JP2005298425A - Antihistaminic composition, composition for preventing and treating allergic rhinitis, composition for preventing and treating pollinosis, composition for treating nettle rash, antihistamine food, antihistamine cosmetic, antihistamine external preparation for skin and antihistaminic medicine - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、サングレ・デ・グラード、キャッツクロー、パスチャカおよびチャンカピエドラの少なくともいずれか１つ以上を含有する抗ヒスタミン組成物、アレルギ性鼻炎の予防および治療用組成物、花粉症の予防および治療用組成物、じんま疹治療用組成物、抗ヒスタミン食品、抗ヒスタミン化粧料、抗ヒスタミン皮膚外用および抗ヒスタミン薬に関する。 The present invention relates to an antihistamine composition containing at least one of Sangre de Grado, Cat's Claw, Paschaca and Chanca Piedra, a composition for preventing and treating allergic rhinitis, and preventing and treating hay fever The present invention relates to a composition, a composition for treating urticaria, an antihistamine food, an antihistamine cosmetic, an antihistamine skin external preparation, and an antihistamine.
従来から、ペルーには多数の生薬があり、伝承的に現在でもそれらは臨床的に用いられている。そして、これらの生薬の中でもキャッツクロー(Uncaria tomentosa Rubiaceae)は、リウマチ関節炎、痛風など抗炎症作用のあることが知られている。このキャッツクローは、双子葉類、アカネ科、カギカズラ属の木本生のつる植物であり、ペルーやコロンビアなどウンカリア木の樹皮から採れるものである。そして、このキャッツクローは、抗炎症、抗腫瘍、免疫増強作用などがあることが知られている。その他として、このキャッツクローの作用としては、関節炎、喘息、リウマチ、皮膚病などにも有効であるといわれている(例えば、特許文献１ないし５参照。)。 Traditionally, there are many herbal medicines in Peru, and these are still used clinically. Of these herbal medicines, cats claw (Uncaria tomentosa Rubiaceae) is known to have anti-inflammatory effects such as rheumatoid arthritis and gout. This cat's claw is a dicotyledonous, rhododendron, and genus Cyprus genus, and can be obtained from the bark of Uncaria trees such as Peru and Colombia. And this cat's claw is known to have anti-inflammatory, anti-tumor, immune enhancing action and the like. In addition, it is said that the action of this cat's claw is also effective for arthritis, asthma, rheumatism, skin diseases and the like (see, for example, Patent Documents 1 to 5).
また、サングレ・デ・グラード(Croton Lechleri Muell.arg.)は、トウダイグサ科クロトン属の樹皮から採れる樹液である。そして、このサングレ・デ・グラードは、アマゾンのある地方では民間療法として炎症の治療によく使用されている。さらに、このサングレ・デ・グラードに含まれるタスピンが抗炎症作用に働くことが知られている(例えば、非特許文献１参照。)。 In addition, Sangre de Grado (Croton Lechleri Muell.arg.) Is a sap that can be taken from the bark of Euphorbiaceae Croton. And this Sangre de Grado is often used as a folk remedy in the treatment of inflammation in some parts of the Amazon. Furthermore, it is known that taspine contained in this Sangre de Grado has an anti-inflammatory effect (see, for example, Non-Patent Document 1).
さらに、チャンカピエドラ(Phyllanthus Niruril)は、肝障害、腎障害、胃腸病、糖尿病あるいはガンなどに有効とされている。パスチャカ(Geranium Dielsianum)は、抗炎症作用、糖尿あるいは気管支炎などに有効とされている。
しかしながら、これら生薬についての薬理学的効果は、未だよく検討されて確認されているとは言い難いという問題を有している。 However, the pharmacological effects of these herbal medicines still have a problem that it is difficult to say that they have been well studied and confirmed.
本発明は、このような点に鑑みなされたもので、抗ヒスタミン作用を有する組成物、アレルギ性鼻炎の予防および治療用、花粉症の予防および治療用、およびじんま疹治療用の組成物、これらを含んだ食品、化粧料、皮膚外用および薬を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of such points, and has a composition having an antihistamine effect, a composition for preventing and treating allergic rhinitis, a composition for preventing and treating pollinosis, and treating urticaria, The object is to provide foods, cosmetics, topical skin and medicines containing these.
請求項１記載の抗ヒスタミン組成物は、サングレ・デ・グラード、キャッツクロー、パスチャカおよびチャンカピエドラの少なくともいずれか１つ以上を含有し、抗ヒスタミン作用を有するものである。 The antihistamine composition according to claim 1 contains at least one of Sangre de Grado, Cats Claw, Paschaca and Chanca Piedra and has an antihistaminic action.
そして、サングレ・デ・グラード、キャッツクロー、パスチャカおよびチャンカピエドラの少なくともいずれか１つ以上を含有することにより、抗ヒスタミン作用を期待できる。 An antihistamine action can be expected by containing at least one of Sangre de Grado, Cat's Claw, Paschaca and Chanca Piedra.
請求項２記載のアレルギ性鼻炎の予防および治療用組成物は、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むものである。
The composition for prevention and treatment of allergic rhinitis according to
そして、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むので、アレルギ性鼻炎の予防および治療に有用である。 And since it contains the antihistamine composition of Claim 1, it is useful for the prevention and treatment of allergic rhinitis.
請求項３記載の花粉症の予防および治療用組成物は、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むものである。 A composition for preventing and treating pollinosis according to claim 3 comprises the antihistamine composition according to claim 1.
そして、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むので、花粉症の予防および治療に有用である。 And since it contains the antihistamine composition of Claim 1, it is useful for the prevention and treatment of hay fever.
