JP2005521929A - ヒト代謝モデルおよび方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、一般に、化学反応ネットワークの活性の分析に関し、より具体的には、Homo sapiens反応ネットワークの活性をシミュレーションし、予測するための計算方法に関する。
本発明は、以下を含むコンピューター読み取り可能媒体を、提供する:(a)複数のHomo sapiens反応物に複数のHomo sapiens反応を関連づけるデータ構造であって、ここで、上記Homo sapiens反応の各々は、上記反応の基質として同定された反応物、上記反応の産物として同定された反応物、ならびに上記基質および上記産物に関連する化学量論係数を含むデータ構造、(b)上記複数のHomo sapiens反応に関する束縛セット、および(c)少なくとも1つの流束分布を決定するためのコマンドであって、上記束縛セットが上記データ表現に適用される場合に、目的関数を最小にするかまたは最大にし、ここで上記少なくとも1つの流束分布が、Homo sapiens生理学的機能を予測可能であるコマンド。1つの実施形態において、上記データ構造中の上記Homo sapiens反応のうち少なくとも1つは、注釈されて関連の遺伝子を示し、そして上記コンピューター読み取り可能媒体は、上記関連の遺伝子を特徴付ける情報を含む遺伝子データベースを、さらに含む。別の実施形態において、上記Homo sapiens反応のうち少なくとも1つは、調節反応であり、そして上記コンピューター読み取り可能媒体は、上記複数のHomo sapiens反応についての束縛セットをさらに含み、上記束縛セットは、上記調節反応についての可変束縛を含む。
本発明は、Homo sapiensゲノム中の遺伝子とそれら遺伝子の関連する反応および反応物との間の相互接続を描写するコンピューター内(in silico)モデルを提供する。このモデルは、異なる正常状態、病的な状態、および治療的な状態下でのヒト細胞の細胞挙動の異なる局面をシミュレートするために使用され得、その結果、治療適用、診断適用、および研究適用のための価値のある情報を提供する。本発明のモデルの利点は、このモデルが、Homo sapiens細胞の活性をシミュレートおよび予想するための総合的なアプローチを提供することである。このモデルおよび方法はまた、器官を含む複数の相互作用する細胞の活性、生理学的なシステムならびに体全体の代謝をシミュレートするために拡張され得る。
bj≦vj≦aj:j=1....n (式1)
のような線形の不等式として表わされ得、ここで、vjは代謝流束ベクトルであり、bjは最小流束値でありそしてajは最大流束値である。従って、ajは、所定の反応を通して最大可能流束を呈示する有限値を取り得るか、または、bjは、所定の反応を通して最小可能流束を呈示する有限値を取り得る。さらに、順方向および逆方向の様式で操作するために特定の可逆反応または移動流束を残すことを選択する場合、図2における反応R2について示されるように、bjを負の無限大に、ajを正の無限大に設定することにより、流束は、制約されないままであり得る。反応が順方向反応にのみ進行する場合、図2における反応R1、R3、R4、R5およびR6について示されるように、bjは0となり、一方、ajは正の無限大をとる。例として、特定のタンパク質の遺伝的欠損または非発現の事象をシミュレートするために、遺伝子または問題のタンパク質に関する対応する代謝反応のすべてを通した流束は、ajおよびbjを0に設定することにより、0まで減少する。さらに、特定の成長基質の非存在をシミュレートすることを望む場合、ajおよびbjを0に設定することにより代謝物が細胞に侵入することを可能にする対応する移動流束を単純に制約し得る。他方で、基質が輸送メカニズムを経由して細胞に侵入するかまたは出ることのみが許容される場合、対応する流束は、適切にこのシナリオを反映するように制約され得る。
Reg−R2=IF NOT(A_in)(式2)。
この命令文は、反応A_inが生じない場合(すなわち、代謝物質Aが存在しない場合)に反応R2が生じ得ることを示す。同様に、反応R2の阻害をもたらすしきい値より上または下の量のAを示した変数Aに、その調節を代入することは、可能である。生化学的反応ネットワーク中の反応の各々に対応する変数についての値を提供する任意の機能は、調節反応または調節データ構造における調節反応のセットを表すために使用され得る。このような機能としては、例えば、あいまい理論、発見的な法則に基づく記載、微分方程式またはシステム力学を詳細に示す運動方程式が挙げられ得る。
(Reg−Reaction)*bj≦vj≦aj*(Reg−Reaction)
:(式3)
j=l....n
反応R2の例については、この方程式は、以下のように記述される:
(0)*Reg−R2≦R2≦(∞)*Reg−R2 (式4)。
従って、シミュレーションの過程の間に、反応R2が生じる細胞の内部における代謝物質Aの存在または非存在に依存して、反応R2についての流束の上限のための値は、0〜無限大にそれぞれ変わり得る。
S・v=0 (式5)
ここで、Sは上に定義されるような化学量論行列であり、vは流束ベクトルである。この方程式は、化学量論の結果として代謝ネットワーク上におかれた質量、エネルギー、および酸化還元能力の束縛を規定する。それぞれ反応束縛および質量バランスを表す方程式1および方程式5は、共に、代謝遺伝子型および生物の代謝能力の能力および束縛を効果的に規定する。方程式5を満たすすべてのベクトル(v)は、Sの数学的零空間に生じると言われる。従って、この零空間は、質量、エネルギーまたは酸化還元平衡の束縛を破らない定常的な代謝の流束分布を規定する。代表的には、流束の数は、質量バランス束縛の数より大きく、従って、複数の流束分布は、質量バランス束縛を満たしかつ零空間を占有する。零空間は、実現可能なセットの代謝流束分布を規定し、規定される解答空間へと導く方程式1において示される反応束縛の適用により、大きさにおいてさらに縮小される。この空間における点は、流束分布を表し、従って、ネットワークについての代謝の表現型を表す。すべての解答のセットの範囲内の最適な解答は、規定された目的および束縛セットにより供給される場合に数学的な最適化方法を使用して決定され得る。任意の解答の計算は、モデルのシミュレーションを構成する。
Minimize Z (式6)
ここで、z=Σci・vi (式7)
ここで、Zは、この一次結合における重量ciを使用して、代謝の流束viの一次結合として表わされる目的である。最適化問題はまた、等価な最大化問題としても(すなわち、Zの符号を変えることにより)述べられ得る。最適化問題を解くための任意のコマンド(例えば、一次プログラミングコマンドを含む)が、使用され得る。
この実施例は、汎用のHomo sapiens代謝反応データベース、Homo sapiensコア(core)代謝反応データベースおよびHomo sapiens筋肉細胞代謝反応データベースの構築を示す。この実施例はまた、Homo sapiensコア代謝モデルおよびHomo sapiens筋肉細胞代謝モデルを産生するために使用される、反復性モデル構築プロセスも示す。
遺伝子座ID − LocusLinkウェブサイトにおいて見出された遺伝子の遺伝子座番号。
この実施例は、Homo sapiensコア代謝モデルを使用して、ヒト代謝が如何にして正確にシミュレーションされ得るかを示す。
この実施例は、ヒト筋肉細胞代謝を、種々の生理学的条件下および種々の病理学的条件下で、Homo sapiens筋肉細胞代謝モデルを使用して、如何にしてシミュレーションするかを示す。
Claims (66)
- コンピューター読み取り可能媒体であって、以下:
(a)複数のHomo sapiens反応物に複数のHomo sapiens反応を関連づけるデータ構造であって、ここで、該Homo sapiens反応の各々は、該反応の基質として同定された反応物、該反応の産物として同定された反応物、ならびに該基質および該産物を表す化学量論係数を含み、ここで、該Homo sapiens反応のうち少なくとも1つは、注釈されて関連の遺伝子を示す、データ構造;
(b)該関連の遺伝子を特徴付ける情報を含む遺伝子データベース;
(c)該複数のHomo sapiens反応に関する束縛セット、および
(d)少なくとも1つの流束分布を決定するためのコマンドであって、該束縛セットが該データ表現に適用される場合に、目的関数を最小にするかまたは最大にし、ここで該少なくとも1つの流束分布が、Homo sapiens生理学的機能を予測可能である、コマンド、
