JP2005508388A

JP2005508388A - 高屈折率の芳香族系シロキサン単官能性マクロモノマー

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Publication number: JP2005508388A
Application number: JP2003542200A
Authority: JP
Inventors: サラモン，　ジョセフ　シー．; ジェイエフ．クンズラー，; リチャードエム．オザーク，; デービッドイー．シーリー，
Original assignee: Bausch and Lomb Inc
Current assignee: Bausch and Lomb Inc
Priority date: 2001-11-02
Filing date: 2002-10-17
Publication date: 2005-03-31
Also published as: ATE396194T1; CA2465483A1; US7005494B2; EP1448571B1; KR20050037427A; US20040087753A1; US20040087678A1; US20030139557A1; CN1582291A; US6906162B2; US20040082752A1; US6992162B2; DE60226768D1; EP1448571A1; US6730767B2; WO2003040155A1; US6989430B2; US20040082751A1

Abstract

光学的に透明で、比較的高い屈折率のポリマー組成物およびその組成物から作製された眼科用デバイス（例えば、眼内レンズ、角膜インレーおよびコンタクトレンズ）が本明細書中に記載される。好ましいポリマー組成物は、１種以上の芳香族系シロキサンマクロモノマーの重合、または１種以上の芳香族系シロキサンマクロモノマーと１種以上の非シロキシ芳香族系モノマー、非芳香族系疎水性モノマーもしくは非芳香族系親水性モノマーとの共重合により製造される。

Description

【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、生体適合性医療デバイスを製造する際に有用なモノマーに関する。さらに特定すると、本発明は、単独重合または他のモノマーと共重合できる芳香族系シロキサン単官能性マクロモノマーに関する。重合または共重合すると、本発明のモノマーは、眼科用デバイスを製造する際に有用な望ましい物理的特性および屈折率を有するポリマー組成物を形成する。
【背景技術】
【０００２】
１９４０年代以来、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植片の形態の眼科用デバイスは、疾患を罹ったり損傷を受けた本来の眼の水晶体の代用品として、利用されている。殆どの場合、眼内レンズは、例えば、白内障の場合のように、疾患を罹ったり損傷を受けた本来の水晶体を手術で取り除く際に、眼内に移植される。何十年にもわかって、このような眼内レンズ移植片を製造するのに好ましい材料は、ポリ（メタクリル酸メチル）であったが、これは、堅くガラス質のポリマーである。
【０００３】
それより軟らかくてより可撓性のＩＯＬ移植片は、圧縮、折り畳み、圧延または変形できることから、最近になって人気を博している。このようなより軟らかいＩＯＬ移植片は、眼の角膜の切開部に挿入する前に、変形され得る。このＩＯＬを眼に挿入することに続いて、ＩＯＬは、その軟質材料に記憶特性があるために、その初期の変形前の形状に戻る。たった今記述した軟らかくより可撓性のＩＯＬ移植片は、堅いＩＯＬに必要な切開部（すなわち、５．５〜７．０ｍｍ）よりもずっと小さい切開部（すなわち、４．０ｍｍ未満）を通って、眼に移植され得る。堅いＩＯＬ移植片は、非可撓性のＩＯＬオプティック部分の直径よりも僅かに大きい角膜切開部を通って挿入されなければならないので、より大きい切開部を必要とする。従って、より堅いＩＯＬ移植片は、大きい切開部が術後合併症（例えば、誘発的乱視）の発生率の増加と関係があることが発見されたので、人気が落ちている。
【０００４】
小切開部白内障手術の最近の進歩に伴って、人工ＩＯＬ移植片で使用するのに適当な軟らかく折り畳み可能な材料の開発に重点を置くことが高まっている。一般に、現在市販されているＩＯＬの材料は、３つの一般的な範疇の１つに入る：シリコーン、親水性アクリル樹脂および疎水性アクリル樹脂。
【０００５】
一般に、含水量が多い親水性アクリルまたは「ヒドロゲル」は、比較的に屈折率が低く、最小切開部サイズに関して、他の材料ほど望ましくない。屈折率が低い材料には、所定屈折力を達成するために、厚いＩＯＬオプティック部分が必要である。シリコーン材料は、含水量が多いヒドロゲルよりも高い屈折率を有し得るが、折り畳んだ位置で眼に入れた後、爆発的に展開する傾向にある。爆発的な展開により、角膜内皮に損傷を与えたり、および／または本来の水晶体包および付随した毛様小帯を破裂するおそれがあり得る。ガラス転移温度が低い疎水性アクリル材料は、典型的には、シリコーン材料よりも屈折率が高くかつゆっくりと制御可能に展開するので、望ましい。残念なことに、ガラス転移温度が低い疎水性アクリル材料（これらは、初期には、殆どまたは全く水を含有しない）は、インビボでまとまった水を吸収し得、それにより、光反射、または「キラキラした輝き」を引き起こす。さらに、一部のアクリルポリマーが温度に感受性であることから、理想的な折り畳みおよび展開特性を達成することが困難となり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
眼科用移植片を製造する際に現在利用できるポリマー材料には、上で述べた欠点があるために、望ましい物理的特性および屈折率を有する安定な生体適合性ポリマー材料が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
芳香族系シロキサンマクロモノマーを単独または他のモノマーと重合することにより、本発明の軟かく折り畳み可能で高い屈折率および高い伸び率のポリマー組成物が生成される。本発明のマクロモノマーは、２段階反応スキームにより合成される。このようにして合成されたシロキサンマクロモノマーから生成されたポリマー組成物は、眼科用デバイスの製造に理想的な物理的特性を有する。本発明のポリマー組成物は、透明であり、外科的処置中での耐久性について比較的に高い強度を有し、比較的に伸び率が高く、比較的に屈折率が高く、そして生体適合性である。これらの本発明のポリマー組成物は、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植片、コンタクトレンズ、角膜補綴物、角膜リング、角膜インレーなどとして使用するために特に適切である。
【０００８】
本発明のポリマー組成物を調製する際に使用するのに好ましい芳香族系シロキサンマクロモノマーは、以下の式１および式２により表わされる一般化構造を有する：
【０００９】
【化３】

