JP2003155262A - Method for producing butanoic acid ester derivative - Google Patents
Method for producing butanoic acid ester derivativeInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ブタン酸エステル
誘導体の製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a butanoic acid ester derivative.
【０００２】[0002]
【従来の技術】一般式（４）
（式中、Ｒ1は炭素数１〜８のアルキル基を表わす。）
で示される３，４−ジヒドロキシブタン酸エステル誘導
体は、医農薬合成中間体等として有用であり、その製造
方法としては、例えばリンゴ酸ジメチルエステルを、有
機溶媒中で、ボラン−メチルスルフィド錯体および水素
化ホウ素ナトリウムで還元する方法（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ
ｔ．，１３８９（１９８４））、糖を原料とし、２段階
の酵素反応と加水分解反応を組み合わせた方法により製
造する方法（ＷＯ００／０５４００号公報）等が知られ
ている。しかしながら、リンゴ酸ジメチルエステルを還
元する方法は、高価な還元剤を用いているという点で、
糖を原料とする方法は、糖由来の不純物を除去する煩雑
な操作が必要であるという点で、工業的に有利な方法と
は言えなかった。2. Description of the Related Art General formula (4) (In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.)
The 3,4-dihydroxybutanoic acid ester derivative represented by is useful as a synthetic intermediate for medicines and agricultural chemicals, and the production method thereof is, for example, malic acid dimethyl ester in an organic solvent containing borane-methyl sulfide complex and hydrogen. Method of reduction with sodium borohydride (Chem. Let
t. , 1389 (1984)), a method (WO 00/05400) in which a sugar is used as a raw material, and a method in which a two-step enzymatic reaction and a hydrolysis reaction are combined is used. However, the method of reducing dimethyl malate is that an expensive reducing agent is used,
The method using sugar as a raw material has not been industrially advantageous because it requires a complicated operation for removing impurities derived from sugar.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】このような状況のも
と、本発明者は、上記一般式（４）で示される３，４−
ジヒドロキシブタン酸エステル誘導体に誘導可能な、該
３，４−ジヒドロキシブタン酸エステル誘導体と等価な
化合物として、一般式（４）で示される３，４−ジヒド
ロキシブタン酸エステル誘導体の２つの水酸基が、例え
ばアセチル基等のアシル基で保護された下記一般式
（３）
（式中、Ｒ1は炭素数１〜８のアルキル基を表わし、Ｒ2
およびＲ3はそれぞれ同一または相異なって、置換され
ていてもよいアシル基を表わす。）で示されるブタン酸
エステル誘導体に着目し、かかる一般式（３）で示され
るブタン酸エステル誘導体の工業的に有利な製造方法に
ついて鋭意検討したところ、入手容易な一般式（１）
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ1は炭素数１〜
８のアルキル基を表わす。）で示されるブタン酸エステ
ル類を原料とし、アシル化剤との反応工程およびアシル
オキシ化剤との反応工程を経ることにより、目的とする
一般式（３）で示されるブタン酸エステル誘導体が得ら
れることを見いだし、本発明に至った。Under these circumstances, the inventor of the present invention has made the 3,4-type compound represented by the general formula (4) above.
As a compound equivalent to the 3,4-dihydroxybutanoic acid ester derivative which can be derived to the dihydroxybutanoic acid ester derivative, two hydroxyl groups of the 3,4-dihydroxybutanoic acid ester derivative represented by the general formula (4) are, for example, The following general formula (3) protected by an acyl group such as an acetyl group (In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, R 2
And R 3 are the same or different and each represents an optionally substituted acyl group. ) And focusing on the butanoic acid ester derivative represented by the formula (3), the inventors have earnestly studied an industrially advantageous production method of the butanoic acid ester derivative represented by the general formula (3). (In the formula, X represents a halogen atom, and R 1 has 1 to 1 carbon atoms.
8 represents an alkyl group. The desired butanoic acid ester derivative represented by the general formula (3) is obtained by using the butanoic acid ester represented by the formula (4) as a raw material and undergoing a reaction step with an acylating agent and a reaction step with an acyloxylating agent. After finding out the above, the present invention was achieved.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、一般
式（１）
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ1は炭素数１〜
８のアルキル基を表わす。）で示されるブタン酸エステ
ル類とアシル化剤を反応させて、一般式（２）
（式中、ＸおよびＲ1は上記と同一の意味を表わし、Ｒ2
は置換されていてもよいアシル基を表わす。）で示され
るブタン酸エステル化合物を得、次いで該ブタン酸エス
テル化合物とアシルオキシ化剤を反応させることを特徴
とする一般式（３）
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記と同一の意味を表わし、Ｒ
3は置換されていてもよいアシル基を表わす。）で示さ
れるブタン酸エステル誘導体の製造方法を提供するもの
である。That is, the present invention is based on the general formula (1) (In the formula, X represents a halogen atom, and R 1 has 1 to 1 carbon atoms.
8 represents an alkyl group. ) Is reacted with an acylating agent to give a compound represented by the general formula (2) (In the formula, X and R 1 have the same meanings as described above, and R 2
Represents an optionally substituted acyl group. ) Is obtained, and then the butanoic acid ester compound is reacted with an acyloxylating agent, the general formula (3) (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above, and R 1
3 represents an acyl group which may be substituted. The present invention provides a method for producing a butanoic acid ester derivative represented by (4).
【０００５】[0005]
【発明の実施の形態】まず、一般式（１）
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ1は炭素数１〜
８のアルキル基を表わす。）で示されるブタン酸エステ
ル類とアシル化剤を反応させて、一般式（２）
（式中、ＸおよびＲ1は上記と同一の意味を表わし、Ｒ2
は置換されていてもよいアシル基を表わす。）で示され
るブタン酸エステル化合物を得る工程（アシル化工程）
について説明する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION First, the general formula (1) (In the formula, X represents a halogen atom, and R 1 has 1 to 1 carbon atoms.
8 represents an alkyl group. ) Is reacted with an acylating agent to give a compound represented by the general formula (2) (In the formula, X and R 1 have the same meanings as described above, and R 2
Represents an optionally substituted acyl group. ) To obtain a butanoic acid ester compound (acylation step)
Will be described.
【０００６】本工程は、上記一般式（１）で示されるブ
タン酸エステル類（以下、ブタン酸エステル類（１）と
略記する。）とアシル化剤を反応させて、ブタン酸エス
テル類（１）の３位の水酸基をアシル化する工程であ
る。In this step, the butanoic acid ester represented by the general formula (1) (hereinafter abbreviated as butanic acid ester (1)) and an acylating agent are reacted to react with butanic acid ester (1 ) Is a step of acylating the 3-position hydroxyl group.
【０００７】ブタン酸エステル類（１）の式中、Ｘはハ
ロゲン原子を表わし、Ｒ1は炭素数１〜８のアルキル基
を表わす。In the formula of butanoic acid esters (1), X represents a halogen atom and R 1 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
【０００８】ハロゲン原子としては、例えば塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、炭素数１〜８のア
ルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチ
ル基、イソオクチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基等の直鎖状、分枝鎖状もしく
は環状のアルキル基が挙げられる。As the halogen atom, for example, chlorine atom,
Examples thereof include a bromine atom and an iodine atom, and examples of the alkyl group having 1 to 8 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, and a tert. -A linear, branched or cyclic alkyl group such as a butyl group, an n-pentyl group, an n-hexyl group, an n-heptyl group, an n-octyl group, an isooctyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group and a cycloheptyl group. Groups.
【０００９】かかるブタン酸エステル類（１）として
は、例えば４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸メチ
ル、４−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸エチル、４−
クロロ−３−ヒドロキシブタン酸ｎ−プロピル、４−ク
ロロ−３−ヒドロキシブタン酸イソプロピル、４−クロ
ロ−３−ヒドロキシブタン酸ｎ−ブチル、４−クロロ−
３−ヒドロキシブタン酸イソブチル、４−クロロ−３−
ヒドロキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−クロロ−３
−ヒドロキシブタン酸ｎ−ペンチル、４−クロロ−３−
ヒドロキシブタン酸ｎ−ヘキシル、４−クロロ−３−ヒ
ドロキシブタン酸ｎ−オクチル、４−クロロ−３−ヒド
ロキシブタン酸イソオクチル、４−クロロ−３−ヒドロ
キシブタン酸シクロヘキシル、４−ブロモ−３−ヒドロ
キシブタン酸メチル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタ
ン酸エチル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸ｎ−
プロピル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸イソプ
ロピル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸ｎ−ブチ
ル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸イソブチル、
４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸ｎ−ペンチ
ル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸ｎ−ヘキシ
ル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸ｎ−オクチ
ル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸イソオクチ
ル、４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸シクロヘキシ
ル、４−ヨード−３−ヒドロキシブタン酸メチル、４−
ヨード−３−ヒドロキシブタン酸エチル、４−ヨード−
３−ヒドロキシブタン酸ｎ−プロピル、４−ヨード−３
−ヒドロキシブタン酸イソプロピル、４−ヨード−３−
ヒドロキシブタン酸ｎ−ブチル、４−ヨード−３−ヒド
ロキシブタン酸イソブチル、４−ヨード−３−ヒドロキ
シブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ヨード−３−ヒドロ
キシブタン酸ｎ−ペンチル、４−ヨード−３−ヒドロキ
シブタン酸ｎ−ヘキシル、４−ヨード−３−ヒドロキシ
ブタン酸ｎ−オクチル、４−ヨード−３−ヒドロキシブ
タン酸イソオクチル、４−ヨード−３−ヒドロキシブタ
ン酸シクロヘキシル等が挙げられる。Examples of such butanoic acid esters (1) include methyl 4-chloro-3-hydroxybutanoate, ethyl 4-chloro-3-hydroxybutanoate and 4-
N-Propyl chloro-3-hydroxybutanoate, isopropyl 4-chloro-3-hydroxybutanoate, n-butyl 4-chloro-3-hydroxybutanoate, 4-chloro-
Isobutyl 3-hydroxybutanoate, 4-chloro-3-
Tert-Butyl hydroxybutanoate, 4-chloro-3
-Hydroxybutanoic acid n-pentyl, 4-chloro-3-
Hydroxybutanoic acid n-hexyl, 4-chloro-3-hydroxybutanoic acid n-octyl, 4-chloro-3-hydroxybutanoic acid isooctyl, 4-chloro-3-hydroxybutanoic acid cyclohexyl, 4-bromo-3-hydroxybutane Methyl acid, 4-bromo-3-hydroxybutanoic acid ethyl, 4-bromo-3-hydroxybutanoic acid n-
Propyl, isopropyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, n-butyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, isobutyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate,
Tert-butyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, n-pentyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, n-hexyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, n-bromo-4-hydroxybutanoate Octyl, isooctyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, cyclohexyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate, methyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate, 4-
Ethyl iodo-3-hydroxybutanoate, 4-iodo-
N-Propyl 3-hydroxybutanoate, 4-iodo-3
-Isopropyl hydroxybutanoate, 4-iodo-3-
N-Butyl hydroxybutanoate, isobutyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate, tert-butyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate, n-pentyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate, 4-iodo-3- Examples include n-hexyl hydroxybutanoate, n-octyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate, isooctyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate, and cyclohexyl 4-iodo-3-hydroxybutanoate.
