JP2006110505A

JP2006110505A - マイクロスフィアの製造装置および製造方法

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Publication number: JP2006110505A
Application number: JP2004302529A
Authority: JP
Inventors: Mitsutoshi Nakajima; 光敏中嶋; Isao Kobayashi; 功小林
Original assignee: National Food Research Institute
Current assignee: National Food Research Institute
Priority date: 2004-10-18
Filing date: 2004-10-18
Publication date: 2006-04-27
Anticipated expiration: 2024-10-18
Also published as: JP3772182B2

Abstract

【課題】粒径が均一なマイクロスフィアを大量かつ効率的に安定して製造できる装置と方法を提供する。
【解決手段】細孔６１ａ内には分散相が満たされ、スロット状孔６１ｂ内には連続相が満たされ、細孔６１ａとスロット状孔６１ｂとの境界部が分散相と連続相の境界面になっている状態から、分散相に作用する圧力が高くなると、細孔６１ａからスロット状孔６１ｂ内に分散相が扁平な円盤状に拡がる。そして、この円盤状に拡がった分散相が連続相に入ると分散相と連続相との界面に不均一な剪断力が作用し、容易に分散相が分離して、広範囲の粘度を有する材料を用いて均一な粒径のマイクロスフィアが得られる。また、細孔６１ａを小さくかつ深くすることにより分散相の流動抵抗（圧力損出）を大きくし、均一な粒径のマイクロスフィアの製造速度が向上する。
【選択図】図４

Description

本発明は、食品工業、医薬或いは化粧品製造等に利用されるエマルション、ＤＤＳ（ドラッグデリバリーシステム）用のエマルション、マイクロカプセル、イオン交換樹脂、クロマトグラフィー担体、造影剤、マイクロバブルカラムなどとして用いられる液体微粒子や気体微粒子や固体微粒子であるマイクロスフィア（マイクロ液滴やマイクロバブルを含む）の製造方法およびその装置に関する。

水相と有機相のように熱力学的には分離している状態が安定状態である二相系を乳化によって準安定な状態であるエマルションとする技術が従来から知られている。

一般的な乳化方法としては、非特許文献１に記載されるように、ミキサー、コロイドミル、ホモジナイザー等を用いる方法や超音波等で分散させる方法が知られている。

前記した一般的なエマルションの製造方法にあっては、連続相中の分散相粒子（マイクロスフィア）の粒径分布の幅が大きいという欠点がある。そこで、ポリカーボネイトからなる膜を用いて濾過を行う方法（非特許文献２）、PTFE（ポリテトラフルオロエチレン）膜を用いて繰り返し濾過を行う方法（非特許文献３）、比較的均一な細孔を持つ多孔質ガラス膜を通して連続相に送り込み比較的均質なエマルションを製造する方法（特許文献１）も提案されている。また、ノズルや多孔板を用いるエマルションの製造方法として、層流滴下法（非特許文献４）も知られている。更に、外側が一定速度で回転する二重円筒の隙間部分に形成される比較的均一な剪断場においてサイズが大きく不均質なエマルションからサイズが小さく比較的均質なエマルションを製造する方法も提案されている（非特許文献５）。

ポリカーボネイトからなる膜を用いて濾過を行う方法とPTFE膜を用いて繰り返し濾過を行う方法にあっては、原理的に膜の細孔より大きいものは製造できず、膜の細孔よりも小さいものは分別できないという問題点がある。従って、特に大きいサイズのエマルションを製造する場合には適さない。

比較的均一な細孔を持つ多孔質ガラス膜を用いる方法にあっては、膜の平均細孔径が小さい場合には粒径分布が広がらず、比較的均質なエマルションを得ることが出来るが、膜の平均細孔径を大きくすると粒径分布が広がり、均質なエマルションを得ることができない。また、層流滴下法では１０００μｍ以上の粒径となり、分布も広く、均質なエマルションが得られない。更に、二重円筒を用いる方法では、供給されるエマルションが不均一であるために、比較的均一な剪断場をかけても均一なエマルションと呼べる程度に粒径分布を狭くすることは困難である。

