JP2005514333A5

JP2005514333A5 -

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Publication number: JP2005514333A5
Application number: JP2003534448A
Authority: JP
Filing date: 2002-10-07
Publication date: 2006-01-05
Anticipated expiration: 2022-10-07

Description

上記のように、本発明の特定の実施形態において、リシン残基を、非天然分子骨格を形成するポリペプチドに第１付着部位として導入する。好ましい実施形態において、本発明のワクチン複合体を、位置７９および８０に対応するアミノ酸がＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号３１）のアミノ酸配列を有するペプチドで置換されており、位置４８および１０７のシステイン残基が欠失しているか、又は他のアミノ酸残基で置換され、位置６１のシステインは本来の位置に残っているように修飾されている配列番号１のアミノ酸１〜１４４又はアミノ酸１〜１４９又はアミノ酸１〜１８５を含む、あるいはそれからなるＨＢｃＡｇを用いて調製する。

２．ＡＰ２０５ゲノムは、関連ファージに存在しない成熟タンパク質、コートタンパク質、レプリカーゼおよび２つの読み取り枠、ならびに成熟遺伝子の翻訳に役割を果たす溶解遺伝子および読み取り枠からなる（ＫｌｏｖｉｎｓＪ．ｅｔａｌ．、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．第８３巻、１５２３〜３３頁（２００２））。ＡＰ２０５コートタンパク質は、ｐＱｂ１０の誘導体であり（ＫｏｚｌｏｖｓｋａＴ．Ｍ．ｅｔａｌ．、Ｇｅｎｅ、第１３７巻、１３３〜３７頁（１９９３））、ＡＰ２０５リボソーム結合部位を含むプラスミドｐＡＰ２８３−５８（配列番号１１）から発現させることができる。あるいは、ＡＰ２０５コートタンパク質は、ベクターに存在するリボソーム結合部位の下流のｐＱｂ１８５にクローンすることができる。両アプローチにより、発明の名称が「分子抗原アレイ（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＡｎｔｉｇｅｎＡｒｒａｙ）」で、本譲受人が２００２年７月１７日に出願し、その全部が参照により組込まれ、その特許出願の実施例２に特に記載されている、同時係属米国仮特許出願第６０／３９６１２６号に記載のようなタンパク質の発現およびキャプシドの形成がもたらされる。ベクターｐＱｂ１０およびｐＱｂ１８５は、ｐＧＥＭベクター由来のベクターであり、これらのベクターにおけるクローン化タンパク質の発現は、ｔｒｐプロモーターにより制御されている（ＫｏｚｌｏｖｓｋａＴ．Ｍ．ｅｔａｌ．、Ｇｅｎｅ、第１３７巻、１３３〜３７頁（１９９３））。プラスミドｐＡＰ２８３−５８（配列番号１１）は、ＸｂａＩ部位の下流にあり、ＡＰ２０５コートタンパク質のＡＴＧ開始コドンのすぐ上流にある以下の配列における推定上のＡＰ２０５リボソーム結合部位を含む。すなわち、ｔｃｔａｇａＡＴＴＴＴＣＴＧＣＧＣＡＣＣＣＡＴＣＣＣＧＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＡＡＡＧＴＧＡＧＧＡＡＡＡＴＣＡＣａｔｇ（配列番号３３）。ベクターｐＱｂ１８５は、ＸｂａＩ部位の下流にあり、開始コドンの上流にあるシャインダルガルノ配列を含む（ｔｃｔａｇａＴＴＡＡＣＣＣＡＡＣＧＣＧＴＡＧＧＡＧＴＣＡＧＧＣＣａｔｇ、下線部がシャインダルガルノ配列である，配列番号１８）。

本発明のさらなる好ましい実施形態において、ＶＬＰは、ＲＮＡファージのＶＬＰである。ＲＮＡファージの主要コートタンパク質は、細菌、特に大腸菌における発現時にＶＬＰに自発的に集合する。本発明の組成物を調製するのに用いることができるバクテリオファージコートタンパク質の特定の例としては、バクテリオファージＱβのようなＲＮＡバクテリオファージのコートタンパク質（Ｑβ ＣＰについては配列番号３、ＰＩＲデータベース受託番号ＶＣＢＰＱβ、およびＱβ Ａ１タンパク質については配列番号４、受託番号ＡＡＡ１６６６３）およびバクテリオファージｆｒ（配列番号３２、ＰＩＲ受託番号ＶＣＢＰＦＲ）などがある。

