対して過剰な光学異性体の混合物を用いてもよい。 The optically active ester compound (1) has two optical isomers, S-form and R-form. In the present invention, either one of the optical isomers may be used alone, A mixture of optical isomers in excess of the other optical isomer may be used.
かかる光学活性エステル化合物（１）と、式（２）
で示される化合物（以下、化合物（２）と略記する。）または式（３）
で示される第四級アンモニウム化合物（以下、第四級アンモニウム化合物（３）と略記する。）とを反応させることにより、目的とする式（４）
で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物（以下、光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）と略記する。）を製造することができる。
Such optically active ester compound (1) and formula (2)
(Hereinafter abbreviated as compound (2)) or formula (3)
Is reacted with a quaternary ammonium compound (hereinafter abbreviated as quaternary ammonium compound (3)) represented by formula (4).
Can be produced (hereinafter abbreviated as optically active halogenated ester compound (4)).
アルカリ金属原子としては、例えばリチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子等が挙げられる。 Examples of the alkali metal atom include a lithium atom, a sodium atom, and a potassium atom.
かかる化合物（２）としては、例えば臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。 Examples of the compound (2) include lithium bromide, sodium bromide, potassium bromide, lithium iodide, sodium iodide, potassium iodide and the like.
アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−へキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−オクタデシル基等の炭素数１〜２０の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。アリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。アラルキル基としては、前記アルキル基と前記アリール基とから構成されるもの、例えばベンジル基、フェニルエチル基等が挙げられる。 Examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, n-octyl group, n -C1-C20 linear or branched alkyl groups, such as a dodecyl group, n-hexadecyl group, n-octadecyl group, are mentioned. Examples of the aryl group include a phenyl group and a naphthyl group. Examples of the aralkyl group include those composed of the alkyl group and the aryl group, such as a benzyl group and a phenylethyl group.
かかる第四級アンモニウム化合物（３）としては、例えばテトラメチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド、テトラオクチルアンモニウムブロミド、トリエチルベンジルアンモニウムブロミド、ｎ−ヘキサデシルピリジニウムブロミド、テトラメチルアンモニウムヨーダイド、テトラエチルアンモニウムヨーダイド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨーダイド、テトラオクチルアンモニウムヨーダイド、トリエチルベンジルアンモニウムヨーダイド、ｎ−ヘキサデシルピリジニウムヨーダイド等が挙げられる。 Examples of the quaternary ammonium compound (3) include tetramethylammonium bromide, tetraethylammonium bromide, tetra-n-butylammonium bromide, tetraoctylammonium bromide, triethylbenzylammonium bromide, n-hexadecylpyridinium bromide, tetramethylammonium. Examples thereof include iodide, tetraethylammonium iodide, tetra-n-butylammonium iodide, tetraoctylammonium iodide, triethylbenzylammonium iodide, and n-hexadecylpyridinium iodide.
かかる化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）の使用量は、光学活性エステル化合物（１）に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特にないが、経済的な面も考慮すると、実用的には、光学活性エステル化合物（１）に対して、１０モル倍以下である。 The amount of the compound (2) or quaternary ammonium compound (3) used is usually 1 mol times or more with respect to the optically active ester compound (1), and there is no particular upper limit. Considering it, it is practically 10 mole times or less with respect to the optically active ester compound (1).
反応温度は、通常０〜５０℃である。 The reaction temperature is usually 0-50 ° C.
光学活性エステル化合物（１）と化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）との反応は、通常溶媒中で実施され、溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒、例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒等の単独もしくは混合溶媒が挙げられる。かかる溶媒の使用量は、光学活性エステル化合物（１）に対して、通常１〜１００重量倍であり、好ましくは１〜２０重量倍である。 The reaction between the optically active ester compound (1) and the compound (2) or the quaternary ammonium compound (3) is usually carried out in a solvent. Examples of the solvent include ether solvents such as tetrahydrofuran and dioxane, such as N, Examples thereof include amide solvents such as N-dimethylformamide, nitrile solvents such as acetonitrile, ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone, and soloxide solvents such as sulfoxide solvents such as dimethyl sulfoxide. The usage-amount of this solvent is 1-100 weight times normally with respect to an optically active ester compound (1), Preferably it is 1-20 weight times.