【００１０】かかるブタン酸エステル類（１）は、その
分子内に不斉炭素原子を有しており、本発明には、光学
活性体の単独を用いてもよいし、光学活性体の混合物を
用いてもよい。Such a butanoic acid ester (1) has an asymmetric carbon atom in its molecule, and in the present invention, an optically active substance may be used alone or a mixture of optically active substances may be used. You may use.
【００１１】かかるブタン酸エステル類（１）は、例え
ばアセト酢酸エステル類をハロゲン化して得られる４−
ハロ−３−オキソブタン酸エステル類を還元することに
より得ることができる。光学活性な４−ハロ−３−ヒド
ロキシブタン酸エステル類は、例えば４−ハロ−３−オ
キソブタン酸エステル類を不斉還元することにより得る
ことができる。The butanoic acid esters (1) are obtained by halogenating acetoacetic acid esters, for example, 4-
It can be obtained by reducing halo-3-oxobutanoic acid esters. The optically active 4-halo-3-hydroxybutanoic acid esters can be obtained, for example, by asymmetrically reducing 4-halo-3-oxobutanoic acid esters.
【００１２】アシル化剤としては、例えばカルボン酸無
水物、カルボン酸ハロゲン化物等が挙げられる。カルボ
ン酸無水物としては、例えば無水酢酸、無水プロピオン
酸、無水ブタン酸、無水ペンタン酸、無水ヘキサン酸、
無水クロロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸等が挙げられ
る。カルボン酸ハロゲン化物としては、例えばアセチル
クロリド、プロピオン酸クロリド、ブタン酸クロリド、
ペンタン酸クロリド、トリフルオロ酢酸クロリド等のカ
ルボン酸塩化物、例えばアセチルブロミド、プロピオン
酸ブロミド、ブタン酸ブロミド、ペンタン酸ブロミド、
トリフルオロ酢酸ブロミド等のカルボン酸臭化物等が挙
げられる。なかでも、副生するカルボン酸を、次工程の
アシルオキシ化剤の原料として使用できるという点で、
カルボン酸無水物を用いることが好ましい。Examples of the acylating agent include carboxylic acid anhydrides and carboxylic acid halides. The carboxylic acid anhydride, for example, acetic anhydride, propionic anhydride, butanoic anhydride, pentanoic anhydride, hexanoic anhydride,
Examples thereof include chloroacetic anhydride and trifluoroacetic anhydride. As the carboxylic acid halide, for example, acetyl chloride, propionic acid chloride, butanoic acid chloride,
Carboxylic acid chlorides such as pentanoic acid chloride and trifluoroacetic acid chloride, for example, acetyl bromide, propionic acid bromide, butanoic acid bromide, pentanoic acid bromide,
Examples thereof include carboxylic acid bromides such as trifluoroacetic acid bromide. Among them, the carboxylic acid produced as a by-product can be used as a raw material for the acyloxylating agent in the next step,
Preference is given to using carboxylic acid anhydrides.
【００１３】かかるアシル化剤の使用量は、ブタン酸エ
ステル類（１）に対して、通常１モル倍以上であり、そ
の上限は特にないが、あまり多すぎると経済的に不利に
なりやすいため、実用的には、ブタン酸エステル類
（１）に対して、５モル倍以下である。The amount of such an acylating agent used is usually 1 mol times or more with respect to the butanoic acid ester (1), and there is no particular upper limit, but if it is too large, it is economically disadvantageous. Practically, it is 5 times or less the molar amount of butanoic acid esters (1).
【００１４】ブタン酸エステル類（１）とアシル化剤と
の反応は、無溶媒で実施してもよいし、有機溶媒の存在
下に実施してもよい。反応混合物の液物性が良くなると
いう点で、有機溶媒の存在下に実施することが好まし
い。有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール
等のアルコール系溶媒、例えばトルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン、シ
クロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えば酢酸エ
チル等のエステル系溶媒、例えばメチルｔｅｒｔ−ブチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、
例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒、例えばＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
非プロトン性極性溶媒等の単独または混合溶媒等が挙げ
られる。かかる有機溶媒を使用する場合の使用量は特に
制限されないが、あまり多すぎると容積効率が悪くなる
ため、実用的には、ブタン酸エステル類（１）に対し
て、５０重量倍以下である。The reaction between the butanoic acid ester (1) and the acylating agent may be carried out without solvent or in the presence of an organic solvent. It is preferable to carry out the reaction in the presence of an organic solvent from the viewpoint of improving the liquid properties of the reaction mixture. Examples of the organic solvent include alcohol solvents such as methanol and ethanol, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane, heptane, and cyclohexane, and ester solvents such as ethyl acetate. A solvent, for example, an ether solvent such as methyl tert-butyl ether or tetrahydrofuran,
Nitrile solvents such as acetonitrile, eg N,
A single or mixed solvent such as an aprotic polar solvent such as N-dimethylformamide or dimethylsulfoxide may, for example, be mentioned. The amount of such an organic solvent used is not particularly limited, but if it is too much, the volume efficiency will be poor, and therefore it is practically 50 times or less the weight of the butanoic acid ester (1).
【００１５】ブタン酸エステル類（１）とアシル化剤と
の反応は、通常その両者を混合、接触させることにより
実施され、その混合順序は特に制限されない。反応温度
は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃、より
好ましくは４０〜７０℃である。The reaction between the butanoic acid ester (1) and the acylating agent is usually carried out by mixing and contacting them, and the order of mixing is not particularly limited. The reaction temperature is generally 0 to 100 ° C, preferably 20 to 80 ° C, more preferably 40 to 70 ° C.
【００１６】アシル化剤として、カルボン酸ハロゲン化
物を用いた場合には、反応で副生するハロゲン化水素を
捕捉するために、反応系に塩基を共存させることが好ま
しい。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセン等の有機塩基、例えばナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等
のアルカリ金属アルコキシド、例えば水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げ
られ、その使用量は、ブタン酸エステル類（１）に対し
て、通常１〜２モル倍である。When a carboxylic acid halide is used as the acylating agent, it is preferable to allow a base to coexist in the reaction system in order to capture hydrogen halide produced as a by-product in the reaction. Examples of the base include organic bases such as triethylamine, pyridine, and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene, for example, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, and the like. Potassium hydroxide,
Inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium carbonate and the like can be mentioned, and the amount thereof used is usually 1 to 2 mol times the butanoic acid ester (1).
【００１７】また、アシル化剤として、カルボン酸無水
物を用いた場合には、反応をよりスムーズに進行させる
ため、塩基を反応系に共存させてもよい。塩基として
は、上記したもののほか、例えば酸化アルミニウム等の
ルイス塩基、例えば陰イオン交換樹脂等が挙げられる。
かかる塩基の使用量は、ブタン酸エステル類（１）に対
して、通常１モル倍以下である。When a carboxylic acid anhydride is used as the acylating agent, a base may be allowed to coexist in the reaction system in order to allow the reaction to proceed more smoothly. Examples of the base include, in addition to those mentioned above, a Lewis base such as aluminum oxide, such as an anion exchange resin.
The amount of such a base used is usually 1 mol times or less with respect to the butanoic acid esters (1).
【００１８】ブタン酸エステル類（１）とアシル化剤を
反応させることにより、上記一般式（２）で示されるブ
タン酸エステル化合物（以下、ブタン酸エステル化合物
（２）と略記する。）を含む反応液が得られるが、該反
応液をそのまま次工程に用いてもよいし、該反応液か
ら、ブタン酸エステル化合物（２）を取り出し、次工程
に用いてもよい。目的とする一般式（３）
（式中、Ｒ1は炭素数１〜８のアルキル基を表わし、Ｒ2
およびＲ3はそれぞれ同一または相異なって、置換され
ていてもよいアシル基を表わす。）で示されるブタン酸
エステル誘導体が、３位と４位が同一のアシルオキシ基
であるブタン酸エステル誘導体の場合であって、本アシ
ル化工程において、アシル化剤として、カルボン酸無水
物を用いたときは、本工程で副生するカルボン酸が、次
工程のアシルオキシ化剤の原料として用いることができ
るため、得られた反応液をそのまま次工程に用いること
が好ましい。A butanoic acid ester compound (1) is reacted with an acylating agent to contain a butanoic acid ester compound represented by the above general formula (2) (hereinafter abbreviated as butanic acid ester compound (2)). Although a reaction solution is obtained, the reaction solution may be used as it is in the next step, or the butanoic acid ester compound (2) may be taken out from the reaction solution and used in the next step. Target general formula (3) (In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, R 2
And R 3 are the same or different and each represents an optionally substituted acyl group. In the case where the butanoic acid ester derivative represented by (4) is an butyric acid ester derivative in which the 3- and 4-positions are the same acyloxy group, a carboxylic acid anhydride is used as the acylating agent in the present acylation step. At this time, since the carboxylic acid by-produced in this step can be used as a raw material for the acyloxylating agent in the next step, it is preferable to use the obtained reaction solution as it is in the next step.
