JP2005034671A

JP2005034671A - タイダル振動パルス腹膜透析のための装置

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Publication number: JP2005034671A
Application number: JP2004321346A
Authority: JP
Inventors: Prakash R Keshaviah; アールケシャビアープラカッシュ; James P Ebben; ピーエッベンジェイムス; Paul Emerson; エマーソンポール; Kazuo Kumano; 熊野　和雄
Original assignee: Baxter International Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 1994-04-06
Filing date: 2004-11-04
Publication date: 2005-02-10
Also published as: EP0702574B1; ATE206061T1; JP3677045B2; EP0702574A1; US6074359A; AU2129795A; AU695256B2; WO1995027520A3; DE69522878D1; JPH08512230A; CA2163968C; CA2163968A1; DE69522878T2; WO1995027520A2

Abstract

【課題】改良された腹膜透析のための装置およびシステムを提供する。
【解決手段】患者に腹膜透析を提供するためのシステムであって患者内に配置されそして第１の液体ラインの一端に接続された単一のカテーテルと、該患者の充填容量の少なくとも１倍半の容量を有する、第２の液体ラインの一端に接続された少なくとも１つの透析液貯蔵器と、そして該貯蔵器から該患者内へおよび患者外へと透析液をポンプ移送するための単一のポンプと、を含むシステム。
【選択図】図４

Description

本発明は、一般的には、最終段階の腎臓疾患の治療のための方法に関する。より具体的には、本発明は、腹膜透析のための装置に関する。

腎臓が最早十分に機能しないところまでその腎臓機能が低下した患者を維持するために、透析を用いることが知られている。２つの主要な透析法が利用されている。すなわち血液透析、および腹膜透析である。

血液透析においては、患者の血液は人工腎臓透析器を通される。機器中の膜が、血液を浄化するための人工腎臓として作用する。それは特別の機器類を必要とする体外治療であるから、血液透析には、ある固有の欠点が存在する。血液透析に関連したそれらの欠点を克服するために腹膜透析が開発された。

腹膜透析は、半透膜として患者自身の腹膜を利用する。腹膜は、腹腔の膜様の内張りである。良好な灌流のために、腹膜は、天然の半透膜として働く能力を有している。腹膜透析では、滅菌水性溶液が腹腔内へ定期的に注入される。この溶液は、腹膜透析溶液または透析液と呼ばれている。該溶液と血流との間での拡散および浸透圧による交換が、この天然の身体膜を横切って行われる。これらの交換は、腎臓が通常なら排泄しているものである老廃物を除去する。それらの老廃物は、典型的には、尿素およびクレアチニン等のような溶質よりなる。腎臓はまた、ナトリウムおよび水等のような他の物質のレベルをも維持しており、それらは透析によって管理される必要がある。透析中に腹膜を横切る水の拡散は、限外濾過と呼ばれている。

持続的外来腹膜透析においては、透析液が腹腔内にカテーテルを用いて導入される。透析液と血液との間における溶質の交換は、拡散によって達成される。さらなる除去は、血液からの水の流出を許容するよう、血液から透析液への適切な浸透圧勾配を提供することによって達成される。これは、適切な酸−塩基、電解質および液体バランスが体内において達成されることを可能にする。透析液は、腹腔からカテーテルを通して簡単に排液される。

腹膜透析は、腹膜炎の危険性、血液透析に比して低い能率および従って長い透析時間、並びに自動化された装置を利用する場合に招くコストを含む多くの懸念を引き起こす。

腹膜透析に基づく多数の変形が探究されてきた。そのような変形の一つは、自動化された腹膜透析（「ＡＰＤ」）である。ＡＰＤは、患者の腹腔へおよび腹腔から、腹膜透析液を自動的に注入、貯留および排液するのにサイクラー（ｃｙｃｌｅｒ）と呼ばれる機器を用いる。ＡＰＤは腹膜透析患者には特に魅力的である。患者が眠っている夜間に実施できるからである。これは、患者を、彼／彼女の目覚めそして働いている時間の間の持続的外来腹膜透析という日々の必要性から解放する。

ＡＰＤのシーケンスは、典型的には、数時間続く。それはしばしば、腹腔から使用済み透析液を抜き去るための最初の排液サイクルから始まる。ＡＰＤシーケンスは、次いで、一連の、次々と行われる充填、貯留、および排液相を経て進行する。各々の充填／貯留／排液シーケンスは、サイクルと呼ばれている。ＡＰＤは、多くの異なった方法で実施することができ、また、そうされている。

連続的サイクリング腹膜透析（「ＣＣＰＤ」）は、普通い用いられているＡＤＰ様式である。ＣＣＰＤの各充填／貯留／排液相の間、サイクラーは、所定量の透析液を注入する。所定の貯留時間の後、サイクラーは、患者から液体の量を完全に排液し、腹腔を空に、即ち「乾燥」状態にする。典型的には、ＣＣＰＤは、所定の療法液量を達成するのに、６回の充填／貯留／排液サイクルを用いる。