光学活性エステル化合物（１）と化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）との反応を、酸の共存下に実施することにより、さらに光学純度良く目的とする光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）を製造することができる。かかる酸としては、例えば硫酸、メタンスルホン酸等が挙げられ、その使用量は、光学活性エステル化合物（１）に対して、通常１〜５０モル倍である。 By carrying out the reaction between the optically active ester compound (1) and the compound (2) or the quaternary ammonium compound (3) in the presence of an acid, the target optically active halogenated ester compound (with higher optical purity) ( 4) can be manufactured. Examples of the acid include sulfuric acid and methanesulfonic acid, and the amount used is usually 1 to 50 moles with respect to the optically active ester compound (1).
反応終了後、例えば反応液に水および必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、目的とする光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）を取り出すことができる。取り出した光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）は、例えば再結晶等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は特に制限されない。 After completion of the reaction, for example, water and, if necessary, an organic solvent insoluble in water are added to the reaction solution, followed by extraction treatment, and concentration of the resulting organic layer to obtain the desired optically active halogenated ester compound (4). Can be taken out. The extracted optically active halogenated ester compound (4) may be further purified by a usual purification means such as recrystallization. Examples of water-insoluble organic solvents include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, chloroform and chlorobenzene, ether solvents such as diethyl ether and methyl tert-butyl ether, ester solvents such as ethyl acetate, such as toluene, Aromatic hydrocarbon solvents such as xylene, for example, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane, and the like are used, and the amount used is not particularly limited.
かくして得られる光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）としては、例えば光学活性５−フェニル−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２−クロロフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（３−ニトロフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フェノキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシカルボニルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−フェニル−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（３−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−フェニル−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メチルフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル等が挙げられる。 Examples of the optically active halogenated ester compound (4) thus obtained include optically active methyl 5-phenyl-2-bromopentanoate, optically active methyl 5- (2-methylphenyl) -2-bromopentanoate, and optically active 5 -(3-Methylphenyl) -2-bromopentanoic acid methyl, optically active 5- (4-methylphenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (4-ethylphenyl) -2-bromopentanoic acid methyl , Optically active methyl 5- (2-methoxyphenyl) -2-bromopentanoate, optically active 5- (3-methoxyphenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2- Methyl bromopentanoate, optically active 5- (4-ethoxyphenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (4-tert Methyl butoxyphenyl) -2-bromopentanoate, optically active methyl 5- (2,4-dimethylphenyl) -2-bromopentanoate, optically active methyl 5- (2,4-dimethoxyphenyl) -2-bromopentanoate Optically active 5- (2-chlorophenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (4-fluorophenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (4-chlorophenyl) -2-bromopentane Acid methyl, optically active 5- (4-bromophenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (3-nitrophenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (4-phenoxyphenyl)- Methyl 2-bromopentanoate, optically active 5- (4-dimethylaminophenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- 4-methoxycarbonylphenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5-phenyl-2-bromopentanoic acid ethyl, optically active 5- (2-methylphenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- ( 3-methylphenyl) -2-bromopentanoic acid ethyl, optically active 5- (4-methylphenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (2-methoxyphenyl) -2-bromopentanoic acid, optical Active ethyl 5- (3-methoxyphenyl) -2-bromopentanoate, optically active ethyl 5- (4-methoxyphenyl) -2-bromopentanoate, optically active methyl 5-phenyl-2-iodopentanoate, optically active 5- (2-methylphenyl) -2-iodopentanoic acid methyl ester, optically active 5- (3-methylphenyl) -2-iodopene Methyl tanoate, optically active 5- (4-methylphenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (4-ethylphenyl) -2-bromopentanoic acid, optically active 5- (2-methoxyphenyl) Examples include methyl-2-iodopentanoate, optically active 5- (3-methoxyphenyl) -2-iodopentanoate, and optically active 5- (4-methoxyphenyl) -2-iodopentanoate.
