JP2005526689A - ディスコダモライド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ）の化学的、生物学的特徴を擬態した化合物 - Google Patents

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スミス、アモス、ビー．、３世
ビューチャンプ、トーマス、ジェイ．
ラマルシェ、マテュー、ジェイ．
ラッカー、ポール
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ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア
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Abstract

【課題】
【解決手段】 ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの化学的活性および／または生物学的活性を擬態した化合物が提供される。

Description

政府支援
発明者は一部、米国国立衛生研究所助成金ＧＭ−２９０２８の支援を受けた。
本発明は、ディスコダモライド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ）の化学的及び／又は生物学的活性を模倣した化合物とその調製に有用な方法および中間体に関するものである。
１９９０年、Ｇｕｎａｓｅｋｅｒａとハーバーブランチ海洋研究所の共同研究者らは、海綿Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉａ ｄｉｓｓｏｌｕｔａの新規構造の代謝物（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ（１）を単離したことを報告した（０．００２％ｗ／ｗ）。（Ｇｕｎａｓｅｋｅｒａ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． １９９０，５５，４９１２． Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ： Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，１３４６を参照）。
Figure 2005526689
最初の研究では、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅは相互混合リンパ球反応（ｔｗｏ−ｗａｙ ｍｉｘｅｄ−ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ）とコンカナバリンＡで誘導されるマウス脾細胞の分裂誘発をともに抑制し、それに伴う細胞毒性もないことが明らかとなった。さらに、（＋）−１はｉｎ ｖｉｖｏでＦ１受容マウスに親脾細胞を注入することで誘導される移植片対宿主脾腫反応を抑制し、力価はシクロスポリンＡとＦＫ５０６の中間である。（Ｌｏｎｇｌｅｙ， ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ １９９１，５２，６５０；Ｌｏｎｇｌｅｙ， ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ １９９１，５２，６５６； Ｌｏｎｇｌｅｙ，ｅｔ ａｌ． Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９３，６９６，９４）。これらの所見は、（＋）−１が分裂紡錘体微小管に結合し、安定化することで、Ｍ期の細胞発達を停止するという最近の発見を刺激し、そのためｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅはその使用機序がタキソールと類似しているが、１の微小管結合親和性ははるかに高い。（ｔｅｒ Ｈａａｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９６，３５，２４３；Ｈｕｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍｉ．&Ｂｉｏｌ．１９９６，３，２８７）。これらを含めた結果から、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅは抗癌剤として非常に有望であることが示唆される。しかし、上記の天然資源が不足しているため、その生物学的プロフィールの完全な評価が不可能であった。
ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの絶対配置は、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒらが１の両方の鏡像体を合成するまで決定されなかった。（Ｎｅｒｅｎｂｅｒｇ， ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９３，１１５，１２６２１；Ｈｕｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．&Ｂｉｏｌ．１９９４，１，６７）。興味深いことに、上記非天然型の（−）鏡像体も重大な免疫抑制作用を示す。最近では、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの溶液中構造、およびＤＭＳＯ中での立体配座が報告された。Ｓｍｉｔｈ ｅｔ ａｌ，"Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ （＋）−Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００１，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．５，６９５−６９８、およびＭｏｎｔｃａｇｕｄｏ ｅｔ ａｌ．"Ｔｈｅ Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ ｉｎ ＤＭＳＯ"，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００１，１２３（２８），６９２９−６９３０。
微小管は、宿主の正常な細胞プロセス、最も重要な段階としては有糸分裂と細胞分裂に必要と考えられている。そのような構造と関連する生物学的機能が乱されると、細胞は正常な細胞周期を受けることができず、最終的に死亡する。従って、微小管は癌化学療法薬の主要な標的となり、多くの多様な天然化合物がチューブリン／微小管系を標的としている。
西洋イチイの木（Ｐａｃｉｆｉｃ Ｙｅｗ ｔｒｅｅ）から単離されたタキソールは、様々なヒトの癌細胞株に活性を示し、ヒトの乳癌、卵巣癌、肺癌治療に承認された。Ｒｏｗｉｎｓｋｙ，Ｅ．Ｋ，"Ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｘａｎｅ ｃｌａｓｓ ｏｆ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｇｅｎｔｓ，"Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ，Ｍｅｄ．１９９７，４８，３５３−３７４。Ｉｎ ｖｉｔｒｏで、通常構築に必要であるＧＴＰ存在下で、タキソールが微小管の構築を誘導する。Ｓｃｈｉｆｆ，Ｐ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ ａｓｓｅｍｂｌｙ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｂｙ Ｔａｘｏｌ，"Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄ．）１９７９，２７７，６６５−６６７。上記で生じた微小管は、低温やＣａ２＋添加などの解重合条件に対して安定である。従って、タキソールは細胞周期の分裂期で細胞をブロックし、微小管を集合させて最終的には細胞死に誘導する。Ｓｃｈｉｆｆ，Ｐ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔａｘｏｌ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｓ ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｃｅｌｌｓ"，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９８０，７７，１５６１−１５６５；Ｊｏｒｄａｎ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｍｉｔｏｔｉｃ ｂｌｏｃｋ ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｌｏｗ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ （Ｔａｘｏｌ） ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ａｂｎｏｒｍａｌ ｍｉｔｏｔｉｃ ｅｘｉｔ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ"，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９６，５６，８１６−８２５；Ｔｏｒｒｅｓ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ Ｔａｘｏｌ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ａｒｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ"， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．， １９９８， ５８， ３６２０−３６２６。低濃度でも、本剤は微小管の動的な不安定性に大きく作用し、その動特性を劇的に低下させる。Ｊｏｒｄａｎ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｍｉｔｏｔｉｃ ｂｌｏｃｋ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｂｙ Ｔａｘｏｌ ａｔ ｌｏｗ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ"，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９０，９０，９５５２−９５５６；Ｄｅｒｒｙ，Ｗ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｓｕｂｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｉｃ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ Ｔａｘｏｌ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ ｄｙｎａｍｉｃｓ"，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９５，３４，２２０３−２２１１。
他にもｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ、ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅなど、新規チューブリン安定化剤が同定された。Ｂｏｌｌａｇ，Ｄ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ，ａ ｎｅｗ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ−ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａ Ｔａｘｏｌ−ｌｉｋｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ"，Ｃａｎｃｅｒ −Ｒｅｓ．，１９９５，５５，２３２５−２３３３；Ｌｉｎｄｅｌ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ，ａ ｎｅｗ ｃｙｔｏｔｏｘｉｎ ｔｈａｔ ｍｉｍｉｃｓ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ（Ｔａｘｏｌ） ｂｙ ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ"，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，８７４４−８７４５；Ｔｅｒ Ｈａａｒ，ｅｔ ａｌ．，"Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ，ａ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｍａｒｉｎｅ ａｇｅｎｔ ｔｈａｔ ｓｔａｂｉｌｉｚｅｓ ｍｉｃｒｏｔｕｂｌｅｓ ｍｏｒｅ ｐｏｔｅｎｔｌｙ ｔｈａｎ Ｔａｘｏｌ"，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９６，３５ ２４３−２５０；Ｈｕｎｇ，Ｄ．Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，"（＋）−Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ ｉｎ ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｉｃ ｒａｔｉｏ ｔｏ ｔｕｂｕｌｉｎ ｄｉｍｅｒｓ， ｂｌｏｃｋｓ ｔａｘｏｌ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｎｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｍｉｔｏｔｉｃ ａｒｒｅｓｔ"，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，１９９６，３，２８７−２９３。これらの天然物は、それぞれ粘液細菌の発酵、海洋の軟サンゴ、海綿から単離された。上記の新規化合物は安定な微小管の構築を促進し、細胞の分裂停止を誘導し、微小管を集合させる点で、タキソールと非常によく似た作用機序を持っていると考えられるが、それぞれの力価は異なる。タキソール、上記ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ、ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅを用い、これらの薬物に共通なファルマコフォアモデルを探索しようと、多数の構造活性相関（ＳＡＲ）とモデリングに関する研究が行われた。Ｗｉｎｋｌｅｒ，Ｊ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｔａｘｏｌ （Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）／ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｅ"，Ｂｉｏｏｒｇ．Ａｆｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９６，６，２９６３−２９６６；Ｏｊｉｍａ，Ｉ．，ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｃｏｍｍｏｎ ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｅ ｆｏｒ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｔｈａｔ ｓｔａｂｉｌｉｚｅ ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅｓ"，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｉ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９９，９６，４２５６−４２６１； Ｗａｎｇ，Ｍ．．，ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｕｎｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｎｄ ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ"，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，１，４３−４６；Ｈｅ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｃｏｍｍｏｎ ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｅ ｆｏｒ Ｔａｘｏｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ａ ｔａｘａｎｅ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｌａｃｋｉｎｇ ａ Ｃ−１３ ｓｉｄｅ ｃｈａｉｎ"，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，３９，３９７２−３９７８；Ｇｉａｎｎａｋａｋｏｕ，Ｐ．，"Ａ ｃｏｍｍｏｎ ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｅ ｆｏｒ ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ ａｎｄ ｔａｘａｎｅｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｃｏｎｆｅｒｒｅｄ ｂｙ ｔｕｂｕｌｉｎ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ"，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２０００，９７，２９０４−２９０９。
（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅは単離された当初、免疫抑制剤の候補として同定されたが、さらなる研究により（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの標的は微小管系であることが明らかとなった。Ｌｏｎｇｌｅｙ，Ｒ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ Ｓｃｉ．，１９９３，６９６，９４−１０７；上述のＴｅｒ ＨａａｒらおよびＨｕｎｇ，Ｄ．Ｔ．らの報告も参照。例えばタキソールと比較した場合、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｒｎｏｌｉｄｅはチューブリン構築の核形成、ＭＣＦ−７細胞の微小管集合の誘導に効果が高く、チューブリンに対する親和性が高いことが分かった。上述のＴｅｒ Ｈａｒｒらの報告、Ｋｏｗａｌｓｋｉ，Ｒ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｈｅ ｍｉｃｒｏｔｕｂｌｅ−ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ ａｇｅｎｔ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｈｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ （Ｔａｘｏｌ） ｔｏ ｔｕｂｕｌｉｎ ｐｏｌｙｍｅｒｓ，ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｕｂｕｌｉｎ ｎｕｃｌｅａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｍｏｒｅ ｐｏｔｅｎｔｌｙ ｔｈａｎ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃｅｌｌｓ"，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９７，５２，６１３−６２２を参照。ただし、細胞ではタキソールよりも（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの細胞毒性の方が低い。上述のＫｏｗａｌｓｋｉらの報告、Ｍａｒｔｅｌｌｏ，Ｌ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔａｘｏｌ ａｎｄ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ ａ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ ｄｒｕｇ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ"，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０００，６，１９７８−１９８７を参照。さらに最近、タキソールと（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅはヒトの癌細胞株で併用すると薬剤相乗作用を示し、それ自体が有用な化学療法薬の組み合わせとなりうることが報告された。上述のＭａｒｔｅｌｌの報告を参照。
天然物のｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅが不足しているため（凍結海綿から０．００２％ ｗ／ｗ）、事実上この物質を薬物としてさらに開発することは不可能であった。従って、様々な合成アプローチを行う合成関連団体から、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅに非常に高い関心が寄せられていたのは驚くべきことではない。Ｎｅｒｅｎｂｅｒｇ，Ｊ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ （−）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，Ｊ Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９３，１１５，１２６２１−１２６２２；Ｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｂ．，ＩＩＩ，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，Ｊ Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５，１１７，１２０１１−１２０１２；Ｈａｒｒｉｅｄ，Ｓ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ：ａｎ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｃｈｅｌａｔｉｏｎ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ａｌｋｙｌａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ"，Ｊ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，６２，６０９８−６０９９；Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ （＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ，"Ｊ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，７８８５−７８９２；Ｈａｌｓｔｅａｄ，Ｄ．Ｐ．，"Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ （＋）−ｍｉｙａｋｏｌｉｄｅ，（−）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ，ａｎｄ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，ＰｈＤ ｔｈｅｓｉｓ，１９９８，ｐｐ．１−１９９，Ｈａｒｖａｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＵＳＡ；Ｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｂ．，ＩＩＩ，ｅｔ ａｌ．，"Ｇｒａｍ−ｓｃａｌｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ （＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，１，１８２３−１８２６；Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｉ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｔｕｂｌｅ ａｇｅｎｔ （＋）−ｄｉｓｃｏｍｏｄｅｒｌｉｄｅ ｕｓｉｎｇ ｂｏｒｏｎ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ａｌｄｏｌ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｈｉｒａｌ ｋｅｔｏｎｅｓ"，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２０００，３９，３７７−３８０。
従って、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅと、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅと同様の化学的及び／又は生物学的活性を持った化合物を調製する合成法の改良が、ともに必要である。
ある種類の化合物は、癌化学療法薬の主要な標的である微小管を安定化することが発見された。これらの化合物は、タキソール（登録商標）と比べ、微小管重合の開始プロセスを顕著に促進させると考えられ、多剤耐性輸送体のＰ糖タンパク質を過剰発現させるタキソール（登録商標）−耐性細胞株に対して使用できるのではないかと予想されている。
従って、一形態において、本発明では上記ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅｓやその他のポリヒドロキシラクトンの合成方法を示している。一形態においては、上記方法に化学式Ｉのホスホニウム塩を：
Figure 2005526689
塩基および化学式ＩＩのアルキルチオールと接触させて：
Figure 2005526689
化学式ＩＩＩのジエンを生成させる工程が含まれ：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ６はＨまたはＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｘはハロゲン；
Ｚ、Ｚ１、Ｚ２は個別にＯ、Ｓ、またはＮＲ’；
Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１４、Ｒ１５は個別に酸に不安定な水酸基の保護基；
Ｒ５はＣ６−Ｃ１４アリール；
ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲ’；
Ｒ’およびＲ１６は個別に水素あるいはＣ１−Ｃ６ アルキル；
Ｒ１８はＣ６−Ｃ１４アリールである。
別の実施例では、化学式Ｉの化合物が下記の化学式ＸＸＩＩＩの化合物と接触され、
Figure 2005526689
化学式ＸＸＸＸＸのジエンを生成する：
Figure 2005526689
別の形態においては、本発明の方法に化学式ＩＶのアルケンの生成が含まれる。
Figure 2005526689
これは、化学式Ｖａの有機金属試薬を：
Figure 2005526689
化学式ＶＩａのビニルハライドと：
Figure 2005526689
接触させることによって成され、
化学式中、ＭはＬｉ、Ｃｕ、Ｍｇ、あるいはＺｎであり、Ｒ１０は酸に安定な水酸基の保護基であり、他のすべての官能基は上に定義した通りである。代わりに、化学式Ｖｂのビニルハライド：
Figure 2005526689
を下記化学式ＶＩｂの有機金属化合物と接触させることもできる：
Figure 2005526689
さらに別の形態では、本発明の方法に化学式ＶＩＩを持つ化合物が含まれ、
Figure 2005526689
化学式ＶＩＩＩａのジエンを：
Figure 2005526689
化学式Ｖａを持つ有機金属化合物と接触させることによって得られ、化学式中、Ｒ２４は水素、Ｒ２５は水素あるいは酸に安定な水酸基の保護基とする。代わりに、化学式ＶＩＩＩｂを持つ有機金属化合物を化学式Ｖｂを持つビニルハライドと接触させることもできる。
Figure 2005526689
本発明の方法には、化学式ＶＩＩＩａを持つジエンを生成させる方法も含まれ、化学式ＩＸを持つホスホニウム塩を：
Figure 2005526689
塩基と化学式ＩＩを持つアルキルチオール化合物と接触させることによって成される。
本発明では、化学式Ｉ−ＩＸおよびＸを持つ化合物など、ポリヒドロキシラクトンの調製に有用な合成中間体も示しており：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
また
Ｒ２３はＣ７−Ｃ１５アラルキルである。
本発明では、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅｓの化学的及び／又は生物学的活性を擬態した化合物も示す。好適な実施例では、上記の化合物が化学式ＸＩを有し：
Figure 2005526689
化学式中
Ｒ３０は置換又は未置換のＣ１−Ｃ１０ アルキルまたは部分構造化学式ＸＩＩまたはＸＩＩＩであり：
Figure 2005526689
ここでＡはＣ１−Ｃ２０ アルキル、−ＣＨ２ＮＨ（Ｔ）、または部分構造化学式ＸＩＶであり：
Figure 2005526689
化学式中
Ｔは１〜約１０残基のアミノ酸を持つペプチド；
Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８は個別に水素またはＣ１−Ｃ６ アルキル；
Ｒ４１はアミノ酸の側鎖；
Ｗ１およびＷ２は個別に−ＯＲ４９または−ＮＨＰ１；を。
Ｐ１は水素またはアミンの保護基；
Ｒ３３およびＲ３６は個別に、水素、Ｃ１−Ｃ１０ アルキル、−ＯＲ５０、＝Ｏであるか、又は２つで−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し；
Ｒ３４およびＲ３５は個別に、水素であるか、又は２つで−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−を形成し；
Ｒ３９は−ＯＲ５１または−ＣＨ２−Ｒ５１；
Ｒ３１、Ｒ４４は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｑ１およびＱ２は個別に水素、−ＯＲＱ、−ＮＨＲ５２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であるか、又は２つで−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を形成し；
ＲＱは水素または水酸基の保護基であり；
Ｒ５１は置換又は未置換のＣ６−Ｃ１４アリール、テトラヒドロピラニル、フラノシル、ピラノシル（テトラメチルフコシル、テトラメチルマンノシル、テトラメチルガラクトシル、テトラメチルグルコシルなど）、Ｃ３−Ｃ１０ラクトニル、または２−ピラノニルであり；
Ｒ４５はＣ１−Ｃ６ アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ シクロアルキル、またはＣ７−Ｃ１５アラルキルであり；
Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５２は個別に水素あるいはＣ１−Ｃ６ アルキルである。
別の形態では、本発明は、化学式ＸＸを持つアミドの調製方法も示しており：
Figure 2005526689
化学式中ＡｒはＣ６−Ｃ１４アリールであり、化学式ＸＸＩを持つ化合物を：
Figure 2005526689
化学式ＸＸＩＩを持つ化合物と：
Figure 2005526689
アミド形成に有効な条件下でしばらく接触させる工程を含む。
また、化学式ＸＸＩＩＩの化合物を生成する方法も示し：
Figure 2005526689
それは化学式ＸＸＩＶのアルデヒドを：
Figure 2005526689
化学式ＸＸＶのエノールエーテルと：
Figure 2005526689
チタニウム塩の存在下、化学式ＸＸＶＩのエノンの形成に有効な条件下でしばらく接触させる工程を含む：
Figure 2005526689
このようなエノンを次に、対応するエノールの形成に有効な条件下でしばらく還元剤と接触させ、このエノールを、保護基の付いたエノールの形成に有効な条件下でしばらく、化学式Ｒ−Ｌ（Ｌは脱離基）を持つ化合物と接触させる。この保護基の付いたエノールは、保護基の付いたエノールの炭素−炭素二重結合の酸化に有効な条件下でしばらく酸化剤と接触させる。
また本発明では、化学式ＸＸＶＩＩのハロゲン化オレフィンの生成方法を示し：
Figure 2005526689
これは化学式ＸＸＶＩＩＩのアルデヒドを：
Figure 2005526689
化学式ＸＸＩＸのα−ハロスルホンと、
Figure 2005526689
ハロゲン化オレフィンの形成に有効な条件下でしばらく接触させることによって成される。
また、化学式ＸＸＸのハロゲン化オレフィンを生成する方法も示し：
Figure 2005526689
これは化学式ＸＸＸＩの化合物を：
Figure 2005526689
トリフェニルホスフィン及び四ハロゲン化炭素と、化学式ＸＸＸＩＩのジハロゲン化オレフィンの形成に有効な条件下でしばらく接触させる工程を有する：
Figure 2005526689
そのようなジハロゲン化オレフィンを、有機金属化合物（ジメチル銅リチウム、またはメチル塩化亜鉛、メチル臭化亜鉛（ｍｅｔｈｙｌ ｚｉｎｃ ｂｒｏｍｉｄｅ）などのアルキル亜鉛化合物）と、
触媒存在下、ハロゲン化オレフィンの形成に有効な条件下でしばらく接触させる。
本発明の別の方法では、化学式ＸＸＸＩＩＩのジエンの合成を示しており、
Figure 2005526689
化学式ＸＸＸＩＶのホスホニウム塩を：
Figure 2005526689
塩基及び化学式ＸＸＸＶの化合物と：
Figure 2005526689
ジエンの形成に有効な条件下でしばらく接触させる工程を含む。
また本発明では、化学式ＸＸＸＶＩの化合物の生成方法も示し：
Figure 2005526689
これは、化学式ＸＸＸＶＩＩの化合物：
Figure 2005526689
化学式中、ＪはＣ１−Ｃ１０ アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ６−Ｃ１４アルカリル、Ｃ６−Ｃ１４アルクヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、またはＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルケニル（好ましくは４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、または４−ピリジル）である）を、
化学式ＸＸＸＩＶのホスホニウム塩および塩基と接触させる工程を含む。
Figure 2005526689
本発明は、化学式ＸＸＸＩＩＩ〜ＸＸＸＸＶを持つ合成中間体も示している：
Figure 2005526689
Figure 2005526689
Figure 2005526689
本発明は、哺乳類細胞を、本発明による化合物と接触させるか、又は好ましくない細胞増殖が行われている哺乳類に本発明による化合物（または上記化合物を有する医薬組成物）を投与することで、哺乳類細胞の増殖を抑制する方法も示している。また、哺乳類の移植された臓器の拒絶反応を抑制する方法も示し、この方法は、臓器移植された哺乳類に本発明による化合物あるいは組成物を投与する工程を有する。
本発明は、下記化学式のハロゲン化オレフィンを形成する方法も示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ６はＨまたはＣ１−Ｃ６ アルキルから選択し；
Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ９は酸に不安定な水酸基の保護基；
Ｒ１０はＤＤＱに不安定な保護基；また、
Ｘはハロゲンであり；
その方法は、下記化学式のアルデヒドを、との接触を有する方法も示し：
Figure 2005526689
塩基存在下で、化学式Ｒ６（Ｒ１８）３ＰＸの化合物（Ｒ１８はＣ６−Ｃ１４アリールである）及びＸ２と、ハロゲン化オレフィンの形成に有効な条件下でしばらく接触させる工程を有する。
本発明では、下記化学式のトリエンを形成する方法も示しており：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３およびＲ６は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は個別に酸に不安定な水酸基の保護基；
Ｒ２５は酸に安定な水酸基の保護基；また
Ｒ１０は水酸基の保護基であり；
その方法は、下記化学式のアルデヒドを、
Figure 2005526689
塩基とＲ２７がＣ１−６ アルキルである化学式Ｔｉ（Ｏ−Ｒ２７）４の化合物存在下、化学式Ｐｈ２ＰＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２の化合物と接触させて、次に、トリエンの形成に有効な条件下でＲ２８がＣ１−６ アルキル、ＸがハロゲンであるＲ２８Ｘをしばらく処理する工程を有する。
本発明はまた、下記化学式のトリエンを：
Figure 2005526689
下記化学式の化合物：
Figure 2005526689
（化学式中、Ｘは第一ハロゲン、Ｒ２６はＣ６−１４アリールおよびＣ１−６ アルキルから選択される）と接触させて下記化学式のトリエンアルコールを形成する工程と、
Figure 2005526689
また；
Ｐ（Ｒ１８）３と塩基の存在下（Ｒ１８はＣ６−１４アリールである）で、下記化学式の化合物を形成させる条件下で、前記トリエンアルコールをＹ２と接触させる（Ｙは第二ハロゲンである）工程を有する方法も示している。
Figure 2005526689
本発明では、下記化学式のアルデヒドを形成する方法も示しており：
Figure 2005526689
その方法は、下記化学式の化合物：
Figure 2005526689
（化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３およびＲ６は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は個別に酸に不安定な水酸基保護基；
Ｒ１０はトリチル基である）を、
水素化物と接触させて、下記化学式のアルコールを形成させる工程と：
Figure 2005526689
このアルコールを酸化してアルデヒドを形成する工程を有する。
本発明では、下記化学式のテトラエンを形成する方法も示しており：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は個別に酸に不安定な水酸基保護基；
Ｒ２５は酸に安定な水酸基の保護基；また
Ｊは：
Figure 2005526689
アルカリル；アルクヘテロアリールから選択し；
化学式中、
Ｒ３２はＨまたはＣ１−Ｃ６ アルキル、Ｒ３３は酸に不安定な水酸基の保護基であり；
その方法は、下記化学式の化合物を、
Ｊ−ＣＨＯ
下記化学式のホスホニウム塩：
Figure 2005526689
（化学式中、Ｒ１８はＣ６−Ｃ１４アリールである）と、
塩基存在下で、テトラエンの形成に有効な条件下でしばらく接触させる工程を有する。
本発明では、下記化学式のテトラエンを形成する方法も示しており、
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は水素またはＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｊは：
Figure 2005526689
アルカリル；アルクヘテロアリールから選択し；
化学式中
Ｒ３２はＨまたはＣ１−Ｃ６ アルキル、Ｒ３３はＨであり；
その方法は、下記化学式のアルコール：
Figure 2005526689
（化学式中、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ３３は酸に不安定な水酸基保護基である）を、
下記化学式のイソシアン酸塩：
Ｘ３ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯ
（化学式中Ｘはハロゲンである）と接触させて、
カルバメート中間体を形成する工程と、前記カルバメート中間体を中性アルミナと接触させて下記化学式のカルバメートを形成する工程と、
Figure 2005526689
および；
プロトン性溶媒中でカルバメートを酸と接触させることにより、酸に不安定な水酸基の保護基を除去して、テトラエンを形成する工程とを有する。
本発明では、下記化学式のアルコールを形成するいくつかの方法も示している：
Figure 2005526689
ある方法では、その方法は、下記化学式の化合物を：
Figure 2005526689
下記化学式の化合物：
Figure 2005526689
（化学式中、Ｒ２５は酸に安定な保護作用を持つ水酸基の保護基であり、Ｒ３５はＣ４ アルキルおよびハロゲンから選択される）と、金属カップリング触媒存在下、下記化学式のカップリング生成物の形成に有効な条件下でしばらく接触させる工程と、と：
Figure 2005526689
前記カップリング生成物を脱保護して、アルコールを形成する工程とを有する。
別の方法では、下記化学式の化合物：
Figure 2005526689
（化学式中：
Ｒ２５は酸に安定な保護作用を持つ水酸基の保護基；
Ｒ３５はＣＨ２Ｐ（Ｒ１８）３Ｘ、ＣＨＯ、−Ｐ（＝Ｏ）Ｐｈ２および
Figure 2005526689
から選択し；
Ｘはハロゲン；
Ｒ１８はＣ６−１４アリールである）を、
下記化学式の化合物と：
Ｊ−Ｒ３５
塩基存在下で接触させて、下記化学式のカップリング生成物を形成する工程と：
Figure 2005526689
上記カップリング生成物を脱保護することでアルコールを形成する工程によってアルコールが形成される。
本発明では、下記化学式のアルコールを形成する方法も示しており：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ１０は酸に安定な水酸基の保護基；
Ｒ３４は（ＣＨ２）ｎＣ６−Ｃ１４アリールおよび（ＣＨ２ＯＣＨ２）Ｃ６−Ｃ１４アリールから選択し、上記アリールは０−３ Ｒ３５で置換され；
Ｒ３５はＦ、ＣＦ３、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＯ２から選択し；
ｎは０または１から選択し；
前記方法は、下記化学式の化合物を：
Figure 2005526689
下記化学式の化合物のエノラートと：
Figure 2005526689
ルイス酸存在下で、上記アルコールの形成に有効な条件下でしばらく接触させる工程を有する。
本発明では下記化学式の中間体化合物も示しており：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ アルキル；
Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ９は酸に不安定な水酸基の保護基；
Ｒ１０は酸に安定な水酸基の保護基；また
Ｘはハロゲンである。
本発明では下記化学式の中間体化合物も示しており、
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３およびＲ６は水素またはＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は個別に酸に不安定な水酸基の保護基とし；
Ｒ２５は酸に安定な水酸基の保護基；また
Ｒ１０はトリチル基；
Ｒ２９はＯＨ、ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２から選択する。
本発明では下記化学式の化合物も示しており：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は水素またはＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は酸に不安定な保護基；
Ｒ４０はＯＲ２５およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択し；
Ｒ２５は酸に安定な保護基；また
Ｊは：
Figure 2005526689
アルカリルおよびアルクヘテロアリールから選択し；
化学式中
Ｒ３２はＣ１−Ｃ６ アルキル；
Ｒ３３はＨ、酸に不安定な水酸基保護基から選択する。
本発明では化学式Ｉ−ａの化合物も示しており、
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１６は水素およびＣ１−Ｃ１０ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は水素または酸に不安定な保護基から選択し；
Ｒ４０は−ＯＣ（＝Ｒ２５ａ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｃ；
Ｒ２５ａはＯ、Ｓ、ＮＲ２５ｅから選択し；
Ｒ２５ｅは水素およびＣ１−６ アルキルから選択し；
Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは水素、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ２−８ アルケニル、Ｃ２−８ アルキニル、ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、（ＣＨ２）ｒＣ３−Ｃ１２ 炭素環、（ＣＨ２）ｒ 複素環から個別に選択し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、複素環は０−５ Ｒ２５ｄで置換され；
あるいは代わりにＲ２５ｂおよびＲ２５ｃを窒素と結合させ、この窒素にＲ２５ｂおよびＲ２５ｃが結合して、Ｏ、Ｓ、Ｎから選択した０〜３個の追加ヘテロ原子を含む５員または６員環の複素環を形成し、複素環が０−５ Ｒ２５ｄで置換され；
各Ｒ２５ｄをＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＲａＲａ、ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＣＯ２Ｒｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、ＣＨ＝ＮＯＲｃ、ＣＨ＝ＮＲａ、ＣＨ＝ＮＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲａＲａ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＯＲｄ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、（ＣＨ２）ｒＮＨＲｄ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｇ、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ２−８ アルケニル、Ｃ２−８ アルキニル、フェノキシ、ベンゾイル、Ｃ３−Ｃ１２ 炭素環、複素環から選択し、フェノキシ、ベンゾイル、炭素環、複素環は０‐５ Ｒｅで置換され；
Ｒ４０ａはＣ１−６ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、（ＣＨ２）ｒＣ３−６ シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ フェニル、（ＣＨ２）ｒ複素環から選択し、Ｒ４０ａは０‐５ Ｒｅで置換するか、あるいは代わりにＲ４０ａを下記化学式とし：
Figure 2005526689
化学式中Ｒ４０ｂおよびＲ４０ｃは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｒｃ、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＣＨ＝ＮＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＣＨ＝ＮＲａ、（ＣＨ２）ｒＣＨ＝ＮＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲａＲａ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＯＲｄ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、（ＣＨ２）ｒＮＨＲｄ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｇ、フェノキシ、ベンゾイル、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ２−８ アルケニル、Ｃ２−８ アルキニル、（ＣＨ２）ｒＣ３−Ｃ１０ 炭素環、（ＣＨ２）ｒ 複素環から個別に選択し、アルキル、炭素環、複素環は０‐５ Ｒｅで置換され；
Ｒａは水素、Ｃ１−６ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、（ＣＨ２）ｒＣ３−６ シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ フェニル、（ＣＨ２）ｒ 複素環から個別に選択し、Ｒａは０‐５ Ｒｅで置換され；
ＲｂはＣ１−６ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、（ＣＨ２）ｒＣ３−６ シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ フェニル、（ＣＨ２）ｒ 複素環から個別に選択し、Ｒｂは０‐５ Ｒｅで置換され；
Ｒｃは水素、Ｃ１−６ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、Ｃ３−６ シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ フェニルから個別に選択し、Ｒｃは０‐５ Ｒｅで置換され；
Ｒｄは個別にカルボキシル基の水酸基を除いた後のアミノ酸残基であり；
ＲｅはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲｆ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ１−４ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、Ｃ３−６ シクロアルキル、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＲｆ、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、（ＣＨ２）ｒ フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、（ＣＨ２）ｒ 複素環、＝Ｏから個別に選択し；
Ｒｆは水素およびＣ１−６ アルキルから個別に選択し；
Ｒｇは個別にアミンの水素を除いた後のアミノ酸残基であり；
Ｊは−Ａ−Ｂまたは−Ｂ；
Ａは０−３ Ｒｅで置換したＣ１−６ アルキル；
ＢはＣ３−Ｃ１２ 炭素環および複素環から選択し、炭素環および複素環は０‐５ ＲＪａで置換され；
ＲＪａは＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＲａＲａ、ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＣＯ２Ｒｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、ＣＨ＝ＮＯＲｃ、ＣＨ＝ＮＲａ、ＣＨ＝ＮＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲａＲａ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＯＲｄ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、（ＣＨ２）ｒＮＨＲｄ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｇ、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ２−８ アルケニル、Ｃ２−８ アルキニル、フェノキシ、ベンゾイル、Ｃ３−Ｃ１２ 炭素環、複素環から選択し、フェノキシ、ベンゾイル、炭素環、複素環は０‐５ Ｒｅで置換され；
ｒは０、１、２、３、４から選択し；
ｑは１、２、３、４から選択し；
ｐは１および２から選択し；化学式Ｉ−ａの化合物はｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ以外とする。
１つの実施例では、本発明は、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅを擬態した化合物を示している。特定の実施例では、これらの化合物は、タキソールと比べて、微小管を安定化し、Ｐ糖タンパク質を過剰発現したタキソール耐性細胞株において活性であり、及び／又は微小管重合の開始プロセスを促進させることが示された。
特定の実施例では、本発明の化合物は化学式Ｉ−ａを持ち：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１６は個別に水素またはＣ１−Ｃ１０ アルキルから選択し；
Ｒ４およびＲ９は水素または酸に不安定な保護基から選択し；
Ｒ４０は−ＯＣ（＝Ｒ２５ａ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｃ；
Ｒ２５ａはＯ、Ｓ、ＮＲ２５ｅから選択し；
Ｒ２５ｅは水素およびＣ１−６ アルキルから選択し；
Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは水素、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ２−８ アルケニル、Ｃ２−８ アルキニル、ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、（ＣＨ２）ｒＣ３−Ｃ１２ 炭素環、（ＣＨ２）ｒ 複素環から個別に選択し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、複素環は０‐５ Ｒ２５ｄで置換され；
あるいは代わりにＲ２５ｂおよびＲ２５ｃを窒素と結合させ、この窒素にＲ２５ｂおよびＲ２５ｃが結合して、Ｏ、Ｓ、Ｎから選択した０−３の追加ヘテロ原子を含む５員または６員環の複素環を形成してもよく、前記複素環が０‐５ Ｒ２５ｄで置換され；
各Ｒ２５ｄは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＲａＲａ、ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＣＯ２Ｒｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、ＣＨ＝ＮＯＲｃ、ＣＨ＝ＮＲａ、ＣＨ＝ＮＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲａＲａ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＯＲｄ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、（ＣＨ２）ｒＮＨＲｄ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｇ、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ２−８ アルケニル、Ｃ２−８ アルキニル、フェノキシ、ベンゾイル、Ｃ３−Ｃ１２ 炭素環、複素環から選択し、上記フェノキシ、ベンゾイル、炭素環、複素環は０−５ Ｒｅで置換され；
Ｒ４０ａはＣ１−６ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、（ＣＨ２）ｒＣ３−６ シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ フェニル、（ＣＨ２）ｒ複素環から選択し、前記Ｒ４０ａは０−５ Ｒｅで置換するか、あるいは代わりにＲ４０ａを下記化学式とし：
Figure 2005526689
化学式中Ｒ４０ｂおよびＲ４０ｃは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｒｃ、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＳ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＣＨ＝ＮＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＣＨ＝ＮＲａ、（ＣＨ２）ｒＣＨ＝ＮＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲａＲａ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＯＲｄ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、（ＣＨ２）ｒＮＨＲｄ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｇ、フェノキシ、ベンゾイル、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ２−８ アルケニル、Ｃ２−８ アルキニル、（ＣＨ２）ｒＣ３−Ｃ１０ 炭素環、（ＣＨ２）ｒ 複素環から個別に選択し、アルキル、炭素環、複素環は０−５ Ｒｅで置換され；
Ｒａは、水素、Ｃ１−６ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、（ＣＨ２）ｒＣ３−６ シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ フェニル、（ＣＨ２）ｒ 複素環から選択し、Ｒａは０−５ Ｒｅで置換され；
ＲｂはＣ１−６ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、（ＣＨ２）ｒＣ３−６ シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ フェニル、（ＣＨ２）ｒ 複素環から選択し、Ｒｂは０−５ Ｒｅで置換され；
Ｒｃは水素、Ｃ１−６ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、Ｃ３−６ シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ フェニルから個別に選択し、Ｒｃは０−５ Ｒｅで置換され；
Ｒｄは個別にカルボキシル基の水酸基を除いた後のアミノ酸残基であり；
ＲｅはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲｆ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ１−４ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、Ｃ３−６ シクロアルキル、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＲｆ、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、（ＣＨ２）ｒ フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、（ＣＨ２）ｒ 複素環、＝Ｏから個別に選択し；
Ｒｆは水素およびＣ１−６ アルキルから個別に選択し；
Ｒｇは個別にアミンの水素を除いた後のアミノ酸残基であり；
Ｊは−Ａ−Ｂまたは−Ｂ；
Ａは０−３ Ｒｅで置換されたＣ１−６ アルキル；
ＢはＣ３−Ｃ１２ 炭素環、複素環から選択し、炭素環および複素環は０−５ ＲＪａで置換され；
ＲＪａは＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６ ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＲａＲａ、ＯＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＣＯ２Ｒｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂ、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａ、ＣＨ＝ＮＯＲｃ、ＣＨ＝ＮＲａ、ＣＨ＝ＮＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｂ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲａＲａ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲｃ、（ＣＨ２）ｒＯＲｄ、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、（ＣＨ２）ｒＮＨＲｄ、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｇ、Ｃ１−１０ アルキル、Ｃ２−８ アルケニル、Ｃ２−８ アルキニル、フェノキシ、ベンゾイル、Ｃ３−Ｃ１２ 炭素環、複素環から選択し、フェノキシ、ベンゾイル、炭素環、複素環は０−５ Ｒｅで置換され；
ｒは０、１、２、３、４から選択し；
ｑは１、２、３、４から選択し；
ｐは１および２から選択し；化学式Ｉ−ａの化合物はｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ以外とする。
特定の好適な実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がメチル、Ｒ３がメチルまたは水素、Ｒ２５ａが酸素、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１６、Ｒ２５ｂ、Ｒ２５ｃが水素、Ｒ４０ａが下記化学式であり
Figure 2005526689
化学式中、Ｒ４０ｂおよびＲ４０ｃは水素であるか、またはＲ４０ｂとＲ４０ｃの一つが水素であり、他方が（ＣＨ２）３ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３であり、
Ｊは下記化学式以外の置換基であり：
Figure 2005526689
この置換基は０−２Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；
Figure 2005526689
で置換され、化学式中ＲＪｂはＳ− フェニルまたはＯ（ＣＨ２）２ＮＨＣＯ アルキルである。
特定の好適な実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１６は水素またはメチルから個別に選択し；
Ｒ４０は−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｃ；
Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは水素、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ１−６ アルキル、（ＣＨ２）ｒＣ３−Ｃ１２ 炭素環、（ＣＨ２）ｒ 複素環から個別に選択し、アルキル、炭素環、複素環は０−３ Ｒ２５ｄで置換され；
あるいは代わりにＲ２５ｂおよびＲ２５ｃを窒素と結合させ、この窒素にＲ２５ｂおよびＲ２５ｃが結合して、Ｏ、Ｓ、Ｎから選択した０−１の追加ヘテロ原子を含む５員または６員環の複素環を形成してもよく、複素環が任意に０−３ Ｒ２５ｄで置換され、
Ｒ４０ａは下記化学式であり
Figure 2005526689
Ａはないか、又は０−３ Ｒｅで置換されたＣ１−３ アルキルであり；
ＢはＣ３−Ｃ６ 炭素環および５員または６員環の複素環から選択し、炭素環および複素環は０−５ ＲＪａで置換され；
ｒは０、１、２、３から選択し；
ｑは１、２、３から選択する。
特定のさらに好適な実施例では、Ｒ３がメチルである。
特定の好適な実施例では、本発明の化合物は化学式Ｉ−ｂを持ち：
Figure 2005526689
化学式中、Ｒ４０ｂ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２５ｃ、Ｊは上記の置換基から選択し、Ｒ６は水素およびメチルから選択する。
上記化学式Ｉ−ｂの化合物に関する特定の好適な実施例では、Ａはないか又はＣＨ２およびＣＨ２ＣＨ２から選択し、ＣＨ２およびＣＨ２ＣＨ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、＝Ｏから選択した０−１ Ｒｅで置換され；
Ｂはフェニルおよび５員または６員環の複素環から選択し、フェニルおよび複素環は０−５ ＲＪａで置換される。
特定の好適な実施例では、Ｂをフェニル、６員環のラクトン環、複素環から選択し、前記複素環は、２−ピロリドニル、２Ｈ−ピロリル、４−ピペリドニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、モルフォリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、テトラゾールから選択し、上記フェニル、ラクトン環、複素環は０−５ ＲＪ’で置換される。
特定の好適な実施例では、Ｂをフェニル、ピリジニル、下記化学式から選択した６員環のラクトン環から選択し：
Figure 2005526689
上記フェニル、ピリジニル、ラクトン環は０−３ ＲＪａで置換される。
特定の好適な実施例では、Ａが０−１ＯＨで置換されたＣＨ２ＣＨ２、ＲＪａはＯＨおよびメチルから選択する。特定の好適な実施例では、Ｒ４０ｂが水素である。特定の好適な実施例では、Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃが水素である。
特定の好適な実施例では、Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃを水素、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ１−６ アルキル、フルオレニル、（ＣＨ２）ｒ フェニルから個別に選択し、上記アルキルおよびフェニルは０−２ Ｒ２５ｄで置換され；
ＲｂはＣ１−６ アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチルから選択し、Ｒｂは０−３ Ｒｅで置換され；
各Ｒ２５ｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣ１−６ アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−６ アルキル、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキル、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨＣ１−６ アルキル、Ｎ（Ｃ１−６ アルキル）２ フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、ピリジニルから選択し、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、ピリジニルは０−３ Ｒｅで置換され；
ＲｅはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２から選択する。
特定の好適な実施例では、Ｒ２５ｂが水素であり、Ｒ２５ｃはＳ（Ｏ）２Ｃ１−６ アルキル、Ｃ１−６ アルキル、フルオレニル、またＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＮＨ２から選択する０−３ Ｒ２５ｄで置換されたＳ（Ｏ）２ フェニル；またフェニル、フェノキシ、ベンゾイルから選択する０−３ Ｒ２５ｄで置換されたフェニルから選択し、フェニル、フェノキシ、ベンゾイルはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＮＨ２から選択する０−３ Ｒｅで置換される。
特定の実施例では、Ｒ４０ｂは水素、Ｃ１−６ アルキル、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）フェニル、（ＣＨ２）ｒ フェニルから選択し、上記アルキル、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）フェニル、フェニルはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、フェニル、フェノキシ、ベンゾイルから選択した０−３ Ｒｅで置換され；ｒは１および２から選択する。
特定の好適な実施例では、Ｒ４０ｂは水素、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、（ＣＨ２）ｒ フェニルから選択し、上記ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、フェニルはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＯ２ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、フェニル、フェノキシ、ベンゾイルから選択した０−１ Ｒｅで置換される。
特定の好適な実施例では、Ｒ４０ｂは水素、Ｃ１−６ アルキル、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）フェニル、（ＣＨ２）ｒ フェニルから選択し、上記アルキル、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）フェニル、フェニルは０−３ Ｒｅで置換され；
Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃを水素、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｃ１−６ アルキル、フルオレニル、（ＣＨ２）ｒ フェニルから個別に選択し、上記アルキルおよびフェニルは０−２ Ｒ２５ｄで置換され；
ＲｂはＣ１−６ アルキル、フェニル、ベンジル、フェネチルから選択し、Ｒｂは０−３ Ｒｅで置換され；
各Ｒ２５ｄは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣ１−６ アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−６ アルキル、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキル、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨＣ１−６ アルキル、Ｎ（Ｃ１−６ アルキル）２ フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、ピリジニルから選択し、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、ピリジニルは０−３ Ｒｅで置換され；
ＲｅはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、フェニル、フェノキシ、ベンゾイルから選択し；
Ａは０−１ ＯＨで置換されたＣＨ２ＣＨ２；
Ｂをフェニル、ピリジニル、下記化学式から選択した６員環のラクトン環から選択し：
Figure 2005526689
化学式中、上記のフェニル、ピリジニル、ラクトン環はＯＨおよびメチルから選択した０−３ ＲＪａで置換され；
ｒは１および２から選択する。
他の実施例では、本発明は、医薬品として認められる基材と、ここに説明した治療有効量の化合物または医薬品として認められるその塩を含む医薬組成物を示している。
他の実施例では、本発明は、微小管を安定化する方法、つまり、好ましくはそれを必要とする患者に、ここで説明した治療有効量の化合物を投与する工程を有する方法を示している。
定義
ここに用いるとおり、以下の用語および表現はここに示された意味を持つ。本発明の化合物に不斉置換炭素原子が含まれてもよく、光学活性あるいはラセミ体として単離することができることは、理解されることとする。ラセミ体の分割あるいは合成によって光学活性体を光学活性な出発原料から調製する方法は、本分野で周知である。特定の立体化学体あるいは異性体が特に示されていない限り、１つの構造についてすべてのキラル体、ジアステレオマー、ラセミ体など、すべての幾何異性体を意味する。
「安定な化合物」および「安定な構造」とは、反応混合物から有用な程度の純度に単離でき、効果的な治療薬の製剤化に耐えうる、十分頑強な化合物を示すこととする。安定な化合物は、本発明において優先する。
ここに開示する化合物は置換されていることも、置換されていないこともある。「置換される」とは、特定部分が通常原子価を越えない範囲で、特定部分の一つ以上の水素が特定グループから選択した置換基で置き換えられ、上記置換により安定な化合物となることを示すものとする。置換基が＝Ｏ（ケト基）の場合、その関係する炭素原子で２つの水素が置換される。例として、１つの酸素を含む炭素環が酸素＝Ｏに隣接する炭素で置換された場合、ラクトンが形成する。
アルキル、アルケニル、アルキニル基には直鎖および枝分かれした炭素鎖が含まれる。従って、ここで用いるとおり、「Ｃ１−６ アルキル」という用語は、例えば合計６炭素原子が含まれる直鎖および枝分かれしたアルキル鎖をいずれも含むこととする。本発明のアルケニル基は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を含む直鎖または枝分かれした炭化水素である。好ましいアルケニル基は、２〜約１０の炭素原子を持つ。本発明のアルキニル基は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を含む直鎖または枝分かれした炭化水素である。従って、本発明のアルキル、アルケニル、アルキニル基には、１〜約１０の炭素原子、好ましくは１〜６の炭素原子を持つ、メチル、エチル、エテン、エチン、プロピル、プロペン、プロピン、ブチル、ペンチル、イソプロピル、２−ブチル、イソブチル、２−メチルブチル、イソペンチル基などが含まれるが、これだけに限らない。
シクロアルキル基は、シクロペンチル基、シクロヘキシル基など、３〜約１０炭素原子を持つ環状炭化水素である。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルなどがあるが、これだけに限らない。
本発明のアリール基は、６〜約１４炭素原子、好ましくは６〜約１０の炭素原子を持つ芳香族および複素環式芳香族であり、例えば、ナフチル、フェニル、インドリル、キシリル基など、及びその置換誘導体、特にアミノ、ニトロ、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、トリフルオロメチル、メルカプチル、カルボキシ基で置換されたそれらの置換誘導体などである。アルカリル基はアルキルおよびアリール部分を含む置換基であり、ベンジル基と同様、アルキル部分を介して他の置換基と共有結合する。アルクヘテロアリール基は、アルキルおよびヘテロアリール部分を含む置換基であり、アルキル部分を介して他の置換基と共有結合する。
ここに用いたとおり、「炭素環」とは飽和あるいは一部不飽和の安定な単環を意味するものとする。好ましくは、炭素環は３〜１２員環であり、より好ましくは３〜６員環である。従って、上記の炭素環という用語には、シクロアルキル基、上記環がすべて炭素原子で構成される単環、融合環、二環あるいは三環基を含む。そのような炭素環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ビフェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル、テトラヒドロナフチル（テトラリン）が含まれるが、これだけに限らない。
「ハロアルキル」とは、特定数の炭素原子を持ち、１つ以上のハロゲンで置換された、枝分かれした鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素をともに含むこととする。ハロアルキル基の例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル基などがあるが、これだけに限らない。
「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ、ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｒｉｎｇ）」、または「ヘテロシクロアルキル」は、ここで用いられているとおり、飽和、部分的に不飽和、または不飽和（芳香族）の安定な環を意味することとし、炭素原子、およびＮ、Ｏ、Ｓから個別に選択した１〜３のヘテロ原子で構成される。従って、上記複素環という用語には芳香族と非芳香族が含まれる。窒素および硫黄のヘテロ原子は任意に酸化することができる。上記複素環はヘテロ原子あるいは炭素原子でペンダント基に結合することができ、安定な構造となる。ここに示す複素環は、生じた化合物が安定であれば、炭素あるいは窒素原子で置換することができる。特別の場合は、上記複素環の窒素を任意に第４級とすることができる。上記複素環のＳ原子およびＯ原子の合計数が１を超える場合は、これらのヘテロ原子は互いに隣り合わないことが好ましい。上記複素環のＳ原子およびＯ原子の合計数は１以下とすることが好ましい。複素環には炭素原子とＮ、Ｏ、Ｓから個別に選択した１〜３のヘテロ原子で構成される芳香族複素環系を含む。上記の芳香族複素環のＳ原子およびＯ原子の合計数は１以下とすることが好ましい。好ましくは、本発明の複素環は安定な５または６員環の単環式複素環であり、芳香族あるいは非芳香族とすることができる。
複素環の例としては、２−ピロリドニル、２Ｈ−ピロリル、４−ピペリドニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、モルフォリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリルなどがあるが、これだけに限らない。好ましい複素環としてはピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリジニルなどがあるが、これだけに限らない。また、例えば上記の複素環を含む、融合環やスピロ化合物も含まれる。
本発明では、ここに開示する化合物をプロドラッグとして利用することを意図している。「プロドラッグ」という用語は、ｉｎ ｖｉｖｏで哺乳類に投与した後、化学式（Ｉ）あるいは本発明の他の化合物に準じて、ある化合物に変換される分子を含むこととする。本発明の化合物のプロドラッグは、例えば、定期的な操作あるいはｉｎ ｖｉｖｏにおいて、上記の修飾が開裂して親化合物に変換するような方法で、上記化合物にある官能基を修飾することで調製可能である。プロドラッグには、上記のプロドラッグを哺乳類被験者に投与した際に、開裂してそれぞれ遊離水酸基あるいは遊離アミノ基を形成する官能基に上記水酸基あるいはアミノ基が結合した、本発明の化合物を含む。プロドラッグの例には、本発明の化合物にあるアルコールおよびアミン官能基の酢酸、ギ酸、安息香酸誘導体などがあるが、これだけに限らない。
「治療有効量」とは、本発明の化合物の量、あるいは効果的な望みの効果を示す請求化合物の併用量を含むこととする。そのような効果には、例えば上記の微小管の安定化などがある。
本発明の化合物は、医薬品として認められる基材を用いた薬物として利用することもできる。「医薬品として認められる」という言葉は、ここでは、適切な医学的判断の範囲で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応などの問題や、妥当な効果／リスク比に釣り合った合併症を引き起こさずに、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに適した化合物、物質、組成、剤型を指すために用いる。