請求項４記載のじんま疹治療用組成物は、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むものである。
The composition for treating urticaria according to
そして、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むので、じんま疹治療に有用である。 And since it contains the antihistamine composition of Claim 1, it is useful for the treatment of urticaria.
請求項５記載の抗ヒスタミン食品は、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むものである。
The antihistamine food according to
そして、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含む食品を食することにより、抗ヒスタミン作用が期待できる。 And the antihistamine effect | action can be anticipated by eating the foodstuff containing the antihistamine composition of Claim 1.
請求項６記載の抗ヒスタミン化粧料は、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むものである。
The antihistamine cosmetic composition according to
そして、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含む化粧料を用いることにより、抗ヒスタミン作用が期待できる。 And the antihistamine effect | action can be anticipated by using the cosmetics containing the antihistamine composition of Claim 1.
請求項７記載の抗ヒスタミン皮膚外用は、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むものである。
The antihistamine skin external use according to
そして、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含む皮膚外用を用いることにより、抗ヒスタミン作用が期待できる。 And the antihistamine effect | action can be anticipated by using the skin external use containing the antihistamine composition of Claim 1.
請求項８記載の抗ヒスタミン薬は、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むものである。
The antihistamine according to
そして、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含む薬を用いることにより、抗ヒスタミン作用が期待できる。 And the antihistamine effect | action can be anticipated by using the medicine containing the antihistamine composition of Claim 1.
請求項１記載の抗ヒスタミン組成物によれば、サングレ・デ・グラード、キャッツクロー、パスチャカおよびチャンカピエドラの少なくともいずれか１つ以上を含有するので、抗ヒスタミン作用を期待できる。 According to the antihistamine composition of claim 1, since it contains at least one of Sangre de Grado, Cat's Claw, Paschaca and Chanca Piedra, an antihistamine action can be expected.
請求項２記載のアレルギ性鼻炎の予防および治療用組成物によれば、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むので、アレルギ性鼻炎の予防および治療に有用である。
According to the composition for preventing and treating allergic rhinitis according to
請求項３記載の花粉症の予防および治療用組成物によれば、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むので、花粉症の予防および治療に有用である。 According to the composition for prevention and treatment of hay fever according to claim 3, since it contains the antihistamine composition according to claim 1, it is useful for prevention and treatment of hay fever.
請求項４記載のじんま疹治療用組成物によれば、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含むので、じんま疹治療に有用である。
According to the composition for treating urticaria according to
請求項５記載の抗ヒスタミン食品によれば、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含む食品を食することにより、抗ヒスタミン作用が期待できる。
According to the antihistamine food according to
請求項６記載の抗ヒスタミン化粧料によれば、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含む化粧料を用いることにより、抗ヒスタミン作用が期待できる。
According to the antihistamine cosmetic according to
請求項７記載の抗ヒスタミン皮膚外用によれば、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含む皮膚外用を用いることにより、抗ヒスタミン作用が期待できる。
According to the external application of antihistamine skin described in
請求項８記載の抗ヒスタミン薬によれば、請求項１記載の抗ヒスタミン組成物を含む薬を用いることにより、抗ヒスタミン作用が期待できる。
According to the antihistamine of
以下、本発明の第１の実施の形態の抗ヒスタミン組成物について説明する。 Hereinafter, the antihistamine composition of the 1st Embodiment of this invention is demonstrated.
まず、この抗ヒスタミン組成物としては、抗ヒスタミン作用を有している。ここで、このヒスタミンは、アレルギ反応を起こしたときなどに細胞から放出される物質であり、血管を拡張させるなどの作用を有している。 First, this antihistamine composition has an antihistamine action. Here, this histamine is a substance released from cells when an allergic reaction occurs, and has an action such as dilating a blood vessel.
さらに、この抗ヒスタミン組成物は、サングレ・デ・グラード(Croton Lechleri Muell.arg.)、キャッツクロー(Uncaria tomentosa Rubiaceae)、パスチャカ(Geranium Dielsianum)およびチャンカピエドラ(Phyllanthus Niruril)の少なくともいずれか１つ以上を含有している。ここで、これらサングレ・デ・グラード、キャッツクロー、パスチャカおよびチャンカピエドラのそれぞれは、ハーブであり生薬でもある。 Further, the antihistamine composition comprises at least one of Sangre de Grade (Croton Lechleri Muell.arg.), Cats Claw (Uncaria tomentosa Rubiaceae), Pasaca (Geranium Dielsianum) and Chanca Piedra (Phyllanthus Niruril). Contains. Here, each of these Sangre de Grado, Cats Claw, Paschaca and Chanca Piedra is both an herb and a herbal medicine.
また、この抗ヒスタミン組成物としては、サングレ・デ・グラード、キャッツクロー、パスチャカおよびチャンカピエドラいずれかの粉末から有効成分を、含水エタノールを用いて抽出したエキス粉末を含有している。そして、この抗ヒスタミン組成物は、アレルギ性鼻炎の予防および治療用、花粉症の予防および治療用、じんま疹治療用の組成物としても用いることができる。さらに、この抗ヒスタミン組成物を含有する機能性食品、化粧料、皮膚外用あるいは医薬として用いることもできる。 Further, the antihistamine composition contains an extract powder obtained by extracting an active ingredient from any one powder of Sangre de Grado, Cat's Claw, Paschaca and Chanca Piedra using hydrous ethanol. The antihistamine composition can also be used as a composition for preventing and treating allergic rhinitis, preventing and treating hay fever, and treating urticaria. Furthermore, it can also be used as functional foods, cosmetics, topical skin or medicines containing this antihistamine composition.