なお、光学活性エステル化合物（１）は、式（５）
で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物（以下、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）と略記する。）と式（６）
で示されるスルホニル化剤（以下、スルホニル化剤（６）と略記する。）とを反応させることにより製造することができる。
The optically active ester compound (1) has the formula (5)
And an optically active hydroxyester compound (hereinafter abbreviated as optically active hydroxyester compound (5)) and formula (6).
Can be produced by reacting with a sulfonylating agent (hereinafter abbreviated as sulfonylating agent (6)).
光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）としては、例えば光学活性５−フェニル−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔブトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フェノキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシカルボニルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸ｎ−プロピル等が挙げられる。 Examples of the optically active hydroxy ester compound (5) include optically active methyl 5-phenyl-2-hydroxypentanoate, optically active methyl 5- (2-methylphenyl) -2-hydroxypentanoate, and optically active 5- (3- Methyl methyl) -2-hydroxypentanoate, optically active methyl 5- (4-methylphenyl) -2-hydroxypentanoate, optically active 5- (4-ethylphenyl) -2-hydroxypentanoic acid, optically active 5 -Methyl 2- (2-methoxyphenyl) -2-hydroxypentanoate, optically active methyl 5- (3-methoxyphenyl) -2-hydroxypentanoate, optically active methyl 5- (4-methoxyphenyl) -2-hydroxypentanoate Optically active methyl 5- (4-ethoxyphenyl) -2-hydroxypentanoate, optically active 5- (4-tertbutoxyphenyl) -2-hydroxypentanoic acid methyl, optically active 5- (2,4-dimethylphenyl) -2-hydroxypentanoic acid, optically active 5- (2,4-dimethoxyphenyl)- Methyl 2-hydroxypentanoate, optically active 5- (2-chlorophenyl) -2-hydroxypentanoic acid, optically active 5- (4-fluorophenyl) -2-hydroxypentanoic acid, optically active 5- (4-chlorophenyl) ) -2-hydroxypentanoic acid methyl, optically active 5- (4-bromophenyl) -2-hydroxypentanoic acid methyl, optically active 5- (3-nitrophenyl) -2-hydroxypentanoic acid, optically active 5- ( Methyl 4-phenoxyphenyl) -2-hydroxypentanoate, optically active 5- (4-dimethylamino) Methyl phenyl) -2-hydroxypentanoate, optically active methyl 5- (4-methoxycarbonylphenyl) -2-hydroxypentanoate, optically active ethyl 5- (4-methoxyphenyl) -2-hydroxypentanoate, optically active 5 -(4-methoxyphenyl) -2-hydroxypentanoic acid n-propyl and the like.
かかる光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）は、例えば対応する２−オキソペンタン酸エステル化合物を、不斉金属触媒の存在下に還元する方法（特開平１０−１２０６２１号公報参照。）、光学活性ヒダントイン化合物を開環反応せしめた後、ジアゾ化剤を作用させ、加水分解する方法（特開２０００−３０９５７５号公報参照。）により対応する光学活性カルボン酸化合物を得、該光学活性カルボン酸化合物をエステル化する方法、光学活性グリシド酸エステル化合物とフェネチルマグネシウムブロミドとを、銅塩触媒の存在下に反応させる方法（特開２００２−３７７６１号公報参照）等により製造することができる。 Such an optically active hydroxyester compound (5) is obtained by, for example, a method of reducing the corresponding 2-oxopentanoic acid ester compound in the presence of an asymmetric metal catalyst (see JP-A-10-120621), an optically active hydantoin compound. Is subjected to a ring-opening reaction and then hydrolyzed with a diazotizing agent (see JP 2000-309575 A) to obtain the corresponding optically active carboxylic acid compound and esterify the optically active carboxylic acid compound. And a method of reacting an optically active glycidic acid ester compound and phenethylmagnesium bromide in the presence of a copper salt catalyst (see JP-A-2002-37761).