ＣＣＰＤにおける最後の所定の充填／貯留／排液サイクルの後、サイクラーは、最終の充填液量を注入する。最終液量は、日中を通して患者内に貯留する。それは、夕方における次のＣＣＤＰ期間の始めにおいて排液される。この最終充填液量は、サイクラーが提供する一連のＣＣＰＤ充填／貯留／排液サイクルの充填液量に比して、種々の濃度のブドウ糖を含むことかできる。

タイダル腹膜透析（「ＴＰＤ」）は、もう一つのＡＰＤ様式である。ＣＣＰＤと同様に、ＴＰＤは、一連の充填／貯留／排液サイクルを含む。ＣＣＰＤとは異なって、ＴＰＤは、各々の排液相において腹腔から透析液を完全には排液しない。その代わり、ＴＰＤは、最初の充填相において基本充填液量を確立し、そして最初の排液相においてこの液量の一部しか排液しない。その後の充填および排液サイクルが、この基本液量の下で、最後の排液相を除き、少ない干満（タイダル）液量を注入し、次いで排液する。最後の排液相は、腹腔から全ての透析液を除去する。

自動化された腹膜透析のなおも別の変形は、往復腹膜透析（「ＲＰＤ」）および／または半連続的腹膜透析である。そのようなシステムにおいては、透析液が腹腔内に注入され、そし次いで、典型的には、連続工程ベースで、該透析液の一部が連続的に排液され、浄化されそして再注入される。

図１は、半連続的透析のシステムを図解している。該システムは、ＤｉＰａｏｌｏによって、「ＡｃｃｅｌｅｒａｔｉｏｎｏｆＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓＷｉｔｈＳｉｎｇｌｅＤｅｖｉｃｅ」、１９：Ｎｅｐｈｒｏｎ２７１−２７７（１９７７）において概説された。滅菌貯蔵器１２、１４から患者内へ液を注入するために単一の針１０が使用され、そこに液は貯留し、そしてその後ドレーン１６へと流れる。患者内への流入はポンプ１８によって達成され、一方流出は重力により達成される。

米国特許第４，１９０，０４７号は、透析液の流入および流出を交互に行うために２つのポンプを利用した、単一カテーテルシステムを開示している。流出サイクルにおいては、液は透析装置の血液流路を通され、そこで次の流入に先立って「浄化」される。

図２は、米国特許第５，１４１，４９３号からの図を示している。図２は、該’４９３特許の３ループシステムを図解しており、そこでは透析液が、逆転可能ポンプ（第１のループ）を用いて患者内へおよび患者外へと第２のループ内へと往復して流される。第２のループにおいては、透析液は、第３のループ中を流れる非滅菌の透析液によって再生されつつ透析装置を通過する。該’４９３システムとそれ以前のシステムとの相違は、再生および往復流が共に連続的であるということである。
米国特許第４，１９０，０４７号米国特許第５，１４１，４９３号ＤｉＰａｏｌｏ、１９Ｎｅｐｈｒｏｎ２７１−２７７（１９７７）、「ＡｃｃｅｌｅｒａｔｉｏｎｏｆＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓＷｉｔｈＳｉｎｇｌｅＤｅｖｉｃｅ」

上記の研究者の全てが、連続流システムと往復タイプのシステムとのいずれに関しても、小さい分子のクリアランスの増大と高い限外濾過を報告している。当然、このタイプの利点が望ましい。しかしながら、これら従来のシステムは、それらの操作、設置、および制御において実に複雑である。従って、往復流および／または半連続腹膜透析に基づく、改良された腹膜透析システムに対する需要が存在する。

本発明は、改良された腹膜透析方法およびシステムを提供する。該方法は、タイダル振動パルス腹膜透析システムを利用する。この目的のために、患者に腹膜透析を提供するためのシステムが提供される。

該システムは、患者内に設置される単一のカテーテルと、３ｌまたはより多い液量を有する少なくとも１つの透析液貯蔵器と、そして該透析液を患者内へおよび患者外へとポンプ移送するための単一のポンプとを含む。２つの代替的具体例においては、該ポンプは逆転可能ローラーポンプかまたはパーソナルサイクラーであってよい。

一具体例においては、該システムは、患者内にポンプ移送された透析液の量をモニターするため、透析液貯蔵器に結合させた力トランスデューサをさらに含む。

一具体例においては、該システムは、該ポンプと連通した圧検出システムをさらに含む。

一具体例においては、該システムは、透析中に透析液貯蔵器を振動させるための手段をさらに含む。

本発明は、腹腔内に設置された単一のカテーテルによって患者を透析する。患者の充填液量の少なくとも１倍半の液量（例えば３ｌに等しいかこれより多い）を有する少なくとの１つの透析液貯蔵器も備えられている。透析液貯蔵器は、該カテーテルと液体連通状態に接続されている。次いで、該透析液は、単一のポンプを用いて腹腔内へおよび腹腔外へとポンプ移送される。

