JP2005511771A - 非アシル化グレリンを含む医薬組成物およびその治療的使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、非アシル化グレリンを含む新規な組成物およびその治療的使用に関する。
グレリンは、最近発見された28個のアミノ酸からなる胃のホルモンであり、その第3セリン残基にn−オクタノイルエステルを持つ特異な構造を示す(Kojima M et al. Nature 1999; 402 (6762): 656-660)。多くの合成ペプチジルおよび非ペプチジル成長ホルモン(GH)分泌促進物質(GHS)がGHS−Rのリガンドとして同定されているが、グレリンはGHS−Rの生理的リガンドであることが示されている。グレリンは、動物およびヒトの双方において、そのGHS−Rとの相互作用を介してGH分泌を強力に刺激する(Ukkola, O et al., 2002 Ann. Med. 34: 102-108)。グレリンのGH放出活性は、下垂体および主として視床下部レベルでのGHS−Rの活性化により媒介され(Kojima M et al. Nature 1999; 402 (6762): 656-660)、これはおそらく成長ホルモン放出ホルモン(GHRH)分泌ニューロンの活性を高めると同時に機能的ソマトスタチン(SS)アンタゴニストとしても作用するためであろうとされている(Ghigo E et al. Eur J Endocrinol 1997; 136 (5): 445-460)。最近、他のメカニズムも提唱されている(Ahnfelt-Ronne I et al. Endocrine 2001; 14(1) : 133-135)。GH分泌を引き起こす種々の因子間の相互作用を図1に示す。
Claims (57)
- 治療上有効な量の非アシル化グレリン、その類似体、およびその医薬上許容される塩の少なくとも一種を、医薬上許容される担体とともに含んでなる、食後のインスリン抵抗性の誘発を予防および/または軽減するための組成物。
- 前記非アシル化グレリンが配列番号1に示されるアミノ酸を有するものである、請求項1に記載の組成物。
- 治療上有効な量の請求項1または2に記載の組成物を患者に投与する工程を含んでなる、患者における食後のインスリン抵抗性の誘発を軽減する方法。
- 前記投与が、静脈内、皮下、経皮、経口、口腔、舌下、鼻腔、および吸入からなる群から選択される経路を介して行われる、請求項3に記載の方法。
- 前記投与が約0.001μg/kg〜10.0μg/kgの範囲の用量で行われる、請求項3に記載の方法。
- 前記投与が約1μg/kg〜1mg/kgの範囲の用量で行われる、請求項3に記載の方法。
- 患者における食後のインスリン抵抗性の誘発を軽減するための、請求項1または2に記載の組成物の使用。
- 患者における食後のインスリン抵抗性の誘発を軽減するための薬剤を製造するための、請求項1または2に記載の組成物の使用。
- 治療上有効な量の非アシル化グレリン、その類似体、およびその医薬上許容される塩の少なくとも一種を、医薬上許容される担体とともに含んでなる、I型糖尿病患者の暁現象を予防および/または軽減するための組成物。
- 前記非アシル化グレリンが配列番号1に示されるアミノ酸を有するものである、請求項9に記載の組成物。
- 治療上有効な量の請求項9または10に記載の組成物を患者に投与する工程を含んでなる、I型糖尿病患者における暁現象を予防および/または軽減する方法。
- 前記投与が、静脈内、皮下、経皮、経口、口腔、舌下、鼻腔、および吸入からなる群から選択される経路を介して行われる、請求項11に記載の方法。
- 前記投与が約0.001μg/kg〜10.0μg/kgの範囲の用量で行われる、請求項11に記載の方法。
- 前記投与が約1μg/kg〜1mg/kgの範囲の用量で行われる、請求項11に記載の方法。
- I型糖尿病患者における暁現象を予防および/または軽減するための、請求項9または10に記載の組成物の使用。
- I型糖尿病患者における暁現象を予防および/または軽減するための薬剤を製造するための、請求項9または10に記載の組成物の使用。
- 治療上有効な量の非アシル化グレリン、その類似体、およびその医薬上許容される塩の少なくとも一種を、医薬上許容される担体とともに含んでなる、II型糖尿病およびX症候群の少なくとも1つを患う患者の増加体重を減少させるための組成物。
- 前記非アシル化グレリンが配列番号1に示されるアミノ酸を有するものである、請求項17に記載の組成物。
- 前記患者が経口抗糖尿病薬で処置される、請求項17に記載の組成物。
- 治療上有効な量の請求項17〜19のいずれか一項に記載の組成物を投与する工程を含んでなる、II型糖尿病およびX症候群の少なくとも1つを患う患者において増加した体重を減少させる方法。
- 前記投与が、静脈内、皮下、経皮、経口、口腔、舌下、鼻腔、および吸入からなる群から選択される経路を介して行われる、請求項20に記載の方法。
- 前記投与が約0.001μg/kg〜10.0μg/kgの範囲の用量で行われる、請求項20に記載の方法。
- 前記投与が約1μg/kg〜1mg/kgの範囲の用量で行われる、請求項20に記載の方法。