上記スルホニル化剤（６）の式中、Ｚはハロゲン原子または下記
かかるスルホニル化剤（６）としては、例えばトリフルオロメタンスルホニルクロリド、ペンタフルオロエタンスルホニルクロリド、ヘプタフルオロプロパンスルホニルクロリド、ノナフルオロブタンスルホニルクロリド等の炭素数１〜４のパーフルオロアルカンスルホン酸ハロゲン化物、例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ペンタフルオロエタンスルホン酸無水物、ヘプタフルオロプロパンスルホン酸無水物、ノナフルオロブタンスルホン酸無水物等の炭素数２〜８のパーフルオロアルカンスルホン酸無水物等が挙げられ、Ｚが下記
スルホニル化剤（６）の使用量は、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特にないが、経済的な面等も考慮すると、実用的には、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、１０モル倍以下である。 The amount of the sulfonylating agent (6) to be used is usually 1 mol times or more with respect to the optically active hydroxyester compound (5), and there is no particular upper limit thereof. Is 10 mol times or less with respect to the optically active hydroxyester compound (5).
光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）とスルホニル化剤（６）との反応は、通常有機塩基の存在下に実施される。かかる有機塩基としては、例えばピリジン、キノリン、２，４，６−コリジン等のピリジン塩基、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の第三級アミン等が挙げられ、第三級アミンが好ましく、なかでもトリエチルアミンおよびＮ−メチルモルホリンが特に好ましい。かかる有機塩基の使用量は、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特になく、反応条件下で液体である有機塩基であれば、溶媒を兼ねて大過剰量用いてもよいが、実用的には、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、１０モル倍以下である。また、反応速度を上げるため、４−ジメチルアミノピリジンやトリメチルアミン・塩酸塩を触媒として用いてもよく、その使用量は、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、通常０．０１〜０．５モル倍である。 The reaction between the optically active hydroxyester compound (5) and the sulfonylating agent (6) is usually carried out in the presence of an organic base. Examples of such an organic base include pyridine bases such as pyridine, quinoline and 2,4,6-collidine, and tertiary amines such as triethylamine, diisopropylethylamine and N-methylmorpholine, and tertiary amines are preferred. Of these, triethylamine and N-methylmorpholine are particularly preferred. The amount of the organic base used is usually 1 mol times or more with respect to the optically active hydroxyester compound (5), and there is no particular upper limit. If the organic base is liquid under the reaction conditions, it also serves as a solvent. Although it may be used in a large excess, it is practically 10 mol times or less with respect to the optically active hydroxyester compound (5). In order to increase the reaction rate, 4-dimethylaminopyridine or trimethylamine / hydrochloride may be used as a catalyst, and the amount thereof used is usually 0.01 to 0.00 with respect to the optically active hydroxyester compound (5). It is 5 mole times.
光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）とスルホニル化剤（６）との反応は、無溶媒もしくは有機溶媒中で、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）とスルホニル化剤（６）と有機塩基を混合することにより実施される。有機溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒等の単独もしくは混合溶媒が挙げられ、芳香族炭化水素系溶媒が好ましい。有機溶媒の使用量は特に制限されないが、容積効率や反応液の性状等を考慮すると、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、通常２〜１００重量倍、好ましくは２〜３０重量倍である。 The reaction between the optically active hydroxyester compound (5) and the sulfonylating agent (6) is performed by mixing the optically active hydroxyester compound (5), the sulfonylating agent (6) and an organic base in the absence of a solvent or in an organic solvent. Is implemented. Examples of the organic solvent include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, chloroform, and chlorobenzene, ether solvents such as diethyl ether, methyl tert-butyl ether, and tetrahydrofuran, ester solvents such as ethyl acetate, such as toluene and xylene, and the like. Aromatic hydrocarbon solvents, for example, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane, nitrile solvents such as acetonitrile, or the like alone or in combination, and aromatic hydrocarbon solvents are preferred. The amount of the organic solvent to be used is not particularly limited, but considering volume efficiency, properties of the reaction solution, etc., it is usually 2 to 100 times by weight, preferably 2 to 30 times by weight with respect to the optically active hydroxyester compound (5). is there.