を含む、媒体。 - 前記複数のHomo sapiens反応が、抹消代謝経路からの少なくとも1つの反応を含む、請求項1に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記抹消代謝経路が、アミノ酸生合成プロセス、アミノ酸分解プロセス、プリン生合成プロセス、ピリミジン生合成プロセス、脂質生合成プロセス、脂肪酸代謝プロセス、コファクター生合成プロセスおよびコファクター輸送プロセスからなる群から選択される、請求項2に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記Homo sapiens生理学的機能が、増殖、エネルギー産生、酸化還元等価物産生、バイオマス産生、バイオマス前駆体の産生、タンパク質の産生、アミノ酸の産生、プリンの産生、ピリミジンの産生、脂質の産生、脂肪酸の産生、コファクターの産生、代謝物の輸送、ならびに炭素、窒素、硫黄、リン酸、水素および酸素の消費からなる群から選択される、請求項1に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記Homo sapiens生理学的機能が、タンパク質の分解、アミノ酸の分解、プリンの分解、ピリミジンの分解、脂質の分解、脂肪酸の分解およびコファクターの分解からなる群から選択される、請求項1に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記データ構造が、線形代数方程式のセットを含む、請求項1に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記データ構造が、行列を含む、請求項1に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記コマンドが、最適化問題を含む、請求項1に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記コマンドが、線形プログラムを含む、請求項1に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記複数のHomo sapiens反応物のうちの少なくとも1つの反応物または前記複数のHomo sapiens反応のうちの少なくとも1つの反応が、サブシステムまたは区画への代入で注釈される、請求項1に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記複数のHomo sapiens反応における第1の基質または第1の産物が、第1の区画に代入され、該複数のHomo sapiens反応における第2の基質または第2の産物が、第2の区画に代入される、請求項10に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 複数の前記Homo sapiens反応が、注釈されて複数の関連の遺伝子を示し、ここで前記遺伝子データベースが、該複数の関連の遺伝子を特徴付ける情報を含む、請求項1に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- コンピューター読み取り可能媒体であって、以下:
(a)複数のHomo sapiens反応物に複数のHomo sapiens反応を関連づけるデータ構造であって、ここで、該Homo sapiens反応の各々は、該反応の基質として同定された反応物、該反応の産物として同定された反応物、ならびに該基質および該産物に関連する化学量論係数を含み、ここで、該Homo sapiens反応のうち少なくとも1つは、調節反応である、データ構造;
(b)該複数のHomo sapiens反応についての束縛セットであって、該束縛セットは、該調節反応についての可変束縛を含む、束縛セット;および
(c)少なくとも1つの流束分布を決定するためのコマンドであって、該束縛セットが該データ表現に適用される場合に、目的関数を最小にするかまたは最大にし、ここで該少なくとも1つの流束分布が、Homo sapiens生理学的機能を予測可能である、コマンド、
を含む、媒体。 - 前記可変束縛が、前記データ構造のうちの少なくとも1つの反応の結果に依存する、請求項13に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記可変束縛が、調節性現象の結果に依存する、請求項13に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記可変束縛が、時間に依存する、請求項13に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記可変束縛が、生化学反応ネットワーク関連物の存在に依存する、請求項13に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 前記生化学反応ネットワーク関連物が、基質、産物、反応、タンパク質、高分子、酵素および遺伝子からなる群から選択される、請求項17に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- 複数の前記反応が、調節反応であり、該調節反応の束縛が、可変束縛を含む、請求項13に記載のコンピューター読み取り可能媒体。
- コンピューター読み取り可能媒体であって、以下:
(a)複数のHomo sapiens反応に複数のHomo sapiens反応物を関連づけるデータ構造であって、ここで、該Homo sapiens反応の各々は、該反応の基質として同定された反応物、該反応の産物として同定された反応物、ならびに該基質および該産物に関連する化学量論係数を含む、データ構造;
(b)該複数のHomo sapiens反応についての束縛セット;および
(c)少なくとも1つの流束分布を決定するためのコマンドであって、該束縛セットが該データ表現に適用される場合に、目的関数を最小にするかまたは最大にし、ここで該少なくとも1つの流束分布が、Homo sapiens生理学的機能を予測可能である、コマンド、
を含む、媒体。 - Homo sapiens生理学的機能を予測する方法であって、該方法は、以下:
(a)複数のHomo sapiens反応物に複数のHomo sapiens反応を関連づけるデータ構造を提供する工程であって、ここで、該Homo sapiens反応の各々は、該反応の基質として同定された反応物、該反応の産物として同定された反応物、ならびに該基質および該産物に関連する化学量論係数を含み、ここで、該Homo sapiens反応のうち少なくとも1つは、注釈されて関連の遺伝子を示す、工程;
(b)該複数のHomo sapiens反応についての束縛セットを提供する工程;
(c)目的関数を提供する工程;および
(d)少なくとも1つの流束分布を決定する工程であって、該束縛セットが該データ表現に適用される場合に、これにより、該遺伝子に関するHomo sapiens生理学的機能を予測する工程、
を包含する、方法。 - 前記複数のHomo sapiens反応が、抹消代謝経路からの少なくとも1つの反応を含む、請求項21に記載の方法。
- 前記抹消代謝経路が、アミノ酸生合成プロセス、アミノ酸分解プロセス、プリン生合成プロセス、ピリミジン生合成プロセス、脂質生合成プロセス、脂肪酸代謝プロセス、コファクター生合成プロセスおよびコファクター輸送プロセスからなる群から選択される、請求項22に記載の方法。
- 前記Homo sapiens生理学的機能が、増殖、エネルギー産生、酸化還元等価物産生、バイオマス産生、バイオマス前駆体の産生、タンパク質の産生、アミノ酸の産生、プリンの産生、ピリミジンの産生、脂質の産生、脂肪酸の産生、コファクターの産生、代謝物の輸送、ならびに炭素、窒素、硫黄、リン酸、水素および酸素の消費からなる群から選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記Homo sapiens生理学的機能が、解糖、TCA回路、ペントースリン酸経路、呼吸作用、アミノ酸の生合成、アミノ酸の分解、プリンの生合成、ピリミジンの生合成、脂質の生合成、脂肪酸の代謝、コファクターの生合成、代謝物の輸送および炭素供給源、窒素供給源、酸素供給源、リン酸供給源、水素供給源または硫黄供給源の代謝からなる群から選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記データ構造が、線形代数方程式のセットを含む、請求項21に記載の方法。
- 前記データ構造が、行列を含む、請求項21に記載の方法。
- 前記流束分布が、線形プログラムによって決定される、請求項21に記載の方法。
- 請求項21に記載の方法であって、該方法は、以下:
(e)改変データ構造を提供する工程であって、該改変データ構造は、工程(a)の前記データ構造と比較して少なくとも1つの追加の反応を含む、工程、および
(f)少なくとも1つの流束分布を決定する方法であって、該流束分布は、前記束縛セットが該改変データ構造に適用される場合、前記目的関数を最小化または最大化し、それにより、Homo sapiens生理学的機能を予測する、工程、
を、包含する、方法。 - 前記少なくとも1つの追加の反応における少なくとも1つの関連物を同定する工程をさらに包含する、請求項29に記載の方法。
- 少なくとも1つの関連物を同定する前記工程が、Homo sapiensタンパク質を前記少なくとも1つの反応と関連付けることを包含する、請求項30に記載の方法。
- 前記タンパク質をコードする少なくとも1つの遺伝子を同定する工程をさらに包含する、請求項31に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの関連物の活性または量を変える少なくとも1つの化合物を同定し、それにより、Homo sapiens生理学的機能を変える候補薬物または候補薬剤を同定する工程をさらに包含する、請求項30に記載の方法。