そこで、本発明者等は連続的に均質なエマルションの製造し得る方法として、特許文献２を提案している。この特許文献２には、分散相と連続相とを仕切る中間プレートに貫通孔を形成し、この貫通孔を介して分散相を連続相中に押し出す際に、前記貫通孔の形状を矩形などの非円形とすることで、連続相中に押し出される分散相の界面に不均一な剪断力を作用させることで、分散相と連続相の界面の状態が不安定になり、界面の剪断が促進され、分散相が分離してマイクロスフィアになるきっかけが容易に得られ、細かく均一な粒径のマイクロスフィアが生成されることが開示されている。
特開平２−９５４３３号公報特開２００２−１１９８４１号公報エマルションの化学（朝倉書店：１９７１） Biochimica et Biophysica Acta, 557(1979) North−Holland Biochemical Press 化学工学会第２６回秋期大会講演要旨集：1993 化学工学第２１巻第４号：１９５７ Langmuir, 4600 (1997) American Chemical Society Publications

特許文献２に開示した方法は長方形上の断面を持つ貫通孔を用いてマイクロスフィアを作製する方法であり、従来の方法に比べ、今までの課題を大幅に改善することができる。しかしながら、個々の貫通孔から均一なマイクロスフィアを単位時間に安定して作製できる最大個数は、現状では１秒当たり１０個程度であり、マイクロスフィアの製造速度をさらに速める必要がある。また分散相として低粘度のものを用いた場合にマイクロスフィアの作製が困難である。

特許文献２に開示した貫通孔から均一なマイクロスフィアが出てきても、マイクロスフィアの製造速度を速めるなどのコントロールが困難である。特に分散相が低粘度の場合には、貫通孔を通過して連続相中に押し出された分散相が膨張しつづけ均一なマイクロスフィアが得られないことがある。

上記各種問題を解決するため、本発明に係るマイクロスフィアの製造装置は、分散相と連続相を仕切る中間プレートに厚み方向の貫通孔が形成され、この貫通孔を介して分散相を連続相中に押し出すようにするとともに前記貫通孔は２段状をなし、分散相と接する側は細孔とされ、連続相と接する側はスロット状孔（スリット状孔）になっている構成とした。

貫通孔を２段状とし、分散相と接する側は流路断面積の小さな細孔とすることで、分散相の流動抵抗（圧力損失）が大きくなり低粘度の分散相でも生成速度や粒径を制御しやすくなり、また細孔につながるとともに連続相と接する側をスロット状孔とすることで、スロット状孔から連続相中に押し出される分散相の界面に不均一な剪断力が作用し、分散相が分離してマイクロスフィアになるきっかけが容易に得られ、均一な粒径のマイクロスフィアを製造することができる。

前記スロット状孔と細孔とは１：１にする必要はなく、１つのスロット状孔に複数の細孔を開口せしめるようにしてもよい。また、スロット状孔の間に仕切壁を設け、仕切壁で区切られた個々のスロット状孔と細孔を１：１にしてもよい。

また、細孔の開口形状は円形や矩形など任意であり、この細孔の幅はスリットの幅と等しくても大きくても小さくてもよい。細孔の幅を小さくした方が分散相にかかる圧力と分散相の流量の制御が容易になる。また細孔の数は例えば１００００個／ｃｍ²以上とすることで、効率よくエマルションを作製することができる。

また、本発明に係るマイクロスフィアの製造方法は、分散相側に開口する細孔とこの細孔につながるとともに連続相側に開口するスリットからなる２段状貫通孔を形成した中間プレートにて分散相と連続相を分離し、分散相に連続相にかかる圧力よりも大きな圧力をかけ、前記細孔から分散相を扁平な円盤状にしてスロット状孔内に押し出し、前記スロット状孔から連続相中に押し出される分散相の界面に不均一な剪断力を作用せしめてマイクロスフィアとするようにした。

