JP2005519864A - 抗腫瘍剤としての簡略型サルコジクチイン誘導体 - Google Patents

Abstract

簡略型化学構造を特徴とし、抗腫瘍活性を有するサルコジクチイン誘導体または薬剤として許容可能なその塩を提供する。また、それらの調製方法、それらを含有する薬剤組成物、および癌の予防、管理および治療におけるそれらの使用も提供する。
【化１】

Description

本発明は、新たな抗腫瘍剤、それらの調製方法、それらを含有する薬剤組成物、ならびに癌の予防、管理および治療におけるこのような化合物の使用に関する。

サルコジクチイン（ｓａｒｃｏｄｉｃｔｙｉｎ）ＡおよびＢは、１９８７年、Ｐｉｅｔｒａ他により地中海の走根珊瑚目のサンゴＳａｒｃｏｄｉｃｔｙｏｎ ｒｏｓｅｕｍから単離されたが、それらの抗腫瘍活性は約１０年後に認知され、それらのパクリタキセル様作用機序が明らかにされている（Ｃｉｏｍｅｉ、Ｍ．他、Ｐｒｏｃ．Ａｍｅｒ．Ａｓｓ．Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．、３８巻、５ページ、１９９７年およびＷＯ９６３６３３５−Ａ１）。

その間に、Ｆｅｎｉｃａｌ他によりオーストラリアの軟体サンゴであるＥｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉａ種からジテルペングリコシド、エロイテロビン（ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）が報告され、同時にその強力な細胞毒性が開示された。２年後の１９９７年、、エロイテロビンは、サルコジクチイン類と同様、チューブリン重合の誘導を介する有糸分裂の停止によって作用することが分かった。

現在、より簡略型であるにもかかわらず、天然物質を特徴付ける有用な特性を維持する分子が強く求められている。

本発明は、新しい種類の簡略型サルコジクチイン類に関する。特に、本発明は、式（Ｉ）のサルコジクチイン誘導体である化合物、または薬剤として許容可能なその塩を提供する。

［式中、
８−９位および１１−１２位の- - - - -は独立して、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ_１は、酸素（＝Ｏ）、または残基−ＯＲ_７を表し（ここで、Ｒ_７は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ_１〜Ｃ_７アルカノイル、ベンゾイル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、または下式の残基を表し、

式中のＲ_８は、場合によっては置換されたアリールまたはヘテロシクリルである）、
−Ｒ_２および−Ｒ_３のうち１つは、水素を表し、もう１つは、水素、酸素（＝Ｏ）および残基−ＯＲ_９（ここで、Ｒ_９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルカノイルまたはベンゾイルを表す）からなる群から選択され、
１１−１２位の- - - - -が単結合を表す場合、−Ｒ_４は、酸素（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ_２）、＝ＣＨＣＯＯＲ_１０（ここで、Ｒ_１０は、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは場合によっては置換されたアリールを表す）；＝ＣＨ（ＯＣＨ_３）、または式−ＯＲ_９（ここで、Ｒ_９は、上記で定義したとおりである）、−ＣＨ_２ＯＲ_１１（ここで、Ｒ_１１は、水素または糖残基を表す）、−ＣＯＲ_１２（ここで、Ｒ_１２は、水素、−ＯＨまたは−ＯＲ_１０を表し、Ｒ_１０は、上記で定義したとおりである）の残基を表し；または
１１−１２位の- - - - -が二重結合を表す場合、−Ｒ_４は、上記で定義した式−ＣＨ_２ＯＲ_１１または−ＣＯＲ_１２の残基を表し；
−Ｒ_５および−Ｒ_６は、共に水素であるか、８−９位の- - - - -が単結合を表す場合、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン環を形成する。］
本明細書で使用する用語「Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル部分を指し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルが含まれる。本明細書で使用する用語「Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子を有し、該当する場合、さらにＥあるいはＺ立体化学の１個の二重結合を有する直鎖または分枝鎖アルケニル部分を指す。アルケニル基の例には、ビニル、アリル、メタリル、ブテニルおよびクロチルが含まれる。本明細書で使用する用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、インダニルなどの、６〜１０個の炭素原子の単環性または二環性芳香族炭化水素を指し、本明細書で使用する「アリール」は、ジフェニル基（−Ｃ_６Ｈ_４−Ｃ_６Ｈ_５）を指すことがある。用語「Ｃ_１〜Ｃ_７アルカノイル」は、ホルミル、アセチル、ピバロイル（ＰＩＶ）、およびペンタノイル基などのアシル残基を指す。

本明細書で使用する「ヘテロシクリル」は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む、３〜７員環、置換または無置換、飽和または不飽和ヘテロシクリル環を指し、どの環炭素もカルボニルとして酸化されていてもよく、前記ヘテロシクリル環は、５〜６員環、飽和または不飽和ヘテロシクリル環、またはＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル環、またはベンゼンもしくはナフタレン環と場合によっては縮合していてもよい。ヘテロシクリル基の例は、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、フリル、テトラヒドロフリル、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、スクシンイミド、ピリジル、ピペリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ピリミジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、クロメニル、インドリル、オキシインドリル、フタルイミド、１−オキソ−２−イソインドリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリジニル、イソインドリル、２−オキソイソインドリル、１，２−（メチレンジオキシ）フェニル、キヌクリジニル、ヒダントイニル、サッカリニル、シンノリニル、プリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニルおよびアゼピニルである。最も好ましいヘテロシクリル基は、Ｎ−メチル−イミダゾリル、２−メチル−チアゾリル、２−メチル−オキサゾリルおよびピリジル基である。ＯＲ_１１が糖残基である場合、下式を有することが好ましい。

［式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは独立して、水素、ヒドロキシ保護基、またはＣ_１〜Ｃ_６アルカノイルを表す。］
Ｒ_１〜Ｒ_１０の上記定義のいずれにおいてもアリールまたはヘテロシクリル基に存在する可能性のある置換基には、以下が含まれる。

−ハロ（すなわち、フルオロ、ブロモ、クロロまたはヨード）；
−ヒドロキシ；
−ニトロ；
−アジド；
−メルカプト（すなわち、−ＳＨ）、およびそのアセチルまたはフェニルアセチルエステル（すなわち、−ＳＣＯＣＨ_３および−ＳＣＯＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５）；
−アミノ（すなわち、−ＮＨ_２または−ＮＨＲ^Ｉまたは−ＮＲ^ＩＲ^ＩＩ（ここで、Ｒ^ＩおよびＲ^ＩＩは、同一または異なり、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、クロロまたはフルオロにより場合によっては置換された、直鎖または分枝鎖Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、フェニル、ビフェニル（すなわち、−Ｃ_６Ｈ_４−Ｃ_６Ｈ_５）またはベンジル基であり；または、Ｒ^ＩおよびＲ^ＩＩは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノなどの複素環を形成する））；
−グアニジノ、すなわち−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ_２；
−ホルミル（すなわち、−ＣＨＯ）；
−シアノ；
−カルボキシ（すなわち、−ＣＯＯＨ）、またはそのエステル（すなわち、−ＣＯＯＲ^Ｉ）、またはそのアミド（すなわち、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＮＨＲ^Ｉまたは−ＣＯＮＲ^ＩＲ^ＩＩ（ここで、Ｒ^ＩおよびＲ^ＩＩは、上記で定義したとおりである。）、モルホリノ−アミド、ピロリジノ−アミド、およびカルボキシメチルアミド−ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＯＯＨが含まれる）；
−スルホ（すなわち、−ＳＯ_３Ｈ）；
−アシル、すなわち、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｉ（ここで、Ｒ^Ｉは、上記で定義したとおりである。）、モノフルオロアセチル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチルが含まれる；
−カルバモイルオキシ（すなわち、−ＯＣＯＮＨ_２）およびＮ−メチルカルバモイルオキシ；
−アシルオキシ、すなわち、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^Ｉ（ここで、Ｒ^Ｉは、上記で定義したとおりである）、またはホルミルオキシ；
−アシルアミノ、すなわち、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｉ、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^Ｉ（ここで、Ｒ^Ｉは、上記で定義したとおりであるか、基−（ＣＨ_２）_ｔＣＯＯＨであり、ｔは、１、２または３である）；
−ウレイド、すなわち、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ^Ｉ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＲ^ＩＲ^ＩＩ（ここで、Ｒ^ＩおよびＲ^ＩＩは、上記で定義したとおりである。）、−ＮＨ（ＣＯ）−（４−モルホリノ）、−ＮＨ（ＣＯ）−（１−ピロリジノ）、−ＮＨ（ＣＯ）−（１−ピペラジノ）、−ＮＨ（ＣＯ）−（４−メチル−１−ピペラジノ）が含まれる；
−スルホンアミド、すなわち、−ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｉ（ここで、Ｒ^Ｉは、上記で定義したとおりである）；
−基−（ＣＨ_２）_ｔＣＯＯＨ、ならびにそのエステルおよびアミド、すなわち、−（ＣＨ_２）_ｔＣＯＯＲ^Ｉおよび−（ＣＨ_２）_ｔＣＯＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｔＣＯＮＨＲ^Ｉ、−（ＣＨ_２）_ｔＣＯＮＲ^ＩＲ^ＩＩ（ここで、ｔ、Ｒ^ＩおよびＲ^ＩＩは、上記で定義したとおりである）；
−基−ＮＨ（ＳＯ_２）ＮＨ_２、−ＮＨ（ＳＯ_２）ＮＨＲ^Ｉ、−ＮＨ（ＳＯ_２）ＮＲ^ＩＲ^ＩＩ（ここで、Ｒ^ＩおよびＲ^ＩＩは、上記で定義したとおりである。）、−ＮＨ（ＳＯ_２）−（４−モルホリノ）、−ＮＨ（ＳＯ_２）−（１−ピロリジノ）、−ＮＨ（ＳＯ_２）−（１−ピペラジノ）、−ＮＨ（ＳＯ_２）−（４−メチル−１−ピペラジノ）が含まれる；
−基−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^Ｉ（ここで、Ｒ^Ｉは、上記で定義したとおりである）；
−基−ＯＲ^Ｉ（ここで、Ｒ^Ｉは、上記で定義したとおりである。）、−ＯＣＨ_２ＣＯＯＨが含まれる；
−基−ＳＲ^Ｉ（ここで、Ｒ^Ｉは、上記で定義したとおりである。）、−ＳＣＨ_２ＣＯＯＨが含まれる；
−基−Ｓ（Ｏ）Ｒ^Ｉ（ここで、Ｒ^Ｉは、上記で定義したとおりである）；
−基−Ｓ（Ｏ_２）Ｒ^Ｉ（ここで、Ｒ^Ｉは、上記で定義したとおりである）；
−基−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ｉ、または−ＳＯ_２ＮＲ^ＩＲ^ＩＩ（ここで、Ｒ^ＩおよびＲ^ＩＩは、上記で定義したとおりである）；
−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルケニル；
−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル；
−クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、アジドメチル、シアノメチル、カルボキシメチル、スルホメチル、カルバモイルメチル、カルバモイルオキシメチル、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルおよびグアニジノメチルから選択される置換されたメチル。

存在する場合、カルボキシ、ヒドロキシ、メルカプトおよびアミノ基は、遊離あるいは保護された形のいずれであってもよい。前記の基の保護された形は、当技術分野で一般的に知られている形のいずれかである。カルボキシ基は、そのエステル、特にメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルおよび４−ニトロベンジルエステルとして保護されていることが好ましい。ヒドロキシ基は、そのシリルエーテル、エーテルまたはエステル、特にトリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、メトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、ベンジルエーテル、酢酸エステルまたは安息香酸エステルとして保護されていることが好ましい。メルカプト基は、チオエーテルまたはチオエステル、特にｔｅｒｔ−ブチルチオエーテル、チオ酢酸エステルまたはチオ安息香酸エステルとして保護されていることが好ましい。アミノ基は、カルバメート、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル誘導体として、またはアミド、例えば、アセトアミドおよびベンズアミドとして保護されていることが好ましい。

前述のように、本発明は、塩を形成する基を有する式（Ｉ）の化合物の塩、特にカルボキシル基を有する化合物の塩または塩基性の基、特にアミノを有する化合物の塩を提供する。塩とは、特に生理学的に忍容性の塩、例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウムおよびマグネシウム塩）、アンモニウム塩および適切なアミンまたはアミノ酸との塩（例えば、アルギニン、プロカイン塩）、および適切な無機酸により生成される付加塩（例えば、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩）または有機カルボン酸およびスルホン酸により生成される付加塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩）である。

さらに、式（Ｉ）の化合物の水和物、溶媒和物、および式（Ｉ）の化合物の生理学的に加水分解可能な誘導体（すなわち、プロドラッグ）が本発明の範囲に含まれる。

Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４置換基は、平面の上または下にある可能性があるため、本発明は、式（Ｉ）の化合物の可能性のあるすべての立体異性体（例えば、ジアステレオ異性体、エピマー、幾何異性体）、ならびにこれらの置換基に関連するラセミ混合物または光学活性混合物を包含することも注意すべきである。