【００１９】ブタン酸エステル化合物（２）を取り出す
方法としては、例えば得られた反応液に、水および必要
に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理して、有
機層を得、該有機層を濃縮処理する方法等が挙げられ
る。取り出したブタン酸エステル化合物（２）は、例え
ばカラムクロマトグラフィ、再結晶、蒸留等の通常の精
製手段によりさらに精製した後、次工程に用いてもよ
い。As a method for taking out the butanoic acid ester compound (2), for example, water and, if necessary, an organic solvent insoluble in water are added to the obtained reaction solution and subjected to an extraction treatment to obtain an organic layer. Examples include a method of concentrating the organic layer. The taken out butanoic acid ester compound (2) may be used in the next step after further purification by a conventional purification means such as column chromatography, recrystallization and distillation.
【００２０】かくして得られるブタン酸エステル化合物
（２）としては、例えば４−クロロ−３−アセトキシブ
タン酸メチル、４−クロロ−３−アセトキシブタン酸エ
チル、４−クロロ−３−アセトキシブタン酸ｎ−プロピ
ル、４−クロロ−３−アセトキシブタン酸イソプロピ
ル、４−クロロ−３−アセトキシブタン酸ｎ−ブチル、
４−クロロ−３−アセトキシブタン酸イソブチル、４−
クロロ−３−アセトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４
−クロロ−３−アセトキシブタン酸ｎ−ペンチル、４−
クロロ−３−アセトキシブタン酸ｎ−ヘキシル、４−ク
ロロ−３−アセトキシブタン酸ｎ−オクチル、４−クロ
ロ−３−アセトキシブタン酸イソオクチル、４−クロロ
−３−アセトキシブタン酸シクロヘキシル、４−クロロ
−３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸メチル、４−ク
ロロ−３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸エチル、４
−クロロ−３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−プ
ロピル、４−クロロ−３−（プロピオニルオキシ）ブタ
ン酸イソプロピル、４−クロロ−３−（プロピオニルオ
キシ）ブタン酸ｎ−ブチル、４−クロロ−３−（プロピ
オニルオキシ）ブタン酸イソブチル、４−クロロ−３−
（プロピオニルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４
−クロロ−３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−ペ
ンチル、４−クロロ−３−（プロピオニルオキシ）ブタ
ン酸ｎ−ヘキシル、４−クロロ−３−（プロピオニルオ
キシ）ブタン酸ｎ−オクチル、４−クロロ−３−（プロ
ピオニルオキシ）ブタン酸イソオクチル、４−クロロ−
３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、The butanoic acid ester compound (2) thus obtained is, for example, methyl 4-chloro-3-acetoxybutanoate, ethyl 4-chloro-3-acetoxybutanoate, or 4-chloro-3-acetoxybutanoic acid n-. Propyl, isopropyl 4-chloro-3-acetoxybutanoate, n-butyl 4-chloro-3-acetoxybutanoate,
Isobutyl 4-chloro-3-acetoxybutanoate, 4-
Tert-Butyl chloro-3-acetoxybutanoate, 4,
-Chloro-3-acetoxybutanoic acid n-pentyl, 4-
Chloro-3-acetoxybutanoate n-hexyl, 4-chloro-3-acetoxybutanoate n-octyl, 4-chloro-3-acetoxybutanoate isooctyl, 4-chloro-3-acetoxybutanoate cyclohexyl, 4-chloro- Methyl 3- (propionyloxy) butanoate, Ethyl 4-chloro-3- (propionyloxy) butanoate, 4
N-propyl-3-chloro-3- (propionyloxy) butanoate, isopropyl 4-chloro-3- (propionyloxy) butanoate, n-butyl 4-chloro-3- (propionyloxy) butanoate, 4-chloro-3 Isobutyl- (propionyloxy) butanoate, 4-chloro-3-
Tert-Butyl (propionyloxy) butanoate, 4
-Chloro-3- (propionyloxy) butanoic acid n-pentyl, 4-chloro-3- (propionyloxy) butanoic acid n-hexyl, 4-chloro-3- (propionyloxy) butanoic acid n-octyl, 4-chloro Isooctyl-3- (propionyloxy) butanoate, 4-chloro-
Cyclohexyl 3- (propionyloxy) butanoate,
【００２１】４−クロロ−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸メチル、４−クロロ−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸エチル、４−クロロ−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸ｎ−プロピル、４−クロロ−３−（ブチリルオキ
シ）ブタン酸イソプロピル、４−クロロ−３−（ブチリ
ルオキシ）ブタン酸ｎ−ブチル、４−クロロ−３−（ブ
チリルオキシ）ブタン酸イソブチル、４−クロロ−３−
（ブチリルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ク
ロロ−３−（ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、
４−クロロ−３−（ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘキ
シル、４−クロロ−３−（ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ
−オクチル、４−クロロ−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸イソオクチル、４−クロロ−３−（ブチリルオキ
シ）ブタン酸シクロヘキシル、４−クロロ−３−（バレ
リルオキシ）ブタン酸メチル、４−クロロ−３−（バレ
リルオキシ）ブタン酸エチル、４−クロロ−３−（バレ
リルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４−クロロ−３−
（バレリルオキシ）ブタン酸イソプロピル、４−クロロ
−３−（バレリルオキシ）ブタン酸ｎ−ブチル、４−ク
ロロ−３−（バレリルオキシ）ブタン酸イソブチル、４
−クロロ−３−（バレリルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、４−クロロ−３−（バレリルオキシ）ブタン酸
ｎ−ペンチル、４−クロロ−３−（バレリルオキシ）ブ
タン酸ｎ−ヘキシル、４−クロロ−３−（バレリルオキ
シ）ブタン酸ｎ−オクチル、４−クロロ−３−（バレリ
ルオキシ）ブタン酸イソオクチル、４−クロロ−３−
（バレリルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、Methyl 4-chloro-3- (butyryloxy) butanoate, ethyl 4-chloro-3- (butyryloxy) butanoate, n-propyl 4-chloro-3- (butyryloxy) butanoate, 4-chloro-3- Isopropyl (butyryloxy) butanoate, n-butyl 4-chloro-3- (butyryloxy) butanoate, isobutyl 4-chloro-3- (butyryloxy) butanoate, 4-chloro-3-
Tert-butyl (butyryloxy) butanoate, n-pentyl 4-chloro-3- (butyryloxy) butanoate,
4-chloro-3- (butyryloxy) butanoic acid n-hexyl, 4-chloro-3- (butyryloxy) butanoic acid n
-Octyl, 4-chloro-3- (butyryloxy) butanoic acid isooctyl, 4-chloro-3- (butyryloxy) butanoic acid cyclohexyl, 4-chloro-3- (valeryloxy) butanoic acid methyl, 4-chloro-3- (valeryloxy) ) Ethyl butanoate, n-propyl-4-chloro-3- (valeryloxy) butanoate, 4-chloro-3-
Isopropyl (valeryloxy) butanoate, n-butyl 4-chloro-3- (valeryloxy) butanoate, isobutyl 4-chloro-3- (valeryloxy) butanoate, 4
-Chloro-3- (valeryloxy) butanoic acid tert-
Butyl, 4-chloro-3- (valeryloxy) butanoic acid n-pentyl, 4-chloro-3- (valeryloxy) butanoic acid n-hexyl, 4-chloro-3- (valeryloxy) butanoic acid n-octyl, 4-chloro Isooctyl-3- (valeryloxy) butanoate, 4-chloro-3-
Cyclohexyl (valeryloxy) butanoate,
【００２２】４−クロロ−３−（クロロアセチルオキ
シ）ブタン酸メチル、４−クロロ−３−（クロロアセチ
ルオキシ）ブタン酸エチル、４−クロロ−３−（クロロ
アセチルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４−クロロ−
３−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸イソプロピル、
４−クロロ−３−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ
−ブチル、４−クロロ−３−（クロロアセチルオキシ）
ブタン酸イソブチル、４−クロロ−３−（クロロアセチ
ルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−クロロ−３
−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、４
−クロロ−３−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−
ヘキシル、４−クロロ−３−（クロロアセチルオキシ）
ブタン酸ｎ−オクチル、４−クロロ−３−（クロロアセ
チルオキシ）ブタン酸イソオクチル、４−クロロ−３−
（クロロアセチルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、４
−クロロ−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン
酸メチル、４−クロロ−３−トリフルオロアセチルオキ
シブタン酸エチル、４−クロロ−３−（トリフルオロア
セチルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４−クロロ−３
−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸イソプロピ
ル、４−クロロ−３−（トリフルオロアセチルオキシ）
ブタン酸ｎ−ブチル、４−クロロ−３−（トリフルオロ
アセチルオキシ）ブタン酸イソブチル、４−クロロ−３
−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、４−クロロ−３−（トリフルオロアセチルオキ
シ）ブタン酸ｎ−ペンチル、４−クロロ−３−（トリフ
ルオロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘキシル、４−ク
ロロ−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ
−オクチル、４−クロロ−３−（トリフルオロアセチル
オキシ）ブタン酸イソオクチル、４−クロロ−３−（ト
リフルオロアセチルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、Methyl 4-chloro-3- (chloroacetyloxy) butanoate, ethyl 4-chloro-3- (chloroacetyloxy) butanoate, n-propyl 4-chloro-3- (chloroacetyloxy) butanoate, 4-chloro-
Isopropyl 3- (chloroacetyloxy) butanoate,
4-chloro-3- (chloroacetyloxy) butanoic acid n
-Butyl, 4-chloro-3- (chloroacetyloxy)
Isobutyl butanoate, tert-butyl 4-chloro-3- (chloroacetyloxy) butanoate, 4-chloro-3
N-pentyl- (chloroacetyloxy) butanoate, 4
-Chloro-3- (chloroacetyloxy) butanoic acid n-
Hexyl, 4-chloro-3- (chloroacetyloxy)
N-octyl butanoate, 4-chloro-3- (chloroacetyloxy) isooctyl butanoate, 4-chloro-3-
Cyclohexyl (chloroacetyloxy) butanoate 4,
Methyl -chloro-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, ethyl 4-chloro-3-trifluoroacetyloxybutanoate, n-propyl 4-chloro-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, 4-chloro -3