スロット状孔とすることで、連続相中に押し出される分散相の界面に不均一な剪断力が作用し、分散相が分離してマイクロスフィアになるき<っかけが容易に得られ、均一な粒径のマイクロスフィアを製造することができる。

スロット状孔とすることで、分散相が貫通孔から押し出される際に、スロット状孔で扁平な円盤状に膨張しているラプラス圧（ΔＰ＝γ（１／Ｒ_１＋１／Ｒ_２）ΔＰ：ラプラス圧、γ：表面または界面張力、Ｒ_１,_、Ｒ_２：表面または界面の曲率半径）で規定される分散相の内圧は、スロット状孔出口を通過して連続相中で膨張している球形の分散相の内圧より大きくなるため、分散相がスロット状孔から連続相中へ急激に押し出されてスロット状孔出口付近にネックと呼ばれるくびれが生じ、上記ネックがスリットの幅と同じ大きさに収縮し円形の断面を有するようになる。このネック部分での内圧と連続相中で膨張している球形の分散相の内圧の差は次第に大きくなり、上記内圧の差が臨界値を超えた時にネックが急激に切断されることにより細かく均質なマイクロスフィアが生成される。

また、例えば５ｍPas以下の粘度の分散相であっても、マイクロスフィア作製時に連続相がスロット状孔に入り込む空間が十分に存在するため、均一な粒径のマイクロスフィアとすることができる。

尚、マイクロスフィアとしてエマルションなどを目的とする場合には、分散相および連続相とも液体とし、また噴霧乾燥などを目的とする場合には、分散相は液体で連続相は気体とする。

ここで、マイクロスフィアを安定的に生成するには界面が剪断される時に、界面の周囲に存在する連続相が界面に向けて移動・供給されることが必要となるために、ある程度の割合で連続相が界面の周囲に存在することが必要となる。また、生成したマイクロスフィアを回収するためにも連続相の供給が必要であるとともに、連続相の流速を変化させることによりエマルション中の分散相の割合を任意に設定することができる。そこで、上記の条件を満たす最適な連続相の流速を検出し、この速度で運転する。

上記のように、連続相を一定流速で流すことで、界面への連続相の供給を図るほかに、超音波などの機械的力を連続相に加えて、連続相の供給を図り、マイクロスフィアのチャネル出口からの離脱を促進することもできる。この場合も、このような外力は、液滴の剪断ではなく、単に、生成後の離脱に有効なものである。

以上に説明したように、本発明に係るマイクロスフィアの製造装置および製造方法によれば、細孔とスロット状孔を組み合わせた貫通孔を介して、加圧された分散相を連続相中に強制的に送り込むようにしたことで、均質なマイクロスフィアを効率よく生産することができる。

特に本発明によれば、分散相が低粘度の場合でも、分散粒子の径が大きくなった場合においても、広範囲の粘度の連続相と分散相を材料としても粒径分布が広がらず、均質なマイクロスフィアを得ることができる。また、細孔における分散相の流動抵抗（圧力損出）を大きくしたことで、特許文献２の貫通孔と比べて均一なマイクロスフィアの製造速度が向上する。

したがって、本発明をマヨネーズ、チョコレート、マーガリン、ファットスプレッドなどの製造に応用した場合、分散相粒子を微細且つ均一にすることができるので、長期保存しても分離しにくく、且つ食感も向上する。また本発明を均一なサイズの球形高分子微粒子や多孔質微粒子などの製造も応用可能であり、例えば液晶ディスプレイ用スペーサー粒子や感度の高いクロマトグラフィー用カラム充填剤としての利用が期待される。