一具体例においては、本発明の方法は、透析液を腹腔内へおよび腹腔外へポンプ移送するときに透析液貯蔵器を振動させるステップを含む。

本発明の一利点は、患者に腹膜透析を提供するための改良された方法を提供することである。

本発明の尚もさらなる一利点は、単一のポンプしか必要としないタイダル振動パルス腹膜透析を提供することである。

本発明の別の一利点は、あたかも患者の腹腔の一部であるかの如く腹腔輸送に参加する外部貯蔵器を利用するシステムを提供することである。加えて、本システムは、流入および流出工程が排除されていることから、マルチ注入に比して一層効率的である。

さらには、本発明の一利点は、該システム中の液体が、一層少ない量の液体が使用されるよう、ドレーンではなく貯蔵器へ戻されるということである。

さらには、本発明の一利点は、一層小さい行程を提供し、流入および流出の両方において流速が速いことを許容することである。

尚もさらには、本発明の一利点は、腹腔内の停滞した液層を壊すことによって一層高い混合を提供することである。

さらには、本発明の一利点は、腹腔に充填しおよびこれを空にすることによる作動不能時間が存在しないということである。その結果、従来のシステムによって得られた同じ治療が一層短い時間で得られるか、または、同じ時間の長さで一層の治療が得られるか、または与えられた時間において一層少ない量の透析液を用いて一層の治療が得られる。

より特定すれば、発明は以下に関する。
（１）患者に腹膜透析を提供するためのシステムであって患者内に配置されそして第１の液体ラインの一端に接続された単一のカテーテルと、該患者の充填容量の少なくとも１倍半の容量を有する、第２の液体ラインの一端に接続された少なくとも１つの透析液貯蔵器と、そして該貯蔵器から該患者内へおよび患者外へと透析液をポンプ移送するための単一のポンプとを含むシステム。
（２）患者内にポンプ移送された透析液量をモニターするための、該透析液容器に接続された力トランスデューサをさらに含む、項（１）のシステム。
（３）該ポンプが逆転可能ローラーポンプである、項（１）のシステム。
（４）該ポンプがパーソナルサイクラーである、項（１）のシステム。
（５）該ポンプと液体連通している圧検出システムをさらに含む、項（１）のシステム。
（６）透析の間該透析液容器を物理的に振動させるための手段をさらに含む、項（１）のシステム。
（７）患者を透析するための方法であって、該患者の腹腔内に単一のカテーテルを設置するステップと、少なくとも３ｌの量を有する少なくとも１つの透析液貯蔵器を用意するステップと、該透析液容器を該カテーテルと液体連通状態に接続するステップと、そして単一ポンプを用いて該透析液を腹腔内へおよび腹腔外へポンプ移送するステップと、を含む方法。
（８）該患者内にポンプ移送された透析液量をモニターするために該透析液貯蔵器を力トランスデューサに接続することを含む、項（７）の方法。
（９）透析液をポンプ移送する該ステップが、該透析液をポンプ移送するための逆転可能ローラーポンプを使用することによりさらに規定されているものである、項（７）の方法。
（１０）透析液をポンプ移送する該ステップが、該透析液をポンプ移送するためのパーソナルサイクラーを使用することによりさらに規定されているものである、項（７）の方法。
（１１）圧検出システムを該ポンプと液体連通状態に配置することを含む、項（７）の方法。
（１２）該透析液量が少なくとも５ｌである、項（７）の方法。
（１３）腹腔内へおよび腹腔外へ該透析液をポンプ移送するときに該透析液貯蔵器に物理的振動を加えるステップをさらに含む、項（７）の方法。
（１４）透析工程の間に透析液貯蔵器に物理的振動を加えるステップを含む、患者における透析を改善するための方法。
（１５）物理的振動を加える該ステップが、該物理的振動を加えるためのバイブレータを使用することによってさらに規定されるものである、項（１４）の方法。
（１６）物理的振動を加える該ステップが該物理的振動を加えるためのマッサージ器を使用することによってさらに規定されるものである、項（１４）の方法。
（１７）該透析方法が持続的外来腹膜透析である、項（１４）の方法。
（１８）該透析方法が間欠的腹膜透析である、項（１４）の方法。
（１９）該透析方法が連続的サイクリング腹膜透析である、項（１４）の方法。
（２０）該透析方法がタイダル振動パルス腹膜透析である、項（１４）の方法。

本発明のさらなる特徴および利点は、現在好ましい具体例についての詳細な記述中に記述されており、およびこれと図面とから明らかであろう。

改良された腹膜透析法およびシステムが提供される。該方法は、タイダル振動パルス腹膜透析を利用する。この目的のため、患者に腹膜透析を提供するためのシステムが提供される。該システムは、患者内に設置された単一のカテーテルと、３ｌに等しいかまたはより大きい量を有する透析液貯蔵器と、そして該貯蔵器から該患者内へおよび患者外へ該透析液をポンプ移送するための単一のポンプを含む。

