JP2005343808A - Agent for suppressing obesity and lifestyle-related disease - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、血中脂質であるトリグリセライド、コレステロール及び血中グルコースを低下させることにより、体脂肪の蓄積を抑制することができ、肥満及び糖尿病、狭心症、脳梗塞、心筋梗塞、動脈硬化、高血圧などの生活習慣病を抑制することができる肥満及び生活習慣病の抑制剤に関する。 The present invention can suppress the accumulation of body fat by lowering blood lipids triglyceride, cholesterol and blood glucose, obesity and diabetes, angina, cerebral infarction, myocardial infarction, arteriosclerosis, The present invention relates to an agent for suppressing obesity and lifestyle-related diseases such as hypertension.
近年、食生活の多様化や欧米化によって日本人の食生活は、高カロリー、高脂肪、高炭水化物傾向になり肥満や食事由来の生活習慣病（糖尿病、狭心症、脳梗塞、心筋梗塞、動脈硬化、高血圧など）がいまや国民的な問題となってきている。
この問題を解決すべく多くの研究者によって日夜多くの研究が報告されたり多くの医薬品やダイエット食品などが数多く開発され販売されている。
In recent years, with the diversification of eating habits and Westernization, Japanese eating habits have become high calorie, high fat, high carbohydrate, obesity and diet-related lifestyle diseases (diabetes, angina, cerebral infarction, myocardial infarction, Arteriosclerosis, hypertension, etc.) are now a national problem.
In order to solve this problem, many researchers have reported many studies day and night, and many pharmaceuticals and diet foods have been developed and sold.
キトサンは、脂質吸収阻害作用やコレステロール低下作用があることで多くの研究や文献が開示されている（例えば非特許文献１、特許文献１〜４など）。また、発明者らは特許文献５においてキトサンの持つ作用の欠点である脂溶性ビタミンであるビタミンＥの吸収阻害作用を改善した配合を開示している。
マメ科植物カワラケツメイは、山偏豆とも言われる植物であり、古くから夜盲症、偏頭痛、浮腫、利水などに効果があるとして使用されている生薬であることが非特許文献２などに紹介されている。また、最近の研究や文献によってカワラケツメイに含まれるタンニン成分が脂肪の消化酵素であるリパーゼの活性を阻害することによって血中脂質降下剤として利用されることが開示されている（例えば特許文献６〜９など）。また、カワラケツメイの抽出物の製造方法についても開示されている（例えば特許文献１０，１１など）。そして、これらの開示によってカワラケツメイの有効成分が新規に発見されたタンニン類で、その物質の作用によって脂肪の消化酵素であるリパーゼの活性を阻害する事によって血中のコレステロールやトリグリセライドを低下させることによって、結果として肥満を抑制する効果も明らかとなっている。
クワ抽出物は、クワ科植物クワから抽出された物資であり、その有効成分である１−デオキシノジリマイシンによる小腸内での糖質の分解酵素であるα−グルコシダーゼの活性を阻害することで腸管内の糖質の消化吸収を遅延させることが開示されている（例えば特許文献１２、非特許文献３など）。さらに、特許文献１３には、１−デオキシノジリマイシンを含むクワ抽出物とフラボノイドを含有した血糖改善用飲食組成物についても開示されている。
さらに、特許文献１４には、カワラケツメイとクワ抽出物を配合した肥満改善用の飲食組成物についても開示されている。その内容によれば、カワラケツメイの抽出物とクワから得られた抽出物を配合した組成物をラットに対して配合組成比率を変えて与えた結果、カワラケツメイ抽出物１に対してクワ抽出物０.５〜２.５の組成比率の範囲内でラットの体重増加と皮下脂肪量及び内臓脂肪量を減少させることが示されているが、この機構については明らかにされていない。
また、特許文献１５には、カワラケツメイにα−グルコシダーゼ活性阻害作用のあるサラシア属植物であるサラシアオブロンガ及びサラシアレティキュラータ、サラシアプリノイデスなどを配合した高脂血症治療剤について開示されている。
Since chitosan has a lipid absorption inhibitory action and a cholesterol lowering action, many studies and literatures have been disclosed (for example, Non-patent
Leguminous plant Kawaraketsumei is a plant that is also said to be a mountain pea, and it has been introduced in Non-Patent
The mulberry extract is a material extracted from the mulberry plant mulberry, and inhibits the activity of α-glucosidase, which is a carbohydrate degrading enzyme in the small intestine, by 1-deoxynojirimycin, which is an active ingredient thereof. It has been disclosed to delay digestion and absorption of carbohydrates (for example, Patent Document 12 and Non-Patent Document 3). Furthermore, Patent Document 13 discloses a food and drink composition for improving blood sugar containing a mulberry extract containing 1-deoxynojirimycin and a flavonoid.