- II型糖尿病およびX症候群の少なくとも1つを患う患者において増加した体重を減少させるための、請求項17〜19のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- II型糖尿病およびX症候群の少なくとも1つを患う患者において増加した体重を減少させるための薬剤を製造するための、請求項17〜19のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 治療上有効な量の非アシル化グレリン、その類似体、およびその医薬上許容される塩の少なくとも一種を、医薬上許容される担体とともに含んでなる、インスリン抵抗性の患者の治療を促進するための組成物。
- 前記非アシル化グレリンが配列番号1に示されるアミノ酸を有するものである、請求項26に記載の組成物。
- 治療上有効な量の請求項26または27に記載の組成物を患者に投与する工程を含んでなる、インスリン抵抗性の患者の治療を促進する方法。
- 前記投与が、静脈内、皮下、経皮、経口、口腔、舌下、鼻腔、および吸入からなる群から選択される経路を介して行われる、請求項28に記載の方法。
- 前記投与が約0.001μg/kg〜10.0μg/kgの範囲の用量で行われる、請求項28に記載の方法。
- 前記投与が約1μg/kg〜1mg/kgの範囲の用量で行われる、請求項28に記載の方法。
- インスリン抵抗性の患者の治療を促進するための、請求項26または27に記載の組成物の使用。
- インスリン抵抗性の患者の治療を促進する薬剤を製造するための、請求項26または27に記載の組成物の使用。
- 治療上有効な量の非アシル化グレリン、その類似体、およびその医薬上許容される塩の少なくとも一種を、医薬上許容される担体とともに含んでなる、成長ホルモン欠損症患者の体脂肪量を減少させるための組成物。
- 前記非アシル化グレリンが配列番号1に示されるアミノ酸を有するものである、請求項34に記載の組成物。
- 治療上有効な量の請求項34または35に記載の組成物を患者に投与する工程を含んでなる、成長ホルモン欠損症患者の体脂肪量を減少させる方法。
- 前記投与が、静脈内、皮下、経皮、経口、口腔、舌下、鼻腔、および吸入からなる群から選択される経路を介して行われる、請求項36に記載の方法。
- 前記投与が約0.001μg/kg〜10.0μg/kgの範囲の用量で行われる、請求項36に記載の方法。
- 前記投与が約1μg/kg〜1mg/kgの範囲の用量で行われる、請求項36に記載の方法。
- 成長ホルモン欠損症患者の体脂肪量を減少させるための、請求項34または35に記載の組成物の使用。
- 成長ホルモン欠損症患者の体脂肪量を減少させるための薬剤を製造するための、請求項34または35に記載の組成物の使用。
- 治療上有効な量の非アシル化グレリン、その類似体、およびその医薬上許容される塩の少なくとも一種を、医薬上許容される担体とともに含んでなる、ボディマス指数が高い高齢患者の体脂肪量を減少させるための組成物。
- 前記非アシル化グレリンが配列番号1に示されるアミノ酸を有するものである、請求項42に記載の組成物。
- 治療上有効な量の請求項42または43に記載の組成物を患者に投与する工程を含んでなる、ボディマス指数が高い高齢患者の体脂肪量を減少させる方法。
- 前記投与が、静脈内、皮下、経皮、経口、口腔、舌下、鼻腔、および吸入からなる群から選択される経路を介して行われる、請求項44に記載の方法。
- 前記投与が約0.001μg/kg〜10.0μg/kgの範囲の用量で行われる、請求項44に記載の方法。
- 前記投与が約1μg/kg〜1mg/kgの範囲の用量で行われる、請求項44に記載の方法。
- ボディマス指数が高い高齢患者の体脂肪量を減少させるための、請求項42または43に記載の組成物の使用。
- ボディマス指数が高い高齢患者の体脂肪量を減少させるための薬剤を製造するための、請求項42または43に記載の組成物の使用。
- 治療上有効な量の非アシル化グレリン、その類似体、およびその医薬上許容される塩の少なくとも一種を、医薬上許容される担体とともに含んでなる、患者のインスリン抵抗性を予防および/または軽減するための組成物。
- 前記非アシル化グレリンが配列番号1に示されるアミノ酸を有するものである、請求項50に記載の組成物。
- 治療上有効な量の請求項50または51に記載の組成物を患者に投与する工程を含んでなる、重篤な異化作用を示す患者のインスリン抵抗性を予防および/または軽減する方法。
- 前記投与が、静脈内、皮下、経皮、経口、口腔、舌下、鼻腔、および吸入からなる群から選択される経路を介して行われる、請求項52に記載の方法。
- 前記投与が約0.001μg/kg〜10.0μg/kgの範囲の用量で行われる、請求項52に記載の方法。
- 前記投与が約1μg/kg〜1mg/kgの範囲の用量で行われる、請求項52に記載の方法。
- 重篤な異化作用を示す患者のインスリン抵抗性を予防および/または軽減するための、請求項50または51に記載の組成物の使用。
- 重篤な異化作用を示す患者のインスリン抵抗性を予防および/または軽減するための薬剤を製造するための、請求項50または51に記載の組成物の使用。
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