反応温度は、通常−２０℃〜反応液の還流温度の範囲、好ましくは０〜２５℃の範囲である。 The reaction temperature is usually in the range of −20 ° C. to the reflux temperature of the reaction solution, preferably in the range of 0 to 25 ° C.
反応終了後、例えば反応液に水および必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、光学活性エステル化合物（１）を取り出すことができる。取り出した光学活性エステル化合物（１）は、そのままもしくは必要に応じてさらに精製処理した後、前記化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）との反応に用いてもよいし、光学活性エステル化合物（１）を含む反応液をそのままもしくは一部濃縮処理した後、前記化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）との反応に用いてもよい。 After completion of the reaction, the optically active ester compound (1) can be taken out, for example, by adding water and, if necessary, an organic solvent insoluble in water to the reaction solution, performing extraction treatment, and concentrating the resulting organic layer. . The extracted optically active ester compound (1) may be used as it is or after further purification treatment as necessary, and then used for the reaction with the compound (2) or the quaternary ammonium compound (3). The reaction solution containing the compound (1) may be used as it is or after partially concentrating, and then used for the reaction with the compound (2) or the quaternary ammonium compound (3).
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。なお、光学純度は、光学活性カラムを用いる高速液体クロマトグラフィ分析法により求めた。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to these Examples. The optical purity was determined by high performance liquid chromatography analysis using an optically active column.
実施例１
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９７．２％ｅ．ｅ．）１．２ｇをトルエン１０ｍＬに溶解させた。氷冷下で、これに、無水トリフルオロメタンスルホン酸２．１ｇおよびトリエチルアミン０．６６ｇを加え、１時間攪拌、反応させた。反応終了後、水１０ｍＬおよびトルエン５ｍＬを加えて抽出処理した。得られた有機層を５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬ、次いで水１０ｍＬで洗浄処理した。洗浄処理後の有機層を、減圧条件下で濃縮処理して、（Ｒ）−２−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣２．０ｇを得た。
Example 1
1.2 g of methyl (R) -2-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate (optical purity: 97.2% ee) was dissolved in 10 mL of toluene. Under ice cooling, 2.1 g of trifluoromethanesulfonic anhydride and 0.66 g of triethylamine were added thereto, and the mixture was stirred and reacted for 1 hour. After completion of the reaction, 10 mL of water and 5 mL of toluene were added for extraction treatment. The obtained organic layer was washed with 10 mL of 5 wt% aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then with 10 mL of water. The organic layer after the washing treatment was concentrated under reduced pressure to obtain 2.0 g of a concentrated residue containing methyl (R) -2-trifluoromethylsulfonyloxy-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate. .
該濃縮残渣０．７８ｇを、テトラヒドロフラン８ｍＬに溶解させた後、内温５℃以下に冷却し、濃硫酸１ｍＬを加えた。氷冷下で、これに、臭化リチウム０．８７ｇを加え、２．５時間反応させた。反応終了後、反応液に水８ｍＬを加え、トルエンで２回抽出処理した。得られたトルエン層を水、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、５重量％食塩水、さらに水で順次洗浄処理した後、濃縮処理した。濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィにて精製処理し、（Ｓ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル４６０ｍｇを得た。光学純度は、９４．１％ｅ．ｅ．であった。 0.78 g of the concentrated residue was dissolved in 8 mL of tetrahydrofuran, cooled to an internal temperature of 5 ° C. or lower, and 1 mL of concentrated sulfuric acid was added. Under ice cooling, 0.87 g of lithium bromide was added thereto and reacted for 2.5 hours. After completion of the reaction, 8 mL of water was added to the reaction solution, and extracted twice with toluene. The obtained toluene layer was sequentially washed with water, 5% by weight aqueous sodium hydrogen carbonate solution, 5% by weight brine and further with water, and then concentrated. The concentrated residue was purified by silica gel chromatography to obtain 460 mg of methyl (S) -2-bromo-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate. The optical purity is 94.1% e.e. e. Met.
