JP2005239638A - ４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体及びその製造方法 Download PDF

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豪紀 山本
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Abstract

【課題】各種医薬、農薬の合成原料として工業的に有用な４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を得る方法を提供する。
【解決手段】特定のアキラルなイミダゾリノン誘導体と特定のニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸及び塩基存在下、反応させる。
【選択図】なし

Description

本発明はニトリルオキシドの位置選択的付加反応による新規４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体及びその製造方法に関する。４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体は、各種医薬、農薬の合成原料として有用である。
本発明者はイソオキサゾリン誘導体の製造方法に関して、数例の報告を行っている（例えば、特許文献１〜特許文献６参照）。
特開２００３−３２１４７０号公報
特開２００３−０８９６９７号公報 特開２００２−１６７３８４号公報 特開２００２−１０５０７４号公報 特開２００２−００３４８９号公報 特開２００１−１３１１６０号公報
しかしながら、アキラルなイミダゾリジノン誘導体を原料とし、位置選択的付加反応により４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を製造した例はこれまで知られていなかった。
本発明の目的は、アキラルなイミダゾリジノン誘導体を原料とし、位置選択的付加反応により、４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を製造する方法を提供することである。
本発明者は、アキラルなイミダゾリジノン誘導体を原料とし、ニトリルオキシド前駆体と塩基により発生されるニトリルオキシド誘導体を、ルイス酸存在下、反応させることにより新規なｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体が選択的に得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、以下に示すとおりの４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体及びその製造方法である。
（１）下記一般式（１）又は一般式（２）
Figure 2005239638
 （Ｒ１及びＲ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、又はエトキシカルボニル基を表し、Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を表す。）
Figure 2005239638
 （Ｒ１及びＲ２は各々独立してメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、又はエトキシカルボニル基を表し、Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を表す。）
で示される４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体。
（２）一般式（１）又は一般式（２）において、Ｒ２がメチル基又はフェニル基であることを特徴とする上記（１）に記載の４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体。
（３）３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン。
（４）下記一般式（３）
Figure 2005239638
 （Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、又はエトキシカルボニル基を表し、Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を表す。）
で示されるイミダゾリノン誘導体と下記一般式（４）
Figure 2005239638
 （Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、又はエトキシカルボニル基を表す。）
で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸及び塩基存在下、反応させることを特徴とする上記（１）又は（２）に記載の４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体の製造方法。
（５）一般式（３）において、Ｒ２がメチル基又はフェニル基であることを特徴とする上記（４）に記載の４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体の製造方法。
（６）３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オンと塩化ベンゾヒドロキシモイルを、ルイス酸及び塩基存在下、反応を行うことを特徴とする上記（３）に記載の３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オンの製造方法。
（７）極性添加剤存在下、反応を実施することを特徴とする上記（４）乃至（６）のいずれかに記載の製造方法。
本発明を以下詳細に説明する。
本発明の上記一般式（１）又は一般式（２）で示される４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体としては、具体的には、以下に示す化合物が例示される。すなわち、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン等が例示される。
また、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン等が例示される。
また、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン等が例示される。
また、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン等が例示される。
さらに、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン等が例示される。
本発明の原料として使用する上記一般式（３）で示されるイミダゾリノン誘導体としては、具体的には、１−メチル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン等が例示される。
また、本発明の一方の原料として使用する上記一般式（４）で示されるニトリルオキシド前駆体としては、具体的には、塩化ベンゾヒドロキシモイル、塩化（４−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２，４，６−トリメチルベンゾ）ヒドロキシモイル、クロロヒドロキシイミノ酢酸メチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸エチル等が例示され、これらを反応系内で塩基と反応させることにより相当するニトリルオキシド誘導体を発生させる。
本発明に適用可能な塩基としては、特に限定するものではないが、具体的には、トリエチルアミン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクテン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム等が例示され、上記一般式（４）で示されるニトリルオキシド前駆体に対して１〜１．５ｍｏｌ量使用する。使用に際しては、反応系に一括添加しても良いし、また必要に応じて、反応成績を向上させるために分割して添加しても良い。
本発明に適用可能なルイス酸としては、具体的には、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、過塩素酸マグネシウム、過臭素酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、シュウ酸マグネシウム、マグネシウムメトキサイド、マグネシウムエトキサイド、マグネシウムイソプロポキサイド、ステアリン酸マグネシウム、マグネシウムトリフルオロアセテート、マグネシウムトリフルオロメタンスルフォネート、塩化ランタン、塩化イッテルビウム、ランタントリフルオロメタンスルホネート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホネート、塩化チタン、塩化亜鉛、塩化スズ、塩化鉄、塩化アルミニウム等が例示される。
本発明のルイス酸の使用量は反応に用いるオキサゾリジノン誘導体に対して通常０．１〜２．０モル量使用し反応を実施する。
本発明の反応においてさらなる選択性を高める目的で、極性添加剤を用いても良い。本発明において、極性添加剤としては、具体的には、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、アセトン、メチル ｔｅｒｔ−ブチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類等が例示され、反応に用いるイミダゾリジノン誘導体に対して０．０１〜１０モル量使用可能である。
本発明の反応に用いる溶剤としては反応の不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、特に限定するものではないが、具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶剤、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶剤が例示される。溶剤の使用量としては、特に限定するものではないが、反応に用いるオキサゾリジノン誘導体１ｍｍｏｌに対して通常０．１〜２４ｍｌの量を用いる。
本発明の反応温度としては、通常−１００℃〜３０℃の範囲で実施可能であるが、最も良い成績を得るためには−８０℃〜２０℃の範囲で反応を実施することが好ましい。
本発明の反応時間は、基質、反応温度等により異なるため、特に限定するものではないが、通常６〜１００時間の間で反応は完結する。
本発明により医薬、農薬の合成中間体として有用な４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を得ることが可能となった。
本発明の方法は、アキラルなイミダゾリジノン誘導体を原料とし、位置選択的付加反応により４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を製造した初めての例であり、工業的にも極めて有用である。
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
なお、実施例中、目的物の３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オンを化合物１、副生物の３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−４−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オンを化合物２として示した。
［実施例１］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を１分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（１２．６ｍｇ，１６．０％）及び化合物１（３７．０ｍｇ，４６．９％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８０．４／１９．６（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
＜化合物分析データ＞
目的物 ３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（化合物１）
外観：無色針状結晶（ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンで再結晶）