好ましい立体配置では、置換基Ｒ_１は平面の下にある：

本発明の好ましいサルコジクチイン誘導体は、以下の式（Ｉａ）を有する。

［式中、
８−９位および１１−１２位の- - - - -は、独立して単結合または二重結合を表し、
Ｒ_７は、下式の残基を表し、

式中のＲ_８は、Ｎ−メチルイミダゾリル、フェニル、メチル−チアゾリル、メチル−オキサゾリルまたはピリジル基であり；
−Ｒ_２および−Ｒ_３のうち１つは、水素を表し、もう１つは、水素または酸素（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アセトキシであり；
１１−１２位の- - - - -が単結合を表す場合、−Ｒ_４は、酸素（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ_２）、＝ＣＨＣＯＯＲ_１０（ここで、Ｒ_１０は、メチルまたはエチルを表す）、＝ＣＨ（ＯＣＨ_３）、−ＣＨＯ；ヒドロキシ、アセトキシ、ピバロイルオキシ基または−ＣＨ_２ＯＲ_１１（ここで、Ｒ_１１は、水素または下式を有する糖残基を表し、

式中のＲ_ａおよびＲ_ｂは独立して、水素、ヒドロキシ保護基、またはＣ_１〜Ｃ_６アルカノイルを表す）を表し、
または
１１−１２位の- - - - -が二重結合を表す場合、−Ｒ_４は、式−ＣＯ_２Ｃ_２Ｈ_５の残基を表し；−Ｒ_５および−Ｒ_６は、共に水素であるか、８−９位の- - - - -が単結合を表す場合、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン環を形成する。］
また、本発明は、上記で定義された本発明の化合物を調製するための方法も提供し、この方法は、
式ＩＩの化合物を環化すること、

［式中、Ｒ_ｃは、水素、シリル保護基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルカノイルもしくはベンゾイルを表し、またはＲ_ｅと一緒になってアセトニド環を形成し；Ｒ_ｄは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルカノイルもしくはベンゾイルであり、またはＲ_ｆと一緒になってアセトニド環を形成し；Ｒ_ｅは水素を表し、Ｒ_ｆは、ＯＨを表す、あるいは上記で定義した隣接ＯＲ_ｄ置換基と連結している、あるいはＲ_ｆは水素を表し、Ｒ_ｅは、ＯＨを表す、あるいは上記で定義した隣接ＯＲ_ｃ置換基と連結している。］
および、所望する場合、得られた式Ｉ’のサルコジクチイン誘導体を、上記で定義した式Ｉの別のサルコジクチイン誘導体に変換すること；

［式中、Ｒ_１はＯＲ_ｃであり、Ｒ_２はＲ_ｅであり、Ｒ_３はＲ_ｆであり、Ｒ_４はＯＲ_ｄであり、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄ、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、上記で定義したとおりであり、Ｒ_５およびＲ_６は、水素原子である。］
および／または、所望する場合、式Ｉ’またはＩのサルコジクチイン誘導体を、薬剤として許容可能なその塩に変換すること；および／または、所望する場合、式Ｉ’またはＩのサルコジクチイン誘導体の薬剤として許容可能なその塩を、対応する遊離化合物に変換することを含む。

Ｒ_ｃは、シリル保護基を表すことが好ましく、ｔ−ブチルジフェニルシリル基を表すことがより好ましい。単一のＺ異性体として式Ｉ’の化合物を与えるこの環化は、閉環メタセシス（ＲＣＭ）反応を介して行うことができる。特に、ＲＣＭ反応は、適切な触媒、より好ましくは、例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２１巻、２６７４ページ、１９９９年およびＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．、１巻、９５３ページ、１９９９年に記載のＮｏｌａｎおよびＧｒｕｂｂの触媒存在下で行われる。式Ｉ’またはＩの化合物の、式Ｉの別の異なる最終化合物への変換は、置換基の意味および環内の不飽和結合の存在に応じていくつかの方法で行うことができる。このような変換は、当技術分野で知られている従来の手順に従う。

例えば、−Ｒ_１が下式の残基を表す式Ｉの化合物は、

［式中、Ｒ_８は、上記で定義したとおりである。］
−Ｒ_１がヒドロキシル基を表す式ＩまたはＩ’の化合物を、下式の活性化された形の適切な誘導体と縮合させることによって得ることができる。

［式中、Ｒ_８は、上記で定義したとおりである。］
−Ｒ_２、−Ｒ_３または−Ｒ_４が酸素原子＝Ｏを表す式Ｉの化合物は、もしあれば分子中の他のヒドロキシ基が保護されているという条件で、酸化、例えばＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン、ＰＤＣもしくはＰＣＣによる酸化、またはスワン酸化条件（ＤＭＳＯ／塩化オキサリル）下の酸化により、−Ｒ_２、−Ｒ_３または−Ｒ_４がヒドロキシ基を表す上記で定義した式ＩまたはＩ’の対応する化合物から得ることができる。−Ｒ_４が酸素原子＝Ｏを表す式Ｉの化合物は、例えば、それぞれＰｈ_３Ｐ＝ＣＨ_２、Ｐｈ_３Ｐ＝ＣＨＣＯＯＲ_１０（Ｒ_１０は、上記で定義したとおり）およびＰｈ_３Ｐ＝ＣＨ（ＯＣＨ_３）などの適切なウィッティッヒ試薬との反応により、−Ｒ_４がメチレン（＝ＣＨ_２）、＝ＣＨＣＯＯＲ_１０（Ｒ_１０は、上記で定義したとおり）、または＝ＣＨ（ＯＣＨ_３）を表す式Ｉの対応する化合物に都合良く変換することができる。次いで、−Ｒ_４が＝ＣＨ（ＯＣＨ_３）を表す式Ｉの化合物は、酸性加水分解により、−Ｒ_４が−ＣＨＯを表す式Ｉの対応する化合物に変換でき、これを還元剤と反応させ、−Ｒ_４が−ＣＨ_２ＯＨを表す式Ｉの化合物を得るか、ＮａＣｌＯ_２などの適切な試薬により酸化し、−Ｒ_４が−ＣＯＯＨを表す式Ｉの化合物を得ることができる。また、−Ｒ_４が酸素原子＝Ｏを表す式Ｉの化合物は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ、５号、９６９〜９７９ページ、１９９１年に記載の知られている手順に従い、塩基の存在下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）で処理し、続いて、パラジウム触媒およびトリエチルアミンなどの塩基の存在下、得られるエノール−トリフレートをＣＯおよびＲ_１０−ＯＨ（Ｒ_１０は、上記で定義したとおり）と反応させることにより、−Ｒ_４が−ＣＯＯＲ_１０基（Ｒ_１０は、上記で定義したとおり）を表し、１１−１２位の結合が二重結合である式Ｉの化合物に変換することもできる。−Ｒ_４が−ＣＯＯＨ基を表し、１１−１２位の結合が二重結合である式Ｉの化合物は、選択的還元により、例えば、ＣｌＣＯＯＥｔ／ＮａＢＨ_４による処理により、−Ｒ_４が−ＣＨ_２ＯＨ基を表す式Ｉの対応する１１−１２不飽和化合物に変換することができる。

８−９位の結合が二重結合である式Ｉ’またはＩの化合物は、Ｈ_２／（Ｐｈ_３Ｐ）_３ＲｈＣｌ（Ｉｒｅｌａｎｄ、Ｒ．Ｅ．；Ｂｅｙ、Ｐ．、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．５３巻、６３ページ、１９７３年；Ｏｓｂｏｒｎ、Ｊ．Ａ．；Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ、Ｇ．、Ｉｎｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅ．、２８巻、７７ページ、１９７７年）による処理、またはジイミド（ＮＨ＝ＮＨ、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．、４０巻、９１ページ、１９９１年）による処理などの水素添加により、８−９位に単結合を有し、Ｒ_５およびＲ_６が水素原子である式Ｉの対応する化合物に；または亜鉛カルベノイド（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２３巻、８１３９〜８１４０ページ、２００１年）などの適切な反応剤との処理により、８−９位に単結合を有し、Ｒ_５およびＲ_６が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロパン環を形成する式Ｉの対応する化合物に変換することができる。

サルコジクチイン誘導体は、従来の技法を用い、塩形成（ｓａｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）によって、薬剤として許容可能なそれらの塩に変換することができる。適切な塩には、上述の塩が含まれる。式ＩＩの化合物は、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが上記で定義した意味を有する以下のスキームのうちいずれか１つに記載のように調製することができる。

出発化合物１にＢｒｏｗｎの立体選択的アリル化反応（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４７巻、５０６５ページ、１９８２年）を行い、化合物２の酸素化立体中心を生成させた。アリル化反応は、適切な絶対立体化学のアルファ−ピネン由来の試薬［（−）−アルファ−ピネン由来のｌ−Ｉｐｃまたは（＋）−アルファ−ピネン由来のｄ−Ｉｐｃ］を選ぶだけで、望ましい立体異性体を優先して良好ないし優れた立体制御で進行する。ｔ−ブチルジフェニルシリル化などの標準的なアルコール保護後、効率的かつ確立した一連のステップ、すなわちジメチルアセタールの加水分解；アルデヒドの還元；アルコールのメシル化；シアン化物によるメシレートの置換；ニトリルのアルデヒドへの還元により、同族の（ｈｏｍｏｌｏｇａｔｅｄ）アルデヒド７に導き、これに前述のアリル化手順を適用した。アルデヒド７に対し、アリル化反応は、適切な絶対立体化学のアルファ−ピネン由来の試薬［（−）−アルファ−ピネン由来のｌ−Ｉｐｃまたは（＋）−アルファ−ピネン由来のｄ−Ｉｐｃ］を選ぶだけで、望ましい立体異性体を優先して良好ないし優れた立体制御で進行する。式１の出発化合物は、知られているか、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、４０巻、１５３ページ、１９９９年に例として記載された方法に類似した方法で、知られた化合物から得ることができる。

アルデヒド１にオキシアリルボラン［（−）−アルファ−ピネン由来のｌ−Ｉｐｃ］を付加すると、良好ないし優れた立体制御でアルコール８（Ｒｃ＝Ｈ）が得られた。逆の絶対立体化学であるアルファ−ピネン由来の試薬［（＋）−アルファ−ピネン由来のｄ−Ｉｐｃ］を選ぶと、逆のジアステレオ異性体（ＯＲ_ｃが上方、ＯＣＨ_２ＯＣＨ_３が下方）が得られる。

ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルエーテルとしての第２級アルコールの保護と、続く２〜７の変換について上記にすでに述べた反応順（アセタールの脱保護、遊離したアルデヒドの還元およびシアン化物によるメシレートの置換を介するＣ_１鎖延長）により、還元後にアルデヒド１３が得られた。望ましいアリルボランの付加により第２級アルコール（１４、Ｒ_ｄ＝Ｈ）が得られ、これを無水酢酸で保護すると、酢酸エステル（１４、Ｒ_ｄ＝ＣＯＣＨ_３）が得られた。ＭＯＭ基（ＣＨ_３ＯＣＨ_２−）の脱保護により、遊離のアリル型アルコールＩＩ（Ｒ_ｅ＝ＯＨ）に導いた。前述のように、この最後のアリル化反応も、適切な絶対立体化学のアルファ−ピネン由来の試薬［（−）−アルファ−ピネン由来のｌ−Ｉｐｃまたは（＋）−アルファ−ピネン由来のｄ−Ｉｐｃ］を選ぶだけで、望ましい立体異性体を優先して良好ないし優れた立体制御で進行する。

代替案では、アセトニド基を導入して一方の側鎖を束縛する。中間体を脱保護し、続いて、得られるジオール（ＩＩ、Ｒ_ｃ＝Ｈ、Ｒ_ｅ＝ＯＨ）を保護すると、Ｒ_ｅおよびＯＲ_ｃ基が一緒になってアセトニド環を形成する式ＩＩのアセトニドが得られる。

Ｒ_ｆがヒドロキシ基である式ＩＩの化合物は、前述の反応に類似した反応により、望ましい立体配置を有するアルデヒド７から出発して調製する。式ＩＩの化合物は、脱保護によって対応するジオール誘導体に変換でき（ＩＩ、Ｒ_ｄ＝Ｈ、Ｒ_ｆ＝ＯＨ）、これをさらにアセトニド誘導体（ＩＩ、Ｒ_ｆ−ＯＲ_ｄ＝アセトニド）に変換することができる。

生物学的試験
細胞毒性
完全培地ＲＰＭＩ１６４０＋１０％ＦＣＳ２００μｌの存在下、マルチウエルプレート（９６ウエル）にＡ２７８０細胞（２０００個／ウエル）を播種した。２４時間後、細胞を化合物で処理した。化合物の溶液（２００×）は、ＤＭＳＯ１００％で調製し、１μｌ／ウエルを添加した。各化合物について５段階の濃度をそれぞれ４回試験した。細胞は、３７℃、５％ＣＯ_２において７２時間インキュベートした。