Further, Patent Document 14 discloses a food and beverage composition for improving obesity, which is a combination of Kawara Ketsumei and mulberry extract. According to the contents, as a result of giving a composition containing the extract of Kawarataketsume and the extract obtained from mulberry to the rat while changing the composition ratio, 0. Although it has been shown to reduce weight gain and subcutaneous fat volume and visceral fat mass in rats within a composition ratio range of 5 to 2.5, this mechanism has not been clarified.
Patent Document 15 discloses a therapeutic agent for hyperlipidemia in which Kawaroketsumei is blended with Salacia oblonga, Salacia reticulata, Salaciapurinoides, and the like, which are plants of the genus Salacia having an inhibitory action on α-glucosidase activity.
上記に鑑み、本発明では、キトサンの持つ脂質吸収阻害作用と血中コレステロール上昇抑制作用や肥満抑制作用をより効果的に作用させた肥満及び生活習慣病の抑制剤を提案することを目的とする。 In view of the above, an object of the present invention is to propose an inhibitor of obesity and lifestyle-related diseases in which chitosan has a lipid absorption inhibitory action, a blood cholesterol increase inhibitory action, and an obesity inhibitory action more effectively. .
本発明では、食事性の油や脂質（コレステロール）を排出したり吸収阻害する事で知られているキトサン（カニ、エビ、イカ、甲殻類などのキチン質より製造される。）と、α−グルコシダーゼ活性阻害作用があり糖尿病の予防効果や改善作用があることで知られているクワ科植物クワから水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出された抽出物、或いは、リパーゼ阻害活性作用があるマメ科植物であるカワラケツメイから水又はアルコールなどの有機溶媒で抽出された抽出物との組み合わせによって、動物の血中脂質（トリグリセライド、コレステロール）や血中グルコースを低下させる効果、並びに体脂肪（内臓脂肪）や体重などの増加抑制効果が得られることを見出して本発明を完成するに至った。 In the present invention, chitosan (produced from chitin such as crab, shrimp, squid, crustacean) known to excrete and inhibit dietary oil and lipid (cholesterol), and α-. Extract from mulberry plant mulberry that is known to have glucosidase activity inhibitory action and diabetes preventive and ameliorative action, or legume family that has lipase inhibitory action action. The effect of lowering blood lipids (triglycerides, cholesterol) and blood glucose in animals, and body fat (visceral fat) The present invention has been completed by finding that an effect of suppressing increase in body weight and the like can be obtained.
即ち本発明は、キトサンにマメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分を配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤を提案するものである。
また、本発明は、キトサンにクワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分を配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤を提案するものである。
さらに、本発明は、キトサンにマメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分及びクワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分を配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤をも提案するものである。
That is, the present invention proposes an inhibitor of obesity and lifestyle-related diseases, characterized in that chitosan is blended with an active ingredient extracted from leguminous plant Kawara ketmei with an organic solvent such as water or alcohol.
The present invention also proposes an inhibitor of obesity and lifestyle-related diseases characterized by comprising an active ingredient extracted from an organic solvent such as water or alcohol from mulberry plant mulberry to chitosan.