融点：１７２．１−１７３．２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）２９９０，２９６０，１７２５，１６９０，１４２５，１３９０，１２７５，１２４０，１１０５，９５５，９１０，８９０，８６０，７８０，７５０，７２５，７００ ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２１ ａｎｄ １．２２（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ３ ｏｆ ｉ−Ｐｒ），１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ３−４’），３．４２−３．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．７４−３．９４（３Ｈ，ｍ，ＣＨ２ ａｎｄ Ｈ−４’），４．２５ （１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ｏｆ ｉ−Ｐｒ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，Ｈ−５’），７．３７−７．４０（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ），７．７０−７．８５（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１８．５８，２０．２７，２０．３８，３７．０７，４０．２７，４４．７５，４８．２１，８５．７７，１２７．９６，１２８．９０，１２９．４７，１３０．８４，１５４．４７，１６１．１０，１７０．１３。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１５（Ｍ＋）
元素分析 計算値 Ｃ，６４．７４；Ｈ，６．７１；Ｎ，１３．３２％
測定値 Ｃ，６４．５ ；Ｈ，６．７ ；Ｎ，１３．２ ％。
副生物 ３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−４−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（化合物２）
外観：無色柱状結晶（酢酸エチルで再結晶）。
融点：１２３．７−１２４．４℃
ＩＲ（ＫＢｒ）２９９０，１７２０，１６６５，１４３５，１３９０，１２７０，１２２５，１１３５，１０９５，９１０，９００，７６０，７２５，６９５，５６５，４７０ｃｍ−１
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２４ ａｎｄ １．２５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ３ ｏｆ ｉ−Ｐｒ） ，１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ３−５’），３．３９−３．４５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．８１−３．８７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），４．２７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ ｏｆ ｉ−Ｐｒ），４．９０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．９ ａｎｄ ４．６Ｈｚ，Ｈ’−５），５．６０（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｈ−４’），７．３５−７．３８（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ），７．６２−７．６７（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）。
１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１９．９５，２１．１７，３６．１２，４０．２７，４４．５７，５８．７１，８３．５６，１２７．１７，１２９．０８，１２９．９，１３０．２４，１５４．００，１５５．６２，１６９．５８
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６［（Ｍ＋１）＋］
元素分析 計算値 Ｃ，６４．７４；Ｈ，６．７１；Ｎ，１３．３２％
測定値 Ｃ，６４．６ ；Ｈ，６．７ ；Ｎ，１３．３ ％。
［実施例２］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とメタノール（１０．１μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を１分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（８．８ｍｇ，１１．２％）及び化合物１（３５．８ｍｇ，４５．４％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８３．１／１６．９（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例３］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とエタノール（１４．６μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を１分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（９．１ｍｇ，１１．５％）及び化合物１（４０．７ｍｇ，５１．６％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８５．１／１４．９（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例４］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とイソプロピルアルコール（１９．１μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を１分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（１０．６ｍｇ，１３．４％）及び化合物１（４３．４ｍｇ，５５．０％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８３．８／１６．２（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例５］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とアセトン（１８．４μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を１分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（１２．９ｍｇ，１６．４％）及び化合物１（４１．４ｍｇ，５２．５％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝７４．６／２５．４（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例６］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とジエチルエーテル（２５．９μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を１分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（１７．１ｍｇ，２１．７％）及び化合物１（３６．５ｍｇ，４６．３％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝６９．９／３０．１（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例７］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液を加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を３０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（９．８ｍｇ，１２．４％）及び化合物１（４９．２ｍｇ，６２．４％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８５．７／１４．３（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例８］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とメタノール（１０．１μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を３０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（１０．３ｍｇ，１３．１％）及び化合物１（４８．６ｍｇ，６１．６％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８５．０／１５．０（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例９］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とエタノール（１４．６μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を３０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（１２．３ｍｇ，１５．６％）及び化合物１（５４．７ｍｇ，６９．４％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８５．６／１４．４（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例１０］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に，３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とイソプロピルアルコール（１９．１μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を３０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（９．６ｍｇ，１２．２％）及び化合物１（４９．７ｍｇ，６３．０％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８５．８／１４．５（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例１１］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とアセトン（１８．４μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を３０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（１１．０ｍｇ，１４．０％）及び化合物１（５２．０ｍｇ，６６．０％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８３．５／１６．５（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例１２］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）に、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とジエチルエーテル（２５．９μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を３０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間撹拌し、飽和食塩水（５ｍｌ）を加えた後に酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から化合物２（１０．０ｍｇ，１２．７％）及び化合物１（３６．３ｍｇ，４６．０％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝８２．３／１７．３（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。
［実施例１３］
窒素雰囲気下、３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液に、０℃でトリエチルアミン（４２．０μｌ，０．３００ｍｍｏｌ）を１分毎に１０．５μｌずつ加えた。混合物を０℃で２４時間撹拌した後に飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を除去して得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ ｖｏｌ／ｖｏｌ）溶出分から３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−４−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（化合物２，４３．３ｍｇ，５４．９％）及び３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（化合物１，３２．４ｍｇ，４１．１％）をそれぞれ無色固体として得た。また反応混合物の１Ｈ ＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は１／２＝４４．７／５５．３（ｍｏｌ／ｍｏｌ）であった。