- 請求項21に記載の方法であって、該方法は、以下:
(e)改変データ構造を提供する工程であって、該改変データ構造は、工程(a)の前記データ構造と比較して少なくとも1つの反応を欠く工程、および
(f)少なくとも1つの流束分布を決定する方法であって、該流束分布は、前記束縛セットが該改変データ構造に適用される場合、前記目的関数を最小化または最大化し、それにより、Homo sapiens生理学的機能を予測する、工程、
を、さらに包含する、方法。 - 前記少なくとも1つの反応において、少なくとも1つの関連物を同定する工程をさらに包含する、請求項34に記載の方法。
- 少なくとも1つの関連物を同定する前記工程が、Homo sapiensタンパク質を前記少なくとも1つの反応と関連付けることを包含する、請求項35に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの反応を行うタンパク質をコードする少なくとも1つの遺伝子を同定する工程をさらに包含する、請求項36に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの関連物の活性または量を変える少なくとも1つの化合物を同定し、それにより、Homo sapiens生理学的機能を変える候補薬物または候補薬剤を同定する工程をさらに包含する、請求項35に記載の方法。
- 請求項21に記載の方法であって、該方法は、以下:
(e)改変束縛セットを提供する工程であって、該改変束縛セットは、工程(a)の前記データ構造における前記少なくとも1つの反応についての前記束縛と比較して少なくとも1つの変化した束縛を含む工程、および
(f)少なくとも1つの流束分布を決定する方法であって、該流束分布は、該改変束縛セットが該データ構造に適用される場合、前記目的関数を最小化または最大化し、それにより、Homo sapiens生理学的機能を予測する、工程、
を、さらに包含する、方法。 - 前記少なくとも1つの反応において、少なくとも1つの関連物を同定する工程をさらに包含する、請求項39に記載の方法。
- 少なくとも1つの関連物を同定する前記工程が、Homo sapiensタンパク質を前記少なくとも1つの反応と関連付けることを包含する、請求項40に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの反応を行う前記タンパク質をコードする少なくとも1つの遺伝子を同定する工程をさらに包含する、請求項41に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの関連物の活性または量を変える少なくとも1つの化合物を同定し、それにより、Homo sapiens生理学的機能を変える候補薬物または候補薬剤を同定する工程をさらに包含する、請求項40に記載の方法。
- 前記データ構造における1つ以上の反応を、Homo sapiensにおける、1つ以上の遺伝子または1つ以上のタンパク質と関連付ける遺伝子データベースを提供する工程をさらに包含する、請求項21に記載の方法。
- Homo sapiens生理学的機能を予測する方法であって、該方法は、以下:
(a)複数のHomo sapiens反応に複数のHomo sapiens反応物を関連づけるデータ構造を提供する工程であって、ここで、該Homo sapiens反応の各々は、該反応の基質として同定された反応物、該反応の産物として同定された反応物、ならびに該基質および該産物に関連する化学量論係数を含み、ここで、該Homo sapiens反応のうち少なくとも1つは、調節反応である、工程;
(b)該複数のHomo sapiens反応についての束縛セットを提供する工程であって、該束縛セットは、該調節反応についての可変束縛を含む、工程;
(c)該可変束縛に対し、条件依存的な値を提供する工程;
(d)目的関数を提供する工程、および
(e)少なくとも1つの流束分布を決定する工程であって、該束縛セットが該データ表現に適用される場合に、目的関数を最小にするかまたは最大にし、それにより、Homo sapiens生理学的機能を予測する、工程、
を包含する、方法。 - 前記可変束縛に提供された前記値が、前記データ構造における少なくとも1つの反応の結果に応じて変化する、請求項45に記載の方法。
- 前記可変束縛に提供された値が、調節性現象の結果に応じて変化する、請求項45に記載の方法。
- 前記可変束縛に提供された前記値が、時間に応じて変化する、請求項45に記載の方法。
- 前記可変束縛に提供された前記値が、生化学反応ネットワーク関連物の存在に応じて変化する、請求項45に記載の方法。
- 前記関連物が、基質、産物、反応、タンパク質、高分子、酵素および遺伝子からなる群から選択される、請求項49に記載の方法。
- 複数の前記反応が、調節反応であり、該調節反応の束縛が、可変束縛を含む、請求項45に記載の方法。
- Homo sapiens増殖機能を予測する方法であって、該方法は、以下:
(a)複数のHomo sapiens骨格筋細胞反応物を複数のHomo sapiens骨格筋細胞反応に関連づけるデータ構造を提供する工程であって、ここで、該Homo sapiens反応の各々は、該反応の基質として同定された反応物、該反応の産物として同定された反応物、ならびに該基質および該産物に関連する化学量論係数を含む、工程;
(b)該複数のHomo sapiens反応についての束縛セットを提供する工程;
(c)目的関数を提供する工程、および
(d)少なくとも1つの流束分布を決定する工程であって、該束縛セットが該データ表現に適用される場合に、目的関数を最小にするかまたは最大にし、それにより、Homo sapiens生理学的機能を予測する、工程、
を包含する、方法。 - コンピューター読み取り可能媒体において、複数のHomo sapiens反応物を複数のHomo sapiens反応に関連づけるデータ構造を生成する方法であって、該方法は、以下:
(a)複数のHomo sapiens反応ならびに該Homo sapiens反応物の基質および産物である複数のHomo sapiens反応物を同定する工程;
(b)データ構造において、該複数のHomo sapiens反応物を、該複数のHomo sapiens反応に関連付ける工程であって、ここで、該Homo sapiens反応の各々は、該反応の基質として同定された反応物、該反応の産物として同定された反応物、ならびに該基質および該産物に関連する化学量論係数を含む、工程;
(c)該複数のHomo sapiens反応についての束縛セットを決定する工程;
(d)目的関数を提供する工程;
(e)少なくとも1つの流束分布を決定する工程であって、該束縛セットが該データ表現に適用される場合に、目的関数を最小にするかまたは最大にする、工程、および
(f)該少なくとも1つの流束分布がHomo sapiens生理学的機能を予測不能である場合、該データ構造から反応を追加するかまたは反応を削除し、工程(e)を繰り返し、該少なくとも1つの流束分布がHomo sapiens生理学的機能を予測可能である場合、該データ構造をコンピューター読み取り可能媒体に保存する、工程、
を、包含する、方法。 - 前記データ構造が、注釈されたゲノムから同定される、請求項53に記載の方法。
- 遺伝子データベース内の注釈されたゲノムから同定される前記反応を、保存する工程をさらに包含する、請求項54に記載の方法。
- 前記データ構造中の反応を注釈する工程をさらに包含する、請求項53に記載の方法。
- 前記注釈が、遺伝子の代入、タンパク質の代入、サブシステムの代入、信頼等級の代入、ゲノム注釈情報への参照、刊行物への言及からなる群から選択される、請求項56に記載の方法。
- 工程(b)が、前記データ構造中の非平衡反応を同定する工程、および該データ構造に反応を追加し、それにより、該非平衡反応を平衡反応に変化させる工程をさらに包含する、請求項53に記載の方法。
- 前記反応を追加する工程が、システム内反応、交換反応、抹消代謝経路からの反応、コア代謝経路からの反応、遺伝子関連反応および非遺伝子関連反応からなる群から選択される反応の追加を含む、請求項53に記載の方法。
- 前記抹消代謝経路からの反応が、アミノ酸生合成プロセス、アミノ酸分解プロセス、プリン生合成プロセス、ピリミジン生合成プロセス、脂質生合成プロセス、脂肪酸代謝プロセス、コファクター生合成プロセスおよびコファクター輸送プロセスからなる群から選択される、請求項59に記載の方法。
- 前記Homo sapiens生理学的機能が、増殖、エネルギー産生、酸化還元等価物産生、バイオマス産生、バイオマス前駆体の産生、タンパク質の産生、アミノ酸の産生、プリンの産生、ピリミジンの産生、脂質の産生、脂肪酸の産生、コファクターの産生、代謝物の輸送、ならびに炭素、窒素、硫黄、リン酸、水素および酸素の消費からなる群から選択される、請求項53に記載の方法。
- 前記Homo sapiens生理学的機能が、タンパク質の分解、アミノ酸の分解、プリンの分解、ピリミジンの分解、脂質の分解、脂肪酸の分解およびコファクターの分解からなる群から選択される、請求項53に記載の方法。