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）スペクトルデータ
δ（ｐｐｍ）；１．５９−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，７．６Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
1 H-NMR (CDCl 3 ) spectral data δ (ppm); 1.59-1.85 (2H, m), 1.93-2.16 (2H, m), 2.59 (1H, t, J = 7.6 Hz), 3.76 (3 H, s), 3.79 (3 H, s), 4.22 (2 H, dd, J = 6.9, 7.6 Hz), 6.83 (2 H, d) , J = 8.6 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.6 Hz)
実施例２
前記実施例１で得た（Ｒ）−２−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣０．７８ｇを、テトラヒドロフラン８ｍＬに溶解させた後、内温５℃以下に冷却し、臭化リチウム０．８７ｇを加え、２．５時間反応させた。反応終了後、反応液に水８ｍＬを加え、トルエンで２回抽出処理した。得られたトルエン層を水、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、さらに水で順次洗浄処理した後、濃縮処理した。濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィにて精製処理し、（Ｓ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル５００ｍｇを得た。光学純度は、４５．３％ｅ．ｅ．であった。
Example 2
After 0.78 g of the concentrated residue containing methyl (R) -2-trifluoromethylsulfonyloxy-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate obtained in Example 1 was dissolved in 8 mL of tetrahydrofuran, the internal temperature was 5 The mixture was cooled to 0 ° C. or lower, 0.87 g of lithium bromide was added, and the mixture was reacted for 2.5 hours. After completion of the reaction, 8 mL of water was added to the reaction solution, and extracted twice with toluene. The obtained toluene layer was sequentially washed with water, a 5% by weight aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water, and then concentrated. The concentrated residue was purified by silica gel chromatography to obtain 500 mg of methyl (S) -2-bromo-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate. The optical purity is 45.3% e.e. e. Met.
実施例３
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）０．２ｇをアセトニトリル１ｍＬに溶解させた。氷冷下で、これに、無水トリフルオロメタンスルホン酸０．３ｇおよびトリエチルアミン０．０９ｇを加え、１時間攪拌、反応させた。反応終了後、水１０ｍＬを加えた後、トルエン１０ｍＬで２回抽出処理した。得られた有機層を、水１０ｍＬ、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬ、次いで水１０ｍＬで洗浄処理した。洗浄処理後の有機層を、減圧条件下で濃縮処理して、（Ｓ）−２−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣を得た。
Example 3
0.2 g of methyl (S) -2-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate (optical purity: 95.4% ee) was dissolved in 1 mL of acetonitrile. Under ice cooling, 0.3 g of trifluoromethanesulfonic anhydride and 0.09 g of triethylamine were added thereto, and the mixture was stirred and reacted for 1 hour. After completion of the reaction, 10 mL of water was added, followed by extraction twice with 10 mL of toluene. The obtained organic layer was washed with 10 mL of water, 10 mL of a 5 wt% aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and then 10 mL of water. The organic layer after the washing treatment was concentrated under reduced pressure conditions to obtain a concentrated residue containing methyl (S) -2-trifluoromethylsulfonyloxy-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate.