比色アッセイ（ＳＲＢ：スルホローダミンＢ）：細胞培養液をトリクロロ酢酸で固定し、１％酢酸に溶かした０．４％ＳＲＢで染色した。１％酢酸で４回洗浄することにより結合していない色素を除去し、タンパク質に結合した色素を１０ｍＭＴｒｉｓ塩基で抽出し、９６ウエルマイクロタイタープレートリーダーで光学密度を測定した。ＩＣ_５０およびＩＣ_９０（細胞増殖を５０または９０％阻害する濃度）は、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ９７プログラムにおけるデータ分析により決定した。

細胞周期進行に対する効果
ヒト結腸癌ＨＣＴ１１６細胞を培養フラスコに播種し、３７℃でインキュベートして２４時間後に処理した。処理（２４または４８または７２時間）が終わったら、細胞を数え、ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）染色溶液（０．１％クエン酸ナトリウム、０．１％ノニデットＰ４０、６．５μｇ／ｍｌ Ｒｎａｓｉ Ａ、５０μｇ／ｍｌ ＰＩ）に再懸濁した。室温において暗所で少なくとも３０分間インキュベートした後、細胞周期についてＦａｃＳｃａｎ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）フローサイトメーターで試料を分析した。

また、ヒト結腸癌ＨＴ２９細胞を用い、本発明の化合物の細胞毒性を検討した。

微小管重合（ａｓｓｅｍｂｌｙ）および脱重合（ｄｉｓａｓｓｅｍｂｌｙ）アッセイ。

２サイクルの重合および脱重合によりブタ脳チューブリンを調製し、Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ Ａｓｓｅｍｂｌｙ Ｂｕｆｆｅｒ（ＭＡＢ：０．１Ｍ ＭＥＳ、２．５ｍＭ ＥＧＴＡ、０．５ｍＭ ＭｇＳＯ_４、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．１ｍＭ ＤＴＴ ｐＨ６．４）中液体窒素に保存した。Ｇａｓｋｉｎ他（Ｇａｓｋｉｎ Ｆ、Ｃａｎｔｏｒ ＣＲ、Ｓｈｅｌａｎｓｋｉ Ｍ Ｌ、；Ｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｓｓｅｍｂｌｙ ａｎｄ ｄｉｓａｓｓｅｍｂｌｙ ｏｆ ｐｏｒｃｉｎｅ ｎｅｕｒｏｔｕｂｕｌｅｓ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、８９巻、７３７〜７５８ページ、１９７４年）の方法により重合をモニターした。０．５ｍｇ／ｍｌチューブリンおよび１ｍＭ ＧＴＰが入ったキュベット（路長１ｃｍ）を３７℃までシフトさせ、自動記録計およびサーモスタット制御の試料室を備えた分光光度計で、連続的な濁度測定を３４０ｎｍにおいて行った。３０分後、ＣａＣｌ_２（５ｍＭ）を加え、脱重合を１０分間モニターすると、濁度が減少した。段階的用量の試験化合物を１５分の一定間隔でモニターした。

データは、被験化合物によって誘導された再重合の割合として表し、３７℃において５０％または９０％のチューブリン重合をもたらす用量（ＥＤ_５０およびＥＤ_９０）を、この曲線から算出した。

本発明の式Ｉの化合物は、抗腫瘍活性の増強および許容可能な毒性を示す。それらは、癌の予防、治療および／または管理、例えば、白血病ならびに結腸、結腸直腸、卵巣、乳腺、前立腺、肺、腎臓などの固形腫瘍、さらに黒色腫の治療における抗腫瘍剤として有用である。治療有効量の本発明の化合物をヒトに投与することを含む方法によってヒトを治療することができる。したがって、本発明は、抗腫瘍剤を必要とする患者を治療する方法であって、上記で定義した化合物の患者への投与を含む方法を提供する。このようにして、ヒト患者の状態を改善することができる。また、本発明は、抗腫瘍剤として使用するための医薬品の製造における上記で定義した本発明の化合物の使用を提供する。

採用される用量範囲は、投与経路ならびに治療を受ける患者の年齢、体重および状態によって異なる。通常、式（Ｉ）の化合物は、非経口的経路により、例えば筋肉内、静脈内で、または大量瞬時注入によって投与される。適切な投与量範囲は、体表面積１ｍ^２当たり活性薬物１〜１０００ｍｇ当量、例えば１０〜５００ｍｇ／ｍ^２である。

式（Ｉ）の化合物は、薬剤として坦体または希釈剤と一緒に薬剤組成物中に製剤化することができる。したがって、本発明はさらに、薬剤として許容可能な希釈剤または坦体、および活性成分として上記で定義した化合物を含む薬剤組成物を提供する。本発明の薬剤組成物は、従来の方法によって調製され、薬剤として許容可能な形態で投与される。例えば、固体経口剤型は、活性化合物と一緒に、希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、トウモロコシデンプンまたはバレイショデンプン；滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムまたはカルシウム、および／またはポリエチレングリコール；結合剤、例えば、デンプン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリドン；脱凝集剤、例えば、デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩またはデンプングリコール酸ナトリウム；発泡性混合物；染料；甘味料；レシチン、ポリソルビン酸塩、ラウリル硫酸塩などの湿潤剤；および、一般的に、薬剤処方で使用される無毒性でかつ薬理学的に不活性な物質を含有することができる。前記薬剤調製物は、知られている方法、例えば、混合、顆粒化、錠剤化、糖衣化、またはフィルムコーティングプロセスによって製造することができる。

経口投与用の液体分散液は、例えば、シロップ剤、乳剤および懸濁剤であってもよい。

シロップ剤は、坦体として、例えば、サッカロースまたはグリセリンおよび／またはマンニトールおよび／またはソルビトールを含むサッカロースを含有することができる。

懸濁剤および乳剤は、坦体として、例えば、天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルアルコールを含有することができる。

筋肉内注射用の懸濁剤または液剤は、活性化合物と一緒に、薬剤として許容可能な坦体、例えば、滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール、例えば、プロピレングリコール、および、所望する場合、適切な量の塩酸リドカインを含有することができる。静脈内注射または注入用の液剤は、坦体として、例えば、滅菌水を含むことができ、または滅菌した水性の等張性食塩溶液の形態であることが好ましく、または坦体としてプロピレングリコールを含有することができる。

坐剤は、活性化合物と一緒に、薬剤として許容可能な坦体、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪エステル界面活性剤またはレシチンを含有することができる。

通常、薬剤組成物は、非経口投与用に、例えば、注射用の水または生理食塩水に溶解することによって製剤化される。

（実施例１）
（Ｒ）−１−（（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−ジメトキシメチル−５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニル）−ペンタ−４−エン−２−オール。

臭化アリルマグネシウム（１Ｍ Ｅｔ_２Ｏ溶液、６１０μｌ、０．６１ｍｍｏｌ、１．２当量）を、アルゴン雰囲気中、オーブン乾燥したＳｃｈｌｅｎｃｋ管内で、ＴＨＦに溶かした^ｌＩｐｃ_２ＢＯＭｅ（（−）−アルファ−ピネン由来の^ｌＩｐｃ）の撹拌した０．８６Ｍ溶液（８３０μｌ、０．７１ｍｍｏｌ、１．４当量）に０℃においてゆっくりと加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで−７８℃まで冷却し、Ｃｅｃｃａｒｅｌｌｉ Ｓ．他、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、４０巻、１５３ページ、１９９９年に記載のように調製し、無水エーテル２ｍｌに溶かした［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−ジメトキシメチル−５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニル］−アセトアルデヒド１４９ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の溶液を注射器により滴加した。反応混合物を−７８℃で６時間撹拌し、次いで室温まで温め、６Ｍ ＮａＯＨ２５０μｌおよび３５％Ｈ_２Ｏ_２２００μｌでクエンチした。混合物は自然に熱くなり、一夜放置した。標題生成物は、集約的フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ４＋１）により単離し、精製した、Ｒ_ｆ＝０．４３。収量：無色の油として１１７ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ、７７％）。

Ｒ_ｆ＝０．４３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．９８〜５．７７（ｍ；１Ｈ）、５．３６（ｍ，１Ｈ）、５．１６〜５．１２（ｍ，１Ｈ）、５．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５〜３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｓ，６Ｈ）、２．４６〜１．１９（ｍ，１４Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１３６．７、１３５．６、１２１．１、１１６．８、１０６．９、６８．４、５４．７、５４．４、４２．９、４０．２、３７．１、３６．０、３４．７、２７．０、２４．４、２２．２、２１．０、１７．１；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３５９０、３４８０、３０６４、２９４５、２９１９、２８２０、１５１６、１４５７、１４３８、１３８０、１３６１、１１５５、１１０５、１０６５、９１０；［α］_Ｄ ^２０＝＋６３．６（ｃ＝１．１６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_１８Ｈ_３２ＮａＯ_３の計算値：３１９．２２４９［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：３１９．２２４１。

（実施例２）
ｔｅｒｔ−ブチル−［（Ｒ）−１−（（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−ジメトキシメチル−５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニルメチル）−ブタ−３−エニルオキシ］−ジフェニル−シラン

実施例１で調製した化合物１８４ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２５ｍｌに溶かし、イミダゾール（２１１ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。溶液を０℃まで冷却し、ＴＢＤＰＳＣｌ（塩化ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリル）３１８μｌ（１．２４ｍｍｏｌ、２．０当量）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で９０分間撹拌し、完全に反応するまで（ＴＬＣ管理）室温で一夜撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ２５＋１）にかけた、Ｒ_ｆ＝０．４。収量：無色の油として標題化合物３３２ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ、定量的）。

Ｒ_ｆ＝０．４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ２５：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７８〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．７２〜７．４９（ｍ，６Ｈ）、５．７６〜５．５９（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．９０〜４．７３（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６〜３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、２．４７〜２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．１４〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９３〜１．７２（ｍ，６Ｈ）、１．６５および１．６４（ｓ，３Ｈ）、１．４２〜１．２２（ｍ，１Ｈ）、１．０６（ｓ，９Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１３８．６、１３６．１（２Ｃ）、１３６．０（２Ｃ）、１３５．３、１３５．１、１３４．８、１２９．２（２Ｃ）、１２７．３（２Ｃ）、１２７．２（２Ｃ）、１２０．５、１１６．１、１０７．６、７２．５、５４．７、５４．６、４２．３、４１．３、３８．１、３５．５、３５．１、２７．１、２７．１（３Ｃ）、２４．１、２２．９、２１．５、１９．４、１６．３；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０６０、３０４０、２９４３、２９１７、２８４０、１４６５、１４２０、１３８１、１３２０、１１０５、１０７５、９０５；［α］_Ｄ ^２０＝＋４６．４（ｃ＝１．０４，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３４Ｈ_５０ＮａＯ_３Ｓｉの計算値：５５７．３４２７［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：５５７．３４１３。

（実施例３）
（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エンカルバルデヒド。

実施例２で調製した化合物２６４ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ／Ｈ_２Ｏ／ＴＨＦ３＋１＋１の混合物５ｍｌに溶かした。混合物を周囲温度で１５時間撹拌すると、ＴＬＣ分析は完全な変換を示した（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１、Ｒ_ｆ＝０．６８）。エーテル、ＮａＨＣＯ_３５ｇおよび水１０ｍｌを加え、ガスが発生しなくなるまで激しい撹拌を続けた。生成物をエーテルで３回抽出し、合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を蒸留して純粋な標題化合物を得た。収量：２４２ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ、定量的）、無色の油。

^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝９．５５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１〜７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．４８〜７．２９（ｍ，６Ｈ）、５．７２〜５．５１（ｍ，１Ｈ）、５．３０（ｍ，１Ｈ）、４．９９〜４．７９（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．６９（ｍ，１Ｈ）、２．４３〜１．０１（ｍ，２２Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２０６．５、１３６．１、１３５．９（４Ｃ）、１３４．２、１３４．１、１３４．０、１２９．７、１２９．６、１２７．６（２Ｃ）、１２７．５（２Ｃ）、１２１．６、１１７．５、７２．１、５３．１、４１．６、３６．９、３５．７、３５．３、２７．１（３Ｃ）、２６．３、２３．８、２２．３、２０．６、１９．３、１６．９；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０６０、２９４５、２９１８、２８４２、２７００、１７１３、１４６５、１４５８、１４２０、１３８２、１３６３、１１０５、１０６１、９１０；［α］_Ｄ ^２０＝＋２８．４（ｃ＝１．２２，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３２Ｈ_４４ＮａＯ_２Ｓｉの計算値：５１１．３００８［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：５１１．２９９６。

（実施例４）
｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−メタノール

実施例３で調製した化合物２４２ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ２ｍｌに溶かした。ＮａＢＨ_４２８ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、反応混合物を周囲温度で４５分間撹拌した。次いで、ＮａＢＨ_４１０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、０．５当量）をさらに加え、撹拌を７０分間続けた。次いで、ＮＨ_４Ｃｌ２７０ｍｇ（５ｍｍｏｌ）を加え、５分後、この混合物をエーテルで希釈した。エーテル層を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、セライトで濾過し、濾液を蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ４＋１、Ｒ_ｆ＝０．３１）により精製した。収量：無色の油として標題化合物１７６ｍｇ（０．３５８ｍｍｏｌ、７３％）。