Furthermore, the present invention comprises that chitosan is blended with an active ingredient extracted from leguminous plant Kawara ketmei with an organic solvent such as water or alcohol and an active ingredient extracted from an organic solvent such as water or alcohol from a mulberry plant mulberry. It also proposes a characteristic obesity and lifestyle-related disease inhibitor.
上記抑制剤において、キトサン１に対してカワラケツメイの抽出物を０.２〜５の割合で配合することが望ましい。
また、抑制剤において、キトサン１に対してクワ科植物クワの抽出物を０.１〜５の割合で配合することが望ましい。
In the said inhibitor, it is desirable to mix | blend the extract of Kawaratake mei with respect to
Moreover, in the inhibitor, it is desirable to mix the extract of mulberry plant mulberry with respect to
また、本発明者らは、前記特許文献１４に記載されたカワラケツメイ抽出物とクワ抽出物の組み合わせにおいて、配合比率を１／０.５〜２.５としなくても優れた効果を奏することを見出した。即ち本発明は、マメ科植物カワラケツメイより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分１にクワ科植物クワより水又はアルコールなどの有機溶媒によって抽出した有効成分０.２〜０.３の割合で配合してなることを特徴とする肥満及び生活習慣病の抑制剤をも提案する。
In addition, the inventors of the combination of Kawaroketsumei extract and mulberry extract described in Patent Document 14 exhibit an excellent effect even if the blending ratio is not 1 / 0.5 to 2.5. I found it. That is, the present invention is a ratio of the
本発明では、キトサンに、マメ科植物カワラケツメイより抽出した抽出物、クワ科植物クワより抽出した抽出物の何れか一方もしくは両方を配合することで、より効果的に血中脂質、血中グルコース濃度を減少もしくは改善することができ、内臓脂肪の蓄積を抑制すると共に体重の増加を抑制することができ、肥満及び各種の生活習慣病を抑制できる。 In the present invention, blood lipid, blood glucose concentration can be more effectively added to chitosan by blending either one or both of an extract extracted from the leguminous plant Kawara ketsumei, an extract extracted from the mulberry plant mulberry. Can be reduced or improved, the accumulation of visceral fat can be suppressed and the increase in body weight can be suppressed, and obesity and various lifestyle-related diseases can be suppressed.
本発明に用いる各種材料は、既に個別に市販されているので、容易に入手することができる。例えばマメ科植物カワラケツメイの抽出物は、商品名：カッシアポリフェノールとして市販されている。また、クワ科植物クワの抽出物は、商品名：桑の葉エキス、ＤＮＪ末などとして市販されている。 Since various materials used in the present invention are already commercially available, they can be easily obtained. For example, an extract of the leguminous plant Kawaraketsumei is commercially available under the trade name: Cassia polyphenol. Moreover, the extract of mulberry plant mulberry is marketed as a brand name: Mulberry leaf extract, DNJ powder, etc.