以下に本発明の実施の形態を添付図面に基づいて説明する。図１は本発明に係るマイクロスフィアの製造装置の断面図、図２は中間プレートの平面図、図３（ａ）は中間プレートの断面図、（ｂ）は中間プレートの製法の一例を示す図、図４（ａ）〜（ｅ）はマイクロスフィア発生までの変化を示す中間プレートの一部の拡大斜視図である。

マイクロスフィアの製造装置はケース1内に複数のプレートおよびスペーサを組み付けて構成される。ケース1は下半体1ａと上半体1ｂとからなり、下半体1ａに形成された凹部２に、順次、シールリング３、ガラス板やプラスチック板などの透明板からなる第１プレート４、弾性体からなる環状スペーサ５、シリコン基板や樹脂板などからなる中間プレート６、環状スペーサ７、第２プレート８及びシールリング９を入れ、この上から上半体1ｂを重ね、ボルトなどで上半体1ｂを下半体1ａに固着することで装置が組み立てられる。

前記第１プレート４と中間プレート６との間には環状スペーサ５によって分散相が流れる液密な第１流路１１が形成され、前記第２プレート８と中間プレート６との間には環状スペーサ７によって連続相とエマルションが流れる液密な第２流路１２が形成される。

前記中間プレート６の対向する隅部には開口１４が形成され、この開口１４と一致する個所に、前記環状スペーサ７及び第２プレート８にも開口１５，１６が形成され、これら開口１４，１５，１６にて分散相の導入流路を形成している。なお、本装置では２本の分散相の導入流路が形成されるが１本は盲栓１７によって閉塞している。

また、前記第２プレート8には内側に別の開口１８、１９が形成され、一方の開口１８を連続相の導入流路とし、他方の開口１９をエマルションの回収流路としている。

前記開口１６には配管２０及びポンプＰ１を介して分散相のリザーバ２１がつながり、前記開口１８には配管２２及びポンプＰ2を介して連続相のリザーバ２３がつながり、前記開口１９には配管２４及びポンプＰ３を介してエマルションのリザーバ２５がつながっている。
なお、各配管と開口とは図示しないジョイントを介して液密に接続されている。

また、前記第２プレート8は２枚の板材８ａ、８ｂからなり、これら板材８ａ、８ｂの中央部を窓部とし、この窓部にガラス板或いはプラスチック板からなる透明プレート１３をシールを介して保持している。このような構成とすることで、外部からＣＣＤカメラ２６等の光学的読取装置を介して第２流路１２内でのマイクロスフィアの生成が正常になされているか等を監視することができ、駆動圧力の変動に伴うマイクロスフィアの製造速度を精密に制御することが可能である。

また、図２及び図３に示すように、前記中間プレート６の略中央部には多数の二段状の貫通孔６１が形成されている。この貫通孔６１は、前記第１流路１１側（分散相側）に開口する細孔６１ａと、第２流路１２側（連続相側）に開口するスロット状孔６１ｂからなり、1つのスロット状孔６１ｂに複数の細孔６１ａがつながっている。

前記細孔６１ａの具体的な寸法としては、一辺が１０μｍの正方形開口で深さが７０μｍとし、前記スロット状孔６１ｂの具体的な寸法としては、幅が１０μｍ、長さ１ｃｍ、深さ３０μｍとする。但し、寸法はこれに限定されない。

上記の二段状の貫通孔６１を形成する手段としては、例えば励起されたフッ素化合物ガスを反応ガスとして用いたプラズマエッチングにて形成される。形成手段としてはこれに限らず、電子線照射、ＣＶＤ、放電加工、機械加工などが挙げられる。また、加工を容易にするには、１枚の板材に加工を施してもよいが、図３（ｂ）に示すように、中間プレート６を３枚の板材６ａ、６ｂ、６ｃに分け、板材６ａには第１流路１１となる凹部を、板材６ｂには細孔６１ａを、板材６ｃにはスロット状孔６１ｂを別々に形成し、その後３枚の板材６ａ、６ｂ、６ｃを貼り合わせるようにしてもよい。