ここで、Ｒ基は、同じかまたは異なる芳香族系置換基であり得；Ｒ_１は、芳香族系置換基またはアルキルであり；ｘは、負ではない整数であり；そしてｙは、自然数である。
【００１０】
従って、本発明の目的は、透明な、眼科用デバイスの製造のために所望の物理的特徴を有するポリマー組成物を提供することである。-
本発明の別の目的は、比較的高い屈折率のポリマー組成物を提供することである。
【００１１】
本発明の別の目的は、眼内レンズ移植片の製造における使用に適切なポリマー組成物を提供することである。
【００１２】
本発明の別の目的は、生体適合性のポリマー組成物を提供することである。
【００１３】
本発明のさらに別の目的は、経済的に製造されるポリマー組成物を提供することである。
【００１４】
本発明のこれらの目的および他の目的、ならびに利点（これらの一部は、具体的に記載され、そして他は具体的には記載されない）は、詳細な説明および添付の特許請求の範囲から明らかとなる。
【００１５】
（発明の詳細な説明）
本発明は、２段階反応スキームにより合成される新規な芳香族系シロキサンマクロモノマーに関する。本発明の芳香族系シロキサンマクロモノマーは、生体適合性ポリマー組成物の製造の際に有用である。本発明のポリマー組成物は、特に好ましい物理的特性を有する。本発明のポリマー組成物は、約１．４５以上の比較的高い屈折率および約１００％以上の比較的高い伸び率を有する。従って、本発明のポリマー組成物は、眼科用デバイスを製造する際に使用するのに理想的である。本発明の芳香族系シロキサンマクロモノマーは、一般に、以下の式１および式２の構造：
【００１６】
【化４】

により表され、
ここで、Ｒ基は、同じかまたは異なるＣ_６〜３０芳香族系置換基であり得、例えば、以下のような置換基であるが、これらに限定されず：
【００１７】
【化５】