Isopropyl- (trifluoroacetyloxy) butanoate, 4-chloro-3- (trifluoroacetyloxy)
N-Butyl butanoic acid, 4-chloro-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid isobutyl, 4-chloro-3
-(Trifluoroacetyloxy) butanoic acid tert-
Butyl, 4-chloro-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid n-pentyl, 4-chloro-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid n-hexyl, 4-chloro-3- (trifluoroacetyloxy) Butanoic acid n
-Octyl, 4-chloro-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid isooctyl, 4-chloro-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid cyclohexyl,
【００２３】４−ブロモ−３−アセトキシブタン酸メチ
ル、４−ブロモ−３−アセトキシブタン酸エチル、４−
ブロモ−３−アセトキシブタン酸ｎ−プロピル、４−ブ
ロモ−３−アセトキシブタン酸イソプロピル、４−ブロ
モ−３−アセトキシブタン酸ｎ−ブチル、４−ブロモ−
３−アセトキシブタン酸イソブチル、４−ブロモ−３−
アセトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ブロモ−３
−アセトキシブタン酸ｎ−ペンチル、４−ブロモ−３−
アセトキシブタン酸ｎ−ヘキシル、４−ブロモ−３−ア
セトキシブタン酸ｎ−オクチル、４−ブロモ−３−アセ
トキシブタン酸イソオクチル、４−ブロモ−３−アセト
キシブタン酸シクロヘキシル、４−ブロモ−３−（プロ
ピオニルオキシ）ブタン酸メチル、４−ブロモ−３−
（プロピオニルオキシ）ブタン酸エチル、４−ブロモ−
３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４
−ブロモ−３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸イソプ
ロピル、４−ブロモ−３−（プロピオニルオキシ）ブタ
ン酸ｎ−ブチル、４−ブロモ−３−（プロピオニルオキ
シ）ブタン酸イソブチル、４−ブロモ−３−（プロピオ
ニルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ブロモ−
３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、４
−ブロモ−３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘ
キシル、４−ブロモ−３−（プロピオニルオキシ）ブタ
ン酸ｎ−オクチル、４−ブロモ−３−（プロピオニルオ
キシ）ブタン酸イソオクチル、４−ブロモ−３−（プロ
ピオニルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、Methyl 4-bromo-3-acetoxybutanoate, ethyl 4-bromo-3-acetoxybutanoate, 4-
Bromo-3-acetoxybutanoate n-propyl, 4-bromo-3-acetoxybutanoate isopropyl, 4-bromo-3-acetoxybutanoate n-butyl, 4-bromo-
Isobutyl 3-acetoxybutanoate, 4-bromo-3-
Tert-Butyl acetoxybutanoate, 4-bromo-3
-Acetoxybutanoic acid n-pentyl, 4-bromo-3-
N-Hexyl acetoxybutanoate, n-octyl 4-bromo-3-acetoxybutanoate, isooctyl 4-bromo-3-acetoxybutanoate, cyclohexyl 4-bromo-3-acetoxybutanoate, 4-bromo-3- (propionyl) Oxy) butanoic acid methyl 4-bromo-3-
Ethyl (propionyloxy) butanoate, 4-bromo-
N-Propyl 3- (propionyloxy) butanoate, 4
Isopropyl 4-bromo-3- (propionyloxy) butanoate, n-butyl 4-bromo-3- (propionyloxy) butanoate, isobutyl 4-bromo-3- (propionyloxy) butanoate, 4-bromo-3- ( Tert-Butyl propionyloxy) butanoate, 4-bromo-
3- (Propionyloxy) butanoic acid n-pentyl, 4
N-Hexyl-3-bromo-3- (propionyloxy) butanoate, n-octyl 4-bromo-3- (propionyloxy) butanoate, isooctyl 4-bromo-3- (propionyloxy) butanoate, 4-bromo-3 Cyclohexyl- (propionyloxy) butanoate,
【００２４】４−ブロモ−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸メチル、４−ブロモ−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸エチル、４−ブロモ−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸ｎ−プロピル、４−ブロモ−３−（ブチリルオキ
シ）ブタン酸イソプロピル、４−ブロモ−３−（ブチリ
ルオキシ）ブタン酸ｎ−ブチル、４−ブロモ−３−（ブ
チリルオキシ）ブタン酸イソブチル、４−ブロモ−３−
（ブチリルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ブ
ロモ−３−（ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、
４−ブロモ−３−（ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘキ
シル、４−ブロモ−３−（ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ
−オクチル、４−ブロモ−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸イソオクチル、４−ブロモ−３−（ブチリルオキ
シ）ブタン酸シクロヘキシル、４−ブロモ−３−（バレ
リルオキシ）ブタン酸メチル、４−ブロモ−３−（バレ
リルオキシ）ブタン酸エチル、４−ブロモ−３−（バレ
リルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４−ブロモ−３−
（バレリルオキシ）ブタン酸イソプロピル、４−ブロモ
−３−（バレリルオキシ）ブタン酸ｎ−ブチル、４−ブ
ロモ−３−（バレリルオキシ）ブタン酸イソブチル、４
−ブロモ−３−（バレリルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、４−ブロモ−３−（バレリルオキシ）ブタン酸
ｎ−ペンチル、４−ブロモ−３−（バレリルオキシ）ブ
タン酸ｎ−ヘキシル、４−ブロモ−３−（バレリルオキ
シ）ブタン酸ｎ−オクチル、４−ブロモ−３−（バレリ
ルオキシ）ブタン酸イソオクチル、４−ブロモ−３−
（バレリルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、Methyl 4-bromo-3- (butyryloxy) butanoate, ethyl 4-bromo-3- (butyryloxy) butanoate, n-propyl 4-bromo-3- (butyryloxy) butanoate, 4-bromo-3- Isopropyl (butyryloxy) butanoate, n-butyl 4-bromo-3- (butyryloxy) butanoate, isobutyl 4-bromo-3- (butyryloxy) butanoate, 4-bromo-3-
Tert-butyl (butyryloxy) butanoate, n-pentyl 4-bromo-3- (butyryloxy) butanoate,
4-Bromo-3- (butyryloxy) butanoic acid n-hexyl, 4-bromo-3- (butyryloxy) butanoic acid n
-Octyl, isooctyl 4-bromo-3- (butyryloxy) butanoate, cyclohexyl 4-bromo-3- (butyryloxy) butanoate, methyl 4-bromo-3- (valeryloxy) butanoate, 4-bromo-3- (valeryloxy) ) Ethyl butanoate, 4-bromo-3- (valeryloxy) butanoic acid n-propyl, 4-bromo-3-
Isopropyl (valeryloxy) butanoate, n-butyl 4-bromo-3- (valeryloxy) butanoate, isobutyl 4-bromo-3- (valeryloxy) butanoate, 4
-Bromo-3- (valeryloxy) butanoic acid tert-
Butyl, 4-bromo-3- (valeryloxy) butanoic acid n-pentyl, 4-bromo-3- (valeryloxy) butanoic acid n-hexyl, 4-bromo-3- (valeryloxy) butanoic acid n-octyl, 4-bromo Isooctyl-3- (valeryloxy) butanoate, 4-bromo-3-
Cyclohexyl (valeryloxy) butanoate,
【００２５】４−ブロモ−３−（クロロアセチルオキ
シ）ブタン酸メチル、４−ブロモ−３−（クロロアセチ
ルオキシ）ブタン酸エチル、４−ブロモ−３−（クロロ
アセチルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４−ブロモ−
３−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸イソプロピル、
４−ブロモ−３−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ
−ブチル、４−ブロモ−３−（クロロアセチルオキシ）
ブタン酸イソブチル、４−ブロモ−３−（クロロアセチ
ルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ブロモ−３
−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、４
−ブロモ−３−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−
ヘキシル、４−ブロモ−３−（クロロアセチルオキシ）
ブタン酸ｎ−オクチル、４−ブロモ−３−（クロロアセ
チルオキシ）ブタン酸イソオクチル、４−ブロモ−３−
（クロロアセチルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、４
−ブロモ−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン
酸メチル、４−ブロモ−３−（トリフルオロアセチルオ
キシ）ブタン酸エチル、４−ブロモ−３−（トリフルオ
ロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４−ブロモ
−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸イソプ
ロピル、４−ブロモ−３−（トリフルオロアセチルオキ
シ）ブタン酸ｎ−ブチル、４−ブロモ−３−（（リフル
オロアセチルオキシ）ブタン酸イソブチル、４−ブロモ
−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル、４−ブロモ−３−（トリフルオロアセチル
オキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、４−ブロモ−３−（ト
リフルオロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘキシル、４
−ブロモ−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン
酸ｎ−オクチル、４−ブロモ−３−（トリフルオロアセ
チルオキシ）ブタン酸イソオクチル、４−ブロモ−３−
（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸シクロヘキシ
ル、Methyl 4-bromo-3- (chloroacetyloxy) butanoate, ethyl 4-bromo-3- (chloroacetyloxy) butanoate, n-propyl 4-bromo-3- (chloroacetyloxy) butanoate, 4-bromo-
Isopropyl 3- (chloroacetyloxy) butanoate,
4-Bromo-3- (chloroacetyloxy) butanoic acid n
-Butyl, 4-bromo-3- (chloroacetyloxy)
Isobutyl butanoate, tert-butyl 4-bromo-3- (chloroacetyloxy) butanoate, 4-bromo-3
N-pentyl- (chloroacetyloxy) butanoate, 4
-Bromo-3- (chloroacetyloxy) butanoic acid n-
Hexyl, 4-bromo-3- (chloroacetyloxy)
N-octyl butanoate, 4-bromo-3- (chloroacetyloxy) isooctyl butanoate, 4-bromo-3-
Cyclohexyl (chloroacetyloxy) butanoate 4,
Methyl-bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, ethyl 4-bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, n-propyl 4-bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, 4 Isopropyl 4-bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, n-butyl 4-bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, isobutyl 4-bromo-3-((rifluoroacetyloxy) butanoate, 4-Bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid ter