Ｒ_ｆ＝０．２１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ２５：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７７〜７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．３４（ｍ，６Ｈ）、５．９２〜５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０５〜４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．０８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９０〜０．９１（ｍ，２１Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１３７．４、１３６．０（４Ｃ）、１３５．２、１３４．７、１３４．４、１２９．６（２Ｃ）、１２７．５（４Ｃ）、１２１．５、１１７．２、７２．３、６２．４、４１．７、４１．３、３６．９、３６．０、３４．７、２７．１（４Ｃ）、２４．１、２３．４、２１．２、１９．４、１６．２；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６１５、３０６０、２９４５、２９１８、２８８０、２８４２、１４２２、１３８１、１３６３、１１０５、１０５８；［α］_Ｄ ^２０＝＋６７．５（ｃ＝０．９９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３２Ｈ_４７Ｏ_２Ｓｉの計算値：４９１．３３４５［Ｍ＋Ｈ］^＋；実測値：４９１．３３４１。

（実施例５）
メタンスルホン酸（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチルエステル

実施例４で調製した化合物１６２ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２３ｍｌに溶かした。混合物を−４０℃まで冷却し、Ｅｔ_３Ｎ９１μｌ（６７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、３当量）およびＭｓＣｌ（塩化メシル）４０μｌ（０．５０ｍｍｏｌ、１．５当量）を注射器により加え、反応物を７５分かけて室温まで温めた。次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３を加え、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、溶媒を蒸留し、フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ４＋１、Ｒ_ｆ＝０．６３）により生成物を精製した。収量：無色の油として標題化合物１８８ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ、定量的）。

Ｒ_ｆ＝０．６３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．６５〜７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．４４〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、５．８８〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０２〜４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．３１〜２．２６（ｍ，３Ｈ）、２．０４〜０．９９（ｍ，１９Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１３６．３、１３５．９（４Ｃ）、１３４．７、１３４．４（２Ｃ）、１２９．６（２Ｃ）、１２７．６（４Ｃ）、１２１．５、１１７．５、７２．１、７０．１、４１．３、３９．０、３７．３、３７．０、３６．３、３４．８、２７．３、２７．１（３Ｃ）、２３．７、２３．２、２１．０、１９．４、１７．０；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０７０、２９６０、２９３０、２８５８、１４７１、１４２８、１３８９、１３６８、１３４８、１３２９、１１８０、１１１０、１０６２；［α］_Ｄ ^２０＝＋５８．１（ｃ＝０．９２，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３３Ｈ_５２ＮＯ_４ＳｉＳの計算値：５８６．３３８６［Ｍ＋ＮＨ_４］^＋；実測値：５８６．３３６８。

（実施例６）
｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−アセトニトリル。

実施例５で調製した化合物１６２ｍｇ（２８５μｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル３ｍｌに溶かした。ＫＣＮ５６ｍｇ（８５５μｍｏｌ、３当量）および１８−クラウン−６ ２２６ｍｇ（８５５μｍｏｌ、３当量）を加えた。反応混合物を６時間に８０℃まで加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１に溶かし、フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１、Ｒ_ｆ＝０．６０）により精製した、収量：無色の油として標題化合物１３６ｍｇ（２７２μｍｏｌ、９５％）。

Ｒ_ｆ＝０．４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７１〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．４７〜７．３３（ｍ，６Ｈ）、５．８４〜５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０５〜４．９２（ｍ，２Ｈ）、３．９５〜３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．２７〜１．２７（ｍ，１５Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１３５．８（４Ｃ）、１３５．４、１３４．３、１３４．２、１３４．１、１２９．５（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．２、１１９．４、１１７．６、７１．８、４０．９、３８．５、３６．３、３６．１、３５．９、２７．２、２７．０（３Ｃ）、２３．４、２２．８、２０．８、１９．２、１７．８、１７．５；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０７０、２９５５、２９２２、２８９０、２８５６、１７１５、１４７０、１４６０、１４２５、１３８８、１３６９、１１１０、１０７０、９１５；［α］_Ｄ ^２０＝＋６６．４（ｃ＝１．２８，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３３Ｈ_４５ＮａＮＯＳｉの計算値：５２２．３１６８［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：５２２．３１７９。

（実施例７）
｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−アセトアルデヒド。

実施例６で調製した化合物１３６ｍｇをトルエン／ヘキサン１＋２ ３ｍｌに溶かした。−７８℃においてＤＩＢＡｌＨ（水素化ジ−イソブチルアルミニウム、１．０Ｍヘキサン溶液）２．７ｍｌ（２．７ｍｍｏｌ、１０当量）を加えた。−７８℃において４５分間撹拌後、ＥｔＯＡｃ１．５ｍｌおよび１Ｍ酒石酸５ｍｌにより反応をクエンチした。ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出し、合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、乾燥して（Ｎａ_２ＳＯ_４）フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１、Ｒ_ｆ＝０．６０）により精製すると、標題化合物１０７ｍｇ（１２１ｍｍｏｌ、７８％）が無色の油として得られた。

Ｒ_ｆ＝０．３９（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝９．６６（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．７１（ｍ，４Ｈ）、７．４５７．３５（ｍ，６Ｈ）、５．９１〜５．７１（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０７〜４．９０（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８〜２．０３（ｍ，５Ｈ）、１．９９〜０．９３（ｍ，１９Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２０３．１、１３６．６、１３５．９（４Ｃ）、１３４．６、１３４．５、１３４．３、１２９．６（２Ｃ）、１２７．５（４Ｃ）、１２１．３、１１７．４、７２．１、４４．２、４１．２、３８．９、３７．０、３６．４、３４．３、２７．４、２７．１（３Ｃ）、２３．７、２３．１、２１．２、１９．４、１７．２；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０６０、２９４３、２９１７、２８８０、２８４２、２６９５、１７２０、１４６５、１４５５、１４２０、１３８２、１３６５、１１０３、１０９５、１０６０、９１０；［α］_Ｄ ^２０＝＋５３．３（ｃ＝１．１４，ＥｔＯＡｃ）。

（実施例８）
（Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−ペンタ−４−エン−２−オール。

臭化アリルマグネシウム（１．０Ｍ Ｅｔ_２Ｏ溶液、１５０μｌ、０．１５ｍｍｏｌ、３当量）を、^ｌＩｐｃ_２ＢＯＭｅ（（−）−アルファ−ピネン由来の^ｌＩｐｃ、１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）１７０μｌ（０．１７ｍｍｏｌ、３．３当量）の溶液に０℃において加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。１時間後、混合物を−７８℃まで冷却し、実施例７で調製した化合物２５ｍｇ（５０μｍｏｌ）の乾燥エーテル２００μｌ溶液を加えた。混合物を−７８℃で３時間４５分間撹拌し、次いで室温まで温め、３０％Ｈ_２Ｏ_２２００μｌおよび６Ｍ ＮａＯＨ２５０μｌによりクエンチした。周囲温度において４０分間撹拌を続け、水およびエーテルを加え、エーテルによる３回の抽出、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）および集約的フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ４＋１、Ｒ_ｆ＝０．５９）により生成物を単離した。収量：無色の油として標題化合物１５ｍｇ（２８μｍｏｌ、５５％）。

Ｒ_ｆ＝０．５９（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７３〜７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．２７（ｍ，６Ｈ）、５．９１〜５．７０（ｍ，２Ｈ）、５．４９〜４．９２（ｍ，５Ｈ）、４．１７〜３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．６７〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、２．５１〜１．９２（ｍ，５Ｈ）、１．８２〜１．１９（ｍ，１３Ｈ）、１．０９（ｓ，９Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ□＝１３６．９、１３５．９（４Ｃ）、１３５．０、１３４．９、１３４．６、１３４．５、１２９．５（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．１、１１８．０、１１７．０、７２．２、６８．３、４１．９、４１．５、３８．５、３７．１、３５．８、３５．４、３５．２、２７．１、２７．０（３Ｃ）、２３．９、２３．１、２１．２、１９．３、１７．５；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３５９５、３０７８、２９６０、２９３４、２８９９、２８６０、１６４２、１４７５、１４６５、１４３０、１３８９、１３７１、１１１０、１０６９、９１７；［α］_Ｄ ^２０＝＋３８．８（ｃ＝０．８４，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３６Ｈ_５２ＮａＯ_２Ｓｉの計算値：５６７．３６３４［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：５６７．３６６５。

（実施例９）
酢酸（Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−ブタ−３−エニルエステル。

実施例８で調製した化合物７８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を、ピリジン５００μｌに溶かした無水酢酸（４１μｌ、０．４４ｍｍｏｌ、３当量）および４−ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン、２ｍｇ）により０℃において処理した。ＴＬＣにより反応が完結するまで（３時間）撹拌を続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＫＨＳＯ_４水溶液で洗浄し、乾燥して（Ｎａ_２ＳＯ_４）蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ１４＋１、Ｒ_ｆ＝０．６５）により残渣を精製した。収量：無色の油として標題化合物７５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ、９３％）。

Ｒ_ｆ＝０．５８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．９９〜７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、５．９１〜５．６２（ｍ，２Ｈ）、５．１９〜４．８７（ｍ，６Ｈ）、３．９１（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０〜２．０１（ｍ，５Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．８５〜１．１４（ｍ，１１Ｈ）、１．０６（ｓ，９Ｈ）、０．９５〜０．８４（ｍ，１Ｈ）、０．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７０．４、１３５．８（４Ｃ）、１３５．０、１３４．５、１３４．４（２Ｃ）、１３３．６、１２９．４（２Ｃ）、１２７．３（４Ｃ）、１２１．１、１１７．６、１１７．０、７１．９、７１．２、４１．４、３９．２、３９．０、３６．６、３４．８、３３．５、３１．５、２７．２、２７．０（３Ｃ）、２３．６、２２．９、２１．１、２０．９、１９．３、１９．２；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０５０、２９３４、２９１１、２８３１、１７２６、１４６０、１４５０、１４１５、１３７５、１３５９、１０９６、１０９０、１０５２、９００；［α］_Ｄ ^２０＝＋２７．９（ｃ＝１．２６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３８Ｈ_５４ＮａＯ_３Ｓｉの計算値：６０９．３７４０［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：６０９．３７４６。

（実施例１０）
１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン。

実施例９で調製した化合物６ｍｇ（１０μｍｏｌ）を、乾燥脱気ジクロロメタン１ｍｌに溶かした。ＲＣＭ触媒Ａ２ｍｇ（２μｍｏｌ、０．２当量）を、乾燥脱気ジクロロメタン５００μｌに溶かし、この溶液をアルゴン雰囲気中２時間かけ、実施例９で調製した化合物の溶液にゆっくりと加えた。次いで、混合物をアルゴン雰囲気中一夜撹拌した。さらに１ｍｇ（１μｍｏｌ、０．１当量）をＤＣＭ２５０μｌに溶かし、３０分かけてシリンジポンプによりゆっくりと加えた。ＴＬＣによりもはや出発原料が検出されなくなるまで、周囲温度における撹拌を続けた。次いで、溶媒を蒸留し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１、Ｒ_ｆ＝０．５３）にかけた。標題化合物の収量：５ｍｇ（９μｍｏｌ、９０％）。

Ｒ_ｆ＝０．４３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７２〜７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．４４〜７．３３（ｍ，６Ｈ）、５．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｍ，１Ｈ）、５．１３（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、２．７７〜２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．２９〜２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．０５〜０．８５（ｍ，２３Ｈ）、０．８９〜０．８５（ｍ，１Ｈ）、０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．７７〜０．６５（ｍ，１Ｈ）、０．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７０．４、１３８．５、１３５．７（４Ｃ）、１３４．４（２Ｃ）、１２９．５（２Ｃ）、１２７．５（４Ｃ）、１２６．９（２Ｃ）、１２０．４、７２．８（２Ｃ）、３７．８、３７．０、３６．６、３４．７、３１．９、３１．６、２６．９（４Ｃ）、２６．２、２４．２、２３．９、２１．２、２０．９、１９．２、１４．９；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０７０、２９５８、２９２６、２８５６、１７４０、１４６０、１４２７、１３６８、１１１０、１０６７；［α］_Ｄ ^２０＝＋４１．０（ｃ＝１．２６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ［ＥＩ（７０ｅＶ）］：ｍ／ｚ：Ｃ_３６Ｈ_５０Ｏ_３Ｓｉの計算値：５５８．３５２９［Ｍ］^＋；実測値：５５８．３５３２。