；Ｒ_１は、Ｒについて定義されたＣ_６〜３０芳香族系置換基またはＣ_１〜４アルキルであり、例えば、メチルまたはプロピルのようなアルキルであるが、これらに限定されず；ｘは、負ではない整数であり；そしてｙは、自然数である。
【００１８】
本発明の芳香族系シロキサンマクロモノマーは、２段階反応スキームにより合成され得る。この２段階反応スキームの第１の段階は、ヒドリド官能基化環状シロキサンとメタクリレート封鎖ジシロキサンとの同時開環（ｃｏ−ｒｉｎｇｏｐｅｎｉｎｇ）重合である。得られるシリコーンヒドリド含有マクロモノマーは、加熱しながら高真空下に置かれて、未反応のシリコーンヒドリド環状物質（ｃｙｃｌｉｃｓ）が除去される。この２段階反応スキームの第２段階は、ヒドリド含有シロキサンを用いる、アリル官能基化芳香族の白金触媒ヒドロシリル化から構成される。この反応は、赤外（ＩＲ）分光法および核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法の両方によりヒドリドの消失をモニタリングされる。最終生成物のＮＭＲ分析により分子構造を確認する。本発明のマクロモノマーを製造する際に、３０％過剰の出発アリル芳香族を使用し、そしてこのヒドロシリル化の完了後に出発アリル芳香族を除去する試みは行わなかった。本発明の芳香族系シロキサンマクロモノマーの合成は、以下の実施例においてさらに詳細に記載される。さらに、上記の２段階反応スキームに従って調製された本発明の芳香族系シロキサンマクロモノマーの具体例を、以下の表１に示す。
【００１９】
【表１】

本発明の芳香族系シロキサンマクロモノマーは、単独重合されるか、または１種以上の、芳香族非シロキシ系モノマー、非芳香族系親水性モノマー、非芳香族系疎水性モノマー、もしくはそれらの組合せと共重合されて、本発明のポリマー組成物を生成し得る。
【００２０】
本発明の１種以上の芳香族系シロキサンマクロモノマーと共重合するのに有用な非シロキシ芳香族系モノマーの例としては、屈折率を高くするために、例えば、メタクリル酸２−フェニルオキシエチル、メタクリル酸３，３−ジフェニルプロピル、２−（１−ナフチルエチルメタクリレート）、および２−（２−ナフチルエチルメタクリレート）が挙げられるが、これらに限定されず、好ましくは、メタクリル酸２−（１−ナフチルエチルメタクリレート）である。
【００２１】
本発明の１種以上の芳香族系シロキサンマクロモノマーと共重合するのに有用な非芳香族親水性モノマーの例としては、親水性を高めるために、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびメタクリル酸メチルが挙げられるが、これらに限定されず、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドである。
【００２２】
ナフチルエチルメタクリレート（ＮＥＭ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）を用いてナフチル側鎖シロキサンマクロモノマー［Ｓｉ（ＮＥＭ）］から生成されたコポリマーの物理的特性および機械的特性を、以下の表２に示す。
【００２３】
【表２】

Ｒ．Ｉ．＝屈折率
Ｍｏｄ．＝弾性率
Ｒｅｃ．＝回復率（これは、引っ張られた場合に材料がその元の形状を回復する能力の尺度であり、回復のパーセントとして測定される）。
【００２４】
本発明の１種以上の芳香族系シロキサンマクロモノマーとの共重合に有用な非芳香族系疎水性モノマーの例としては、屈折率を高めるために、例えば、２−エチルヘキシルメタクリレート、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランおよび２−フェニルオキシエチルメタクリレートが挙げられるが、これらに限定されず、好ましくは、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランである。３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシラン（ＭＤＰＰＭ）およびＤＭＡを用いてナフチル側鎖シロキサンマクロモノマー［Ｓｉ（ＮＥＭ）］から生成されたコポリマーの物理的特性および機械的特性を、以下の表３に示す。
【００２５】
【表３】