t-Butyl, 4-bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid n-pentyl, 4-bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid n-hexyl, 4
-Bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid n-octyl, 4-bromo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid isooctyl, 4-bromo-3-
Cyclohexyl (trifluoroacetyloxy) butanoate,
【００２６】４−ヨード−３−アセトキシブタン酸メチ
ル、４−ヨード−３−アセトキシブタン酸エチル、４−
ヨード−３−アセトキシブタン酸ｎ−プロピル、４−ヨ
ード−３−アセトキシブタン酸イソプロピル、４−ヨー
ド−３−アセトキシブタン酸ｎ−ブチル、４−ヨード−
３−アセトキシブタン酸イソブチル、４−ヨード−３−
アセトキシブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ヨード−３
−アセトキシブタン酸ｎ−ペンチル、４−ヨード−３−
アセトキシブタン酸ｎ−ヘキシル、４−ヨード−３−ア
セトキシブタン酸ｎ−オクチル、４−ヨード−３−アセ
トキシブタン酸イソオクチル、４−ヨード−３−アセト
キシブタン酸シクロヘキシル、４−ヨード−３−（プロ
ピオニルオキシ）ブタン酸メチル、４−ヨード−３−
（プロピオニルオキシ）ブタン酸エチル、４−ヨード−
３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４
−ヨード−３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸イソプ
ロピル、４−ヨード−３−（プロピオニルオキシ）ブタ
ン酸ｎ−ブチル、４−ヨード−３−（プロピオニルオキ
シ）ブタン酸イソブチル、４−ヨード−３−（プロピオ
ニルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ヨード−
３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、４
−ヨード−３−（プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘ
キシル、４−ヨード−３−（プロピオニルオキシ）ブタ
ン酸ｎ−オクチル、４−ヨード−３−（プロピオニルオ
キシ）ブタン酸イソオクチル、４−ヨード−３−（プロ
ピオニルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、Methyl 4-iodo-3-acetoxybutanoate, Ethyl 4-iodo-3-acetoxybutanoate, 4-
N-Propyl iodo-3-acetoxybutanoate, isopropyl 4-iodo-3-acetoxybutanoate, n-butyl 4-iodo-3-acetoxybutanoate, 4-iodo-
Isobutyl 3-acetoxybutanoate, 4-iodo-3-
Tert-Butyl acetoxybutanoate, 4-iodo-3
-Acetoxybutanoic acid n-pentyl, 4-iodo-3-
Acetoxybutanoic acid n-hexyl, 4-iodo-3-acetoxybutanoic acid n-octyl, 4-iodo-3-acetoxybutanoic acid isooctyl, 4-iodo-3-acetoxybutanoic acid cyclohexyl, 4-iodo-3- (propionyl) Methyl (oxy) butanoate, 4-iodo-3-
Ethyl (propionyloxy) butanoate, 4-iodo-
N-Propyl 3- (propionyloxy) butanoate, 4
Isopropyl iodo-3- (propionyloxy) butanoate, n-butyl 4-iodo-3- (propionyloxy) butanoate, isobutyl 4-iodo-3- (propionyloxy) butanoate, 4-iodo-3- ( Tert-Butyl propionyloxy) butanoate, 4-iodo-
3- (Propionyloxy) butanoic acid n-pentyl, 4
N-hexyl iodo-3- (propionyloxy) butanoate, n-octyl 4-iodo-3- (propionyloxy) butanoate, isooctyl 4-iodo-3- (propionyloxy) butanoate, 4-iodo-3 Cyclohexyl- (propionyloxy) butanoate,
【００２７】４−ヨード−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸メチル、４−ヨード−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸エチル、４−ヨード−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸ｎ−プロピル、４−ヨード−３−（ブチリルオキ
シ）ブタン酸イソプロピル、４−ヨード−３−（ブチリ
ルオキシ）ブタン酸ｎ−ブチル、４−ヨード−３−（ブ
チリルオキシ）ブタン酸イソブチル、４−ヨード−３−
（ブチリルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ヨ
ード−３−（ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、
４−ヨード−３−（ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘキ
シル、４−ヨード−３−（ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ
−オクチル、４−ヨード−３−（ブチリルオキシ）ブタ
ン酸イソオクチル、４−ヨード−３−（ブチリルオキ
シ）ブタン酸シクロヘキシル、４−ヨード−３−（バレ
リルオキシ）ブタン酸メチル、４−ヨード−３−（バレ
リルオキシ）ブタン酸エチル、４−ヨード−３−（バレ
リルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４−ヨード−３−
（バレリルオキシ）ブタン酸イソプロピル、４−ヨード
−３−（バレリルオキシ）ブタン酸ｎ−ブチル、４−ヨ
ード−３−（バレリルオキシ）ブタン酸イソブチル、４
−ヨード−３−（バレリルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−
ブチル、４−ヨード−３−（バレリルオキシ）ブタン酸
ｎ−ペンチル、４−ヨード−３−（バレリルオキシ）ブ
タン酸ｎ−ヘキシル、４−ヨード−３−（バレリルオキ
シ）ブタン酸ｎ−オクチル、４−ヨード−３−（バレリ
ルオキシ）ブタン酸イソオクチル、４−ヨード−３−
（バレリルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、Methyl 4-iodo-3- (butyryloxy) butanoate, ethyl 4-iodo-3- (butyryloxy) butanoate, n-propyl 4-iodo-3- (butyryloxy) butanoate, 4-iodo-3- Isopropyl (butyryloxy) butanoate, n-butyl 4-iodo-3- (butyryloxy) butanoate, isobutyl 4-iodo-3- (butyryloxy) butanoate, 4-iodo-3-
Tert-butyl (butyryloxy) butanoate, n-pentyl 4-iodo-3- (butyryloxy) butanoate,
4-iodo-3- (butyryloxy) butanoic acid n-hexyl, 4-iodo-3- (butyryloxy) butanoic acid n
-Octyl, 4-iodo-3- (butyryloxy) butanoic acid isooctyl, 4-iodo-3- (butyryloxy) butanoic acid cyclohexyl, 4-iodo-3- (valeryloxy) butanoic acid methyl, 4-iodo-3- (valeryloxy) ) Ethyl butanoate, n-propyl-4-iodo-3- (valeryloxy) butanoate, 4-iodo-3-
Isopropyl (valeryloxy) butanoate, n-butyl 4-iodo-3- (valeryloxy) butanoate, isobutyl 4-iodo-3- (valeryloxy) butanoate, 4
-Iodo-3- (valeryloxy) butanoic acid tert-
Butyl, 4-iodo-3- (valeryloxy) butanoic acid n-pentyl, 4-iodo-3- (valeryloxy) butanoic acid n-hexyl, 4-iodo-3- (valeryloxy) butanoic acid n-octyl, 4-iodo Isooctyl-3- (valeryloxy) butanoate, 4-iodo-3-
Cyclohexyl (valeryloxy) butanoate,
【００２８】４−ヨード−３−（クロロアセチルオキ
シ）ブタン酸メチル、４−ヨード−３−（クロロアセチ
ルオキシ）ブタン酸エチル、４−ヨード−３−（クロロ
アセチルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４−ヨード−
３−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸イソプロピル、
４−ヨード−３−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ
−ブチル、４−ヨード−３−（クロロアセチルオキシ）
ブタン酸イソブチル、４−ヨード−３−（クロロアセチ
ルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、４−ヨード−３
−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、４
−ヨード−３−（クロロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−
ヘキシル、４−ヨード−３−（クロロアセチルオキシ）
ブタン酸ｎ−オクチル、４−ヨード−３−（クロロアセ
チルオキシ）ブタン酸イソオクチル、４−ヨード−３−
（クロロアセチルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、４
−ヨード−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン
酸メチル、４−ヨード−３−（トリフルオロアセチルオ
キシ）ブタン酸エチル、４−ヨード−３−（トリフルオ
ロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、４−ヨード
−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸イソプ
ロピル、４−ヨード−３−（トリフルオロアセチルオキ
シ）ブタン酸ｎ−ブチル、４−ヨード−３−（トリフル
オロアセチルオキシ）ブタン酸イソブチル、４−ヨード
−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル、４−ヨード−３−（トリフルオロアセチル
オキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、４−ヨード−３−（ト
リフルオロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘキシル、４
−ヨード−３−（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン
酸ｎ−オクチル、４−ヨード−３−（トリフルオロアセ
チルオキシ）ブタン酸イソオクチル、４−ヨード−３−
（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸シクロヘキシ
ル等が挙げられる。Methyl 4-iodo-3- (chloroacetyloxy) butanoate, ethyl 4-iodo-3- (chloroacetyloxy) butanoate, n-propyl 4-iodo-3- (chloroacetyloxy) butanoate, 4-iodine
Isopropyl 3- (chloroacetyloxy) butanoate,
4-iodo-3- (chloroacetyloxy) butanoic acid n
-Butyl, 4-iodo-3- (chloroacetyloxy)
Isobutyl butanoate, tert-butyl 4-iodo-3- (chloroacetyloxy) butanoate, 4-iodo-3
N-pentyl- (chloroacetyloxy) butanoate, 4
-Iodo-3- (chloroacetyloxy) butanoic acid n-
Hexyl, 4-iodo-3- (chloroacetyloxy)
N-octyl butanoate, 4-iodo-3- (chloroacetyloxy) isooctyl butanoate, 4-iodo-3-
Cyclohexyl (chloroacetyloxy) butanoate 4,
-Methyl iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, ethyl 4-iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, n-propyl 4-iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, 4 Isopropyl iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, n-butyl 4-iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, isobutyl 4-iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, 4 -Iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid ter
t-Butyl, 4-iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid n-pentyl, 4-iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoic acid n-hexyl, 4
N-octyl iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, isooctyl 4-iodo-3- (trifluoroacetyloxy) butanoate, 4-iodo-3-
Examples include cyclohexyl (trifluoroacetyloxy) butanoate.