４００ＭＨｚ Ｈ，Ｈ−ＣＯＳＹ実験によるオレフィンの^３Ｊ_ｃｉｓ結合定数（それぞれδ＝５．５１ｐｐｍとδ＝５．８６ｐｐｍのプロトン間で１１．５Ｈｚ）の帰属。

４００ＭＨｚ ＮＯＥＳＹ実験におけるオレフィンプロトン間のＮＯＥコンタクトの検出による二重結合のｃｉｓ立体化学の明確な帰属。

［Ｍｓｔ＝Ｃ_６Ｈ_２−２，４，６−（ＣＨ_３）_３］

同一の反応を、室温においてＣＨ_２Ｃｌ_２中、ＲＣＭ触媒Ｂ（７％ｍｏｌ）を使って繰り返し、１６８時間後に標題化合物を収率８８％で単離した（出発材料回収後９５％、二重結合の立体化学：１００％Ｚ）。

（実施例１１）
１１−アセトキシ−６−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン。

実施例１０で調製した化合物（１９ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５５０μｌ）溶液を、ＴＨＦに溶かした１Ｍ ＴＢＡＦ（１７０μｌ、５当量）により室温において処理した。混合物を１６時間撹拌し、次いでｐＨ７のリン酸緩衝液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、蒸発させると、粗製混合物が得られ、これをフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４＋１）により精製すると、標題化合物（１０ｍｇ、９４％）が得られた。

Ｒ_ｆ＝０．２７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．７２（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５３（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１〜５．１２（ｍ，２Ｈ）、４．２６〜４．１９（ｍ，１Ｈ）、２．８５〜２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．４２〜１．１６（ｍ，１９Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７０．４、１３８．４、１２７．９、１２６．２、１２１．１、７２．６、７１．３、３８．０、３７．４、３６．８、３４．７、３１．９、３１．８、２７．０、２６．４、２４．４、２４．３、２１．２、２１．０、１５．１；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６３４、３６２１、２９２４、２８４３、１７３９、１４６０、１３８２、１３６４；［α］_Ｄ ^２０＝＋４．６（ｃ＝０．４６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_２０Ｈ_３２ＮａＯ_３の計算値：３４３．２２４９［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：３４３．２２４１。

調製ステップＡ：（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−２−プロペン酸エチルエステル。

（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−２−プロペン酸（２．０ｇ、１４．４８ｍｍｏｌ）を、窒素中で無水ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶かした。Ｈ_２ＳＯ_４（濃、１ｍｌ）を加え、溶液が透明になるまで混合物を３時間還流した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液により中和した（ｐＨ＝７）。溶液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させると、白色の固体として標題化合物（２．１９ｇ、１３．１９ｍｍｏｌ、９１％）が得られた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、６．４４（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、７．２９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、７．７１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。

調製ステップＢ：（Ｅ）−３−（１−メチル−イミダゾル−４−イル）−２−プロペン酸エチルエステル
調製ステップＡで調製した化合物（２．１９ｇ、１３．１９ｍｍｏｌ）を、窒素中で無水ＣＨ_３ＣＮ（２０ｍｌ）に溶かした。Ｋ_２ＣＯ_３（１．０当量、１３．１９ｍｍｏｌ、１．８２ｇ）およびＭｅＩ（１．０当量、１３．１９ｍｍｏｌ、１．８７ｇ）を加えた。密閉したフラスコ中、溶液を室温で２４時間撹拌した（ＴＬＣは出発原料が残っていることを示した）。ＭｅＩ（０．５当量、６．６０ｍｍｏｌ、０．９１ｇ）を加え、密閉したフラスコ中、溶液を室温でさらに４８時間撹拌した（ＴＬＣは出発原料がごくわずかに残っていることを示した）。ＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）を加えた。層を分離させ、水層をＣＨＣｌ_３（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＨ９７：３）により精製すると、白色の固体として標題化合物（７１４ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ、３０％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．５５（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＨ９７：３）；^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３．６８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）、４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、７．０５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）。

調製ステップＣ：（Ｅ）−３−（１−メチル−イミダゾル−４−イル）−２−プロペン酸ナトリウム塩
調製ステップＢで調製した化合物（１８７ｍｇ、１．０３８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（１：１、８ｍｌ）に溶かした。ＮａＯＨ（１．０当量、１．０３８ｍｍｏｌ、４１．５ｍｇ）を加え、溶液を室温で４８時間撹拌した（ＴＬＣは出発原料がごくわずかに残っていることを示し、ｐＨは中性で、７〜８であった）。溶媒を減圧下で蒸発させ、ベンゼン（５×５ｍＬ）と一緒に蒸発させ、高真空ポンプで乾燥すると、灰白色の固体として標題化合物が得られ、これをさらに精製することなく用いた。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ_６，２００ＭＨｚ）：δ＝３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ_３）、６．２０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、６．９６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、７．１６（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．５０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。

（実施例１２）
３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

調製ステップＣで調製した化合物（１５．０当量、０．５１５ｍｍｏｌ、９０ｍｇ）をＡｒ中、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かした。塩化ピバロイル（１５．０当量、０．５１５ｍｍｏｌ、６２ｍｇ）を加え、密閉したフラスコ中、室温で２４時間、溶液を撹拌した。Ａｒ中で溶液を濾過し、沈殿したＮａＣｌを分離し、沈殿を乾燥ＴＨＦ（２×５ｍＬ）で洗浄し、溶媒を減圧下で注意深く蒸発させると、白色の懸濁液として対応する粗製の混合無水物が得られた（ＣＤＣｌ_３に溶かし、^１Ｈ−ＮＭＲによりチェックした）。実施例１１で調製したアルコール（１．０当量、０．０３４３ｍｍｏｌ、１１．０ｍｇ）を乾燥ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）に溶かし、Ａｒ中、粗製の混合無水物の溶液に加えた。ＮＥｔ_３（１５．０当量、０．５１５ｍｍｏｌ、５２ｍｇ）およびＤＭＡＰ（１．０当量、０．０３４３ｍｍｏｌ、４ｍｇ）を加え、溶液を室温で３日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）により精製すると、油として標題化合物（９．２ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、５９％）が得られた。

Ｒ_ｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．５５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４〜５．６６（ｍ，１Ｈ）、５．６２〜５．５５（ｍ，１Ｈ）、５．４５〜５．３９（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．２４〜５．１８（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．８８〜２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．４０〜２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．２３〜２．１８（ｍ，１Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．２６（ｍ，１２Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７０．４、１６６．７、１３７．９、１３８．４、１３５．９、１２７．９、１２６．４、１２２．２、１２１．０、１１６．４、７３．６、７２．５、３７．５、３７．３、３４．６、３３．５、３２．７、３１．６、２９．６、２９．２、２６．９、２６．２、２４．３、２４．２、２１．２、２０．９、１５．１；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝２９６０、２８５０、１７４５、１７０５、１６４０、１４５０、１４４０、１３８０、１３４５、１２９５、９０５；［α］_Ｄ ^２０＝−２９（ｃ＝０．７１，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ［ＥＩ（３０ｅＶ）］：ｍ／ｚ：Ｃ_２７Ｈ_３８Ｎ_２Ｏ_４の計算値：４５４．２８３２［Ｍ］^＋；実測値：４５４．２８０２。

（実施例１３）
（４Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−オール
実施例１０で調製した化合物（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶かした。Ｋ_２ＣＯ_３（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１５時間撹拌した。Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（２６ｍｇ、９４％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７４〜７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．５２（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．２３〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、２．７０〜２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．３３〜２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．９９〜１．１８（ｍ，１３Ｈ）、１．０８（ｓ，９Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１３８．５、１３５．７（４Ｃ）、１３４．５、１３４．４、１２９．４（２Ｃ）、１２７．９、１２７．５（４Ｃ）、１２６．６、１２０．４、７２．７、７１．０、３７．９、３７．３、３６．６、３５．５、３３．７、３２．０、２９．１、２７．０（４Ｃ）、２４．３、２３．９、２１．０、１９．２、１５．３；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６１１、２９４２、２９２１、２８４２、１４７２、１４５８、１４２７、１３８９、１３６９、１１０９、１０６７、９０９；［α］_Ｄ ^２０＝＋２５．３（ｃ＝０．７３，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３４Ｈ_４８ＮａＯ_２Ｓｉの計算値：５３９．３３２１［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：５３９．３３０６。

（実施例１４）
（４Ｒ，４ａＲ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−４−イソプロピル−１−メチル−３，４ａ，５，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ベンゾシクロデセン−６−オン：
（ＣＯＣｌ）_２（９１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）に溶かし、−６０℃まで冷却した。ＤＭＳＯ（７７ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−６０℃で１０分間撹拌した。

ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）に溶かした実施例１３で調製した化合物（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−６０℃でさらに３０分間撹拌した。ＮＥｔ_３（１９９ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１時間かけて０℃まで温め、０℃でさらに１０分間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（３ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、未反応の出発化合物（９ｍｇ）および無色の油として標題化合物（５０ｍｇ、８１％、出発材料回収後９５％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．５５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７７〜７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．４７〜７．２９（ｍ，６Ｈ）、６．１９〜６．０６（ｍ，１Ｈ）、５．９７〜５．８４（ｍ，１Ｈ）、５．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９６〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜２．８７（ｍ，３Ｈ）、２．３２〜１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．８９〜１．６１（ｍ，５Ｈ）、１．４１〜１．１８（ｍ，５Ｈ）、１．０７（ｓ，９Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２１３．０、１３９．２、１３５．８（４Ｃ）、１３４．０（２Ｃ）、１３１．４、１２９．７、１２９．６、１２７．６（２Ｃ）、１２７．５（２Ｃ）、１２３．７、１１６．７、７３．０、４４．１、３８．７、３６．０、３６．７（２Ｃ）、３６．５、３２．１、２７．０（３Ｃ）、２６．６、２４．１、２２．６、２１．１、１９．２、１４．３、ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０２２、２９５５、２９２２、２８９９、２８６０、１７０８、１７０５、１４６９、１４２７、；［α］_Ｄ ^２０＝＋４９．０（ｃ＝０．７９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３４Ｈ_４６ＮａＯ_２Ｓｉの計算値：５３７．３１６５［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：５３７．３１３９。

（実施例１５）
（４Ｒ，４ａＲ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−３，４ａ，５，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ベンゾシクロデセン−６−オン
実施例１４で調製した化合物（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（０．０６ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ、１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で２３時間撹拌した。次いで、追加のＴＢＡＦ（０．０６ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ、１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）を加え、溶液を室温でさらに５時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（１０ｍｇ、定量的）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．１７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝６．０１〜５．８４（ｍ，２Ｈ）、５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０７〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜２．８７（ｍ，３Ｈ）、２．４２〜２．０８（ｍ，４Ｈ）、１．９２〜１．０１（ｍ，１１Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．７１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２１２．８、１３９．０、１３０．３、１２４．６、１１９．５、７１．９、４４．２、３９．０、３８．０、３７．１、３７．０、３６．９、３２．１、２６．６、２４．２、２３．３、２１．２、１４．４；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６２７、２９６０、２９５１、２９０４、１７０９、１４６０、１４４２、１３８９、１３７１、９０９；［α］_Ｄ ^２０＝−４．７（ｃ＝０．５１，ＥｔＯＡｃ）。

（実施例１６）
（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１２ａＲ）−１−イソプロピル−４−メチル−１１−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−エニル］エステル
実施例１５で調製した化合物（９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）に溶かし、混合無水物（１１０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ_３（４８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を４０℃で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：５）により精製すると、無色の油として標題化合物（７ｍｇ、５２％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．１８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：５）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．５５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９７〜５．８８（ｍ，２Ｈ）、５．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．２５〜３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０９〜２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．４６〜２．１４（ｍ，４Ｈ）、１．９４〜１．５５（ｍ，７Ｈ）、１．４８〜１．１７（ｍ，３Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝２１２．７、１６６．６、１３９．１、１３９．０、１３８．６、１３６．０、１３０．６、１２４．７、１２２．３、１１９．２、１１６．３、７３．７、４４．１、３９．１、３７．０、３６．８（２Ｃ）、３４．１、３３．５、２９．７、２６．７、２４．２、２３．１、２１．１、１４．４；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝２９４５、２９２０、２８９０、１７０３、１６４０、１４５２、１３８１、１３９０、１１５３、１１０４、９０５；［α］_Ｄ ^２０＝−１５．６（ｃ＝０．３４，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_３の計算値：４１１．２６４８［Ｍ＋Ｈ］^＋；実測値：４１１．２６４８。

（実施例１７）
（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１２ａＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル−（１−イソプロピル−４−メチル−１１−メチレン−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルオキシ）−ジフェニル−シラン
Ｐｈ_３ＰＣＨ_３Ｂｒ（１７ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．２ｍＬ）に溶かした。ｎ−ＢｕＬｉ（１３μＬ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．６Ｍ ｎ−ヘキサン溶液）を加え、溶液を室温で１時間撹拌した。実施例１４で調製した化合物（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６００μＬ）に溶かして加え、溶液を５０℃に１２時間加熱した。Ｈ_２Ｏ（２．０ｍＬ）を加え、層を分離させた。水層をＥｔＯＡＣ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン）により精製すると、無色の油として標題化合物（８ｍｇ、９４％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．３２（ヘキサン）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７２〜７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．３３（ｍ，６Ｈ）、６．０３〜５．８７（ｍ，１Ｈ）、５．７３〜５．６１（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．０４〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４〜２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．１９〜１．４４（ｍ，８Ｈ）、１．４１〜１．１７（ｍ，６Ｈ）、１．０９（ｓ，９Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１３８．４、１３５．９（４Ｃ）、１３４．５（２Ｃ）、１３３．８、１２９．６、１２９．５、１２８．８、１２８．６（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１１９．２、１１１．１、７３．３、３９．４、３７．７、３７．３、３７．１、３６．３、３２．１、３０．７、２７．１（３Ｃ）、２６．６、２４．５、２３．１、２１．１（２Ｃ）、１９．３；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０７０、３０１８、２９５５、２９２５、２８５６、１４７０、１４５９、１４２３、１３８５、１３６６、１３０８、１１０８、１０７１；［α］_Ｄ ^２０＝＋６８．４（ｃ＝０．２５，ＥｔＯＡｃ）。