キトサンに、マメ科植物カワラケツメイから水又はアルコールなどの有機溶媒で抽出した抽出物を配合する際、キトサン１に対してカワラケツメイの抽出物を重量比で０.２〜５の割合で配合することによって、血中脂質（トリグリセライド、コレステロール）、血中グルコースの上昇抑制効果及び臓器内脂肪蓄積、体重増加の抑制効果がもたらされる。
このようなキトサンとマメ科植物カワラケツメイ抽出物の配合比率は適宜に変更することができるが、より好ましくは、キトサン１に対してマメ科植物カワラケツメイの抽出物を重量比で０.５〜２の割合で配合する。
When blending with Chitosan an extract extracted from leguminous plant Kawara ketmei with an organic solvent such as water or alcohol, by blending an extract of Kawara ketmei with
The blending ratio of such chitosan and leguminous plant Kawara ketsumei extract can be appropriately changed. More preferably, the weight ratio of the extract of leguminous plant Kaeroketsumei to
キトサンに、クワ科植物クワから水又はアルコールで抽出した抽出物を配合する際、キトサン１に対してクワ科植物クワの抽出物を重量比で０.１〜５の割合で配合することによって、前記キトサンとマメ科植物カワラケツメイの抽出物の配合同様に、血中グルコースの上昇抑制効果及び臓器内脂肪蓄積、体重増加の抑制効果を有する。
このようなキトサンとクワ科植物クワの抽出物の配合比率は適宜に変更することができるが、より好ましくは、キトサン１に対してクワ科植物クワの抽出物を重量比で０.１〜２の割合で配合する。
When blended with chitosan, an extract extracted from mulberry plant mulberry with water or alcohol, by blending the extract of mulberry plant mulberry to
The mixing ratio of the extract of chitosan and mulberry plant mulberry can be appropriately changed. More preferably, the extract of mulberry plant mulberry is 0.1 to 2 by weight with respect to
また、キトサンに、マメ科植物カワラケツメイの抽出物及びクワ科植物クワの抽出物を配合する３成分系では、前記の２成分系、即ちキトサンとマメ科植物カワラケツメイの抽出物からなる配合、キトサンとクワ科植物クワの抽出物からなる配合などと同等もしくはそれ以上の効果を見出している。この３成分系における配合比率は、キトサン１に対してマメ科植物カワラケツメイの抽出物を重量比で０.２〜５、クワ科植物クワの抽出物０.１〜５の割合で配合するが、より好ましくは、キトサン１に対してマメ科植物カワラケツメイの抽出物を重量比で０.５〜２、クワ科植物クワの抽出物を０.１〜２の割合で配合することが好ましい。
Further, in a three-component system in which chitosan is combined with an extract of leguminous plant Kawara ketmei and an extract of mulberry plant mulberry, the above-mentioned two-component system, that is, a combination consisting of an extract of chitosan and leguminous plant kawaretsumei, chitosan and It has been found to have an effect equivalent to or better than a composition comprising an extract of mulberry plant mulberry. The blending ratio in this three-component system is that the extract of leguminous plant Kawaraketsumei is mixed with
さらに、マメ科植物カワラケツメイ抽出物とクワ科植物クワ抽出物の組み合わせは、前述のように特許文献１４に開示されていたが、その配合比率は１／０.５〜２.５であったが、１／０.２〜０.３でも、前記キトサンにマメ科植物カワラケツメイより抽出した抽出物、クワ科植物クワより抽出した抽出物の何れか一方もしくは両方を配合した場合と同様に、血中脂質、血中グルコースを減少もしくは改善することができ、内臓脂肪の蓄積を抑制すると共に体重の増加を抑制することができ、肥満及び各種の生活習慣病を抑制できることが見出された。 Furthermore, although the combination of the leguminous plant Kawara ketsumei extract and the mulberry plant mulberry extract was disclosed in Patent Document 14 as described above, the blending ratio was 1 / 0.5 to 2.5. In the case of 1 / 0.2 to 0.3, the same chitosan as in the case where one or both of an extract extracted from the leguminous plant kawara ketsumei and an extract extracted from the mulberry plant mulberry is mixed in the blood. It has been found that lipids and blood glucose can be reduced or improved, accumulation of visceral fat can be suppressed and weight gain can be suppressed, and obesity and various lifestyle diseases can be suppressed.
表１に示す高脂肪高コレステロール飼料を与えたラットに対し、表２の配合組成の試料を与えることで、血中の脂質、グルコース、臓器内脂肪、体重の推移を実験期間の４週間後（表３）と１２週間後（表４）に検討した。また、各試料群での臓器に対する影響を調べる意味でのDataを表５にあらわした。 By giving a sample having the composition shown in Table 2 to the rats fed with the high fat and high cholesterol diet shown in Table 1, the changes in blood lipid, glucose, organ fat, and body weight after 4 weeks of the experiment period ( Table 3) and 12 weeks later (Table 4). In addition, Table 5 shows data for examining the influence of each sample group on the organ.