本発明の標的化合物と中間体には、保護基を含むことができる。保護基は、それ自体で化学的化合物にある水酸基やアミノ基などの官能基に選択的に付加するか、そのような官能基からはずれ、上記化合物が受ける特定の化学反応条件で上記の官能基を挿入することができる化学的官能基として知られている。例えば、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２ｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ&Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９１を参照。酸に不安定なｔ−ブチルジメチルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、トリエチルシリル基、酸に安定なアラルキル基（ベンジル基など）、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基など、多数の水酸基の保護基が本分野で知られている。有用なアミンの保護基には、アリロキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢｚ）基、クロロベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、イソニコチニルオキシカルボニル（Ｉ−Ｎｏｃ）基などがある。
ここで用いたとおり、「酸化的に不安定な基」とは、酸化剤で除去されることが知られているすべての官能基を含むこととする。酸化剤の例には、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）などがあるが、これだけに限らない。
ここで用いるアミノ酸という用語には、本分野で知られている天然および合成アミノ酸すべてを含むこととする。一般に、アミノ酸にはＨ２Ｎ−ＣＨ（ＲＣ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨの構造があり、ＲＣは上記アミノ酸の側鎖である。代表的な天然側鎖は表１に示す。
Figure 2005526689
疎水性アミノ酸側鎖が好ましく、上記ＣＨ３−、Ｃ６Ｈ５−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−、（ＣＨ３）２−ＣＨ−、（ＣＨ３）２−ＣＨ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−側鎖などがある。本発明のペプチドは、共有結合したアミノ酸が少なくとも２つ含まれ、直線、枝分かれ、環状の化学構造を取っている。
本発明の官能基は無置換とすることも１つ以上の置換基を持たせることもできることは理解されることとする。
本発明の特定化合物にはアミノ基が含まれているため、様々な無機酸、有機酸と塩を形成することができる。そのような塩も本発明の範囲内である。代表的な塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、メタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、過硫酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩などである。上記の塩は、上記塩が不溶な溶媒又は媒体中で、または水など、後で減圧あるいは乾燥凍結によって除去できる溶媒中で、上記生成物の遊離塩基と１当量以上の適当な酸を反応させるなどの従来の方法で生成することができる。上記の塩は、既存の塩の陰イオンと適当なイオン交換樹脂にある別の陰イオンを交換させることで生成することもできる。
本発明の化合物は、基材、賦形剤、及び／又は希釈剤と混合し、新しい組成物を生成することもできる。そのような組成物は予防、診断、治療技術に用いることができる。上記組成物の有効量を投与することで、ヒトあるいは他の種類の哺乳類で予防あるいは治療反応を引き起こすことができる。予防あるいは治療反応には、望みの反応を開始あるいは亢進することとともに、望ましくない反応を軽減、停止、抑制することも含まれることは理解されることとする。本発明の組成物は、例えば望ましくない細胞増殖（癌など）の抑制や臓器移植手術における拒絶反応の抑制に利用できることが期待される。（例えばＬｏｎｇｌｅｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ １９９１，５２，６５０，６５６を参照）。
本発明の組成物は、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ （Ｍａｃｋ Ｐｕｂ． Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ， １９８０）に説明されているように、薬学分野でよく知られている方法によって調製することができる。上記組成物には、例えば経口投与に適した有機あるいは無機の基材または賦形剤と混合し、主成分として本発明の化合物を含むことができる。他の適当な投与方法は、当業者にとって明白であろう。本発明の化合物は、例えば、錠剤、小丸薬、カプセル剤、溶剤、坐剤、懸濁液剤や、使用に適したその他の剤形において、医薬品として認められた毒性のない通常の基材と配合することができる。利用できる基材は、水、グルコース、ラクトース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、デンプンのり、三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイダル・シリカ、片栗粉、尿素など、製剤での使用に適した基材であり、固体、半固体、液体とすることができ、補助剤、安定剤、増粘剤、着色剤を加え、香料を使用することもできる。本発明の化合物は、疾患の経過や病状に望ましい効果をもたらすのに十分な量が、上記の医薬組成物に含まれる。
経口投与では、デンプン、好ましくはコーンスターチ、片栗粉、タピオカデンプン、アルギン酸、特定の複雑な珪酸塩などの様々な崩壊剤とともに、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチン、アカシアゴムなどの顆粒結合剤（ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ ｂｉｎｄｅｒ）を加え、微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、グリシンなどの様々な賦形剤を含む錠剤を利用することができる。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルクなどの潤滑剤は、錠剤化に非常に有用であることが多い。適当な溶解性のある（ゼラチンなど）カプセルでは、充填剤として同じような固形組成物を利用することもでき、この接合に適当な材料には、ラクトースや乳糖、高分子量ポリエチレン・グリコールなどがある。
水性の懸濁剤および／又はエリキシル剤が経口投与に望ましい場合、水、エタノール、グリセリン、これらを様々に組み合わせたもののような希釈剤と合わせ、有効成分を様々な甘味料や香料添加剤、着色料や色素、望ましい場合は乳化剤や懸濁剤とも混合することができる。
非経口投与では、例えばプロピレン・グリコール水溶液に本発明の化合物を懸濁することができる。上記懸濁剤は、必要であれば適当な緩衝剤（好ましくはｐＨ>８）とし、まず等張な液体希釈剤とする。上記水性懸濁剤は静脈注射の目的に適している。そのような懸濁剤は、当業者によく知られた標準的な薬学的技術によって無菌条件で容易に調製することができる。さらに、本発明の化合物を局所的に投与することも可能で、これは好ましくは、標準的な薬学的方法に従い、クリーム剤、ゼリー剤、ゲル剤、ペースト剤、軟膏剤などによって投与することが可能である。
本発明の化合物は、医薬品中の単独の活性成分として利用することができ、例えば疾患に有用な他の薬物など、他の活性成分と組み合わせて使用することもできる。
基材と合わせて単一の剤形を作る活性成分の量は、治療する宿主と特定の投与方法によって変わる。特定の患者に対する特定の用量レベルは、用いられた特定化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄率、薬物の併用、治療を行っている特定疾患の重症度など、様々な因子によって変化する。上記範囲の下限を下回った用量レベルでも十分以上の場合もあるが、高用量レベルでも最初に数回、少量を１日かけて分割投与すれば、有害な副作用を生じずに高用量を投与することができる場合もある。
治療用製剤中の上記活性成分の濃度は、投与する上記薬物の用量、上記活性成分の化学的特性（疎水性など）、上記の投与経路など、多数の因子によって変化する。典型的な用量範囲は約２８５μｇ／ｋｇ体重／日を３回に分けて投与するものであるが、好適な用量範囲は約４２μｇ／ｋｇ体重／日〜約１７１μｇ／ｋｇ体重／日である。上記の好適な投与量は疾患のタイプと進行度、特定患者の健康状態、選択した化合物の相対的な生物学的効果、上記化合物賦形剤の剤形、投与経路などの因子のみならず、バイオアベイラビリティなどの他の要因にも依存する可能性が高く、バイオアベイラビリティは同様に当業者によく知られているいくつかの因子が影響する。
本発明には、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅあるいは化学式Ｉ−ａなどのその類似体と、これだけに限らないが、タキソール（登録商標）などの別の薬物を併用療法で使用することが含まれる。従って、成分（ａ）のｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅあるいはその類似体と成分（ｂ）のタキソールは、配合剤として単一の投与ユニット（つまり１つのカプセル、錠剤、粉末、液剤などに一緒に合わせたもの）に一緒に製剤化することができる。成分（ａ）と（ｂ）を単一の投与ユニットに一緒に製剤化しない場合は、上記成分（ａ）を成分（ｂ）と同時に投与するか、いずれかの順序で投与することができ、例えば本発明の成分（ａ）を最初に投与し、次に成分（ｂ）を投与するか、その逆の順序で投与することができる。成分（ｂ）に１つ以上の薬物が含まれる場合、これらの薬物を一緒にまたはいずれかの順序で投与することができる。同時に投与しない場合は、成分（ａ）と（ｂ）の投与間隔をおよそ１時間未満とすることが望ましい。好ましくは、成分（ａ）と（ｂ）の投与経路を経口とする。経口薬物、経口阻害剤、経口化合物などの用語は、ここに用いるとおり、経口投与することができる化合物を示す。成分（ａ）および成分（ｂ）をいずれも同一の経路（つまり、両方経口など）あるいは剤形で投与することが望ましいが、希望すれば、それぞれ異なる経路（つまり、併用製剤の１成分を経口投与し、もう１つの成分を静脈内に投与するなど）あるいは剤形で投与することもできる。
当該分野の開業医が理解するとおり、本発明の併用療法の用量は、上述した上記特定薬物の薬力学的特徴とその様式、投与経路、患者の年齢、投与者の健康状態と体重、症状の性質と程度、併用治療の種類、治療頻度、望みの効果など、様々な要因によって変化しうる。
本発明の成分（ａ）と（ｂ）の適切な用量は、現在開示されている情報に基づき、当該分野の開業医が容易に確認することができる。一般的な指針として、典型的には各成分の１日投与量を約１００ミリグラム〜約１．５グラムとすることができる。成分（ｂ）が１つ以上の化合物の場合、一般的には成分（ｂ）の各成分の１日投与量を約１００ミリグラム〜約１．５グラムとすることができる。一般的な指針として、成分（ａ）と成分（ｂ）の化合物を併用投与する場合、上記併用の相乗的な効果を考慮し、ＨＩＶ感染治療で単一薬物として単独投与する場合の成分の通常用量に比べて、上記の各成分の投与量を約７０〜８０％減量することができる。
上記の活性成分を単一の投与ユニットに合わせるが、活性成分間の物理的接触を最小限とするように、上記の本発明の配合剤を製剤化することもできる。例えば、上記製剤を経口投与する際の接触を最小限とするため、１つの活性成分を腸溶性とすることができる。上記活性成分の１つを腸溶性とすることで、併用する活性成分間の接触を最小限とすることが可能となるだけでなく、これらの成分の１つが胃ではなく腸で放出されるように、消化管におけるこれらの１成分の放出を制御することが可能である。経口投与が望ましい本発明の別の実施例では、上記活性成分の１つを徐放性素材でコーティングし、これが消化管中で徐放性を示し、配合した活性成分間の物理的接触を最小限とするように機能する配合剤を示している。さらに、本成分が腸でのみ放出されるように、上記の徐放性成分をさらに腸溶性とすることもできる。また、別のアプローチとして配合剤を製剤化することなどがあり、配合剤ではさらに上記の活性成分を分離するため、１つの成分を徐放性及び／又は腸溶性ポリマーでコーティングし、もう１つの成分を粘度の低いヒドロキシプロピル・メチルセルロースなどのポリマーや当該分野で知られた他の適切な素材でコーティングする。上記のポリマーコーティングは、互いの成分が相互作用しないためのさらなる障壁となる。コーティングや他の素材によって成分（ａ）と（ｂ）の接触を妨げた製剤では、成分（ｂ）の個々の薬物間の接触も妨げることができる。
特に断らない限り、すべての反応はアルゴン雰囲気下、オーブンあるいは炎で乾燥したガラス器具中で行った。溶媒はすべて試薬用品質を用いた。ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）は、使用直前にアルゴン雰囲気下、ナトリウム／ベンゾフェノンから蒸留した。ジクロロメタン、ベンゼン、ジイソプロピルアミンは、使用直前に水素化カルシウムから蒸留した。トリエチルアミンとジイソプロピルエチルアミンは、水素化カルシウムから蒸留し、水酸化カリウム内で保存した。ヘキサメチルホスホラミドは水素化カルシウムから蒸留直後のものとした。無水ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホシキドはＡｌｄｒｉｃｈ社から購入し、精製せずに用いた。ｎ−ブチルリチウムとｔ−ブチルリチウムはＡｌｄｒｉｃｈ社から購入し、ジフェニル酢酸で滴定して標準化した。
特に断らない限り、すべての反応はマグネチックスターラーで撹拌し、０．２５ｍｍＥ．Ｍｅｒｃｋ社のあらかじめコーティングされたシリカゲルプレートを用いた薄層クロマトグラフィーによりモニターした。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社製のシリカゲル−６０（粒径０．０４０−０．０６２ｍｍ）を用い、ここに示した溶媒を用いて行った。特に断らない限り、収率はクロマトグラフィーにより、また分光学的に純粋な化合物を指す。
融点はすべてＢｒｉｓｔｏｌｉｎｅの加熱ステージ顕微鏡あるいはＴｈｏｍａｓ−Ｈｏｏｖｅｒの装置で測定し、補正した。特に断らない限り、ＩＲおよびＮＭＲは、それぞれＣＨＣｌ３およびＣＤＣｌ３溶液として測定した。赤外スペクトルは、外部標準としてポリスチレンを用い、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒモデル２８３Ｂ分光器で記録した。プロトンＮＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒ ＡＭ−５００分光器で記録した。Ｃ−１３ＮＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒ ＡＭ−５００あるいはＡＭ−２５０分光器で記録した。化学シフトはプロトンではテトラメチルシラン（ｄ０．００）、Ｃ−１３ではクロロホルム（δ７７．０）あるいはベンゼン（δ１２８．０）を内部標準とし、相対的に記録した。
旋光度は、ここに示した溶媒中、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒモデル２４１旋光計で測定した。高分解能質量スペクトルは、ＶＧマイクロマス７０／７０Ｈ高分解能二重収束型電子衝撃／化学イオン化質量分析計またはＶＧ ＺＡＢ−Ｅ質量分析計により、ペンシルバニア大学質量分析センター（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ Ｓｅｒｖｉｃｅ Ｃｅｎｔｅｒ）にて測定した。微量分析は、ニュージャージー州マディソンのＲｏｂｅｒｔｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓで実施した。単結晶Ｘ線回折構造は、Ｅｎｒａｆ Ｎｏｎｉｕｓ ＣＡＤ−４自動回折計により、ペンシルバニア大学で行った。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ｒａｎｉｎ成分分析／ｓｅｍｉ−ｐｒｅｐシステムにより実施した。
薬物はすべて滅菌済みのＤＭＳＯに溶解し、−２０℃で保存した。微小管蛋白質（ＭＴＰ）は、ウシの脳から採取したものを２サイクルで温度により会合／解重合させて精製し、液体窒素に保存した。例えば、Ｗｅｌｓｅｎｂｅｒｇ，Ｒ．Ｃ．，"Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｉｎ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｌｏｗ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ"，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７２，１７７，１１０４−１１０５を参照。微小管タンパク質調製時のチューブリンの濃度は約８５％であった。
合成
以下に説明するすべての方法は、ミリグラム、グラム、キログラム、商業スケールなど、すべてのスケールで実施することを意図している。
本発明により、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅｓなどのポリヒドロキシ、ジエニルラクトンの合成は、収束性が高く、立体制御された合成法により達成できることが分かった。
（−）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの鏡像体に関する図１に示すとおり、我々の分析からはＣ（８，９）およびＣ（１３，１４）のＺオレフィン結合で分けられる、連続した立体中心の反復三回対称軸構造（ｔｒｉａｄ）が明らかになった。Ｃ（８，９）、Ｃ（１４，１５）、Ｃ（２１，２２）で切断されるとフラグメントＡ、Ｂ、Ｃが生じたが、それぞれは繰り返される立体化学的三回対称軸構造を含む共通の前駆物質（５）に由来する。
図２に示したとおり、前駆物質５は、酸性条件下、Ｂｕｎｄｌｅのトリクロロイミデート試薬７を処理することで、ヒドロキシエステル（−）−６をｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）エーテルとして保護する合成法によって調製した。ＬｉＡｌＨ４で還元すると蒸留後にアルコール（−）−８が得られた。Ｓｗｅｒｎ酸化、Ｅｖａｎｓのアルドール縮合、Ｗｅｉｎｒｅｂアミド形成により、共通の前駆物質（＋）−５の構築が完了した。この簡潔な５段階合成は、５０ｇスケール、全体として５９％の収率で通常どおり実施することができた。
代わりに、図３７に示すとおり、（＋）−８のＳｗｅｒｎ酸化後、ノルエフェドリン（ｎｏｒｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）由来のオキサゾリジノン（ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅ）６１を追加すると結晶生成物６２が生じたが、今度はこれを共通の前駆物質（−）−５に変換することができる。
Ａフラグメントのポリプロピオネートの構造を考慮し、我々は図３に示すとおり、第２の不斉アルドール反応を行った。ｐ−メトキシベンジリデンアセタール（−）−１１を共通の前駆物質（−）−５から最初に生成するように設計し（収率７８％）、Ｃ（２１）およびＣ（１９）のヒドロキシル基を選択的に脱保護し、末端にジエンとカルバメート部分を導入した。アミド（−）−１１をアルデヒドに還元した後（収率８０％）、オキサゾリジノン（＋）−９とアルドール反応を行い（収率８０％）、サブユニットＡの立体中心を５つ含んだアルコール（＋）−１３が得られた。（＋）−１３の構造は単結晶Ｘ線分析により確認した。第２級アルコールをＴＢＳエーテルとして保護し、キラル補助基（ＬｉＢＨ４、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ）を除去すると、第１級アルコール（−）−１５が得られ（収率８１％、２段階）、これはトシレート（−）−１６またはヨウ化物（−）−Ａに効率的に変換することができた。
図１に概要を示すとおり、我々の戦略ではフラグメントＡとのカップリングにＺビニルハライドＢが必要であった。ここでも共通の前駆物質（＋）−５から開始し、ＴＢＳ保護（図４）の後、上記Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを還元すると［ＤＩＢＡＬ（２当量）、ＴＨＦ、−７８℃］（Ｋｉｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，６６９７）、上記の２段階で収率８８％にてアルデヒド（＋）−１８が得られた。我々は上記ビニルハライドの導入に段階的なアプローチを採用したが、これによって（＋）−１８はそのＺα−ブロモ不飽和エステル（−）−１９に変換された（Ｐｈ３ＰＣＢｒＣＯ２Ｅｔ、ＰｈＨ、還流；クロマトグラフィー後の収率７５％）。アリルアルコール（−）−２０に還元した後、ＬｉＢＨＥｔ３にてメシル化と置換を行い、１９からの全収率７７％でＺビニルブロマイド（−）−２２が得られた。
１つの好適な合成戦略では、上記の望みのＢセグメントとしてヨウ化ビニルを利用した。（−）−Ｂの合成は、アルルデヒド（＋）−１８を直接オレフィン化し（４１％、６：１Ｚ／Ｅ）（図９）、続いて目的物ではないＥ生成物をクロマトグラフィーにより除去して行われた代わりに、上記Ｂセグメントを図３９に示す２つの経路で調製することもできる。第１の経路では、α−ヨードスルホン６９に１段階で上記ヨウ化ビニルを結合させる。第２の経路では、反応性が高いジ−ヨウ化物７０のトランスヨウ化物を利用する。
我々の好適な合成戦略では、ＰＭＰアセタール存在下、ＡＢカップリング生成物中で第１級ＰＭＢエーテルを選択的に除去する（（−）−３９、図５）。ＰＭＢエーテル（−）−２２とＰＭＰアセタール（−）−１５の１：１混合物をＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ中、ＤＤＱ（１．１当量）と接触させた（図６）。上記アセタール（−）−１５は大部分が無変化で残るが、脱ベンジル化したアルコール（−）−２５が８３％の収率で生成した。
図７に示すとおり、我々はここでもＴＢＳエーテル（＋）−１７を共通の前駆物質（＋）−５からＣの調製に用いた。上記ＰＭＢ基（ＤＤＱ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｈ２Ｏ）の酸化的開裂により様々な収率で（６０−８６％）アルコール２６が得られ、対応するラクトンも生じた。Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒を用いて水素化分解すると、９２％の収率で（＋）−２６が得られた。前記アルコールをＳＯ３．ｐｙｒと反応させるとアルデヒド（＋）−２７が得られ（収率９８％）、これを今度はジチアン（＋）−２８（７９％）に変換した。上記後半の段階では、Ｅｖａｎｓのジチアン生成プロトコールを修正し［（ＴＭＳＳＣＨ２）２ＣＨ２、ＺｎＣｌ２、Ｅｔ２Ｏ］、上記ＴＢＳエーテルの脱離を最小限とし、α，β−不飽和アミドを生成した。ＤＩＢＡＬを用いてアルデヒド（＋）−２９に還元した後（収率９１％）、ジメチルアセタールを生成し、（＋）−３０（９９％）を得た。ジチアン３０とＲ−（−）−グリシジルベンジルエーテル［（−）−３１］をカップリングすると、アルコール（−）−３２が収率７９％で得られた。上記のケトン部分を外し［（ＣＦ３ＣＯ２）２ＩＰｈ、８０％］、Ｅｖａｎｓの立体制御還元（９７％）を行うと、アンチジオール（−）−３４が得られ、これはフラグメントＣのすべての立体中心を組み入れていた。
（−）−３４の酸触媒環化（ＴｓＯＨ、室温）により、αおよびβアノマーの１：２混合物として、８７％の収率でメトキシピラン３５が得られた（図８）。３６の脱ベンジル化（Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ）によりアルコール３７が定量的に得られた。次にＥｔ２Ｏ中でＥｔＳＨおよびＭｇＢｒ２と反応させると、８３％の収率で単離可能なβエチルヘミチオアセタール（＋）−３８とそのαアノマーの６：１混合物が得られた。（＋）−３８のＳｗｅｒｎ酸化により８６％の収率で最終フラグメントの（＋）−Ｃが得られた。
（−）−Ｂと（−）−Ａの有機亜鉛誘導体との反応は（図１０）、ｔ−ＢｕＬｉを添加する前にヨウ化物Ａと乾燥固体のＺｎＣｌ２（エーテル、−７８℃）を予め混合しておくことで達成した。おそらく最初の１当量がＺｎＣｌ２と反応するため、（−）−Ａを完全に消費するためには、３当量のｔ−ＢｕＬｉが必要と考えられている。この変更により、フラッシュクロマトグラフィー後の収率が６６％に上昇した。
Ｚ三置換オレフィン（−）−３９のヨウ化ホスホニウム（−）−４９への変換は、我々のモデル研究のとおり（ＤＤＱ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｈ２Ｏ）、選択的なＰＭＢ基の除去から開始し、収率８７％で（−）−４０が得られた（図１１）。図１２に示すように、粗生成物のＮＭＲ検査で示されたとおり、アルコール（−）−４０からはほぼ単独で必要なヨウ化物４２が得られた。上記の非常に不安定なヨウ化物は精製せずに用いた。ヨウ化物４２とＩ−Ｐｒ２ＮＥｔ（３当量）を完全に混合した後、８０℃で溶媒を用いずに過剰のＰＰｈ３（１５当量）に加え、この２段階、収率３７％で（−）−４９が得られた。主な副生成物は（−）−５０と解明された（収率３５％）。不飽和モデルのアルコール（＋）−４４からは同様にＷｉｔｔｉｇ塩（＋）−４６が低収率で得られ（図１３）、飽和誘導体（＋）−５１からはヨウ化ホスホニウム（＋）−５３がほぼ定量的に得られた。
化合物４９を調製する我々の好適な方法では、ヨウ化物４２とＩ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．５当量）およびＰＰｈ３（４当量）をベンゼン／トルエン（７：３）中で混合し、この混合物に１０−１５Ｋｂａｒの圧力をかける工程を伴う。
図１４に示すとおり、上記ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの中心構造は、ＡＢホスホニウム塩（−）−４９由来のイリドとアルデヒドＣをＷｉｔｔｉｇカップリングさせることにより組み立てられ、Ｃ（８，９）Ｚアルケンを（−）−５４に取り入れた（>４９：１Ｚ／Ｅ、収率７６％）。ＤＩＢＡＬ還元（収率８８％）後、生じた第１級アルコール（−）−５５を酸化するとアルデヒド（−）−５６（９６％）が得られた。その末端Ｚジエン（−）−５７が、山本プロトコールにて作られ、収率７０％、選択性も優れていた（１６：１ Ｚ／Ｅ）。フラッシュクロマトグラフィーの後、上記のヘミチオアセタールの加水分解とＤＭＳＯ／Ａｃ２Ｏを用いた緩和な酸化により、２段階で、８２％の収率でラクトン（−）−５８が得られた。ＰＭＢ基を除去し（ＤＤＱ、ＣＨ２Ｃｌ２、Ｈ２Ｏ、収率９５％）、カルバメートを生成すると（Ｃｌ３ＣＯＮＣＯ、ＣＨ２Ｃｌ２、中性Ａｌ２Ｏ３、８３％）、トリス（ＴＢＳエステル）（−）−６０が得られた。４８％ＨＦ／ＣＨ３ＣＮ（１：９）により最後に脱保護を行うと、（−）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅが得られ、これは標準サンプルと同一であった（図１５）。
代わりに、図４２に示すとおり、４９由来のイリドとアルデヒド６７をＷｉｔｔｉｇカップリングすると、ラクトン５８を調製することができる。ＤＩＢＡＬによりベンジリデンアセタール７６を位置選択的に開環し、ピリジニウムジクロメートで酸化するとアルデヒド７７が得られた。山本オレフィン化プロトコールを適用すると、化合物５８が得られた。代わりに、Ｈｏｄｇｓｏｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９２，３３，４７６１の手順により作製したアルキルクロム試薬を用い、上記ジエンの導入を行うこともできる。上記アルデヒド６７は、アルデヒド２７とエノールエーテル６３の向山アルドール反応によりエノン６４を生成することで、化合物（−）−２７から調製することができる（概ねＳｍｉｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，１２０１１の手順に沿って調製した）。エノン６４の還元によりカルビノールの９：１混合物が生じ、望みの異性体が優先した。図３８に示すとおり、新たに生成したカルビノールをＴＢＳＣｌで保護し、続いて三置換オレフィンのオゾン分解を行うと、全収率約８０％で６７が得られた。
代わりに、フラグメントＣとのＷｉｔｔｉｇカップリング前に末端ジエンを導入することによって、上記ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの骨格を合成することもできる。図４０に示すとおり、ベンジリジンアセタール３９をＤＩＢＡＬ−Ｈにより位置選択的に開環した後、酸化、山本オレフィン化のプロトコールを応用すると、ジエン７３が得られる。束縛の少ないＰＭＢをＤＤＱ／Ｈ２Ｏにより選択的に除去した後、第１級ヨウ化物とホスホニウム塩７５に変換する。代わりに、この段階の早期に第１級ＰＭＢをジメトキシベンジルエーテルあるいはシリル保護基で活性化させることもできる。Ｄａｕｂｅｎの高圧条件を応用すると、約７５％の収率で望みのホスホニウム塩が得られる。
さらに、上記ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの骨格構造の組み立てには、アルデヒド６７とホスホニウム塩７５由来のイリドのＷｉｔｔｉｇカップリングを伴い、５８が得られる。上記の操作を進めると（図１５）、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅが得られる。
ホスホニウム塩７５への別の好適な経路を図４３と４４に示す。アルコール４０から開始し、トリチルクロライドとＮ，Ｎ−ジメチル−ピリジン（ＤＭＡＰ）を熱したピリジン中で接触させることで、トリチルエーテル８７を調製する（図４３）。８７のアニシリジンアセタール（ａｎｉｓｙｌｉｄｉｎｅ ａｃｅｔａｌ）の官能基をＤＩＢＡＬＨで還元的に開裂すると、第１級アルコールの８８が得られる。８８をＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ Ｐｅｒｉｏｄａｎｅ（ＤＭＰ）で酸化した後山本オレフィン化を行うと、約８−１１：１のジアステレオ選択性でジエン９０が得られる。
９０のトリチル保護基は、例えばＢｏｅｃｋｍａｎ，Ｒ．Ｋ．，Ｊｒ．；Ｐｏｔｅｎｚａ，Ｊ．Ｃ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８５，２６，１４１１に説明されているように、変更したＢｏｅｃｋｍａｎのプロトコールを利用して除去し、アルコール７４を生成することが好ましく、その情報はここに示す引用に全文が盛り込まれている。（図４４）。Ｗｉｔｔｉｇ塩７５は変更したＣｏｒｅｙのプロトコール（ＰＰｈ３、Ｉ２、ＰｈＨ／Ｅｔ２Ｏ）を利用してアルコール７４を対応するヨウ化物に変換することで調製し、非極性の緩衝液中（Ｈｕｎｉｇ塩基、トルエン／ベンゼン）、高圧（１２．８Ｋｂａｒ）で不安定なヨウ化物を過剰のＰＰｈ３に接触させる。
テトラエン５８（ジエン異性体の混合物；ｃａ８−１２：１）をＤＤＱで処理すると、ＰＭＢエーテルが酸化的に除去され、トランス−ジエンの不純物を選択的に分解すると、フラッシュクロマトグラフィー後に純粋なアルコール５９が優先的、ジアステレオ選択的に得られる（図４５）。
アルコール５９にＫｏｃｏｖｓｋｙプロトコールを行い、カルバメート６０を得ることができる（スキーム４６）。酸、例えば３Ｎ ＨＣｌを、１２時間などの適切な時間で６０のメタノール溶液にゆっくりと加え、カルバメート６０を天然物（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ中に加えることが望ましい。ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅはフラッシュクロマトグラフィーで精製し、例えば精製していないアセトニトリルなどで結晶化することができる。
アルデヒド９２とアミド９３の対応するエノレートとのアルドール反応により、３段階で共通の前駆物質５が得られる（図４７）。アミド９３は、市販の酸塩化物９４から容易に調製することができる（図４８）。
テトラエン５８への代わりの合成経路を図４９と５０に示す。ヨウ化ビニル９６と有機亜鉛９７のパラジウム触媒カップリングにより５８が得られる（図４９）。有機亜鉛９７は、例えば共通のヨウ化物中間体９７ａから調製することができる（図６３および６４）。添付の図によって理解されるとおり、図４３と類似の化学反応を利用し、保護された（つまり、トリチル保護された）アルコール（図６３）からヨウ化物９７ａを得ることができる。代わりに、９７ａに至る経路の中間体にキラル補助基を持たせた化学反応により、ヨウ化物９７ａを得ることもできる。
化学式Ｉ−ａの化合物など、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ類似体への別の合成経路には、３回収束型のアプローチもある（図６４）。この点について、全体的な（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのポリプロピオン酸構造には、典型的にＣ８−Ｃ９、Ｃ１３−Ｃ１４、Ｃ２１−Ｃ２２でＺ−オレフィン結合が含まれ、さらにカルバメートやラクトン部分が含まれる（図５６）。
上記ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ構造の好適な修飾としては、Ｃ１４メチル基の除去などがあり、Ｃ１３−Ｃ１４にＺ−３置換オレフィンの代わりにＺ−２置換オレフィンを作る。ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ１−Ｃ１４部位を修飾すると、ここでは「Ｃ１４ノルメチル」アナローグと呼ぶ化合物になる。上記化合物は、例えばＳｍｉｔｈ，Ａ．Ｂ．，ＩＩＩ，ｅｔ ａｌ．，"Ｇｒａｍ−ｓｃａｌｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ （＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，１，１８２３−１８２６およびＳｍｉｔｈ，Ａ．Ｂ．，ＩＩＩ，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｇｒａｍ−ｓｃａｌｅ （＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，Ｊ．Ａｍ． Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２ ８６５４−８６６４に示されている方法で合成することができる。さらに、最終段階のＷｉｔｔｉｇのオレフィン化では、この部位のさらなる合成変化を可能とする様々なＣ１−Ｃ８構造モチーフを導入する。
他に重要と考えられるＣ１−Ｃ１４アナローグは、いくつかの高度な中間体によって構築することができる。例えば、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅまたはそのアナローグに至る後半のＷｉｔｔｉｇのオレフィン化後（図５４）、Ｚ−オレフィン５８が高い選択性で（Ｚ／Ｅ ２４／１）優先する（収率６９％）。続いて中間体５８を、例えば３段階、８６％の収率で（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの誘導体とする。Ｃ８−Ｃ９のオレフィン構造は、本質的に同じ戦略により、少ない方のＥ−オレフィン異性体を利用して処理することができる。パラメトキシベンジル基をＤＤＱにより酸化的に除去すると、例えば５２％の収率で対応するアルコールとなり、Ｋｏｃｏｖｓｋｙのプロトコールによりカルバメートを導入することができる。例えば、Ｋｏｃｏｖｓｋｙ，Ｐ．，"Ｃａｒｂａｍａｔｅｓ：ａ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｓｏｍｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ"，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，５５２１−５５２４で説明された方法を参照すること。全体的に脱シリル化すると、例えば２段階、約９５％の収率でＣ（８，９）Ｅアナローグ（−）−Ｉ−ｉｖが得られる。
最終的に（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅまたはその誘導体を５８に全体的に脱保護する間、他にも少量の副生成物が生じる可能性がある。酸性条件（３Ｎ ＨＣｌ、ＭｅＯＨ）によって確実に、高収率（９３％）で望みの生成物が得られる可能性があるが、大量合成時に生じうる少量の副生成物がそのα，β−不飽和ラクトンと考えられ、これはＨＰＬＣおよび再結晶（ＣＨ３ＣＮ）による精製後に得ることができる。必要であれば、単結晶Ｘ線分析により、その構造を確認することができる。
Ｃ１−Ｃ８中心のアナローグには、例えば、ここで「欠失アナローグ」と呼ぶ化合物もある。この点について、Ｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｂ．，ＩＩＩ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２ ８６５４−８６６４に説明されている（−）−６７の最適化を見ると、末端オレフィン（＋）−６７ａ（図５５）を確実に合成する経路は容易である。従って、Ｃ７が脱酸素化されたアナローグの全体的な合成は可能である。例として、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９２，１１４，６６７ １ ６６７９に示されたＥｖａｎｓのプロトコールを用いた末端オレフィンのハイドロボレーションにより、（−）−６７ｂが得られる（７０％）。Ｊ Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６７，８９，５５０５−５５０７に説明されたＰａｒｉｋｈ−Ｄｏｅｒｉｎｇの酸化では、アルデヒド（−）−６７ｃが生じる（８０％）。Ｗｉｔｔｉｇのオレフィン化（図５４）では、典型的に低収率（８％）でＺ−オレフィン５８ａが得られるが、Ｃ７脱酸素化アナローグの合成はこれらの手順で達成することができる。例えば、ＰＭＢ基を除去し（ＤＤＱ、Ｈ２Ｏ、９９％）、次にＫｏｃｏｖｓｋｙのプロトコールにより上記カルバメートを導入すると、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅまたはそのアナローグのカルバメートが得られる。
Ｃ８−Ｃ９にＺ−オレフィンがあるｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ１４−ノルメチルアナローグ（つまり、（＋）−Ｉ−ｉｉ、図５７）は、以下に説明するとおりに調製することができる。しかし、Ｚ−オレフィン結合を導入するＷｉｔｔｉｇ反応中、ホスホニウム塩７５を生成するために激しい条件が必要なため（図５４）、Ｃ１３−Ｃ１４三置換オレフィンが関与した分子内環化が生じる可能性がある。Ｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｂ．，ＩＩＩ，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，Ｊ Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５，１１７，１２０１１−１２０１２およびＨａｒｒｉｅｄ，Ｓ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ：ａｎ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｃｈｅｌａｔｉｏｎ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ａｌｋｙｌａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ"，Ｊ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，６２，６０９８−６０９９を参照。高圧で上記のＷｉｔｔｉｇ塩を生成すると、この問題を回避することができる。例えば、Ｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｂ．，ＩＩＩ，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｇｒａｍ−ｓｃａｌｅ （＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ"，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２ ８６５４−８６６４を参照。上記の三置換オレフィンを７５ａなどのシス−二置換オレフィンで置換した特定の化合物では（図５４）、高圧とする必要がないこともあるため、全体的な合成戦略が非常に簡素化される。
上記Ｃ１４−ノルメチルアナローグの調製は、Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ２０００， １２２ ８６５４−８６６４に説明された方法で調製したアルデヒド（−）−１８を、Ｓｔｏｒｋ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ （Ｚ）−１−ｉｏｄｏ−１−ａｌｋｅｎｅｓ"，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８９，３０，２１７３−２１７４に示されたＳｔｏｒｋ−Ｚｈａｏオレフィン化により達成することができ（図５８）、ビニルヨウ化物（＋）−Ｂ（３）ａが得られる（１３：１ Ｚ／Ｅ；７３％）。Ｊ Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，１０２，３２９８−３２９９に説明された方法により、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００の方法で調製したヨウ化物（＋）−Ａ２と根岸クロスカップリングを行うと、例えばオレフィン（＋）−３９ａが得られる。必要なＣ１９−水酸基の区別を容易にするため、保護基の交換を利用することができる。例えば、（＋）−３９ａのＰＭＢ基は化学選択的に除去し（ＤＤＱ、Ｈ２Ｏ、８０％）、トリチル基で置換することができ（トリチルクロライド、ＤＭＡＰ、ｐｙｒ．、８１％）、（＋）−８７ａが得られる。
上記Ｃ２１−Ｃ２４の末端Ｚ−ジエンの導入は（図５８）、Ｔａｋａｎｏ，Ｓ．，ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｆａｃｉｌｅ ｃｌｅａｖａｇｅ ｏｆ ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ ａｃｅｔａｌｓ ｗｉｔｈ ｄｉｉｓｏｂｕｔｙｌａｌｕｍｉｎｕｍ ｈｙｄｒｉｄｅ"，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９８３，１０，１５９３−１５９６に説明されているとおり、典型的にはＤＩＢＡＬを用いたアセタール（＋）−８７ａの還元的開環で開始し、Ｄｅｓｓ，Ｄ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｕｓｅｆｕｌ １２−１−５ ｔｒｉａｃｅｔｏｘｙｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（ｔｈｅ Ｄｅｓｓ Ｍａｒｔｉｎ ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ） ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｒ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ａｌｃｏｈｏｌｓ ａｎｄ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ １２−１−５ ｓｐｅｃｉｅｓ"， Ｊ Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９１， １１３，７２７７−７２８７に説明されているとおり、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化を行う。Ｉｋｅｄａ，Ｙ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ （Ｚ）−ａｎｄ（Ｅ）−１，３−ａｌｋａｄｉｅｎｅｓ ｆｒｏｍ ａｌｄｅｈｙｄｅｓ ｕｓｉｎｇ ｏｒｇａｎｏｔｉｔａｎｉｕｍ ａｎｄ ｌｉｔｈｉｕｍ ｒｅａｇｅｎｔｓ"，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８７，４３，７２３−７３０で説明されているとおり、上記で得られたアルデヒドに山本ジエン合成を行い、２段階、約６３％の収率で９０ａ（１０：１ Ｚ／Ｅ）を得ることができる。少ない方のＥ−ジエン異性体は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２ ８６５４−８６６４で説明されているとおり、合成の後半段階で除去することができる。上記のトリチル基は、例えばＢｏｅｃｋｍａｎ，Ｒ．Ｋ．，Ｊｒ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｃａｔｅｃｈｏｌｂｏｒｏｎ ｈａｌｉｄｅｓ：ｍｉｌｄ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ ｃｌｅａｖａｇｅ ｏｆ ｃｏｍｍｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ"， Ｔｅｔｒａａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８５， ２６，１４１１−１４１４に説明されている方法で除去することができ（つまり、クロロカテコールボランを用いて８０％）、好ましくは次にＣｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｌｅｕｋｏｔｒｅｉｎｅ Ｂ５"，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８３，２４， ４８８３−４８８６およびＧａｒｅｇｇ，Ｐ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｎｏｖｅｌ ｒｅａｇｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ ａ ｈｙｄｒｏｘｙ−ｇｒｏｕｐ ｉｎｔｏ ａｎ ｉｏｄｏ−ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ"， Ｐａｒｔ ２．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，１，２８６６−２８６９で説明されている通り、Ｐｈ３Ｐ、Ｉ２、ＰｈＨ／Ｅｔ２Ｏを用いて得られたアルコールをそのヨウ化物に変換する。
前述の手順により、Ｗｉｔｔｉｇ塩を生成するための化合物を調製することが望ましい。この点では、溶融したトリフェニルホスフィン（Ｈｕｎｉｇ塩基、８５℃）により上記ヨウ化物を分子間置換すると、Ｃ１３−Ｃ１４オレフィンが関与せずに、典型的には２段階、約９５％の高収率でホスホニウム塩７５ａが得られる。従って、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅからＣ１４メチル基を除去すると、必要なホスホニウム塩の生成が大幅に簡素化され、そのため全体の合成手順が大幅に簡素化される。
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２ ８６５４−８６６４で説明されているとおり、アルデヒド（−）−６７とイリド７５ａのＷｉｔｔｉｇカップリングを行うと（図５４）、典型的には４０％の収率で進行し（７：１ Ｚ：Ｅ）、ホスホニウム塩が３５％回収され、これは再利用することができる。５８ｂのＰＭＢ部分を酸化的に除去し（ＤＤＱ、Ｈ２Ｏ、９７％）、Ｋｏｃｏｖｓｋｙのプロトコールによりカルバメートを導入し、全体を脱保護すると（３Ｎ ＨＣＩ、ＭｅＯＨ；８９％）、例えばｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ（＋）−Ｉ−ｉｉのＣ１４−ノルメチルアナローグが得られる。
さらなる例として、本発明の好適な方法には、これだけには限らないが、化学式Ｉのホスホニウム塩と塩基および化学式ＩＩのアルキルチオールを接触させる方法があり：
Figure 2005526689
Figure 2005526689
化学式ＩＩＩのジエンが生成し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｘはハロゲン；
Ｒ６はＨまたはＣ１−Ｃ１０ アルキルから選択し；
Ｚ、Ｚ１、Ｚ２は個別にＯ、Ｓ、またはＮＲ’；
Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１４、Ｒ１５は個別に酸に不安定な水酸基の保護基；
Ｒ５はＣ６−Ｃ１４ アルキル；
ＹはＯ、Ｓ、またはＮＲ’；
Ｒ’およびＲ１６は個別に水素あるいはＣ１−Ｃ６ アルキル；
Ｒ１８はＣ６−Ｃ１４アリールである。
上記の方法は、−７８℃〜０℃でテトラヒドロフランなどの溶媒中で行うことが望ましい。上記の方法に適切な塩基は、ヘキサメチルジシラジドナトリウム、ヘキサメチルジシラジドカリウム、ｎ−ブチルリチウム＋ヘキサメチルホスホロアミドなどがある。
化学式Ｉのホスホニウム塩は、化学式ＸＸＸＸＶＩの対応するハロゲンを反応させることで調製でき：
Figure 2005526689
一時、塩の生成に有効な条件下でＰ（Ｒ１８）３を用いる。この反応は、トルエンあるいはベンゼンなど、芳香族炭化水素有機溶媒中で行うことが好ましい。約５Ｋｂａｒ〜約２０Ｋｂａｒの圧力、７：３の比でベンゼンおよびトルエンの混合物を用いることが好ましい。
本発の方法では、化学式ＩＶのアルケン合成を行うが：
Figure 2005526689
化学式Ｖａの有機金属試薬を接触させ：
Figure 2005526689
化学式ＶＩａのビニルハライドを用い：
Figure 2005526689
化学式中ＭはＬｉ、Ｃｕ、Ｍｇ、またはＺｎであり、Ｒ１０は酸に安定な水酸基の保護基である。代わりに化学式ＶＩａのビニルハライド：
Figure 2005526689
を下記化学式ＶＩｂの有機金属化合物と接触させることもできる：
Figure 2005526689
上記の反応は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（Ｃｌ２）（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（Ｃｌ２）（ｄｐｐｆ）２などのパラジウム含有触媒存在下で行うことが望ましい。
また別の側面では、本発明の合成方法により化学式ＶＩＩを持つ化合物を調製でき：
Figure 2005526689
化学式ＶＩＩＩａのジエンと接触させ：
Figure 2005526689
化学式Ｖａを持つ有機金属化合物を用い、化学式中Ｒ２４は水素、Ｒ２５は水素あるいは酸に安定な水酸基の保護基とする。代わりに、化学式ＶＩＩＩｂを持つ有機金属化合物と化学式Ｖｂを持つビニルハライドとを接触させることもできる。
Figure 2005526689
化学式ＶおよびＶＩＩＩを持つ化合物の反応は、パラジウムあるいはニッケル含有触媒の存在下で行うことが好ましい。
本発明の方法には、化学式ＩＸを持つリン酸塩と接触させることで、化学式ＶＩＩＩａを持つジエンを生成させる方法も含まれ：
Figure 2005526689
ヘキサメチルジシラジドナトリウムなどの塩基と化学式ＩＩを持つアルキルチオール化合物を用いる。上記の方法は、−７８℃〜０℃でテトラヒドロフランなどの溶媒中で行うことが望ましい。上記の方法に適切な塩基は、ヘキサメチルジシラジドナトリウム、ヘキサメチルジシラジドカリウム、ｎ−ブチルリチウム＋ヘキサメチルホスホロアミドなどがある。
本発明の方法には、化学式ＸＸＩＩＩの化合物を生成する方法も含まれ：
Figure 2005526689
化学式ＸＸＩＶのアルデヒドを接触させ：
Figure 2005526689
化学式ＸＸＶのエノールエーテルを用い：
Figure 2005526689
チタン塩および有機酸の存在下、化学式ＸＸＶＩのエノンを形成させる：
Figure 2005526689
好ましくは、アルデヒド２７と上記エノールエーテル６２との反応を向山アルドール反応とし、ルイス酸をチタン塩（ＴｉＣｌ４など）あるいはその他のＳｎ（ＩＶ）ルイス酸（ＳｎＣｌ４など）のＴｉ（ＩＶ）塩とし、有機酸をトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、硫酸、あるいはｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムとする。上記アルドール反応の後、エノン６４に還元剤を接触させ、対応するエノール６５を形成する。好ましくは、上記還元剤をトリ−ｓｅｃ−ブチル水素化ホウ素カリウムまたはトリ−ｓｅｃ−ブチル水素化ホウ素ナトリウムとするが（それぞれＫ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）およびＮ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）としてＴＨＦに入れて市販されている）、リチウムＢ−イソピノカンフェニル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノニルヒドリド（Ａｌｐｉｎｅ−Ｈｙｄｒｉｄｅ（登録商標）としてＴＨＦに入れて市販されている）などのキラル還元剤を含めることもできる。
本発明によれば、次に化学式Ｒ−Ｌを持つ化合物とエノール６５を接触させ、Ｒは酸に不安定な保護基、Ｌは脱離基である。好ましくは、Ｒ−Ｌはｔ−ブチルジメチルシリルクロライドまたはｔ−ブチルジメチルシリルトリフレートとする。
上記の保護されたエノールを次にＯ３などの酸化剤やＮａＩＯ４と触媒量のＯｓＯ４を組み合わせた試薬を用い、一時、保護されたエノールの炭素−炭素二重結合の酸化に有効な条件で酸化する。
本発明の方法では、化学式ＸＸＸＩＩＩを持つジエン合成も行い：
Figure 2005526689
化学式ＸＸＸＩＶのホスホニウム塩と接触させ：
Figure 2005526689
塩基と化学式ＸＸＸＶの化合物を用いる：
Figure 2005526689
上記の方法に適切な塩基は、ヘキサメチルジシラジドナトリウム、ヘキサメチルジシラジドカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブトキシドカリウムなどがある。好適な溶媒としては、トルエン、テトラヒドロフランなどがあり、より好ましくはテトラヒドロフランを用い、−７８℃〜０℃の温度とする。
化学式ＸＸＸＩＶのホスホニウム塩は、化学式ＸＸＸＸＶＩＩの対応するハロゲンを反応させることで調製でき：
Figure 2005526689
一時、塩の生成に有効な条件下でＰ（Ｒ１８）３を用いる。この反応は、トルエンあるいはベンゼンなど、芳香族炭化水素有機溶媒中で行うことが好ましい。約５Ｋｂａｒ〜約２０Ｋｂａｒの圧力、７：３の比でベンゼンおよびトルエンの混合物を用いることが好ましい。
本発明のさらなる方法では、化学式ＸＸＸＶＩを持つ化合物を生成し：
Figure 2005526689
化学式ＸＸＸＶＩＩの化合物と接触させ：
Figure 2005526689
塩基と化学式ＸＸＸＩＶのホスホニウム塩を用いる：
Figure 2005526689
好適な塩基には、ヘキサメチルジシラジドナトリウム、ヘキサメチルジシラジドカリウム、ｎ−ブチルリチウム＋ヘキサメチル−ホスホロアミド、ｔ−ブトキシドカリウムなどがある。好適な溶媒はトルエンであり、−７８〜０℃とすることが好ましい。
本発明の方法によれば、酸に安定な保護基を除去し、カルバメートを生成した後、最後の脱保護を行うと、下記化学式の化合物が得られる：
Figure 2005526689
好適な合成方法は（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅや同様の立体化学を持つ化合物を導くものであるが、ここに公開する方法が例えば（−）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅなどの鏡像異性体の合成にも容易に適用させることができ、その逆も同様であることは、当業者が理解することとする。そのような合成方法も、すべて本発明の範囲内である。
本発明では、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅｓの化学的、生物学的活性を模造した化合物も示す。好適な実施例では、上記の化合物が化学式ＸＩであり：
Figure 2005526689
化学式中
Ｒ３０は置換したか置換していないＣ１−Ｃ１０ アルキルまたは化学式ＸＩＩまたはＸＩＩＩの一部であり：
Figure 2005526689
ここでＡはＣ１−Ｃ２０ アルキル、−ＣＨ２ＮＨ（Ｔ）、または化学式ＸＩＶの一部であり：
Figure 2005526689
化学式中
Ｔは１〜約１０残基のアミノ酸を持つペプチド；
Ｒ３２、Ｒ４０、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８は個別に水素またはＣ１−Ｃ６ アルキル；
Ｒ４１はアミノ酸の側鎖；
Ｗ１およびＷ２は個別に−ＯＲ４９または−ＮＨＰ１；
Ｐ１は水素またはアミンの保護基；
Ｒ３３およびＲ３６は個別に、水素、Ｃ１−Ｃ１０ アルキル、−ＯＲ５０、＝Ｏであるか、２つで−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し；
Ｒ３４およびＲ３５は個別に、水素であるか、２つで−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−を形成し；
Ｒ３９は−ＯＲ５１または−ＣＨ２−Ｒ５１；
Ｒ３１、Ｒ４４は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｑ１およびＱ２は個別に水素、−ＯＲＱ、−ＮＨＲ５２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２であるか、２つで−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を形成し；
ＲＱは水素または水酸基の保護基であり；
Ｒ５１は置換したか置換していないＣ６−Ｃ１４アリール、テトラヒドロピラニル、フラノシル、ピラノシル、Ｃ３−Ｃ１０ラクトニル、または２−ピラノニルであり；
Ｒ４５はＣ１−Ｃ６ アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ アルキル、Ｃ６−Ｃ１４アリール、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ シクロアルキル、またはＣ７−Ｃ１５アラルキルであり；
Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５２は個別に水素あるいはＣ１−Ｃ６ アルキルである。
化学式ＸＩを持ついくつかの好適な化合物を図３３−３６に示す。
別の側面では、本発明により下記化学式のハロゲン化オレフィンを形成する方法を示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ６はＨまたはＣ１−Ｃ６ アルキルから選択し；
Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ９は酸に不安定な水酸基の保護基；
Ｒ１０は酸化に不安定な保護基；また
Ｘはハロゲンであり；
下記化学式のアルデヒドとの接触を有する方法を示し：
Figure 2005526689
塩基存在下で化学式（Ｒ１８）３ＰＣＨＸＲ６の化合物を用い、化学式中、Ｒ１８はＣ６−Ｃ１４アリールであり、一時、ハロゲン化オレフィンの形成に有効な条件下で反応を行う。
好適な条件には、Ｒ６Ｐｈ３ＰＸの懸濁液をテトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で約０℃〜−２５℃に冷却し、上記懸濁液をアルキル金属などの強力な塩基と接触させる段階が含まれる。適切な強力な塩基には、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムが含まれるが、これだけに限らない。上記溶液を事前に冷却したＸ２溶液に加え、好ましくは生じた溶液の温度が−７０℃を超えない速度とする。好ましくは、アルデヒドを導入後、ヘキサメチルジシラジドナトリウムなどの追加塩基を約１０〜６０分かけて加える。
特定の好適な実施例では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８を個別にＣ１−Ｃ４ アルキルとし、Ｒ１８をフェニルとする。特定のさらに好適な実施例では、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がメチル、Ｘがヨウ素、Ｒ２がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、Ｒ１０がパラメトキシベンジルである。
本発明では、下記化学式のトリエンを形成する方法も示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３およびＲ６は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は個別に酸に不安定な水酸基保護基；
Ｒ２５は酸化に不安定な水酸基の保護基；また；
Ｒ１０は水酸基の保護基であり；
下記化学式のアルデヒドとの接触を有する方法も示し：
Figure 2005526689
化学式Ｐｈ２ＰＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２の化合物を塩基と化学式Ｔｉ（Ｏ−Ｒ２７）４の化合物存在下に用い、化学式中Ｒ２７はＣ１−６ アルキルであり；次に、一時、トリエンの形成に有効な条件下でＲ２８がＣ１−６ アルキル、ＸがハロゲンであるＲ２８Ｘを処理する。
好適な条件には、Ｐｈ２ＰＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２溶液をテトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で０℃未満、より好ましくは−７０℃未満に事前に冷却し、アルキル金属などの強力な塩基を適当な時間をかけて加える段階が含まれる。強力な塩基には、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムが含まれるが、これだけに限らない。好ましくは上記の溶液にＴｉ（Ｏ−Ｒ２７）４を加え、適当な時間撹拌した後、上記アルデヒドを導入する。次に過剰のＲ２８Ｘを加え、その溶液を適当な時間加温して上記トリエンを得る。
特定の好適な実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８が個別にＣ１−Ｃ４ アルキルであり；Ｒ１０はトリフェニルメチル、ジメトキシベンジル、ジメトキシベンジル−Ｏ−メチルから選択し；上記塩基がＣ１−Ｃ６ アルキルリチウムであり；Ｒ２７がイソプロピル、Ｒ２８がメチル；Ｘがヨウ素である。
別の実施例では、上記トリエンを生成する方法が、さらに下記化学式のボラン化合物と上記トリエンを接触させる段階を有し：
Figure 2005526689
化学式中、Ｘは第一ハロゲン、Ｒ２６はＣ６−１４アリールおよびＣ１−６ アルキルから選択し、下記化学式のトリエンアルコールを形成し：
Figure 2005526689
また；
塩基とＰ（Ｒ１８）３の存在下、ヨウ素などのハロゲンと上記のトリエンアルコールを接触させ、対応するヨウ素化合物を生成し、下記化学式のホスホニウム塩を生成する条件下で、さらに得られたヨウ素化合物とＨｕｎｉｇ塩基およびＰ（Ｒ１８）３を処理する段階も有する：
Figure 2005526689
好ましい条件には、ボラン溶媒および極性溶媒にプロトン性溶媒を加える段階が含まれる。好ましいプロトン性溶媒にはメタノールなどのアルコール性溶媒などがあるが、これだけに限らない。好ましい極性溶媒には塩素系溶媒などがあるが、これだけに限らない。上記の溶液は、適当な時間をかけてトリチルエーテル溶液に加え、上記トリエンアルコールを得ることができる。上記トリエンアルコールはＰ（Ｒ１８）３および塩基の溶液中で撹拌することが好ましく、ここにＹ２を加える。特定の実施例では、Ｒ１８がフェニル、上記塩基がイミダゾール、Ｙ２がヨウ素である。上記の生じた化合物は溶液中で撹拌し、ここにＨｕｎｉｇ塩基などのアミン塩基を加えた後、Ｐ（Ｒ１８）３を加える。上記のホスホニウム塩が形成するのに十分な時間、上記の得られた溶液の圧力を上昇させることができる。
特定の実施例では、下記化学式のアルデヒド：
Figure 2005526689
が下記化学式の化合物との接触を有する方法により生成し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３およびＲ６は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は個別に酸に不安定な水酸基保護基；
Ｒ１０はトリチル基とし；
下記化学式のアルコールを形成する水素化物を用い：
Figure 2005526689
上記アルコールからアルデヒドへの酸化を有する方法も含まれる。
上記アルコールの生成と酸化は、例えば約０℃以下などの低温で実施することができる。特定の実施例では、上記水素化物が水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）であり、上記の酸化をＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅと上記アルコールを処理することで達成する。
本発明では、さらに下記化学式のテトラエンを形成する方法を示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は水素またはＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は個別に酸に不安定な水酸基保護基；
Ｒ２５は酸に安定な水酸基の保護基；また
Ｊは：
Figure 2005526689
アルカリル、アルクヘテロアリールから選択し；
Ｒ３２はＨまたはＣ１−Ｃ６ アルキル、Ｒ３３は酸に不安定な水酸基保護基とし；
下記化学式の化合物との接触を有する方法も示し：
Ｊ−ＣＨＯ
下記化学式のホスホニウム塩を用い：
Figure 2005526689
化学式中、Ｒ１８はＣ６−Ｃ１４アリールであり、塩基存在下で一時、テトラ塩の形成に有効な条件下で接触させる。特定の好適な実施例では、請求項１１の方法でＲ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８が個別にＣ１−Ｃ４ アルキル、Ｒ３、Ｒ６は水素およびＣ１−Ｃ４ アルキルから個別に選択し、Ｒ３２はＣ１−４ アルキルである。
本発明では、下記化学式のテトラエンを形成する方法も示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は水素またはＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｊは：
Figure 2005526689
アルカリル、アルクヘテロアリールから選択し；
Ｒ３２はＨまたはＣ１−Ｃ６ アルキル、Ｒ３３はＨであり；
下記化学式のアルコールとの接触：
Figure 2005526689
化学式中、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ３３は酸に不安定な水酸基保護基であり、下記化学式のイソシアン酸塩を用い：
Ｘ３ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯ
化学式中Ｘはハロゲンとし、カルバメート中間体を形成し；
カルバメート中間体と中性アルミナを接触させる下記化学式のカルバメート形成：
Figure 2005526689
および；
プロトン性溶媒中でカルバメートを酸と接触させ、酸に不安定な水酸基の保護基を除去することによる、テトラ塩の形成を有する方法を示す。
室温で約１５〜４５分、上記アルコールを極性溶媒に溶かした溶液をイソシアネートと接触させた後、上記溶液を直接中性アルミナに載せる。例えば数時間など適当な時間後、上記物質を適当な溶媒系でカラムから流すことができる。特定の好適な実施例では、アルコール性溶媒中の塩酸水溶液で酸に不安定な保護基が除かれる。より好ましくは、一定時間かけて酸を少しずつ加え、沈殿を最小限とする。
特定の好適な実施例では、下記化学式の化合物を接触させ：
Figure 2005526689
下記化学式の化合物を用い：
Figure 2005526689
化学式中、Ｒ２５は酸化に不安定な保護作用を持つ水酸基の保護基であり、Ｒ３５はＣ１−Ｃ４ アルキルおよびハロゲンから選択し、金属カップリング触媒存在下、一時、下記化学式のカップリング生成物の形成に有効な条件下で反応を行い：
Figure 2005526689
カップリング生成物を脱保護することでアルコールを形成する。
特定の好適な実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８が個別にＣ１−Ｃ４ アルキル、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６が個別に水素またはＣ１−Ｃ４ アルキル、Ｊは下記化学式：
Figure 2005526689
上記イソシアネートはＣｌ３ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯ、上記酸はＨＣｌ、上記極性溶媒はメタノール、エタノール、イソプロパノールから選択したアルコールである。他の好適な実施例では、下記化学式の化合物を接触させ：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ２５は酸化に不安定な保護基；
Ｒ３５はＣＨ２Ｐ（＝Ｏ）Ｐｈ２および下記化学式から選択し
Figure 2005526689
Ｘはハロゲン；
Ｒ１８はＣ６−１４アリール；
次化学式の化合物を用い：Ｊ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６；
塩基存在下、下記化学式のカップリング生成物を形成し：
Figure 2005526689
カップリング生成物を脱保護する（Ｒ２５を除去する）ことでアルコールを形成する。特定のより好適な実施例では、上記プロトン性溶媒をメタノール、エタノール、イソプロパノールから選択したアルコールとする。
別の実施例では、本発明により下記化学式のアルコールを形成する方法を示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ１０は酸に安定な水酸基の保護基；
Ｒ３４は（ＣＨ２）ｎＣ６−Ｃ１４アリールおよび（ＣＨ２ＯＣＨ２）Ｃ６−Ｃ１４アリールから選択し、アリールは０−３ Ｒ３５で置換され；
Ｒ３５はＦ、ＣＦ３、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＯ２から選択し；
ｎは０または１から選択し；
下記化学式の化合物との接触を有する方法も示し：
Figure 2005526689
下記化学式の化合物のエノラートを用い：
Figure 2005526689
ルイス酸存在下で一時、アルコールの形成に有効な条件下で接触させる。
本発明では下記化学式の化合物も示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ アルキル；
Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ９は酸に不安定な水酸基の保護基；
Ｒ１０は酸に安定な水酸基の保護基；また
Ｘはハロゲンである。
本発明では下記化学式の化合物も示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３およびＲ６は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は個別に酸に不安定な水酸基保護基；
Ｒ２５は酸化に不安定な水酸基の保護基；また
Ｒ１０はトリチル基；
Ｒ２９はＯＨ、ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２から選択する。
特定の好適な化合物においては、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８はメチルとし、Ｒ３、Ｒ６は個別に水素およびメチルから選択する。
別の実施例では、本発明により下記化学式の化合物を示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキル；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４、Ｒ９およびＲ１４は酸に不安定な保護基；
Ｒ４０はＯＲ２５およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択し；
Ｒ２５は酸に安定な保護基；また
Ｊは以下の基から選択し：
Figure 2005526689
化学式中、Ｒ３２はＣ１−Ｃ６ アルキル、Ｒ３３はＨおよび酸に不安定な水酸基保護基から選択する。
本発明では下記化学式の化合物も示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は水素およびＣ１−Ｃ１０ アルキルから個別に選択し；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから個別に選択し；
Ｒ４およびＲ９は水素および酸に不安定な保護基から選択し；
Ｒ４０はＯＲ２５およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択し；
Ｒ２５は水素または酸化に不安定な保護基から選択し；
Ｊは：
Figure 2005526689
アルカリル、アルクヘテロアリールから選択し、化学式中、アリールおよびヘテロアリールは任意に置換でき、アルク（ａｌｋ）はＲ３２またはＯＲ３３で任意に置換でき；
化学式中：
Ｒ３２は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから選択し；
Ｒ３３は水素および酸に不安定な水酸基保護基から選択する。特定の実施例では、Ｒ６がＨである。
特定の好適な実施例では、Ｒ６がＨ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８がメチル、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ３３が水素である。他の好適な実施例では、請求項１の化合物でＲ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８がメチル；Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９が水素；Ｒ４０が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２である。他の好適な実施例では、Ｊが下記化学式であり
Figure 2005526689
化学式中、Ｒ３２はメチル、Ｒ３３は水素である。
他の好適な実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がメチル；Ｒ４およびＲ９がＨ；Ｒ４０が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２；Ｊが下記化学式であり
Figure 2005526689
化学式中、Ｒ３２はメチル、Ｒ３３はＨである。
他の好適な実施例では、Ｊが下記化学式であり
Figure 2005526689
化学式中、上記フェニル基は任意にＣ１−Ｃ４ アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシで置換する。他の好適な実施例では、上記フェニル基がＯＨで置換される。
特定の好適な実施例では、本発明により下記化学式を持つ化合物を示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別に水素またはＣ１−Ｃ１０ アルキルとし；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は個別に水素またはＣ１−Ｃ６ アルキルとし；
Ｒ４およびＲ９は個別に水素または酸に不安定な保護基；
Ｒ４０はＯＲ２５およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択し；
Ｒ２５は水素または酸化に不安定な保護基から選択し；Ｊは
Figure 2005526689
アルカリル、アルクヘテロアリールから選択し、化学式中、アリールおよびヘテロアリールは任意に置換でき、アルクはＲ３２またはＯＲ３３で任意に置換でき；
化学式中
Ｒ３２は水素またはＣ１−Ｃ６ アルキル；
Ｒ３３は水素または酸に不安定な水酸基の保護基である。特定の好適な実施例では、Ｒ６がＨである。他の実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８がメチルである。他の実施例では、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ３３が水素である。他の実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８がメチル；Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ３３がＨ；Ｒ４０が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２である。
特定の実施例では、本発明により下記化学式を持つ化合物を示し：
Figure 2005526689
化学式中
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別に水素あるいはＣ１−Ｃ１０ アルキルとし；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は個別に水素あるいはＣ１−Ｃ６ アルキルとし；
Ｒ４、Ｒ９、Ｒ３３は個別に水素または酸に不安定な保護基；
Ｒ４およびＲ９は個別に水素または酸に不安定な保護作用を示す水酸基；
Ｒ４０はＯＲ２５およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択し；
Ｒ２５は水素または酸化に不安定な保護基；また
Ｊは：
Figure 2005526689
アルカリル、アルクヘテロアリールから選択し、化学式中、アリールおよびヘテロアリールは任意に置換でき、アルクはＲ３２またはＯＲ３３で任意に置換でき；
化学式中
Ｒ３２は水素またはＣ１−Ｃ６ アルキル；
Ｒ３３は水素または酸に不安定な水酸基の保護基である。
特定の好適な実施例では、Ｒ６がＨである。他の実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８がメチルである。
特定の実施例では、本発明により下記化学式を持つ化合物を示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８は個別に水素またはＣ１−Ｃ１０ アルキルとし；
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１６は個別に水素あるいはＣ１−Ｃ６ アルキルとし；
Ｒ４、Ｒ９、Ｒ３３は個別に水素または酸に不安定な保護基；
Ｒ４およびＲ９は個別に水素または酸に不安定な保護作用を示す水酸基；
Ｒ２５は水素または酸化に不安定な保護基；
Ｒ４０はＯＲ２５およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２から選択し；
Ｒ’はメチルまたはアルキル−Ｒ"であり；
Ｒ"はＣ１−Ｃ１０アルコキシ、ヒドロキシ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。
特定の好適な実施例では、Ｒ６が水素である。他の実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８がメチルである。他の実施例では、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ３３がＨである。他の実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８がメチル；Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ３３がＨ；Ｒ４０が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２である。