Ｒ．Ｉ．＝屈折率
Ｍｏｄ．＝弾性率
Ｒｅｃ．＝回復率（これは、引張られた場合に材料がその元の形状を回復する能力の尺度であり、回復のパーセントとして測定される）。
【００２６】
本発明の含水量なしのポリマー組成物、１５％（重量／容量（Ｗ／Ｖ））未満の低い含水量のポリマー組成物および１５％（Ｗ／Ｖ）以上の高い含水量の「ヒドロゲル」のポリマー組成物（これらは、眼科用装置を製造する際に理想的な物理的特性を有する）が、本明細書中で記述される。式２の単官能性シロキサンマクロモノマーは、重合または共重合して架橋した３次元ネットワークを形成するが、その重合または共重合前に、好ましくは１０％（Ｗ／Ｖ）未満の量で、１種以上の架橋剤が加えられ得る。
【００２７】
適切な架橋剤の例としては、トリエチレングリコール、ブチルグリコール、ヘキサン−１，６−ジオール、チオ−ジエチレングリコール、エチレングリコールおよびネオペンチルグリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、フタル酸ジアリル、シアヌル酸トリアリル、ジビニルベンゼン、エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ’−メチレン−ビス−（メタ）アクリルアミド、スルホン化ジビニルベンゼンおよびジビニルスルホンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２８】
本発明の式２の単官能性シロキサンマクロモノマーから本発明のポリマー組成物を生成するために、１種以上の強化剤が使用されなければならない。しかし、強化剤は、式１の本発明の二官能性シロキサンマクロモノマーから本発明のポリマー組成物を生成するためには必ずしも必要ではない。１種以上の強化剤は、式２のマクロモノマーの重合または共重合の前に、好ましくは約５０％Ｗ／Ｖ未満の量で式２のマクロモノマーに添加されるが、より好ましくは、２５％Ｗ／Ｖ未満の量である。
【００２９】
適当な強化剤の例は、米国特許第４，３２７，２０３号、第４，３５５，１４７号および第５，２７０，４１８号で記述されており、各々の内容は、本明細書中で参考として援用される。このような強化剤の具体例（限定する意図はない）としては、アクリル酸シクロアルキルおよびメタクリル酸シクロアルキル（例えば、メタクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルおよびアクリル酸イソプロピルシクロペンチル）が挙げられる。
【００３０】
１種以上の適切な紫外線吸収剤は、本発明のポリマー組成物の製造において、代表的には２％Ｗ／Ｖ未満の量で必要に応じて使用され得る。このような紫外線吸収剤の例としては、例えば、アクリル酸β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチル、４−（２−アクリロイルオキシエトキシ）−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−（２’−メタクリロイルオキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロピル）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３”−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシフェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（３’−アリル−２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾールおよび２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、アクリル酸β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチルが、好ましい紫外線吸収剤である。
【００３１】
本発明のシロキサンマクロモノマーおよびそれから製造されるポリマー組成物は、以下の実施例においてさらに詳細に記載される。
【実施例１】
【００３２】
（マクロモノマーの合成（二部合成スキーム））
（パートＡ：メタクリレート末端封鎖ヒドリド官能基化マクロモノマー合成）