Claims

（ａ）少なくとも１つの第１付着部位を有する担体、及び
（ｂ）少なくとも１つの第２付着部位を有する少なくとも一つのアンジオテンシンペプチドを含んでなり、
前記担体がウイルス様粒子であるコア粒子を含み、及び
前記第２付着部位が、規則正しい反復アンジオテンシンペプチド部分−担体複合体を形成するように、少なくとも１つの共有結合により前記第１付着部位に結合することができる、アンジオテンシンペプチド部分−担体複合体。
前記ウイルス様粒子が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウイルスの組換えタンパク質、
（ｂ）麻疹ウイルスの組換えタンパク質、
（ｃ）シンドビスウイルスの組換えタンパク質、
（ｄ）ロタウイルスの組換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウイルスの組換えタンパク質、
（ｆ）レトロウイルスの組換えタンパク質、
（ｇ）ノルウォークウイルスの組換えタンパク質、
（ｈ）アルファウイルスの組換えタンパク質、
（ｉ）ヒト乳頭腫ウイルスの組換えタンパク質、
（ｊ）ポリオーマウイルスの組換えタンパク質、
（ｋ）バクテリオファージの組換えタンパク質、
（ｌ）ＲＮＡファージの組換えタンパク質、及び
（ｍ）Ｔｙの組換えタンパク質
からなる群から選択される組み換えタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
前記ウイルス様粒子が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウイルスの組換えタンパク質、及び
（ｂ）ＲＮＡファージの組換えタンパク質、
からなる群から選択される組み換えタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
前記ウイルス様粒子がＢ型肝炎ウイルスキャプシドタンパク質である、請求項１に記載の複合体。
前記ウイルス様粒子がＲＮＡバクテリオファージのタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
前記ＲＮＡバクテリオファージが、
ａ）バクテリオファージＱβ、
ｂ）バクテリオファージＲ１７、
ｃ）バクテリオファージｆｒ、
ｄ）バクテリオファージＧＡ、
ｅ）バクテリオファージＳＰ、
ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
ｇ）バクテリオファージＭ１１、
ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
ｊ）バクテリオファージｆ２、
ｋ）バクテリオファージＡＰ２０５、及び
ｌ）バクテリオファージＰＰ７
からなる群から選択される、請求項５に記載の複合体。
前記ウイルス様粒子がバクテリオファージＱβの組換えタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
前記ウイルス様粒子がバクテリオファージｆｒ又はバクテリオファージＡＰ２０５の組換えタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
前記ＲＮＡバクテリオファージの前記組換えタンパク質が突然変異体コートタンパク質を含む、請求項５に記載の複合体。
前記突然変異体コートタンパク質が、置換による少なくとも１つのリシン残基の除去により、又は置換による少なくとも１つのリシン残基の付加により修飾された、請求項９に記載の複合体。
前記突然変異体コートタンパク質が、少なくとも１つのリシン残基の欠失により、又は挿入による少なくとも１つのリシン残基の付加により修飾された、請求項９に記載の複合体。
前記組換えタンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を有する１つ又は複数のコートタンパク質を含む、請求項７に記載の複合体。
前記組換えタンパク質が、配列番号４又はその突然変異体および配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質の混合物を含む、請求項７に記載の複合体。
前記組換えタンパク質が突然変異体Ｑβコートタンパク質を含む、請求項９に記載の複合体。
前記突然変異体Ｑβコートタンパク質が、
ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、及び
ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するタンパク質を含む、請求項１４に記載の複合体。
前記少なくとも第１付着部位がリシン残基である、請求項１に記載の複合体。
前記アンジオテンシンペプチド部分が、好ましくは、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシンＩ、アンジオテンシンＩＩ及びその断片もしくは誘導体からなる群から選択されるアンジオテンシンペプチドである、請求項１に記載の複合体。
前記第２付着部位を含む前記アンジオテンシンペプチド部分が、
ａ）ＣＧＧＤＲＶＹＩＨＰＦ（配列番号：１９）、
ｂ）ＣＧＧＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬ（配列番号：２０）、
ｃ）ＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬＧＧＣ（配列番号：２１）、
ｄ）ＣＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬ（配列番号：２２）、
ｅ）ＣＨＰＦＨＬ（配列番号：２３）、
ｆ）ＣＧＰＦＨＬ（配列番号：２４）、
ｇ）ＣＹＩＨＰＦ（配列番号：２５）、
ｈ）ＣＧＩＨＰＦ（配列番号：２６）、
ｉ）ＣＧＧＨＰＦ（配列番号：２７）、
ｊ）ＤＲＶＹＩＧＧＣ（配列番号：２８）、
ｋ）ＤＲＶＹＧＧＣ（配列番号：２９）、及び
ｌ）ＤＲＶＧＧＣ（配列番号：３０）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の複合体。
請求項１に記載の１つ又は複数の複合体及び薬剤的に許容できる担体又は賦形剤を含んでなる薬剤組成物。
免疫学的に有効量の請求項１に記載の複合体及び免疫学的に許容できる担体又は賦形剤を含んでなるワクチン組成物。
前記ワクチン組成物がさらに少なくとも１つのアジュバントを含む、請求項２０に記載のワクチン組成物。
ヒトを除く動物がアンジオテンシンペプチド部分に対する免疫応答を発現するような条件下で、ヒトを除く動物に請求項１に記載の複合体又は請求項２０に記載のワクチン組成物を投与することを含んでなる、アンジオテンシンペプチド部分に対してヒトを除く動物を免疫化する方法。
前記複合体又は前記ワクチン組成物を前記ヒトを除く動物に、鼻腔内投与、経口投与、皮下投与、経皮投与、筋肉内投与及び静脈内投与からなる群から選択される投与経路により投与する、請求項２２に記載の方法。
治療上又は予防上有効量の請求項１に記載の一つ又は複数の複合体、治療上又は予防上有効量の請求項１９に記載の薬剤組成物又は免疫学的有効量の請求項２０に記載のワクチン組成物を、それを必要とするヒトを除く動物に投与することを含んでなる、レニンにより活性化されたアンジオテンシン系に関連した身体的障害を治療又は予防する方法。
レニンにより活性化されたアンジオテンシン系に関連した前記身体的障害が、高血圧、卒中、梗塞、うっ血性心不全、腎不全及び網膜出血からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。