そして、この抗ヒスタミン組成物を提供する形態としては、散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤、シロップ状のいずれであっても良く、これらは適宜助剤、賦香料とともに賦形されてもよい。用いられる賦形剤、希釈剤としては、ゼラチン、糖類、澱粉類、脂肪酸およびその塩、油脂、タルク、生理食塩水、その他のマスキング剤などが挙げられる。これらのものをそのまま服用してもよいが、各種料理品、菓子、キャンデなどの食品に混ぜて服用するのも好都合である。 The form for providing the antihistamine composition may be any of powder, granule, tablet, dragee, capsule, liquid, and syrup, and these may be appropriately shaped with an auxiliary agent and a flavoring agent. Good. Examples of the excipient and diluent used include gelatin, saccharides, starches, fatty acids and salts thereof, fats and oils, talc, physiological saline, and other masking agents. These may be taken as they are, but it is also convenient to take them mixed with foods such as various dishes, confectionery, and candies.
なお、上述したサングレ・デ・グラード、キャッツクロー、パスチャカおよびチャンカピエドラのそれぞれは、皮膚免疫正常化の効果や、肌荒れ改善効果、肌の張り、しわ改善効果、化粧ののりの改善効果があると考えられるため、皮膚外用剤として用いることができる。また、これらサングレ・デ・グラード、キャッツクロー、パスチャカおよびチャンカピエドラのそれぞれは、皮膚しわ改善、皮膚保湿性の増加、皮膚老化防止、血栓形成阻害、関節炎治療、リウマチ治療に有効な機能性食品や、医薬品あるいは化粧品として用いることもできる。 The above-mentioned Sangre de Grado, Cats Claw, Paschaca and Chanca Piedra each have an effect of normalizing skin immunity, an effect of improving rough skin, an effect of improving skin tension, wrinkle, and an effect of applying paste. Since it is considered, it can be used as a skin external preparation. In addition, each of these Sangre de Grado, Cats Claw, Paschaca and Chanca Piedra has functional foods that are effective in improving skin wrinkles, increasing skin moisture, preventing skin aging, inhibiting thrombus formation, treating arthritis, and treating rheumatism. It can also be used as pharmaceuticals or cosmetics.
次に、サングレ・デ・グラードおよびキャッツクローの抗炎症作用についての実施例を説明する。 Next, examples of the anti-inflammatory action of Sangre de Grado and Cat's Claw will be described.
まず、実験動物として体重が２３０ｇ付近で生後５週齢の雄性ウィスター系ラットを使用した。これらラットは一群が１０匹の６群とした。すなわち生理食塩水を経口投与するコントロール群である対照群を１群とし、サングレ・デ・グラードを３００ｍｇ／ｋｇ経口投与する群を２群とした。さらに、キャッツクローを３００ｍｇ／ｋｇ経口投与する群を３群とし、インドメタシン(Indomethacin,Sigma社製)を５ｍｇ／ｋｇ経口投与する群を４群とした。さらに、５％炭酸ナトリウム(Ｎａ２ＣＯ３)を皮下投与する群を５群とし、インドメタシンを１０ｍｇ／ｋｇ皮下投与する群を６群とした。 First, male Wistar rats having a body weight of about 230 g and 5 weeks of age were used as experimental animals. These rats consisted of 6 groups of 10 animals. That is, a control group, which is a control group to which physiological saline is orally administered, was defined as one group, and a group in which Sangre de Grado was orally administered at 300 mg / kg was defined as two groups. Furthermore, three groups were orally administered with Cats Claw at 300 mg / kg, and four groups were orally administered with indomethacin (manufactured by Indomethacin, Sigma) at 5 mg / kg. Further, 5 groups were administered subcutaneously with 5% sodium carbonate (Na 2 CO 3 ), and 6 groups were administered subcutaneously with 10 mg / kg indomethacin.
ここで、サングレ・デ・グラードおよびキャッツクローとしては、これらサングレ・デ・グラードおよびキャッツクローの含水エタノール抽出エキス粉末(トワ商事株式会社製)を用いた。 Here, as the Sangre de Grado and Cat's Claw, hydrous ethanol extract powder (manufactured by Towa Shoji Co., Ltd.) of these Sangre de Grado and Cat's Claw was used.
そして、実験開始の前日にすべてのラットを絶食させた。また、実験開始前すべてのラットの右下肢足蹠の容積を測定した。ここで、足蹠の容積測定には水銀の容積変化を測定する装置(Volume differential meter 7101 Ugo Basile社製)を用いて測定した。そして、対照群には質量比０．５％のカルボキシメチルセルロース(carboxymethylcellulose)・ナトリウム(Ｎａ)生理食塩水溶液(以下、０．５％ＣＭＣと略す。)を各ラットのそれぞれに体重２００ｇあたり０．２ｍｌ経口投与した。 All rats were fasted the day before the start of the experiment. In addition, the volume of the right lower limb footpad of all rats was measured before the start of the experiment. Here, the volume of the toes was measured using an apparatus (Volume differential meter 7101 manufactured by Ugo Basile) for measuring the volume change of mercury. In the control group, carboxymethylcellulose / sodium (Na) physiological saline solution (hereinafter abbreviated as 0.5% CMC) having a mass ratio of 0.5% was added to each rat in an amount of 0.2 ml per 200 g body weight. Orally administered.