１０００ｍｌの丸底フラスコに乾燥窒素下で、Ｄ_４（オクタメチルシクロテトラシロキサン）、Ｄ_４Ｈ（テトラメチルシクロテトラシロキサン）およびＭ_２（１，３−ビス（４−メタクリロイルオキシブチル）テトラメチルジシロキサンを加えた（各成分のモル比は、所望の鎖長およびモル％ヒドリド置換に依存する）。トリフルオロメタンスルホン酸（０．２５％）を、開始剤として加えた。反応混合物を、室温で２４時間激しく攪拌した。次いで、炭酸水素ナトリウムを加え、この反応混合物を、再び２４時間攪拌した。得られた溶液を、０．３μのＴｅｆｌｏｎ（登録商標）（Ｅ．Ｉ．ｄｕＰｏｎｔｄｅＮｅｍｏｕｒｓａｎｄＣｏｍｐａｎｙ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）フィルターを通して濾過した。濾過した溶液を真空ストリッピングし、そして５０℃で真空下（＞０．１ｍｍＨｇ）下で未反応のシリコーン環状物質を除去した。得られたシリコーンヒドリド官能基化シロキサンは、粘性で透明な流体であった。
【００３３】
（パートＢ：メタクリレート末端封鎖芳香族側鎖シロキサンの合成のための一般的手順）
磁気攪拌器および水冷却器を備えた５００ｍＬの丸底フラスコに、メタクリレート末端封鎖マクロモノマー（上記のパートＡで調製された）、芳香族官能基化アリルエーテル、テトラメチルジシロキサン白金錯体（キシレン中の１０％溶液を２．５ｍＬ）、７５ｍＬのジオキサンおよび１５０ｍＬの無水テトラヒドロフランを、窒素ブランケット下で加えた。この反応混合物を、７５℃に加熱し、そしてこの反応を、ＩＲ分光法および^１Ｈ−ＮＭＲ分光法によりシリコーンヒドリドの消失についてモニタリングした。この反応は、４〜５時間の還流で完了した。得られた溶液を、ロータリーエバポレーターに配置して、テトラヒドロフランおよびジオキサンを除去した。得られた粗生成物を、３００ｍＬの２０％塩化メチレンペンタン溶液で希釈し、そして溶離液として塩化メチレンの５０％ペンタン溶液を使用して１５グラムのシリカゲルカラムに通した。集めた溶液を再びロータリーエバポレーターに配置して溶媒を除去し、そして得られた透明な油状物を、５０℃にて真空下（＞１．０ｍｍＨｇ）に４時間置いた。得られた芳香族側鎖シロキサンは、粘性で透明な流体であった。
【実施例２】
【００３４】
８０部の１３／１３［Ｓｉ（ＮＥＭ）］マクロモノマーに、２０部のナフチルエチルメタクリレート、ならびにＵＶ光開始剤として０．５％のＩｒｇａｃｕｒｅ^ＴＭ８１９（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｚｅｒｌａｎｄ）、および０．２５％の市販のトリアゾールＵＶブロッカー（ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ）を加えた。この透明な溶液を、金属ガスケットを使用して２つのシラン処理したガラス板に挟み、そして２時間ＵＶ光に曝した。得られたフィルムを取り出し、そしてイソプロパノール（ＩＰＡ）で４時間抽出し、次いで、風乾し、そして３０ｍｍの真空下でＩＰＡを除去した。この透明な粘着性の無いフィルムは、２２２ｇ／ｍｍ^２の弾性率、２９ｇ／ｍｍの引き裂き強度、８０％の回復率および１．５６３の屈折率を有していた。市販等級のシリコーンゴムは、３００ｇ／ｍｍ^２の弾性率、５０ｇ／ｍｍの引き裂き強度、８１％の回復率およびわずか１．４３の屈折率を示す。
【実施例３】
【００３５】
８０部の１３／１３［Ｓｉ（ＮＥＭ）］マクロモノマーに、２０部のメチルメタクリレート、ならびにＵＶ光開始剤として０．５％のＩｒｇａｃｕｒｅ^ＴＭ８１９、および０．２５％の市販のトリアゾールＵＶブロッカー（ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ）を加えた。この透明な溶液を、金属ガスケットを使用して２つのシラン処理したガラス板に挟み、そして２時間ＵＶ光に曝した。得られたフィルムを取り出し、そしてＩＰＡで４時間抽出し、次いで、風乾し、そして３０ｍｍの真空下でＩＰＡを除去した。この透明な粘着性の無いフィルムは、１１２３ｇ／ｍｍ^２の弾性率、９３ｇ／ｍｍの引き裂き強度、６０％の回復率および１．５３８の屈折率を有していた。
【実施例４】
【００３６】