- 前記データ構造が、線形代数方程式のセットを含む、請求項53に記載の方法。
- 前記データ構造が、行列を含む、請求項53に記載の方法。
- 前記流束分布が、線形プログラムによって決定される、請求項53に記載の方法。
- 複数のHomo sapiens反応物を、複数のHomo sapiens反応に関連づけるデータ構造であって、該データ構造は、以下:
(a)複数のHomo sapiens反応ならびに該Homo sapiens反応物の基質および産物である複数のHomo sapiens反応物を同定する工程;
(b)データ構造において、該複数のHomo sapiens反応物を、該複数のHomo sapiens反応に関連付ける工程であって、ここで、該Homo sapiens反応の各々は、該反応の基質として同定された反応物、該反応の産物として同定された反応物、ならびに該基質および該産物に関連する化学量論係数を含む、工程;
(c)該複数のHomo sapiens反応についての束縛セットを決定する工程;
(d)目的関数を提供する工程;
(e)少なくとも1つの流束分布を決定する工程であって、該束縛セットが該データ表現に適用される場合に、目的関数を最小にするかまたは最大にする、工程、および
(f)該少なくとも1つの流束分布がHomo sapiens生理学的機能を予測不能である場合、該データ構造から反応を追加するかまたは反応を削除し、工程(e)を繰り返し、該少なくとも1つの流束分布がHomo sapiens生理学的機能を予測可能である場合、該データ構造をコンピューター読み取り可能媒体に保存する、工程、
を、包含するプロセスによって生成される、データ構造。
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CA (1) | CA2480216A1 (ja) |
WO (1) | WO2003082214A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012502335A (ja) * | 2008-09-03 | 2012-01-26 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルンク・デア・ヴィッセンシャフテン・エー.ファウ.・ベルリン | 生物ネットワークのコンピューター実装されるモデル |
JP2018042560A (ja) * | 2010-07-05 | 2018-03-22 | ソニー株式会社 | 生体情報処理装置および方法、並びにプログラム |
US11710535B2 (en) | 2010-07-05 | 2023-07-25 | Sony Corporation | Biological information processing method and device, recording medium and program |
Families Citing this family (97)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000046405A2 (en) * | 1999-02-02 | 2000-08-10 | Bernhard Palsson | Methods for identifying drug targets based on genomic sequence data |
US7127379B2 (en) * | 2001-01-31 | 2006-10-24 | The Regents Of The University Of California | Method for the evolutionary design of biochemical reaction networks |
US20030059792A1 (en) * | 2001-03-01 | 2003-03-27 | Palsson Bernhard O. | Models and methods for determining systemic properties of regulated reaction networks |
US7751981B2 (en) * | 2001-10-26 | 2010-07-06 | The Regents Of The University Of California | Articles of manufacture and methods for modeling Saccharomyces cerevisiae metabolism |
US20030224363A1 (en) * | 2002-03-19 | 2003-12-04 | Park Sung M. | Compositions and methods for modeling bacillus subtilis metabolism |
US8949032B2 (en) | 2002-03-29 | 2015-02-03 | Genomatica, Inc. | Multicellular metabolic models and methods |
EP1495321A4 (en) | 2002-03-29 | 2006-10-25 | Genomatica Inc | HUMAN METABOLISM MODELS AND ASSOCIATED METHODS |
US7865534B2 (en) | 2002-09-30 | 2011-01-04 | Genstruct, Inc. | System, method and apparatus for assembling and mining life science data |
US7869957B2 (en) * | 2002-10-15 | 2011-01-11 | The Regents Of The University Of California | Methods and systems to identify operational reaction pathways |
US7734420B2 (en) * | 2002-10-15 | 2010-06-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and systems to identify operational reaction pathways |
EP1690212A2 (en) | 2003-11-26 | 2006-08-16 | Genstruct, Inc. | System, method and apparatus for causal implication analysis in biological networks |
JP2006119017A (ja) * | 2004-10-22 | 2006-05-11 | Oki Electric Ind Co Ltd | 熱分解ガスクロマトグラフィーを用いた植物の品種判定方法 |
JPWO2006057268A1 (ja) * | 2004-11-25 | 2008-06-05 | 国立大学法人京都大学 | シミュレーション装置およびプログラム |
WO2008045306A2 (en) * | 2006-10-04 | 2008-04-17 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for modeling human metabolism |
WO2008091627A2 (en) * | 2007-01-22 | 2008-07-31 | Genomatica, Inc. | Methods and organisms for growth-coupled production of 3-hydroxypropionic acid |
AU2008229076B2 (en) | 2007-03-16 | 2014-05-15 | Genomatica, Inc. | Compositions and methods for the biosynthesis of 1,4-butanediol and its precursors |
US9037445B2 (en) * | 2007-07-10 | 2015-05-19 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Flux balance analysis with molecular crowding |
US9449144B2 (en) | 2007-07-10 | 2016-09-20 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Flux balance analysis with molecular crowding |
US20090023182A1 (en) * | 2007-07-18 | 2009-01-22 | Schilling Christophe H | Complementary metabolizing organisms and methods of making same |