（実施例１８）
（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１２ａＲ）−１−イソプロピル−４−メチル−１１−メチレン−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−オール
実施例１７で調製した化合物（８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（７３μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ、１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。追加のＴＢＡＦ（７３μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ、１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）を加え、反応混合物を室温でさらに１２時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（４ｍｇ、定量的）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．２８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．７６〜５．６２（ｍ，２Ｈ）、５．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，１Ｈ）、４．０８〜３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．９８〜２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．２９〜１．６７（ｍ，９Ｈ）、１．６１〜１．３４（ｍ，５Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ）、０．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１３３．８、１２９．８、１２７．０、１２３．３、１２０．０、１１１．７、７２．０、３９．７、３７．７、３７．５、３６．９、３６．７、３２．２、３１．１、２６．８、２４．６、２３．６、２１．１（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６３２、３０８０、３０２４、２９６７、２９３０、１４６１、１４５５、１４４０、１３８９、１３７０；［α］_Ｄ ^２０＝＋３６．４（ｃ＝０．１７，ＥｔＯＡｃ）。

（実施例１９）
（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１２ａＲ）−（１−イソプロピル−４−メチル−１１−メチレン−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例１８で調製した化合物（４ｍｇ、０．００９１ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．０ｍＬ）に溶かし、混合無水物（５１ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ_３（２２ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）により精製すると、無色の油として標題化合物（３ｍｇ、４７％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４〜５．６２（ｍ，２Ｈ）、５．３０〜５．１１（ｍ，２Ｈ）、５．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．２５〜２．７３（ｍ，３Ｈ）、２．３４〜１．５５（ｍ，７Ｈ）、１．４４〜１．２１（ｍ，６Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ）、０．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１６４．３、１４８．２、１３８．２、１３５．４、１３１．５、１３１．３、１２９．６、１２７．６、１１９．７、１１３．８、１１１．６、７４．７、３９．３、３７．４、３６．９、３６．２、３４．８、３３．７、３０．９、２９．７、２９．５、２６．５、２４．５、２３．４、２１．０（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３３８０、３０７５、２９５６、２９２２、２８５６、１７６６、１７０９、１６４５、１４６０、１４２８、１３８２、１３６８、１３０５、１１５９、１０９９；［α］_Ｄ ^２０＝＋６．０（ｃ＝０．０５，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_２６Ｈ_３７Ｎ_２Ｏ_２の計算値：４０９．２８５５［Ｍ＋Ｈ］^＋；実測値：４０９．２８５５。

（実施例２０および２１）
（２Ｓ，３Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−３−メトキシメトキシ−ペンタ−４−エン−２−オール（２０）および（２Ｓ，３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−３−メトキシメトキシ−ペンタ−４−エン−２−オール（２１）
ＴＨＦ（４．０ｍＬ）に溶かしたメトキシメチルアリルエーテル（１８０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を−７８℃まで冷却し、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ（１．１０ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ、１．３Ｍシクロヘキサン溶液）を加えた。反応溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで^ｌＩｐｃ_２ＢＯＭｅ（１．６０ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ、０．９３Ｍ ＴＨＦ溶液）を加えた。撹拌を１時間続け、次いで、ＢＦ_３ ^＊Ｅｔ_２Ｏ（２６３ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）と、続いてＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶かした実施例７で調製した化合物（２９３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で５時間撹拌し、次いで、室温までゆっくりと温めた。次いで、ＮａＯＨ水溶液（４．０ｍＬ、６．０Ｍ）およびＨ_２Ｏ_２（４．０ｍＬ、３５％）を加え、混合物を一夜撹拌した。Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ６：１）により精製すると、未反応の出発化合物（５６ｍｇ）、無色の油として標題化合物２０（２４６ｍｇ、７０％）および２１（２５ｍｇ、７％）が得られた（全収率７７％、出発材料回収後８４％、ジアステレオマー過剰率８２％、２０：２１ １０：１）。２０：Ｒ_ｆ＝０．４３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ６：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．９５〜７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、５．９１〜５．５１（ｍ，２Ｈ）、５．３２〜５．１６（ｍ，３Ｈ）、５．０１〜４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．７２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５８〜３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３５〜２．１４（ｍ，５Ｈ）、１．９３〜１．１４（ｍ，１１Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、０．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．７７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：μ＝１３６．４、１３５．９（４Ｃ）、１３５．１、１３４．９、１３４．７、１３４．６、１２９．４（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２０．９、１１９．９、１１７．０、９３．９、８１．９、７２．２、７１．４、５５．７、４１．３、３９．３、３７．１、３５．８、３４．３、３１．３、２７．５、２７．１（３Ｃ）、２３．９、２２．９、２１．２、１９．３、１９．２；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３５９０、３０７８、２９５５、２８９３、２８６０、１４７３、１４６２、１４３０、１３９０、１３６９、１１５２、１１０８、９３５、９１５；［α］_Ｄ ^２０＝＋４３．８（ｃ＝０．９０，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３８Ｈ_５６ＮａＯ_４Ｓｉの計算値：６２７．３８４５［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：６２７．３８２８；２１：Ｒ_ｆ＝０．３７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ６：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７１〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４７〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、５．９６〜５．７７（ｍ，１Ｈ）、５．６５〜５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．３８〜５．２１（ｍ，２Ｈ）、５．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０７〜４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８〜３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．８１〜３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．４６〜１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．９０〜０．９８（ｍ，２０Ｈ）、０．９０〜０．８７（ｍ，１Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１３７．３、１３５．９（４Ｃ）、１３５．１、１３４．８、１３４．７（２Ｃ）、１２９．４（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．９、１２０．２、１１７．０、９３．７、８２．４、７２．１、７０．３、５５．８、４０．８、３７．５、３７．１、３５．８、３５．４、３１．３、２９．７、２７．０（３Ｃ）、２６．８、２４．３、２３．９、２１．１、１９．３；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６００、３０８０、２９６０、２９３８、２８９９、２８６２、１４７５、１４３２、１３９１、１３７２、１１５８、１１０８、９１２；［α］_Ｄ ^２０＝＋４８．１（ｃ＝１．０９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３８Ｈ_５６ＮａＯ_４Ｓｉの計算値：６２７．３８４６［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：６２７．３８６０。

（実施例２２）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（１Ｓ，２Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−２−メトキシメトキシ−ブタ−３−エニル｝エステル。

実施例２０で調製した化合物（１７３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をピリジン（２．０ｍＬ）に溶かした。ＤＭＡＰ（４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＰｉｖＣｌ（１７２ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で７２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加え、有機層を飽和ＫＨＳＯ_４水溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１５８ｍｇ、８０％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．５２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７１〜７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、５．８５〜５．５９（ｍ，２Ｈ）、５．２９〜５．１７（ｍ，３Ｈ）、５．０３〜４．９０（ｍ，３Ｈ）、４．６５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９〜３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．３０〜２．１２（ｍ，３Ｈ）、１．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１．７２〜１．２２（ｍ，１１Ｈ）、１．１８（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７７．６、１３５．９（４Ｃ）、１３５．３、１３４．８、１３４．６（２Ｃ）、１３４．１、１２９．５（２Ｃ）、１２７．５（４Ｃ）、１２１．０、１１９．０、１１７．２、９４．４、７７．８、７２．２、７１．７、５５．６、４１．４、３９．４、３６．８、３４．８、３２．７、２７．４、２７．３（３Ｃ）、２７．２、２７．０（３Ｃ）、２３．６、２２．５、２１．０、２０．６、１９．３（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０６１、２９４２、２９２０、２８８２、２８４２、１７２２、１４５５、１４６７、１４５８、１４２３、１３９２、１３８５、１３６２、１１５０、１１０７、１０９８、９０９；［α］_Ｄ ^２０＝＋２５．５（ｃ＝０．７８，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_４３Ｈ_６４ＮａＯ_５Ｓｉの計算値：７１１．４４２０［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：７１１．４４１２。

（実施例２３）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（１Ｓ，２Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−２−ヒドロキシ−ブタ−３−エニル｝エステル。

実施例２２で調製した化合物（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．３ｍＬ）に溶かし、−７８℃まで冷却した。ＰｈＳＨ（２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびＢＦ_３ ^＊Ｅｔ_２Ｏ（４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−１０℃まで温め、−１０℃で２時間撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２ｍＬ）を加え、溶液を室温まで温めた。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（６ｍｇ、６４％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．５４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７１〜７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．４１〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、５．８９〜５．７２（ｍ，２Ｈ）、５．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．２５〜５．１４（ｍ，２Ｈ）、５．０３〜４．９１（ｍ，３Ｈ）、４．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、３．９３〜３．８７（ｍ，１Ｈ）、２．２７〜２．１６（ｍ，３Ｈ）、２．０１〜１．２２（ｍ，１４Ｈ）、１．１８（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）、０．９３〜０．８８（ｍ，１Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７６．１、１３７．１（２Ｃ）、１３６．４、１３５．９（２Ｃ）、１３５．０（２Ｃ）、１３４．７、１２９．５（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．０、１１７．２、１１６．４、７４．４、７３．４、７２．３、４１．４、３９．２、３６．７、３５．０、３３．３、２８．０、２７．５、２７．３（３Ｃ）、２７．０（３Ｃ）、２３．８、２２．６、２０．９（２Ｃ）、２０．０、１９．３（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６１８、３５８２、３０６０、２９４２、２９１８、２８４２、１７２４、１４７２、１４６５、１４５８、１４２１、１３８２、１３６３、１１４９、１１０１、１０６０、９０８；［α］_Ｄ ^２０＝＋６．１（ｃ＝０．５６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_４１Ｈ_６２ＮａＯ_４Ｓｉの計算値：６６９．４３１５［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：６６９．４２９９。

（実施例２４）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２３で調製した化合物（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を脱気したＣＨ_２Ｃｌ_２（５．１ｍＬ）に溶かした。脱気したＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）に溶かしたＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（２ｍｇ、２．５μｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。脱気したＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２ｍＬ）に溶かした追加のＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．３μｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温でさらに２日間撹拌した。脱気したＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２ｍＬ）に溶かした追加のＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．３μｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温でさらに１日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（２３ｍｇ、７３％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．４４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７３〜７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．４７〜７．３５（ｍ，６Ｈ）、５．９９（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．５８（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．０５〜４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３〜４．１６（ｍ，１Ｈ）、２．６５〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．３２〜２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．８９〜１．５４（ｍ，９Ｈ）、１．４０〜１．０５（ｍ，２３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７８．１、１３７．１、１３５．８（４Ｃ）、１３５．４、１３４．８、１３４．５（２Ｃ）、１２９．４（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．０、１１７．２、１１６．４、７４．４、７３．３、７２．２、４１．３、３９．２、３６．６、３４．６、３３．１、２７．７、２７．３（３Ｃ）、２６．９（３Ｃ）、２３．６、２２．６、２０．９（２Ｃ）、２０．０；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６３０、２９５８、２９２５、２８５２、１７３０、１４２５、１３６７、１１５５、１１１２、９０８；［α］_Ｄ ^２０＝＋１７．５（ｃ＝０．６０，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３９Ｈ_５６ＮａＯ_４Ｓｉの計算値：６３９．３８４６［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：６３９．３８５５。

（実施例２５）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−４−イソプロピル−７−メトキシ−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２４で調製した化合物（１４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２ｍＬ）に溶かした。２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＴｆ（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を４０℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１４ｍｇ、９６％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．２８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７４〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．５４〜７．２７（ｍ，６Ｈ）、６．０８（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．４０（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６−−５．０１（ｍ，２Ｈ）、４．２９〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、２．６８〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３５〜２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜０．８４（ｍ，３１Ｈ）、０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７７．７、１３８．６、１３５．８（４Ｃ）、１３４．３（２Ｃ）、１３０．９、１２９．６（２Ｃ）、１２９．２、１２７．６（４Ｃ）、１２０．５、７８．８、７４．８、７２．２、５６．２、３７．６、３７．１、３６．４、３５．３、３２．６、２９．７、２７．２（３Ｃ）、２７．０（３Ｃ）、２６．９、２６．７、２４．３、２４．１、２１．０（２Ｃ）、１９．２；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝２９４８、２９２０、２８４８、１７２３、１４７５、１４２２、１３８５、１３６３、１２７９、１１５５、１０９９、１０５９；［α］_Ｄ ^２０＝＋７．８（ｃ＝０．７７，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_４０Ｈ_５８ＮａＯ_４Ｓｉの計算値：６５３．４００２［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：６５３．３９８６。