本発明では、下記化学式のジエンを形成する方法も示し：
Figure 2005526689
化学式中：
Ｒ１、Ｒ２は個別にＣ１−Ｃ１０ アルキルとし；
Ｒ３は水素およびＣ１−Ｃ６ アルキルから選択し；
Ｒ４は酸に不安定な水酸基の保護基；
Ｒ２５は酸化に不安定な水酸基の保護基；また；
Ｒ１０ａは水酸基保護基またはオキサゾリジノンとし；
下記化学式のアルコールとの接触を有する方法も示し：
Figure 2005526689
Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅなどの酸化剤を用い、化学式Ｐｈ２ＰＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２の化合物を塩基と化学式Ｔｉ（Ｏ−Ｒ２７）４の化合物存在下に用い、化学式中Ｒ２７はＣ１−６ アルキルであり；次に、一時、ジエンの形成に有効な条件下でＲ２８がＣ１−６ アルキル、ＸがハロゲンであるＲ２８Ｘを処理する。代わりに、化学式Ｐｈ２ＰＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ２Ｔｉ（Ｏ−Ｒ２７）４の化合物を事前に生成し、同様の条件で酸化されたアルコールに加えることができる。
例として、好適な条件には、Ｐｈ２ＰＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２溶液をテトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で０℃未満、より好ましくは−７０℃未満に事前に冷却し、アルキル金属などの強力な塩基を適当な時間をかけて加える段階が含まれる。強力な塩基には、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムが含まれるが、これだけに限らない。好ましくは上記の溶液にＴｉ（Ｏ−Ｒ２７）４を加え、適当な時間撹拌した後、上記アルデヒドを導入する。次に過剰のＲ２８Ｘを加え、上記溶液を適当な時間加温して上記ジエンを得る。
特定の好適な実施例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８が個別にＣ１−Ｃ４ アルキルであり；Ｒ１０はトリフェニルメチル、ジメトキシベンジル、ジメトキシベンジル−Ｏ−メチルから選択し；上記塩基がＣ１−Ｃ６ アルキルリチウムであり；Ｒ２７がイソプロピル、Ｒ２８がメチル；Ｘがヨウ素である。
別の実施例では、Ｒ１０ａが水酸基の保護基の場合、上記方法がさらに上記ジエンと下記化学式のボラン化合物との接触を有し：
Figure 2005526689
化学式中、Ｘは第１ハロゲン、Ｒ２６はＣ６−１４アリールおよびＣ１−６ アルキルから選択し；
Ｐ（Ｒ１８）３存在下でヨウ素などのハロゲンと上記ジエンアルコールとの接触も有し、下記化学式の対応するハロゲン化ジエンを生成する：
Figure 2005526689
好ましい条件には、ボラン溶媒および極性溶媒にプロトン性溶媒を加える段階が含まれる。好ましいプロトン性溶媒にはメタノールなどのアルコール性溶媒などがあるが、これだけに限らない。好ましい極性溶媒には塩素系溶媒などがあるが、これだけに限らない。上記の溶液は、適当な時間をかけてトリチルエーテル溶液に加え、上記ジエンアルコールを得ることができる。上記ジエンアルコールはＰ（Ｒ１８）３の溶液中で撹拌することが好ましく、ここにＹ２を加える。特定の実施例では、Ｒ１８がフェニル、Ｙ２がヨウ素である。
別の実施例では、Ｒ１０ａがオキサゾリジノンの場合、上記方法がさらに上記ジエンとＬｉＢＨ４、次にＰ（Ｒ１８）３の存在下、ヨウ素などのハロゲンと接触させる段階を有し、対応するハロゲン化ジエンが生成する。
以下に示す化合物、特にｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅアナローグのδ−ラクトン環の調製に有用な中間体には、以下の構造が含まれ：
Figure 2005526689
化学式中、Ｒ＊は水素または保護基である。
細胞培養
Ａ５４９肺癌細胞株は、Ｋａｖａｌｌａｒｉｓ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔａｘｏｌ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｉａｎ ｔｕｍｏｒｓ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｌｔｅｒｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ β−ｔｕｂｕｌｉｎ ｉｓｏｔｙｐｅｓ"，Ｊ Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，１９９７，１００，１２８２−１２９３に説明させているとおりに維持した。
ＳＫＯＶ３卵巣癌細胞株はＤｒ．Ｖ．Ｌｉｎｇから入手し、ＭｃＤａｉｄ，Ｈ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ ａｎａｌｏｇｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｒｏｓｓ−ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｔａｘｏｌ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ"，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９９，４４，１３１−１３７に説明させているとおりに維持した。
Ｉｎ Ｖｉｔｒｏチューブリン重合アッセイ
微小管重合は、３５０ｎｍ、１００分間、分光光度計でＭＴＰの濁度変化を記録して評価した（ＵＶＩＫＯＮ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｉｎｔ．、カリフォルニア州サンディエゴ）。例えば、Ｓｈｅｌａｎｓｋｉ，Ｍ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｍｉｃｒｏｔｕｂｌｅ ａｓｓｅｍｂｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｄｅｄ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ"，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９７３，７０，７６５−７６８を参照。精製したＭＴＰを０．１Ｍ ＭＥＳ、ＩｍＭ ＥＧＴＡ、０．５ｍＭ ＭｇＣｌ２、３Ｍグリセロール（ｐＨ６．６）を含む会合緩衝液中に希釈し、最終的な濃度を１ｍｇ／ｍｌとした。すべての化合物をＧＴＰなし、３７℃、１０μＭの濃度で評価した。各化合物の初期活性を比較するため、最初の５分間で認められた吸光度の変化を用い、各曲線の直線部分から最初の勾配をプロットした。
微小管重合の程度と相関した、吸光度の変化を測定する前述のｉｎ ｖｉｔｒｏチューブリン重合アッセイにおいて、Ｔａｘｏｌ、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、いくつかの構造アナローグの活性を決定した。微小管重合には核形成（開始）と伸長がいずれも関与することは理解されることとする。最初の重合速度は核形成プロセスを反映する。例えば、Ｇａｓｋｉｎ，Ｆ．，ｅｔ ａｌ．"Ｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｓｓｅｍｂｌｙ ａｎｄ ｄｉｓａｓｓｅｍｂｌｙ ｏｆ ｐｏｒｃｉｎｅ ｎｅｕｒｏｔｕｂｕｌｅｓ"，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．， １９７４，８９，７３７−７５８を参照。Ｔａｘｏｌ、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、とその４つのアナローグＩ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖ（図５７）は、すべて通常、微小管の会合に必要なＧＴＰがない状態で、チューブリンの会合を誘導する（図５９）。Ｔａｘｏｌ、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅが存在すると上記微小管が形成し、これらの４つのアナローグはすべてカルシウムで誘導される脱重合に対して安定である。
図５９に関し、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、アナローグＩ−ｉおよびＩ−ｉｉ、タキソールの重合度は１００分を超えると本質的に同様である（図５９、曲線１−４）。アナローグＩ−ｉｉｉおよびＩ−ｉｖでは重合が減少することが示され、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅで観察された重合度の約５０％であった（図５９、曲線５、６）。各化合物の重合したチューブリンの割合は、上記エッセイの最後に２００μＬを取り出し、１００，０００ｇで３０分間遠心分離、上清のタンパク質含有量を測定することで決定した。この方法では、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、アナローグＩ−ｉおよびＩ−ｉｉによって誘導される重合度が同等であったが、アナローグＩ−ｉｉｉおよびＩ−ｉｖは上清のタンパク質が約５０％多かったため、沈殿物中のポリマーは少なかった。
最初の勾配（０〜５分）を図５９の挿入図に示す。（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ（曲線１）の勾配に１．０の値を割り当て、これを他の化合物の勾配と比較した。上記構造アナローグ（曲線３−６）の値はそれぞれ０．２６、０．３９、０．０８、０．１４であり；タキソールの値は０．２８であった（曲線２）。このデータは、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅとその誘導体の強力な核形成作用を反映している。
電子顕微鏡検査
反応終了時のｉｎ ｖｉｔｒｏ重合アッセイから一定量（５０μＬ）を採取し、３００メッシュ、炭素コーティング、Ｆｏｒｍａｖａｒ処理した銅格子に載せた。次にサンプルを２０μＬの２％酢酸ウラニルで染色し、ＪＥＯＬモデル１００ＣＸ電子顕微鏡で観察した。微小管の長さを測定するため、電子顕微鏡のネガをスキャンし、ＩＰ Ｌａｂソフトウェアで分析した。１００００倍および５００００倍のネガで測定し、各化合物で最低５０個の微小管を測定した。
各ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイの微小管タンパク質を電子顕微鏡で検討し、上記化合物が存在しても正常な微小管が形成されることを確認した。ＤＭＳＯ対照群を除くすべてのケースで微小管が観察された。Ｋｏｗａｌｓｋｉ，Ｒ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｈｅ ｍｉｃｒｏｔｕｂｌｅ−ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ ａｇｅｎｔ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｈｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ （Ｔａｘｏｌ） ｔｏ ｔｕｂｕｌｉｎ ｐｏｌｙｍｅｒｓ，ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｕｂｕｌｉｎ ｎｕｃｌｅａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｍｏｒｅ ｐｏｔｅｎｔｌｙ ｔｈａｎ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃｅｌｌｓ"，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９７，５２，６１３−６２２で報告されているとおり、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅではＧＴＰあるいはタキソールよりもはるかに短い微小管が形成され、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅが微小管の核形成に及ぼす主要な作用が強調された。表１では、タキソール、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、アナローグＩ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖによる会合後の微小管の長さを比較している。
Figure 2005526689
薬物の競合結合アッセイ
上記アッセイは、Ｂｏｌｌａｇ，Ｄ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ， ａ ｎｅｗ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ−ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａ Ｔａｘｏｌ−ｌｉｋｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ"，Ｃａｎｃｅｒ −Ｒｅｓ．，１９９５，５５，２３２５−２３３３およびＨｅ，Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，"Ａ ｃｏｍｍｏｎ ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｅ ｆｏｒ Ｔａｘｏｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ａ ｔａｘａｎｅ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｌａｃｋｉｎｇ ａ Ｃ−１３ ｓｉｄｅ ｃｈａｉｎ"，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００，３９，３９７２−３９７８に説明されている方法により実施した。１ｍＭのＧＴＰおよび７．５ｎＭのタキソールを加え、ＭＴＰ（０．４ｍｇ／ｍｌ）を３７℃で２０分間インキュベートし、微小管の会合を促した。上記の事前に会合させた微小管に、１００ナノモルの［３Ｈ］タキソール（比活性：１９．３Ｃｉ／ｍｍｏｌ）とここに示した濃度の競合薬を同時に加えた。上記混合物をさらに３７℃で３０分間インキュベートし、［３Ｈ］タキソールを結合させた。微小管を超遠心（１００，０００ｇ、１時間、３０℃）で収集し、その放射能を液体シンチレーションカウンタで測定した。［３Ｈ］タキソールの微小管への結合抑制は、対照（１００％）と比較した割合で表した。
このアッセイでは、一般的に事前に形成された微小管へのタキソールの結合を抑制する被検化合物の活性をプローブする。１μＭでは、タキソール、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、アナローグＩ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉが非常に類似した抑制作用を示し、アナローグＩ−ｉｖは［３Ｈ］タキソールの結合を置換する活性が本質的になかった（図６０）。タキソールおよび（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅは１０μＭで［３Ｈ］タキソールの結合を約４５％阻害した。対照的に、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのアナローグは５〜４０％の抑制作用を示した。薬物による違いは１００μＭで明白となり、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅがほぼ９５％の抑制作用、タキソールが８０％の抑制作用を示した。アナローグＩ−ｉの抑制作用は９０％を超えた。ＤｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのアナローグＩ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖは４５〜６５％の抑制作用を示した。これらの結果はｉｎ ｖｉｔｒｏ重合アッセイと一致している。
細胞毒性アッセイ
３回反復実験においてＡ５４９細胞を１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｌの密度で６ウェルプレートに播種し、２４時間接着させた。様々な薬物濃度で７２時間インキュベートした後、接着細胞をトリプシン処理、計数し（Ｃｏｕｌｔｅｒ ＣｏｕｎｔｅｒモデルＺ１；Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｃｏｒｐ．、フロリダ州マイアミ）、ＩＣ５０を決定した。ＳＫＯＶ３細胞を２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｌの密度で播種し、上記の手順を繰り返した。
フローサイトメトリー
薬物処理時間を２４時間としたことを除き、Ｍａｒｔｅｌｌｏ，Ｌ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔａｘｏｌ ａｎｄ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ ａ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ ｄｒｕｇ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ"，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０００，６，１９７８−１９８７に説明されているとおり、Ａ５４９細胞のフローサイトメトリーを行った。
免疫蛍光検査
Ｍａｒｔｅｌｌｏ，Ｌ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔａｘｏｌ ａｎｄ ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ ａ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ ｄｒｕｇ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ"，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０００，６，１９７８−１９８７に説明されているとおり、Ａ５４９細胞の免疫蛍光検査を行った。さらに、二次抗体を洗い流した後、１５分間、細胞をＨｏｅｓｃｈｔ溶液（Ｓｉｇｍａ；１：２．５希釈）で染色した。拡大率１００倍でＺｅｉｓｓ Ａｘｉｏｐｈｏｔ顕微鏡（ローダミンおよびＤＡＰＩフィルター）によりスライドを分析した。
（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅとアナローグＩ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖは、すべてＡ５４９細胞の増殖を抑制した。タキソールとアナローグＩ−ｉのＩＣ５０値は同等であり、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅが続いた。アナローグＩ−ｉｉはｉｎ ｖｉｔｒｏで上記化合物と同様の活性であったが、細胞毒性は（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの約２倍少なかった。アナローグＩ−ｉｉｉおよびＩ−ｉｖはｉｎ ｖｉｔｒｏ活性が同等であったが、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅと比べ、アナローグＩ−ｉｉｉでは細胞毒性が約３倍低下し、アナローグＩ−ｉｖでは１２８倍低下した。同様の結果がＳＫＯＶ３細胞でも得られたが、Ａ５４９細胞とくらべ、この細胞株では（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの活性が約８倍低かった。タキソールとアナローグＩ−ｉのＩＣ５０値は同等であったが、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、アナローグＩ−ｉｉ、アナローグＩ−ｉｉｉの細胞活性は低かった。Ａ５４９細胞に見られるとおり、アナローグＩ−ｉｖでは細胞毒性が最も大きく低下することが示された。表２では、ヒトＡ４５９細胞株およびＳＫＯＶ３細胞株におけるタキソール、ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、アナローグＩ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖの細胞毒性を比較している。
Figure 2005526689
対照条件では、Ａ５４９細胞が正常な細胞周期のプロフィール、微小管細胞骨格、ＤＮＡ染色を示した（図６１ａ）。フローサイトメトリーによる分析では、細胞毒性作用を示す濃度（２５ｎＭ）の（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅを投与後、細胞周期のＧ２／Ｍ期にＡ５４９細胞が阻害されることが示された（図６１ｂ）。低二倍体数の細胞増加も観察され、アポトーシスが示された。この濃度では微小管集合と縮合核ＤＮＡが認められることが、免疫蛍光検査から示された。この効果は２５ｎＭを超える濃度でも認められたが、１２ｎＭ未満の濃度ではみられなかった。（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅで観察された集合形成は、タキソールで認められたものと明らかに異なっていた。（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ存在下では、微小管集合が細胞周辺にみられたのに対し、タキソールでは細胞中に集合した微小管があった（データは示されていない）。様々な細胞毒性濃度で上記ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのアナローグが細胞周期のＧ２／Ｍ期で停止を引き起こし、微小管集合とＤＮＡ縮合を誘導した（図６１ｃ−ｆ）。
分子モデリング
分子モデリング研究はＩｎｓｉｇｈｔ ＩＩソフトウェア（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｓ Ｉｎｃ．）を用いて実施した。α，β−チューブリンの構造は、"Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ａｌｐｈａ ｂｅｔａ ｔｕｂｕｌｉｎ ｄｉｍｅｒ ｂｙ ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｃｒｙｓｔａｌｌｏｇｒａｐｈｙ"，Ｎａｔｕｒｅ，１９９８，３９１，１９９−２０３に報告されているＮｏｇａｌｅｓらのもの（ＰＤＢコード：１ＴＵＢ）から取った。タキソールのＸ線構造の座標はＭａｓｔｒｏｐａｏｌｏ ｅｔ ａｌ．，"Ｃｒｙｓｔａｌ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ （Ｔａｘｏｌ）"，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９５，９２，６９２０−６９２４で開発され、タキソテールのＸ線構造の座標はＧｕｅｒｉｔｔｅ−Ｖｏｅｇｅｌｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，"Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ａ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｔａｘｏｌ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−１０−ｄｅａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ｄｅｂｅｎｚｏｙｌｔａｘｏｌ"，Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ．，１９９０，Ｃ４６，７８１−７８４から得た。Ｇｕｎａｓｅｋｅｒａ ｅｔ ａｌ．，"Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ：Ａ ｎｅｗ ｂｉｏａｃｔｉｖｅ ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｅｄ ｌａｃｔｏｎｅ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｍａｒｉｎｅ ｓｐｏｎｇｅ Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉａ ｄｉｓｓｏｌｕｔａ"，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，４９１２−４９１５から得た（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの座標では、正しい絶対立体化学に一致させるため、符号の反転が必要であった。
Ｓｍｉｔｈ，Ａ．Ｂ．Ｉ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｔｈｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ，"Ｏｒｇ− Ｌｅｔｔ．（印刷中）に報告された（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの結晶構造と最近の溶液中構造では、上記分子がＣ１−Ｃ１９部位でＵ字型の立体配座となり、上記ラクトンとＣ１９側鎖が近くに来ていることが示される。タキソールと重ねると、上記（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの骨格はタキサン環の北部分と類似している。（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのラクトンとＣ１９側鎖は、タキソールのＣ１３側鎖およびＣ２側鎖に対応している。しかし、タキソールの側鎖に対し、上記ラクトンとＣ１９側鎖部分は決定されていない（図６２ａ、ｂ）。特定の理論に縛られたくはないが、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ分子の結晶／溶液中構造はβ−チューブリン中のタキソール結合ポケットに２つの配置ではまることができるため、２つのモデルを提案した（図６２ｃ、ｄ）。
モデルＩ（図６１ｃ）では、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ１９側鎖がタキソールのＣ２ベンジル基と同様、Ｈｉｓ２２７とＡｓｐ２２４で形成されるポケットに結合し、いずれの側鎖もこれらのアミノ酸から約２−３Å離れている。いずれもヒトの癌治療に用いられるタキソールとタキソテールの構造比較では、タキソテール構造のＣ１０位（水酸基）とＣ１３側鎖のＣ３’位（第３級ブチル基）で置換があることが示されている。タキソールをタキソテールに置き換えると、モデリング研究では、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのラクトンとタキソテールのＣ１３側鎖が大幅にはまりやすくなることが明らかとなった。上記ラクトンのＣ４メチル基はＨｉｓ２２７から約１Å離れているが、第３級ブチル基はＨｉｓ２２７から約２．５Åの距離である。（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ１１水酸基はタキソールのＣ１０アセチル基とマッチし、いずれの官能基もＧｌｙ３６８から約２．５Åである。Ｔｈｒ２７４との最後の接触は（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ２４とタキソールのＣ７水酸基であり、いずれもＴｈｒ２７４から約２．８Åである。
モデルＩＩ（図６２ｄ）では、タキソールのＣ２ベンゾイル基と同様に、上記ラクトンがＨｉｓ２２７とＡｓｐ２２４で形成された結合ポケットにはまる。ラクトンのＣ４メチル基はＨｉｓ２２７から約１Å、Ａｓｐ２２４から３Åである。（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ１９側鎖は、タキソテールのＣ３’第３級ブチル基と同様、Ｈｉｓ２２７の近くにある（約５Å離れている）。タキソールのＣ７水酸基は（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ１０メチル基に対応し、Ｔｈｒ２７４と接触する。上記Ｃ１０メチル基はＴｈｒ２７４の水酸基から約２．５Åである。Ｇｌｙ３６８の接触は、タキソールのＣ１０アセチル基と同様、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ１２メチル基（４Å）とＣ２４（１．３Å）の間で行われる。
β−チューブリン構造の（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの代わりに、上記４つのｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅアナローグもモデリングを行った。モデルＩでは、修飾した分子の位置が薬物の結合に関与している重要な残基と考えられる部分と接触していないため、アナローグＩ−ｉｉおよびＩ−ｉｉｉでは、β−チューブリンとの重要な接触部分はなくなっていない。アナローグＩ−ｉでは、Ｃ４メチル基がβ−チューブリンのＨｉｓ２２７と接触し、除去されたＣ３水酸基は重要な接触をしていなかった。アナローグ２のＣ１４メチル基とアナローグＩ−ｉｉｉのＣ７水酸基は、いずれも薬物結合ポケット内の開口部にある。
Ｃ３およびＣ７水酸基を２つとも除去した相加効果のため、アナローグＩ−ｉｉｉは細胞毒性がわずかに低くなっていると考えられる。Ｃ８のオレフィン構造が変化したアナローグＩ−ｉｖと（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅを比較すると、立体配座が変化したという重大な証拠はなかった。特に、アナローグＩ−ｉｖのラクトンがシフトすると、おそらくＬｅｕ２７３でβ−チューブリンと新たな接触ができる。新しい相互作用によって、細胞毒性は他のアナローグよりも低いが、なぜこのアナローグが活性を保持しているかという説明が可能である。
モデルＩＩでは、アナローグＩ−ｉとＩ−ｉｉにおいても、薬物結合ポケット内の必要な接触がなくなっていない。しかし、アナローグＩ−ｉｉｉでは結合と活性に重要と考えられるＡｒｇ２７６との特異的な接触がなくなり、アナローグＩ−ｉｖではＨｉｓ２２７およびＡｓｐ２２４との接触など、すべての接触がなくなる。さらに、今度はアナローグＩ−ｉｖのラクトンが、結合ポケットから微小管構造の内腔に向いている。アナローグＩ−ｉｉｉでは細胞毒性の有意な低下が示されず、アナローグＩ−ｉｖは高いｎＭ範囲で活性を保持しているため、モデルＩＩは支持できない。従って、我々はβ−チューブリン構造内に（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅが配向するモデルＩを支持する。
以下にその例を説明することで、本発明のさらなる目的、利点、新規の特徴が当業者に明らかになるが、これだけに限るものではない。
例
例１
アルコール（−）−８。
ｐ−メトキシベンジルアルコール（２００ｇ、１．４５ｍｏｌ）を、１時間にわたり、室温でＮａＨ（６０％で鉱油に分散；５．８２ｇ、０．１４６ｍｏｌ）の無水エタノール（４５０ｍＬ）懸濁液に加えた。混合液を１時間撹拌し、０℃に冷却した。次にトリクロロアセトニトリル（１５８ｍＬ、１．５８ｍｏｌ）を８０分かけて加えた。１．５時間後、水浴の温度を４０℃未満に維持し、上記溶液を濃縮した。上記残渣にペンタン（１．５Ｌ）およびＭｅＯＨ（５．６ｍＬ）の混合液を加え、室温で３０分間撹拌し、ショートセライトカラムでろ過した。濃縮するとトリクロロイミデート（３９４．３ｇ）が赤色のオイルとして得られ、これはそれ以上精製せずに用いた。
（Ｒ）−（−）−Ｒｏｃｈｅエステル（１２４．７ｇ、１．０６ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／シクロヘキサン（１：２、１．５Ｌ）溶液を０℃に冷却し、トリクロロイミデート（３６４．３ｇ）とＰＰＴＳ（１３．３ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、上記混合液を室温に加温し、４０時間撹拌、濃縮した。ショートシリカカラム（２０％酢酸エチル／ヘキサン）でろ過すると、淡黄色のオイルとしてエステル（３０３．５ｇ）が得られた。
上記エステル（３０３．５ｇ）を３つに分け、次の反応に用いた。それぞれの調製で粗生成物エステル（１１２．８ｇ）の無水ＴＨＦ（１．０Ｌ）溶液を０℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５６０ｍＬ、０．５６０ｍｏｌ）を１時間かけて加えた。上記混合液を室温まで徐々に加温し、２４時間撹拌した。エーテル（１．０Ｌ）で希釈後、上記混合液を０℃に冷却し、飽和ロッシェル塩水溶液（２０ｍＬ）で慎重にクエンチした。得られた上記混合液を４Ｌフラスコに移し、エーテル（１．０Ｌ）で希釈、振盪しながら固体が沈殿するまでさらにロッシェル溶液（約３００ｍＬ）を加えた。上記溶液をろ過、濃縮し、（上記の水層を含む）残渣をエーテル（７００ｍＬ）で希釈、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。上記３反応の粗生成物を合わせ、減圧蒸留すると（−）−８（１４２．７ｇ、２段階の収率７４％）が無色のオイルとして得られた：［α］２３ Ｄ−１６．９°（ｃ），１．２８，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５１０（ｍ），３０１５（ｓ），２９６５（ｓ），２９４０（ｓ），２９２０（ｓ），２８７０（ｓ），２８４０（ｍ），１６１８（ｓ），１５９０（ｍ），１５１７（ｓ），１４７０（ｓ），１４４５（ｍ），１４２３（ｍ），１３６５（ｍ），１３０５（ｓ），１２５０（ｓ），１１７８（ｓ），１０９２（ｓ），１０３７（ｓ），８２６（ｍ），８１４（ｍ），７１８（ｗ），７１０（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．７Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，４．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．０８−１．９８（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．２，１３０．２，１２９．２，１１３．８，７５．０，７３．０，６７．７，５５．２，３５．６，１３．４；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ２１０．１２５２［Ｍ＋；Ｃ１２Ｈ１８Ｏ３の計算値：２１０．１２５６］。
Ｃ１２Ｈ１８Ｏ３の分析計算値：Ｃ，６８．５４；Ｈ，８．６３。実測値：Ｃ，６８．４１；Ｈ，８．６０。
例２
アルドール（＋）−１０。
ＤＭＳＯ（４０．０ｍＬ、５６４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０Ｌ）溶液を−７８℃に冷却し、オキザリルクロライド（２３．０ｍＬ、２６３ｍｍｏｌ）を１時間かけて加えた。さらに１５分後、冷却した（−７８℃）アルコール（−）−８（３８．０ｇ、１８１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を１５分かけてカニューレで加え（２０ｍＬで洗う）、得られた乳白色混合液をさらに−７８℃で０．５時間撹拌した。次にＩ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１５０ｍＬ、８６１ｍｍｏｌ）を１５分かけて加えた。上記混合液を３０分撹拌し、ゆっくりと室温に暖め（７０分）、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、１．０Ｌ）でクエンチした。有機層を濃縮、エーテル（５００ｍＬ）で希釈、水（６×５００ｍＬ）で洗浄、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮すると、対応するアルデヒド（３８．０ｇ）が無色のオイルとして得られた。
オキサゾリジノン（＋）−９（４４．３ｇ、１９０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）溶液を０℃に冷却した。ｎ−Ｂｕ２ＢＯＴｆ（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、１９９．０ｍＬ、１９９ｍｍｏｌ）を０．５時間かけて加え、次にＮＥｔ３（３０．２ｍＬ、２１７ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた。上記混合液を０．５時間０℃で撹拌し、−７８℃に冷却した。事前に冷却しておいた（−７８℃）上記アルデヒドのＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液を、カニューレで３０分かけて加えた（２×２０ｍＬで洗う）。−７８℃で２時間、０℃で２時間後、上記反応液をｐＨ７のリン酸緩衝液（２００ｍＬ）でクエンチした。上記混合液に０℃で３０％Ｈ２Ｏ２／ＭｅＯＨ（１：２、６００ｍＬ）溶液をゆっくりと加え、室温で一晩撹拌し、濃縮した。上記残渣を酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液および水で洗浄し（５００ｍＬずつ）、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（＋）−１０（７０．９ｇ、８からの収率８９％）が得られた：［α］２３ Ｄ＋２７８°（ｃ），０．４９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３４７０（ｗ，ｂｒ），３０２０（ｍ），２９８０（ｍ），２９４０（ｍ），２９２０（ｍ），２８８０（ｍ），１７９０（ｓ），１７０５（ｍ），１６２０（ｍ），１５９０（ｗ），１５２０（ｍ），１４８５（ｗ），１４６０（ｍ），１３９０（ｍ），１３６０（ｍ），１３０５（ｗ），１２３０（ｂｒ，ｓ），１１１０（ｍ），１０８０（ｍ），１０３５（ｍ），９８５（ｍ），９７０（ｍ），８２０（ｗ），６９５（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６７−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４２（明らかなｓ，２Ｈ），４．１４（明らかなｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｑｄ，Ｊ＝６．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，３．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（明らかなｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝２１．１，９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．１，１５９．２，１５３．０，１３５．３，１２９．９，１２９．３，１２９．２，１２８．８，１２７．２，１１３．７，７５．３，７４．５，７３．１，６６．０，５５．５，５５．２，４０．６，３７．７，３５．９，１３．５，９．７；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４２．２２４３［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３２ＮＯ６の計算値：４４２．２２２９］。
Ｃ２５Ｈ３１ＮＯ６の分析計算値：Ｃ，６８．０１；Ｈ，７．０８。実測値：Ｃ，６７．８１；Ｈ，７．２６。
例３
共通の前駆物質（＋）−５。
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４６．９ｇ、４８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）懸濁液を０℃に冷却し、ＡｌＭｅ３（ヘキサン中２．０Ｍ、２４０ｍＬ、４８０ｍｍｏｌ）を３０分かけて加えた。上記の得られた溶液を室温まで暖め、０．５時間撹拌し、−３０℃に冷却した。オキサゾリジノン（＋）−１０（７０．９ｇ、１６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液を２０分かけてカニューレで加えた（２０ｍＬで洗う）。３時間後、上記の溶液をＨＣｌ水溶液（１．０Ｎ、１．２Ｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１．０Ｌ）の混合液に０℃でゆっくりと注ぎ、上記混合液を１時間激しく振盪した。上記水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×５００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層の抽出液を水で洗浄し（３×１．０Ｌ）、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。上記の粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン（１：３、１５０ｍＬ）に激しくかき混ぜながら取り、上記キラル補助剤の大部分を沈殿させた。ろ過、濃縮、フラッシュクロマトグラフィー（２０％アセトン／ヘキサン）を行うと、無色のオイルとして（＋）−５（４６．２ｇ、収率８８％）が得られた。［α］２３ Ｄ＋１４４°（ｃ），０．４１，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３４７０（ｍ，ｂｒ），３０１０（ｓ），２９７５（ｓ），２９４５（ｓ），２９１５（ｓ），２８７０（ｓ），２８４５（ｍ），１６８０（ｓ），１５９０（ｗ），１５１５（ｓ），１４６５（ｓ），１４２５（ｍ），１３９０（ｍ），１３６５（ｍ），１３１０（ｍ），１２５０（ｓ），１１８０（ｓ），１１５０（ｍ），１０９０（ｓ），１０４０（ｓ），１０００（ｓ），８２５（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，３．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７８．０，１５９．０，１３０．６，１２９．１，１１３．７，１１３．６，７３．８，７２．８，７２．６，６１．３，５５．１，３６．５，３６．０，１４．２，１０．４；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ３２６．１９６２［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１７Ｈ２８ＮＯ５の計算値：３２６．１９６７］。
Ｃ１７Ｈ２７ＮＯ５の分析計算値：Ｃ，６２．７４；Ｈ，８．３６。実測値：Ｃ，６２．７４；Ｈ，８．２４。
例４
Ｗｅｉｎｒｅｂアミド（−）−１１。
共通の前駆物質（＋）−５（３３７．３ ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブ（３４４ｍｇ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を０℃に冷却し、ＤＤＱ（３１０．３ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）で処理した。１．５時間後、上記混合液をショートセライトかラム（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でろ過した。上記ろ液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と水（１００ｍＬずつ）で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（−）−１１（２５５．６ｇ、収率７６％）が得られた：［α］２３ Ｄ−３３９°（ｃ），０．５２０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１０（ｓ），２９７０（ｓ），２９４０（ｍ），２８８０（ｍ），２８４０（ｍ），１６６３（ｓ），１６２０（ｓ），１５９２（ｗ），１５２０（ｓ），１４６６（ｓ），１４４７（ｍ），１４２５（ｍ），１３９３（ｓ），１３７５（ｓ），１３０７（ｍ），１２５３（ｓ），１１７８（ｓ），１１２０（ｓ），１０８３（ｓ），１０３５（ｓ），１０１５（ｍ），１０００（ｓ），９３０（ｗ），８３０（ｍ），７００（ｗ），６６０（ｗ），６２０（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５１（明らかなｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７５．８，１５９．８，１３１．２，１２７．２，１１３．５，１００．７，８２．８，７２．８，６１．３，５５．３，３９．０，３３．８，３２．６，１３．１，１２．４；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ３２３．１７３６［Ｍ＋；Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ５の計算値：３２３．１７３２］。
Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ５の分析計算値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，７．７９。実測値：Ｃ，６３．１８；Ｈ，７．７４。
例５
アルデヒド（−）−１２。
アミド（−）−１１（２．０７ｇ、６．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３．４０ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）を１５分かけて加えた。−７８℃で１０分、０℃で１０分後、上記混合液をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルと飽和ロッシェル塩水溶液（１００ｍＬずつ）に分配した。上記の有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（−）−１２（１．３８ｇ、収率８０％）が得られた：［α］２３ Ｄ−７．８°（ｃ）， ０．４６，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１５（ｍ），２９７０（ｍ），２９４０（ｍ），２８４０（ｍ），１７３５（ｓ），１７２５（ｓ），１６１５（ｍ），１５９０（ｗ），１５２０（ｓ），１４６０（ｓ），１３９０（ｍ），１３７０（ｍ），１３０５（ｍ），１２５０（ｓ），１１７０（ｓ），１１１５（ｓ），１０８５（ｓ），１０３５（ｓ），９９０（ｍ），９６０（ｍ），８３０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ ９．７４（明らかなｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５６（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｑｄ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ２０４．０，１５９．９，１３０．７，１２７．２，１１３．５，１００．９，８１．６，７２．８，５５．２，４７．４，３０．３，１１．９，７．１；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ２６５．１４３２［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１５Ｈ２１Ｏ４の計算値：２６５．１４３９］。
例６
アルドール（＋）−１３。
オキサゾリジノン（＋）−９（２１．６ｇ、９２．７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ｎ−Ｂｕ２ＢＯＴｆ（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、８６．１ｍＬ、８６．１ｍｍｏｌ）を０．５時間かけて加え、次にＮＥｔ３（１５．７ｍＬ、１１２．５ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた。上記混合液を０℃で１時間撹拌し、−７８℃に冷却した。アルデヒド（−）−１２（１７．５ｇ、６６．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を１０分かけて加えた。−７８℃で２０分、０℃で１時間後、上記反応液をｐＨ７のリン酸緩衝液（１００ｍＬ）とＭｅＯＨ（３００ｍＬ）でクエンチし、次に３０％ Ｈ２Ｏ２／ＭｅＯＨ（１：１、１００ｍＬ）溶液を０℃でゆっくりと加えた。１時間後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）を加えた。上記混合液を濃縮し、その残渣を酢酸エチルで抽出した（３×２５０ｍＬ）。上記の合わせた抽出液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、ＮａＨＣＯ３水溶液（１０％）、食塩水（２００ｍＬずつ）で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、白色結晶として（＋）−１３（２６．３ｇ、収率８０％）が得られた：ｍｐ９８−１００℃；［α］２３ Ｄ＋１３．５°（ｃ），１．１９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６９０（ｗ），３５２０（ｗ，ｂｒ），３０２０（ｍ），２９８０（ｍ），２９４０（ｍ），２８８０（ｗ），２８５０（ｍ），１７９０（ｓ），１６９５（ｍ），１６２０（ｍ），１５９５（ｗ），１５２５（ｍ），１５０５（ｗ），１４９０（ｗ），１４６５（ｍ），１３９０（ｓ），１３６５（ｍ），１３１０（ｍ），１２６０−１２１０（ｍ，ｂｒ），１１７５（ｍ），１１２０（ｓ），１０８５（ｍ），１０４０（ｍ），１０２０（ｍ），９８５（ｍ），９７０（ｍ），９３０（ｗ），８３０（ｍ），７００（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．６７−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１４（明らかなｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（明らかなｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１６０．０，１５２．７，１３５．０，１３１．０，１２９．４，１２８．９，１２７．４０，１２７．３９，１１３．６，１０１．２，８５．８，７４．５，７３．０，６６．０，５５．２，５４．９，３９．８，３７．７，３５．７，３０．４，１２．８，１１．７，７．８；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９７．２４１０［Ｍ＋；Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ７の計算値：４９７．２４１３］。
Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ７の分析計算値：Ｃ，６７．５８；Ｈ，７．０９。実測値：Ｃ，６７．４２；Ｈ，７．０２。
例７
アセタール（＋）−１４。
アルコール（＋）−１３（２６．３ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（１１．１ｍＬ、９５．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却し、ＴＢＳＯＴｆ（２０．５ｍＬ、７９．３ｍｍｏｌ）を３０分かけて加えた。さらに０℃で２時間後、上記混合液をエーテル（３００ｍＬ）で希釈、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、２００ｍＬ）、食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５％から１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶媒濃度を変化）を行い、無色のオイルとして（＋）−１４（３２．４ｇ、収率１００％）が得られた：［α］２３ Ｄ＋２０．３°（ｃ），１．３２，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０２５（ｍ），２９７０（ｍ），２９４０（ｍ），２８６４（ｍ），１７８８（ｓ），１７０５（ｍ），１６２０（ｍ），１５９７（ｗ），１５２４（ｍ），１５０３（ｗ），１４７０（ｍ），１４４７（ｗ），１４３０（ｗ），１３９５（ｓ），１３５８（ｍ），１３０７（ｍ），１２５５（ｓ），１１３５（ｍ），１１２０（ｓ），１０７５（ｍ），１０３０（ｍ），９８５（ｍ），９７６（ｍ），９３０（ｍ），８６５（ｍ），８３８（ｓ），８１３（ｍ），７９０（ｍ），７００（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．１２（ｍ，５Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．３，５．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７４０（明らかなｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７３８（ｓ，３Ｈ），３．４８（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（明らかなｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０５（明らかなｑｄ，Ｊ＝７．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７５．６，１５９．９，１５２．４，１３５．５，１３２．０，１２９．４，１２８．８，１２７．８，１２７．２，１１３．４，１００．７，８０．７，７４．６，７３．１，６５．３，５５．３，５５．２，４１．４，４０．９，３７．４，３０．６，２６．０，１８．１，１５．０，１２．７，１１．５，−４．０，−４．６；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ６１２．３３４０［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ３４Ｈ５０ＮＯ７Ｓｉの計算値：６１２．３３５６］。
Ｃ３４Ｈ４９ＮＯ７Ｓｉの分析計算値：Ｃ，６６．７４；Ｈ，８．０７。実測値：Ｃ，６６．６９；Ｈ，７．９８。
例８
アルコール（−）−１５。
アセタール（＋）−１４（３２．０ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）溶液を−３０℃に冷却し、ＥｔＯＨ（６．１４ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）を加えた後、ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中２．０Ｍ、５２．３ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）を１５分かけて加えた。さらに０℃で１時間、室温で１２時間後、上記混合液をエーテル（１．０Ｌ）で希釈し、ＮａＯＨ水溶液（１．０Ｎ、２００ｍＬ）で慎重にクエンチし、室温で２時間撹拌した。層を分離し、有機層を食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（−）−１５（１８．７ｇ、収率８１％）が得られた：［α］２３ Ｄ−３６．１°（ｃ），１．１５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６３０（ｗ），３４８０（ｗ，ｂｒ），３０１０（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２８８５（ｍ），２８６０（ｓ），１６２０（ｍ），１５９４（ｗ），１５２３（ｓ），１４６８（ｓ），１４４５（ｗ），１４３０（ｗ），１３９５（ｍ），１３６５（ｍ），１３０７（ｍ），１２５５（ｓ），１１７５（ｍ），１１６５（ｍ），１１５０（ｍ），１１２０（ｓ），１０８０（ｓ），１０３０（ｓ），９９０（ｍ），９６８（ｍ），９１０（ｓ），８６０（ｍ），８３３（ｓ），７００（ｍ），６４５（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４７（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．８，１３１．４，１２７．３，１１３．５，１０１．０，８２．９，７４．３，７３．３，６６．３，５５．２，３８．７，３７．８，３０．７，２６．１，１８．３，１２．２，１１．１，１０．７，−４．０，−４．２；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ４３９．２８８９［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ４３Ｏ５Ｓｉ計算値：４３９．２８７９］。
Ｃ２４Ｈ４２Ｏ５Ｓｉの分析計算値：Ｃ，６５．７１；Ｈ，９．６５。実測値：Ｃ，６５．５１；Ｈ，９．５４。
例９
トシレート（−）−１６。
アルコール（−）−１５（５．００ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（３０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＴｓＣｌ（３．９１ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で３０分、室温で５時間後、上記反応液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。上記混合液をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ）、ＮａＨＣＯ３水溶液（１０％）、食塩水（２００ｍＬずつ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、白色固体として（−）−１５（６．７６ｇ、収率１００％）が得られた：ｍｐ７１−７２℃；［α］２３ Ｄ−２３．２°（ｃ），１．４２，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０２０（ｍ），３０００（ｍ），２９６０（ｓ），２９３５（ｓ），２８８０（ｍ），２８５５（ｓ），１６１７（ｍ），１６００（ｍ），１５９０（ｍ），１５１８（ｍ），１４９５（ｗ），１４６２（ｓ），１３９０（ｍ），１３６０（ｓ），１３０２（ｍ），１２５０（ｓ），１１９０（ｓ），１１７８（ｓ），１１２０（ｓ），１０９８（ｓ），１０８５（ｓ），１０７０（ｓ），１０３２（ｓ），９６３（ｓ），９００（ｍ），８３０（ｓ），８１０（ｓ），６５３（ｍ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３６（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｄｑｄ，Ｊ＝１３．９，７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），−０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．１１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．８，１４４．６，１３３．２，１３１．３，１２９．７，１２７．９，１２７．３，１１３．５，１００．９，８２．０，７３．７，７３．２，７３．０，５５．２，３８．４，３５．５，３０．６，２６．０，２１．６，１８．３，１２．２，１０．６，１０．３，−３．９，−４．３；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ５９３．２９５５［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ３１Ｈ４９Ｏ７ＳＳｉの計算値：５９３．２９６８］。
例１０
フラグメント（−）−Ａ。トシレート（−）−１６から：トシレート（−）−１６（６．７６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液にＮａＩ（１７．１ｇ、１１４．０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１．５時間加熱し、室温まで冷却した。上記混合液をエーテル（２００ｍＬ）で希釈、水（２００ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）、食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（−）−Ａ（５．８７ｇ、収率９４％）が得られた。
アルコール（−）−１５から：アルコール（−）−１５（４．７０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（４．２１ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．０９ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）をベンゼン／エーテル（１：２、７５ｍＬ）に溶解し、激しく撹拌しながらＩ２（４．０８ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を加えた。上記混合液を１時間撹拌してからエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、食塩水（１００ｍＬずつ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（−）−Ａ（５．５６ｇ、収率９５％）が得られた。［α］２３ Ｄ−３９．３°（ｃ），２．０１，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１５（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２８６０（ｍ），１６２０（ｗ），１５２０（ｍ），１４６５（ｍ），１４３０（ｗ），１３９０（ｍ），１３０５（ｗ），１２５５（ｓ），１２３０（ｍ），１２１５（ｍ），１２０５（ｍ），１１７０（ｍ），１１２０（ｍ），１０７０（ｍ），１０３５（ｍ），９９０（ｗ），９７０（ｗ），９３０（ｗ），８３０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄｄｑ，Ｊ＝７．１，７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．７２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．８，１３１．４，１２７．４，１１３．４，１００．９，８２．４，７５．５，７３．２，５５．３，３９．６，３８．７，３０．７，２６．２，１８．４，１４．７，１４．５，１２．２，１０．７，−３．７，−３．８；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ５４８．１８３３［（Ｍ）＋；Ｃ２４Ｈ４１ＩＯ４Ｓｉの計算値：５４８．１８１９］。
Ｃ２４Ｈ４１Ｏ４ＩＳｉの分析計算値：Ｃ，５２．５５；Ｈ，７．５３。実測値：Ｃ，５２．７７；Ｈ，７．６８。
例１１
アミド（＋）−１７。
共通の前駆物質（＋）−５（１２．１ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（７．８０ｍＬ、７０．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（９０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（１２．８ｍＬ、５５．８ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた。１．５時間後、上記混合液をＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ）、食塩水（２００ｍＬずつ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（＋）−１７（１６．４ｇ、収率１００％）が得られた：［α］２３ Ｄ＋９．４９°（ｃ），１．４７，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１８（ｓ），２９７０（ｓ），２９４５（ｓ），２９００（ｍ），２８７０（ｓ），１６５８（ｓ），１６２０（ｍ），１５９２（ｗ），１５２０（ｓ），１４７０（ｓ），１４４８（ｍ），１４２５（ｍ），１３９３（ｍ），１３６７（ｍ），１３０８（ｍ），１２５５（ｓ），１２１３（ｓ），１１８５（ｍ），１１７８（ｍ），１１１５（ｓ），１０８４（ｓ），１０４２（ｓ），１０００（ｓ），９４０（ｗ），９２８（ｗ），８７１（ｓ），８３９（ｓ），７７０（ｓ），７２６（ｓ），６６４（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ ７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．３６（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．０９（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０４（明らかなｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ １７６．８，１５９．１，１３０．９，１２９．２，１１３．７，７６．０，７２．７，７１．９，６１．１，５５．２，３９．３，３８．９，２６．１，１８．４，１５．３，１５．０，−３．８７，−３．９３；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４０．２８２３［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ４２ＮＯ５Ｓｉの計算値：４４０．２８３２］。
Ｃ２３Ｈ４１ＮＯ５Ｓｉの分析計算値：Ｃ，６２．８３；Ｈ，９．４０。実測値：Ｃ，６３．０５；Ｈ，９．３２。
例１２
アルデヒド（＋）−１８。
アミド（＋）−１７（９．１９ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１．０Ｍ、４４．０ｍＬ、４４．０ｍｍｏｌ）を３０分かけて加えた。−７８℃で０．５時間後、上記反応液をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチした。上記混合液をエーテル（５００ｍＬ）で希釈し、飽和ロッシェル塩水溶液、食塩水（３００ｍＬずつ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（＋）−１８（７．０５ｇ、収率８９％）が得られた：［α］２３ Ｄ＋２３．２°（ｃ），１．４９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８６０（ｓ），１７３０（ｓ），１６１０（ｍ），１５８３（ｗ），１５１０（ｍ），１４６０（ｍ），１３７３（ｍ），１３６０（ｗ），１３００（ｍ），１２４５（ｓ），１１７０（ｍ），１０８５（ｍ），１０３３（ｓ），９３３（ｗ），８３５（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ９．６７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ΔδＡＢ＝２３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｑｄｄ，Ｊ＝７．１，３．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ２０４．８，１５９．２，１３０．５，１２９．２，１１３．８，７２．７，７２．４，７１．７，５５．３，５０．０，３８．３，２５．９，１８．２，１４．３，８．４，−４．１，−４．４；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ ４０３．２３０４［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２１Ｈ３６Ｏ４ＳｉＮａの計算値：４０３．２２８０］。
例１３
ブロモエステル１９。
アルデヒド（＋）−１８（８２２．１ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍＬ）溶液にＰｈ３Ｐ＝ＣＢｒＣＯ２Ｅｔ（２．２８ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）を加え、４０時間加熱還流し、室温に冷却した。上記混合液をショートシリカカラム（２０％酢酸エチル／ヘキサン）でろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、Ｚ−ブロモエステル（−）−１９（８６１．４ｍｇ、収率７５％）およびＥ−ブロモエステル（＋）−１９（１０１．０ｍｇ、収率８．８％）が得られた。
Ｚ−ブロモエステル（−）−１９：無色オイル；［α］２３ Ｄ−６．３８°（ｃ），１．８５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２８６０（ｓ），１７２５（ｓ），１６１８（ｍ），１５９０（ｗ），１５１５（ｓ），１４６８（ｍ），１３９０（ｍ），１３７０（ｍ），１３０３（ｍ），１２５０（ｓ，ｂｒ），１１７６（ｍ），１０９０（ｓ），１０３７（ｓ），１００８（ｍ），９５０（ｍ），９４０（ｍ），８４０（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，Ｃ６Ｄ６）ｄ７．４５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１９．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９９，（ｄｑ，Ｊ＝１０．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｑ，Ｊ＝１０．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（明らかなｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．０５（明らかなセプテット（ｓｅｐｔｅｔ），Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．０１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．９２（明らかなｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１６２．５，１５９．１，１４９．６，１３０．８，１２９．０，１１４．９，１１３．７，７５．５，７２．６，７２．２，６２．４，５５．３，４０．２，３８．９，２６．０，１８．３，１４．２，１４．１，１３．７，−４．０，−４．２；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ５４６．２２７０［（Ｍ＋ＮＨ４）＋；Ｃ２５Ｈ４５ＮＯ５ＢｒＳｉの計算値：５４６．２２５１］。
Ｃ２５Ｈ４１Ｏ５ＢｒＳｉの分析計算値：Ｃ，５６．７０；Ｈ，７．８０。実測値：Ｃ，５６．９６；Ｈ，７．８６。
Ｅ−ブロモエステル（＋）−１９。無色オイル；［α］２３ Ｄ＋３．２°（ｃ），１．６５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６５（ｓ），２９４０（ｓ），２９０５（ｍ），２８９０（ｍ），２８６５（ｓ），１７２０（ｓ），１６１７（ｍ），１５９０（ｗ），１５１８（ｓ），１４６８（ｓ），１３７５（ｓ），１３５０（ｍ），１３０５（ｍ），１２５０（ｓ，ｂｒ），１１７７（ｍ），１０９０（ｓ），１０３５（ｓ），１００７（ｍ），９５０（ｍ），８４０（ｓ），６７５（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（明らかなｓ，２Ｈ），４．２４（ｄｑ，Ｊ＝１０．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｑ，Ｊ＝１０．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３９−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．３０（明らかなｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１６２．８，１５９．１，１５１．９，１３０．８，１２９．１，１１３．７，１１０．２，７６．３，７２．６，７２．２，６２．１，５５．２，３８．８，２６．１，１８．３，１４．７，１４．１，１３．９，−４．０６，−４．１０；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ５２９．１９８２［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ４２ＢｒＯ５Ｓｉの計算値：５２９．１９８５］。
Ｃ２５Ｈ４１Ｏ５ＢｒＳｉの分析計算値：Ｃ，５６．７０；Ｈ，７．８０。実測値：Ｃ，５６．８３；Ｈ，７．９９。
例１４
アリルアルコール（−）−２０。
エステル（−）−１９（８５８．４ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１６ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１．０Ｍ、３．６０ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた。−７８℃で５分、室温で１０分後、上記反応液をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）でクエンチし、固体が沈殿するまで、撹拌しながら飽和ロッシェル塩水溶液を１滴ずつ加えた。上記溶液をデカントで分離し（酢酸エチル３×３０ｍＬで洗う）、上記有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（−）−２０（６７４．５ｇ、収率８５％）が得られた：［α］２３ Ｄ−１５．５°（ｃ），２．５１，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６００（ｗ），３４２０（ｗ，ｂｒ），３０１０（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２８９０（ｍ），２８６０（ｓ），１６１８（ｍ），１５９０（ｗ），１５２０（ｓ），１４７０（ｍ），１３８０（ｍ），１３１５（ｍ），１３０７（ｍ），１２５５（ｓ），１１７８（ｍ），１０８５（ｓ），１０３９（ｓ），１０１０（ｍ），９７２（ｍ），９４０（ｍ），８４０（ｓ），６７５（ｍ），６６０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．８８（ｂｒｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（明らかなｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５９（明らかなｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８２−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０２４（ｓ，３Ｈ），０．０１６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．１，１３４．１，１３０．９，１２９．１，１２５．１，１１３．７，７６．５，７２．６，７２．３，６８．４，５５．３，３９．１，３８．７，２６．１，１８．４，１４．９，１４．３，−３．９，−４．０；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ４８７．１８７３［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ４０Ｏ４ＢｒＳｉの計算値：４８７．１８７９］。
Ｃ２３Ｈ３９Ｏ４ＢｒＳｉの分析計算値：Ｃ，５６．６６；Ｈ，８．０６。実測値：Ｃ，５６．７２；Ｈ，８．０７。
例１５
メシレート（−）−２１。
アルコール（−）−２０（６．８５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＭｓＣｌ（２．２０ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）を２分かけて加えた。１０分後、上記反応液をＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、１００ｍＬ）でクエンチした。上記の有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（−）−２１（７．８５ｇ、収率９９％）が得られた：［α］２３ Ｄ−１４．６°（ｃ），１．４０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０２０（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２８８０（ｍ），２８６０（ｓ），１７３０（ｗ），１６１０（ｍ），１５８３（ｍ），１５１０（ｓ），１４６０（ｍ），１４１０（ｍ），１３６２（ｓ），１３００（ｍ），１２５０（ｓ），１２２０（ｓ），１１７５（ｓ），１０８０（ｓ），１０３２（ｓ），１００２（ｍ），９６０（ｍ），９３７（ｓ），８３５（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．７Ｈｚ，ΔδＡＢ＝２５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６１（明らかなｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．１，１４０．９，１３０．８，１２９．１，１１６．７，１１３．８，７６．１，７４．２，７２．６，７２．１，５５．３，３９．６，３８．８，３８．５，２６．０，１８．３，１４．７，１４．３，−３．９，−４．０；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ５８２．１９１１［（Ｍ＋ＮＨ４）＋；Ｃ２４Ｈ４５ＮＯ６ＢｒＳＳｉの計算値：５８２．１９２０］。
例１６
ビニルブロマイド（−）−２２。
メシレート（−）−２１（６．４３ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）のベンゼン（１２０ｍＬ）溶液に室温でＬｉＢＨＥｔ３（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２５．０ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。０．５時間後、上記反応液をＮａＯＨ水溶液（１．０Ｎ、５０ｍＬ）でクエンチした。上記混合液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、食塩水で洗浄（２×２００ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（−）−２２（４．８６ｇ、収率９１％）が得られた：［α］２３ Ｄ−１６．９°（ｃ），１．６９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３００５（ｍ），２９６５（ｓ），２９３５（ｓ），２８６０（ｓ），１６６０（ｗ），１６１０（ｍ），１５８５（ｗ），１５１０（ｍ），１４６０（ｍ），１４２５（ｗ），１３７７（ｍ），１３６０（ｍ），１３００（ｍ），１２５０（ｓ），１１８０（ｍ），１１７０（ｍ），１０７５（ｓ），１０３０（ｍ），８６０（ｍ），８３５（ｓ），８０５（ｍ），６６０（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．４７（明らかなｄｄ，Ｊ＝９．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．７Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５６（明らかなｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７４−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．１，１３３．４，１３１．０，１２９．１，１２０．６，１１３．７，７６．７，７２．６，７２．５，５５．３，３９．７，３８．７，２８．８，２６．１，１８．４，１４．８，１４．４，−３．９６，−４．０１；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ４９３．１７６３［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２３Ｈ３９Ｏ３ＢｒＳｉＮａの計算値：４９３．１７５０］。