EP2348008A1 (en) | 2007-08-10 | 2011-07-27 | Genomatica, Inc. | Methods for the synthesis of acrylic acid and derivatives from fumaric acid |
US7947483B2 (en) | 2007-08-10 | 2011-05-24 | Genomatica, Inc. | Methods and organisms for the growth-coupled production of 1,4-butanediol |
US8082109B2 (en) | 2007-08-29 | 2011-12-20 | Selventa, Inc. | Computer-aided discovery of biomarker profiles in complex biological systems |
EP2245137B1 (en) * | 2008-01-22 | 2017-08-16 | Genomatica, Inc. | Methods and organisms for utilizing synthesis gas or other gaseous carbon sources and methanol |
US8301393B2 (en) * | 2008-02-19 | 2012-10-30 | The Regents Of The University Of California | Methods and systems for genome-scale kinetic modeling |
SI2262901T1 (sl) | 2008-03-05 | 2019-02-28 | Genomatica, Inc. | Primarni alkohol producirajoči organizmi |
LT2265709T (lt) | 2008-03-27 | 2018-02-26 | Genomatica, Inc. | Mikroorganizmai, skirti adipo rūgšties ir kitų junginių gamybai |
JP2011519561A (ja) | 2008-05-01 | 2011-07-14 | ジェノマティカ, インコーポレイテッド | メタクリル酸の産生のための微生物 |
EP2304039B1 (en) | 2008-06-17 | 2019-08-21 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for the biosynthesis of fumarate, malate, and acrylate |
US20100021978A1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Genomatica, Inc. | Methods and organisms for production of 3-hydroxypropionic acid |
EP3514242A3 (en) * | 2008-09-10 | 2019-08-28 | Genomatica, Inc. | Microrganisms for the production of 1,4-butanediol |
US20100184173A1 (en) * | 2008-11-14 | 2010-07-22 | Genomatica, Inc. | Microorganisms for the production of methyl ethyl ketone and 2-butanol |
EP2373781A4 (en) | 2008-12-16 | 2012-10-10 | Genomatica Inc | MICRO-ORGANISMS AND METHODS OF CONVERTING SYNGAS AND OTHER CARBON RESOURCES IN USEFUL PRODUCTS |
US9454640B2 (en) | 2009-02-26 | 2016-09-27 | Intrexon Ceu, Inc. | Mammalian cell line models and related methods |
AU2010242849A1 (en) | 2009-04-30 | 2011-11-24 | Genomatica, Inc. | Organisms for the production of isopropanol, n-butanol, and isobutanol |
CN106119113A (zh) | 2009-04-30 | 2016-11-16 | 基因组股份公司 | 用于生产 1,3‑丁二醇的生物 |
US8377680B2 (en) | 2009-05-07 | 2013-02-19 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for the biosynthesis of adipate, hexamethylenediamine and 6-aminocaproic acid |
BRPI1012877A2 (pt) * | 2009-05-15 | 2016-04-05 | Genomatica Inc | organismo para produção de ciclohexanona |
VN29801A1 (ja) | 2009-06-04 | 2012-05-25 | ||
CN102459138A (zh) * | 2009-06-04 | 2012-05-16 | 基因组股份公司 | 分离发酵液成分的方法 |
JP2012529889A (ja) * | 2009-06-10 | 2012-11-29 | ゲノマチカ, インク. | Mek及び2−ブタノールの炭素効率のよい生合成のための微生物及び方法 |
US20110124911A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-05-26 | Burk Mark J | Semi-synthetic terephthalic acid via microorganisms that produce muconic acid |
KR20120068021A (ko) | 2009-09-09 | 2012-06-26 | 게노마티카 인코포레이티드 | 아이소프로판올과 1차 알콜, 다이올 및 산과의 공동 생산을 위한 미생물 및 방법 |
CN102762735B (zh) * | 2009-10-13 | 2016-08-03 | 基因组股份公司 | 生产1,4-丁二醇、4-羟基丁醛、4-羟基丁酰-coa、腐胺和相关化合物的微生物及其相关方法 |
KR20180014240A (ko) * | 2009-10-23 | 2018-02-07 | 게노마티카 인코포레이티드 | 아닐린의 제조를 위한 미생물 |
WO2011066076A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for the coproduction of 1,4-butanediol and gamma-butyrolactone |
RU2012128843A (ru) | 2009-12-10 | 2014-01-20 | Дженоматика, Инк. | Способы и организмы для превращения синтез-газа или других газообразных источников углерода и метанола в 1,3-бутандиол |
KR20120123742A (ko) | 2010-01-29 | 2012-11-09 | 게노마티카 인코포레이티드 | P-톨루에이트 및 테레프탈레이트 생합성 미생물 및 생합성 방법 |
US8637286B2 (en) | 2010-02-23 | 2014-01-28 | Genomatica, Inc. | Methods for increasing product yields |
US8048661B2 (en) * | 2010-02-23 | 2011-11-01 | Genomatica, Inc. | Microbial organisms comprising exogenous nucleic acids encoding reductive TCA pathway enzymes |
US9023636B2 (en) | 2010-04-30 | 2015-05-05 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for the biosynthesis of propylene |
BR112012028049A2 (pt) | 2010-05-05 | 2015-11-24 | Genomatica Inc | organismo microbiano de ocorrência não natural e método para produzir butadieno, meio de cultura, butadieno biossintetizado, composição, produto químico orgânico, polímero e uso de butadieno biossintetizado |