Claims (7)

  1. 下記一般式（１）又は一般式（２）
    Figure 2005239638
     （Ｒ１及びＲ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、又はエトキシカルボニル基を表し、Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を表す。）
    Figure 2005239638
     （Ｒ１及びＲ２は各々独立してメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、又はエトキシカルボニル基を表し、Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を表す。）
    で示される４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体。
  2. 一般式（１）又は一般式（２）において、Ｒ２がメチル基又はフェニル基であることを特徴とする請求項１に記載の４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体。
  3. ３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン。
  4. 下記一般式（３）
    Figure 2005239638
     （Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、又はエトキシカルボニル基を表し、Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、又はベンジル基を表す。）
    で示されるイミダゾリノン誘導体と下記一般式（４）
    Figure 2005239638
     （Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基、又はエトキシカルボニル基を表す。）
    で示されるニトリルオキシド前駆体を、ルイス酸及び塩基存在下、反応させることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体の製造方法。
  5. 一般式（３）において、Ｒ２がメチル基又はフェニル基であることを特徴とする請求項４に記載の４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体の製造方法。
  6. ３−イソプロピル−１−（Ｅ）−クロトノイル−１，３−イミダゾリジン−２−オンと塩化ベンゾヒドロキシモイルを、ルイス酸及び塩基存在下、反応を行うことを特徴とする請求項３に記載の３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オンの製造方法。
  7. 極性添加剤存在下、反応を実施することを特徴とする請求項４乃至請求項６のいずれかに記載の製造方法。
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