（実施例２６）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７−メトキシ−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２５で調製した化合物（１４ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（０．０４４ｍＬ、０．０４４ｍｍｏｌ、１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で１４時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（８ｍｇ、８９％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．１１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４４（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１２〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．３４〜４．２３（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、２．８０〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．２５〜１．１２（ｍ，２０Ｈ）、１．０５〜０．８９（ｍ，３Ｈ）、０．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７７．６、１３７．５、１３０．０、１２９．５、１２１．０、７８．３、７４．７、７０．７、５６．２、３７．８、３７．３、３６．９、３６．６、３５．３、３２．４、２９．６、２７．２（３Ｃ）、２６．９、２６．７、２４．４、２１．０（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６２０、２９５４、２９２３、２８６４、１７２８、１４７８、１４５１、１３９５、１３８６、１３６７、１２８０、１１６０；１０９９、９０５；［α］_Ｄ ^２０＝−８．４（ｃ＝０．３７，ＥｔＯＡｃ）。

（実施例２７）
（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−メトキシ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２６で調製した化合物（６ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．８ｍＬ）に溶かし、混合無水物（７６ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ_３（３３ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１５日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：５）により精製すると、無色の油として標題化合物（６ｍｇ、６６％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．２２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：５）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．５６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６〜５．８９（ｍ，１Ｈ）、５．５２〜５．３８（ｍ，２Ｈ）、５．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、２．８８〜２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．５４〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．１３〜１．１４（ｍ，２４Ｈ）、０．９９〜０．８７（ｍ，２Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７７．７、１６６．６、１３９．２、１３８．５、１３６．１、１３５．７、１３０．３、１２９．６、１２２．３、１２１．１、１１６．３、７９．７、７４．７、７２．９、５６．７、３７．４（２Ｃ）、３５．３、３３．５、３３．２、３０．７、２９．６、２９．３、２７．２（３Ｃ）、２６．９、２６．６、２４．３、２４．４、２１．０（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝２９６０、２９３１、２８８９、２８６１、１７３１、１７１２、１６４５、１４８１、１４６０、１３８９、１３００、１１５７、１１０３；［α］_Ｄ ^２０＝−１７．０（ｃ＝０．３３，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３２Ｈ_５０ＮａＮ_２Ｏ_５の計算値：５６５．３６１７［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：５６５．３６１１。

（実施例２８）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−７−アセトキシ−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２４で調製した化合物（１６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）をピリジン（０．５ｍＬ）に溶かした。Ａｃ_２Ｏ（５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）を加え、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、有機層を飽和ＫＨＳＯ_４水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１２ｍｇ、７１％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．６９（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．６９〜７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、６．１１〜５．８７（ｍ，２Ｈ）、５．４５（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２〜５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．２４〜４．１８（ｍ，１Ｈ）、２．８８〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．３２〜２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．８４〜０．８９（ｍ，３０Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．５７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７７．５、１７０．０、１３８．８、１３５．７（４Ｃ）、１３４．１（２Ｃ）、１３２．１、１２９．６、１２９．５、１２７．６（２Ｃ）、１２７．５（２Ｃ）、１２６．５、１２０．３、７３．６、７２．０、７１．５、３７．７、３７．３、３６．４、３５．３、３２．９、２９．６、２７．０４（７Ｃ）、２６．５、２４．３、２４．０（２Ｃ）、２１．０、１９．２、１４．５；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０７８、２９５９、２９３８、２８６０、１７３９、１７３２、１４８２、１４６０、１４３０、１３７１、１１５５、１１１２、１０７０；［α］_Ｄ ^２０＝＋０．６（ｃ＝０．５１，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_４１Ｈ_５８ＮａＯ_５Ｓｉの計算値：６８１．３９５１［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：６８１．３９６７。

（実施例２９）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−７−アセトキシ−１１−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。

実施例２８で調製した化合物（１１ｍｇ、０．０１６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．３０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（０．０３３ｍＬ、０．０３３４ｍｍｏｌ、１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（７ｍｇ、９２％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝６．０１（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４７（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６〜４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．０８〜２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１８〜１．２２（ｍ，１７Ｈ）、１．１８（ｓ，９Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７７．４、１７１．１、１３８．８、１３０．９、１２７．３、１２０．９、７３．５、７１．３、７０．５、３７．９、３７．４、３６．６、３５．３、３２．７、２９．７、２７．１（３Ｃ）、２６．９、２６．４、２４．４、２１．０（２Ｃ）、１４．５；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６２２、２９５７、２９３５、２８７０、１７４５、１７３０、１４７９、１４５２、１３９５、１３８８、１３６９、１２８０、１１５５；［α］_Ｄ ^２０＝−３３．５（ｃ＝０．３９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_２５Ｈ_４０ＯＮａＯ_５の計算値：４４３．２７７３［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：４４３．２７６１。

（実施例３０）
（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２ａＲ）−１０−アセトキシ−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２９で調製した化合物（６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１．６ｍＬ）に溶かし、混合無水物（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ_３（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）により精製すると、無色の油として標題化合物（６ｍｇ、８０％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．０４（ｔ，Ｊ １０．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８９（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５５〜５．４５（ｍ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，１Ｈ）、５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．１３〜３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．５４〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．２２〜１．１７（ｍ，２５Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７７．６、１７０．１、１６６．７、１３８．６、１３８．４、１３６．１、１３０．９、１２７．５（２Ｃ）、１２２．３、１２０．９、１１６．３、７３．４、７２．８、７１．１、３７．５、３６．５、３５．３、３３．７、３３．５、３０．０、２９．７、２７．２（３Ｃ）、２６．８、２６．３、２４．５、２１．０（３Ｃ）、１４．５；１Ｒ（ＣＣｌ_４）：ν＝２９６１、２９３５、１７４２、１７３３、１７１２、１６４８、１３９０、１３７１、１１５５；［α］_Ｄ ^２０＝−３９．６（ｃ＝０．２４，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３２Ｈ_４７Ｎ_２Ｏ_６の計算値：５５５．３４３４［Ｍ＋Ｈ］^＋；実測値：５５５．３４２５。

（実施例３１）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−４−イソプロピル−１−メチル−７−［（２^’＊）−テトラヒドロ−ピラン−２’−イルオキシ）］−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル｝エステル。

実施例２４で調製した化合物（２９ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．４ｍＬ）に溶かした。ジヒドロピラン（６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびＰＰＴＳ（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１１時間撹拌した。ｉ−Ｐｒ_２Ｏ（５ｍＬ）を加え、有機層を半飽和ＮａＣｌ溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（２５ｍｇ、７７％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．３３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝７．６８〜７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．３８〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、６．０８＋５．９３（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．５９＋５．３２（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８〜５．０１（ｍ，２Ｈ）、４．８８〜４．６１（ｍ，２Ｈ）、４．２３〜４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．９４〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．７６〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．３５〜２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．１３〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜０．９５（ｍ，３６Ｈ）、０．８０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６１〜０．５５（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝１７７．６＋１７７．４、１３８．９＋１３８．８、１３５．７（４Ｃ）、１３４．４＋１３４．２（２Ｃ）、１３２．０、１３０．０＋１２９．５（２Ｃ）、１２８．４、１２７．９＋１２７．５＋１２７．４（４Ｃ）、１２０．２、９９．２＋９３．０、７６．５、７４．９＋７４．６、７２．１＋７０．５、６１．５＋６０．４、３７．７、３７．３、３６．５、３５．４、３２．６、３０．４＋３０．１、２９．６、２７．３（３Ｃ）、２７．０＋２６．６（３Ｃ）、２６．３、２５．４、２４．３、２３．９、２１．０（２Ｃ）、１９．２、１６．７＋１６．３、１４．６；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３０６２、２９４５、２９１８、２８４４、１７２２、１４７４、１４６５、１４４８、１４２２、１３８１、１３６２、１１５１、１１０７、１０５９、９０２；［α］_Ｄ ^２０＝−７．２（ｃ＝１．１６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_４４Ｈ_６４ＮａＯ_５Ｓｉの計算値：７２３．４４２１［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：７２３．４４１６。

（実施例３２）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−７−［（２^’＊）−７−（テトラヒドロ−ピラン−２’−イルオキシ）］−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル｝エステル。

実施例３１で調製した化合物（２３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（１６５μＬ、０．１６５ｍｍｏｌ、１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１５ｍｇ、定量的）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．１０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝５．９７＋５．７８（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０＋５．３５（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９〜５．０１（ｍ，２Ｈ）、４．９３〜４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．３９〜１．１５（ｍ，１Ｈ）、４．０２〜３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．５５〜３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．９３〜２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１７〜１．０９（ｍ，２９Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．６２＋０．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝１７７．５、１３３．８、１２９．２、１２６．６、１２０．９＋１２０．８、９９．３＋９３．１、７６．５、７４．９＋７４．７、７０．７＋７０．４、６１．５＋６０．６、３７．９＋３７．８、３７．４、３６．６、３５．５、３２．４、３０．４＋３０．２、２７．４、２７．３（３Ｃ）、２７．２、２６．９、２６．７＋２６．３、２５．５＋２５．４、２４．５、２１．１（２Ｃ）、１８．７＋１８．４；ｌＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６２０、３４４０、２９５０、２８６５、１７２３、１４７７、１４５１、１３９２、１３８５、１３６５、１２７９、１１５５、１１１０、１０７２、１０５０、９０５；［α］_Ｄ ^２０＝−３６．１（ｃ＝０．７５，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_２８Ｈ_４６ＮａＯ_５の計算値：４８５．３２４３［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：４８５．３２３８。

（実施例３３）
３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸｛（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−４−メチル−１０−［（２^’＊）−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）］−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル｝エステル
実施例３２で調製した化合物（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２．０ｍＬ）に溶かし、混合無水物（１１８ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ_３（５０ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）により精製すると、無色の油として標題化合物（１２ｍｇ、６１％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５７＋７．５３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９４＋５．７５（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．６５（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５〜５．３７（ｍ，２Ｈ）、５．３０（ｓ，１Ｈ）、５．２３〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．９２＋４．７８（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０〜４．８５＋４．６８〜４．６５（ｍ，１Ｈ）、３．９９〜３．９２＋３．８４〜３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．５７〜３．４７＋３．４５〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．９７〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．１７〜１．３８（ｍ，１５Ｈ）、１．３３〜１．１８（ｍ，１２Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６７〜０．６１（ｍ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝１７７．２、１６６．５、１３７．９、１３５．２、１３０．９＋１３０．８、１２９．４、１２６．７、１２２．１、１２０．８、１１７．０、９９．３＋９３．３、７４．７＋７４．５、７３．１、７０．２、６１．５＋６０．８、３７．４、３６．６、３５．４、３３．７、３０．３、２９．６、２７．３（３Ｃ）、２７．０、２６．８、２６．５、２６．２、２５．４、２４．５、２４．３、２１．０（２Ｃ）、１９．０＋１８．７、１４．６；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝２９５９、２８７７、１７２５、１７０９、１６４５、１４８１、１４５２、１３８５、１３９８、１１５６、１１１３、９０９；［α］_Ｄ ^２０＝−４４．４（ｃ＝０．５９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３２Ｈ_５３Ｎ_２Ｏ_６の計算値：５９７．３９０４［Ｍ＋Ｈ］^＋；実測値：５９７．３９００。

（実施例３４）
３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１０−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。

実施例３３で調製した化合物（１３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２．０ｍＬ、８０％）に溶かした。ＰＴＳＡ（０．８ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で７２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２×５ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、次いで、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ）により精製すると、無色の油として標題化合物（７ｍｇ、８２％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．１６（ＥｔＯＡｃ）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．４３〜５．３７（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｓ，１Ｈ）、５．１１〜５．００（ｍ，１Ｈ）、４．８４（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、２．８７〜２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．５１〜１．７１（ｍ，１１Ｈ）、１．６２〜１．３６（ｍ，３Ｈ）、１．３５〜１．１５（ｍ，１０Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７８．５、１６６．５、１３８．９、１３７．７、１３５．１、１３１．４、１２８．２、１２２．４、１２１．１、１１７．２、７７．７、７３．１、７０．４、６９．５、３７．４、３３．９、３３．１、３０．１、２９．７、２７．３（３Ｃ）、２７．２、２６．９、２６．８、２４．４、２４．３、２１．０（２Ｃ）、１９．１；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６２０、３２４０、２９５７、２９２２、２８６５、１７０９、１６４３、１４７８、１４５５、１３８５、１３６７、１３２２、１２９７、１１５５、１１０９、１０４３、９０８；［α］_Ｄ ^２０＝−４５．０（ｃ＝０．２８，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３０Ｈ_４５Ｎ_２Ｏ_５の計算値：５１３．３３２９［Ｍ＋Ｈ］^＋；実測値：５１３．３３２１。

（実施例３５）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−２−メトキシメトキシ−ブタ−３−エニル｝エステル。