例１７
ビニルシラン（−）−２３。
ビニルブロマイド（−）−２２（８３．２ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、２６０ｍＬ、４１６ｍｍｏｌ）を１０分かけて加えた。−７８℃で１時間、室温で１５分後、上記反応液をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチした。上記混合液を濃縮、酢酸エチルに溶解し（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（−）−２３（４７．９ｍｇ、収率６９％）が得られた：［α］２３ Ｄ−６１．５°（ｃ），０．６１５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６８０（ｗ），３４７０（ｍ，ｂｒ），１６１４（ｍ），１５８８（ｗ），１５１３（ｓ），１４６５（ｍ），１４４２（ｍ），１４１５（ｍ），１３６０（ｍ），１３０２（ｍ），１２５０（ｓ），１１７６（ｍ），１１２０（ｍ），１０７７（ｍ），１０３２（ｍ），９９２（ｍ），８３０（ｓ），８２０（ｓ），８０５（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．２２（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．４Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（明らかなｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｑｄ，Ｊ＝１０．３，６．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．４，１４７．７，１３０．８，１２９．７，１２９．４，１１３．９，７９．９，７６．４，７３．３，５５．３，３８．１，３６．３，２７．１，２６．６，１７．８，１３．４，１３．１，−３．４，−３．７；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９３．２８２１［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ４１Ｏ３Ｓｉの計算値：３９３．２８２４］。
Ｃ２３Ｈ４０Ｏ３Ｓｉの分析計算値：Ｃ，７０．３６；Ｈ，１０．２７。実測値：Ｃ，７０．５８；Ｈ，１０．５７。
例１８
トランスオレフィン（＋）−２４。
ビニルブロマイド（−）−２２（２７．８ｍｇ、０．０５９１ｍｍｏｌ）のエーテル（６００μＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、１０３μＬ、０．１７５ｍｍｏｌ）を２分かけて加えた。−７８℃で１０分、室温で５分後、上記反応液をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）でクエンチした。上記混合液をショートシリカ栓でろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（＋）−２４（２１．９ｍｇ、収率９４％）が得られた；［α］２３ Ｄ＋１９．３°（ｃ），１．１０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０００（ｍ），２９６０（ｓ），２９３５（ｓ），２８８０（ｍ），２８６０（ｓ），１６１２（ｍ），１５８７（ｗ），１５１０（ｓ），１４６２（ｍ），１４４０（ｍ），１４０５（ｗ），１３７５（ｍ），１３６０（ｍ），１３００（ｍ），１２５０（ｓ），１１７０（ｍ），１０９０（ｓ），１０３４（ｓ），１００２（ｍ），９７０（ｍ），９３４（ｗ），８５０（ｍ），８３２（ｓ），７２０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，Ｃ６Ｄ６）ｄ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｄｄｑ，Ｊ＝１５．３，７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｑｄ，Ｊ＝１５．４，６．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．７Ｈｚ，ΔδＡＢ＝３０．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（明らかなｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｄｄｑ，Ｊ＝６．８，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．５８（明らかなｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．０，１３５．６，１３１．１，１２９．１，１２３．９，１１３．７，７８．４，７２．６，７２．５，５５．３，４０．４，３７．９，２６．２，２６．１，１８．４，１８．０，１５．９，１５．１，−３．８，−４．１；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ３９３．２８３６［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ４１Ｏ３Ｓｉの計算値：３９３．２８２４］。
例１９
アルコール（−）−２５。
ＰＭＢエーテル（−）−２２（５０．０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）とＰＭＢアセタール（−）−１５（４６．５ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）とＤＤＱ（２６．５ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、上記混合液をエーテル（６０ｍＬ）で希釈、飽和ＮａＨＳＯ４水溶液（６０ｍＬ）、食塩水（３×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５％から１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶媒濃度を変化）を行うと、（−）−２５（３１．０ｍｇ、収率８３％）が得られ、（−）−１５（４０．０ｍｇ、回収率８６％）が回収された。
（−）−２５：［α］２３ Ｄ−１３．３°（ｃ），０．９９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６４０（ｗ），３５２０（ｍ），３０００（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２８９０（ｍ），２８６０（ｓ），１６６０（ｗ），１４７２（ｍ），１４６５（ｍ），１４４０（ｍ），１４０７（ｍ），１３９０（ｍ），１３８０（ｍ），１３６０（ｍ），１２５８（ｓ），１０７２（ｓ），１０２３（ｓ），１００５（ｓ），９８０（ｍ），９３７（ｍ），８４７（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ５．５０（明らかなｄｄ，Ｊ＝９．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（明らかなｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８６−１．７８（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１３２．６，１２１．７，７９．７，６５．６，４０．９，３８．８，２８．９，２６．１，１８．３，１５．５，１５．０，−３．９，−４．０；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ３５１．１０８７［Ｍ＋；Ｃ１５Ｈ３１Ｏ２ＢｒＳｉの計算値：３５１．１０９３］。
例２０
アルコール（＋）−２６。
アミド（＋）−１７（３２３．５ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８．０ｍＬ）溶液をＨ２雰囲気下、パールマン触媒（２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ、１０４．１ｍｇ）を入れて５時間撹拌した後、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０ｍＬシリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（＋）−２６（２１６．７ｍｇ、収率９２％）が得られた：［α］２３ Ｄ＋１６．１°（ｃ），２．６０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３４８０（ｍ，ｂｒ），３０００（ｓ），２９５８（ｓ），２９３５（ｓ），２８８０（ｓ），２８６０（ｓ），１６３５（ｓ），１４６０（ｓ），１４１５（ｍ），１３９０（ｓ），１３６０（ｍ），１２８５（ｗ），１２５５（ｓ），１１７４（ｍ），１１４８（ｍ），１０９３（ｓ），１０７０（ｓ），１０４７（ｓ），１０３３（ｓ），９９０（ｓ），９３５（ｍ），９０５（ｗ），８６０（ｓ），８３０（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ４．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，１０．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｂｒｍ，１Ｈ），２．８１（ｂｒｍ，１Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７９（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７７．３，７５．２，６４．９，６１．５，４０．８，３８．２，３２．２，２６．０，１８．２，１５．９，１２．８，−４．１，−４．３；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ３２０．２２６５［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１５Ｈ３４ＮＯ４Ｓｉの計算値：３２０．２２５６］。
例２１
アルデヒド（＋）−２７
アルコール（＋）−２６（８．８０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１５．３ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を−１０℃に冷却し、ＳＯ３・ｐｙｒ（１３．１ｇ、８２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液を加えた。室温で２０分後、上記混合液をエーテル（３００ｍＬ）で希釈、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、２００ｍＬ）、食塩水（４×２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色のオイルとして（＋）−２７（８．５５ｇ、収率９８％）が得られた：［α］２３ Ｄ＋５１．２°（ｃ），１．００，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１０（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２８９５（ｍ），２８６５（ｍ），１７５０（ｍ），１７２０（ｓ），１６４７（ｓ），１４６０（ｓ），１４２０（ｍ），１３９０（ｓ），１３６０（ｍ），１２５５（ｓ），１１８０（ｍ），１１０５（ｍ），１０７７（ｍ），１０４０（ｓ），９９５（ｓ），９３６（ｍ），８５３（ｓ），８３７（ｓ），７１０（ｍ），６５７（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ９．６８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．１０（明らかなｓ，４Ｈ），２．４６（ｑｄｄ，Ｊ＝７．１，２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０９２（ｓ，３Ｈ），０．０８８（ｓ，３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ２０３．２，１７５．６，７５．１，６１．５，５２．１，３９．６，３２．１，２５．９，１８．２，１５．４，１０．２，−４．０７，−４．１１；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ３１８．２０９６［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１５Ｈ３２ＮＯ４Ｓｉ：３１８．２１００］。
例２２
ジチアン（＋）−２８。
ＺｎＣｌ２（１４０℃で１時間減圧乾燥、１７０．５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のエーテル（６．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、（ＴＭＳＳＣＨ２）２ＣＨ２（１７５．０μＬ、０．６２８ｍｍｏｌ）を加えた。その結果生じた乳白色の懸濁液を、アルデヒド（＋）−２７（１８０．０ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）のエーテル（６．０ｍＬ）溶液で処理した。その混合物を４．５時間０℃で撹拌し、１．５時間室温で撹拌したのち、酢酸エチル（５０ｍＬ）とアンモニウム水溶液（３０ｍＬ）とに分配した。その有機相を食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、白色固体として（＋）−２８（１８２．９ｍｇ、収率７９％）を得た。融点５５〜５７℃；［α］２３ Ｄ＋１８．５°（ｃ），１．４４，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１５（ｍ），２９７０（ｓ），２９４５（ｓ），２９１０（ｍ），２８７０（ｍ），１６６５（ｓ），１４７５（ｍ），１４７０（ｍ），１４３７（ｍ），１４３０（ｍ），１４２０（ｍ），１３９０（ｍ），１３６５（ｍ），１３２０（ｗ），１２８０（ｍ），１２６０（ｍ），１１２０（ｍ），１１１５（ｍ），１０９７（ｍ），１０８０（ｍ），１０６５（ｍ），１０４０（ｍ），１０００（ｍ），９４０（ｗ），９２５（ｗ），９１０（ｗ），８７７（ｍ），８３８（ｓ），８１５（ｍ），８００（ｍ），７００（ｗ），６７５（ｗ），６６０（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ４．３３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄｑ，Ｊ＝６．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１２．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｄｄｑ，Ｊ＝７．２，７．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７６．２，７３．２，６１．０，５０．８，４４．２，３８．６，３１．３，３０．３，２６．２，１８．４，１２．９，１１．０，−４．１，−４．２；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ４０８．２０８１［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ３８ＮＯ３Ｓ２Ｓｉに関する計算値：４０８．２０６２］。
Ｃ１８Ｈ３７ＮＯ３Ｓ２Ｓｉに関する分析計算値：Ｃ，５３．０３；Ｈ，９．１５。実測値：Ｃ，５３．０６；Ｈ，９．３１。
例２３
アルデヒド（＋）−２９。
ジチアン（＋）−２８（１．０５ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１．０Ｍ、５．１５ｍＬ、５．１５ｍｍｏｌ）を１５分かけて加えた。−７８℃で１０分間放置したのち、この混合液をＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）でクエンチし、エーテルと飽和ロッシェル塩水溶液（各５０ｍＬ）とに分配した。その有機相を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、白色固体として（−）−２９（８２２ｍｇ、収率９１％）を得た。融点５４〜５５℃；［α］２３ Ｄ＋５０．８°（ｃ），１．１９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６５（ｓ），２９４０（ｓ），２９１０（ｓ），２８６５（ｓ），２７２０（ｗ），１７３０（ｓ），１４７５（ｍ），１４６７（ｍ），１４２８（ｍ），１４１８（ｍ），１３９０（ｍ），１３６５（ｍ），１２８０（ｍ），１２６０（ｓ），１１９０（ｍ），１１５０（ｍ），１１０４（ｓ），１０７０（ｍ），１０３０（ｓ），１００７（ｍ），９５３（ｍ），９４０（ｍ），９１０（ｍ），８３５（ｓ），８１０（ｍ），６７５（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ９．７０（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１２．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８４−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｑｄ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｄｑｄ，Ｊ＝８．２，７．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．１６（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ２０４．６，７１．１，５１．０，４９．７，４３．５，３１．３，３０．３，２６．２，２６．０，１８．４，１２．９，６．８，−３．９，−４．３；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ３４９．１６７８［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１６Ｈ３３Ｏ２Ｓ２Ｓｉに関する計算値：３４９．１６９１］。
Ｃ１６Ｈ３２Ｏ２Ｓ２Ｓｉに関する分析計算値：Ｃ，５５．１２；Ｈ，９．２５。実測値：Ｃ，５５．０８；Ｈ，９．２８。
例２４
ジメチルアセタール（＋）−３０。
アルデヒド（＋）−２９（７９２ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のＨＣ（ＯＭｅ）３／ＭｅＯＨ（４８ｍＬ、１：５）溶液を、ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ（８．６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）で室温処理した。３０分後、ＮＥｔ３（１．０ｍＬ）を加え、この混合液を濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、白色固体として（＋）−３０（８８６ｍｇ、収率９９％）を得た。融点５８〜５９℃；［α］２３ Ｄ＋２７．１°（ｃ），２．８５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２９０５（ｓ），２８６０（ｍ），２８３５（ｍ），１４７３（ｍ），１４６３（ｍ），１４３２（ｍ），１４２５（ｍ），１４１５（ｍ），１３８７（ｍ），１３６２（ｍ），１３４０（ｗ），１２７８（ｍ），１２５２（ｓ），１１９０（ｍ），１１５８（ｍ），１１０４（ｓ），１０７０（ｍ），１０５０（ｍ），１０３０（ｓ），１００５（ｍ），９６３（ｍ），９３８（ｍ），９０８（ｍ），８７３（ｍ），８３４（ｓ），８１０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ４．４１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１２．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．１７（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１０５．０，７１．５，５３．０，５１．５，５１．２，４３．８，３７．４，３１．３，３０．２，２６．３，１８．８，１２．９，８．１，−３．８，−４．３；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ ４１７．１９３４［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ１８Ｈ３８Ｏ３Ｓ２ＳｉＮａに関する計算値：４１７．１９３０］。
Ｃ１８Ｈ３８Ｏ３Ｓ２Ｓｉに関する分析計算値：Ｃ，５４．７８；Ｈ，９．７０。実測値：Ｃ，５４．８０；Ｈ，９．６６。
例２５
ヒドロキシアセタール（−）−３２。
ジチアン（＋）−３０（３．６０ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）の１０％ ＨＭＰＡ／ＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、５．６３ｍＬ、９．５８ｍｍｏｌ）を１５分かけて１滴ずつ加え、処理した。この混合液を１時間−７８℃で撹拌し、１時間−４２℃で撹拌したのち、−７８℃に再冷却した。ベンジルＲ−（−）−グリシジルエーテル（１．６５ｇ、１０．０ｍｍｏｌの１０％ ＨＭＰＡ／ＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液をカニューレで加えた。０．５時間後、この反応混合液を−４２℃に０．５時間加温し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）水溶液でクエンチした。この混合液をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、水、食塩水で洗浄し（各２００ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−３２（４．０４ｇ、収率７９％）を得た。［α］２３ Ｄ−５．９°（ｃ），２．１，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３４５０（ｗ，ｂｒ），３０２０（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２９１０（ｍ），２８６０（ｍ），２８４０（ｍ），１６０５（ｗ），１５００（ｗ），１４７５（ｍ），１４６８（ｍ），１４５８（ｍ），１４４０（ｍ），１４３０（ｍ），１３９３（ｍ），１３８７（ｍ），１３６５（ｍ），１２８０（ｗ），１２５５（ｍ），１２３３（ｍ），１２０３（ｍ），１１６７（ｗ），１１５３（ｗ），１１１０（ｓ），１０６０（ｍ），１０４５（ｍ），１０３０（ｍ），１０１０（ｍ），９８０（ｗ），９４０（ｍ），９１０（ｗ），８６０（ｍ），８３７（ｓ），８００（ｍ），６９５（ｍ），６７０（ｍ），６６０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３５−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１２．１Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１１．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１１．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄｑｄ，Ｊ＝６．７，６．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｄｑ，Ｊ＝４．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１３８．２，１２８．４，１２７．６，１０６．９，７４．４，７３．３，７０．０，６７．９，５５．７，５３．６，５２．６，４７．２，３９．４，３８．５，２６．３，２６．１，２６．０，２５．０，１８．３，９．８，９．５，−３．９，−４．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ ５８１．２７６３［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２８Ｈ５０Ｏ５Ｓ２ＳｉＮａに関する計算値：５８１．２７６７］。
例２６
ケトン（＋）−３３。
ヒドロキシアセタール（−）−３２（３．９４ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ／ＭｅＯＨ（１：９、７５ｍＬ）溶液を、（ＣＦ３ＣＯ２）２ＩＰｈ（４．５５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。５分後、この混合液を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）でクエンチし、エーテル（２００ｍＬ）で抽出した。その有機相を食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（＋）−３３（２．６６ｇ、収率８０％）を得た。［α］２３ Ｄ＋３６°（ｃ），０．３６，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５８０（ｗ，ｂｒ），３００５（ｍ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２９００（ｍ），２８６０（ｍ），１７１０（ｍ），１４６３（ｍ），１４５５（ｍ），１３８７（ｍ），１３６２（ｍ），１２５３（ｍ），１２２０（ｍ），１１０５（ｓ），１０７０（ｓ），１０５３（ｓ），１０３０（ｓ），１００２（ｍ），９３８（ｍ），８６６（ｍ），８３０（ｓ），８０８（ｍ），６９０（ｍ），６６０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３４−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．５４（明らかなｓ，２Ｈ），４．４０−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｑ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｑｄ，Ｊ＝８．０，７．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），−０．０５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ２１３．０，１３８．０，１２８．４，１２７．７１，１２７．６８，１０５．０，７３．４，７３．３，７１．８，６６．５，５２．９，５２．６，５２．３，４６．５，３７．９，２６．１，１８．４，１２．７，８．８，−４．１，−４．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ４９１．２８２１［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２５Ｈ４４Ｏ６ＳｉＮａに関する計算値：４９１．２８０５］。
例２７
ジオール（−）−３４。
Ｍｅ４ＮＢＨ（ＯＡｃ）３（１．８０ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ／ＣＨ３ＣＮ（１：１、１０．０ｍＬ）溶液を、−４０℃に冷却し、ケトン（＋）−３３（５３６ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液を加えた。−２０℃で１２時間放置したのち、この混合液を飽和ロッシェル塩水溶液（２０ｍＬ）で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３、食塩水（各１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１：１：１、ＣＨ２Ｃｌ２／エーテル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−３４（５１９ｍｇ、収率９７％）を得た。［α］２３ Ｄ−７．７８°（ｃ），０．９００，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６８０（ｗ），３４６０（ｍ，ｂｒ），３０１５（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２９００（ｍ），２８６５（ｓ），１４７０（ｍ），１４６０（ｍ），１３９０（ｍ），１３６５（ｍ），１２６０（ｍ），１２３０（ｍ），１２０８（ｍ），１１１２（ｓ），１０６５（ｓ），１０３０（ｍ），１０１０（ｍ），９４２（ｍ），８６５（ｍ），８３８（ｍ），６９８（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３３−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），４．５５（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１２．０Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３，２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｑｄ，Ｊ＝７．０，７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｂｒｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄｑｄ，Ｊ＝９．６，６．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），０．８９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８８６（ｓ，９Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．０５５（ｓ，３Ｈ），０．０４８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１３８．２，１２８．４，１２７．７，１２７．６，１０７．３，７４．５，７３．３，７１．０，７０．９，６７．８，５５．２，５２．１，４５．９，３７．３，３６．９，２５．９，１８．２，１１．６，１０．６，−４．３，−４．７；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ４９３．２９５１［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２５Ｈ４６Ｏ６ＳｉＮａに関する計算値：４９３．２９６２］。
例２８
アルコール（−）−３５。
（−）−３４（１２３．３ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍＬ）溶液を、ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ（２．０ｍｇ、０．０１０５ｍｍｏｌ）で室温処理した。２０分後、この混合液をＮＥｔ３（１．０ｍＬ）でクエンチし、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％エーテル／ＣＨ２Ｃｌ２）を行い、無色の固体として３５（１００．１ｍｇ、β／α＝２：１、収率８７％）を得た。
βアノマー（３５）：［α］２３ Ｄ−３．３°（ｃ），２．２５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６８０（ｗ），３５８０（ｗ），３４９０（ｗ），３０１０（ｍ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８８０（ｍ），２８６０（ｓ），１６０３（ｗ），１５２５（ｗ），１５１５（ｗ），１４９３（ｍ），１４７０（ｍ），１４６０（ｍ），１４５０（ｍ），１３８７（ｍ），１３６０（ｍ），１３４７（ｍ），１３３０（ｍ），１２５３（ｓ），１２２５（ｍ），１２００（ｍ），１１４３（ｍ），１１１０（ｓ），１０７０（ｓ），１０４５（ｓ），１０２０（ｓ），１０１５（ｍ），１００３（ｍ），９８５（ｍ），９５０（ｍ），８７０（ｍ），８５３（ｍ），８３３（ｓ），８０７（ｍ），８００（ｍ），７９０（ｍ），６９０（ｍ），６７０（ｍ），６５７（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３４−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１２．０Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，９．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（明らかなｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（明らかなｑｔ，Ｊ＝７．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１３８．２，１２８．４，１２７．７，１０１．２，７６．７，７４．７，７３．３，７３．０，６７．４，５６．６，４１．１，３６．０，３４．７，２５．９，１８．１，１３．７，９．７，−４．６，−４．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ４６１．２６９３［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２４Ｈ４２Ｏ５ＳｉＮａに関する計算値：４６１．２６９９］。
αアノマー（３５）：［α］２３ Ｄ＋４８°（ｃ），０．５４，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６７０（ｗ），３５７０（ｗ），３４８０（ｗ，ｂｒ），３００５（ｍ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８８０（ｍ），２８５５（ｓ），１６００（ｗ），１５２７（ｗ），１５１５（ｗ），１４９５（ｗ），１４６０（ｍ），１３６０（ｍ），１２５３（ｓ），１２２５（ｍ），１２１２（ｍ），１２００（ｍ），１１７０（ｍ），１１４８（ｍ），１１０６（ｓ），１０８７（ｓ），１０４８（ｓ），１０３０（ｓ），９６３（ｍ），８７２（ｍ），８３３（ｓ），７８８（ｍ），６９０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３４−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．５５（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１２．１Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（明らかなｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｑｄｄ，Ｊ＝７．３，５．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｄｑｄ，Ｊ＝９．３，６．９，４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲｄ１３８．２，１２８．４，１２７．７，１０１．２，７６．７，７４．７，７３．３，７３．０，６７．４，５６．７，４１．１，３６．０，３４．７，２５．９，１８．１，１３．７，９．７，−４．６，−４．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ４６１．２７１５［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２４Ｈ４２Ｏ５ＳｉＮａに関する計算値：４６１．２６９９］。
例２９
メチルピラノシド３６。
アルコール（＋）−３５（２８１．２ｍｇ、β／α＝２：１、０．６４２ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（２２４．０μＬ、１．９２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＴＢＳＯＴｆ（２９５．０μＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を５分かけて加えた。０℃で１時間放置したのち、この混合液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、５０ｍＬ）、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−３６（３４４．６ｍｇ、β／α＝２：１、収率９７％）を得た。
αアノマー：［α］２３ Ｄ＋５０．０°（ｃ），１．４４，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９３５（ｓ），２８８５（ｓ），２８６０（ｓ），１４９０（ｗ），１４６０（ｍ），１３８８（ｍ），１３７８（ｍ），１３６０（ｍ），１２５０（ｓ），１１９０（ｍ），１１４５（ｍ），１１０５（ｓ），１０８５（ｓ），１０５０（ｓ），１０２５（ｓ），１００２（ｓ），９６３（ｍ），９３４（ｍ），８６７（ｍ），８３３（ｓ），６９０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３２−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．５１（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１２．１Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１９．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．３，５．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８６５（ｓ，９Ｈ），０．８６２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．００５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１３８．５，１２８．３，１２７．６，１２７．５，１０３．８，７５．５，７３．２，７２．８，６９．８，６９．１，５５．７，３８．９，３８．５，３７．６，２６．０，２５．８，１８．１８，１８．１６，１５．１，１２．９，−３．９，−４．６，−４．７，−４．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ ５７５．３５５２［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ３０Ｈ５６Ｏ５Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：５７５．３５６４］。
βアノマー：［α］２３ Ｄ＋１３．３°（ｃ），１．３８，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３００３（ｍ），２９６０（ｓ），２９３５（ｓ），２８８０（ｓ），２８６０（ｓ），１４９５（ｗ），１４７０（ｍ），１４６４（ｍ），１３９０（ｍ），１３６０（ｍ），１３５０（ｍ），１３３０（ｗ），１２５３（ｓ），１１５５（ｓ），１１４０（ｓ），１１２０（ｓ），１０９０（ｓ），１０４５（ｓ），１０２２（ｓ），１００２（ｓ），９５３（ｍ），９３３（ｍ），８５０（ｓ），８３０（ｓ），６９０（ｍ），６５８（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３２−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１３．２Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，１０．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（明らかなｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｑｄｄ，Ｊ＝７．１，２．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．７８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０４５（ｓ，３Ｈ），０．０４０（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１３８．５，１２８．２，１２７．６，１２７．４，１００．６，７６．９，７５．８，７３．２，７１．７，６７．９，５６．７，４１．１，３８．４，３５．０，２６．１，２５．８，１８．２，１８．１，１４．０，９．７，−３．９，−４．５，−５．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ５７５．３５６０［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ３０Ｈ５６Ｏ５Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：５７５．３５６４］。
例３０
第１級アルコール３７
３６（３３１．６ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：８、９ｍＬ）溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％ウェット、Ｅ１０１ ＮＥ／Ｗ、５１．２ｍｇ）でＨ２雰囲気下で３時間処理したのち、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として３７（２７６．６ｍｇ、β／α＝２：１、収率９９％）を得た。
βアノマー：［α］２３ Ｄ＋１６．９°（ｃ），２．５２，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６８０（ｗ），３５９０（ｗ，ｂｒ），３４５０（ｗ，ｂｒ），３０００（ｍ），２９６０（ｓ），２９２５（ｓ），２８８０（ｍ），２８５５（ｓ），１４７０（ｍ），１４６２（ｍ），１３８８（ｍ），１３６０（ｍ），１２５３（ｓ），１２２２（ｍ），１２００（ｍ），１１５０（ｍ），１１３０（ｍ），１１１０（ｓ），１０９８（ｍ），１０６５（ｓ），１０４６（ｓ），１０２３（ｓ），１００２（ｍ），９８０（ｍ），９５２（ｍ），８９４（ｍ），８６５（ｍ），８５０（ｍ），８３０（ｓ），６６３（ｍ），６５７（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ４．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，１０．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（明らかなｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．４２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３，９．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６０（ｄｑｄ，Ｊ＝１０．２，６．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．３，１０．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），０．８９５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８８７（明らかなｓ，１８Ｈ），０．７８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１００．８，７６．８，７２．２，６９．５，６７．６，５６．８，４１．０，３８．２，３４．９，２５．９，２５．８，１８．１，１４．０，９．７，−４．２，−４．６，−４．７，−５．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ ４８５．３０８０［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２３Ｈ５０Ｏ５ＳｉＮａに関する計算値：４８５．３０９４］。
αアノマー：［α］２３ Ｄ＋５４．９°（ｃ），１．２０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６７０（ｗ），３５９０（ｗ）３４４０（ｗ，ｂｒ），３０００（ｍ），２９６０（ｓ），２９２５（ｓ），２８８０（ｍ），２８５５（ｓ），１４６３（ｍ），１３９０（ｍ），１３６０（ｍ），１２５５（ｓ），１２２５（ｍ），１１９２（ｍ），１１６８（ｍ），１１４３（ｍ），１１０２（ｓ），１０８３（ｓ），１０４５（ｓ），１０３０（ｍ），１００２（ｍ），９６３（ｍ），９３２（ｍ），８６２（ｍ），８３３（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ ４．２５（ｄ，Ｊ＝４．２ Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄｄｄ，Ｊ＝６．５，４．６，４．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１．８１（ｄｑｄ，Ｊ＝６．９，６．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８８２（ｓ，９Ｈ），０．８７９（ｓ，９Ｈ），０．８４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１０４．０，７２．７，７１．３，７０．０，６７．６，５５．７，３８．７，３８．５，３７．３，２５．８，１８．１３，１８．０８，１５．２，１３．１，−４．４，−４．６，−４．７；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ ４８５．３０８１［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２３Ｈ５０Ｏ５Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：４８５．３０９４］。
例３１
アルコール３８。
３７（２７６．６ｍｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（４０ｍＬ）溶液を、ＥｔＳＨ（８．９０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）およびＭｇＢｒ２．Ｅｔ２Ｏ（１．５４ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）で室温処理した。６０時間後、この混合液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（３％アセトン／ヘキサン）を行い、３８α（３４．４ｍｇ、収率１２％）および３８β（２１１．３ｍｇ、７１％）を得た。
βアノマー：無色の油状物質；［α］２３ Ｄ＋１６．６°（ｃ），１．１８，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５９５（ｍ），３４００（ｍ，ｂｒ），３０００（ｍ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８５５（ｓ），１６５５（ｗ），１６１２（ｓ），１５８８（ｍ），１５１０（ｓ），１４６２（ｓ），１３７５（ｍ），１３６０（ｍ），１３００（ｍ），１２５０（ｓ，ｂｒ），１１７０（ｍ），１０８０（ｓ，ｂｒ），１０３０（ｓ），１００２（ｍ），９６７（ｍ），８３５（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ５．０８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，１０．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，１１．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（明らかなｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｑ，Ｊ＝１２．７，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｑｄｄ，Ｊ＝７．１，２．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．２７（明らかなｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０８３（ｓ，３Ｈ），０．０７５（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ８１．０，７６．２，７５．０，６９．８，６７．６，４１．９，３８．３，３４．５，２５．９，２５．８，２５．２，１８．１，１５．２，１４．４，１１．５，−４．２，−４．５６，−４．６３，−４．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ ５１５．３０３７［（Ｍ＋Ｎａ）；Ｃ２４Ｈ５２Ｏ４ＳＳｉ２Ｎａに関する計算値：５１５．３０２３］。
αアノマー：無色の油状物質；［α］２３ Ｄ＋９４．５°（ｃ），０．３３，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６８０（ｗ），３５８０（ｗ），３４４０（ｗ，ｂｒ），３０１０（ｍ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８８０（ｍ），２８６０（ｓ），１５１３（ｗ），１４７０（ｍ），１４６２（ｍ），１３９０（ｍ），１３８０（ｍ），１３６０（ｍ），１２５７（ｓ），１２２５（ｍ），１２００（ｍ），１１１４（ｍ），１０７０（ｓ），１０４７（ｓ），１０２２（ｍ），１００２（ｍ），９５７（ｍ），８６０（ｍ），８３３（ｓ），７０５（ｓ），６６０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ４．７６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，９．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝５．０，５．０，５．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（明らかなｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７，６．１Ｈｚ，２．０，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，１０．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６０−１．５０（ｂｒ，１Ｈ），１．２３（明らかなｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ８５．３，７３．８，７１．５，６９．２，６７．５，４０．６，３８．２，３６．４，２６．４，２６．１，２５．９，１８．２，１８．１，１７．５，１４．７，１３．９，−４．２，−４．４，−４．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ ５１５．３０４５［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２４Ｈ５２Ｏ４ＳＳｉ２Ｎａに関する計算値：５１５．３０２３］。
例３２
フラグメント（＋）−Ｃ。
ＤＭＳＯ（１００μＬ、１．４２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、塩化オキサリル（５５．０μｌ、０．６３０ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。１５分後、冷却した（−７８℃）３８α（１０４．８ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）溶液を、カニューレで加えた（２×５００μＬで洗う）。その結果生じた乳白色の溶液を−７８℃で１５分間撹拌し、Ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（３７０ μｌ、２．１２ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。この反応混合液を０．５時間撹拌し、ゆっくりと室温に加温し（１５分間）、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、４．０ｍＬ）でクエンチした。その有機相をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、食塩水で洗浄し（３×３０ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（＋）−Ｃ（８８．８ｍｇ、収率８６％）を得た。［α］２３ Ｄ＋１１．２°（ｃ），１．４２，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９３５（ｓ），２８８０（ｓ），２８６０（ｓ），１７３５（ｓ），１４７０（ｍ），１４６０（ｍ），１３８０（ｍ），１３６０（ｍ），１３２０（ｍ），１２９５（ｗ），１２６５（ｓ），１１５３（ｍ），１１２０（ｍ），１０８０（ｍ），１０６０（ｓ），１０４３（ｓ），１０２５（ｓ），１００３（ｓ），９７０（ｍ），９５０（ｍ），９３５（ｍ），９０３（ｍ），８６５（ｍ），８３５（ｓ），８００（ｍ），６９０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ９．５６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，１０．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（明らかなｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７１−２．６０（ｍ，２Ｈ），１．８６（明らかなｑｔ，Ｊ＝７．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２５（明らかなｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，６Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ２０２．６，８１．２，７６．１，７４．９，７３．７，４１．９，３５．８，３４．４，２５．８２，２５．７９，２５．２，１８．２，１８．１，１５．３，１４．３，１１．５，−４．２，−４．５，−４．９，−５．２；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９１．３０５８［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ５１Ｏ４ＳＳｉ２に関する計算値：４９１．３０４６］。
例３３
フラグメント（−）−Ｂ。
ビニルブロマイド（−）−２２から：（−）−２２（３．７８ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）のＨＭＰＡ／ＤＭＦ（２：１、６ｍＬ）溶液を、ＫＩ（４．１５ｇ、２５０ｍｍｏｌ）と、ＮｉＢｒ２（３４．９ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）と、Ｚｎ粉末（２３．２ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）との混合物に加えた。その混合液を１５分間室温で撹拌したのち、９０℃に加熱した。その緑色の混合液は、５分後黒茶色に変色し、１時間後には濃緑色に変色した。さらに９０℃で１時間放置したのち、この混合液を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、食塩水（４×２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質としてＢ（３．５９ｇ、１３％の未反応ビニルブロマイドを含む）を得た。
アルデヒド（＋）−１８から：ＥｔＰｈ３Ｐ＋Ｉ−（１５．１ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中の懸濁液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、２３．０ｍＬ、３６．８ｍｍｏｌ）で１０分間にわたり室温処理した。その結果生じた赤色の溶液を、さらに１０分後、冷却した（−７８℃）Ｉ２（８．０２ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液にカニューレで１５分間かけて加えた。形成された黄色のスラリーを−７８℃で５分間撹拌し、−２３℃で１０分間撹拌した。ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３１．０ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ）を、８分間かけて加え、この混合液をさらに１５分間撹拌した。アルデヒド（＋）−１８（６．９６ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を、カニューレから加え（１０ｍＬで洗う）、この反応混合液を−２３℃で１０分間撹拌し、室温に加温し、３時間撹拌したのち、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチした。これを濃縮し、シリカカラム（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でろ過したのち、ろ液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、食塩水（各３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質としてＢ（６：１ Ｚ／Ｅ、３．９４ｇ、収率４１％）を得た。
（−）−Ｂの分析試料を、逆相ＨＰＬＣ（９０％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏから１００％のＣＨ３ＣＮで溶媒濃度を変化）：［α］２３ Ｄ−２３°（ｃ），０．３０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０００（ｍ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８８０（ｍ），２８５５（ｓ），１６１０（ｍ），１５８８（ｗ），１５１０（ｓ），１４６３（ｍ），１４５３（ｍ），１４２８（ｍ），１４０５（ｗ），１３９０（ｍ），１３７７（ｍ），１３６０（ｍ），１３０３（ｍ），１２５０（ｓ），１１８０（ｍ），１１７２（ｍ），１０８０（ｓ，ｂｒ），１０３３（ｓ），１００２（ｍ），９４８（ｍ），９３５（ｍ），９２２（ｍ），８３３（ｓ），８０３（ｍ），７６０（ｍ，ｂｒ），７２０（ｍ），６５８（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（明らかなｄｄ，Ｊ＝８．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝７．０Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６０（明らかなｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．１，１３９．６，１３１．０，１２９．１，１１３．７，９８．９，７６．５，７２．６，７２．５，５５．３，４４．５，３８．７，３３．５，２６．１，１８．４，１４．７，１４．５，−３．９５，−３．９９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ５４１．１６２６［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２３Ｈ３９Ｏ３ＩＳｉＮａに関する計算値：５４１．１６１１］。
例３４
オレフィン（−）−３９。
ＺｎＣｌ２（１．３２ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）を１６０℃にて一晩減圧乾燥したのち、（−）−Ａ（５．２５ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）溶液でカニューレにて（２×２５ｍＬで洗う）処理した。この混合液を、ＺｎＣｌ２の大部分が溶解するまで室温で撹拌し、−７８℃に冷却した。ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、１７．０ｍＬ）を３０分かけて加え、その結果生じた溶液をさらに１５分間撹拌し、室温に加温して、１時間撹拌した。この溶液をカニューレでＢ（３．２１ｇ、６．１９ｍｍｏｌ；６：１ Ｚ／Ｅ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３６４．０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）の混合液に加えた。この混合液をアルミ箔で覆い、一晩撹拌したのち、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、食塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および乾燥した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、白色の半固体として（−）−３９（３．３２ｇ、収率６６％）を得た。［α］２３ Ｄ−２８．６°（ｃ），１．５３，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１０（ｍ），２９７０（ｓ），２９４０（ｓ），２８６５（ｓ），１６２０（ｍ），１５９０（ｗ），１５２０（ｓ），１４６５（ｓ），１４４５（ｍ），１３９０（ｍ），１３８０（ｍ），１３６０（ｍ），１３０５（ｍ），１２５０（ｓ），１１７５（ｍ），１１１５（ｓ），１０８０（ｓ），１０４０（ｓ），９７０（ｍ），９４０（ｗ），８６０（ｍ），８３５（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ΔδＡＢ＝１７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（明らかなｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．１，６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（明らかなｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０１３（ｓ，３Ｈ），０．００８（ｓ，３Ｈ），０．００３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ １５９．８，１５９．０，１３２．０，１３１．５，１３１．２，１３１．１，１２９．０，１２７．３，１１３．７，１１３．５，１０１．１，８３．４，７８．４９，７８．４６，７３．３，７２．６，７２．５，５５．３，３８．８，３８．２，３７．５，３５．６，３３．７，３０．８，２６．２７，２６．２５，２３．１，１８．４２，１８．４０，１７．０，１４．６，１２．６，１２．１，１０．９，−３．５，−３．７，−３．８，−３．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ８３５．５３１５［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ４７Ｈ８０Ｏ７Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：８３５．５３４１］。
Ｃ４７Ｈ８０Ｏ７Ｓｉ２に関する分析計算値：Ｃ，６９．４１；Ｈ，９．９１．実測値：Ｃ，６９．５２；Ｈ，１０．１０。
例３５
アルコール（−）−４０。
オレフィン（−）−３９（２．６５ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３２ｍＬ）溶液を、０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（１．５０ｍＬ）およびＤＤＱ（７７４ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）で処理した。４時間後、この混合液をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、シリカカラム（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でろ過した。濃縮後、その残留物をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ４（５００ｍｇ、過剰）で室温処理して他の物質が混入したｐ−メトキシベンジルアルデヒドを還元した。０．５時間後、この混合液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で０℃にてクエンチしたのち、濃縮した。その残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とに分配した。その有機相を水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、白色固体として（−）−４０（２．０６ｇ、収率９１％）を得た。融点９９〜１００℃；［α］２３ Ｄ−２５．４°（ｃ），１．３５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５２０（ｗ），３０１０（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２８８０（ｍ），２８６０（ｍ），１６２０（ｍ），１５９３（ｗ），１５２０（ｍ），１５６５（ｍ），１３９０（ｍ），１３６０（ｍ），１２５５（ｓ），１１７５（ｍ），１１６５（ｍ），１１１７（ｍ），１０７５（ｓ），１０３７（ｓ），１０２５（ｓ），１００５（ｍ），９８２（ｍ），９６５（ｍ），９３０（ｗ），８３５（ｓ），８００（ｍ），７０５（ｗ），６７５（ｗ），６６０（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（明らかなｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄｑ，Ｊ＝１３．２，６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（明らかなｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（明らかなｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄｑｄ，Ｊ＝７．０，７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｂｒ ｄＪ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９１０（ｓ，９Ｈ），０．９０５（ｓ，９Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．８，１３３．０，１３１．５，１３０．５，１２７．３，１１３．４，１０１．０，８３．３，８１．６，７８．４，７３．３，６５．４，５５．３，３８．５，３８．２，３７．６，３７．０，３３．７，３０．８，２６．１７，２６．１６，２３．２，１８．４，１８．３，１７．４，１５．７，１２．６，１２．１，１０．９，−３．５７，−３．６１，−３．６６，−３．９；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ６９３．４９１８［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ３９Ｈ７３Ｏ６Ｓｉ２に関する計算値：６９３．４９４５］。
Ｃ３９Ｈ７２Ｏ６Ｓｉ２に関する分析計算値：Ｃ，６７．５８；Ｈ，１０．４７．実測値：Ｃ，６７．３０；Ｈ，１０．５４。
例３６
ホスホニウム塩（−）−４９。
アルコール（−）−４０（４０２．８ｍｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）のＰｈＨ／Ｅｔ２Ｏ（１：２、４５ｍＬ）溶液を、ＰＰｈ３（５３２ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１５８ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）で処理した。イミダゾールが溶解したのち、Ｉ２（４３７ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を激しく撹拌しながら加えた。この混合液を２時間撹拌したのち、ＮＥｔ３（２ｍＬ）で処理した。その結果生じた黄色の懸濁液をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）と、食塩水（２×１００ｍＬ）とで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。ショートシリカカラム（ＮＥｔ３／酢酸エチル／ヘキサン、２：１０：９０）でのろ過によりトリフェニルホスフィンオキシドを除去して、不純物を含んだヨウ化物４２を得た。分取用ＴＬＣ（５００ｍｍシリカゲルプレート、４％アセトン／ヘキサン）により、分析試料を不安定な白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ａｐｐａｒｅｎｔｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．２，６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（明らかなｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（明らかなｓ，３Ｈ），１．０１（明らかなｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９１−０．８９（ｍ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３／１％ ピリジン−ｄ５，２０ｍｇ試料）ｄ１５９．８，１３２．９，１３１．５，１３０．４，１２７．３，１１３．５，１０１．１，８３．３，７９．６，７８．５，７３．３，５５．３，４１．４，３８．３，３７．６，３６．０，３３．７，３０．８，２６．２０，２６．１７，２３．２，１８．４，１７．７，１７．３，１３．５，１２．６，１２．２，１０．９，−３．５，−３．６，−４．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ８０３．３９３５［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ３９Ｈ７２Ｏ５ＩＳｉ２に関する計算値：８０３．３９６３］．不純物を含んだこの非常に敏感なヨウ化物（シリカでの濾過により取得）を、Ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（３００μＬ、１．７２ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２．４７ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）とすばやく混合した。この混合液を８０℃で２４時間加熱したのち、室温に冷却し、ヘキサン（２×３０ｍＬ）で抽出した。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製して、（−）−４９（２２４．９ｍｇ、（−）−３９からの収率３７％）を淡黄色の泡状物質として得た。このヘキサン抽出物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）による精製で、環化生成物（２００ｍｇ）の混合物を得た。さらに順相ＨＰＬＣ（１．５％酢酸エチル／ヘキサン）による精製で、（−）−５０を主な環化生成物として得た。
Ｗｉｔｔｉｇ試薬（−）−４９：［α］２３ Ｄ−２５．３°（ｃ），１．４８，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８６０（ｍ），１６１５（ｍ），１５９０（ｗ），１５１５（ｍ），１４８５（ｗ），１４６０（ｍ），１４４０（ｍ），１３８５（ｍ），１３６０（ｍ），１３００（ｍ），１２５０（ｓ），１２１５（ｍ，ｂｒ），１１８０（ｍ），１１１０（ｓ），１０８０（ｍ），１０２５（ｍ），１００５（ｍ），９６５（ｍ），９４５（ｗ），８６０（ｍ），８３０（ｓ），７３２（ｍ），７２５（ｍ），７１０（ｍ），６８０（ｍ），６５３（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３；濃度依存）ｄ７．８２−７．７６（ｍ，１５Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，１１．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（明らかなｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８５（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５７−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８５２（ｓ，９Ｈ），０．８４９（ｓ，９Ｈ），０．７２−０．７１（ｍ，３Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ），−０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．８，１３５．２（ＪＣＰ＝２．６Ｈｚ），１３３．５（ＪＣＰ＝１０．０Ｈｚ），１３２．９，１３１．４，１３０．６（ＪＣＰ＝１２．６Ｈｚ），１３０．３，１２７．３，１１８．４（ＪＣＰ＝８５．５Ｈｚ），１１３．４，１０１．０，８３．２，８０．１（ＪＣＰ＝１４．０Ｈｚ），７８．３，７３．２，５５．３，３８．１，３７．４，３６．０，３３．７（ＪＣＰ＝４．４Ｈｚ），３３．６，３０．７，２６．１，２５．５（ＪＣＰ＝４９．７Ｈｚ），２２．９，１８．３３，１８．２９，１７．２，１７．１，１２．５，１２．１，１０．９，−３．２，−３．６，−３．７，−４．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ９３７．５７０８［（Ｍ−Ｉ）＋；Ｃ５７Ｈ８６Ｏ５ＰＳｉ２に関する計算値：９３７．５７５１］。
オレフィン（−）−５０：白色固体；融点８０〜８２℃；［α］２３ Ｄ−１８°（ｃ），０．４８，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９５５（ｓ），２９２０（ｓ），２８８０（ｍ），２８５０（ｓ），１６４０（ｗ），１６１３（ｍ），１５８８（ｗ），１５１７（ｍ），１４６０（ｍ），１３８７（ｍ），１３６０（ｍ），１３００（ｍ），１２５０（ｓ），１１７８（ｍ），１１７０（ｍ），１１６０（ｍ），１１１５（ｍ），１０８０（ｍ），１０２３（ｓ），１０００（ｍ），９８０（ｍ），９６０（ｍ），９３０（ｗ），８８７（ｍ），８５５（ｍ），８３０（ｍ），７１５（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，Ｃ６Ｄ６）ｄ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（明らかなｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．２２（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０７−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ），０．４１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．８（ｑ），１５０．７（ｑ），１３１．５（ｑ），１２７．３，１１３．４，１０８．３（ＣＨ２），１０１．０，８３．２，８１．９，７８．１，７３．３（ＣＨ２），５５．２，４９．９，４４．９，４１．４（ＣＨ２），３９．０（ＣＨ２），３８．３，３６．６，３３．４，３０．８，２６．３，２５．９，１８．５（ｑ），１８．２（ｑ），１７．８，１５．５，１２．９，１２．１，１１．０，−３．４，−３．７，−４．６，−４．７；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ６９７．４６４２［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ３９Ｈ７０Ｏ５Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：６９７．４６５９］。
例３７
モデルオレフィン（＋）−４３。
ＮａＨＭＤＳ（ＰｈＭｅ中０．６Ｍ、９．４６ｍＬ、５．６８ｍｍｏｌ）を、１０分かけて（ＣＨ３）２ＣＨＰ＋Ｐｈ３Ｉ−（２．５２ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（２０ｍＬ）懸濁液に室温で加えた。１５分後、この混合液を−７８℃に冷却し、アルデヒド（＋）−１８（１．４６ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）／ＰｈＭｅ（１５ｍＬ）をカニューレで加えた（１５ｍＬで洗う）。−７８℃で２０分放置し、室温で３０分放置したのち、この反応液をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）でクエンチした。この溶液を分離し、油状の残留物をヘキサン（３×３０ｍＬ）で抽出した。その有機溶液を合わせて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、（＋）−４３（１．４４ｇ、収率９２％）を無色の油状物質として得た。［α］２３ Ｄ＋８．０７°（ｃ），２．５７，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９２５（ｓ），２８８０（ｓ），２８５５（ｓ），１６１０（ｍ），１５８５（ｍ），１５１０（ｓ），１４６０（ｓ），１３７５（ｍ），１３６０（ｍ），１３００（ｍ），１２４５（ｓ），１１７２（ｍ），１０８５（ｓ，ｂｒ），１０３５（ｓ），１００３（ｍ），９７０（ｍ），９５０（ｍ），９３５（ｍ），８６２（ｓ），８３５（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｄ−クインテット，Ｊ＝９．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（明らかなｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄｑ，Ｊ＝９．６，６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８７３（ｓ，９Ｈ），０．０１（明らかなｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）１５９．０，１３１．１，１２９．７，１２９．４，１２９．１，１１３．７，７８．６，７２．６，５５．３，３８．５，３６．０，２６．２，２５．８，１８．４，１７．９，１７．０，１４．８，−３．８８，−３．９５；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ４０７．２９８４［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ４３Ｏ３Ｓｉに関する計算値：４０７．２９８１］。
