JP2005204550A5 - - Google Patents
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- (1)(i)配列番号2で表されるアミノ酸配列、(ii)配列番号2で表されるアミノ酸配列において1〜10個のアミノ酸が欠失、置換、及び/若しくは挿入されたアミノ酸配列、又は(iii)配列番号2で表されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含み、しかも過剰発現によりABCA1の発現を制御するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターにより形質転換された細胞に試験物質を接触させる工程、並びに、(2)試験物質依存的なLXRの転写活性の変化を分析する工程を含む脂質代謝改善薬、及び/又はインスリン抵抗性改善薬をスクリーニングする方法。
- (1)(i)配列番号2で表されるアミノ酸配列、(ii)配列番号2で表されるアミノ酸配列において1〜10個のアミノ酸が欠失、置換、及び/若しくは挿入されたアミノ酸配列、又は(iii)配列番号2で表されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含み、しかも過剰発現によりABCA1の発現を制御するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクター、並びに、(2)配列番号7で表される塩基配列、若しくは配列番号7で表される塩基配列との同一性が90%以上である塩基配列からなり、しかもプロモーター活性を有するSREBP1cのプロモーター領域を含むポリヌクレオチド、又は配列番号8で表される塩基配列、若しくは配列番号8で表される塩基配列との同一性が90%以上である塩基配列からなり、しかもプロモーター活性を有するABCA1のプロモーター領域を含むポリヌクレオチドと融合されたレポーター遺伝子により形質転換された細胞。
- LXRをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクター、及び/又はRXRをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターにより形質転換された請求項2に記載の細胞。
- レポーター遺伝子がルシフェラーゼ遺伝子である請求項2又は請求項3に記載の細胞。
- (1)請求項2乃至請求項4に記載の細胞に試験物質を接触させる工程、(2)レポーター遺伝子の発現を指標として試験物質依存的なABCA1、又はSREBP1cの転写活性の変化を分析する工程、並びに(3)ABCA1の転写を活性化し、及び/又はSREBP1cの転写を抑制する試験物質を選択する工程を含む、ABCA1の転写を活性化し、及び/又はSREBP1cの転写を抑制する物質をスクリーニングする方法。
- ABCA1の転写を活性化し、及び/又はSREBP1cの転写を抑制する物質が脂質代謝改善薬、及び/又はインスリン抵抗性改善薬である請求項5記載のスクリーニング方法。
- (1)(i)配列番号2で表されるアミノ酸配列、(ii)配列番号2で表されるアミノ酸配列において1〜10個のアミノ酸が欠失、置換、及び/若しくは挿入されたアミノ酸配列、又は(iii)配列番号2で表されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含み、しかも過剰発現によりABCA1の発現を制御するポリペプチドが発現している細胞に試験物質を接触させる工程、並びに(2)前記細胞内における前記ポリペプチドの試験物質依存的な発現量の変化を分析する工程を含む、前記ポリペプチドの細胞内における発現を抑制する物質からなる脂質代謝改善薬、及び/又はインスリン抵抗性改善薬をスクリーニングする方法。
- (1)配列番号2で表されるアミノ酸配列、又は配列番号2で表されるアミノ酸配列において1〜10個のアミノ酸が欠失、置換、及び/若しくは挿入されたアミノ酸配列を含み、しかも過剰発現によりABCA1の発現を制御するポリペプチドと試験物質とを接触させる工程、並びに(2)LXRとLXRに結合する物質の試験物質依存的な相互作用の変化を分析する工程を含む、脂質代謝改善薬、及び/又はインスリン抵抗性改善薬をスクリーニングする方法。
- (1)(i)配列番号2で表されるアミノ酸配列、(ii)配列番号2で表されるアミノ酸配列において1〜10個のアミノ酸が欠失、置換、及び/若しくは挿入されたアミノ酸配列、又は(iii)配列番号2で表されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含み、しかも過剰発現によりABCA1の発現を制御するポリペプチドと試験物質とを接触させる工程、(2)前記ポリペプチドとLXRとの結合を測定する工程、並びに、(3)前記ポリペプチドとLXRとの結合を阻害する物質を選択する工程を含む、前記ポリペプチドとLXRとの結合を阻害する物質をスクリーニングする方法。
- (i)配列番号2で表されるアミノ酸配列、(ii)配列番号2で表されるアミノ酸配列において1〜10個のアミノ酸が欠失、置換、及び/若しくは挿入されたアミノ酸配列、又は(iii)配列番号2で表されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含み、しかも過剰発現によりABCA1の発現を制御するポリペプチドとLXRとの結合を阻害する物質が、脂質代謝改善薬、及び/又はインスリン抵抗性改善薬である請求項9記載のスクリーニング方法。
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JP2004013728A JP4016280B2 (ja) | 2004-01-21 | 2004-01-21 | 脂質代謝改善物質のスクリーニング方法 |
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