本発明は、患者に腹膜透析を提供するための改良された方法およびシステムを提供する。具体的には、本発明は、タイダル振動パルス腹膜透析システムを提供する。本発明のシステムによれば、単一のポンプおよび液体回路、並びに単一のカテーテルを利用することができる。さらには、該システムは、３ｌに等しいかまたはより大きい液量を有する少なくとも１つの貯蔵器を利用する。

今や図３を参照して、図解されているように、本発明は、液体回路２２および単一のポンプ２４を含むシステム２０を提供する。この単一のポンプ２４は、患者２６の腹腔内へおよび腹腔外へと液体を脈動させるために使用される。設置が困難且つ高価である複雑なシステムをもたらす複数のポンプおよび回路を必要とする先行技術の方法とは異なって、本発明は、単一のポンプ２６しか要しない単一の液体回路を提供する。

本システム２０はまた、貯蔵器２８をも含む。該貯蔵器２８は、患者に投与されるべき透析液を含む。該透析液は、所望の如何なる腹膜透析液であってもよい。好ましくは、該貯蔵器２８は、患者の充填液量の少なくとも１倍半の量（例えば３ｌに等しいかまたはより多い）を有する。好ましい−具体例においては、該貯蔵器２８は、少なくとも５ｌの量を有する。

本発明の貯蔵器２８は、拡散勾配を維持するのを助けるために使用される。貯蔵器２８は、あたかも腹腔の一部であるかのように、腹腔輸送に参加する。その結果、２ｌの当初注入および３ｌまたはより多い貯蔵器が与えられると、５ｌまたはより多いｌ数が患者内に注入されたかのように見える。従来のシステムでは、貯蔵器サイズは、治療に組み込まれておらず、単に再注入に先立って行程容積を保持するのに役立つに過ぎない。対照的に、本発明システムの貯蔵器２８は、拡散勾配を維持する主要手段として働く。

この現在のシステムは、流入および流出の工程が排除されていることから、マルチ注入に比して一層効率的である。通常の腹膜透析に対するこの利点は、腹腔に充填しそしてこれを空にすることによる「作動不能時間」が存在しないという事実に由来する。従って、本発明のシステムにおける、例えば７ｌの液が、通常の腹膜透析における７ｌに比して、一層長く貯留し一層平衡に近づく。

さらには、腹膜に利用できる通常より大きい液量を有することよる拡散勾配の維持は、高い流れによる輸送の増強と相まって、一層迅速な平衡化をもたらす。こうして、通常の腹膜透析において達成されるのと同じ治療が、一層短い時間で一層少ない透析液量を用いて得られる。さらには、同じ時間の長さで一層大きい治療を得ることができ、または、与えられた時間の長さにおいて一層少ない透析液を用いて一層大きな治療さえ得ることができる。

液体（透析液）は、単一のポンプ２４の使用により、患者内へおよび患者外へと移動される。図解されている該具体例においては、該ポンプは逆転可能なローラーポンプ２４である。該ポンプ２４は、貯蔵器２８の一端から圧検出システム３２まで延びている液体ライン３０に作用するように配置されている。さらなるライン３４が、該圧検出システム３２から患者２６まで延びている。

図５は、本発明の圧検出システム３２を図解している。該圧検出システム３２は、滴下バルブ５２を含む。該滴下バルブ５２は、空気／水境界面が図５に示されているように形成されることを許容する。該滴下バルブ５２は、通常より長い落下チューブ５４を含む。該落下チューブ５４は、滴下バルブ５２の中深くに達し、液体が、空気の該システム内への導入を伴うことなく双方向に流れることを許容する。

圧トランスデューサ５６は、該液体ラインの圧力の高さにある空気の圧力を測定する。多数の流体圧トランスデューサが、本発明のシステムにおいて使用するのに適している。例えば、Ｃｏｌｅ−ＰａｌｍｅｒＧ−６８８０１− ５３隔膜タイプ圧トランスデューサを、本発明において使用することができる。使い捨てのプラスチックフィルター５８が、液体からトランスデューサ５６を分離し保護する。この使い捨てのプラスチックフィルター５８は、圧トランスデューサ５６へと空気のみの通過を許容する疎水性材料よりなり、従って、空気／水境界面を必要とする。当然、もしも使い捨てのプラスチックフィルター５８において使用されている該膜が非透過性且つ可撓性（すなわち、コンドーム状）であったならば、空気／水境界面は必要ないであろう。

液体ライン３４は、患者２６の腹腔と液体連通しているカテーテル（示さず）に終わる。ポンプ２４は、液体をどちらの方向にも該システム２０の液体回路２２を通して移動させることができる。