１．飼育実験
（１）雄性Sprague-Dawlyラット（体重１４０〜１８０g）を購入してから実験環境に慣らす意味で３日間予備飼育してから実験に使用した。
実験環境は、室温２２±２℃、湿度４０〜６０％、明暗サイクルは１２時間としてプラスチックケージで飼育した。
1. Rearing Experiment (1) Male Sprague-Dawly rats (body weight 140-180 g) were purchased and preliminarily reared for 3 days in the sense of accustoming to the experimental environment before use in the experiment.
The experimental environment was kept in a plastic cage with a room temperature of 22 ± 2 ° C., a humidity of 40-60%, and a light / dark cycle of 12 hours.
（２）基礎実験飼料は、表１に表した。
（３）高脂肪高コレステロール飼料は、表２に表した。
（４）実験群及び実験条件
実験群は、１０群として各群の数はｎ＝１６匹とした。
各群に与える抑制剤試料は表３に表した。
Ｉ〜IX群には、表２に表した高脂肪高コレステロール飼料を与えた。
Ｘ群には、コントロールとして表１に表した基礎飼料を与えた。
IX群は、高脂肪高コレステロール飼料のコントロールとした。
各試料群（Ｉ〜VIII）には、１日一回各抑制剤試料を胃ゾンデによって直接胃に投与した。
コントロール（IX，Ｘ）群には、同様のストレスを与えるために胃ゾンデで水を投与した。
給仕及び給水は、自由摂取とした。
The inhibitor samples given to each group are shown in Table 3.
Groups I-IX were fed the high fat and high cholesterol diet shown in Table 2.
Group X was given the basal diet shown in Table 1 as a control.
Group IX served as a high fat high cholesterol diet control.
In each sample group (I to VIII), each inhibitor sample was directly administered to the stomach once a day using a stomach tube.
The control (IX, X) group was administered water with a gastric sonde to give the same stress.
The serving and water supply were free intake.
２．実験結果
抑制剤試料摂取後４週間での体重の変化について図１に表した。
体重の増加が一番少なかったのは、VIII群（体重１kgあたりキトサン２００mg＋クワ科植物クワエキス末５０mg＋マメ科植物カワラケツメイエキス末２００mgを与えた群）であった。
また、本発明の実施例であるIV〜VIII群は、何れもコントロール（IX群）と比較して体重の増加が抑制されていた。
2. Experimental Results The change in body weight after 4 weeks after taking the inhibitor sample is shown in FIG.
The group with the smallest increase in body weight was Group VIII (a group to which 200 mg of chitosan / kg of mulberry plant mulberry extract powder + 200 mg of leguminous plant kawaketsumei extract powder / kg body weight) was given.
In addition, in the groups IV to VIII, which are examples of the present invention, the increase in body weight was suppressed as compared with the control (group IX).
さらに、実験を継続し、１２週間での体重の推移を図２に表した。
抑制剤試料摂取１２週間後の体重抑制効果は、本発明の実施例であるIV〜VIII群の全てで確認された。特に１２週間の抑制剤試料摂取での体重増加抑制効果が一番高かったのは、キトサンとマメ科植物カワラケツメイの抽出物の配合であるＶ群であった。
また、実験結果から考えて効果的な配合量は、１日あたりキトサンとして０.５〜３gに対してクワ科植物クワ抽出物０.１〜２g及びマメ科植物カワラケツメイ抽出物０.１〜３gを配合した３成分系である。最も効果的には、キトサン１〜２gに対してクワ科植物クワの抽出物０.２〜１g及びマメ科植物カワラケツメイの抽出物０.５〜２gの配合である。
Furthermore, the experiment was continued, and the change in body weight over 12 weeks is shown in FIG.
The body weight suppression effect 12 weeks after ingestion of the inhibitor sample was confirmed in all of the groups IV to VIII which are Examples of the present invention. Particularly, the group V group containing the extract of chitosan and leguminous plant Kawaraketsumei had the highest weight gain suppression effect when the inhibitor sample was ingested for 12 weeks.