【００２９】光学活性なブタン酸エステル類（１）を用
いた場合には、光学活性なブタン酸エステル化合物
（２）が得られる。When the optically active butanoic acid ester (1) is used, the optically active butanoic acid ester compound (2) is obtained.
【００３０】続いて前記で得られたブタン酸エステル化
合物（２）とアシルオキシ化剤とを反応させて、一般式
（３）
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記と同一の意味を表わし、Ｒ
3は置換されていてもよいアシル基を表わす。）で示さ
れるブタン酸エステル誘導体を製造する工程（アシルオ
キシ化工程）について説明する。Subsequently, the butanoic acid ester compound (2) obtained above is reacted with an acyloxylating agent to give a compound of the general formula (3) (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above, and R 1
3 represents an acyl group which may be substituted. ) The step of producing the butanoic acid ester derivative (acyloxylation step) will be described.
【００３１】本工程は、前記アシル化工程で得られたブ
タン酸エステル化合物（２）とアシルオキシ化剤とを反
応させて、該ブタン酸エステル化合物（２）の４位にア
シルオキシ基を導入する工程である。In this step, the butanoic acid ester compound (2) obtained in the acylation step is reacted with an acyloxylating agent to introduce an acyloxy group at the 4-position of the butanoic acid ester compound (2). Is.
【００３２】アシルオキシ化剤としては、例えば置換さ
れていてもよいカルボン酸金属塩、置換されていてもよ
いカルボン酸アンモニウム塩等が挙げられる。置換され
ていてもよいカルボン酸金属塩としては、例えばアルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩等が挙げられる。Examples of the acyloxylating agent include an optionally substituted carboxylic acid metal salt and an optionally substituted carboxylic acid ammonium salt. Examples of the carboxylic acid metal salt which may be substituted include alkali metal salts and alkaline earth metal salts.
【００３３】置換されていてもよいカルボン酸アルカリ
金属塩としては、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カリウム、
トリフルオロ酢酸ナトリウム、トリフルオロ酢酸カリウ
ム等が挙げられる。置換されていてもよいカルボン酸ア
ルカリ土類金属塩としては、例えば酢酸マグネシウム、
酢酸マグネシウム等が挙げられ、置換されていてもよい
カルボン酸アンモニウム塩としては、例えば酢酸アンモ
ニウム、プロピオン酸アンモニウム、酢酸トリエチルア
ンモニウム、酢酸（１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］−７−ウンデセン）アンモニウム等が挙げられる。Examples of the optionally substituted carboxylic acid alkali metal salt include sodium acetate, potassium acetate, sodium propionate, potassium propionate,
Examples thereof include sodium trifluoroacetate and potassium trifluoroacetate. As the carboxylic acid alkaline earth metal salt which may be substituted, for example, magnesium acetate,
Examples of the optionally substituted carboxylic acid ammonium salt include magnesium acetate and the like, and examples thereof include ammonium acetate, ammonium propionate, triethylammonium acetate, and acetic acid (1,8-diazabicyclo [5.4.
0] -7-undecene) ammonium and the like.
【００３４】前アシル化工程で、アシル化剤として置換
されていてもよいカルボン酸無水物を用い、得られたブ
タン酸エステル化合物（２）を含む反応液をそのまま本
アシルオキシ化工程に用いた場合であって、４位に、前
記カルボン酸無水物と同じアシル基を導入するときは、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩
基、例えばトリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基等の塩基
を前記反応液に加えて、前記反応液中に含まれる副生カ
ルボン酸をアシルオキシ化剤に変換し利用してもよく、
反応試剤の有効利用という面で好ましい。When a carboxylic acid anhydride which may be substituted is used as the acylating agent in the pre-acylation step and the obtained reaction solution containing the butanoic acid ester compound (2) is used as it is in the acyloxylation step. And when introducing the same acyl group as the carboxylic acid anhydride at the 4-position,
For example, an inorganic base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, for example, a base such as triethylamine or an organic base such as 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene is added to the reaction solution to form the reaction solution. By-produced carboxylic acid contained in it may be used by converting it to an acyloxylating agent,
It is preferable in terms of effective utilization of the reaction reagent.
【００３５】アシルオキシ化剤の使用量は、ブタン酸エ
ステル化合物（２）に対して、通常１モル倍以上であ
り、その上限は特にないが、あまり多すぎると経済的に
不利になりやすいため、実用的には、ブタン酸エステル
化合物（２）に対して、５モル倍以下である。The amount of the acyloxylating agent used is usually 1 mol times or more with respect to the butanoic acid ester compound (2), and there is no particular upper limit, but if it is too much, it is economically disadvantageous. Practically, it is 5 mol times or less with respect to the butanoic acid ester compound (2).
【００３６】反応温度は、通常０〜１００℃、好ましく
は１０〜８０℃、より好ましくは４０〜７０℃である。The reaction temperature is generally 0 to 100 ° C, preferably 10 to 80 ° C, more preferably 40 to 70 ° C.
【００３７】本反応は、通常有機溶媒の存在下に実施さ
れる。有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル等のアルコール系溶媒、例えばトルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン、
シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えば酢酸
エチル等のエステル系溶媒、例えばメチルｔｅｒｔ−ブ
チルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒、例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等の非プロトン性極性溶媒等の単独または混合溶媒等が
挙げられる。かかる有機溶媒を使用する場合の使用量は
特に制限されないが、あまり多すぎると容積効率が悪く
なるため、実用的には、ブタン酸エステル化合物（２）
に対して、５０重量倍以下である。This reaction is usually carried out in the presence of an organic solvent. Examples of the organic solvent include alcohol solvents such as methanol and ethanol, for example, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, such as hexane and heptane.
Aliphatic hydrocarbon solvents such as cyclohexane, ester solvents such as ethyl acetate, ether solvents such as methyl tert-butyl ether and tetrahydrofuran, nitrile solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide. And a single or mixed solvent such as an aprotic polar solvent. The amount of such an organic solvent used is not particularly limited, but if it is too large, the volume efficiency will be poor, and therefore the butanoic acid ester compound (2) is practically used.
However, it is 50 times or less by weight.
【００３８】反応終了後、反応液を濃縮処理することに
より、目的とする一般式（３）
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記と同一の意味を表わし、Ｒ
3は置換されていてもよいアシル基を表わす。）で示さ
れるブタン酸エステル誘導体（以下、ブタン酸エステル
誘導体（３）と略記する。）を取り出すことができる。
取り出したブタン酸エステル誘導体（３）は、例えばカ
ラムクロマトグラフィ、蒸留等の通常の精製手段により
さらに精製してもよい。After completion of the reaction, the reaction solution is concentrated to obtain the desired general formula (3). (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above, and R 1
3 represents an acyl group which may be substituted. ), Butanoic acid ester derivative (hereinafter abbreviated as butanic acid ester derivative (3)) can be taken out.
The extracted butanoic acid ester derivative (3) may be further purified by a conventional purification means such as column chromatography and distillation.
