JP2005068058A - Ctおよびmri両用造影剤及びその為の造影用脂肪乳剤 - Google Patents
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
【課題を解決するための手段】
【解決手段】 X線造影剤と、鉄などの常磁性金属とを含有したCTおよびMRI両用造影剤であり、具体的には脂肪乳剤、特にO/W型又はW/O/W型エマルジョンの形態で使用される。CTおよびMRI両用造影剤を使用することにより、正確な診断を迅速に行えるので、肝臓癌等の病巣の早期発見に有用であると共に、診断の迅速化により患者の負担も軽減できる。
【選択図】 なし
Description
一方、MRIは、磁石(N極およびS極)と電波を使用して人体の断層像を撮影するものである。MRIでは、人体の横断像だけでなく、縦断像や斜めに切った像など、任意な方向から断層像が得られ、またCTのように骨からのアーチファクト(偽像)がなく、病変の質的な判断が可能であるという利点がある。
前記X線造影剤は、水溶性又は脂溶性のヨウ素化された造影剤であるのがよく、例えばヨード付加された油脂であるのがよい。
前記常磁性金属は、プロトン緩和効果を有する2価又は3価のイオンとなり得る鉄、クロム、マンガン、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウム、ホルミウムおよびエルビウムから選ばれる少なくとも1種であるのがよく、特に鉄が有用である。
常磁性金属がキレート剤などの安定化剤によって安定化されているの好ましい。具体的には、常磁性金属は安定化剤によってキレートを形成しているか又はコロイド状態であるのがよい。前記安定化剤は、(1)多糖類、(2)クエン酸、(3)EDTA、(4)DTPA、(5)環状アミン、(1)〜(5)の誘導体および(1)〜(5)の塩から選ばれる少なくとも1種である。
本発明の前記造影剤または前記脂肪乳剤は、これを体内に投与し、関心領域、例えば肝実質、脾、傍脊柱筋などのCT撮影およびMRI撮影を行うものである。CTとMRIの施行の間隔は4〜6時間、好ましくは1〜2時間程度であるのがよい。
本発明の造影用脂肪乳剤は、これらの組成物に適性な乳化剤の適量を加え、常法に従って乳化することで調製することができる。脂肪乳剤の粒子径は、乳化剤の添加量または乳化方法によって各種調整することができる。
また、O/W型又はW/O/W型エマルジョンを作成するための乳化剤としては、薬理学上許容される乳化剤が挙げられる。例えば卵黄または大豆レシチンなどのリン脂質類、ポロキサマー188などの非イオン性の合成界面活性剤などが使用可能であるが、これらに限定されるものではなく、生体にとって安全性の確認されたものであればいずれも使用できる。
常磁性金属は水酸化物、酸化物などの形態で使用するのがよく、鉄の場合には、例えばFe(OH)2、Fe2(OH)2、FeO、Fe2O3およびコロイド状の鉄から選ばれる1種または2種以上が挙げられる。また、一般に常磁性金属は金属毒性が発現することから、安定化剤によって安定化されているのがよい。すなわち、前記常磁性金属は安定化剤によってキレートを形成しているか又はコロイド状態で使用するのが好ましい。
前記安定化剤としては、(1)多糖類、(2)クエン酸、(3)EDTA、(4)DTPA、(5)環状アミンなどが挙げられる。これらの化合物は、例えばエステル、エーテルなどの誘導体の形態でも使用可能であり、さらにナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩、硝酸塩などの塩の形態でも使用可能である。
本発明では、コンドロイチン硫酸等の安定化剤を含むコロイド状の鉄又は含糖酸化鉄(例えば三菱ウェルファーマ社製の「フェジン」)の様なキレート化された鉄などが使用可能である。通常、これらの鉄は水相に含有されることになる。
また、脂肪乳剤の平均粒子径の大きさは、安全性や標的臓器への集積性と密接に関与することから、本発明で得られる脂肪乳剤の平均粒子径は7μm以下、好ましくは1μm以下であるのがよい。油相の平均粒子径がこの範囲を超えると、副作用の発現が高くなり安全性が懸念される。
本発明造影剤の撮影部位は、従来、CTやMRIによる撮影が行われていた部位であれば、全て適用可能であり、特に肝臓などでのCTやMRIの施行には好適である。