WO2011153372A2 (en) * | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and systems for simulations of complex biological networks using gene expression indexing in computational models |
BR112013001635A2 (pt) | 2010-07-26 | 2016-05-24 | Genomatica Inc | micro-organismo e métodos para a biossíntese de aromáticos, 2, 4-pentadienoato e 1,3-butadieno |
WO2012027470A2 (en) * | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Gt Life Sciences, Inc. | Articles of manufacture and methods for modeling chinese hamster ovary (cho) cell metabolism |
US9234210B2 (en) | 2010-08-25 | 2016-01-12 | Intrexon Ceu, Inc. | Selectable markers and related methods |
CN106191132A (zh) | 2011-02-02 | 2016-12-07 | 基因组股份公司 | 用于丁二烯生物合成的微生物和方法 |
US8617862B2 (en) | 2011-06-22 | 2013-12-31 | Genomatica, Inc. | Microorganisms for producing propylene and methods related thereto |
US9169486B2 (en) | 2011-06-22 | 2015-10-27 | Genomatica, Inc. | Microorganisms for producing butadiene and methods related thereto |
BR112014003708A2 (pt) | 2011-08-19 | 2017-03-07 | Genomatica Inc | microorganismos métodos para a produção de 2,4-pentadienoato, butadieno, propileno, 1,3-butanodiol e álcoois relacionados |
SG11201400638VA (en) | 2011-09-16 | 2014-04-28 | Genomatica Inc | Microorganisms and methods for producing alkenes |
BR112014010448A2 (pt) | 2011-11-02 | 2017-04-18 | Genomatica Inc | microorganismos e métodos para a produção de caprolactona |
WO2013109865A2 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and processes for producing terephthalic acid and its salts |
CN104685058B (zh) | 2012-06-04 | 2020-07-07 | 基因组股份公司 | 制造4-羟基丁酸酯、1,4-丁二醇和相关化合物的微生物和方法 |
WO2014015196A2 (en) * | 2012-07-18 | 2014-01-23 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Techniques for predicting phenotype from genotype based on a whole cell computational model |
US9657316B2 (en) | 2012-08-27 | 2017-05-23 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for enhancing the availability of reducing equivalents in the presence of methanol, and for producing 1,4-butanediol related thereto |
WO2014066235A1 (en) | 2012-10-22 | 2014-05-01 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for enhancing the availability of reducing equivalents in the presence of methanol, and for producing succinate related thereto |
WO2014071289A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Genomatica, Inc. | Microorganisms for enhancing the availability of reducing equivalents in the presence of methanol, and for producing 3-hydroxyisobutyrate |
WO2014071286A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Genomatica, Inc. | Microorganisms for enhancing the availability of reducing equivalents in the presence of methanol, and for producing 1,2-propanediol |
WO2014076232A2 (en) | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Novozymes A/S | Isopropanol production by recombinant hosts using an hmg-coa intermediate |
JP2015536669A (ja) | 2012-11-30 | 2015-12-24 | ノボザイムス,インコーポレイティド | 組換え酵母による3−ヒドロキシプロピオン酸の生産 |
TW202330912A (zh) | 2012-12-17 | 2023-08-01 | 美商奇諾麥提卡公司 | 用於增加甲醇存在下之還原當量可利用性及用於製造與其相關己二酸、6-胺基己酸、己二胺或己內醯胺之微生物及方法 |
US10102335B2 (en) * | 2012-12-19 | 2018-10-16 | Virginia Commonwealth University | Cost-optimized design analysis for rapid microbial prototyping |
BR112015020904A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-10-10 | Genomatica Inc | microrganismos e métodos para produção de butadieno e compostos relacionados por assimilação de formiato |
WO2014176514A2 (en) | 2013-04-26 | 2014-10-30 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for production of 4-hydroxybutyrate, 1,4-butanediol and related compounds |
US11814664B2 (en) | 2013-05-24 | 2023-11-14 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for producing (3R)-hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate |
BR112016001778A2 (pt) | 2013-07-31 | 2017-09-05 | Novozymes As | Célula transgênica de levedura, composição, e, métodos de produção de 3-hp e de produção de ácido acrílico ou um sal do mesmo |