８０部の１３／１３［Ｓｉ（ＮＥＭ）］マクロモノマーに、２０部のナフチルエチルメタクリレート、２０部のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドならびにＵＶ光開始剤として０．５％のＩｒｇａｃｕｒｅ^ＴＭ８１９、および０．２５％の市販のトリアゾールＵＶブロッカー（ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ）を加えた。この透明な溶液を、金属ガスケットを使用して２つのシラン処理したガラス板に挟み、そして２時間ＵＶ光に曝した。得られたフィルムを取り出し、そしてＩＰＡで４時間抽出し、次いで、風乾し、そして３０ｍｍの真空下でＩＰＡを除去した。得られたフィルムを、ホウ酸緩衝化生理食塩水中で一晩室温にて水和した。この透明な粘着性の無いフィルムは、３５７ｇ／ｍｍ^２の弾性率、３１ｇ／ｍｍの引き裂き強度、７７％の回復率、６．５％の含水量および１．５３６の屈折率を有していた。
【実施例５】
【００３７】
８０部の１３／１３［Ｓｉ（ＮＥＭ）］マクロモノマーに、３０部の３−メタクリロイルオキシプロピルメチルジフェニルシラン、２０部のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドならびにＵＶ光開始剤として０．５％のＩｒｇａｃｕｒｅ^ＴＭ８１９、および０．２５％の市販のトリアゾールＵＶブロッカー（ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ）を加えた。この透明な溶液を、金属ガスケットを使用して２つのシラン処理したガラス板に挟み、そして２時間ＵＶ光に曝した。得られたフィルムを取り出し、そしてＩＰＡで４時間抽出し、次いで、風乾し、そして３０ｍｍの真空下でＩＰＡを除去した。得られたフィルムを、ホウ酸緩衝化生理食塩水中で一晩室温にて水和した。この透明な粘着性の無いフィルムは、２５７ｇ／ｍｍ^２の弾性率、４４ｇ／ｍｍの引き裂き強度、７９％の回復率、７．５％の含水量および１．５４の屈折率を有していた。
【００３８】
本発明のポリマー組成物は、比較的高い屈折率、比較的高い伸び率および比較的高い透明性を有する。上述の所望の物理的特性を有する本発明のポリマー組成物は、例えば、比較的薄い、畳むことが可能な眼内レンズ（ＩＯＬ）移植片および角膜インレー（これらに限定されない）のような眼科用デバイスの製造において特に有用である。
【００３９】
比較的薄い光学部分を有するＩＯＬは、外科医が外科的切開の大きさを最小にすることを可能にするために重要である。この外科的切開の大きさを最小に維持することは、手術中の外傷および術後の合併症を低減する。比較的薄いＩＯＬの光学部分はまた、前眼房および毛様体溝のような眼における特定の解剖学的箇所に適合させるために重要である。ＩＯＬは、無水晶体眼または有水晶体眼のいずれかにおける視覚的明瞭度を増加させるために前眼房に配置されても、有水晶体眼における視覚的明瞭度を増加させるために毛様体溝に配置されてもよい。
【００４０】
本発明の高屈折率ポリマー組成物は、その組成物から製造される移植片が、できる限り最小の外科的切開（すなわち、３．５ｍｍ以下）を通して眼に挿入されるために折り畳まれるかまたは変形されることを可能にするのに必要な可撓性を有する。本発明のポリマー組成物が、本明細書中に記載される理想的な物理的特性を有し得ることは、予測されないことである。本発明のポリマー組成物の理想的な物理的特性は、予測されない。なぜなら、高い屈折率のモノマーは、典型的には、増加した結晶性および減少した透明性を有するポリマーを与えるが、本発明のポリマー組成物の場合にはこのことは当てはまらないからである。
【００４１】
本発明のポリマー組成物を使用して製造された眼科用デバイス（例えば、ＩＯＬであるがこれに限定されない）は、比較的小さな外科的切開（すなわち、３．５ｍｍ以下）を通す移植のために巻かれ得るかまたは折り畳まれ得る任意の設計であり得る。例えば、ＩＯＬのような眼科用デバイスは、代表的に、光学的部分および１つ以上の触覚（ｈａｐｔｉｃ）部分を含む。この光学的部分は、網膜上に光を反射し、そして永続的に付着された触覚部分が、眼内の正確な配置で光学部分を保持する。この触覚部分は、光学的部分とワンピース設計で一体的に形成されても、マルチピース設計でかしめ、接着剤もしくは当業者に公知の他の方法により付着されてもよい。