例３８
アルコール（＋）−４４。
オレフィン（＋）−４３（３８７．６ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）混合物のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液を、Ｈ２Ｏ（５００μＬ）およびＤＤＱ（３２０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）で処理した。室温で３０分放置したのち、この混合液をショートシリカ栓（５０％酢酸エチル／ヘキサン）でろ過し、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（＋）−４３（２７３．１ｍｇ、収率９９％）を得た。［α］２３ Ｄ＋１７．５°（ｃ），２．８０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６２０（ｗ），３５００（ｍ，ｂｒ），２９５５（ｓ），２９２５（ｓ），２８８０（ｓ），２８６０（ｓ），１４６０（ｓ），１４０５（ｍ），１３７５（ｍ），１３６０（ｍ），１３３７（ｍ），１２５２（ｓ），１０７０（ｓ），１０５０（ｓ），１０１５（ｓ），１００２（ｓ），９７８（ｍ），９３３（ｍ），８３２（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ４．９２（明らかなｄクインテット，Ｊ＝９．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄｄｑ，Ｊ＝９．６，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（明らかなｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１３０．７，１２８．５，８１．７，６５．５，３８．１，３７．４，２６．２，２５．８，１８．３，１７．９，１７．４，１５．９，−３．７，−３．９；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ２８７．２４１８［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１６Ｈ３５Ｏ２Ｓｉに関する計算値：２８７．２４０６］。
例３９
Ｗｉｔｔｉｇ試薬（＋）−４６：
ヨウ素（１．０８ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）をアルコール（＋）−４４（８１０ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）と、ＰＰｈ３（１．１１ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）と、イミダゾール（２８９ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）とのベンゼン／エーテル（１：２、２１ｍＬ）溶液に、激しく撹拌しながら室温で加えた。４０分後、この混合液をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ）、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン）を行い、４５／４７／４８の混合物（１．０６ｇ、収率９７％、１８：１：１）を無色の油状物質として得た。
この物質を次に、Ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（９２８μＬ、５．３３ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（７．０１ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）で処理したのち、８０℃で１３時間加熱した。この混合液をヘキサン（３×１００ｍＬ）で抽出した。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製して、Ｗｉｔｔｉｇ試薬（＋）−４８（２０７．１ｍｇ、（＋）−４６からの収率３８％）を淡黄色の泡状物質として得た。このヘキサン抽出物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して２つの環化生成物の混合液（３８０ｍｇ）を得、さらに分取用ＴＬＣ（ヘキサン）での精製により、（−）−４９および（−）−５０を得た。
Ｗｉｔｔｉｇ試薬（＋）−４６：［α］２３ Ｄ＋４．８°（ｃ），１．２３，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９４０（ｓ），２８６０（ｍ），１５８８（ｗ），１４８２（ｗ），１４６８（ｍ），１４６０（ｍ），１４４０（ｓ），１３８０（ｍ），１３６０（ｗ），１３１０（ｗ），１２５３（ｍ），１２３０（ｍ），１２１０（ｍ），１１１０（ｓ），１０８０（ｍ），１０５０（ｍ），１０１８（ｍ），１０００（ｍ），９９５（ｍ），８６０（ｍ），８３２（ｓ），８００（ｍ），７０８（ｍ），６８０（ｍ），６５２（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３；濃度依存）ｄ７．８１−７．６７（ｍ，１５Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（明らかなｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９，１４．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，１１．１，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｄｄｑ，Ｊ＝９．７，６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），０．８３（ｓ，９Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ，１３５．３（Ｊｃｐ＝２．８Ｈｚ），１３３．３（Ｊｃｐ＝９．９Ｈｚ），１３１．０，１３０．６（Ｊｃｐ＝１２．４Ｈｚ），１２８．０，１１８．２（Ｊｃｐ＝８５．６Ｈｚ），８０．４（Ｊｃｐ＝１３．３Ｈｚ），３６．０，３３．０（Ｊｃｐ＝４．０Ｈｚ），２６．１，２５．６，２５．１（Ｊｃｐ＝５０．８Ｈｚ），１８．３，１８．１，１７．９，１６．４，−３．３，−４．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ５３１．３２２１［（Ｍ−Ｉ）＋；Ｃ３４Ｈ４８ＯＰＳｉに関する計算値：５３１．３２１３］。
オレフィン（−）−４７：無色の油状物質；［α］２３ Ｄ−１４°（ｃ），Ｃ０．３６，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８６０（ｓ），１４７０（ｍ），１４６０，１３７０（ｍ），１３６０（ｍ），１２５０（ｍ），１２０６（ｗ），１１６５（ｍ），１１４０（ｍ），１０７０（ｓ），１０２０（ｓ），１０００（ｍ），９３２（ｗ），９０８（ｗ），８９７（ｗ），８５３（ｍ），８３０（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ３．６３（ｄ，ｂｒ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（明らかなｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６０（明らかなｂｒｓ，３Ｈ），１．５７（明らかなｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．０１（明らかなｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１３８．９（ｑ），１２２．０（ｑ），８２．９，４６．１，３６．４，３５．８（ＣＨ２），２５．９，２１．２，２０．４，１８．３（ｑ），１８．０，１４．３，−４．６，−４．８；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ２６９．２３１０［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１６Ｈ３３ＯＳｉに関する計算値：２６９．２３００］。
オレフィン（−）−４８：無色の油状物質；［α］２３ Ｄ−３．８°（ｃ），０．２４，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９５３（ｓ），２９２５（ｓ），２８８０（ｍ），２８５５（ｍ），１６３８（ｗ），１４７０（ｍ），１４６０（ｍ），１３８５（ｗ），１３７３（ｍ），１３６０（ｗ），１２５０（ｍ），１１３５（ｍ），１１１７（ｍ），１１００（ｍ），１０７５（ｍ），１０２８（ｍ），１０００（ｍ），９３２（ｗ），８６５（ｍ），８３０（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，Ｃ６Ｄ６）ｄ４．８４−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．７７（ｍ，１Ｈ），３．４６（明らかなｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（明らかなｄｄ，Ｊ＝１．３，０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，１０．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，Ｃ６Ｄ６）ｄ １４７．４（ｑ），１１０．３（ＣＨ２），８２．３，５３．１，４５．４，３７．５（ＣＨ２），３７．３，２６．１，１９．３，１８．４（ｑ），１８．０，１５．６，−４．４，−４．５；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ２６９．２３１５［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１６Ｈ３３ＯＳｉに関する計算値：２６９．２３００］。
例４０
アルコール（＋）−５１。
オレフィン（＋）−４４（７０．９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：８、４．５ｍＬ）溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％ウェット、Ｅ１０１ ＮＥ／Ｗ、１５．２ｍｇ）でＨ２雰囲気下１８時間処理した。次にこの混合液をショートシリカピペットでろ過し、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（＋）−５１（７０．８ｍｇ、収率１００％）を得た。［α］２３ Ｄ＋２８°（ｃ），０．１５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６８０（ｗ），３６２０（ｗ），３５００（ｗ，ｂｒ），３０１０（ｍ），２９６０（ｓ），２９３５（ｓ），２９００（ｍ），２８８５（ｍ），２８６０（ｍ），１５２２（ｗ），１５１０（ｗ），１４７０（ｍ），１４２６（ｍ），１４２０（ｍ），１４１２（ｍ），１３８７（ｍ），１３７０（ｍ），１２５５（ｍ），１２０５（ｍ），１０７０（ｍ），１０３０（ｍ），１０１３（ｍ），１００２（ｍ），９８０（ｍ），９２５（ｍ），８３３（ｓ），７２０（ｍ），６６５（ｍ），６５８（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ ３．６０−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，８．９，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．０９５（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ８１．３，６６．３，４２．５，３７．８，３５．７，２６．１，２５．４，２３．８，２１．８，１６．４，１５．１，−３．９，−４．１；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ２８９．２５６５［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１６Ｈ３７Ｏ２Ｓｉに関する計算値：２８９．２５６２］。
例４１
ヨウ化物（＋）−５２。
アルコール（＋）−１５（１５０ｍｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）と、ＰＰｈ３（２０５ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）と、イミダゾール（５３ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）とのベンゼン／エーテル（１：２、６．０ｍＬ）溶液を、激しく撹拌しながらヨウ素（１９８ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）で処理した。４０分後、この混合液をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬ）、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（＋）−５１（１９５ｍｇ、収率９４％）を得た。［α］２３ Ｄ＋２４．２℃，２．２１，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９３５（ｓ），２９００（ｍ），２８６０（ｓ），１４７０（ｍ），１４６３（ｍ），１４２５（ｗ），１４０５（ｗ），１３８２（ｍ），１３６８（ｍ），１３６０（ｍ），１２９０（ｗ），１２５５（ｓ），１１９０（ｍ），１１７０（ｍ），１０８２（ｓ），１０６５（ｍ），１０２８（ｍ），１００３（ｍ），９７０（ｗ），９３２（ｗ），８３２（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ３．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７２−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３，５．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７９．１，４３．７，３９．８，３３．８，２６．２，２５．３，２３．５，２２．０，１８．７，１８．５，１５．９，１４．４，−３．６５，−３．７１；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ３９９．１５７２［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１６Ｈ３６ＯＩＳｉに関する計算値：３９９．１５８０］。
例４２
Ｗｉｔｔｉｇ試薬（＋）−５３：
ヨウ化物（＋）−５２（１９５ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）およびベンゼン（１００ｍＬ）の混合液を、Ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（８５μＬ、０．４８８ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．２８ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）で処理したのち、７０℃で２４時間加熱した。この混合液をヘキサン（３×２０ｍＬ）で抽出した。その残留物をフラッシュクロマトグラフィー（３％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）で精製して、（＋）−５３（３０３ｍｇ、収率９４％）を白色の泡状物質として得た。［α］２３ Ｄ＋３．３°（ｃ），２．１４，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９５０（ｓ），２９３０（ｓ），２８５５（ｍ），１５８８（ｗ），１４８２（ｗ），１４６３（ｍ），１４３８（ｓ），１３８５（ｍ），１３６５（ｗ），１２５３（ｍ），１２２５（ｍ），１２０７（ｍ），１１１０（ｓ），１０８０（ｍ），１０３２（ｍ），１０００（ｍ），８３２（ｓ），８０４（ｍ），７０８（ｍ），６８０（ｍ），６５３（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．８３−７．６７（ｍ，１５Ｈ），３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，１１．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（明らかなｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５１（線９本，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．０９−０．９７（ｍ，２Ｈ），０．８５０（ｓ，９Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１３５．２（Ｊｃｐ＝２．７Ｈｚ），１３３．６（Ｊｃｐ＝９．９Ｈｚ），１３０．６（Ｊｃｐ＝１２．４Ｈｚ），１１８．５（Ｊｃｐ＝８５．５Ｈｚ），８０．１（Ｊｃｐ＝１２．９Ｈｚ），４３．５，３３．６，３２．６（Ｊｃｐ＝３．７Ｈｚ），２６．２，２５．３（Ｊｃｐ＝５１．１Ｈｚ），２５．０，２３．４，２１．７，１８．６，１８．５，１３．７，−２．７，−３．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ５３３．３３６９［（Ｍ−Ｉ）＋；Ｃ３４Ｈ５０ＯＰＳｉに関する計算値：５３３．３３５７］。
例４３
オレフィン（−）−５４。
ホスホニウム塩（−）−４９を、無水ベンゼンで共沸法により乾燥し、使用前に５０℃、減圧下で３時間加熱した。（−）−４９（９７．７ｍｇ、０．０９１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７００μＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、８５．５μＬ、０．０８５５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合液を２０分間０℃で撹拌し、−７８℃に再冷却し、アルデヒドＣ（２８．０ｍｇ、０．０５７０ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（３００μＬ）を加えた。−７８℃で１０分放置し、室温で２時間放置したのち、この混合液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１．０ｍＬ）でクエンチしてエーテル（３０ｍＬ）で抽出した。そのエーテル溶液を水、食塩水（各３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−５６（５０．０ｍｇ、収率７６％）を得た。［α］２３ Ｄ−４４．９°（ｃ），２．０９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８５５（ｓ），１６１５（ｍ），１５８７（ｗ），１５１７（ｍ），１４６３（ｓ），１３８０（ｍ），１３６０（ｍ），１３２０（ｍ），１３００（ｍ），１２５０（ｓ），１１７０（ｍ），１１６０（ｍ），１１２０−１０００（ｓ，ｂｒ），９９０（ｍ），９６５（ｍ），９３５（ｍ），９００（ｍ），８３５（ｓ），８０７（ｍ），６７０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（明らかなｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（明らかなｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８（明らかなｔ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（明らかなｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（明らかなｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７１−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３０（明らかなｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９８-１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（明らかなｑｔ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２９−１．２２（明らかなｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９３０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９２５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，１８Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．７４（明らかなｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０１９（ｓ，３Ｈ），０．０１７（ｓ，３Ｈ），０．０１３（ｓ，３Ｈ），０．００９（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．８，１３４．４，１３１．９，１３１．８，１３１．５，１３１．４，１２７．３，１１３．４，１０１．０，８３．４，８０．９，８０．４，７８．５，７６．７，７６．５，７４．２，７３．３，６５．５，５５．２，４２．５，４１．９，３８．２，３７．５，３７．１，３５．４，３４．４，３３．８，２６．３，２６．２，２６．０，２５．９，２５．１，２３．２，１８．５，１８．４，１８．１２，１８．０８，１７．０，１６．６，１５．６，１４．４，１２．７，１２．１，１１．６，１０．９，−２．７，−３．５，−３．６６，−３．６９，−４．２，−４．５，−４．９，−５．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１１７１．７７９９［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ６３Ｈ１２０Ｏ８ＳＳｉ４Ｎａに関する計算値：１１７１．７７８１］。
例４４
ヒドロキシジエン（−）−５５。
オレフィン（−）−５４（４９．８ｍｇ、０．０４３４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４．４ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ（トルエン中１．０Ｍ、４３０μＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）５分かけて加えた。−７８℃で１０分間放置し、０℃で３０分間放置したのち、この反応物を飽和ロッシェル塩水溶液（５００μＬ）でクエンチした。この混合液をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ロッシェル塩水溶液、食塩水（各３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−５７（３８．０ｍｇ、収率８８％）を得た。［α］２３ Ｄ−３２°（ｃ），１．９０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５００（ｗ，ｂｒ），２９６０（ｓ），２９３５（ｓ），２９００（ｍ），２８８５（ｍ），２８６０（ｓ），１６１０（ｍ），１５８５（ｗ），１５１０（ｍ），１４７０（ｍ），１４６０（ｍ），１４００（ｍ），１３７５（ｍ），１３６０（ｍ），１３００（ｍ），１２５０（ｓ），１１７０（ｍ），１０９５（ｍ），１０８０（ｍ），１０４７（ｓ），１０００（ｍ），９６０（ｍ），９５０（ｍ），９３３（ｍ），８３５（ｓ），８０５（ｍ），６６５（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（明らかなｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（明らかなｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１０．４Ｈｚ，ΔδＡＢ＝２３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（明らかなｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（明らかなｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（明らかなｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（明らかなｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７１−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２２（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．８１（明らかなｑｔ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１２．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２７（明らかなｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−０．９２（ｍ，９Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０２４（ｓ，３Ｈ），０．０２０（ｓ，３Ｈ），０．０１２（ｓ，３Ｈ），０．００９（ｓ，３Ｈ），０．００６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．４，１３４．４，１３２．３，１３１．７，１３０．９，１３０．４，１２９．３，１１４．０，８６．３，８０．９，８０．４，７７．６，７６．５，７５．３，７４．２，６５．６，６５．５，５５．３，４２．６，４１．９，４０．０，３７．６，３７．０，３６．８，３５．９，３５．２，３４．５，２６．３０，２６．２７，２５．９，２５．８，２５．１，２３．２，１８．５３，１８．４７，１８．１３，１８．０７，１７．１，１６．６，１５．７，１５．６，１４．４，１３．６，１１．６，１１．４，−２．８，−３．２，−３．４，−３．６，−４．２，−４．５，−４．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１１７３．７８５９［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ６３Ｈ１２２Ｏ８ＳＳｉ４Ｎａに関する計算値：１１７３．７８３５］。
例４５
アルデヒド（−）−５６。
アルコール（−）−５５（１３．８ｍｇ、０．０１２０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（４２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００μＬ）溶液を０℃に冷却し、ＳＯ３ピリジン（４０ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）／ＤＭＳＯ（６００μＬ）で処理した。０℃で４５分間放置したのち、この混合液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、３０ｍＬ）、食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−５６（１３．２ｍｇ、収率９６％）を得た。［α］２３ Ｄ−３２．１°（ｃ），１．４０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０（ｓ），２９３５（ｓ），２８８０（ｍ），１７２０（ｍ），１６１０（ｍ），１５１２（ｍ），１４７０（ｍ），１４６０（ｍ），１３８７（ｍ），１３８０（ｍ），１３６０（ｍ），１３４０（ｍ），１３２０（ｍ），１３００（ｍ），１２５０（ｓ），１１１０（ｓ），１０９８（ｓ），１０８０（ｓ），１０４８（ｓ），１００２（ｍ），９８８（ｍ），９６５（ｍ），９５０（ｍ），９３５（ｍ），８３５（ｓ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ９．７８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（明らかなｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（明らかなｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（明らかなｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８（明らかなｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５１（明らかなｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（明らかなｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，６．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０−２．５７（ｍ，３Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２３（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８１（明らかなｑｔ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．８，１０．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（明らかなｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１９（ｓ，９Ｈ），０．９１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．７３２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０５３（ｓ，３Ｈ），０．０４７（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，６Ｈ），０．００９（ｓ，３Ｈ），０．００５（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ２０４．６，１５９．３，１３４．４，１３２．３，１３１．８，１３０．８，１３０．３，１２９．１，１２８．３，１１３．８，８２．６，８０．９，８０．４，７６．５，７４．５，７４．２，６５．５，５５．３，４９．５，４２．５，４１．９，４０．３，３７．１，３６．８，３５．４，３４．９，３４．４，２６．３，２６．２，２５．９，２５．８，２５．１，２３．２，１８．４９，１８．４５，１８．１２，１８．０７，１７．０，１６．６，１５．６，１４．４，１３．３，１２．１，１１．６，１１．４，−２．８，−３．３，−３．４，−３．７，−４．２，−４．５，−４．９，−５．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１１７１．７６７０［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ６３Ｈ１２０Ｏ８ＳＳｉＮａに関する計算値：１１７１．７６７６］。
例４６
テトラエン（−）−５７。
Ｐｈ２ＰＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２（４０μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、７２．０μＬ、０．１２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を０℃で３０分間撹拌し、−７８℃に再冷却して、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４（４５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、冷却した（−７８℃）アルデヒド（−）−５６（３０．２ｍｇ、０．０２６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を、カニューレから加え、その結果生じた混合液を１０分間−７８℃で撹拌し、０℃で１時間撹拌した。次にＭｅＩ（２０μＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を０℃で３０分間維持し、室温に加温し、アルミ箔で光から保護して、一晩撹拌した。この反応混合液をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ）、食塩水（各３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、１６：１のＺ／Ｅ異性体混合液（２０．０ｍｇ、収率７０％）を油状物質として得た。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（２０％ベンゼン／ヘキサン）を行い、Ｚ−オレフィン（−）−５７を無色の油状物質として得た。［α］２３ Ｄ−５７．２°（ｃ），２．５６，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１５（ｍ），２９６０（ｓ），２９４０（ｓ），２９００（ｍ），２８８５（ｍ），２８６０（ｓ），１６１３（ｗ），１５１５（ｍ），１４７５（ｍ），１４６５（ｍ），１３９０（ｗ），１３８０（ｗ），１３６０（ｗ），１２５０（ｓ），１１１０（ｍ），１１００（ｍ），１０８０（ｍ），１０５０（ｓ），１００３（ｍ），９６３（ｗ），９５０（ｗ），８３５（ｓ），８００（ｍ），７９０（ｍ），７７０（ｍ），７００（ｗ），６９０（ｗ），６７０（ｗ），６５５（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１１．０，１１．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．００（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０−５．１６（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（明らかなｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１０．６Ｈｚ，ΔδＡＢ＝４１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８（明らかなｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（明らかなｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７１−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．００（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１０．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８９−０．８６（ｍ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０１３（ｓ，３Ｈ），０．０１０（ｓ，６Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．１，１３４．５，１３４．３，１３２．２，１３１．９，１３１．８，１３１．２，１２９．１３，１２９．０７，１１７．６，１１３．７，８４．６，８０．９，８０．５，７６．５，７５．０，７４．２，６５．５，５５．３，４２．５，４１．９，４０．２，３７．２，３６．１，３５．４，３５．３，３４．５，２９．７，２６．３，２６．０，２５．９，２５．１，２３．１，１８．７，１８．６，１８．５，１８．１４，１８．０９，１７．０，１６．８，１５．６，１４．８，１４．４，１１．６，１０．６，−２．８，−３．２，−３．３，−３．６，−４．２，−４．５，−４．９０，−４．９３；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１１９５．８００１［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ６６Ｈ１２４Ｏ７ＳＳｉ４Ｎａに関する計算値：１１９５．８０４２］。
例４７
ラクトン（−）−５８。
ジエン（−）−５７（７．０ｍｇ、０．００５９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＣＨ３ＣＮ（２：１、１．５０ｍＬ）溶液を、ｐＨ７．０のリン酸緩衝液（５００μＬ）およびＨｇＣｌ２（２１５ｍｇ）で処理した。その懸濁液を４０分間室温で撹拌し、エーテル（３０ｍＬ）で希釈し、食塩水で洗浄し（２×３０ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、ラクトールの混合液を無色の油状物質として得て、さらにこれをＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）およびＡｃ２Ｏ（２００ｍＬ）で２日間室温処理した。この混合液をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−５８（５．５ｍｇ、（−）−５７からの収率８２％）を得た。［α］２３ Ｄ−３１．６°（Ｃ），０．２３，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１５（ｍ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８８０（ｍ），２８５５（ｍ），１７２５（ｍ），１６１０（ｗ），１５１０（ｗ），１４６０（ｍ），１３８５（ｍ），１３７３（ｍ），１３６０（ｍ），１３００（ｗ），１２５０（ｓ），１２３０（ｍ），１２００（ｍ），１１７０（ｍ），１１２０（ｍ），１０９７（ｍ），１０６０（ｍ），１０４５（ｓ），１０２０（ｍ），１００３（ｍ），９８０（ｗ），９５５（ｗ），９３０（ｗ），９０５（ｗ），８６７（ｍ），８３５（ｓ），８００（ｍ），６９５（ｍ），６７０（ｍ），６６０（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．７，１０．６，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（明らかなｔＪ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（明らかなｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１０．６Ｈｚ，ΔδＡＢ＝４２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０（明らかなｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（明らかなｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｑｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９８（明らかなｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８４−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（明らかなｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０８５（ｓ，３Ｈ），０．０７９（ｓ，３Ｈ），０．０５１（ｓ，３Ｈ），０．０４６（ｓ，３Ｈ），０．０４２（ｓ，３Ｈ），０．０２９（ｓ，３Ｈ），０．０２８（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．２，１５９．１，１３４．４，１３３．４，１３２．４，１３２．２，１３１．９．，１３１．３，１３１．２，１２９．１１，１２９．０９，１１７．６，１１３．７，８４．６，８０．５，７６．９，７５．０，７４．９，６４．６，５５．３，４４．１，４２．７，４０．１，３７．５，３６．０，３５．４４，３５．３７，３５．２，３４．２，２６．３１，２６．２８，２５．９，２５．７，２３．０，１８．７，１８．６，１８．４，１８．１，１８．０，１７．１，１６．５，１６．４，１４．９，１４．１，１０．５，−３．０，−３．２，−３．３，−４．３，−４．４，−４．５，−４．８，−４．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１１４９．７８３６［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ６４Ｈ１１８Ｏ８Ｓｉ４Ｎａに関する計算値：１１４９．７８０２］。
例４８
アルコール（−）−５９。
（−）−５８（４．０ｍｇ、０．００３５５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５００μＬ）溶液を、Ｈ２Ｏ（５０μＬ）およびＤＤＱ（３．０ｍｇ、０．０１３２ｍｍｏｌ）により０℃で処理した。１時間後、この混合液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、食塩水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−５９（３．４ｍｇ、収率９５％）を得た。［α］２３ Ｄ−２０°（ｃ），０．３４，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（膜，ＮａＣｌプレート上のＣＨＣｌ３）３５００（ｗ，ｂｒ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８９０（ｓ），２８５５（ｓ），１７４０（ｍ），１４６０（ｍ），１４０５（ｍ），１３８０（ｍ），１３６０（ｓ），１２５３（ｍ），１２２０（ｍ），１１２０（ｓ），１０９３（ｓ），１０７５（ｓ），１０４５（ｓ），１０２２（ｓ），１００２（ｍ），９８０（ｍ），９３３（ｍ），９０２（ｍ），８３３（ｓ），８０８（ｍ），７７０（ｓ），６６３（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ６．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．９，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４−５．２１（ｍ，１Ｈ），５．１９（明らかなｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（明らかなｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（明らかなｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（明らかなｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｂｒｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（明らかなｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄｑ，Ｊ＝９．９，６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｑｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１６（明らかなｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−０．９３（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０７（明らかなｓ，６Ｈ），０．０５２（ｓ，３Ｈ），０．０５１（ｓ，３Ｈ），０．０４（明らかなｓ，６Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．３，１３４．７，１３３．５，１３２．５，１３２．１，１３２．０，１３１．５，１３１．０，１１８．４，８０．５，７８．８，７６．４，７４．９，６４．７，４４．１，４２．７，３８．０，３７．４，３６．３，３６．１，３５．２，３５．１，３４．２，２６．３，２６．２，２５．９，２５．７，２３．２，１８．５，１８．１，１８．０，１７．３，１７．２，１６．４，１６．１，１４．１，１３．７，９．４，−３．０，−３．３，−３．６，−４．３４，−４．３６，−４．５，−４．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１０２９．７２７３［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ５６Ｈ１１０Ｏ７Ｓｉ４Ｎａに関する計算値：１０２９．７２２６］。
例４９
カルバメート（−）−６０。
アルコール（−）−５９（２．２ｍｇ、０．００２１９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５００μＬ）溶液を、Ｃｌ３ＣＯＮ＝Ｃ＝Ｏ（２０μＬ、０．１６８ｍｍｏｌ）で室温処理した。３０分後、この混合液を通常のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）で希釈し、中性Ａｌ２Ｏ３（５００ｍｇ）で処理した。この混合液を室温で２時間撹拌し、ショートシリカ栓でろ過して、濃縮した。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−６０（１．９ｍｇ、収率８３％）を得た。［α］２３ Ｄ−３７°（ｃ），０．１９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（膜，ＮａＣｌプレート上のＣＨＣｌ３）３５１０（ｍ），３３６０（ｍ，ｂｒ），３１８０（ｍ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８８０（ｓ），２８５５（ｓ），１７３０（ｓ，ｂｒ），１５９６（ｍ），１４６０（ｓ），１３８５（ｓ），１３６２（ｓ），１３２５（ｍ），１２５５（ｓ），１２２０（ｍ），１１００（ｓ），１０４３（ｓ），９８３（ｍ），９３７（ｍ），９０４（ｍ），８３２（ｓ），７７０（ｓ），６６３（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ６．５８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．６，１０．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（明らかなｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．１６（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（明らかなｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（明らかなｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，１０．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６２（明らかなｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（明らかなｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（明らかなｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．１，６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｑｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．０９（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（明らかなｓ，３Ｈ），１．５５−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１５（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８５３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８４７（ｓ，９Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０５３（ｓ，３Ｈ），０．０５１（ｓ，３Ｈ），０．０４０（ｓ，３Ｈ），０．０３７（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．３，１５６．９，１３３．６，１３３．５，１３２．４，１３２．１，１３１．９，１３１．４，１２９．８，１１８．０，８０．５，７８．９，７４．９，６４．６，４４．２，４２．７，３７．８，３７．４，３６．０，３５．３，３５．２，３４．５，３４．２，２６．３，２６．２，２５．９，２５．７，２３．０，１８．５，１８．４，１８．１，１８．０，１７．５，１７．１，１６．４４，１６．３８，１４．１，１３．７，１０．１，−３．０，−３．４，−３．６，−４．４，−４．５，−４．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１０７２．７２６４［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ５７Ｈ１１１ＮＯ８Ｓｉ４Ｎａに関する計算値：１０７２．７２８３］。
例５０
ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ［（−）−１］。
オレフィン（−）−６０（５．８ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）の４８％ ＨＦ−ＣＨ３ＣＮ（１：９、１．０ｍＬ）溶液を、室温で１２時間撹拌したのち、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５．０ｍＬ）でクエンチした。この混合液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合わせて食塩水（５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（１：３０〜１：６のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶媒濃度を変化）を行い、（−）−１（２．０ｍｇ、収率６０％）を白色の無定形固体として得た。［α］２３ Ｄ−１６°（ｃ），０．０３，ＭｅＯＨ）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６９０（ｗ），３６２０（ｗ），３５４０（ｗ），３４３０（ｗ），３０２０（ｓ），２９７５（ｍ），２９３５（ｍ），１７４０（ｍ），１５９０（ｗ），１５４０（ｗ），１５２０（ｗ），１４６７（ｗ），１４３０（ｗ），１３８５（ｍ），１３３０（ｗ），１２３３（ｓ），１２１０（ｓ），１１００（ｗ），１０４５（ｍ），１０３３（ｍ），９７５（ｗ），９３０（ｍ），９１０（ｗ），７９３（ｍ），７７７（ｍ），７６５（ｍ），７５０（ｍ），７０５（ｍ），６８７（ｍ），６７０（ｍ），６６０（ｍ），６２５（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ６．６０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．４，８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，１０．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（明らかなｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．１，６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄｑ，Ｊ＝９．８，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｑｄ，Ｊ＝７．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．８０（ｍ，１０Ｈ），１．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．６，１５７．０，１３４．４，１３３．７，１３３．４，１３２．９，１３２．２，１２９．９，１２９．８，１１７．９，７９．１，７８．９，７７．９，７５．７，７３．２，６４．４，４３．１，４１．０，３７．４，３６．１，３６．０，３５．８，３５．３，３４．８，３３．１，２３．３，１８．４，１７．４，１５．６，１５．５，１３．７，１２．５，９．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ６１６．３８４０［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ３３Ｈ５５ＮＯ８Ｎａに関する計算値：６１６．３８２６］。
例５１（図１６および図１７）
Ａ．トシレート１０１
ジエン１６（Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５、１１７、１２０１１を参照）（１．１５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（１０ｍＬ）溶液を０℃にしたものを、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理する。この混合液を、室温になるまで４〜６時間放置する。ピリジンを減圧除去し、その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、トシレート１０１を得る。
Ｂ．アレーン１０２
フェニルリチウム（２．７ｍＬ、シクロヘキサン−エーテル（７０：３０）中１．８Ｍ）を、ヨウ化銅（Ｉ）（４６０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液に０℃で１滴ずつ加える。その結果生じた混合液に、トシレート１０１（７８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）溶液を加え、その結果生じた混合液を撹拌しながら室温に加温する。４時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加える。各層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１０２を得る。
Ｃ．ラクトール１０３。
１０２（１２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−アセトニトリル（１５ｍＬ、２：１）溶液に、リン酸緩衝液（ｐＨ７、５ｍＬ）および塩化水銀（ＩＩ）（２７２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加える。その結果生じた混合液を、１時間室温で撹拌する。その反応混合液をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、１０３をαアノマーおよびβアノマーの混合物として得る。
Ｄ．ラクトン１０４。
１０３（８４ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液に、無水酢酸（２ｍＬ）を加える。その反応混合液を室温で２日間放置したのち、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１０４を得る。
Ｅ．アルコール１０５。
１０４（５６ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、水（５０ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（５２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加える。１時間後、この反応混合液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１０５を得る。
Ｆ．カルバメート１０６。
１０５（１０ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（０．１２ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、この反応混合液をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ）を加える。その結果生じた懸濁液をさらに４時間撹拌する。この反応混合液をろ過し、濃縮したろ液をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて、１０６を得る。
Ｇ．テトラオール１０７。
１０６（１０ｍｇ、０．００９６ｍｍｏｌ）の４８％フッ化水素酸−アセトニトリル（１：９、２ｍＬ）溶液を周囲温度で撹拌する。１２時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、この混合液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１０７を得る。
例５２（図１８〜図２０）
Ａ．アルコール２０３。
粉末状４Å分子篩（２．０ｇ）を無水トルエン１００ｍＬ中でスラリーにしたものに、ボロネート２０２（Ｒｏｕｓｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９０、１１２、６３４８を参照）（１７０ｍＬ、トルエン中１．０Ｍ）を加える。その結果生じた溶液を１０分間室温で撹拌したのち、−７８℃に冷却する。アルデヒド２０１（Ｓｏｌｌａｄｉｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９８７、２８、７９７を参照）（１１３ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を２時間かけて加えたのち、この反応物を−７８℃に１０時間維持する。過剰なエタノール性水素化ホウ素ナトリウム（約０．７５ｇ／１０ｍＬ）を加え、その反応混合液を０℃に加温する。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）を加え、この混合液を２時間激しく撹拌する。各層を分離し、水層をエーテル（５×３００ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、炭酸カリウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２０３を得る。
Ｂ．ビス−シリルエーテル２０４。
２０３（７５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、イミダゾール（１５０ｍｍｏｌ）および塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（１００ｍｍｏｌ）で処理する。その結果生じた溶液を室温に加温する。１２時間後、この反応混合液を１５００ｍＬの水に注ぎ、エーテル（３×２００ｍＬ）で抽出する。このエーテル抽出液を水（２×５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２０４を得る。
Ｃ．アルコール２０５。
２０４（２０ｍｍｏｌ）のメタノール（５００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、オゾンおよび酸素の流れにより、無色の溶液が灰青色の溶液に変換されるまで処理する。この粗反応混合液を慎重に水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｍｏｌ）でクエンチし、その結果生じた溶液を室温に加温する。３時間後、慎重に水を加えることにより、過剰な水素化ホウ素ナトリウムを破壊する。メタノールを減圧除去し、その残留物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）とに分配する。各層を分離し、水層をさらに酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２０５を得る。
Ｄ．トリエチルシリルエーテル２０６。
２０５（１５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、イミダゾール（３０ｍｍｏｌ）および塩化トリエチルシリル（２０ｍｍｏｌ）で処理する。その結果生じた溶液を室温に加温する。１２時間後、この反応混合液を３００ｍＬの水に注ぎ、エーテル（３×４０ｍＬ）で抽出する。このエーテル抽出液を水（２×２５ｍＬ）および飽和食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２０６を得る。
Ｅ．アルコール２０７。
２０６（６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル−エタノール（８：１、９０ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素（１０％ウェット、５００ｍｇ）を加える。この混合液を水素雰囲気下で３〜６時間撹拌したのち、ろ過し、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２０７を得る。
Ｆ．アルデヒド２０８。
２０７（１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２６ｍＬ）溶液を−１０℃にしたものに、三酸化硫黄−ピリジン（３９ｍｍｏｌ）／ジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）を加える。この混合液を１時間室温で撹拌し、エーテル（１５０ｍＬ）で希釈する。その有機相を重硫酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１００ｍＬ）、飽和食塩水（４×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２０８を得る。
Ｇ．Ｗｉｔｔｉｇ生成物２０９。
ホスホニウム塩１５（Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９５、１１７、１２０１１を参照）（０．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却する。ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．２ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）溶液を加え、その反応混合液を３０分間０℃で撹拌する。−７８℃に冷却したのち、アルデヒド２０８（０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、この混合液を１０分間−７８℃で撹拌し、室温で２時間撹拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加え、その結果生じた混合液をエーテル（３×２０ｍＬ）で抽出する。このエーテル層を水（２×２５ｍＬ）および飽和食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２０９を得る。
Ｈ．ヒドロキシジエン２１０。
２０９（０．０５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものを、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．５ｍＬ、トルエン中１．０Ｍ）で処理する。その結果生じた溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、０℃で３０分間撹拌する。その反応物を酒石酸カリウムナトリウム（５０ｍＬ）の飽和溶液でクエンチし、この混合液をエーテル（６０ｍＬ）で希釈する。その有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２１０を得る。
Ｉ．アルデヒド２１１。
２０７（１．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を−１０℃にしたものに、三酸化硫黄−ピリジン（３．９ｍｍｏｌ）／ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）を加える。この混合液を１時間室温で撹拌し、エーテル（１５ｍＬ）で希釈する。その有機相を重硫酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）、飽和食塩水（４×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２１１を得る。
Ｊ．テトラエン２１２。
ジフェニルアリルホスフィン（０．０８ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（０．１４ｍＬ、ペンタン中１．７Ｍ）を加える。この混合液を０℃に３０分間加温したのち、−７８℃に再冷却し、チタンイソプロポキシド（ＩＶ）（０．３０ｍｍｏｌ）で処理する。３０分後、アルデヒド２１１（０．３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の溶液として加える。その結果生じた溶液を−７８℃で１５分間撹拌し、０℃で１時間撹拌する。ヨウ化メチル（０．６４ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温に１２時間加温する。この反応混合液をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、重硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ、１．０Ｍ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２１２を得る。
Ｋ．アルデヒド２１３。
塩化オキサリル（１．５ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものに１滴ずつ加える。１５分後、２１２（１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものを、カニューレから加える。さらに１５分後、ジイソプロピルエチルアミン（４．５ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を１時間かけて徐々に室温に加温し、重硫酸ナトリウム水溶液でクエンチする。この混合液をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）、飽和食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２１３を得る。
Ｌ．エステル２１４。
（Ｆ３ＣＣＨ２Ｏ）２ＰＯＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ（２ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものに、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加える。その結果生じた溶液を１０分間−７８℃で撹拌したのち、アルデヒド２１３（１．２ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン（４ｍＬ）で処理する。この反応混合液を０℃に６〜８時間加温したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチする。その水層を分離し、ヘキサン（２×２５ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２１４を得る。
Ｍ．アルコール２１５。
２１４（０．０５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、水（５０ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１８ｍｍｏｌ）を加える。１時間後、この反応混合液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２１５を得る。
Ｎ．カルバメート２１６。
２１５（０．０１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（１．００ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、この反応混合液をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ）を加える。その結果生じた懸濁液をさらに４時間撹拌する。この反応混合液をろ過し、濃縮したろ液をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて、２１６を得る。
Ｏ．トリオール２１７。
２１６（０．０１０ｍｍｏｌ）の４８％フッ化水素酸−アセトニトリル（１：９、２ｍＬ）溶液を周囲温度で撹拌する。１２時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、この混合液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して２１７を得る。
例５３（図２１および図２２）
Ａ．ヒドロキシ−オキサゾール３０２。
オキサゾール（３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（３ｍｍｏｌ）／ヘキサンで処理する（Ｈｏｄｇｅｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ． １９９１、５６、４４９を参照）。３０分間−７８℃で放置したのち、あらかじめ調製した（Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９５、１１７、１２０１１を参照）アルデヒド３０１（２ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え、この反応混合液を徐々に室温まで加温する。１８〜２４時間後、この反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍＬ）の追加によりクエンチする。その水層を分離し、エーテル（３×２５ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して３０２を得る。
Ｂ．トシレート３０３。
３０２（１．０ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（１０ｍＬ）溶液を０℃にしたものを、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２８６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）で処理する。この混合液を、室温になるまで４〜６時間放置する。ピリジンを減圧除去し、その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、トシレート３０３を得る。
Ｃ．還元生成物３０４。
トシレート３０３（０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、水素化トリエチルホウ素リチウム（２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．０Ｍ）溶液として加える。その結果生じた溶液を室温に２〜４時間加温したのち、水（１ｍＬ）でクエンチして、エーテル（２５ｍＬ）で希釈する。このエーテル層を水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して３０４を得る。
Ｄ．ラクトール３０５。
３０４（０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−アセトニトリル（１５ｍＬ、２：１）溶液に、リン酸緩衝液（ｐＨ７、５ｍＬ）および塩化水銀（ＩＩ）（１．０ｍｏｌ）を加える。その結果生じた混合液を、１時間室温で撹拌する。その反応混合液をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、３０５をαアノマーおよびβアノマーの混合物として得る。
Ｅ．ラクトン３０６。
３０５（０．０７０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）溶液に、無水酢酸（２ｍＬ）を加える。その反応混合液を室温で２日間放置したのち、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して３０６を得る。
Ｆ．アルコール３０７。
３０６（０．０５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、水（５０ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１８ｍｍｏｌ）を加える。１時間後、この反応混合液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して３０７を得る。
Ｇ．カルバメート３０８。
３０７（０．０１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（１．００ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、この反応混合液をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ）を加える。その結果生じた懸濁液をさらに４時間撹拌する。この反応混合液をろ過し、濃縮したろ液をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて、３０８を得る。
Ｈ．テトラオール３０９。
３０８（０．０１０ｍｍｏｌ）の４８％フッ化水素酸−アセトニトリル（１：９、２ｍＬ）溶液を周囲温度で撹拌する。１２時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、この混合液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して３０９を得る。
例５４
図２３に示すとおり、４０２（１０．５ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の４８％ ＨＦ−ＣＨ３ＣＮ（１：９、１．０ｍＬ）溶液を室温で１２時間撹拌する。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（５．０ｍＬ）でクエンチする。この混合液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出する。次に、その有機相を合わせて食塩水（５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して４０１を得る。
例５５（図２４）
Ａ．ＰＭＢ−エーテル５０３
ＺｎＣｌ２（１．３２ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）を１６０℃で一晩減圧乾燥したのち、ヨウ化物５０２（２．４６ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）／乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理する。この混合液を、ＺｎＣｌ２の大部分が溶解するまで室温で撹拌したのち、−７８℃に冷却する。ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、１７．０ｍＬ）を３０分かけて加え、その結果生じた溶液をさらに１５分間撹拌し、室温に加温して、１時間撹拌する。この溶液を、カニューレにより、ヨードオレフィンＢ（Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９５、１１７、１２０１１を参照）（３．２１ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３６４．２ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）の混合液に加える。この混合液をアルミ箔で覆い、一晩撹拌したのち、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、食塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および乾燥する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して５０３を得る。
Ｂ．ホスホニウム塩５０４
アルコール５０３（１．７０ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２８ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、水（１．３ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（７７４ｍｇ、３．４１ｍｍｏｌ）で処理する。この混合液を０℃で５時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、シリカゲルのカラムでろ過した。減圧濃縮ののち、その残留物を室温のエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、過剰な水素化ホウ素ナトリウムを加える。３０分後、この反応物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチして、濃縮する。次に、その残留物をＣＨ２Ｃｌ２（９０ｍＬ）に溶解し、その溶液を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製してアルコールを得る。