以上の構成の装置を用いてマイクロスフィアを生成するには、リザーバ２１内の分散相をポンプＰ１、配管２０を介して第１流路１１内に所定の圧力で供給し、これと同時にリザーバ２３内の連続相をポンプＰ２、配管２２を介して第２流路１２内に所定の圧力で供給する。

すると、第１流路１１内の分散相は中間プレート６の貫通孔６１を介して、マイクロスフィアとなって連続相中に分散し、エマルションが形成される。形成されたエマルションは、配管２４、ポンプＰ３を介してリザーバ２５に回収される。

上記マイクロスフィアの生成過程を図４に基づいて詳細に説明する。先ず、図４（ａ）に示す状態では細孔６１ａ内には分散相が満たされ、スロット状孔６１ｂ内には連続相が満たされ、細孔６１ａとスロット状孔６１ｂとの境界部が分散相と連続相の境界面になっているものとする。

この状態から、分散相に作用する圧力が高くなると、図４（ｂ）に示すように、細孔６１ａからスロット状孔６１ｂ内に分散相が扁平な円盤状に拡がる。そして、この円盤状に拡がった分散相が図４（ｃ）に示すように連続相に入ると分散相と連続相との界面に不均一な剪断力が作用し、容易に分散相が分離して図４（ｄ）に示すように、均一な粒径のマイクロスフィアが得られる。

因みに、分散相を連続相に押し出す個所の開口形状が円形または円形に近い形状であると、開口から押し出される分散相の界面に垂直方向の力が均一に作用するため、開口から分散相が分離するきっかけが得られない。

図５は別実施例に係る中間プレートの平面図の平面図、図６は図５に示した中間プレートの断面図、図７は図５に示した中間プレートの一部の拡大斜視図であり、この実施例にあっては１つの細孔６１ａに対して１つのスロット状孔６１ｂを設け、隣接するスロット状孔６１ｂ間には仕切壁６１ｃを形成している。

上記スロット状孔６１ｂの具体的な寸法としては、例えば、幅が１０μｍ、長さ１００μｍ、深さ３０〜６０μｍとする。また、上記細孔６１ａの具体的な寸法としては、幅が１０μｍ、深さ７０〜１４０μｍとする。

以下に、具体的な実施例について説明する。
（実施例1）
分散相として大豆油（粘度：５０ｍPas）、連続相として１．０ｗｔ％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）水溶液を用い、中間プレート下部の細孔における分散相流速を１ｍｍ／ｓ以上、連続相の流速を０ｍｍ／ｓとして、マイクロスフィアの製造を試みた。

（実施例２）
分散相としてテトラデカン（粘度：２．７ｍPas）、連続相として１．０ｗｔ％ＳＤＳ水溶液を用い、中間プレート下部の細孔における分散相流速を３７ｍｍ／ｓ、連続相の流速を０ｍｍ／ｓとして、マイクロスフィアの製造を試みた。

（実施例３）
分散相として空気（粘度０．０１８ｍPas）、連続相として１．０ｗｔ％ＳＤＳ水溶液を用い、中間プレート下部の細孔における分散相流速を２．７ｘ１０^３ｍｍ／ｓ、連続相の流速を０ｍｍ／ｓとして、マイクロスフィアの製造を試みた。

（実施例４）
分散相としてシリコーンオイル（粘度４．６、１９、９７ｍPas）、連続相として１．０ｗｔ％ＳＤＳ水溶液を用い、中間プレート下部における分散相流速をそれぞれ１３、３．２、０．６２ｍｍ／ｓ、連続相の流速を０ｍｍ／ｓとして、マイクロスフィアの製造を試みた。

（実施例５）
スロット状孔の深さが３０、４０、６０μｍの貫通孔を用いてマイクロスフィアの製造を試みた。この場合において、分散相として大豆油（粘度：５０ｍPas）、連続相として1.0 ｗｔ％ＳＤＳ水溶液を用い、中間プレート下部の細孔における分散相流速を１ｍｍ／ｓ、連続相の流速を０ｍｍ／ｓとした。