また、サングレ・デ・グラードおよびキャッツクローを０．５％ＣＭＣに対して３００ｍｇ／ｍｌとなるように懸濁溶解させたものそれぞれを、ラット体重１ｋｇあたり１ｍｌ経口投与した。さらに、インドメタシンを０．５％ＣＭＣに対して５ｍｇ／ｍｌとなるように懸濁溶解させたものを、ラット体重１ｋｇあたり１ｍｌ経口投与した。他方、インドメタシンを５％炭酸ナトリウム(Ｎａ２ＣＯ３)に対して１０ｍｇ／ｍｌとなるように溶解させたものを、ラット体重１ｋｇあたり１ｍｌラット背部の皮下に投与した。 In addition, each of Sangre de Grado and Cat's Claw suspended and dissolved in 0.5% CMC at 300 mg / ml was orally administered to each rat body weight of 1 ml. Further, 1 ml of indomethacin was suspended or dissolved in 0.5% CMC so as to be 5 mg / ml and orally administered per 1 kg of rat body weight. On the other hand, indomethacin dissolved in 5% sodium carbonate (Na 2 CO 3 ) at a concentration of 10 mg / ml was administered subcutaneously at the back of the rat at 1 ml per 1 kg of rat body weight.
ここで、これら各薬物の経口投与あるいは皮下投与の３０分後に、生理食塩水に溶解させた質量比１％のカラゲニン(Carrageenan Lambda,Sigma社製)の水溶液０．１ｍｌをラットの右下肢足蹠皮下に注射した。この後、０．５時間後、１時間後、２時間後、３時間後、４時間後および５時間後にそれぞれ足蹠容積を測定した。 Here, 30 minutes after oral or subcutaneous administration of each of these drugs, 0.1 ml of a 1% by weight aqueous solution of carrageenin (Carrageenan Lambda, Sigma) dissolved in physiological saline was added to the rat's right lower limb footpad. It was injected subcutaneously. Thereafter, the footpad volume was measured 0.5 hour later, 1 hour later, 2 hours later, 3 hours later, 4 hours later and 5 hours later.
そして、次式により個々のラットの足蹠の腫脹率としての膨張率を求め、それぞれの群の平均膨張率および薬物投与群の対照群に対する抑制率を算出した。 Then, the swelling rate as the swelling rate of the footpad of each rat was obtained by the following formula, and the average swelling rate of each group and the inhibition rate of the drug administration group relative to the control group were calculated.
膨張率(％)＝(Ｖｔ−Ｖｃ)／Ｖｃ×１００，(Ｖｃ:カラゲニン注射前の足蹠容積、Ｖｔ:カラゲニン注射後の足蹠容積)
抑制率(％)＝(Ｅｃ−Ｅｔ)／Ｅｔ×１００，(Ｅｃ:対照群の平均膨張率、Ｅｔ:薬物投与群の平均膨張率)
この結果、薬物の経口投与群における足蹠容積変化率について算出したところ、図１および表１に示すように、カラゲニンを投与した後、足蹠の容積が２時間後までは急速に増加し、その後緩徐な増加を示し、５時間後に最大値を示すという２相性の増加曲線を示した。さらに、サングレ・デ・グラードおよびキャッツクローを投与した群でも対照群と同様の増加曲線を示した。他方、図示していないが、５ｍｇ／ｋｇインドメタシンを投与した群でも同様の結果であった。
Expansion rate (%) = (Vt−Vc) / Vc × 100, (Vc: footpad volume before carrageenin injection, Vt: volume of footpad after carrageenin injection)
Inhibition rate (%) = (Ec−Et) / Et × 100, (Ec: mean swelling rate of control group, Et: mean swelling rate of drug administration group)
As a result, when calculating the rate of change of the footpad volume in the oral administration group of the drug, as shown in FIG. 1 and Table 1, the volume of the footpad increased rapidly until 2 hours after the administration of carrageenan, Thereafter, it showed a gradual increase, and showed a biphasic increase curve showing a maximum value after 5 hours. Further, the group administered with Sangre de Grado and Cat's Claw showed an increase curve similar to that of the control group. On the other hand, although not shown, similar results were obtained in the group administered with 5 mg / kg indomethacin.
次いで、インドメタシンの皮下投与群における足蹠容積の変化率について算出したところ、図２および表１に示すように、１０ｍｇ／ｋｇインドメタシンの皮下投与によって、足蹠の増加曲線が明らかに対照群よりも下方に移動し、その移動の程度は時間の経過とともに明らかとなった。さらに、４時間後におけるカラゲニンの足蹠の容積は、対照群の４時間後におけるカラゲニンの足蹠の容積が３０．１(１０−１ｍｌ)であるのに対し、インドメタシン投与群の４時間後におけるカラゲニンの足蹠の容積は２６．５(１０−１ｍｌ)となったため有意に抑制されたことがわかった。 Subsequently, the rate of change in the footpad volume in the subcutaneous administration group of indomethacin was calculated. As shown in FIG. 2 and Table 1, the increase curve of the footpad was clearly higher than that in the control group by subcutaneous administration of 10 mg / kg indomethacin. It moved downward and the extent of the movement became clear over time. Furthermore, the carrageenan footpad volume after 4 hours was 40.1 hours after the carrageenin footpad volume of 30.1 (10 −1 ml) in the control group. The volume of the carrageenan footpad was 26.5 (10 −1 ml), which was significantly suppressed.
さらに、サングレ・デ・グラードおよびキャッツクローの経口投与群における膨張率の変化について算出したところ、図３および表２に示すように、カラゲニンを投与した後、足蹠の増加率曲線が容積変化率と同様に２相性を示し、経時的に足蹠の容積が増加した。このとき、キャッツクローおよびサングレ・デ・グラードを投与した群の膨張率曲線は、対照群よりも下方に位置し、４時間後までの膨張率は対照群に比べ明らかな差はなかったが、５時間後において下方移動した。他方、５ｍｇ／ｋｇインドメタシンを投与した群の膨張率曲線は、図示していないが対照群と同様であった。 Further, when the change in the swelling rate in the oral administration group of Sangre de Grado and Cats Claw was calculated, as shown in FIG. 3 and Table 2, the increase rate curve of the footpad shows the volume change rate after the administration of carrageenan. As with, biphasicity was exhibited, and the volume of the footpad increased over time. At this time, the swelling curve of the group to which Cats Claw and Sangre de Grado were administered was located below the control group, and the swelling rate up to 4 hours was not clearly different from the control group, After 5 hours, it moved downward. On the other hand, the swelling curve of the group administered with 5 mg / kg indomethacin was similar to that of the control group although not shown.