【００４２】
本発明の眼科用デバイス（例えば、ＩＯＬ）は、同じかまたは異なる材料から作成された光学的部分および触覚部分を有するように製造され得る。好ましくは、本発明によれば、ＩＯＬの光学的部分および触覚部分の両方が、本発明のポリマー組成物から作製される。しかし、あるいは、ＩＯＬの光学的部分および触覚部分は、１以上の異なる材料および／または１以上の異なる配合の本発明のポリマー組成物から製造され得る（例えば、米国特許第５，２１７，４９１号および同第５，３２６，５０６号（各々その全体が参考として本明細書中に援用される）に記載される）。
【００４３】
本発明のシロキサンマクロモノマーは、以下で詳細に考察されるように、１つ以上の従来の方法により、キャスト成形において容易に硬化され得る。このような方法としては、たとえは、紫外光重合、可視光重合、マイクロ波重合、熱重合、フリーラジカル熱重合またはこれらの組合せが挙げられるがこれらに限定されない。
【００４４】
本発明のモノマーに添加され得る適切なフリーラジカル熱重合開始剤としては、例えば、有機過酸化物（例えば、過酸化アセチル、過酸化ラウロイル、過酸化デカノイル、過酸化ステアロイル、過酸化ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、ペルオキシジカーボネートなどが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、このような開始剤は、全モノマー混合物の約０．０１〜１重量％の濃度で使用される。代表的なＵＶ開始剤としては、当該分野で公知の開始剤が挙げられ、例えば、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、Ｄａｒｏｃｕｒ^ＴＭ１１７３、１１６４、２２７３、１１１６、２９５９、３３３１（ＥＭＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）、Ｉｒｇａｃｕｒ^ＴＭ６５１および１８４（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
一旦、特定の材料（単数または複数）が特定の選り抜きの眼科用デバイスについて選択されると、この材料は、所望の形状の型でキャスティングされるか、またはロッドの形態でキャスティングされて円板に旋盤加工されるかまたは機械加工されるかのいずれかである。ロッドの形態にキャスティングされ、そして円板に旋盤加工されるかまたは機械加工される場合、これらの円板は、その材料のガラス転移温度未満の低温でＩＯＬ、角膜リングなどに旋盤加工されるかまたは機械加工される。この眼科用デバイスは、成形されるかまたは旋盤加工／機械加工されるかにかかわらず、次いで当業者に公知の方法で洗浄され、研磨され、パッケージングされ、そして滅菌される。
【００４６】
眼内レンズに加えて、本発明のポリマー組成物はまた、コンタクトレンズ、角膜移植物、皮膜包（ｃａｐｓｕｌａｒｂａｇ）拡張リング、角膜インレー、角膜リングなどのデバイスのような他の眼科用デバイスの製造における使用に適切である。
【００４７】
本発明の特有のポリマー組成物を使用して製造されるＩＯＬは、眼科学の分野における慣習として使用される。例えば、外科手順において、切開は、眼の角膜に形成される。最も一般的には角膜切開を通して、天然水晶体の白内障の場合のように、本来の眼の水晶体が取り出される（無水晶体適用）。次いで、ＩＯＬは、切開を閉じる前に、前眼房、後眼房または眼の水晶体包に挿入される。しかし、本発明の眼科用デバイスは、眼科学の分野の当業者に公知の他の外科手順に従って使用され得る。
【００４８】
本明細書中において、マクロモノマー、ポリマー組成物、マクロモノマーおよびポリマー組成物の製造方法、このポリマー組成物を使用して眼科用デバイスを製造する方法、ならびにこのポリマー組成物から製造された眼科用デバイスを使用する方法（全て本発明による）が示され、そして記載されるが、種々の改変が、本発明の根底にある概念の本質および範囲から逸脱することなくなされ得ることは、当業者に明らかである。本発明は、同様に、添付の特許請求の範囲により示される場合を除いて、本明細書中に示されそして記載される特定の構造に限定されることを意図しない。