本発明によれば、ポンプ２４の使用により、該液体（透析液）を、小さい行程容積を介して輸送することができる。例えば、該小さい行程容積とは、液体ライン３４のチューブのデッドスペースのおよそ４乃至５倍、且つ総充填液量の１５％未満であってよい。この小さな行程容積は、患者２６に不快感を引き起こすことなく患者２６内へおよび患者外への何れにも高い流速（４００ｍｌ／分）で液体が移動することを許容する。

本発明によれば、従来のシステムに比して行程容積が一層小さい（約３００ｍｌまたはこれより小）。腹腔の少しの部分しか空にされないことから、網をカテーテル内に吸い込むことなしに液体を高流速（約４００ｍｌ／分）でくみ出すことができる。これは、取り分け、腹腔内の停滞した液体層を壊すことにより、腹腔内における一層の混合を提供する。
この高い流速はまた、システム内における閉鎖をも減らす。網またはフィブリンのために閉鎖が実際に起こった場合には、圧トランスデューサ５４は圧の変化（増大／減少）を感知する。その結果、ポンプ２４は、警報を鳴らして停止する。
修正行為が行われた後、ポンプ２４は、再び、ポンプ輸送を再開する。

図３に図解されている具体例においては、力トランスデューサ３６は患者２６内へポンプ移送された液体量を測定する。貯蔵器２８は該力トランスデューサ３６から吊るされている。そのような力トランスデューサの一例は、ＯｍｅｇａＬＣＢ−５０ＢｅｎｄｉｎｇＢｅａｍロードセルである。以下に論じるように、図４を参照して、力トランスデューサ３６は、本発明のある具体例においては必要でない。同様に、ある具体例においては、圧トランスデューサ５４は必要でない。

本発明によれば、標準のバッグの滅菌透析液を、回路をプライミングするために使用することができる。該回路のプライミングは、液体滅菌チャンバーの必要性をなくす。システムをプライミングするために、次の手順に従うことができる。

滅菌液体源バッグ（３０００ｍｌまたはこれより大）と滅菌ラインセットの間に滅菌接続を行う。該ラインセットは、バッグ内に接続するためのスパイクを一端に備え、患者の移し替えセットにつなぐための患者コネクターを他端に備えた、滅菌チューブ片よりなる。ローラーポンプを使用する場合には、これはまた、逆転可能ローラーポンプ内に嵌まる、より大きなチューブ部分である「ポンプ部分」をも含む。それはまた、ライン圧モニタリングのための備えをも含む。例えば、空気および水境界面が存在する場合には、「滴下バルブ」を使用してよい。空気インターフェイスは、０．２２μの膜（それはウイルスおよび細菌を排除する）を介して圧トランスデューサへと繋がっている。さらに含まれているのは、流れを開始および停止させるためのプラスチックのクランプである。バッグが持ち上げられ、クランプが解放され、そして滅菌した液体がラインセットに流入する。滴下バルブは、満たされるように逆さにされる。液体はラインセットの末端まで流れ、そしてクランプが締め直される。この手順が完了した後、ラインセットは、患者２６に接続され、患者は次いで透析液を満たされる。

今や図４を参照して、本発明の別の一具体例が図解されている。図４は、システム４０を図解している。この具体例においては、図３に図解された本発明の具体例において使用されているような逆転可能ローラーポンプを利用するのではなくて、パーソナルサイクラー４２を利用することができる。

「パーソナルサイクラー」とは、その語が本明細書において使用されるときには、圧駆動される、隔膜タイプの容積計量押し退けポンプをいう。パーソナルサイクラー４２は、１回のポンピング行程の前後ポンプチャンバーの容積の差として、放出された液体量を決定する。該ポンプチャンバーは、一方の側に空気がそして他方の側に液体がある状態で可撓性の隔膜によって分けられた２つの部分よりなる。空気圧を高めると、液体をチャンバーから押出して空気側の容積を拡大させる。

パーソナルサイクラー４２は、隔膜の空気側の圧力と既知の標準体積の圧力とを、ポンプチャンバーが該標準体積に接続される前後において測定する。これらの測定に基づいて、パーソナルサイクラー４２は、放出された液体量を決定することができる。そのような測定のための式は次の通りである：
Ｖ_放出＝Ｖ_充填−Ｖ_空＝
［（Ｐ_ｓ１−Ｐ_ｓ２）＊Ｖ_ｓ／（Ｐ_ｄ２−Ｐ_ｄ１）］_充填−［（Ｐ_ｓ１−Ｐ_ｓ２）＊Ｖ_ｓ／（Ｐ_ｄ２−Ｐ_ｄ１）］_空、
ここに「１」は、隔膜の空気側が標準体積に接続される前の圧力についていい、「２」は、隔膜の空気側が標準体積に接続された後の圧力についてのものをいい、「ｓ」は、標準体積をいい、「ｄ」は、隔膜の空気側をいう。