次いで、インドメタシンを皮下投与した群における膨張率変化について算出したところ、図４および表３に示すように、１０ｍｇ／ｋｇインドメタシンの皮下投与によって、膨張率曲線が著明に対照群よりも下方に移動し、その移動の程度は時間の経過とともに明らかとなった。さらに、４時間後におけるインドメタシンを皮下投与した群の膨張率が２７．６％であるのに対し、対照群の４時間後における膨張率が４４．０％であったため、有意な膨張率の抑制がみられた。 Subsequently, the change in the swelling rate in the group to which indomethacin was subcutaneously administered was calculated. As shown in FIG. 4 and Table 3, the swelling rate curve markedly moved below the control group by subcutaneous administration of 10 mg / kg indomethacin. However, the degree of movement became clear over time. Furthermore, the swelling rate of the group administered subcutaneously with indomethacin after 4 hours was 27.6%, whereas the swelling rate after 4 hours of the control group was 44.0%. Was seen.
さらに、サングレ・デ・グラードおよびキャッツクローによる抑制率の変化について検討したところ、表１および表２に示す各実験群の足蹠容積率および膨張率から抑制率を求めた。ただし、５ｍｇ／ｋｇインドメタシンを経口投与した群の曲線図は、対照群と同様であったので省略した。 Furthermore, when the change of the inhibition rate by Sangre de Grado and Cats Claw was examined, the inhibition rate was obtained from the toe volume rate and the expansion rate of each experimental group shown in Tables 1 and 2. However, the curve diagram of the group to which 5 mg / kg indomethacin was orally administered was the same as that of the control group, and therefore omitted.
この結果、図５および表３に示すように、１０ｍｇ／ｋｇインドメタシンの皮下投与における抑制率曲線は、カラゲニンを投与した３０分後においてすでに２７．６％抑制し、さらに２時間後の抑制率が３９．５％となったため、強力な抑制作用を示した。また、この１０ｍｇ／ｋｇインドメタシンを皮下投与した場合の効果は４時間後でも持続していた。 As a result, as shown in FIG. 5 and Table 3, the inhibition rate curve in the subcutaneous administration of 10 mg / kg indomethacin was already suppressed by 27.6% 30 minutes after administration of carrageenan, and the inhibition rate after 2 hours was further increased. Since it became 39.5%, the strong inhibitory effect was shown. The effect of subcutaneous administration of 10 mg / kg indomethacin was maintained even after 4 hours.
そして、サングレ・デ・グラードを経口投与した群では、３０分後で２５．８％抑制し、その後徐々に抑制率が低下して４時間後の抑制率が６．７％まで減少したが、５時間後に２１％の抑制率まで上昇した。また、キャッツクローを経口投与した群では、１時間後の抑制率が１３．６％であったが、その後徐々に抑制率が低下して４時間後には−３．０％まで低下したが、５時間後に１２．５％と再び抑制率が増加した。 And in the group which orally administered Sangre de Grado, after 30 minutes, it suppressed by 25.8%, and then the inhibition rate gradually decreased and the inhibition rate after 4 hours decreased to 6.7%. After 5 hours, the rate increased to 21%. Moreover, in the group to which Cats Claw was orally administered, the inhibition rate after 1 hour was 13.6%, but the inhibition rate gradually decreased thereafter, and decreased to -3.0% after 4 hours. After 5 hours, the inhibition rate increased again to 12.5%.
上述したように、上記実施例１によれば、サングレ・デ・グラードが明らかにカラゲニン浮腫を抑制したことから抗炎症作用を示すことが示唆される。他方、キャッツクローもサングレ・デ・グラードよりは弱いがやはり抗炎症作用があるものと思われる。サングレ・デ・グラードもキャッツクローも類似の抑制率曲線を示した。時間経過に伴って抑制作用が低下し、４時間後に低値を示した。これは、カラゲニンの起炎作用の経過時間と程度とが関係している。カラゲニンによる浮腫の形成は２相性である。すなわち注射した直後から浮腫が発生し３０分後にピークを示す第１相と、注射した１時間後から浮腫が徐々に生じ、長時間持続する第２相とからなっており、それらのピークは４時間後から５時間後程度に起こり、その時点で起炎作用も最大となり、その後は減少する。 As described above, according to Example 1 above, it is suggested that Sangre de Grado clearly shows carrageenin edema and exhibits an anti-inflammatory effect. On the other hand, Cat's Claw is also weaker than Sangre de Grado, but still seems to have anti-inflammatory effects. Both Sangre de Grado and Cats Claw showed similar inhibition curves. The inhibitory effect decreased with the passage of time, and showed a low value after 4 hours. This is related to the elapsed time and extent of carrageenan's inflammatory action. The formation of edema by carrageenan is biphasic. That is, it consists of a first phase in which edema occurs immediately after injection and shows a peak 30 minutes later, and a second phase in which edema gradually occurs and continues for a long time 1 hour after injection. It occurs about 5 hours after the time, at which point the inflammatory effect is maximized and then decreases.