このアルコール（４００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゼン／エーテル（１：２、５０ｍＬ）溶液を、トリフェニルホスフィン（９２３ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２７３ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）で処理する。イミダゾールがすべて溶解したのち、ヨウ素（７６１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、反応混合液を激しく撹拌しながら加える。この混合液をさらに２時間撹拌したのち、トリエチルアミン（４ｍＬ）で処理する。その結果生じた溶液をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）と、食塩水（２×１００ｍＬ）とで洗浄する。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および減圧濃縮する。シリカゲルでのろ過でトリフェニルホスフィンオキシドを除去して、ヨウ化物を得る。このヨウ化物をジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ、３．４４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４．９４ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）と混合させた。この混合液を８０℃で２４時間加熱したのち、室温に冷却し、ヘキサン（２×５０ｍＬ）で抽出する。その生成物をフラッシュクロマトグラフィーで単離して５０４を得る。
Ｃ．カップリング生成物５０５。
ホスホニウム塩５０４（３８６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、乾燥ベンゼンにより共沸法で乾燥し、使用前に５０℃、減圧下で３時間加熱する。次に、これをテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）に溶解する。ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ、０．４８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、この混合液を２５分間撹拌したのち、−７８℃に再冷却する。アルデヒドＣ（Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９５、１１７、１２０１１を参照）（１４７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を加え、この混合液を１０分間−７８℃で撹拌し、２時間室温で撹拌する。この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（４．０ｍＬ）でクエンチし、その結果生じた混合液をエーテル（１２０ｍＬ）で抽出し、そのエーテル層を水（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って５０５を得る。
Ｄ．ラクトン５０６。
５０５（２００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−アセトニトリル（１０ｍＬ、２：１）溶液に、リン酸緩衝液（ｐＨ＝７．０、３．３ｍＬ）およびＨｇＣｌ２（１．３ｇ）を加える。その懸濁液を４０分間室温で撹拌したのち、エーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２×７０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って、ラクトールの混合液をαアノマーまたはβアノマーとして得る。この物質は、次の酸化で直接使用する。アルゴン雰囲気下、ラクトールのジメチルスルホキシド（５．０ｍＬ）溶液に無水酢酸（１．０ｍＬ）を加える。２日間室温で放置したのち、この混合液をエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）、食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってラクトンを得る。このラクトン（１６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）溶液をｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１０ｍｇ）で処理し、４０℃で３０分間撹拌する。この混合液をエーテル（８０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（９０ｍＬ）および食塩水（４０ｍＬ）で連続的に洗浄したのち、ＭｇＳＯ４で乾燥する。この有機溶液を減圧濃縮し、その残留物をシリカゲルのカラム内に流通させて、アルコール５０６を得る。
Ｅ．酸５０７。
アルコール５０６（１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）溶液に、二クロム酸ピリジニウム（２１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加える。この反応混合液を室温で５時間撹拌し、水（１２０ｍＬ）で希釈する。この混合液をエーテル（３×１５ｍＬ）で抽出する。その有機溶液を合わせ、食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。次に、これを減圧濃縮して残留物を得、それをフラッシュクロマトグラフィーで精製してカルボン酸５０７を得る。
Ｆ．アミノ−アミド５０８。
５０７（６０．０ｍｇ、７８．１ｍｍｏｌ）およびＤ−ロイシン塩酸塩（２６．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２１．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えたのち、ジイソプロピルエチルアミン（４０ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加える。この混合液を室温で一晩撹拌したのち、５％のＫＨＳＯ４溶液を加える。その結果得られる混合液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出する。その有機相を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥したのち、減圧濃縮する。その残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して５０８を得る。
Ｇ．類縁体５０１。
５０８（５２ｍｇ、５９ｍｍｏｌ）の４８％ ＨＦ−アセトニトリル（１：９、１．０ｍＬ）溶液を室温で１２時間撹拌する。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（５．０ｍＬ）でクエンチする。この混合液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出する。次に、その有機相を合わせて食塩水（５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って５０１を得る。
例５６（図２５）
Ａ．ジエン６０３。
ホスホニウム塩１５（９８．０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を、乾燥ベンゼンにより共沸法で乾燥し、使用前に５０℃、減圧下で３時間加熱する。次に、これをテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）に溶解する。ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ、８６ｍＬ、０．０８５５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、この混合液を２０分間撹拌したのち、−７８℃に再冷却する。アルデヒド６０２（１３ｍｇ、６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液を加え、この混合液を−７８℃で１０分間撹拌し、室温で２時間撹拌する。この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１．０ｍＬ）でクエンチする。その結果生じた混合物をエーテル（３０ｍＬ）で抽出し、そのエーテル層を水（３０ｍＬ）および食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってカップリング生成物を得る。
このオレフィン（３９ｍｇ、４４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１．０Ｍ、４４０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を１滴ずつ５分かけて加え、その結果生じた溶液を１０分間−７８℃で撹拌し、３０分間０℃で撹拌する。この反応物をロッシェル塩の飽和溶液でクエンチし、この混合液をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、ロッシェル塩溶液および食塩水（各３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って６０３を得る。
Ｂ．アルカン６０４。
アルコール６０３（８２ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のピリジン（１．５ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、塩化ｐ−トルエンスルホニル（２６．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら加える。３時間後、この反応混合液を減圧濃縮する。その残留物をカラムクロマトグラフィーで精製してトシレートを得る。このトシレート（９４ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピル銅酸リチウム（ｌｉｔｈｉｕｍ ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｃｕｐｒａｔｅ）（Ｐｒ２ＣｕＬｉ）（エーテル中約０．５Ｍ、１０ｍＬ、過剰）を加える。その結果生じた溶液を８時間撹拌したのち、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液（５０ｍＬ）でクエンチする。撹拌をさらに２時間続ける。その有機相を分離し、ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って６０４を得る。
Ｃ．エノン６０５。
６０４（７５ｍｇ、８３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液をｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（約４ｍｇ）で処理し、４０℃で３０分間撹拌する。この混合液をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で連続的に洗浄したのち、ＭｇＳＯ４で乾燥する。この有機溶液を減圧濃縮し、その残留物をシリカゲルのカラム内に流通させて、アルコールを得る。このアルコール（６２．０ｍｇ、６８．２ｍｍｏｌ）のベンゼン（２．０ｍＬ）溶液に酸化マンガン（ＩＶ）（１００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加える。８時間室温で撹拌したのち、この反応混合液をＣｅｌｉｔｅのパッドでろ過する。このろ液を減圧濃縮する。その残留物にフラッシュクロマトグラフィーを行って、α，β−不飽和ケトン６０５を得る。
Ｄ．トリオール６０６。
このα，β−不飽和ケトン６０５（４５ｍｇ、５６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、水（０．１ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１５ｍｇ、６６ｍｍｏｌ）で処理する。この混合液を０℃で５時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、シリカゲルのカラムでろ過する。減圧濃縮後、その残留物はそれ以上精製を行わず、次の工程に使用する。この粗アルコールの４８％ ＨＦ−アセトニトリル（１：９、１．０ｍＬ）溶液を室温で１２時間撹拌する。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（５．０ｍＬ）でクエンチする。この混合液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出する。次に、その有機相を合わせて食塩水（５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して６０１を得る。
例５７（図２６）
Ａ．アルカン７０２
ヨウ化物Ａ（３００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍＬ）溶液に、ジブチル銅酸リチウム（ｌｉｔｈｉｕｍ ｄｉｂｕｔｙｌｃｕｐｒａｔｅ）（Ｂｕ２ＣｕＬｉ）（エーテル中約０．５Ｍ、５．４ｍＬ、過剰）を−２５℃で加える。その結果生じた溶液を８時間撹拌したのち、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）でクエンチする。撹拌をさらに２時間続け、その有機相を分離する。この有機溶液をＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥したのち、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って７０２を得る。
Ｂ．アルコール７０３。
７０２（２４０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却する。水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１．０Ｍ、１．５０ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を１滴ずつ５分かけて加え、その結果生じた溶液を１０分間−７８℃で撹拌し、３０分間０℃で撹拌する。この反応物をロッシェル塩の飽和溶液でクエンチし、この混合液をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、ロッシェル塩溶液および食塩水（各３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って７０３を得る。
Ｃ．ヨウ化物７０４
アルコール７０３（２１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゼン／エーテル（１：２、５ｍＬ）溶液を、トリフェニルホスフィン（４２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１２３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）で処理する。イミダゾールがすべて溶解したのち、ヨウ素（３３５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を激しく撹拌しながら加える。この混合液を２時間撹拌したのち、トリエチルアミン（１．８ｍＬ）で処理する。その結果生じた溶液をＣＨ２Ｃｌ２（２２ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（４０ｍＬ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４０ｍＬ）と、食塩水（２×４０ｍＬ）とで洗浄する。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して７０４を得る。
Ｄ．ホスホニウム塩７０５。
ヨウ化物７０４をトリフェニルホスフィン（２．１７ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）と混合し、その混合液を８０℃に２４時間加熱し、室温に冷却し、ヘキサン（２×２０ｍＬ）で洗浄する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってホスホニウム塩７０５を得る。
Ｅ．アルケン７０７。
７０５（２６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）溶液を−１０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．０Ｍ、０．２９ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を１滴ずつ５分かけて加える。その結果生じた溶液を５０分間室温で撹拌したのち、この混合液を−７８℃に再冷却し、アルデヒド７０６（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を加える。この混合液を１０分間−７８℃で撹拌し、１時間０℃で撹拌する。この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１．０ｍＬ）でクエンチし、その結果生じた混合物をエーテル（３０ｍＬ）で抽出する。そのエーテル層を水（３０ｍＬ）および食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥したのち、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、オレフィン７０７（１４９ｍｇ、収率８５％）を得る。
Ｆ．ジオール７０８。
アセトニド７０７（１４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、８０％の酢酸水溶液（２．５ｍＬ）に室温で溶解する。この反応混合液を室温で４時間撹拌したのち、水（２０ｍＬ）で希釈する。この混合液を酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および食塩水（各１０ｍＬ）で洗浄したのち、ＭｇＳＯ４で乾燥する。この有機溶液を減圧濃縮し、その残留物をシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィーにかけてジオール７０８を得る。
Ｇ．トシレート７０９。
ジオール７０８（１３４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、塩化ｐ−トルエンスルホニル（５２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加える。３時間後、この反応混合液をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、氷冷した１Ｍの塩酸（６０ｍＬ）と、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）と、食塩水（２０ｍＬ）とで洗浄したのち、減圧濃縮する。その残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、モノトシレート７０９を得る。
Ｈ．エポキシド７１０。
トシレート７０９（１４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（３．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１０ｍｇ）を室温で加える。この混合液を２０分間撹拌したのち、水（６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってエポキシド７１０を得る。
Ｉ．アルコール７１１。
７１０（４１ｍｇ、７９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、水（０．１５ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加える。この混合液を０℃で５時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、シリカゲルのカラムでろ過する。減圧濃縮後、この粗７１１はこれ以上精製せずに使用する。
Ｊ．カルバメート７１２。
７１１（８．７ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（０．２０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を室温で加える。３０分後、この混合液をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、中性Ａｌ２Ｏ３（５００ｍｇ）を適宜加える。次に、この混合液を室温で２時間撹拌したのち、シリカゲルのショートカラムでろ過して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して７１２を得る。
Ｋ．ヒドロキシ−ウレタン７０１。
７１２（６．０ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）の４８％ ＨＦ−アセトニトリル（１：９、１．０ｍＬ）溶液を室温で１２時間撹拌する。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（５．０ｍＬ）でクエンチする。この混合液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出する。次に、その有機相を合わせて食塩水（５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して７０１を得る。
例５８（図２７および図２８）
Ａ．ヨウ化物８０２。
アルコール１６（Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９５、１１７、１２０１１を参照）（４１０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゼン／エーテル（１：２、１０ｍＬ）溶液をトリフェニルホスフィン（３７８ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１１１ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）で処理する。イミダゾールがすべて溶解したのち、ヨウ素（３０１ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を激しく撹拌しながら加える。この反応混合液を２時間撹拌したのち、トリエチルアミン（１．７ｍＬ）で処理する。その結果生じた溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（４０ｍＬ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４０ｍＬ）と、食塩水（２×４０ｍＬ）とで洗浄する。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製してヨウ化物８０２を得る。
Ｂ．ホスホニウム塩８０３。
ヨウ化物８０２（４１０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１．００ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を加える。この混合液を８０℃に２４時間加熱し、室温に冷却して、減圧濃縮する。その残留物をヘキサン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってホスホニウム塩８０３を得る。
Ｃ．アルケン８０５
８０３（４６０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９．０ｍＬ）溶液を−１０℃に冷却する。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．０Ｍ、０．２９ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液を５分かけて１滴ずつ加え、その結果生じた溶液を室温で５０分間撹拌する。次に、この混合液を−７８℃に再冷却し、アルデヒド８０４（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を加える。この混合液を１０分間−７８℃で撹拌し、１時間０℃で撹拌する。この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、その結果生じた混合液をエーテル（４０ｍＬ）で抽出し、そのエーテル層を水（３０ｍＬ）および食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および減圧濃縮する。その残留物にフラッシュクロマトグラフィーを行い８０５を得る。
Ｄ．ジオール８０６
アセトニド８０５（２８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、８０％の酢酸水溶液（３．５ｍＬ）に室温で溶解する。この反応混合液を室温で４時間撹拌したのち、水（４０ｍＬ）で希釈する。この混合液を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および食塩水（各１０ｍＬ）で洗浄したのち、ＭｇＳＯ４で乾燥する。この有機溶液を減圧濃縮し、その残留物をシリカゲルでフラッシュクロマトグラフィーにかけてジオール８０６を得る。
Ｅ．トシレート８０７。
ジオール８０６（２３５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、塩化ｐ−トルエンスルホニル（４５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加える。３時間後、この反応混合液をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、氷冷した１Ｍの塩酸（３０ｍＬ）と、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）と、食塩水（２０ｍＬ）とで洗浄したのち、減圧濃縮する。その残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、モノトシレート８０７を得る。
Ｆ．エポキシド８０８。
トシレート８０７（１８７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（３．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１０ｍｇ）を室温で加える。この混合液を２０分間撹拌したのち、水（６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、減圧濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってエポキシド８０８を得る。
Ｇ．ラクトン８０９。
８０８（１１０ｍｇ、９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−アセトニトリル（１０ｍＬ、２：１）溶液に、リン酸緩衝液（ｐＨ＝７．０、３．５ｍＬ）およびＨｇＣｌ２（２．３ｇ）を加える。その懸濁液を４０分間室温で撹拌したのち、エーテル（３０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってラクトールをα／βアノマー混合物として得る。この物質は、次の酸化で直接使用する。アルゴン雰囲気下、ラクトールのジメチルスルホキシド（３．０ｍＬ）溶液を無水酢酸（０．６０ｍＬ）で処理する。２日間室温で放置したのち、この混合液をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って８０９を得る。
Ｈ．アルコール８１０。
８０９（９０ｍｇ、７９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、水（０．１５ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加える。この混合液を０℃で５時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、シリカゲルのカラムでろ過する。減圧濃縮後、この粗８１０はこれ以上精製せずに次の反応で使用する。
Ｉ．カルバメート８１１
８１０（２２ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（０．２０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を室温で加える。３０分後、この混合液をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、中性Ａｌ２Ｏ３（５００ｍｇ）を適宜加える。次に、この混合液を室温で２時間撹拌したのち、シリカゲルのショートカラムでろ過して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って８１１を得る。
Ｊ．エポキシド類縁体８１２。
８１１（１５ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン（０．１４ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）溶液、１．０Ｍで処理する。この反応混合液を２時間撹拌し、水（２０ｍＬ）で希釈する。この混合液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出する。次に、その有機相を合わせて食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って８０１を得る。
例５９（図２９）
Ａ．アルコール９０３。
ホスホニウム塩１５（９８．０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を、乾燥ベンゼンにより共沸法で乾燥し、使用前に５０℃、減圧下で３時間加熱する。次に、これをテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）に溶解する。ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ、８６ｍＬ、０．０８５５ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、この混合液を２０分間撹拌したのち、−７８℃に再冷却する。アルデヒド９０２（６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液を加え、この混合液を−７８℃で１０分間撹拌し、室温で２時間撹拌する。この反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１．０ｍＬ）でクエンチする。その結果生じた混合物をエーテル（３０ｍＬ）で抽出し、そのエーテル層を水（３０ｍＬ）および食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってオレフィンを得る。この溶液（４４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を−７８℃に冷却する。水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１．０Ｍ、４４０ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を１滴ずつ５分かけて加え、その結果生じた溶液を１０分間−７８℃で撹拌し、３０分間０℃で撹拌する。この反応物をロッシェル塩の飽和溶液でクエンチし、この混合液をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、ロッシェル塩溶液および食塩水（各３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って９０３を得る。
Ｂ．ジエン９０５。
９０３（０．０１２ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（４２ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＳＯ３−ピリジン複合体（４０ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．６ｍＬ）溶液を加える。この混合液を０℃で４５分間撹拌したのち、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、３０ｍＬ）および食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってアルデヒドを得る。アリルジフェニルホスフィン９０４（０．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．７Ｍ、０．１２２ｍｍｏｌ）を加える。この混合液を０℃で３０分間撹拌し、−７８℃で再冷却し、チタンテトラ−Ｉ−プロポキシド（０．１５ｍｍｏｌ）で処理する。３０分後、冷却した（−７８℃）アルデヒド（０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液をカニューレから加え、その結果生じた混合液をさらに１０分間−７８℃で撹拌し、０℃で１時間撹拌する。ヨードメタン（０．３２ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を０℃で３０分間維持し、室温に加温し、光から保護して、一晩撹拌する。この反応混合液をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、１．０ＭのＮａＨＳＯ４水溶液および食塩水（各３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってジエン９０５を得る。
Ｃ．グリコシド９０８。
９０５（８３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液をｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（約４ｍｇ）で処理し、４０℃で３０分間撹拌する。この混合液をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で連続的に洗浄したのち、ＭｇＳＯ４で乾燥する。この有機溶液を減圧濃縮し、その残留物をシリカゲルのカラム内に流通させて、アルコールを得る。
臭化グリコシル９０６（７５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）溶液にＨｇＢｒ２（７ｍｍｏｌ）および粉末状分子篩（４Å、５０ｍｇ）を加え、６０分間室温で撹拌する。次に、この混合液を０℃に冷却し、上記で調製したアルコール（７４ｍｍｏｌ）／ＣＨ２Ｃｌ２（０．７ｍＬ）を加える。その結果生じた混合液を６時間０℃で撹拌したのち、室温に加温し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅのパッドでろ過する。そのろ液をＫＩ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥する。この有機溶液を減圧濃縮し、その残留物をシリカゲルのカラム内に流通させて、グリコシド９０８のアノマー混合物を得る。
Ｄ．トリオール９０１。
９０８（７９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、水（０．１５ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加える。この混合液を０℃で５時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、シリカゲルのカラムでろ過する。減圧濃縮後、その粗アルコールはそれ以上精製を行わず、次の工程に使用する。このアルコール（２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（０．２０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を室温で加える。３０分後、この混合液をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、中性Ａｌ２Ｏ３（５００ｍｇ）を適宜加える。次に、この混合液を室温で２時間撹拌したのち、シリカゲルのショートカラムでろ過して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってカルバメートを得る。このカルバメート（１４ｍｍｏｌ）の４８％ ＨＦ−アセトニトリル（１：９、１．０ｍＬ）溶液を室温で１２時間撹拌する。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（５．０ｍＬ）でクエンチする。この混合液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出する。次に、その有機相を合わせて食塩水（５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って９０１を得る。
例６０（図３０）
Ａ．オレフィン１００１
モデルホスホニウム塩（０．０９１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、８５．５ｍＬ、０．０８５５ｍｍｏｌ）で処理する。この混合液を２０分間０℃で撹拌し、−７８℃に再冷却し、アルデヒドＣ（０．０５７０ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（３００ｍＬ）を加える。−７８℃で１０分間放置し、室温で２時間放置したのち、この混合液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１．０ｍＬ）でクエンチして、エーテル（３０ｍＬ）で抽出する。そのエーテル溶液を水、食塩水（各３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってオレフィン１００１を得る。
Ｂ．ラクトン１００２
オレフィン１００１（０．００５９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＣＨ３ＣＮ（２：１、１．５０ｍＬ）溶液を、ｐＨ７．０のリン酸緩衝液（５００ｍＬ）およびＨｇＣｌ２（２１５ｍｇ）で処理する。その懸濁液を４０分間室温で撹拌し、エーテル（３０ｍＬ）で希釈し、食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮する。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、ラクトールの混合液を無色の油状物質として得て、さらにこれをＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）およびＡｃ２Ｏ（２００ｍＬ）で２日間室温処理する。この混合液をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）、食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行ってラクトン１００２を得る。
Ｃ．モデル化合物１００３
オレフィン１００２（５．５ｍｍｏｌ）の４８％ ＨＦ−ＣＨ３ＣＮ（１：９、１．０ｍＬ）溶液を、室温で１２時間撹拌したのち、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５．０ｍＬ）でクエンチする。この混合液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出する。その有機抽出物を合わせて食塩水（５．０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮する。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（１：３０〜１：６のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶媒濃度を変化）を行って１００３を得る。
例６１（図３１および図３２）
Ｉ．ヒドロキシアルデヒド１１０４合成の基本操作
Ａ．ＴＢＳエーテル１１０２ａ
臭化物１１０１ａ（Ｊａｃｑｕｅｓｙら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９８１、３７、７４７を参照）（２０ｍｍｏｌ）のエーテル（４０ｍＬ）溶液を、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（４０ｍｍｏｌ、ペンタン中１．７Ｍ）溶液を−７８℃にしたものにゆっくりと加える。これを１時間−７８℃で放置したのち、この冷却した溶液をヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｍｏｌ）／エーテルの０℃の懸濁液へ移す。さらに３０分０℃で放置したのち、ベンジル（Ｓ）−（＋）−グリシジルエーテル（９ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍＬ）溶液を加え、その反応物を室温に加温する。１８〜２４時間後、この反応物にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート（１０ｍｍｏｌ）を加えてクエンチする。この反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に注ぐ。その水層を分離し、エーテル（２×５０ｍＬ）で抽出する。その有機抽出物を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１１０２ａを得る。
Ｂ．アルコール１１０３ａ。
１１０２ａ（６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル−エタノール（８：１、９０ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素（１０％ウェット、５００ｍｇ）を加える。この混合液を水素雰囲気下で３〜６時間撹拌したのち、ろ過し、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１１０３ａを得る。
Ｃ．アルデヒド１１０４ａ。
塩化オキサリル（１．５ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものに１滴ずつ加える。１５分後、１１０３ａ（１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものを、カニューレから加える。さらに１５分後、ジイソプロピルエチルアミン（４．５ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を１時間かけて徐々に室温に加温し、重硫酸ナトリウム水溶液でクエンチする。この混合液をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）、飽和食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１１０４ａを得る。
ＩＩ．１１０４からアレーン類縁体１１１１への変換の基本操作：
Ａ．ジエン１１０５。
ホスホニウム塩１５（Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９５、１１７、１２０１１を参照）（０．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却する。ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．２ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）溶液を加え、その反応混合液を３０分間０℃で撹拌する。−７８℃に冷却したのち、アルデヒド１１０４（０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、この混合液を１０分間−７８℃で撹拌し、室温で２時間撹拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加え、その結果生じた混合液をエーテル（３×２０ｍＬ）で抽出する。このエーテル層を水（２×２５ｍＬ）および飽和食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１１０５を得る。
Ｈ．ヒドロキシジエン１１０６。
１１０５（０．０５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものを、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．５ｍＬ、トルエン中１．０Ｍ）で処理する。その結果生じた溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、０℃で３０分間撹拌する。その反応物を酒石酸カリウムナトリウム（５０ｍＬ）の飽和溶液でクエンチし、この混合液をエーテル（６０ｍＬ）で希釈する。その有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１１０６を得る。
Ｃ．アルデヒド１１０７。
塩化オキサリル（１．５ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものに１滴ずつ加える。１５分後、１１０６（１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものを、カニューレから加える。さらに１５分後、ジイソプロピルエチルアミン（４．５ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を１時間かけて徐々に室温に加温し、重硫酸ナトリウム水溶液でクエンチする。この混合液をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）、飽和食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１１０７を得る。
Ｄ．テトラエン１１０８。
ジフェニルアリルホスフィン（０．０８ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（０．１４ｍＬ、ペンタン中１．７Ｍ）を加える。この混合液を０℃に３０分間加温したのち、−７８℃に再冷却し、チタンイソプロポキシド（ＩＶ）（０．３０ｍｍｏｌ）で処理する。３０分後、アルデヒド１１０７（０．３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の溶液として加える。その結果生じた溶液を−７８℃で１５分間撹拌し、０℃で１時間撹拌する。ヨウ化メチル（０．６４ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温に１２時間加温する。この反応混合液をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、重硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ、１．０Ｍ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１１０８を得る。
Ｅ．アルコール１１０９。
１１０８（０．０５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、水（５０ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１８ｍｍｏｌ）を加える。１時間後、この反応混合液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１１０９を得る。
Ｆ．カルバメート１１１０。
１１０９（０．０１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（１．００ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、この反応混合液をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ）を加える。その結果生じた懸濁液をさらに４時間撹拌する。この反応混合液をろ過し、濃縮したろ液をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて、１１１０を得る。
Ｇ．アレーン類縁体１１１１。
１１１０（０．０１０ｍｍｏｌ）の４８％フッ化水素酸−アセトニトリル（１：９、２ｍＬ）溶液を周囲温度で撹拌する。１２時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、この混合液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して１１１１を得る。
例６２
アルデヒド６７の合成
エノン（６４）。アルデヒド２７（１．９４ｇ、６．１３ｍｍｏｌ、全体としてＳｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９５、１１７、１２０１１に従い、市販のプロピオン酸メチル（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２−メチルから調製）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものに、（１滴ずつ３分かけて）ＴｉＣｌ４（０．６８ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものを加えた。その結果生じた溶液をさらに３分間−７８℃で撹拌した。４−メチル−２−トリメチルシロキシ−１，３−ペンタジエン（１．８９ｇ、１１．１ｍｍｏｌ、Ｐａｔｅｒｓｏｎ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９７９、１５１９を参照）を１滴ずつ２分かけて加え、その反応混合液をさらに−７８℃で２時間撹拌した。ｐＨ８のリン酸緩衝液（１００ｍＬ）および飽和炭酸水素水溶液（５０ｍＬ）を有する溶液を加え、この二相溶液を周囲温度に加温し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合わせて飽和食塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、濃縮した。その残留物の油状物質をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン（１：１、３０ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却し、トリクロロ酢酸（１．５４ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）で処理した。５時間後、この反応混合液をヘキサン（７５ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）と、ｐＨ８のリン酸緩衝液（５０ｍＬ）と、飽和食塩水（５０ｍＬ）とで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル、１２：４：１）を行い、６４（１．２１ｇ、５６％）を無色の油状物質として得た。
［α］Ｄ ２３−１０．６°（ｃ），０．８８，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ６．０９（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｑｄ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．０７（ｄｑｄ，Ｊ＝１０．０，６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１９６．９，１７３．６，１５６．８，１２４．１，７７．８，７４．３，４７．０，４３．９，３３．６，２７．７，２５．７，２０．９，１８．０，１６．１，１３．８，−４．５，−４．７。
アルコール（６５）。エノン６４（１０９ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍＬ）溶液を−９５℃に冷却し、Ｋ−セレクトリド’（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．３５ｍＬ）で処理した。２時間後、氷酢酸（０．０１５ｍＬ）を加え、その結果生じた溶液を周囲温度に加温し、ｐＨ７のリン酸緩衝水溶液（１０ｍＬ）および３０％の過酸化水素水溶液（０．５ｍＬ）で処理した。２時間後、その水層をＣＨ２Ｃｌ２（４×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせて乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として６５（７０ｍｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ５．２１（明らかなｄｔ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｂｒｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔｄ，Ｊ＝９．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｑｄ，Ｊ＝７．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｑｄ，９．７，６．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７４．０，１３４．８，１２７．７，７７．８，７４．２，６４．１，４３．７，４１．５，３４．６，２５．７，２５．６，１８．２，１７．９，１６．０，１３．７，−４．６，−４．８。
シリルエーテル（６６）。アルコール６５（４９３ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（３０６ｍｇ、４．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（３８６ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）で処理した。その結果生じた溶液を１２時間周囲温度で撹拌し、エーテル（７５ｍＬ）で希釈し、水（２×１５ｍＬ）および飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として６６（６１５ｍｇ、９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ５．１１（明らかなｄｔ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄｄ，１０．４，８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｔｄ，Ｊ＝１０．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｑｄ，Ｊ＝７．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｑｄ，１０．０，６．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；
アルデヒド（６７）。オレフィン６６（６１５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、無色の溶液が灰青色になるまでオゾンおよび酸素の流れで処理した。この反応混合液を空気の流れで１０分間パージしたのち、トリフェニルホスフィン（３７５ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を慎重に加えた。氷浴を除き、この溶液を周囲温度で１時間撹拌し、濃縮し、クロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、６７（４８６ｍｇ、８４％）を無色の油状物質として得、これを０℃で放置したところ固化した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ９．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５２（ｔｄ，Ｊ＝１０．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｑｄ，Ｊ＝７．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ２０３．２，１７３．１，７６．０，７４．７，７３．７，４４．２，３６．２，３４．１，２５．７２，２５．６６，１８．１，１７．９，１６．５，１４．０，−４．５５，−４．６３，−４．９，−５．２。
例６３
超高圧を利用したホスホニウム塩（４９）の合成。
ヨウ素（１３２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌したアルコール４０（１２２ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ、全体としてＳｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９５、１１７、１２０１１に従い、市販のプロピオン酸メチル（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２−メチル（ｍｅｔｈｙｌ （Ｓ）−（＋）−３−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｍｅｔｈｙｌ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）から調製）と、ＰＰｈ３（１７２ｍｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）と、イミダゾール（４２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のベンゼン／エーテル（１：２、１．５ｍＬ）溶液を０℃にしたものへ一度に加えた。その結果生じた溶液を１時間０℃で撹拌し、１時間周囲温度で撹拌した。この混合液をエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行い、無色の油状物質（１４７ｍｇ、収率１００％）を得た。この物質をジイソプロピルエチルアミン（０．０１６ｍＬ、０．０９１ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（１５２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）と、ベンゼン／トルエン（７：３、１．０ｍＬ）とにプラスチックのシリンジ内で混合し、１２．８Ｋｂａｒの圧力を印加した。６日後、この反応混合液を濃縮し、クロマトグラフィー（１０％ＭｅＣＮ／ＣＨＣｌ３）にかけて、４９［１３８ｍｇ、４０からの収率７４％］を淡黄色の泡状物質として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３；濃度依存）ｄ７．８２−７．７６（ｍ，１５Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，１１．２，１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（明らかなｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８５（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５７−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８５２（ｓ，９Ｈ），０．８４９（ｓ，９Ｈ），０．７２−０．７１（ｍ，３Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．１０（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ），−０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．８，１３５．２（ｄ，ＪＣＰ＝２．６Ｈｚ），１３３．５（ｄ，ＪＣＰ＝１０．０Ｈｚ），１３２．９，１３１．４，１３０．６（ｄ，ＪＣＰ＝１２．６Ｈｚ），１３０．３，１２７．３，１１８．４（ｄ，ＪＣＰ＝８５．５Ｈｚ），１１３．４，１０１．０，８３．２，８０．１（ｄ，ＪＣＰ＝１４．０Ｈｚ），７８．３，７３．２，５５．３，３８．１，３７．４，３６．０，３３．７（ｄ，ＪＣＰ＝４．４Ｈｚ），３３．６，３０．７，２６．１，２５．５（ｄ，ＪＣＰ＝４９．７Ｈｚ），２２．９，１８．３３，１８．２９，１７．２，１７．１，１２．５，１２．１，１０．９，−３．２，−３．６，−３．７，−４．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ９３７．５７０８［（Ｍ−Ｉ）＋；Ｃ５７Ｈ８６Ｏ５ＰＳｉ２に関する計算値：９３７．５７５１］。
例６４
ジエン（７６）の合成
ホスホニウム塩４９（１６６ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を減圧下（０．１Ｔｏｒｒ）で１８時間５０℃に加熱し、０．８ｍＬのトルエンに溶解し、０℃に冷却した。その結果生じた溶液をカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（トルエン中０．５Ｍ、０．３２ｍＬ）で処理し、２０分間０℃で撹拌し、２０分間周囲温度で撹拌し、−７８℃に再冷却した。この反応混合液に、カニューレでアルデヒド６７（５８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のトルエン（０．３ｍＬ、および２×０．２ｍＬで洗う）溶液を移した。その結果生じた溶液を１時間にわたりゆっくりと−２０℃に加温した。ｐＨ７のリン酸緩衝液の溶液を加え、この二相溶液を周囲温度に加温し、ＣＨ２Ｃｌ２（４×２０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせて乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、７６（８３ｍｇ、５７％）を無色の油状物質として得、これを放置したところ固化した。［α］Ｄ ２３＋３２．１°（ｃ），０．６８，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ６．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６５−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０７３（ｓ，３Ｈ），０．０７１（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．２，１５９．８，１３３．６，１３２．４，１３１．９，１３１．５，１３１．４，１２７．３，１１３．４，１０１．０，８３．４，８０．４，７８．４，７６．９，７４．９，７３．３，６４．７，５５．２，４４．１，４２．７，３８．０，３７．４，３５．２，３４．２，３４．０，３０．８，２６．３，２６．２，２５．９，２５．７，２３．２，１８．４３，１８．３９，１８．１，１７．９，１７．１，１６．４，１６．２，１４．０，１２．８，１２．１，１０．８，−２．９，−３．５，−３．８，−４．３７，−４．４１，−４．５，−４．８７，−４．８８。ヘキサンで再結晶させたところ、細い針状結晶を得た。融点１１７〜１１９℃。
例６５
アルデヒド（７７）の合成。
アセタール７６（２０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１．０Ｍ、０．１８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を５分かけて加えた。さらに−７８℃で１０分間放置し、０℃で３０分間放置したのち、この反応物を飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）でクエンチした。この混合液をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液および食塩水（各１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質としてヒドロキシ−ラクトール（１４．７ｍｇ、収率７４％）を得た。このラクトール（１４．７ｍｇ、０．０１３３ｍｍｏｌ）混合液／ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）を０℃に冷却し、重クロム酸ピリジニウム（２６ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合液を１２時間周囲温度で撹拌し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、ろ過（Ｃｅｌｉｔｅ）し、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として７７（１２．４ｍｇ、７６から６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ９．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（明らかなｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｂｒｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．０５（ｓ，６Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ２０４．５，１７３．２，１５９．３，１３３．５，１３２．５，１３２．３，１３０．８，１３０．３，１２９．１，１１３．８，８２．６，８０．４，７６．９，７４．９，７４．４，６４．６，５５．３，４９．５，４４．１，４２．７，４０．３，３７．４，３６．８，３５．２，３５．０，３４．２，２６．３，２６．２，２５．９，２５．７，２３．１，１８．５，１８．４，１８．１，１７．９，１７．１，１６．４，１６．２，１４．１，１３．４，１２．２，１１．４，−３．０，−３．３，−３．４，−４．３，−４．４，−４．５，−４．９。
例６６
テトラエン（５８）の合成
方法Ａ。アリルジフェニルホスフィン（０．００３５ｍＬ、０．０１６２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、０．０１０ｍＬ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を０℃で３０分間撹拌し、−７８℃に再冷却して、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４（０．００５ｍＬ、０．０１７ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、冷却した（−７８℃）アルデヒド７７（３．５ｍｇ、０．００３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２５ｍＬ、および０．２５ｍＬで洗う）溶液を、カニューレから加え、その混合液をさらに１０分間−７８℃で撹拌し、０℃で３０分間撹拌した。次に、ヨウ化メチル（０．００２５ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を室温に加温し、一晩撹拌した。この反応混合液をエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、１．０ＭのＮａＨＳＯ４水溶液および食塩水（各５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、１．２：１のＺ／Ｅ異性体混合液（２．１ｍｇ、収率５８％）を油状物質として得た。これに１０％硝酸銀−シリカゲル（５％エーテル／ヘキサン）でのピペットフラッシュクロマトグラフィーを行い、Ｚ−オレフィン５８を無色の油状物質として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１１．０，１１．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．００（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０−５．１６（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（明らかなｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１０．６Ｈｚ，ΔγＡＢ＝４１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６８（明らかなｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（明らかなｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｑ，Ｊ＝１２．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７１−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．００（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｂｒｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，１０．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８９−０．８６（ｍ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０１３（ｓ，３Ｈ），０．０１０（ｓ，６Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．１，１３４．５，１３４．３，１３２．２，１３１．９，１３１．８，１３１．２，１２９．１３，１２９．０７，１１７．６，１１３．７，８４．６，８０．９，８０．５，７６．５，７５．０，７４．２，６５．５，５５．３，４２．５，４１．９，４０．２，３７．２，３６．１，３５．４，３５．３，３４．５，２９．７，２６．３，２６．０，２５．９，２５．１，２３．１，１８．７，１８．６，１８．５，１８．１４，１８．０９，１７．０，１６．８，１５．６，１４．８，１４．４，１１．６，１０．６，−２．８，−３．２，−３．３，−３．６，−４．２，−４．５，−４．９０，−４．９３；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１１９５．８００１［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ６６Ｈ１２４Ｏ７ＳＳｉ４Ｎａに関する計算値：１１９５．８０４２］。
方法Ｂ。塩化クロム（ＩＩＩ）（７．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）／無水ＴＨＦ（０．６ｍＬ）の激しく撹拌した懸濁液を０℃に冷却し、水素化アルミニウムリチウム（エーテル中１．０Ｍ、０．０２２ｍＬ、０．０２２ｍｍｏｌ）で処理した。その結果生じた溶液を２０分間室温で撹拌し、０℃に再冷却した。アルデヒド７７（３．９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（０．４ｍＬ）を加えた。１０分後、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロペンおよび３−ブロモ−３−トリメチルシリル−１−プロペン（３：１、０．００２ｍＬ、０．０１ｍｍｏｌ、Ｈｏｄｇｓｏｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９２、３３、４７６１を参照）を加えた。この反応混合液を周囲温度で１２時間撹拌したのち、ヘキサン−酢酸エチル（９：１）で希釈し、水と、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と、食塩水とで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って、２．８：１のヒドロキシシラン（３．８ｍｇ、８９％）混合液を得た。この混合液をＴＨＦ（０．６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（トルエン中０．５Ｍ、０．０６８ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、トリクロロ酢酸（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合液をヘキサンで希釈し、水および食塩水で洗浄した。その水溶性洗液を合わせ、さらにヘキサンで抽出した。その有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２．６ｍｇ、２工程で収率６５％）を行い、テトラエン５８を無色の油状物質として得た。
方法Ｃ。ホスホニウム塩７５（１２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を減圧下で（０．１Ｔｏｒｒ）５０℃に１８時間加熱し、０．４ｍＬの無水トルエンに溶解した。その結果生じた溶液を０℃に冷却し、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（トルエン中０．５Ｍ、０．２３ｍＬ、０．１１５ｍｍｏｌ）で処理した。その結果生じた溶液を２０分間０℃で撹拌し、２０分間周囲温度で撹拌したのち、−７８℃に冷却した。アルデヒド６７（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）／トルエン（０．４ｍＬ）を加え、この反応混合液を２．５時間にわたり０℃に加温した。この反応物をヘキサン（１０ｍＬ）とｐＨ７のリン酸緩衝液の溶液（１０ｍＬ）とに分配した。その水層をＣＨ２Ｃｌ２（４×１５ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行い、テトラエン５８（４９ｍｇ、収率４２％）を得た。
例６７
アルコール（７１）の合成。
（＋）−３９（１０６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、全体としてＳｍｉｔｈら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． １９９５、１１７、１２０１１に従い、市販のプロピオン酸メチル（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２−メチルから調製）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を、０℃に冷却し、溶媒を用いない水素化ジイソブチルアルミニウム（０．１５ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の溶液を加え（水素の発生が停止するまで１滴ずつ）、その結果生じた二相性の混合液を４時間周囲温度で撹拌した。その水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として７１（８８ｍｇ、８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２６−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ＡＢｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｄｖ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ＡＢｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｄｖ＝１４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５７（クインテット，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｔ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．４，１５９．０，１３１．６４，１３１．６０，１３１．０，１３０．４，１２９．３，１２９．０，１１３．９，１１３．７，８６．２，７８．４，７７．５，７５．２，７２．７，７２．６，６５．４，５５．３，３９．９，３８．７，３７．５，３６．７，３５．７，３５．２，２６．２，２６．１，２３．１，１８．５，１８．４，１７．０，１５．７，１４．６，１３．７，１１．４，−３．３，−３．４，−３．９。
例６８
アルデヒド（７２）の合成。
アルコール７１（８８ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（１ｍＬ）溶液を、三酸化硫黄−ピリジン（５５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）で処理した。９０分後、この混合液をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）と、ＮａＨＳＯ４水溶液（０．１Ｍ、１０ｍＬ）と、食塩水（１０ｍＬ）とで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として７２（８４ｍｇ、収率９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ９．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ＡＢｑ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｄｖ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ＡＢｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｄｖ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．７０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ２０４．５，１５９．３，１５９．０，１３１．７，１３１．５，１３１．０，１３０．３，１２９．１，１２９．０，１１３．８，１１３．７，８２．６，７８．４，７７．２，７４．４，７２．７，７２．５，５５．２５，５５．２４，４９．５，４０．３，３８．７，３６．７，３５．７，３５．０，２６．２，２６．１，２３．１，１８．５，１８．４，１７．０，１４．６，１３．４，１２．２，１１．４，−３．３，−３．４，−３．８９，−３．９１。
例６９
トリエン（７３）の合成。
水素化アルミニウムリチウム（エーテル中１．０Ｍ、０．０２２ｍＬ、０．０２２ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化クロム（ＩＩＩ）（４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）懸濁液を０℃にしたものに激しく撹拌しながら１滴ずつ加えた。その結果生じた溶液を４５分間室温で撹拌し、０℃に再冷却した。アルデヒド７２（５０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（３ｍＬ）をカニューレで加えた。１０分後、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロペンおよび３−ブロモ−３−トリメチルシリル−１−プロペン（３：１、０．０２５ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液をさらに３０分間０℃で撹拌し、周囲温度で１２時間撹拌した。メタノール（１ｍＬ）および水酸化カリウム水溶液（６Ｍ、２ｍＬ）を加え、その結果生じた溶液を１時間周囲温度で撹拌した。その水層をヘキサン（３×１５ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせて食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って、トリエン７３（４７ｍｇ、９２％）を単一の幾何異性体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２７−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ＡＢｑ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｄｖ＝４３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ＡＢｑ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，Ｄｖ＝１６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．１，１５９．０，１３４．５，１３２．２，１３１．８，１３１．２，１３１．１，１２９．１，１２９．０，１１７．６，１１３．７，８４．６，７８．４，７７．２，７５．０，７２．７，７２．５，５５．３，４０．１，３８．９，３６．１，３５．５，３５．４，２６．３，２６．１，２３．０，１８．７，１８．６，１８．４，１７．２，１４．７，１４．４，１０．６，−３．２，−３．３，−３．８９，−３．９２。