Claims

以下：

を含む芳香族系シロキサンマクロモノマーであって、ここで該Ｒ基は、同じかまたは異なる芳香族系置換基であり得；Ｒ_１は、芳香族系置換基またはアルキルであり；ｘは、負ではない整数であり；そしてｙは、自然数である、マクロモノマー。
前記Ｒ基が、同じかまたは異なるＣ_６〜３０芳香族系置換基であり得る、請求項１に記載のマクロモノマー。
前記Ｒ基が、以下

からなる群から選択される、同じかまたは異なる芳香族系置換基であり得る、請求項１に記載のマクロモノマー。
前記Ｒ_１基が、同じもしくは異なる芳香族系置換基またはアルキル置換基であり得る、請求項１に記載のマクロモノマー。
前記Ｒ_１基が、同じかもしくは異なるＣ_６〜３０芳香族系置換基またはＣ_１〜４アルキル置換基であり得る、請求項１に記載のマクロモノマー。
請求項１に記載の１つ以上のマクロモノマーの重合により生成される、ポリマー組成物。
１つ以上の非シロキシ芳香族系モノマーと、請求項１に記載のマクロモノマーの１つ以上との共重合により生成される、ポリマー組成物。
１つ以上の非芳香族系疎水性モノマーと、請求項１に記載のマクロモノマーの１つ以上との共重合により生成される、ポリマー組成物。
１つ以上の非芳香族系親水性モノマーと、請求項１に記載のマクロモノマーの１つ以上との共重合により生成される、ポリマー組成物。
請求項１に記載の芳香族系シロキサンマクロモノマーの製造方法であって、以下：
ヒドリド官能基化環状シロキサンを、メタクリレート封鎖ジシロキサンと重合して、ヒドリド含有シロキサンを形成する工程；および
該ヒドリド含有シロキサンを、触媒およびアリル官能基化芳香族を用いてヒドロシリル化する工程、
を包含する、方法。
請求項７に記載のポリマー組成物であって、ここで前記１つ以上の非シロキシ芳香族系モノマーが、２−フェニルオキシエチルメタクリレート、３，３−ジフェニルプロピルメタクリレート、２−（１−ナフチルエチルメタクリレート）および２−（２−ナフチルエチルメタクリレート）からなる群から選択される、ポリマー組成物。
請求項８に記載のポリマー組成物であって、前記１つ以上の非芳香族系疎水性モノマーが、２−エチルヘキシルメタクリレート、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランおよび２−フェニルオキシエチルメタクリレートからなる群から選択される、ポリマー組成物。
請求項９に記載のポリマー組成物であって、ここで前記１つ以上の非芳香族系親水性モノマーが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびメタクリル酸メチルからなる群から選択される、ポリマー組成物。
請求項６、７、８または９のいずれか１項に記載のポリマー組成物から眼科用デバイスを製造する方法であって、以下：
１つ以上のポリマー組成物を、ロッドの形態に注型する工程；
該ロッドを、円板に旋盤加工するかまたは機械加工する工程；および
該円板を、眼科用デバイスに旋盤加工するかまたは機械加工する工程、
を包含する、方法。
請求項６、７、８または９のいずれか１項に記載のポリマー組成物から眼科用デバイスを製造する方法であって、以下：
１以上のポリマー組成物を、硬化前に型に注ぐ工程；
該１つ以上のポリマー組成物を硬化する工程；および
該１つ以上のポリマー組成物を、該ポリマー組成物の硬化後に該型から取り出す工程、
を包含する、方法。
請求項１４または１５に記載の眼科用デバイスを使用する方法であって、以下：
眼の角膜に切開を作製する工程；および
該眼科用デバイスを、眼内に移植する工程、
を包含する、方法。
前記眼科用デバイスが、眼内レンズまたは角膜インレーである、請求項１４、１５または１６のいずれか１項に記載の方法。
前記眼科用デバイスが、コンタクトレンズである、請求項１４または１５に記載の方法。
請求項６、７、８または９のいずれか１項に記載のポリマー組成物であって、ここで１つ以上の強化剤が、重合または共重合の前に添加され、該強化剤が、シクロアルキルアクリレートおよびシクロアルキルメタクリレートからなる群から選択される、ポリマー組成物。
請求項６、７、８または９のいずれか１項に記載のポリマー組成物であって、ここで１つ以上の架橋剤が、重合または共重合の前に添加され、該架橋剤が、トリエチレングリコール、ブチルグリコール、ヘキサン−１，６−ジオール、チオ−ジエチレングリコール、エチレングリコールおよびネオペンチルグリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、ジアリルフタレート、トリアリルシアヌレート、ジビニルベンゼン、エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ’−メチレン−ビス−（メタ）アクリルアミド、スルホン化ジビニルベンゼンならびにジビニルスルホンからなる群から選択される、ポリマー組成物。