実施例２１で調製した化合物（２６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）をピリジン（１．０ｍＬ）に溶かした。ＤＭＡＰ（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）およびＰｉｖＣｌ（２６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で７２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、有機層を飽和ＫＨＳＯ_４水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、合わせた水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（２７ｍｇ、９１％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．７１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．６７〜７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．４２〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、６．０３〜５．９１（ｍ，１Ｈ）、５．８７〜５．７６（ｍ，１Ｈ）、５．３１〜４．９５（ｍ，６Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．１５（ｍ，３Ｈ）、１．９６〜１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜０．８０（ｍ，２８Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．７、１３７．４、１３５．９（４Ｃ）、１３５．１、１３４．９、１３４．６、１３４．３、１２９．４、１２９．３、１２７．４（２Ｃ）、１２７．３（２Ｃ）、１２１．８、１１９．２、１１７．２、９４．３、７８．５、７１．８、７１．５、５５．７、４０．３、３７．２、３７．０、３５．８、３５．６、２９．７、２８．８、２７．３（３Ｃ）、２７．１（４Ｃ）、２４．３、２３．８、２１．０（２Ｃ）、１９．３；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝２９３５、２９０５、２８６７、２８３０、１７２８、１４３１、１３７２、１１５９、１１０７、９１０；［α］_Ｄ ^２０＝＋５２．７（ｃ＝０．７７，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_４３Ｈ_６４ＮａＯ_５Ｓｉの計算値：７１１．４４２１［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：７１１．４４０６。

（実施例３６）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−２−ヒドロキシ−ブタ−３−エニル｝エステル。

実施例３５で調製した化合物（３２ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）に溶かし、−７８℃まで冷却した。ＰｈＳＨ（１０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびＢＦ_３ ^＊Ｅｔ_２Ｏ（１３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３時間かけて−１０℃まで温め、−１０℃で２時間撹拌した。ＰｈＳＨ（５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびＢＦ_３ ^＊Ｅｔ_２Ｏ（７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を再び加え、溶液を−１０℃でさらに１時間撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１ｍＬ）を加え、溶液を室温まで温めた。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１９ｍｇ、６３％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．７４〜７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．４８〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、６．０５〜５．６８（ｍ，２Ｈ）、５．３６〜４．８８（ｍ，６Ｈ）、４．０８〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、２．４１〜２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．０９〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜０．８２（ｍ，３１Ｈ）、０．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．６６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７８．３、１３７．３、１３７．１、１３５．９（４Ｃ）、１３５．１、１３４．６（２Ｃ）、１２９．５（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．７、１１７．３、１１６．３、７４．３、７３．１、７１．６、４０．５、３７．４、３６．７、３５．６、３５．３、２９．７、２８．７、２７．２（３Ｃ）、２７．１（４Ｃ）、２４．０、２３．７、２１．０（２Ｃ）、１９．３；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３５８０、３０６６、２９５１、２９２２、２８５０、１７２４、１４２５、１３８４、１３６５、１１５２、１１０７、９０５；［α］_Ｄ ^２０＝＋７０．７（ｃ＝０．８１，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_４１Ｈ_６０ＮａＯ_４Ｓｉの計算値：６６７．４１５９［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：６６７．４１２８。

（実施例３７）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。

実施例３６で調製した化合物（１８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を脱気したＣＨ_２Ｃｌ_２（２．３ｍＬ）に溶かした。脱気したＣＨ_２Ｃｌ_２（０．５ｍＬ）に溶かしたＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．４μｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。脱気したＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２ｍＬ）に溶かした追加のＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．４μｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温でさらに３日間撹拌した。脱気したＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２ｍＬ）に溶かした追加のＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．３μｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温でさらに１日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、未反応の出発化合物（４ｍｇ）および無色の油として標題化合物（１０ｍｇ、５５％、出発材料回収後６６％）が得られた。Ｒ_ｆ＝０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．６６〜７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．４４〜７．３２（ｍ，６Ｈ）、６．１０〜５．９１（ｍ，２Ｈ）、５．７５〜５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．５５〜５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．１４〜５．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４０〜４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．３０〜３．８０（ｍ，４Ｈ）、２．８１〜２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．１５〜２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜１．１０（ｍ，１６Ｈ）、１．０６（ｓ，９Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；^１３Ｃ ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７３．９、１３６．３、１３５．９（２Ｃ）、１３５．８（２Ｃ）、１３３．９（２Ｃ）、１３０．３、１２９．８、１２９．７、１２７．７、１２７．６（２Ｃ）、１２７．５（２Ｃ）、１１９．３、７５．３、７３．１、７２．３、３７．２、３６．５、３５．１、３４．７、３０．５、２７．７、２７．２（３Ｃ）、２７．０（３Ｃ）、２６．４、２４．４、２２．７、２１．０（２Ｃ）、２０．８、１９．２；ＩＲ（ＣＣｌ_４）：ν＝３６１８、３０７０、２９５５、２９２３、２８５０、１７２５、１４７７、１４５９、１４２５、１３８４、１３６５、１１５５、１１００、１０８０；［α］_Ｄ ^２０＝＋４．０（ｃ＝０．３５，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ_３９Ｈ_５６ＮａＯ_４Ｓｉの計算値：６３９．３８４６［Ｍ＋Ｎａ］^＋；実測値：６３９．３８６０。

（実施例３８）
ここまでの実施例に記載のように操作し、以下の化合物を調製する：
ＡＡ ３−フェニル−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＢ ３−（２−メチル−チアゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＣ ３−（２−メチル−オキサゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＤ ３−ピリジン−２−イル−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＥ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＦ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＧ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−７−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＨ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸７，１１−ジアセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＩ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＬ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸９−アセトキシ−１２−イソプロピル−１５−メチル−トリシクロ［９．４．０．０^５，７］ペンタデカ−１４−エン−３−イルエステル。

ＡＭ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１０−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＮ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１０，１１−ジアセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＯ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１０−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＰ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１０−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＱ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１０−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＲ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１０，１１−ジアセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＳ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＴ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＵ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＶ （Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−メトキシ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。

ＡＸ （Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−ヒドロキシ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。

ＡＹ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１−イソプロピル−１１−メトキシカルボニルメチレン−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＷ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１−イソプロピル−１１−メトキシメチレン−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＡＺ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−エトキシカルボニルメチレン−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＢＡ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−ホルミル−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＢＢ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−ヒドロキシメチル−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＢＣ ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−（３−アセトキシ−４，５−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。

ＢＤ ４−イソプロピル−１−メチル−１１−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリロイルオキシ］−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−カルボン酸エチルエステル。

ＢＥ ７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−１１−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリロイルオキシ］−３，４，４ａ，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−カルボン酸エチルエステル。

ＢＦ ７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−１１−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリロイルオキシ］−３，４，４ａ，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−カルボン酸エチルエステル。

ＢＧ （Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−オキソ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。

ＢＨ （Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−アセトキシ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。

Claims (12)

1. 式Ｉを有するサルコジクチイン誘導体である化合物、または薬剤として許容可能なその塩。
   

   

   ［式中、
   ８−９位および１１−１２位の- - - - -は、独立して単結合または二重結合を表し、
   −Ｒ_１は、酸素（＝Ｏ）、または残基−ＯＲ_７を表し（ここで、Ｒ_７は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ_１〜Ｃ_７アルカノイル、ベンゾイル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、または下式の残基を表し、
   

   

   式中のＲ_８は、場合によっては置換されたアリールまたはヘテロシクリルである）、
   −Ｒ_２および−Ｒ_３のうち１つは、水素を表し、もう１つは、水素、酸素（＝Ｏ）および残基−ＯＲ_９（ここで、Ｒ_９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルカノイルまたはベンゾイルを表す）からなる群から選択され、
   １１−１２位の- - - - -が単結合を表す場合、−Ｒ_４は、酸素（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ_２）、＝ＣＨＣＯＯＲ_１０（ここで、Ｒ_１０は、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキルまたは場合によっては置換されたアリールを表す）；＝ＣＨ（ＯＣＨ_３）、または式−ＯＲ_９（ここで、Ｒ_９は、上記で定義したとおりである）、−ＣＨ_２ＯＲ_１１（ここで、Ｒ_１１は、水素または糖残基を表す）、もしくは−ＣＯＲ_１２（ここで、Ｒ_１２は、水素、−ＯＨまたは−ＯＲ_１０を表し、Ｒ_１０は、上記で定義したとおりである）の残基を表し；あるいは
   １１−１２位の- - - - -が二重結合を表す場合、−Ｒ_４は、上記で定義した式−ＣＨ_２ＯＲ_１１または−ＣＯＲ_１２の残基を表し；−Ｒ_５および−Ｒ_６は、共に水素であるか、または８−９位の- - - - -が単結合を表す場合、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン環を形成する。］
2. サルコジクチイン誘導体が式Ｉａである請求項１に記載の化合物。
   

   

   ［式中、
   ８−９位および１１−１２位の- - - - -は、独立して単結合または二重結合を表し、
   Ｒ_７は、下式の残基を表し、
   

   

   式中のＲ_８は、Ｎ−メチルイミダゾリル、フェニル、メチル−チアゾリル、メチル−オキサゾリルまたはピリジル基であり；
   −Ｒ_２および−Ｒ_３のうち１つは、水素を表し、もう１つは、水素または酸素（＝Ｏ）、ヒドロキシもしくはアセトキシであり；
   １１−１２位の- - - - -が単結合である場合、−Ｒ_４は、酸素（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ_２）、＝ＣＨＣＯＯＲ_１０（ここで、Ｒ_１０は、メチルまたはエチルを表す）、＝ＣＨ（ＯＣＨ_３）、−ＣＨＯ；ヒドロキシ、アセトキシ、ピバロイルオキシ基または−ＣＨ_２ＯＲ_１１（ここで、Ｒ_１１は、水素または下式を有する糖残基を表し、
   

   

   式中のＲ_ａおよびＲ_ｂは独立して、水素、ヒドロキシ保護基、またはＣ_１〜Ｃ_６アルカノイルを表す）を表し、
   あるいは
   １１−１２位の- - - - -が二重結合を表す場合、−Ｒ_４は、式−ＣＯ_２Ｃ_２Ｈ_５の残基を表し；ならびに−Ｒ_５および−Ｒ_６は、共に水素であるか、または８−９位の- - - - -が単結合を表す場合、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン環を形成する。］
3. 式Ｉａにおいて、置換基ＯＲ_７は平面の下にあり、置換基Ｒ_４は平面の上にあり、Ｒ_２およびＲ_３は水素であり、Ｒ_８はＮ−メチルイミダゾリルである請求項２に記載の化合物。
4. 式ＩＩの化合物を環化すること、
   

   

   ［式中、Ｒ_ｃは、水素、シリル保護基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルカノイルもしくはベンゾイルを表し、またはＲ_ｅと一緒になってアセトニド環を形成し；Ｒ_ｄは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルカノイルもしくはベンゾイルであり、またはＲ_ｆと一緒になってアセトニド環を形成し；Ｒ_ｅはＨを表し、Ｒ_ｆは、ＯＨを表す、あるいは上記で定義した隣接ＯＲ_ｄ置換基と連結している、あるいはＲ_ｆは水素を表し、Ｒ_ｅは、ＯＨを表す、あるいは上記で定義した隣接ＯＲ_ｃ置換基と連結している。］
   および、所望する場合、得られた式Ｉ’のサルコジクチイン誘導体の１つを、請求項１に記載の式Ｉの別のサルコジクチイン誘導体に変換すること、
   

   

   ［式中、Ｒ_１はＯＲ_ｃであり、Ｒ_２はＲ_ｅであり、Ｒ_３はＲ_ｆであり、Ｒ_４はＯＲ_ｄであり、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄ、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは、上記で定義したとおりであり、Ｒ_５およびＲ_６は、水素である。］
   および／または、所望する場合、式Ｉ’またはＩのサルコジクチイン誘導体を、薬剤として許容可能なその塩に変換すること；および／または、所望する場合、式Ｉ’またはＩのサルコジクチイン誘導体の薬剤として許容可能なその塩を、対応する遊離化合物に変換することを含む
   請求項１に記載の化合物を製造するための方法。
5. 環化が、閉環メタセシス（ＲＣＭ）反応によって行われる請求項４に記載の方法。
6. ＲＣＭ反応が、ＮｏｌａｎおよびＧｒｕｂｂの触媒の存在下で行われる請求項５に記載の方法。
7. 薬剤として許容可能な希釈剤または坦体、および活性成分として請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を含む薬剤組成物。
8. 治療または予防によって人体または動物体を治療する方法で使用するための請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
9. 抗腫瘍剤として使用するための請求項８に記載の化合物。
10. 抗腫瘍剤として使用するための薬物の製造における請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
11. 請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、抗腫瘍剤を必要としている患者を治療する方法。
12. 患者は、白血病または固形腫瘍に罹患している請求項１１に記載の方法。