例７０
アルコール（７４）の合成。
方法Ａ。ビス−エーテル７３を、ＣＨ２Ｃｌ２および水（１９：１）の混合液に溶解し、０℃に冷却する。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１当量）を加え、その結果生じた溶液を２時間０℃で撹拌する。この反応混合液をヘキサンで希釈し、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って７４を得る。
方法Ｂ。７３およびエタンチオールのＣＨ２Ｃｌ２溶液を−７８℃に冷却し、ルイス酸（臭化マグネシウム、三フッ化ホウ素エーテル、塩化スズ（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）など）で処理する。その結果生じた溶液を、反応が起こるまでゆっくり加温する。次に、この反応物を水酸化ナトリウム水溶液でクエンチし、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて７４を得る。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ ７．２７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ＡＢｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，Ｄｖ＝４７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，６．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，ＯＨ），２．０５（ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），１，５６（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．９１（ｄ，＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．７２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．１０（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）。
例７１
ホスホニウム塩（７５）の合成。
ヨウ素（１２７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、アルコール７４（１２０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（１５６ｍｇ、０．５９５ｍｍｏｌ）と、イミダゾール（４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のベンゼン／エーテル（１：１）溶液を−１０℃にしたものに、激しく撹拌しながら一度に加えた。その結果生じた溶液を３０分間−１０℃で撹拌し、３０分間周囲温度で撹拌し、３０ｍＬのヘキサンで希釈し、水（２×１０ｍＬ）と、飽和メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と、飽和食塩水（１０ｍＬ）とで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％エーテル／ヘキサン）を行って、無色の油状物質を得た。この油状物質をジイソプロピルエチルアミン（０．０１５ｍＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（１９９ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）と、ベンゼン／トルエン（７：３、１．０ｍＬ）とにプラスチックのシリンジ内で混合し、１２．８Ｋｂａｒの圧力を印加した。１６日後、この反応混合液を濃縮し、クロマトグラフィー（１０％アセトニトリル／クロロホルム）にかけて、ホスホニウム塩７５（１２６ｍｇ、２工程で７６％）を淡黄色の膜として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ ８．８４−７．６５（ｍ，１５Ｈ），７．２７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５，８９（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１６．８，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ＡＢｑ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｄｖ＝５５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２５−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．７７−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．６６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．０５（ｓ，３Ｈ）。
例７２
アルコール（＋）−５９の合成。
０℃で、ＰＭＢエーテル（＋）−５８（４．０ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）およびＤＤＱ（３．０ｍｇ、１３．２ｍｍｏｌ）で処理した。この混合液を１時間撹拌したのち、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、食塩水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として５９（３．４ｍｇ、収率９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ ６．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．９，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４−５．２１（ｍ，１Ｈ），５．１９（明らかなｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（明らかなｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（明らかなｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（明らかなｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（明らかなｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄｑ，Ｊ＝９．９，６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｑｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１６（明らかなｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−０．９３（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０７（明らかなｓ，６Ｈ），０．０５２（ｓ，３Ｈ），０．０５１（ｓ，３Ｈ），０．０４（明らかなｓ，６Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．３，１３４．７，１３３．５，１３２．５，１３２．１，１３２．０，１３１．５，１３１．０，１１８．４，８０．５，７８．８，７６．４，７４．９，６４．７，４４．１，４２．７，３８．０，３７．４，３６．３，３６．１，３５．２，３５．１，３４．２，２６．３，２６．２，２５．９，２５．７，２３．２，１８．５，１８．１，１８．０，１７．３，１７．２，１６．４，１６．１，１４．１，１３．７，９．４，−３．０，−３．３，−３．６，−４．３４，−４．３６，−４．５，−４．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１０２９．７２７３［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ５６Ｈ１１０Ｏ７Ｓｉ４Ｎａに関する計算値：１０２９．７２２６］。
例７３
カルバメート（＋）−６０の合成
アルコール５９（２．２ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）溶液を、イソシアン酸トリクロロアセチル（２０ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）により室温で３０分間処理した。次に、ＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）および中性アルミナ（５００ｍｇ）を加え、この混合液を室温で２時間撹拌し、ショートシリカ栓でろ過し、濃縮した。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として６０（１．９ｍｇ、収率８３％）を得た。ＩＲ（膜，ＮａＣｌ）３５１０（ｍ），３３６０（ｍ，ｂｒ），３１８０（ｍ），２９６０（ｓ），２９３０（ｓ），２８８０（ｓ），２８５５（ｓ），１７３０（ｓ，ｂｒ），１５９６（ｍ），１４６０（ｓ），１３８５（ｓ），１３６２（ｓ），１３２５（ｍ），１２５５（ｓ），１２２０（ｍ），１１００（ｓ），１０４３（ｓ），９８３（ｍ），９３７（ｍ），９０４（ｍ），８３２（ｓ），７７０（ｓ），６６３（ｍ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ６．５８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．６，１０．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（明らかなｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．１６（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（明らかなｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（明らかなｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，１０．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６２（明らかなｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（明らかなｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（明らかなｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．１，６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｑｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．０９（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（明らかなｓ，３Ｈ），１．５５−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１５（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８５３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８４７（ｓ，９Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０５３（ｓ，３Ｈ），０．０５１（ｓ，３Ｈ），０．０４０（ｓ，３Ｈ），０．０３７（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．３，１５６．９，１３３．６，１３３．５，１３２．４，１３２．１，１３１．９，１３１．４，１２９．８，１１８．０，８０．５，７８．９，７４．９，６４．６，４４．２，４２．７，３７．８，３７．４，３６．０，３５．３，３５．２，３４．５，３４．２，２６．３，２６．２，２５．９，２５．７，２３．０，１８．５，１８．４，１８．１，１８．０，１７．５，１７．１，１６．４４，１６．３８，１４．１，１３．７，１０．１，−３．０，−３．４，−３．６，−４．４，−４．５，−４．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１０７２．７２６４［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ５７Ｈ１１１ＮＯ８Ｓｉ４Ｎａに関する計算値：１０７２．７２８３］。
例７４
ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ（＋）−の合成。
テトラシリル誘導体（＋）−６０（５．８ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、４８％のＨＦ−ＣＨ３ＣＮ（１：９、１．０ｍＬ）に室温で溶解した。１２時間後、この反応混合液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。その抽出物を合わせて食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにピペットフラッシュクロマトグラフィー（１：３０〜１：６のＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶媒濃度を変化）を行い、（＋）−１（２．０ｍｇ、収率６０％）を白色の無定形固体として得た。［α］Ｄ ２３＋１５°（ｃ），０．０３３，ＭｅＯＨ）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６９０（ｗ），３６２０（ｗ），３５４０（ｗ），３４３０（ｗ），３０２０（ｓ），２９７５（ｍ），２９３５（ｍ），１７４０（ｍ），１５９０（ｗ），１５４０（ｗ），１５２０（ｗ），１４６７（ｗ），１４３０（ｗ），１３８５（ｍ），１３３０（ｗ），１２３３（ｓ），１２１０（ｓ），１１００（ｗ），１０４５（ｍ），１０３３（ｍ），９７５（ｗ），９３０（ｍ），９１０（ｗ），７９３（ｍ），７７７（ｍ），７６５（ｍ），７５０（ｍ），７０５（ｍ），６８７（ｍ），６７０（ｍ），６６０（ｍ），６２５（ｗ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ６．６０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．４，８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，１０．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（明らかなｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．１，６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄｑ，Ｊ＝９．８，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｑｄ，Ｊ＝７．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．８０（ｍ，１０Ｈ），１．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．６，１５７．０，１３４．４，１３３．７，１３３．４，１３２．９，１３２．２，１２９．９，１２９．８，１１７．９，７９．１，７８．９，７７．１，７５．７，７３．２，６４．４，４３．１，４１．０，３７．４，３６．１，３６．０，３５．８，３５．３，３４．８，３３．１，２３．３，１８．４，１７．４，１５．６，１５．５，１３．７，１２．５，９．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ６１６．３８４０［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ３３Ｈ５５ＮＯ８Ｎａに関する計算値：６１６．３８２６］。
例７５
Ｉ．シロキシアルデヒド（８５）合成の基本操作
Ａ．タイプ８０〜８３の有機リチウム（Ｍ＝Ｌｉ、図４１）（２０ｍｍｏｌ）のエーテル（４０ｍＬ）溶液を、ベンジル（Ｓ）−（＋）−グリシジルエーテル（９ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍＬ）溶液を０℃にしたものにゆっくりと加える。この反応物を室温まで加温した。１８〜２４時間後、この反応物にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート（１０ｍｍｏｌ）を加えてクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に加える。その水層を分離し、エーテル（２×５０ｍＬ）で抽出する。その有機抽出物を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、α−シロキシベンジルエーテルを得る。
Ｂ．上記のベンジルエーテル（６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル−エタノール（８：１、９０ｍＬ）溶液に、パラジウム−炭素（１０％ウェット、５００ｍｇ）を加える。この混合液を水素雰囲気下で３〜６時間撹拌したのち、ろ過し、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製してアルコールを得る。
Ｃ．アルデヒド８５。
塩化オキサリル（１．５ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキ シド（３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものに１滴ずつ加える。１５分後、Ｂで調製したアルコール（１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものを、カニューレから加える。さらに１５分後、ジイソプロピルエチルアミン（４．５ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を１時間かけて徐々に室温に加温し、重硫酸ナトリウム水溶液でクエンチする。この混合液をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ）、飽和食塩水（２×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して８５を得る。
ＩＩ．（８５）からテトラエン（８６）への変換の基本操作。
Ｄ．ホスホニウム塩７５（０．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却する。カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．２ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中０．５Ｍ）溶液を加え、その反応混合液を３０分間０℃で撹拌する。−７８℃に冷却したのち、アルデヒド８５（０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、この混合液を−７８℃で１０分間撹拌し、室温で２時間撹拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加え、その結果生じた混合液をエーテル（３×２０ｍＬ）で抽出する。このエーテル層を水（２×２５ｍＬ）および飽和食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製してテトラエンを得る。
Ｅ． Ｄで調製したテトラエン（０．０５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、水（０．０５０ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１８ｍｍｏｌ）を加える。１時間後、この反応混合液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（３×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製してアルコールを得る。
Ｆ． Ｅで調製したアルコール（０．０１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（１．００ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、この反応混合液をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ）を加える。その結果生じた懸濁液をさらに４時間撹拌する。この反応混合液をろ過し、濃縮したろ液をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて、カルバメートを得る。
Ｇ．類縁体８６。
Ｆで調製したカルバメート（０．０１０ｍｍｏｌ）の４８％フッ化水素酸−アセトニトリル（１：９、２ｍＬ）溶液を周囲温度で撹拌する。１２時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、この混合液を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出する。その有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮する。その残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して８６を得る。
アルドール（−）−５。ＰＭＢ保護。ｐ−メトキシベンジルアルコール（２００ｇ、１．４５ｍｏｌ）を、１時間にわたり室温でＮａＨ（６０％で鉱油に分散、５．８２ｇ、０．１４６ｍｏｌ）の無水エーテル（４５０ｍＬ）懸濁液に１時間かけて室温で加えた。この混合液をさらに１時間撹拌し、０℃に冷却した。次にトリクロロアセトニトリル（１５８ｍＬ、１．５８ｍｏｌ）を８０分かけて加えた。１．５時間後、この溶液を、水浴で温度を４０℃未満に維持しながら濃縮した。その残留物をペンタン（１．５Ｌ）およびＭｅＯＨ（５．６ｍＬ）の混合物で処理し、室温で３０分間撹拌し、セライトのショートカラムでろ過した。濃縮により、トリクロロイミデート（３７０．９ｇ）が黄色の油状物質として得られ、これはそれ以上精製せずに用いた。
Ｒｏｕｓｈエステル（＋）−６（１２９．０ｇ、１．０９ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／シクロヘキサン（１：２、１．５Ｌ）溶液を０℃に冷却し、粗トリクロロイミデート（３７０．９ｇ）およびＰＰＴＳ（１３．６９ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）で０．５時間にわたり処理した。３時間後、この混合液を室温に加温し、４０時間撹拌し、濃縮した。ショートシリカ栓での吸引ろ過（５×６"焼結ガラス漏斗、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、対応するＰＭＢエーテル（２３４．２ｇ）を淡黄色の油状物質として得、これを次の反応用に二分した。
還元。上記ＰＭＢエーテル（１１６．１ｇ）の無水ＴＨＦ（８００ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中０．６７Ｍ、８００ｍＬ、０．５３６ｍｏｌ）に１時間かけてカニューレで加え（１５０ｍＬのＴＨＦで洗う）、徐々に室温に加温し、１時間撹拌した。この反応混合液を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）と、１５％のＮａＯＨ（２０ｍＬ）と、Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）とをこの順に１滴ずつ加えてクエンチした。次に、その結果生じた混合液をＭｇＳＯ４（１０ｇ）で処理し、ろ過（１００ｍＬのＥｔ２Ｏで洗う）し、濃縮して、赤色の油状物質（９１．０ｇ）を得た。残りの１１８．１ｇを同じプロトコールで処理し、さらに９４ｇを得、合計して対応するアルコール（＋）−８を１８５ｇ得たものを、次の２つの反応用に３つに分けた。
スワン。ＤＭＳＯ（７２．１ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５Ｌ）溶液を−７８℃に冷却し、塩化オキサリル（４４．３ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を３０分かけて加えた（内部温度<−６５℃）。さらに３０分後、上記アルコール（７１．２ｇ、０．３３８ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液を、３０分かけて１滴ずつカニューレでフラスコの側面に沿って加えた（２０ｍＬで洗う）。その結果生じた混合物をさらに４５分間−７８℃で撹拌したのち、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（３４５ｍＬ、２．０３ｍｏｌ）を４５分かけて加えた。この混合液をさらに３０分間−７８℃で撹拌したのち、外部の氷浴を取り除いてゆっくりと０℃（内部温度）に加温した。この反応物を、激しく撹拌したＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、２．０Ｌ）に加えてクエンチした。各層を分離し、水相を抽出した（３×Ｅｔ２Ｏ）。有機層を合わせて濃縮し（３０℃の水浴）、エーテル（１０００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＳＯ４水溶液（３×）と、水（１×）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１×）と、食塩水（１×）とで洗浄した。有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮して対応するアルデヒド（７０．５ｇ、約１００％）を無色の油状物質として得た。
エバンスアルドール反応。オキサゾリジノン６１（９０．７ｇ、３８９ｍｍｏｌ）の脱気ＣＨ２Ｃｌ２（９７２ｍＬ、４Å分子篩で乾燥、アルゴン噴霧）溶液を−５５℃に冷却し（内部温度）、ｎ−Ｂｕ２ＢＯＴｆ（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、４０３ｍＬ）を０．５時間かけて加えたのち、ＮＥｔ３（６１．３ｍＬ、４４０ｍｍｏｌ）を２０分かけて加えた。この混合液を０℃に加温し（内部温度）、１０分間撹拌し、−７０℃に冷却した。次に、脱気した上記アルデヒド（７０．５ｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）溶液をカニューレからフラスコの側面に沿って１時間かけて加えた（２０ｍＬで洗う）。−７８℃でさらに１．０時間放置したのち、この反応物を−８℃に加温し、１時間撹拌したのち、ｐＨ７のリン酸二水素カリウム−水酸化ナトリウム緩衝液（０．０５Ｍ、２２０ｍＬ）でクエンチした。この反応混合液に、内部温度<８℃に維持できる速度で（６０分間、−１０℃氷浴）、３０％ Ｈ２Ｏ２のＭｅＯＨ（１：２、７００ｍＬ）溶液を激しく撹拌しながら加えた。この反応物を１０時間室温で撹拌し、約１０００ｍＬに濃縮した。その残留物を１５００ｍＬの１０：１ Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、その結果生じる各層を分離した。その水層を抽出し（３×１０：１ Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２）、有機層を合わせて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０００ｍＬ）と、水（１０００ｍＬ）と、飽和食塩水（２×５００ｍＬ）で洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、約４００ｍＬ（３×、２０００ｍＬ ｒｂを使用）に濃縮した。その結果得られる白色固体をろ過し、一晩乾燥して分析的に純粋な６２（８３．８ｇ、５６％）を得た。その母液を合わせて濃縮し、Ｅｔ２Ｏで再結晶してさらに１０．０ｇ（７．０％、総収率６３％）の６２を得た。残りの１２０ｇの前駆体アルコールを上記の２工程で処理して、さらに１５５．４ｇの６２を得、合計で２４９．２ｇを得た（４工程で収率５２％）。エーテル−ヘキサンでの再結晶により、Ｘ線構造解析が可能な品質の結晶が成長した。融点１１１．５〜１１３．０℃；［α］２３，Ｄ＋３４．３°；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６００−３４００（ｂｒ），１７８０，１７０５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（クインテット，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｑｄ，Ｊ＝６．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｂｒｓ，ＯＨ），３．５５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．９，１５９．３，１５２．８，１３３．３，１２９．８，１２９．４，１２８．７７，１２８．７，１２５．６，１１３．８，７８．９，７５．６，７４．７，７３．２，５５．２，５５．１，４０．９，３６．０，１４．３，１３．６，９．６；高分解能質量分析（ＣＩ）ｍ／ｚ４４１．２１３３，［（Ｍ）＋，Ｃ２５Ｈ３１ＮＯ６Ｎａに関する計算値：４４１，２１５１］．Ｃ２５Ｈ３１ＮＯ６に関する分析計算値：Ｃ，６８．０１；Ｈ，７．０８；Ｎ：３．１７．実測値：Ｃ，６８．２９；Ｈ，７．１７；Ｎ，３．１６。
共通の前駆体（−）−５．０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５０．８ｇ、５２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３８０ｍＬ）懸濁液を、ＡｌＭｅ３（ヘキサン中２．０Ｍ、２５６ｍＬ、５１２ｍｍｏｌ）で慎重に３０分間処理した。その結果生じた溶液を３０分間０℃で撹拌し、９０分間周囲温度で撹拌したのち、−２０℃に冷却した。オキサゾリジノン６２（７６．７ｇ、１７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３８０ｍＬ）溶液を６０分かけてカニューレから加えた（２０ｍＬで洗う）。さらに９０分間−２０℃で放置したのち、この溶液をＨＣｌ水溶液（１．０Ｎ、１．０Ｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．０Ｌ）溶液にゆっくりと注ぎ、０℃で９０分間激しく撹拌した。その水層をＣＨ３Ｃｌ２（３×１Ｌ）で抽出し、合わせた有機層の抽出液を水で洗浄し（２×５００ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。この粗物質を最小量のエーテルに溶解した。同体積のヘキサンを加え、その結果生じた溶液を一晩冷却した（４℃）。結晶をろ過して（４Ｒ、５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン（３０．６８ｇ、１００％）を得た。その残留液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにかけて（２０％アセトン／ヘキサン）、（−）−５（５５．５ｇ、収率９８％）を無色の油状物質として得た。［α］２３，Ｄ−３．６°（ｃ），１．６７，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３４７０，１６８０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ΔＡＢ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，３．２，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ１７８．０，１５９．０，１３０．６，１２９．１，１１３．７，１１３．６，７３．８，７２．８，７２．６，６１．３，５５．１，３６．５，３６．０，１４．２，１０．４；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６．１９６２［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１７Ｈ２８ＮＯ５に関する計算値：３２６．１９６７］。
Ｃ１７Ｈ２７ＮＯ５に関する分析計算値：Ｃ，６２．７４；Ｈ，８．３６．実測値：Ｃ，６２．７４；Ｈ，８．２４。
フラグメントＡ：
ＰＭＰアセタール（＋）−１１。−１０℃で、共通前駆体（−）−５（２１．５５ｇ、６６．２ｍｍｏｌ）および粉末状４Å分子篩（２５ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）溶液を激しく撹拌し、ＤＤＱ（１７．８０ｇ、７８．４ｍｍｏｌ）で処理した。その結果生じた混合液を９０分かけて０℃に加温し、Ｃｅｌｉｔｅのパッドでろ過した（ＣＨ２Ｃｌ２、５００ｍＬ）。そのろ液をＮａＯＨ水溶液（１Ｎ、２００ｍＬ）で洗浄し、約１／１０の体積まで濃縮し、ヘキサン（４００ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ水溶液（２×１００ｍＬ）および飽和食塩水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮して淡黄色の固体を得た。これをヘキサン−エーテルで結晶化して、（＋）−６を無色の針状結晶を得た（１５．９０ｇ）。母液にフラッシュクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）を行って、さらに２．５０ｇの（＋）−１１（総収率８６％）を得た。融点９２．０〜９３．５℃；［α］２３，Ｄ＋３６．４°（ｃ），０．７３，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０１０，１６６３，１６２０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５１（明らかなｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．８，１５９．８，１３１．２，１２７．２，１１３．５，１００．７，８２．８，７２．８，６１．３，５５．３，３９．０，３３．８，３２．６，１３．１，１２．４；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ３２３．１７３６［Ｍ＋；Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ５に関する計算値：３２３．１７３２］．Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ５に関する分析計算値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，７．７９．実測値：Ｃ，６３．１８；Ｈ，７．７４。
アルデヒド（＋）−１２。アミド（＋）−１１（１６．４ｇ、５０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を、ＬｉＡｌＨ４（３．０９ｇ、８１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）溶液を−６０℃にしたものに、カニューレで１５分かけて加えた。その結果生じた溶液を２時間−６０℃で撹拌し、０℃に加温し、６０分間撹拌し、氷酢酸（１５．０ｍＬ、２５４ｍｍｏｌ）に４５分かけて１滴ずつ加えてクエンチした。飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液（５００ｍＬ）を加え、その結果生じた溶液を周囲温度で激しく撹拌した。１時間後、この反応混合液をヘキサン（５００ｍＬ）で希釈し、有機層を分離し、約１／２の体積になるまで減圧濃縮した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２５０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせて水（２００ｍＬ）と、飽和食塩水（２×２００ｍＬ）と、飽和ＮａＨＣＯ３（２００ｍＬ）とで洗浄した。この有機溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮して、（＋）−１１を白色のスラリー（１４．４ｇ）として得、これ以上精製せずに使用した。分析試料は、エーテルでの再結晶により得られた。融点６８〜７１℃；［α］２３，Ｄ＋１６．２°（ｃ），１．０２，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）１７３５，１７２５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ９．７４（明らかなｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５６（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｑｄ，Ｊ＝７．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ２０４．０，１５９．９，１３０．７，１２７．２，１１３．５，１００．９，８１．６，７２．８，５５．２，４７．４，３０．３，１１．９，７．１；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ２６５．１４３２［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１５Ｈ２１Ｏ４に関する計算値：２６５．１４３９］．Ｃ１５Ｈ２０Ｏ４に関する分析計算値：Ｃ，６８．１６；Ｈ，７．６３．実測値：Ｃ，６７．８４；Ｈ，７．５０。
アルドール（−）−１３。オキサゾリジノン（−）−９（１７．８ｇ、７６．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ｎ−Ｂｕ２ＢＯＴｆ（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、７０．８５ｍＬ）を０．５時間かけて加えたのち、ＮＥｔ３（１２．９ｍＬ、９２．７ｍｍｏｌ）を２０分かけて加えた。この混合液を０℃で１時間撹拌し、−７８℃に冷却した。アルデヒド（＋）−１２（１４．４ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液を１０分かけて加え、この混合液をさらに２０分間−７８℃で撹拌し、０℃に加温して１時間撹拌した。この反応物をｐＨ７のリン酸二水素カリウム−水酸化ナトリウム緩衝液（０．０５Ｍ、１００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３００ｍＬ）でクエンチし、３０％のＨ２Ｏ２／ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を０℃にしたもので、撹拌しながら慎重に処理した。１時間後、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）を加えた。これを濃縮し、酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出したのち、抽出液を合わせて飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、１０％のＮａＨＣＯ３水溶液、食塩水（各２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、白色固体として（−）−１３（２０．９ｇ、収率７７％）を得た。融点９８〜１００℃；［α］２３，Ｄ−１３．５°（ｃ），１．１９，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６９０，３５２０（ｂｒ），１７９０，１６９５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．６７−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１４（明らかなｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（明らかなｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ１７７．１，１６０．０，１５２．７，１３５．０，１３１．０，１２９．４，１２８．９，１２７．４０，１２７．３９，１１３．６，１０１．２，８５．８，７４．５，７３．０，６６．０，５５．２，５４．９，３９．８，３７．７，３５．７，３０．４，１２．８，１１．７，７．８；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ４９７．２４１０［Ｍ＋；Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ７に関する計算値：４９７．２４１３］。Ｃ２８Ｈ３５ＮＯ７に関する分析計算値：Ｃ，６７．５８；Ｈ，７．０９。実測値：Ｃ，６７．４２；Ｈ，７．０２。
ＴＢＳエーテル（−）−１４：アルコール（−）−１３（２６．３ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（１１．１ｍＬ、９５．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却し、ＴＢＳＯＴｆ（２０．５ｍＬ、７９．３ｍｍｏｌ）を３０分かけて加えた。さらに０℃で２時間放置したのち、この混合液をエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ）および食塩水（各２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５→１０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶媒濃度を変化）を行い、無色の油として（−）−１３（３２．４ｇ、収率１００％）を得た：［α］２３，Ｄ−２０．３°（ｃ），１．３２，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）１７８８，１７０５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．１２（ｍ，５Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．４，７．３，５．１，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｑ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７４０（明らかなｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７３８（ｓ，３Ｈ），３．４８（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（明らかなｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，９．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０５（明らかなｑｄ，Ｊ＝７．４，４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ１７５．６，１５９．９，１５２．４，１３５．５，１３２．０，１２９．４，１２８．８，１２７．８，１２７．２，１１３．４，１００．７，８０．７，７４．６，７３．１，６５．３，５５．３，５５．２，４１．４，４０．９，３７．４，３０．６，２６．０，１８．１，１５．０，１２．７，１１．５，−４．０，−４．６；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ６１２．３３４０［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ３４Ｈ５０ＮＯ７Ｓｉに関する計算値：６１２．３３５６］。Ｃ３４Ｈ４９ＮＯ７Ｓｉに関する分析計算値：Ｃ，６６．７４；Ｈ，８．０７。実測値：Ｃ，６６．６９；Ｈ，７．９８。
アルコール（＋）−１５。−３０℃で、イミド（−）−１４（３２．０ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）溶液をＥｔＯＨ（６．１４ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）で処理した。次に、ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中２．０Ｍ、５２．３ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）を１５分かけて加えた。さらに０℃で１時間、室温で１２時間放置したのち、この混合液をエーテル（１．０Ｌ）で希釈し、ＮａＯＨ水溶液（１．０Ｎ、２００ｍＬ）で慎重にクエンチし、室温で２時間撹拌した。各層を分離し、有機層を食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、ＮａＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（＋）−１５（１８．７ｇ、収率８１％）を得、これを放置したところ固化した。分析試料は、ヘキサンでの再結晶により得られた。融点６５．０〜６７．０℃；［α］２３，Ｄ ｏｒ［α］Ｄ ２３＝＋３６．４°（ｃ），１．５７，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６３０，３４８０（ｂｒ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４７（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．００（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．８，１３１．４，１２７．３，１１３．５，１０１．０，８２．９，７４．３，７３．３，６６．３，５５．２，３８．７，３７．８，３０．７，２６．１，１８．３，１２．２，１１．１，１０．７，−４．０，−４．２；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ４３９．２８８９［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ４３Ｏ５Ｓｉに関する計算値：４３９．２８７９］。Ｃ２４Ｈ４２Ｏ５Ｓｉに関する分析計算値：Ｃ，６５．７１；Ｈ，９．６５。実測値：Ｃ，６５．５１；Ｈ９．５４。
ヨウ化物（＋）−Ａ。アルコール（＋）−１５（４．７０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（４．２１ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）と、イミダゾール（１．０９ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）とをベンゼン／エーテル（１：２、７５ｍＬ）に溶解し、激しく撹拌しながらヨウ素（４．０８ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、この混合液をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、食塩水（各１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油として（＋）−Ａ（５．５６ｇ、収率９５％）を得、これを放置したところ固化した。エタノールで再結晶させたところ、無色の針状結晶を得た。融点４３〜４４℃；［α］２３，Ｄ＋５１．３°（ｃ），１．２２，ＥｔＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．７２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．８，１３１．４，１２７．４，１１３．４，１００．９，８２．４，７５．５，７３．２，５５．３，３９．６，３８．７，３０．７，２６．２，１８．４，１４．７，１４．５，１２．２，１０．７，−３．７，−３．８；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ５４８．１８３３［Ｍ＋；Ｃ２４Ｈ４１ＩＯ４Ｓｉに関する計算値：５４８．１８１９］。Ｃ２４Ｈ４１Ｏ４ＩＳｉに関する分析計算値：Ｃ，５２．５５；Ｈ，７．５３。実測値：Ｃ，５２．７７；Ｈ，７．６８。
フラグメントＢ。
ＴＢＳエーテル（−）−１７：共通の前駆体（−）−５（４８．０ｇ、１４８ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（３０．１ｍＬ、２５８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３７０ｍＬ）溶液を−２０℃に冷却し（１：１のアセトン／水）、トリフルオロメタンスルホン酸塩ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（３８．６ｍＬ、１６８ｍｍｏｌ）を２０分かけて加えた。この混合液を１．５時間撹拌し、冷却したＥｔ２Ｏ（８００ｍＬ０℃）で希釈し、３００ｍＬの１Ｍ ＮａＨＳＯ４に注ぎ、その結果得られた各層を分離した。その水層を抽出し（３×Ｅｔ２Ｏ）、有機層を合わせて１．０ＭのＮａＨＳＯ４水溶液（４×）と、水と、飽和ＮａＨＣＯ３（２×）と、食塩水とで洗浄した。この有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮して、（−）−１７（６５．１ｇ、１００％、１Ｈ ＮＭＲでの純度>９５％）を無色透明の油状物質として得た。分析試料はフラッシュクロマトグラフィーで調製した（１０％酢酸エチル／ヘキサン）。［α］２３，Ｄ−９．５°（ｃ），１．８４，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）１６５８ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），４．３６（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ΔＡＢ＝１７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．０９（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０４（明らかなｓ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７６．８，１５９．１，１３０．９，１２９．２，１１３．７，７６．０，７２．７，７１．９，６１．１，５５．２，３９．３，３８．９，２６．１，１８．４，１５．３，１５．０，−３．８７，−３．９３；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ４４０．２８２３［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ４２ＮＯ５Ｓｉに関する計算値：４４０．２８３２］。Ｃ２３Ｈ４１ＮＯ５Ｓｉに関する分析計算値：Ｃ，６２．８３；Ｈ，９．４０．実測値：Ｃ，６３．０５；Ｈ，９．３２。
アルデヒド（−）−１８：−７８℃で、アミド（−）−１７（９．１９ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５０ｍＬ、４Å分子篩で乾燥）溶液を、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１．０Ｍ、１１５．０ｍＬ）を１滴ずつフラスコの側面に沿って加えて処理した（さらに３０分間）。この反応物をさらに３時間撹拌し、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）でクエンチした。−７８℃の反応混合液を飽和ロッシェル塩水溶液（１０００ｍＬ）に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（１５００ｍＬ）で希釈した。３０分間室温で撹拌したのち、この混合液を分液漏斗に注ぎ、激しく振盪して乳濁液を生じさせた。各層を分離し、有機層を合わせて飽和ロッシェル塩水溶液と、水と、飽和ＮａＨＣＯ３と、食塩水（２×３００ｍＬ）とで洗浄する。その有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮して（−）−１８（３１ｇ、１００％）を無色透明の油状物質として得、これをこれ以上精製せず次の工程に使用した。分析試料はフラッシュクロマトグラフィーで得た（１０％酢酸エチル／ヘキサン）：［α］２３，Ｄ−２２．９°（ｃ），１．５０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）１７３０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ＤｎＡＢ＝２３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４７（ｑｄｄ，Ｊ＝７．１，３．７，０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０４．８，１５９．２，１３０．５，１２９．２，１１３．８，７２．７，７２．４，７１．７，５５．３，５０．０，３８．３，２５．９，１８．２，１４．３，８．４，−４．１，−４．４；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ４０３．２３０４［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２１Ｈ３６Ｏ４ＳｉＮａに関する計算値：４０３．２２８０］。
フラグメントＢ（＋）−３：−２３℃で、ＥｔＰｈ３ＰＩ（６８．７ｇ、１６４ｍｍｏｌ、７０℃／０．２Ｔｏｒｒで２時間乾燥）のＴＨＦ（６００ｍＬ、４Å分子篩、アルゴンを噴霧）懸濁液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、６４．０ｍＬ、１６０．１ｍｍｏｌ）で３０分間処理して、暗赤色の溶液を形成させた。さらに１０分後、この赤色イリド溶液を、冷却した（−７８℃）Ｉ２（４１．７ｇ、１６４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４００ｍＬ、Ｉ２を脱気したＴＨＦに室温で加え、４０分間激しく撹拌したのち冷却することにより溶液を調製）溶液に、内部温度が−７０を超えないように４０分かけてカニューレで加えた。その結果生じた黄色いスラリーを−７５℃（内部）で５分間撹拌し、−２３℃（内部）に加温した。ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１４７ｍＬ）をカニューレで３０分かけて加え、その結果生じた橙色の懸濁液をさらに１５分間撹拌し、−３３℃に冷却した（内部）。粗アルデヒド（−）−１３（３１．２ｇ、８２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液をカニューレで１５分かけて加え、この反応混合液を−３０℃でさらに４５分間撹拌し、１時間かけて７℃に加温し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）でクエンチした。濃縮し、６×８"のシリカ栓で吸引ろ過したのち（１００％のＥｔ２Ｏ、２０００ｍＬ吸引ろ過、焼結ガラス、フリット、そのろ液を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行い（１５％のＣＨＣｌ／ヘキサン、その後１％の酢酸エチル／ヘキサン〜３２％の酢酸エチル／ヘキサンで溶媒濃度を変化）、（＋）−３１９．６ｇ、２工程で収率４６％、９：１のＺ／Ｅ）を無色透明の油状物質として得た。）Ｚ異性体の分析試料は、逆相ＨＰＬＣ（９０％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ １００％のＣＨ３ＣＮで溶媒濃度を変化）により得た。無色の油状物質；［α］２３，Ｄ＋２３°（ｃ），０．３０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（明らかなｄｄ，Ｊ＝８．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝７．０Ｈｚ，ＤｎＡＢ＝１０．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６０（明らかなｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ１５９．１，１３９．６，１３１．０，１２９．１，１１３．７，９８．９，７６．５，７２．６，７２．５，５５．３，４４．５，３８．７，３３．５，２６．１，１８．４，１４．７，１４．５，−３．９５，−３．９９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ５４１．１６２６［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ２３Ｈ３９ＩＯ３ＳｉＮａに関する計算値：５４１．１６１１］。
フラグメントＣ：アルデヒド（−）−２７。ＰＭＢエーテル（−）−５（４．２７ｇ、９．７１ｍｍｏｌ）と、Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒（２０％のＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ、１．６０ｇ）と、ＥｔＯＨ（１２０ｍＬ）との混合液を、Ｈ２雰囲気下（バルーン）室温で９時間撹拌し、ろ過および濃縮した。その結果生じたアルコール（−）−１３（３．８４ｇ、ｐ−メトキシアニソールを含む）は、これ以上精製せず使用した。０℃で、粗アルコール（３．８４ｇ）およびＥｔ３Ｎ（６．４ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２４ｍＬ）およびＤＭＳＯ（４８ｍＬ）に溶解し、この溶液をＳＯ３ピリジン（５．７ｇ、３６ｍｍｏｌ）で処理した。９０分後、この混合液をエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）と、ＮａＨＳＯ４水溶液（１．０Ｍ、１００ｍＬ）と、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）と、食塩水（１００ｍＬ）とで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−２７（２．８８ｇ、収率９３％）を得、これを０℃で放置したところ固化した。これを再結晶（ヘキサン）させて、無色の板状結晶を得た。融点４５〜４６℃；［α］２３，Ｄ−６５．０°（ｃ），１．３８，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）１７５０，１７２０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．１０（明らかなｓ，４Ｈ），２．４６（ｑｄｄ，Ｊ＝７．１，２．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０９２（ｓ，３Ｈ），０．０８８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０３．２，１７５．６，７５．１，６１．５，５２．１，３９．６，３２．１，２５．９，１８．２，１５．４，１０．２，−４．０７，−４．１１；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ３１８．２０９６［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１５Ｈ３２ＮＯ４Ｓｉに関する計算値：３１８．２１００］。
エノン（−）−６４：ジイソプロピルエチルアミン（１４．２４ｍＬ、１０４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７７ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものに、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、４３ｍＬ、１０７．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を３０分かけてゆっくり−３０℃に加温し、０℃で１５分間撹拌したのち、−７８℃に冷却した。次に、溶媒を用いない酸化メシチル（７．９４ｍＬ、６９．４ｍｍｏｌ）を加え、５分間撹拌したのち、塩化トリメチルシリル（１５．５１ｍＬ、１２２．１９ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。この混合液を５分間撹拌し、１５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、５０ｍＬのペンタンで希釈した。この混合液を洗浄し（Ｈ２Ｏ）、分離し、水層をペンタン（２×３０ｍＬ）で抽出した。その有機抽出物を合わせて乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。蒸留（３０Ｔｏｒｒで７０℃）により７．５５ｇ（１５：１の混合液）の６３を透明な油状物質として得た。
アルデヒド（−）−２７（７．１５ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を−７８℃にしたものに、ＴｉＣｌ４（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ、２２．７ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を加えた（２０分かけて１滴ずつ）。その結果生じた溶液を１０分間−７８℃で撹拌したのち、溶媒を用いない６３（４．６７ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）を１滴ずつ２分かけて加え（２×５ｍＬで洗う）、この反応混合液をさらに−７８℃で２時間撹拌した。次に、この溶液をｐＨ８のリン酸緩衝液（１３０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（６６ｍＬ）からなる溶液に注ぎ、１０分間撹拌した。水層を分離し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて洗浄し（Ｈ２Ｏ、２５０ｍＬ）、希釈し（ヘキサン、２００ｍＬ）、１ｍＬのトリフルオロ酢酸で処理した。この溶液を１０分間周囲温度で撹拌し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶媒濃度を変化）を行い、（−）−６４（５．７２ｇ、７２％）を白色固体として得た。融点５３〜５５℃；［α］２３，Ｄ−１０．６°（ｃ），０．８８，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）１７２８，１７１９，１６９５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．０９（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｑｄ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），２．０７（ｄｑｄ，Ｊ＝１０．０，６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９６．９，１７３．６，１５６．８，１２４．１，７７．８，７４．３，４７．０，４３．９，３３．６，２７．７，２５．７，２０．９，１８．０，１６．１，１３．８，−４．５，−４．７；高分解能質量分析（ＥＳ）ｍ／ｚ３７７．２１２７［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ１９Ｈ３４Ｏ４ＳｉＮａに関する計算値：３７７．２１２４］
アルコール（−）−６５。エノン（−）−６４（６．０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１７０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、Ｋ−セレクトリド’（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１９．５ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌで処理した。３時間後、この混合液をｐＨ７．０の緩衝液（１００ｍＬ）と、Ｈ２Ｏ２（１０ｍＬ、ＭｅＯＨ中１０％）と、氷酢酸（２ｍＬ）とを含む溶液に加えた。その結果生じた溶液を４５分間周囲温度で撹拌した。その水層をＣＨ２Ｃｌ２（４×２００ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン、１％ＡｃＯＨ）を行い、無色の油として（−）−６５（３．０９ｇ、５１％）を得、これを放置したところ固化した。これを再結晶（ヘキサン）させて、無色の針状結晶を得た。融点７７．５〜７８．５℃；［α］２３，Ｄ−２１．１°（ｃ），２．０２，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６２０，３４００−３６００（ｂｒ），１７２５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．２１（明らかなｄｔ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔｄ，Ｊ＝９．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｑｄ，Ｊ＝７．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄｑｄ，９．７，６．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７４．０，１３４．８，１２７．７，７７．８，７４．２，６４．１，４３．７，４１．５，３４．６，２５．７，２５．６，１８．２，１７．９，１６．０，１３．７，−４．６，−４．８。
Ｃ１９Ｈ３６Ｏ４Ｓｉに関する分析計算値：Ｃ，６４．００；Ｈ，１０．１８．実測値：Ｃ，６３．９２；Ｈ，１０．４３。
ＴＢＳエーテル（−）−６６。アルコール（−）−６５（３．０９ｇ、８．６７ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．９２ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４４ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（２．４１ｍｇ、１６．０ｍｍｏｌ）で処理した。その結果生じた溶液を１２時間周囲温度で撹拌し、エーテル（７５ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）を行い、無色の油状物質として（−）−１９（３．５５ｇ、８７％）を得た：［α］２３，Ｄ−２０．６°（ｃ），０．８０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）１７１８ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．１１（明らかなｄｔ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄｄｄ，１０．４，８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｔｄ，Ｊ＝１０．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｑｄ，Ｊ＝７．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｑｄ，１０．０，６．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．９，１３１．６，１２９．１，７７．４，７４．６，６５．２，４４．０，４２．８，３４．４，２５．９，２５．７，２５．６，１８．３，１８．１，１８．０，１６．４，１４．０，−４．３，−４．５，−４．８，−４．９；高分解能質量分析（ＥＩ）ｍ／ｚ４６９．３１５６［（Ｍ−Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ５０Ｏ４Ｓｉ２に関する計算値：４６９．３１５６］
フラグメント（−）−Ｃ：オレフィン（−）−６６（５７０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、無色の溶液が灰青色になるまでオゾンおよび酸素の流れで処理した。この反応混合液をアルゴンの流れで４０分間パージしたのち、トリフェニルホスフィン（３４９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を慎重に加えた。氷浴を除き、この溶液を周囲温度で１時間撹拌し、濃縮し、クロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、（−）−６７（５０８ｍｇ、９４％）を無色の油状物質として得、これを５℃で放置したところ固化した。これをヘキサンで再結晶させて、分析試料を得た。融点５８〜６０℃；［α］２３，Ｄ−５５．５°（ｃ），１．４６，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）１７３０（ｂｒ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５２（ｔｄ，Ｊ＝１０．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｑｄ，Ｊ＝７．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．１３（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０３．２，１７３．１，７６．０，７４．７，７３．７，４４．２，３６．２，３４．１，２５．７２，２５．６６，１８．１，１７．９，１６．５，１４．０，−４．５５，−４．６３，−４．９，−５．２；高分解能質量分析（ＣＩ）ｍ／ｚ４４５．２７９３［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ４５Ｏ５Ｓｉ２に関する計算値：４４５．２８０６］
（＋）−３９（修正根岸カップリング）。無水ＺｎＣｌ２（２０ｍＬ、１９．９３ｍｍｏｌ）の１．０Ｍ溶液を、ヨウ化アルキル（＋）−Ａ（１０．９３ｇ、１９．９３ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（８０ｍＬ）溶液にシリンジで加え、その結果生じた溶液を脱気した（凍結ポンプ融解サイクルを２回）。この溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、３５．２．０ｍＬ、５９．８ｍｍｏｌ）を１２分かけてカニューレで加えた。その結果生じた溶液をさらに５分間撹拌し、減圧およびパージした（１×０．１Ｔｏｒｒ）。−７８℃の氷浴を取り除き、この反応物を周囲温度で１時間撹拌した。その結果生じた濁った懸濁液をカニューレでヨウ化ビニル（＋）−Ｂ（８．９８ｇ、１７．３ｍｍｏｌ；９：１ Ｚ／Ｅ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合液に移した。この反応混合液をアルミ箔で覆い、一晩撹拌し、水（２００ｍＬ）にゆっくり加えてクエンチした。この混合液をＥｔ２Ｏで希釈し、各層を分離した。その水層を抽出し（３×Ｅｔ２Ｏ）、有機層を合わせて洗浄し［飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、食塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン ５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶媒濃度を変化］を行って白色のワックスを得、これを７５ｍＬのエタノールで再結晶させて、（＋）−３９［９．３ｇ（２回生成）、収率６６％、ヨウ化ビニルの純度ベースでは７３％］を白色の針状結晶として得た：融点８１．０〜８１．５℃；［α］２３，Ｄ＋２８．６°（ｃ），１．１２，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１１．６Ｈｚ，ＤｎＡＢ＝１７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（明らかなｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．１，６．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（明らかなｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｄｑｄ，Ｊ＝７．１，７．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０１３（ｓ，３Ｈ），０．００８（ｓ，３Ｈ），０．００３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．８，１５９．０，１３２．０，１３１．５，１３１．２，１３１．１，１２９．０，１２７．３，１１３．７，１１３．５，１０１．１，８３．４，７８．４９，７８．４６，７３．３，７２．６，７２．５，５５．３，３８．８，３８．２，３７．５，３５．６，３３．７，３０．８，２６．２７，２６．２５，２３．１，１８．４２，１８．４０，１７．０，１４．６，１２．６，１２．１，１０．９，−３．５，−３．７，−３．８，−３．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ８３５．５３１５［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ４７Ｈ８０Ｏ７Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：８３５．５３４１］。Ｃ４７Ｈ８０Ｏ７Ｓｉ２に関する分析計算値：Ｃ，６９．４１；Ｈ，９．９１．実測値：Ｃ，６９．５２；Ｈ，１０．１０。
アルコール（＋）−４０（ＰＭＢエーテルの化学選択的加水分解）。０℃で、ＰＭＢエーテル（＋）−３９（１０．６ｇ、１２．９５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１２４ｍＬ）溶液をＨ２Ｏ（６ｍＬ）およびＤＤＱ（３．１８ｇ、１３．９９ｍｍｏｌ）で処理し、３時間撹拌した。この混合液を２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、Ｈ２Ｏ（４×）で洗浄して分離した。次に、その水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。次に、有機抽出液を合わせて乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、ヘキサンから濃縮して、無定形の白色固体を得た。これを再結晶させ（２５０ｍＬのＥｔＯＨ）、（＋）−４０（７．３１ｇ）を白色の針状結晶として得た。次に、母液をＮａＢＨ４（２００ｍｇ）で処理し、この反応混合液を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液および食塩水で洗浄した。その有機層をＮａＳＯ４で乾燥し、デカントし、濃縮し、クロマトグラフィー（５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけて、さらに５６０ｍｇの（＋）−４０を白色固体として得た（合計７．８７ｇ、８８％）。融点９９〜１００℃；［α］２３，Ｄ＋２６．５°（ｃ），ｃ０．９５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５２０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（明らかなｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｄｄｑ，Ｊ＝１３．２，６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（明らかなｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（明らかなｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｄｑｄ，Ｊ＝７．０，７．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９１０（ｓ，９Ｈ），０．９０５（ｓ，９Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．８，１３３．０，１３１．５，１３０．５，１２７．３，１１３．４，１０１．０，８３．３，８１．６，７８．４，７３．３，６５．４，５５．３，３８．５，３８．２，３７．６，３７．０，３３．７，３０．８，２６．１７，２６．１６，２３．２，１８．４，１８．３，１７．４，１５．７，１２．６，１２．１，１０．９，−３．５７，−３．６１，−３．６６，−３．９；高分解能質量分析（ＣＩ，ＮＨ３）ｍ／ｚ６９３．４９１８［（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ３９Ｈ７３Ｏ６Ｓｉ２に関する計算値：６９３．４９４５］。Ｃ３９Ｈ７２Ｏ６Ｓｉ２に関する分析計算値：Ｃ，６７．５８；Ｈ，１０．４７．実測値：Ｃ，６７．２０；Ｈ，１０．３９。
トリチルが保護されたアニシリデンアセタール（＋）−８７：