In addition, the effective blending amount in view of the experimental results is that 0.1 to 2 g of the mulberry plant mulberry extract and 0.1 to 3 g of the leguminous plant Kawara ketsumei extract with respect to 0.5 to 3 g of chitosan per day Is a three component system. Most effectively, 0.2 to 1 g of mulberry plant mulberry extract and 0.5 to 2 g of extract of leguminous plant kawara matsumai are added to 1 to 2 g of chitosan.
３．血中組成に与える影響
表４に、実験４週間での血中脂質及びに肝機能、腎機能についての指標となるマーカーについてあらわした。
血中コレステロール（T-Cho；トータルコレステロール）は、本発明の実施例であるIV〜VIII群では、コントロール（IX群）との比較で有意に低下していた。
特にVIII群では血中トリグリセライド及び血中コレステロールの値が一番低い値を示していた。
また、血中グルコース濃度（Glu）でも、本発明の実施例であるIV〜VIII群では、各コントロール（IX，Ｘ群）との比較で有意に低下していた。
また、表４中のALTはアラニンアミノトランスフェラーゼ（GPT）、ASTはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（GOT）、GGTはγ-グルタミルトランスペプチダーゼ（γ-GTP）、BUNは尿素窒素を示す。これらの数値の意味するのは肝臓機能及び腎臓機能を表すマーカーであり本発明の結果では、全ての群で問題ない値であった。
上記の結果から、短期間の場合には本発明の実施例であるVIII群が最も効果的に体重の抑制と血中脂質および血中グルコースを抑制する。また、長期間に及ぶ場合においても本発明の実施例であるＶ群が他群と比較して体重の増加抑制をしていた。
3. Effects on blood composition Table 4 shows blood lipids and markers serving as indices for liver function and kidney function in the 4 weeks of the experiment.
Blood cholesterol (T-Cho; total cholesterol) was significantly decreased in the groups IV to VIII, which are examples of the present invention, as compared with the control (group IX).
Especially in group VIII, blood triglyceride and blood cholesterol levels were the lowest.
In addition, the blood glucose concentration (Glu) was also significantly decreased in the groups IV to VIII, which are examples of the present invention, in comparison with each control (groups IX and X).
In Table 4, ALT represents alanine aminotransferase (GPT), AST represents aspartate aminotransferase (GOT), GGT represents γ-glutamyltranspeptidase (γ-GTP), and BUN represents urea nitrogen. These numerical values mean markers representing liver function and kidney function, and in the results of the present invention, there were no problems in all groups.
From the above results, in the case of a short period, the Group VIII which is an example of the present invention most effectively suppresses body weight and blood lipids and blood glucose. In addition, even in the case of a long period of time, the group V which is an example of the present invention suppressed the increase in body weight compared to the other groups.
４．臓器及び内臓脂肪に対する影響
高脂肪高コレステロール飼料を摂取させた各群の臓器重量と内臓脂肪の蓄積抑制効果を表５に示した。
腎臓及び心臓に対する影響についても検討したが全く影響がなかった。
臓器内脂肪については、肝臓に対する影響と似た傾向を示し、特にVIII群で臓器内脂肪の蓄積を著しく抑制する結果が得られた。
4). Effects on organs and visceral fat Table 5 shows the organ weight and visceral fat accumulation-inhibiting effect of each group fed with a high fat and high cholesterol diet.
The effects on the kidney and heart were also examined, but there was no effect at all.
The fat in the organ showed a tendency similar to the effect on the liver, and in particular, in the group VIII, the accumulation of the fat in the organ was remarkably suppressed.
ヒト並びにペット等の動物においても、近年問題とされている肥満及び生活習慣病を抑制する。 In humans and animals such as pets, obesity and lifestyle-related diseases, which have been problematic in recent years, are suppressed.
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