【００３９】かくして得られるブタン酸エステル誘導体
（３）としては、例えば３，４−ビスアセトキシブタン
酸メチル、３，４−ビスアセトキシブタン酸エチル、
３，４−ビスアセトキシブタン酸ｎ−プロピル、３，４
−ビスアセトキシブタン酸イソプロピル、３，４−ビス
アセトキシブタン酸ｎ−ブチル、３，４−ビスアセトキ
シブタン酸イソブチル、３，４−ビスアセトキシブタン
酸ｔｅｒｔ−ブチル、３，４−ビスアセトキシブタン酸
ｎ−ペンチル、３，４−ビスアセトキシブタン酸ｎ−ヘ
キシル、３，４−ビスアセトキシブタン酸ｎ−オクチ
ル、３，４−ビスアセトキシブタン酸イソオクチル、
３，４−ビスアセトキシブタン酸シクロヘキシル、３，
４−ビス(プロピオニルオキシ）ブタン酸メチル、３，
４−ビス(プロピオニルオキシ）ブタン酸エチル、３，
４−ビス(プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピ
ル、３，４−ビス(プロピオニルオキシ）ブタン酸イソ
プロピル、３，４−ビス(プロピオニルオキシ）ブタン
酸ｎ−ブチル、３，４−ビス(プロピオニルオキシ）ブ
タン酸イソブチル、３，４−ビス(プロピオニルオキ
シ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、３，４−ビス(プロピ
オニルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、３，４−ビス
(プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘキシル、３，４
−ビス(プロピオニルオキシ）ブタン酸ｎ−オクチル、
３，４−ビス(プロピオニルオキシ）ブタン酸イソオク
チル、３，４−ビス(プロピオニルオキシ）ブタン酸シ
クロヘキシル、As the butanoic acid ester derivative (3) thus obtained, for example, methyl 3,4-bisacetoxybutanoate, ethyl 3,4-bisacetoxybutanoate,
N-Propyl 3,4-bisacetoxybutanoate, 3,4
-Isopropyl bisacetoxybutanoate, n-butyl 3,4-bisacetoxybutanoate, isobutyl 3,4-bisacetoxybutanoate, tert-butyl 3,4-bisacetoxybutanoate, 3,4-bisacetoxybutanoate n -Pentyl, n-hexyl 3,4-bisacetoxybutanoate, n-octyl 3,4-bisacetoxybutanoate, isooctyl 3,4-bisacetoxybutanoate,
Cyclohexyl 3,4-bisacetoxybutanoate 3,
Methyl 4-bis (propionyloxy) butanoate, 3,
Ethyl 4-bis (propionyloxy) butanoate, 3,
N-Propyl 4-bis (propionyloxy) butanoate, isopropyl 3,4-bis (propionyloxy) butanoate, n-butyl 3,4-bis (propionyloxy) butanoate, 3,4-bis (propionyloxy) Isobutyl butanoate, tert-butyl 3,4-bis (propionyloxy) butanoate, n-pentyl 3,4-bis (propionyloxy) butanoate, 3,4-bis
N-Hexyl (propionyloxy) butanoate, 3,4
-N-octyl bis (propionyloxy) butanoate,
Isooctyl 3,4-bis (propionyloxy) butanoate, cyclohexyl 3,4-bis (propionyloxy) butanoate,
【００４０】３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブタン酸
メチル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブタン酸エチ
ル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ−プロ
ピル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブタン酸イソプ
ロピル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブタン酸ｎ−
ブチル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブタン酸イソ
ブチル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブタン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブタン
酸ｎ−ペンチル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブタ
ン酸ｎ−ヘキシル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）ブ
タン酸ｎ−オクチル、３，４−ビス(ブチリルオキシ）
ブタン酸イソオクチル、３，４−ビス(ブチリルオキ
シ）ブタン酸シクロヘキシル、３，４−ビス（バレリル
オキシ）ブタン酸メチル、３，４−ビス（バレリルオキ
シ）ブタン酸エチル、３，４−ビス（バレリルオキシ）
ブタン酸ｎ−プロピル、３，４−ビス（バレリルオキ
シ）ブタン酸イソプロピル、３，４−ビス（バレリルオ
キシ）ブタン酸ｎ−ブチル、３，４−ビス（バレリルオ
キシ）ブタン酸イソブチル、３，４−ビス（バレリルオ
キシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、３，４−ビス（バレ
リルオキシ）ブタン酸ｎ−ペンチル、３，４−ビス（バ
レリルオキシ）ブタン酸ｎ−ヘキシル、３，４−ビス
（バレリルオキシ）ブタン酸ｎ−オクチル、３，４−ビ
ス（バレリルオキシ）ブタン酸イソオクチル、３，４−
ビス（バレリルオキシ）ブタン酸シクロヘキシル、Methyl 3,4-bis (butyryloxy) butanoate, ethyl 3,4-bis (butyryloxy) butanoate, n-propyl 3,4-bis (butyryloxy) butanoate, 3,4-bis (butyryloxy) butane Isopropyl acid, 3,4-bis (butyryloxy) butanoic acid n-
Butyl, 3,4-bis (butyryloxy) butanoic acid isobutyl, 3,4-bis (butyryloxy) butanoic acid te
rt-Butyl, n-pentyl 3,4-bis (butyryloxy) butanoate, n-hexyl 3,4-bis (butyryloxy) butanoate, n-octyl 3,4-bis (butyryloxy) butanoate, 3,4- Bis (butyryloxy)
Isooctyl butanoate, cyclohexyl 3,4-bis (butyryloxy) butanoate, methyl 3,4-bis (valeryloxy) butanoate, ethyl 3,4-bis (valeryloxy) butanoate, 3,4-bis (valeryloxy)
N-Propyl butanoate, isopropyl 3,4-bis (valeryloxy) butanoate, n-butyl 3,4-bis (valeryloxy) butanoate, isobutyl 3,4-bis (valeryloxy) butanoate, 3,4-bis ( Tert-butyl valeryloxy) butanoate, n-pentyl 3,4-bis (valeryloxy) butanoate, n-hexyl 3,4-bis (valeryloxy) butanoate, n-octyl 3,4-bis (valeryloxy) butanoate, Isooctyl 3,4-bis (valeryloxy) butanoate, 3,4-
Cyclohexyl bis (valeryloxy) butanoate,
【００４１】３，４−ビス（トリフルオロアセチルオキ
シ）ブタン酸メチル、３，４−ビス（トリフルオロアセ
チルオキシ）ブタン酸エチル、３，４−ビス（トリフル
オロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−プロピル、３，４−
ビス（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸イソプロ
ピル、３，４−ビス（トリフルオロアセチルオキシ）ブ
タン酸ｎ−ブチル、３，４−ビス（トリフルオロアセチ
ルオキシ）ブタン酸イソブチル、３，４−ビス（トリフ
ルオロアセチルオキシ）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
３，４−ビス（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸
ｎ−ペンチル、３，４−ビス（トリフルオロアセチルオ
キシ）ブタン酸ｎ−ヘキシル、３，４−ビス（トリフル
オロアセチルオキシ）ブタン酸ｎ−オクチル、３，４−
ビス（トリフルオロアセチルオキシ）ブタン酸イソオク
チル、３，４−ビス（トリフルオロアセチルオキシ）ブ
タン酸シクロヘキシル、３−アセトキシ−４−プロピオ
ニルオキシブタン酸メチル、３−アセトキシ−４−プロ
ピオニルオキシブタン酸エチル、３−プロピオニルオキ
シ−４−アセトキシブタン酸メチル等が挙げられる。Methyl 3,4-bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, ethyl 3,4-bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, n-propyl 3,4-bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, 3,4-
Isopropyl bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, n-butyl 3,4-bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, isobutyl 3,4-bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, 3,4-bis (tri Tert-butyl fluoroacetyloxy) butanoate,
N-Pentyl 3,4-bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, n-hexyl 3,4-bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, n-octyl 3,4-bis (trifluoroacetyloxy) butanoate , 3,4-
Isooctyl bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, cyclohexyl 3,4-bis (trifluoroacetyloxy) butanoate, methyl 3-acetoxy-4-propionyloxybutanoate, ethyl 3-acetoxy-4-propionyloxybutanoate, Methyl 3-propionyloxy-4-acetoxybutanoate and the like can be mentioned.
【００４２】光学活性なブタン酸エステル化合物（２）
を用いた場合には、光学活性なブタン酸エステル誘導体
（３）が得られる。Optically active butanoic acid ester compound (2)
When is used, an optically active butanoic acid ester derivative (3) is obtained.
【００４３】なお、３位と４位が同一のアシルオキシ基
であるブタン酸エステル誘導体を目的とする場合であっ
て、前アシル化工程において、アシル化剤として、置換
されていてもよいカルボン酸無水物を用い、塩基の存在
下にアシル化反応を行ったときは、反応条件によって、
アシル化反応と同時にアシルオキシ化反応が進行し、３
位と４位が同一のアシルオキシ基であるブタン酸エステ
ル誘導体が得られる。この場合、塩基は、一種もしくは
二種以上を混合して用いてもよく、また一括で加えても
よいし、段階的に加えてもよい。In the case of aiming at a butanoic acid ester derivative in which the 3- and 4-positions are the same acyloxy group, a carboxylic acid anhydride which may be substituted may be used as an acylating agent in the preacylation step. When an acylation reaction is carried out in the presence of a base using a compound, depending on the reaction conditions,
Acyloxylation reaction proceeds simultaneously with the acylation reaction, and 3
A butanoic acid ester derivative in which the 4-position and the 4-position are the same acyloxy group is obtained. In this case, the bases may be used alone or in combination of two or more, and may be added all at once or may be added stepwise.
【００４４】[0044]
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。な
お、分析には、ガスクロマトグラフィ（以下、ＧＣと略
記する。）を用いた。The present invention will be described in more detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples. Note that gas chromatography (hereinafter abbreviated as GC) was used for the analysis.
【００４５】実施例１
４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸メチル５ｇ（ＧＣ
面積百分率値：９０％）、トルエン２５ｇ、無水酢酸
２．８５ｇおよびピリジン１．５ｇを混合し、内温６０
℃で９時間攪拌、保持し、反応させた。反応液を減圧下
で濃縮処理し、得られた濃縮残渣に、メチルｔｅｒｔ−
ブチルエーテル５０ｍＬを加えて溶解させた。水２５ｍ
Ｌで２回洗浄処理し、得られた有機層を減圧下で濃縮
し、４−ブロモ−３−アセトキシブタン酸メチル５．９
ｇ（ＧＣ面積百分率値：９０％）を得た。Example 1 5 g of methyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate (GC
Area percentage value: 90%), 25 g of toluene, 2.85 g of acetic anhydride and 1.5 g of pyridine are mixed, and the internal temperature is 60.
The mixture was stirred and held at 0 ° C. for 9 hours to be reacted. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained concentrated residue was added with methyl tert-
50 mL of butyl ether was added and dissolved. 25m water
The extract was washed twice with L, and the obtained organic layer was concentrated under reduced pressure to give methyl 4-bromo-3-acetoxybutanoate 5.9.
g (GC area percentage value: 90%) was obtained.