アルコール（＋）−４０（８．１６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）のピリジン（１１８ｍＬ）溶液に、塩化トリチル（６．９０ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３．０２ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を加えた。次に、この混合液を１８時間還流させ、周囲温度に冷却し、１Ｍのクエン酸（５００ｍＬ）溶液に加えた。この混合液をＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍＬ）で抽出し、１Ｍのクエン酸（２×１００ｍＬ）と、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）と、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）とで洗浄した。その有機溶液を分離し、乾燥し（ＮａＳＯ４）、ろ過および減圧濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を行い、白色の泡状物質として（＋）−８７（１０．３８ｇ、９４％）を得た。［α］２３，Ｄ＋１６．７°（ｃ），０．３０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９８０，２８８０，１６２０，１２５５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６９Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，６Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．６Ｈｚ，６Ｈ），７．０４（明らかなｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１１．０，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｍ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．６，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．００（明らかなｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４９（明らかなｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ）２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７５（明らかなｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ１６０．４，１４５．２，１３２．４，１２９．２，１２８．３，１２８．０，１２７．９，１２７．１，１１３．８，１０１．８，８６．９，８３．５，７９．１（２），７３．３，６６．６，５４．７，４０．７，３８．７，３７．９，３６．３，３３．９，３１．０，２６．５，２６．４，２３．２，１８．７，１８．５，１８．３，１４．５，１２．９，１１．９，１１．３，−３．３，−３．５，−３．６，−３．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ９５９．６０４０［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ５８Ｈ８６Ｏ６Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：９５９．６０１７］。
トリチルが保護されたアルコール（−）−８８。トリチルエーテル（＋）−８７（１０．３８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１１１ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエン中１Ｍ、３３．３ｍＬ、３３．３ｍｍｏｌ）を加えた。その結果生じた溶液を４．５時間撹拌し、ｐＨ７．０の緩衝液（２０ｍＬ）を１滴ずつ加えてクエンチしたのち、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈した。次に、この混合液を１００ｍＬの飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液に加え、ＣＨ２Ｃｌ２（４×１００ｍＬ）で抽出して、分離した。その有機層をＨ２Ｏ（４００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を行い、白色の泡状物質として（−）−８８（９．５ｇ、９１％）を得た：［α］２３，Ｄ−３０°（ｃ），０．０５，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５００，２９４０，１６４０，１０３５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，６Ｈ），７．２６（ｍ，８Ｈ），７．１８（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．２，３．５Ｈｚ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（明らかなｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（明らかなｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．４８（明らかなｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８６（Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｓ，９Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），?０．０１（ｓ，３Ｈ），?０．０８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．４，１４４．６，１３１．４，１３１．０，１３０．４，１２９．３，１２８．８，１２７．６，１２６．７，１１４．０，８６．３，８６．２，７８．２，７７．５，７５．２，６６．４，６５．５，５５．３，４０．２，４０．０，３７．５，３６．６，３５．７，３５．０，２６．２，２６．０，２２．９，１８．５，１８．２，１７．６，１５．６，１３．７，１３．５，１１．４，−３．４（２），−３．９，−４．１；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ９５７．５８４４［（Ｍ?２Ｈ＋Ｎａ）＋；Ｃ５８Ｈ８６Ｏ６Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：９５７．５８６１］。
トリチルが保護されたトリエン９０：アルコール（−）−８８（２．６５ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２８ｍＬ）溶液を０℃にしたものに、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（１．３１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（６１５ｍｇ、８．４８ｍｍｏｌ）を加えた。その結果生じた溶液を２．５時間撹拌し、飽和ＮａＳ２Ｏ３溶液（１５ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５ｍＬ）でクエンチした。次に、この混合液をＥｔ２Ｏ（３×）で抽出し、分離した。次に、その有機層をＨ２Ｏで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。その結果生じた白色の泡状物質（２．５４ｇ）は、これ以上精製せず使用した［８９］：ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９６０，２８５０，１７２０，１２５０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｍ，６Ｈ），６．９９（明らかなｔ，７．３Ｈｚ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．９６（明らかなｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３３（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６４（明らかなｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝４．２，３Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０２６（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０４．４，１５９．３，１４４．６，１３１．６，１３１．５，１３０．７，１２９．５，１２９．１（３），１２８．７，１２８．０（３），１２７．１，１１３．８，８６．３，８２．５，７８．２，７７．３，７４．４，６６．４，５５．２，４９．５，４０．３，４０．２，３６．６，３５．７，３４．７，３６．２（３），２６．０（３），２２．９，１８．５，１８．２，１７．６，１３．７，１３．２，１２．１，１１．４，−３．４（２），−３．９，−４．１；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ９５７．５８６１［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ５８Ｈ８６Ｏ６Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：９５７．５９６３］。
アリルジフェニルホスフィン（１．１７ｍＬ、５．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１７ｍＬ、脱気済み）溶液を−７８℃にしたものに、３．２ｍＬのｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．７Ｍ、５．４３ｍｍｏｌ）を加え、５分間撹拌した。次に、この溶液を０℃の氷浴に浸け、３０分間撹拌し、−７８℃に冷却した。この溶液をＴｉ（ｉ−ＯＰｒ）４（１．６１ｍＬ、５．４３ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間撹拌した。事前に冷却した（−７８℃）アルデヒド８９（２．５４ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、カニューレで加え（１×２ｍＬで洗う）、１時間撹拌したのち、０℃に加温した。ヨードメタン（１．６９ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を周囲温度に加温し、１６時間撹拌した。この溶液をｐＨ７．０の緩衝液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×）およびＥｔ２Ｏ（３×）で抽出した。その有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（２％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を行い、９０（１．６９ｇ、６２％、２工程、８：１のジアステレオマー混合物）を白色の泡状物質として得た：ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３０６０，２９４０，１６００，１４５０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，主なジアステレオマーｄ７．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），７．２６（ｍ，８Ｈ），７．１８（明らかなｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５７，２Ｈ），６．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．７，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７３（明らかなｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９０（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，主なジアステレオマー）δ１５９．１，１４４．７，１３４．５，１３２．２，１３１．７，１３１．３，１３０．６，１２９．２，１２９．１，１２８．８，１２７．６，１２６．８，１１７．６，１１３．７，８６．３，８４．６，７８．２，７５．０，６６．５，５５．３，４０．５，４０．１，３５．９，３５．５，３５．４，３５．２，２６．３，２６．０，２２．８，１８．６，１８．２，１７．７，１４．７，１４．１，１３．５，１０．５，−３．１５，−３．３５，−３．９７，−４．１２；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ９８１．６２２５［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ６１Ｈ９０Ｏ５Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：９８１．６２２４］。
トリエンアルコール７４：無水ＭｅＯＨ（１５１ｍＬ）を、クロロカテコールボラン（２．３１ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を４．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２（３．２Ｍ）に溶解して冷却した（０℃）溶液に加え、その結果生じた溶液を、ＴＬＣ（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）が約９０％の反応完了を示するまで（合計２．４ｍＬの試薬溶液、７．７４ｍｍｏｌ）、一定分量０．６ｍＬ（１．９４ｍｍｏｌ）ごと１０分間隔で、トリチルエーテル９０（１．８６ｇ、１．９４ｍｍｏｌ、ジアステレオマー８：１）の０℃の０．０７Ｍ溶液に加え、その時点で２０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３を１滴ずつ加えてこの反応物をクエンチした。その結果生じた混合液を１５分間撹拌し、４０ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈し、さらに３０分間撹拌して、各層を分離した。その水層を抽出し（３×Ｅｔ２Ｏ）、その結果生じた有機層を合わせて洗浄し（水および飽和食塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、１０ｇのＳｉＯ２に加えて、濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行って（溶媒濃度の変化：５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン；第２カラム：１００％のＣＨ２Ｃｌ２。そして２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、７４（１．２０ｇ、８６％、ジアステレオマー８：１）を白色の泡状物質および出発エーテル９０（２４７ｍｇ、１３％、回収した出発物質に基づくと９９％）として得た。［α］２３，Ｄ＋３２°（ｃ），０．７０，ＣＨＣｌ３；１２：１ｄｒ）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３５００，２９５０，１６２０，１２５０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，主なジアステレオマー）δ７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．６，１０．６，１Ｈ），６．０５（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（明らかなｔ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．８，４．５，１Ｈ），３．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），２．２９（明らかなｔ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｍ，３Ｈ），１．６５（明らかなｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｍ，１２Ｈ），０．７２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．１１（ｓ９Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，主なジアステレオマー）δ１５９．１，１３４．５，１３２．８，１３２．３，１３１．２，１３０．５，１２９．２，１２９．０，１１７．５，１１３．７，８４．６，８１．７，７７．１，７５．０，６５．３，５５．３，４０．１，３８．５，３６．８，３６．１，３５．４，３５．３，２６．７，２６．３，２６．２，２３．０，１８．７，１８．６，１８．３，１７．６，１５．８，１４．６，１０．６，−３．２，−３．４，−３．６，−３．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ７３９．５１２９［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ４２Ｈ７６Ｏ５Ｓｉ２Ｎａに関する計算値：７３９．５１５６］。
ホスホニウム塩７５：ヨウ素（１．０７ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）の１０ｍＬ Ｅｔ２Ｏ溶液を、アルコール（＋）−７４（１．４１ｇ、１．９７ｍｍｏｌ、シス／トランスジエン異性体の８：１混合物）と、ＰＰｈ３（１．３７ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）と、イミダゾール（３４２ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ）のベンゼン／エーテル（１：１、４０ｍＬ）溶液を０℃にしたものに激しく撹拌しながら一滴ずつ加えた。その結果生じたカナリア色の黄色懸濁液を３０分間０℃で撹拌し、１：１の水／ヘキサン１５０ｍＬに注いだ。各層を分離し、その水層をヘキサンで抽出した。有機層を合わせて飽和メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）と、水（１×５０ｍＬ）と、食塩水（１００ｍＬ）とで洗浄した。その無色透明の有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過および濃縮した。その結果生じた白色のスラリーを、最小量のＣＨ２Ｃｌ２とともにＳｉＯ２の栓に充填し、すばやくカラムから溶出させて（０．０５％のＥｔ３Ｎ／２％のＥｔ２Ｏ／ヘキサン）、対応するヨウ化物を無色の油状物質（ジエン異性体の８：１ジアステレオマー混合物、約２０％のＰＰｈ４が混入）を得、これをこれ以上精製せず次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６，主なジエン異性体）δ７．５１（ｍ，６Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，９Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．８，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（明らかなｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（明らかなｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４４（明らかなｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｍ，６Ｈ），１．１０（ｓ，９Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．３３（ｓ，３Ｈ），０．３１（ｓ，３Ｈ），０．２４（ｓ，３Ｈ），０．２３（ｓ，３Ｈ）。
ベンゼン／トルエン（７：３、５．０ｍＬ）中の上記ヨウ化物に、ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．５ｇ、９．５３ｍｍｏｌ）を加えた。その結果生じた溶液を２０ｍＬのポリエチレンシリンジに充填し、閉じ込められた空気（７：３のベンゼン／トルエン溶液３×１．０ｍＬで洗う）をすべて除去するように蓋をした。このシリンジを高圧装置に取り付け、１２．８Ｋｂａｒの圧力を印加した。１４日後、この反応混合液を濃縮し、クロマトグラフィーにかけて（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次に２０％のＭｅＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶媒濃度を変化）、７５を薄い黄色の固体［１．６８ｇ、アルコール４６からの収率７８％、ジアステレオマー８：１］：［α］２３，Ｄ＋２２°（ｃ），ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）２９４０，１６１０，１５８０，１２５０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，主な異性体）δ７．７５（ｍ，１５Ｈ）７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．６，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９４（明らかなｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），）．８９（ｍ，２１Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．６６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０９５（ｓ，３Ｈ），０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．０５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５９．１，１３５．３，１３５．２，１３４．２，１３３．５，１３３．４，１３２．５，１３２．３，１３１．０，１３０．９，１３０．７，１３０．６，１３０．４，１２９．１，１２８．８，１２８．２，１１８．６，１１８．０，１１７．６，１１３．７，８４．６，８０．０，７９．９，７６．８，７５．１，５５．３，３９．８，３５．８，３５．５，３５．３，３５．２，２６．２，２６．１（２），２６．０，２２．６，１８．６，１８．５，１８．２，１７．４，１６．９，１５．０，１０．５，−３．３，−３．４（２），−４．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ９６１．６１３４［（Ｍ−Ｉ）＋；Ｃ６０Ｈ９０Ｏ４ＰＳｉ２に関する計算値：９６１．６１１５］。
テトラエン５８（Ｗｉｔｔｉｇカップリング）：ホスホニウム塩７５（１．２０ｇ、１．１０ｍｍｏｌ、ジエン異性体の比８：１）を、二重の多岐管を使ってベンゼン（３×１．５ｍＬ）により共沸法で乾燥し、さらに５０℃に加熱して減圧下で（０．２ｔｏｒｒ）１２時間乾燥した。この塩を６ｍＬの蒸留直後のＴＨＦに溶解し、アルゴンを１５分間噴霧して、−２０℃に冷却した。その結果生じた溶液をナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．０４ｍＬ）で処理し、１５分間撹拌し、０℃に加温し、３０分間撹拌して、−２４℃に再冷却した。この橙色／赤色溶液を、アルデヒド（−）−６７（５０８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ＋１×０．５ｍＬで洗う）溶液を脱気したものにカニューレで７分かけて移した。この橙色の溶液を、３．２５時間かけてゆっくり−８℃に加温した。その結果生じた薄い黄色の溶液を、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、Ｅｔ２ＯおよびＨ２Ｏで希釈した。各層を分離し、水層を抽出した（３×Ｅｔ２Ｏ）。その有機層を合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて（２％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン又は５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶媒濃度を変化、次に４０％のＣＨ３ＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２）、シス異性体５８（７６７ｍｇ、６５％、白色の泡状物質、ジエン異性体の比８：１）と、トランス異性体５８（５０ｍｇ、４％、透明な油状物質、ジエン異性体の比８：１）と、ホスホニウム塩７５（３９９ｍｇ、３３％、ジエン異性体の比８：１）とを得た。［鏡像異性体−（＋）−５８［α］２３，Ｄ−３２°（ｃ），０．２３，ＣＨＣｌ３）］；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）１７２５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，主なジエン異性体）δ７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．７，１０．６，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（明らかなｔＪ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（明らかなｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ＡＢｑ，ＪＡＢ＝１０．６Ｈｚ，ΔＡＢ＝４２．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６０（明らかなｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（明らかなｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｑｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．９８（明らかなｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８４−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（明らかなｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．０８５（ｓ，３Ｈ），０．０７９（ｓ，３Ｈ），０．０５１（ｓ，３Ｈ），０．０４６（ｓ，３Ｈ），０．０４２（ｓ，３Ｈ），０．０２９（ｓ，３Ｈ），０．０２８（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７３．２，１５９．１，１３４．４，１３３．４，１３２．４，１３２．２，１３１．９，１３１．３，１３１．２，１２９．１１，１２９．０９，１１７．６，１１３．７，８４．６，８０．５，７６．９，７５．０，７４．９，６４．６，５５．３，４４．１，４２．７，４０．１，３７．５，３６．０，３５．４４，３５．３７，３５．２，３４．２，２６．３１，２６．２８，２５．９，２５．７，２３．０，１８．７，１８．６，１８．４，１８．１，１８．０，１７．１，１６．５，１６．４，１４．９，１４．１，１０．５，−３．０，−３．２，−３．３，−４．３，−４．４，−４．５，−４．８，−４．９；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１１４９．７８３６［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ６４Ｈ１１８Ｏ８Ｓｉ４Ｎａに関する計算値：１１４９．７８０２］。
アルコール（＋）−５９。０℃で、ＰＭＢエーテル５８（１．１２ｇ、０．９９３ｍｍｏｌ、シス／トランスジエン異性体の８：１混合物）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液を、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）およびＤＤＱ（２７０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）で処理した。この混合液を１０分間０℃で撹拌し、室温に加温し、さらに５分間撹拌した。この混合液を５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ）および飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄した。その有機層を合わせて乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィー（４％ＥｔＯＡｃ〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶媒濃度を変化）を行い、白色の泡状物質として（＋）−５９（８２２ｍｇ、８２％）を得た。［鏡像異性体−（＋）−３３［α］２３，Ｄ−２０°（ｃ），０．３４，ＣＨＣｌ３）］；ＩＲ（膜，ＮａＣｌ）３５００（ｂｒ），１７４０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．９，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２４−５．２１（ｍ，１Ｈ），５．１９（明らかなｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（明らかなｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（明らかなｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（明らかなｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（明らかなｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄｑ，Ｊ＝９．９，６．７，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｑｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１６（明らかなｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５−０．９３（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８５（ｓ，９Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０７（明らかなｓ，６Ｈ），０．０５２（ｓ，３Ｈ），０．０５１（ｓ，３Ｈ），０．０４（明らかなｓ，６Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．３，１３４．７，１３３．５，１３２．５，１３２．１，１３２．０，１３１．５，１３１．０，１１８．４，８０．５，７８．８，７６．４，７４．９，６４．７，４４．１，４２．７，３８．０，３７．４，３６．３，３６．１，３５．２，３５．１，３４．２，２６．３，２６．２，２５．９，２５．７，２３．２，１８．５，１８．１，１８．０，１７．３，１７．２，１６．４，１６．１，１４．１，１３．７，９．４，−３．０，−３．３，−３．６，−４．３４，−４．３６，−４．５，−４．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１０２９．７２７３［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ５６Ｈ１１０Ｏ７Ｓｉ４Ｎａに関する計算値：１０２９．７２２６；ＤＤＱアダクト３２：［α］２３，Ｄ＋４７°（ｃ），１．２，ＣＨＣｌ３）］；ＩＲ（ＣＨＣｌ９）３２２５，２９００，１７１０，１５８０，１０７０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６，Ｃ２１ジアステレオマーの１：１混合物）δ５．６０（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｍ，２Ｈ）４．７５（明らかなｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．０４（２，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４４（明らかなｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８６（ｍ，７Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７０（明らかなｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，９Ｈ），１．０８（ｓ，９Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．４０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．３４（ｓ，３Ｈ），０．３０（ｓ，３Ｈ），０．２７（ｓ，３Ｈ），０．２６（ｓ，３Ｈ），０．２１（ｓ，６Ｈ），−０．０１（ｓ，３Ｈ），−０．０４（ｓ，３Ｈ）；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１２５５．６５９８［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ６４Ｈ１１０Ｃｌ２Ｎ２Ｏ９Ｓｉ４Ｎａに関する計算値：１２５５．６５６３］。
カルバメート（−）−６０。アルコール（＋）−５９（８２２ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．２ｍＬ）溶液を、Ｃｌ３ＣＣＯＮ＝Ｃ＝Ｏ（９８０ｍＬ、０．９７９ｍｍｏｌ）で３０分間室温処理した。溶液を中性Ａｌ２Ｏ３（１．５×４"の栓）に直接充填した。４時間後、この物質をＡｌ２Ｏ３（ＥｔＯＡｃ、５００ｍＬ）で流し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製して（１０％の酢酸エチル／ヘキサン）、７８６ｍｇの（＋）−６０（９２％）を白色の泡状物質として得た：［鏡像異性体（＋）−６０［α］２３，Ｄ−３７°（ｃ），０．１９，ＣＨＣｌ３）］；ＩＲ（膜，ＮａＣｌ）３５１０，３３６０（ｂｒ），３１８０，１７３０（ｂｒ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ６．５８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．６，１０．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（明らかなｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（明らかなｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．１６（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（明らかなｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（明らかなｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，１０．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６２（明らかなｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（明らかなｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（明らかなｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．１，６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｑｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．０９（明らかなｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１，１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（明らかなｓ，３Ｈ），１．５５−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１５（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８５３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８４７（ｓ，９Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０５３（ｓ，３Ｈ），０．０５１（ｓ，３Ｈ），０．０４０（ｓ，３Ｈ），０．０３７（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．０２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．３，１５６．９，１３３．６，１３３．５，１３２．４，１３２．１，１３１．９，１３１．４，１２９．８，１１８．０，８０．５，７８．９，７４．９，６４．６，４４．２，４２．７，３７．８，３７．４，３６．０，３５．３，３５．２，３４．５，３４．２，２６．３，２６．２，２５．９，２５．７，２３．０，１８．５，１８．４，１８．１，１８．０，１７．５，１７．１，１６．４４，１６．３８，１４．１，１３．７，１０．１，−３．０，−３．４，−３．６，−４．４，−４．５，−４．８；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ１０７２．７２６４［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ５７Ｈ１１１ＮＯ８Ｓｉ４Ｎａに関する計算値：１０７２．７２８３］。
（＋）−Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ［１］。カルバメート（＋）−６０（２０２ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）に溶解し、１５分間室温で撹拌した。塩酸水溶液（３Ｎ、４０ｍＬ）を、沈殿物を最小限に抑えながら（約１０分間〜１５分間間隔で）、２−４ｍＬずつ４時間かけて加えた。さらに２０ｍＬの３Ｎ ＨＣｌ水溶液を１５分間間隔で１時間かけて加え、フラスコの側面および撹拌棒を８ｍＬのＭｅＯＨで洗った。８時間後、さらに２０ｍＬの３Ｎ ＨＣｌ水溶液を一度に加え、その結果生じた溶液を２時間室温で撹拌し、３５０ｍＬの水で希釈して、４００ｍＬのＥｔＯＡｃへ注いだ。その結果生じた各層を分離し、その水層をＮａＣｌで飽和させ、抽出した（３×ＥｔＯＡｃ）。有機層を合わせて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１００ｍＬ）および飽和食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行い（５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２〜１０％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶媒濃度を変化）、１（１０７ｍｇ、収率９３％）を白色の無定形固体として得た。この無定形固体を室温でアセトニトリル（０．１Ｍ）に溶解し、この溶液を数時間室温で放置することにより、Ｘ線構造解析が可能な品質の結晶が成長した：融点１０８〜１１１°；［α］２３，Ｄ＋１６°（ｃ），０．０３３，ＭｅＯＨ）；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）３６９０，３６２０，３５４０，３４３０，１７４０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６０（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．４，８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（明らかなｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，１０．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（明らかなｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，１０．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄｄｑ，Ｊ＝１０．１，６．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄｄｑ，Ｊ＝９．８，６．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｑｄ，Ｊ＝７．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．８０（ｍ，１０Ｈ），１．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．４，１０．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ１７３．６，１５７．０，１３４．４，１３３．７，１３３．４，１３２．９，１３２．２，１２９．９，１２９．８，１１７．９，７９．１，７８．９，７７．２，７５．７，７３．２，６４．４，４３．１，４１．０，３７．４，３６．１，３６．０，３５．８，３５．３，３４．８，３３．１，２３．３，１８．４，１７．４，１５．６，１５．５，１３．７，１２．５，９．０；高分解能質量分析（ＦＡＢ，ＮＢＡ）ｍ／ｚ６１６．３８４０［（Ｍ＋Ｎａ）＋；Ｃ３３Ｈ５５ＮＯ８Ｎａに関する計算値：６１６．３８２６］。
例７６：メシラート（ｍｅｓｙｌａｔｅ）１２０１。
アルコール１２００（０．０３２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（７μＬ）および塩化メタンスルホニル（４μＬ）を加えた。１時間撹拌したのち、１ｍＬの炭酸水素ナトリウム溶液を加え、この混合液を抽出し（３×、ＣＨ２Ｃｌ２）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーで精製を行い（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、２９ｍｇのメシラート１２０１（９１％）を透明な油状物質として得た。
例７７：イソプロピルアダクト１２０６。
０℃のメシラート１２０１（０．０２６９ｍｍｏｌ）溶液にＬｉＡｌＨ４メシル酸を加えた。この混合液を４５分間撹拌し、ロッシェル塩水溶液（５ｍＬ）でクエンチした。この混合液を３０分間撹拌し、Ｅｔ２Ｏ（２×）およびＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。その有機抽出液を合わせて洗浄し（食塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行い（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、１９ｍｇ（８０％）のイソプロピルアダクト１２０６を黄色の油状物質として得た。
例７８：プロピルアダクト１２０２。
ＣｕＩのＴＨＦ（０．１Ｍ）溶液に臭化プロピルマグネシウムを加えた。この溶液を１時間撹拌し、メシラート１２０１の溶液をカニューレで加えた（ＴＨＦ）。この反応物を３時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。この混合液をＥｔ２Ｏ（２×）およびＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。その有機抽出液を合わせて洗浄し（炭酸水素ナトリウム、食塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過および濃縮した。これにフラッシュクロマトグラフィーを行い（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、プロピルアダクト１２０２を得た。
本発明は、本発明の化合物に対するＩｎ Ｖｉｔｒｏチューブリン重合アッセイおよびヒトＡ４５９細胞株の結果を示した表ＩＩＩを参照することにより、さらに理解を深めることができる。
Figure 2005526689
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Figure 2005526689
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当業者であれば、本発明の好適な実施形態に多数の変更（修正）形態が可能であり、そのような変更（修正）形態が本発明の要旨を変更しない範囲で可能なこととが、理解されるであろう。したがって添付した請求項は、すべての同等な変形形態が本発明の真の要旨の範囲内に包含されるよう意図されている。この明細書で引用された全ての文献は、言及によりその全文がこの明細書に組み込まれるものとする。
本発明に関する多くの目的と利点は、添付の図を参照することで、当業者がより良く理解することができるが、その中で；
図１は、（−）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ１の逆合成分析を示している。 図２は化合物（＋）−５の合成スキームを示している。 図３はフラグメントＡの合成スキームを示している。 図４は化合物２２の合成スキームを示している。 図５は化合物３９の合成スキームを示している。 図６は化合物１５および２５の合成スキームを示している。 図７は化合物３４の合成スキームを示している。 図８はフラグメントＣの合成スキームを示している。 図９はフラグメントＢの合成スキームを示している。 図１０は化合物３９の合成スキームを示している。 図１１は化合物４０の合成スキームを示している。 図１２は化合物４９の合成スキームを示している。 図１３は化合物５３および４６の合成スキームを示している。 図１４は化合物５６の合成スキームを示している。 図１５は化合物１の合成スキームを示している。 図１６は化合物１０４の合成スキームを示している。 図１７は化合物１０７の合成スキームを示している。 図１８は化合物２０６の合成スキームを示している。 図１９は化合物２１２の合成スキームを示している。 図２０は化合物２１７の合成スキームを示している。 図２１は化合物３０５の合成スキームを示している。 図２２は化合物３０９の合成スキームを示している。 図２３は化合物４０１の合成スキームを示している。 図２４は化合物５０１の合成スキームを示している。 図２５は化合物６０１の合成スキームを示している。 図２６は化合物７０１の合成スキームを示している（Ｒ＝アルキル）。 図２７は化合物８０８の合成スキームを示している。 図２８は化合物８０１の合成スキームを示している。 図２９は化合物９０１の合成スキームを示している。 図３０は化合物１００３の合成スキームを示している。 図３１は、化合物１１０４の合成スキームを示している（Ａｒ＝２，４−ジメチル−３−メトキシフェニル（ａ）、２−メチル−５−メトキシフェニル（ｂ）、２，４−ジメチル−５−メトキシフェニル（ｃ）、２，４−ジメチルフェニル（ｄ）、４−メチルフェニル（ｅ））。 図３２は化合物１１１１の合成スキームを示している。 図３３−３６は本発明の代表化合物を示している。 図３７は化合物（−）−５の合成スキームを示している。 図３８は化合物６７の合成スキームを示している。 図３９は化合物（＋）−Ｂの合成スキームを示している。 図４０は化合物５８の合成スキームを示している。 図４１は化合物８６の合成スキームを示している。 図４２は化合物５８の合成スキームを示している。 図４３は化合物（＋）−Ｂの合成スキームを示している。 図４４は化合物８９の合成スキームを示している。 図４５は化合物７５の合成スキームを示している。 図４６は化合物（＋）−５９の合成スキームを示している。 図４７は（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの合成スキームを示している。 図４８は化合物９５の合成スキームを示している。 図４９は化合物９４の合成スキームを示している。 図５０は化合物５８の合成スキームを示している。 図５１は化合物１２０５の合成スキームを示している。 図５２は化合物１２０９の合成スキームを示している。 図５３は化合物１２１１の合成スキームを示している。 図５４は化合物Ｉ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖの合成スキームを示している。 図５５は前駆体アルデヒド６７ｃの合成スキームを示している。 図５６は、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、（−）−タキソール（登録商標）、（−）−Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ、（−）−Ｅｐｏｔｈｉｌｉｎｅ ＡおよびＢの構造を示している。 図５７は化合物Ｉ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖの構造を示している。 図５８は化合物７５ａの合成スキームを示している。 図５９は、チューブリン重合アッセイにおける（−）−タキソール（登録商標）、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ、化合物Ｉ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖのｉｎ ｖｉｔｒｏでの活性をグラフに示している。 図６０は、［３Ｈ］タキソールの微小管への結合の競合阻害作用を測定するアッセイにおいて、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅおよび化合物Ｉ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖから得られた結果をグラフに示している。 図６１は、フローサイトメトリー分析で示された、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅおよび化合物Ｉ−ｉ、Ｉ−ｉｉ、Ｉ−ｉｉｉ、Ｉ−ｉｖによるＡ５４９細胞の分裂停止の誘導を示している。 図６２は、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅがタキソールと類似し、Ｐ−チューブリンのＧｌｙ３６８、Ｔｈｒ２７４、Ｈｉｓ２２７、Ａｓｐ２２４で形成されたポケットに結合することを示している。（ａ）モデルＩ：（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの折り畳まれたＵ字型の中心はタキソールのタキサン環に対応し、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ１９側鎖はタキソールのＣ２側鎖と類似しており、一方、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの８−ラクトンはタキソールのＣ１３側鎖に類似している（ｂ）モデルＩＩ：（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅの６−ラクトンはタキソールのＣ２側鎖に対応し、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅのＣ１９側鎖はタキソールのＣ１３側鎖と類似している。（ｃ）モデルＩ：（＋）−タキソテール；（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ（ｄ）モデルＩＩ：（ｂ）に示した２つ目の方向において、（＋）−ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅはＰ−チューブリン内のタキソール結合ポケットにはまる。 図６３は３段階を経てｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅに収束する合成スキームを示している。 図６４は化合物９７ａの合成スキームを示している。

Claims (20)

  1. 化学式Ｉ−ａで表される化合物であって、
    Figure 2005526689
     ここで、
    Ｒ１とＲ２とＲ３とＲ６とＲ７とＲ８とＲ１６とは、水素およびＣ１−Ｃ１０ アルキルから互いに独立に選択され、
    Ｒ４およびＲ９は、水素と酸不安定性の保護基とから選択され、
    Ｒ４０は−ＯＣ（＝Ｒ２５ａ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｃであり、
    Ｒ２５ａは、ＯとＳとＮＲ２５ｅとから選択され、
    Ｒ２５ｅは、水素とＣ１−６ アルキルとから選択され、
    Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは、水素と、Ｃ１−１０ アルキルと、Ｃ２−８ アルケニルと、Ｃ２−８ アルキニルと、ＯＲｃと、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂと、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂと、（ＣＨ２）ｒＣ３−Ｃ１２ 炭素環と、（ＣＨ２）ｒ 複素環とから互いに独立に選択され（ここで、これらのアルキルと、アルケニルと、アルキニルと、炭素環と、複素環とは０−５ Ｒ２５ｄで置換される）、
    あるいは、Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは、窒素と結合させて、ＯとＳとＮとから選択される０個〜３個の追加ヘテロ原子を含んだ５員複素環または６員複素環を形成することができ（ここで、この複素環は０−５ Ｒ２５ｄで置換される）、
    Ｒ２５ｄは、各Ｒ２５ｄごとに、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、Ｃ１−６ ハロアルキルと、ＣＮと、ＮＯ２と、ＯＨと、ＮＲａＲａと、ＯＲｃと、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂと、ＣＯ２Ｒｃと、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂと、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂと、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａと、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂと、ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂと、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂと、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａと、ＣＨ＝ＮＯＲｃと、ＣＨ＝ＮＲａと、ＣＨ＝ＮＮＲａＲａと、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａと、Ｓ（Ｏ）ｐＲｂと、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲａＲａと、Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲｃと、（ＣＨ２）ｒＯＲｄと、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｇと、（ＣＨ２）ｒＮＨＲｄと、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｇと、Ｃ１−１０ アルキルと、Ｃ２−８ アルケニルと、Ｃ２−８ アルキニルと、フェノキシと、ベンゾイルと、Ｃ３−Ｃ１２ 炭素環と、複素環とから選択され（ここで、フェノキシと、ベンゾイルと、炭素環と、複素環とは０−５ Ｒｅで置換される）、
    Ｒ４０ａはＣ１−６ アルキル、Ｃ２−６ アルケニル、Ｃ２−６ アルキニル、（ＣＨ２）ｒＣ３−６ シクロアルキル、（ＣＨ２）ｒ フェニル、（ＣＨ２）ｒ 複素環から選択され（ここで、Ｒ４０ａは０−５ Ｒｅで置換されるか、あるいはＲ４０ａは次の化学式を有する）、
    Figure 2005526689
     ここで、Ｒ４０ｂおよびＲ４０ｃは、水素と、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、Ｃ１−６ ハロアルキルと、ＣＮと、ＮＯ２と、（ＣＨ２）ｒＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＯＲｃと、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｂと、（ＣＨ２）ｒＣＯ２Ｒｃと、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂと、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂと、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂと、（ＣＨ２）ｒＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂと、（ＣＨ２）ｒＳ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂと、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＣＨ＝ＮＯＲｃと、（ＣＨ２）ｒＣＨ＝ＮＲａと、（ＣＨ２）ｒＣＨ＝ＮＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｂと、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲａＲａと、Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲｃと、（ＣＨ２）ｒＯＲｄと、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｇと、（ＣＨ２）ｒＮＨＲｄと、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｇと、フェノキシと、ベンゾイルと、Ｃ１−１０ アルキルと、Ｃ２−８ アルケニルと、Ｃ２−８ アルキニルと、（ＣＨ２）ｒＣ３−Ｃ１０ 炭素環と、（ＣＨ２）ｒ 複素環とから互いに独立に選択され（ここで、アルキルと、炭素環と、複素環とは０−５ Ｒｅで置換される）、
    Ｒａは水素と、Ｃ１−６ アルキルと、Ｃ２−６ アルケニルと、Ｃ２−６ アルキニルと、（ＣＨ２）ｒＣ３−６ シクロアルキルと、（ＣＨ２）ｒ フェニルと、（ＣＨ２）ｒ 複素環とから互いに独立に選択され（ここで、Ｒａは０−５ Ｒｅで置換される）、
    ＲｂはＣ１−６ アルキルと、Ｃ２−６ アルケニルと、Ｃ２−６ アルキニルと、（ＣＨ２）ｒＣ３−６ シクロアルキルと、（ＣＨ２）ｒ フェニルと、（ＣＨ２）ｒ 複素環とから互いに独立に選択され（ここで、Ｒｂは０−５ Ｒｅで置換される）、
    Ｒｃは水素と、Ｃ１−６ アルキルと、Ｃ２−６ アルケニルと、Ｃ２−６ アルキニルと、Ｃ３−６ シクロアルキルと、（ＣＨ２）ｒ フェニルとから互いに独立に選択され（ここで、Ｒｃは０−５ Ｒｅで置換される）、
    Ｒｄは独立に、カルボキシ基の水酸基を除去した後のアミノ酸の残留物であり、
    ＲｅはＦと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＲｆと、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＦ２ＣＦ３と、Ｃ１−４ アルキルと、Ｃ２−６ アルケニルと、Ｃ２−６ アルキニルと、Ｃ３−６ シクロアルキルと、ＣＯ２Ｒｆと、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｆと、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆと、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒｆと、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆと、ＮＲｆＲｆと、Ｃ（＝ＮＲｆ）ＮＲｆＲｆと、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆと、（ＣＨ２）ｒ フェニルと、フェノキシと、ベンゾイルと、（ＣＨ２）ｒ 複素環と、＝Ｏとから互いに独立に選択され、
    Ｒｆは、水素とＣ１−６ アルキルとから独立に選択され、
    Ｒｇは独立に、アミンの水素を除去した後のアミノ酸の残留物であり、
    Ｊは−Ａ−Ｂまたは−Ｂであり、
    Ａは、０−３ Ｒｅで置換されるＣ１−６ アルキルであり、
    ＢはＣ３−Ｃ１２ 炭素環および複素環から選択され（ここで、炭素環および複素環は０−５ ＲＪａで置換される）、
    ＲＪａは＝Ｏと、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、Ｃ１−６ ハロアルキルと、ＣＮと、ＮＯ２と、ＯＨと、ＮＲａＲａと、ＯＲｃと、Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂと、ＣＯ２Ｒｃと、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂと、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂと、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａと、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂと、ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｂと、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝Ｓ）Ｒｂと、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝Ｓ）ＮＲａＲａと、ＣＨ＝ＮＯＲｃと、ＣＨ＝ＮＲａと、ＣＨ＝ＮＮＲａＲａと、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａと、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａと、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｂと、Ｏ（ＣＨ２）ｑＮＲａＲａと、Ｏ（ＣＨ２）ｑＯＲｃと、（ＣＨ２）ｒＯＲｄと、（ＣＨ２）ｒＣ（＝Ｏ）Ｒｇと、（ＣＨ２）ｒＮＨＲｄと、（ＣＨ２）ｒＳ（Ｏ）ｐＲｇと、Ｃ１−１０ アルキルと、Ｃ２−８ アルケニルと、Ｃ２−８ アルキニルと、フェノキシと、ベンゾイルと、Ｃ３−Ｃ１２ 炭素環と、複素環とから選択され（ここで、フェノキシと、ベンゾイルと、炭素環と、複素環とは、０−５ Ｒｅで置換される）、
    ｒは、０と１と２と３と４とから選択され、
    ｑは、１と２と３と４とから選択され、
    ｐは１および２とから選択され、
    ここでの条件として、Ｒ１とＲ２とＲ６とＲ７とＲ８とがメチルの場合、Ｒ３がメチルまたは水素で、Ｒ２５ａが酸素で、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１６、Ｒ２５ｂ、Ｒ２５ｃが水素で、Ｒ４０ａが次の化学式の化合物であり、
    Figure 2005526689
     ここで、Ｒ４０ｂおよびＲ４０ｃは水素であるか、またはＲ４０ｂおよびＲ４０ｃの一方が水素で他方が（ＣＨ２）３ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３ かであり、Ｊは
    Figure 2005526689
     以外の化合物であって、０−２ Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３と、
    Figure 2005526689
     と、
    Figure 2005526689
     と
    で置換される化合物であり、
    ここで、ＲＪｂはＳ− フェニルまたはＯ（ＣＨ２）２ＮＨＣＯアルキルである
    化合物。
  2. 請求項１記載の化合物において、
    Ｒ１とＲ２とＲ３とＲ６とＲ７とＲ８とＲ１６とは、水素およびメチルから互いに独立に選択され、
    Ｒ４０は−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｃであり、
    Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは、水素と、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂと、Ｃ１−６ アルキルと、（ＣＨ２）ｒＣ３−Ｃ１２ 炭素環と、（ＣＨ２）ｒ 複素環とから互いに独立に選択され（ここで、アルキルと、炭素環と、複素環とは０−３ Ｒ２５ｄで置換される）、
    あるいは、Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは、窒素と結合させて、ＯとＳとＮとから選択される０個〜１個の追加ヘテロ原子を含んだ５員複素環または６員複素環を形成することができ（ここで、この複素環はオプションで０−３ Ｒ２５ｄで置換される）、
    Ｒ４０ａは次の化学式で表され、
    Figure 2005526689
     Ａは、０−３ Ｒｅで置換されるＣ１−３ アルキルであり、
    ＢはＣ３−Ｃ６ 炭素環、および５員複素環または６員複素環から選択され（ここで、炭素環および複素環は０−５ ＲＪａで置換される）、
    ｒは、０と１と２と３とから選択され、
    ｑは、１と２と３とから選択される、
    前記化合物。
  3. 次の化学式を有する請求項２記載の化合物において、
    Figure 2005526689
     Ｒ６が水素とメチルから選択される、
    前記化合物。
  4. 請求項３記載の化合物において、
    ＡはＣＨ２およびＣＨ２ＣＨ２から選択され（ここで、ＣＨ２およびＣＨ２ＣＨ２は、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＨと、ＯＣＨ３と、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＨ３と、ＣＯ２Ｈと、ＣＯ２ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２と、ＮＨ２と、＝Ｏとから選択される０−１ Ｒｅで置換される）、
    Ｂはフェニル、および５員複素環または６員複素環から選択される（ここで、フェニルおよび複素環は０−５ ＲＪａで置換される）、
    前記化合物。
  5. 請求項４記載の化合物において、Ｂはフェニルと、６員ラクトン環と、複素環とから選択され、この複素環は、２−ピロリドニル、２Ｈ−ピロリル、４−ピペリドニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル（ｔｈｉａｄｉａｚｉｎｙｌ）、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル（ｄｉｔｈｉａｚｉｎｙｌ）、フラニル、フラザニル（ｆｕｒａｚａｎｙｌ）、イミダゾリジニル、イミダゾリニル（ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｙｌ）、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサジアゾリル（ｏｘａｄｉａｚｏｌｙｌ）、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル（ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、オキサゾリル（ｏｘａｚｏｌｙｌ）、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、ピラニル、ピラジニル（ｐｙｒａｚｉｎｙｌ）、ピラゾリジニル（ｐｙｒａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ）、ピラゾリニル（ｐｙｒａｚｏｌｉｎｙｌ）、ピラゾリル（ｐｙｒａｚｏｌｙｌ）、ピリダジニル（ｐｙｒｉｄａｚｉｎｙｌ）、ピリジニル、ピリジル（ｐｙｒｉｄｙｌ）、ピリミジニル（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、ピロリジニル、ピロリニル（ｐｙｒｒｏｌｉｎｙｌ）、ピロリル、テトラヒドロフラニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎｙｌ）、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙｌ）、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル（ｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、チエニル、チエノチアゾリル（ｔｈｉｅｎｏｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、チエノオキサゾリル（ｔｈｉｅｎｏｏｘａｚｏｌｙｌ）、チエノイミダゾリル（ｔｈｉｅｎｏｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）、チオフェニル（ｔｈｉｏｐｈｅｎｙｌ）、トリアジニル（ｔｒｉａｚｉｎｙｌ）、１，２，３−トリアゾリル（ｔｒｉａｚｏｌｙｌ）、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、テトラゾールから選択される（ここで、前記フェニルと、ラクトン環と、複素環とは０−５ ＲＪａで置換される）、
    前記化合物。
  6. 請求項５記載の化合物において、Ｂはフェニルと、ピリジニルと、以下の化学式から選択される６員環のラクトン環とから選択され、
    Figure 2005526689
     ここで、フェニルと、ピリジニルと、ラクトン環とは０−３ ＲＪａで置換される、
    前記化合物。
  7. 請求項６記載の化合物において、Ａは０−１ ＯＨで置換されるＣＨ２ＣＨ２であり、ＲＪａはＯＨおよびメチルから選択される、
    前記化合物。
  8. 請求項７記載の化合物において、Ｒ４０ｂは水素である前記化合物。
  9. 請求項７記載の化合物において、Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは水素である前記化合物。
  10. 請求項３記載の化合物において、Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは、水素と、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂと、Ｃ１−６ アルキルと、フルオレニルと、（ＣＨ２）ｒ フェニルとから互いに独立に選択され、ここで、アルキルおよびフェニルは０−２ Ｒ２５ｄで置換され、
    ＲｂはＣ１−６ アルキルと、フェニルと、ベンジルと、フェネチルとから選択され、ここで、Ｒｂは０−３ Ｒｅで置換され、
    Ｒ２５ｄは、各Ｒ２５ｄごとに水素と、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＨと、ＯＣ１−６ アルキルと、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＨ３と、ＣＯ２Ｈと、ＣＯ２Ｃ１−６ アルキルと、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキルと、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキルと、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキルと、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキルと、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２と、ＮＨ２と、ＮＨＣ１−６ アルキルと、Ｎ（Ｃ１−６ アルキル）２ フェニルと、フェノキシと、ベンゾイルと、ピリジニルとから選択され、ここで、フェニルと、フェノキシと、ベンゾイルと、ピリジニルとは０−３ Ｒｅで置換され、
    ＲｅはＦと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＨと、ＯＣＨ３と、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＨ３と、ＣＯ２Ｈと、ＣＯ２ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２と、ＮＨ２とから選択される、
    前記化合物。
  11. 請求項１０記載の化合物において、Ｒ２５ｂは水素であり、Ｒ２５ｃはＳ（Ｏ）２Ｃ１−６ アルキルと、Ｃ１−６ アルキルと、フルオレニルと、Ｓ（Ｏ）２ フェニル（このＳ（Ｏ）２ フェニルは、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＨと、ＯＣＨ３と、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＨ３と、ＮＨ２とから選択される０−３ Ｒ２５ｄで置換される）と、フェニル（このフェニルは、フェニルと、フェノキシと、ベンゾイルとから選択される０−３ Ｒ２５ｄで置換されたフェニルであり、ここで、フェニルと、フェノキシと、ベンゾイルとは、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＨと、ＯＣＨ３と、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＨ３と、ＮＨ２とから選択される０−３ Ｒｅで置換される）とから選択される、
    前記化合物。
  12. 請求項１１記載の化合物において、Ｒ４０ａは水素である前記化合物。
  13. 請求項１１記載の化合物において、ＪはＡ−Ｂであり、ここで、
    Ａは０−１ ＯＨで置換されるＣＨ２ＣＨ２であり、
    Ｂはフェニルと、ピリジニルと、以下の化学式から選択される６員環のラクトン環とから選択され、
    Figure 2005526689
     ここで、フェニルと、ピリジニルと、ラクトン環とはＯＨおよびメチルから選択される０−３ ＲＪａで置換される、
    前記化合物。
  14. 請求項３記載の化合物において、Ｒ４０ｂは水素と、Ｃ１−６ アルキルと、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）フェニルと、（ＣＨ２）ｒ フェニルとから選択され、ここで、アルキルと、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）フェニルと、フェニルとは、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＨと、ＯＣＨ３と、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＨ３と、ＣＯ２Ｈと、ＣＯ２ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２と、ＮＨ２と、フェニルと、フェノキシと、ベンゾイルとから選択される０−３ Ｒｅで置換され、ｒは１および２から選択される、
    前記化合物。
  15. 請求項１４記載の化合物において、Ｒ４０ｂは水素と、ＣＨ２と、ＣＨ２ＣＨ２と、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２と、（ＣＨ２）ｒ フェニルとから選択され、ここで、ＣＨ２と、ＣＨ２ＣＨ２と、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２と、フェニルとは、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＨと、ＯＣＨ３と、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＨ３と、ＣＯ２ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２と、ＮＨ２と、フェニルと、フェノキシ、ベンゾイルとから選択される０−１ Ｒｅで置換される、
    前記化合物。
  16. 請求項１５記載の化合物において、Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは水素である前記化合物。
  17. 請求項１５記載の化合物において、
    ＪはＡ−Ｂであり、
    Ａは０−１ ＯＨで置換されるＣＨ２ＣＨ２であり、
    Ｂはフェニルと、ピリジニルと、以下の化学式から選択される６員環のラクトン環とから選択され、
    Figure 2005526689
     ここで、フェニルと、ピリジニルと、ラクトン環とはＯＨおよびメチルから選択される０−３ ＲＪａで置換される、
    前記化合物。
  18. 請求項３記載の化合物において、
    Ｒ４０ｂは水素と、Ｃ１−６ アルキルと、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）フェニルと、（ＣＨ２）ｒ フェニルとから選択され、ここで、アルキルと、（ＣＨ２）ｒＯＣ（＝Ｏ）フェニルと、フェニルとは０−３ Ｒｅで置換され、
    Ｒ２５ｂおよびＲ２５ｃは、水素と、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂと、Ｃ１−６ アルキルと、フルオレニルと、（ＣＨ２）ｒ フェニルとから互いに独立に選択され、ここで、アルキルおよびフェニルは０−２ Ｒ２５ｄで置換され、
    ＲｂはＣ１−６ アルキルと、フェニルと、ベンジルと、フェネチルとから選択され、ここで、Ｒｂは０−３ Ｒｅで置換され、
    Ｒ２５ｄは、各Ｒ２５ｄごとに水素と、Ｆと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＨと、ＯＣ１−６ アルキルと、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＨ３と、ＣＯ２Ｈと、ＣＯ２Ｃ１−６ アルキルと、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキルと、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキルと、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキルと、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６ アルキルと、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２と、ＮＨ２と、ＮＨＣ１−６ アルキルと、Ｎ（Ｃ１−６ アルキル）２ フェニルと、フェノキシと、ベンゾイルと、ピリジニルとから選択され、ここで、フェニルと、フェノキシと、ベンゾイルと、ピリジニルとは０−３ Ｒｅで置換され、
    ＲｅはＦと、Ｃｌと、Ｂｒと、Ｉと、ＯＨと、ＯＣＨ３と、ＮＯ２と、ＣＮと、ＣＦ３と、ＣＨ３と、ＣＯ２Ｈと、ＣＯ２ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３と、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２と、ＮＨ２と、フェニルと、フェノキシと、ベンゾイルとから選択され、
    Ａは０−１ ＯＨで置換されるＣＨ２ＣＨ２であり、
    Ｂはフェニルと、ピリジニルと、以下の化学式から選択される６員環のラクトン環とから選択され、
    Figure 2005526689
     ここで、フェニルと、ピリジニルと、ラクトン環とは、ＯＨおよびメチルから選択される０−３ ＲＪａで置換され、
    ｒは１および２から選択される、
    前記化合物。
  19. 医薬組成物であって、薬学的に許容される基材と、治療有効量の請求項１に係る化合物または薬学的に許容される前記化合物の塩とを有する医薬組成物。
  20. 微小管を安定化する方法であって、その方法を必要とする患者に、治療有効量の請求項１に係る化合物を投与する工程を有する方法。
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