該濃縮残渣に、テトラヒドロフラン１．５ｍＬおよび濃硫酸１．５ｍＬを加えた。氷冷下で、これに、臭化リチウム０．５１ｇを加え、１時間反応させた。反応終了後、反応液に水１０ｍＬを加え、トルエンで２回抽出処理した。得られたトルエン層を水、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、さらに水で順次洗浄処理した後、濃縮処理し、（Ｒ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣を得た。 Tetrahydrofuran 1.5 mL and concentrated sulfuric acid 1.5 mL were added to the concentrated residue. Under ice cooling, 0.51 g of lithium bromide was added thereto and reacted for 1 hour. After completion of the reaction, 10 mL of water was added to the reaction solution, and extracted twice with toluene. The obtained toluene layer was sequentially washed with water, a 5% by weight aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and then with water, and then concentrated to contain methyl (R) -2-bromo-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate. A concentrated residue was obtained.
４，４’−ジチオビス（３−ニトロ安息香酸エチル）０．２３ｇをエタノール１．５ｍＬおよびテトラヒドロフラン１．５ｍＬと混合した後、内温５℃以下に冷却した。これに、水素化ホウ素ナトリウム４８ｍｇを加え、１時間攪拌、反応させた。反応終了後、反応液に、１Ｎ塩酸２．３ｍＬを加え、トルエンで抽出処理した。得られた有機層を水洗浄した後、減圧条件下で、濃縮処理し、４−メルカプト−３−ニトロ安息香酸エチルを得た。 After mixing 0.23 g of 4,4'-dithiobis (ethyl 3-nitrobenzoate) with 1.5 mL of ethanol and 1.5 mL of tetrahydrofuran, the internal temperature was cooled to 5 ° C or lower. To this, 48 mg of sodium borohydride was added and allowed to react with stirring for 1 hour. After completion of the reaction, 2.3 mL of 1N hydrochloric acid was added to the reaction solution, and extracted with toluene. The obtained organic layer was washed with water and then concentrated under reduced pressure to obtain ethyl 4-mercapto-3-nitrobenzoate.
得られた４−メルカプト−３−ニトロ安息香酸エチルと、先に得た（Ｒ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣と、テトラヒドロフラン１ｍＬとを混合し、氷冷下で反応させ、４−［｛（１Ｓ）−１−メトキシカルボニル−４−（４−メトキシフェニル）ブチル｝チオ］−３−ニトロ安息香酸エチルを、光学純度９３．４％ｅ．ｅ．で得た。 The obtained ethyl 4-mercapto-3-nitrobenzoate, the previously obtained concentrated residue containing methyl (R) -2-bromo-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate, and 1 mL of tetrahydrofuran were mixed. The reaction was carried out under ice-cooling to give ethyl 4-[{(1S) -1-methoxycarbonyl-4- (4-methoxyphenyl) butyl} thio] -3-nitrobenzoate with an optical purity of 93.4% e.e. e. Got in.
比較例１
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）１ｇとヘキサメチルリン酸トリアミド１０ｍＬとを混合した。室温下で、これに、臭化チオニル１．５ｍＬを加え、４０時間攪拌、反応させた。反応終了後、反応液を水１００ｍＬ中に注加し、トルエンで３回抽出処理した。得られた有機層を、１Ｎ塩酸、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、さらに水で順次洗浄処理した。洗浄後の有機層を、減圧条件下で濃縮処理した。得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィにて精製処理し、２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル１．２ｇを得たが、光学純度は１％ｅ．ｅ．であった。
Comparative Example 1
1 g of methyl (S) -2-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate (optical purity: 95.4% ee) was mixed with 10 mL of hexamethylphosphoric triamide. Under room temperature, 1.5 mL of thionyl bromide was added thereto, and the mixture was stirred and reacted for 40 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into 100 mL of water and extracted with toluene three times. The obtained organic layer was washed successively with 1N hydrochloric acid, 5 wt% aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water. The organic layer after washing was concentrated under reduced pressure. The obtained concentrated residue was purified by silica gel chromatography to obtain 1.2 g of methyl 2-bromo-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate with an optical purity of 1% e.e. e. Met.