したがって、サングレ・デ・グラードおよびキャッツクローの抗炎症作用が４時間後に低値を示したのは、その時点における両生薬の投与量ではカラゲニンの起炎作用を抑制するには十分ではなかったのが原因であると考えられる。投与後の５時間後において再び両生薬の抗炎症作用が上昇しているのは、カラゲニンの起炎作用がピークを過ぎて減弱したために相対的に両生薬の抗炎症作用が強まったことによると考えられる。 Therefore, the anti-inflammatory effect of Sangre de Grado and Cat's Claw showed a low value after 4 hours, because the dose of amphibian at that time was not sufficient to suppress the inflammation action of carrageenan Is considered to be the cause. The anti-inflammatory action of the amphibian increased again 5 hours after the administration, because the anti-inflammatory action of the amphibian was strengthened relatively because the inflammation action of carrageenan was attenuated past the peak. Conceivable.
そして、カラゲニンによる浮腫発生機構は第１相と第２相とでは異なる。すなわち、第１相による浮腫はヒスタミンやセロトニンが関与し、第２相による浮腫はキニン類、プロスタグランジン、プロテアーゼ類あるいはロイコトリエン類など炎症と密接に関係のある物質が関与している。したがって、サングレ・デ・グラードおよびキャッツクローは、カラゲニン浮腫および投与後の３０分後、すなわち第１相において抑制していることから、抗ヒスタミン作用があることが示唆される。そして、この抗ヒスタミン作用の程度はサングレ・デ・グラードがより強力であった。 And the mechanism of edema generation by carrageenin is different between the first phase and the second phase. That is, edema due to the first phase involves histamine and serotonin, and edema due to the second phase involves substances closely related to inflammation such as kinins, prostaglandins, proteases, and leukotrienes. Therefore, Sangre de Grado and Cat's Claw are suppressed by carrageenan edema and 30 minutes after administration, that is, in the first phase, suggesting that they have antihistamine action. And the degree of this antihistamine action was stronger in Sangre de Grado.
これに対し、図５に示すように、インドメタシンも同様に第１相において強力な抗ヒスタミン作用を示したが、インドメタシンには抗ヒスタミン作用のないことが証明されているので、今回の結果は不明である。ただ、インドメタシンの皮下投与に際し溶媒として炭酸ナトリウム(Ｎａ２ＣＯ３)を用いたので、これが刺激となり、ヒスタミンを遊離させたのが原因かもしれない。 On the other hand, as shown in FIG. 5, indomethacin also showed a strong antihistamine action in the first phase, but since indomethacin has been proved to have no antihistamine action, the results of this time are unknown. It is. However, since sodium carbonate (Na 2 CO 3 ) was used as a solvent for subcutaneous administration of indomethacin, this may be a stimulus and liberate histamine.
また、インドメタシンは、他の抗炎症薬との間の効力比較実験によく用いられる。文献的に５ｍｇ／ｋｇインドメタシンの経口投与で抗炎症制作用を示すことが証明されているが、今回は得られなかった。インドメタシンは０．５％カルボキシメチルセルロース・Ｎａ生理食塩水に懸濁させた状態で経口投与しても消化管からの吸収が悪いのではないかと推察される。 Indomethacin is also often used in potency comparison experiments with other anti-inflammatory drugs. Although it has been proven in the literature that oral administration of 5 mg / kg indomethacin demonstrates anti-inflammatory production, this time it was not obtained. Indomethacin is presumed to be poorly absorbed from the gastrointestinal tract even when orally administered in a state suspended in 0.5% carboxymethylcellulose / Na physiological saline.
これらの結果、サングレ・デ・グラードおよびキャッツクローのそれぞれにおいて抗炎症作用が示され、さらに、サングレ・デ・グラードでは抗ヒスタミン作用があることも示唆された。 As a result, each of Sangre de Grado and Cats Claw showed an anti-inflammatory effect, and it was further suggested that Sangre de Grado has an antihistaminic effect.
次に、各種ペルー原産生薬の抗ヒスタミン作用についての実施例を説明する。 Next, examples of the antihistamine action of various Peruvian drugs will be described.
まず、実験動物として体重が約４００ｇで生後５週齢の雄性モルモットを使用した。これらモルモットはペントバルビタール(６０ｍｇ／ｋｇ，i.p)で麻酔してから、背位に固定した後、腹部大動脈より脱血致死せしめた。そして、これらモルモットの頚部を正中線に沿って切開してから、気管を気管分岐部点近くまでできるだけ長く摘出した。この後、この摘出した気管を直ちにクレブスリンゲル液に浸し、これら気管に付着している組織を取り除き、約３ｍｍ幅の２本の気管軟骨輪毎に、靭帯に沿って切断して気管軟骨輪標本とした。 First, a male guinea pig having a body weight of about 400 g and 5 weeks old was used as an experimental animal. These guinea pigs were anesthetized with pentobarbital (60 mg / kg, i.p), fixed in the dorsal position, and then bled from the abdominal aorta. Then, after incising the neck of these guinea pigs along the midline, the trachea was removed as long as possible to the vicinity of the tracheal bifurcation point. Thereafter, the excised trachea is immediately immersed in Krebs Ringer's solution to remove the tissue adhering to the trachea, and each tracheal cartilage ring having a width of about 3 mm is cut along the ligament and cut into the tracheal cartilage ring specimen and did.