（実施例６）
細孔の深さが７０、１４０μｍの貫通孔を用いてマイクロスフィアの製造を試みた。この場合において、分散相として大豆油（粘度：５０ｍPas）、連続相として1.0 ｗｔ％ＳＤＳ水溶液を用い、中間プレート下部の細孔における分散相流速を１ｍｍ／ｓ、連続相の流速を０ｍｍ／ｓとした。

上記何れの実施例の場合も、貫通孔６１を通過した分散相は、連続相中において極めて粒径が揃った均一なマイクロスフィアを形成した。実施例１と２においては、粒径３０μｍ程度のマイクロスフィアが形成され、実施例３においては、粒径８０μｍ程度のマイクロスフィアが形成された。これは、スロット状孔６１ｂの断面が長方形であるため、スロット状孔６１ｂ内で扁平な円盤状に膨張した分散相が連続相中に押し出されたときに、低粘度の分散相であってもスロット状孔の出口付近での界面の状態を不安定にさせ、界面が剪断されるのを助長し、結果として均質なマイクロスフィアを安定的に製造できることが判明した。

また、大豆油を分散相とした系において、個々の貫通孔からのマイクロスフィア製造速度が３０個／ｓ以下であれば均一なマイクロスフィアが安定的に形成され、特許文献２の貫通孔と比べて３倍ほど向上した。

実施例４において、分散相粘度がマイクロスフィアのサイズに影響を与えることが判明した。分散相粘度１０ｍPasのシリコーンオイルを用いて形成されたマイクロスフィアの粒径が一番大きく、分散相粘度が大きくなるに従ってマイクロスフィアの粒径は小さくなった。

実施例５において、スロット状孔の深さがマイクロスフィアのサイズに影響を与えることも判明した。スロット状孔の深さが３０μｍの貫通孔から形成されたマイクロスフィアの粒径は約３０μｍであり、スロット状孔の深さが深くなるにつれてマイクロスフィアの粒径がおおきくなり、スロット状孔の深さが６０μｍの貫通孔から形成されたマイクロスフィアの粒径は約４０μｍとなった。

実施例６において、細孔の深さがマイクロスフィアを安定的に製造できる速度に影響を与えることも判明した。細孔の深さが１４０μｍの貫通孔では、個々の貫通孔からの最大で５０個／ｓ程度の均一な径のマイクロスフィアを安定的に製造でき、細孔の深さが７０μｍの貫通孔の場合と比べて１．７倍弱向上した。

本発明にかかるマクロソフィアの製造はエマルションとマイクロバブルの生成に限定されるものではなく、多くの用途に利用できる。その一例を以下に述べる。
（クロマトグラフィー担体の製造）
界面活性剤を含むトルエンに高純度ケイ酸ソーダを本発明方法により均一分散せしめた。この分散液（エマルション）に炭酸ガスを吹き込んでゲル化し、次いで固液分離し、塩酸に固体部分（微粒子）を浸漬し、蒸留水で洗浄後脱水し、１８０℃で乾燥せしめ、５５０℃で焼成し界面活性剤を除去し、次いで塩酸に浸漬し、水洗浄して高純度シリカ微粒子を得た。
この後、ＯＤＳ（ジメチルオクタデシルモノクロロシラン）微粒子を調整するために、前記高純度シリカ微粒子にトルエン中でＯＤＳを加え、反応させることでＯＤＳシリカ微粒子を得た。

また上記の他に、重合トナー、顔料、導電性スペーサー、メタリック塗料、環境浄化用微粒子、難燃剤、触媒、蓄熱剤、抗菌剤、フェロモン、食用油、生理活性物質、酵素、アルミフレーク、マイカ、肥料、生分解性マイクロカプセルの製造にも本発明は適用される。