パーソナルサイクラーの例は、「ＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓＳｙｓｔｅｍｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓＥｍｐｌｏｙｉｎｇａＬｉｑｕｉｄＤｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄＰｕｍｐｉｎｇＣａｓｓｅｔｔｅＴｈａｔＥｍｕｌａｔｅｓＧｒａｖｉｔｙＦｌｏｗ」と題した１９９３年３月３日出願の米国特許出願０８／０２６，３２８号、「ＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓＳｙｓｔｅｍｓａｎｄＭｅｔｈｏｄＥｍｐｌｏｙｉｎｇａＬｉｑｕｉｄＤｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄＰｕｍｐＣａｓｓｅｔｔｅｗｉｔｈＳｅｌｆ−ＣｏｎｔａｉｎｅｄＡｉｒＩｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄＶｅｎｔｉｎｇ」と題した１９９３年３月３日出願の米国特許出願第０８／０２７，４８１４号、「ＬｉｑｕｉｄＰｕｍｐｉｎｇＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｆｏｒＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓＳｙｓｔｅｍｓＥｍｐｌｏｙｉｎｇＦｌｕｉｄＰｒｅｓｓｕｒｅ」と題した１９９３年３月３日出願の米国特許出願第０８／０２７，４８５号、「ＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓＳｙｓｔｅｍｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓＥｍｐｌｏｙｉｎｇＰｎｅｕｍａｔｉｃＰｒｅｓｓｕｒｅａｎｄＴｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ−ＣｏｒｒｅｃｔｅｄＬｉｑｕｉｄＶｏｌｕｍｅＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ」と題した１９９３年３月３日出願の米国特許出願第０８／０２６，４５８号、「ＩｍｐｒｏｖｅｄＵｓｅｒＩｎｔｅｒｆａｃｅａｎｄＭｏｎｉｔｏｒｉｎｇＦｕｎｃｔｉｏｎｓｆｏｒＡｕｔｏｍａｔｅｄＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓＳｙｓｔｅｍｓ」と題した１９９３年３月３日出願の米国特許出願０８／０２５，５３１号、「ＩｍｐｒｏｖｅｄＵｓｅｒＩｎｔｅｒｆａｃｅｆｏｒＡｕｔｏｍａｔｅｄＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓＳｙｓｔｅｍｓ」と題した１９９３年３月３日出願の米国特許第０８／０２５，５４７号、および「ＰｅｒｉｔｏｎｅａｌＤｉａｌｙｓｉｓＣｙｃｌｅｒ」と題した１９９３年３月３日出願の米国特許２９／００６，４２６号に開示されており、これら全ての開示を参照によりここに導入する。

本発明のこの具体例によれば、貯蔵器バッグ４４は、透析液を供給する。液（透析液）の流れは、液体ライン４６を通りパーソナルサイクラー４２を通る。パーソナルサイクラー４２の第２の末端は、患者の腹腔に液体連通したカテーテルに終わる液体ライン４８によって患者５０に繋がれている。

パーソナルサイクラー４２は、患者内へおよび患者外へ液体流を供給する。図３のポンプと類似して、パーソナルサイクラー４２は、液が液体回路の何れの方向にも流れることを許容する。

この代わりの具体例においては、パーソナルサイクラー４２を利用することが、圧センサーと力トランスデューサとの必要を除去している。パーソナルサイクラー４２が圧駆動される容積計量押し退けポンプであることから、液体は、外部の圧センサーを必要とすることなく精密に定量される。「圧駆動」とは、出力圧が、液体をポンプ移送する隔膜に加えられた圧を超えないことを意味している。その結果、別個の圧センサーを用いて患者を高い圧力から保護する必要がない。同様に、パーソナルサイクラー４２は圧を直接感知することから、図３の具体例において利用されている安全圧トランスデューサは必要がない。

当然、この代わりの具体例のためのプライミング手順は、図３に図解されている具体例とは異なっている。この具体例においては、患者は彼／彼女自身のプライムとして働く。空のラインセットおよびカセットが患者に接続され、一本のラインが、パーソナルサイクラー４２の加熱プレート上の充填された５リットルバッグに接続される。患者は、残存液がライン中に残るだけになるまで排液される。これは次いで、２ｌの新たな液と共に再注入される。

該５本のカセットラインは、次のように割当てられる。すなわち、１本のラインは患者に接続され、１本のラインはドレーンへ行き、残りの３本のラインは、５ｌの液体バッグ（これらのうち２つは加熱プレート上にある）に接続される。

残りのバッグは、「最終充填」および「当初充填」として働くであろう。患者が空にされた後、彼／彼女は、ヒーター上のバッグのうちの一つから２ｌの液を充填され、そしてこの同じバッグが同時に冷たい液を再充填される（パーソナルサイクラー４２は、２つのポンプチャンバーを有している）。次いで、患者内部に２ｌそして患者の外に５ｌがある状態で、液体が、ある時間長さ（例えば４時間）にわたって、ヒーターバッグのうちの一つと患者との間において前後に移動される。この時間の最後に、患者と第２の加熱された５ｌバッグとの間でサイクリングが、別の時間長さ（例えば４時間）にわたって行われる。次いで、患者は空にされ、残りの未使用の液で再充填される。