EP3074504A4 (en) | 2013-11-25 | 2017-05-03 | Genomatica, Inc. | Methods for enhancing microbial production of specific length fatty alcohols in the presence of methanol |
WO2015084633A1 (en) | 2013-12-03 | 2015-06-11 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for improving product yields on methanol using acetyl-coa synthesis |
EP3167066A4 (en) | 2014-07-11 | 2018-03-07 | Genomatica, Inc. | Microorganisms and methods for the production of butadiene using acetyl-coa |
WO2016100910A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Novozymes A/S | Recombinant host cells for the production of 3-hydroxypropionic acid |
WO2016138303A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-09-01 | Novozymes A/S | Mutant host cells for the production of 3-hydroxypropionic acid |
US9805159B2 (en) * | 2015-07-02 | 2017-10-31 | Neuroinitiative, Llc | Simulation environment for experimental design |
US20180265902A1 (en) | 2015-08-24 | 2018-09-20 | Novozymes A/S | Beta-Alanine Aminotransferases For The Production of 3-Hydroxypropionic Acid |
WO2018059214A1 (zh) * | 2016-09-29 | 2018-04-05 | 广州君赫生物科技有限公司 | 影响saicar合成的化合物及应用 |
WO2018112639A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Creatus Biosciences Inc. | Xylitol producing metschnikowia species |
MX2019007402A (es) | 2016-12-21 | 2019-11-05 | Creatus Biosciences Inc | Metodo y organismo que expresa transportadores de xilosa de metschnikowia para aumentar la captacion de xilosa. |
CN110691847A (zh) | 2017-03-31 | 2020-01-14 | 基因组股份公司 | 3-羟基丁酰基-CoA脱氢酶变体以及使用方法 |
EP3601546A1 (en) | 2017-03-31 | 2020-02-05 | Genomatica, Inc. | Aldehyde dehydrogenase variants and methods of use |
EP3613731A4 (en) | 2017-04-20 | 2021-01-13 | Geneheal Biotechnology Co., Ltd. | APPLICATIONS OF SPERMIDINE AND ITS DERIVATIVE |
CN106871911B (zh) * | 2017-04-28 | 2019-12-10 | 安徽工程大学 | 一种突发障碍物识别的bvgsp-slam复合模型的实现方法 |
FI128060B (en) * | 2017-10-04 | 2019-08-30 | Lappeenrannan Teknillinen Yliopisto | Method and apparatus for producing information indicating a metabolic state |
US20210079334A1 (en) | 2018-01-30 | 2021-03-18 | Genomatica, Inc. | Fermentation systems and methods with substantially uniform volumetric uptake rate of a reactive gaseous component |
WO2019191250A1 (en) * | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Children's Medical Center Corporation | Simulation of interaction of biological structures |
US11380420B1 (en) * | 2018-05-07 | 2022-07-05 | X Development Llc | Data structure, compilation service, and graphical user interface for rapid simulation generation |
US11393555B1 (en) * | 2018-09-06 | 2022-07-19 | X Development Llc | Dynamic coordinating framework for model cell simulations |
EP3856896A1 (en) | 2018-09-26 | 2021-08-04 | Genomatica, Inc. | Aldehyde dehydrogenase variants and methods of using same |
US11887698B2 (en) | 2020-01-08 | 2024-01-30 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Method and electronic device for building comprehensive genome scale metabolic model |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5273038A (en) * | 1990-07-09 | 1993-12-28 | Beavin William C | Computer simulation of live organ |
US5639949A (en) * | 1990-08-20 | 1997-06-17 | Ciba-Geigy Corporation | Genes for the synthesis of antipathogenic substances |
DK0558671T3 (da) * | 1990-11-21 | 1999-09-13 | Iterex Pharma Lp | Syntese af ækvimolære multiple oligomerblandinger, især af oligopeptidblandinger |
US5553234A (en) * | 1994-09-23 | 1996-09-03 | International Business Machines Corporation | System and method for including stored procedures, user-defined functions, and trigger processing in an existing unit of work |
US6983227B1 (en) * | 1995-01-17 | 2006-01-03 | Intertech Ventures, Ltd. | Virtual models of complex systems |
US5930154A (en) * | 1995-01-17 | 1999-07-27 | Intertech Ventures, Ltd. | Computer-based system and methods for information storage, modeling and simulation of complex systems organized in discrete compartments in time and space |