【００４６】４−ブロモ−３−アセトキシブタン酸メチ
ルの1Ｈ−ＮＭＲデータ（δ：ｐｐｍ、ＴＭＳ基準、Ｃ
ＤＣｌ3溶媒）
２．１（３Ｈ，ｓ）、２．８（２Ｈ，ｍ）、３．６（２
Ｈ，ｔ）、３．７（３Ｈ，ｓ）、５．４５（１Ｈ，ｍ） 1 H-NMR data of methyl 4-bromo-3-acetoxybutanoate (δ: ppm, TMS standard, C
DCl 3 solvent) 2.1 (3H, s), 2.8 (2H, m), 3.6 (2)
H, t), 3.7 (3H, s), 5.45 (1H, m)
【００４７】上記で得られた４−ブロモ−３−アセトキ
シブタン酸メチル１ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド５ｇに溶解させ、酢酸カリウム０．４５ｇを加え、内
温６０℃で２４時間攪拌、保持し、反応させた。反応マ
スを冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを濃縮除去
し、得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィにより精製し、３，４−ビスアセトキシブタン酸メ
チル０．６ｇを得た（ＧＣ面積百分率値：８７％）。1 g of methyl 4-bromo-3-acetoxybutanoate obtained above was dissolved in 5 g of N, N-dimethylformamide, 0.45 g of potassium acetate was added, and the mixture was stirred and kept at an internal temperature of 60 ° C. for 24 hours. And allowed to react. The reaction mass was cooled, N, N-dimethylformamide was concentrated and removed, and the obtained concentrated residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 0.6 g of methyl 3,4-bisacetoxybutanoate (GC area percentage value : 87%).
【００４８】３，４−ビスアセトキシブタン酸メチルの
1Ｈ−ＮＭＲデータ（δ：ｐｐｍ、ＴＭＳ基準、ＣＤＣ
ｌ3溶媒）
２．０５（３Ｈ，ｓ）、２．０７（３Ｈ，ｓ）、２．６
（２Ｈ，ｍ）、３．７（３Ｈ，ｓ）、４．２（２Ｈ，
ｍ）、５．４（１Ｈ，ｍ）Of methyl 3,4-bisacetoxybutanoate
1 H-NMR data (δ: ppm, TMS standard, CDC
l 3 solvent) 2.05 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.6
(2H, m) 3.7 (3H, s) 4.2 (2H,
m), 5.4 (1H, m)
【００４９】実施例３
４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸メチル０．５ｇ
（ＧＣ面積百分率値：９０％）、トルエン２．５ｇ、無
水酢酸０．３ｇおよびピリジン０．１５ｇを混合し、内
温６０℃で９時間攪拌、保持し、反応させた。その後、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセ
ン０．４ｇを加え、内温６０℃でさらに４時間攪拌、保
持し、反応させ、３．４−ビスアセトキシブタン酸メチ
ルを得た。
反応収率：１３％。Example 3 0.5 g of methyl 4-bromo-3-hydroxybutanoate
(GC area percentage value: 90%), 2.5 g of toluene, 0.3 g of acetic anhydride and 0.15 g of pyridine were mixed, and the mixture was stirred at an internal temperature of 60 ° C. for 9 hours, held, and reacted. afterwards,
0.4 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7-undecene was added, and the mixture was stirred at an internal temperature of 60 ° C. for another 4 hours, held, and reacted to obtain methyl 3.4-bisacetoxybutanoate. . Reaction yield: 13%.
【００５０】実施例４
（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシブタン酸エチル１
ｇ、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル１ｇ、無水酢酸
０．６ｇおよびピリジン０．３ｇを混合し、室温で２４
時間攪拌、保持し、反応させた。反応液を減圧下で濃縮
し、得られた残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル５
ｍＬに溶解した。水２ｍＬで２回洗浄した後、得られた
有機層を減圧下で濃縮し、（Ｓ）−４−ブロモ−３−ア
セトキシブタン酸エチル１．１ｇを得た（ＧＣ面積百分
率値：９１％）。Example 4 Ethyl (S) -4-bromo-3-hydroxybutanoate 1
g, methyl tert-butyl ether 1 g, acetic anhydride 0.6 g and pyridine 0.3 g are mixed, and the mixture is allowed to stand at room temperature for 24 hours.
The mixture was stirred, maintained, and reacted for a time. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was treated with methyl tert-butyl ether 5
Dissolved in mL. After washing twice with 2 mL of water, the obtained organic layer was concentrated under reduced pressure to obtain 1.1 g of ethyl (S) -4-bromo-3-acetoxybutanoate (GC area percentage value: 91%). .
【００５１】得られた（Ｓ）−４−ブロモ−３−アセト
キシブタン酸エチル０．５ｇを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２．５ｇに溶解し、酢酸カリウム０．２７ｇを
加え、内温６０℃で１２時間攪拌、保持し、反応させ
た。反応マスから、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを留
去し、（Ｓ）−３，４−ビスアセトキシブタン酸エチル
を含む粗生成物２ｇを得た（ＧＣ面積百分率値：４０
％）。該粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィにより精製し、（Ｓ）−３，４−ビスアセトキシブタ
ン酸エチル０．１ｇを得た（ＧＣ面積百分率値：８０
％）。0.5 g of the obtained ethyl (S) -4-bromo-3-acetoxybutanoate was dissolved in 2.5 g of N, N-dimethylformamide, 0.27 g of potassium acetate was added, and the internal temperature was 60 ° C. The mixture was stirred and maintained at 12 hours for reaction. From the reaction mass, N, N-dimethylformamide was distilled off to obtain 2 g of a crude product containing ethyl (S) -3,4-bisacetoxybutanoate (GC area percentage value: 40).
%). The crude product was purified by silica gel column chromatography to obtain 0.1 g of ethyl (S) -3,4-bisacetoxybutanoate (GC area percentage value: 80
%).
【００５２】[0052]
【発明の効果】本発明によれば、医農薬合成中間体等と
して有用な３，４−ジヒドロキシブタン酸エステル誘導
体と等価な化合物である３位および４位の水酸基がアシ
ル基で保護されたブタン酸エステル誘導体を有利に製造
することができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, butane having a hydroxyl group at the 3- and 4-positions protected by an acyl group, which is a compound equivalent to a 3,4-dihydroxybutanoic acid ester derivative useful as a synthetic intermediate for medicines and agricultural chemicals, etc. Acid ester derivatives can be produced advantageously.
Claims (7)
８のアルキル基を表わす。）で示されるブタン酸エステ
ル類とアシル化剤を反応させて、一般式（２） （式中、ＸおよびＲ1は上記と同一の意味を表わし、Ｒ2
は置換されていてもよいアシル基を表わす。）で示され
るブタン酸エステル化合物を得、次いで該ブタン酸エス
テル化合物とアシルオキシ化剤を反応させることを特徴
とする一般式（３） （式中、Ｒ1およびＲ2は上記と同一の意味を表わし、Ｒ
3は置換されていてもよいアシル基を表わす。）で示さ
れるブタン酸エステル誘導体の製造方法。1. A general formula (1) (In the formula, X represents a halogen atom, and R 1 has 1 to 1 carbon atoms.
8 represents an alkyl group. ) Is reacted with an acylating agent to give a compound represented by the general formula (2) (In the formula, X and R 1 have the same meanings as described above, and R 2
Represents an optionally substituted acyl group. ) Is obtained, and then the butanoic acid ester compound is reacted with an acyloxylating agent, the general formula (3) (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above, and R 1
3 represents an acyl group which may be substituted. The manufacturing method of the butanoic acid ester derivative shown by these.
ボン酸無水物である請求項１に記載のブタン酸エステル
誘導体の製造方法。2. The method for producing a butanoic acid ester derivative according to claim 1, wherein the acylating agent is an optionally substituted carboxylic acid anhydride.
いカルボン酸金属塩または置換されていてもよいカルボ
ン酸アンモニウム塩である請求項１または２に記載のブ
タン酸エステル誘導体の製造方法。3. The method for producing a butanoic acid ester derivative according to claim 1, wherein the acyloxylating agent is an optionally substituted carboxylic acid metal salt or an optionally substituted carboxylic acid ammonium salt.
が、無水酢酸である請求項２に記載のブタン酸エステル
誘導体の製造方法。4. The method for producing a butanoic acid ester derivative according to claim 2, wherein the optionally substituted carboxylic acid anhydride is acetic anhydride.
原料として利用する請求項２に記載のブタン酸エステル
誘導体の製造方法。5. The method for producing a butanoic acid ester derivative according to claim 2, wherein the by-produced carboxylic acid is used as a raw material for the acyloxylating agent.
８のアルキル基を表わす。）で示されるブタン酸エステ
ル類と置換されていてもよいカルボン酸無水物を塩基の
存在下に反応させて、アシル化反応を行うと同時にアシ
ルオキシ化反応を行うことを特徴とする一般式（５） （式中、Ｒ1は炭素数１〜８のアルキル基を表わし、Ｒ2
は置換されていてもよいアシル基を表わす。）で示され
るブタン酸エステル誘導体の製造方法。6. General formula (1) (In the formula, X represents a halogen atom, and R 1 has 1 to 1 carbon atoms.
8 represents an alkyl group. ) Butanoic acid ester represented by the formula (5) and an optionally substituted carboxylic acid anhydride are reacted in the presence of a base to carry out an acylation reaction and an acyloxylation reaction at the same time. ) (In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, R 2
Represents an optionally substituted acyl group. The manufacturing method of the butanoic acid ester derivative shown by these.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001352795A JP2003155262A (en) | 2001-11-19 | 2001-11-19 | Method for producing butanoic acid ester derivative |
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| JP2003155262A true JP2003155262A (en) | 2003-05-27 |
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| JP (1) | JP2003155262A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016153938A1 (en) * | 2015-03-25 | 2016-09-29 | Biosynthetic Technologies, Llc | Ester compounds including triesters having terminal vicinal acyl groups |
-
2001
- 2001-11-19 JP JP2001352795A patent/JP2003155262A/en active Pending
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