本発明者はまた、透析を行う際に透析液を収容した貯蔵器を振動させることが透析効率を効果的に高めることを見いだした。一般に、腹膜透析は、腹腔内に透析液を注入することの反復である。透析液と血液との接触は、血液中の不純物の透析液中への拡散による抽出を引き起こす濃度勾配を提供する。この浸透圧差は、身体からの水の除去である限外濾過をもたらす。

従って、透析液および血液は、腹膜を通して互いに接触する。しかしながら、所謂チャネリング現象が透析液をして特定の通路中を流れさせることから、接触面積が限定される。加えて、胃下領域の方向への透析液の部分的循環が、接触面積をさらに限定する。この限定された接触面積のために、透析効率は期待通りには増大しない。

本発明者は、振動を使用することが透析効率を増大させることができるということを発見した。一具体例において、該システムは、透析中に透析液を収容した貯蔵器を物理的に振動させるための手段をさらに含む。当業者は認識するであろうように、該貯蔵器に振動を加えるためには多数の方法がある。例えば、伝統的なバイブレータまたは電気マッサージ器を利用できる。

振動を加えるのに利用できる装置のパラメータは透析の進行に応じて変化する。一具体例においては、振動の周波数は１乃至３０Ｈｚという低い周波数である。この周波数は効果的な結果をもたらすが、当業者は、この範囲から外れる範囲もまた効果的な結果を与えるであろうことを認識するであろう。振動の方向は、透析の進行に応じて当然調節してよい。腹部の振動がタイダル振動パルス腹膜透析のみならず他の透析方法の効率を増大させるであろうということも認識しなければならない。

（実験１）
この実験においては、種々の輸送タイプの５名の患者（女性４名、男性１名）を、先ず３時間の間本発明のタイダル振動パルス腹膜透析システム（ＴＯＰＰＤ）にかけ、続いて標準の９０分貯留を行った。液（透析液）は、腹腔と５ｌの液量を有する貯蔵器との間において、反転可能蠕動ポンプを介してサイクリングさせた。これらの手順の間、透析液サンプルを１５分毎に患者腹腔からおよび外部貯蔵器から採取した。血液サンプルは、各手順の始めおよび終わりに採取した。

該手順の効率を判定するため、90分の貯留およびＴＯＰＰＤ手順について有効質量移転面積係数（ＭＴＡＣ）を得るために、コンパートメントモデルを採用した。液量および治療時間の影響が排除されることから、これは、これらの手順が比較されることを許容する。
この実験において、本発明者は、１名の患者において尿素について１３％、２名の患者においてクレアチニンについて２５〜４０％というＭＴＡＣの増強をＴＯＰＰＤが提供することを見出した。５名の患者のうち３名においては、ＭＴＡＣの増強が全くまたは最小限しか見出せなかった。このデータは、ＴＯＰＰＤが、ドレーンおよび充填時間を無くしたことが通常の夜間腹膜透析に比較して効率を約１０％増大させるが、ＭＡＴＣに対してはある患者においては有効であり得るが他の患者においては殆どまたは全く影響がないということを示唆している。

下の表１は、このデータを示している。表１は、上述のコンパートメントモデル法によってＭＴＡＣ増強を（％単位で）図解している。増強は、２つの９０分貯留からのＭＴＡＣの平均によってＴＯＰＰＤのＭＴＡＣを除したものとして計算された。

該表は、幾らかの負の増強を示してはいるが、これらは、腹膜の固有の性質の変化と解釈されるべきではない。患者＃８の場合における負の増強は、カテーテルの配置不良に帰され、一方患者＃９および＃１０の場合において認められた僅かな減少は、おそらくは測定上のアーティファクトであり実際の増強はゼロに近いものであろう。これは、ある患者（例えば＃６および＃７）では一層良好な混合を得ることができる一方、交換に十分参加しない隔離された液体ポケット（例えば＃８）も依然として存在し得るということを示している。行程容積を増大させることおよび／またはカテーテル位置を変えることにより、これらのポケットを排除して輸送を増大させることができる。また、ＭＴＡＣ減少の潜在的可能性にもかかわらず、この療法は依然として、充填および排液時間の減少による効率を獲得している。

注目すべきことに、これらの増強は、４００ｍｌ／分という流速によって達成された。好ましくは、ＴＯＰＰＤのための目標プラットホームは、ＨｏｍｅＣｈｏｉｃｅＴＭＢａｘｔｅｒパーソナルサイクラーである。該パーソナルサイクラーは、通常の動作圧より僅かに高い圧において４００ｍｌ／分に近い脈動する波形を有する。平均流速は２７０ｍｌ／分を超えないと考えられるという事実にもかかわらず、上記に認められた増強は、ハードウェアベースの相当な修正なしで達成できると考えられる。