比較例２
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）１．２ｇとメタノール２０ｍＬとを混合した。氷冷下で、これに、２５重量％臭化水素／酢酸溶液１．９ｇを加えた後、ゆっくりと内温を２０℃まで昇温させた。反応液を高速液体クロマトグラフィにて分析したところ、（Ｒ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルの生成は確認できなかった。
Comparative Example 2
1.2 g of methyl (S) -2-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate (optical purity: 95.4% ee) and 20 mL of methanol were mixed. Under ice cooling, 1.9 g of a 25 wt% hydrogen bromide / acetic acid solution was added thereto, and then the internal temperature was slowly raised to 20 ° C. When the reaction solution was analyzed by high performance liquid chromatography, formation of methyl (R) -2-bromo-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate could not be confirmed.
比較例３
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）１．２ｇ、アセトニトリル、トリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルを混合し、内温０℃で２時間反応させ、メシル化した後、テトラヒドロフラン中で、臭化リチウム０．４３ｇを加え、内温５０℃で７時間反応させた。反応終了後、反応液を水４０ｍＬ中に注加し、トルエンで２回抽出処理した。得られた有機層を、水で洗浄処理した後、洗浄後の有機層を、減圧条件下で濃縮処理した。得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィにて精製処理し、２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む油状物０．８ｇを得たが、光学純度は１％ｅ．ｅ．であった。
Comparative Example 3
1.2 g of methyl (S) -2-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate (optical purity: 95.4% ee), acetonitrile, triethylamine and methanesulfonyl chloride were mixed, and the internal temperature was 0. After reacting at 2 ° C. for 2 hours and mesylating, 0.43 g of lithium bromide was added in tetrahydrofuran and reacted at an internal temperature of 50 ° C. for 7 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into 40 mL of water and extracted twice with toluene. The obtained organic layer was washed with water, and then the washed organic layer was concentrated under reduced pressure. The obtained concentrated residue was purified by silica gel chromatography to obtain 0.8 g of an oily substance containing methyl 2-bromo-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate with an optical purity of 1% e.e. e. Met.
比較例４
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）１．２ｇと塩化チオニル５．５ｍＬとを混合し、室温下で終夜攪拌、保持した。その後、これに、臭化水素（ガス）６．１ｇ相当量を吹き込んだ。その後、内温８０℃に昇温し、同温度で２時間反応させた。反応液を高速液体クロマトグラフィにて分析したところ、（Ｒ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルの生成は確認できなかった。
Comparative Example 4
1.2 S of methyl (S) -2-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate (optical purity: 95.4% ee) and 5.5 mL of thionyl chloride were mixed and overnight at room temperature. Stir and hold. Thereafter, an amount equivalent to 6.1 g of hydrogen bromide (gas) was blown into this. Thereafter, the internal temperature was raised to 80 ° C., and the reaction was carried out at the same temperature for 2 hours. When the reaction solution was analyzed by high performance liquid chromatography, formation of methyl (R) -2-bromo-5- (4-methoxyphenyl) pentanoate could not be confirmed.
Claims (5)
で示される光学活性エステル化合物と、式（２）
で示される化合物または式（３）
で示される第四級アンモニウム化合物とを反応させることを特徴とする式（４）
で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法。 Formula (1)
An optically active ester compound represented by formula (2):
Or a compound of formula (3)
A quaternary ammonium compound represented by formula (4):
The manufacturing method of the optically active halogenated ester compound shown by these.
で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物と式（６）
で示されるスルホニル化剤とを反応させて得られる光学活性エステル化合物である請求項１に記載の光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法。 The optically active ester compound represented by the formula (1) is represented by the formula (5)
And an optically active hydroxyester compound represented by the formula (6)
The method for producing an optically active halogenated ester compound according to claim 1, which is an optically active ester compound obtained by reacting with a sulfonylating agent represented by formula (1).
The method for producing an optically active halogenated ester compound according to claim 1, wherein the halide represented by the formula (2) is lithium bromide.
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| JP2009167120A (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-30 | Asahi Glass Co Ltd | Method for producing perfluoroallyl bromide |
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