例えば、マイクロカプセル中に相変化物質を分散した熱媒体にあっては、相変化物質の大きな潜熱によって少量の熱媒体で大量の熱を輸送することができる。特に相変化物質をマイクロカプセル中に閉じ込めることにより流動性を確保できる。
マイクロカプセル熱媒体は新しい熱媒体であり、普通の液体に比べて伝熱特性に優れている。この特性は原子力発電プラントの排熱など、比較的低温の未利用熱を利用するのに有効である。

マイクロカプセルを用いて更にシート或いはフィルム化することも可能である。例えば、数μｍの大きさのマイクロカプセル内に香り成分を封じ込め、これをテレホンカードなどにオフセット印刷する。すると、印刷面を擦ることでカプセルが壊れ、芳香が漂う機能性インクに本発明を応用することもできる。

マイクロカプセルとしては上記の他に、薬品のカプセル化、電気泳動ディスプレイ等への応用も考えられる。

本発明に係るマイクロスフィアの製造装置の断面図中間プレートの平面図（ａ）は中間プレートの断面図、（ｂ）は中間プレートの製法の一例を示す図（ａ）〜（ｅ）はマイクロスフィア発生までの変化を示す中間プレートの一部の拡大斜視図別実施例に係る中間プレートの平面図の平面図図５に示した中間プレートの断面図図５に示した中間プレートの一部の拡大斜視図

符号の説明

１…ケース、１ａ、1ｂ…ケース半体、２…凹部、３…シールリング、４…第１プレート、５，7…環状スペーサ、6…中間プレート，8…第2プレート、9…シールリング、１１…第１流路、１２…第２流路、１３…透明板、１４、１５、１６、１８、１９…開口、１７…盲栓、２０、２２、２４…配管、２１、２３、２５…リザーバ、２６…CCDカメラ、６１…貫通孔、６１ａ…細孔、６１ｂ…スロット状孔、６１ｃ…仕切壁。

Claims

分散相と連続相を仕切る中間プレートに厚み方向の貫通孔が形成され、この貫通孔を介して分散相を連続層中に押し出すようにしたマイクロスフィアの製造装置において、前記貫通孔は２段状をなし、分散相と接する側は細孔とされ、連続相と接する側はスロット状孔になっていることを特徴とするマイクロスフィアの製造装置。
請求項１に記載のマイクロスフィアの製造装置において、前記１つのスロット状孔には複数の細孔が開口していることを特徴とするマイクロスフィアの製造装置。
分散相側に開口する細孔とこの細孔につながるとともに連続相側に開口するスロット状孔からなる２段状貫通孔を形成した中間プレートにて分散相と連続相を分離し、分散相に連続相にかかる圧力よりも大きな圧力をかけ、前記細孔から分散相を扁平な円盤状にしてスロット状孔内に押し出し、前記スロット状孔から連続相中に押し出される分散相の界面に不均一な剪断力を作用せしめてマイクロスフィアとすることを特徴とするマイクロスフィアの製造方法。
請求項３に記載のマイクロスフィアの製造方法において、前記スロット状孔の幅と長さ、分散相と連続相の粘度によりマイクロスフィアのサイズを制御し、界面張力、界面活性剤の種類と濃度によりマイクロスフィアのサイズの微調整を行うことを特徴とするマイクロスフィアの製造方法。
請求項３に記載のマイクロスフィアの製造方法において、前記細孔の大きさを小さくするか、または細孔を深くすることにより細孔内部での流動抵抗（圧力損出）を大きくし、均一なマイクロスフィアの製造速度を速めることを特徴とするマイクロスフィアの製造方法。
請求項１または請求項２に記載のマイクロスフィアの製造装置により製造されるマイクロスフィアを原料として、均一な径を有する固体微粒子やマイクロカプセルを製造することを特徴とするマイクロスフィアの製造方法。