US5980096A (en) * | 1995-01-17 | 1999-11-09 | Intertech Ventures, Ltd. | Computer-based system, methods and graphical interface for information storage, modeling and stimulation of complex systems |
US5914891A (en) * | 1995-01-20 | 1999-06-22 | Board Of Trustees, The Leland Stanford Junior University | System and method for simulating operation of biochemical systems |
US6329139B1 (en) * | 1995-04-25 | 2001-12-11 | Discovery Partners International | Automated sorting system for matrices with memory |
US6326140B1 (en) * | 1995-08-09 | 2001-12-04 | Regents Of The University Of California | Systems for generating and analyzing stimulus-response output signal matrices |
US5947899A (en) * | 1996-08-23 | 1999-09-07 | Physiome Sciences | Computational system and method for modeling the heart |
DE69835360T2 (de) * | 1997-01-17 | 2007-08-16 | Maxygen, Inc., Redwood City | EVOLUTION Prokaryotischer GANZER ZELLEN DURCH REKURSIVE SEQUENZREKOMBINATION |
US6165709A (en) * | 1997-02-28 | 2000-12-26 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods for drug target screening |
US6132969A (en) * | 1998-06-19 | 2000-10-17 | Rosetta Inpharmatics, Inc. | Methods for testing biological network models |
US6351712B1 (en) * | 1998-12-28 | 2002-02-26 | Rosetta Inpharmatics, Inc. | Statistical combining of cell expression profiles |
US6370478B1 (en) * | 1998-12-28 | 2002-04-09 | Rosetta Inpharmatics, Inc. | Methods for drug interaction prediction using biological response profiles |
WO2000046405A2 (en) | 1999-02-02 | 2000-08-10 | Bernhard Palsson | Methods for identifying drug targets based on genomic sequence data |
FR2789981B1 (fr) * | 1999-02-19 | 2001-05-04 | Oreal | Tete de distribution verrouillable et distributeur ainsi equipe |
US6221597B1 (en) * | 1999-05-21 | 2001-04-24 | Rosetta Inpharmatics, Inc. | Essential genes of yeast as targets for antifungal agents, herbicides, insecticides and anti-proliferative drugs |
US6200803B1 (en) * | 1999-05-21 | 2001-03-13 | Rosetta Inpharmatics, Inc. | Essential genes of yeast as targets for antifungal agents, herbicides, insecticides and anti-proliferative drugs |
EP1158447A1 (en) | 2000-05-26 | 2001-11-28 | GMD- Forschungszentrum Informationstechnik GmbH | Method for evaluating states of biological systems |
EP1238068A1 (en) * | 1999-12-08 | 2002-09-11 | California Institute Of Technology | Directed evolution of biosynthetic and biodegration pathways |
JP2004501415A (ja) | 2000-02-07 | 2004-01-15 | フィジオム・サイエンスィズ・インコーポレーテッド | 遺伝子、生化学、生物物理、及び解剖学的な情報のシステム及び方法:insilico細胞 |
US7711490B2 (en) * | 2001-01-10 | 2010-05-04 | The Penn State Research Foundation | Method and system for modeling cellular metabolism |
US7127379B2 (en) | 2001-01-31 | 2006-10-24 | The Regents Of The University Of California | Method for the evolutionary design of biochemical reaction networks |
US20030059792A1 (en) * | 2001-03-01 | 2003-03-27 | Palsson Bernhard O. | Models and methods for determining systemic properties of regulated reaction networks |
EP1419472A2 (en) * | 2001-08-16 | 2004-05-19 | Biotech Research Ventures Pte Ltd | Method for modelling biochemical pathways |
US20030224363A1 (en) * | 2002-03-19 | 2003-12-04 | Park Sung M. | Compositions and methods for modeling bacillus subtilis metabolism |
EP1495321A4 (en) | 2002-03-29 | 2006-10-25 | Genomatica Inc | HUMAN METABOLISM MODELS AND ASSOCIATED METHODS |
US7856317B2 (en) * | 2002-06-14 | 2010-12-21 | Genomatica, Inc. | Systems and methods for constructing genomic-based phenotypic models |
US8027821B2 (en) * | 2002-07-10 | 2011-09-27 | The Penn State Research Foundation | Method for determining gene knockouts |
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012502335A (ja) * | 2008-09-03 | 2012-01-26 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルンク・デア・ヴィッセンシャフテン・エー.ファウ.・ベルリン | 生物ネットワークのコンピューター実装されるモデル |
JP2018042560A (ja) * | 2010-07-05 | 2018-03-22 | ソニー株式会社 | 生体情報処理装置および方法、並びにプログラム |
US11710535B2 (en) | 2010-07-05 | 2023-07-25 | Sony Corporation | Biological information processing method and device, recording medium and program |
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