さらに、これら気管軟骨輪の平滑筋側と反対側の軟骨輪を縦方向に切断し、この切断端の一側を、クレブスリンゲル液で満たされた２ｍｌ容積の組織浴槽内に固定した。そして、この切断端の他端を等尺性歪み圧トランスデューサに接続した。このとき、気管平滑筋の収縮は、歪み圧増幅器を介してペンレコーダに記録させた。実験中クレブスリンゲル液は、３７℃に加温して混合ガス(９５％Ｏ２＋５％ＣＯ２)で通気した。標本には予め１ｇの張力を与えた。 Further, the cartilage ring opposite to the smooth muscle side of these tracheal cartilage rings was cut in the longitudinal direction, and one side of this cut end was fixed in a 2 ml volume tissue bath filled with Krebs Ringer's solution. The other end of the cut end was connected to an isometric strain pressure transducer. At this time, the contraction of the tracheal smooth muscle was recorded on a pen recorder via a strain pressure amplifier. During the experiment, the Krebs Ringer solution was heated to 37 ° C. and aerated with a mixed gas (95% O 2 + 5% CO 2 ). A 1 g tension was applied to the specimen in advance.
ここで、使用したクレブスリンゲル液の組成は、Ｎａ＋１４８ｍＭ、Ｃｌ−１２０ｍＭ、Ｋ＋５．７ｍＭ、Ｍｇ２＋１．２ｍＭ、Ｃａ２＋２．５ｍＭ、Ｈ２ＰＯ４ −１．２ｍＭ、ＨＣＯ３ −２６ｍＭおよびグルコース(Glucose)１１．１ｍＭである。また、今回用いた３種の生薬、すなわちキャッツクロー、チャンカピエドラおよびパスチャカとしては、これらキャッツクロー、チャンカピエドラおよびパスチャカの含水エタノール抽出エキス粉末(トワ商事株式会社製)を用いた。そして、これらキャッツクロー、チャンカピエドラおよびパスチャカのそれぞれを質量比５０％のエタノール水溶液に溶解させて、２０ｍｇ／ｍＬ溶液として使用した。これに対し、ヒスタミン、ジフェンヒドラミンおよびアセチルコリンは、それぞれを蒸留水に溶解して使用した。
Here, the composition of the Krebs Ringer solution used, Na + 148mM, Cl - 120mM , K + 5.7mM,
次に、データの処理および薬物の活性評価(ＥＤ５０、ｐＤ２、ｐＡ２)について説明する。 Next, data processing and drug activity evaluation (ED50, pD 2 , pA 2 ) will be described.
まず、ヒスタミン１０ｎＭ〜３００μＭの累積投与による気管平滑筋の最大収縮値(１００μＭ)を１００％として計算した。ここで、ｐＤ２値は、ヒスタミンの最大収縮反応の５０％の反応を引き起こすのに必要なモル濃度の−log値で示した。また、ｐＡ２値は、ヒスタミンの用量−作用曲線を２倍だけ高濃度側へ平行移動させるのに必要な拮抗薬(ジフェンヒドラミンおよび３種の生薬)のｇ／ｍｌの−log値で示した。
First, the maximum contraction value (100 μM) of tracheal smooth muscle by cumulative administration of
この結果、それぞれのヒスタミン収縮に対する抑制作用について検討したところ、ヒスタミンに対する選択的拮抗薬であるジフェンヒドラミンの抑制作用は、図６に示すように、０．０３μｇ／ｍｌのジフェンヒドラミン処置によって、ヒスタミンの用量−作用曲線が著明に右に平行移動したため、表４に示すようにｐＡ２値が８．７１となった。 As a result, the inhibitory action on each histamine contraction was examined. As shown in FIG. 6, the inhibitory action of diphenhydramine, which is a selective antagonist against histamine, was obtained by treatment with 0.03 μg / ml diphenhydramine. Since the action curve was significantly translated to the right, the pA 2 value was 8.71 as shown in Table 4.
また、１０μｇ／ｍｌから６０μｇ／ｍｌまでのパスチャカの抑制作用は、図７に示すように、これらパスチャカの処置によって、ヒスタミンの用量−作用曲線が右に平行移動した。しかしながら、右に平行移動する程度はパスチャカの用量に依存しておらず、表４に示すように、ｐＡ２値の平均値が５．５２となった。 In addition, as shown in FIG. 7, the inhibitory effect of Pascha from 10 μg / ml to 60 μg / ml resulted in the histamine dose-effect curve translating to the right by treatment with these Paschas. However, the degree of translation to the right did not depend on the dose of Paschaka, and as shown in Table 4, the average value of pA 2 values was 5.52.
さらに、１０μｇ／ｍｌから６０μｇ／ｍｌまでのチャンカピエドラの抑制作用は、図８に示すように、これらチャンカピエドラの処置によって、パスチャカと同様にヒスタミンの用量−作用曲線が右に平行移動したが、３０μｇ／ｍｌおよび６０μｇ／ｍｌのパスチャカ用量では、用量−作用曲線がやや右下方に移動する傾向を示した。このとき、表４に示すように、ｐＡ２値は５．３５であった。 Furthermore, as shown in FIG. 8, the inhibitory action of Chancapiedra from 10 μg / ml to 60 μg / ml was caused by the treatment with these Chancapiedra, while the dose-effect curve of histamine was translated to the right in the same manner as Paschaca. At 30 μg / ml and 60 μg / ml pastaca doses, the dose-effect curve tended to move slightly to the lower right. At this time, as shown in Table 4, the pA 2 value was 5.35.
また、１０μｇ／ｍｌから３０μｇ／ｍｌまでのキャッツクローの抑制作用は、図９に示すように、これらキャッツクローの処置によって、ヒスタミンの用量−作用曲線が右に平行移動した。このとき、このヒスタミンの用量−作用曲線の移動の程度は、ほぼ適用濃度に依存しているため、表４に示すように、ｐＡ２値が５．３１であった。 In addition, as shown in FIG. 9, the inhibitory action of cats claw from 10 μg / ml to 30 μg / ml resulted in the histamine dose-action curve translating to the right by the treatment of cats claw. At this time, since the degree of movement of the dose-effect curve of histamine was almost dependent on the applied concentration, the pA 2 value was 5.31 as shown in Table 4.