一方、含糖酸化鉄水溶液(前出の「フェジン」、2mL中含糖酸化鉄40mgを含有)1mL、ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステル(前出の「リピオドール ウルトラフルイド」)1mL、大豆油500mg、レシチン240mg、グリセリン125mgに蒸留水を混合して、総量5mLのO/W型エマルションである脂肪乳剤を得た。この脂肪乳剤の油相の粒子径は360nmとほぼ均一であった。造影剤として、前記脂肪乳剤0.2mL、0.4mL、0.8mLをそれぞれ用意し、投与時に蒸留水にて5倍希釈して(すなわち全量で1mL、2mL、4mL)投与した。投与は耳静脈から行った。
造影剤投与前および投与後、CTは5分ごとに施行し、MRIは投与から52分後に施行した。
CT撮影装置:GE社製のLight Speed Ultra
MRI撮影装置:GE社製の1.5T Signa Horizon
120kV、FOV=20cm、5mmスライスでX線管球は1回転5秒で回し、8.75mm/秒で移動。
<MRI撮影の条件>
TR4000、TE34.0、T2 71.3、ETL8回、FOV=20、スライス5mm、space 1mm、NE(励起回数)2回、マトリックス 512×160
試験結果を以下に示す。
造影剤投与前後において、肝臓の信号強度(SI)および背景ノイズの標準偏差(SD)を測定し、SNR(signal to noise ratio)=SI/SDを求めた。造影剤投与後のSNRが投与後のSNRより低い値であれば、信号強度比(SER)に優れていることを示している。ちなみに、信号強度比(SER)は以下の式から求められる。
(1)造影剤を投与する前
肝臓 303.87
背景 22.86(平均値)/11.92(標準偏差)
SNR(pre)=303.87/11.92=25.49
(2)造影剤0.8mL(全量で4.0mL)を投与してから52分後
肝臓 303.67
背景 28.34(平均値)/15.15(標準偏差)
SNR(post)=303.67/15.15=20.04
この結果から、造影剤0.8mLの投与が肝実質の信号強度比(SER)に優れていることがわかる。
Claims (11)
- X線造影剤と、常磁性金属とを含有することを特徴とするCTおよびMRI両用造影剤。
- 前記X線造影剤が、水溶性又は脂溶性のヨウ素化された造影剤である請求項1記載の造影剤。
- 前記X線造影剤が、ヨード付加された油脂である請求項1または2記載の造影剤。
- 前記常磁性金属が、プロトン緩和効果を有する2価又は3価のイオンとなり得る鉄、クロム、マンガン、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウム、ホルミウムおよびエルビウムから選ばれる少なくとも1種である請求項1,2または3記載の造影剤。
- 前記常磁性金属が鉄である請求項4記載の造影剤。
- 前記常磁性金属が安定化剤によって安定化されている請求項1〜5のいずれかに記載の造影剤。
- 前記常磁性金属が安定化剤によってキレートを形成しているか又はコロイド状態である請求項6記載の造影剤。
- 前記安定化剤が、(1)多糖類、(2)クエン酸、(3)EDTA、(4)DTPA、(5)環状アミン、(1)〜(5)の誘導体および(1)〜(5)の塩から選ばれる少なくとも1種である請求項6または7記載の造影剤。
- X線造影剤と、常磁性金属とを含有することを特徴とする造影用脂肪乳剤。
- ヨード付加した油脂と常磁性金属からなるO/W型又はW/O/W型エマルジョンである請求項9記載の造影用脂肪乳剤。
- 脂肪粒子の粒子径が7μm以下である請求項9又は10記載の造影用脂肪乳剤。
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WO2017021508A1 (fr) * | 2015-08-04 | 2017-02-09 | Guerbet | Composition destinée à vectoriser un agent anticancéreux |
FR3039767A1 (fr) * | 2015-08-04 | 2017-02-10 | Guerbet Sa | Composition destinee a vectoriser un agent anticancereux |
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