JP2005507245A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、環状ヌクレオチド作動性イオンチャネル（ＣＮＧチャネル）をコードする遺伝子修飾された核酸、有利にはＤＮＡ及び対応するタンパク質並びにそれらの使用方法に関する。
セカンドメッセンジャーの細胞内濃度は、まずシグナル伝達カスケードによって調節され、このカスケードでは細胞の膜中のＧタンパク質共役型レセプター（ＧＰＣＲ）が細胞外シグナルを感知し、次いで相応するＧタンパク質を活性化し、かつこのＧタンパク質は再び相応のエフェクタータンパク質の活性を刺激するか、又は阻害する（Ｍｏｒｒｉｓ， Ａ．Ｊ．及びＭａｌｂｏｎ， Ｃ．Ｃ．著 （１９９９）：“Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ−ｌｉｎｋｅｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ”， Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ．， ７９， １３７３−１４３０）。更にそれぞれ個々の成分の活性は多様なフィードバック機構の枠組みの中で他のタンパク質によって調節することができる。
このようなＣＮＧチャネルは（１）別の生物のα３−サブユニット、（２）ウシ又は別の生物由来の別のＣＮＧチャネル−サブユニットを含み、並びに（３）これらのサブユニットからなるホモオリゴマーもしくはヘテロオリゴマーの構造を有することができる。これらのサブユニットは（４）ウシ由来のＣＮＧチャネルのα３−サブユニット中の位置Ｔ５３７に相当する位置でそれぞれ遺伝子修飾されていてよい。前記の位置でトレオニンはメチオニン又はバリンによって置換されていてよいが、又は別のアミノ酸（セリンを除く）によって置換されていてもよい。このようなサブユニットは（５）別の位置に更なる遺伝子修飾を有することができる。更にこれらのＣＮＧチャネルは（６）前記の位置で同様に遺伝子修飾されているキメラサブユニットを有することができる。
Claims (2)
- ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ１及び２による野生型と比較して、ｃＧＭＰに対するよりも、ｃＡＭＰに対する高い感受性及び／又はｃＡＭＰに対する高い選択性を有するように、ウシ由来のα３−サブユニット中のトレオニンＴ５３７に相当する位置で修飾されているサブユニットからなる遺伝子修飾された環状ヌクレオチド作動性イオンチャネル（ＣＮＧチャネル）。
- 同じサブユニットからなるホモオリゴマー構造又は種々のサブユニットからなるヘテロオリゴマー構造を有することを特徴とする、請求項１又は請求項２記載の遺伝子修飾されたＣＮＧチャネル。
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