（実験２）
この実験は、透析液を収容した貯蔵器を、物理的振動を加えることにより透析効率を増大させる能力を試験している。

この実験は、５名の成犬（１０〜１３ｋｇ）に対する効果を試験した。各犬をネンブタールで麻酔し、開腹した。網を除去し、そしてＴｅｎｃｋｈｏｆｆカテーテルおよび腹腔内圧（ＩＰＰ）モニタリング用のカテーテルを保持させた。血圧測定および血液サンプリングのために大腿動脈内にカニューレを挿入した。
透析対照：
１０００ｍｌのＤｉａｎｅａｌ（登録商標）２．５％を腹腔内に注入した。
体外脈動腹膜透析（ＥＰＰＤ）：
１０００ｍｌのＤｉａｎｅａｌ（登録商標）２．５％を腹腔内に注入し、１０００ｍｌのＤｉａｎｅａｌ（登録商標）２．５％を含んだバッグを保持されたＴｅｎｃｋｈｏｆｆカテーテルに接続した（合計２０００ｍｌの透析液）。腹腔とバッグとの間の接続は、開存させておいた。バッグに取り付けた電気マッサージ器が、バッグを脈動させた。２匹の犬についての１５０サイクル／分および３匹の犬についての１４４０サイクル／分という２つのパルス周波数を試験し、サイクルの間に、腹膜透析の効率に対する脈動の効果を検討した。
観察：
尿素、クレアチニン、イヌリンおよびデキストラン７０を、透析液に加えた。血圧、ＩＰＰ、ＵＦＲ、および添加した物質の濃度を、１２０分にわたって３０分毎にモニターした。「ダイアリザンス」の測定は、全ての物質を除去され血中に移された腹膜液のミリリットル数によって行った。
結果：
ＵＦＲ、ダイアリザンス
１５０サイクル／分のＥＰＰＤについては、対照に比較して、ＵＦＲは増加した（１．０対１．７５ｍｌ／分）が、ダイアリザンスにおいては有意な変化は観察されなかった。

１４４０サイクル／分ＥＰＰＤで治療中、ＵＮ、クレアチニンおよびグルコースのダイアリザンスは、平均でそれぞれ１０％、４２％、５９％増大し、そしてＵＦＲは８４％だけ増大した。下の表２は、これらの結果を説明している。

ＩＰＰ：
ＩＰＰは、脈動の使用により２から７ｍｍＨｇへと変化した。しかしながら、平均のＩＰＰにおいては、ＥＰＰＤと対照との間に有意差はなかった（ＥＰＰＤは５．０ｍｍＨｇ、対照は４．５ｍｍＨｇ）。

ここに記述した現在好ましい具体例についての種々の変更および修正が当業者に明らかであるということを理解しなければならない。そのような変更および修正は本発明の精神および範囲から外れることなく且つ伴う利点を減ずることなく行うことができる。従って、そのような変更および修正は添付の請求の範囲に包含されることが意図されている。

腎臓疾患の治療のための装置およびシステムが提供される。

図１は、先行技術の腹膜透析システムを概念的に図解する図である。図２は、別の先行技術の腹膜透析システムを概念的に図解する図である。図３は、本発明のシステムの一具体例を概念的に図解する図である。図４は、本発明のシステムの別の一具体例を概念的に図解する図である。図５は、図３に示されている具体例の圧検出システムを概念的に図解する図である。なお、本発明の好ましい一具体例は、このシステムを要しない。図６は、貯蔵器バッグ中の治療後濃度のサンプルと、タイダル振動パルス腹膜透析ラインから採取された１８０分サンプルの対比についての結果をグラフで図解する図である。図７は、腹腔について（上側の線）および外部貯蔵器について（下側の線）の、時間の関数としての濃度の変化を図解する図である。２本の線によって示されている濃度の平行な増大は、外部貯蔵器と腹腔とが交換に等しく参加していることを示している。

符号の説明

１０針
１２、１４滅菌貯蔵器
１６ドレーン
１８ポンプ
２０、４０システム
２２液体回路
２４ポンプ
２６、５０患者
２８貯蔵器
３０液体ライン
３２圧検出システム
３４ライン
３６力トランスデューサ
４２パーソナルサイクラー
４４貯蔵器バッグ
４６、４８液体ライン
５２滴下バルブ
５４落下チューブ
５６圧トランスデューサ
５８プラスチックフィルター

Claims

患者に腹膜透析を提供するためのシステムであって患者内に配置されそして第１の液体ラインの一端に接続された単一のカテーテルと、該患者の充填容量の少なくとも１倍半の容量を有する、第２の液体ラインの一端に接続された少なくとも１つの透析液貯蔵器と、そして該貯蔵器から該患者内へおよび患者外へと透析液をポンプ移送するための単一のポンプと、を含むシステム。