ここで、種々の薬物のアセチルコリン収縮に対する抑制作用について検討したところ、１μＭアセチルコリンによって中程度の緊張性収縮をさせた気管平滑筋に対して、これら生薬を６０μｇ／ｍｌまでを作用させたが、何ら抑制作用を示さなかった。 Here, when the inhibitory effect on the acetylcholine contraction of various drugs was examined, up to 60 μg / ml of these herbal medicines acted on tracheal smooth muscle that had been moderately contracted by 1 μM acetylcholine. There was no inhibitory effect.
上述したように、上記実施例２によれば、パスチャカ、チャンカピエドラおよびキャッツクローは、いずれもヒスタミンの用量−作用曲線を明らかに右に平方移動させた。したがって、薬理学的に、アンタゴニスト(拮抗薬)がアゴニスト(刺激薬)の用量−作用曲線を右に平行移動させるということは、アゴニストに対する受容体に特異的な拮抗作用があることを示すことになる、このため、今回の結果、これら３種の生薬がヒスタミン受容体を抑制したことによって、気管平滑筋の収縮を抑制したことになる。すなわち、抗ヒスタミン作用があることが示唆されたとになる。 As described above, according to Example 2 above, Paschaca, Chancapiedra and Catscrow all clearly shifted the histamine dose-action curve to the right. Therefore, pharmacologically, an antagonist (antagonist) translating the dose-action curve of an agonist (stimulant) to the right indicates that the receptor for the agonist has a specific antagonistic effect. Therefore, as a result of this time, these three kinds of herbal medicines suppressed the contraction of tracheal smooth muscle by suppressing the histamine receptor. That is, it is suggested that there is an antihistamine action.
これをさらに裏付けるために、３種の生薬がヒスタミン受容体のみに特異的に抑制するかどうかについて実験したところ、これら３種の生薬はアセチルコリンの気管収縮作用には何ら影響を与えなかった。ここで、このアセチルコリンは、ムスカリン受容体のみを刺激して気管平滑筋を強く収縮させるので、これら３種の生薬はムスカリン受容体には抑制作用がないということになり、特異的な抗ヒスタミン作用があることが明らかになったものと考えられる。 In order to further support this, an experiment was conducted on whether or not the three crude drugs specifically inhibit only the histamine receptor, and these three crude drugs had no effect on the tracheal contraction action of acetylcholine. Here, since this acetylcholine stimulates only the muscarinic receptor and strongly contracts the tracheal smooth muscle, it means that these three herbal medicines have no inhibitory action on the muscarinic receptor, and have a specific antihistamine action. It is thought that it became clear that there is.
さらに、ジフェンヒドラミンのｐＡ２値が８．７１と高値を示した。これはジフェンヒドラミンが強力かつ選択的抗ヒスタミン薬であることを示している。これに対し、３種の生薬のｐＡ２値は、パスチャカが５．５２で、チャンカピエドラが５．３５で、キャッツクローが５．３１であるから、これらはそれぞれ近似値を示している。しかも、これらの抗ヒスタミン作用の程度はジフェンヒドラミンよりはるかに弱く、薬効に差はないと考えられる。 Furthermore, the pA 2 value of diphenhydramine was as high as 8.71. This indicates that diphenhydramine is a potent and selective antihistamine. On the other hand, since the pA 2 values of the three kinds of crude drugs are 5.52 for Paschaca, 5.35 for Chanca Piedra, and 5.31 for Cat's Claw, these are approximate values. Moreover, the degree of these antihistamine actions is much weaker than that of diphenhydramine, and it is considered that there is no difference in drug efficacy.
ここで、ヒスタミンは生体内活性物質であり、その主な薬理作用としてはアレルギ反応，気管支収縮作用，血管拡張作用、胃酸分泌作用など種々の生理活性を示す。すなわち、これら３種の生薬が抗ヒスタミン作用を示したことから、これらを服用することによって、種々のアレルギ疾患、例えばアレルギ性鼻炎、花粉症，じんま疹などに対して症状が改善するものと考えられる。 Here, histamine is an in vivo active substance, and its main pharmacological action shows various physiological activities such as allergic reaction, bronchoconstriction action, vasodilator action, and gastric acid secretion action. That is, since these three herbal medicines showed antihistaminic action, taking them improves symptoms for various allergic diseases such as allergic rhinitis, hay fever and urticaria. Conceivable.
Claims (8)
ことを特徴とした抗ヒスタミン組成物。 An antihistamine composition comprising at least one of Sangre de Grado, Cat's Claw, Paschaca and Chancapiedra, and having an antihistaminic action.
ことを特徴としたアレルギ性鼻炎の予防および治療用組成物。 A composition for preventing and treating allergic rhinitis comprising the antihistamine composition according to claim 1.
ことを特徴とした花粉症の予防および治療用組成物。 A composition for preventing and treating hay fever, comprising the antihistamine composition according to claim 1.
ことを特徴としたじんま疹治療用組成物。 A composition for treating urticaria, comprising the antihistamine composition according to claim 1.
ことを特徴とした抗ヒスタミン食品。 An antihistamine food comprising the antihistamine composition according to claim 1.
ことを特徴とした抗ヒスタミン化粧料。 An antihistamine cosmetic comprising the antihistamine composition according to claim 1.
ことを特徴とした抗ヒスタミン皮膚外用。 A topical antihistamine skin comprising the antihistamine composition according to claim 1.
ことを特徴とした抗ヒスタミン薬。 An antihistamine composition comprising the antihistamine composition according to claim 1.
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